СУППОЗИТОРИИ МЕТОДОМ ВЫЛИВАНИЯ
Суппозитории являются официнальной
лекарственной формой и ГФ дает им следующее определение: суппозитории – твёрдые
при комнатной температуре и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела дозированные лекарственные формы. Суппозитории
применяют для введения в естественные или патологические полости организма.
В зависимости от места применения
суппозитории разделяются на следующие виды:
1. Собственно суппозитории, иначе медицинские свечи
или мыльца, предназначенные для введения в прямую кишку – эти суппозитории
называются ректальными (Suppositoria rectalia);
2. Вагинальные суппозитории, иначе пессарии или
шарики, предназначенные для введения во влагалище (Suppositoria
vaginalia);
3. Палочки (Bacilli),
для введения в мочеиспускательный канал, канал шейки матки, слуховой проход,
свищевые ходы или, редко, в полость носа.
Требования к суппозиториевим основам
n Основа
должна быть твёрдой и пластичной при комнатной температуре, плавиться или
растворяться при температуре тела;
n способствовать
резорбции лекарственных веществ слизистыми оболочками;
n смешиваться
с возможно большим количеством лекарственных веществ;
n быть
химически и фармакологически индифферентной;
n основы должны
легко высвобождать лекарственные вещества, не обладать раздражающим действием,
быть устойчивыми по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха,
микроорганизмам.
Первое упоминание о суппозиториях относится к 2600 г. до
н. э. В папирусе Эберса
описаны суппозитории слабительные для лечения геморроя.
Требования к суппозиториям:
·
Время расплавления ( для
суппозиториев на гидрофобных основах ) - 15 минут
·
Время растворения ( для
суппозиториев на гидрофильных основах) - 60 минут
·
Длина ректальных суппозиториев должна быть от
2,5 до 4 см
·
Максимальный диаметр ректальных суппозиториев
- 1,5 см
·
Масса ректальных суппозиториев от 1,0 до 4,0 г
(средняя 3,0)
·
Масса вагинальных суппозиториев должна
находиться в пределах от 1.5 до 6,0 г (средняя 4,0)
·
Палочки должны иметь форму цилиндра с
заостренным концом и диаметром не более 1 см.
·
Длина палочек не должна превышать 10 см , а масса должна быть от 0,5 до 1,0 г.
·
Отклонение в массе суппозиториев не должны
превышать ± 5 %. Лекарственные вещества, содержащиеся в них, должны быть точно
дозированные.
·
Суппозитории должны иметь правильную и
соответственно одинаковую форму , однородную массу ,
достаточную твердость ( механическую прочность) и плавиться при температуре
тела .
·
Супозиторная масса должна быть однородная
, без вкраплений , мраморности и блесток .
ОСНОВЫ ДЛЯ СУППОЗИТОРИЕВ, ТРЕБОВАНИЯ К НИМ,
КЛАССИФИКАЦИЯ И КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА.
В качестве основ для суппозиториев применяют: масло
какао, жиры растительные и гидрогенизированные, их
сплавы с воском, спермацетом, обессмоленным озокеритом,
твёрдым парафином и различными эмульгаторами, ланоль,
желатино-глицериновые и
мыльно-глицериновые гели, полиэтиленоксиды и т. д.
Ксупозиторным
основам предъявляются следующие требования:
·
достаточная твердость при
комнатной температуре и способность плавиться ( или растворяться ) при
температуре не выше, чем 37 ° С , то есть способность
резко переходить от твердого состояния к жидкости , минуя стадию размягчения -
мазеобразного стадию; достаточное вязкость , отсутствие запаха , обеспечения
максимального контакта между лекарственными веществами и слизистой оболочкой;
·
химическая и
фармакологическая индифферентность , отсутствие
раздражающего действия , устойчивость к воздействию внешних факторов ( света ,
тепла , влаги, кислорода воздуха, микроорганизмов);
·
способность легко
принимать соответствующей формы , смешиваться с как можно
большим количеством лекарственных веществам, не взаимодействовать с ними и быть
устойчивыми при хранении;
·
способность легко
высвобождать лекарственные вещества , способствовать
проявлению их фармакологич ¬ ной действия, зависит
как от свойств оснований , так и от способа введения лекарственных веществ в
основу;
·
наличие соответствующих
реологических показателей и оптимальных структурно -механических
свойств .
Основа должна быть твёрдой и
пластичной при комнатной температуре, плавиться или растворяться при
температуре тела, способствовать резорбции лекарственных веществ
слизистыми оболочками, смешиваться с возможно большим количеством лекарственных
веществ, быть химически и фармакологически индифферентной. Основы должны легко
высвобождать лекарственные вещества, не обладать раздражающим действием, быть
устойчивыми по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам.
Основы для суппозиториев, применяемые в
фармацевтической практике, можно разделить на 2 группы: гидрофобные и
гидрофильные.
