Арбовирусы.  Вирусы энцефалитов Лабораторная диагностика вирусных энцефалитов и геморрагических лихорадок.

Общая характеристика рабдовирусов, ротавирусов, коронавирусов (SARS), аренавирусов.

Аденовирусы. Лабораторная диагностика аденовирусных инфекций.

Герпесвирусы. Лабораторная диагностика  герпесвирусных инфекций.

Семейство Togaviridae
 Род Alphavirus
 Род Rubivirus

Альфавирусы

Род Alphavirus  включает 27 вирусов

Вирусы, вызывающие энцефалиты

Вирус восточного американского энцефаломиелита лошадей. Резервуар - дикие птицы, вектор – комары.

Вирус западного американского энцефаломиелита лошадей. Резервуар - дикие птицы, вектор – комары.

Вирус венсуэльского энцефаломиелита лошадей.

    Резервуар - лошади, вектор – комары.

Вирусы, вызывающие лихорадку, сыпь, артралгию и миалгию

Вирус Чикунгунья. Резервуар - обезьяны и человек, вектор – комары.

Вирус Синдбис. Резервуар – дикие птицы, вектор – комары.

Вирус О’Ньонг-Ньонг. Резервуар– человек, вектор – комары.

Ультраструктура альфавирусов (рис. 1.).

Форма    сферическая, диаметр – 70 нм

+ РНК

Тип симметрии - икосаэдрический

Суперкапсид, покрытый шипиками.

Вирусы содержат липиды, поэтому

чувствительны к эфиру и органическим растворителям

Рис. 1-2.   Структура и морфогенез альфавирусов

Патогенез заболеваний человека. После укуса кровососущего насекомого вирус попадает в кровяное русло (рис.2.). Первичная репродукция возбудителя происходит вне нервной ткани, например в эндотелиальных клетках кровеносных сосудов, лимфатических узлах. Далее вирусы вновь поступают в кровь, вызывая виру-семию. Во второй фазе патогенеза они заносятся в различные участки ЦНС, печень, селезенку, почки. Разрушение нервных клеток приводит к тяжелым формам энцефалитов. Альфавирусы могут вызывать также различные заболевания, сопровождающиеся лихорадкой, высыпаниями на кожных покровах, иногда с развитием артритов, кровотечений.(рис. 3.).

Рис. 3. Патогенез альфавирусной инфекции

Рис. 4.  Эпидемиология комариных энцефалитов

Чаще всего встречаются альфавирусные лихорадки (Чикун-гунья, леса Семлики, Синдбис, в нашей стране — карельская). Некоторые из них (Чикунгунья, карельская лихорадка) протекают с геморрагическими высыпаниями. Тяжелое течение характерно для энцефалитов, вызываемых альфавирусами лошадиных энцефаломиелитов, которые распространены в Южной Америке и США (венесуэльский, восточный и западный энцефаломиелит лошадей).(рис. 4).

Иммунитет. После перенесения альфавирусных заболеваний развивается напряженный гуморальный иммунитет. Комплементсвязывающие антитела исчезают из организма через несколько месяцев с начала инфекции. Вируснейтрализующие антитела и антигемагглютинины сохраняются в течение многих лет.

Лабораторная диагностика. Альфавирусы выделяют из крови и спинномозговой жидкости в ранние сроки заболевания путем заражения новорожденных мышей, куриных эмбрионов и культур клеток. Для идентификации выделенного вируса используют реакции нейтрализации, РТГА, РСК.

При серодиагностике ориентируются на прирост антител в парных сыворотках или на присутствие вирусспецифических IgM — показателя недавно перенесенной инфекции. Серодиагностика проводится в реакции нейтрализации, РСК, РТГА, а также с помощью ИФА и РИА.

Для специфической профилактики некоторых альфавирусных инфекций предложены инактивированные вакцины.

Вирус краснухи

Вирус краснухи выделен в отдельный род Rubivirus. Он не относится к группе арбовирусов, поскольку членистоногие не являются его хозяевами или переносчиками.

Структура и химический состав соответствуют другим тогавирусам.(рис.5).

Антигены. Вирус краснухи имеет два антигена. Один из них, внутренний антиген — нуклеопротеин, связанный с капсидом, выявляется в РСК, второй антиген, связанный с суперкапсидом,— в реакции нейтрализации и РТГА.

Вирус представлен одним серотипом, обладающим гемаг-глютинирующей, гемолитической и слабовыраженной нейрами-нидазной активностью.

Культивирование и репродукция. Вирус краснухи репродуцируется в первичных культурах клеток человеческого эмбриона, а также в ряде перевиваемых линий клеток с выраженным ЦПД (рис.6). Цикл репродукции в культурах клеток завершается за 12—15 ч. Репродукция вируса происходит в цитоплазме клеток, где выявляются эозинофильные включения. Дальнейшее созревание вирионов происходит при почковании через мембрану пузырьков аппарата Гольджи, а затем при выходе через наружную мембрану клетки.

Патогенез заболеваний человека. После заражения вирус попадает в лимфатические клетки шейных, затылочных и заушных желез, в которых начинается его первичная репродукция. Железы увеличиваются в размерах и становятся болезненными при пальпации. Затем вирус проникает в лимфу и кровь, где он обнаруживается за 3—4 дня до появления клинических симптомов заболевания. Вирусемия быстро прекращается после появления сыпи (рис.7.)

Рис. 7. Патогенез краснухи

Заболевание протекает с лихорадкой; сыпью (рис. 8.), поражением верхних дыхательных путей, болями в суставах, мышцах.

Рис. 8. Сыпь при краснухе.

Вирус краснухи обладает выраженным эмбриопатическим действием. При прохождении через плаценту он адсорбируется на клетках эмбриональной ткани, вызывая пороки развития и даже гибель плода. При инфицировании беременных в первые 3 месяца беременности риск развития уродств достигает 80%, а в дальнейшем снижается до 25—8 %, нередко возникают выкидыши (рис. 9.).

Рис. 9. Осложнения при краснухе.

Иммунитет. После перенесенной инфекции формируется напряженный, преимущественно гуморальный, иммунитет. В сыворотке крови обнаруживаются вируснеитрализующие, комплемент -связывающие антитела, а также антигемагглютинины. У детей с врожденной краснухой вирус длительно персистирует в организме при подавлении синтеза интерферона. При этом в сыворотке крови определяются вирусспецифические иммуноглобулины.

Экология и распространение. Краснухой чаще всего болеют дети в возрасте от 1 года до 7 лет, возможно заболевание и взрослых. Источником инфекции являются больные, а также лица с бессимптомными формами инфекции. Основные пути передачи — аэрозольный и контактный через инфицированные предметы. Вирус начинает выделяться через 7—8 дней после инфицирования с секретом слизистых оболочек верхних дыхательных путей, а также с мочой и фекалиями.

Вирус малоустойчив при хранении, воздействии физических (УФ-облучение) и химических факторов. Он быстро инак-тивируется в патологическом материале при воздействии хлор-содержащих дезинфектантов и формалина.

Лабораторная диагностика. Вирус выделяют из носоглоточных смывов, крови, мочи, кала, в культуре клеток. Серодиагностика заключается в обнаружении вирусспецифических антител класса IgM в реакции нейтрализации, РСК, РТГА, а также при иммуноферментных и радиоиммунных методах (рис. 10).

