Патологія
імунної реактивності.Алергія
План
1.0.
Загальна етіологія алергічних
хвороб
2.0.
Патогенез алергічних реакцій
2.1.
Стадії розвитку алергії
2.2.
Анафілактичний тип алергічних
реакцій
2.3.
Цитотоксичний тип алергічних
реакцій
2.4.
Іммунокомплексний тип алергічних
реакцій
2.5.
Алергічні реакції сповільненого
типу
3.0.
Асевдоаллергичеські реакції
4.0.
Попередження алергії.
Гіпосенсибілізація
Література
Алергія – імунологічна реакція організму, яка
супроводжується пошкодженням власних тканин. Якщо пошкодження викликає такі
зміни в організмі, які характерні для хвороби, тоді виникають алергічні
хвороби. Алергічні хвороби – група захворювань, в основі розвитку яких лежить
пошкодження, що викликається імунною реакцією на алергени. Алергічні
захворювання досить широко поширені серед людей. Вважають, що в середньому вони
охоплюють близько 10 % населення земної кулі. У різних країнах ці величини
коливаються від 1 до 50 % і більше.
1.0 .
Загальна етіологія алергічних захворювань
Причиною алергічних хвороб є алерген, умовами їх
виникнення – певні особливості зовнішнього середовища і стан реактивності
організму.
Алерген – речовина, яка викликає розвиток алергічної
реакції.
У розвитку алергічної реакції значна роль належить
також несприятливим умовам, які сприяють дії алергену на організм. Якщо речовина
приводить до розвитку алергічної реакції, то його називають алергеном, якщо до
розвитку імунної реакції – антигеном.
Отже, алергени мають всі властивості антигенів (макромолекулярність, переважно білкова природа, чужерідность для даного організму). Проте алергічні реакції
можуть викликати речовини не тільки антигенної природи, але і речовини, що не
володіють цими властивостями. До них відносяться багато лікарських препаратів,
мікробні продукти, полісахариди, прості хімічні речовини (бром, йод, хром,
нікель). Ці речовини називають гаптеном.
При попаданні в організм вони стають антигенами
(алергенами) тільки після з'єднання їх з білками тканин організму. При цьому
утворюються комплексні антигени, які сенсибілізують організм. Специфічність
комплексного антигена визначається специфічністю гаптену. При цьому зміни
властивостей білка (носія) можуть бути різними. У одних випадках його
просторова конфігурація не міняється, а в інших випадках приєднання гаптену
викликає зміни конформації носія. Відбувається денатурація білкових молекул.
Всі алергени прийнято ділити на дві групи:
екзогенні і ендогенні алергени (або аутоалергени). Екзогенні алергени
потрапляють в організм ззовні, ендоалергени утворюються в самому організмі.
Існує декілька класифікацій алергенів. За походженням екзогенні алергени
розділяються на наступні групи:
1)
алергени неінфекційного
походження – побутові, епідермальні, пилкові, харчові, промислові, лікарські;
2)
алергени інфекційного походження
– бактерійні, грибкові, вірусні.
Побутові алергени. Головну роль серед них грає домашній пил, в який
входять частинки одягу, постільної білизни, меблів, бактерії.
Епідермальні алергени. До цієї групи відносяться: лупа, шерсть тварин, пір'я
птахів, луска риб. Професійна сенсибілізація епідермальними алергенами
зустрічається у вівцеводів, конярів, працівників птахоферм, перукарів.
Лікарські алергени. Будь-який лікарський препарат, за рідкісним
виключенням, може привести до розвитку лікарської алергії. Ліки або їх
метаболиты є, як правило, гаптеном. При сенсибілізації організму до одного
препарату можуть виникати алергічні реакції на інші ліки, що мають подібну хімічну
будову.
Пилкові алергени. Алергічні захворювання викликає дрібний пилок рослин.
Вона викликає поліноз. Різні види пилку можуть мати загальні алергени, тому у
людей, чутливих до одного виду пилку, можлива реакція і на інші її види.
Харчові алергени. Багато харчових продуктів можуть бути алергенами.
Найчастіше ними є риба, пшениця, боби, томати, молоко, яйця. Алергенами можуть
бути і додані до харчових продуктів хімічні речовини (фарбники, антиоксиданти,
ароматичні і інші речовини).
