ФАРМАЦЕВТИЧЕСКМЕ
несовместимости.
КЛАССИФИКАЦИЯ
НЕСОВМЕСТИМОСТИ
Как провизору, так и врачу нужно быть
хорошо информированном о лекарственных препаратах не только в терапевтическом
отношении, но и знать их физико-химические свойства, растворимость, рН среды, летучесть и температуру плавления, возможные
взаимодействия, реакционную способность и другие характеристики, чтобы решать
вопрос их совместимости.
В зависимости от характера
изменений, которые могут возникнуть в прописях при сочетаниях лекарственных
средств, различают три вида несовместимостей:
- физические (физико-химические);
- химические;
- фармакологические.
Характер последствий, степень
тяжести для больного после приготовления лекарственных
препаратов, содержащих несовместимые сочетания может быть различны: одни
не принесут вовсе пользы, другие - принесут вред, а третьи могут привести к
летальному исходу.
Поэтому по прописям, содержащим
несовместимые сочетания ингредиентов, фармацевт не имеет право готовить
лекарственные препараты для больных Приказ МОЗ Украины. Права и обязанности
провизора-технолога в отношении таких рецептов изложены выше.
ФИЗИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ
Физические несовместиости - это несовместимости при которых происходит изменение только
физического состояния лекарственных веществ, входящих в препарат.
Причинами
физических несовместимостей могут быть следущие:
1. Нерастворимость
или ухудшение условий растворимости.
2. Несмешиваемость ингредиентов.
3. Отсыревание смеси твердых веществ.
4. Расплавление
смеси твердых веществ (эвтектика).
5. Коагуляция
коллоидных растворов и ВМС.
6. Расслоение
эмульсий.
7. Адсорбция действующих лекарственных веществ.
Очень часто наряду с физическими
явлениями в подобных прописях протекают и химические реакции: коагуляция
коллоидных растворов под влиянием электролитов и образование солей металлов с
белковыми кислотами одновременно; потеря свойств сыпучести порошков в результате
реакции нейтрализации между веществами кислотного и щелочного характера и т.д.
Поэтому более правильно эту группу несовместимостей называть физико-химическими.
1.
Нерастворимость или ухудшение условий растворимости
Нерастворимость ингредиентов
наблюдается в том случае, если прописано нерастворимое лекарственное вещество,
в котором превышен предел растворимости или же неправильно подобран
растворитель. Например:
Rp.: Mentholi 0,1
Glycerini 10,0
Misce. Da.
Signa. Ушные капли
Данная пропись – физическая несовместимость.
Ментол растворяется в глицерине в соотношении 1:500,
в рецепте соотношение 1:100. Препарат отпуску не подлежит.
Осадки могут образоваться при смешивании растворов, что
происходит чаще всего.
Rp.: Solutionis Iodi spirituosae 10 % 0,5 ml
Solutionis Acidi borici 2 % 100 ml
Misce. Da. Signa. Примочка
При смешивании спиртового и водного раствора изменяются условия растворимости
иода, который выделяется в виде мельчайших
кристаллов, оказывающих прижигающее действие. Глазные капли или примочки с
осадком не отпускаются.
Понижение растворимости может происходить в присутствии одноименных ионов и
при явлениях, напоминающих высаливание.
Rp.: Sol. Calcii chloridi 10 % - 200 ml
Papaverini hydrochloridi
0,2
Misce. Da.
Signa. По 1 столовой
ложке 3 раза в день
В данном случае в осадке будет находиться папаверина гидрохлорид
(сильнодействующее вещество), в результате снижения растворимости под влиянием
кальция хлорида (влияние одноименного иона).
2. Несмешиваемость
ингридиентов
Имеется целый ряд веществ, которые нельзя сочетать друг с другом, так как
они не образуют гомогенной системы. В практической работе необходимо помнить,
что касторовое масло не смешивается с вазелином, парафином и др.
нефтепродуктами, этиловым спиртом концентрации меньше 90°. Нефтепродукты не
смешиваются с веществами, образующие между собой эвтектику.