Рис. 10. Тест системы для диагностики краснухи.

Специфическая профилактика. Применяют убитые и живые вакцины. Рекомендуется иммунизировать девочек 12—14 лет при отсутствии у них антител к вирусу краснухи. Введение иммуноглобулина беременным женщинам не предупреждает размножение вируса в организме.

СЕМЕЙСТВО ФЛАВИВИРУСОВ  (FLAVIVIRIDAE)

Семейство Flaviviridae
Pод Flavivirus
Род Pestivirus
Hepatitis C virus

В семейство флавивирусов входит более 50 арбовирусов (антигенная группа В). Типичным представителем является вирус желтой лихорадки, отсюда название семейства (лат. flavus — желтый). Флавивирусы включают 4 подгруппы антиген-но родственных вирусов (клещевого энцефалита, японского энцефалита, денге и желтой лихорадки), которые вызывают у людей тяжелые заболевания, протекающие в форме менингоэнцефалита

или лихорадки с геморрагическими высыпаниями или без таковых.

Структура и химический состав. Вирионы флавивирусов (рис. 11.) несколько меньше альфавирусов (40—50 нм в диаметре). Кроме того, они отличаются от них строением генома и особенностями репродукции в клетке. Флавивирусы имеют однонитевую плюс-РНК с молекулярной массой 4— 4,6 мД.

Форма    сферическая, диаметр – 40-50 нм

+ РНК

Тип симметрии - икосаэдрический

Суперкапсид, покрытый шипиками.

Вирусы содержат липиды, поэтому

чувствительны к эфиру и органическим растворителям

Антигены. В составе нуклеокапсида содержится один белок с группоспецифическими антигенными свойствами. На внешней оболочке имеются шиловидные отростки, содержащие гликопротеин, обладающий ге-магглютинирующими свойствами. Наружные белки обладают типовой специфичностью.

Рис. 11. Флавивирусы

Pод Flavivirus включает более 70 вирусов

Культивирование и репродукция. Вирусы культивируют в куриных эмбрионах и культурах, в которых образуются гигантские многоядерные клетки по типу симпластов. Флавивирусы имеют более продолжительный по сравнению с альфавирусами цикл репродукции — свыше 20 ч.

После адсорбции на фосфолипидных или гликолипидных рецепторах вирионы проникают путем рецепторного эндоцитоза во внутриклеточную вакуоль и освобождаются от своих оболочек. После синтеза вирусных белков и репликации РНК начинается формирование зрелых вирионов. Выход вирионов происходит путем почкования через модифицированные мембраны эндоплазматического ретикулума клетки, а не через цитоплаз-матическую мембрану, как это имеет место у альфавирусов. Вирионы накапливаются в везикулах, в составе которых транспортируются к наружной клеточной мембране и выходят из клетки путем выпячивания (экзоцитоза). Клетки при этом длительное время остаются жизнеспособными. Флавивирусы обладают слабой по сравнению с альфавирусами цитопатической активностью.

Рис. 12. Патогенез флавивирусных инфекций

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. Первичная репродукция вируса происходит в макрофагах и гистиоцитах, далее — в регионарных лимфатических узлах. Затем вирусы попадают в кровь, заносятся во внутренние органы, нервные клетки головного мозга, где происходит их репродукция (рис. 12.).

После заболевания формируется гуморальный, преимущественно типоспецифический, напряженный иммунитет. При этом развивается аллергия замедленного типа. В ряде случаев происходит образование иммунных комплексов.

Лабораторная диагностика проводится так же, как и при альфавирусных инфекциях.

Вирус желтой лихорадки

Вирусная природа заболевания установлена в 1901 г. У. Ридом. Возбудитель представлен одним серотипом.

Патогенез заболеваний человека. Вирус репродуцируется преимущественно в клетках печени, что приводит к нарушению их функции. Кроме печени, тяжело поражаются почки вследствие их жирового перерождения. Дегенеративные изменения наблюдаются в мышце сердца.

Распространение и специфическая профилактика. По эпидемиологическим признакам желтая лихорадка подразделяется на два типа: джунглевая (лесная) и городская (классическая). Первая является эндемической, природно-очаговой инфекцией, которая передается комарами от обезьян. Городской тип передается домашними комарами от больных людей.

Желтая лихорадка встречается в странах Африки и Южной Америки, иногда приобретая характер эпидемий. Вспышки зарегистрированы и в других странах.

Для специфической профилактики используются живые вакцины. Лица, выезжающие в неблагополучные по желтой лихорадке районы, должны обязательно вакцинироваться.

Вирус лихорадки денге

Вирусная природа заболевания доказана в 1907 г. Возбудитель был выделен и детально изучен А. Сэбиным в 1944 г. Известно 4 антигенных типа возбудителя.

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. Заболевание характеризуется лихорадочным состоянием, сыпью, болезненностью суставов и мышц, вынужденно измененной («щеголеватой») походкой. Отсюда название (англ. dandy — франт). Нередко встречается геморрагическая форма лихорадки денге, которая в отличие от классической протекает более тяжело.

Вирус денге репродуцируется в различных органах — в печени, костном мозге, соединительной ткани, мышцах, клетках ЦНС. В крови вирус обнаруживается в первые дни заболевания.

Полагают, что геморрагическая форма развивается при повторном инфицировании организма человека через несколько месяцев или лет после перенесения первой атаки вируса. При этом образуются иммунные комплексы, активируется комплемент, повышается проницаемость сосудов. В некоторых случаях

геморрагическая форма заболевания возникает уже при первичном заражении.

Распространение и специфическая профилактика. Заболевание распространено в странах с тропическим и субтропическим климатом. Резервуаром инфекции являются больные люди и обезьяны, у которых заболевание протекает бессимптомно. Переносчики — комары.

Для специфической профилактики заболевания предложены убитые вакцины 1-го и 2-го типов, однако их эффективность невысока.

Вирус японского энцефалита

Вирусная природа заболевания установлена в 1933 г. М. Ха-яши в Японии и в 1940—1941 гг. А. К- Шубладзе, А. А. Смородинцевым и В. Д.  Неустроевым  на Дальнем  Востоке.

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. Вирус репродуцируется в клетках ЦНС, приводя к их дегенерации и гибели. В основном поражаются ядра гипоталамической области, некоторые подкорковые образования, двигательные нейроны ствола и шейного отдела спинного мозга. Кроме клеток ЦНС, вирус репродуцируется в лимфоцитах и в клетках паренхиматозных органов. Японский энцефалит протекает в различных формах — от бессимптомной инфекции до тяжелейшего энцефалита и менингоэнцефалита. После перенесения заболевания формируется пожизненный гуморальный иммунитет.

Распространение и специфическая профилактика. Заболевание распространено в странах Юго-Восточной Азии, в восточных районах нашей страны — на юге Приморского края. Резервуаром вируса являются дикие птицы, грызуны, крупный рогатый скот, лошади, свиньи. Переносчики — комары. Человек, как правило, является тупиковым звеном в эпидемической цепи. Однако при массовых эпидемиях может происходить заражение человека от человека через укус комара-переносчика. Максимум случаев заболевания приходится на июнь — август.