Промислові алергени. Промислові алергени в більшості є гаптеном. У кожному
промисловому виробництві використовується свій набір хімічних речовин. До них
відносяться: епоксидні смоли, клеющие і покриваючі матеріали, пластмаси,
фарбники, метали і їх солі, продукти деревини, латекс, парфюмерні речовини,
пральні засоби, синтетичні тканини і інше.
Алергени інфекційного походження. Самі різні збудники інфекційних хвороб і продукти
їх життєдіяльності викликають розвиток алергічних процесів. Ті інфекційні
хвороби, в патогенезі яких алергія грає провідну роль, одержали назву
інфекційно-алергічних. До них відносяться всі хронічні інфекції (туберкульоз,
лепра, бруцельоз, сифіліс, ревматизм, хронічні кандидози і ін.). Поширеними
алергенами є гриби. Багато непатогенних для людини грибів при попаданні в
організм викликають сенсибілізацію і розвиток різних алергічних захворювань
(бронхіальна астма). Такі гриби містяться в атмосферному повітрі, житлах,
домашньому пилі, харчових продуктах. З розвитком біотехнології виникає
можливість сенсибілізації на підприємствах по виробництву кормового білка,
вітамінів, антибіотиків, ферментів.
2.0.
Патогенез алергічних реакцій
Існують різні класифікації алергічних реакцій. R.A.Cook виділив алергічні реакції негайного типа
і алергічні реакції сповільненого типа або гіперчутливість сповільненого типу.
У основу класифікації покладений час появи реакції після контакту з алергеном.
Реакції негайного типу розвивалися протягом 15-20 мін, сповільненого типу –
через 1-2 діб. Проте вона не охоплює всієї різноманітності проявів алергії.
Наприклад, деякі реакції розвиваються через 4-6 або 12-18 годин. Тому
відмінності між алергічними реакціями стали пов'язувати з різними механізмами
їх розвитку і складати класифікації, засновані на патогенетичному принципі.
Широкого поширення в світі набула класифікація P.Gell, R.Coombs. Вона заснована на
патогенетичному принципі. У її основу покладені особливості імунних механізмів.
Відповідно до цієї класифікації виділено 4 типу алергічних реакцій:
2.
Цитотоксичний
3.
Іммунокомплексний
4. Сповільнена гіперчутливість.
2.1.
Стадії розвитку алергії
Попадання в організм
антигена викликає його сенсибілізацію. Сенсибілізація – це
імунологічно опосередковане підвищення чутливості організму до антигенів
(алергенам) екзогенного або ендогенного походження. За способом отримання
розрізняють активну і пасивну сенсибілізацію. Активна сенсибілізація
розвивається при штучному введенні або природному попаданні алергену в організм.
Пасивну сенсибілізацію відтворюють в експерименті введенням інтактному
реципієнтові сироватки крові або лімфоїдних клітин активно сенсибілізованого
донора. У розвитку алергічних реакцій виділяють три стадії.
1. Імунологічна стадія. Вона охоплює всі зміни в імунній
системі при попаданні алергену в організм, утворення антитіл або
сенсибілізованих лімфоцитів і з'єднання їх з алергеном, що повторно поступив в
організм.
2. Патохімічна стадія. Суть її полягає в утворенні біологічно активних
речовин.
Стимулом до їх виникнення є з'єднання алергену з
антитілами або сенсибілізованими лімфоцитами в кінці імунологічної стадії.
3. Патофізіологічна стадія. Вона характеризується
патогенною дією медіаторів, що утворилися, на клітини, органи і тканини
організму з клінічним проявом.
Таким чином, в основі розвитку алергічних процесів
лежать імунологічні механізми. Центральною клітиною імунної системи є лімфоцит.
Лімфоцити гетерогенні по своїх функціях, маркерах, рецепторах. Родоначальницею
їх є стволова клітина. З неї утворюється лімфоїдна стовбурова клітина, з якої походять Т- і В-лімфоцити. Т-лімфоцити
набувають специфічних антигенних рецепторів, за допомогою яких розпізнають
антигени, і інші маркери. Виділено 3 типу Т-клітин: Т-хелпери, Т-супресори,
Т-еффектори. Останні утворюють сенсибілізовані лімфоцити або кілери, які беруть
участь в реалізації алергічної реакції сповільненого типу і здійснюють
цитотоксичну дію на клітини-мішені. В-лімфоцити продукують імуноглобуліни 5
класів – IGG, IGM, IGA, IGE, IGD. Ці клітини в процесі дозрівання набувають на
мембранах рецепторів для антигена. При зв’язуванні таких В-клітин з
відповідними алергенами і після сигналу, одержаного від Т-хелпера, вони
активуються, починається проліферація і диференціювання в антитілопродукуючі клітини. (фільм).