Нафталанская нефть и деготь не смешиваются с
водой и спиртом. Глицерин не смешивается с жирными маслами, ихтиол – со
спиртом.
Rp.: Sulfuris 1,0
Olei Ricini 10,0
Spiritus aethylici
70 % 20 ml
Misce. Da.
Signa. Наружно
В данном случае несовместимость вызвана тем, что
касторовое масло не смешивается с 70 % спиртом, необходимо выписать 96 % спирт.
3. Отсыревание
или расплавление смеси твердых веществ
Отсыревание или расплавление смеси твердых
веществ наблюдается довольно часто при прописывании порошков, в результате
чего теряется их сыпучесть. Причинами отсыревания
могут быть:
А) Когда порошковая смесь сухих лекарственных
веществ более гигроскопична, чем составляющие ее компоненты в отдельности.
Например. Чистый натрия хлорид – вещество не гигроскопическое, а примесь незначительных
количеств кальция хлорида или магния дает весьма
гигроскопическую смесь. Калия бромид и натрия бромид, взятые отдельно,
не расплавляются на воздухе, а смесь расплавляется, так как относительное давление
паров смеси становится меньше давления водяных паров окружающей среды, смесь
притягивает влагу на воздухе.
Б) Отсыревание наблюдается в случае образования двойных
солей с меньшим содержанием кристаллизационной воды.
Например, в результате физико-химических процессов при смешивании кристаллического
натрия сульфата (10 Н2О) с кристаллическим магния сульфатом (7 Н2О)
образуется двойная соль астраханит, содержащая только
4 молекулы воды, а 13 молекул воды выделяются и смесь отсыревает.
В) Выделение воды может наблюдаться и в
результате реакции нейтрализации или образование гигроскопических продуктов
(физико-химическая несовместимость). Выделение воды может наблюдаться и при
старении эмульсий.
Например, аммиачный линимент
в процессе хранения затвердевает за счет отщепления молекулы воды от аммония олеата. Линимент становится непригодным к использованию.
На скорость отсыревания
влияют различные факторы, а именно:
1.
Влажность исходных ингедиентов.
2.
Относительная влажность помещения.
3.
Температура воздуха помещения.
4.
Характер и длительность перемешивания.
5.
Степень измельчения.
6.
Упаковка.
Например. Если готовить порошки из веществ, имеющих повышенную влажность,
то они отсыревают в несколько раз быстрее, чем изготовленные из сухих веществ.
Rp.: Hexamethylentetramini 0,3
Natrii salicylatis 0,5
Coffeini-natrii benzoatis
0,05
Misce, fiat pulvis.
Da
tales doses № 10.
Signa. По 1 порошку 3 раза в день
При приготовлении порошков из сухих веществ смесь отсыревает на второй
день. Если в пропись ввести слегка отсыревший уротропин (влага до 3%), то смесь
теряет сыпучесть уже в ступке.
Характер смешивания ингредиентов также оказывает
существенное влияние на отсыревание веществ. Чем
энергичнее смешивать вещества, тем скорее смесь отсыревает. Основное влияние на
отсыревание веществ в помещении оказывает
относительная влажность воздуха. Наибольшее количество смесей отсыревает при
относительной влажности выше 60 %.
Rp.: Acidi acetylsalicylici
0,3
Natrii hydrocarbonatis
0,2
Misce, fiat pulvis.
Da tales
doses № 10.
Signa. По 1 порошку 3 раза в день
Если эти порошки изготовить в летнее время в сухую погоду при относительной
влажности 30-40 %, они остаются без изменений в простых капсулах в течение 10
дней. Те же порошки, приготовленные при относительной влажности 70-80 %,
отсыревают к концу первых суток.
Температура воздуха в помещении также влияет ни
скорость отсыревания, так как температура помещения
влияет на относительную влажность воздуха.
Упаковочный материал оказывает существенное влияние.