Для специфической профилактики японского энцефалита применяют инактивированную вакцину.

Вирус клещевого энцефалита

Вирус клещевого энцефалита был выделен от больных людей в 1937 г. Л. А. Зильбером, Е. Н. Левкович, М. П. Чумаковым и др. в Восточной Сибири.

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. Вирус поражает двигательные нейроны передних рогов шейного сегмента спинного мозга, мозжечка, мягкую оболочку головного мозга. До проникновения в мозг вирус репродуцируется в лимфоцитах, в клетках печени, селезенки, эндотелии сосудов (экстра-невральное размножение).

Существует мнение, что при хронической форме энцефалита вирусный геном сохраняется в интегрированном состоянии в хромосомах нейронов головного мозга. После перенесения заболевания  формируется  напряженный  гуморальный  иммунитет.

Распространение и специфическая профилактика. Заболевание распространено на большой территории от таежных районов Дальнего Востока до Центральной Европы в весенне-летний период. Выделено два антигенных рарианта вируса. Один из них передается клещами Ixodes persulcatus, вызывает тяжелую форму заболевания на Дальнем Востоке. Другой, европейский вариант, передающийся клещами Ixodes ricinus, вызывает инфекцию с более легким течением. Вирус клещевого энцефалита способен сохраняться у клещей на всех стадиях их развития, а также передаваться потомству трансовариально.

Сельскохозяйственные домашние животные также подвергаются нападению клещей. У них возникает бессимптомная инфекция с вирусемией. У коров и коз вирус проникает в молоко, с которым передается человеку.

Для специфической профилактики используют инактивиро-ванную формалином вакцину. Обязательной вакцинации подлежат лица, работающие в природных очагах. При укусе клеща профилактически вводят специфический иммуноглобулин.

СЕМЕЙСТВО БУНЬЯВИРУСОВ  (BUNYAVIRIDAE)

Семейство Bunyaviridae (местность Буньямвера в Уганде) насчитывает более 260 арбовирусов, объединенных по характеру строения вириона и особенностям репродукции. В составе семейства 4 рода.

Семейство   Bunyaviridae
Род   Bunyavirus
Род    Phlebovirus
Род     Nairovirus
 Род     Hantavirus

Форма сферическая, диаметр – 90-100 нм

Три внутренние нуклеоеапсида, содержащие минус нити РНК

                            (L, M, S)

Тип симметрии - спиральный

    Суперкапсид, покрытый шипиками.

 Вирусы содержат липиды, поэтому

чувствительны к эфиру и органическим растворителям

Структура и химический состав. Вирионы имеют диаметр 90—110 нм, снаружи окружены липидсодержащей внешней оболочкой, от которой отходят шиловидные отростки, состоящие из вирусных гликопротеинов. Капсид построен по спиральному типу симметрии. Геном состоит из 3 фрагментов, циркулярно замкнутых однонитевых минус-РНК, не обладающих инфекционными свойствами. Фрагменты РНК соединены с внутренним белком и с РНК-полимеразой (транскриптазой).(рис. 13.).

Рис. 13. Структура буньявирусов

Антигены. Нуклеопротеин является группоспецифическим антигеном, два наружных гликопротеина — типоспецифическими антигенами, с которыми связаны гемагглютинирующие свойства.

Культивирование и репродукция. Буньявирусы культивируют в культурах клеток различного происхождения.

Проникновение буньявирусов в клетки хозяина происходит так же, как и тогавирусов, путем рецепторного эндоцитоза.

Буньявирусы репродуцируются в цитоплазме клетки. С каждого фрагмента РНК транскрибируются «РНК при участии вирусспецифической РНК-транскриптазы. Образование вирусных белков происходит на фоне интенсивного макромолекулярного синтеза клетки-хозяина. Вирусные частицы выходят путем почкования через стенки везикул в области аппарата Гольджи. Выход частиц из пораженных клеток происходит путем экзоцито-за и клеточного лизиса.

Распространение и специфическая профилактика. У человека вызывают различные по клинической картине и тяжести заболевания — от бессимптомных инфекций до тяжелых геморрагических лихорадок. Основными возбудителями в Европе и на территории СССР являются буньявирусы Крымской геморрагической лихорадки, москитной лихорадки, геморрагической лихорадки с почечным синдромом и др. Их хозяевами являются грызуны, птицы, домашние животные. Буньявирусы быстро разрушаются при нагревании и действии детергентов, УФ-облуче-ния и солнечного света. Инактивация в воздухе происходит быстрее при повышенной влажности.

Для специфической профилактики некоторых буньявирусных инфекций предложены инактивированные вакцины.

Лабораторная диагностика буньявирусных инфекций проводится путем выделения вируса из крови больных в первые дни заболевания. Для выделения возбудителя заражают новорожденных мышей и культуры клеток. Серодиагностику проводят в реакции нейтрализации, РТГА, РСК, иммунопреципитации, РНГА с парными сыворотками.

Вирус   крымской   геморрагической   лихорадки   (КГЛ)

Как самостоятельное заболевание было впервые описано в 1944 г. во время эпидемии в Крыму. В 1945 г. М. П. Чумаков выделил из крови больных, а также из клещей вирус-возбудитель.

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. При КГЛ наблюдается вирусемия и множественные кровоизлияния (геморрагии) в полость желудка, кишечника, очаговые кровоизлияния в легких и геморрагические высыпания.

Вируснейтрализующие антитела появляются после перенесения заболевания и сохраняются во многих случаях в течение многих лет.

Распространение и специфическая профилактика. Природные очаги инфекции зарегистрированы в Крыму, степной зоне Украины и других местах. Близким по биологическим и антигенным свойствам является вирус Конго, вызывающий заболевания в Центральной Африке. Поэтому болезнь называют крымско-конголезской геморрагической лихорадкой.

Основным носителем вируса являются пастбищные клещи. Из диких животных циркуляцию вируса поддерживают зайцы и ежи, из домашних — коровы и овцы, у которых заболевание протекает бессимптомно.

Человек обычно инфицируется при укусе клещей. Возможен контактный путь заражения, когда вирус попадает через микроповреждения кожных покровов и слизистых оболочек.

Для специфической профилактики применяется инактивиро-ванная формалином вакцина из мозга инфицированных новорожденных мышей. Для экстренной профилактики и лечения применяют специфический иммуноглобулин.

Вирусы   москитных   лихорадок

Возбудителями москитных лихорадок: сицилийской, неаполитанской, долины Рифт и других являются буньявирусы. Заболевание характеризуется относительно благоприятным течением.

Иммунитет типоспецифический, нестойкий. Около 20 % лиц переболева-ют 2—3 раза.

На территории нашей страны вспышки москитной лихорадки регистрировались в Крыму, Закавказье и др. В настоящее время заболевание не встречается благодаря систематическому истреблению москитов.

Для профилактики москитной лихорадки предложена живая вакцина.

Вирус геморрагической лихорадки с почечным синдромом

Геморрагическая лихорадка с почечным синдромом — тяжелое вирусное заболевание человека, характеризующееся природной очаговостью.

