Методична
вказівка для студентів фармацевтичного факультету
ЗАНЯТТЯ № 1 (практичне
– 6 годин)
Тема 1: Нормативно-технічна документація та
виробництво лікарських засобів згідно GMP.
Тема 2: Матеріальний
баланс.
Мета: Вивчити структуру керування виробництвом і контролем якості
лікарських препаратів. Ознайомитись з документацією, з порядком створення і
реєстрації лікарських препаратів.
Професійна орієнтація студентів.
Фармацевтична
промисловість у Європейському Союзі працює згідно зі стандартами, що містять
високі вимоги до забезпечення якості лікарських засобів при їхній розробці,
виробництві та контролі. Система видачі торгових ліцензій (marketing authorization) передбачає проходження всіма лікарськими засобами
експертизи у компетентному уповноваженому органі, щоб гарантувати їхню
відповідність сучасним вимогам щодо безпеки, якості й ефективності. До
реалізації допускаються лише такі лікарські препарати, які пройшли процедуру
реєстрації і відповідають сучасним вимогам щодо безпеки, якості й ефективності,
тому діяльність хіміко-фармацевтичних підприємств регулярно інспектується
компетентними уповноваженими органами.
Робота
хіміко-фармацевтичного підприємства характеризується точною регламентацією і
плануванням виробництва відповідно нормативно-технічній документації, яка
забезпечує підвищення якості і ефективності лікарських препаратів. Вивчення
організації промислового виробництва лікарських препаратів в Україні – це
теоретична і практична необхідність.
Методика виконання до практичної роботи. 9.00-12.00 год.
Виконання практичної роботи відбувається з обов’язковим оформленням протоколу і
висновком в кінці кожної роботи.
Нормативно-технічна документація та
виробництво лікарських засобів згідно GMP.
Робота
1. Наведіть
перелік документів, які необхідно подати для реєстрації лікарського засобу.
Робота
2. Вкажіть основні положення виробничої рецептури та
технологічних інструкцій.
Робота
3.
Вкажіть загальні вимоги, що висуваються до проведення технологічного процесу.
Робота
4: Розрахувати Крозр для виробництва присипки 5%-ної аміказолу згідно свого варіанту ( аміказола –5ч,
тальку –95 ч), якщо на виготовлення 40 кг продукту використано 43,2 кг
сировини. Складіть матеріальний баланс у вигляді рівняння та таблиці.
Робота
5. Знайти вихід, втрати у відсотках, Крозр для виробництва 203 кг таблеток кислоти борної,
якщо витрачено 206 кг кислоти борної.
Робота
6. Скласти матеріальний баланс у вигляді
рівняння та таблиці, знайти вихід, втрати у відсотках, Крозр для виробництва порошку стрептоциду, якщо кількість
витраченої сировини становила 370 кг, втрати при розтиранні – 0,56 %, при
просіюванні –0,65 %
Робота
7: Скласти матеріальний баланс у вигляді
рівняння і таблиці, знайти вихід, втрати у відсотках, Крозр для виробництва порошку для полоскання (натрію
гідрокарбонат, натрію тетраборат по 10 ч, натрію хлорид –3 ч), якщо
кількість вихідної сировини 50 кг, втрати при розтиранні складають – 0,1 кг,
при змішувані – 0,36кг.
Робота
8 При виготовлені порошку для полоскання
було витрачено 170 кг вихідної сировини. Втрати при цьому становили на першій
стадії – 2,86, на другій стадії – 9,5, на третій стадії – 2,7.
Складіть матеріальний баланс і розрахуйте витратні норми (вихід, втрату, Крозр) на вказаних.
Робота
9 Скласти
технологічну блок-схему виробництва порошку складного
Програма самопідготовки студентів.
І. Нормативно-технічна документація та виробництво
лікарських засобів згідно GMP.
1. Охорона праці і техніки безпеки на
хіміко-фармацевтичних підприємствах.
2. Процедура реєстрації лікарських
препаратів в Україні.
3. Виробнича рецептура. Технологічні
інструкції.
ІІ. Матеріальний баланс
1. Матеріальний баланс. Розрахункові
норми.