Например, порошки, помещенные в вощенные капсулы в
меньшей степени подвергнуты воздействию влаги. Исходя из этого, лекарственные
вещества, образующие отсыревающие смеси, рационально отпускать отдельно или
предварительно высушить и смесь упаковать в капсулы, не пропускающие влагу
(вощенные или парафинированные).
В случае прописывания сочетаний, склонных к отсыреванию,
вопрос о возможности их приготовления должен каждый раз решаться в индивидуальном
порядке. При этом надо учитывать какие изменения лекарственных веществ происходит в результате отсыревания.
Ниже приведен пример физико-химической несовместимости в порошках. При
сочетании ацетилсалициловой кислоты с натрия гидрокарбонатом вначале образуется
гигроскопичный натрия ацетилсалицилат, который гидролизуясь, образует натрия салицилат
и кислоту уксусную. Порошки на этой стадии имеют запах
уксуса. Кислота уксусная далее превращается в натрия ацетат.
Аспирин дает отсыревающие смеси со многими
веществами, такими как: антипирин, анальгин, гексометилентетрамин.
При таком сочетании через некоторое время получается увлажненная и липкая
масса.
Большое количество отсыревания
порошкообразных смесей наблюдается с введением в состав эуфиллина.
Эуфиллин гигроскопичен при смешивании его с
препаратами, имеющими кислый характер, и вступает с ними во взаимодействие. Эуфиллин нельзя сочетать с кислотой аскорбиновой, солями
сильных кислот и слабых оснований (соли алкалоидов или соли азотистых
оснований: эфедрина гидрохлорид, спазмолитин, димедрол).
Однако в литературе имеются рекомендации по
приготовлению порошков, в состав которых входит эуфиллин
в комбинации с различными лекарственными веществами (по запросам практических
работников Фарм. журнал. № 2, 1977). Если подобные
лекарственные вещества прописаны в малых дозах, то сыпучесть порошка
сохраняется в течении 7 дней, во всех других случаях
необходимо эуфиллин по согласованию с врачом отпускать
по отдельному рецепту.
Rp.: Dimedroli
Papaverini hydrochloridi
ana 0,03
Natrii nitritis
0,02
Acidi ascorbinici 0,3
Misce, fiat pulvis.
Da tales doses № 12
Signa. По 1 порошку 3 раза в день
В данном случае происходит увлажнение смеси и через некоторое время смесь окрашивается
в желтый цвет. Если же в состав порошка добавить аэросил марки «А-175» из расчета 0,02 г
на порошок или высушенный крахмал
из расчета 0,05 на порошок, смесь сохраняется без изменений в течении 10 дней.
При сочетании аскорбиновой кислоты со щелочными веществами также
наблюдается отсыревание, например, с натрия
гидрокарбонатом, эуфиллином этиминиалом
натрия. Смесь аскорбиновой кислоты с витамином Р,
также отсыревает, т.к. последний притягивает влагу из воздуха.
Отсыревание смеси твердых ингредиентов может
появиться непосредственно в процессе смешивания или при хранении. В этом случае
необходимо отпустить порошки отдельно, предупредив больного о порядке приема
порошков.
Rp.: Dimedroli 0,1
Natrii hidrocarbonatis
0,3
Misce, fiat pulvis.
Da tales doses № 10.
Signa. По 1 порошку 3 раза в день
В пропись входит димедрол и натрия гидрокарбонат,
при смешивании которых образуется отсыревающая смесь.
Это объясняется тем, что натрия гидрокарбонат, создает щелочную реакцию, в
присутствии следов влаги выделяется димедрол-основание
маслянистой консистенции, вода и углекислый газ. Но скорость реакции зависит от
количественного соотношения ингредиентов.
Например, если в смеси будет димедрола 0,1 – то
через сутки образуется липкая масса.
Если 0,05 – то смесь через сутки будет влажная. Если 0,03 – то смесь отсыревает
только на 6 сутки.
Для того, чтобы предотвратить отсыревание
следует в смесь ввести аэросил марки «А-175» (0,03 г
на порошок) или же отпустить ингредиенты отдельно, по согласованию с врачом.
