ЕМУЛЬСІЇ

Емульсії - однорідні по зовнішньому вигляду лікарські форми, що складаються з взаємно нерозчинних тонко дисперсних рідин, призначені для внутрішнього, зовнішнього чи парентерального застосування. Розмір часток (крапельок) дисперсної фази в емульсіях коливається в межах від 1 до 50 мкм (мікронів). Але можуть бути приготовлені і більш високодисперсні системи.

Емульсії для внутрішнього застосування - це рідкі лікарські форми, що є двохфазною системою, де як дисперсійне середовище виступає вода, а дисперсна фаза - нерозчинні у воді рідини (жирні олії, ефірні олії, бальзами й ін. рідини).

У ДФ приведена стаття "Емульсії". В даний час емульсії в медичній практиці застосовуються досить рідко і складають менше 1% від кількості всієї рецептури.

Емульсії як лікарська форма мають свої позитивні і негативні сторони. До позитивних якостей емульсій можна віднести наступні:

1. Можливість сполучати в одній лікарські формі рідини, що не змішуються, що дуже важливо для точності їхнього дозування;

2. З роздробленням речовини збільшується його вільна поверхня. Збільшення поверхні дисперсній олії сприяє більш швидкій дії лікарських речовин, розчинених у дисперсній фазі, а також прискорюється процес гідролізу жирів ферментами шлунково-кишкового тракту, що веде до більш швидкого терапевтичного ефекту.

3. В емульсіях є можливість зм'якшити подразнюючу дію на слизову оболонку шлунка деяких лікарських речовин.

4. Є можливість маскувати неприємного смак і запах жирних і ефірних олій, смол, бальзамів і деяких лікарських засобів. Полегшується прийом в’язких олій, що погано дозуються.

Емульсії є коштовними ліками в дитячій фармакотерапії.

Поряд з позитивними сторонами, емульсії не позбавлені й окремих недоліків, що полягають у наступному:

- мала стійкість, вони швидко руйнуються під впливом різних факторів (світло, температура, присутність електролітів і ін.);

- емульсії є сприятливим середовищем для розвитку мікроорганізмів;

- відносна тривалість приготування, тому що при цьому вимагаються відповідні прийоми, практичний досвід і умови;

- необхідність застосування емульгаторів, щоб удержати фазу в диспергованому стані.

У зв'язку з тим, що емульсії являють собою дисперсну хитливу систему, що легко руйнується під впливом різних факторів, тому їх готують тільки на нетривалий термін.

Дві рідини, що не змішуються, можуть утворити два типи емульсій в залежності від того, яка з рідин буде перетворена в дисперсну фазу і дисперсійне середовище.

У залежності від цього розрізняють емульсії типу олія-вода (скорочено О/В). У таких емульсіях дисперсійним середовищем є вода, а дисперсною фазою олія.

Другий тип емульсій - це вода-олія (скорочено В/О), де як дисперсійне середовище буде олія, а дисперсною фазою - вода.

Емульсії типу О/В називаються також прямими чи першого роду, а емульсії типу В/О - зворотними чи другим родом. Ці два типи емульсій істотно відрізняються по своїх властивостях і умовам утворення.

Існує кілька способів для визначення типів емульсій:

1. Метод розведення. Цей метод визначення емульсій є дуже зручним і заснований на тому, що емульсії типу О/В зберігають свою стійкість при розведенні водою і втрачають свою стійкість при розведенні олією.

Емульсії зворотного типу В/О зберігають свою стійкість при додаванні олії і стають негомогенними при додаванні води.

Практично це визначають у такий спосіб: якщо краплю досліджуваної емульсії помістити на предметне скло і поруч помістити краплю води - злиття краплі буде в тому випадку, якщо емульсія типу олія-вода (О/В). В іншому досвіді поруч із краплею емульсії наносять краплю олії, краплі зіллються, якщо випробувана емульсія буде типу вода в олії (В/О). Можна цей досвід проробити в пробірках.

2. Метод фарбування. В цьому випадку можна зафарбувати дисперсійне середовище розчинним барвника, що вибірково розчиняється або у воді, або в олії.

