ÃÅÍÀËÎò×ÍÈÉ
ÒÀ ÁËÈÇÍÞÊβ ÌÅÒÎÄÈ. ÕÐÎÌOÑÎÌͲ
ÕÂÎÐÎÁÈ.
ÖÈÒÎÃÅÍÅÒÈ×ÍÈÉ
ÌÅÒÎÄ ¯Õ IJÀÃÍÎÑÒÈÊÈ.
Îñíîâí³ çàâäàííÿ
ìåäè÷íî¿ ãåíåòèêè:
- çàõèñò ëþäèíè
â³ä óðàæåííÿ ñïàäêîâîãî ìàòåð³àëó ³ ðîçâèòêó ñïàäêîâèõ õâîðîá;
- âèâ÷åííÿ
ñïàäêîâèõ õâîðîá ³ ñèíäðîì³â;
- âèêîðèñòàííÿ
ãåííî-³íæåíåðíèõ ìåòîä³â
-ñòâîðåííÿ âàêöèí ç ìåòîþ çàïîá³ãàííÿ ³íôåêö³éíèõ õâîðîá;
- âèçíà÷åííÿ
ðîë³ ñïàäêîâîñò³ ³ ñåðåäîâèùà ó âèíèêíåíí³ íåñïàäêîâèõ ôîðì ïàòîëî㳿.
Ãîëîâíà ìåòà
ìåäè÷íî¿ ãåíåòèêè ïîëÿãຠâ ðîçðîáö³ øëÿõ³â çáåðåæåííÿ ³ ïðîäîâæåííÿ æèòòÿ
ëþäèíè, îçäîðîâëåííÿ óìîâ ¿¿ ³ñíóâàííÿ, âèÿâëåííÿ åêîëîã³÷íèõ ÷èííèê³â, ÿê³
ïðèçâîäÿòü äî çàõâîðþâàííÿ, çàïîá³ãàííÿ åêîãåíåòè÷íèõ õâîðîá.
Ñó÷àñíà ìåäè÷íà
ãåíåòèêà ÿê ðîçä³ë ãåíåòèêè ëþäèíè ìຠö³ëèé ðÿä ñàìîñò³éíèõ ï³äðîçä³ë³â:
ãåíåòèêà êðîâ³ é ³ìóíîãåíåòèêà, ãåíåòèêà ñîìàòè÷íèõ êë³òèí, ãåíåòèêà íåðâîâî¿
ä³ÿëüíîñò³ ³ ïîâåä³íêè, ðàä³àö³éíà, ôàðìàêîëîã³÷íà, åíäîêðèíîëîã³÷íà ãåíåòèêà
òà ³í.
Îñîáëèâîñò³
ãåíåòèêè ëþäèíè. Ëþäèíà ÿê á³îëîã³÷íà ³ñòîòà, ç îäíîãî áîêó, ï³äïîðÿäêîâàíà òèì
æå çàêîíîì³ðíîñòÿì ðîçâèòêó, ùî é ³íø³ á³îëîã³÷í³ îá'ºêòè. À ç ³íøîãî, - ÿê
ñîö³àëüíà ³ñòîòà, ëþäèíà ìຠñâî¿ õàðàêòåðí³ îñîáëèâîñò³. Âîíà íå ïàñèâíî
ïðèñòîñîâóºòüñÿ äî íàâêîëèøíüîãî ñåðåäîâèùà, à àêòèâíî âèäîçì³íþº éîãî.
Ñêëàäí³ñòü ëþäèíè ÿê á³îëîã³÷íî¿ ³ñòîòè â³ääçåðêàëþºòüñÿ ³ íà àíàë³ç³
ãåíåòè÷íèõ çàêîíîì³ðíîñòåé óñïàäêóâàííÿ ³ ì³íëèâîñò³. Ó âèâ÷åíí³ ãåíåòèêè
ëþäèíè íåìîæëèâå äîâ³ëüíå, øòó÷íå, åêñïåðèìåíòàëüíå ñõðåùóâàííÿ, ÿê öå
ïðîâîäèòü ãåíåòèê ç ðîñëèííèìè ÷è òâàðèííèìè îá'ºêòàìè. Êð³ì òîãî, âåëèêà
ãåíåòè÷íà ð³çíîìàí³òí³ñòü ëþäåé, îáìåæåíà ê³ëüê³ñòþ íàùàäê³â ó êîæí³é ñ³ì'¿,
âåëèêå ÷èñëî õðîìîñîì, ãðóï ç÷åïëåííÿ, ï³çíº íàñòàííÿ ñòàòåâî¿ çð³ëîñò³, çíà÷íà
òðèâàë³ñòü æèòòÿ, íåìîæëèâ³ñòü òîòîæíèõ óìîâ ³ñíóâàííÿ, â³äñóòí³ñòü
ãîìîçèãîòíèõ ë³í³é - âñå öå ñâ³ä÷åííÿ òîãî, ùî ëþäèíà º ñêëàäíèì îá'ºêòîì äëÿ
ãåíåòè÷íèõ äîñë³äæåíü.
Çà òàêèõ óìîâ ó
ãåíåòèö³ ëþäèíè ðîçðîáëåí³ é óñï³øíî âèêîðèñòîâóþòüñÿ ñâîºð³äí³ ïðèéîìè
äîñë³äæåííÿ ñïàäêîâîñò³ é óñïàäêóâàííÿ: çàïðîâàäæåííÿ ïîïóëÿö³éíî-ñòàòèñòè÷íîãî
àíàë³çó, ðåºñòðàö³ÿ îçíàê óïðîäîâæ òðèâàëîãî ÷àñó, ãåíåòèêà ñîìàòè÷íèõ êë³òèí
òà ³í., ÿê³ ñïðèÿþòü á³ëüø òî÷í³é îö³íö³ äèñêðåòíîñò³ îçíàê.
Ó ãåíåòèö³
ëþäèíè øèðîêî çàñòîñîâóþòüñÿ òàê³ ìåòîäè, ÿê:
- âèâ÷åííÿ
êóëüòóð òêàíèí;
- ñòàòèñòè÷íèé
çá³ð ìàòåð³àëó ùîäî ïîøèðåííÿ îêðåìèõ îçíàê ó ð³çíèõ ïîïóëÿö³ÿõ;
- âèâ÷åííÿ
ðîäîâîä³â (ãåíåàëîã³é) îêðåìèõ ñ³ìåé ³ ãðóï, ðîäèííî ïîâ'ÿçàíèõ ñ³ìåé;
- ïîð³âíÿëüíå
âèâ÷åííÿ ìîíîçèãîòíèõ ³ äèçèãîòíèõ áëèçíþê³â.
- ãåíåòè÷íó
çóìîâëåí³ñòü ô³ç³îëîã³÷íèõ, á³îõ³ì³÷íèõ ³ ìîðôîëîã³÷íèõ âëàñòèâîñòåé îêðåìèõ
òêàíèí ³ îðãàí³â ëþäèíè, ïñèõ³÷íó é ³íòåëåêòóàëüíó ä³ÿëüí³ñòü;
- ñòàòèñòè÷í³
çàêîíîì³ðíîñò³ ðîçïîä³ëó ãåííèõ ÷àñòîò ó ì³êðîïîïóëÿö³ÿõ;
- ìåòîäè çàõèñòó
ãåíîòèïó ëþäèíè â³ä íåñïðèÿòëèâèõ ÷èííèê³â äîâê³ëëÿ;
- ãåíåòè÷íó
çóìîâëåí³ñòü õâîðîá, ¿õ ïåðåäà÷ó â ïîêîë³ííÿõ, ïðîÿâ â îíòîãåíåç³, ïîøèðåííÿ â
ïîïóëÿö³ÿõ, ãåîãðàô³÷íå ïîøèðåííÿ;
- ðîëü
ñïàäêîâîñò³ ³ ñåðåäîâèùà ó ôîðìóâàíí³ îñîáèñòîñò³;
- ìîëåêóëÿðí³
ìåõàí³çìè ïàì'ÿò³;
- íàêîïè÷åííÿ ³
ïåðåäàâàííÿ ó ïîêîë³ííÿõ íàáóòî¿ â îíòîãåíåç³ ³íôîðìàö³¿ òîùî.
Îðãàí³çìîâèé ð³âåíü ðåàë³çàö³¿ ãåíåòè÷íî¿ ³íôîðìàö³¿
• ãåíîòèï ëþäèíè ÿê ö³ë³ñíà ñèñòåìà ãåí³â
îðãàí³çìó
Îðãàí³çìîâèé
ð³âåíü ãåíåòè÷íî¿ ³íôîðìàö³¿ ïðåäñòàâëåíèé ãåíîìîì ³ ãåíîòèïîì.
Ãåíîìîì
íàçèâàþòü ñóêóïí³ñòü ñïàäêîâîãî ìàòåð³àëó îðãàí³çìó, ÿêèé ëîêàë³çîâàíèé â ãàïëî¿äíîìó
íàáîð³ õðîìîñîì.
Ãåíîì º
âèäîñïåöèô³÷íèì, îñê³ëüêè ÿâëÿº ñîáîþ òîé íåîáõ³äíèé íàá³ð ãåí³â, ÿêèé
çàáåçïå÷óº ôîðìóâàííÿ âèäîâèõ õàðàêòåðèñòèê îðãàí³çì³â â îíòîãåíåç³.
Ïðè ñòàòåâîìó
ðîçìíîæåíí³ â ïðîöåñ³ çàïë³äíåííÿ îá'ºäíóþòüñÿ ãåíîìè äâîõ áàòüê³âñüêèõ
ñòàòåâèõ êë³òèí, ôîðìóþ÷è ãåíîòèï íîâîãî îðãàí³çìó. Âñ³ ñîìàòè÷í³ êë³òèíè
òàêîãî îðãàí³çìó ìàþòü ïîäâ³éíèé íàá³ð ãåí³â, îòðèìàíèõ â³ä îáîõ áàòüê³â.
Íà
îðãàí³çìîâîìó ð³âí³ îðãàí³çàö³¿ ñïàäêîâîãî ìàòåð³àëó ïðîÿâëÿþòüñÿ éîãî íàñòóïí³
âëàñòèâîñò³:
- çäàòí³ñòü äî
ñàìîâ³äíîâëåííÿ ³ ñàìîêîðåêö³¿ â ðÿä³ ïîïóëÿö³é êë³òèí;
- ï³äòðèìàííÿ
ñòàëîñò³ êàð³îòèïó â íàñòóïíèõ ïîêîë³ííÿõ îðãàí³çì³â;
- çäàòí³ñòü äî
ðåêîìá³íàö³¿ ñïàäêîâîãî ìàòåð³àëó â ãåíîòèï³;
Ãåíîòèï ëþäèíè, ÿê ³ ³íøèõ
îðãàí³çì³â, ñôîðìóâàâñÿ åâîëþö³éíî. Çàãàëüíà åâîëþö³ÿ ãåíîòèïó åóêà-ð³îò³â
ïîâ'ÿçàíà ç ïðîãðåñèâíèì çá³ëüøåííÿì ê³ëüêîñò³ ÄÍÊ, ùî ïðèçâåëî äî âåëèêîãî
÷èñëà êîäóþ÷èõ ä³ëÿíîê ÄÍÊ. Ñåðåä ìîæëèâèõ ìåõàí³çì³â çá³ëüøåííÿ ãåíîìó
âèä³ëÿþòü ïîë³ïëî¿äèçàö³þ é àìïë³ô³êàö³þ. Íàéá³ëüøèõ çì³í ãåíîì çàçíຠâ
ðåçóëüòàò³ ïîë³ïëî¿-äèçàö³¿ (çá³ëüøåííÿ ê³ëüêîñò³ ÄÍÊ ³ õðîìîñîì, êðàòíå
ãàïëî¿äíîìó). Ïîë³ïëî¿ä³ÿ ïðèçâîäèòü äî çá³ëüøåííÿ äîçè âñ³õ ãåí³â ³
ñòâîðþº íàäëèøîê ãåíåòè÷íîãî ìàòåð³àëó, ÿêèé â ïîäàëüøîìó çì³íþºòüñÿ â
ðåçóëüòàò³ ìóòàö³é òà äîáîðó. Î÷åâèäíî, ùî â õîä³ åâîëþö³¿ ïîë³ïëî¿äèçàö³ÿ
ñóïðîâîäæóâàëàñÿ ïåðåõîäîì äî äèïëî¿äíîãî ñòàíó.
Âàæëèâèì
ìåõàí³çìîì, ÿêèé ïðèçâ³â äî åâîëþö³éíîãî çá³ëüøåííÿ ãåíîìó, º àìïë³ô³êàö³ÿ
íóêëåîòèäíèõ ïîñë³äîâíîñòåé (óòâîðåííÿ ¿õ êîï³é, âèíèêíåííÿ ä³ëÿíîê ÄÍÊ, ùî
ïîâòîðþþòüñÿ).
Ïåâíå çíà÷åííÿ â
åâîëþö³éíîìó âèçíà÷åíí³ ðîçì³ð³â ãåíîìó ìàëè ³ õðîìîñîìí³ ïåðåáóäîâè, çîêðåìà
äåëåö³¿, äóïë³êàö³¿, òðàíñëîêàö³¿.
 ðåçóëüòàò³
òàêèõ ñêëàäíèõ åâîëþö³éíèõ ïåðåòâîðåíü ó êîæíîãî âèäó îðãàí³çì³â ñôîðìóâàëàñÿ
ñêëàäíà ñèñòåìà ãåíîòèïó, ÿêà ïðåäñòàâëåíà ð³çíèìè çà ôóíêö³ÿìè ãåíàìè.
Îäíàê âñ³ ö³
ãåíè âçàºìîä³þòü ³ ôóíêö³îíóþòü ÿê ºäèíå ö³ëå. Ðîçð³çíÿþòü âçàºìîä³þ àëåëüíèõ ³
íåàëåëüíèõ ãåí³â.
• ñóêóïí³ñòü
âèäîâèõ òà ³íäèâ³äóàëüíèõ îçíàê ³ âëàñòèâîñòåé îðãàí³çìó.
Ôåíîòèï
- öå ñóêóïí³ñòü âñ³õ îçíàê (çîâí³øí³õ ³ âíóòð³øí³õ) ³ âëàñòèâîñòåé îðãàí³çìó,
ÿê³ ìîæíà ñïîñòåð³ãàòè ïðè àíàòîì³÷íèõ, ô³ç³îëîã³÷íèõ, ìîðôîëîã³÷íèõ ³
öèòîëîã³÷íèõ äîñë³äæåííÿõ. Ôåíîòèï -
öå ðåçóëüòàò ðåàë³çàö³¿ ãåíîòèïó çà ïåâíèõ óìîâ çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà. Ó ôåíîòèï³
ìàéæå í³êîëè íå ðåàë³çóþòüñÿ âñ³ ãåíåòè÷í³ ìîæëèâîñò³, à ëèøå ÷àñòèíà ç íèõ,
äëÿ ÿêèõ óìîâè áóëè îïòèìàëüíèìè. Çì³íà çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà àáî ãåíîòèïó
ìîæå âèêëèêàòè â³äõèëåííÿ â³ä íîðìàëüíîãî ôåíîòèïó. Íàÿâí³ñòü ïåâíèõ ãåí³â íå
îçíà÷àº, ùî ¿õ ä³ÿ çàâåðøèòüñÿ ðîçâèòêîì â³äïîâ³äíèõ îçíàê. Íà ä³þ áàãàòüîõ
ãåí³â âïëèâຠçì³íà çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà. Íàïðèêëàä, ê³ëüê³ñòü åðèòðîöèò³â ó
ëþäèíè ìîãëà çì³íþâàòèñÿ çàëåæíî â³ä âèñîòè ì³ñöåâîñò³ íàä ð³âíåì ìîðÿ.
Çì³íè ôåíîòèïó
ìîæóòü áóòè çóìîâëåí³ ãåíåòè÷íî. Íàïðèêëàä, ð³çí³ ôåíîòèïí³ ãðóïè êðîâ³ çà
ñèñòåìîþ ÀÂÎ â ëþäèíè âèêëèêàí³ êîìá³íàö³ºþ àëåëü-íèõ ãåí³â. Íàâåäåí³ ïðèêëàäè
ÿñêðàâî äåìîíñòðóþòü, ùî â ðåàë³çàö³¿ ôåíîòèïó âàæëèâó ðîëü â³ä³ãðàþòü ÿê
ñêëàäîâ³ ãåíîòèïó, òàê ³ ôàêòîðè çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà. Ñï³ââ³äíîñíó ðîëü öèõ
÷èííèê³â ó ôîðìóâàíí³ ôåíîòèïó ëþäèíè ìîæíà îö³íèòè íà ïðèêëàä³ ìîíîçèãîòíèõ
áëèçíþê³â, ÿê³ ãåíåòè÷íî ³äåíòè÷í³. ³äïîâ³äíî, ôåíîòèïí³ â³äì³ííîñò³ ó íèõ
ïîâ'ÿçàí³ ò³ëüêè âïëèâîì ñåðåäîâèùà. Ïðè öüîìó ðîçðàõîâóþòü ñòóï³íü ïîä³áíîñò³
(êîíêîðäàíòíîñò³) ³ â³äì³ííîñò³ (äèñêîðäàíòíîñò³) îçíàê ó áëèçíþê³â.
Äëÿ îö³íêè ðîë³
ñïàäêîâîñò³ ó ðîçâèòêó ò³º¿ ÷è ³íøî¿ îçíàêè ðîáëÿòü ðîçðàõóíêè çà ôîðìóëîþ:
Í - % ïîä³áíîñò³ ÎÁ - % ïîä³áíîñò³ ÄÁ 100 - %
ïîä³áíîñò³ ÄÁ, äå Í - êîåô³ö³ºíò
ñïàäêîâîñò³ (àíãë. heredity -ñïàäêîâ³ñòü), ÎÁ - îäíî- ³ ÄÁ - äâîÿéöåâ³
áëèçíþêè.
Ïðè Í, ùî
äîð³âíþº îäèíèö³, îçíàêà ö³ëêîì âèçíà÷àºòüñÿ ñïàäêîâèì êîìïîíåíòîì; ïðè Í, ùî
äîð³âíþº íóëþ, âèçíà÷àëüíó ðîëü â³ä³ãðຠâïëèâ ñåðåäîâèùà. Êîåô³ö³ºíò, ÿêèé áëèçüêèé
äî 0,5, ñâ³ä÷èòü âèõ ãðóï (ã³ïåðòîí³÷íà õâîðîáà, ³øåì³÷íà õâîðîáà ñåðöÿ,
âèðàçêîâà õâîðîáà òîùî). Îñíîâíèì åò³îëîã³÷íèì ÷èííèêîì â ¿õ ðîçâèòêó º
íåñïðèÿòëèâ³ ôàêòîðè äîâê³ëëÿ, îäíàê ðåàë³çàö³ÿ ¿õ 䳿 çàëåæèòü â³ä ãåíåòè÷íî¿
ñõèëüíîñò³ . Ö³ õâîðîáè ùå íàçèâàþòü ìóëûïèôàêòî-ð³àëüíèìè, àáî õâîðîáàìè ç
ãåíåòè÷íîþ ñõèëüí³ñòþ.
×åòâåðòà - öå
â³äíîñíî íåâåëèêà ãðóïà çàõâîðþâàíü, ó ðîçâèòêó ÿêèõ âèêëþ÷íó ðîëü â³ä³ãðàþòü
÷èííèêè çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà (òðàâìè, îï³êè, ³íôåêö³¿).
Òàêèì ÷èíîì,
ôåíîòèï ëþäèíè º ðåçóëüòàòîì âçàºìî䳿 ³ñòîðè÷íî ñôîðìîâàíîãî ãåíîòèïó, ÿêèé
ðåàë³çóºòüñÿ ï³ä âïëèâîì ôàêòîð³â äîâê³ëëÿ. Á³ëüø³ñòü ô³ëîãåíåòè÷íî ñôîðìîâàíèõ
ôåíîòèïíèõ îçíàê ëþäèíè ìàþòü àäàïòèâíèé õàðàêòåð.
¥ðóíòóþ÷èñü íà
çíàíí³ òåî𳿠ë³í³éíîãî ðîçòàøóâàííÿ ãåí³â ó õðîìîñîì³ òà íà ï³äñòàâ³
êðîñèíãîâåðó, âèçíà÷èâøè â³äñòàíü ì³æ íèìè, âäàëîñÿ âñòàíîâèòè ïîñë³äîâí³ñòü
ãåí³â ó õðîìîñîì³. À. Ñòåðòå-âàíò ñêëàâ ïåðøó êàðòó ðîçïîä³ëó ãåí³â â îäí³é ç
õðîìîñîì äðîçîô³ëè. Ïîò³ì áóëè ñêëàäåí³ òàê³ êàðòè ³ äëÿ ³íøèõ õðîìîñîì.
Ãåíåòè÷íà êàðòà
- öå â³äð³çîê ïðÿìî¿, íà ÿê³é ïîçíà÷åíî ïîðÿäîê ðîçòàøóâàííÿ ãåí³â ³ âêàçàíî
â³äñòàíü ì³æ íèìè ó â³äñîòêàõ êðîñèíãîâåðó. Âîíà áóäóºòüñÿ íà îñíîâ³
ðåçóëüòàò³â àíàë³çóþ÷îãî ñõðåùóâàííÿ.
Êàðòóâàííÿ
ïðîâîäèòüñÿ, ùîá ä³çíàòèñÿ, â ÿê³é ïàð³ õðîìîñîì ³ íà ÿê³é ãåíåòè÷í³é â³äñòàí³
(êîåô³ö³ºíò ðåêîìá³íàö³¿), àáî â ÿê³é ÷àñòèí³ õðîìîñîìè ðîçòàøîâàí³ ãåíè.
Ïîáóäîâàíî
ãåíåòè÷í³ êàðòè äëÿ áàãàòüîõ îá'ºêò³â. Ñåðåä ïîêðèòîíàñ³ííèõ ðîñëèí êðàùå çà
âñå âèâ÷åíî ãåíåòè÷í³ êàðòè êóêóðóäçè, ÿ÷ìåíþ, ðèñó, òîìàò³â òà ³í. Ó òâàðèí
òàê³ êàðòè ñêëàäåíî äëÿ äðîçîô³ëè, à ñåðåä ññàâö³â - äëÿ ìèø³. Äîâåäåíî, ùî
òàêèé ðîçïîä³ë ãåí³â ó õðîìîñîìàõ º çàãàëüíîá³îëîã³÷íîþ çàêîíîì³ðí³ñòþ.
Ó ëþäèíè àíàë³ç
ç÷åïëåííÿ ãåí³â êëàñè÷íèìè ìåòîäàìè, ðîçðîáëåíèìè íà äðîçîô³ë³, íåìîæëèâèé
âíàñë³äîê íåìîæëèâîñò³ åêñïåðèìåíòàëüíèõ øëþá³â.  îñòàíí³ ðîêè ðîçðîáëåíî
êîìïëåêñ ìåòîä³â êàðòóâàííÿ ãåí³â íà õðîìîñîìàõ ëþäèíè. Òàê, äëÿ âèâ÷åííÿ ãðóï
ç÷åïëåííÿ ³ ñêëàäàííÿ êàðò õðîìîñîì âèêîðèñòîâóþòü ïîíàä 15 ìåòîä³â.
Êàðòóâàííÿ
õðîìîñîì ó ëþäèíè ïðîâîäèòüñÿ øëÿõîì àíàë³çó ðîäîâîä³â òà ãåíåòè÷íîãî àíàë³çó
ã³áðèäíèõ ñîìàòè÷íèõ êë³òèí.
Òðèâàëèé ÷àñ
áóëè â³äîì³ ò³ëüêè òðè àóòîñîìí³ ãðóïè ç÷åïëåííÿ ³ Õ-õðîìîñîìíà. Íîâèé ïåð³îä
ðîçïî÷àâñÿ ç 1968 p., êîëè âäàëîñÿ âñòàíîâèòè ëîêàë³çàö³þ ãåíà ãðóïè êðîâ³
Äàôô³ ó õðîìîñîì³ 1. Ó ëþäèíè â³äîì³ âñ³ 24 ãðóïè ç÷åïëåííÿ.
Ç çàãàëüíî¿
ê³ëüêîñò³ ãåí³â ãåíîìó ëþäèíè 16000 òåïåð êàðòîâàí³ íà ñêåëåòí³é êàðò³ ãåíîìàä,
ñêëàäåí³é çà äîïîìîãîþ 1000 âèñîêîïîë³ìåðíèõ ÄÍÊ-ìàðêåð³â.
Âèÿâëåííÿ ãðóï
ç÷åïëåííÿ ó õðîìîñîìàõ äຠìîæëèâ³ñòü ïîáóäîâè õðîìîñîìíèõ êàðò, êîëè íà
õðîìîñîì³ ðîçì³ùåííÿ ãåí³â ïîçíà÷àþòü ó âèãëÿä³ öÿòî÷îê. Íàéá³ëüø ïîâíî
ïîáóäîâàíà êàðòà Õ-õðîìîñîìè. Ëîêóñè, ç÷åïëåí³ ç Õ-õðîìîñîìîþ (à ¿õ ïîíàä 200),
â³äíåñåí³ äî ö³º¿ õðîìîñîìè ñïèðàþ÷èñü íà àíàë³ç ðîäîâîä³â (áàãàòî ç íèõ
ï³äòâåðäæåí³ ìåòîäàìè ã³áðèäèçàö³¿ ñîìàòè÷íèõ êë³òèí).
Ìåòîäè ïîáóäîâè
êàðò õðîìîñîì ´ðóíòóþòüñÿ íà ïåðåäáà÷åíí³ éìîâ³ðíîñò³ êðîñèíãîâåðó ïî âñ³é
äîâæèí³ õðîìîñîìè ³ âèïàäêîâèõ îáì³íàõ ì³æ ð³çíèìè õðîìàòèäàìè.
Äëÿ êàðòóâàííÿ
õðîìîñîì çàñòîñîâóþòü ã³áðèäèçàö³þ ñîìàòè÷íèõ êë³òèí ëþäèíè ç êë³òèíàìè ð³çíèõ
òâàðèí, ïåðåâàæíî ç êë³òèíàìè ìèø³. Ïðè êóëüòèâóâàíí³ òàêèõ ã³áðèäíèõ êë³òèí íà
æèâèëüíîìó ñåðåäîâèù³ â³äáóâàºòüñÿ ïîñò³éíà âòðàòà õðîìîñîì ëþäèíè. Êîëè â
ã³áðèäí³é êë³òèí³ çàëèøàºòüñÿ ò³ëüêè îäíà õðîìîñîìà â³ä êàð³îòèïó ëþäèíè, ¿¿
ìîæíà ³äåíòèô³êóâàòè øëÿõîì äèôåðåíö³àëüíîãî çàáàðâëåííÿ. Âèçíà÷èâøè ïîò³ì
âì³ñò ïåâíîãî ôåðìåíòó â äàí³é êë³òèí³, ìîæíà ñòâåðäæóâàòè, ùî ëîêóñ ãåíà äî
öüîãî ôåðìåíòó ðîçòàøîâàíèé â ö³é õðîìîñîì³.
Íåçâàæàþ÷è íà
ïåâí³ òðóäíîù³ ïðè ïîáóäîâ³ ãåíåòè÷íèõ êàðò ³ íà ¿õ â³äíîñí³ñòü, äåòàëüíà
ðîçðîáêà êàðò - îäèí ç ïðîâ³äíèõ ìåòîä³â àíàë³çó ïîâåä³íêè ³ òîíêî¿ áóäîâè
õðîìîñîì.
Ñêëàäàííÿ òî÷íèõ
êàðò õðîìîñîì º íåîáõ³äíîþ ïåðåäóìîâîþ ïîäàëüøîãî ïðîãðåñó òåîðåòè÷íî¿ ãåíåòèêè
ëþäèíè. Öå ìຠâèíÿòêîâå çíà÷åííÿ äëÿ âèÿâëåííÿ òà äèôåðåíö³àëüíî¿ ä³àãíîñòèêè
ñïàäêîâèõ õâîðîá ïëîäà, äëÿ ðàííüî¿ ä³àãíîñòèêè öèõ õâîðîá, âñòàíîâëåííÿ íîñ³¿â
ãåíåòè÷íèõ çðóøåíü, ÿê³ ïåðåáóâàþòü ó áåçñèìïòîìí³é ôàç³, äëÿ âèçíà÷åííÿ ìåäèêî-ãåíåòè÷íîãî
ïðîãíîçó.
Ùå íàïðèê³íö³
XIX ñòîð³÷÷ÿ â÷åí³ çâåðíóëè óâàãó íà â³äì³íí³ñòü çà îäí³ºþ ³ç ïàð ãîìîëîã³÷íèõ
õðîìîñîì ó õðîìîñîìíèõ íàáîðàõ ñàìö³â ³ ñàìîê. Ó äèïëî¿äíèõ ñîìàòè÷íèõ êë³òèíàõ
ëþäèíè õðîìîñîìè êîæíî¿ ç äâàäöÿòè äâîõ ïàð (íåñòàòåâ³ õðîìîñîìè -àóòîñîìè)
ïîä³áí³ ì³æ ñîáîþ, à õðîìîñîìè äâàäöÿòü òðåòüî¿ ïàðè - ð³çí³ (ñòàòåâ³ õðîìîñîìè
- ãåòåðîõðîìîñîìè). Îäíà ç ãåòåðîõðîìîñîì - ïàëè÷êîïîä³áíî¿ ôîðìè (òàê çâàíà
Õ-õðîìîñîìà), ³íøà -ãà÷êîïîä³áíà (Y-õðîìîñîìà). Îòæå, êàð³îòèï æ³íêè ìîæíà
ïîçíà÷èòè ÿê 44À + XX, à ÷îëîâ³êà — 44À + XY (ñèìâîëîì "À "
ïîçíà÷àþòü àóòîñîìè).
Îñê³ëüêè ï³ä ÷àñ
ìåéîçó ãîìîëîã³÷í³ õðîìîñîìè ðîçõîäÿòüñÿ äî ð³çíèõ ãàìåò, òî ó îäí³º¿ ñòàò³
âèíèêຠëèøå îäèí òèï ãàìåò (ãîìîãàìåòíà ñòàòü), ó ³íøî¿ - äâà, ÿê³ ð³çíÿòüñÿ
áóäîâîþ ñòàòåâèõ õðîìîñîì (ãåòåðîãàìåòíà ñòàòü).
²ñíóþòü
÷îòèðè îñíîâíèõ òèïè ðåãóëÿö³¿ ñòàò³ ñòàòåâèìè õðîìîñîìàìè:
1. ÕÓ-òèï, çà ÿêîãî
æ³íî÷à ñòàòü ìຠäâ³ XX ñòàòåâ³ õðîìîñîìè ³ º ãîìîçèãîòíîþ (óòâîðþº ãàìåòè îäíîãî
òèïó - X), à ÷îëîâ³÷à ñòàòü ìຠ÷îëîâ³÷ó ñòàòåâó õðîìîñîìó - Ó, ÿêà
â³äð³çíÿºòüñÿ â³ä Õ-õðîìîñîìè âåëè÷èíîþ ³ ôîðìîþ. ×îëîâ³÷à ñòàòü ãåòåðîãàìåòíà
(óòâîðþº ãàìåòè äâîõ òèï³â). Öåé òèï âëàñòèâèé ññàâöÿì, êîìàõàì ³ á³ëüøîñò³
äâîäîëüíèõ ïîêðèòîíàñ³ííèõ ðîñëèí.
2. Õ0-òèï - æ³íî÷à
ñòàòü ìຠäâ³ Õ-õðîìîñîìè, à ÷îëîâ³÷à ò³ëüêè îäíó Õ-õðîìîñîìó. Õ0-òèï
çóñòð³÷àºòüñÿ ñåðåä êîìàõ ³ ññàâö³â.
3. ZW-òèï. Ƴíî÷à
ñòàòü ìຠîäíó æ³íî÷ó ñòàòåâó õðîìîñîìó W ³ äðóãó â³äì³ííó â³ä íå¿ çà ôîðìîþ ³
âåëè÷èíîþ ñòàòåâó õðîìîñîìó Z. Òóò æ³íî÷à ñòàòü º ãåòåðîãàìåòíîþ, à ÷îëîâ³÷à
ñòàòü ìຠäâ³ îäíàêîâèõ ñòàòåâèõ õðîìîñîìè Z ³ º ãîìîëîã³÷íî. ZW-òèï ïðèòàìàííèé äåÿêèì ðèáàì, ìåòåëèêàì, ïòàõàì ³ äóæå ð³äêî çóñòð³÷àºòüñÿ ñåðåä ðîñëèí.
4.
ZO-òèï
- æ³íî÷à ñòàòü ìຠò³ëüêè îäíó Z-xpoìîñîìó ³ ãåòåðîãàìåòíà, à
÷îëîâ³÷à - äâ³ Z-õðîìî-ñîìè
³ ãîìîãàìåòíà. Öåé òèï â³äîìèé ò³ëüêè â îäíîãî ç âèä³â ÿù³ðêè.
Êð³ì
õðîìîñîìíîãî, º é ³íø³ ìåõàí³çìè âèçíà÷åííÿ ñòàò³ îðãàí³çì³â. Íàïðèêëàä,
ó äåÿêèõ áåçõðåáåòíèõ òâàðèí (êîëîâåðòîê,
äð³áíîãî áàãàòîùå-òèíêîâîãî ÷åðâ'ÿêà
- äèíîô³ëþñà òîùî) ñòàòü âèçíà÷àºòüñÿ
ùå äî ìîìåíòó çàïë³äíåííÿ. Ö³ òâàðèíè ïðîäóêóþòü
ÿéöåêë³òèíè äâîõ òèï³â: âåëèê³, áàãàò³ íà
æîâòîê, òà äð³áí³, ç íåâåëè÷êèì çàïàñîì ïîæèâíèõ ðå÷îâèí. ²ç ÿéöåêë³òèí ïåðøîãî
òèïó ðîçâèâàþòüñÿ ñàìêè, à ç ÿéöåêë³òèí äðóãîãî - ñàìö³.
Íà ñòàòü ìàéáóòíüîãî
îðãàí³çìó ìîæóòü âïëèâàòè ôàêòîðè
çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà. Íàïðèêëàä, ó
ìîðñüêîãî ÷åðâ'ÿêà áîíå볿 - ëè÷èíêè, ÿê³ ïðèêð³ïëþþòüñÿ äî äíà, ðîçâèâàþòüñÿ ó âåëèêèõ (çàâäîâæêè äî ìåòðà) ñàìîê. Ò³ æ ³ç íèõ, ùî ïîòðàïëÿ þòü íà õîáîòîê ñàìêè, ï³ä âïëèâîì ¿¿ ãîðìîí³â ïåðåòâîðþþòüñÿ íà êàðëèêîâèõ ñàìö³â (äîâæèíîþ 1-
Ó ñóñï³ëüíèõ
ïåðåòèí÷àñòîêðèëèõ êîìàõ (áäæîëè,
äæìåë³, ìóðàøêè òîùî) ñàìêè ïðîäóêóþòü äâà òèïè ÿºöü: çàïë³äíåí³ òà
íåçàïë³äíåí³ (ïàðòåíîãåíåòè÷í³).