Врач должен выписать рецепт на димедрол отдельно.
Rp.: Phenobarbitali 0,02
Euphyllini 0,15
Coffeini-nitrii benzoatis 0,1
Ac.
ascorbinici 0,1
Glucosi 0,2
Misce, fiat pulvis.
Da tales doses № 10.
Signa. По 1 порошку 3 раза в день
Порошки по этой прописи отсыревают и окрашиваются в
желтый цвет. Это объясняется тем, что при взаимодействии этилендиамина
и дегидроаскорбиновой кислоты, которые всегда имеются в виде
следов в кислоте аскорбиновой образуются продукты, окрашенные в желтый
цвет. Отсыревания можно избежать в течении 10 дней, если добавить аэросил
«А-175» в количестве 0,03 г на порошок. В данном случае замена эуфиллина теофиллином
нерациональна, т.к. фенобарбитал с теофиллином образует труднорастворимое
соединение. После согласования с врачом необходимо из прописи исключить эуфиллин или отпустить его отдельно. Врач должен выписать
новый рецепт.
4.
Образование эвтектики
Эвтектический сплав - это
смеси определенного состава с постоянной температурой правления, боле низкой,
чем каждого вещества в отдельности (от греческого слова eutektas - хорошо плавящийся).
В результате взаимодействия между веществами
образуются густые малоподвижные жидкости, которые трудно кристаллизуются
и склонны к значительному переохлаждению.
Легко образуют эвтектические смеси при комнатной температуре такие вещества
как: антипирин, ментол, фенацитин, тимол, камфора, хлоралгидрат, резорцин, фенилсалицилат,
бромкамфора, фенол и др. Наиболее полный список
представлен в таблице отсыревающих смесей, предложенной И.А. Муравьевым и
В.Д.Козьминым. Скорость образования жидкости также в значительной степени
зависит от:
-
природы исходных веществ;
-
поверхности соприкосновения между частицами веществ;
-
температуры окружающей среды;
-
механического воздействия к т.д.
На скорость плавления сильно влияет температура в
помещении. Чем выше температура, тем скорее происходит плавление.
Что касается относительной влажности воздуха
помещений, влажности препаратов, то эти факторы на скорость плавления смеси не
оказывают существенного влияния.
В случае прописывания веществ, образующих эвтектику,
рецепты не подлежат выполнению, за исключением тех случаев, когда эвтектика
предусматривается врачом или используется для совершенствования
технологической операции.
Например явление эвтектики может быть использовано для получения жидкого препарата
или для более равномерного распределения лекарственного вещества в смеси
порошков.
Rp.: Thymoli 0,1
Mentholi 1,5
Acidi borici 10,0
Boli albae
Talci ana 15,0
Misce, fiat pulvis.
Da. Signa. Присыпка
Для приготовления данной присыпки тимол и ментол в виде
эвтектики равномернее распределяется в смеси порошков, чем при введении их в
кристаллическом виде. Малое количество образующейся жидкости в результате
эвтектики не повлияет на сыпучесть порошков.
С целью устранения несовместимости в
порошковых смесях рекомендуются следующие технологические приемы:
1. Выведение реакционно-способного компонента (кроме
группы ядовитых наркотических и сильнодействующих веществ лекарственных
веществ).
2. Замена по согласованию с врачом реакционноспособного компонента фармакологически
активной частью, а именно, кофеин-бензоат натрия
можно заменить кофеином в количестве 40 %, кодеина фосфат – кодеином (75 %), эуфеллин – теофиллином (80 %).
3. Введение в смесь вспомогательных веществ – влагорегуляторов, цель которых адсорбировать влагу.
В качестве таковых применяют: глинистые минералы, аэросил,
магния карбонат, крахмал подсушенный, количество и вид влагорегулятора
подбирают экспериментально с учетом совместимости ингредиентов.
4. Фракционное смешивание.
5. Подсушивание кристаллогидратов перед
изготовлением порошков.
6. Подбор упаковочного материала.