Семінарське обговорення теоретичних
питань.
12.30-14.00 год.
Тестові завдання та ситуаційні задачі
1. Хіміко-фармацевтичне підприємство, яке
випускає ЛП, повинно мати свій ВКЯ. З яких лабораторій
складається ВКЯ:
A. аналітичної,
мікробіологічної і фізичної
B. технічної,
аналітичної, мікробіологічної;
C. аналітичної,
підготовчої, біологічної;
D. аналітичної,
мікробіологічної, біологічної.
2. Який із структурних підрозділів
хіміко-фармацевтичного підприємства подає дані про
стабільність ЛП через кожні 6 місяців:
A. ЦЗЛ,
B. технологічний
відділ,
C. ВТК,
D. відділ
управління
E. відділ
збуту
3. Функція розробки технічного і
технологічного регламентів належить:
A. ВКЯ,
B. ЦЗЛ,
C. технологічному
відділу,
D. відділу
управління,
E. складам,
4. Який із структурних підрозділів
хіміко-фармацевтичного підприємств веде облік скарг, претензій, що поступають
на підприємство щодо якості продукції:
A. ЦЗЛ,
B. технологічний
відділ,
C. ВТК,
D. відділ
управління,
E. бухгалтерія.
5. Які з нижче перерахованих функцій
виконує ЦЗЛ:
A. відбір
проб сировини і здійснення їх перевірки,
B. аналіз
виконання виробничих потужностей,
C. проведення
замовлень сировини,
D. перевірка пірогенності води,
E. подає
данні про стабільність ЛП через 6 місяців.
6. На фармацевтичному підприємстві
необхідно провести контроль якості нових лікарських препаратів. Це доручили
центральній лабораторії підприємства (ЦЗЛ). Чи правильне рішення було прийнято?
Чому?
7. Термін реєстрації лікарського засобу
закінчився. Чи можлива його подальша реалізація? Якщо так, то за яких умов?
8. Технологічний промисловий та тимчасовий
регламенти на лікарський препарат були затверджені у 1999 році. Чи не втратили
вони своєї чинності?
9. Необхідною на новому фарм.
підприємстві розробкою регламенту почав займатися ВКЯ. Чи належить цьому
відділу займатися такою роботою? Чиї це функції?
10. Фармацевтичне підприємство закупило
нове обладнання для сушіння гранул і замінили камерні сушарки, в яких сушили
гранули пектусину, на нові сушаркипсевдозрідженого шару. Чи потрібно змінювати технологічний регламент і перереєстровувати
лікарський засіб?
Вихідний
рівень знань та вмінь перевіряється шляхом письмового тестування
студентів, які напередодні не склали контроль за системою «Moodle», розв’язування ситуаційних задач з даної теми,
відповідями на тести типу “Крок”, конструктивні запитання тощо (1415 –
1500 год).
Студент повинен знати:
1. Охорону праці (ОП) і техніки безпеки
(ТБ) в лабораторіях з технології лікарських препаратів промислового
виробництва.
2.Порядок створення та реєстрації
лікарських препаратів.
3. Структура виробничих підрозділів
хіміко-фармацевтичного підприємства, їх функції.
4. Нормативно-технічна документація.
Структура регламентів.
5. Поняття матеріального балансу.
Формули вихіду, втрат у відсотках, норм витрат (Крозр).
Студент повинен вміти:
1.Користуватися ДФ, НТД .
2.Складати матеріальний баланс,
розраховувати вихід, втрати у відсотках та Крозр.
3. Складати технологічні схеми
виробництва.
4. Дотримуватися правил ОП і ТБ
в лабораторії технології лікарських препаратів промислового виробництва.
Еталони відповідей на тести і
ситуаційні задачі:
1. D
2. A
3. C
4. C
5. E
6. На фармацевтичному підприємстві
необхідно провести контроль якості нових лікарських препаратів. Це доручили
центральній лабораторії підприємства (ЦЗЛ). Чи правильне рішення було прийнято?
Ні, не вірно. Ця функція належить ВТК.
Джерела інформації.
