ОСОБЕННОСТИ ГЕНЕТИКИ ЧЕЛОВЕКА. ПРОЯВЛЕНИЯ ОСНОВНЫХ ЗАКОНОМЕРНОСТЕЙ НАСЛЕДОВАНИЯ НА ПРИМЕРЕ МЕНДЕЛИРУЮЩИХ ПРИЗНАКОВ ЧЕЛОВЕКА (МОНО -, ДИ - И ПОЛИГИБРИДНОЕ СКРЕЩИВАНИЕ). МНОЖЕСТВЕННЫЙ АЛЛЕЛИЗМ. ГЕНЕТИКА ГРУПП КРОВИ. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ АЛЛЕЛЬНЫХ И НЕАЛЛЕЛЬНЫХ ГЕНОВ. ЯВЛЕНИЕ ПЛЕЙОТРОПИИ.

Генетика человека изучает явления наследственности и изменчивости у человека на всех уровнях его организации и существования: молекулярном, клеточном, организменном и популяционном. Современная генетика человека базируется на законах классической генегики, которые имеют универсальное значение. Так же, как в классической генетике, появление и становление которой связано с изучением наследования мутационных изменений в популяциях гороха, дрозофилы, мыши и других экспериментальных объектов исследования, основные достижения в генетике человека обусловлены анализом природы и характера наследования мутационных изменений у человека.

http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/d/d8/Benzopyrene_DNA_adduct_1JDG.png

ДНК

В последние годы выявлено, что спонтанная наследственная изменчивость весьма высока - в течение жизни человека приблизительно у 70% людей реализуются те или иные наследственные болезни. Таким образом, у большинства людей в течение их жизни проявляется хотя бы одно серьезное генетически обусловленное отклонение от нормы, снижающее продолжительность жизни человека по сравнению с нормой либо мешающее его нормальной жизнедеятельности и работоспособности. Изучение молекулярной природы таких генетических изменений, анализ закономерностей их наследования, оценка их распространенности в различных популяциях человека, изучение роли мутагенных факторов окружающей среды в возможном изменении спонтанного уровня мутагенеза у человека относятся к наиболее важным направлениям исследований в области генетики человека. Опираясь на эти фундаментальные знания, медицинская генетика разрабатывает методы диагностики, лечения и профилактики наследственной патологии, связанной с широким спектром менделевских, хромосомных и мультифакториальных наследственных болезней.

Современный этап развития генетики человека характеризуется стремительным прогрессом наших знаний о молекулярном строении генетического материала и о механизмах мутагенеза. Наглядным примером прогресса в области генетики человека являются успехи реализации международной программы "Геном человека". Интенсивное изучение наследственных болезней в клиниках многих стран увеличило к 1998 г их число почти до 9000 (в 1966 г было изучено только около 1500 наследственных болезней). Для более чем 3900 из этих недугов изучена локализация мутантных генов в хромосомах и проведен молекулярный анализ продуктов их деятельности. Эти достижения поставили на новую основу разработку методов диагностики наследственных болезней, их профилактики и генотерапии.

http://t2.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcT-fd-ZV0X1k2emQGoeFcEmkyWrp0RdRw9-SScdgZloF09yedVZD_ewuq-A

Близнецовый метод

В связи с возрастающим загрязнением окружающей среды, особенно связанным с радиационным загрязнением целых регионов в результате Чернобыльской аварии, ядерных взрывов на полигонах и деятельностью предприятий ядерного топливного цикла, важное значение приобретает разработка методов оценки генетических последствий такого загрязнения для грядущих поколений (Шевченко В.А. и др., 2004).

Успехи генетики человека, ее история, тесно связаны с развитием всех разделов генетики. Задолго до открытия Г. Менделя различными авторами были описаны патологические наследственные признаки у человека и основные типы наследования. Первые сведения о передаче наследственной патологии у человека содержатся в Талмуде (4 в. до н.э.), в котором указано на опасность обрезания крайней плоти у новорожденных мальчиков, старшие братья которых или дяди по материнской линии страдают кровотечением.

К XVIII в. относятся первые описания доминантного (полидактилии, т.е. шестипалости) и рецессивного (альбинизма у негров) признаков, сделанных французским ученым П. Мопертюи. В начале XIX в. несколькими авторами одновременно было описано наследование гемофилии, в результате изучения родословных семей, в которых встречались лица, страдающие этой болезнью.

В 1814 г. вышла книга лондонского врача Д. Адамса "Трактат о предполагаемых наследственных свойствах болезней, основанный на клиническом наблюдении." Позже она была переиздана под названием "Философский трактат о наследственных свойствах человеческой расы". Этот труд стал первым справочником для генетического консультирования. В нем Адаме сформулировал многие важные принципы медицинской генетики: "Браки среди родственников повышают частоту семейных (т.е. рецессивных) болезней", "Наследственные (доминантные) болезни не всегда проявляются сразу после рождения, но могут развиваться в любом возрасте", "Не все врожденные болезни являются наследственными, часть из них связана с внутриутробным поражением плода (например, за счет сифилиса)".

В середине XIX в. в России над проблемами наследственных болезней и наследственной природы человека работал В.М. Флоринский. В 1866 г. вышла его книга "Усовершенствование и вырождение человеческого рода". Наряду с противоречивыми или неверными положениями, в ней был поднят и правильно освещен ряд вопросов медицинской генетики. Среди них: значение среды для формирования наследственных признаков, вред близкородственных браков, наследственный характер многих патологий (глухонемоты, альбинизма, заячьей губы, пороков развития нервной трубки). Однако этот труд В.М. Флоринского не был оценен в полной мере его современниками в силу неподготовленности к восприятию этих идей.

В последней четверти XIX в. весомый вклад в развитие генетики человека внес английский биолог Ф. Гальтон, названный К.А. Тимирязевым "одним из оригинальнейших ученых, исследователей и мыслителей." Гальтон впервые поставил вопрос о наследственности человека как предмете для изучения наследственных признаков. Анализируя наследственность ряда семей, Гальтон пришел к выводу, что психические особенности человека обусловлены не только условиями среды, но и наследственными факторами. Кроме того, он предложил и применил близнецовый метод для изучения соотносительной роли среды и наследственности в развитии признаков. Им же разработан ряд статистических методов, среди которых наиболее ценен метод вычисления коэффициента корреляции. Эти работы заложили основу для будущего развития генетики человека. Помимо этого Гальтон стал родоначальником евгеники - науки о наследственном здоровье человека и путях его улучшения. Однако принципиальная ошибка Гальтона состояла в том, что в практических мероприятиях евгеники он рекомендовал не столько избавляться от патологических генов, сколько увеличивать количество "хороших" генов в человеческих популяциях путем создания условий для преимущественного размножения одаренных людей. Особого внимания заслуживают исследования известного английского клинициста А. Гэррода (1857 - 1936 гг.), внесшего существенный вклад в изучение проблемы генетики человека. Его работа "Распространенность алкаптонурии: изучение химических особенностей" несла ряд новых идей. Гэррод первым обнаружил взаимосвязь между генами и ферментами, открыл врожденные нарушения обмена веществ и положил начало биохимической генетике. В настоящее время изучение наследственных болезней обмена веществ - наиболее актуальный раздел генетики человека. Труды Гэррода, Адамса и других врачей - исследователей не были оценены при их жизни. Биологи обращали мало внимания на работы медиков. Изучение наследственности проводилось главным образом на растениях. К сожалению, Г. Менделю, как и другим ученым, работавшим с растительными объектами, не были известны данные по генетике человека. В противном случае открытие законов генетики могло бы произойти значительно раньше. В 1865 г. увидела свет знаменитая работа чешского ученого Г. Менделя "Опыты над растительными гибридами". Законы, открытые им, оставались незамеченными в течение 35 лет и только в 1900 г. были переоткрыты К. Корренсом (Германия), Э. Чермаком (Австрия) и Г. де Фризом (Голландия). С тех пор закономерности наследования, открытые Менделем, определяют развитие современной генетики, включая и генетику человека.

Изучая наследования признаков у гороха, Г. Мендель установил три закона:

1. Закон единообразия гибридов первого поколения;

2. Закон расщепления во втором поколении по фенотипу 3:1 (при моногибридном скрещивании);

3.Закон независимого наследования признаков (Шевченко В.А. и др., 2004).

Успех чешского ученого был связан с разработкой принципиально нового методического подхода. Он:

- ввел в науку новый гибридологический метод, выбрав для изучения контрастные пары признаков;

- проводил строгий количественный учет изучаемых признаков, что позволило обнаружить статистические закономерности наследования;

- анализируя эти закономерности, пришел к выводу, что зародышевые клетки несут набор признаков, которые могут быть определены с помощью скрещиваний.