Ç ÿºöü ïåðøîãî òèïó ðîçâèâàþòüñÿ äèïëî¿äí³ ñàìêè, à ç äðóãîãî - ãàïëî¿äí³ ñàìö³. Çãîäîì ó ñîìàòè÷íèõ
êë³òèíàõ ñàìö³â ê³ëüê³ñòü õðîìîñîì ïîäâîþºòüñÿ, ³ âîíè ñòàþòü äèïëî¿äíèìè.
Íà ôîðìóâàííÿ ñòàò³ äåÿêèõ ðèá ³ çåìíîâîäíèõ òàêîæ âïëèâàþòü óìîâè äîâê³ëëÿ àáî ãîðìîíè. ϳä ÷àñ åìáð³îãåíåçó â íèõ çàêëàäàþòüñÿ âîäíî÷àñ çà÷àòêè ÷îëîâ³÷èõ ³ æ³íî÷èõ ñòàòåâèõ çàëîç, àëå
ðîçâèâàºòüñÿ ëèøå îäèí òèï. Ö³êàâèé ïðèêëàä òàêîãî ÿâèùà ìîæíà ñïîñòåð³ãàòè ó
ðèá-"÷èñòèëüíèê³â", ñàìö³
ÿêèõ ìàþòü "ãàðåìè" ç äåê³ëüêîõ ñàìîê. ϳñëÿ çàãèáåë³ ñàìöÿ éîãî ôóíêö³¿ áåðå íà ñåáå îäíà ³ç ñàìîê, ó ÿêî¿ ç íåäèôåðåíö³éîâàíèõ çà÷àòê³â ðîçâèâàþòüñÿ ñ³ì'ÿíèêè. Çì³íó ñòàò³ â õîä³ îíòîãåíåçó ñïîñòåð³ãàþòü ó ê³ëü÷àñòîãî ÷åðâ'ÿêà îôð³îòðîõà. Ìîëîä³ îñîáèíè ö³º¿ òâàðèíè ñïî÷àòêó ñòàþòü ñàìöÿìè, à äîñÿãíóâøè
ïåâíèõ ðîçì³ð³â, ïåðåòâîðþþòüñÿ íà ñàìîê.
Ïîä³áí³ ïðèêëàäè â³äîì³ òàêîæ ñåðåä
ðàêîïîä³áíèõ ³ ðèá (íàïðèêëàä, â àêâàð³óìíèõ
ðèáîê-ìå÷îíîñö³â ñàìêè ç â³êîì çäàòí³ ïåðåòâîðþâàòèñÿ
íà ñàìö³â).
Ñòàòåâ³ õðîìîñîìè, êð³ì âèçíà÷åííÿ ñòàò³, âèêîíóþòü
³ ³íø³ ôóíêö³¿, îñê³ëüêè ì³ñòÿòü ãåíè, ÿê³ âïëèâàþòü íà ð³çí³ ñèñòåìè îðãàí³â. Óñïàäêóâàííÿ îçíàê ³
âëàñòèâîñòåé, çóìîâëåíèõ ãåíàìè, ëîêàë³çîâàíèìè â ñòàòåâèõ õðîìîñîìàõ, íàçèâàºòüñÿ óñïàäêóâàííÿì, ç÷åïëåíèì ç³ ñòàòòþ. Öå ÿâèùå áóëî â³äêðèòî Ò. Ìîðãàíîì. Õàðàêòåð ç÷åïëåíîãî ç³
ñòàòòþ óñïàäêóâàííÿ ³ñòîòíî çàëåæèòü â³ä òîãî, â ÿêèõ ñòàòåâèõ
õðîìîñîìàõ ³ â ÿêèõ ¿õ ä³ëÿíêàõ ðîçì³ùåí³ ò³ ÷è ³íø³ ãåíè.
Ó ñòàòåâèõ õðîìîñîìàõ
ì³ñòèòüñÿ îäíà ç íàéá³ëüøèõ ãðóï
ç÷åïëåííÿ. Äî ¿¿ ñêëàäó âõîäèòü áëèçüêî 90 ãåí³â. Ö³ ãåíè ïîä³ëÿþòüñÿ íà òðè ï³äãðóïè çàëåæíî â³ä òîãî, â ÿêèõ ä³ëÿíêàõ X- ³ Y-õðîìîñîì
âîíè ðîçòàøîâàí³.
Äî ïåðøî¿ ï³äãðóïè â³äíåñåíî
ãåíè, ðîçòàøîâàí³ â ïàðíîìó ñåãìåíò³
ñòàòåâèõ õðîìîñîì (ó ò³é ä³ëÿíö³,
ÿêà îäíàêîâà ó X- ³ Y-õðîìîñîì). Òàê³ ãåíè ÷àñòêîâî ç÷åïëåí³ ç³ ñòàòòþ ³ çàëèøàþòüñÿ îáìåæåíèìè Õ-õðîìîñîìîþ ò³ëüêè äî êðîñèíãîâåðó ì³æ ëîêóñîì ¿õ ðîçòàøóâàííÿ. ϳñëÿ òàêîãî êðîñèíãîâåðó ãåíè ïåðåõîäÿòü ³ç X- ó Y-õðîìîñîìó
³ âèíèêຠâæå
óñïàäêóâàííÿ, õàðàêòåðíå äëÿ ãåí³â, ÷àñòêîâî ç÷åïëåíèõ ³ç Y-õðîìîñîìîþ.
Äî ö³º¿ ï³äãðóïè íàëåæàòü áàãàòî ãåí³â,
ç÷åïëåíèõ ç³ ñòàòòþ. Ãåíè, ëîêàë³çîâàí³
â ãîìîëîã³÷íèõ ä³ëÿíêàõ X- ³ Y-õðîìîñîì, çóìîâëþþòü ðîçâèòîê äåÿêèõ õâîðîá:
•
ï³ãìåíòíà
êñåðîäåðìà - çàõâîðþâàííÿ, ïðè ÿêîìó ï³ä âïëèâîìóëüòðàô³îëåòîâèõ ïðîìåí³â íà â³äêðèòèõ ä³ëÿíêàõ ò³ëà ç'ÿâëÿþòüñÿ ï³ãìåíòîâàí³ ïëÿìè;
•
õâîðîáà
Îãó÷³ - â øàð³ ïàëè÷îê ³ êîëáî÷îê ñ³òê³âêè
òà ï³ãìåíòíîìó åï³òå볿 âèíèêàþòü äåãåíåðàòèâí³ çì³íè;
•
ñïàñòè÷íà
ïàðàïëåã³ÿ - ñëàáê³ñòü ó íèæí³õ ê³íö³âêàõ
â ðåçóëüòàò³ äåãåíåðàö³¿ íåðâîâèõ øëÿõ³â ó ñïèííîìó àáî ãîëîâíîìó ìîçêó;
•
åï³äåðìîë³ç áóëüîçíèé -
óòâîðåííÿ ì³õóð³â ï³ñëÿ ìåõàí³÷íî¿ òðàâìè
øê³ðè.
Äðóãó ï³äãðóïó ñêëàäàþòü ãåíè, ðîçòàøîâàí³ â
ä³ëÿíö³ Õ-õðîìîñîìè, â³äïîâ³äíî¿ ÿê³é ó Y-xpo-ìîñîìè íåìàº. Òàê³ ãåíè ïîâí³ñòþ ç÷åïëåí³ ç³ ñòàòòþ,
ïåðåäàþòüñÿ íàùàäêàì ðàçîì ç Õ-õðîìîñîìîþ
³ íå ìîæóòü ïåðåõîäèòè ç X- â Y-õðîìîñîìó.
×èñëî ãåí³â, ÿê³ âõîäÿòü â öþ ï³äãðóïó, â ëþäèíè äîñèòü âåëèêå.
Òðåòþ ï³äãðóïó ñêëàäàþòü ãåíè íåïàðíî¿ ä³ëÿíêè Y-õðîìîñîìè.
Òàê³ ãåíè îòðèìàëè íàçâó ãîëàíäðè÷íèõ, âîíè îáìåæåí³ ò³ëüêè
÷îëîâ³÷îþ ñòàòòþ ³ ÷èñëî ¿õ íåâåëèêå
(ðèá'ÿ÷à øê³ðà, ïåðåòèí÷àñò³ ïàëüö³, ôàêòîð ðîçâèòêó ñ³ì'ÿíèê³â, ï³äâèùåíà ê³ëüê³ñòü âîëîññÿ ó çîâí³øíüîìó ñëóõîâîìó õîä³ òà ³í.)
Îçíàêè, ç÷åïëåí³ ç³
ñòàòòþ, âèÿâëåíî ó äâîäîëüíèõ ðîñëèí,
áàãàòüîõ òâàðèí ³ ëþäèíè. Òàê³ ñïàäêîâ³ õâîðîáè, ÿê
äàëüòîí³çì ³ ãåìîô³ë³ÿ, âèêëèêàþòüñÿ
ðåöåñèâíèìè ãåíàìè, ëîêàë³çîâàíèìè â Õ-õðîìîñîì³. Ƴíêè, ãåòåðîçèãîòí³
çà öèìè ãåíàìè, º íîñ³ÿìè õâîðîá, à â
÷îëîâ³ê³â ðåöåñèâí³ ãåíè, ïåðåáóâàþ÷è â ãåì³çèãîòíîìó ñòàí³, ïðîÿâëÿþòü ñâîþ ä³þ.
ª ïåâí³ õàðàêòåðí³ îñîáëèâîñò³ óñïàäêóâàííÿ îçíàê, ç÷åïëåíèõ ç³ ñòàòòþ. Ãåíè, ùî ëîêàë³çîâàí³
â X- õðîìîñîì³, ÿê ³ ïðè àóòîñîìíîìó óñïàäêóâàíí³, ìîæóòü áóòè äîì³íàíòíèìè ³ ðåöåñèâíèìè. ³äì³ííîþ ðèñîþ Õ-ç÷åïëåíîãî óñïàäêóâàííÿ º â³äñóòí³ñòü ïåðåäà÷³ â³äïîâ³äíîãî ãåíà â³ä áàòüêà äî ñèíà; îñê³ëüêè ÷îëîâ³êè ãåì³çèãîòí³ (ìàþòü
ò³ëüêè îäíó Õ-õðîìîñîìó), âîíè
ïåðåäàþòü ñâîþ Õ-õðîìîñîìó ò³ëüêè äîíüêàì.
ßêùî â
Õ-õðîìîñîì³ ðîçòàøîâàíèé äîì³íàíòíèé ãåí, òàêèé òèï óñïàäêóâàííÿ íàçèâàºòüñÿ Õ-ç÷åïëåíèì äîì³íàíòíèì. Äëÿ íüîãî õàðàêòåðí³ òàê³ îçíàêè:
1) ÿêùî áàòüêî õâîðèé, òî âñ³ éîãî äî÷êè áóäóòü õâîðèìè, à ñèíè çäîðîâèìè;
2) õâîðèìè ä³òè áóäóòü ò³ëüêè ó âèïàäêó, êîëè õâîðèé îäèí ç áàòüê³â;
3) ó çäîðîâèõ áàòüê³â óñ³ ä³òè áóäóòü çäîðîâèìè;
4) çàõâîðþâàííÿ ðåºñòðóºòüñÿ â êîæíîìó ïîêîë³íí³;
5) ÿêùî ìàòè õâîðà, òî éìîâ³ðí³ñòü íàðîäæåííÿ õâîðî¿ äèòèíè ñêëàäຠ50 % íåçàëåæíî â³ä ñòàò³;
6) õâîð³þòü ÿê ÷îëîâ³êè, òàê ³ æ³íêè, àëå õâîðèõ æ³íîê ó ðîäèí³ â äâà ðàçè á³ëüøå, í³æ õâîðèõ
÷îëîâ³ê³â.
ßêùî â Õ-õðîìîñîì³
ëîêàë³çóºòüñÿ ðåöåñèâíèé ãåí - òèï óñïàäêóâàííÿ
íàçèâàºòüñÿ Õ-ç÷åïëåíèì ðåöåñèâíèì. Äëÿ íüîãî õàðàêòåðí³ òàê³ îçíàêè:
1) õâîð³þòü ïåðåâàæíî îñîáè ÷îëîâ³÷î¿ ñòàò³;
2) çàõâîðþâàííÿ ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ó ÷îëîâ³ê³â — ðîäè÷³â
ïðîáàíäà ïî ìàòåðèíñüê³é ë³í³¿;
3) ñèí í³êîëè íå óñïàäêîâóº çàõâîðþâàííÿ áàòüêà;
4) ÿêùî ïðîáàíä æ³íêà, òî ¿¿ áàòüêî îáîâ'ÿçêîâî õâîðèé, à òàêîæ õâîð³ âñ³ ¿¿ ñèíè;
5) â³ä øëþáó õâîðèõ ÷îëîâ³ê³â ³ çäîðîâèõ æ³íîê âñ³ ä³òè áóäóòü çäîðîâèìè, àëå ó äî÷îê ìîæóòü áóòè
õâîð³ ñèíè;
6) â³ä øëþáó ì³æ çäîðîâèì ÷îëîâ³êîì ³ ãåòåðîçèãîòíîþ æ³íêîþ éìîâ³ðí³ñòü íàðîäæåííÿ õâîðî¿ äèòèíè ñêëàäຠ50 % äëÿ õëîï÷èê³â ³ 0 % äëÿ ä³â÷àòîê;
7) ÿêùî â îêðåìèõ âèïàäêàõ õâîðîáà âèíèêàº ó æ³íêè, òî ¿¿ áàòüêî îáîâ'ÿçêîâî õâîðèé, à ìàòè º
íîñ³ºì.
Íà ò³é ï³äñòàâ³, ùî
îêðåì³ îçíàêè çóñòð³÷àþòüñÿ ÷àñò³øå
ó ïðåäñòàâíèê³â ò³º¿ ÷è ³íøî¿ ñòàò³, íå ìîæíà ñòâåðäæóâàòè, ùî öå îçíàêà, ç÷åïëåíà ç³ ñòàòòþ. Íàïðèêëàä, ñõèëüí³ñòü äî ïåðåä÷àñíîãî îáëèñ³ííÿ -äîì³íàíòíà îçíàêà, ÿêà çóñòð³÷àºòüñÿ ïåðåâàæíî ó ÷îëîâ³ê³â; ñèíäðîì Ëîóðåíñà-Ìóðà-Á³äëà ³ îäíà ³ç ôîðì îë³ãîôðåí³¿- öå ðåöåñèâí³ îçíàêè, ÿê³ ÷àñò³øå
âèÿâëÿþòüñÿ ó ÷îëîâ³ê³â, í³æ ó æ³íîê. Ïðîòå ãåíè, ÿê³ äåòåðì³íóþòü çãàäàí³
îçíàêè, ëîêàë³çîâàí³ íå â ñòàòåâèõ õðîìîñîìàõ, à â àóòîñîìàõ. Íåîäíàêîâèé ðîçïîä³ë îçíàê ì³æ ïðåäñòàâíèêàìè ð³çíèõ ñòàòåé
çóìîâëåíèé òèì, ùî æ³íî÷èé ãåíîòèï ñòâîðþº ñåðåäîâèùå, ÿêå ãàëüìóº àáî îñëàáëþº ïðîÿâ öèõ ãåí³â. Çàçâè÷àé ãîâîðÿòü, ùî óñïàäêóâàííÿ òàêèõ îçíàê îáìåæóºòüñÿ àáî êîíòðîëþºòüñÿ ñòàòòþ.
Îñîáèíà æ³íî÷î¿ ñòàò³
ìîæå áóòè ÿê ãîìî-, òàê ³
ãåòåðîçèãîòíîþ çà ãåíàìè, ÿê³ ëîêàë³çîâàí³ ó Õ-õðîìîñîì³, à ðåöåñèâí³ àëåë³ ãåí³â ó íå¿ ïðîÿâëÿþòüñÿ ò³ëüêè â ãîìîçèãîòíîìó ñòàí³. Îñê³ëüêè â îñ³á
÷îëîâ³÷î¿ ñòàò³ ò³ëüêè îäíà Õ-õðîìîñîìà, âñ³ ëîêàë³çîâàí³ ó í³é ãåíè, íàâ³òü ðåöåñèâí³, ïðîÿâëÿþòüñÿ ó
ôåíîòèï³. Òàêèé îðãàí³çì íàçèâàþòü ãåì³çèãîòíèì.
Ìåòîäè âèâ÷åííÿ ñïàäêîâîñò³ ëþäèíè
Ñó÷àñíà êë³í³÷íà ìåäèöèíà âæå íå ìîæå îá³éòèñÿ áåç ãåíåòè÷íèõ ìåòîä³â. Äëÿ âèâ÷åííÿ ñïàäêîâèõ îçíàê ó ëþäèíè âèêîðèñòîâóþòü ð³çí³ á³îõ³ì³÷í³, ìîðôîëîã³÷í³, ³ìóíîëîã³÷í³, åëåêòðîô³ç³îëîã³÷í³ ìåòîäè.
Ëàáîðàòîðíî-ãåíåòè÷í³ ìåòîäè
ä³àãíîñòèêè çàâäÿêè ïðîãðåñó ãåíåòè÷íèõ òåõíîëîã³é ìîæóòü áóòè âèêîíàí³ íà ìàë³é ê³ëüêîñò³ ìàòåð³àëó, ÿêèé ìîæíà ïåðåñèëàòè ïîøòîþ (äåê³ëüêà êðàïåëü êðîâ³ íà ô³ëüòðóâàëüíîìó ïàïåð³, àáî íàâ³òü íà îäí³é êë³òèí³, âçÿò³é íà ðàíí³é
ñòà䳿 ðîçâèòêó (Í. Ï. Áî÷êîâ,
1999) .
Ó âèð³øåíí³ ãåíåòè÷íèõ çàâäàíü
âèêîðèñòîâóþòü òàê³ ìåòîäè: ãåíåàëîã³÷íèé, áëèçíþêîâèé, öèòîãåíåòè÷íèé,
ã³áðèäèçàö³¿ ñîìàòè÷íèõ êë³òèí, ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷í³,
á³îõ³ì³÷í³, ìåòîäè äåðìàòîãë³ô³êè ³ ïàëüìîñêîﳿ,
ïîïóëÿö³éíî-ñòàòèñòè÷íèé, ñåêâåíóâàííÿ ãåíîìó òà ³í.
Ãåíåàëîã³÷íèé ìåòîä âèâ÷åííÿ ñïàäêîâîñò³ ëþäèíè. Îñíîâíèé
ìåòîä ãåíåòè÷íîãî àíàë³çó â ëþäèíè
ïîëÿãຠó ñêëàäàíí³ ³ âèâ÷åíí³ ðîäîâîäó.
Ãåíåàëîã³ÿ - öå ðîäîâ³ä. Ãåíåàëîã³÷íèé ìåòîä - ìåòîä ðîäîâîä³â, êîëè ïðîñòåæóºòüñÿ îçíàêà (õâîðîáà) â ðîäèí³ ç óêàçàíèÿì ðîäèííèõ çâ'ÿçê³â ì³æ ÷ëåíàìè ðîäîâîäó.  éîãî îñíîâó ïîêëàäåíî ðåòåëüíå îáñòåæåííÿ ÷ëåí³â ðîäèíè, ñêëàäàííÿ é àíàë³ç
ðîäîâîä³â.
Öå íàéá³ëüø
óí³âåðñàëüíèé ìåòîä âèâ÷åííÿ ñïàäêîâîñò³
ëþäèíè. Â³í ³ âèêîðèñòîâóºòüñÿ çàâæäè ïðè ï³äîçð³ íà ñïàäêîâó ïàòîëîã³þ, äîçâîëÿº âñòàíîâèòè ó á³ëüøîñò³ ïàö³ºíò³â:
•
ñïàäêîâèé
õàðàêòåð îçíàêè;
•
òèï
óñïàäêóâàííÿ ³ ïåíåòðàíòí³ñòü àïåëÿ;
•
õàðàêòåð
ç÷åïëåííÿ ãåí³â ³ çä³éñíþâàòè êàðòóâàííÿ õðîìîñîì;³íòåíñèâí³ñòü ìóòàö³éíîãî ïðîöåñó;
•
ðîçøèôðóâàííÿ
ìåõàí³çì³â âçàºìî䳿 ãåí³â.
Öåé ìåòîä çàñòîñîâóþòü ïðè ìåäèêî-ãåíåòè÷íîìó êîíñóëüòóâàíí³.
Ñóòü ãåíåàëîã³÷íîãî
ìåòîäó ïîëÿãຠó âñòàíîâëåíí³ ðîäèííèõ
çâ'ÿçê³â, ïðîñòåæåíí³ îçíàê àáî õâîðîáè ñåðåä áëèçüêèõ ³ äàëåêèõ, ïðÿìèõ ³ íåïðÿìèõ ðîäè÷³â.
³í ñêëàäàºòüñÿ ³ç äâîõ
åòàï³â: ñêëàäàííÿ ðîäîâîäó ³
ãåíåàëîã³÷íîãî àíàë³çó. Âèâ÷åííÿ óñïàäêóâàííÿ îçíàêè àáî çàõâîðþâàííÿ â ïåâí³é ñ³ì'¿ ðîçïî÷èíàºòüñÿ ç ñóá'ºêòà, ÿêèé ìຠöþ îçíàêó àáî çàõâîðþâàííÿ.
Îñîáèíà, ÿêà ïåðøîþ
ïîïàäຠâ ïîëå çîðó ãåíåòèêà, íàçèâàºòüñÿ ïðîáàíäîì. Öå ïåðåâàæíî õâîðèé
àáî íîñ³é äîñë³äíî¿ îçíàêè. ijòè îäí³º¿
áàòüê³âñüêî¿ ïàðè íàçèâàþòüñÿ ñèáñàìè ïðîáàíäà (áðàòè -
ñåñòðè). Ïîò³ì ïåðåõîäÿòü äî éîãî áàòüê³â,
äàë³ äî áðàò³â ³ ñåñòåð áàòüê³â ³ ¿õ
ä³òåé, ïîò³ì äî ä³äóñ³â ³ áàáóñü ³ ò.ä. Ñêëàäàþ÷è ðîäîâ³ä, ðîáëÿòü êîðîòê³ íîòàòêè ïðî êîæíîãî ç ÷ëåí³â ñ³ì'¿, éîãî ðîäèíí³ çâ'ÿçêè ç
ïðîáàíäîì. Ñõåìà ðîäîâîäó ñóïðîâîäæóºòüñÿ
ïîçíà÷åííÿìè ï³ä ðèñóíêîì ³ îòðèìàëà
íàçâó ëåãåíäè.
Çàñòîñóâàííÿ
ãåíåàëîã³÷íîãî ìåòîäó äîçâîëèëî âñòàíîâèòè
õàðàêòåð óñïàäêóâàííÿ ãåìîô³ë³¿, áðàõ³äàê-òè볿, àõîíäðîïëà糿 òà ³í. Â³í øèðîêî âèêîðèñòîâóºòüñÿ äëÿ óòî÷íåííÿ ãåíåòè÷íî¿ ïðèðîäè ïàòîëîã³÷íîãî ñòàíó ³ ïðè ñêëàäàíí³ ïðîãíîçó çäîðîâ'ÿ íàùàäê³â.
Ìåòîäèêà ñêëàäàííÿ ðîäîâîä³â, àíàë³ç. Ñêëàäàííÿ
ðîäîâîäó ðîçïî÷èíàþòü ç ïðîáàíäà - ëþäèíè, ÿêà çâåðíóëàñÿ äî ãåíåòèêà àáî äî
ë³êàðÿ ³ ì³ñòèòü îçíàêó, ÿêó
íåîáõ³äíî âèâ÷èòè ó ðîäè÷³â ïî áàòüê³âñüê³é
³ ìàòåðèíñüê³é ë³í³ÿõ.
Ïðè ñêëàäàíí³ ðîäîâ³äíèõ
òàáëèöü êîðèñòóþòüñÿ óìîâíèìè
ïîçíà÷åííÿìè, çàïðîïîíîâàíèìè Ã. Þñòîì ó 1931 ð.. Ô³ãóðè ðîäîâîä³â ðîçì³ùóþòü ãîðèçîíòàëüíî (àáî ïî êîëó), â îäèí ðÿäîê êîæíå ïîêîë³ííÿ. Çë³âà ïîçíà÷àþòü ðèìñüêîþ öèôðîþ êîæíå ïîêîë³ííÿ, à îêðåìèõ îñ³á ó ïîêîë³íí³ - àðàáñüêèìè
çë³âà íàïðàâî ³ çâåðõó âíèç. Ïðè÷îìó
íàéñòàðøå ïîêîë³ííÿ ðîçòàøîâóþòü
çâåðõó ðîäîâîäó ³ ïîçíà÷àþòü öèôðîþ
², à íàéìîëîäøå - âíèçó ðîäîâîäó.
Áðàò³â ³ ñåñòåð çã³äíî ç íàðîäæåííÿì íàéñòàðøîãî ðîçòàøîâóþòü çë³âà. Êîæíèé ÷ëåí ðîäîâîäó ìຠñâ³é øèôð, íàïðèêëàä, ²²-4, ²Ï-7. Øëþáíà ïàðà ðîäîâîäó ïîçíà÷àºòüñÿ çà òèì æå íîìåðîì, àëå ç ìàëî¿ ë³òåðè. ßêùî îäèí ³ç ïîäðóææÿ íåîáñòåæåíèé, â³äîìîñò³ ïðî íüîãî íå íàâîäÿòüñÿ âçàãàë³. Âñ³
³íäèâ³äóóìè ðîçì³ùóþòüñÿ ñòðîãî ïî ïîêîë³ííÿõ. ßêùî ðîäîâ³ä âåëèêèé, òî ð³çí³ ïîêîë³ííÿ
ðîçòàøîâóþòüñÿ íå ãîðèçîíòàëüíèìè
ðÿäàìè, à êîíöåíòðè÷íèìè.
ϳñëÿ ñêëàäàííÿ
ðîäîâîäó äî íüîãî äîäàºòüñÿ ïèñüìîâå
ïîÿñíåííÿ - ëåãåíäà ðîäîâîäó. Ó ëåãåíä³ ìàþòü çíàéòè â³ääçåðêàëåííÿ òàê³ â³äîìîñò³:
•
ðåçóëüòàòè
êë³í³÷íîãî ³ ïîçàêë³í³÷íîãî îáñòåæåííÿ
ïðîáàíäà;
•
â³äîìîñò³
ïðî îñîáèñòèé îãëÿä ðîäè÷³â ïðîáàíäà;
•
ç³ñòàâëåííÿ
ðåçóëüòàò³â îñîáèñòîãî îãëÿäó ïðîáàíäà
ç â³äîìîñòÿìè îïèòóâàííÿ éîãî ðîäè÷³â;
•
ïèñüìîâ³
â³äîìîñò³ ïðî ðîäè÷³â, ÿê³ ïðîæèâàþòü â
³íø³é ì³ñöåâîñò³;
•
âèñíîâîê
ùîäî òèïó óñïàäêóâàííÿ õâîðîáè àáî
îçíàêè.
Íå ñë³ä îáìåæóâàòèñÿ ïðè
ñêëàäàíí³ ðîäîâîäó ò³ëüêè îïèòóâàííÿì ðîäè÷³â - öüîãî íåäîñòàòíüî. ×àñòèí³ ç íèõ ïðèçíà÷àþòü ïîâíå êë³í³÷íå, ïîçàêë³í³÷íå àáî ñïåö³àëüíå ãåíåòè÷íå îáñòåæåííÿ.
Ìåòà ãåíåàëîã³÷íîãî
àíàë³çó ïîëÿãຠó âñòàíîâëåíí³ ãåíåòè÷íèõ çàêîíîì³ðíîñòåé. Íà â³äì³íó â³ä ³íøèõ
ìåòîä³â, ãåíåàëîã³÷íå îáñòåæåííÿ ïîâèííî çàâåðøóâàòèñÿ ãåíåòè÷íèì àíàë³çîì éîãî ðåçóëüòàò³â.
Àíàë³ç ðîäîâîäó äຠìîæëèâ³ñòü ä³éòè âèñíîâêó
ùîäî õàðàêòåðó îçíàêè (ñïàäêîâà ÷è í³), òèïó óñïàäêóâàííÿ (àóòîñîìíî-äîì³íàíòíèé, àóòîñîìíî-ðåöåñèâíèé àáî
ç÷åïëåíèé ç³ ñòàòòþ), çèãîòíîñò³ ïðîáàíäà
(ãîìî- àáî ãåòåðîçèãîòíèé), ñòóïåíÿ ïåíåòðàíòíîñò³
é åêñïðåñèâíîñò³ äîñë³äæóâàíîãî ãåíà.
Îñîáëèâîñò³ ðîäîâîä³â ïðè ð³çíèõ òèïàõ óñïàäêóâàííÿ: àóòîñîìíî-äîì³íàíòíèõ,
àóòîñîì-íî-ðåöåñèâíèõ ³ ç÷åïëåíèõ ç³ ñòàòòþ. Àíàë³ç ðîäîâîä³â ïîêàçóº, ùî âñ³
õâîðîáè, äåòåðì³íîâàí³ ìóòàíòíèì ãåíîì, ï³äïîðÿäêîâóþòüñÿ êëàñè÷íèì çàêîíàì Ìåíäåëÿ çà ð³çíèõ òèï³â óñïàäêóâàííÿ.
Çà
àóòîñîìíî-äîì³íàíòíîãî òèïó óñïàäêóâàííÿ äîì³íàíòí³ ãåíè ôåíîòèïíî âèÿâëÿþòüñÿ â ãåòåðîçèãîòíîìó ñòàí³ ³ òîìó âèçíà÷åííÿ ¿õ ³ õàðàêòåðó óñïàäêóâàííÿ íå âèêëèêຠóòðóäíåíü.
Ïðèêëàäîì
àóòîñîìíî-äîì³íàíòíîãî òèïó óñïàäêóâàííÿ
ìîæå áóòè õàðàêòåð óñïàäêóâàííÿ øåñòè-ïàëîñò³ (áàãàòîïàëîñò³). Øåñòèïàë³
ê³íö³âêè - ÿâèùå äîñèòü ð³äê³ñíå, àëå ñò³éêî çáåð³ãàºòüñÿ ó
áàãàòüîõ ïîêîë³ííÿõ äåÿêèõ ðîäèí. Áàãàòîïàë³ñòü ñò³éêî
ïîâòîðþºòüñÿ â íàùàäê³â, ÿêùî õî÷à á îäèí ³ç
áàòüê³â áàãàòîïàëèé, ³ â³äñóòíÿ â òèõ âèïàäêàõ,
êîëè â îáîõ áàòüê³â ê³íö³âêè íîðìàëüí³. Ó íàùàäê³â áàãàòîïàëèõ áàòüê³â öÿ îçíàêà ïðèñóòíÿ â ð³âí³é ê³ëüêîñò³ ó õëîï÷èê³â ³ ä³â÷àòîê. ijÿ
öüîãî ãåíà â îíòîãåíåç³ ç'ÿâëÿºòüñÿ
äîñèòü ðàíî ³ ìຠâèñîêó ïåíåòðàíòí³ñòü.
Ïðè
àóòîñîìíî-äîì³íàíòíîìó òèï³ óñïàäêóâàííÿ ðèçèê ïîÿâè õâîðîáè â íàùàäê³â, íåçàëåæíî â³ä ñòàò³, ñêëàäຠ50 %, àëå ïðîÿâè çàõâîðþâàííÿ ïåâíîþ ì³ðîþ çàëåæàòü â³ä ïåíåòðàíòíîñò³.
Àíàë³ç ðîäîâîä³â
ïîêàçóº, ùî çà òàêèì òèïîì óñïàäêîâóþòüñÿ:
ñèíäàêòèë³ÿ, õâîðîáà Ìàðôàíà, àõîíäðîïëàç³ÿ,
áðàõ³äàêòèë³ÿ, ãåìîðàã³÷íà òåëåàíã³åêòàç³ÿ Îñëåðà,
ãåìàõðîìàòîç, ã³ïåðá³ë³ðóá³íåì³ÿ, ã³ïåð-ë³ïîïðîòå¿íåì³ÿ,
ð³çí³ äèçîñòîçè, ìàðìóðîâà õâîðîáà, íåçàâåðøåíèé
îñòåîãåíåç, íåéðîô³áðîìàòîç Ðåêë³í-ãàóçåíà, îòîñêëåðîç, õâîðîáà Ïåëüö³óñà -
Ìåðöáà-õåðà, ïåëüã³ð³âñüêà àíîìàë³ÿ
ëåéêîöèò³â, ïåð³îäè÷íà àäèíàì³ÿ,
ïåðí³öèîçíà àíåì³ÿ, ïîë³äàêòèë³ÿ, ïîðôèð³ÿ ãîñòðà ³íòåðì³òóþ÷à, ïòîç ñïàäêîâèé, ³ä³îïàòè÷íà òðîìáîöèòîïåí³÷íà ïóðïóðà,
òàëàñåì³ÿ, òóáåðîçíèé ñêëåðîç, ôàâ³çì, õâîðîáà Øàðêî - Ìàð³, õâîðîáà Øòóðãå-Âåáåðà, ìíîæèíí³ åêçîñòîçè, åêòîï³ÿ êðèøòàëèêà, åë³ïòîöèòîç (Ë. Î. Áàäàëÿí ç³ ñï³âàâò.,
1971).
Çà
àóòîñîìíî-ðåöåñèâíîãî óñïàäêóâàííÿ ðåöåñèâí³ ãåíè ôåíîòèïíî âèÿâëÿþòüñÿ ò³ëüêè â ãîìîçèãîòíîìó ñòàí³, ùî çàòðóäíþº ÿê âèÿâëåííÿ, òàê ³ âèâ÷åííÿ õàðàêòåðó óñïàäêóâàííÿ.