Основні
1. Технологія лікарських препаратів
промислового виробництва / [ Дмитрієвський Д.І., Богуславська Л.І., Хохлова Л.М. та ін. ] ; за ред. Д.І. Дмитрієвського. – [2-e
вид.]. – Вінниця : Нова Книга, 2008. – 280 с.http://book.tr200.net/v.php?id=1805255
8. Муравьев И.А. Технология лекарств.
/ Муравьев И.А. – М.: Медицина, 1971. – 751 с.
Методичну вказівку склали: доц. Белей Н.М.,
доц.. Васенда М.М
Методические
указания для студентов фармацевтического факультета
ЗАНЯТИЕ № 1
( практическое - 6 часов)
Тема 1: Нормативно-техническая документация и производство лекарственных
средств согласно GMP .
Тема 2: Материальный баланс .
Цель : Изучить структуру управления производством и контролем качества
лекарственных препаратов. Ознакомиться с документацией, порядком создания и
регистрации лекарственных препаратов.
Профессиональная
ориентация студентов .
Фармацевтическая промышленность в Европейском Союзе
работает согласно стандартам , содержащие высокие требования к обеспечению
качества лекарственных средств при их разработке , производстве и контроле .
Система выдачи торговых лицензий (marketing authorization) предполагает
прохождение всеми лекарственными средствами экспертизы в компетентном
уполномоченном органе , чтобы гарантировать их соответствие современным
требованиям безопасности, качества и эффективности. К реализации допускаются
только такие лекарственные препараты, которые прошли процедуру регистрации и
отвечают современным требованиям безопасности, качества и эффективности ,
поэтому деятельность химико -фармацевтических предприятий регулярно
инспектируется компетентными уполномоченными органами .
Работа химико - фармацевтического предприятия
характеризуется точной регламентацией и планированием производства в
соответствии нормативно - технической документации , которая обеспечивает
повышение качества и эффективности лекарственных препаратов. Изучение
организации промышленного производства лекарственных препаратов в Украине - это
теоретическая и практическая необходимость .
Методика выполнения к практической
работе . 9.00-12.00 ч. Выполнение
практической работы происходит с обязательным оформлением протокола и выводом в
конце каждой работы.
Нормативно-техническая документация и
производство лекарственных средств согласно GMP .
Работа 1. Наведите перечень документов, которые необходимо
подать для регистрации лекарственного средства.
Работа 2. Укажите основные положения производственной
рецептуры и технологических инструкций.
Работа 3. Укажите общие требования, предъявляемые к проведению
технологического процесса .
Работа4: Рассчитать Крозр для производства присыпки 5 %-ной
амиказолу ( амиказола - 5ч , талька -95 ч), если на изготовление 40 кг продукта
использовано 43,2 кг сырья . Составьте материальный баланс в виде уравнения и
таблицы.
Работа 5. Найти выход, потери в процентах, Крозр для
производства 203 кг таблеток кислоты борной, если использовано 206 кг кислоты борной .
Работа 6. Составить материальный баланс в виде уравнения и
таблицы , найти выход , потери в процентах , Крозр для производства порошка
стрептоцида , если количество израсходованного сырья составляла 370 кг, потери
при растирании - 0,56 % , при просеивании -0,65 %
Работа 7: Составить материальный баланс в виде уравнения и
таблицы, найти выход, потери в процентах, Крозр для производства порошка для
полоскания ( натрия гидрокарбонат , натрия тетраборат по 10 ч , натрия хлорид
-3 ч) , если количество исходного сырья 50 кг , потери при растирании
составляют - 0,1 кг, при приготовлении - 0,36 кг .
Работа 8. При
изготовлении порошка для полоскания было потрачено 170 кг исходного сырья.
Потери при этом составили на первой стадии - 2,86 , на второй стадии - 9,5 , на
третьей стадии - 2,7 . Составьте материальный баланс и рассчитайте расходные
нормы (выход , потерю , Крозр ) на указанных стадиях.
Работа 9. Составить
технологическую блок - схему производства порошка сложного
Программа
самоподготовки студентов .
I.