К гидрофобным основам относятся: жиры
и жироподобные вещества, их сплавы с эмульгаторами или веществами
углеводородного характера. Классической основой для суппозиториев этой группы
является масло какао.
Впервые
сплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина под
названием бутирол предложен в 1934 году А. Г. Босиным.
В настоящее время основа бутирол
имеет состав: 50% гидрогенизированных жиров, 20%
парафина, 30% масла какао. Ю. А. Благовидова, И. С. Ажгихин
установили, что сплав гидрированного масла хлопкового
с 4–5% эмульгатора Т-2 (ТХМ-5Т) по структурно-механическим свойствам не
уступает маслу какао и лишен некоторых недостатков последнего за счёт
содержания эмульгатора Т-2, например, легко инкорпорирует водные растворы и
усиливает всасывание лекарственных веществ. Основу, также как и бутирол, рекомендуют использовать для метода выливания при
изготовлении суппозиториев с норсульфазолом, сульфадимезином,
натрия сульфапиридазином, натриевой солью новобиоцина и др. А. И. Тенцовой,
З. В. Сергеевым предложена суппозиторная основа –
сплав гидрогенизированного масла арахисового с 3%
эмульгатора Т-2 или с 3% эмульгатора полипропиленгликоля
моностеарата.
В настоящее время в фармацевтической практике рекомендуют использовать фракции
растительных или животных гидрированных жиров, т. е.
продукты их термического или химического фракционирования. В основе
производства этих продуктов лежит выделение из производных или гидрогенизированных жиров по химическому или температурному
признаку узких фракций глицеридов, близких по свойствам к маслу какао. Первая
основа такого типа – себувинол – твёрдая фракция
бычьего жира, предложенная в 1948 году Г. А. Вайсманом,
имеет существенные недостатки – быстро прогоркает,
даёт мало пластичную суппозиторную
массу. И. С. Ажгихиным предложены ацетонорастворимые
фракции гидрогенизатов говяжьего жира и
пальмоядрового масла. После удаления ацетона, получают твёрдые и хрупкие
продукты, к которым добавляют для получения основы один из эмульгаторов: Т-2 в
количестве 3%, пропиленгликоль моностеарат
– 5 или 10%, сахароглицерид – 0,5%, сахарозы дистеарат – 0,5%.
К группе гидрофобных основ следует отнести продукты
направленной этерификации спиртов и кислот, полученные полусинтетическим путём
– Imhausen (Witersol), Lasupol и др.
Имхаузен состоит из триглицеридов лауриновой
и стеариновой кислот, эмульгатор – моноглицериновый
эфир кислоты лауриновой. Лазупол
включён как основа в фармакопеи ряда зарубежных стран.
Он представляет собой смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами,
например, цетиловым.
С 1965 года в нашей стране применяют ланолевую основу, разработанную на Горьковском
химико-фармацевтическом заводе, основным компонентом которой является ланоль – смесь эфиров кислоты фталевой с
высокомолекулярными спиртами кашалотового жира.
Основа имеет следующий состав: ланоль
60,0 (80,0), гидрогенизированный жир 20,0 (10,0);
парафин 20,0 (10,0). Ланоль используется для
приготовления суппозиториев методом выливания.
В своё время предлагались ряд
основ, замещающих масло какао и получаемых из отечественного сырья.
Лазупол ( Lasupolum G ) включен как основа в фармакопеи ряда зарубежных стран . Он
представляет собой смесь эфиров фталевой
кислоты с высшими спиртами
, например , цетиловый и свободных спиртов . Температура плавления
34-37 ° С.
Ланолева
основа имеет следующий
состав:
Ланоль : 60.0 , кондитерский жир 20,0 , парафин 20,0 . Получают
сплавлением ингредиентов.
Твердый жир. В аптечной практике используют твердый жир типов А и Б.
Твердый
жир типа А содержит 100% твердого кондитерского
жира. Рекомендуется при использовании
метода впливання , для суппозиториев , в которые входят липофильные { растительные масла
, масляные растворы ) и порошкообразные вещества в количестве до 15 %. Твердый жир типа Б содержит 95-99
% твердого кондитерского жира
и 1-1,5 % моноглицериды стеариновой
кислоты ( эмульгатор Т -1 или эмульгатор № 2). Рекомендуется для изготовления суппозиториев с водожиронерозчиннимн
порошкообразными веществами
и жидкими экстрактами.
Гидрофильные основы
. ГФ
XI как гидрофильные основы рекомендует : желатино - глицериновую и мыльно - глицериновые гели , сплавы полиэтиленоксида различной молекулярной массы.
Желатин
- глицериновая основа ( Massa gelalinosa
) состоит из желатина , глицерина
и волы , что в годовых фармакопее прописываются в годовых соотношениях. Содержание
желатина в основе может варьировать в пределах ВИЧ 1% ( Франция ) до 20 % (
Венгрия ) . Плотность желатино
- глицериновой основы зависит от количества желатина : чем его меньше , тем
основа мягкая и плавится быстрее. От количества глицерина зависит степень
высыхания основы , особенно при длительном хранении :
чем больше глицерина , тем высыхания ее происходит медленнее. Поэтому в
зависимости от требований, предъявляемых к основанию ,
изменяют количество имеющихся уний составных частей. Она хорошо поглощает
вещества , растворимые в воде и глицерине.