Опыты Г. Менделя и сделанные из них выводы стали предпосылкой для создания теории гена - основы современной генетики, а 1900 г. - год вторичного открытия законов Менделя - считается годом рождения генетики. Название новой науке было дано в 1906 г. английским ученым В.Бэтсоном (от латинского слова geneo - порождаю), а в 1909 г. датский генетик В. Иоганнсен предложил такие важные генетические термины, как ген, генотип и фенотип. В 1903 г. американский антрополог Фараби, изучая родословные в нескольких поколениях, впервые установил, что брахидактилия (короткопалость) у челoвека наследуется по аутосомно-доминантному типу. Из этой работы следовал вывод о справедливости менделевских законов и для человека. В 1900 г. К. Ландштейнер описал систему групп крови АВО. В 1924 г. Ф. Бернштейн установил, что АВО-система групп крови контролируется серией множественных аллелей одного локуса. Спустя 25-30 лет был обнаружен резус-фактор (Rh) и показано, что гемолитическая желтуха новорожденных возникает из-за иммунологической несовместимости матери и плода. Эти открытия также указывали на применимость законов Менделя к наследованию признаков у человека. В 1908 г. Г. Харди и В. Вайнберг независимо друг от друга пришли к выводу, что менделевские законы дают возможность объяснить распределение частоты генов из поколения в поколение в популяциях (от латинского - populus - население, народ) и условиях генетической стабильности популяции. Этот закон был установлен путем анализа наследственности человека и лег в основу популяционной генетики. В 1919 г. Ю.А. Филипченко организовал кафедру генетики в Петроградском университете. В это же время Н.И. Вавилов сформулировал важнейший генетический закон - закон гомологических рядов в наследственной изменчивости. Одновременно в Москве Н.К. Кольцов создает свою генетическую школу. В 20 гг. XX века начала интенсивно развиваться советская генетика. Под влиянием идей евгеники, которая получила широкое распространение в ряде стран Европы (Англия, Франция, Германия) и Америке в 1921 г. в Москве Н.К. Кольцовым было организовано Русское евгеническое общество, в 1922 г. в Петрограде Ю. А. Филипченко создал Бюро по евгенике. Эти евгенические организации ориентировались на сугубо научные задачи в отличие от евгенических обществ других стран. Н.К. Кольцов, Ю.А. Филипченко и другие ученые проводили работы по генетике одаренности, изучая родословные выдающихся личностей. Однако эти исследования грешили методическими ошибками, противоречиями, определенным примитивизмом. Вместе с тем были в евгенических работах и положительные моменты. Так, Н.К. Кольцов и Ю.А. Филипченко правильно ставили вопрос о значении социальных условий в реализации индивидуальных особенностей человека, полностью отвергали насильственный путь улучшения наследственности человека. Кроме того, силами советских евгеников были собраны родословные выдающихся личностей, например, А.С. Пушкина, Л.Н. Толстого, А.М. Горького, Ф.И. Шаляпина и др. К концу 20-х годов евгенические исследования в нашей стране были прекращены. Падала ее популярность и в других странах (кроме Германии). Число евгеничеких обществ быстро уменьшалось, журналы закрывались или переименовывались. Конец 20-х - начало 30-х гг. ознаменовались значительными успехами в развитии генетики. Родилась и стала общепризнанной хромосомная теория наследственности, было установлено, что наследственность связана с генами, локализованными в хромосомах клеточных ядер, что гены в хромосомах расположены линейно и образуют группы сцепления. В этот же период создается популяционная генетика. Большой вклад в развитие этого раздела внесли С.С. Четвериков, Р. Фишер, Н.П. Дубинин и Д.Д. Ромашев, Дж. Е. Холдейн и др. В ряде стран, в том числе в нашей, начинает развиваться медицинская генетика. С 1932 по 37 гг. работал Московский медико-биологический институт им. М. Горького (позднее - Медико-генетический институт), возглавляемый С. Г. Левитом. При нем был организован Центр близнецовых исследований. Здесь изучались болезни с наследственным предрасположением - диабет, язвенная болезнь, аллергия, гипертоническая болезнь и др. Большой интерес имели цитогенетические работы по идентификации первых хромосом человека. Особого упоминания заслуживают труды талантливого генетика и клинициста-невропатолога С.Н. Давиденкова (1880-1961). Он первым поставил вопрос о гетерогенности наследственных заболеваний и начал проводить медико-генетическое консультирование. К концу 30-х гг. XX в. интерес к генетике человека начал снижаться. Сократилось и оставалось низким до начала 50-х гг. количество опубликованных работ. В Советском Союзе с приходом к власти в биологической науке Т.Д. Лысенко все генетические исследования, включая и исследования по генетике человека, были запрещены. Генетика была объявлена "лженаукой". Августовская сессия ВАСХНИЛ (1948 г.) нанесла огромный вред теоретическим и практическим достижениям генетики, утвердив антинаучные идеи Т.Д.Лысенко. Такое положение сохранялось до начала 60-х гг (Шевченко В.А. и др., 2004).

Возрождение советской генетической науки началось после разоблачения "учения" Лысенко и шло по пути развития медицинской генетики. В 1964 г. был издан учебник В.П. Эфроимсона по медицинской генетике, в 1969 г. открыт Институт медицинской генетики под руководством Н.П. Бочкова (в настоящее время - Научно-исследовательский центр медицинской генетики РАМН), где начались широкие исследования по многим направлениям медицинской генетики. В 50-х гг. получают широкое развитие исследования по радиационной генетике человека. Еще в 1927 г. американский исследователь Г. Меллер установил сильное мутагенное действие рентгеновских лучей. Это открытие показало опасность облучения половых клеток человека для последующих поколений, в силу чего человеку как объекту генетических исследований стало уделяться больше внимания. С 1959 по 1962 гг. количество публикаций, симпозиумов, конференций по генетике человека быстро возрастало. Слияние генетики, цитологии, цитогенетики, биохимии способствовало формированию клинической генетики. Усилиями ученых была подтверждена гетерогенность наследственных патологий, когда один и тот же фенотип болезни обусловлен изменением разных белков. Трудно переоценить важность этого открытия для диагностики, лечения и медико-генетического консультирования наследственных болезней. В 1944 г. было достоверно установлено, что передача наследственной информации связана с дезоксирибонуклеино-вой кислотой (ДНК). Это открытие явилось мощным фактором, стимулирующим изучение наследственности на молекулярном уровне. А благодаря созданию в 1953 г. Д. Уотсоном и Ф. Криком модели макромолекулярной структуры ДНК, началось углубленное изучение молекулярной, биохимической и иммуногенетики человека. Убедительный пример значения фундаментальных исследований для практического здравоохранения дает история развития цитогенетики. В 1956 г. X. Тио и А. Леван установили, что в клетках человека содержится 46 хромосом, а спустя три года были открыты хромосомные болезни человека. В 1959 г. Дж. Лежен установил цитогенетическую картину возникновения синдрома Дауна (трисомия по 21-й хромосоме.). В это же время несколько ученых идентифицировали на хромосомном уровне синдром Тернера (ХО) и синдром Клайнфельтера (XXY). Одновременно была определена роль Y-хромосомы в определении пола человека. В 1960 г. Р. Мурхед с коллегами разработали метод культивирования лимфоцитов периферической крови для получения метафазных хромосом человека, что позволило обнаруживать мутации хромосом, характерные для определенных наследственных болезней. Другим важным открытием для развития цитогенетики человека явилась разработка методов дифференциальной окраски хромосом. Благодаря ему стала возможна идентификация каждой хромосомы человека, а это резко повысило разрешающую способность цитогенетических методов. Еще одним этапом развития современной генетики человека явилось картирование и локализация генов в хромосомах человека. Достижения цитогенетики, генетики соматических клеток, увеличение числа генетических маркеров способствовали успешному изучению групп сцепления. В настоящее время у человека установлено 23 группы сцепления. Эти данные нашли непосредственное применение в диагностике наследственных заболеваний и медико-генетическом консультировании. Тесная связь современной генетики с химией, физикой, биохимией, физиологией, экологией, фармакологией и другими науками способствовала появлению новых разделов генетики: цитогенетики, радиационной генетики, иммуногенетики, фармакогенетики, экологической генетики . Во второй половине XX в. начала интенсивно развиваться молекулярная генетика и генная инженерия, были разработаны методы искусственного и ферментативного синтеза генов. В 1969 г. индийский ученый Г. Карано впервые осуществил искусственный синтез гена. С помощью генной инженерии получены искусственные гены инсулина, интерферона, соматотропина и др. Эти достижения открывают большие перспективы в диагностике, профилактике и лечении наследственных болезней человека. Возможности молекулярной генетики и развитие современных методов работы с ДНК нашли применение для решения практических задач медицинской генетики. Конец XX в. ознаменован разработкой и началом осуществления грандиозной международной программы "Геном человека". Ее задача - изучение генома человека, включая картирование хромосом и секвенирование их ДНК, определение полной нуклеотидной последовательности генома, состоящего из трех миллиардов пар нуклотидов. В рамках этой программы разрабатываются методы диагностики и лечения наследственных болезней. В настоящее время уже возможна ДНК- диагностика более 100 наследственных дефектов. В недалеком будущем станет реальностью генотерапия наиболее распространенных болезней человека, патогенез которых уже известен (Шевченко В.А. и др., 2004).

Краткие сведения из истории гене­тики. Генетика (гр. genetikos — отно­сящийся к происхождению) изучает закономерности наследственности и из­менчивости, которые относятся к основ­ным свойствам живой материи, всех ор­ганизмов. Генетика как наука раз­вилась в связи с практическими потреб­ностями. При разведении домашних животных и культурных растений исстари применялась гибридизация, т. е. скрещивание организмов, отно­сящихся к различным видам, породам, сортам или отличающихся друг от друга какими-либо признаками. Срав­нивая гибриды с исходными формами, практики давно подметили некоторые особенности  наследования  признаков. Основные закономерности преем­ственности свойств и признаков в по­колениях были открыты Г. Менделем (1822—1884). О своих исследованиях он сделал сообщение в 1865 г. на за­седании Общества любителей естество­знания в г. Брно (Чехословакия). Ставшая впоследствии классической работа Менделя «Опыты над расти­тельными гибридами» была опублико­вана в трудах того же общества в 1866 г., но в свое время не привлекла внимания современников.

Лишь в 1900 г. те же закономерности вновь установили независимо друг от друга Г. де Фриз в Голландии, К. Корренс в Германии и Э. Чермак в Австрии. Вскоре благодаря опытам по гибридизации, проведенным с многочисленными объектами, было показано, что открытые Менделем закономерности свойственны всем организмам, растениям и животным. 1900 г. Можно считать годом второго рождения генетики (Слюсарев А.А. и др., 1987).

На рубеже XIX и XX вв. передачу наследственных свойств еще не свя­зывали с определенными структура­ми, хотя не вызывало сомнений, что она осуществляется какими-то факто­рами материальной природы, находя­щимися в половых клетках. В начале XX в. по предложению датского ученого И. Иогансена дискретным едини­цам наследственности было дано на­звание генов. Ко времени вторичного открытия законов Менделя наука уже накопила факты, которые способствовали обна­ружению материального субстрата на­следственности. В 80-х годах XIX в. Ван-Бенден, Т. Бовери и другие исследователи опи­сали сложные процессы, протекающие при образовании гамет (мейоз), и уста­новили, что в зиготе происходит восста- новление диплоидного набора хромо­сом, состоящего из одинакового числа хромосом обоих  родителей.

Наибольшие успехи были достигнуты школой американского генетика Т. Г. Моргана (1866—1945), сформулировавшего хро­мосомную теорию наследственности (1911). Школа Моргана доказала, что гены находятся в хромосомах и рас­положены в них в линейном порядке. Успехи этой школы (как и всего по­следующего изучения явлений на­следственности) в известной мере обус­ловлены введением нового объекта генетических исследований — пло­довой мушки дрозофилы. Для нее характерны интенсивное размноже­ние, быстрая смена поколений (до 30 в год), наличие четко обозначенных альтернативных признаков: цвет тела, величина и форма крыльев, цвет глаз и разведения, относительно не­сложный кариотип (4 пары хромосом). Как выяснилось в дальнейшем, клетки слюнных желез у дрозофилы содержат особые гигантские хромосомы (политенные). Перечисленные особенности сделали дрозофилу излюбленным объ­ектом для исследований ряда важней­ших вопросов  генетики.

Описание: http://www.myshared.ru/preview/186657/p_slide_29.png

В начале XX в. господствовало представление о стабильности и не­изменяемости генов (А. Вейсман, У. Бэтсон). Считалось также, что если изменение генов возможно, то происходит оно независимо от влияния среды, т. е. самопроизвольно (Г. де Фриз).

Успехи развития биохимии по­зволили более точно охарактеризовать материальный субстрат наследствен­ности.Советский исследователь Н. К. Коль­цов (1872—1940) еще в 1928 г. высказал мысль о связи генов с определен­ным химическим веществом. Он предполагал, что хромосома представляет собой крупную белковую молекулу, отдельные радикалы которой выпол­няют функцию генов. Н. К. Кольцов считал, что белковые мицеллы способны к самовоспроизведению. Эта теория оказалась ошибочной, но в ней впер­вые в науке была сделана попытка рас­смотреть закономерности наследствен­ности на молекулярном уровне и впервые, выдвинута идея об авторепро­дукции единиц наследственной инфор­мации (матричный принцип синтеза макромолекул). В последние десятиле наследственности и перейти к выясне­нию их химической природы (Шевченко В.А и др., 2004).