Öüîìó òèïó
óñïàäêóâàííÿ âëàñòèâ³ òàê³ çàêîíîì³ðíîñò³:
1) ÿêùî õâîðà äèòèíà íàðîäèëàñÿ ó ôåíîòèïíî íîðìàëüíèõ áàòüê³â, òî áàòüêè îáîâ'ÿçêîâî ãåòåðîçèãîòè;
2) ÿêùî óðàæåí³ ñèáñè íàðîäèëèñÿ â³ä áëèçüêîðîäèííîãî øëþáó, òî öå äîêàç ðåöåñèâíîãî óñïàäêóâàííÿ çàõâîðþâàííÿ;
3) ÿêùî âñòóïàþòü ó øëþá õâîðèé íà ðåöåñèâíåçàõâîðþâàííÿ ³ ãåíîòèïíî íîðìàëüíà ëþäèíà, âñ³ ¿õ
ä³òè áóäóòü ãåòåðîçèãîòàìè ³
ôåíîòèïíî çäîðîâ³;
4) ÿêùî âñòóïàþòü ó øëþá õâîðèé ³ ãåòåðîçè ãîòà, òî ïîëîâèíà ¿õ ä³òåé áóäóòü óðàæåí³, à
ïîëîâèíà - ãåòåðîçèãîòí³;
5) ÿêùî âñòóïàþòü ó øëþá äâîº õâîðèõ íà îäíå ³ òå æ ðåöåñèâíå çàõâîðþâàííÿ, òî âñ³ ¿õ ä³òè áóäóòü
õâîð³;
6) ÷îëîâ³êè ³ æ³íêè õâîð³þòü ç îäíàêîâîþ ÷àñòîòîþ;
7) ãåòåðîçèãîòè ôåíîòèïíî íîðìàëüí³, àëå º íîñ³ÿìè
îäí³º¿ êîﳿ ìóòàíòíîãî ãåíà;
8) óðàæåí³ ³íäèâ³äè ãîìîçèãîòí³, à ¿õ áàòüêè - ãåòåðîçèãîòí³ íîñ³¿.
Àíàë³ç ðîäîâîä³â ñâ³ä÷èòü, ùî ôåíîòèïíå âèÿâëåííÿ ðåöåñèâíèõ ãåí³â â³äáóâàºòüñÿ ò³ëüêè â òèõ ñ³ì'ÿõ, äå ö³ ãåíè ìàþòü îáîº áàòüê³â õî÷à áè â
ãåòåðîçèãîòíîìó ñòàí³.. Ðåöåñèâí³ ãåíè â ëþäñüêèõ ïîïóëÿö³ÿõ
çàëèøàþòüñÿ íåâèÿâëåíèìè.
Ïðîòå ó øëþáàõ ì³æ áëèçüêèìè ðîäè÷àìè àáî â ³çîëÿòàõ (íåâåëèê³ ãðóïè ëþäåé), äå â³äáóâàþòüñÿ øëþáè çà áëèçüêèõ ðîäèííèõ çâ'ÿçê³â, ïðîÿâ ðåöåñèâíèõ ãåí³â çðîñòàº. Çà òàêèõ óìîâ
éìîâ³ðí³ñòü ïåðåõîäó â
ãîìîçèãîòíèé ñòàí ³ ôåíîòèïíîãî âèÿâëåííÿ ìàëîïîøèðåíèõ ðåöåñèâíèõ ãåí³â ð³çêî çðîñòàº.
Îñê³ëüêè á³ëüø³ñòü
ðåöåñèâíèõ ãåí³â ìຠíåãàòèâíå
á³îëîã³÷íå çíà÷åííÿ é çóìîâëþº çíèæåííÿ æèòòºâî¿ ñò³éêîñò³ òà ïîÿâó ð³çíèõ âèðîäëèâîñòåé ³ ñïàäêîâèõ õâîðîá, òî äëÿ çäîðîâ'ÿ íàùàäê³â ðîäèíí³ øëþáè ìàþòü ð³çêî íåãàòèâíèé õàðàêòåð.
Ñïàäêîâ³ õâîðîáè
ïåðåâàæíî ïåðåäàþòüñÿ çà àóòîñîìíî-ðåöåñèâíèì
òèïîì, ä³òè â³ä áàòüê³â-ãåòåðî-çèãîò
ìîæóòü óñïàäêóâàòè õâîðîáó â 25 % âèïàäê³â (ïðè ïîâí³é ïåíåòðàíòíîñò³).
Çâàæàþ÷è, ùî ïîâíà ïåíåòðàíòí³ñòü
çóñòð³÷àºòüñÿ ð³äêî, òî é â³äñîòîê óñïàäêóâàííÿ
çàõâîðþâàííÿ ìåíøèé.
Çà àóòîñîìíî-ðåöåñèâíèì òèïîì óñïàäêîâóþòüñÿ: àãàììàãëîáóë³íåì³ÿ, àãðàíóëîöèòîç, àëêàïòîíóð³ÿ, àëüá³í³çì,,àìàâðîòè÷íà
³ä³îò³ÿ, àì³íîàöèäóð³¿, àíåì³ÿ
àóòî³ìóííà ãåìîë³òè÷íà, àíåì³ÿ ã³ïîõðîìíà
ì³êðîöèòàðíà, àíåíöåôàë³ÿ, ãàëàêòîçåì³ÿ, ãåðìàôðîäèòèçì , ãåïàòîöåðåáðàëüíà äèñòðîô³ÿ, õâîðîáà Ãîøå, ºâíóõî¿äèçì, ì³êñåäåìà, ñåðïîïîä³áíîêë³òèííà àíåì³ÿ, ôðóêòîçóð³ÿ,
êîëüîðîâà ñë³ïîòà (Ë. Î. Áàäàëÿí
³ç ñï³âàâò., 1971).
Íèçêà çàõâîðþâàíü óñïàäêîâóºòüñÿ
çà Õ-õðîìî-ñîìíèì (ç÷åïëåíèì ç³
ñòàòòþ) òèïîì, êîëè ìàòè º íîñ³ºì
ìóòàíòíîãî ãåíà, à ïîëîâèíà ¿¿ ñèí³â õâîð³. Ðîçð³çíÿþòü Õ-ç÷åïëåíå äîì³íàíòíå ³ Õ-ç÷åïëåíå ðåöåñèâíå óñïàäêóâàííÿ.
Ðîäîâ³ä Õ-ç÷åïëåíîãî äîì³íàíòíîãî óñïàäêóâàííÿ .Äëÿ öüîãî òèïó óñïàäêóâàííÿ õàðàêòåðíî:
1) óðàæåí³ ÷îëîâ³êè ïåðåäàþòü ñâîº çàõâîðþâàííÿ äî÷êàì, àëå íå ñèíàì;
2) óðàæåí³ ãåòåðîçèãîòí³ æ³íêè ïåðåäàþòü çàõâîðþâàííÿ ïîëîâèí³ ñâî¿õ ä³òåé íåçàëåæíî â³ä ¿õ
ñòàò³;
3) óðàæåí³ ãîìîçèãîòí³ æ³íêè ïåðåäàþòü çàõâîðþâàííÿ âñ³ì ñâî¿ì ä³òÿì.
Òàêèé òèï óñïàäêóâàííÿ çóñòð³÷àºòüñÿ íå ÷àñòî. Çàõâîðþâàííÿ ó æ³íîê ïåðåá³ãຠíå òàê òÿæêî, ÿê
ó ÷îëîâ³ê³â. Äîñèòü âàæêî ðîçð³çíèòè ì³æ ñîáîþ
Õ-ç÷åïëåíå äîì³íàíòíå é àóòîñîìíî-äîì³íàíòíå óñïàäêóâàííÿ. Çàñòîñóâàííÿ íîâèõ òåõíîëîã³é (ÄÍÊ-çîíäè) äîïîìàãຠá³ëüø òî÷íî âèÿâèòè òèï óñïàäêóâàííÿ.
Ðîäîâ³ä Õ-ç÷åïëåíîãî ðåöåñèâíîãî óñïàäêóâàííÿ.. Öüîìó òèïó óñïàäêóâàííÿ âëàñòèâ³ òàê³ çàêîíîì³ðíîñò³:
1) ìàéæå âñ³ óðàæåí³ — ÷îëîâ³êè;
2) îçíàêà çàâæäè ïåðåäàºòüñÿ ÷åðåç ãåòåðîçèãîòíó ìàò³ð, ÿêà ôåíîòèïíî çäîðîâà;
3) âñ³ äî÷êè óðàæåíîãî áàòüêà áóäóòü ãåòåðîçèãîòíèìè íîñ³ÿìè;
4) æ³íêà-íîñ³é ïåðåäຠçàõâîðþâàííÿ ïîëîâèí³ ñâî¿õ
ñèí³â, æîäíà ç äî÷îê íå áóäå õâîðîþ, àëå ïîëîâèíà äî÷îê - íîñ³¿ ñïàäêîâîãî ãåíà.
Á³ëüøå 300 îçíàê
çóìîâëåí³ ìóòàíòíèìè ãåíàìè, ðîçòàøîâàíèìè â Õ-õðîìîñîì³.
Ïðèêëàäîì óñïàäêóâàííÿ ðåöåñèâíîãî ãåíà, ç÷åïëåíîãî ç³ ñòàòòþ, ìîæå áóòè ãåìîô³ë³ÿ.
Çàõâîðþâàííÿ â³äíîñíî ÷àñòî çóñòð³÷àºòüñÿ â ÷îëîâ³ê³â ³ äóæå çð³äêà ó æ³íîê. Ôåíîòèïíî çäîðîâ³ æ³íêè ³íîä³ áóâàþòü "íîñ³ÿìè" ³ ïðè øëþá³ ³ç çäîðîâèì
÷îëîâ³êîì íàðîäæóþòü ñèí³â, õâîðèõ íà
ãåìîô³ë³þ. Òàê³ æ³íêè ãåòåðîçèãîòí³ çà ãåíîì, ÿêèé çóìîâëþº âòðàòó çäàòíîñò³ äî çãîðòàííÿ êðîâ³. Â³ä øëþá³â õâîðèõ
íà ãåìîô³ë³þ ÷îëîâ³ê³â ³ç çäîðîâèìè æ³íêàìè çàâæäè íàðîäæóþòüñÿ çäîðîâ³ ñèíè ³ äî÷êè-íîñ³¿, à â³ä øëþá³â çäîðîâèõ ÷îëîâ³ê³â ç æ³íêàìè-íîñ³ÿìè ïîëîâèíà ñèí³â áóâຠõâîðèìè ³ ïîëîâèíà äî÷îê -
íîñ³¿.
ßê âæå çàçíà÷àëîñÿ, öå
ïîÿñíþºòüñÿ òèì, ùî áàòüêî
ïåðåäຠñâîþ Õ-õðîìîñîìó äî÷êàì, à ñèíè îòðèìóþòü â³ä áàòüêà ò³ëüêè Y-õðîìîñîìó,
ÿêà í³êîëè íå ì³ñòèòü ãåíà
ãåìîô³ë³¿, òîä³ ÿê ¿õ ºäèíà Õ-õðîìî-ñîìà ïåðåõîäèòü â³ä ìàòåð³.
Íèæ÷å íàâåäåíî îñíîâí³
çàõâîðþâàííÿ, ÿê³ óñïàäêîâóþòüñÿ çà
ðåöåñèâíèì, ç÷åïëåíèì ç³ ñòàòòþ òèïîì.
Àãàììàãëîáóë³íåì³ÿ,
àëüá³í³çì (äåÿê³ ôîðìè), àíåì³ÿ ã³ïîõðîìíà, ñèíäðîì ³ñêîòòà - Îëäðè÷à,
ñèíäðîì Ãóòíåðà, ãåìîô³ë³ÿ À, ãåìîô³ë³ÿ Â, ã³ïåðïàðàòèðåî¿-äèçì, ãë³êîãåíîç VI òèïó,
íåñòà÷à ãëþêîçî-6-ôîñôàò-äåã³äðîãåíàçè,
íåöóêðîâèé íåôðîãåííèé ä³àáåò, ³õò³îç, ñèíäðîì Ëîó, õâîðîáà Ïåëüö³óñà - Ìåðöáàõåðà, ïåð³îäè÷íèé ïàðàë³÷, ï³ãìåíòíèé ðåòèí³ò, ïñåâäîã³ïåðòðîô³÷íà ôîðìà ì³îïàò³¿, õâîðîáà Ôàáð³, ôîñôàò-ä³àáåò, õâîðîáà Øîëüöà, êîëüîðîâà ñë³ïîòà .
Áëèçíþêîâèé
ìåòîä. Ìåòîä ïîëÿãຠó âèâ÷åíí³ çàêîíîì³ðíîñòåé
óñïàäêóâàííÿ îçíàê ìîíî- ³ äèçèãîòíèõ áëèçíþê³â. Íà äàíèé ÷àñ éîãî
øèðîêî çàñòîñîâóþòü ó âèâ÷åíí³ ñïàäêîâîñò³ é ì³íëèâîñò³ ëþäèíè
äëÿ âèçíà÷åííÿ ñï³ââ³äíîñíî¿ ðîë³ ñïàäêîâîñò³ ³ ñåðåäîâèùà ó ôîðìóâàíí³
íîðìàëüíèõ ³ ïàòîëîã³÷íèõ îçíàê. ³í äîçâîëÿº âèÿâèòè ñïàäêîâèé
õàðàêòåð îçíàêè, âèçíà÷èòè ïåíåòðàíòí³ñòü àëåëÿ, îö³íèòè
åôåêòèâí³ñòü 䳿 íà îðãàí³çì äåÿêèõ çîâí³øí³õ ÷èííèê³â (ë³êàðñüê³
ïðåïàðàòè, íàâ÷àííÿ, âèõîâàííÿ).
Ñóòü
ìåòîäó ïîëÿãຠâ ïîð³âíÿíí³ ïðîÿâó îçíàêè â ð³çíèõ ãðóïàõ áëèçíþê³â ³ç
çâàæàííÿì íà ïîä³áí³ñòü àáî ðîçõîäæåííÿ ¿õí³õ ãåíîòèï³â. Ìîíîçèãîòí³
áëèçíþêè, ùî ðîçâèâàþòüñÿ ç îäí³º¿ çàïë³äíåíî¿ ÿéöåêë³òèíè,
ãåíåòè÷íî ³äåíòè÷í³, îñê³ëüêè ìàþòü 100 % çàãàëüíèõ ãåí³â. Òîìó
ñåðåä ìîíîçèãîòíèõ áëèçíþê³â
ñïîñòåð³ãàºòüñÿ äóæå âèñîêèé â³äñîòîê êîí-êîðäàíòíèõ ïàð, ó ÿêèõ ðîçâèâàºòüñÿ
îçíàêà â îáîõ áëèçíþê³â. Ïîð³âíÿííÿ
ìîíîçèãîòíèõ áëèçíþê³â, ùî âèõîâóþòüñÿ çà ð³çíèõ óìîâ ïîñòåìáð³îíàëüíîãî
ïåð³îäó, äîçâîëÿº âèÿâèòè îçíàêè, ó
ôîðìóâàíí³ ÿêèõ ³ñòîòíà ðîëü íàëåæèòü ÷èííèêàì ñåðåäîâèùà. Çà öèìè îçíàêàìè ì³æ áëèçíþêàìè ñïîñòåð³ãàºòüñÿ äèñêîðäàíòí³ñòü, òîáòî ðîçõîäæåííÿ.
Âñòàíîâëåííÿ
ñï³ââ³äíîñíî¿ ðîë³ ñïàäêîâîñò³ ³ ñåðåäîâèùà
â ðîçâèòêó ð³çíîìàí³òíèõ ïàòîëîã³÷íèõ ñòàí³â äîçâîëÿº ë³êàðåâ³ â³ðíî îö³íèòè ñèòóàö³þ ³ ïðîâîäèòè ïðîô³ëàêòè÷í³ çàõîäè ïðè ñïàäêîâ³é ñõèëüíîñò³ äî çàõâîðþâàííÿ.
Òðóäíîù³ áëèçíþêîâîãî
ìåòîäó ïîâ'ÿçàí³, ïî-ïåðøå, ç â³äíîñíî
íèçüêîþ ÷àñòîòîþ íàðîäæåííÿ áëèçíþê³â
ó ïîïóëÿö³¿ (1:86-1:88), ùî óñêëàäíþº
Òåñò äëÿ âèçíà÷åííÿ êîëüîðîñïðèéíÿòòÿ çà òàáëèöÿìè Ðàáê³íà.
äîá³ð äîñòàòíüî¿
ê³ëüêîñò³ ïàð ç äàíîþ îçíàêîþ; ïî-äðóãå,
ç ³äåíòèô³êàö³ºþ ìîíîçèãîòíîñò³ áëèçíþê³â, ùî ìຠâåëèêå çíà÷åííÿ äëÿ îäåðæàííÿ äîñòîâ³ðíèõ
ðåçóëüòàò³â. Çà äîïîìîãîþ áëèçíþêîâîãî ìåòîäó ïðîâåäåí³ ÷èñëåíí³ äîñë³äæåííÿ ïðèðîäè ñõèëüíîñò³ äî ñåðöåâî-ñóäèííèõ õâîðîá.
Äëÿ îö³íêè ðîë³
ñïàäêîâîñò³ ó ðîçâèòêó ò³º¿ ÷è ³íøî¿ îçíàêè ðîáëÿòü ðîçðàõóíêè çà ôîðìóëîþ .
Áëèçíþêîâèé ìåòîä ïîêàçóº ñïàäêîâó ñõèëüí³ñòü äî
äåÿêèõ ³íôåêö³éíèõ õâîðîá (òóáåðêóëüîç, ïîë³î쳺ë³ò). Êîíêîðäàíòí³ñòü ìîíîçèãîòíèõ áëèçíþê³â ñòîñîâíî öèõ çàõâîðþâàíü ó äåê³ëüêà ðàç³â âèùà, í³æ äèçèãîòíèõ.
Öèòîãåíåòè÷íèé ìåòîä, éîãî çíà÷åííÿ.
Öèòîãåíåòè÷íèé àíàë³ç äîçâîëÿº çàïèñóâàòè ä³àãíîç ñïàäêîâîãî çàõâîðþâàííÿ ó âèãëÿä³ êàð³îòèï³÷íî¿ ôîðìóëè.
Öèòîãåíåòè÷íèé ìåòîä
(ìåòîä õðîìîñîìíîãî àíàë³çó)
´ðóíòóºòüñÿ íà ì³êðîñêîï³÷íîìó äîñë³äæåíí³ ñòðóêòóðè ³ ê³ëüêîñò³ õðîìîñîì. ³í íàáóâ øèðîêîãî
çàñòîñóâàííÿ ó 20-³ ðîêè XX ñò., êîëè áóëî îòðèìàíî ïåðø³ â³äîìîñò³ ïðî ê³ëüê³ñòü õðîìîñîì ó ëþäèíè. Ó 30-õ ðîêàõ áóëè ³äåíòèô³êîâàí³ ïåðø³ 10 ïàð õðîìîñîì.
Ó 1956 ð. øâåäñüê³
â÷åí³ Äæ. Òèéî ³ À. Ëåâàí âïåðøå
äîâåëè, ùî ó ëþäèíè 46 õðîìîñîì.
Öèòîãåíåòè÷íèé ìåòîä âèêîðèñòîâóþòü äëÿ:
•
âèâ÷åííÿ
êàð³îòèï³â îðãàí³çì³â;
•
óòî÷íåííÿ
÷èñëà õðîìîñîìíèõ íàáîð³â, ê³ëüêîñò³
³ ìîðôîëî㳿 õðîìîñîì äëÿ ä³àãíîñòèêè
õðîìîñîìíèõ õâîðîá;
•
ñêëàäàííÿ êàðò õðîìîñîì;
•
äëÿ
âèâ÷åííÿ ãåíîìíîãî ³ õðîìîñîìíîãî ìóòàö³éíîãî
ïðîöåñó;
•
âèâ÷åííÿ
õðîìîñîìíîãî ïîë³ìîðô³çìó â ëþäñüêèõ
ïîïóëÿö³ÿõ.
Õðîìîñîìíèé íàá³ð ëþäèíè
ì³ñòèòü âåëèêó ê³ëüê³ñòü õðîìîñîì,
îñíîâí³ â³äîìîñò³ ïðî ÿê³ ìîæíà
îòðèìàòè ïðè âèâ÷åíí³ ¿õ â ìåòàôàç³ ì³òîçó ³ ïðîôàç³ - ìåòàôàç³ ìåéîçó. Êë³òèíè ëþäèíè äëÿ ïðÿìîãî õðîìîñîìíîãî àíàë³çó îòðèìóþòü øëÿõîì ïóíêö³¿ ê³ñòêîâîãî ìîçêó ³ á³îïñ³¿ ãîíàä, àáî íåïðÿìèì ìåòîäîì — øëÿõîì êóëüòèâóâàííÿ êë³òèí ïåðèôåðè÷íî¿ êðîâ³ (ë³ìôîöèòè), êîëè îòðèìóþòü çíà÷íó ê³ëüê³ñòü ìåòàôàç. Íåïðÿìèì ìåòîäîì äîñë³äæóþòü òàêîæ êë³òèíè àìí³îòè÷íî¿ ð³äèíè àáî ô³áðîáëàñòè, îòðèìàí³ ïðè àìí³îöåíòåç³ àáî á³îïñ³¿
õîð³îíà, êë³òèíè àáîðòóñ³â,
ìåðòâîíàðîäæåíèõ òà ³í.
×àñò³øå äîñë³äæóþòü õðîìîñîìè â ë³ìôîöèòàõ ïåðèôåðè÷íî¿ ãåïàðèí³çîâàíî¿ êðîâ³. Äëÿ ñòèìóëÿö³¿ ì³òîçó äîäàþòü ô³òîãåìàãëþòèí³í, à äëÿ çóïèíêè ì³òîçó - êîëõ³öèí. Ïðåïàðàò çàáàðâëþþòü ÿäåðíèìè áàðâíèêàìè: 2 % ðîç÷èíîì àöåòîðñå¿íó,
àçóðåçèíîì, áàðâíèêîì Óííà, ðîç÷èíîì óìçà òà ³í. Íàêðèâàþòü ïîêðèâíèì
ñêåëüöåì, âèäàëÿþòü íàäëèøîê áàðâíèêà ô³ëüòðóâàëüíèì ïàïåðîì, ðîçãëÿäàþòü ï³ä ì³êðîñêîïîì ç ìàñëÿíîþ ³ìåðñ³ºþ.
Îñòàíí³ì ÷àñîì âñ³ äîñë³äæåííÿ â öèòîãåíåòèö³ ëþäèíè ïðîâîäÿòü ³ç çàñòîñóâàííÿì ìåòîä³â äèôåðåíö³éíîãî çàáàðâëåííÿ õðîìîñîì, ÿê³ äîçâîëÿþòü â³äð³çíèòè êîæíó õðîìîñîìíó ïàðó. ²ñíóº äåê³ëüêà
ñïîñîá³â çàáàðâëåííÿ: Q, G, Ñ, R Ó âèð³øåíí³ ïèòàíü ä³àãíîñòèêè õðîìîñîìíèõ õâîðîá ð³çí³ ìåòîäè äèôåðåíö³éíîãî çàáàðâëåííÿ çàñòîñîâóþòü ó êîìá³íàö³¿. Çàâäÿêè äèôåðåíö³éíîìó çàáàðâëåííþ õðîìîñîì ìîæíà âèÿâèòè íåçíà÷í³ õðîìîñîìí³ óëàìêè: íåâåëèê³ äåëåö³¿, òðàíñëîêàö³¿ òà ³í.
Îòðèìàâøè ì³êðîïðåïàðàò, âèâ÷àþòü éîãî â³çóàëüíî òà ñêëàäàþòü ³ä³îãðàìó êàð³îòèïó, òîáòî âïîðÿäêîâàíå ðîçì³ùåííÿ êîæíî¿ ïàðè õðîìîñîì çà ³íäèâ³äóàëüíèìè îçíàêàìè â³äì³ííîñòåé: çàãàëüíà äîâæèíà õðîìîñîìè, ôîðìà, ðîçòàøóâàííÿ öåíòðîìåðè.
Á³ëüø³ñòü õðîìîñîì çà òàêèì ìåòîäîì ìîæíà ò³ëüêè â³äíåñòè äî ïåâíèõ ãðóï çã³äíî ç
Äåíâåðñüêîþ êëàñèô³êàö³ºþ.
Öåé ìåòîä äîçâîëÿº ä³àãíîñòóâàòè
áàãàòî ñïàäêîâèõ õâîðîá, âèâ÷àòè ìóòàö³éíèé ïðîöåñ, ñêëàäí³ ïåðåáóäîâè ³ íàéìåíø³ õðîìîñîìí³ àíîìà볿 ó êë³òèíàõ, ÿê³ âñòóïèëè ó ôàçó ïîä³ëó òà ïîçà ïîä³ëîì.
Íà õðîìîñîìíèé àíàë³ç íàïðàâëÿþòüñÿ ïàö³ºíòè ç ìíîæèííèìè óðîäæåíèìè âàäàìè ðîçâèòêó, ä³òè ç çàòðèìêîþ ô³çè÷íîãî ³ ïñèõîìîòîðíîãî ðîçâèòêó, ïàö³ºíòè ç íåäèôåðåíö³éîâàíèìè ôîðìàìè îë³ãîôðåí³¿ (íåäîóìñòâà), ç ïîðóøåííÿì ñòàòåâîãî äèôåðåíö³þâàííÿ, æ³íêè ç ïîðóøåííÿì ìåíñòðóàëüíîãî öèêëó (ïåðâèííà àáî âòîðèííà àìåíîðåÿ), ñ³ì'¿ ç áåçïë³ääÿì, æ³íêè ç³ çâè÷íèì íåâèíîøóâàííÿì
âàã³òíîñò³ (âèêèäí³, ìåðòâîíàðîäæåí³).
Ñòàòåâèé õðîìàòèí (ò³ëüöÿ Áàððà).
Ìåòîä âèâ÷åííÿ ñòàòåâîãî õðîìàòèíó, éîãî çíà÷åííÿ. Ïîðÿä
ç âèâ÷åííÿì ì³òîòè÷íèõ õðîìîñîì,
ïåâíîãî ä³àãíîñòè÷íîãî çíà÷åííÿ íàáóâຠñïîñòåðåæåííÿ ³íòåðôàçíèõ êë³òèí. ³äì³ííîþ îçíàêîþ æ³íî÷î¿ ñòàò³ º âì³ñò â ³íòåðôàçíèõ ÿäðàõ ñòàòåâîãî
õðîìàòèíó, àáî ò³ëåöü Áàððà.
|
Ó 1949 ð. Áàðð ³ Áåðòðàì ïðè âèâ÷åíí³ íåðâîâèõ êë³òèí ê³øêè âèÿâèëè â ÿäðàõ íåâåëè÷êå ³íòåíñèâíî çàáàðâëåíå ò³ëüöå, ÿêîìó äàëè íàçâó "ñàòåë³ò
ÿäðà". ϳçí³øå áóëî äîâåäåíî, ùî âîíî ì³ñòèòüñÿ ò³ëüêè â ÿäðàõ êë³òèí ñàìîê ³ éîãî ìîæíà ðîçãëÿäàòè ÿê îçíàêó, ùî â³äð³çíÿº êë³òèíè ñàìîê â³ä êë³òèí ñàìö³â.
Öå ò³ëüöå îòðèìàëî
íàçâó ñòàòåâèé õðîìàòèí, àáî ò³ëüöå Áàðà.
Ñòàòåâèé õðîìàòèí
çíàõîäèòüñÿ ò³ëüêè â ÿäðàõ êë³òèí ñàìîê òâàðèí, ÿê³ ìàþòü X- ³ Y-õðîìîñîìè.
ϳñëÿ çàáàðâëåííÿ öÿ ãðóäî÷êà
õðîìàòèíó ðîçòàøîâàíà ïîáëèçó ÿäåðöÿ,
á³ëÿ ÿäåðíî¿ îáîëîíêè àáî ëåæèòü â³ëüíî â êàð³îïëàçì³. Ëîêàë³çàö³ÿ ñòàòåâîãî õðîìàòèíó âñåðåäèí³ ÿäðà â³äíîñíî ïîñò³éíà äëÿ êë³òèí ïåâíîãî òèïó òêàíèí.
Âñòàíîâëåíî, ùî ñòàòåâèé
õðîìàòèí º íå ùî ³íøå, ÿê îäíà ³ç
Õ-õðîìîñîì, ÿêà ï³ä ÷àñ ³íòåðôàçè çíàõîäèòüñÿ â ãåòåðîï³êíîòè÷íîìó ñòàí³. Íà ñòà䳿 áëàñòîöèñòè îäíà ç Õ-õðîìîñîì, ìàòåðèíñüêîãî àáî áàòüê³âñüêîãî ïîõîäæåííÿ, ³íàêòèâóºòüñÿ.
Ó æ³íîê ñòàòåâèé
õðîìàòèí âèÿâëÿºòüñÿ â 20-60 %
ÿäåð. ʳëüê³ñòü ãðóäî÷îê ñòàòåâîãî õðîìàòèíó çàâæäè íà îäèíèöþ ìåíøà, í³æ ÷èñëî Õ-õðîìîñîì. Ó íîðì³ â æ³íîê ó êîæíîìó ÿäð³ ì³ñòèòüñÿ îäíå ò³ëüöå ñòàòåâîãî õðîìàòèíó. Ïîðóøåííÿ ê³ëüêîñò³ Õ-õðîìîñîì ïðèçâîäèòü äî çì³íè ê³ëüêîñò³ ñòàòåâîãî õðîìàòèíó, à â ³íäèâ³äóóìà òèïó 48, ÕÕÕÕ ¿õ áóäå òðè. Ïðè òèï³ 45, Õ0 (ñèíäðîì Òåðíåðà) ñòàòåâèé õðîìàòèí â³äñóòí³é.
Ó ÷îëîâ³ê³â ç
êàð³îòèïîì 46, XY ñòàòåâîãî õðîìàòèíó íåìàº. Ïðè êàð³îòèï³ 47, XXY
âèçíà÷àºòüñÿ îäíà ãðóäî÷êà ñòàòåâîãî
õðîìàòèíó, ç êàð³îòèïîì 48, XXXY - äâ³ ãðóäî÷êè.
Ñòàòåâèé õðîìàòèí
âèÿâëÿºòüñÿ òàêîæ ó íåéòðîô³ëàõ
ó âèãëÿä³ âèðîñòó (òàê çâàí³ "áàðàáàíí³ ïàëè÷êè"), ó âàã³íàëüíîìó åï³òå볿 àáî â êë³òèíàõ âîëîñÿíî¿ öèáóëèíè.
Y-õðîìàòèí Äëÿ
âèÿâëåííÿ ÷îëîâ³÷îãî Y-ñòàòåâîãî
õðîìàòèíó (F-ò³ëüöÿ)
ìàçêè ôàðáóþòü àêðèõ³íîì ³ ðîçãëÿäàþòü ç äîïîìîãîþ ëþì³íåñöåíòíîãî
ì³êðîñêîïà. Y-õðîìàòèí
- öå ÷àñòî÷êà, ùî ³íòåíñèâíî ñâ³òèòüñÿ, ÿêà çà âåëè÷èíîþ é ³íòåíñèâí³ñòþ
ñâ³ò³ííÿ â³äð³çíÿºòüñÿ â³ä ³íøèõ õðîìîöåíòð³â. ³í âèÿâëÿºòüñÿ â ÿäðàõ êë³òèí
÷îëîâ³ê³â. ʳëüê³ñòü Y-ò³ëåöü
â³äïîâ³äຠ÷èñëó Y-õðîìîñîì
ó êàð³îòèï³.
Ïðè
çàáàðâëåíí³ ÿäðà ôëóîðåñö³þþ÷èìè áàðâíèêàìè Y-õðîìîñîìà â³äð³çíÿºòüñÿ
â³ä ³íøèõ õðîìîñîì ³íòåíñèâíèì ñâ³ò³ííÿì ñâîãî äîâãîãî ïëå÷à. Öÿ
âëàñòèâ³ñòü çáåð³ãàºòüñÿ ³ â ³íòåðôàçíèõ ÿäðàõ (íàïðèêëàä, ó êë³òèíàõ ñëèçîâî¿
îáîëîíêè ðîòà, â êë³òèíàõ âîëîñÿíî¿ öèáóëèíè, êë³òèíàõ
àìí³îòè÷íî¿ ð³äèíè ³ â ëåéêîöèòàõ, à òàêîæ ó ñïåðì³ÿõ).
Ôëóîðåñö³þþ÷à ñâ³òëà öÿòî÷êà ³íîä³ íàãàäóº äâîêðàïêó
³ âèÿâëÿºòüñÿ ó âåëèêîìó â³äñîòêó âñ³õ êë³òèí ç Y-õðîìîñîìîþ. Y-ò³ëüöÿ
ìàþòü øèðîêó âàð³àáåëüí³ñòü ôîðìè ³
êîìïàêòíîñò³.
×àñòîòà Y-õðîìàòèíïîçèòèâíèõ
ÿäåð ó êë³òèíàõ ñëèçîâî¿ ùîêè ó
çäîðîâîãî ÷îëîâ³êà â ñåðåäíüîìó ñêëàäàº
25-50 %. Äîñë³äæåííÿ ñòàòåâîãî õðîìàòèíó
äîçâîëÿº áåç êàð³îëîã³÷íîãî àíàë³çó âèçíà÷èòè íàá³ð ñòàòåâèõ õðîìîñîì. Âîíî ïðîâîäèòüñÿ ïðè ìàñîâèõ îáñòåæåííÿõ íàñåëåííÿ ç ìåòîþ ñêðèí³íãó äëÿ
á³ëüø äåòàëüíîãî âèâ÷åííÿ õðîìîñîì.
Ìåòîä
ã³áðèäèçàö³¿ ñîìàòè÷íèõ êë³òèí.
Ñîìàòè÷í³ êë³òèíè ì³ñòÿòü óâåñü îá'ºì ãåíåòè÷íî¿ ³íôîðìàö³¿. Öå äຠìîæëèâ³ñòü âèâ÷àòè áàãàòî
ïèòàíü ãåíåòèêè ëþäèíè, ÿê³ íåìîæëèâî äîñë³äæóâàòè íà ö³ëîìó îðãàí³çì³. Ñîìàòè÷í³ êë³òèíè ëþäèíè îòðèìóþòü ³ç ð³çíèõ îðãàí³â (øê³ðà, ê³ñòêîâèé ìîçîê, êë³òèíè êðîâ³, òêàíèíè åìáð³îí³â). Íàé÷àñò³øå âèêîðèñòîâóþòü êë³òèíè ñïîëó÷íî¿ òêàíèíè (ô³áðîáëàñòè) ³ ë³ìôîöèòè êðîâ³. Êóëüòèâóâàííÿ êë³òèí
ïîçà îðãàí³çìîì äîçâîëÿº îòðèìóâàòè
äîñòàòíþ ê³ëüê³ñòü ìàòåð³àëó äëÿ
äîñë³äæåííÿ, ÿêèé íå çàâæäè ìîæíà âçÿòè â ëþäèíè áåç
øêîäè äëÿ çäîðîâ'ÿ.