Официнальный пропись желатино - глицериновой основы: желатина 1 . воды 2 , глицерина 5
частей.
Изготовление основы: измельченный желатин
заливают очищенной водой комнатной температуры и оставляют набухать на 30-40
минут , после чего добавляют глицерин и нагревают до
образования прозрачной однородной массы , при необходимости доводят до
соответствующей массы.
Основа имеет ряд недостатков. Вследствие
малой механической прочности она чаще всего используется для изготовления
вагинальных суппозиториев. При введении большого количества электролитов
наблюдается явление синерезиса. Студень также несовместимы с кислотами, щелочами и вязкими средствами.
Желатин с солями тяжелых металлов образует нерастворимые продукты. При хранении
основа быстро высыхает и плесневеет , поэтому то она с
хорошей средой для развития микроорганизмов.
Мыльно- глицериновая основа ( Massa sapo - glycеrinata ) представляет собой раствор мыла в глицерине . Готовят эту основу
различными методами в зависимости от исходных составных частей и их количества.
Австрийская и Польская фармакопеи рекомендуют готовить мыло из стеариновой
кислоты и натрия карбоната. По фармакопеями других стран ( США , Венгрия . Голландия ) основы получают сплавлением готового
медицинского мыла с глицерином , в Венгерской фармакопее приведены следующий
пропись : милая медицинского 10 частей , глицерина - 10 частей , воды - 10 частей
.
Официнальный пропись мыльно -
глицериновой основе с ДФ X на 20 суппозиториев имеет следующий состав : глицерина 60,0 , натрия карбоната ( кристаллического) 2,6
г, кислоты стеариновой 5,0 г.
Подготовка основания : в 60,0 г глицерина
растворяют при нагревании на водяной бане 2,6 г натрия карбоната , затем небольшими порциями добавляют 5.0 г стеариновой
кислоты. Перемешивают до удаления углекислого газа и исчезновения пены, затем
массу разливают в формы с таким расчетом , чтобы
каждая свеча содержала 3,0 г глицерина. Свечи ,
полученные на этой основе ( мыльца ) , имеют значительную гигроскопичность и ,
как правило , используются без добавления других лекарственных средств. Они
действуют как слабительное , это связано с местными
раздражающим действием, вызывающим рефлекторную перистальтику кишечника . При
отпуске свечи следует заворачивать в фольгу .
Синтетические основы .
Из водорастворимых
синтетических основ в отечественной практике так же, как и за рубежом,
используют продукты различной степени полимеризации окиси этилена, имеющие
полное физиологическую индифферентность . Известно ,
что твердые полимеры окиси этилена используют в Германии под названием « Postonal » , а мягкой консистенции - « Postonal
В» , во Франции они называются « Scurolx » , США выпускают
« Carbowax » .
Полиетиленоксидна основы .
О получении полиэтиленоксида , их свойства и применение в качестве основы для мазей
упоминается выше. Сочетая между собой различные по консистенции полиэтиленоксид , можно получить
основы с нужными структурно - механическим и свойствами. В зависимости от
температуры плавления , степени полимеризации , молекулярной
массы , жесткости и других свойств ПЭО можно использовать не только как мазевую
основу, но и как основу для суппозиториев.
Полиетиленоксидна основы имеют ряд
положительных свойств:
- Они способны растворяться в секретах слизистых ,
что позволяет устранить необходимость подбора ве ¬ ществ с точно заданной температурой плавления ;
- Полностью отдают включенные в них лекарственные средства и не раздражают
слизистые ;
- Сохраняются длительный срок , не изменяются и не
создают среды для развития микроорганизмов ;
- При изготовлении супозиторних лекарственной
формы можно использовать методы прессования и литья;
- Могут быть использованы в субтропических районах ,
так как хорошо переносят температурытурне колебания ;
- Суппозитории с полиэтиленоксид имеют хороший
товарный вид , сравнительно дешевые ;
- Процесс изготовления легко автоматизируется.
Недостатки полиетиленоксидна оснований:
- Несовместимость с большим количеством лекарственных веществ ( фенол, резорцин, танин, салицилаты.
Йодиды, бромиды, соли ртути, висмута, серебра и др.) :
- Медленная и неполная растворимость в прямой кишке, следовательно,
медленная и непостоянная скорость всасывания лекарственных веществ;
- Полиэтиленоксид притягивают влагу из окружающих
тканей и вызывают обезвоживание слизистых, оболочек за счет осмотического
активности,
- Вызывают неприятные ощущения в прямой кшиц ;
растворы ПЭО имеют малую в вязкость и способны вытекать из полости .