В 40-х годах Г. Бидл и Е. Татум вы­яснили, что гены обусловливают обра­зование ферментов, которые, направ­ляя определенным образом клеточный метаболизм, влияют на развитие струк­тур и физиологических свойств орга­низмов   (один   ген — один фермент).

В 1944 г. О. Эвери, К. Мак-Леод и М. Мак-Карти на микроорганизмах установили, что передача наследствен­ной информации связана с нуклеиновой кислотой (ДНК). Важную роль в изучении ДНК сыграли исследования советского биохимика А. Н. Белозерского (1905—1972). Еще в 30-е годы он   представил   данные   о   том,   что ДНК — обязательный компонент хро­мосом клеток растений и животных, и изучил нуклеотидный состав ДНК мно­гих видов. Дальнейшие исследования явлений наследственности должны бы­ли перейти на молекулярный уровень. К началу 40-х годов были предложены принципиально новые методы, позво­лившие заложить основу молекуляр­ной генетики: электронная микроско­пия, метод меченых атомов, рентгено-структурный анализ и др. Молекуляр­ная биология возникла на стыке ге­нетики, микробиологии, биохимии и физики. Исследования физиков сыграли важнейшую роль; так, в начале 50-х го­дов в лаборатории, руководимой анг­лийским физиком М. Уилкинсон, с по­мощью рентгеновских лучей и матема­тических расчетов были получены рентгенограммы нити ДНК. Американский биохимик Р. Чаргафф открыл правило комплементарности пуриновых и пиримидиновых оснований. На основе сопоставления и анализов этих данных    генетики     Дж.     Уотсон    и Крик предложили модель макромолекулярной структуры ДНК, имеющей вид двойной   спирали. Началось углубленное изучение наследственности на молекулярном уровне, что потребовало привлечения новых объектов исследования. Бактерии, низшие грибы и вирусы стали классическими объектами молекулярной генетики. Благодаря интенсивности размножения и быстроте смены поколений микроорганизмы очень удобны для изучения закономерностей наследственности. Клетка бактерии не является частью организма (как у многоклеточных), а представляет собой особь. Понятие признака и биохимического свойства часто совпадают, т. е. путь от гена к признаку более прямой и прослеживается значительно легче. У прокариот имеется одна хромосома, т. е. любая мутация проявляется фенотипически.

Часто используют в экспериментах кишечную палочку (Escherichia coli), которая входит в состав флоры кишок здорового человека. Она имеет длину 2 мкм и диаметр 1 мкм. Кроме бактерий в молекулярной генетике   используют вирусы, в том числе и паразитирующие в клетках бактерий (фаги).

Таким образом, в истории генетики можно выделить три этапа: первый — изучение явлений наследственности на организменном уровне, второй — на клеточном, третий — на молекуляр­ном. Естественно, что и в настоящее время изучение свойств наследствен­ности на всех уровнях не потеряло своего значения. На изучении генети­ческих закономерностей основана селекция, т. е. создание новых и улуч­шение прежних пород домашних животных, сортов культурных растений, а также микроорганизмов, используемых в фармацевтической промыш­ленности, медицине, народном хозяйстве.

В нашей стране первая кафедра гене­тики была создана при Петроградском университете в 1919 г. Ю. А. Филипченко (1882—1930), им же написан первый отечественный учебник генетики (Гуттман Б. и др., 2004).

Генетика тесно связана с медициной. В настоящее время известно более двух тысяч наследственных болезней и аномалий развития. Они изучаются на молекулярном, клеточном, орга­низменном и популяциокном уровнях. Генетикой получены важные сведения о том, что наследственные болезни в определенных условиях могут не проявляться; в ряде случаев могут быть даны ценные рекомендации по их предупреждению. Ближайшие зада­чи медицинской генетики — дальней­шее изучение этих болезней, разра­ботка мероприятий по предупрежде­нию пороков развития, наследствен­ных болезней и злокачественных но­вообразований.

Всем эукариотическим организмам присущи открытые Г.Менделем общие закономерности наследования признаков. Для их изучения необходимо вспомнить основные термины и понятия, используемые в генетике. Главный постулат Менделя, который он доказал в своих известных экспериментах на горохе огородном, состоит в том, что каждый признак определяется парой наследственных задатков, позже получивших название аллельных генов. С развитием хромосомной теории наследственности выяснилось, что аллельные гены находятся в одинаковых локусах гомологичных хромосом и кодируют один и тот же признак. Пара аллельных генов может быть одинакова (АА или aa), тогда говорят, что особь гомозиготна по данному признаку. Если же аллельные гены в паре разные (Aa), то особь по данному признаку гетерозиготна. Совокупность генов данного организма называется генотипом. Правда часто под генотипом понимают одну или несколько пар аллельных генов, которые отвечают за один и тот же признак. Совокупность признаков данного организма называют фенотипом, фенотип формируется в результате взаимодействия генотипа с внешней средой.

Г. Мендель ввел понятия доминантных и рецессивных генов. Аллель, который определяет фенотип гетерозиготы, он назвал доминантным. Например, ген А в гетерозиготе Аа. Другой аллель, не проявляющий себя в гетерозиготном состоянии, назван им рецессивным. В нашем случае это ген а.

Основные закономерности наследования признаков по Менделю (законы единообразия гибридов первого поколения, расщепления на фенотипичес-кие классы гибридов второго поколения и независимого комбинирования генов) реализуются благодаря существованию закона чистоты гамет.

Описание: http://mostevent.ru/sites/default/files/images/slovar/mendel_gregor_2.jpg

Г. Мендель (1822-1884)

http://pti.kiev.ua/uploads/posts/2011-11/1320269065_sm.jpg

Менделирующие признаки

Суть последнего состоит в том, что пара аллельных генов, определяющая тот или иной признак: а) никогда не смешивается; б) в процессе гаметогенеза расходится в разные гаметы, то есть в каждую из них попадает один ген из аллельной пары. Цитологически это обеспечивается мейозом: аллельные гены лежат в гомологичных хромосомах, которые в анафазе мейоза расходятся к разным полюсам и попадают в разные гаметы. Генетика человека опирается на общие принципы, полученные первоначально в исследованиях на растениях и животных. Как и у них, у человека имеются менделирующие, т.е. наследуемые по законам, установленным Г. Менделем, признаки. Для человека, как и для других эукариот, характерны все типы наследования: аутосомно-доминантный, аутосомно-рецессивный, наследование признаков, сцепленных с половыми хромосомами, и за счет взаимодействия неаллельных генов. Разработал Г.Мендель и основной метод генетики - гибридологический. Он основан на скрещивании особей одного вида, обладающих альтернативными признаками, и количественном анализе полученных фенотипических классов. Естественно, этот метод не может использоваться в генетике человека (Слюсарев А.А. и др., 1987)

Основные понятия и термины совре­менней генетики.

 Наследственностью называется свойство организмов по­вторять в ряде поколений сходные при­знаки и обеспечивать специфический характер индивидуального развития определенных условиях среды. Бла­годаря наследственности родители и потомки имеют сходный тип биосинте­за, определяющий сходство в химиче­ском составе тканей, характере обмена веществ,   физиологических   отправлениях, морфологических признаках и других особенностях. Вследствие это­го каждый вид организмов воспро­изводит себя из поколения в поколение. Изменчивость — это явление, про­тивоположное наследственности. Она заключается в изменении наследствен­ных задатков, а также в вариабельно­сти их проявлений в процессе развития организмов при взаимодействии с внеш­ней средой.

Наследственность и изменчивость тесно связаны с эволюцией. В про­цессе филогенеза органического мира эти два противоположных свойства на­ходятся в неразрывном диалектиче­ском единстве. Новые свойства орга­низмов появляются только благодаря изменчивости, но она лишь тогда может играть роль в эволюции, когда по­явившиеся изменения сохраняются в последующих поколениях, т. е. на­следуются.

Передача наследственных свойств осуществляется в процессе размноже- ния. Размножение, в свою очередь обусловлено делением клеток. При половом размножении передача свойств наследственности осуществляется че­рез половые клетки (гаметы) — яйце­клетки и сперматозооны. При размно­жении спорообразованием единствен­ным носителем наследственных свойств является спора, при вегетативном раз­множении — соматические  клетки (Слюсарев А.А. и др., 1987).

Элементарными дискретными едини­цаминаследственности являются гены. С химической точки зрения они  представляют собой отрезки молекулы ДНК. Каждый ген определяет после­довательность аминокислот в одном из белков, что в конечном счете приводит к реализации тех или иных признаков в онтогенезе особи. Под признаками понимаются морфологические, физио­логические, биохимические, патологи­ческие и иные свойства организмов, по которым одни из них отличаются от других.

При изучении закономерностей на­следования обычно скрещивают орга­низмы, отличающиеся друг от друга альтернативными (взаимоисключающи­ми)    признаками.   Например,   можно взять горох (как это сделал Мендель) с семенами желтыми и зелеными, мор­щинистыми и гладкими, окраской цвет­ков пурпурной и белой и т. д. Примеры альтернативных признаков у человека: положительный и отрицательный резус-фактор, наличие веснушек и их отсутствие, свободная и приросшая мочка уха и т. д.

Взаимоисключающие признаки яв­ляются моногенными, т. е. обыч­но определяются каким-либо одним геном.

Гены, определяющие развитие аль­тернативных признаков, принято на­зывать аллельными, или аллеломорфными, парами (гр. allelon — друг с другом, morpha — форма), они расположены в одних и тех же локусах гомологичных хромосом.

Если в обеих гомологичных хромосомах находятся одинаковые аллельные (изоаллельные) гены, такой организм называется гомозиготным и дает только один тип гамет. Если же аллельные гены различны, то такой организм носит название гетерозиготного по данному признаку, он образует два типа гамет.         

http://animals-world.ru/wp-content/uploads/2012/03/homozygota-heterozygota.gif

Совокупность всех наследственных факторов получила название генотипа. Термин «генотип» используется и в более узком смысле для обозначения тех генов, наследование которых со­ставляет предмет изучения.

http://vse-pro-geny.com/uppload/Image/Dictionary/alleli-lokus-hromosoma.jpg

Совокупность всех признаков и свойств организма называется генотипом. Фенотип развивается на генетичес­кой основе в результате взаимодействия организма с условиями внешней сре­ды. Поэтому организмы, имеющие оди­наковый генотип, могут отличаться друг от друга в зависимости от усло­вий развития и существования. Пре­делы, в которых в зависимости от условий среды изменяются фенотипические проявления генотипа, называ­ются нормой реакции.

http://beaplanet.ru/images/stories/Roslini/alelny_geni.jpg

Процесс передачи наследственной ин­формации от одного поколения к дру­гому получил название наследования. М. Е. Лобашев отмечал, что термины «наследственность» и «наследование» не равнозначны и должны быть четко  дифференцированы. Наследственность — общее свойство живого, которое одинаково проявля­ется у всех организмов, обусловливает хранение и репродукцию наследствен­ной информации, обеспечивает преем­ственность между поколениями. Так, наследственность — есть свойство жи­вой материи, которое заключено в ее материальности,   дискретности   и   целосности.