Окрім Т- і В-лімфоцитів є ще лімфоцити, що виконують
неспецифічні цитотоксичні функції. До них відносяться природні кілери, здатні
розпізнати пухлинні клітини і клітини, інфіковані вірусами, і так звані
К-лімфоцити, які беруть участь в реакціях антитілозалежної
клітинно-опосередкованої цитотоксичності.
В процесі розвитку лімфоцитів міняються їх
властивості, функції. Залежно від стадії розвитку (диференціювання) на поверхні
лімфоїдних клітин з'являються або зникають ті або інші білкові молекули. Вони є
маркерами, на основі яких виділяють різні субпопуляції лімфоцитів. Всі маркери
пронумеровані. Вони складають кластер диференціації і позначаються символом СD (cluster of differentiation) з
вказівкою номера маркера. Так, наприклад СD3+, СD5+ є маркерами всіх Т-клітин.
Т-хелпери/індуктори мають СD4+, а
Т-супресори/кілери – СD8+. Маркер СD23+ є низько аффинным рецептором для IGE. Це глікопротеїд. Він
виявляється на багатьох клітинах, включаючи В- і Т-лімфоцити, макрофаги,
фолікулярні дентритні клітини і клітини Лангерганса, природні кілери
(EK-клітини, NK-cells). СD25+ є рецептором для інтерлейкину-2 (МУЛ-2) і так
далі.
Взаємодія між клітинами імунної системи
здійснюється двома шляхами: прямим контактом або через медіатори, що
секретуються. Медіатори з'єднуються з своїми рецепторами на еффекторних
клітинах, активують або гальмують відповідні процеси в них. Кожен медіатор має
свою назву. Так, наприклад, такими медіаторами є група інтерлейкінів.
Їх виділено вже 13 видів. Вони також пронумеровані
і грають найважливішу роль в дозріванні і проліферації як різних субпопуляцій
лімфоцитів, так і інших клітин.
У розвитку імунної реакції грає найважливішу роль
співвідношення двох субпопуляцій Т-хелперів (Тх-1 і Тх-2). Обидві вони
утворюються з Тх-0
і
розрізняються між собою набором лімфокінів, що секретуються, і кількістю Fc
рецепторів для імуноглобулінів на своїй поверхні.
На Тх-2 розташовано багато рецепторів для
імуноглобулінів А, М, Е, на Тх-1 їх мало або вони відсутні. При активації Тх-1
посилюється освіта МУЛ-2, який стимулює секрецію В-клеткамі імуноглобулінів А,
М і G або включає клітинний механізм імунітету. Активація Тх-2 приводить через МУЛ-4 до перемикання В-клеток на
синтез IGE і проліферації огрядних клітин і через Мул-5 до посилення
проліферації еозинофілів. Між цими шляхами існують антагоністичні взаємини.
Вибір шляху активації залежить від характеру алергену. Крім
того, має значення форма алергену, умови введення в організм і його кількість.
2.2. Анафілактичний
тип алергічної реакції
За анафілактичним
типом виникає група атопічних захворювань атопічна бронхіальна астма,
поліноз, атопічний дерматит, набряк Квінке, харчова і лікарська алергія і ін.).
Імунологічна стадія. У відповідь на попадання в організм алергену
утворюються IGE і IgG4. Вони фіксуються
на тучних
клітинах і базофілах крові. Ці клітини мають на своїй поверхні Fc рецептори
для імуноглобуліну. Виникає стан сенсибілізації організму. Якщо в організм
знову поступає той же алерген або він ще знаходиться в організмі після першого
надходження, то відбувається зв’язування антигена з IgE-антитілами. То ж
спостерігається і по відношенню до IgG4. Вони зв'язуються з своїми рецепторами
на базофілах, макрофагах, еозинофілах, тромбоцитах. Залежно від кількості
пов'язаних з антигеном молекул IgE-антитіл, кількості антигена відбудеться або
гальмування активності клітини, або її активація і перехід процесу в наступну, патохімічну
стадію.