В каждом отдельном случае устранения несовместимостей ингредиентов решается
по согласованию или без согласования с врачом.
5. Коагуляция коллоидных
растворов и ВМС
К физико-химическим несовместимостям относятся также такие явления как коагуляции
коллоидных растворов и ВМС.
Процессы коагуляции коллоидных частиц в растворах могут происходить под
влиянием различных факторов, а именно: при старении коллоидов, гидролизе, высаливании и др.
В аптечной практике чаще всего встречаются случаи высаливания
коллоидных частиц, происходящих под влиянием электролитов, кислот,
оснований и спирта. Эти процессы зависят от природы вещества и концентрации
коллоидного раствора.
Например, высаливающее действие можно наблюдать при сочетании растворов
протаргола, колларгола, ихтиола с электролитами. Коагуляция в этом случае
сопровождается реакцией обмена.
Rp.: Solutionis Protargoli 2 % 100 ml
Zinci sulfatis 0,5
Misce. Da.
Signa. Глазные капли
В данном случае коагуляция
протаргола обусловлена снятием электрического заряда с частиц протаргола.
Одновременно будет образовываться осадок цинка альбумината.
Глазные капли отпуску не подлежат.
Раствор ихтиола также подвергаются коагуляции
при введении препаратов серебра, железа, меди, ртути, свинца, кальция. В
этом случае происходит реакция обмена, в результате чего образуется
нерастворимый осадок солей сульфоихтиоловой кислоты и
выделение тиофенов в виде маслянистой массы.
Rp.: Solutionis Ichtyoli 5 % 200 ml
Zinci sulfatis 4,0
Glycerini 10,0
Misce. Da.
Signa. Для спринцевания
Выделяется
нерастворимый осадок цинка ихтиолсульфата. Пропись несовместима,
т.к. теряется терапевтическая ценность лекарственного препарата.
Частичная коагуляция наблюдаются
при добавлении электролитов или крепкого спирта к растворам слизей, белковых
веществ, крахмального клейстера и особенно при добавлении их одновременно. В
связи с этим электролиты необходимо вводить очень осторожно и обязательно в
растворенном виде. Спиртовые жидкости также вводят в последнюю очередь (может
произойти укрепление частиц при воздействии жидкости на коллоидные растворы).
К случаям физико-химических несовместимостей следует
отнести также высаливание ВМС при добавлении больших
количеств электролитов. Высаливание вызывается тем,
что ионы нейтральных солей, гидротируясь, отнимают
воду у названных соединений. Чем выше заряд ионов, тем больше высаливающее
действие. Например, в прописи, приведенной ниже уже при
разбавлении водой появляется муть (замена раствора), а под влиянием
кальция хлорида образуется хлопьевидный смолистого вида осадок, прилипающий к
стенкам флакона.
Rp.: Solutionis Calcii chloridi 5 % 180 ml
Extracti Polygoni hydropiperis fluidi 20 ml
Misce. Da.
Signa. Через 1 час по столовой ложке
6.
Расслоение эмульсий
Одной из причин физико-химических несовместимостей
является коалесценция (расслоение)
эмульсий.
Что касается процессов расслоения эмульсий, то и эти
процессы происходят под влиянием электролитов, температурных условий,
концентрированных сиропов и других веществ.
Rp.: Emulsi Olei
Ricini 100,0
Sirupi Cerasi 10,0
Misce. Da. Signa. По 1 стол.
ложке 3 раза в день
Ягодные сиропы (малиновый, вишневый) являются кислореагирующими жидкостями, которые вызывают створаживание
эмульсий. В данном случае, если даже прописанный сироп заменить на простой,
произойдет процесс разрушения эмульсии, где вследствие дегидратирующее
действие концентрированных растворов сахара. Такие эмульсии отпуску не
подлежат.
7.