Наследование — способ передачи наследственной информации, который может изменяться в зависимости от форм размножения. При бесполом раз­множении наследование осуществля­ется через вегетативные клетки и споры, чем обеспечивается большое сходство между материнскими и до­черними поколениями. При половом размножении наследование осуществ­ляется через половые клетки. Сходство между родителями и детьми в этом случае меньше, чем в предыдущем, но зато имеет место большая изменчи­вость, а следовательно, гораздо более богатый материал для отбора и про­цесса эволюции.

Основные закономерности наследования. Основные закономерности на­следования были открыты Менделем. По уровню развития науки своего времени Мендель не мог еще связать на­следственные факторы с определенны­ми структурами клетки. Впоследствии было установлено, что гены находят­ся в хромосомах, поэтому при объясне­нии закономерностей, полученных Менделем, мы будем исходить из со­временных представлений на клеточном уровне. Мендель достиг успеха в своих исследованиях благодаря совершенно новому, разработанному им методу, получившему название гибридологиче­ского анализа. Основные положения этого метода следующие:

1.    Учитывается не весь многообразный комплекс признаков у родителей и гибридов, а анализируется наследование   по отдельным  альтернативным признакам.

2. Проводится точный количественный учет  наследования каждого  альтернативного признака в ряду последовательных    поколений:    прослеживается не только первое поколение от скрещивания, но и характер потомства каждого гибрида в отдельности. Гибри­дологический метод нашел широкое применение в науке и практике.

Скрещивание, в котором родитель­ские особи анализируются по одной альтернативной паре признаков, назы­вается моногибридным, по двум — ди-гибридным, по многим альтернативным парам — полигибридным. Прежде всего следует ознакомиться со способом на­следования на примере моногибридного скрещивания.

https://encrypted-tbn0.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTQ6x_R4swObGMyau47tvOqxSa61kH3F4Pg3SF_l4ERV7ykocWvWQ

Монозиготное скрещивание

Моногибридное скрещивание. Пра­вило единообразия гибридов первого поколения. В опытах Мен­деля при скрещивании сортов гороха, имеющих желтые и зеленые семена, все потомство (т. е. гибриды первого поколения) оказалось с желтыми се­менами.

http://narodna-osvita.com.ua/uploads/genetyka/genetyka-50.png

Второй закон Менделя

http://biology.kiev.ua/wp-content/uploads/2012/01/11020103.gif

Обнаруженная закономерность по­лучила название правила единообразия гибридов первого поколения. Признак, проявляющийся в первом поколении, получил название доминантного (лат. dominans — господствовать), не про­являющийся, подавленный — рецессив­ного (лат. recessus — отступление).

«Наследственные факторы» (по со­временной терминологии — гены) Мен­дель предложил обозначать буквами латинского алфавита. Гены, относя­щиеся к одной паре, принято обозна­чать одной и той же буквой, но доми­нантный аллель прописной, а рецессив­ный — строчной. Исходя из сказан­ного, аллель пурпурной окраски цве­тов следует обозначать, например, А, аллель белой окраски цветов — а, аллель желтой окраски семян — В, а аллель зеленой окраски семян — b и.  т.   д.

Вспомним, что каждая клетка тела имеет диплоидный набор хромосом. Все хромосомы парны, аллельные же гены находятся в гомологичных хромо­сомах. Следовательно, в зиготе всегда имеются два аллеля, и генотипическую формулу по любому признаку необхо­димо записывать двумя буквами.

Особь, гомозиготную по доминантно­му аллелю, следует записывать как АА, рецессивную — аа, гетерозиготную — Аа. Опыты показали,  что рецессивный аллель проявляется только в гомозиготном состояний, а доминантный — как в гомозиготном, так и в гетерозиготном.     Гены расположены в хромосомах. Следовательно, в результате мейоза гомологичные хромосомы (а с ними аллельные гены) расходятся в различ­ные гаметы. Но так как у гомозиготы оба аллеля одинаковы, все гаметы не­сут один и тот же ген. Таким образом, гомозиготная особь дает один тип га­мет.

Опыты по скрещиванию предложено записывать в виде схем. Условились родителей обозначать буквой Р (лат. parentes — родители), особей первого поколения — Fx (лат. filii — дети), особей второго поколения — F2 и т. д. Скрещивание обозначают знаком умно­жения (X), генотипическую формулу материнской особи записывают пер­вой, а отцовскую — второй. В первой строке выписывают генотипические формулы родителей, во второй — типы их гамет, в третьей — генотипы первого поколения и т. д.

Рассмотрим пример записи при моно­гибридном скрещивании. Из наблю­дений известно, что у человека способ­ность лучше владеть правой рукой доминирует над способностью лучше владеть левой. Если допустим, что в брак вступили гомозиготные правша и левша, то генотипы родителей и детей в этой семье следует записать так:

Р      АА   X   аа

Гаметы   А       а

F1     Аа         100 %

Поскольку у первого родителя толь­ко один тип гамет (А) и у второго роди­теля также один тип гамет (а), воз­можно лишь одно сочетание — Аа. Все гибриды первого поколения оказыва­ются однородными: гетерозиготными по генотипу и доминантными по фенотипу.

Следовательно, первый закон Мен­деля, или закон единообразия гибри­дов первого поколения, в общем виде можно сформулировать так: при скре­щивании гомозиготных особей, отли­чающихся друг от друга по одной паре альтернативных признаков, все потомство однообразное.

Правило расщепления. При скрещивании однородных гибридов пер­вого поколения между собой (самоопы­ление или родственное скрещивание) во втором поколении появляются осо­би как с доминантными, так и с рецес­сивными признаками, т. е. наблюдается расщепление.

Обобщая фактический материал, Мендель пришел к выводу, что во втором поколении происходит расщеп­ление признаков в определенных частотных соотношениях, а именно: 75 % особей имеют доминантные при­знаки, а 25 % — рецессивные. Эта закономерность получила название второго правила Менделя, или пра­вила расщепления.

Описание: http://bannikov.narod.ru/images/iiilow.gif

Третий закон Менделя

Согласно второму правилу Менделя, используя современные термины, мож­но сделать вывод, что: 1) аллельные гены, находясь в гетерозиготном со­стоянии, не изменяют друг друга; 2) при созревании гамет у гибридов образу­ется приблизительно равное число гамет с доминантными и рецессивными аллелями; 3) при оплодотворении муж­ские и женские гаметы, несущие доми­нантные и рецессивные аллели, сво­бодно  комбинируются.

При скрещивании двух гетерозигот (Аа), у каждой из которых образует­ся два типа гамет — половина с доми­нантным аллелем (А), половина с ре­цессивным аллелем (а), следует ожи­дать четыре возможных сочетания. Яйцеклетка с аллелем А может быть оплодотворена с одинаковой долей вероятности как сперматозооном с аллелем А, так и сперматозооном с аллелем а. Точно так же яйцеклетка с аллелем а может быть оплодотворена сперматозоонами тех же двух типов либо с аллелем А, либо с аллелем а. Получаются зиготы: АА, Аа, Аа, аа. По внешнему облику (фенотипу) особи АА и Аа не отличимы, поэтому рас­щепление получается в отношении 3:1. Однако по генотипу соотноше­ние остается АА : 2Аа : аа (Шевченко В.А. и др., 2004)

Описание: http://900igr.net/datas/biologija/Pervyj-zakon-Mendelja/0010-010-Vtoroj-zakon-mendelja-zakon-rasscheplenija-priznakov.jpg

Таким образом, втовое правило Мен­деля формулируется так: при скрещивании двух гетерозиготных особей, т. е. гибридов, анализируемых по одной аль­тернативной паре признаков, в по­томстве наблюдается расщепление по фенотипу в соотношении 3:1 и по генотипу 1:2:1 Нужно иметь ввиду, что при анализе расщепления   в потомстве   гибридов фактические числа, полученные из опыта, не всегда соответствуют ожи­даемым. Ведь генетические соотноше­ния выражают лишь вероятность появ­ления у потомства определенного при­знака, а именно вероятность того, что при моногибридном скрещивании во втором поколении должно быть 3/4 осо­бей с доминантными признаками и 1/4  с рецессивными. При малом числе потомков фактические числа могут сильно уклоняться от ожидаемых. Но, как следует из теории вероятности, чем больше фактический материал, тем он точнее выражает истинные соотно­шения.

Описание: F:\генетика\2y2wxopZ1fc.jpg

 

Множественный аллелизм

Гипотеза «чистоты гамет». Правило расщепления показывает, что хотя у гетерозигот проявляются лишь доминантные признаки, однако рецессивный ген не утрачен, более того, он не изменился. Следовательно, аллельные гены, находясь в гетерозиготном  состоянии,   не разбавляются, не изменяют друг дру­га. Эту закономерность Мендель назвал гипотезой «чистоты гамет». В даль­нейшем эта гипотеза получила цито­логическое обоснование. Вспомним, что в соматических клетках диплоид­ный набор хромосом. В одинаковых местах (локусах) гомологичных хромо­сом находятся аллельные гены. Если это гетерозиготная особь, то в одной из гомологичных хромосом расположен доминантный аллель, в другой — ре­цессивный. При образовании половых клеток происходит мейоз и в каждую из гамет попадает лишь одна из гомо­логичных хромосом. В гамете может быть лишь один из аллельных генов. Гаметы остаются «чистыми», они несут только какой-то один из аллелей, опре­деляющий развитие одного из альтер­нативных  признаков.

Доминантные и рецессивные признаки в наследственности человека. В генетике человека извест­но много как доминантных, так и рецес­сивных признаков. Одни из них имеют нейтральный характер и обеспечивают полиморфизм в человеческих популяциях, другие приводят к различным патологическим состояниям. Но при этом следует иметь в виду, что доминантные патологические» признаки как у человека, так и у других организмов, если они заметно сни­жают жизнеспособность,  сразу же будут отметены отбором, так  как  носи­тели их   не   смогут   оставить   потом­ства.

Наоборот, рецессивные гены, даже заметно снижающие жизнеспособ­ность, могут в гетерозиготном состоя­нии длительно сохраняться, переда­ваясь из поколения в поколение, и проявляются лишь у гомозигот (Шевченко В.А. и др., 2004).

Анализирующее скрещивание. Генотип организма, имеющего рецес­сивный признак, определяется по его фенотипу. Такой организм обязатель­но должен быть гомозиготным по рецессивному гену, так как в случае гетерозиготности у него был бы доми­нантный признак. Проявляющие до­минантные признаки гомозиготная и гетерозиготная особи по фенотипу не­отличимы. Для определения генотипа в опытах на растениях и животных про­изводят анализирующие скрещивания и узнают генотип интересующей особи по потомству. Анализирующее скре­щивание заключается в том, что особь, генотип которой неясен, но должен быть выяснен, скрещивается с ре­цессивной формой. Если от такого скрещивания все потомство окажется однородным, значит анализируемая особь гомозиготная, если же произойдет расщепление,  то   она гетерозиготная.