Êë³òèíè êóëüòóðè òêàíèíè ìîæíà âèêîðèñòîâóâàòè äëÿ âèâ÷åííÿ ð³çíèìè ìåòîäàìè: öèòîëîã³÷íèì, á³îõ³ì³÷íèì, ³ìóíîëîã³÷íèì òîùî. Òàêå äîñë³äæåííÿ ìîæå áóòè ó ðÿä³ âèïàäê³â á³ëüø òî÷íèì, í³æ íà ð³âí³ ö³ë³ñíîãî îðãàí³çìó, áî ìåòàáîë³÷í³ ïðîöåñè âäàºòüñÿ âèä³ëèòè ³ç ñêëàäíîãî ëàíöþãà
âçàºìîïîâ'ÿçàíèõ ðåàêö³é, ÿê³ â³äáóâàþòüñÿ â îðãàí³çì³.
Ó 1960 ð. ôðàíöóçüêèé á³îëîã Æ. Áàðñüêèé, âèðîùóþ÷è ïîçà îðãàí³çìîì ó êóëüòóð³ òêàíèíè êë³òèíè äâîõ ë³í³é ìèøåé, âèÿâèâ, ùî äåÿê³ êë³òèíè çà ñâî¿ìè ìîðôîëîã³÷íèìè ³ á³îõ³ì³÷íèìè îçíàêàìè áóëè ïðîì³æíèìè ì³æ âèõ³äíèìè áàòüê³âñüêèìè êë³òèíàìè. Ö³ êë³òèíè âèÿâèëèñÿ ã³áðèäíèìè. Òàêå ñïîíòàííå çëèòòÿ êë³òèí ó êóëüòóð³ òêàíèíè â³äáóâàºòüñÿ äîñèòü ð³äêî. Çãîäîì âèÿâèëîñÿ, ùî ÷àñòîòà ã³áðèäèçàö³¿ ñîìàòè÷íèõ êë³òèí ï³äâèùóºòüñÿ ïðè ââåäåíí³ â êóëüòóðó êë³òèí ÐÍÊ-âì³ñíîãî â³ðóñó ïàðàãðèïó Ñåíäàé, ÿêèé, ÿê ³ âçàãàë³ âñ³ â³ðóñè, çì³íþº âëàñòèâîñò³ êë³òèííèõ ìåìáðàí ³ ðîáèòü ìîæëèâèì
çëèòòÿ êë³òèí. ³ðóñ Ñåíäàé ïîïåðåäíüî îïðîì³íþâàëè óëüòðàô³îëåòîì. ³í âòðà÷àâ ñâî¿ â³ðóëåíòí³ âëàñòèâîñò³, àëå çáåð³ãàâ çäàòí³ñòü âïëèâàòè íà çëèòòÿ êë³òèí. Ó çì³øàí³é êóëüòóð³ äâîõ òèï³â
óòâîðþþòüñÿ êë³òèíè, ÿê³ ì³ñòÿòü ó
ñï³ëüí³é öèòîïëàçì³ ÿäðà îáîõ
áàòüê³âñüêèõ êë³òèí - ãåòåðîêàð³îíè. Á³ëüø³ñòü ãåòåðîêàð³îí³â ãèíå, àëå ò³, ÿê³ ì³ñòÿòü ò³ëüêè äâà ÿäðà, ÷àñòî ïðîäîâæóþòü ñâ³é ðîçâèòîê,
ðîçìíîæóþ÷èñü ïîä³ëîì. ϳñëÿ ì³òîçó
³ íàñòóïíîãî ïîä³ëó öèòîïëàçìè ³ç äâîÿäåðíîãî ãåòåðîêàð³îíó óòâîðþþòüñÿ äâ³ îäíîÿäåðí³ êë³òèíè, êîæíà ç ÿêèõ ÿâëÿº ñîáîþ ñèíêàð³îí - ñïðàâæíþ ã³áðèäíó
êë³òèíó, ÿêà ìຠõðîìîñîìè îáîõ
áàòüê³âñüêèõ êë³òèí.
óáðèäèçàö³ÿ ñîìàòè÷íèõ
êë³òèí ïðîâîäèòüñÿ â øèðîêèõ ìåæàõ íå
ò³ëüêè ì³æ ð³çíèìè âèäàìè, àëå é òèïàìè:
ëþäèíà ³ ìèøà, ëþäèíà ³ êîìàð, ìóõà ³ êóðêà òîùî. Çàëåæíî â³ä ìåòè àíàë³çó, äîñë³äæåííÿ ïðîâîäÿòü íà
ãåòåðîêàð³îííèõ àáî ñèíêàð³îííèõ êë³òèíàõ. Ñèíêàð³îíè çàçâè÷àé âäàºòüñÿ îòðèìàòè ïðè ã³áðèäèçàö³¿ ó ìåæàõ êëàñó. Öå ñïðàâæí³ ã³áðèäí³
êë³òèíè, áî â íèõ â³äáóëîñÿ
ïîºäíàííÿ äâîõ ãåíîì³â. Íàïðèêëàä,
ã³áðèäí³ êë³òèíè ëþäèíè ³ ìèø³ ìàþòü 43 ïàðè õðîìîñîì: 23 - â³ä ëþäèíè ³ 20 - â³ä ìèø³. Çãîäîì, ïðè ðîçìíîæåíí³ öèõ êë³òèí ÷àñòêà âèõ³äíèõ ãåíîì³â ð³çíà. ³äáóâàºòüñÿ ïîñòóïîâà åë³ì³íàö³ÿ õðîìîñîì òîãî îðãàí³çìó, êë³òèíè ÿêîãî ìàþòü ïîâ³ëüí³øèé
òåìï ðîçìíîæåííÿ. Çà äîïîìîãîþ öüîãî
ìåòîäó ïðîâîäèòüñÿ êàðòóâàííÿ
õðîìîñîì ó ëþäèíè.
Âèêîðèñòàííÿ ìåòîäó
ã³áðèäèçàö³¿ ñîìàòè÷íèõ êë³òèí
äຠìîæëèâ³ñòü âèâ÷àòè ìåõàí³çìè ïåðâèííî¿ ä³¿ ³ âçàºìîä³þ ãåí³â. Êóëüòóðè ñîìàòè÷íèõ êë³òèí
âèêîðèñòîâóþòüñÿ äëÿ
âèçíà÷åííÿ ìóòàãåííî¿ ä³¿ ôàêòîð³â
íàâêîëèøíüîãî ñåðåäîâèùà. Ðîçøèðþþòüñÿ
ìîæëèâîñò³ òî÷íî¿ ä³àãíîñòèêè õâîðîá íà á³îõ³ì³÷íîìó ð³âí³ ó äîðîñëèõ ³ äî
íàðîäæåííÿ ó ïëîä³â (ïðåíàòàëüíà
ä³àãíîñòèêà). Äëÿ ïîäàëüøîãî óäîñêîíàëåííÿ
öèõ ìåòîä³â íåîáõ³äíî íàãðîìàäæóâàòè ë³í³¿ êë³òèí ç ãåííèìè ³ õðîìîñîìíèìè ìóòàö³ÿìè. Âæå îðãàí³çîâàí³ "áàíêè" êë³òèííèõ ë³í³é.
Ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷í³
ìåòîäè. Öå ð³çíîìàí³òíà ãðóïà ìåòîä³â, ùî çàñòîñîâóþòüñÿ äëÿ
âèÿâëåííÿ âàð³àö³é ó ñòðóêòóð³ äîñë³äæóâàíî¿ ä³ëÿíêè ÄÍÊ,
à òàêîæ äëÿ ðîçøèôðîâóâàííÿ
ïåðâèííî¿ ïîñë³äîâíîñò³ îñíîâ. Ö³
ìåòîäè ´ðóíòóþòüñÿ íà "ìàí³ïóëÿö³ÿõ"
ç ÄÍÊ ³ ÐÍÊ.
Îñíîâí³
åòàïè ìîëåêóëÿðíî-ãåíåòè÷íèõ ìåòîä³â
1. Îòðèìàííÿ çðàçê³â ÄÍÊ àáî ÐÍÊ – âèõ³äíèé åòàï âñ³õ ìåòîä³â. Äæåðåëîì ãåíîìíî¿ ÄÍÊ º
áóäü-ÿê³ êë³òèíè, ùî ìàþòü ÿäðî. ×àñò³øå
âèêîðèñòîâóþòü ïåðèôåð³éíó êðîâ
(ëåéêîöèòè), õîð³îí, àìí³îòè÷í³ êë³òèíè,
êóëüòóðè ô³áðîáëàñò³â. Îñíîâíå çàâäàííÿ - íàêîïè÷åííÿ íåîáõ³äíî¿ ê³ëüêîñò³ ïåâíèõ ôðàãìåíò³â ÄÍÊ. Ïîë³ìåðàçíà
ëàíöþãîâà ðåàêö³ÿ (ÏËÐ) – öå ìåòîä àìïë³ô³êàö³¿
ÄÍÊ çà óìîâ in vitro.
³äïîâ³äíî äî íóêëåîòèäíî¿ ïîñë³äîâíîñò³ ê³íö³â äîñë³äæóâàíî¿
2. ä³ëÿíêè çàñòîñîâóþòü äâà îë³ãîíóêëåîòèäíèõ ïðàéìåðè (ïðèìàíêè). Äîâæèíà ïðàéìåð³â 20-30 íóêëåîòèä³â. Ïðîöåñ àìïë³ô³êàö³¿ ïîëÿãຠó çä³éñíåíí³ ïîâòîðþâàíèõ öèêë³â.
3. Ðåñòðèêö³ÿ ÄÍÊ íà ôðàãìåíòè çà äîïîìîãîþ ðåñòðèêòàç. Îñíîâíà ¿õ âëàñòèâ³ñòü – ðîçðèâàòè äâîëàíöþãîâó ÄÍÊ ó âèçíà÷åíèõ ïîñë³äîâíîñòÿõ íóêëåîòèä³â. Ðåñòðèêòàçè - ôåðìåíòè, âèä³ëåí³ ç áàêòåð³àëüíèõ êë³òèí, ðîçð³çàþòü ìîëåêóëó ÄÍÊ íà ôðàãìåíòè ó âèçíà÷åíèõ ì³ñöÿõ. Çàñòîñóâàííÿ öèõ ôåðìåíò³â äຠìîæëèâ³ñòü îäåðæàòè äîñèòü êîðîòê³ ôðàãìåíòè ÄÍÊ, â ÿêèõ ëåãêî ìîæíà âèçíà÷èòè ïîñë³äîâí³ñòü íóêëåîòèä³â. Ðîçðîáêà ìåòîäó çâîðîòíî¿
òðàíñêðèïö³¿ ÄÍÊ íà ìîëåêóëàõ ìÐÍÊ
âèçíà÷åíèõ á³ëê³â ç íàñòóïíèì êëîíóâàííÿì
öèõ ÄÍÊ ïðèçâåëà äî ïîÿâè ÄÍÊ-çîíä³â.
Âèêîðèñòàííÿ òàêèõ çîíä³â äëÿ
ã³áðèäèçàö³¿ ç ÄÍÊ-êë³òèí ïàö³ºíòà
äຠìîæëèâ³ñòü òî÷íî ëîêàë³çóâàòè
ãåííó ìóòàö³þ.
4. Åëåêòðîôîðåç ôðàãìåíò³â ÄÍÊ. Êîæåí ôðàãìåíò ÄÍÊ çàéìຠïåâíå ì³ñöå ó âèãëÿä³ äèñêðåòíî¿ ñìóãè â êîíêðåòíîìó ì³ñö³ ãåëÿ.
5. ³çóàë³çàö³ÿ òà ³äåíòèô³êàö³ÿ ôðàãìåíò³â ÄÍÊ
ó ãåë³.
Ðîçðîáëåíî é ³íø³ ìåòîäè âèÿâëåííÿ ñïåöèô³÷íèõ ôðàãìåíò³â ÄÍÊ çà äîïîìîãîþ áëîòã³áðèäèçàö³¿ çà Ñàóçåðíîì.
Á³îõ³ì³÷í³ ìåòîäè. Á³îõ³ì³÷í³ ìåòîäè ñïðÿìîâàí³ íà âèÿâëåííÿ á³îõ³ì³÷íîãî ôåíîòèïó îðãàí³çìó. Âïåðøå
á³îõ³ì³÷í³ ìåòîäè ïî÷àëè çàñòîñîâóâàòè äëÿ ä³àãíîñòèêè ãåííèõ õâîðîá ùå íà ïî÷àòêó XX
ñòîð³÷÷ÿ. Çà îñòàíí³ ðîêè ¿õ øèðîêî âèêîðèñòîâóþòü äëÿ ïîøóêó íîâèõ ìóòàíòíèõ àïåë³â. Çà ¿õíüîþ äîïîìîãîþ îïèñàíî ïîíàä 1000 ñïàäêîâèèõ õâîðîá îáì³íó ðå÷îâèí. Äëÿ á³ëüøîñò³ ç íèõ âèÿâëåíèé äåôåêò ïåðâèííîãî ãåííîãî ïðîäóêòó. Íàéá³ëüø ïîøèðåíèìè ñåðåä òàêèõ çàõâîðþâàíü º õâîðîáè, ïîâ'ÿçàí³ ç äåôåêòîì ôåðìåíò³â, ñòðóêòóðíèõ, òðàíñïîðòíèõ àáî ³íøèõ á³ëê³â. Äåôåêòè ôåðìåíò³â óñòàíîâëþþòü øëÿõîì âèçíà÷åííÿ âì³ñòó â êðîâ³ ³ ñå÷³ ïðîäóêò³â ìåòàáîë³çìó, ùî º ðåçóëüòàòîì ôóíêö³îíóâàííÿ äàíîãî á³ëêà. Äåô³öèò ê³íöåâîãî ïðîäóêòó, ùî ñóïðîâîäæóºòüñÿ íàêîïè÷åííÿì ïðîì³æíèõ ³ ïîá³÷íèõ ðå÷îâèí ïîðóøåíîãî ìåòàáîë³çìó, ñâ³ä÷èòü ïðî äåôåêò ôåðìåíòó àáî éîãî äåô³öèò â îðãàí³çì³.
Îá'ºêòàìè á³îõ³ì³÷íî¿ ä³àãíîñòèêè º ñå÷à, ï³ò, ïëàçìà ³ ñèðîâàòêà êðîâ³, ôîðìåí³ åëåìåíòè êðîâ³,
êóëüòóðè êë³òèí (ô³áðîáëàñòè ³
ë³ìôîöèòè). Ïðîãðàìè ïåðâèííî¿
á³îõ³ì³÷íî¿ ä³àãíîñòèêè ñïàäêîâèõ õâîðîá ìîæóòü áóòè ìàñîâèìè ³ ñåëåêòèâíèìè. ³äîì³ ìàñîâ³ ïðîñ³þþ÷³ ïðîãðàìè
äëÿ ä³àãíîñòèêè ôåí³ëêåòîíóð³¿,
ñïàäêîâîãî ã³ïîòèðåîçó ³ òà ³í.
Íàïðèêëàä, á³îëîã³÷íèì
ìàòåð³àëîì äëÿ ñêðèí³íã-ä³àãíîñòèêè
ôåí³ëêåòîíó𳿠º âèñóøåí³ ïëÿìè êàï³ëÿðíî¿ êðîâ³ íîâîíàðîäæåíèõ íà
õðîìàòîãðàô³÷íîìó ïàïåð³. Ó ïëÿìàõ
êðîâ³ âèçíà÷àþòü ê³ëüê³ñòü ôåí³ëàëàí³íó
çà äîïîìîãîþ îäíîãî ³ç ìåòîä³â: ì³êðîá³îëîã³÷íèé òåñò Ãàòð³, ôëóîðèìåòð³ÿ, ðîçä³ëüíà õðîìàòîãðàô³ÿ íà ïàïåð³, òîíêîøàðîâà õðîìàòîãðàô³ÿ.
Ñåëåêòèâí³ ä³àãíîñòè÷í³
ïðîãðàìè ïåðåäáà÷àþòü ïåðåâ³ðêó
á³îõ³ì³÷íèõ àíîìàë³é îáì³íó (ñå÷à, êðîâ) ó ïàö³ºíò³â ç ï³äîçðîþ íà ãåíí³
ñïàäêîâ³ õâîðîáè. Ó ñåëåêòèâíèõ ïðîãðàìàõ
âèêîðèñòîâóþòüñÿ ïðîñò³ ÿê³ñí³ ðåàêö³¿ (òåñò ³ç õëîðèäîì çàë³çà äëÿ âèÿâëåííÿ
ôåí³ëêåòîíóð³¿). Íàïðèêëàä, çà
äîïîìîãîþ òîíêîøàðîâî¿ õðîìàòîãðàô³¿
ñå÷³ ³ êðîâ³ ä³àãíîñòóþòü ñïàäêîâ³ ïîðóøåííÿ îáì³íó àì³íîêèñëîò, ãë³êîçàì³íîãë³êàí³â. Ãàçîâà õðîìàòîãðàô³ÿ çàñòîñîâóºòüñÿ äëÿ âèÿâëåííÿ ñïàäêîâèõ õâîðîá îáì³íó îðãàí³÷íèõ êèñëîò. Øëÿõîì åëåêòðîôîðåçó ãåìîãëîá³í³â ä³àãíîñòóþòüñÿ ãåìîãëîá³íîïàò³¿.
Á³îõ³ì³÷íà ä³àãíîñòèêà
ñïàäêîâèõ ïîðóøåíü îáì³íó âêëþ÷ຠäâà
åòàïè. Íà ïåðøîìó åòàï³ â³äáèðàþòü éìîâ³ðí³ âèïàäêè çàõâîðþâàíü, íà äðóãîìó á³ëüø òî÷íèìè ³ ñêëàäíèìè ìåòîäàìè óòî÷íþþòü
ä³àãíîç çàõâîðþâàííÿ. Äëÿ âèçíà÷åííÿ â êðîâ³, ñå÷³ àáî àìí³îòè÷í³é ð³äèí³ ïðîì³æíèõ, ïîá³÷íèõ ³ ê³íöåâèõ ïðîäóêò³â îáì³íó, êð³ì ÿê³ñíèõ ðåàêö³é ³ç ñïåöèô³÷íèìè ðåàêòèâàìè íà ïåâí³ ðå÷îâèíè, âèêîðèñòîâóþòü õðîìàòîãðàô³÷í³ ìåòîäè äîñë³äæåííÿ
àì³íîêèñëîò òà ³íøèõ îðãàí³÷íèõ ðå÷îâèí.
Ïîêàçàííÿìè äëÿ çàñòîñóâàííÿ á³îõ³ì³÷íèõ ìåòîä³â ä³àãíîñòèêè íîâîíàðîäæåíèõ º òàê³ ñèìïòîìè:
ñóäîìè, êîìà, áëþâîòà, ã³ïîòîí³ÿ, æîâòÿíèöÿ, ñïåöèô³÷íèé çàïàõ ñå÷³ ³ ïîòó, àöèäîç, ïðèïèíåííÿ ðîñòó. Ó ä³òåé á³îõ³ì³÷í³ ìåòîäè âèêîðèñòîâóþòüñÿ ó âèïàäêàõ ï³äîçðè íà ñïàäêîâ³ õâîðîáè îáì³íó ðå÷îâèí
(çàòðèìêà ô³çè÷íîãî ³ ðîçóìîâîãî ðîçâèòêó, âòðàòà íàáóòèõ ôóíêö³é, ñïåöèô³÷íà äëÿ áóäü-ÿêî¿
ñïàäêîâî¿ õâîðîáè êë³í³÷íà êàðòèíà).
Ïîðóøåííÿ ïåðâèííèõ ïðîäóêò³â ãåí³â âèÿâëÿþòü çà äîïîìîãîþ á³îõ³ì³÷íèõ ìåòîä³â, à ëîêàë³çàö³þ
â³äïîâ³äíèõ óøêîäæåíü ó ñïàäêîâîìó ìàòåð³àë³ -çà äîïîìîãîþ ìåòîä³â ìîëåêóëÿðíî¿ ãåíåòèêè.
Ìåòîä
äåðìàòîãë³ô³êè. Äåðìàòîãë³ô³êà (â³ä ãðåö.
áºðöà - øê³ðà ³ óêüù - ãðàâ³ðóâàòè) - íàóêà, ùî âèâ÷àº
ñïàäêîâó îáóìîâëåí³ñòü ìàëþíêó, ÿêèé óòâîðþþòü ë³í³¿ øê³ðè
íà ê³í÷èêàõ ïàëüö³â, äîëîíÿõ ³ ï³äîøâàõ ëþäèíè. Äåðìàòîãë³ô³êà
ïîä³ëÿºòüñÿ íà: äàêòèëîñêîï³þ - âèâ÷åííÿ ìàëþíêà
ïàëüö³â; ïàëüìîñêîï³þ - âèâ÷åííÿ îñîáëèâîñòåé áóäîâè
äîëîíü; ïëàíòîñêîï³þ — âèâ÷åííÿ îñîáëèâîñòåé áóäîâè ï³äîøîâ. Ìåòîä çàïðîïîíîâàíî â 1892 ð. Ô. Ãàëüòîíîì ÿê îäèí ³ç øëÿõ³â âèâ÷åííÿ øê³ðíèõ ãðåá³í÷àñòèõ â³çåðóíê³â ïàëüö³â ³ äîëîíü, à
òàêîæ çãèíàëüíèõ äîëîííèõ áîðîçåí. Âñòàíîâëåíî, ùî â³çåðóíêè º ³íäèâ³äóàëüíîþ õàðàêòåðèñòèêîþ ëþäèíè ³ íå çì³íþþòüñÿ âïðîäîâæ æèòòÿ. Äåð-ìàòîãë³ô³÷í³ äîñë³äæåííÿ ìàþòü âàæëèâå çíà÷åííÿ ó âèçíà÷åíí³ çèãîòíîñò³ áëèçíþê³â, ó ä³àãíîñòèö³ áàãàòüîõ ñïàäêîâèõ çàõâîðþâàíü, à òàêîæ â îêðåìèõ âèïàäêàõ ñï³ðíîãî áàòüê³âñòâà.
Äîëîííèé ðåëüºô
äóæå ñêëàäíèé. Ó íüîìó âèä³ëÿþòü
áàãàòî ïîë³â, ïîäóøå÷îê ³ äîëîííèõ ë³í³é. Ïîäóøå÷îê íà äîëîí³ 11 ³ ¿õ ïîä³ëÿþòü íà òðè ãðóïè:
1. Ï'ÿòü ê³íöåâèõ (àï³êàëüíèõ) ïîäóøå÷îê íà ê³íöåâèõ ôàëàíãàõ ïàëüö³â.
2. ×îòèðè ì³æïàëüöåâ³ ïîäóøå÷êè ðîçì³ùóþòüñÿ íàâïðîòè ì³æïàëüöåâèõ ïðîì³æê³â.
3. Äâ³ äîëîíí³ ïðîêñèìàëüí³ ïîäóøå÷êèòåíàð ³ ã³ïîòåíàð.
Äîëîíÿ äèñòàëüíî îáìåæåíà ï'ÿñòêîâî-ôàëàíãîâèìè
çãèíàëüíèìè ñêëàäêàìè, à ïðîêñèìàëüíî -çàï'ÿñòêîâîþ,
àáî áðàñëåòíîþ, çãèíàëüíèìè ñêëàäêàìè.
ßê íà äîëîíÿõ, òàê ³ íà ïàëüöåâèõ ïîäóøå÷êàõ øê³ðí³ ãðåá³íö³ ðîçì³ùåí³ ïîòîêàìè. Òî÷êè çóñòð³÷³ öèõ ïîòîê³â
óòâîðþþòü òðèðàä³óñè, àáî äåëüòè. Íà êîæí³é ³ç 4 ì³æïàëüöåâèõ ïîäóøå÷îê çâè÷àéíî º òðèðàä³óñè, ¿õ ïîçíà÷àþòü ìàëèìè ë³òåðàìè ëàòèíñüêîãî àëôàâ³òó (a, b, c, d), ïî÷èíàþ÷è â³ä âêàç³âíîãî ïàëüöÿ (à) ³ çàê³í÷óþ÷è ì³çèíöåì (d). Ïîáëèçó áðàñëåòíî¿ ñêëàäêè ðîçòàøîâàíèé ãîëîâíèé (îñüîâèé) äîëîííèé òðèðàä³óñ /. ßêùî ïðîâåñòè ë³í³¿ â³ä òðèðàä³óñ³â à ³ d äî t, òî óòâîðþºòüñÿ êóò äîëîí³ < atd, ÿêèé â íîðì³ íå ïåðåâèùóº 57°.
Ãðåá³í÷àñò³ â³çåðóíêè çàçâè÷àé âèâ÷àþòü ï³ä ëóïîþ.
ßê íà ê³í÷èêàõ ïàëüö³â, òàê ³ íà äîëîííèõ ï³äâèùåííÿõ ìîæóòü
ñïîñòåð³ãàòèñÿ ð³çíîìàí³òí³ ïàï³ëÿðí³ â³çåðóíêè ó âèãëÿä³ çàâèòê³â,
ïåòåëü ³ äóã, â³äêðèòèõ â óëüíàðíèé àáî ðàä³àëüíèé á³ê. Òå æ ñàìå ñïîñòåð³ãàºòüñÿ
íà òåíàð³ é ã³ïîòåíàð³. Ïðîòå òóò ÷àñò³øå áóâàþòü äóãè. Íà ñåðåäí³é ³ ãîëîâí³é ôàëàíãàõ ïàëüö³â ãðåá³í÷àñò³ ë³í³¿ çíàõîäÿòüñÿ ïîïåðåê
ïàëüö³â, ñòâîðþþ÷è ð³çíîìàí³òí³ â³çåðóíêè - ïðÿì³, ñåðïîïîä³áí³, õâèëåïîä³áí³, äóãîïîä³áí³ - ³ ñïîëó÷åííÿ.
Çàãàëüíîïðèéíÿò³
ïîêàçíèêè îñîáëèâîñòåé øê³ðíèõ
â³çåðóíê³â íà ïàëüöÿõ:
1.
Çàãàëüíèé ãðåá³íöåâèé ðàõóíîê (çàãàëüíà ê³ëüê³ñòü
ïàï³ëÿðíèõ ë³í³é) - ñóìà íà âñ³õ 10 ïàëüöÿõ ïàï³ëÿðíèõ
ë³í³é ì³æ öåíòðîì â³çåðóíêà ³ äåëüòîþ.
2. ²íäåêñ ³íòåíñèâíîñò³ â³çåðóíêà - ñóìà äåëüò íà 10 ïàëüöÿõ îáîõ ðóê.
3. ×àñòîòà îêðåìèõ â³çåðóíê³â – ñï³ââ³äíîøåííÿ ê³ëüêîñò³ â³çåðóíê³â òîãî ÷è ³íøîãî òèïó (äóãè,
ïåòë³ ðàä³àëüí³, ïåòë³ óëüíàðí³, çàâèòêè)
äî çàãàëüíî¿ ê³ëüêîñò³ âñ³õ
â³çåðóíê³â.
Ó ïîïóëÿö³éíèõ
äîñë³äæåííÿõ îá÷èñëþþòü ³íäåêñè, ùî
â³äîáðàæàþòü â îñíîâíîìó äåëüòîâèé ïîêàçíèê, òîáòî ñï³ââ³äíîøåííÿ ïåòåëü ³ çàâèòê³â íà âñ³õ 10 ïàëüöÿõ çà ôîðìóëîþ A+2W/10. Íàé÷àñò³øå çàñòîñîâóºòüñÿ ôîðìóëà Dt 10 = A +2W/(A+L+W) 10.
Ó ãðóïîâèõ äîñë³äæåííÿõ êîðèñòóþòüñÿ âèâ÷åííÿì ê³ëüê³ñíîãî çíà÷åííÿ â³çåðóíêà, òîáòî ÷èñëà ãðåá³íö³â â³ä äåëüòè äî öåíòðó â³çåðóíêà (ãðåá³íöåâèé ðàõóíîê). Ó ñåðåäíüîìó íà îäíîìó ïàëüö³ áóâàº
15-20 ãðåá³íö³â, íà âñ³õ 10 ïàëüöÿõ
ó ÷îëîâ³ê³â -144,98, à ó
æ³íîê-127,23.
Ïðè âèâ÷åíí³ øê³ðíîãî ðåëüºôó äîëîí³ äîñë³äæóþòü:
1. Õ³ä ãîëîâíèõ äîëîííèõ ë³í³é À,Ó, Ñ, D.
2. Äîëîíí³ â³çåðóíêè íà òåíàð³ ³ ã³ïîòåíàð³.]
3. Ïàëüöåâ³ â³çåðóíêè (ôîðìó â³çåðóíê³â ³ ãðåá³íöåâèé ðàõóíîê).
4. Îñüîâ³ òðèðàä³óñè.
Îñíîâí³ åëåìåíòè ðåëüºôó øê³ðè ïàëüö³â: à - òðèðàä³óñ; á - çàâèòîê; â- ïåòëÿ; ã-äóãà.
Êóò atd â íîðì³ ³ ïðè õðîìîñîìíèõ àíîìàë³ÿõ: ² ñèíäðîì Ïàòàó; 2 - ñèíäðîì Äàóíà; 3 - ñèíäðîì Øåðåøåâñüêîãî - Òåðíåðà; 4 - íîðìà; 5 - ñèíäðîì Êëàéíôåëüòåðà.
Á³îëîã³÷í³ îñíîâè æèòòºä³ÿëüíîñò³ ëþäèíè
Òðèñîì³ÿ
13 Òðèñîì³ÿ 18 Òðèñîì³ÿ 21 Ñèíäðîì Øåðåøåâñüêîãî - Òåðíåðà Ñèíäðîì Êëàéíôåëüòåðà |
ÄÅÐÌÀÒÎÃË²Ô²×Ø
ÎÑÎÁËÈÂÎÑÒ²  ÎѲÁ Ç ÕÐÎÌÎÑÎÌÛ ÈÌ È ÏÎÐÓØÅÍÍßÌÈ
гçêå äèñòàëüíå çì³ùåííÿ îñíîâíîãî òðèðàä³óñà
(108°). Ïîÿâà 4-ïàëüöåâî¿ áîðîçíè.
Ïåðåâàæàííÿ íà ïàëüöÿõ äóã. ×àñòî ïîÿâà âàð³àíòà
4-ïàëüöåâî¿ ïîïåðå÷íî¿ áîðîçíè. Çìåíøåííÿ ÷èñëà ãðåá³íöåâèõ
ë³í³é.
Ïåðåâàæàííÿ íà ïàëüöÿõ óëüíàðíèõ ïåòåëü. Ïîïåðå÷íà
4-ïàëüöåâà áîðîçíà. Äèñòàëüíå çì³ùåííÿ îñüîâîãî
òðèðàä³óñà.
Ïåðåâàæàííÿ íà ïàëüöÿõ ïåòåëü ³ çàâèòê³â. Äèñòàëüíå çì³ùåííÿ îñüîâîãî òðèðàä³óñà. Çá³ëüøåííÿ ÷èñëà ãðåá³íöåâèõ
ë³í³é. Óëüíàðíå çì³ùåííÿ òðèðàä³óñà. Ïîÿâà íà ã³ïîòåíàð³ V-ïîä³áíîãî â³çåðóíêà.
Ïåðåâàæàííÿ íà ïàëüöÿõ äóã. Çìåíøåííÿ ÷èñëà ãðåá³íöåâèõ
ë³í³é. Ïðîêñèìàëüíå çì³ùåííÿ îñüîâîãî òðèðàä³óñà.
Íà õàðàêòåð ïàëüöåâîãî ³ äîëîííîãî â³çåðóíê³â âïëèâàþòü ìåõàí³çìè öèòîïëàçìàòè÷íî¿ ñïàäêîâîñò³. Äîñë³äæåííÿ ëþäåé ç õðîìîñîìíèìè çàõâîðþâàííÿìè
äîçâîëèëî âèÿâèòè ñïåöèô³÷í³ çì³íè íå ò³ëüêè â³çåðóíê³â ïàëüö³â ³ äîëîíü, àëå é õàðàêòåð îñíîâíèõ çãèíàëüíèõ áîðîçåí íà øê³ð³ äîëîíü. Õàðàêòåðí³ çì³íè äàíèõ ïîêàçíèê³â ñïîñòåð³ãàþòüñÿ ïðè õâîðîá³ Äàóíà, ñèíäðîìàõ Êëàéíôåëüòåðà, Øåðåøåâñüêîãî
- Òåðíåðà, ùî äîçâîëÿº âèêîðèñòîâóâàòè ìåòîäè
äåðìàòîãë³ô³êè òà ïàëüìîñêîﳿ äëÿ ä³àãíîñòèêè
öèõ çàõâîðþâàíü.
Ïîïóëÿö³ïíî-ñòàòèñòè÷íèï
ìåòîä. Çà äîïîìîãîþ ïîïóëÿö³éíî-ñòàòèñòè÷íîãî ìåòîäó âèâ÷àþòü ñïàäêîâ³ îçíàêè ó âåëèêèõ ãðóïàõ íàñåëåííÿ, â îäíîìó àáî äåê³ëüêîõ ïîêîë³ííÿõ. Öèì ìåòîäîì ìîæíà ðîçðàõóâàòè ÷àñòîòó ïðîÿâó â ïîïóëÿö³¿ ð³çíîìàí³òíèõ
àëåë³â ãåíà ³ ð³çí³ ãåíîòèïè çà öèìè àëåëÿìè, ç'ÿñóâàòè ïîøèðåííÿ â í³é ñïàäêîâèõ îçíàê, çîêðåìà, çàõâîðþâàíü. ³í äîçâîëÿº âèâ÷èòè ìóòàö³éíèé ïðîöåñ, ðîëü ñïàäêîâîñò³ ³ ñåðåäîâèùà ó ôîðìóâàíí³
ôåíîòèïíîãî ïîë³ìîðô³çìó ëþäèíè çà
íîðìàëüíèìè îçíàêàìè, âèíèêíåííÿ
õâîðîá ç³ ñïàäêîâîþ ñõèëüí³ñòþ. Öåé ìåòîä âèêîðèñòîâóþòü ³ äëÿ ç'ÿñóâàííÿ çíà÷åííÿ ãåíåòè÷íèõ ÷èííèê³â â àíòðîïîãåíåç³,
çîêðåìà, â ðàñîóòâîðåíí³. Íàïðèêëàä, ïîð³âíþþ÷è ÷àñòîòó õâîðîáè â îäí³é ïîïóëÿö³¿ ëþäåé, ùî æèâóòü àáî ïðàöþþòü ó ð³çíèõ óìîâàõ, ìîæíà âèçíà÷èòè ðîëü çîâí³øí³õ ÷èííèê³â ùîäî ïîõîäæåííÿ õâîðîá.