В
литературе для изготовления супозиторних основ можно
встретить различные комбинации ПЭО. Наиболее оптимальным составом считают
ПЭО-400 60%, ПЭО-4000 20%, ПЭО-1500 20%. Применяют и другие соотношения Основы
получают путем сплавления ингредиентов на водяной бане.
При прописывании палочек обязательно указывают их
длину и диаметр, например: Rp.: Streptocidi 0,1
Olei Cacao q. s.
Ut fiat bacillus
longitudine 6 cm
et diametro 3 mm
Da tales doses N6
Signa. По 1 палочке в свищевой ход.
Расчёт
количества масла какао проводят по формуле:
где: Х – масса
основы, г;
D – диаметр палочек, мм;
l – длина палочки, см;
d – плотность
основы;
n – количество палочек, выписанных в рецепте.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ суппозиториев
Главное технологическое задание при
приготовлении суппозиториев состоит в том , чтобы
максимально диспергированные лекарственные средства
равномерно распределить не только в супозиторних
массе , но и в каждой свече , шарике или палочке , предоставив им необходимой
геометрической формы.
Если масса свечи в рецепте не указана , то их
готовят массой 3,0 г. В детской практике массу свечи обязательно указывают в
рецепте - она должна быть от 0,5 до 1,5 г.
Если не указана масса вагинальных
суппозиториев , то их готовят массой 4,0 г. Размер
палочек должен быть указан в рецепте.
Для приготовления суппозиториев в условиях
аптеки используют метод скачивания, а при наличии средств малой механизации -
методы литья и прессования.
1 . Лекарственные вещества , растворимые в основе , в количестве до 5 % растворяют в
однотипной с основой жидкости , если их больше 5 % - растворяют в части расплавленной
основы.
При использовании метода литья эти вещества
растворяют в всей расплавленной основе независимо от
их концентрации.
2 . При использовании метода выкачивания
лекарственные вещества , растворимые в воде и
прописаны в количестве до 5 % , растворяют или растирают с несколькими каплями
воды , глицерина или спирта , а затем смешивают с основой . Если растворимого
вещества более 5 % и она требует значительного количества растворителя , то ее
тщательно растирают в ступке сначала в сухом виде , затем с небольшим количеством
воды и добавляют частями основу.
При использовании метода литья водорастворимые вещества в липофильные
основы вводят по типу суспензии , а в гидрофильные
основы - путем растворения в небольшом количестве воды или глицерина , и
последующего смешивания с напивохолодженою основой.
3 . Лекарственные вещества не растворимые
ни в основе , ни в воде , прописаны в малых
количествах (менее 5 % ) , растирают с несколькими каплями растительного масла,
а затем смешивают с основой.
Если эти вещества прописаны в больших
количествах ( более 5 % ) , то при использовании метода выкачивания их
тщательно измельчают и смешивают с мелко натертой стружкой масла какао , а затем добавляют ее остаток. В случае необходимости для
получения пластичной массы целесообразно добавлять ланолин безводный из расчета
1,0 на 30,0 суппозиторной массы.
При использовании метода литья указанные
вещества тщательно измельчают и смешивают с частью расплавленной основы , а затем полученную смесь добавляют ко всей расплавленной
основы.
4 . Лекарственные вещества в виде густых
жидкостей смешивают непосредственно с измельченной жировой основой без
добавления пластификатора . Жидкие ингредиенты , не
содержащие летучих веществ , могут быть сгущенные выпариванием .
5 . Густые экстракты вводят после предварительного смешивания с равным количеством
спирто - водно -
глицериновой смеси ( 1:6:3 ) или сразу в виде раствора густого экстракта (1:2).
6 . Термолабильных
добавляют к напивохолодженои массы непосредственно перед
выливанием суппозиторной массы в формы.
ТЕХНОЛОГИЯ
СУППОЗИТОРИЕВ
Существует три способа получения
суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование.
Для получения суппозиториев методом выкатывания используют
только масло какао; выливания – все охарактеризованные основы, кроме масла
какао; для прессования – чаще всего основы, имеющие необходимую пластичность.
Приготовление суппозиториев любым способом включает
несколько стадий: подготовка основы; введение лекарственных веществ и получение
суппозиторной массы; дозирование; формирование
суппозиториев; упаковка; оформление.
При изготовлении суппозиториев методом выкатывания суппозиторную основу измельчают с использованием
приспособления для измельчения основ, при методе выливания жировую основу
расплавляют, желатино-глицериновую
основу готовят аналогично гидрофильным основам для мазей.
Введение лекарственных веществ в основу зависит от
их свойств, прежде всего растворимости. При приготовлении суппозиториев методом
выкатывания лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно или
после растворения, или растирания их с несколькими каплями воды, глицерина или
парафина жидкого, например, растворимые в воде и прописываемые в небольших
количествах вещества –соли алкалоидов, новокаин,
резорцин, протаргол, колларгол, серебра нитрат и др. растворяют в воде или
глицерине. Если лекарственные вещества растворимы в воде, но входят в большом
количестве, т. е. для их растворения необходим значительный объём воды, или
прописаны нерастворимые в воде вещества, их вводят при тщательном измельчении.