1.     Р  АА х аа         2.   Р  Аа    X аа

Гаметы   А, а              Гаметы  А, а      а

F1        Аа                   F1  Аа,       аа

Как видно из схемы, при анализи­рующем скрещивании для потомства гетерозиготной особи характерно рас­щепление в соотношении 1:1.

Определение генотипов имеет боль­шое значение при селекционной работе в животноводстве и растениеводстве. Анализ генотипов важен также для медицинской генетики. Но в отличие от селекционеров и исследователей, ко­торые имеют дело с растениями и жи­вотными и могут ставить эксперименты по скрещиванию организмов, антропогенетик и врач прибегают к анализу родословных  и  по числовым соотношениям потомков в них которые  являются   анализирующим.

Поясним примером. У карие глаза доминируют над голубыми следовательно, голубоглазый человек по этому признаку может быть лишь гомозиготным по рецессивным алле­лям. Если один из родителей голубо­глазый, а другой кареглазый и у них родился голубоглазый ребенок, то следовательно, кареглазый родитель гетерозиготен, если же от родителей с аналогичными признаками родится большое число потомков и у всех бу­дут лишь карие глаза, то нужно пола­гать, что кареглазый родитель гомо­зиготен по этому признаку. Второй пример: у обоих родителей полидактилия (многопалость). Ребенок имеет нормальное строение кистей рук. Сле­довательно, родители гетерозиготны по этому признаку.

Неполное доминирование. В своих опытах Мендель имел дело с при­зерами полного доминирования, поэто­му гетерозиготные особи в его опытах оказались не отличимы от доминантных гомозигот. Но в природе наряду с полным доминированием часто на­блюдается неполное, т. е. гетерозиго-ты имеют иной фенотип.

Описание: http://www.turbo.adygnet.ru/2008/kaxula_yul/images/mon.gif

Неполное доминирование

Свойством неполного доминирова­ния обладает ряд генов, вызывающих наследственные аномалии и болезни человека. Например, так наследуются серповидноклеточная анемия (о ней подробнее будет сказано ниже), атак­сия Фридрейха. По типу неполного доминирования наследует­ся цистинурия. У гомозигот по рецес­сивным аллелям этого гена в почках образуются цистиновые камни, а у гетерозигот обнаруживается лишь по­вышенное содержание цистина в моче. У гомозигот по гену пильгеровой ане­мии отсутствует сегментация в ядрах лейкоцитов, а у гетерозигот сегмента­ция есть, но она все же необычная.

Отклонения от ожидаемого расщепления, связанные с ле­тальными генами. В ряде случаев расщепление во втором поколении может  отличаться  от  ожидаемого  в связи с тем, что гомозиготы по не­которым генам оказываются нежизне­способными.

Подобный тип наследования харак­терен, например, для серых каракуль­ских овец, у которых при скрещивании между собой наблюдается расщепле­ние в соотношении 2:1. Оказалось, что ягнята, гомозиготные по доминант­ному аллелю серой окраски, гибнут из-за недоразвития пищеварительной системы. У человека аналогично насле­дуется доминантный ген брахидактилии (укороченные пальцы). Признак проявляется в гетерозиготном состоя­нии, а у гомозигот этот ген приводит к гибели зародышей на ранних ста­диях развития.

Ген серповидно-клеточной анемии кодирует аномальный гемоглобин, про­являющийся и у гетерозигот, но они остаются жизнеспособными, а гомо­зиготы погибают в раннем детском возрасте. Среди народов Закавказья и Средиземноморья встречается ген талассемии, кодирующий также ано­мальный гемоглобин. Гомозиготы по нему в 90—95 % случаев погибают, а у гетерозигот отклонение от нормы незначительно.

Концентрация генов аномальных гемоглобинов особенно велика в рай­онах, где прежде была распростране­на тропическая малярия. Эритроциты с аномальным гемоглобином обладают устойчивостью к проникновению в них малярийных плазмодиев. Носи­тели этих генов малярией не болеют (или болеют в легкой форме). Но в то время, когда не было средств для ле­чения малярии, они имели преимуще­ство в выживании по сравнению с людь­ми, имеющими нормальный гемоглобин.

Множественные аллели. Иногда к числу аллельных могут относиться не два, а большее число генов. Они полу­чили название серии множественных аллелей. Возникают множественные ал­лели в результате многократного мути­рования одного и того же локуса в хромосоме. Так, кроме основных до­минантного и рецессивного аллелей гена появляются промежуточные алле­ли, которые по отношению к доминант­ному ведут себя как рецессивные, а по отношению к рецессивному — как до­минантные аллели того  же гена.

У кроликов сплошная темная окраска обусловлена доминантным аллелем А, гомозиготные рецессивные животные (аа) — белые. Но существуют еще несколько аллельных состояний этого гена, имеющих собственный фенотип в гомозиготе — шиншилловой (ach, ach) и гималайской (ah, a'1) окраски. Шиншилловые кролики имеют сплошную серую масть. У гималайских кроликов основная масть белая, но кончики ушей, хвоста, ног и носа окрашены.

При скрещивании гималайских кроликов с белыми аллель аь ведет себя по отношению к аллелю а как доми­нантный. Следовательно, животные с гималайской окраской могут быть двух генотипов: аь аь (гомозиготные) и аь а (гетерозиготные). Но при скрещивании гомозиготного гималайского кролика с шиншилловым аллель аь оказывается рецессивным. Точно так же аллель асЬ проявляет доминантность в отношении не только аллеля аь, но и аллеля а. Следовательно, шиншил­ловый кролик может быть трех гено­типов: ach ach; ach ah; ach а. Аллель А доминирует над всеми другими ал­лелями этой серии множественных аллелей. Отсюда темной окраске могут соответствовать четыре генотипа: АА, Acfb, Aah, Аа. Вся серия аллелей по фенотипу может быть записана в виде ряда: темный > шиншилла > гималай­ский > белый или в виде символов: А> ach > ah > а. Таким образом, доминирование — это относительное свойство гена (Слюсарев А.А. и др., 1987).

Наследование одной из групп крови у человека связано с серией множе­ственных аллелей.

Наследование групп крови у человека и явление кодомини-рования. Система групп крови АВО (читается: А, Б, ноль) наследуется по типу множественных аллелей В пре­делах этой системы имеется четыре фенотипа: группа 1 (0), группа II (Л), группа III (В) и группа IV (АВ). Каждый из этих фенотипов отличается специфическими белками-антигенами, содержащимися  в эритроцитах, и антителами — в сыворотке крови. Фенотип I (0) обусловлен от­сутствием в эритроцитах антигенов А и В и наличием в сыворотке крови антител а и р. Фенотип II (А) харак­теризуют эритроциты, содержащие ан­тиген А, и сыворотка крови с антите­лом р. Фенотип III (В) связан с нали­чием в эритроцитах антигена В, а в сыворотке крови — антитела а. Фено­тип IV {АВ) зависит от наличия в эритроцитах антигенов А и В и от­сутствия в сыворотке крови антител а и  р.

Установлено, что четыре группы крови человека обусловлены наследо­ванием трех аллелей одного гена (IА , IB, i). При этом  нулевая группа обусловлена рецессивным аллелем (і), над которым доминируют как аллель 1А, определяющий II группу, так и аллель /в, от которого зависит III группа. Аллели 1А и 1В в гетерозиготе определяют IV группу, т. е. имеет место кодоминирование. Таким обра­зом, I группа крови бывает лишь при генотипе ii, II — при генотипах 1А1А и IAi, III — при генотипах 1В1В и IBi, IV — при генотипе 1А1В.

Кодоминирование имеет место и при наследовании группы крови по системе MN, открытой в 1927 г. Эта система определяется двумя аллелями: Iм и IN. В сыворотке крови лю­дей с тем или иным фенотипом по этой системе групп крови нет антител к соответствующим антигенам, как это имеет место в системе АВО. По­этому обычно при переливании крови эта система может не учитываться. Среди европейцев генотип IмIм встре­чается примерно в 36 %, ININ в 16 % и 1м1"ъ 48 %.

 

Описание: F:\генетика\групи крові.jpg

Наследование групп крови

Принцип наследования групп крови, в частности по системе АВО, исполь­зуется   при   спорных   случаях   в  судебной экспертизе с целью исключения отцовства. При этом необходимо пом­нить следующее. По группам крови нельзя установить, что данный мужчи­на является отцом ребенка. Можно лишь сказать, мог ли он быть отцом ребенка или отцовство исключено.

Рассмотрим такой признак, как группа крови. Имеется целый ряд типов, или систем, групп крови. Наиболее известна система AB0, по которой различают четыре основных группы: I, II, III и IV; эти группы обозначают также как 0, A, B и AB, поскольку различие между ними определяется тем, какой белок (антиген) присутствует в эритроцитах человека: A или B. Генетически система групп крови AB0 контролируется тремя аллелями: один аллель, обозначаемый A, контролирует синтез антигена A, другой аллель, B, – синтез антигена B, а третий аллель 0 – неактивный и не вызывает образования антигена. Соответственно синтезируемым антигенам и различают четыре группы крови, но им отвечают шесть генетических вариантов (генотипов):

генотип

00

A0 AA

B0 BB

AB

типы белка

0

A

B

AB

группа крови

I

II

III

IV

Аллель 0 проявляется фенотипически, т.е. как признак организма, только тогда, когда он оказывается в гомозиготном состоянии (00); этому соответствует первая группа крови, характеризующаяся отсутствием групповых антигенов. В гетерозиготном состоянии (генотипы A0 и B0) он никак не влияет на формируемый фенотип, который целиком определяется альтернативным аллелем (A или B). Поэтому фенотипически генотипы A0 и AA тождественны: они характеризуются наличием антигена A и определяют вторую группу крови. Точно так же тождественны генотипы B0 и BB, определяющие третью группу, т.е. наличие антигена B.

В том случае, когда у гетерозиготной особи фенотипически проявляется только один аллель, говорят, что этот аллель доминантный; при этом другой аллель называется рецессивным. Для системы групп крови AB0, аллели A и B доминируют над аллелем 0; последний же рецессивен по отношению к ним. Если оба аллеля проявляются в фенотипе гетерозиготной особи, то говорят, что они кодоминантны. Так, аллели A и B кодоминантны по отношению друг к другу: в гетерозиготном состоянии (AB) они определяют присутствие обоих антигенов, A и B, т.е. четвертую группу крови.

Механизмы рецессивности и доминантности. Рецессивными часто бывают «дефектные» аллели, не способные производить соответствующий продукт (белок). Поэтому многие наследственные заболевания, обусловленные нехваткой или отсутствием какого-либо белка или фермента, передаются как рецессивный признак: ими страдают только лица гомозиготные по дефектному аллелю. Доминантные болезни чаще всего вызываются аллелями, кодирующими измененные полипептидные цепи. Последние, входя в состав белка, нарушают его пространственную структуру и функциональную активность. Доминантным заболеваниям подвержены лица гетерозиготные по дефектному аллелю. В гомозиготном состоянии доминантные аллели, как правило, летальны.

Расщепление признака в потомстве гетерозигот. У индивидов, гомозиготных по данному гену, все гаметы несут один и тот же его аллель. Среди гамет, производимых гетерозиготной особью, половина несет один аллель, а половина – другой. Знак «плюс» в следующей таблице показывает, какие гаметы производятся разными индивидами по локусу системы групп крови AB0.