Ïðè ñòàòèñòè÷íîìó îïðàöþâàíí³ ìàòåð³àëó, ÿêèé îòðèìàíî ïðè îáñòåæåíí³ ãðóïè íàñåëåííÿ çã³äíî ç îçíàêîþ, âàæëèâîþ äëÿ äîñë³äíèêà, îñíîâîþ äëÿ
ç'ÿñóâàííÿ ãåíåòè÷íî¿ ñòóêòóðè ïîïóëÿö³¿ º çàêîí ãåíåòè÷íî¿ ð³âíîâàãè Õàðä³ - Âàéíáåðãà. Íà ï³äñòàâ³ öüîãî çàêîíó, çã³äíî ç äàíèìè ùîäî ÷àñòîòè ïðîÿâó â ïîïóëÿö³¿ ðåöåñèâíîãî ôåíîòèïó, ùî ìàº
ãîìîçèãîòíèé ãåíîòèï (àà), ìîæíà
ðîçðàõóâàòè ÷àñòîòó ïðîÿâó äàíîãî
àëåëÿ (à) ó ãåíîôîíä³ ïîêîë³ííÿ.
Åêñòðàïîëþþ÷è çâåäåííÿ íà íàéáëèæ÷³ ïîêîë³ííÿ, ìîæíà ïåðåäáà÷èòè ÷àñòîòó ïîÿâè â íèõ ëþäåé ³ç ðåöåñèâíîþ îçíàêîþ, à òàêîæ ãåòåðîçèãîòíèõ íîñ³¿â
ðåöåñèâíîãî àëåëÿ.
Ìàòåìàòè÷íî çàêîí Õàðä³
- Âàéíáåðãà ìîæíà çîáðàçèòè ôîðìóëîþ:
ð (A)+q (à) =
1,
äå ð ³ q -
÷àñòîòè ïðîÿâó àëåë³â À ³ à â³äïîâ³äíîãî ãåíà. Ðîçêðèòòÿ ö³º¿ ôîðìóëè äຠìîæëèâ³ñòü ðîçðàõóâàòè ÷àñòîòó ëþäåé ç ð³çíèì ãåíîòèïîì ³ çîêðåìà ãåòåðîçèãîò-íîñ³¿â ðåöåñèâíîãî àëåëÿ: ð (ÀÀ) + 2pq (Àà) +
q (àà) = 1. Íàïðèêëàä, àëüá³í³çì çóìîâëåíèé â³äñóòí³ñòþ ôåðìåíòó, ùî áåðå ó÷àñòü â
óòâîðåíí³ ï³ãìåíòó ìåëàí³íó ³ º ñïàäêîâîþ ðåöåñèâíîþ îçíàêîþ. ×àñòîòà ïðîÿâó â ïîïóëÿö³¿ àëüá³íîñ³â (àà) ñêëàäຠ1:20000. Îòæå, q2 äîð³âíþº 1/20000, òîä³
q=l/141, a p=l-q=140/141. Çã³äíî ç ôîðìóëîþ çàêîíó Õàðä³ -
Âàéíáåðãà, ÷àñòîòà ïðîÿâó ãåòåðîçèãîò
ñêëàäຠ2pq, òîáòî â³äïîâ³äຠ2 õ (1/141) õ (140/141) =
280/20000= 1/70. Öå îçíà÷àº, ùî â äàí³é ïîïóëÿö³¿
ãåòåðîçèãîòí³ íîñ³¿ àëåëÿ àëüá³í³çìó çóñòð³÷àþòüñÿ ç ÷àñòîòîþ 1 íà 70 îñ³á.
Ñåêâåíóâàííÿ ãåíîìó
ëþäèíè. Ìåòîäè ñåêâåíóâàííÿ — âèçíà÷åííÿ íóêëåîòèäíî¿ ïîñë³äîâíîñò³ ÄÍÊ. Êîíêóðåíö³þ äâîõ ñïîñîá³â ñåêâåíóâàííÿ -ìåòîä³â Ñåíãåðà ³ г÷à - Ìàêñåìà - ÷àñ âèð³øèâ íà êîðèñòü ïåðøîãî. Ó ñåêâåíóâàíí³ ÄÍÊ çàñòîñîâóºòüñÿ
ïåðåâàæíî "shotgun''-ñòðàòåã³ÿ (çðîñòຠê³ëüê³ñòü äîð³æîê ïîä³ëó, äîâæèíà ôðàãìåíò³â çá³ëüøóºòüñÿ äî 1000 ïîñë³äîâíîñòåé íóêëåîòèä³â, ñêîðî÷óºòüñÿ ÷àñ ïîä³ëó). Ïðîäóêòè ïîë³ìåðàçíî¿
ëàíöþãîâî¿ ðåàêö³¿ âèÿâëÿþòüñÿ øëÿõîì ã³áðèäèçàö³¿ ç ðàä³îàêòèâíîþ àáî ôëóîðåñöåíòíîþ ì³òêàìè ³ ïîä³ëîì íà ãåë³ â ðàç³ ïîòðåáè ê³ëüê³ñíîãî âèçíà÷åííÿ. Íåçâàæàþ÷è íà ïåðåâàæíå çàñòîñóâàííÿ ìåòîäó Ñåíãåðà, ïîøóêè íîâèõ ïðèíöèï³â ñåêâåíóâàííÿ ïðîäîâæóþòüñÿ. ²ñíóº ñåêâåíóâàííÿ ÄÍÊ øëÿõîì ã³áðèäèçàö³¿
íà îë³ãîíóêëåîòèäí³é ì³êðîìàòðèö³ (ײϳ).
Íà äàíèé ÷àñ ïîâí³ñòþ âèçíà÷åíà ïîñë³äîâí³ñòü
íóêëåîòèä³â áàãàòüîõ ãåí³â (à- ³ (Ç- ëàíöþã³â ãåìîãëîá³íó, ãîðìîí³â: ³íñóë³íó, ãîðìîíó ðîñòó, õîð³îãîí³÷íîãî,
ñîìàòîòðîï³íó, ïðîëàêòèíó). Ïåðåâàãà ÄÍÊ-ä³àãíîñòèêè â
òîìó, ùî îá'ºêòîì äîñë³äæåííÿ º ìîëåêóëè ÄÍÊ,
òîìó ¿¿ ìîæíà ïðîâîäèòè íå ò³ëüêè íà òèõ òêàíèíàõ, äå ïðàöþþòü
("åêñ-ïðåñóþòüñÿ") â³äïîâ³äí³
ãåíè, àëå é íà ³íøèõ êë³òèíàõ
îðãàí³çìó, ç ÿêèõ ìîæíà âèä³ëèòè ÄÍÊ, ³ íà áóäü-ÿê³é
ñòà䳿 ðîçâèòêó.
Äîñèìïòîìíà ä³àãíîñòèêà
ñïàäêîâèõ çàõâîðþâàíü, çîêðåìà
ïðåíàòàëüíà ä³àãíîñòèêà, çàñíîâàíà íà
äîñë³äæåíí³ êë³òèí ïëîäó, íàâ³òü ïðîåìáð³îíàëüíèõ ñòàä³é ðîçâèòêó (ãàìåòè, çèãîòè, çàðîäêè). Äëÿ
ä³àãíîñòèêè ìîíîãåííèõ õâîðîá ó ïëîäà âèä³ëÿþòü ÄÍÊ ³ç á³îïòàò³â õîð³îíà (ïëàöåíòè), ³ç êë³òèí àìí³îòè÷íî¿ ð³äèíè (àìí³îöèò³â) àáî ³ç ë³ìôîöèò³â êðîâ³
ïóïîâèíè. Îñíîâíèì äæåðåëîì ÄÍÊ äëÿ
ä³àãíîñòèêè â ïîñòíàòàëüíîìó
ïåð³îä³ º ë³ìôîöèòè êðîâ³.
Ðîçð³çíÿþòü ïðÿìó ³ íåïðÿìó ÄÍÊ-ä³àãíîñòèêó ñïàäêîâèõ õâîðîá. Ïåðåâàãè ïðÿìîãî ìåòîäó - âèñîêà
(äî 100 %) òî÷í³ñòü ³ ìîæëèâ³ñòü ä³àãíîñòèêè áåç àíàë³çó ÄÍÊ ïðîáàíäà. Îñòàííº îñîáëèâî âàæëèâå ó âèïàäêó ïðåíàòàëüíî¿ ä³àãíîñòèêè òÿæêèõ, íàé÷àñò³øå ñìåðòåëüíèõ çàõâîðþâàíü. Ïðÿìà ÄÍÊ-ä³àãíîñòèêà ïîëÿãຠó âèÿâëåíí³ êîíêðåòíèõ
óøêîäæåíü ó â³äîìîìó ãåí³. Íåîáõ³äíîþ óìîâîþ çàñòîñóâàííÿ ïðÿìî¿ ÄÍÊ-ä³àãíîñòèêè º ³äåíòèô³êàö³ÿ ãåíà, óøêîäæåííÿ ÿêîãî ïðèçâîäèòü äî ðîçâèòêó
çàõâîðþâàííÿ.
Íåïðÿìèé ìåòîä øèðîêî
çàñòîñîâóºòüñÿ äëÿ ä³àãíîñòèêè òèõ
çàõâîðþâàíü, ãåíè ÿêèõ ùå íå³äåí-òèô³êîâàí³,
ìóòàö³¿ íåâ³äîì³ àáî âàæêî âèÿâëÿþòüñÿ.
ªäèíîþ ³ íåîäì³ííîþ óìîâîþ òàêî¿ ä³àãíîñòèêè º äàí³ ïðî íàÿâí³ñòü ìîëåêóëÿðíèõ ìàðêåð³â, ðîçòàøîâàíèõ áëèçüêî â³ä ìóòàíòíîãî ãåíà àáî â íüîìó. Òàêèìè ìîëåêóëÿðíèìè ìàðêåðàìè º ïîë³ìîðôí³ áàéòè ³ ã³ïåðâàð³àáåëüí³ çà ê³ëüê³ñòþ îäíîòèïíèõ ïðîñòèõ ïîâòîð³â ä³ëÿíîê ÄÍÊ. Ìåòîä íåïðÿìî¿ ÄÍÊ-ä³àãíîñòèêè á³ëüø óí³âåðñàëüíèé, ïðîòå ïîñòóïàºòüñÿ çà
òî÷í³ñòþ ïðÿìîìó ìåòîäó. Êð³ì òîãî, â³í ìîæå
áóòè çàñòîñîâàíèé çà íàÿâíîñò³ ïðîáàíäà, àíàë³ç ÄÍÊ ÿêîãî äîçâîëÿº âñòàíîâèòè,
ç ÿêèì ñàìå ìîëåêóëÿðíèì ìàðêåðîì
êîæíî¿ õðîìîñîìè áàòüê³â ç÷åïëåíèé
ìóòàíòíèé ãåí.
Íàéá³ëüø ñêëàäíèìè äëÿ
ä³àãíîñòèêè º âèïàäêè ïàòîëî㳿,
çóìîâëåí³ ïðèñóòí³ñòþ â êàð³îòèï³ ïëîäó äîäàòêîâî¿ ìàðêåðíî¿ õðîìîñîìè, ùî âàæêî ³äåíòèô³êóºòüñÿ òðàäèö³éíèìè öèòîãåíåòè÷íèìè ìåòîäàìè. Äëÿ âèâ÷åííÿ òàêèõ êàð³îòèï³â âèêîðèñòîâóºòüñÿ ìåòîä ôëóîðåñöåíòíî¿ ã³áðèäèçàö³¿ in situ (FISH) ³ç ÄÍÊ-çîíäàìè, ñïåöèô³÷íèìè
äëÿ îêðåìèõ õðîìîñîì àáî ¿õí³õ
ä³ëÿíîê, ùî äîçâîëÿº ³äåíòèô³êóâàòè
àáåðàíòí³ õðîìîñîìè é àíàë³çóâàòè àíåóïëî¿ä³¿ çà ³íòåðôàçíèìè ÿäðàìè, ùî ³ñòîòíî ïîëåãøóº àíàë³ç ìîçà¿öèçìó õðîìîñîì.
Òàêèì ÷èíîì,
ïåðñïåêòèâíèì º äîñë³äæåííÿ âì³ñòó
â êðîâ³ âàã³òíî¿, ïî÷èíàþ÷è ç 6 òèæíÿ, á³ëêà PAPA (pregnancy associated protein À), âèêîðèñòàííÿ ðàííüîãî ñêðèí³íãó ìàðêåðíèõ ñèðîâàòêîâèõ á³ëê³â âàã³òíî¿ ³ ÓÇÄ ïëîä³â ïåðøîãî òðèìåñòðó; àíàë³ç êàð³îòèïó êë³òèí ïëîäó, ùî çíàõîäÿòüñÿ â
êðîâ³ ìàòåð³; ïðîâåäåííÿ öèòîãåíåòè÷íî¿
ä³àãíîñòèêè õðîìîñîìíèõ õâîðîá íà
ïåðåä³ìïëàíòàö³éíèõ çàðîäêàõ ëþäèíè.
Ìîëåêóëÿðí³é ä³àãíîñòèö³ äîñòóïí³ áëèçüêî 20 ìîíîãåííèõ õâîðîá (ìóêîâ³ñöèäîç, ì³îäèñòðîô³ÿ Äþøåíà, ãåìîô³ë³ÿ À, Â, ôåí³ëêåòîíóð³ÿ, õâîðîáà ³ëë³áðàíäà, áåòà-òàëàñåì³ÿ òà ³í.). Ó 1997 ðîö³
ðîçïî÷àòà ÄÍÊ-ä³àãíîñòèêà ïàòîëî㳿 ó
âíóòð³øíüîóò-ðîáíîìó ïåð³îä³
(ìóêîâ³ñöèäîç, ì³îäèñòðîô³ÿ Äþøåíà, ôåí³ëêåòîíóð³ÿ, ñèíäðîì ëàìêî¿ Õ-õðîìîñîìè, ãåìîô³ë³ÿ òà ³í.)
Îäíèì ³ç íàéá³ëüø
âàæëèâèõ ïðàêòè÷íèõ äîñÿãíåíü
ìîëåêóëÿðíî¿ ãåíåòèêè º ðîçðîáêà ìåòîä³â ÄÍÊ-ä³àãíîñòèêè, ùî áåç ïåðåá³ëüøåííÿ ðåâîëþö³îí³çóâàëî âñþ ñèñòåìó ìåäèêî-ãåíåòè÷íîãî êîíñóëüòóâàí-
íÿ. Âïðîâàäæåííÿ ÄÍÊ-ä³àãíîñòèêè ìຠíå ò³ëüêè âåëèêå ìåäè÷íå, àëå é ñîö³àëüíî-åêîíîì³÷íå çíà÷åííÿ, ñïðèÿº îõîðîí³ ãåíåòè÷íîãî çäîðîâ'ÿ íàñåëåííÿ
³ çìåíøåííþ "ãåíåòè÷íîãî îáòÿæåííÿ" ïîïóëÿö³¿.
Ãåíåòè÷í³ ìàðêåðè
Äëÿ ä³àãíîñòèêè
ñïàäêîâèõ òà ³íôåêö³éíèõ çàõâîðþâàíü
íà ð³âí³ ÄÍÊ âèêîðèñòîâóþòü ð³çí³ ìåòîäè, çîêðåìà ÄÍÊ-çîíäè
(ìàðêåðè). ÄÍÊ-çîíä -öå ä³ëÿíêà ÄÍÊ äîâæèíîþ â³ä 10 äî 6000 ïàð íóêëåîòèä³â, ó ÿê³é ïîñë³äîâí³ñòü îñíîâ êîìïëåìåíòàðíà ïîñë³äîâíîñò³
äîñë³äæóâàíî¿ ä³ëÿíêè ÄÍÊ (ãåíà, ùî çóìîâëþº
çàõâîðþâàííÿ, àáî ãåíà â³ðóñó,
áàêòåð³¿).
Òåõíîëîã³ÿ ÄÍÊ-çîíä³â âèìàãຠçíàííÿ íóêëåîòèäíî¿ ïîñë³äîâíîñò³ ãåíà, ùî äîñë³äæóºòüñÿ. Äëÿ ëîêàë³çàö³¿ ãåíà çîíäè, ùî ì³ñòÿòü ðàä³îàêòèâí³ àáî
ôëóîðåñöåíòí³ ì³òêè, âíîñÿòüñÿ ó
ÄÍÊ-çðàçêè, ùî ì³ñòÿòü á³îëîã³÷íèé
ìàòåð³àë, îòðèìàíèé â³ä õâîðîãî. Çà
íàÿâíîñò³ â ÄÍÊ êîìïëåìåíòàðíî¿ ïîñë³äîâíîñò³ çîíä ïðèºäíóºòüñÿ äî íå¿ ³ éîãî ìîæíà âèçíà÷èòè, âèì³ðþþ÷è ðàä³îàêòèâí³ñòü àáî ôëóîðåñöåíö³þ.
Ðîçì³ðè ôðàãìåíò³â ÄÍÊ, äî ÿêèõ ïðèºäíàâñÿ çîíä, âèçíà÷àþòü çà äîïîìîãîþ
ìåòîäèêè, ùî îòðèìàëà íàçâó áëîòèíã,
ðîçðîáëåíà àìåðèêàíñüêèì â÷åíèì Ñàóçåðíîì. Çà äîïîìîãîþ ÄÍÊ-çîíä³â ³äåíòèô³êîâàí³ äåÿê³ ãåíè ëþäèíè. Âîíè âèêîðèñòîâóþòüñÿ òàêîæ äëÿ ä³àãíîñòèêè ³íôåêö³éíèõ çàõâîðþâàíü âíàñë³äîê âèçíà÷åííÿ ïîñë³äîâíîñò³ ÄÍÊ,
óí³êàëüíî¿ äëÿ êîæíî¿ áàêòå𳿠àáî â³ðóñà, íàïðèêëàä, â³ðóñà ãåïàòèòó  - äóæå òÿæêîãî ³ ïîøèðåíîãî çàõâîðþâàííÿ ëþäèíè. Ïîñë³äîâí³ñòü íóêëåîòèä³â ÄÍÊ öüîãî â³ðóñó ðîçøèôðîâàíà. Íà äàíèé ÷àñ âèïóñêàþòüñÿ ãîòîâ³ ä³àãíîñòè÷í³ íàáîðè, ùî ì³ñòÿòü
îä-íîëàíöþãîâó ÄÍÊ, ì³÷åíó ôëóîðåñöåíòíèì áàðâíèêîì, êîìïëåìåíòàðíó îäíîìó ç ëàíöþã³â â³ðóñíî¿ ÄÍÊ. Òàêó îäíîëàíöþãîâó ÄÍÊ äîäàþòü äî çðàçêà êðîâ³ õâîðîãî ç ñèìïòîìàìè ãåïàòèòó Â. Ïðîáó
êðîâ³ íàãð³âàþòü äëÿ ïîä³ëó ÄÍÊ â³ðóñó íà îêðåì³ ëàíöþãè. ÄÍÊ-çîíä ïðèºäíóºòüñÿ äî êîìïëåìåíòàðíîãî ëàíöþãà ÄÍÊ â³ðóñó ³ â³äíîâëþº ïîäâ³éíèé ëàíöþã ÄÍÊ. Ôëóîðåñö³þþ÷³ ÄÍÊ ìîæíà ïîáà÷èòè,
çíÿâøè íà ôîòîïë³âêó.
Îäíèì ³ç âàæëèâèõ
äîñÿãíåíü â îáëàñò³ ÄÍÊ-òåõíîëîã³é
º ðîçðîáêà ïîë³ìåðàçíî¿ ëàíöþãîâî¿ ðåàêö³¿ (ÏËÐ).
Âèêîðèñòîâóþ÷è ÏËÐ, ìîæíà ñèíòåçóâàòè ì³ëüéîíè êîï³é îäíîãî ãåíà àáî áóäü-ÿêèõ ñïåöèô³÷íèõ ä³ëÿíîê ÄÍÊ ó ïðîá³ðö³ âïðîäîâæ êîðîòêîãî ÷àñó. ÏËÐ îòðèìàëà ñâîþ íàçâó â³ä ÄÍÊ-ïîë³ìåðàçè, ôåðìåíòó, ùî ñïðèÿº ðåïë³êàö³¿ ÄÍÊ ó êë³òèí³. Ðåàêö³ÿ ëàíöþãîâà, òîìó ùî ïîë³ìåðàçà áóäå â³äòâîðþâàòè ðåïë³êàö³þ êîæíî¿ êîﳿ ÄÍÊ,
ùî óòâîðèëàñÿ, íåñê³í÷åííó ê³ëüê³ñòü ðàç³â.
Äëÿ ïðîâåäåííÿ ÏËÐ
íåîáõ³äí³ ïðàéìåðè - êîðîòê³ ïîñë³äîâíîñò³
ç 20 íóêëåîòèä³â, êîìïëåìåíòàðí³ íóêëåîòèäàì íà îáîõ ê³íöÿõ ä³ëÿíêè ÄÍÊ-ì³øåí³.
Ïðàéìåðè íåîáõ³äí³ äëÿ ïî÷àòêó ïðîöåñó ðåïë³êàö³¿, ùî áóäå ïðîäîâæåíèé ÄÍÊ-ïîë³ìåðàçîþ.
Âàðòî çàçíà÷èòè, ùî äëÿ àíàë³çó êîæíî¿ ä³ëÿíêè ÄÍÊ çàñòîñîâóþòüñÿ ñâî¿ ñïåöèô³÷í³ ïðàéìåðè. Öå
äàëî ìîæëèâ³ñòü çíà÷íî âäîñêîíàëèòè ³ ïðèñêîðèòè ä³àãíîñòèêó áàãàòüîõ ³íôåêö³éíèõ çàõâîðþâàíü, çðîáèòè á³ëüø äîñòóïíèìè ãåíåòè÷í³ äîñë³äæåííÿ â ìåäè÷í³é ïðàêòèö³.
̳íëèâ³ñòü ó ëþäèíè
•
âëàñòèâ³ñòü æèòòÿ ³ ãåíåòè÷íå ÿâèùå
•
ôîðìè ì³íëèâîñò³
̳íëèâ³ñòþ íàçèâàþòü â³äì³ííîñò³ ì³æ îñîáèíàìè îäíîãî âèäó -
ïðåäêàìè ³ íàùàäêàìè, ÿê³ âèíèêàþòü âíàñë³äîê çì³í ñïàäêîâîãî ìàòåð³àëó àáî
âïëèâó óìîâ çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà.
̳íëèâ³ñòü, ÿê ³
ñïàäêîâ³ñòü, âëàñòèâà âñ³é æèâ³é ïðèðîä³.
Ãåíåòè÷íà íàóêà ðîçð³çíÿº ñïàäêîâó ³ íåñïàäêîâó
ì³íëèâ³ñòü.
Ñïàäêîâà - öå çäàòí³ñòü äî çì³íè ñàìîãî ãåíåòè÷íîãî ìàòåð³àëó, à íåñïàäêîâà - çäàòí³ñòü
îðãàí³çì³â ðåàãóâàòè íà óìîâè
çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà, çì³íþâàòèñÿ â
ìåæàõ íîðìè ðåàêö³¿, çàäàíî¿ ãåíîòèïîì.
Ñïàäêîâà ì³íëèâ³ñòü ó
ñâîþ ÷åðãó ïîä³ëÿºòüñÿ íà êîìá³íàòèâíó ³
ìóòàö³éíó.
Êîìá³íàòèâíà (ðåêîìá³íàòèâíà) ì³íëèâ³ñòü âèíèêຠïðè ã³áðèäèçàö³¿ âíàñë³äîê íåçàëåæíîãî ïåðåêîìá³íóâàííÿ ãåí³â òà õðîìîñîì. Òóò â³äáóâàºòüñÿ ïåðåêîìá³íàö³ÿ ïåâíèõ ãåíåòè÷íèõ óãðóïîâàíü áåç ÿê³ñíî¿ ³ ê³ëüê³ñíî¿ çì³íè ãåíåòè÷íîãî ìàòåð³àëó.
Ìóòàö³éíà ì³íëèâ³ñòü âèíèêຠðàïòîâî, â ðåçóëüòàò³ âçàºìî䳿
îðãàí³çìó ³ ñåðåäîâèùà, áåç ñõðåùóâàííÿ. Âîíà çóìîâëåíà ÿê³ñíîþ çì³íîþ ãåíåòè÷íîãî ìàòåð³àëó, âèíèêíåííÿì íîâèõ âàð³àíò³â äèñêðåòíèõ îäèíèöü ãåíåòè÷íîãî ìàòåð³àëó, ïåðø çà âñå íîâèõ àëåë³â.
Íåñïàäêîâà (ìîäèô³êàö³éíà ì³íëèâ³ñòü) - öå ôåíîòèïîâà ì³íëèâ³ñòü, ÿêà âèíèêຠâ ïðîöåñ³
³íäèâ³äóàëüíîãî ðîçâèòêó îðãàí³çì³â
³ íå ïåðåäàºòüñÿ íàùàäêàì.
̳íëèâ³ñòü çàáåçïå÷óº
ð³çíîìàí³òí³ñòü çà áóäîâîþ ³ ô³ç³îëîã³÷íèìè ôóíêö³ÿìè îðãàí³çì³â. Âîíà º ðåçóëüòàòîì ð³çíèõ ïðîöåñ³â. Äåÿê³ ç íèõ
â³äáóâàþòüñÿ â ñïàäêîâîìó ìàòåð³àë³ (ãåíîòèï³). ²íø³ îáìåæóþòüñÿ
ôåíîòèïîì.
Êîæíèé îðãàí³çì ó
ïðîöåñ³ ðîçâèòêó ³ æèòòÿ çáåð³ãຠïðèòàìàíí³ âèäó ïåâí³ âëàñòèâîñò³, ÿê³ êîíòðîëþþòüñÿ ñïàäêîâ³ñòþ. Âîíà í³áè çàêð³ïëþº ð³âåíü ðîçâèòêó, äîñÿãíóòèé âèäîì ï³ä 䳺þ ïðèðîäíîãî äîáîðó. Êîæíà îçíàêà ôîðìóºòüñÿ â ïðîöåñ³ îíòîãåíåçó çà 䳿 íå îäíîãî, à áàãàòüîõ ãåí³â ³ º
ðåçóëüòàòîì ÷èñëåííèõ ³ ñêëàäíèõ
ïðîöåñ³â. Òàê, êîë³ð âîëîññÿ ëþäèíè àáî
òâàðèí çàëåæèòü â³ä ñêëàäó ï³ãìåíòó,
ê³ëüêîñò³ éîãî ó âîëîññ³, õàðàêòåðó ðîçïîä³ëó ïî äîâæèí³ âîëîññÿ òà ³í.
Ó âèùèõ òâàðèí ³ ëþäèíè
íà ðîçâèòîê ò³º¿ ÷è ³íøî¿ îçíàêè
âïëèâຠáàãàòî ãåí³â. Çà ó÷àñòþ çíà÷íèõ
ä³ëÿíîê ìîëåêóëè ÄÍÊ ñèíòåçóþòüñÿ â³äïîâ³äí³ ²ÐÍÊ,
à îñòàíí³õ - â³äïîâ³äí³ ôåðìåíòè. Îòæå ó âèùèõ ôîðì ïðîöåñ ðîçâèòêó îçíàêè
õàðàêòåðèçóºòüñÿ ö³ëèì ðÿäîì ñïåöèô³÷íèõ
âçàºìîä³é ãåí³â, ÿê³ âõîäÿòü äî
ãåíîòèïó îðãàí³çìó. Òîìó çàëåæíî â³ä
ãåíîòèïó ïðè îäíîìó ³ òîìó æ ãåí³ îçíàêà ìîæå çàçíàâàòè çíà÷íèõ çì³í.
Íàïðèêëàä, ìàñòü ãîìîçèãîòíîãî çà
ãåíîì ÷îðíîãî çàáàðâëåííÿ øåðñò³ êîðîâè
ìîæå áóòè ñóö³ëüíî ÷îðíîþ àáî ð³çíèõ â³äò³íê³â, ñ³ðîþ, òèãðîâîþ, êàâîâîþ àáî ïëÿìèñòîþ â ð³çíèõ ä³ëÿíêàõ ò³ëà. Öå çàëåæèòü â³ä ³íøèõ ãåí³â ³ ¿õ
âçàºìî䳿 ì³æ ñîáîþ.
Ïðîòå ãåíîòèï âèçíà÷àº
ò³ëüêè ñïðÿìóâàííÿ ðîçâèòêó îçíàêè. Ó
çàëåæíîñò³ â³ä óìîâ ñåðåäîâèùà õàðàêòåð
ðîçâèòêó îçíàêè ìîæå çàçíàâàòè çì³í. Ó âèùèõ îðãàí³çì³â ³ ëþäèíè åìáð³îíàëüíèé ðîçâèòîê â³äáóâàºòüñÿ çà â³äíîñíî ñòàá³ëüíèõ óìîâ, òîìó îçíàêè, ÿê³ ôîðìóþòüñÿ äî íàðîäæåííÿ, íå çàçíàþòü ³ñòîòíîãîâïëèâó çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà ³ ðîçâè
âàþòüñÿ â îñíîâíîìó ï³ä âïëèâîì ãåíîòèïó ³ ï³ñëÿ íàðîäæåííÿ ìàéæå íå çì³íþþòüñÿ. Äî òàêèõ îçíàê ñë³ä â³äíåñòè: ôîðìó âóõ ³ íîñà, ãðóïè êðîâ³, òèïè ãåìîãëîá³íó òà ³í.
Ïðîòå â³äîì³ âèïàäêè,
êîëè, çäàâàëîñÿ á, ñò³éê³ îçíàêè
çàçíàþòü çì³í ï³ä âïëèâîì çîâí³øí³õ ôàêòîð³â. Òàê, ó
ãîðíîñòàºâèõ êðîëèê³â çàáàðâëåííÿ òóëóáà
á³ëå, à âóõà, ê³í÷èê ìîðäî÷êè, õâ³ñò ³ ê³íö³ ëàïîê ï³ãìåíòîâàí³. Òàêå çàáàðâëåííÿ
çì³íèòüñÿ, ÿêùî íà ð³çíèõ ä³ëÿíêàõ ò³ëà
øåðñòü âèáðèòè ³ óòðèìóâàòè òâàðèí
çà ð³çíî¿ òåìïåðàòóðè.
Âèñîêà òåìïåðàòóðà ìîæå
ãàëüìóâàòè ïðîÿâ ïåâíèõ îçíàê ó ëè÷èíîê
äðîçîô³ëè, âèêëèêàòè çàõâîðþâàííÿ íà
åêçåìó ³ çàïàëåííÿ øê³ðè ãîëîâè ó ÿãíÿò òà ³í.
Âñ³ îçíàêè, ÿê³
ôîðìóþòüñÿ â ïîñòåìáð³îíàëüíîìó ïåð³îä³, çàçíàþòü ³ñòîòíîãî âïëèâó ñåðåäîâèùà.
Öå ìîæíà ñïîñòåð³ãàòè â ìîíîçèãîòíèõ áëèçíþê³â, ÿê³ ïåðåáóâàþòü â ð³çíèõ óìîâàõ. Íåçâàæàþ÷è íà ³äåíòè÷í³ñòü ¿õ ãåíîòèïó, íàâ³òü ìàñà ò³ëà çàçíàº
çì³í.
Ñåðåäîâèùå ìîæå
âïëèâàòè ³ íà ïðîÿâ äîì³íàíòíî¿
îçíàêè. Îòæå, ñòóï³íü äîì³íóâàííÿ ò³º¿ àáî ³íøî¿ îçíàêè íå çàëèøàºòüñÿ îäíàêîâèì; ³ çàëåæèòü ÿê â³ä ñïàäêîâîñò³, òàê ³ âïëèâó óìîâ ñåðåäîâèùà. Ïðîòå ³ñíóþòü ³ òàê³ îçíàêè, ñòóï³íü äîì³íóâàííÿ ÿêèõ
ìàéæå íå çàëåæèòü â³ä óìîâ ñåðåäîâèùà.
Çâ³äñè âèíÿòêîâîãî
çíà÷åííÿ íàáóâຠçíàííÿ êðèòè÷íèõ
ïåð³îä³â ðîçâèòêó åìáð³îíà ³ ïåð³îä³â, êîëè çèãîòà ÷óòëèâà äî 䳿 ð³çíèõ ÷èííèê³â ³ ëåãêî ïîøêîäæóºòüñÿ, ùî ïðèçâîäèòü äî âàä ðîçâèòêó.
Ôåíîòèïîâà ì³íëèâ³ñòü
Ôåíîòèïîâà (ìîäèô³êàö³éíà ì³íëèâ³ñòü) - öå
òàêà ôîðìà ì³íëèâîñò³, ÿêà íå âèêëèêຠçì³í ãåíîòèïó. Îäíèì
³ç ïåðøèõ äîñë³äíèê³â, ùî âèâ÷àâ ìîäèô³êàö³éíó ì³íëèâ³ñòü, áóâ Ê.
Íåãåë³ (1865).
Êîæíèé îðãàí³çì
ðîçâèâàºòüñÿ çà ó÷àñò³ ãåíîòèïó ³ ï³ä âïëèâîì
çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà. Ñïàäêîâ³ îçíàêè ³ âëàñòèâîñò³ ïðîÿâëÿþòüñÿ ïî-ð³çíîìó ³ çàëåæàòü â³ä óìîâ, â ÿêèõ ðîçâèòîê â³äáóâàºòüñÿ. Ñïàäêîâèé ìàòåð³àë ïðè ìîäèô³êàö³éí³é ì³íëèâîñò³ çì³í íå
çàçíàº.
Çì³íè îçíàê ³
âëàñòèâîñòåé îðãàí³çìó â ìåæàõ íîðìè
ðåàêö³¿, ùî âèíèêàþòü âíàñë³äîê ð³çíèõ óìîâ ³ñíóâàííÿ, íàçèâàþòüñÿ ìîäèô³êàö³ÿìè.
Ìîäèô³êàö³¿ íîñÿòü
àäàïòèâíèé (ïðèñòîñóâàëüíèé) õàðàêòåð
³ ìàþòü çíà÷åííÿ äëÿ âèæèâàííÿ îðãàí³çì³â, âèêîíóþ÷è ïåâíó ðîëü ó çáåðåæåíí³ âèäó. Êð³ì êîðèñíèõ (ïðèñòîñóâàëüíèõ), çì³íè áóâàþòü ³
³íäèôåðåíòí³.
Ìîäèô³êàö³éíà ì³íëèâ³ñòü
- ÿâèùå ìàñîâå. Âîíà òîðêàºòüñÿ íå îäíîãî, à ñóêóïíîñò³ îá'ºêò³â ³ òîìó ¿¿ ùå íàçèâàþòü ãðóïîâîþ, àáî âèçíà÷åíîþ.
