ТЕРНОПОЛЬСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ
ИМЕНИ АКАД. И.Я. ГОРБАЧЕВСКОГО
КАФЕДРА ПЕДИАТРИИ №2
Методические указания
к практическому занятию по медицинской генетике для студентов
V курса медицинского факультета
ЗАНЯТИЕ № 1
(практическое – 6 часов)
Темы: 1. Предмет и задачи медицинской генетики. Роль наследственности в патологии человека.
2. Методы диагностики генетических заболеваний. Клинико-генеалогическний метод. Цитогенетические методы. Молекулярно-генетические методы. Биохимические методы.
3. Семиотика и клинические особенности основных форм наследственных болезней. Пороки развития. Особенности проявлений наследственных болезней.
Цель: Уметь распознать общие проявления генетической патологии, правильно использовать соответствующую терминологию при описании клинической картины и фенотипа больного. Понять суть и принцип действия каждого диагностического метода, знать показания к их проведению, различать понятие врожденной и наследственной патологии, уметь на основании данных клинического обследования заподозрить основные формы наследственных заболеваний или пороков развития.
Професиональная ориентация студентов:
Среда существования человека все больше испытывает разнообразие вредных факторов физической, химической и биологической природы. Это может приводить к разным мутациям в организме человека. Возникши однажды, патологические мутации длительное время сохраняются и передаются из поколения в поколение. Врачу нужно уметь распознавать генетические заболевания, определять прогноз, своевременно направить родителей в медико-генетическую консультацию.
Базовый уровень знаний и практических навыков:
Тема № 1. (перечень теоретических вопросов)
1. Предмет и задание медицинской
генетики.
2. Значение генетики для
медицины.
3. Частота врожденной и
наследственной патологии в разные периоды онтогенеза.
4. Удельный вес врожденной и
наследственной патологии в структуре заболеваемости и смертности.
5. Изменчивость
наследственных признаков как основа патологии.
6. Роль наследственности и
среды в развитии патологии.
7. Классификация
наследственной патологии.
Тема № 2. (перечень теоретических вопросов)
1.
Роль параклинических методов исследования в
диагностике врожденной и наследственной патологии.
2.
Цитогенетический и молекулярно-цитогенетические методы.
Показания к проведению цитогенетических исследований.
3.
Клинико-генеалогический метод.
4.
Методика составления родословной.
5.
Типы наследования.
6.
Биохимические методы. Показание к проведению
исследований.
7.
Молекулярно-генетические методы. Показания и возможности
методов.
Тема № 3. (перечень теоретических вопросов)
1.
Семиотика наследственных болезней.
2.
Особенности клинических проявлений прирожденной и
наследственной патологии.
3.
Общие принципы клинической диагностики врожденной и
наследственной патологии.
4.
Особенности осмотра и физикального
обследования больного и членов его семьи.
5.
Врожденные пороки развития сердечно-сосудистой,
дыхательной, мочевыводной и других систем
организма.
6.
Врожденные морфогенетические варианты.
7.
Синдромологический подход в диагностике
врожденной и наследственной патологии.
Методика выполнения практической роботы: 9.00-12.00 год.
Тема 1. Предмет и задачи медицинской генетики. Роль наследственности в патологии человека.
Тема 2. Методы диагностики генетических заболеваний. Клинико-генеалогическний метод. Цитогенетические методы. Молекулярно-генетические методы. Биохимические методы.
1 этап. Собрать общий и генетический анамнез у больного
ребенка и его родителей.
ІІ этап.Обнаружить возможные факторы, которые содействовали
развитию болезни.
ІІІ этап. Провести объективное обследование больного
ребенка, обнаружить общие признаки наследственной и врожденной патологии,
стигмы дисэмбриогенеза.
IV этап. Изобразить генетический анамнез графически, разработать план
специфического обследования.
V этап. Оценить результаты клинико-генеалогического, цитогенетических, биохимических, дерматоглифического, иммунологических методов исследования.
Тема 3. Семиотика и клинические особенности основных форм наследственных болезней. Пороки развития. Особенности проявления наследственных болезней.