Патохімічна стадія. Активація тучних і
базофільних клітин приводить до звільнення різних медіаторів. Процес секреції
медіаторів вимагає енергії, тому блокада енергоосвіти блокує і викид
медіаторів. У цьому процесі певну роль грають циклічні нуклеотиди клітин – з
АМР і з GMP. Від їх співвідношення залежить виділення одного з основних
медіаторів – гістаміну.
З тучних клітин і
базофільних лейкоцитів виділено багато різних медіаторів. Деякі з медіаторів
знаходяться в клітині в готовому вигляді і легко секретуються (гістамін,
серотонін, еозинофільні хемотаксичні чинники). Ряд медіаторів утворюється після
стимуляції клітини (лейкотрієни, тромбоцитактивуючі чинники). Ці медіатори діють на
судини і клітини-мішені, опосередковано включаючи в розвиток алергічної реакції
еозинофіли, тромбоцити і інші клітини. В результаті до місця активації тучних
клітин підходять еозинофіли, нейтрофіли, які починають також виділяти медіатори
– фосфоліпазу, гістаміназу, лейкотрієни і ін.
Гістамін міститься в готовому вигляді в гранулах
тучних клітин і базофільних лейкоцитів. У крові здорових людей гістамін
міститься практично цілком в базофільних лейкоцитах.
Гістамін діє на клітини тканин через рецептори двох
типів – Н1 і Н2. Їх співвідношення і розподіл на клітинах різних органів різне.
Зазвичай активація Н1 і Н2 викликає протилежні ефекти. Стимуляція Н1 сприяє
скороченню гладких м'язів, ендотеліальних клітин капілярного відділу мікроциркуляторного
русла. Це веде до підвищення проникності судин, розвитку набряку і запалення.
Стимуляція Н2 викликає протилежні ефекти. Крім того, через них обмежується
вивільнення гістаміну з базофільних лейкоцитів і з легенів, модулюється функція
лімфоцитів, пригнічується утворення MIF Т-лімфоцитами, звільнення лізосомальних
ферментів нейтрофільними лейкоцитами. У людей у багатьох випадках виявляють
збільшення вмісту гістаміну в крові у стадії загострення бронхіальної астми, кропив'янки, лікарської
алергії.
Серотонін (5-окситриптамин) належить до групи амінів. Роль
серотоніна як медіатора алергічної реакції залежить від виду тварини і
характеру алергічної реакції. Найбільше значення цей медіатор має в патогенезі
алергічних реакцій у щурів і мишей, декілька менше – у кроликів і ще менше – у
морських свинок і людини. Розвиток алергічних реакцій у людини часто
супроводжується змінами вмісту і обміну серотоніну, що залежить від стадії і характеру
процесу. Антисеротонінові препарати надають ефективну дію при кропив'янці,
алергічних дерматитах і головних болях.
Гепарин активується після вивільнення з тучних
клітин. Володіє антитромбіновою і антикомплементарною активністю.
Тромбоцитактивуючий чинник (ТАФ) секретується
базофілами, лімфоцитами, тромбоцитами і ендотеліальними клітинами. ТАФ діє на
клітини-мішені через відповідні рецептори: 1) викликає агрегацію тромбоцитів і
звільнення з них гістаміну, серотоніну; 2) сприяє хемотаксису і секреції
гранулярного вмісту еозинофілів і нейтрофілів; 3) викликає спазм гладких
м'язів; 4) підвищує проникність судин.
Метаболіти
арахідонової кислоти. Вона
метаболізується двома різними шляхами: циклооксигеназним і ліпооксигеназним.
Метаболіти арахідонової кислоти називають эйкозаноїдами. Під впливом
циклооксигенази з арахідонової кислоти утворюються простагландини, тромбоксани
і простациклін. Під впливом ліпооксигенази з неї утворюються лейкотрієни. При
алергії простагландини групи F володіють здатністю викликати скорочення гладкої
мускулатури, у тому числі і бронхів, а простагландини групи Е надають
розслаблюючу дію. Лейкотрієни викликають спазм гладких м'язів, різко підсилюють
виділення слизу, зменшують коронарний кровотік і силу серцевих скорочень,
підсилюють хемотаксис поліморфноядерних лейкоцитів, приводять до розвитку
тривалого бронхоспазма.