Íà ðîçâèòîê îçíàêè
âïëèâàþòü ðåãóëÿòîðí³ ñèñòåìè
îðãàí³çìó, â ïåðøó ÷åðãó, åíäîêðèííà ñèñòåìà. Òàê³ îçíàêè â ï³âíÿ, ÿê çàáàðâëåííÿ ï³ð'ÿ, âåëè÷èíà
ãðåáåíÿ òà ñåðåæîê, õàðàêòåð ñï³âó ³ òåìáð ãîëîñó, çóìîâëåí³ ä³ºþ ñòàòåâîãî ãîðìîíó òåñòîñòåðîíó. Ââåäåííÿ ï³âíÿì æ³íî÷èõ ñòàòåâèõ ãîðìîí³â ãàëüìóº ö³ îçíàêè. Îòæå, âíóòð³øíº ñåðåäîâèùå îðãàí³çìó ìຠçíà÷íèé âïëèâ íà ïðîÿâ ãåí³â ó ôîðì³ îçíàê.
Íå âñ³ îçíàêè îäíàêîâîþ ì³ðîþ çàçíàþòü ìîäèô³êàö³éíî¿ ì³íëèâîñò³. ϳä âïëèâîì ñåðåäîâèùà çì³íþþòüñÿ ìàñà ³ ðîçì³ðè ò³ëà, ðîçóìîâ³ çä³áíîñò³,
àðòåð³àëüíèé òèñê. Ïðîòå òàê³ îçíàêè, ÿê ìîðôîëîã³÷í³,
- á³ëüø ñò³éê³ ³ ìåíøå çàëåæàòü â³ä
åêçîãåííèõ ÷èííèê³â.
Ìîäèô³êàö³éíà ì³íëèâ³ñòü
õàðàêòåðèçóºòüñÿ òàêèìè âëàñòèâîñòÿìè: 1)
íåóñïàäêóâàííÿì; 2) ãðóïîâèì õàðàêòåðîì çì³í; 3) â³äïîâ³äí³ñòþ çì³í ùîäî 䳿
ïåâíîãî ÷èííèêà ñåðåäîâèùà; 4) îáóìîâëåíèìè ãåíîòèïîì ìåæàìè çì³í (õî÷à íàïðÿìîê çì³í îäíàêîâèé, ñòóï³íü ¿õ ïðîÿâó â ð³çíèõ îðãàí³çì³â
íåîäíàêîâèé).
Ìîäèô³êàö³éíà
ì³íëèâ³ñòü - öå çàêîíîì³ðíå á³îëîã³÷íå
ÿâèùå, ÿêå ïîñò³éíî ñóïðîâîäæóº ðîçìíîæåííÿ îðãàí³çì³â. Ïðîöåñ ðîçâèòêó êîæíî¿ îçíàêè àáî âëàñòèâîñòåé îðãàí³çìó çä³éñíþºòüñÿ íà îñíîâ³ ãåíîòèïó çà ð³çíèõ óìîâ ñåðåäîâèùà. Òîìó óñïàäêóâàííÿ îçíàê àáî âëàñòèâîñòåé çàâæäè ïðîÿâëÿºòüñÿ ó ôîðì³ ð³çíèõ éîãî ìîäèô³êàö³é.
Ìîäèô³êàö³éíó ì³íëèâ³ñòü âèâ÷àþòü çà äîïîìîãîþ ìåòîä³â ìàòåìàòè÷íî¿ ñòàòèñòèêè. Âîíà õàðàêòåðèçóºòüñÿ âàð³àö³éíèì ðÿäîì. Ñåðåäíÿ âåëè÷èíà âàð³àö³éíîãî ðÿäó íàãàäóº òî÷êó éîãî ð³âíîâàãè.
Íîðìà ðåàêö³¿
Ñïàäêîâ³ âëàñòèâîñò³
îðãàí³çìó íå ìîæíà îõàðàêòåðèçóâàòè
îäí³ºþ ôîðìîþ ïðîÿâó. Ãåíîòèï çà ð³çíèõ óìîâ ìຠð³çíèé
ôåíîòèï. Ãåíîòèï õàðàêòåðèçóº íîðìà ðåàêö³¿ -
ä³àïàçîí àäàïòèâíî¿ ì³íëèâîñò³ îðãàí³çìó â ñåðåäîâèùíîìó ãðà䳺íò³. Íîðìà ðåàêö³¿-öå ñïîñ³á ðåàãóâàííÿ ãåíîòèïó íà
çì³íè äîâê³ëëÿ. Íàïðèêëàä, âðîæàé îçèìî¿ ïøåíèö³ 20 ö ç
̳íëèâ³ñòü îçíàêè ï³ä
âïëèâîì ñåðåäîâèùà íå áåçìåæíà. Ñòóï³íü
ïðîÿâó îçíàêè, àáî ìåæ³ ìîäèô³êàö³éíî¿
ì³íëèâîñò³, çóìîâëåí³ ãåíîòèïîì ³ ñåðåäî-âèùíèìè ÷èííèêàìè. Ðîçð³çíÿþòü øèðîêó ³ âóçüêó íîðìè ðåàêö³¿.
Âóçüêà íîðìà ðåàêö³¿ âëàñòèâà òàêèì îçíàêàì, ÿê ðîçì³ðè ñåðöÿ àáî ãîëîâíîãî ìîçêó, òîä³ ÿê ê³ëüê³ñòü æèðó â îðãàí³çì³ ëþäèíè çàçíຠçì³í ó
øèðîêèõ ìåæàõ. Ó âóçüêèõ ìåæàõ
êîëèâàºòüñÿ áóäîâà êâ³òêè ó ðîñëèí,
ïðîòå çíà÷íî çì³íþþòüñÿ ðîçì³ðè ëèñòê³â.
Íîðìà ðåàêö³¿ ãåíîòèïó âèÿâëÿºòüñÿ â ïðîöåñ³ ìîäèô³êàö³éíî¿ ì³íëèâîñò³ îðãàí³çìó. Íîðìîþ
ðåàêö³¿ âèçíà÷àþòü ïðèñòîñóâàëüí³
ìîæëèâîñò³ ñîðò³â ³ àðåàëè, ÿê³ âîíè
ìîæóòü çàéíÿòè.
Ìóëüòèôàêòîð³àëüíèé ïðèíöèï ôîðìóâàííÿ ôåíîòèïó
• çíà÷åííÿ óìîâ ñåðåäîâèùà äëÿ åêñïðåñèâíîñò³ é ïåíåòðàíòíîñò³ ãåí³â
Ó ðîçâèòêó îäíèõ îçíàê
âèçíà÷àëüíó ðîëü âèêîíóº ãåíîòèï, à äëÿ
ðîçâèòêó ³íøèõ ³ñòîòíå çíà÷åííÿ ìàº
çîâí³øíº ñåðåäîâèùå. Ïðîòå íåìຠòàêèõ îçíàê, ÿê³ àáñîëþòíî çóìîâëþâàëèñü á
ò³ëüêè ñïàäêîâ³ñòþ àáî ò³ëüêè
ñåðåäîâèùåì. Îçíàêè, ïðîÿâ ÿêèõ
çàëåæèòü â³ä áàãàòüîõ ãåí³â, á³ëüøîþ ì³ðîþ çàçíàþòü âïëèâó åêçîãåííèõ ÷èííèê³â. Òàê³ îçíàêè º
ìóëüòèôàêòîð³àëüíèìè — çà öèõ óìîâ ôîðìóâàííÿ ôåíîòèïó â³äáóâàºòüñÿ øëÿõîì âçàºìî䳿 ñïàäêîâîñò³ ³ ñåðåäîâèùà, ãåíåòè÷íèõ ³ íåãåíåòè÷íèõ ÷èííèê³â. Ó ëþäèíè òàêèìè îçíàêàìè º çð³ñò, ðîçóìîâ³ çä³áíîñò³, àðòåð³àëüíèé òèñê, ïîâåä³íêîâ³ ðåàêö³¿
òà ³í. ijÿ áóäü-ÿêîãî ãåíà çàëåæèòü â³ä ³íøèõ ãåí³â òà â³ä ôàêòîð³â äîâê³ëëÿ. Ïðèíöèï âçàºìî䳿 ñïàäêîâîñò³ ³ ñåðåäîâèùà ëåæèòü â îñíîâ³ ðîçâèòêó õâîðîá ç³ ñïàäêîâîþ ñõèëüí³ñòþ, àáî ìóëüòèôàêòîð³àëüíèõ õâîðîá. Öå âåëèêà, êë³í³÷íî ð³çíîìàí³òíà
ãðóïà ïàòîëîã³÷íèõ ïðîÿâ³â, àëå ç³
ñõîæèìè ãåíåòè÷íèìè çàêîíîì³ðíîñòÿìè ðîçâèòêó. Ñþäè ïðèíàëåæàòü óðîäæåí³ âàäè ðîçâèòêó, ñåðöåâî-ñóäèíí³, ïñèõ³÷í³,
çëîÿê³ñí³ òà ³íø³ õâîðîáè.
Íà â³äì³íó â³ä
ìîíîãåííèõ îçíàê (õâîðîá), ìóëüòèôàêòîð³àëüíîìó óñïàäêóâàííþ âëàñòèâà ê³ëüê³ñíà
é ÿê³ñíà íåîäíîð³äí³ñòü.
Àíàë³ç òàêîãî ðîçïîä³ëó
ïîêàçóº, ùî ³ìîâ³ðí³ñòü çàõâîðþâàííÿ
ñåðåä ðîäè÷³â, ÿêèì âëàñòèâà ãåíåòè÷íà
ñõèëüí³ñòü, íàáàãàòî âèùà, í³æ ó çàãàëüí³é ïîïóëÿö³¿. Òîáòî ïåíåòðàíòí³ñòü òàêîæ áóäå á³ëüøîþ. ßêùî ó âñ³õ îñ³á äàíîãî ãåíîòèïó ç'ÿâëÿºòüñÿ î÷³êóâàíèé ôåíîòèï, òî öå âêàçóº íà ïîâíó ïåíåòðàíòí³ñòü. Íåïîâíà ïåíåòðàíòí³ñòü ç'ÿâëÿºòüñÿ ó âèïàäêó áàãàòüîõ
äîì³íàíòíèõ àïåë³â ³ ó âèïàäêó
ãîìîçèãîòíîñò³ çà ðåöåñèâíèìè àëåëÿìè.
Ôóíêö³ÿ ïåíåòðàíòíîñò³ âèðàæàº ³ìîâ³ðí³ñòü õâîðîáè äëÿ êîæíîãî ãåíîòèïó ³
çàëåæèòü â³ä òàêèõ ÷èííèê³â, ÿê ñòàòü, â³ê, âïëèâ íàâêîëèøíüãî ñåðåäîâèùà é åôåêòó 䳿 ³íøèõ ãåí³â. Íàïðèêëàä, ðèçèê çàõâîð³òè íà ðàê ãðóäíî¿ çàëîçè ó â³ö³ 40, 55
³ 80 ðîê³â ñòàíîâèòü 37, 66 ³ 8 5 %
â³äïîâ³äíî.
Ñóìàðíà ä³ÿ ãåíåòè÷í èõ
³ ñåðåäîâèùíèõ ÷èííèê³â çóìîâëþº
ÿâèùå åêñïðñ ñèâíîñò³ - ñòóïåíÿ ïðîÿâó îçíàêè àáî õâîðîáè. Ó ³ àøîìó âèïàäêó -
öå êðàéí³ âàð³àíòè íîðìè,
ñóáêë³í³÷í³ ³ òèïîâ³ ôîðìè õâîðîáè.
Âèð³øàëüíèì êðèòåð³ºì
çàõâîðþâàííÿ º ê³ëüê³ñíå â³äõèëåííÿ
ó ôóíêö³ÿõ àáî îçíàêàõ, ÿêèì âëàñòèâèé øèðîêèé ðîçìàõ ì³íëèâîñò³ ñåðåä íàñåëåííÿ.
ßâèùå âçàºìî䳿 ãåí³â
íà ð³âí³ ôåíîòèïó âèâ÷ຠíîâèé
íàïðÿìîê ãåíåòèêè, ÿêèé îòðèìàâ íàçâó ôóíêö³îíàëüíà ãåíîì³êà àáî ïðîòåîì³êà.
Ôåíîêîﳿ
Ïðè ïðîâåäåíí³
ìåäèêî-ãåíåòè÷íîãî êîíñóëüòóâàííÿ
ñë³ä ïàì'ÿòàòè ïðî ìîæëèâ³ñòü âèíèêíåííÿ ôåíîêîï³é - òîáòî ïðîÿâó ôåíîòèïó, ñõîæîãî çà õàðàêòåðíèìè ïðîÿâàìè
ìóòàíòíîãî ãåíà, âèêëèêàíîãî
÷èííèêàìè çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà.
Ôåíîòèïíî îäíîð³äí³ àíîìà볿 ìîæóòü áóòè íàñë³äêîì ñïàäêîâèõ àáî ñåðåäîâèùíèõ ôàêòîð³â, ÿê³ ä³þòü íà åìáð³îí. Òàê, óðîäæåíå ïîìóòí³ííÿ êðèøòàëèêà
ìîæå áóòè ñïàäêîâèì ðåöåñèâíèì çàõâîðþâàííÿì, ðåçóëüòàòîì ³íôåêö³¿ (êîðîâî¿ êðàñíóõè) àáî âïëèâîì ³îí³çóþ÷îãî âèïðîì³íþâàííÿ â ðàíí³é ïåð³îä âàã³òíîñò³.
Âæèâàííÿ âàã³òíîþ
ñèíòåòè÷íèõ ãîðìîí³â, ÿêèì âëàñòèâèé
ìàñêóë³í³çóþ÷èé åôåêò, ìîæå ñïðè÷èíèòè ÿâèùå â³ðèë³çàö³¿ ïëîäó æ³íî÷î¿ ñòàò³ (íàäì³ðíå îâî-ëîñ³ííÿ), ÿêå íàãàäóº àäðåíîãåí³òàëüíèé ñèíäðîì.
Äåÿê³ ë³êè (òàë³äîì³ä)
õ³ì³÷íî¿ ïðèðîäè, ÿê³ ïðèçíà÷àëèñÿ õâîðèì âàã³òíèì, ñõèëüí³ äî ïðîâîêóâàííÿ âàä ðîçâèòêó (àòðåç³ÿ ñëóõîâîãî õîäó, àïëàç³ÿ ïðîìåíåâî¿ ê³ñòêè, âàäè ðîçâèòêó íèðîê, àòðåç³ÿ äâàíàäöÿòèïàëî¿ êèøêè, âàäè ñåðöÿ òà ³í.), ÿê³
íàãàäóþòü ôåíîêîﳿ äîì³íàíòíîãî
ñèíäðîìó Õîëòà - Îðà-ìà ³ ðåöåñèâíî¿ ïàí쳺ëîïàò³¿ Ôàíêîí³.
Õ³ì³÷í³ ðå÷îâèíè
(åòàíîë) ïîðóøóþòü ãåíåòè÷í³ ìåõàí³çìè ôîðìóâàííÿ ñèñòåì îðãàí³â, ê³íö³âîê, ãîëîâè ³ ìîçêó íà ï³çí³õ ñòàä³ÿõ åìáð³îíàëüíîãî ðîçâèòêó, ñïðè÷èíÿþòü ïîÿâó ôåíîêîï³é, ñõîæèõ íà ïàòîëîã³þ ñïàäêîâîãî ãåíåçó.
Âñå öå äîêàçè âçàºìî䳿
ãåíåòè÷íèõ ³ íåãåíåòè÷íèõ ÷èííèê³â ó
âèíèêíåíí³ âèðîäëèâîñòåé òà âàä ðîçâèòêó,
çîêðåìà ôåíîêîï³é.
Ãåíîòèïíà ì³íëèâ³ñòü, ¿¿ ôîðìè
Ãåíîòèïíà ì³íëèâ³ñòü - îñíîâà
ð³çíîìàí³òíîñò³ æèâèõ îðãàí³çì³â ³ ãîëîâíà óìîâà ¿õ çäàòíîñò³ äî åâîëþö³éíîãî ðîçâèòêó. Ìåõàí³çìè ãåíîòèïíî¿ ì³íëèâîñò³ ð³çíîìàí³òí³, âíàñë³äîê ÷îãî ðîçð³çíÿþòü äâ³
¿¿ îñíîâí³ ôîðìè: êîìá³íàòèâíó ³
ìóòàö³éíó.
Êîìá³íàòèâíà ì³íëèâ³ñòü - íàéâàæëèâ³øå äæåðåëî áåçìåæíî âåëèêîãî ñïàäêîâîãî ðîçìà¿òòÿ, ÿêå ñïîñòåð³ãàºòüñÿ â æèâèõ îðãàí³çì³â.  îñíîâ³
êîìá³-íàòèâíî¿ ì³íëèâîñò³ º ñòàòåâå
ðîçìíîæåííÿ. Ãåíîòèï íàùàäê³â ÿâëÿº
ñîáîþ ïîºäíàííÿ ãåí³â, ÿê³ áóëè âëàñòèâ³
áàòüêàì. ×èñëî ãåí³â ó êîæíîãî îðãàí³çìó äóæå âåëèêå. Ïðè ñòàòåâîìó ðîçìíîæåíí³ êîìá³íàö³¿ ãåí³â ïðèçâîäÿòü äî ôîðìóâàíÿ íîâîãî óí³êàëüíîãî ãåíîòèïó ³ ôåíîòèïó. Êîìá³íàòèâíà ì³íëèâ³ñòü øèðîêî ðîçïîâñþäæåíà ó ïðèðîä³. Íàâ³òü ó ì³êðîîðãàí³çì³â, ÿê³ ðîçìíîæóþòüñÿ íåñòàòåâèì øëÿõîì, âèíèêëè ñâîºð³äí³ ìåõàí³çìè (òðàíñôîðìàö³ÿ ³ òðàíñäóêö³ÿ), ùî ïðèçâîäÿòü äî ïîÿâè êîìá³íàòèâíî¿
ì³íëèâîñò³. Âñå öå âêàçóº íà âåëèêå
çíà÷åííÿ êîìá³íàòèâíî¿ ì³íëèâîñò³ äëÿ
åâîëþö³¿ òà âèäîóòâîðåííÿ.
Íå ìåíøå çíà÷åííÿ â åâîëþö³¿ ìຠ³ ìóòàö³éíà ì³íëèâ³ñòü. Ñàìå ìóòàö³ÿìè çóìîâëåíèé ïîë³ìîðô³çì ëþäñüêèõ ïîïóëÿö³é: ð³çíà ï³ãìåíòàö³ÿ øê³ðè, âîëîññÿ, êîë³ð î÷åé, ôîðìà íîñà, âóõ, ï³äáîð³ääÿ òîùî. Ç ìóòàö³éíîþ ì³íëèâ³ñòþ ïîâ'ÿçàíèé ïðîöåñ óòâîðåííÿ íîâèõ âèä³â, ñîðò³â ³ ïîð³ä.
Êîìá³íàòèâíà ì³íëèâ³ñòü
• çíà÷åííÿ äëÿ ôåíîòèïíî¿ ð³çíîìàí³òíîñò³ îñ³á ó ïîïóëÿö³ÿõ ëþäåé
Êîìá³íàòèâíîþ íàçèâàþòü ì³íëèâ³ñòü, ÿêà çàëåæèòü â³ä ïåðåêîìá³íóâàííÿ àëåë³â ó ãåíîòèïàõ íàùàäê³â ïîð³âíÿíî ç ãåíîòèïàìè áàòüê³â, ùî ïðèçâîäèòü äî ïîÿâè íîâèõ îçíàê ó ä³òåé. Íà â³äì³íó â³ä ïåðåðîçïîä³ëó ñïàäêîâîãî ìàòåð³àëó íåðåãóëÿðíîãî
òèïó ïðè õðîìîñîìíèõ àáåðàö³ÿõ òàêà ðåêîìá³íàö³ÿ â îðãàí³çì³â, ÿê³
ðîçìíîæóþòüñÿ ñòàòåâèì øëÿõîì, â³äáóâàºòüñÿ
çàêîíîì³ðíî.
²ñíóº òðè ìåõàí³çìè êîìá³íàòèâíî¿ ì³íëèâîñò³. Äâà ç íèõ ïîâ'ÿçàí³ ç ìåéîçîì. Çàâäÿêè îáì³íó ãåíåòè÷íèì ìàòåð³àëîì ì³æ ãîìîëîã³÷íèìè õðîìîñîìàìè ïðè êðîñèíãîâåð³ â ïðîôàç³ ìåéîçó àëåëüíèé ñêëàä õðîìîñîì ñòàòåâèõ êë³òèí íàùàäê³â çàçíຠçì³í ïîð³âíÿíî ç ãàìåòàìè áàòüê³â. Õðîìîñîìè, óñïàäêîâàí³ â³ä îáîõ áàòüê³â, ó ìåòàôàç³ ìåéîçó,
êîìá³íóþòüñÿ â ð³çíèõ ïîºäíàííÿõ.
Òðåò³é ìåõàí³çì
êîìá³íàòèâíî¿ ì³íëèâîñò³ ïîâ'ÿçàíèé
³ç çàïë³äíåííÿì. Âíàñë³äîê âèïàäêîâîãî ï³äáîðó ãàìåò, ÿê³ áåðóòü ó÷àñòü ó çàïë³äíåíí³, ñòâîðþþòüñÿ ð³çíîìàí³òí³ ïîºäíàííÿ õðîìîñîì ç ð³çíèì íàáîðîì ãåí³â, à â³äïîâ³äíî, é àëåëüíîãî ñêëàäó
çèãîò.
ßâèùå êîìá³íàòèâíî¿
ì³íëèâîñò³ ïîÿñíþº ïðè÷èíó
ïîºäíàííÿ â ä³òåé ³ îíóê³â îçíàê ðîäè÷³â ïî áàòüê³âñüê³é àáî ìàòåðèíñüê³é ë³í³¿.
Ç âðàõóâàííÿì ì³ãðàö³éíèõ ïðîöåñ³â ñåðåä ëþäåé çðîñòຠê³ëüê³ñòü øëþá³â ì³æ íàðå÷åíèìè, ÿê³ ïîõîäÿòü ç â³ääàëåíèõ ðåã³îí³â. ×èì á³ëüøà
â³äñòàíü, òèì á³ëüøà éìîâ³ðí³ñòü
òîãî, ùî ãàìåòè áóäóòü â³äð³çíÿòèñÿ çà
íàáîðîì ãåí³â.
Êîìá³íàòèâíà ì³íëèâ³ñòü
ñïðèÿº á³ëüø³é ïðèñòîñîâàíîñò³ äî
ì³íëèâèõ óìîâ ñåðåäîâèùà, ï³äâèùóº âèæèâàííÿ
âèäó.
ßâèùå ãåòåðîçèñó â ëþäèíè
Äëÿ
ðîçóì³ííÿ åôåêòó ãåòåðîçèñó â ëþäèíè îõàðàêòåðèçóºìî ãåòåðîçèñ ÿê á³îëîã³÷íå ÿâèùå.
Ïîíÿòòÿ ïðî ãåòåðîçèñ ÿê
ïðîÿâ ã³áðèäíî¿ ñèëè ââåäåíå â
íàóêó àìåðèêàíñüêèì ãåíåòèêîì Ä. Ã. Øåë-ëîì ó 1914 ðîö³ .
Ãåòåðîçèñ ó ïðèðîä³ âëàñòèâèé âñ³ì îðãàí³çìàì: ðîñëèíàì, òâàðèíàì, ì³êðîîðãàí³çìàì. ³í âèíèê
îäíî÷àñíî ç óòâîðåííÿì äèïëî¿äíîñò³ ³ ñòàòåâîãî ïðîöåñó ³ áåçïîñåðåäíüî çóìîâëåíèé âèíèêíåííÿì ³ âäîñêîíàëåííÿì ó ïðîöåñ³ åâîëþö³¿ ïåðåõðåñíîãî çàïèëåííÿ. Ðîçð³çíÿþòü ðåïðîäóêòèâíèé ãåòåðîçèñ (êðàùèé ðîçâèòîê îðãàí³â ðîçìíîæåííÿ, ï³äâèùåííÿ ôåðòèëüíîñò³, á³ëüøèé óðîæàé ïëîä³â ³ íàñ³ííÿ) ñîìàòè÷íèé ãåòåðîçèñ (áøüøèé ðîçâèòîê âåãåòàòèâíèõ ÷àñòèí) ³ ïðèñòîñóâàëüíèé, àáî àäàïòèâíèé, ãåòåðîçèñ (ï³äâèùåííÿ æèòòºâî¿ ñò³éêîñò³ ã³áðèä³â).
Äëÿ ëþäñüêèõ ïîïóëÿö³é
çà îñòàíí³ 100-150 ðîê³â õàðàêòåðíèé ³íòåíñèâíèé ðîçâèòîê òðàíñïîðòíèõ êîìóí³êàö³é, çðîñëà ì³ãðàö³ÿ íàñåëåííÿ, ùî ïðèçâåëî
äî ðîçïàäó ³çîëÿò³â òà ðîçøèðåííÿ
³íáðèäíèõ ðåã³îí³â, ïîøèðåííÿ êîëà
ïîòåíö³éíèõ ïàðòíåð³â ïðè øëþáàõ âíàñë³äîê
ïîäîëàííÿ ðåë³ã³éíèõ, êëàñîâèõ, åòí³÷íèõ, ãåîãðàô³÷íèõ ïåðåøêîä (áàð'ºð³â) òà ³í. Öå ïðèçâîäèòü äî
çì³øóâàííÿ íàñåëåííÿ, à òîìó ãåíè â ïîêîë³ííÿõ ä³òåé íàáóâàþòü âñå á³ëüøîãî ãåòåðîçèãîòíîãî ñòàíó.
Çà àääèòèâíî¿ ä³¿ ð³çíèõ ãåòåðîçèãîòíèõ ãåíîòèï³â ñóêóïíèé åôåêò ãåí³â ó
ãåòåðîçèãîò ìຠáóòè âèùèì, í³æ â îáîõ ãîìîçèãîò âèõ³äíèõ ïîïóëÿö³é. ² ä³éñíî,
çà îñòàííþ ñîòíþ ðîê³â ó áàãàòüîõ êðà¿íàõ ñåðåäí³é çð³ñò íàñåëåííÿ ï³äâèùèâñÿ
íà 5-
Ïðîòå åôåêò ãåòåðîçèñó ó ëþäñüêîìó ñóñï³ëüñòâ³
âèìàãຠïîäàëüøîãî ïîãëèáëåíîãî âèâ÷åííÿ.
Ïîíÿòòÿ ïðî ñïàäêîâ³
õâîðîáè ëþäèíè
Ñïàäêîâèìè íàçèâàþòü õâîðîáè, åò³îëîã³÷íèìè ÷èííèêàìè ÿêèõ º ìóòàö³¿. Îñòàíí³ ïîðóøóþòü æèòòºâî âàæëèâ³ ôóíêö³¿ îðãàí³çìó, ùî ³ ñïðè÷èíÿº çàõâîðþâàííÿ. Ñïàäêîâ³ õâîðîáè âèíèêàþòü âíàñë³äîê
çì³í ñïàäêîâîãî àïàðàòó êë³òèíè (ìóòàö³é), ÿê³ âèêëèêàþòüñÿ
ïðîìåíåâîþ àáî òåïëîâîþ åíåð㳺þ, õ³ì³÷íèìè ðå÷îâèíàìè òà
á³îëîã³÷íèìè ôàêòîðàìè (â³ðóñè, ì³ãðóþ÷³ åëåìåíòè - òðàíñïîçîíè,
æèâ³ âàêöèíè, òîêñèíè ãåëüì³íò³â òà ³í.) (Ã. Ä. Áåðäûøåâ, È. Ô. Êðèâîðó÷êî, 1990).
Äëÿ ñïàäêîâèõ õâîðîá ïàòîëîã³÷íà ä³ÿ ìóòàö³¿ ÿê åò³îëîã³÷íîãî ÷èííèêà íå çàëåæèòü â³ä ñåðåäîâèùà. Îñòàííº
ìîæå ò³ëüêè çì³íþâàòè âèðàæåí³ñòü ñèìïòîì³â õâîðîáè. Äî ö³º¿ ãðóïè â³äíîñÿòüñÿ âñ³ õðîìîñîìí³ ³ ãåíí³ õâîðîáè (õâîðîáà Äàóíà, ãåìîô³ë³ÿ, õîðåÿ Ãåíò³íãòîíà, ôåí³ëêåòîíóð³ÿ òîùî), ÿê³ ìîæóòü
ðîçïî÷èíàòèñÿ â áóäü-ÿêîìó â³ö³. Òàê,
ãåìîô³ë³ÿ âèÿâëÿºòüñÿ ïðè íàðîäæåíí³, ôåí³ëêåòîíóð³ÿ - â ïåðø³ äí³ ï³ñëÿ íàðîäæåííÿ, à õâîðîáà Ãåíò³íãòîíà - ï³ñëÿ 40 ðîê³â.
Ñåðåä õâîðîá ñïàäêîâîãî
ãåíåçó º ³ òàê³, äëÿ ïðîÿâó
ÿêèõ íåîáõ³äíèé âïëèâ øê³äëèâèõ ôàêòîð³â ñåðåäîâèùà. Äî íèõ â³äíîñÿòü ïîäàãðó, äåÿê³ ôîðìè ä³àáåòó òà ³í. Ïîä³áí³ çàõâîðþâàííÿ îòðèìàëè íàçâó
õâîðîá ³ç ñïàäêîâîþ ñõèëüí³ñòþ.
Ñïàäêîâ³ õâîðîáè íå ñë³ä
ïëóòàòè ç óðîäæåíèìè õâîðîáàìè. Îñòàíí³
³ñíóþòü âæå ïðè íàðîäæåíí³ äèòèíè.
Âîíè ìîæóòü áóòè çóìîâëåí³ ñïàäêîâèìè ³ íåñïàäêîâèìè ÷èííèêàìè. Ó ðàç³ íåñïàäêîâîãî ãåíåçó, òàê³ õâîðîáè âèçíà÷àþòü ÿê ôåíîêîﳿ ñïàäêîâèõ âàä
ðîçâèòêó. Ó òîé æå ÷àñ, íå âñ³ ñïàäêîâ³ õâîðîáè º óðîäæåíèìè. Çíà÷íà ÷àñòèíà ¿õ âèíèêຠó á³ëüø ï³çíüîìó â³ö³.
Ñïàäêîâ³ õâîðîáè
õàðàêòåðèçóþòüñÿ âåëèêîþ ð³çíîìàí³òí³ñòþ
³ á³ëüø³ñòþ â³äáóâàºòüñÿ çàëó÷åííÿ â
ïðîöåñ íå îäí³º¿ ñèñòåìè, à ãåíåðàë³çîâàíå óðàæåííÿ òêàíèí ³ íàâ³òü îðãàí³â.
Òîìó ñïàäêîâ³ õâîðîáè ïðîÿâëÿþòüñÿ ó
âèãëÿä³ ñèíäðîì³â àáî êîìïëåêñó
ïàòîëîã³÷íèõ îçíàê.
Ñïàäêîâ³ õâîðîáè çàëåæíî
â³ä ð³âíÿ óðàæåííÿ ñïàäêîâèõ ñòðóêòóð
ïîä³ëÿþòüñÿ íà äâ³ âåëèê³ ãðóïè: ãåíí³
³ õðîìîñîìí³.
Êëàñèô³êàö³ÿ
ñïàäêîâèõ õâîðîá. Åò³îëîã³÷íèì ÷èííèêîì ñïàäêîâèõ õâîðîá ñëóãóº ïàòîëîã³÷íà ñïàäêîâ³ñòü, îäåðæàíà îðãàí³çìîì õâîðîãî ÷åðåç ñòàòåâ³ êë³òèíè éîãî áàòüê³â. Çàëåæíî â³ä ð³âíÿ îðãàí³çàö³¿ ñïàäêîâèõ ñòðóêòóð ðîçð³çíÿþòü ãåíí³
³ õðîìîñîìí³ õâîðîáè. Çà ê³ëüê³ñòþ çàëó÷åíèõ ó ìóòàö³éíèé ïðîöåñ ëîêóñ³â ðîçð³çíÿþòü ìîíîãåíí³ ³ ïîë³ãåíí³ õâîðîáè.
Ãåíí³ ìóòàö³¿
ïåðåäàþòüñÿ â³ä ïîêîë³ííÿ äî ïîêîë³ííÿ
áåç çì³í, òîä³ ÿê á³ëüø³ñòü õðîìîñîìíèõ
õâîðîá, îñîáëèâî âíàñë³äîê ïîðóøåííÿ ê³ëüêîñò³ õðîìîñîì (àíåóïëî¿ä³ÿ), âçàãàë³ íå óñïàäêîâóþòüñÿ.
²íâåðñ³¿, òðàíñëîêàö³¿ óñïàäêîâóþòüñÿ ³ç äîäàòêîâèìè ïåðåêîìá³íàö³ÿìè.
Õðîìîñîìí³ õâîðîáè ïîä³ëÿþòüñÿ çàëåæíî â³ä òèïó ìóòàö³é íà
ñèíäðîìè, çóìîâëåí³ ÷èñëîâèìè (ïîë³ïëî¿ä³¿,
àíåóïëî¿ä³¿) àáî ñòðóêòóðíèìè çì³íàìè (äåëåö³¿,
³íâåðñ³¿, òðàíñëîêàö³¿, äóïë³êàö³¿) õðîìîñîì. Õðîìîñîìí³ õâîðîáè õàðàêòåðèçóþòüñÿ ìíîæèííèìè óðàæåííÿìè áåç ïåâíî¿ ïàòîãåíåòè÷íî¿ ëàíêè.
ßêùî ìóòàö³ÿ âèíèêëà ó
çàðîäêîâèõ êë³òèíàõ, òîä³ âèä³ëÿþòü
ïîâíó ôîðìó õâîðîáè. ßêùî íåðîçõî-äæåííÿ õðîìîñîì àáî
ñòðóêòóðíà àáåðàö³ÿ ç'ÿâèëèñÿ íà ð³çíèõ
ñòàä³ÿõ äðîáëåííÿ çèãîòè - ðîçâèâàþòüñÿ
ìîçà¿÷í³ ôîðìè.
Ìîíîãåíí³ õâîðîáè çóìîâëåí³ ä³ºþ ãåíà, ùî çàçíàâ ìóòàö³¿. Ðîçâèòîê ¿õ ïîâ'ÿçàíèé ç ïåðâèííèì ïðîäóêòîì îäíîãî ãåíà (â³äñóòí³ñòü á³ëêà, ôåðìåíòó àáî àíîìàëüíà ¿õ áóäîâà). Ðîçð³çíÿþòü àóòîñîìíî-äîì³íàíòí³, àóòîñîìíî-ðåöåñèâí³, ç÷åïëåí³ ç Õ-õðî-ìîñîìîþ õâîðîáè. Äî íèõ â³äíîñÿòüñÿ ³ ñïàäêîâ³ ïîðóøåííÿ îáì³íó ðå÷îâèí (ñïàäêîâ³ åíçèìîïàò³¿).