Например, стрептоцид, фурацилин, осарсол,
ксероформ и другие. Причем, если они прописаны в количестве
до 0,1г на свечу, т.е. до 5% – их растирают с несколькими каплями жирного
масла, затем перемешивают с измельченной основой; если же их количество
превышает 0,1г на свечу, т.е. более 5% – их измельчают с частью мелко измельченной
или подплавленной основы, после чего добавляют
остаток измельченной основы.
В качестве пластифицирующего вещества при
изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный.
Густые и жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол)
смешивают непосредственно с суппозиторной основой. В
этом случае нет необходимости добавления ланолина безводного. При методе
выкатывания, если к масло
какао добавляют ментол, камфору, хлоралгидрат и
другие вещества, образующие эвтектические смеси, для уплотнения суппозиторной массы применяют воск или парафин. Их
количества устанавливают экспериментально.
При методе выливания, лекарственные вещества,
входящие в состав желатино-глицериновых
суппозиториев, растворяют в воде или глицерине, или тщательно растирают с
глицерином, после чего смешивают с расплавленной основой. Жирорастворимые вещества растворяют в гидрофобной основе
перед выливанием суппозиториев в формы. Термолабильные
вещества добавляют к полуостывшей основе перед её выливанием
в формы.
МЕТОД ВЫЛИВАНИЯ
Способ выливания суппозиториев более удобен, гигиеничен, позволяет получить
свечи одинаковой формы, однако требует применения специальных форм. Этим методом
можно готовить суппозитории на гидрофобных и гидрофильных основах.
Введение
лекарственных веществ в гидрофобные основы:
1 . Лекарственные вещества , растворимые в основе ( камфора
, хлоралгидрат , фенол , фенилсалицилат , тимол ,
анестезии и др.),
В зависимости от количества их
растворяют в части или всей количества расплавленной основы .
Если же указанные вещества вводятся в больших количествах , то образуются
эвтектические сплавы с пониженной температурой плавления всего снижают ее хлоралгидрат
, камфора и фенол . В этих случаях необходимо до -
давать вещества , в количестве 4-5 % от массы жировой основы, повышают темпера
¬ ратуру плавления массы до 36-37 ° С. Такими
уплотнителями является парафин , воск , спермацет и
др. Если в состав суппозиториев входит фенол , то его берут в кристаллическом
виде и растворяют в части расплавленной жировой основы и следует отметить , что способ растворения лекарственных
веществ в расплавленной основе более подходит для выливания расплавленной массы
в формы. При изготовлении суппозиториев методом ручной формовки ( скачивания )
он неудобен .
2 . Лекарственные вещества , растворимые в воде (соли алкалоидов , резорцин , хинозол
, новокаин , этакридина лактат
, протаргола , колларгол , танин и т. п.) и прописаны в количестве до 5 % сначала растворяют в нескольких каплях воды или глицерина , или , в
крайнем случае , спирта , растирают с указанными жидкостями , а затем эмульгируют и смешивают с основой . Растворение облегчает
равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в основе , улучшает
условия всасывания и обеспечивает быструю местное
действие. Как эмульгатор используют безводный ланолин ( эмульсия типа В / В ) , который добавляют в минимальных количествах , чтобы
избежать образования массы мазеобразной консистенции Если указанные выше лекарственные
вещества в нерастворенном виде смешанные непосредственно с жировой основой (что
в принципе возможно за счет ее высокой вязкости ) , то их мелкие частицы
покрываются жировой оболочкой , и процесс всасывания прохо
¬ дит очень медленно. При введении лекарственных
веществ в жировую основу в виде водно ¬ го раствора без эмульгатора образуется масса, трудно
формируется и при работе легко рассыпается. Если растворимого вещества много (
более 5 % ) и она требует значительного количества растворителя , то ее тщательно растирают в ступке сначала в сухом виде ,
затем с небольшим количеством воды (т.е. вводят без растворения вещества) , а
затем добавляют частями основу. Колларгол , протаргола и танин всегда вводят только в виде водных или
водно - глицериновой растворов независимо от их
количества .
3 . Лекарственные вещества , нерастворимые ни в основе , ни в воде ( ксероформ , дерматол , стрептоцид , висмута нитрат основной , теофиллин , цинка оксид , осарсол
и т.п. ) , вводят в состав массы в виде мелкого порошка. При изготовлении суппозиториев методом выливания вещества сначала
измельчают до максимальной степени дисперсности (от этого существенно зависит
точное их дозирования в суппозиториях и терапевтическая активность) , затем измельчают части подплавленной
основы ( по правилу Дерягина ) и полученную смесь добавляют при постоянном
перемешивании до расплавленной , полуспелых основы . Затем массу выливают в
соответствующие формы . Термолабильных следует
добавлять полуспелых основания перед выливанием ее в форму. При изготовлении
суппозиториев методом выкачивания , в зависимости от
количества , эти лекарственные вещества вводят вдвойне. Если они прописаны в
малых количествах , то есть до 0,1 г на одну свечу ,
то сначала их растирают с несколькими каплями жирного масла ( персикового ,
миндального или др. . ), А затем смешивают с измельченной основой . Если же эти
лекарственные вещества прописаны в больших количествах , то есть более 0,1 г на
одну свечу , то их тщательно измельчают и смешивают с частью расплавленной или
мелко натертой основы , а затем добавляют остальные .