Группа крови

I

II

III

IV

Генотип индивида

00

A0

AA

B0

BB

AB

Продуцируе-

мые гаметы

0

A

B

+

+

+

 

+

+

 

+

 

 

+

 

+

+

Из этой таблицы видно, что люди со второй и третьей группами крови продуцируют разные гаметы в зависимости от того, гомозиготны они или гетерозиготны. Из таблицы также видно, какой генотип ожидается у детей от родителей с теми или иными группами крови. Если оба родители гомозиготны, то все их дети будут одинаковой группы. Например, родители с первой группой крови образуют гаметы, несущие только аллель 0, поэтому у их детей может быть только первая группа. Если мать имеет вторую, а отец третью группу крови и при этом они гомозиготны, т.е. их генотип, соответственно, АА и ВВ, то дети могут иметь только четвертую группу крови (АВ).

Если же один или оба родителя гетерозиготны, то наблюдается т.н. расщепление признака в потомстве, вытекающее из сформулированного выше Первого правила Менделя и проявляющееся в том, что у детей могут появиться признаки, отсутствующие у родителей. Так, если бы в вышеприведенном примере мать была гетерозиготна, то она производила бы яйцеклетки двух типов – с аллелем A и с аллелем 0. При этом у нее может равновероятно родиться ребенок с третьей либо с четвертой группой крови (генотипа B0 или AB, соответственно). Таким образом, при генотипе матери А0 и отца ВВ дети не могут иметь группу крови матери; их группа крови будет либо такой же, как у отца, либо такой, какая не свойственна ни отцу, ни матери.

Если оба родителя гетерозиготны, то разнообразие генотипов среди детей еще выше. Например, если отец и мать имеют вторую группу крови и генотип их A0, то генотип и группа крови их ребенка зависит от того, какая именно яйцеклетка созрела и каким сперматозоидом она будет оплодотворена. Поскольку в данном примере каждый из родителей производит гаметы A и 0, то генотип их ребенка может быть AA, A0 или 00, а согласно теории вероятностей шансы получить их распределяются как 1:2:1. Поскольку первые два генотипа определяют одну и ту же группу крови, то по признаку «группа крови» шансы иметь ребенка с первой или второй группой крови будут 1:3 (эти соотношения в потомстве гетерозиготных родителей были открыты Менделем). И наконец, если бы мать имела вторую, а отец третью группу крови и оба они были бы гетерозиготными, то с равной вероятностью у них мог бы родиться ребенок с любой группой крови (Шевченко В.А. и др., 2004).

Наследование резус-фактора

http://mame.org.ua/wp-content/uploads/2011/06/rezus2.gif

http://www.happy-giraffe.ru/upload/userfiles/images/2011/12/20/rhesus_factor.jpg

http://mamapedia.com.ua/UploadImages/resus--.jpg

Полигибридное скрещивание. Дигибридное скрещивание как при­мер полигибридного скрещива­ния.

При полигибридном скрещива­нии родительские организмы анализи­руются по нескольким признакам. Примером полигибридного скрещива­ния может служить дигибридное, при котором у родительских организмов принимаются во внимание отличия по двум парам признаков. Первое поколе­ние гибридов в этом случае оказывает­ся однородным, проявляются только доминантные признаки, причем докинирование не зависит от того, как при­знаки были распределены между ро­дителями. Вот схема записи двух при­меров   дигибридного    скрещивания:

1.       Р ААВВ   х   aabb

Гаметы     АВ     ab

F1   AaBb

2.       Р   ааВВ   х   ААЪЪ

Гаметы    аВ      АЬ

F2   AaBb

 

Правило независимого комби­нирования признаков.

При скрещивании гомозиготных особей, отличающихся двумя (или более) парами альтерна­тивных признаков, во втором поколе­нии (F2) наблюдается независимое на­следование и комбинирование призна­ков, если гены, определяющие их, рас­положены в различных гомологичных хромосомах. Это возможно, так как при мейозе распределение (комбини­рование) хромосом в половых клетках при их созревании идет независимо, что может привести к появлению по­томков, несущих признаки в сочета­ниях, не свойственных родительским и прародительским особям. Рассмотрим это на примере наследования признаков у человека. Предполо­жим, вступают в брак дигетерозиготы по окраске глаз и способности лучше владеть правой рукой (AaBb). При формировании гамет аллель А может оказаться в одной гамете как с аллелем В, так и с аллелем b. Точно так же аллель а может попасть в одну гамету либо с аллелем В, либо с аллелем b. Следовательно, у дигетерозиготной особи образуются четыре возможные комбинации генов в гаметах: АВ, АЬ, аВ, ab. Всех типов гамет будет поров­ну  (по  25%).

Это несложно объяснить поведением хромосом при мейозе. Негомологич­ные хромосомы при мейозе могут ком­бинироваться в любых сочетаниях, поэтому хромосома, несущая аллель А, равновероятно может отойти в гаме­ту как с хромосомой, несущей аллель В так и с хромосомой, несущей аллель Ь. Точно так же хромосома, несущая аллель а, может комбинироваться как с хромосомой, несущей аллель В, так и с хромосомой, несущей аллель Ь. Итак, дигетерозиготная особь обра­зует 4 типа гамет. Естественно, что при скрещивании этих гетерозигот­ных особей любая из четырех типов гамет одного родителя может быть оплодотворена любой из четырех ти­пов гамет, сформированных другим родителем, т. е. возможны 16 комби­наций. Такое же число комбинаций следует ожидать по законам комбина­торики.

При подсчете фенотипов, записанных на решетке Пеннета, оказывается, что из 16 возможных комбинаций во втором поколении в 9 реализуются два доминантных признака (АВ, в на­шем примере — кареглазые правши), в 3 — первый признак доминантный, второй рецессивный (Аь, в нашем при­мере — кареглазые левши), еще в 3 — первый признак рецессивный, вто­рой — доминантный (аВ, т. е. голубо­глазые правши), а в одной — оба при­знака рецессивные (ab, в данном слу­чае — голубоглазый левша). Произош­ло расщепление по фенотипу в соот­ношении 9:3:3:1.

Если при дигибридном скрещивании во втором поколении последовательно провести подсчет полученных особей по каждому признаку в отдельности,то результат получится такой же, как при моногибридном скрещивании, т.е. 3 : 1.

В нашем примере при расщеплении по окраске глаз получается •соотно­шение: кареглазых 12/16, голубогла­зых 4/16, по другому признаку — правшей 12/16, левшей 4/16, т. е. известное  соотношение  3:1.

Дигетерозигота образует четыре ти­па гамет, поэтому при скрещивании с рецессивной гомозиготой наблюдается четыре типа потомков; при. этом рас­щепление как по фенотипу, так и по генотипу происходит в соотношении 1:1:1:1.

Если при скрещивании прослежи­вается более двух альтернативных признаков, то число ожидаемых ком­бинаций увеличивается. При тригибридном скрещивании гетерозиготы образуют по 8 типов гамет, дающих 61 сочетания. Рассмотрим этот случай на конкретном примере брака тригетерозигот по характеру лучшего вла­дения правой рукой, окраске глаз и резус-фактору (AaBbRr). На решетке Пеннета представлены все возможные варианты образования зигот: R, зависит полностью от случайности, так как та же хромосома с геном А в равной степени могла встретиться с хромосомой, несущей ген b или г.

В более общей форме, при любых скрещиваниях, расщепление по фено­типу происходит по формуле (3 + 1)n, где п — число пар признаков, принятых во внимание при скрещивании (Шевченко В.А. и др., 2004).

 Взаимодействие генов. Развитие любых признаков у организмов явля­ется следствием сложных взаимодей­ствий между генами, точнее — между продуктами их деятельности — бел­ками-ферментами. Доминирование проявля­ется в тех случаях, когда один аллель гена полностью скрывает   присутствие второго.

При подсчете фенотипов, получен­ных в этом случае, наблюдается рас­щепление в соотношении 27 : 9 : 9 : 9: :3 : 3 : 3 : 1. Это следствие того, что принятые нами во внимание признаки: способность лучше владеть правой рукой, окраска глаз и резус-фактор контролируются генами, локализован­ными в разных хромосомах, и вероят­ность встречи хромосомы, несущей ген А, с хромосомой, несущей  ген В или другого аллеля. Однако, по-видимому, чаще всего присутствие рецессивного аллеля как-то сказывается, и обычно приходится встречаться с различной степенью неполного доминирования. Это объясняется тем, что доминантный аллель отвечает за активную форму белка-фермента, а рецессивные аллели часто детерминируют те же белки-ферменты, но со сниженной фермента­тивной активностью.   Это   явление и реализуется   у   гетерозиготных   форм в виде неполного доминирования.

Сверхдоминирование за­ключается в том, что у доминантного аллеля в гетерозиготном состоянии иногда отмечается более сильное про­явление, чем в гомозиготном состоянии.

Кодоминирование — про­явление в гетерозиготном состоянии признаков, детерминируемых обоими аллелями. Например, каждый из ал-'лельных генов кодирует определенный белок, и у гетерозиготного организма синтезируются они оба. В таких слу­чаях путем биохимического исследова­ния можно установить гетерозиготность без проведения анализирующего скрещивания. Этот метод нашел рас­пространение в медико-генетических консультациях для выявления гетеро­зиготных носителей генов, обусловли­вающих болезни обмена. По типу кодоминирования у человека наследуется четвертая группа крови.

Сложные отношения возникают меж­ду неаллельными парами генов. Комплементарное дей­ствие. Комплементарными (лат. соplementum — средство пополнения) называются взаимодополняющие гены, когда для формирования признака необходимо наличие нескольких неаллельных (обычно доминантных) ге­нов. Этот тип наследования в природе широко распространен.

Описание: http://t1.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcTNN2i2brolLmwcfEldcUdEISYsObv_O4vLDZO0OjUZh7NoBYwlZQ

У душистого горошка окраска вен­чика цветка обусловлена наличием двух доминантных генов и В), в отсутствие одного из них — цветки белые. Поэтому при скрещивании рас­тений с генотипами A Abb и ааВВ, имеющих белые венчики, в первом поколении растения оказываются ок­рашенными, а во втором поколении расщепление происходит в соотноше­нии 9 окрашенных к 7 неокрашенным.

 

 

 

 

Описание: http://www.drofa.ru/images/data/cat/639_big_1344925948.jpg

У мышей серая окраска также обус­ловлена двумя доминантными гена­ми: из них ген А необходим для обра­зования пигмента, поэтому рецессив­ные гомозиготы (аа) не имеют пигмента (альбиносы). Ген В обусловливает неравномерное распределение пигмента, а рецессивный его аллель (В) коди­рует равномерное распределение пиг­мента по всему волосу и рецессивные гомозиготы (bb) в присутствии гена А имеют черную окраску. Доминантный аллель (В) кодирует отложение пиг­мента зонами, у вершины и у основа­ния волоса, и носители его в присут­ствии гена А имеют серую окраску. При скрещивании дигетерозигот (АаВЬ) обнаруживается расщепление в соот­ношении 9:3:4. Два доминантных гена в генотипе АВ — дают серую окраску, носители доминантного гена А и рецессивного b — черные, а не имеющие гена образования пигмента (ааВ— и aabb) — белые.