В патогенезе заболевания важное значение принадлежит повреждению Т-супрессоров и поликлональной активации В-лимфоцитов. Характерно образование инфекционных иммунных комплексов, которые откладываются в клубочках и извитых канальцах почек, повреждая их функцию. Репродукция вируса происходит в клетках легких, почек, селезенки и эндотелии сосудов.

Иммунитет — гуморальный, вируснейтрализующие протективные антитела сохраняются после перенесения заболевания пожизненно.

Многочисленные очаги заболевания зарегистрированы в нашей стране (Дальний Восток, Предуралье, Среднее Поволжье, Белоруссия, Западная Украина). Антигенные разновидности вируса встречаются в разных странах.

Основной резервуар вируса в природе — многочисленные виды мышевидных грызунов, в особенности рыжая полевка, а также синантропные крысы. Участие кровососущих насекомых в передаче инфекции не доказано.

Человек заражается при контакте с экскрементами' инфицированных грызунов.

СЕМЕЙСТВО РЕОВИРУСОВ  (REOVIRIDAE)

Название семейства расшифровывается согласно первым буквам английских слов: respiratory enteric orphan viruses — респираторные, кишечные вирусы-«сироты».

Многочисленные представители этого семейства широко распространены в природе. Они поражают как млекопитающих, так и птиц, насекомых и растения. Патогенные для человека реовирусы относятся к трем родам: собственно реовирусы, ротавирусы, орбивирусы. Они объединены в одно семейство на основании структуры вириона, в котором содержится двунитевая фрагментированная РНК, окруженная капсидом с двухслойной оболочкой (внутренний и наружный капсид). РНК связана с вирусспецифической транскриптазой.

Реовирусы

Структура и химический состав. Вирионы сферической формы, в диаметре 60—80 нм (рис. 21.2). Капсид построен по икосаэдрическопу  типу   симметрии.  

Двунитевая   РНК   состоит   из 10 фрагментов, каждый из которых является отдельным геном. В составе внутреннего и наружного капсидов обнаружено до 8 отдельных белков. Один из белков наружного капсида ответствен за связывание со специфическим клеточным рецептором. Он в то же время является гемагглютинином, представляющим собой типоспецифический антиген. С помощью другого белка вирус проникает в клетку хозяина. Вирусспецифическая РНК-полимераза (транскриптаза) освобождается только после разрушения наружного капсида протеолитическими ферментами.

Культивирование и репродукция. Реовирусы культивируют в различных первичных и перевиваемых культурах клеток. ЦПД появляется поздно и напоминает неспецифическую дегенерацию клеточного монослоя.

После проникновения вириона в клетку путем эндоцитоза происходит его частичная депротеинизация в составе эндоплаз-матической вакуоли, заканчивающаяся потерей наружного капсида. При этом освобождается «сердцевина» вириона и начинает функционировать РНК-транскриптаза. На одной нити каждого фрагмента двунитевой РНК синтезируется плюс-нить, выполняющая функцию ыРНК. Эти же плюс-нити являются матрицами для синтеза минус-нитей, что приводит к образованию вирионной двунитевой РНК, состоящей из плюс- и минус-нитей.

Вирусные белки синтезируются на клеточных рибосомах, которые объединяются одной иРНК в вирусспецифические полисомы.

Цикл репродукции продолжается 14 и более часов. В одной клетке образуется до 1000 вирусных частиц. Выход вирусных частиц происходит путем «взрыва», сопровождающегося лизисом клетки.

Антигены. Различают три серотипа реовирусов. Они имеют общий комплементсвязывающий антиген и типоспецифические антигены    (белок   наружного   капсида),   которые   выявляются в реакции нейтрализации. Все три типа обладают гемагглюти-нирующими свойствами.

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. Реовирусы первично репродуцируются в эпителиальных клетках слизистой оболочки рта, глотки и тонкой кишки, регионарных лимфатических узлах, откуда проникают в лимфу и кровь.

Реовирусная инфекция характеризуется поражением респираторного или кишечного тракта. Особенно тяжело протекает инфекция у новорожденных и детей до 6-месячного возраста, у которых возникают пневмония и энцефалит. Доказана способность реовирусов проходить через плаценту и оказывать эмбрио-патическое действие.

После перенесения инфекции синтезируются вируснейтрализующие, комплементсвязывающие антитела и антигемагглюти-нины. Вируснейтрализующие антитела ко всем трем типам вируса обнаруживаются почти в 100% случаев.

Экология и распространение. Реовирусы способны в естественных условиях вызывать заболевание у различных животных: грызунов, кошек, собак, крупного рогатого скота, свиней, овец, обезьян. Распространено бессимптомное носительство вируса. Выделенные от человека и животных реовирусы идентичны по антигенным и биологическим свойствам, что закономерно ставит вопрос о роли животных в инфицировании человека.

Основной путь передачи — воздушно-капельный. По-видимому, важное значение имеет и алиментарный способ заражения, особенно с инфицированными пищевыми продуктами.

Реовирусы примерно в такой же степени, как и энтеровирусы, устойчивы к физическим и химическим факторам.

Вакцинопрофилактика не проводится.

Лабораторная диагностика. Для выделения вируса из организма больных используют культуру клеток и новорожденных мышей. Идентификацию выделенного штамма проводят в реакции нейтрализации и РТГА, серологическую диагностику — в РТГА.

Ротавирусы

Название рода связано со своеобразием морфологии вирио-нов («rota» — колесо).

Возбудитель был обнаружен впервые в 1973 г. в эпителиальных клетках слизистой оболочки двенадцатиперстной кишки детей с острым гастроэнтеритом.

Структура и химический состав. Вирионы ротавирусов при электронно-микроскопическом исследовании имеют вид колес диаметром 70 нм с круговым ободком по периферии и отходящими от него внутрь «спицами» (рис. 21.3). Они, так же как и реовирусы, окружены наружным и внутренним капсидом, внутри которого содержится двунитевая фрагментированная РНК-   Наряду   с   двухкапсидными . встречаются  

монокапсидные.ирионы. В отличие от реовирусов наружный капсид разрушается не протеазами, а р-галактозидазой. Образующиеся при этом субвирусные однокапсидные структуры теряют инфекционные свойства. В составе ротавирусных частиц обнаружено до 10 структурных полипептидов и РНК-транскриптаза.

Культивирование и репродукция. Ротавирусы человека в отличие от ротавирусов животных плохо адаптируются к культуре клеток. Однако их культивируют в роллерных культурах первичных и перевиваемых почечных клеток зеленых мартышек. ЦПД характеризуется уплотнением и округлением клеток, объединением их в конгломераты, соединенные между собой тяжами. Процесс репродукции ротавирусов протекает так же, как и у других реовирусов.

Антигены. По антигенному составу ротавирусы человека и животных очень близки между собой. Их перекрестные антигенные связи позволяют использовать ротавирус телят (Небраски) и обезьян в качестве антигена для серологической диагностики ротавирусной инфекчии, а также для получения диагностических сывороток. По антигенным свойствам ротавирусы разделены на 3 подгруппы и 4 серотипа. Перекрестные антигенные связи между ротавирусами, реовирусами и орбивирусами не обнаружены. Гликопротеин наружного капсида ротавирусов определяет их гемагглютинирующие свойства и типовую антигенную специфичность.