Непосредственное смешивания измельченных лекарственных веществ со всей основой
не обеспечивает равномерного распределения сыпучих веществ в густой основе.
4. Лекарственные вещества
в виде жидкостей (ихтиол, бальзамы, нефть нафталанская),
имеющих клеящие свойства, вводимых непосредственно
смешивая с измельченной жировой основой, без добавления пластификатора. Жидкие
ингредиенты, не содержащие летучих веществ, могут быть сгущенные выпариванием
при возможно более низкой температуре.
5. Густые экстракты
(например, экстракт красавки и др..) Вводят в суппозиторную массу после
предварительного смешивания с равным количеством спирто-водно-глицериновой
смеси (1:6:3) или в виде готового раствора (1:2).
Введение лекарственных
веществ в гидрофильные основы:
1 . Лекарственные вещества , растворимые в воде или
глицерине , сначала растворяют в части воды или глицерина , предназначенных для
изготовления основы , а затем добавляют к расплавленной , готовой к выливания в
формы основы .
2 . Лекарственные вещества , не растворимые ни в воде , ни в глицерине ,
сначала растирают с частью глицерина в тонкую суспензию , а затем добавляют к
готовой , расплавленной основы перед выливанием в формы.
3 . Лекарственные вещества , хорошо растворимые в полиетиленоксидна основе коллагеновом
гели , вводят непосредственно в расплавленную часть или всю основу ( гель ) с последующим
перемешиванием и выливанием готовой однородной массы в формы. Нерастворимые
вещества сначала растирают с жидкой частью основы , а
затем примешивают ко всей массе и выливают в формы.
1. Приготовление суппозиториев на гидрофобных
основах.
Для этих целей могут быть использованы практически
все известные основы, кроме масла какао. Способ приготовления также состоит из
нескольких стадий:
а) подготовка лекарственных веществ и основы.
Лекарственные вещества, нерастворимые в воде и в
жирах, измельчают с помощью жидкости, хорошо смачивающей поверхность вещества.
Лекарственные вещества, растворимые в воде, растворяют в минимальных её
количествах или измельчают в присутствии нескольких капель воды. Колларгол,
протаргол, танин во всех случаях растворяют в воде. Сухие и густые экстракты
растирают со спирто-водо-глицериновой смесью. Подготовка
основы чаще всего сводится к измельчению её компонентов, а затем сплавлению их
в процессе получения суппозиторной массы.
Предварительное измельчение компонентов основы
облегчает их дозирование, ускоряет расплавление;
б) приготовление суппозиторной
массы. Компоненты основы расплавляют в выпарительной чашке (если в составе
основы несколько веществ с различными температурами плавления, то вначале
расплавляют более тугоплавкие) и к ним добавляют жирорастворимые лекарственные
вещества.
Не следует
основы сильно и длительно нагревать. Перегрев жиров, жироподобных веществ часто
приводит к явлениям полиморфизма, т. е. образованию таких форм, которые имеют
более низкие температуры плавления. При этом вещества часто утрачивают
твёрдость при комнатной температуре, что исключает возможность изготовления
суппозиториев. Нерастворимые вещества примешивают к основе в виде мельчайших порошков,
используя правило Дерягина. Если при этом в расплавленную основу внедрены
пузырьки воздуха, то её выдерживают на водяной бане при температуре около 60°С,
осторожно помешивая до удаления пузырьков, т. к. суппозитории получаются
пористые, ноздреватые.
Для предупреждения расслаивания и осаждения
нерастворимых лекарственных веществ массу следует
возможно чаще перемешивать и разливать не сразу, а полуостывшую,
когда она примет более вязкую консистенцию;
в) дозирование массы и формирование суппозиториев.
Эти операции осуществляются одновременно. Для выливания суппозиториев
применяются специальные формы, состоящие из 2-х частей, плотно прилегающих друг
к другу, представляющие собой половину свечи или шарика. Обе части скрепляются
болтами. Формы бывают металлические и пластмассовые. Перед сборкой гнёзда формы
тщательно протирают тампоном, смоченным мыльным спиртом, во избежание
прилипания суппозиториев к стенкам гнёзд. Формы могут иметь специальные воронки
для удобного разлива массы, металлические ковшики для плавления и разлива
массы.
При разливании массы она может застывать у носика
фарфоровой чашки, из которой производится разлив. В этом случае носик чашки следует
слегка нагревать. Наполнение формы массой должно быть непрерывным и
постепенным, иначе суппозитории могут получиться неоднородными и хрупкими.