Адсорбция действующих лекарственных веществ
Учеными было установлено, что высокодисперсные порошки, такие как: уголь,
алюминия гидроксид, белая глина и особенно
растительные порошки, значительно понижают терапевтическую активность
лекарственных препаратов при прописывании их одновременно с алкалоидами и
гликозидами. Это объясняется частичной или полной адсорбцией алкалоидов и
гликозидов. С явлениями адсорбции действующих веществ приходится
встречаться при сочетании солей алкалоидов и растительных порошков в пилюльных
массах. Учитывая то, что растительные порошки не перевариваются, а следовательно не усваиваются организмом, имеется опасность
потери ценных лекарственных веществ. В отдельных случаях растительные порошки с
лекарственными веществами образуют трудно растворимые соединения, в результате
чего также теряются лечебные свойства препаратов. Это нежелательное явление
легко устранить, если заменить растительные порошки смесью сахара, глюкозы и
крахмала.
Явление адсорбции может наблюдаться при выделении в
микстурах неядовитых осадков, которые на своей поверхности могут адсорбировать
входящие в состав микстуры ценные лекарственные вещества. Это особенно опасно,
когда в состав лекарственного препарата входят ядовитые или сильнодействующие
вещества.
Rp.: Codeini 0,2
Infusi radicis Valerianae ex 10,0 200 ml
Calcii chloridi
10,0
Misce. Da.
Signa. По 1 столовой
ложке 3 раза в день
В данном случае в результате взаимодействия кальция
хлорида с органическими кислотами, содержащимися в настое корня валерианы, выпадает
осадок и, кроме того, происходит коагуляция экстрактивных веществ и крахмала
сильным электролитом. Осадок сам по себе не ядовитый, но может частично
адсорбировать кодеин, выводя его из раствора. Поэтому, лекарственный препарат
представляет собой несовместимость, т.к. нарушается дозировка сильнодействующего
вещества кодеина.
ХИМИЧЕСКИЕ НЕСОВМЕСТИМОСТИ
Химическими несовместимостями называются такие
несовместимости, которые сопровождаются непредусмотренными химическими
реакциями между лекарственными
веществами, следствием которых является проявление новых свойств (иногда
вредных и ядовитых), что приводит к ослаблению или полной потери лечебного
действия препарата.
Могут быть случаи, когда химическая реакция предусматривается врачом при выписывании
рецепта (например, мазь Дарье, мазь Микулича и др.), такие несовместимости
называются “кажущимися”,
их примеры были рассмотрены в соответствующем разделе. Группа химических несовместимостей самая распространенная, так как
химическое взаимодействие между лекарственными веществами может происходить не
только в жидких лекарственных формах, что наблюдается наиболее часто, но и в
других лекарственных формах, таких как мази, порошки.
Изменения, которые происходят в жидких лекарственных
формах при несовместимых сочетаниях проявляются по-разному. Химические
реакции в отдельных случаях могут происходить без видимых внешних изменений
лекарственных препаратов, что обязывает фармацевта быть особенно внимательным.
Характер взаимодействия между лекарственными веществами может бить самым
различным и зависит от физико-химических свойств веществ, лекарственной формы,
дисперсионной среды, ее свойств и характера взаимодействия с лекарственными
веществами. Вот почему очень важно учитывать, к какой группе соединений
относится лекарственное вещество, какова будет реакция среды при его
растворении в воде, возможность взаимодействия с углекислотой, растворенной в
воде и т.д.
Классифицировать химические
несовместимости можно двояко:
а) по визуальным признакам
протекающих химических реакций:
-
образование осадков;
-
изменение цвета;
-
изменение запаха лекарственного препарата и выделение газов;
- изменения, протекающие без видимых внешних
проявлений.
Разберем каждую группу в отдельности.
б) по типу химической реакции:
Напомним, что с лекарственными веществами могут протекать процессы
окисления-восстановления, обмена, разложения, нейтрализации, гидролиза и
вытеснения. Химические реакции, сопровождают видимыми внешними проявлениями или
без таковых. Приведем некоторые примеры.