Комплементарное взаимодействие ге­нов у человека можно показать на следующих примерах. Нормальный слух обусловлен двумя доминантными неаллельными генами D и Е, из кото­рых один определяет развитие улитки, а другой—слухового нерва. Доминант­ные гомозиготы и гетерозиготы по обоим генам имеют нормальный слух, рецессивные гомозиготы по одному из этих генов — глухие.

В клетках млекопитающих для за­щиты от вирусов вырабатывается специфический белок интерферон. Его образование в клетках человека свя­зано с комплементарным взаимодей­ствием двух неаллельных генов, лока­лизованных в разных хромосомах (один — во второй, второй — в пятой хромосоме).

Гемоглобин взрослого   человека со­держит четыре полипептидные   цепи, каждая из которых кодируется отдель­ным независимым геном. Следователь­но, для синтеза молекулы гемоглобина требуется участие четырех комплемен­тарных генов.

У популярного генетического объекта плодовой мушки Drosophila melanogaster имеется большое число форм, наследственно различающихся по окраске глаз. У мух так называемого дикого типа или типа, распространенного в природе, глаза темно-красные. Существуют формы с ярко-красными глазами. Этот признак рецессивен по отношению к дикому типу. Он наследуется по моногибридной схеме при скрещивании нормальных мух и мух с ярко-красными глазами. Соответствующий ген обозначается: st (scarlet) - рецессив; st+ - доминант.

Существуют также мухи с коричневыми глазами. Это тоже рецессивный признак, наследующийся по моногибридной схеме при скрещивании диких мух и мух с коричневыми глазами. Соответствующий ген обозначается bw (brown) - рецессив; bw+ - доминант.

Если скрестить мух с ярко-красными глазами и мух с коричневыми глазами, то получаются следующие результаты. В Fi все мухи имеют темно-красные глаза (дикий тип), а при скрещивании гибридов первого поколения в F2 появляются четыре класса расщепления: мухи с темно-красными, ярко-красными, коричневыми и белыми глазами в соотношении 9:3:3:1. Для объяснения этого результата обратимся к логике генетического анализа.

Результаты, получившиеся в F1, показывают, что существует некоторый тип взаимодействия. Можно предположить, что это взаимодействие аллелей одного гена при моногибридном скрещивании. Однако в F2 появляются четыре класса в соотношении, характерном для дигибридного скрещивания при полном доминировании по обоим признакам, и среди них формируется самый малочисленный класс - мухи с белыми глазами.

Если справедливо предположение о том, что это скрещивание дигибридное, то генотипы родительских форм записывают:

где знак «+» соответствует нормальным (доминантным) аллелям генов: bw и st. Тогда самки и самцы образуют по одному типугамет - соответственно st bw+ и st+bw, а генотип гибридов F1 будет: st+st bw+bw.

Такие дигетерозиготные мухи должны образовать четыре типа гамет, которые во всевозможных сочетаниях при скрещивании между собой гибридов F1 дадут в F2 следующее расщепление по генотипу.

С помощью фенотипических радикалов можно написать следующее расщепление по фенотипу:

9 st+ - bw+- - с темно-красными глазами

3 st+ - bw bw - с коричневыми глазами

3 st st bw+ - - с ярко-красными глазами

1 st st bw bw - с белыми глазами

Учитывая, что аллели st и bw рецессивны, можно объяснить появление первых трех фенотипических классов при расщеплении. При наличии нормальных аллелей st+ и bw+ мухи должны принадлежать к дикому типу по окраске глаз (9 с темно-красными глазами). При гомозиготности только по рецессивной аллели bw bw мухи должны быть с коричневыми глазами (3), так же как при гомозиготности только по st st мухи должны быть с ярко-красными глазами (3). Наконец, остается последний класс - двойной гомозиготный рецессив (1 st st bw bw), который соответствует мухам с белыми глазами. Все эти выводы можно проверить, исследуя далее расщепление при анализирующих скрещиваниях и скрещиваниях между особями F1.

Таким образом, предположение о дигибридном расщеплении в рассмотренном скрещивании подтверждается, а новообразование - белоглазые мухи в F2 - результат взаимодействия рецессивных аллелей st и bw.

В рассмотренной схеме также наблюдалось взаимодействие генов в F2, в результате которого дрозофилы имели нормальный цвет глаз. Такой тип взаимодействия носит название комплементарности или комплементарного (взаимно дополнительного) действия, когда доминантные аллели обоих генов обусловили нормальный (или дикий) фенотип (под комплементарностью обычно подразумевают именно этот тип взаимодействия генов).

В F2, рецессивные аллели тех же генов обусловили появление белоглазых мух. Был приведен пример того, что носит название формально-генетического анализа, при котором полностью абстрагируются от механизмов действия исследуемых генов. Если анализ проведен верно и формальные отношения генов и аллелей выявлены правильно, то последующее выяснение физиологических механизмов, лежащих в основе генных взаимодействий, только подтверждает и конкретизирует выводы.

Биохимический механизм взаимодействия аллелей генов st и bw исследован достаточно подробно. Известно, что у дрозофилы окраска глаз обусловлена синтезом двух пигментов - красного и бурого. Рецессивная аллель bw в гомозиготе прерывает синтез красного пигмента, поэтому глаза содержат только бурый пигмент. Рецессивная аллель st в гомозиготе блокирует синтез бурого пигмента, вследствие чего в глазах мух содержится только красный пигмент.

Когда в дигетерозиготе оказываются нормальные аллели обоих генов, синтезируются оба пигмента. Результат - комплементарное взаимодействие нормальных аллелей, наблюдаемое в F1. Если в F2 в гомозиготе оказываются и bwbw, и stst, то не синтезируются ни красный, ни бурый пигменты, и глаза оказываются белыми, неокрашенными.

 

Комплементарное взаимодействие генов, определяющих форму гребня у кур (соотношение 9:3:3:1)

Можно рассмотреть и другой тип комплементарного взаимодействия генов у дрозофилы, если идти от метаболического эффекта генов к схеме их взаимодействия. Вновь обратимся к биосинтезу пигментов глаза у дорозофилы. Известно, что кроме рецессивных аллелей st синтез бурого пигмента блокируют и рецессивные аллели гена purple (pr). Фенотип гомозигот stst и ргрт - ярко-красные глаза. При скрещивании таких мух в F1 глаза нормальные - темно-красные, поскольку работают оба гена - комплементарно взаимодействуют их доминантные аллели. В F2 наблюдается следующее соотношение фенотипов: 9 с темно-красными и 7 с ярко-красными глазами. Это объясняется тем, что выход в гомозиготу любой из двух рецессивных аллелей достаточен для блокирования синтеза пигмента, тем более, когда и рг, и st находятся в гомозиготе. Это тоже пример комплементарного взаимодействия, но без новообразования в F2.

По комплементарному типу взаимодействуют гены, контролирующие разные этапы одного и того же метаболического пути. Однако для многих морфологических признаков неизвестен биохимический механизм их реализации, поэтому приходится ограничиваться констатацией формально-генетической схемы их наследования. Так, по типу комплементарности взаимодействуют гены, определяющие форму гребня кур, форму плода у и др.

Комплементарное взаимодействие генов, определяющих форму плода тыквы (соотношение 9:6: 1)

 

Эпистаз. Взаимодействие генов, противоположное комплементарному, получило название эпистаза. Под эпистазом понимают подавление неаллельным геном действия другого гена, на­званного гипостатическим. Напри­мер, у кур доминантный аллель гена С обусловливает развитие пигмента, но доминантный аллель другого гена / является его супрессором, «подави­телем». Поэтому куры, даже  имеющие доминантный аллель гена окраски, в присутствии супрессора оказываются белыми. Следовательно, особи, имею­щие в генотипе гены С — белые, а с генотипом СС и Сс — окрашенные. Таким образом, белая окраска кур мо­жет быть обусловлена как отсутстви­ем доминантного аллеля гена пигмен­тации, так и наличием доминантного аллеля гена-подавителя окраски. Сле­довательно, если скрестить двух белых птиц с генотипами (IICC) и (Нес), все особи первого поколения окажутся тоже белыми (Сс), но в F2 при род­ственном скрещивании особей первого поколения произойдет расщепление по фенотипу в соотношении 13 : 3. Из 16 птиц 3 будут окрашенными (СС i Сс), так как у них ген-супрессор в рецессиве и есть доминантный ген пигментации. Два класса генотипов 9 + 3 окажутся белыми, так как в них присутствует доминантный аллель гена-супрессора; кроме того, рецессив­ные дигомозиготы (Нес) тоже белые. Сходный фенотип трех классов привел к расщеплению в соотношении   13 : 3.

Вернемся к анализу взаимодействия генов рr и st у дрозофилы. Соотношение фенотипических классов в F2 можно представить себе и как следствие того, что рецессивная аллель рr в гомозиготе препятствует проявлению доминантной аллели st+. Точно так же рецессивная аллель st в гомозиготе препятствует проявлению доминантной аллели рr+. Действительно, то, что известно о генетическом контроле синтеза бурого глазного пигмента у дрозофилы, вполне соответствует предложенному здесь объяснению. Такой тип взаимодействия носит название эпистатического, или эпистаза, и условно изображается: рr > st+ и st > pr+. В данном случае рецессивная аллель рr эпистатична по отношению к доминантной аллели st+, a st эпистатична по отношению к рr+. Данный случай взаимодействия генов называют также двойным рецессивным эпистазом.

По изменению числа и соотношения классов дигибридного расщепления в F2 рассматривают несколько типов эпистатических взаимодействий: простой рецессивный эпистаз (а > В; а> Ь или b > А; Ь > а), который выражается в расщеплении 9:3:4; простой доминаданый эпистаз (А> В; А> b или В > А; B > а) с расщеплением 12:3:1 и т.д.

Один ген, подавляющий действие другого, называют эпистатическим геном, ингибитором или супрессором. Подавляемый ген носит название гипостатического.

Как уже показано, констатация того или иного типа взаимодействия генов в дигибридном скрещивании условна. Тем не менее, при кажущемся нарушении закона независимого наследования (появлении неожиданных классов в расщеплении или уменьшении числа классов), связанного с взаимодействием двух генов, всегда можно свести наблюдаемые соотношения в F2 к классическому 9:3:3:1. При этом важно понять, какие классы объединились, и тогда интерпретировать тип взаимодействия.

Необходимо также отметить, что само словосочетание «взаимдействие генов» условно. В действительности взаимодействуют продукты генов, а не сами гены, так что правильнее было бы говорить о взаимодействии фенов, а не о взаимодействии генов. Отсюда понятно, что судить о том, с каким скрещиванием имеет дело экспериментатор: моногибридным, дигибридным или полигибридным - можно только на основании результатов полного гибридологического анализа.