Патогенез заболеваний человека. Ротавирусы являются возбудителями гастроэнтеритов новорожденных и детей более старшего возраста. У взрослых наблюдаются легкие формы заболевания. Первичная репродукция вируса происходит в цитоплазме энтероцитов тонкой кишки. При этом микроворсинки щеточной каймы клеток укорачиваются, становятся неровными или полностью исчезают. Нарушается процесс всасывания простых Сахаров. Воспалительные явления усиливают перистальтику кишечника, что способствует развитию диарейного синдрома и появлению рвоты.

Иммунитет. В организме больных вначале появляются антитела класса IgM, которые через 2—3 нед сменяются другими — IgG.

Существенное значение в местном иммунитете принадлежит секреторным иммуноглобулинам IgA. Вируснейтрализующие антитела класса IgG способны проходить через плаценту. Они играют определенную роль в создании пассивного иммунитета в первые 6 мес после рождения ребенка. Комплементсвязыва-ющие антитела быстро исчезают после перенесения заболевания, вируснейтрализующие сохраняются десятилетиями.

Этиология и распространение. Ротавирусы вызывают в 40—60 % случаев острый гастроэнтерит у детей в возрасте от 1 года до 6 лет, а также внутрибольничные вспышки гастроэнтерита в палатах для новорожденных. Реже заболевание регистрируется у подростков 10—12 лет. По данным ВОЗ, во всем мире от ротавирусного гастроэнтерита ежегодно погибают от 1 до 3 млн детей.

Источником заражения являются больные с острой и бессимптомной формами инфекции, а также вирусоносители. Механизм заражения фекально-оральный. Наиболее опасны больные в первые 3—5 дней заболевания, когда в фекальных массах накапливается максимальное количество вируса. Через 7—8 дней после начала заболевания выделение вируса прекращается.

Ротавирусы обладают сравнительно высокой устойчивостью к физическим и химическим факторам внешней среды.

Специфическая профилактика проводится в ряде стран путем иммунизации детей инактивированной вакциной.

Лабораторная диагностика. Проводится путем выявления вируса в фекальных массах больных в 1-ю неделю заболевания, с одной стороны, и регистрации нарастания титра антител в парных сыворотках от больных — с другой.

Ротавирусы обнаруживаются в фекальных массах в 100 % случаев в первые дни заболевания с помощью иммунной электронной микроскопии.

Вирусный антиген в фекалиях выявляют иммуноферментным и радиоиммунным методами, в реакции иммунофлюоресценции, а также с помощью нуклеиновых зондов.

Вирусы могут быть выделены в культурах клеток в первые дни болезни.

Серологическую диагностику проводят в реакциях нейтрализации вируса в культуре клеток, РСК, а также в РТГА с эритроцитами человека группы 0. В качестве диагностикума используют ротавирусы обезьян или телят.

Орбивирусы

По свойствам, химическому составу орбивирусы очень похожи на реовирусы. Название обусловлено сходством внутреннего слоя капсида, состоящего из 32 капсомеров, с кольцом (orbis — кольцо). Орбивирусы были выделены из экологической группы арбивирусов, передающимися клещами, комарами, москитами. Патогенными для человека являются вирус кемеровской лихорадки и вирус колорадской лихорадки.

                  СЕМЕЙСТВО РАБДОВИРУСОВ (RHABDOVIRIDAE)

В семейство включены вирусы, патогенные для широкого круга хозяев: позвоночных и беспозвоночных животных, простейших, растений. Для человека патогенными являются вирус везикулярного стоматита и вирус бешенства.

Структура и химический состав. Вирионы имеют пулевидную или палочковидную форму размером 170X70 нм (рис. 21.9). Отсюда название семейства (греч. rhabdos — прут). Снаружи имеется липидсодержащая оболочка с отходящими от нее отростками, в центре — нуклеокапсид спирального типа симметрии, отделенный от внешней оболочки матриксным белком.

Вирионы содержат несколько белков: капсидные и матрикс-ный белки, РНК-полимеразу и другие ферменты, а также гликопротеин, входящий в состав шиловидных отростков внешней оболочки.

В состав генома входит однонитевая нефрагментированная минус-РНК-Антигены. Нуклеопротеин является группоспецифическим антигеном, который выявляется в реакциях имму-нофлюоресценции, преципитации в геле и РСК. Гликопротеин внешней оболочки представляет собой типоспеци-фический антиген, ответственный за инфекционную и, вероятно, гемагглю-тинирующую активность вирионов. Он может быть выявлен в реакции нейтрализации и РТГА.

Репродукция. Рабдовирусы репродуцируются в цитоплазме клеток. Синтезируются 4 вида uPHK. Трансляция происходит после подавления макромолекулярного синтеза компонентов клетки-хозяина на полирибосомах. Выход вирионов из клеток происходит путем почкования через модифицированные участки плазматической мембраны. В цитоплазме клеток образуются ацидофильные включения.

Вирус бешенства

Относится к роду Lyssavirus (греч. lyssa — бешенство). Вызывает у животных и человека смертельную инфекцию, характеризующуюся необратимым поражением нейронов ЦНС. В 1885 г. Л. Пастер экспериментально обосновал способ аттену-ации еще не известного возбудителя и получил антирабическую вакцину. В 1892 г. В. Бабеш и в 1903 г. А. Негри описали специфические включения в нейронах головного мозга погибших от бешенства животных (тельца Бабеша — Негри). Известно несколько родственных биоваров возбудителя: вирус «дикова-ния» оленей, песцов и лис в Арктике, вирус летучих мышей в Америке,   вирус  «безумной собаки»  в Западной  Африке  и  др.

Культивирование и репродукция. Вирус бешенства культивируют в культуре клеток почек новорожденных хомячков, в диплоидных клетках человека. Цитопатогенная активность непостоянная. Вирус может быть адаптирован к куриным и утиным эмбрионам при заражении в желточный мешок.

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. Во входных воротах инфекции вирус остается несколько дней. Первичная репродукция, по-видимому, происходит в клетках мышечной ткани в месте укуса. Затем вирусные частицы достигают окончаний чувствительных периферических нервов, продвигаются по их осевым цилиндрам и периневральным пространствам (до 3 мм в час), поражая нейроны спинного и головного мозга. Различной скоростью продвижения вируса по нервным стволам можно объяснить продолжительность инкубационного периода инфекции. Он является минимальным (до 10—14 дней) при проникновении возбудителя через кожные покровы головы и лица и наиболее продолжительным   (1,5  мес  и  более), при укусах в конечности (кисти рук, стопы ног). В нейронах происходит интенсивная репродукция вируса, в результате чего появляются цйтоплазматические тельца Бабеша—Негри, содержащие вирусные нуклеокапсиды.

Особенно интенсивно поражаются нейроны аммонова рога, продолговатого мозга, клетки Пуркинье мозжечка.

В организме синтезируются вируснейтрализу ющие антитела, которые, возможно, обладают протективным действием до проникновения возбудителя в клетки ЦНС.