Патофізіологічна стадія. Під впливом медіаторів підвищується проникність судин
і посилюється хемотаксис нейтрофілів і еозинофілів, що приводить до розвитку
запальної реакції. Збільшення проникності судин сприяє виходу в тканині рідини,
а також імуноглобулінів, комплемента. З помошью медіаторів, а також через IgE-антитіла,
активується цитотоксична дія макрофагів, стимулюється виділення ферментів,
простагландинов і лейкотрієнів, тромбоцитактивуючого чинника. Медіатори, що
утворюються, надають і ушкоджувальну дію на клітини і соединительнотканные структури. У органах дихання розвивається
бронхоспазм. Ці ефекти клінічно виявляються нападами бронхіальної астми,
риніту, кон'юнктивіту, кропив'янки, шкірного свербіння, діареї. У важких
випадках розвивається анафілактичний шок. При цьому наголошується спазм гладкої
мускулатури внутрішніх органів з клінічними проявами бронхоспазма (кашель,
експіраторна задишка), спазм мускулатури шлунково-кишкового тракту (спастичні
болі по всьому животу, нудота, блювота, діарея), спазм матки у жінок (болі
внизу живота). Спастичні явища посилюються набряками слизистих оболонок внутрішніх
органів, при набряку гортані може розвинутися картина асфіксії. Різко
знижується артеріальний тиск, розвивається серцева недостатність, ішемія мозку,
судоми, паралічі, виникає загроза життю що постраждав.
2.3.
Цитотоксичний тип алергічних реакцій
Імунологічна стадія. Цитотоксичним його називають тому, що антитіла, що
утворилися до антигенів клітини, з'єднуються з клітинами і викликають їх
пошкодження або навіть лізис (цитолітична дія). Для того, щоб включився цей
механізм, клітини тканин повинні набути аутоалергічних властивостей. Тоді почнеться утворення
аутоантитіл. У цьому процесі велику роль грає дія на клітини хімічних речовин,
частіше таких як ліки, віруси, мікроби. Вони можуть змінювати антигенну
структуру клітинних мембран. Аутоантитіла, що утворюються, відносяться до IGG і
IGM. Вони з'єднуються своїм Fab-фрагментом з відповідними антигенами клітин.
Патохімічна стадія. Основним медіатором цитотоксичності є активовані фрагменти комплемента. Фагоцити виділяють ряд лізосомальних ферментів і
генерують супероксидний аніон-радикал.
Патофізіологічна стадія. Пошкодження клітини з антигенними властивостями може
бути викликане трьома шляхами:
1)
за рахунок активації комплемента, фрагменти якого ушкоджують клітинну мембрану;
2)
за рахунок активації фагоцитозу
клітин, покритих антитілами;
3)
через активацію Т-лімфоцитів,
природних кілерів, К-лімфоцитов.
Цитотоксичний тип алергії може бути проявом
лікарської алергії з розвитком лейкоцитопении, тромбоцитопенії, гемолітичній
анемії і ін. Має місце також при переливанні крові, а також при резус
несумісності плоду і матері.
2.4. Іммунокомплексний
тип
Імунологічна стадія. Багато екзогенних і ендогенних антигенів беруть
участь в утворенні імунних комплексів. Серед них лікарські препарати
(Пеніцилін, сульфаніламіди), антитоксичні сироватки, алогенні гамма-глобулини,
харчові продукти (молоко, яєчні білки), інгаляційні алергени (домашній пил,
гриби). При попаданні в організм розчинного антигена утворюються антитіла IGG і
IgМ. Ці антитіла мають здатність викликати утворення преципітату при з'єднанні
з антигеном. Імунний комплекс може утворитися в тканинах або в кровотоку.
Патохімічна стадія. Під впливом імунних комплексів утворюються наступні
медіатори: фрагменти С3а, С5а, С4а комплемента, лізосомальні ферменти фагоцитів, кинины, супероксидний аніон-радикал.
Патофізіологічна стадія. Найчастіше імунні комплекси відкладаються в судинах
клубочкового апарату нирок, розвивається запалення з альтерацією, ексудацією і
проліферацією (гломерулонефрит), при
відкладенні комплексів в легенів виникають альвеолиты, в шкірі – дерматити. Запалення може привести до
утворення виразок, геморрагій, в судинах можливі тромбози. Цей тип алергічних
реакцій є таким, що веде в розвитку сироваткової хвороби, деяких випадків
лікарської і харчової алергії, ряду аутоаллергических захворювань (ревматоїдний
артрит, системний червоний вовчак). При значній активації комплемента може розвинутися анафілактичний шок, бронхіальна
астма.