На краплю випробуваної емульсії наносять крупинку фарби, розчинної у воді, наприклад, крупинку метиленового синього і спостерігають під мікроскопом. Якщо емульсія типу олія у воді, тоді дисперсійне середовище зафарбовується в блакитний колір і будуть видні незабарвлені краплі олії - "вічка". А якщо емульсія типу В/О, тоді крупинки метиленового синього залишаться лежати на поверхні краплі, тобто барвник не може проникнути в крапельки води, тому що в олії вона нерозчинна. Якщо застосовувати фарбу, розчинну в олії, наприклад, Судан ІІІ, тоді будемо мати зворотну картину - у цьому випадку масляна фаза буде пофарбована, а крапельки води не пофарбовані.

3. Застосовується також кондуктометричне визначення, засноване на тому, що емульсія типу О/В має високу електропровідність, а емульсія типу В/О має незначну електропровідність.

4. Метод парафінованої пластинки. Полягає в тому, що якщо нанести краплю випробовуваної емульсії на скляну пластинку, покриту шаром парафіну, крапля буде розтікатися, якщо дисперсійним середовищем буде олія, отже це емульсія типу В/О, і не розтікатися, якщо такий є вода (емульсія типу О/В).

Емульсії є термодинамічно нестійкими системами. При збовтуванні двох рідин, що не змішуються, наприклад, олії і води, утворяться абсолютно нестійкі системи, що негайно ж розслоюються, як тільки припиниться диспергування.

Речовини, що перешкоджають злиттю кульок дисперсної фази і здатні перетворити нестійку емульсію в стійку, називаються емульгаторами.

Речовини, що застосовуються в якості емульгаторів, є органічними сполуками порівняно великої молекулярної маси. Це переважно розчинні поверхнево-активні речовини, що володіють властивістю знижувати поверхневий натяг на межі двох фаз емульсії.

Емульгатори. Як відзначалося вище, емульсійні системи термодинамічно нестабільні. Для підвищення стійкості емульсійних косметичних засобів використовуються емульгатори.

Емульгатори, застосовувані в косметиці, повинні відповідати наступним вимогам:

1) забезпечувати формування стабільної емульсії;

2) бути хімічно індиферентними;

3) не виявляти токсичної дії, у тому числі не викликати подразнення шкіри;

4) не мати неприємного запаху.

Як емульгатори використовуються ПАР функціональні особливості яких багато в чому визначаються їхньою природою. ПАР класифікують на іоногенні (аніонні, катіонні), амфолітні (амфотерні), і неіоногенні. Основні класи ПАР, які використовуються як емульгатори, приведені в табл. 9.У вітчизняному косметичному виробництві застосовуються наступні види емульгаторів і їхніх сумішей: пентол, пентол модифікований, сорбітанолеат, емульгатор ВНІІЖа, янтол, янта, емульсійний віск, стеарат ПЕГ-400, олеат ПЕГ-400, оксиетильований ланолін 60, моностеарат гліцерину, моногліцериди дистильовані й інші.

КЛАСИФІКАЦІЯ ЕМУЛЬГАТОРІВ

Високомолекулярні сполуки (ВМС)

Через природні і функціональні особливості, ВМС багато в чому подібні до механізму дії ПАР. Це зв'язано, насамперед, з наявністю певної поверхневої активності, що дозволяє визначати ВМС як високомолекулярні ПАР і класифікувати їх за аналогічною ознакою на неіоногенні і іоногенні

Основними представниками неіоногенних високомолекулярних ПАР є: оксиетильовані аліфатичні спирти З₁₂Н₂₅(СН₂СН₂ПРО)_nН, оксиетильовані алкілфеноли З₉Н₁₉С₆Н₄ПРО(СН₂СН₂ПРО)_nН, оксиетильовані алкілоламіди З₁₁Н₂₃СОNСН₂СН₂ПРО(СН₂СН₂ПРО)_nН, блок-сополімери окисів етилену і пропілену АЛЕ(СН_2-СН2ПРО)-(СН_{2-СНО-СН3})-(СН_2-СН2ПРО)ВІН. У технології КЗ завойовують визнання катіонні полімери. Представники цієї групи відрізняються структурою полімерного ланцюга, молекулярною масою і положенням четвертинної амонієвої групи. Прикладом може служити полііонен (-N⁺(СН₃)₂СН₂СН₂-)_п з катіонною групою в головному ланцюзі.

Представниками класу амфотерних полімерів є білкові гідролізати і їхні похідні.

Внаслідок особливостей будови, ВМС самостійно виконують стабілізуючу функцію, сприяючи загущенню дисперсійного середовища. Також добавки водорозчинних полімерів, змінюючи міцелярні властивості ПАР, сприяють процесу солюбілізації. Полімер, адсорбуючись на міцелярній поверхні, захищає його від безпосереднього контакту з водою.