Ïîë³ãåíí³ õâîðîáè - öå çàõâîðþâàííÿ ç³ ñêëàäíèì õàðàêòåðîì óñïàäêóâàííÿ ³ âèçíà÷àþòüñÿ ìíîæèííèìè ãåíàìè. Ñâ³é ïàòîëîã³÷íèé ïðîÿâ âîíè çä³éñíþþòü ó âçàºìî䳿 ç êîìïëåêñîì ÷èííèê³â çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà.
Õðîìîñîìí³ õâîðîáè, çóìîâëåí³ ïîðóøåííÿì ê³ëüêîñò³ ÷è áóäîâè õðîìîñîì
ìåõàí³çìè ¿õ âèíèêíåííÿ
•
ïðèíöèïè ëàáîðàòîðíî¿ ä³àãíîñòèêè
Õðîìîñîìí³ õâîðîáè - öå
âåëèêà ãðóïà ñïàäêîâèõ õâîðîá, îñíîâîþ
ÿêèõ º õðîìîñîìí³ àáî ãåíîìí³ ìóòàö³¿.
Åò³îëîã³÷íèìè ÷èííèêàìè õðîìîñîìíî¿ ïàòîëî㳿 º
âñ³ âèäè õðîìîñîìíèõ ìóòàö³é ³ äåÿê³ ãåíîìí³ ìóòàö³¿. Ó ëþäèíè âèÿâëåí³ òðè òèïè ãåíîìíèõ ìóòàö³é: òåòðà-ïëî¿ä³ÿ, òðèïëî¿ä³ÿ é àíåóïëî¿ä³ÿ. Ùî ñòîñóºòüñÿ
õðîìîñîìíèõ ìóòàö³é, òî âñ³ ¿õ òèïè
âèÿâëåí³ â ëþäèíè.
Ôîðìè õðîìîñîìíî¿ ïàòîëî㳿 âèçíà÷àþòüñÿ òèïîì ãåíîìíî¿ àáî õðîìîñîìíî¿ ìóòàö³é, à òàêîæ ³íäèâ³äóàëüí³ñòþ õðîìîñîì. Íîçîëîã³÷íèé ðîçïîä³ë õðîìîñîìíî¿ ïàòîëî㳿 áàçóºòüñÿ íà åò³îëîã³÷íîìó ³
ïàòîãåíåòè÷íîìó ïðèíöèïàõ: äëÿ êîæíî¿ ³ç ôîðì õðîìîñîìíî¿ ïàòîëî㳿 âèçíà÷àºòüñÿ ñòðóêòóðà, ùî çàä³ÿíà â ïàòîëîã³÷íèé ïðîöåñ (õðîìîñîìà, ñåãìåíò,
ä³ëÿíêà), òà ïðè÷èíà
ãåíåòè÷íîãî ïîðóøåííÿ (íåñòà÷à àáî íàäëèøîê ãåíåòè÷íîãî
ìàòåð³àëó).
Òàêèì ÷èíîì, äëÿ òî÷íî¿ ä³àãíîñòèêè õðîìîñîìíî¿ õâîðîáè íåîáõ³äíî âèçíà÷èòè: 1) òèï ìóòàö³¿; 2) çàä³ÿíó â ïðîöåñ õðîìîñîìó; 3) ôîðìó - ïîâíà ÷è ìîçà¿÷íà; 4) âèä õâîðîáè - ñïîðàäè÷íèé âèïàäîê
÷è óñïàäêîâàíà ôîðìà.
Õðîìîñîìí³ àíîìà볿 âèêëèêàþòü ïîðóøåííÿ çàãàëüíîãî ãåíåòè÷íîãî áàëàíñó, òîìó ïàòîëîã³÷í³ åôåêòè õðîìîñîìíèõ ³ ãåíîìíèõ ìóòàö³é âèÿâëÿþòüñÿ íà âñ³õ ñòàä³ÿõ îíòîãåíåçó ³, ìîæëèâî, íàâ³òü íà
ñòà䳿 ãàìåò, âïëèâàþ÷è íà
ôîðìóâàííÿ íàñòóïíèõ. Îñíîâí³ åôåêòè
õðîìîñîìíèõ àíîìàë³é âèÿâëÿþòüñÿ ó
äâîõ âçàºìîïîâ'ÿçàíèõ âàð³àíòàõ: ëåòàëüíîñò³ é ïðèðîäæåíèõ âàäàõ ðîçâèòêó. Ïðèïóñêàþòü, ùî ÇÎ^Þ % çàïë³äíåíèõ ÿéöåêë³òèí ãèíå íà ñòà䳿 çè-ãîòè-áëàñòîöèñòè, òîáòî äî ³ìïëàíòàö³¿. Ó öèõ âèïàäêàõ ìîâà éäå ïðî ð³çê³ ïîðóøåííÿ ðàíí³õ ìîðôî-ãåíåòè÷íèõ ïðîöåñ³â, òîìó ùî ïîðóøåííÿ ãåíîìíîãî áàëàíñó ïðèçâîäèòü äî äèñêîîðäèíàö³¿ àêòèâàö³¿ òà ³íàêòèâàö³¿ ãåí³â ó â³äïîâ³äí³é ñòà䳿 ðîçâèòêó
àáî â³äïîâ³äíîìó ì³ñö³ áëàñòîöèñòè.
Çàãàëüíà ê³ëüê³ñòü õðîìîñîìíèõ
àíîìàë³é, ùî ïðèçâîäÿòü äî ñìåðò³ âíóòð³øíüîóòðîáíî
(ï³ñëÿ ³ìïëàíòàö³¿), ñêëàäຠ45 %. Ó
2-4-òèæíåâèõ àáîðòóñ³â õðîìîñîìí³ àíîìà볿 âèÿâëÿþòü ó 60-70 % âèïàäê³â. Ó ² òðèìåñòð³ âàã³òíîñò³ õðîìîñîìí³ àíîìà볿 çóñòð³÷àþòüñÿ â 50 % àáîðòóñ³â. Ó øãîä³â-âèêèäí³â II
òðèìåñòðó òàê³ àíîìà볿 ñêëàäàþòü
25-30 % âèïàäê³â, à ó ïëîä³â, ùî çàãèíóëè
ï³ñëÿ 20 òèæí³â ãåñòàö³¿, - 7 % âèïàäê³â.
Ñåðåä ïëîä³â, ùî
çàãèíóëè ïðåíàòàëüíî, ÷àñòîòà õðîìîñîìíèõ àíîìàë³é
ñêëàäຠ6 %.
Õðîìîñîìí³ àíîìà볿, ùî
âèíèêàþòü ó ñîìàòè÷íèõ êë³òèíàõ ó
ïîñòíàòàëüíîìó ïåð³îä³, ìîæóòü âèêëèêàòè ð³çí³ íàñë³äêè: çàëèøèòèñÿ íåéòðàëüíèìè äëÿ êë³òèíè, çóìîâèòè çàãèáåëü, àêòèâ³çóâàòè ïîä³ë êë³òèíè, çì³íèòè ¿¿ ôóíêö³¿. Õðîìîñîìí³ ìóòàö³¿ âèíèêàþòü ó
ñîìàòè÷íèõ êë³òèíàõ ïîñò³éíî ç ÷àñòîòîþ äî 2 %. Ó íîðì³ òàê³ êë³òèíè
åë³ì³íóþòüñÿ ³ìóííîþ ñèñòåìîþ, ïðîòå â
äåÿêèõ âèïàäêàõ õðîìîñîìí³ àíîìà볿 º ïðè÷èíîþ çëîÿê³ñíîãî ðîñòó. ª äîêàçè íàêîïè÷åííÿ êë³òèí ç õðîìîñîìíèìè àáåðàö³ÿìè â ïðîöåñ³ ñòàð³ííÿ.
Ïðè õðîìîñîìíèõ
õâîðîáàõ ìîæíà âèä³ëèòè òðè òèïè
ãåíåòè÷íèõ åôåêò³â: ñïåöèô³÷í³, íàï³âñïå-öèô³÷í³ ³ íåñïåöèô³÷í³.
Ñïåöèô³÷í³ åôåêòè ïîâèíí³ áóòè ïîâ'ÿçàí³ ç³ çì³íîþ ê³ëüêîñò³ ñòðóêòóðíèõ ãåí³â, ùî êîäóþòü ñèí
òåç á³ëêà. Íà äàíèé ÷àñ öå ïîëîæåííÿ ä³éñíå ëèøå äëÿ íåáàãàòüîõ ãåí³â ³ ¿õí³õ ïðîäóêò³â. Ïðè
òðèñî쳿 21 âèÿâëåíî 50 %
ï³äâèùåííÿ àêòèâíîñò³ ñóïåðîê-ñèääèñìóòàçè
(ãåí ëîêàë³çîâàíèé ó 21 õðîìîñîì³).
Íàï³âñïåöèô³÷í³
åôåêòè ïðè õðîìîñîìíèõ õâîðîáàõ ìîæóòü áóòè çóìîâëåí³ çì³íîþ ê³ëüêîñò³, ãåí³â, ïðåäñòàâëåíèõ ó íîðì³ ó âèãëÿä³ ÷èñëåííèõ êîï³é (ãåíè ðèáîñîìíèõ ³ òðàíñïîðòíèõ ÐÍÊ,
ã³ñòî-íîâèõ á³ëê³â òà ³í.)
Íåñïåöèô³÷í³ åôåêòè
õðîìîñîìíèõ àíîìàë³é ïîâ'ÿçóþòü ç³ çì³íîþ ê³ëüêîñò³ ãåòåðîõðîìàòèíó â êë³òèí³. Âàæëèâà ðîëü ãåòåðîõðîìàòèíó â ïîä³ë³ êë³òèí, êë³òèííîìó ðîñò³ òà ³íøèõ á³îëîã³÷íèõ ôóíêö³ÿõ íå âèêëèêຠñóìí³âó. Òàêèì ÷èíîì,
íåñïåöèô³÷í³ ³ ÷àñòêîâî íàï³âñïåöèô³÷í³
åôåêòè íàáëèæàþòü äî êë³òèííèõ ìåõàí³çì³â, ùî â³ä³ãðàþòü âàæëèâó ðîëü ó
ïàòîãåíåç³ ïðèðîäæåíèõ âàä ðîçâèòêó.
Ñï³ëüíèì äëÿ âñ³õ ôîðì
õðîìîñîìíèõ õâîðîá º ìíîæèíí³ óðàæåííÿ.
Öå ÷åðåïíî-ëèöåâ³ äèçìîðô³¿, óðîäæåí³
âàäè ðîçâèòêó âíóòð³øí³õ ³ çîâí³øí³õ îðãàí³â, óïîâ³ëüíåííÿ âíóòð³øíüîóòðîáíîãî ³ ïîñòíàòàëüíîãî ðîñòó ³ ðîçâèòêó, â³äñòàâàííÿ ïñèõ³÷íîãî ðîçâèòêó, ïîðóøåííÿ ôóíêö³é íåðâîâî¿, åíäîêðèííî¿ òà ³ìóííî¿ ñèñòåì. Ìíîæèíí³ óðîäæåí³ âàäè ðîçâèòêó ôîðìóþòüñÿ â ðàííüîìó åìáð³îãåíåç³.
Ôåíîòèïíèé ïðîÿâ
õðîìîñîìíèõ àíîìàë³é çàëåæèòü
â³ä òàêèõ ÷èííèê³â: 1) ³íäèâ³äóàëüíîñò³ çàä³ÿíî¿ â àíîìàë³þ õðîìîñîìè àáî ¿¿ ä³ëÿíêè (ñïåöèô³÷íèé íàá³ð ãåí³â); 2) òèïó àíîìà볿 (òðèñîì³ÿ, ìîíî-ñîì³ÿ, ïîâíà, ÷àñòêîâà); 3) ðîçì³ðè â³äñóòíüîãî
(ïðè äåëåö³¿) àáî íàäëèøêîâîãî (ïðè
÷àñòêîâ³é òðèñî쳿) ìàòåð³àëó, 4)
ñòóïåíÿ ìîçà¿÷íîñò³ îðãàí³çìó çà àáåðàíòíèìè
êë³òèíàìè; 5) ãåíîòèïó îðãàí³çìó; 6) óìîâ ñåðåäîâèùà (âíóòð³øíüîóòðîáíà ÷è ïîñòíàòàëüíà).
Õâîðîáà
Äàóíà
Ó 1866 ð. àíãë³éñüêèé
ë³êàð Zangdon Down âèä³ëèâ
ãðóïó õâîðèõ ç íåäîóìñòâîì ³ ñâîºð³äíèìè ñîìàòè÷íèìè àíîìàë³ÿìè, íàçâàâøè çàõâîðþâàííÿ "ìîíãîëî¿äíîþ ³ä³îò³ºþ". Ïðîòå ùå â 1846
p. Seguin îïèñàâ
ïàö³ºíò³â ç òàêèìè æ êë³í³÷íèìè îçíàêàìè, íàçâàâøè õâîðîáó "ëóñêàòîþ ³ä³îò³ºþ" âíàñë³äîê
ñóõîñò³ øê³ðè. Ïðè÷èíà çàõâîðþâàííÿ âñòàíîâëåíà ìàéæå ÷åðåç 100 ðîê³â ï³ñëÿ âèä³ëåííÿ Äàóíîì ñàìîñò³éíî¿ íîçîëîã³÷íî¿ ôîðìè, êîëè J. Zejlune
³ ñï³âàâò. (1959 ð.) âèÿâèëè ó öèõ
õâîðèõ çàéâó õðîìîñîìó ç ãðóïè G - õðîìîñîìó 21.
Òðèñîì³ÿ 21 º íàé÷àñò³øîþ
õðîìîñîìíîþ ïàòîëî㳺þ ëþäèíè. ×àñòîòà
õâîðîáè Äàóíà ñåðåä íîâîíàðîäæåíèõ
ñêëàäຠ1:650, ó ïîïóëÿö³¿-1:4000. Ó1996 ð. ÷àñòîòà õâîðîáè Äàóíà ñåðåä íîâîíàðîäæåíèõ Ëóãàíñüêî¿ îáëàñò³ ñêëàäàëà 1:891. Ñï³ââ³äíîøåííÿ õëîï÷èê³â ³ ä³â÷àòîê -1:1. Ñåðåä õâîðèõ íà îë³ãîôðåí³þ õâîðîáà Äàóíà - íàé÷àñò³øà íîçîëîã³÷íà ñàìîñò³éíà ôîðìà, âîíà ñêëàäຠáëèçüêî 10 %.
Âàã³òí³ñòü, â³ä ÿêî¿ íàðîäæóþòüñÿ õâîð³, ÷àñòî ñóïðîâîäæóºòüñÿ òîêñèêîçîì, çàãðîçîþ âèêèäíÿ òà ³í. Ó õâîðèõ ìàòåð³â áóâຠíåñïðèÿòëèâèé àêóøåðñüêèé àíàìíåç (âèêèäí³, ìåðòâîíàðîäæåí³). Ñåðåäíÿ òðèâàë³ñòü âàã³òíîñò³ äåùî ìåíøà â³ä íîðìàëüíî¿.
Õâîð³ íàðîäæóþòüñÿ ÷àñòî
ç ìàëîþ ìàñîþ ³ êîðîòêèì òóëóáîì;
îê³ë ãîëîâè â 40 % âèïàäê³â íå äîñÿãàº
Ñòàòè÷í³ ³ ìîâí³ ôóíêö³¿
ó ä³òåé ç õâîðîáîþ Äàóíà ðîçâèâàþòüñÿ ç
çàòðèìêîþ: òðèìàòè ãîëîâó âîíè ïî÷èíàþòü
ïðèáëèçíî ç 4-5 ì³ñ, ñèä³òè ç 8-9 ì³ñ, õîäèòè - áëèçüêî 2 ðîê³â, ïåðø³ ñëîâà âèìîâëÿþòü ó 1,5-2 ðîêè, ðå÷åííÿ - ç 4-5 ðîê³â.
ijàãíîñòèêà õâîðîáè
Äàóíà â íîâîíàðîäæåíèõ çäåá³ëüøîãî íå
âèêëèêຠòðóäíîù³â. Ö³ õâîð³ íàñò³ëüêè ñõîæ³ ì³æ ñîáîþ, ùî íåîáõ³äíî íå ò³ëüêè ä³àãíîñòóâàòè, àëå é "âï³çíàâàòè" öþ õðîìîñîìíó
àíîìàë³þ. Çäåá³ëüøîãî ïðè öüîìó ñèíäðîì³ íàÿâíèé áðàõ³öå-ôàëüíèé ÷åðåï ³ç çãëàäæåíîþ ïîòèëèöåþ é ñïëþùåíèì îáëè÷÷ÿì, êîñèé ðîçòèí î÷åé (çîâí³øí³é êóò âèùèé, í³æ âíóòð³øí³é), åï³êàíò, ïëÿìè Áðóøô³ëüäà (ñâ³òë³ ïëÿìè íà ðàéäóæö³), ðîçøèðåíèé ³ ñïëîùåíèé
í³ñ, ìàëåíüê³ ³ íåäîðîçâèíóò³ âóøí³
ðàêîâèíè, ðîçòàøîâàí³ íèçüêî, âåðõíÿ
ùåëåïà íåäîðîçâèíåíà. Çá³ëüøåíèé
"ñêëàä÷àñòèé" ÿçèê ÷àñòî âèñòóïàº
ç ðîòà. Âèñîêå ï³äíåá³ííÿ, íåïðàâèëüíèé ð³ñò çóá³â, ä³àñòåìà, ïîïåðå÷íà ïîñìóãîâàí³ñòü íà ãóáàõ. Ó áàãàòüîõ õâîðèõ - êîðîòêà øèÿ, øèðîê³
êèñò³ ç êîðîòêèìè ïàëüöÿìè,
âêîðî÷åíèìè âèêðèâëåíèìè V ïàëüöÿìè (êëèíîäàêòèë³ÿ), ðîçøèðåí³ ïðîì³æêè ì³æ ² ³ II ïàëüöÿìè ñòîï. Çóñòð³÷àþòüñÿ é ³íø³ àíîìà볿: ñèíäàêòè볿, äåôîðìàö³¿ ãðóäíèíè, âêîðî÷åííÿ òðóá÷àñòèõ ê³ñòîê, ã³ïîïëàç³ÿ òàçó. Ñïåöèô³÷íîþ
îçíàêîþ õâîðîáè Äàóíà º íèçüêèé
õðèïëèé ãîëîñ. Çð³ñò õâîðèõ íèæ÷å
ñåðåäíüîãî, ïîñòàâà ïîðóøåíà: ïëå÷³ îïóùåí³, ãîëîâà ³ òóëóá ï³ä ÷àñ õîäè íàõèëåí³ âïåðåä. Øê³ðà çàçâè÷àé ñóõà, íà îáëè÷÷³ çëóùóºòüñÿ, ùîêè ç õàðàêòåðíèì ðóì'ÿíöåì. Äîñèòü ÷àñòî ìîæíà âèÿâèòè íåäîðîçâèíåí³ çîâí³øí³ ñòàòåâ³ îðãàíè, ïóïêîâ³ ³
ïàõ-
âèíí³ ãðèæ³,
ðîçõîäæåííÿ ïðÿìèõ ì'ÿç³â æèâîòà. Çóñòð³÷àþòüñÿ
ïðèðîäæåí³ âàäè ñåðöÿ, øëóíêîâî-êèøêîâîãî
òðàêòó.
Äëÿ õâîðîáè Äàóíà
õàðàêòåðí³ òàê³ äåðìà-òîãë³ô³÷í³
îñîáëèâîñò³: ïîïåðå÷íà áîðîçíà íà îäí³é àáî îáîõ äîëîíÿõ, îäíà çãèíàëüíà áîðîçíà íà V ïàëüö³, äèñòàëüíå ðîçòàøóâàííÿ îñüîâîãî òðèðàä³óñà, ÷àñòîòà óëüíàðíèõ ïåòåëü âèùà, à çàâèòê³â íà ïàëüöÿõ - íèæ÷à, í³æ ó ïîïóëÿö³¿. Ñåðåä íåâðîëîã³÷íèõ ñèìïòîì³â â³äçíà÷àþòüñÿ ì'ÿçîâà ã³ïîòîí³ÿ,
ïîðóøåííÿ ôóíêö³¿ âåñòèáóëÿðíîãî àïàðàòó, äîñòàòíÿ ìîòîðèêà. Ðîçóìîâà â³äñòàë³ñòü ïðè ïîâí³é òðèñî쳿 21 âèÿâëÿºòüñÿ ìàéæå ó âñ³õ õâîðèõ, ïðè÷îìó â îñíîâíîìó öå îë³ãîôðåí³ÿ íà ñòà䳿 ³ìáåöèëüíîñò³ (65-90 %).  ³íøèõ õâîðèõ ä³àãíîñòóºòüñÿ äåá³ëüí³ñòü òà ³ä³îò³ÿ â îäíàêîâîìó ñï³ââ³äíîøåíí³.
Íåäîðîçâèíåííÿ
³íòåëåêòó òîòàëüíå. Ìèñëåííÿ õâîðèõ
ñïîâ³ëüíåíå, åìîö³¿ ïîâåðõíåâ³, ìàëîäèôåðåíö³éîâàí³. ijòè çàçâè÷àé ëàñêàâ³, äîáðîäóøí³, ïðèõèëüí³, äîáðå çàñâîþþòü íåñêëàäí³ æèòòºâ³ ïîíÿòòÿ ³ íàâè÷êè.
Ïðè õâîðîá³ Äàóíà
³íòåëåêòóàëüíèé äåôåêò ïðîÿâëÿºòüñÿ
á³ëüøå ç â³êîì õâîðèõ. Ñåðåäíº JQ ä³òåé 10
ðîê³â ³ ñòàðøå ñêëàäຠâñüîãî 24.
Ïðè ìîçà¿÷íîìó âàð³àíò³
õâîðîáè Äàóíà çíà÷íî ÷àñò³øå
çóñòð³÷àºòüñÿ ëåãêà ðîçóìîâà â³äñòàë³ñòü, ìîæëèâèé òàêîæ ³ íîðìàëüíèé ³íòåëåêò.
Òðèâàë³ñòü æèòòÿ ïðè
õâîðîá³ Äàóíà íà äàíèé ÷àñ çíà÷íî
çá³ëüøèëàñÿ, õî÷à çàëèøàºòüñÿ ìåíøîþ, í³æ ó ïîïóëÿö³¿.
Íàé÷àñò³øîþ öèòîãåíåòè÷íîþ
ôîðìîþ õâîðîáè Äàóíà º ïðîñòà (ðåãóëÿðíà) òðèñîì³ÿ - 90-93 % âèïàäê³â áëèçüêî 1-2 % õâîðèõ ìàþòü
òðàíñëîêàö³éíèé âàð³àíò ³ 3-4 %
- ìîçà¿÷íèé âàð³àíò õâîðîáè. Íà
äàíèé ÷àñ âèÿâëåííÿ ÷àñòêîâî¿ òðèñî쳿 21 ó áàãàòüîõ õâîðèõ ³ç ôåíîòèïîì
õâîðîáè Äàóíà ïîêàçàëî, ùî âñ³
îñîáëèâîñò³ êë³í³÷íîãî ñèìïòîìîêîìïëåêñó ïîâ'ÿçàí³ ç òðèñî쳺þ ïåâíîãî íåâåëè÷êîãî ñåãìåíòà
äîâãîãî ïëå÷à õðîìîñîìè 21—21q22.
Ïðè ÷àñòêîâ³é òðèñî쳿 21, ùî íå âêëþ÷àº
ö³º¿ ä³ëÿíêè, õâîð³ ðîçóìîâî
â³äñòàë³, ç íåñïåöèô³÷íîþ êë³í³êîþ.
Ìåäèêî-ãåíåòè÷íå
êîíñóëüòóâàííÿ. Ðîçðàõóíêè ãåíåòè÷íîãî ðèçèêó ³ñòîòíî ð³çíÿòüñÿ çàëåæíî â³ä
öèòîãåíåòè÷íî¿ ôîðìè çàõâîðþâàííÿ.
ßêùî â ïàö³ºíòà
âèÿâëåíî òðàíñëîêàö³éíèé âàð³àíò
õâîðîáè Äàóíà, òî îáîâ'ÿçêîâî äîñë³äæóþòü êàð³îòèï áàòüê³â. Âèÿâ ó îäíîãî ç áàòüê³â çáàëàíñîâàíî¿ òðàíñëîêàö³¿ âêàçóº íà òå, ùî ïðè íàñòóïíèõ
âàã³òíîñòÿõ íåîáõ³äíà
âíóòð³øíüîóòðîáíà ä³àãíîñòèêà
çà äîïîìîãîþ àìí³îöåíòåçó, òîìó ùî ðèçèê íàðîäæåííÿ äèòèíè ç õâîðîáîþ Äàóíà â òàêîìó âèïàäêó ï³äâèùåíèé. Òàê, ïðè òðàíñëîêàö³¿ òèïó 13/21, âèÿâëåíî¿ â áàòüêà, ðèçèê ñêëàäຠ2,5 %, à â
ìàòåð³ -áëèçüêî 10 %. ßêùî â
îäíîãî ³ç áàòüê³â âèÿâëåíà òðàíñëîêàö³ÿ òèïó 21/21, òî ðèçèê ñêëàäຠ100 %.
Ïðàêòèêà
ìåäèêî-ãåíåòè÷íîãî êîíñóëüòóâàííÿ ïîêàçàëà,
ùî àìí³îöåíòåç äîö³ëüíèé ó âèïàäêàõ, êîëè ðèçèê íàðîäæåííÿ äèòèíè íå ìåíøå 1 %, º ð³çí³ çáàëàíñîâàí³ òðàíñëîêàö³¿ àáî ìîçà¿öèçì â îäíîãî ³ç áàòüê³â, êîëè â³ê ìàòåð³ ïåðåâèùóº 35 ðîê³â.
Ïðè òðèñîìí³é ôîðì³ õâîðîáè
Äàóíà ðèçèê íàðîäæåííÿ õâîðî¿ äèòèíè çàëåæèòü
â³ä â³êó ìàòåð³: äî 35 ðîê³â éîãî
ââàæàþòü áëèçüêèì äî 1 %, äî 40
ðîê³â - 1 %, à â 45 ðîê³â ³ ñòàðøå - áëèçüêî 3 %.
Ââàæàºòüñÿ, ùî â 10 %
ìàòåð³â, ÿê³ ìàþòü ä³òåé ç ñèíäðîìîì Äàóíà, çóñòð³÷àºòüñÿ ìîçà¿öèçì. Ïðè ìî-çà¿öèçì³ áàòüê³â ãåíåòè÷íèé ðèçèê âàðòî ââàæàòè
áëèçüêèì äî 30 %, òîáòî áëèçüêèì äî
ðèçèêó íàðîäæåííÿ äèòèíè ç òðèñî쳺þ
21 ó æ³íîê ç õâîðîáîþ Äàóíà
Ñèíäðîì Ïàòàó
×àñòîòà ñèíäðîìó ñåðåä
íîâîíàðîäæåíèõ ñêëàäຠ1:7000. Îáèäâ³
ñòàò³ óðàæàþòüñÿ ç ð³âíîþ ÷àñòîòîþ.
Ìàéæå â 50 % âàã³òí³ñòü
óñêëàäíþºòüñÿ áàãàòîâîääÿì. Ìàñà ïðè
íàðîäæåíí³ çíà÷íî íèæ÷à â³ä íîðìè:
÷àñòî ó ïîëîãàõ â³äçíà÷àºòüñÿ àñô³êñ³ÿ.
Êë³í³÷íà êàðòèíà
òèïîâà: ì³êðîöåôàëüíèé ÷åðåï ç íèçüêèì
ñêîøåíèì ÷îëîì, âòèñíåíèìè ñêðîíåâèìè ä³ëÿíêàìè ³ äåôåêòàìè øê³ðè. Î÷í³ ù³ëèíè âóçüê³, ðîçòàøîâàí³ ãîðèçîíòàëüíî, íåäîðîçâèíåí³ î÷í³ ÿáëóêà, ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ïîìóòí³ííÿ ðîã³âêè. ͳñ ñïëþñíóòèé,
øèðîêèé, ç âïàëèì ïåðåí³ññÿì ³
òóïèì âòÿãíóòèì ê³í÷èêîì Âóøí³ ðàêîâèíè
ðîçòàøîâàí³ äóæå íèçüêî, ìàëåíüê³ ìî÷êè ïðèòèñíóò³ äî ãîëîâè, çàâèòêè íåïðàâèëüíî¿
ôîðìè. Íåïðàâèëüíèé ðîçâèòîê êîðò³ºâîãî îðãàíà ÷àñòî ïðèçâîäèòü äî ãëóõîòè.
Îäí³ºþ ç îñíîâíèõ îçíàê ñèíäðîìó º "çàÿ÷à
ãóáà" ³ "âîâ÷à
ïàùà". Àíîìà볿 ç áîêó ê³ñòêîâî-ì'ÿçîâî¿ ñèñòåìè â³äçíà÷àþòüñÿ ó âèãëÿä³ ïîë³äàêòè볿, ôëåê-ñîðíîãî ïîëîæåííÿ êèñòåé ç³ ñâîºð³äíèì ðîçì³ùåííÿì ïàëüö³â: II—IV
ç³ãíóò³, ïðèâåäåí³ äî äîëîí³ ³
ïåðåêðèò³ ² ³ V ïàëüöÿìè. Ó ä³òåé ä³àãíîñòóþòü ïóïêîâ³ ³ ïàõâèíí³ ãðèæ³, àíîìà볿 çîâí³øí³õ
ñòàòåâèõ îðãàí³â: êðèïòîðõ³çì,
ã³ïîïëàç³þ ìîøîíêè ³ ñòàòåâîãî ÷ëåíà ó
õëîï÷èê³â òà ã³ïåðòðîô³þ êë³òîðà ³ ñîðîì³òíèõ
ãóá ó ä³â÷àòîê. ijòè, ÿê³ ïðîæèëè á³ëüøåÇ ì³ñ, ìàþòü ãëèáîêó ðîçóìîâó â³äñòàë³ñòü, ÷àñòî çóñòð³÷àºòüñÿ ñóäîìíèé ñèíäðîì.
Ïðè ïàòîëîã³÷íîìó
äîñë³äæåíí³ ñïîñòåð³ãàþòüñÿ
ìíîæèíí³ äåôåêòè ðîçâèòêó ìàéæå âñ³õ ñèñòåì îðãàí³â. Ìàñà ìîçêó çìåíøåíà, íåäîðîçâèíåí³ àáî â³äñóòí³ íþõîâ³ òðàêòè ³ öèáóëèíè, ìîçîê ÷àñòî íå ðîçä³ëåíèé íà ï³âêóë³, â³äçíà÷àºòüñÿ ã³ïîïëàç³ÿ
ëîáíèõ ÷àñòîê ³ ïåðåõðåñòÿ çîðîâîãî
íåðâà, ìîçî÷êà, ìîçîëèñòîãî ò³ëà,
ã³äðîöåôàë³ÿ. Ìàéæå çàâæäè âèÿâëÿþòü
àíîìà볿 ñåðöÿ òà ñóäèí: äåôåêò ì³æøëó-íî÷êîâî¿ ³ ì³æïåðåäñåðäíî¿ ïåðåãîðîäîê, íåçàðîùåí-íÿ àðòåð³àëüíî¿ ïðîòîêè, ïàòîëîã³ÿ êëàïàííîãî àïàðàòó, ñòåíîç ëåãåíåâî¿ àðòåð³¿. Ïîëîâèíà õâîðèõ ç ñèíäðîìîì Ïàòàó ìàþòü âàäè ðîçâèòêó íèðîê ³ ñå÷îâèâ³äíèõ øëÿõ³â: ê³ñòîçíà íèðêà, ã³äðîíåôðîç,
äèñïëàç³ÿ íèðîê, ïîäâîºííÿ íèðîê òà
³í. Äîñèòü ÷àñòî çóñòð³÷àþòüñÿ ð³çí³
äåôåêòè é àíîìà볿 ðîçì³ùåííÿ îðãàí³â
òðàâëåííÿ: àíîìà볿 êèøê³âíèêà, ïàòîëîã³ÿ áðèæ³, äèâåðòèêóë Ìåêêåëÿ, ê³ñòîçíî-ô³áðîçí³ çì³íè
ï³äøëóíêîâî¿ çàëîçè. Ó 50 % ä³â÷àòîê ñïîñòåð³ãàºòüñÿ ïîäâîºííÿ ï³õâè òà äâîðîãà ìàòêà.
Ñïàäêîâ³ õâîðîáè ç íåâèÿâëåíèì ïåðâèííèì
á³îõ³ì³÷íèì äåôåêòîì
Äî ö³º¿ ãðóïè íàëåæèòü
á³ëüø³ñòü ìîíîãåííèõ ñïàäêîâèõ õâîðîá:
ìóêîâ³ñöèäîç, ì'ÿçîâ³ äèñòðîô³¿ (ì³îïàò³¿),
àõîíäðîïëàç³ÿ òà ³í.
Ìóêîâ³ñöèäîç
Ìóêîâ³ñöèäîç
çóñòð³÷àºòüñÿ â ëþäåé á³ëî¿ ðàñè, â ªâðîï³ -1:2800-1:9800. Îäíàêîâî óðàæàþòüñÿ
îáèäâ³ ñòàò³ ç íåâåëèêîþ
ïåðåâàãîþ õëîï÷èê³â. ×àñòî âñòàíîâëþºòüñÿ êðîâíå ñïîð³äíåííÿ ì³æ ðîäè÷àìè. Óñïàäêîâóºòüñÿ çà àóòîñîìíî-ðåöåñèâíèì òèïîì.
Îñíîâíèé á³îõ³ì³÷íèé
äåôåêò, ÿêèé ïðèçâîäèòü äî
ðîçâèòêó õâîðîáè, ùå íå âèÿâëåíèé. Âñòàíîâëåíî, ùî ïðè öüîìó çàõâîðþâàíí³ ìóêîñåêðåòîðí³ çàëîçè
âèä³ëÿþòü â'ÿçêèé ñëèç, ùî º îñíîâíîþ ïðè÷èíîþ ïàòîëî㳿: çì³íà çàëîç ñëèçîâî¿ ðîòà, ñòðàâîõîäó, êèøê³âíèêà, ï³äøëóíêîâî¿ çàëîçè, íîñà,
ñèíóñ³â, òðàõå¿, áðîíõ³â òà ³í.