Нормативно-техническая документация и производство лекарственных средств
согласно GMP .
1.
Охрана труда и техники безопасности на химико -фармацевтических предприятиях .
2.
Процедура регистрации лекарственных препаратов в Украине .
3.
Производственная рецептура . Технологические инструкции .
II . Материальный баланс
1
. Материальный баланс . Расчетные нормы .
Семинарское обсуждение теоретических
вопросов .
12.30-14.00
ч.
Тестовые задания и ситуационные задачи
1.
Химико - фармацевтическое предприятие , которое выпускает ЛП , должно иметь
свой ОТК . Из каких лабораторий состоит ОКК :
A.
аналитической, микробиологической и физической
B.
технической, аналитической , микробиологической ;
C.
аналитической, подготовительной , биологической ;
D.
аналитической, микробиологической , биологической .
2.
Какой из структурных подразделений химико - фармацевтического предприятия
представляет данные о стабильности ЛП через каждые 6 месяцев :
A.
ЦЗЛ ,
B.
технологический отдел ,
C.
ОТК ,
D.
отдел управления
E.
отдел сбыта
3.
Функция разработки технического и технологического регламентов принадлежит :
A.
ОКК ,
B.
ЦЗЛ ,
C.
технологическом отдела ,
D.
отдела управления ,
E.
отдел сбыта
4.
Какой из структурных подразделений химико - фармацевтического предприятия ведет
учет жалоб, претензий, поступающих на предприятие по качеству продукции :
A.
ЦЗЛ ,
B.
технологический отдел ,
C.
ОТК ,
D.
отдел управления ,
E.
бухгалтерия .
5.
Какие из ниже перечисленных функций выполняет ЦЗЛ :
A.
отбор проб сырья и осуществление их проверки ,
B.
анализ выполнения производственных мощностей ,
C.
проведения заказов сырья ,
D.
проверка пирогенности воды ,
E.
подает данные о стабильности ЛП через 6 месяцев.
6. На фармацевтическом предприятии необходимо провести контроль качества
новых лекарственных препаратов. Это поручили центральной лаборатории
предприятия ( ЦЗЛ ) . Правильно решение было принято ? Почему ?
7.
Срок регистрации лекарственного средства закончился . Ли его дальнейшая
реализация ? Если да , то при каких условиях ?
8.
Технологический промышленный и временный регламенты на лекарственный препарат
были утверждены в 1999 году . Ли не потеряли они свою силу ?
9.
Необходимым на новом фарм . предприятии разработкой регламента начал заниматься
ОКК . Принадлежит этому отделу заниматься такой работой ? Чьи это функции?
10.
Фармацевтическое предприятие закупило новое оборудование для сушки гранул и
заменили камерные сушилки , в которых сушили гранулы пектусин на новые сушилки
псевдоожиженного слоя . Нужно менять технологический регламент и
перерегистрировать лекарственное средство ?
Исходный уровень знаний и умений проверяется путем письменного тестирования студентов,
накануне не составили контроль по системе « Moodle » , решение ситуационных
задач по данной теме , ответами на тесты типа "Крок", конструктивные
вопросы и т.д. (1415 - 1500 год) .
Студент должен знать :
1.
Охрану труда (ОТ ) и техники безопасности (ТБ ) в лабораториях по технологии
лекарственных препаратов промышленного производства.
2.
Порядок создания и регистрации лекарственных препаратов.
3.
Структура производственных подразделений химико - фармацевтического предприятия
, их функции .
4.
Нормативно-техническая документация . Структура регламентов .
5.
Понятие материального баланса. Формулы выход , потери в процентах , норм
расхода ( Крозр ) .
Студент должен уметь :
1.
Пользоватся ДФ , НТД .
2. Состовлять материальный баланс, рассчитывать выход , потери в
процентах и Крозр .
3.
Составлять технологические схемы производства.
4.
Соблюдать правила ОТ и ТБ в лаборатории технологии лекарственных препаратов
промышленного производства.