Экология и распространение. Резервуаром вируса в природе являются различные теплокровные животные. У летучих мышей может формироваться хроническая бессимптомная инфекция. Наиболее чувствительны к возбудителю бешенства собаки, лисы, волки, шакалы, а также кошки, рыси. Чаще всего человек заражается от больных бешенством лис и кошек, реже — от собак и других животных, у которых вирус содержится в слюнных железах и со слюной выделяется во внешнюю среду. Вирус передается при укусах и попадании слюны на поврежденные кожные покровы и слизистую оболочку. Человек является тупиковым звеном в циркуляции вируса, передача возбудителя от человека к человеку наблюдается крайне редко.

Вирус бешенства чувствителен к нагреванию. При 56 °С инактивация наступает за 60 мин, при 80—100°С — за 1 мин. Он быстро инактивируется в растворах щелочей, йода, детергентов и при УФ-облучении. Медленное высушивание приводит к инактивации возбудителя в материале за несколько дней, а в условиях лиофилизации вирус сохраняется годами.

Лабораторная диагностика бешенства обычно проводится после смерти животного или человека при обнаружении телец Бабеша — Негри в нейронах головного и спинного мозга, в клетках слюнных желез, выявлении вирусного антигена в пораженных тканях, с помощью реакции иммунофлюоресценции.

В слюне больных людей и в мозге погибших можно определить на-

личие.вируса путем внутримозгового заражения белых мышей, у которых развивается паралич конечностей и вскоре наступает гибель.

Специфическая профилактика. В настоящее время используют живые и инактивированНые вакцины.

Задолго до выделения вируса Л. Пастер разработал метод аттенуации путем многократных пассажей «уличного» вируса через мозг кроликов. По мере пассирования инкубационный период инфекции сократился до 5 дней и далее оставался стабильным. Поэтому Пастер назвал полученный им вирус фиксированным (virus fix). Он размножался только в мозгу кроликов и не выявлялся в слюне инфицированных животных, а также утратил свою патогенность для людей и собак. После высушивания суспензии мозга Пастер использовал его в качестве вакцины для профилактики бешенства у людей.

В нашей стране применяют антирабическую вакцину типа Ферми, приготовленную из мозга овец, зараженных инактивиро-ванным фиксированным вирусом, и инактивированную культурную вакцину, представляющую собой вирус бешенства, выращенный в культуре первичных клеток почки молодых сирийских хомячков. Более рерспективны и менее реактогенны вакцины, полученные из вирусов, выращенных в культуре клеток.

При множественных укусах опасной локализации (область головы и шеи), когда инкубационный период может оказаться коротким, параллельно с вакциной вводят специфический иммуноглобулин. Его получают из сыворотки крови гиперимму-низированных лошадей.

СЕМЕЙСТВО КОРОНАВИРУСОВ (CORONAVIRIDAE)

Семейство коронавирусов (лат. corona—корона) включает 11 видов, поражающих человека, кошек, собак, птиц, крупный рогатый скот, свиней.

Вирусы выделены в 1965—1967 гг. от людей, страдающих острыми респираторными заболеваниями.

Структура и химический состав. Вирионы сферической формы, диаметром 80—160 нм. Нуклеокапсид окружен белковой мембраной и липидсодержащей внешней оболочкой, от которой отходят многочисленные шиловидные отростки, в совокупности напоминающие солнечную корону. При удалении отростков вирионы утрачивают инфекционные свойства.

Геном представлен однонитевой плюс-РНК, с молекулярной массой 5—7 мД. В состав вирионов входят несколько белков. Один из них связан с РНК *и входит в состав нуклеокапсида. Другой — гликопротеид шиловидных отростков — является гемагглютинином. Кроме .того, он обеспечивает адсорбцию и проникновение в клетки хозяина.

Антигены. Вирионы содержат несколько антигенов. Штаммы коронавирусов человека по антигенным свойствам разделяются

на 4 группы. Коронавирусы людей и животных имеют общие антигены.

Культивирование. Коронавирусы выделяют в культурах тканей эмбриона человека, а также в первичных диплоидных и некоторых гетероплоидных культурах клеток.

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. Коронавирусы вызывают у людей острые респираторные заболевания. Первичная репродукция вируса происходит в клетках слизистых оболочек носоглотки и дыхательных путей. При этом возникает профузный насморк, у детей чаще — бронхиты и пневмонии. При репродукции вируса в эпителиальных клетках желудочно-кишечного тракта возникают гастроэнтериты.

После перенесения инфекции формируется гуморальный иммунитет. В сыворотке крови выявляются вируснейтрализующие, комплементсвязывающие и преципитирующие антитела, а также антигемагглютинины.

Распространение и специфическая профилактика. О широкой циркуляции коронавирусов среди населения свидетельствует наличие антител у 82 % обследуемых людей. Они передаются от человека к человеку в основном воздушно-капельным путем, хотя возможны и другие способы передачи. Коронавирусные инфекции встречаются в течение всего года, но чаще в зимне-весенний период.

Коронавирусы обладают небольшой устойчивостью к воздействию химических и физических факторов. Они разрушаются эфиром, этанолом и другими органическими растворителями, инактивируются при кислых и щелочных значениях рН, при нагревании до 56 °С утрачивают инфекционность через 10—15 мин.

Специфическая профилактика не разработана.

Лабораторная диагностика. Выделение вируса затруднено в связи со сложностью адаптирования возбудителей к культурам тканей. В основном клинический диагноз подтверждается серологическими исследованиями, которые проводятся с целью выявления специфических вируснейтрализующих антител.

СЕМЕЙСТВО ГЕРПЕСВИРУСОВ  (HERPESVIRIDAE)

К данному семейству относится три подсемейства: Alphaher-pesvirinae, Betaherpesvirinae и Gammaherpesvirinae.

Структура и химический состав. Вирионы обладают сферической формой с диаметром 140—210 нм. Нуклеокапсид окружен внешней оболочкой (рис. 21.13). Капсид построен из 162 капсомеров.

Геном вируса представлен линейной двунитевой ДНК с молекулярной массой 84—160 мД. ДНК состоит из двух ковалентно связанных между собой фрагментов, различных по величине и нуклеотидному составу, на концах которых содержатся повторяющиеся нуклеотидные последовательности. В геноме вирусов герпеса имеется около 80 генов.

В составе вириона обнаружено более 300 белков. Кроме того, в инфицированных клетках находится еще около 20 вирусспе-цифических белков, которые не входят в состав вирусных частиц. Во внешней оболочке содержатся гликопротеины.

Антигены. Гликопротеины внешней оболочки являются типо-специфическими антигенами, позволяющими дифференцировать отдельные серотипы вирусов герпеса в реакциях нейтрализации, иммунофлюоресценции, РСК. Белки нуклеокапсида в основном несут группоспецифические антигенные эпитопы, одинаковые для отдельных вирусов герпеса, патогенных для человека или животных. Их выявляют в реакциях преципитации и иммунодиф-фузии.

Культивирование и репродукция. Вирусы герпеса культивируют в культурах клеток разного происхождения. При этом ЦПД различных представителей семейства широко варьирует. Характерно образование гигантских многоядерных клеток. Некоторыесеротипы   репродуцируются   в куриных эмбрионах.