1 этап. Обнаружить наследственную или врожденную
патологию: собрать общий и генетический анамнез, обнаружить возможные факторы,
которые содействовали развитию болезни, провести объективное обследование
больного ребенка, обнаружить общие признаки наследственной и врожденной
патологии, стигмы дисэмбриогенеза.
ІІ этап. На основании клинико-генеалогического анализа обнаружить симптомокомплекс, характерный для наследственной болезни.
Обосновать в письменном виде клинический диагноз.
ІІІ этап. Назначить симптоматическую и заместительную
терапию, составить план диспансерного наблюдения, профилактических мероприятий
и социальной реабилитации.
ІV этап. Дать
родителям рекомендации относительно наблюдения и воспитания детей с
наследственной патологией, а также относительно будущего потомства.
Семинарское обсуждение теоретических
вопросов - 12.30-14.00 час.
Исходный уровень знаний и умений проверяется путем развязывания
ситуационных задач из каждой темы, ответами на тесты типа “КРОК”,
конструктивные вопросы и тому подобное
Студент должен знать:
1. Знать частоту прирожденной и наследственной патологии в разные периоды онтогенеза.
2. Знать удельный вес прирожденной и наследственной патологии в структуре заболеваемости и смертности.
3. Усвоить генетические аспекты роста и развития плода, особенности эмбрионного и фетального периодов внутриутробного развития.
4. Знать этиологию, патогенез, классификацию прирожденных изъянов развития.
5. Объяснить генетические основы гомеостаза.
6. Знать классификацию наследственной патологии.
7. Объяснить особенности патогенеза наследственных болезней в связи с характером повреждения генетических структур.
8. Усвоить содержание, понятие, эффекты хромосомного и геномного импринтинга.
9. Проиллюстрировать примерами клинический полиморфизм и модифицирующий влияние генотипа на проявления патологической мутации.
10. Знать летальные эффекты мутаций (их значение в перинатальной, ранней детской и детской смертности, связь с бесплодием, спонтанным абортом).
11. Проиллюстрировать примерами географические и популяционные расхождения в частотах наследственных болезней.
12. Знать принципы и этапы проведения клинико-генеалогического обследования.
13. Знать критерии разных типов наследования.
14. Предложить схемы родословных аутосомно-доминантного, аутососмно- рецессивного, Х-сцепленного, митохондриального типов наследования.
15. Трактовать кариограммы в норме и при патологии.
16. Знать методы окрашивания хромосом.
17. Знать типы нарушений в хромосомном наборе: структурные, числовые.
18. Определять показания к проведению цитогенетических и молекулярно цитогенетических исследований.
19. Трактовать понятие одинродительская дисомия и хромосомный полиморфизм.
20. Усвоить принципы организации скрининг программ.
21. Усвоить базовые методы исследования при подозрении на наследственные болезни обмена веществ.
22. Проиллюстрировать примерами значение биохимических исследований в уточнении диагноза наследственных болезней обмена веществ.
23. Предложить схемы и алгоритм обследования больных с подозрением на наследственную болезнь обмена аминокислот, углеводов, соединительной ткани, органические ацидурии.
24. Объяснять метод ПЛР, как базовый метод молекулярной диагностики.
25. Знать базовые молекулярные методы исследования.
26. Объяснять генетическую гетерогенность клинически подобных форм заболеваний.
27. Проиллюстрировать на примерах наследственные болезни с поздним проявлением.
28. Знать классификацию пороков развития.
29. Объяснять согласованность характера нарушений с этапами онтогенеза (гамето-, эмбрио-, фетопатии).
30. Объяснять плейотропность действия генов и множественный характер поражения при наследственной патологии.
31. Знать морфогенетические варианты и их значение в диагностике наследственных синдромов и прирожденных состояний.
32. Объяснять понятие синдрома, ассоциации,
деформации, дисплазии.
33. Знать общие вопросы этиологии и патогенеза моногенных заболеваний.