Эталоны ответов на тесты и ситуационные
задачи:
1
. D
2
. A
3
. C
4
. C
5
. E
6
. На фармацевтическом предприятии необходимо провести контроль качества новых
лекарственных препаратов. Это поручили центральной лаборатории предприятия (
ЦЗЛ ) . Правильно решение было принято ? Нет, не верно. Эта функция принадлежит
ОТК.
Источники информации.
Основные
1
. Технология лекарственных препаратов промышленного производства / [
Дмитриевский Д.И. , Богуславская Л.И. , Хохлова Л.Н. и др. . ] ; Под ред . Д.И.
Дмитриевского . - [2 - e изд. ] . - М.: Новая Книга , 2008 . - 280 с.http :/ /
book.tr200.net/v.php ? Id = 1805255
2
. Технология лекарств промышленного производства / [ Чуешов . В.И. , Хохлова
Л.М. , Ляпунова Е.А. и др. . ] ; Под ред . В.И. Чуешов . - [2 - e изд. ] . - Х:
Изд - во НФаУ : Золотые страницы , 2003 . - 718 с.http :/ /
www.twirpx.com/file/93256/
3
. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие "
Научно -экспертный фармакопейный центр" . - Первый вид . - М.: РИРЕГ ,
2001. - 556 сhttp :/ / depositfiles.com/files/nxk010470
4.
Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие " Научно
-экспертный фармакопейный центр" . - Первый вид . - М.: РИРЕГ , 2001 . -
Дополнение 1. - 2004 . - 520 сhttp :/ /
farmacomua.narod.ru/info_dfu11/Zmist11.htm
5.
Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие " Научно
-экспертный фармакопейный центр" . - Первый вид . - Дополнение 2 . - М.:
Государственное предприятие " Научно -экспертный фармакопейный центр »,
2008. - 620 сhttp :/ / www.sphu.org / content % 20sphu/oglgfur12.pdf
6
. Государственная Фармакопея Украины / Государственное предприятие "
Научно -экспертный фармакопейный центр" . - Первый вид . - Дополнение 3 .
- М.: Государственное предприятие " Научно -экспертный фармакопейный центр
», 2009. - 280 с
7.
Сидоров Ю.И. Процессы и аппараты химико - фармацевтической промышленности /
Сидоров Ю.И. , Чуешов В.И. , Новиков В.П. - М.: Новая книга , 2009-816 с.http
:/ / www.bookvamed.com.ua / product_info.php ? products_id = 2881
8
. Технология лекарственных форм . Учебник в 2 - х томах . / [ Кондратьева Т.С.
, Иванова Л.А. , Зеликсон Ю.И. и др. ] ; под ред . Кондратьевой Т.С. -М . :
Медицина 1991 . - Т.1 - 496 с . ; Т.2 . - 544 с .
8
. Муравьев И.А. Технология лекарств. / Муравьев И.А. - М.: Медицина , 1971 . -
751 с .
9
. Конспекты лекций .
10
. Вебсайт университета > Интранет > На помощь студентам > Материалы для подготовки к практическим занятиям
> Кафедра технологии лекарств > Промышленная технология лекарственных
средств > Фармацевтический факультет > Нормативно-техническая
документация и производство лекарственных средств согласно GMP . Материальное
баланс.http :/ / moodle.tdmu.edu.ua / mod / resource / view.php ? Id = 30758
Дополнительные
1.
Каталог технологического оборудовании химико - фармацевтической промышленности
. Учебное пособие для студентов вузов . / [ Чуешов В.И. , Сичкарь А.А. ,
Стрельников Л.С. и др. ] . - Х: Изд - во НФаУ , 2005 . - 307
2.
Научные стандартизация лекарств. Сб . науч . трудов . ГНЦЛС , Госкоммедбиопром
. Под ред . академика ИА Украины В.П. Гергиевский и проф . Ф.А. Конева.
-Харьков : ООО « Рирег » , 1996.-784 с .
3.
Базисная и клиническая фармакология / Под ред . Бертман Г. Катцунга . - М. -
СПб: Бытом - Невский Диалект , 1998 . - 670 с .
Методическое
указание составили: доц . Белей Н.Н. , доц .. Васенда
М.Н.