1. Окислительно-восстановительные
процессы
Rp.: Argenti nitratis
0,5
Cocaini hydrochloridi
0,25
Anaesthesini 1,0
Vaselini
25,0
Misce
fiat unquentum
Da. Signa. Наносить
на пораженный участок
Анестезин в данном сочетании окисляется, а серебра нитрат восстанавливается
до металлического. Мазь чернеет. Происходит реакция
окисления-восстановления.
Rp.: Iodi 0,05
Kalii iodidi 0,1
Zinci oxydi 0,5
Ichtyoli 0,1
Butyri Cacao q.s.
Misce fiat suppositorium.
Da
tales doses numero 10.
Signa. По 1 свече 2 раза в день
При взаимодействии иода с
ихтиолом имеет место окислительно-восстановительная реакция, вследствие чего суппозиторная масса темнеет.
2. Реакции обмена и разложения
Rp.: Solutionis Natrii benzoatis 2 % 100 ml
Acidi hydrochlorici diluti 1,0
Misce. Da.
Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
В результате реакции обмена выпадает белый
кристаллический осадок кислоты бензойной. Кислота бензойная раздражает
слизистую желудочно-кишечного тракта, поэтому препарат отпуску не подлежит.
Rp.: Unquenti Kalii iodidi 30,0
Solutionis Plumbi subacetatis 2 ml
Misce fiat unquentum.
Da. Signa. Мазь
При смешивании мази с раствором свинца ацетата
основного она приобретает ярко-желтый цвет в результате образования свинца
иодида.
Rp.: Natrii tiosulfatis
2,5
Acidi hydrochlorici diluti 25,0 ml
Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da.
Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
В результате химической реакции натрия тиосульфата с кислотой выделяется сера
и газообразный продукт:
Na2S2O3
+ HCl → 2NaCl + SO2↑ + S↓ + H2O
3. Реакции гидролиза
Rp.: Infusi foliorum
Digitalis 0,5 – 200 ml
Acidi hydrochlorici 4 ml
Misce. Da.Signa. По 1
столовой ложке 3 раза в день
Кислота хлороводородная способствует
гидролизу сердечных гликозидов, содержащихся в настое листьев наперстянки.
Подобные реакции происходят с сердечными гликозидами и витаминными препаратами,
имеющими кислую реакцию. Сердечные гликозиды подвергаются гидролизу под
влиянием натриевых солей барбитуровой кислоты и сульфаниламидных препаратов.
Rp.: Barbitali-natrii 3,0
Infusi herbae Adonidis
vernalis 6,0 – 200 ml
Natrii bromidi
6,0
Coffeini-natrii benzoatis 1,0
Misce. Da.
Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
В данном случае гидролиз сердечных гликозидов
происходит под влиянием барбитал-натрия.
Rp.: Barbitali-natrii
Chlorali hydrati aa 2,0
Infusi radicis
Althaeae
Aquae Menthae
aa 60 ml
Misce. Da.
Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Вследствие щелочной среды, обусловленной барбитал-натрием, происходит разложение хлоралгидрата с
образованием хлороформа. Последний ощутим по ясно
выраженному запаху.
4. Реакции вытеснения
Rp.: Acidi nicotinici
1,0
Natrii nitritis 0,6
Aquae purificatae 200 ml
Misce. Da.
Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день
Кислота никотиновая вытесняет из натрия нитрита
окислы азота. Врачу можно посоветовать нейтрализовать кислоту натрия
гидрокарбонатом. В этом случае лекарственный препарат можно приготовить.
5. Реакции нейтрализации
Последнее время отмечается тенденция к усложнению
микстуры кислоты хлороводородной с пепсином путем
добавления настоек мяты, полыни, красавки, витаминов, кислоты аскорбиновой и
др.
Rp.: Solutionis Acidi hydrochlorici 2 % 200 ml
Pepsini 4,0
Acidi ascorbinici
2,0
Tincturae Absinthii 5 ml
Misce. Da.
Signa. По 1
столовой ложке 3 раза в день
Прописанное количество кислоты аскорбиновой
способствует инактивации пепсина.