Наполненную форму для удаления из неё пузырьков воздуха слегка встряхивают. Для
ускорения застывания массы форму после её наполнения подвергают искусственному
охлаждению в холодильнике в течение 15–20 минут. Разливать массу в
предварительно охлаждённую форму, как это рекомендуется в некоторых
руководствах, не следует. Масса, налитая в охлаждённую форму, застывает
неравномерно и происходит приклеивание суппозиториев к поверхности гнёзд, что затрудняет
последующее их удаление из форм. После застывания разъединяют разъёмные части
формы и освобождают суппозитории.
Особенности приготовления суппозиториев
методом выливания состоят в том, что при расчёте основы необходимо знать: объём
гнезда формы, т. е. массу основы на 1 гнездо (объём гнезда определяют
эмпирически); плотность основы: жировой – 0,95 г/см3 , желатино-глицериновой – 1,15 г/см3; коэффициент
замещения, который показывает количество лекарственного вещества, занимающего
тот же объём, что и 1,0 г жировой основы. При расчётах
удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения, который показывает
количество жировой основы, занимающей объём, равный объёму 1,0 г лекарственного
вещества.
Коэффициенты замещения (прямые и обратные) для
некоторых лекарственных веществ приведены в
руководствах и учебниках. Пример приготовления суппозиториев методом выливания
в формы:
Rp.: Dermatoli 0,2
Butyroli q.s.
Misce
fiat suppositorium
Da
tales doses N12
Signa. По 1 свече 3 раза в день.
Объём гнезда формы 3,0 г, следовательно,
на 12 свечей суппозиторной массы необходимо взять 3,0
´ 12
=36,0 г. Дерматола на 12 свечей следует взять 2,4 г.
Поскольку количество лекарственного вещества 6,9% (более 5%) учитывают объём,
занимаемый им при приготовлении суппозиториев, а для этого необходимо
воспользоваться обратным коэффициентом замещения, чтобы знать, какое количество
основы заместится дерматолом.
Объясняется это тем, что количество основы, вытесняемое дерматолом,
не укладывается в нормы приказа №276 от 27.09.91 г. Отсюда масса бутирола 36 – (0,28 ´ 2,4) = З6 – 0,912 = 35,1 г.
Приготовление суппозиториев: дерматол
тщательно измельчают и смешивают с расплавленной основой (сначала по правилу
проф. Б.В. Дерягина 1,2 г), затем со всей основой, разливают в формы,
предварительно смазанные мыльным спиртом. Форму охлаждают, освобождают
суппозитории, упаковывают и оформляют к отпуску.
г) упаковка и оформление к отпуску аналогично методу
выкатывания.
2. Приготовление суппозиториев на гидрофильных
основах.
Способ приготовления суппозиториев на этих основах
также состоит из нескольких стадий:
а) подготовка лекарственных веществ и основы.
Следует иметь в виду, что в основы, содержащие желатин нельзя вводить соли
тяжёлых металлов, т. к. образуются нерастворимые комплексы. ПЭГ также
несовместим с рядом лекарственных веществ (фенолы, танин и др.). Подготовка
основы сводится к растворению компонентов друг в друге. Желатино-глицериновые гели готовят путём набухания
желатина в воде и растворения в глицерине. Полиэтиленгликоли
всех молекулярных масс хорошо смешиваются между собой, особенно при нагревании;
б) приготовление суппозиторной
массы. Растворимые в воде или глицерине вещества, в случае прописывания их в
количестве до 5%, растворяют в части воды или глицерина, предварительно
оставленных для этой цели, после чего раствор смешивают с теплой основой. При
прописывании растворимых веществ в больших количествах или при наличии в
прописи нерастворимых лекарственных веществ их тонко измельчают, суспендируют с частью глицерина, а затем с теплым раствором
компонентов основы.
в) дозирование массы и формирование суппозиториев.
Для этой цели также используют металлические или пластмассовые формы,
предварительно смазанные маслом вазелиновым. На основе желатино-глицериновых гелей преимущественно готовят
пессарии и шарики. На основе ПЭГ готовят ректальные, вагинальные свечи и
палочки.
При изготовлении суппозиториев на желатино-глицериновой основе её
следует брать больше, чем жировой, учитывая, что плотность жировой ниже в 1,21
раза (1,15/0,95).
а) Форма дает
свечи на жировой основе массой 3,1. Рассчитайте количество жировой основы, необходимое для приготовления 100
свечей, содержащих по 0,2 цинка оксида и 0,15 ксероформа.
б) Форма дает
шарики на жировой основе массой 2,4. Рассчитайте, какое количество желатино-глицериновой основы потребуется для приготовления 100
шариков, содержащих по 0,15
квасцов.