Природні поліпептиди – колаген, еластин, кератин, желатин, яєчний білок здатні значно знижувати рівень подразливого впливу з боку ПАР, знижуючи їх солюбілізуючий ефект на натуральні поліпептиди шкіри. Нативні поліпептиди забезпечують вологоутримуючу, захисну функцію шкіри. Зв'язуючи в комплексі з ліпідами воду, амінокислоти, сечовину, солі, білки, вони сприяють підтримці водно-сольового балансу шкіри. Вищу як білки субстативність до шкіри і волосся виявляють білкові гідролізати кератину, еластину, колагену з М.м. 700-2000.

Задача приготування агрегатно стійких емульсій зводиться, в основному, до пошуку найбільш ефективного емульгатора для даного сполучення компонентів.

Емульгатори, адсорбуються на границі фаз, знижують поверхневий натяг і накопичуються на поверхні розподілу, а головне, обволікають крапельки диспергуючогої речовини, утворять адсорбційну плівку з емульгатором. Плівка, що утворилася, володіє відомою механічною міцністю, перешкоджає утворенню великих часток і злиттю крапельок у суцільний шар (коалесценції) і попереджує стійкість емульсії, вона як би бронює краплі дисперсної фази. Школою академіка Ребиндера доведено, що плівка, що утворилася, за рахунок емульгатора на поверхні диспергованих часток олії є основним чинником стабілізації емульсій. Захисні плівки можуть складатися з одного чи декількох молекулярних шарів емульгатора (моно- чи полімолекулярні плівки).

Молекули органічних речовин, що є емульгаторами, складаються з полярної частини, утвореної однією чи декількома полярними групами і з неполярної вуглеводневої частини. В залежності від переваги в молекулі тієї чи іншої її частини, речовина буде розчинятися в полярному розчиннику (вода) чи неполярному розчиннику (олія).

Міцели чи молекули емульгатора, знаходячись на границі шарів, мають векторіальні властивості, тобто вони розташовуються не безладно, а орієнтовані певним чином. Характер цієї орієнтації знаходиться в залежності від відповідних полярних чи неполярних груп міцел чи молекул. Полярні групи є гідрофільними, здатні до гідратації, причому гідратовані групи на поверхні розподілу завжди орієнтована до водної фази і занурені в неї.

Неполярні ділянки молекул чи міцел (наприклад, вуглеводневі ланцюги в молекулах мил) не гідратують, а, будучи по своїй природі гідрофобними, орієнтуються до масляної фази, розчиняючи в ній.

Дія емульгатора у випадку емульсії В/О полягає в доданні гідрофобній системі гідрофільних властивостей. Схематично це можна представити в такий спосіб:

вода	масло
тип емульсії О/В	тип емульсії В/О

Таким чином, міжфазний шар складається з одного ряду молекул, звернених своєю полярною частиною до води, а неполярною - до олії.

Полярні групи й вугливодневі радикали сольватують одночасно водною і масляною фазами і такий адсорбційно - сольватний шар володіє відомою механічною міцністю. Для емульсій, як високодисперсних гетерогенних систем характерна наявність сильно розвинутої поверхні розділу фаз і, як наслідок, високого значення вільної поверхні енергії (А), представленої добутком площі зіткнення фаз (S) на значення поверхневого натягу (?). У цих системах, відповідно з другим законом термодинаміки мимовільно протікають процеси, які приводять до зменшення надлишкової поверхневої енергії:

А= S х σ

За умови збереження постійного значення σ, дисперговані частки прагнуть до спонтанного зменшення сумарної поверхні S, тобто до зміцнення за допомогою утворення агрегатів - флокуляції або повного злиття - коалесценції – так званої агрегативної нестійкостї

У розведених емульсіях можливість коалесценції слабо виражена через малу ймовірність і ефективність зіткнення часток розміром не більше 10^-5см , внаслідок чого дані системи практично стійкі і не вимагають додаткової стабілізації.

Для концентрованих емульсій з розміром часток більше 10^{-5 см. характерна седиментаційна(кінетична) нестійкість, обумовлена мимовільним осіданням часток дисперсної фази під дією сили ваги. Відповідно до закону Стокса, швидкість седиментації може бути розрахована за формулою: V = gd2}·( d_ф-d_ср )/18η,

де V – швидкість седиментації;

g – прискорення вільного падіння, рівне 9,81 м/с²;

d_ф і d_ср – щільність дисперсійного середовища і дисперсної фази відповідно;

? – в'язкість дисперсійного середовища.