34. Знать механизм патогенеза моногенных заболеваний.
35. Знать классификацию моногенных заболеваний.
36. Знать клинику, генетику, диагностику синдрома Елерса-Данлоса.
37. Определять ведущий симптомокомплекс при оценке фенотипа пробанда с синдромом Марфана.
38. Определить критерии диагностики муковисцидоза.
39. Знать клинику, генетику и диагностику врожденного гипотиреоза.
40. Знать классификацию наследственных заболеваний почек.
41. Знать клинику, генетику, диагностику наследственной болезни обмена аминокислот.
42. Знать клинику, генетику, диагностику наследственной болезни обмена углеводов.
43. Знать общую характеристику онкогенетических синдромов.
44. Знать этиологию лизосомных болезней накопления.
45. Усвоить общие принципы лечения наследственных болезней, реабилитации и социальной адаптации больных.
Студент должен уметь:
1. Обнаружить в анамнезе факторы, которые могут обусловить мутации.
2. Распознать характерные клинические симптомы моногенноого, хромосомного заболевания или наследственную болезнь обмена веществ.
3. Назначить надлежащие вспомогательные лабораторные и инструментальные методы.
4. Составить родословную семьи, установить механизм передачи наследственного заболевания.
5. Сформулировать генетический диагноз.
6. Составить план лечения, профилактики и определить прогноз заболевания для больного и его потомков.
Самостоятельная работа студентов проводится путем решения ситуационных задач, конструктивных вопросов покаждой теме, ответами на тесты типа "Крок"
и т.д. (14.15 – 15.00 час).(наличие
комплектов тестов и ситуационных задач у преподавателя)
Образцы тестовых заданий
и ситуационных задач
1. Что не относится к основным задачам
клинико-генеалогического метода:
A.
установление
наследственного характера заболевания
B.
установление
типа наследования
C.
расчет
риска для потомства
D.
определение
круга лиц, нуждающихся в детальном обследовании
E.
проведение
прегаметической профилактики
2. К какому типу
заболеваний относится синдром Марфана?
A.
моногенные
заболевания
B.
генные
заболевания
C.
хромосомные
заболевания
D.
аномалии
аутосом
E.
митохондриальная патология
3. Диагноз нейрофиброматоза ставиться на основании:
A.
Клиники
и биохимических показателей;
B.
Клинической
картины;
C.
Исследования
ферментного профиля;
D.
Цитологического
исследования;
E.
Только
патоморфологически.
Ситуационные задачи.
Задача 1.
Девочка 1 года госпитализирована с жалобами на частый приступообразный
кашель с гнойной мокротой, истощение, расстройства стула.
Данные анамнеза: родилась от ІІ доношенной беременности. Первый ребенок в
семье умер в роддоме от «заболевания легких» (со слов мамы). Течение второй
беременности нормальное, девочка родилась с массой
Объективно: состояние ребенка тяжелое, дефицит массы 30 %, кожа бледно
землистая, периоральний цианоз, подкожно жировая
клетчатка отсутствует на туловище и конечностях, тургор тканей снижен.
Выражение лица у ребенка «кукольное». ЧД 54-58 за хв.,
в дыхании принимает участие вспомогательная мускулатура. Перкуторно
над легкими укорачивание звука паравертебрально. При
аускультации выслушивается большое количество разнокалиберных влажных и сухих
хрипов с обеих сторон. ЧСС 140 за хв., тоны сердца
приглушены. Живот сдут, печень выступает на
Рентгенологически: умеренное вздутие легочной ткани, резко выраженная тяжистость в медиальных зонах обоих легких.
Бронхографически: цилиндровые бронхоэктазы
справа в верхней доли и седьмом сегменте нижней доли.
Задание: 1. Поставить предыдущий диагноз.
2. Какое лабораторное обследование
может подтвердить данное заболевание?
3. В чем заключается заместительная терапия данной болезни?
Задача
2.
Девочка 7 мецяцев, госпитализирована в
неврологическое отделение детской больницы с жалобами матери на отставание в
развитии, вялость, периодическую рвоту.