Вирусы герпеса проникают в чувствительные клетки путем рецепторного эндоцитоза, в процессе которого утрачивают внешнюю оболочку. Освободившийся нуклеокапсид транспортируется в ядро, где происходит его депротеинизация. Транскрипция вирусной ДНК происходит при участии клеточных транс-криптаз, а ее репликация — с помощью вирусспецифической ДНК-полимеразы.

Структурные белки транспортируются в ядро, где образуются нуклеокапсиды. Формирование вируса заканчивается в процессе почкования через модифицированные участки ядерной мембраны, когда нуклеокапсид покрывается внешней оболочкой. Синтез вирусов герпеса происходит на фоне резко ослабленного макро-молекулярного синтеза компонентов клетки хозяина.

В ядрах инфицированных клеток формируются вирусспеци-фические эозинофильные включения, состоящие из кристаллизирующихся капсидов.

Патогенез. Вирусы герпеса характеризуются полиорганным тропизмом. Общим в патогенезе всех инфекций, вызываемых вирусами герпеса, является их способность длительно персистировать в организме, вызывая хронические и латентные формы инфекции с периодическими обострениями. При этом вирус сохраняется в клетках в виде провируса, интегрированного с геномом клетки. Некоторые вирусы герпеса передаются транспла-центарно, вызывая внутриутробную и неонатальную патологию. Все представители семейства Herpesviridae характеризуются выраженным иммуносупрессивным действием, подавлением клеточных и гуморальных реакций иммунитета. Доказано формирование инфекционных комплексов с повреждающим действием и аллергизация организма.

Иммунитет к возбудителю носит преимущественно клеточный характер, рецидивы заболевания могут возникать на фоне высоких   титров   противовирусных   антител   в   сыворотке   больных.

Альфа-герпесвирусы

К данному подсемейству относятся два серотипа вируса простого герпеса — ВПГ-1 и ВПГ-2, которые имеют общие групповые

антигены и сходные биологические признаки, а также вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (герпес-зостер).

В патогенезе, клинике и эпидемиологии заболеваний, вызванных этими вирусами, имеются существенные различия.

Патогенез. Вирус герпеса ВПГ-1 является возбудителем острого гингивостоматита и фарингита, афтозного стоматита, герпетической экземы, кератоконъюнктивита, менингоэнцефалита.

Вирус персистирует в ганглиях тройничного нерва.

При воздушно-капельном заражении первичная репродукция вируса происходит в клетках эпителия слизистой оболочки рта. При контактном заражении — в клетках кожи или конъюнктивы глаза. По лимфатическим сосудам вирус может попасть в кровь, вызывая в определенных случаях генерализованную инфекцию.

ВПГ-2 поражает преимущественно лиц, которые достигли половой зрелости, передаваясь половым путем, а также новорожденных, которые инфицируются при прохождении через родовые пути матери. ВПГ-2 вызывает генитальный герпес, герпес новорожденных и, кроме того, ВПГ-2 играет определенную роль в этиологии рака шейки матки.

Оба типа вируса, проникая в организм через поврежденную кожу, могут вызывать раневой герпес.

Иммунитет. При первичном иммунном ответе появляются ти-поспецифические вируснейтрализующие антитела класса IgM, которые в случае инфекции, вызванной ВПГ-2, нейтрализуют вирусы обоих серотипов. При вторичном иммунном ответе накапливаются IgG к этим же серотипам. Присутствие в сыворотке крови антител одновременно с вирусами герпеса свидетельствует о длительном вирусоносительстве. У здоровых лиц антитела к ВПГ-1 обнаружены в 90 % случаев.

Экология и распространение. Вирусы герпеса являются неустойчивыми к действию физических и химических факторов. Они разрушаются органическими растворителями, детергентами, протеолитическими ферментами. При 50—52 °С инактивация наступает через 30 мин. На поверхностях различных предметов при комнатной температуре инфекционные свойства вирусов герпеса исчезают за несколько часов. Вирусы разрушаются под действием ультразвука, повторного замораживания и оттаивания, УФ-облучения. Источник инфекции — больные люди и носители. ВПГ-1 передается обычно контактным путем от матерей новорожденным и маленьким детям (от 6 мес до 3 лет). Заболевание протекает в виде везикулярного стоматита. Кроме того, вирус может передаваться воздушно-капельным путем. Передача ВПГ-2 происходит половым путем. Новорожденные инфицируются во время родов.

Лабораторная диагностика. Для экспресс-диагностики готовят мазки-отпечатки из соскоба герпетических везикул, красят по Романовскому — Гимзе и микроскопируют. При положительной реакции обнаруживают гигантские многоядерные клетки с внутриклеточными включениями.

Культивируют вирус в куриных эмбрионах, на хориоаллан-тоисной оболочке которых формируются бляшки. Кроме того, при заражении белых мышей в мозг развивается энцефалит, а кроликов в роговицу глаза — кератит.

Идентификацию вируса и серодиагностику проводят в реакциях нейтрализации, РСК, ИФА.

Специфическая профилактика. Разработаны инактивирован-ные вакцины, многократное введение которых уменьшает чистоту возникновения рецидивов герпетической инфекции.

Вирус ветряной оспы и опоясывающего лишая (герпес-зостер)

Один и тот же вирус вызывает оба заболевания, различающиеся по клинике и эпидемиологии. По своим свойствам этот вирус идентичен или близок к другим представителям семейства Herpesviridae.

Патогенез заболеваний человека и иммунитет. При ветряной оспе входными воротами инфекции является слизистая оболочка дыхательных путей, в эпителиальных клетках которой происходит первичная репродукция вирусов. По лимфатическим сосудам они попадают в кровь, вызывая вирусемию. С кровью заносятся в эпителиальные клетки кожи и слизистых оболочек, в результате чего появляются везикулярные высыпания на лице, туловище, конечностях, слизистой оболочке рта.

При мацерации пузырьков вирус легко передается окружающим аэрозольным и реже контактным путем. При заболевании женщин в первые 3 мес беременности существует риск возникновения у ребенка врожденных дефектов.

Полагают, что после перенесения ветряной оспы в детском возрасте вирус может сохраняться в течение нескольких лет в клетках ганглиев задних корешков спинного мозга.

При опоясывающем лишае на коже туловища, головы, шеи появляются везикулярные высыпания. Возможна трансплацентарная передача вируса, которая приводит к патологии плода. У людей, перенесших в детском возрасте ветряную оспу, формируется пожизненный иммунитет. В сыворотке крови циркулируют вируснейтрализующие и комплементсвязывающие антитела. Однако они не могут предотвратить рецидивы болезни, поскольку очаг персистирующей инфекции сохраняется в ганглиях спинного мозга. Вместе с тем отмечается увеличение Т-супрессоров, которые, возможно, являются причиной вторичного иммунодефицита.

Лабораторная диагностика. Выделение вируса проводится в культуре клеток фибробластов эмбриона человека с последующей идентификацией вируса в РСК. Эту же реакцию используют для серодиагностики ветряной оспы.

Специфическая профилактика. Получена живая вакцина для иммунизации детей в раннем возрасте. В очагах инфекции рекомендуется применение иммуноглобулинов, полученных из крови реконвалесцентов. Для лечения опоясывающего лишая используют интерферон.