Rp.: Zinci oxydi
10,0
Acidi salicilici 4,0
Glycerini 6,0
Aquae purificatae 40 ml
Misce. Da.
Signa. Втирать в кожу (суспензия)
Происходит реакция нейтрализации, в результате образуется цинка салицилат, который быстро затвердевает.
По визуальным
признакам протекающих реакций:
1. Образование
осадков. Эта группа несовместимостей является самой распространенной
и в основном проявляется в жидких лекарственных препаратах. Различают образование
осадков ядовитых и неядовитых. В каждом отдельном случае приходится рассматривать
вопрос образования осадка с точки зрения терапевтической ценности лекарственного
препарата. Часто выделившиеся неядовитые осадки не обладают терапевтической
активностью исходных веществ и значительно
изменяют характер воздействия лекарственного препарата на организм. Поэтому,
естественно, возникает вопрос, целесообразно ли отпускать такие лекарственные
препараты? Ответ однозначен - нет.
Причины
образования осадков могут быть самые различные:
- осаждение алкалоидов, азотистых
оснований, сердечных гликозидов, дубильных веществ, производных барбитуровой
кислоты, сульфаниламидных препаратов, соединений тяжелых металлов,
антибиотиков;
- вытеснение слабых кислот из солей более
сильными кислотами, реакции окисления-восстановления, нейтрализация, обмена.
Разберем эти случаи на примерах сочетаний наиболее
встречающихся в рецептуре аптек. Осаждение алкалоидов и
азотистых оснований происходит под влиянием щелочей, дубильных веществ, солей
тяжелых металлов, соединений иода с калия иодидом и
др. Поэтому, большинство солей алкалоидов нельзя сочетать со щелочами или щелочнореагирующими веществами такими как: раствором
аммиака, натрия гидрокарбонатом, нашатырно-анисовыми каплями, а также
препаратами, обладающими основными свойствами: барбитал-натрием,
натриевыми солями сульфаниламидных препаратов, кальция глицерофосфатом, эуфиллином, гексаметилентетрамином
и другими подобными веществами. Особенно чувствительными к щелочной
среде являются соли папаверина, никотина, стрихнина, апоморфина,
скополамина и атропина.
Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,15
Natrii hydrocarbonatis
5,0
Aquae purificatae
100 ml
Tincturae Valerianae 5 ml
Misce. Da.
Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в
день
В данном случае в щелочной среде выпадает основание папаверина, вытесненное
натрия гидрокарбонатом. Часть натрия гидрокарбоната распадается на
нейтрализацию органических кислот валерианы.
Плохо растворимые основания могут выделяться в
осадок, особенно при малом объеме лекарственного препарата (в каплях).
Rp.: Codeini 0,15
Solutionis Aethylmorphini hydrochloridi 1 % 10 ml
Misce. Da.
Signa. По 15 капель 2 раза в день
Кодеин, который является сильным основанием,
нельзя сочетать с солями алкалоидов, образованных более слабыми
основаниями. В данном случае под влиянием щелочно
реагирующего кодеина выпадает в осадок основание этилморфина.
Подобно солям алкалоидов ведут себя соли слабых
органических азотистых оснований в щелочной среде. В частности, несовместимы со
щелочнодействующими веществами такие синтетические
заменители морфина как: лидол, промедол. Несовместимы с веществами щелочного характера
и синтетические заменители кокаина: новокаин, дикаин, совкаин.
Rp.: Dicaini 0,1
Solutionis Sulfacyli-natrii
30 % 10 ml
Misce. Da.
Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза
При изготовлении лекарственного препарата по данному
рецепту жидкость оказалась опалисцирующей, а при
стоянии выпал мелкодисперсный осадок. Причиной явилось то, что под влиянием
щелочной среды, создаваемой натрия сульфацилом, выпал
осадок основания дикаина. Одновременно выпадает в осадок и часть сульфацила, который мало растворим
(1:300).
В щелочной среде неустойчивы также прозерин, спазмолитин,
дибазол, промедол, димедрол,
этакридина лактат и
некоторые другие вещества.