Седиментаційна нестійкість виявляється в осадженні - чи седиментації спливанні - кремаж часток дисперсної фази (мал.2).

Фізичних проявів агрегатної нестійкості емульсій можна уникнути за допомогою стабілізації систем за допомогою ПАР різної природи і концентрації. ПАР, локалізуючись на поверхні розмежування фаз, зменшують поверхневий натяг, тим самим, зменшуючи надлишкову поверхневу енергію і стабілізуючи емульсійну систему.

ПАР накопичуються на міжфазній поверхні і зменшують поверхневий натяг доти, поки поверхня не буде цілком покрита адсорбційним шаром ПАР. Концентрація ПАР, після якої не відбувається подальшого зменшення поверхневого натягу, відома як критична концентрація міцелоутворення (ККМ). При перевищенні цього значення надлишок ПАР утворить міцели, що представляють собою нову (колоїдну) фазу. Міцели виникають внаслідок зчеплення вандерваальсовими силами вуглеводневих ланцюгів, що утворюють неполярне ядро з гідрофільною оболонкою з полярних груп (мал.4). Міцелярні агрегати з колоїдним розміром міцели від 40 до 500 формуються з великої кількості молекул (до 200) і утворюють гелеподібну структуру в адсорбційному шарі. Висока структурна в'язкість таких утворень забезпечує структурно-механічний бар'єр, що перешкоджає зближенню часток і руйнуванню емульсійної системи.

При використанні одного типу емульгатора подібні стабілізуючі структури утворяться при високих концентраціях ПАР (понад 30-50 %), що технологічно не раціонально. Високий стабілізуючий ефект відзначається при використанні двох типів ПАР - гідрофільних о/в і гідрофобних в/о, що відповідно зменшує сумарний ГЛБ суміші емульгаторів і підвищує в'язкість системи на кілька порядків при досить невисокому вмісті суміші ПАР (до 10 %).

Речовини високомолекулярної природи, володіючи визначеними поверхневими властивостями (хоча значно меншими, у порівнянні з низькомолекулярними ПАР) адсорбуються на міжфазних поверхнях, створюючи просторову сітчасту систему з вираженими механічними властивостями. Цей механізм фізичної стабілізації лежить в основі структурно-механічної стійкості дисперсних систем і відомий під назвою «колоїдний захист»

Седиментаційна нестійкість емульсій може бути попереджена як зменшенням часток (за допомогою технологічних операцій), так і збільшенням в'язкості дисперсійного середовища. Вирішити проблему фізичної стабілізації емульсій за допомогою підвищення в'язкості дисперсійного середовища можливо як за допомогою ПАР (формування структурно-механічного бар'єру в об”ємі дисперсійного середовища), так і, як відзначалося вище, за допомогою загущуючих добавок різної природи, які механічно перешкоджають мимовільній агрегації чи осадженню часток дисперсної фази.

Таким чином, природа підвищення агрегативної стійкості емульсійних систем за допомогою використання ПАР може бути визначена наступними факторами:

- міжфазними сольватними шарами, що перешкоджають злипанню часток;

- енергетичним бар'єром електричної природи, що перешкоджає злипанню часток;

- структурно-механічними властивостями ПАР.

Однак універсального фактора стабілізації не існує й залежно від типу системи і природи емульгатора механізм стабілізації може істотно змінюватися.

Тип емульсії, що утвориться, залежить від розчинності емульгатора в тій чи іншій фазі. Дисперсійним середовищем стає та фаза, у якій емульгатор переважно розчиняється. Звідси випливає, що для одержання стійких емульсій типу О/В необхідно застосовувати гідрофільні емульгатори, що добре розчиняються у воді й утворять на крапельках олії міцну структуровану оболонку. До емульгаторів, що володіють вираженою гідрофільністю, відносять такі речовини як: камеді, білки, слиз, лужні мила, пектини, сапоніни, деякі рослинні екстракти.

Емульсії типу В/О стабілізуються олефільними емульгаторами, розчинними в оліях. До олефільних емульгаторів відносяться такі речовини як: ланолін, похідні холестерину, фітостерин, природні смоли, цетиловий і мирициловий спирти, кальцієвого, магнієвого й алюмінієвого мила, окислені рослинні олії, багато синтетичних речовин. Ці емульгатори знаходять застосування в аптечній практиці тільки для приготування лікарських засобів для зовнішнього застосування.