Бета-герпесвирусы

К данному подсемейству относится цитомегаловирус (ЦМВ). В отличие от альфа-герпесвирусов, он содержит большую по молекулярной массе ДНК, имеет более продолжительный цикл репродукции и культивируется в более ограниченном числе культур клеток, вызывая незначительные цитопатические изменения клеток. Кроме того, ЦМВ имеет сродство к клеткам слюнных желез и почек, вызывая в них образование крупных внутриядерных включений.

ЦМВ-инфекция широко распространена, более 20% детей первых лет жизни выделяют ЦМВ с мочой и слюной. Активация латентной инфекции у взрослых обычно наблюдается при иммунодепрессивной терапии, вторичных иммунодефицитных состояниях, СПИДе. При этом имеет место вирусемия, поражение внутренних органов, костного мозга, ЦНС, развитие иммунопатологических реакций.

ЦМВ способен проходить через плаценту, вызывая мертворождения, уродства. Доказано, что 1—2% новорожденных инфицированы ЦМВ.

Лабораторная диагностика ЦМВ-инфекции основана на обнаружении крупных «цитомегаловирусных» клеток в моче и слюне больных детей и взрослых, а также выделении вируса из упомянутых материалов, крови и спинномозговой жидкости. С этой целью заражают культуры фибробластов эмбриона человека с последующей идентификацией вируса в РСК и реакции нейтрализации. Эти же реакции используют для серодиагностики.

Специфическая профилактика не разработана.

Гамма-герпесвирусы

К данному подсемейству относятся два В-лимфотропных вируса: вирус Эпстайна — Барра и HBLV.

Рис. Вирус герпеса 8.

СЕМЕЙСТВО АДЕНОВИРУСОВ  (ADENOVIRIDAE)

Аденовирусы были выделены в 1953 г. У. Роу и др. из культуры клеток аденоидов (миндалин) детей, в которых они вызывали ЦПД. В настоящее время известно более 90 серотипов аденовирусов млекопитающих. Из них 49 серотипов являются патогенными для человека.

Структура и химический состав. Нуклеокапсид вириона представляет собой сферические частицы диаметром 70—90 нм. Капсид построен из 252 капсомеров по кубическому типу симметрии в форме икосаэдра. От 12 вершин икосаэдра отходят отростки — фибры (нити). Внешняя оболочка отсутствует .

Аденовирусы состоят из ДНК и белков.

Геном аденовирусов состоит из двунитевой линейной ДНК с молекулярной массой 20—25 мД. С молекулой ДНК ковалентно связан внутренний белок, инициирующий репликацию ДНК. Внутренние белки в комплексе с ДНК формируют сердцевину вириона, расположенную под вершинами капсида.

Антигены. В составе капсида содержатся типоспецифические антигены — гликопротеиновые нити, которые обладают гемагглю-тинирующими свойствами. Нуклеокапсид вириона является комп-лементсвязывающим антигеном, идентичным для разных серотипов аденовирусов человека.

Культивирование и репродукция. Аденовирусы культивируют в первичной культуре клеток почки эмбриона человека, линии клеток Hela, Нер-2 и др. ЦПД аденовирусов связано не только с их репродукцией, но и прямым токсическим действием.

Аденовирусы адсорбируются на клеточных рецепторах с помощью нитей. Депротеинизация проникших в клетку вирионов начинается в цитоплазме и завершается в ядре, где освобождается ДНК с прикрепленным к ней терминальным белком.

Транскрипция генома и репликация вирусной ДНК происходят в ядре с помощью клеточных ферментов. Вначале синтезируются «РНК, кодирующие синтез вирусспецифических ферментов, а затем «РНК, несущие информацию о синтезе капсидных белков и нитей. Сборка вирусных частиц происходит в ядре, где образуются кристаллоподобные включения. В каждой клетке синтезируется несколько сотен вирусных частиц. Выход аденовирусов сопровождается разрушением клетки хозяина. Цикл репродукции аденовирусов в клетке продолжается 14—24 ч.

Патогенез заболеваний человека. В организме человека первичная репродукция аденовирусов происходит в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей и кишечника, в конъюнктиве глаза и в лимфоидной ткани (миндалины, мезенте-риальные лимфатические узлы). При циркуляции в крови аденовирусы поражают эндотелий сосудов. Это приводит к экссуда-тивному воспалению слизистых оболочек, образованию фибринозных пленок и некрозу. Аденовирусы могут проникать через плаценту, вызывая внутриутробные заболевания, аномалии развития плода, смертельные пневмонии новорожденных.

Чаще всего аденовирусы вызывают острые респираторные заболевания (фарингиты, ларингиты, трахеобронхиты). У детей и у пожилых людей могут развиться затяжные формы мелкоочаговой или интерстициальной аденовирусной пневмонии (серотипы 3, 4, 7, 14). Для аденовирусной инфекции характерно сочетанное поражение слизистой оболочки и лимфоидных тканей миндалин, аденоидов и конъюнктивы глаза (фаринго-конъюнкти-вальная лихорадка). Нередки случаи эпидемических вспышек конъюнктивитов одного или обоих глаз (серотипы 3, 4, 8, 19). Аденовирусные конъюнктивиты и кератоконъюнктивиты нередко являются госпитальными инфекциями. Кишечные аденовирусы (серотипы 40, 41) вызывают у детей младшего возраста вспышки гастроэнтерита. В некоторых случаях наблюдаются длительная персистенция аденовирусов в организме человека и переход в хроническую форму инфекции (хронические тонзиллиты, гаймориты, ангины и др.). У детей возможна аллергизация организма, сопровождающаяся развитием астматического бронхита и ларинготрахеита. Ряд серотипов аденовирусов индуцирует опухоли у животных.

Иммунитет. После перенесения заболевания формируется ти-поспецифический гуморальный иммунитет, связанный с синтезом антител класса IgM и IgG, в носовом секрете выявляются SIgA. Иммунитет не длительный, повторные заболевания наблюдаются у детей через 8—12 мес после перенесения первичной инфекции.

Эпидемиология. Источником инфекции являются больные с острой или латентной аденовирусной инфекцией. Инфекция передается воздушно-капельным путем. «Кишечные» аденовирусы выделяются с фекалиями и распространяются фекально-оральным путем. Аденовирусные инфекции чаще поражают детей в возрасте от 6 мес до 2 лет. Аденовирусы обладают сравнительно высокой устойчивостью к действию физических и химических факторов. Они способны длительное время сохранять инфекцион-ность во внешней среде, особенно при пониженных температурах. Аденовирусы инактивируются через несколько минут при температуре выше 56 °С и при УФ-облучении.

Специфическая профилактика. Для профилактики и раннего лечения аденовирусных инфекций применяют лейкоцитарный интерферон, а также фермент дезоксирибонуклеазу.

В США с успехом применяется живая аденовирусная вакцина для иммунизации военнослужащих.

Лабораторная диагностика. Для выявления вирусного антигена в эпителиальных клетках слизистой оболочки дыхательных путей применяют иммунофлюоресцентный и иммуноферментный методы, а в испражнениях — иммуноэлектронную микроскопию. Выделение аденовирусов проводится путем заражения чувствительных культур клеток с последующей идентификацией вируса в РНК, а затем в реакции нейтрализации и РТГА.

Серодиагностика проводится в тех же реакциях с парными сыворотками больных людей.