Â'ÿçê³ñòü ñåêðåòó ïîâ'ÿçàíà ç ï³äâèùåííÿì
ê³ëüêîñò³ ôóêîçè, ÿêà ã³äðîôîáíà, ³ çíèæåííÿì ð³âíÿ ñ³àëîâî¿ êèñëîòè, ùî º ã³äðîô³ëüíîþ. Öåé ñåêðåò çàêóïîðþº óñ³ âèõ³äí³ îòâîðè é çóìîâëþº
ïàòîëîã³÷í³ çì³íè â ðÿä³ îðãàí³â. Êð³ì òîãî, â òàêèõ õâîðèõ âñòàíîâëåíî çðîñòàííÿ åëåêòðîë³ò³â ó ïîò³ (â³ä 2 äî 5 ðàç³â á³ëüøå íàòð³þ ³ õëîðó, í³æ ó
çäîðîâèõ), ñëüîçàõ, ñëèí³. Ïîðóøóºòüñÿ ðåàáñîðáö³ÿ åëåêòðîë³ò³â ÷åðåç åíçèìíèé äåô³öèò.
Êëàñèô³êàö³ÿ:
1. Çì³øàíà ôîðìà (óðàæåííÿ äèõàëüíî¿ ³ òðàâíî¿ ñèñòåì).
2. Ëåãåíåâà ôîðìà.
3. Êèøêîâà ôîðìà.
4. Ïå÷³íêîâà ôîðìà ç ÿâèùàìè öèðîçó, ïîðòàëüíî¿
ã³ïåðòåí糿, àñöèòó, êðîâîòå÷åþ ç øëóíêà ³ ñòðàâîõîäó.
5. Åëåêòðîë³òíà ôîðìà áåç ðåñï³ðàòîðíèõ ³ êèøêîâèõ ïîðóøåíü, ç³ ñëàáêèì çàëó÷åííÿì ï³äøëóíêîâî¿ çàëîçè.
Ó ïåðø³ òèæí³ àáî ì³ñÿö³
îñíîâíèì ñèìïòîìîì º êàøåëü (ñóõèé,
íàïàäîïîä³áíèé, íå ï³ääàºòüñÿ ë³êóâàííþ).
Ç'ÿâëÿºòüñÿ êàøåëü âðàíö³ ïðè ïðîáóäæåíí³ àáî ï³ñëÿ ¿æ³ - êîêëþøîïîä³áíèé. Àïåòèò ó äèòèíè äîáðèé, ùî êîíòðàñòóº ç ³¿ ïîãàíèì ô³çè÷íèì ðîçâèòêîì. Ïðè íàáðÿêî-ã³ïîòðîô³÷í³é ôîðì³ äî ê³íöÿ
ïåðøîãî ì³ñÿöÿ æèòòÿ ç'ÿâëÿþòüñÿ íàáðÿêè ñòîï ³ ãîì³ëîê. Âìèðຠäèòèíà íà 2-ìó
ì³ñÿö³ æèòòÿ.
ijàãíîñòèêà
çàõâîðþâàííÿ áàçóºòüñÿ íà ñèìïòî-ìîêîìïëåêñ³, ÿêèé ñêëàäàºòüñÿ ç ïðèðîäæåíî¿
ã³ïîòðîô³¿, ï³çí³øî¿ ³ ïîâ³ëáí³øî¿ åâàêóàö³¿ ãóñòîãî ìåêî-í³þ ³ ïîâ³ëüíîãî
â³äíîâë ãííÿ ìàñè äî òðåòüîãî òèæíÿ æèòòÿ Äëÿ ï³äòâåðäæåííÿ ä³àãíîçó
ìó-êîâ³ñöèäîçó âèêîðèñòîã óþòü ïîòîâó ïðîáó - äîñë³äæåííÿ âì³ñòó íàòð³þ õëîðó â
ïîò³. Íîðìàëüíèé ð³âåíü ¿õ ó ä³òåé 20 ìåêâ/ë, ó äîðîñëîãî - 45 ìåêâ/ë.
˳êóâàííÿ ñïðÿìîâàíå íà â³äíîâëåííÿ äèõàëüíî¿ ³
òðàâíî¿ ôóíêö³é (áîðîòüáà ç ³íôåêö³ÿìè).
Ïðîãíîç çàëåæèòü â³ä
òÿæêîñò³ çàõâîðþâàííÿ. ßêùî ä³àãíîç ïîñòàâëåíèé äî 3-õ ì³ñÿö³â æèòòÿ äèòèíè ³
ïðîâîäèòüñÿ àäåêâàòíå ë³êóâàííÿ - 70 % ä³òåé äîæèâຠäî 20-òè ðîê³â ³ á³ëüøå.
Õâîðîáè ³ç ñïàäêîâîþ ñõèëüí³ñòþ
• ïîíÿòòÿ ïðî ìóëüòèôàêòîð³àëüí³ õâîðîáè
Ðÿä çàõâîðþâàíü ³ îçíàê
çóìîâëåí³ áàãàòüìà ãåíàìè, òîìó ¿õ ïîçíà÷àþòü òåðì³íîì ïîë³ãåíí³.
Íà ¿õ ðîçâèòîê âåëèêèé âïëèâ ìàþòü
ôàêòîðè çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà, òîìó
¿õ íàçèâàþòü ìóëüòèôàêòîð³àëüíèìè.
Ìóëüòèôàêòîð³àëüí³
(ïîë³ãåíí³) çàõâîðþâàííÿ - öå çàõâîðþâàííÿ
ç³ ñïàäêîâîþ ñõèëüí³ñòþ, ó ãåíåç³ ÿêèõ ïîºäíóþòüñÿ âçàºìîä³ÿ ñïàäêîâèõ ³ çîâí³øí³õ ôàêòîð³â.
Ìóëüòèôàêòîð³àëüí³
çàõâîðþâàííÿ - öå òàê³ ïàòîëîã³÷í³
ñòàíè, äëÿ ïðîÿâó ÿêèõ íåîáõ³äí³ äâ³ óìîâè:
1. Íàÿâí³ñòü ñïàäêîâî¿ ñõèëüíîñò³.
2. Íåñïðèÿòëèâ³ âïëèâè çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà.
Ìóëüòèôàêòîð³àëüí³ çàõâîðþâàííÿ çïî
ñ³äàþòü
îäíå ç ïðîâ³äíèõ ì³ñöü
ñåðåä õðîí³÷íèõ íå³íôåêö³éíèõ
õâîðîá ëþäèíè. Âîíè â³äð³çíÿþòüñÿ êë³í³÷íèì ïîë³ìîðô³çìîì.
Ñêëàäíà âçàºìîä³ÿ ãåíåòè÷íèõ ³ çîâí³øíüîñåðåäîâèùíèõ
ôàêòîð³â ïðèçâîäèòü äî ôîðìóâàííÿ
êë³í³÷íî¿ ñòàëîñò³ ìóëüòèôàêòîð³àëüíèõ çàõâîðþâàíü â îêðåìèõ ðîäèíàõ ³ ïîïóëÿö³¿ â ö³ëîìó.
Äî ìóëüòèôàêòîð³àëüíèõ
çàõâîðþâàíü íàëåæàòü: öóêðîâèé
ä³àáåò, ã³ïåðòîí³÷íà õâîðîáà, âèðàçêîâà õâîðîáà øëóíêà, àòåðîñêëåðîç, ³øåì³÷íà õâîðîáà ñåðöÿ, áðîíõ³àëüíà àñòìà, øèçîôðåí³ÿ, åï³ëåïñ³ÿ òà ³í.
Íåîáõ³äíî âðàõîâóâàòè, ùî îá'ºêòîì ñïîñòåðåæåííÿ ë³êàðÿ áóäü-ÿêî¿ ñïåö³àëüíîñò³ ïîâèíåí ñòàòè
íå ò³ëüêè õâîðèé, àëå é ÷ëåíè éîãî
ðîäèíè. ˳êàð "çàãàëüíî¿
ïðàêòèêè" ³ îñîáëèâî ñ³ìåéíèé ë³êàð ïîâèíåí óì³òè íà ï³äñòàâ³ ìåòîä³â
êë³í³êî-ãåíåòè÷íîãî îáñòåæåííÿ õâîðîãî ³ éîãî ðîäè÷³â âèÿâëÿòè ãðóïè ï³äâèùåíîãî ðèçèêó, â ÿêèõ, ó ïåðøó ÷åðãó,
ïîòð³áíî çàñòîñîâóâàòè â³äïîâ³äí³
ïðîô³ëàêòè÷í³ çàõîäè.
Ìóëüòèôàêòîð³àëüí³ õâîðîáè ÷è õâîðîáè ç³ ñïàäêîâîþ ñõèëüí³ñòþ ñêëàäàþòü ó äàíèé ÷àñ 92 % â³ä çàãàëüíî¿ ïàòîëî㳿 ëþäèíè.
Ìåõàí³çì ðîçâèòêó
ìóëüòèôàêòîð³àëüíîãî çàõâîðþâàííÿ
- ïàòîëîã³÷íèé ôåíîòèï - âèÿâëÿºòüñÿ òîä³, êîëè ñóìàðíà ä³ÿ ãåíåòè÷íèõ ³ ñåðåäîâèùíèõ ôàêòîð³â äîñÿãຠ÷è ïåðåâèùóº äåÿêå ãðàíè÷íå çíà÷åííÿ
ñõèëüíîñò³.
Ìóëüòèôàêòîð³àëüí³
õâîðîáè ïðè âñ³é ¿õ ðîçìà¿òîñò³
õàðàêòåðèçóþòü äåÿê³ çàãàëüí³ ðèñè:
1. Âèñîêà ÷àñòîòà â ïîïóëÿö³¿.
2. ²ñíóâàííÿ êë³í³÷íèõ ôîðì, ÿê³ óòâîðþþòü íåïåðåðâíèé ðÿä, â³ä ïðèõîâàíèõ ñóáêë³í³÷íèõ äî
ð³çêî
âèðàæåíèõ ïðîÿâ³â.
3. Á³ëüø ðàíí³é ïî÷àòîê ³ äåÿêå ïîñèëåííÿ êë³í³÷íèõ ïðîÿâ³â ó íàñòóïíèõ ïîêîë³ííÿõ.
4. Çíà÷í³ ñòàòåâ³ ³ â³êîâ³ ðîçõîäæåííÿ â ïîïóëÿö³éí³é
÷àñòîò³ íîçîëîã³÷íèõ ôîðì.
³äíîñíî íèçüêèé ð³âåíü çà ìàí³ôåñòíèìè ïðîÿâàìè õâîðîáè ó ìîíîçèãîòíèõ áëèçíþê³â (60 % ³ íèæ÷å) òà ³ñòîòíî ïåðåâèùóþ÷èé â³äïîâ³äíèé ð³âåíü
ó äèçèãîòíèõ áëèçíþê³â.
6. Íåâ³äïîâ³äí³ñòü çàêîíîì³ðíîñòåé óñïàäêóâàííÿ ïðîñòèì ìåíäåë³âñüêèì ìîäåëÿì. Ç îãëÿäó íà ð³çíîìàí³òí³ ìåõàí³çìè, ùî âïëèâàþòü íà ðîçâèòîê ³ ïåðåá³ã õâîðîáè, íå âäàºòüñÿ ïðîñòåæèòè ÷³òêèõçàêîíîì³ðíîñòåé ïåðåäà÷³ çàõâîðþâàííÿ ç ïîêîë³ííÿ äî ïîêîë³ííÿ. Àíàë³ç ðîäîâîä³â ïðè ìóëüòèôàê
òîð³àëüíèõ õâîðîáàõ ãðóíòóºòüñÿ íå
íà çàêîíàõ Ìåíäåëÿ, à íà åìï³ðè÷íî
îòðèìàíèõ äàíèõ.
7. Çàëåæí³ñòü ñòóïåíÿ ðèçèêó äëÿ ðîäè÷³â õâîðîãî â³ä ÷àñòîòè õâîðîáè â ïîïóëÿö³¿ (âîíà òèì
âèùà,÷èì ð³äøå çóñòð³÷àºòüñÿ äàíå çàõâîðþâàííÿ); ðèçèê çðîñòຠç íàðîäæåííÿì êîæíîãî íàñòóïíîãî õâîðîãî, êð³ì òîãî, â³í ï³äâèùóºòüñÿ â ì³ðó
çá³ëüøåííÿ ñòóïåíÿ òÿæêîñò³ õâîðîáè
ïðîáàíäà.
8. Ïîä³áí³ñòü êë³í³÷íèõ òà ³íøèõ ïðîÿâ³â õâîðîáè â íàéáëèæ÷èõ ðîäè÷³â ïðîáàíäà, ùî â³ääçåðêàëþº êîåô³ö³ºíò ñïàäêîâîñò³ (äëÿ ïîë³ãåííèõ õâîðîá â³í ïåðåâèùóº 50-60 %).
Ìóëüòèôàêòîð³àëüíèì
çàõâîðþâàííÿì âëàñòèâ³ ïåâí³
çàêîíîì³ðíîñò³ óñïàäêóâàííÿ. Òàê, ðèçèê âèíèêíåííÿ çàõâîðþâàííÿ ³ âèðàæåí³ñòü êë³í³÷íî¿ êàðòèíè çàëåæàòü â³ä:
1. ʳëüêîñò³ óðàæåíèõ ðîäè÷³â ³ ñòóïåíÿ ¿õ ñïîð³äíåííÿ ç ïðîáàíäîì.
2. ³êó, â ÿêîìó â³äáóâàºòüñÿ ïðîÿâ çàõâîðþâàííÿ â ðîäèí³.
3. Êë³í³÷íî¿ éîãî òÿæêîñò³.
4. ʳëüêîñò³ îñ³á ìåíø óðàæåíî¿ ñòàò³.
5. ×àñòîòè ïîâòîðþâàíîñò³ äàíî¿ ïàòîëî㳿 â ïîïóëÿö³¿.
Îòæå, ïðè
ìóëüòèôàêòîð³àëüíèõ çàõâîðþâàííÿõ ìàº
ì³ñöå çðîñòàííÿ â³äïîâ³äíèõ ïàòîëîã³÷íèõ ñòàí³â ñåðåä áëèçüêèõ ðîäè÷³â ïðîáàíäà, íåð³äêî ç ð³çíîþ ÷àñòîòîþ óðàæåííÿ îñîáèí ÷îëîâ³÷î¿ ÷è æ³íî÷î¿ ñòàò³. ×èì âèùèé ãåíåòè÷íèé ðèçèê (ñòóï³íü ãåíåòè÷íîãî îáòÿæåííÿ), òèì
ìåíøà ³íòåíñèâí³ñòü çîâí³øíüîñåðåäîâèùíèõ
âïëèâ³â íåîáõ³äíà äëÿ ïðîÿâó "ãðàíè÷íîãî
åôåêòó", òîáòî ðîçâèòêó õâîðîáè.
Ãðóïà ðèçèêó ïðè
ìóëüòèôàêòîð³àëüíèõ çàõâîðþâàííÿõ.
Äî äàíî¿ ãðóïè â³äíîñÿòü
îñ³á ç óðàõóâàííÿì âåëè÷èíè ñïàäêîâîãî
îáòÿæåííÿ, ÿêà çàëåæèòü â³ä òÿæêîñò³
çàõâîðþâàííÿ, ñòóïåíÿ ñïîð³äíåíîñò³ ç õâîðèì ³ ÷èñëà õâîðèõ ó ðîäèí³. Âèÿâëåííÿ ãðóï ðèçèêó çà äîïîìîãîþ êë³í³êî-ãåíåàëîã³÷íîãî ìåòîäó äîçâîëÿº
åôåêòèâíî ïðîâåñòè
ðàíí³ ë³êóâàëüíî-ïðîô³ëàêòè÷í³ çàõîäè
äëÿ îñ³á, ñõèëüíèõ äî ð³çíèõ çàõâîðþâàíü.
Òàê, çà íàÿâíîñò³ ã³ïåðòîí³÷íî¿ õâîðîáè â îäíîãî ç áàòüê³â íåîáõ³äíî êîíòðîëþâàòè àðòåð³àëüíèé òèñê ó äèòèíè, ðåêîìåíäóâàòè ùàäíèé ðåæèì. Ó öèõ
ðîäèíàõ ïîòð³áíî ÿêîìîãà ðàí³øå ïðîïàãóâàòè çäîðîâèé ñïîñ³á æèòòÿ, à ÷ëåíàì öèõ ðîäèí òðåáà ïîñò³éíî çàéìàòèñÿ ñïîðòîì, äîòðèìóâàòèñÿ ðåæèìó ïðàö³ ³ â³äïî÷èíêó, îáìåæóâàòè ñïîæèâàííÿ êóõîííî¿ ñîë³. ßêùî òàê³ çâè÷êè ðîçâèâàþòüñÿ ç äèòèíñòâà, òî âîíè ìîæóòü ìàòè ïðîô³ëàêòè÷íèé åôåêò. ѳìåéíèé ë³êàð ïîâèíåí ìàòè ò³ñíèé êîíòàêò ³ç ðîäèíîþ õâîðîãî. Ïðè
ïåðø³é ô³êñàö³¿ ï³äâèùåííÿ
àðòåð³àëüíîãî òèñêó îñîáó ç ãðóïè ðèçèêó òðåáà âçÿòè íà äèñïàíñåðíèé îáë³ê. Îñîáëèâà óâàãà ïîâèííà ïðèä³ëÿòèñÿ ðîäèíàì, ÷ëåíè ÿêèõ ñõèëüí³ äî òàêèõ õâîðîá, ÿê öóêðîâèé
ä³àáåò, âèðàçêîâà õâîðîáà,
åï³ëåïñ³ÿ, øèçîôðåí³ÿ.
Òàê, ó âèïàäêó, ÿêùî
îäèí ç áàòüê³â õâîðèé, òî ðèçèê
íàðîäæåííÿ äèòèíè ç öóêðîâèì ä³àáåòîì äîð³âíþº 10 %. Îòæå, ³ñíóº ðåàëüíà íåáåçïåêà ðîçâèòêó
äàíîãî çàõâîðþâàííÿ. ×ëåí³â òàêèõ ðîäèí íåîáõ³äíî
ïîñòàâèòè íà äèñïàíñåðíèé îáë³ê, ïåð³îäè÷íî
ïðîâîäèòè ïðîô³ëàêòè÷í³ îãëÿäè ³ç çàñòîñóâàííÿì äîäàòêîâèõ ìåòîä³â
Ìåäèêî-ãåíåòè÷í³ àñïåêòè ñ³ì'¿
•
ìåäèêî-ãåíåòè÷íå
êîíñóëüòóâàííÿ
•
çàïîá³ãàííÿ ïîøèðåííþ ñïàäêîâèõ õâîðîá
Ìåäèêî-ãåíåòè÷íå
êîíñóëüòóâàííÿ - ñïåö³àë³çîâàíà
ìåäè÷íà äîïîìîãà - íàéá³ëüø ðîçïîâñþäæåíà ôîðìà ïðîô³ëàêòèêè ñïàäêîâèõ õâîðîá.
Ãåíåòè÷íå êîíñóëüòóâàííÿ - ñêëàäàºòüñÿ ç ³íôîðìóâàííÿ ëþäèíè ïðî ðèçèê ðîçâèòêó ñïàäêîâîãî çàõâîðþâàííÿ, ïåðåäà÷³ éîãî íàùàäêàì, ïðî ä³àãíîñòè÷í³
òà òåðàïåâòè÷í³ ä³¿.
Äîñâ³ä ðîáîòè ìåäèêî-ãåíåòè÷íèõ êîíñóëüòàö³é ïîêàçóº, ùî âåëèêå ÷èñëî çâåðíåíü ïîâ'ÿçàíå ç ïèòàííÿì ïðîãíîçó íàùàäê³â, ç îö³íêîþ ãåíåòè÷íîãî ðèçèêó. Ãåíåòè÷íèé ðèçèê, ùî íå ïåðåâèùóº 5 %, ðîçö³íþºòüñÿ ÿê íèçüêèé, äî 20 % - ÿê ï³äâèùåíèé ³
ïîíàä 20 % - ÿê âèñîêèé.
Êîíñóëüòóâàííÿ ç
ïðèâîäó ïðîãíîçó íàùàäê³â ìîæíà
ðîçä³ëèòè íà äâ³ âåëèê³ ãðóïè: ïðîñïåêòèâíå ³ ðåòðîñïåêòèâíå. Ïðîñïåêòèâíå êîíñóëüòóâàííÿ -öå íàéá³ëüø
åôåêòèâíèé âèä ïðîô³ëàêòèêè ñïàäêîâèõ õâîðîá, êîëè ðèçèê íàðîäæåííÿ õâîðî¿
äèòèíè âèçíà÷àºòüñÿ ùå äî íàñòàííÿ âàã³òíîñò³ ÷è íà ðàíí³õ ¿¿ åòàïàõ. Ó öüîìó âèïàäêó ïîäðóææÿ, íàïðàâëåíå íà êîíñóëüòàö³þ, íå ìຠõâîðî¿ äèòèíè, àëå ³ñíóº
ïåâíèé ðèçèê ¿¿ íàðîäæåííÿ, ùî
´ðóíòóºòüñÿ íà äàíèõ ãåíåàëîã³÷íîãî äîñë³äæåííÿ, àíàìíåçó ÷è ïåðåá³ãó äàíî¿ âàã³òíîñò³. Ðåòðîñïåêòèâíå
êîíñóëüòóâàííÿ - öå
êîíñóëüòóâàííÿ ùîäî çäîðîâ'ÿ ìàéáóòí³õ ä³òåé ï³ñëÿ íàðîäæåííÿ â ðîäèí³ õâîðî¿
äèòèíè.
Çàâäàííÿ
ìåäèêî-ãåíåòè÷íîãî êîíñóëüòóâàííÿ:
1. Âñòàíîâëåííÿ òî÷íîãî ä³àãíîçó ïðèðîäæåíîãî ÷è ñïàäêîâîãî çàõâîðþâàííÿ.
2. Âèçíà÷åííÿ òèïó óñïàäêóâàííÿ çàõâîðþâàííÿ â äàí³é ðîäèí³.
3. Ðîçðàõóíîê âåëè÷èíè ðèçèêó ïîâòîðåííÿ çàõâîðþâàííÿ
â ðîäèí³.
4. Ïîÿñíåííÿ çì³ñòó ìåäèêî-ãåíåòè÷íîãî ïðîãíîçó òèì ëþäÿì, ùî çâåðíóëèñÿ çà êîíñóëüòàö³ºþ.
5. Äèñïàíñåðíå ñïîñòåðåæåííÿ ³ âèÿâëåííÿ ãðóïè ï³äâèùåíîãî ðèçèêó ñåðåä ðîäè÷³â ³íäèâ³äà ç³ ñïàäêîâîþ õâîðîáîþ.
6. Ïðîïàãàíäà ìåäèêî-ãåíåòè÷íèõ çíàíü ñåðåä ë³êàð³â ³ íàñåëåííÿ.
Ïîêàçàííÿ äëÿ ìåäèêî-ãåíåòè÷íîãî êîíñóëüòóâàííÿ:
1. Íàðîäæåííÿ äèòèíè ç ïðèðîäæåíèìè âàäàìè ðîçâèòêó.
2. Âñòàíîâëåíà ÷è ï³äîçðþâàíà ñïàäêîâà õâîðîáà
â ðîäèí³.
3. Çàòðèìêà ô³çè÷íîãî ðîçâèòêó ÷è ðîçóìîâà â³äñòàë³ñòü ó äèòèíè.
4. Ïîâòîðí³ ñïîíòàíí³ àáîðòè, âèêèäí³,
ìåðòâîíàðîäæåííÿ.
5. Áëèçüêîñïîð³äíåí³ øëþáè.
6. ³ê ìàòåð³ ñòàðøå 35 ðîê³â.
7. Íåñïðèÿòëèâ³ âïëèâè ôàêòîð³â çîâí³øíüîãî ñåðåäîâèùà
â ðàíí³é òåðì³í âàã³òíîñò³ (³íôåêö³éí³ çàõâîðþâàííÿ, îñîáëèâî â³ðóñíî¿ åò³îëî㳿; ìàññèâíà ë³êàðñüêà òåðàï³ÿ;
ðåíòãåí-ä³àãíîñòè÷í³ ïðîöåäóðè;
âèðîáíè÷³ øê³äëèâîñò³).
8. Íåñïðèÿòëèâèé ïåðåá³ã
âàã³òíîñò³.
Åòàïè ìåäèêî-ãåíåòè÷íîãî êîíñóëüòóâàííÿ.
Êîíñóëüòóâàííÿ ïîâèííå
ñêëàäàòèñÿ ç äåê³ëüêîõ åòàï³â äëÿ òîãî, ùîá ë³êàð-ãåíåòèê ì³ã äàòè îá-´ðóíòîâàíó ðåêîìåíäàö³þ ³ ï³äãîòóâàòè
ëþäåé äî ïðàâèëüíîãî
ñïðèéíÿòòÿ ïîðàäè. Ïðè öüîìó ïåðåä ë³êàðåì âèíèêàþòü íå ò³ëüêè ãåíåòè÷í³, àëå é ìîðàëüíî-åòè÷í³ ïèòàííÿ.
Ìåäèêî-ãåíåòè÷íà êîíñóëüòàö³ÿ
ñêëàäàºòüñÿ ç ÷îòèðüîõ åòàï³â: ä³àãíîç,
ïðîãíîç, âèñíîâîê, ïîðàäà. Ïðè öüîìó íåîáõ³äíå â³äâåðòå ³ äîáðîçè÷ëèâå ñï³ëêóâàííÿ ë³êàðÿ-ãåíåòèêà ç ðîäèíîþ õâîðîãî.
Ïåðøèé
åòàï êîíñóëüòóâàííÿ ïî÷èíàºòüñÿ ç óòî÷íåííÿ ä³àãíîçó õâîðîáè. Öå âèìàãຠáëèçüêîãî êîíòàêòó
ì³æ ãåíåòèêîì ³ ë³êàðåì-ôàõ³âöåì ó ãàëóç³ ò³º¿ ïàòîëî㳿, ùî º ïðåäìåòîì êîíñóëüòóâàííÿ (àêóøåð, ïåä³àòð, íåâðîïàòîëîã òà ³í.) Ïî÷àòêîâèì ìîìåíòîì
ä³àãíîñòèêè º êë³í³÷íèé ä³àãíîç. Ó ìåäèêî-ãåíåòè÷íèõ êîíñóëüòàö³ÿõ ä³àãíîç óòî÷íþþòü çà äîïîìîãîþ ãåíåòè÷íîãî àíàë³çó (ùî ³ â³äð³çíÿº ë³êàðÿ-ãåíåòèêà â³ä ³íøèõ ôàõ³âö³â), øèðîêî âèêîðèñòîâóþòü
ãåíåàëîã³÷íèé ³ öèòîãåíåòè÷íèé
ìåòîäè, à òàêîæ ñïåöèô³÷í³ ìåòîäè
á³îõ³ì³÷íî¿ ãåíåòèêè, ÿê³ ñïåö³àëüíî ðîçðîáëåí³ äëÿ ä³àãíîñòèêè ñïàäêîâèõ õâîðîá ³ íå ÷àñòî çàñòîñîâóþòüñÿ ó êë³í³÷í³é ïðàêòèö³.
Íà
äðóãîìó åòàï³ êîíñóëüòóâàííÿ çàâäàííÿ ë³êàðÿ-ãåíåòèêà ïîëÿãຠó
âèçíà÷åíí³ ðèçèêó íàðîäæåííÿ õâîðî¿ äèòèíè. Ïî÷àòêîâèì ìîìåíòîì º ðîäîâ³ä îáñòåæóâàíî¿ ðîäèíè. Ãåíåòè÷íèé ðèçèê âèðàæàº ³ìîâ³ðí³ñòü ïîÿâè ïåâíî¿ àíîìà볿 â îáñòåæóâàíîãî ÷è éîãî íàùàäê³â. ³í âèçíà÷àºòüñÿ äâîìà ñïîñîáàìè: àáî øëÿõîì òåîðåòè÷íèõ ðîçðàõóíê³â, ÿê³ ´ðóíòóþòüñÿ íà ãåíåòè÷íèõ çàêîíîì³ðíîñòÿõ, àáî çà äîïîìîãîþ åìï³ðè÷íèõ äàíèõ.
Íà òðåòüîìó åòàï³ êîíñóëüòóâàííÿ
ë³êàð-ãåíåòèê ïîâèíåí ä³éòè âèñíîâêó ïðî
ðèçèê âèíèêíåííÿ õâîðîáè â ä³òåé îáñòåæóâàíèõ ³ äàòè ¿ì â³äïîâ³äí³ ðåêîìåíäàö³¿. Ñêëàäàþ÷è âèñíîâîê, ë³êàð âðàõîâóº òÿãàð ñ³ìåéíî¿ ïàòîëî㳿, âåëè÷èíó ðèçèêó
íàðîäæåííÿ õâîðî¿ äèòèíè ³
ìîðàëüíî-åòè÷íèé á³ê ïèòàííÿ.
Çàêëþ÷íèé åòàï êîíñóëüòóâàííÿ - ïîðàäà
ë³êàðÿ-ãåíåòèêà - âèìàãຠíàéá³ëüø óâàæíîãî ñòàâëåííÿ. ßê â³äçíà÷àþòü äåÿê³ àâòîðè, áàãàòî îáñòåæóâàíèõ íå ãîòîâ³ äî ñïðèéíÿòòÿ ãåíåòè÷íî¿
³íôîðìàö³¿. Âñ³ îñîáè, ùî
çâåðòàþòüñÿ â êîíñóëüòàö³þ, õî÷óòü ìàòè äèòèíó ³ ÷åêàþòü â³ä êîíñóëüòàíò³â
ïîçèòèâíî¿ â³äïîâ³ä³. Íåð³äêî
¿õ çàïèòè íåðåàëüí³, îñê³ëüêè âîíè íå çíàþòü ïðî ìîæëèâîñò³ êîíñóëüòàíòà-ãåíåòèêà é î÷³êóþòü â³ä íüîãî ïðàêòè÷íî¿ äîïîìîãè.
Êîíñóëüòàíò-ãåíåòèê
çàâæäè ïîâèíåí âðàõîâóâàòè ìîòèâè,
ÿêèìè ìîæóòü êåðóâàòèñÿ ëþäè (åìîö³éíèé,
ñîö³àëüíî-åêîíîì³÷íèé òà ³í.), îö³íþâàòè ³íòåëåêòóàëüíèé ³ îñâ³òí³é ð³âåíü ëþäèíè (ïðîáàíäà), ïñèõîëîã³÷íèé êë³ìàò ó ðîäèí³. Ò³ëüêè çà ö³º¿ óìîâè
â³í ìîæå ä³éñíî äîïîìîãòè ïîäðóææþ â
àíàë³ç³ ñèòóàö³¿. Ðîäèíà ñàìîñò³éíî
ïðèéìຠê³íöåâå ð³øåííÿ.
Ó êîæíîìó êîíêðåòíîìó
âèïàäêó çà íàÿâíîñò³ á³ëüøå îäíîãî
ôàêòîðà ðèçèêó âñ³ áàëè äîäàþòüñÿ. ¥ðóíòóþ÷èñü
íà áàëüí³é îö³íö³ îáòÿæóþ÷èõ ôàêòîð³â,
º ðåàëüíà ìîæëèâ³ñòü âèðàõóâàòè ñòóï³íü ðèçèêó íàðîäæåííÿ äèòèíè ç âàäàìè ðîçâèòêó. Ïðàâèëüíå ³ ñâîº÷àñíå âèä³ëåííÿ ãðóïè ðèçèêó ç íàñòóïíîþ ¿¿ êîíñóëüòàö³ºþ äîçâîëÿº çìåíøèòè ÷èñëî íàðîäæåííÿ ä³òåé ç âàäàìè ðîçâèòêó
Íà ñüîãîäí³ ò³ëüêè íåçíà÷íå ÷èñëî ðîäèí (íå á³ëüøå 10 %), ÿêèì ïîòð³áíà ïîðàäà ë³êàðÿ-ãåíåòèêà, çâåðòàºòüñÿ çà òàêîþ ñïåö³àë³çîâàíîþ
äîïîìîãîþ. Ïðè öüîìó á³ëüøå 50 % íàïðàâëåíèõ íà êîíñóëüòàö³þ îñ³á ìàþòü íåïðàâèëüí³ ïîêàçàííÿ äëÿ ¿¿
ïðîâåäåííÿ. Öÿ íåâ³äïîâ³äí³ñòü ì³æ
âåëè÷èíîþ ïîòåíö³éíîãî êîíñóëüòóâàííÿ ³ çâåðòàííÿì çà íèì ïîâ'ÿçàíà ç äâîìà
îáñòàâèíàìè: 1) íåäîñòàòí³ì ð³âíåì ìåäèêî-ãåíåòè÷íèõ
çíàíü ó ë³êàð³â ³ íàñåëåííÿ; 2)
íåäîñòàòí³ì ðîçóì³ííÿì îðãàí³çàòîðàìè îõîðîíè çäîðîâ'ÿ çíà÷åííÿ ìåäèêî-ãåíåòè÷íîãî êîíñóëüòóâàííÿ ÿê ìåòîäó ïðîô³ëàêòèêè ñïàäêîâèõ õâîðîá.
Ìåäèêî-ãåíåòè÷íå
êîíñóëüòóâàííÿ ïîâèííî ñòàòè
ñêëàäîâîþ êîìïëåêñó çàõîä³â, ñïðÿìîâàíèõ íà îõîðîíó çäîðîâ'ÿ ìàòåð³ ³ äèòèíè, íà çíèæåííÿ ïðåíàòàëüíî¿ ñìåðòíîñò³, òîìó îñîáëèâîãî çíà÷åííÿ âàðòî íàäàòè ïðîïàãàíä³ çíàíü ó ãàëóç³ êë³í³÷íî¿ ãåíåòèêè äëÿ ïðàêòè÷íèõ ë³êàð³â
àêóøåð³â-ã³íåêîëîã³â, íåîíàòîëîã³â,
íåâðîïàòîëîã³â, òåðàïåâò³â, îíêîëîã³â.
Âàæëèâèì ïðîô³ëàêòè÷íèì
çàõîäîì âèíèêíåííÿ ð³çíèõ àíîìàë³é ó íàùàäê³â º øèðîêà ñàí³òàðíî-ïðîñâ³òíÿ ïðîïàãàíäà ÿê ñåðåä äîðîñëîãî íàñåëåííÿ, òàê ³ ñåðåä ï³äë³òê³â, ÿê³ ñòàíóòü ðîäîíà÷àëüíèêàìè
íîâèõ, ô³çè÷íî ³ ðîçóìîâî çäîðîâèõ
ïîêîë³íü.