Мать щитает ребенка больной с 6-месячного
возраста, когда появились вышеуказаные жалобы.
Данные анамнеза: ребенок от І
доношенной беременности., физиологических родов, девочка родилась с массой
Объективно: ребенок вялый, сонлив, взгляд на окружающих предметах не фиксирует, на обращенную речь не
реагирует, нет лепета, не произносит слоги, внимание ослаблено, самостоятельно
не сидит, на коже проявление дерматита, волосы светлые, глаза голубые, зубов
нет, тонус мышц слегка снижен, запах затхлости, специфический запах мочи – «мышыный».
Задание: 1.
Поставить предыдущий диагноз.
2. Укажите к
какой группе заболеваний пренадлежит данная
патология?
2. Какие скрининг-тесты диагностики данного заболевания?
3. В чем
заключается терапия данной болезни?
Правильные ответы на тесты и ситуационные задачи:
1. D, 2. B, 3. А, 4. В
Эталоны
ответов к задаче 1: 1. Муковисцидоз,
легочно-кишечная форма. 2. Определение электролитов пота (пилокарпиновый
тест). 3. Назначение ферментов поджелудочной железы в высоких дозах.
Эталоны
ответов к задаче 2: Фенилкетонурия. 2 Наследственная болезнь обмена веществ,
наследственная ферментопатия, нарушение аминокислотного обмена. 3. Качественные
биохимические пробы: а) проба Фелинга, б)
индикаторные бумажные тесты. Полуколичественные микробиологические тесты для опредиления концентрации фенилаланина
в крови: а) тест Гатри,
б) метод ауксотрофних штамов
Е. coli К-12.
4. Диетотерапия: полное исключение продуктов питания, содержащие фенилаланин (молоко, яйца, мясо), использование гидролизатов с минимальным количеством фенилаланина
и нормальным количеством других аминокислот. Фрукты, овощи и витамины не
ограничивают.
Источники информации:
1.
Е.Я. Гречанина. «Молекулярная медицина: реальность и персективы». Харьков, 2007. – 120 с.
2. Ф. Фогель. А. Мотульски. Генетика человека. М.:Мир, в 3-х томах,1990.
3.
Ю.И.Барашнев, В.А.Бахарев, П.В.Новиков. Диагностика
и лечение врожденных и наследственных заболеваний у детей». – М., «Триада-Х»,
4. Козлова С.И., Демикова Н.С., Семанова Е.И, Бенникова О.Е. Наследственные синдромы и медико-генетическое консультирование. Изд. 2. - М.: Практика, 1996.- 416с.
5.
Наследственные болезни и медико-генетическое консультирование:
под ред. Шаболина В.Н. –
Москва, 1991. – 226 с.
6. Атлас спадкової патології. Essential Medical Genetics / M.Connor &M. Ferguson-Smith Ed., 5 th ed. - “Blackwell Science Ltd”.- 1997. - 236 p.
7. Синдром Дауна. Медико-генетическое и социально-психологический портрет». Под ред. Ю.И.Барашнева. – М.: «Триада-Х», 2007. – 280 с.
8. Синдром Дауна: діагностика, опіка, запобігання. Під ред. Л.С.Євтушок. – Луцьк: Вісник, 2003. – С.153.
9. Пренатальная диагностика наследственных и врожденных болезней/Под ред. Акад.РАМН., проф. Э.К.Айламазяна,чл.-корр. РАМН, проф. В.С.Баранова. – 2-е изд. – М.: МЕДпресс – информ, 2007. – 416 с.:ил.
10. Основы пренатальной диагностики. Под ред. Юдиной Е.В. и Медведева М.В. -1-е изд. – М.:РАВУЗДПГ, Реальное Время, 2002. – 184 с.:ил.
Методические указания составила ассистент, к.м.н. Фурдела В.Б.
Обсуждено и утверждено на
заседании кафедры
"31" мая 2012 г., протокол № 15
Пересмотрено на заседании
кафедры
"26" июня 2013г.,
протокол № 16