Эталон ответа к заданию № 1
а) % сухих веществ:
3,1 – 100%
0,35 – Х Х = 11,29% > 5%, учитывают 1/Еж
Жировой основы:
3,1 · 100 – (0,2 · 100 ·
0,25 + 0,15 · 100 · 0,21) = 301,85
б) % сухого вещества:
2,4 – 100%
0,15 – Х Х = 6,25% > 5%, учитывают
1/Еж
Желатино-глицериновой основы:
(2,4 · 100 – (0,15 · 100 · 0,56)) ·
1,21 = 280,2
Желатина: 280,2 : 8 = 35,03
Глицерина: 35,03 · 5 = 175,15
Воды очищенной:
35,03 · 2 = 70,06
Например:
Rp.: Osarsoli 0,25
Acidi borici
Glucosi ana 0,3
Butуroli q.s.
Misce, ut fiat suppositorium
Da tales doses N 6
Signa. По 1 свече на ночь
Данный лекарственный
препарат – суспензионные ректальные
суппозитории, выписанные распределительным способом, в состав которых
входят вещества, не растворимые в жировой основе, а также вещество списка А осарсол.
Проверку разовой и суточной доз осарсола осуществляют путем сравнения их с высшей разовой и суточной дозами.
РД осарсола
0,25 ВРД 0,25
СД осарсола
0,25 ВСД 1,0Дозы не завышены.
Ингредиенты прописи совместимы.
Производят расчеты ингредиентов на обратной стороне паспорта письменного контроля.
В ступке измельчают 1,8 глюкозы, отвешенной на ВР-5, смешивают с 1,5 осарсола, отвешенного на специальных ВР-5, полученного по требованию и 1,8 кислоты борной, отвешенной на ВР-5, до однородности.
По правилу Дерягина добавляют
» 2,55 подплавленного бутирола, смешивают.
В фарфоровую
чашку к оставшемуся количеству
расплавленного бутирола переносят из ступки полученную смесь, тщательно перемешивают для равномерного распределения суспендированных веществ.
Массу быстро
разливают по предварительно
смазанным мыльным спиртом
формам и помещают в холодильник. Готовые
суппозитории извлекают из форм, заворачивают в “косыночки” из парафинированной бумаги, упаковывают в картонную коробку, наклеивают номер рецепта, пишут лицевую сторону паспорта письменного контроля.
Коробку оформляют сигнатурой
и этикетками: “Хранить в прохладном и защищенном от света месте”, “Беречь
от детей”, “Обращаться с осторожностью”, опечатывают. Контроль
качества проводят согласно структурно-логической схеме.
|
Паспорт письменного контроля (обратная
сторона) Осарсола 0,25 · 6 = 1,5 Кислоты борной
0,3 · 6 = 1,8 Глюкозы 0,3 · 6 = 1,5 Жировой основы: 4,0 · 6 – (1,5 · 0,69 + 1,8 · 0,625 + |
Выдал: Osarsoli
1,5 Дата Подпись Получил: Osarsoli
1,5 Дата Подпись Паспорт письменного контроля (лицевая
сторона) Дата №
рецепта Glucosi 1,8 Osarsoli 1,5 Acidi borici 1,8 Butуroli 20,63 4,59 N 6 Приготовил (подпись) Проверил (подпись) |
Rp.: Osarsoli
0,25
Massae gelatinosae q. s.
M.
f. glob.
Da
tales doses N20
Signa. По 1 шарику на ночь.
Объём гнезда суппозиторной
формы равен 4,0 г. Осарсола на 20 свечей следует
взять 5,0 г. Обратный заместительный коэффициент осарсола
= 0,69 г/см3, отсюда количество основы: (4,0 × 20 – 0,69
×5) × 1,21 = (80,0 – 3,45) × 1,21 = 92,6г; желатина 11,6г
(1ч.), воды – 23,2 г (2 ч.), глицерина – 57,8 г (5 ч.). Приготовление
суппозиториев по данному рецепту заключается в следующем: во взвешенную
фарфоровую чашку помещают 11,6 г желатина, заливают 23,2 мл воды. По истечении
30–45 минут к набухшему желатину прибавляют 57,8 глицерина и нагревают на
водяной бане до растворения желатина.
Убыль в массе при необходимости восполняют
добавлением воды. К тёплой желатино-глицериновой
основе прибавляют при перемешивании предварительно тонкоизмельчённый
с глицерином осарсол и разливают в формы,
предварительно смазанные жидким парафином.
После застудневания массы
шарики вынимают из форм, упаковывают и оформляют к отпуску. При оформлении
обращают внимание на содержание в прописи ядовитого лекарственного вещества
(предупредительная этикетка «Обращаться с осторожностью», сигнатура,
опечатывание).
При небольшом количестве (до 5%) лекарственных
веществ расчёты по замещению ими основы излишни, так как изменение объёма
незначительно (приказ МЗ №276 от 27.09.91 г.).
г) упаковка и оформление. Производят так же, как супппозиториев на гидрофобных основах. Но следует помнить,
что суппозитории на желатино-глицериновой
основе быстро высыхают, легко подвергаются микробной порче. Их не готовят на
длительный срок хранения.