Доведено, що найбільш стійкі емульсії утворяться емульгаторами, що мають здатність утворювати студенистые чи в’язкі плівки.

Розмір крапельок дисперсної фази залежить від величини зниження поверхневого натягу на границі розділення фаз і від величини енергії, що витрачена на подрібнення часток дисперсної фази. Особливо велику стійкість емульсії одержують у результаті гомогенізації, тобто при додатковому енергійному механічному впливі на готову емульсію. При гомогенізації не тільки підвищується дисперсність емульсії, але вона стає монодисперсної, що значно підвищує її стійкість.

Гомогенізація емульсії виробляється на заводах за допомогою спеціального приладу - гомогенізатора. Для цього грубодисперсну емульсію пропускають під великим тиском крізь наявні в гомогенізаторі вузькі канали. При цьому великі краплі дисперсної фази руйнуються і виходить тонкодисперсна емульсія. При цьому діаметр крапель може зменшитися в десятки разів у порівнянні з початковим.

Емульгатори можна класифікувати по різних ознаках, а саме:

- по типі емульсій - розрізняють емульгатори для емульсій типу О/В, ці емульгатори повинні бути гідрофільними, краще розчинні у воді, чим в олії і емульгатори для емульсій типу В/О, що краще розчиняються в олії, чим у воді, тобто олеофільні речовини;

- по способу застосування емульсій у медичній практиці - розрізняють емульгатори для внутрішнього і для зовнішнього застосування.

При виготовленні емульсій для внутрішнього застосування (емульсії типу О/В) найбільше застосування знайшли гідрофільні речовини з класу високомолекулярних сполук. Велика частина їх є природними речовинами (камеді, слизи, пектин, білки й ін. речовини).

Усі ці емульгатори по особливостях своєї будови віднесені до трьох груп:

" неіоногенні емульгатори;

" амфоліти;

" іоногенні емульгатори.

Неіоногенні емульгатори

Зокрема, до неіоногенних емульгаторів відносяться такі речовини як камеді. Аравійська камедь, гуміарабік (Gummі Arabіcum) - являє собою кальцієву сіль арабової кислоти. Це найбільш давно застосовуваний емульгатор при виготовленні аптечних емульсій; продукт імпортний. На 10 частин олії береться 5 частин камеді.

Застосовуються й інші камеді плодових дерев: сливи, вишні. Сливова камедь володіє високої емульгуючою здатністю, дає більш високодисперсні і більш стійкі емульсії, чим желатинова й аравійська камедь, притому з відносно меншою кількістю емульгатора. Вишнева камедь володіє поганий емульгуючою здатністю, вимагає для приготування емульсії багато часу й емульсії не мають великої стійкості. Черешнева камедь володіє меншою емульгуючою здатністю, чим абрикосова камедь, тому рекомендується на 10г олії брати 5г черешневої камеді.

Застосовують ще камедь сріблистої акації, камедь модрини сибірської.

Трагакант (Gummі Tragacanthae) - це високоефективний емульгатор. У порошок перетворюється важко, для цього його висушують при невисокій температурі, розтирають у металевій ступці. На 10г олії беруть 1г трагаканту, попередньо перетворюючи його в гель, додаючи 20г води. Однак, у якості емульгатора трагакант застосовують рідко, тому що він дає емульсії з малим ступенем дисперсності.

Добре сполучати трагакант з аравійською камеддю, у цьому випадку виходять стійкі і високоефективні емульсії.

У якості емульгаторів можуть застосовуватися різні слизи, що по своїй природі близькі до полісахаридів. Слиз салепа володіє високою стабілізуючою здатністю. Для емульгування 10г олії досить 1г порошку салепи, що попередньо перетворюють у слиз.

Пектинові речовини, зокрема пектин (Pectіnum), що застосовується в харчовій промисловості, доцільно використовувати з камедями, щоб знити желатинізуючу здатності пектину.

До цієї групи відноситься крохмаль (Amylum) у вигляді 10% клейстеру. Для емульгування 10г олії потрібно 5г крохмалю у вигляді крохмального клейстеру.

Декстрин виходить при швидкому нагріванні крохмалю в присутності кислот, проходить розщеплення макромолекули крохмалю на більш дрібні молекули - полісахариди того ж складу, що і крохмаль, що носять назву декстрини.