Полимерия. Различные доми­нантные неаллельные гены могут ока­зывать действие на один и тот же при­знак, усиливая его проявление. Та­кие гены получили название однознач­ных, или полимерных, а признаки, ими определяемые,— полигенных. В этом случае два или больше доминант­ных аллелей в одинаковой степени оказывают влияние на развитие одного и того же признака. Поэтому полимер­ные гены принято обозначать одной буквой латинского алфавита с указа­нием цифрового индекса, например: АгАг и axax; А2А2 и а2а2; А3А3 и а3а3 и т. д. Впервые однозначные факторы были обнаружены шведским генетиком Нильсоном-Эле (1908 г.) при изучении наследования окраски у пшениц. Было установлено, что этот признак зависит от двух полимерных генов, поэтому при скрещивании доминант­ных и рецессивных дигомозигот — окрашенной 1А1А2А2) с неокрашен­ной 1а1а2а2) в F1 все растения дают окрашенные семена, хотя они заметно светлее, чем родительский экземпляр, имеющий красные семе­на. При скрещивании особей первого поколения обнаруживается расщепление по фенотипу в соотно­шении 15 : 1, так как бесцветными являются лишь рецессивные дигомози­готы хаха2аг). У пигментированных экземпляров интенсивность окраски сильно варьирует в зависимости от числа полученных ими доминантных аллелей: максимальная у доминантных дигомозигот 1А1А2А2) и минималь­ная у носителей одного из доминант­ных аллелей.

Описание: http://t1.gstatic.com/images?q=tbn:ANd9GcT06dgbkgMVZ-GEV5At1r1MQLMdvZCSBuOeCHc2xTA-DPOVTXox

Важная особенность полимерии — суммирование (аддитивность) действия неаллельных генов на развитие коли­чественных признаков. Если при моно-генном наследовании признака воз­можно три варианта «доз» гена в гено­типе: АА, Аа, аа, то при полигениом количество их возрастает до четырех и более. Суммирование «доз» полимер­ных генов обеспечивает существование непрерывных   рядов   количественных изменений.

http://bannikov.narod.ru/images/genetik/polimer.gif

Полимерия

Биологическое значение полимерии заключается еще и в том, что оп­ределяемые этими генами признаки более стабильны, чем кодируемые одним геном. Организм без полимер­ных генов был бы крайне неустой­чив: любая мутация или рекомбинация приводила бы к резкой изменчиво-.сти, а это в большинстве случаев невыгодно.

У животных и растений имеется много полигенных признаков, среди них и хозяйственно ценные: интенсив­ность роста, скороспелость, у кур— яйценоскость, у крупного рогатого скота — количество молока, в пло­дах — содержание сахаристых веществ и витаминов и т. п.

Пигментация кожи у человека определяется пятью или шестью полимер­ными генами. У коренных жителей Африки (негроидной расы) преоблада­ют доминантные аллели, у представи­телей европеоидной расы — рецессив­ные. Поэтому мулаты имеют промежу­точную пигментацию, но при вступлении в брак мулатов у них возможно рож­дение как более, так и менее интен­сивно пигментированных детей.

http://niib_old.sfedu.ru/old/dat/localized/rus/uchebnaya_literatura/genetika_cheloveka/zakonomernosti_nasledovaniya_priznakov_/glava_9_mono_i_poligibridnoe_nasledovanie/9_2_vzaimodeiystvie_neallelnih_genov/files/6/clip_image012jpg.jpg

Многие морфологические, физиоло­гические и патологические особенно­сти человека определяются полимер­ными генами: рост, масса тела, вели­чина артериального давления. Разви­тие таких признаков у человека под­чиняется общим законам полигенного наследования и очень сильно зависит от влияния условий среды. В этих случаях наблюдается, например, на­личие предрасположенности к ги­пертонической болезни, к ожирению и т. п. Данные признаки при благо­приятных условиях среды могут и не проявиться или проявиться в незна­чительной степени. Это отличает поли-генно-наследуемые признаки от моногенных, примеры которых приведе­ны. Изменяя условия среды, можно обеспечить в значительной сте­пени профилактику ряда полигенных заболеваний Комплементарное взаимодействие генов, определяющих форму плода тыквы (соотношение 9:6: 1) (Слюсарев А.А. и др., 1987).

В большинстве случаев   отдельные гены,    по-видимому,    самостоятельно не определяют признаков. В явлениях комплементарности, эпистаза и поли­мерии обнаруживается фенотипическое выражение молекулярных взаимо­действий генов. В ряде эксперимен­тов, проведенных в лабораторных ус­ловиях с ферментами, выделенными из организмов с различным генотипом, показано, что механизм комплемен­тарного взаимодействия генов заклю­чается во взаимодействии генных про­дуктов в цитоплазме.

Наряду с комплементарным и эпистатическим принято также рассматривать взаимодействие генов по типу полимерии. В этом случае разные гены как бы дублируют действие друг друга, и одной доминантной аллели любого из взаимодействующих генов достаточно для проявления изучаемой фенотипической характеристики. Так, при скрещивании растений пастушьей сумки с треугольными плодами (стручками) и с овальными плодами в F1 образуются растения с плодами треугольной формы. При их самоопылении в F2 наблюдается расщепление на растения с треугольными и овальными стручками в соотношении 15:1. Это объясняется тем, что существуют два гена, действующих эднозначно. В этих случаях их обозначают одинаково 1 и А2). Тогда все генотипы: А1 - А2 -, А1 - а2а2, а2а2А2- будут иметь одинаковую фенотипическую характеристику - треугольные стручки, и только растения а1а1а2а2 будут отличаться - образовывать овальные стручки. Это случай так называемый некумулятивной полимерии.

Однозначные, или полимерные, гены могут действовать и по типу кумулятивной полимерии. Так, шведский генетик Г. Нильсон-Эле в 1908 г. описал серию однозначно действующих генов, которые определяют окраску эндосперма зерен пшеницы. При этом интенсивность окраски зерен оказалась пропорциональной числу доминантных аллелей разных генов в тригибридном скрещивании. Наиболее окрашенными были зерна А1А1А2А2А3А3, а зерна а1а1а2а2а3а3 не имели пигмента. Между этими крайними типами при расщеплении в F2 наблюдались промежуточные варианты в соотношении 1:6:15:20:15:6:1.

По типу кумулятивной полимерии наследуются многие количественные признаки, например цвет кожи у человека; молочность, яйценоскость, масса и другие признаки сельскохозяйственных животных; длина колоса у злаков, содержание сахара в корнеплодах сахарной свеклы и др. Изучением наследования таких признаков занимается специальный раздел генетики - генетика количественных признаков, которая важна прежде всего для селекции и разработки проблем микроэволюции.

 Плейотропия. Зависимость несколь­ких признаков от одного гена носит название плейотропии (гр. pleison — полный, tropos — способ), т. е. на­блюдается проявление множественных эффектов одного гена. Это явление было впервые обнаружено Менделем, хотя он специально его не исследовал. По его наблюдениям у растений с пур­пурными цветками всегда имелась красная окраска в основании черешков листьев, а кожура семян была бурого цвета. Эти три признака определялись действием одного гена. Н. И. Вавилов описал плейотропное действие гена черной окраски колоса у персидской пшеницы, который вызывал одновре­менно развитие другого признака — опушение колосковых чешуи. Плейотропное действие гена может быть первичным и вторичным. При первичной плейотропии одновременно проявляет свое множественное действие. Например, измененный белок взаимодействует с цитоплазмой различных клеточных систем, или изменяет свойства мембран в   скольких органов. Например, при болезни Хартнепа мутация гена приво­дит к нарушению всасывания амино­кислоты триптофана в кишках и его реабсорбции в почечных канальцах. При этом поражаются одновременно мембраны эпителиальных клеток ки­шок и почечных канальцев и происхо­дят расстройства пищеварительной и выделительной систем. При вторичной плейотропии имеется одно первичное фенотипическое проявление гена, вслед за которым развивается ступенчатый процесс вторичных проявлений, при­водящих к множественным эффектам. Так, при серповидно-клеточной анемии у гомозигот наблюдается несколько патологических признаков: анемия, увеличенная селезенка, поражения ко­жи, сердца, почек и мозга. Поэтому гомозиготы по гену серповидно-кле­точной анемии погибают, как правило, в детском возрасте. Все эти фенотипические проявления гена представляют иерархию вторичных проявлений. Пер­вой причиной, непосредственным фенотипическим проявлением дефектно­го гена является аномальный гемогло­бин и эритроциты серповидной формы. Вследствие этого происходят последо­вательно другие патологические про­цессы: слипание и разрушение эритро­цитов, анемия, дефекты в почках, сердце, мозге. Эти патологические при­знаки являются вторичными. По-ви­димому, большее распространение име­ет вторичная   плейотропия.

Также изменять, модифицировать про­явление других генов, в связи с чем введено понятие о генах-модификатоpax. Последние усиливают или ослаб­ляют развитие признаков, кодируемых «основным» геном. Возможно, что каж­дый ген является одновременно геном основного действия для «своего» при­знака и модификатором для других признаков. Таким образом, фенотип — результат взаимодействия генов и всего генотипа с внешней средой в онтогенезе особи.

Учитывая данные, изложенные в этой главе, следует заключить, что не бывает однозначного соотношения между генотипом и фенотипом. Справедливость этого положения подчеркивает и тот факт, что один и тот же ген может в конечном итоге действовать на различные признаки организма.

Первый пример такого множественного, или плейотропного, действия гена содержится в работе Менделя, а именно: окраска цветков и окраска семенной кожуры зависели в его опытах от одного наследственного задатка. У высших растений гены, обусловливающие красную (антоциановую) окраску цветков, одновременно контролируют красную окраску стебля. У человека известен доминантный ген, определяющий признак «паучьи пальцы» (арахнодактилия или синдром Марфана). Одновременно он определяет аномалии хрусталика глаза и порок сердца. В Западном Пакистане обнаружены люди - носители гена, определяющего отсутствие потовых желез на отдельных участках тела. Это одновременно определяет и отсутствие некоторых зубов (Шевченко В.А. и др., 2004)

Признак платиновой окраски шерсти у лисиц контролируется доминантным геном, который существует только в гетерозиготе, поскольку обладает рецессивным летальным действием. При скрещивании платиновых лис наблюдали расщепление на платиновых и серебристо-черных в соотношении 2:1. Такое соотношение может получаться, если платиновые лисицы гетерозиготны (Аа), а черные гомозиготны по рецессивной аллели того же гена (аа). При этом не выживают гомозиготы по доминантной аллели (АА). Такое предположение подтверждается результатами скрещивания платиновых и серебристо-черных лис. Как и следует ожидать, при анализирующем скрещивании получается расщепление на платиновых и серебристо-черных в отношении 1:1. По этой же схеме наследуется наличие (аа) и отсутствие (Аа) чешуи у зеркального карпа, серая (Аа) и черная (аа) окраска каракулевых овец и т.д.

Множественное или плейотропное действие генов связывают с тем, на какой стадии онтогенеза проявляются соответствующие аллели. Чем раньше проявится аллель, тем больше эффект плейотропии.

Учитывая плейотропный эффект многих генов, можно предположить, что часто одни гены выступают в роли модификаторов действия других генов.