2.5. Алергічні реакції сповільненого типу
Імунологічна стадія. Клітинний механізм імунітету активується зазвичай у
випадках недостатньої ефективності гуморальних механізмів, наприклад при
внутріклітинному розташуванні антигена (мікобактерії, бруцелли, гистоплазма і
ін.) або коли антигеном є самі клітини. Ними можуть бути мікроби, прості, гриби
і їх спори, які потрапляють в організм ззовні. Клітини власних тканин також
можуть набути аутоантигенные
властивостей. Цей механізм може включатися у відповідь на утворення комплексних
алергенів, при включенні гаптену в білки, наприклад при контактному дерматиті,
який виникає при контакті шкіри з різними лікарськими, промисловими і іншими
алергенами. Чужорідний антиген фагоцитується макрофагами, обробляється і
представляється Т-хелперам. Одночасно макрофаги секретують МУЛ-1, який стимулює
Т-хелпери. Останні виділяють паростковий чинник для Т-лімфоцитів – И-2, який
активує і підтримує проліферацію антигенстимулированных Т-клітин. Цей процес
приводить до утворення сенсибілізованих лімфоцитів. Вони відносяться до
Т-лімфоцитів і в їх клітинній мембрані є рецептори типу антитіл, здатні
з'єднуватися з антигеном. При повторному попаданні в організм алергену він
з'єднується з сенсибілізованими лімфоцитами.
Патохимічеськая стадія. Це веде до морфологічних, біохімічних і
функціональних змін в лімфоцитах. Вони виявляються бластной трансформацією і
проліферацією, посиленням синдеза ДНК, РНК і білків і секреції різних
медіаторів, які називаються лимфокинами. За допомогою лимфокинов (МIF
інтерлейкіни, хемотаксические чинники, чинник перенесення) відбувається
мобілізація різних клітин (макрофагів, поліморфноядерних), посилення
хемотаксической активності їх і затримання в місці знаходження алергену.
Migration inhibitory factor (MIF) – сприяє
накопиченню макрофагів у області алергічного пошкодження, підсилює їх
активність і фагоцитоз. Бере участь в утворенні гранулем при
інфекційно-алергічних захворюваннях, підсилює здатність макрофагів руйнувати
певні види бактерій.
Interleikins (Il). Il-1 утворюється в макрофагах і
діє на Т-хелпери (Th). Під його впливом Тх-1 продукують Мул-2. Цей чинник (чинник зростання
Т-клітин) активує проліферацію Т-клітин, регулює синтез -интерферона Т-клітинами. Мул-3 утворюється
Т-лімфоцитами і викликає проліферацію і диференціацію незрілих лімфоцитів. Тх-2
продукують Мул-4 і Мул-5. Мул-4 підсилює утворення IGE і експресію рецепторів
для IGE, а Мул-5 – продукцію IGA і зростання еозинофілів.
Хемотаксичеськіє чинники. Виділено декілька видів
цих чинників, кожний з яких викликає хемотаксис лейкоцитів – макрофагів,
нейтрофілів, еозинофілів і базофілів.
Лімфотоксини викликають пошкодження і руйнування
самих різних клітин-мішеней.
Інтерферон виділяється лімфоцитами під впливом
-интерферона і неспецифічних митогенов (ФГА). Робить моделюючий вплив на
клітинні і гуморальні механізми імунної реакції.
Окрім лимфокинов, ушкоджувальне дію надають
лізосомальні ферменти, які звільняються під час фагоцитозу і руйнування клітин.
В деякій мірі активується калликреин-кининовая система. Гістамін не грає великої ролі в цьому
типі алергічної реакції.
Патофізіологічна стадія. Особливий вид лімфокінів (лімфотоксин, інтерферон)
надає цитотоксичну дію і пригноблююче активність клітин. При алергічній реакції
сповільненого типу ушкоджувальна дія може розвинутися декількома шляхами.
1. Пряма цитотоксична дія сенсибілізованих
Т-лімфоцитів на клітини-мішені, які набули аутоаллергенные властивостей.
2. Цитотоксична дія Т-лімфоцитів, опосередкована
лімфотоксином.
3. Виділення в процесі фагоцитозу лізосомальних
ферментів, ушкоджувальних тканинні структури.
Складовою частиною алергічних реакцій сповільненого
типу є запалення, яке приєднується до імунної реакції дією медіаторів. Проте
запалення одночасно є чинником пошкодження і порушення функції органів.
Алергічні реакції сповільненого типу лежать в основі розвитку
інфекційно-алергічних захворювань (туберкульозу, лепри, бруцельозу, сифілісу),
відторгнення трансплантата, аутоаллергических захворювань (поразка нервової
системи, ендокринних залоз, нирок і ін.).
3.0.
Псевдоалергічні реакції
Псевдоалергія – патологічний процес, клінічно
схожий на алергію, але що не має імунної стадії свого розвитку. Псевдоалергію
відрізняє від дійсної алергії відсутність першої (імунною) стадії розвитку.
Решта двох стадії – звільнення медіаторів (патохимическая) і патофізіологічна
(стадія клінічних проявів) при псевдоалергії і дійсній алергії співпадають. До
псевдоалергічних процесів відносяться тільки ті, в розвитку яких провідну роль
грають такі медіатори, які утворюються і в патохимической стадії дійсних
алергічних реакцій. Причиною псевдоалергії є яка-небудь речовина, яка діє
безпосередньо на клетки-эффекторы (огрядні клітини, базофіли і ін.) або
біологічних рідинах і викликає звільнення з клітин або освіту в рідинах
медіаторів. Практично більшість алергенів можуть приводити до розвитку як
алергічних, так і псевдоалергічних реакцій. Це залежить від природи речовини,
його фази, частоти введення в організм і реактивності самого організму.
Псевдоалергічні реакції зустрічаються найчастіше при лікарській і харчовій
нестерпності. Дуже багато лікарських препаратів частіше приводять до розвитку
псевдоалергії, чим алергії.
У патогенезі псевдоалергії беруть участь три групи
механізмів:
1)
гистаминовый;
2)
порушення активації системи комплемента;
3)
порушення метаболізму арахидоновой
кислоти.
Клінічна картина псевдоалергічних захворювань
близька до такої алергічних захворювань. У її основі лежить розвиток таких
патологічних процесів, як підвищення проникності судин, набряк, запалення,
спазм гладкої мускулатури, руйнування клітин крові. Ці процеси можуть бути
локальними, органними, системними. Вони виявляються ринітом, кропив'янкою,
набряком Квінке, періодичними головними болями, порушеннями шлунково-кишкового
тракту, бронхіальною астмою, сироватковою хворобою, анафилактоидным шоком, а також ураженням окремих органів.
4.0.
Попередження алергії. Гіпосенсибілізація
Профілактика алергічного захворювання залежить від
його характеру і групової приналежності алергенів. Вона складається із заходів
щодо попередження попадання даного алергену в організм і попередження дії на
організм різних дратівливих чинників. Якщо сенсибілізація вже відбулася або
алергічне захворювання почалося, можливі наступні дії.
1. Придушення вироблення антитіл і сенсибілізованих лімфоцитів
за допомогою імунодепресантів, іонізуючого опромінювання, цитостатиків,
специфічних лимфоцитарных сироваток і моноклональних антитіл.
2. Специфічна десенсибилизация по Безредке. Десенсибилизацию проводять невеликими дозами антигена, які не викликають
важких реакцій. Дози вводять повторно через певні інтервали часу, протягом яких
в організмі инактивируются вироблені медіатори. Основна доза антигена вводиться
після скріплення антитіл. Цей метод ефективний при введенні чужорідних
лікувальних сироваток.
3. Инактивация біологічно активних речовин. З цією метою
вводять антигістамінні препарати, інгібітори протеолітичних ферментів і ін.
4. Захист клітин від дії біологічно активних речовин, а
також нормалізація функціональних порушень в органах і системах (наркотичні,
спазмолітичні речовини, блокаторы рецепторів і ін.).
Література
1.
Патофізіологія / М.Н. Зайка, Ю.В.Биця, Г.М. Бутенка та ін.;
за ред. М.Н. Зайка і Ю.В. Биця. – 2-ге вид., перероб і доп. – К.: Медицина, 2008. – С. 155-184
2. Патологічна фізіологія / Під ред. А.Д.Адо і ін. – М.: ТРИАДА-Х, 2000. – С.
125-160.
3. А.В.Атаман. Патологічна фізіологія в питаннях і відповідях. – К.: Вища школа, 2000. – С.
85-101.
4. Пицкий
В.І. і ін. Алергічні захворювання. – М.: ТРИАДА-Х, 1999. – 470
с.