Розчини декстринів, запропоновані у якості емульгаторів Т. Д. Афанасьєв, беруть в кількостях, рівних кількості олії.

Целюлоза і її похідні відносяться до групи напівсинтетичних емульгаторів. Завдяки наявності гідроксильних груп, целюлоза здатна етерифікуватися, утворювати похідні, що володіють високою стабілізуючою здатністю.

До похідних целюлози відносяться: метилцелюлоза, натрий-карбоксиметилцелюлоза (МЦ, натрий-кмц). МЦ (Methylcellulosum) являє собою метилові ефіри целюлози різного ступеня етерифікації, розчинна у воді. КМЦ являє собою ефір целюлози і гліколеві кислоти, застосовується у виді натрієвої солі (Methylcellulosum-natrіum), тому що сама КМЦ нерозчинна у воді. МЦ і натрий-кмц використовують у вигляді 5% розчинів.

Твіни і спени - синтетичні похідні сорбітану. Твіни (Twіns) являють собою ефіри поліоксиетилированого сорбітану і жирних кислот:

- лауриновий - у твіні-20;

- пальмітиновий - у твіні-40;

- стеариновий - у твіні-60;

- олеїновий - у твіні-80.

В даний час знаходять застосування велике число твінів. Ряд твінів синтезований у ВНІІХТЛС. Розчинність твінів залежить від довжини поліоксидних ланцюгів. Наявність у них гідрофільної і гідрофобної частин молекули (які в різних препаратах можуть мати різну довжину), уможливлює одержання з їх допомогою стійких емульсій і суспензій.

Спени (Spans)- це складні ефіри жирних кислот і сорбітану. Розрізняють:

спен-20 - ефір лауринової кислоти;

спен-40 - ефір пальмітинової кислоти;

спен-60 - ефір стеаринової кислоти;

спен-80 - ефір олеїнової кислоти;

Т віни і спени у фармакологічному відношенні індиферентні.

Жиросахари (Adіposaccharum) - це складні ефіри сахарози і жирних кислот: лауринової, миристинової, пальмітинової, олехнової, лінолевої і ін. Жиросахари рекомендують і для приготування емульсій для внутрішнього застосування, вони є нешкідливими для організму і розпадаються в організмі на жирну кислоту, глюкозу і фруктозу. Однак, треба враховувати, що жиросахари відносяться в ПАР і володіють гемолітичною дією, тому їх рекомендують головним чином для емульсійних мазей.

При виготовленні емульсій рекомендують застосовувати тверді емульгатори - це високодисперсні порошки, що на поверхні крапельок дисперсної фази утворять оболонки, що перешкоджають злиттю крапельок.

Тверді емульгатори поділяються на: гідрофільні і гідрофобні. До числа гідрофільних твердих емульгаторів, що утворять емульсії типу О/В, відносяться такі речовини як: кремнекислота, свіжоосаждена крейда, різні високодисперсні глини; алюмінію гідроокис і ін.

До гідрофобних емульгаторів, що утворить емульсії типу В/О відносять: свинцю окис, суспензія парафіну, сульфіди деяких металів.

Рекомендується також застосовувати синтетичні емульгатори Т-1, Т-2. Емульгатор Т-1 являє собою суміш неповних моно- і диефірів гліцерину і стеаринової кислоти, а емульгатор Т-2 - суміш неповних ефірів пальмітинової і стеаринової кислот з полігліцеринами. Ці емульгатори - тверді речовини. Емульгатор Т-2 застосовують для одержання емульсійної мазевої основи вода-вазелін і лініментів стрептоцидового і синтоміцинового, включених у ДФ ІХ.

Амфотерні емульгатори

Цю групу емульгаторів складають речовини білкового походження. Білкові молекули, як продукти конденсації амінокислот, містять основні групи NH2 і кислотні СООН. Завдяки цьому вони здатні дисоціювати і по кислотному, і по основному типу в залежності від рН середовища.

До таким емульгаторів відносяться: желатин, що виходить шляхом часткового гідролізу колагену, що міститься в кістах і хрящах тварин. Це енергійний емульгатор, але емульсії з ним виходять досить щільні, часто перетворюються в гель і швидко псуються, тому, що желатин є гарним живильним середовищем для розвитку мікроорганізмів. В аптечній практиці не застосовується.

Желатиноза (Gelatosa) - є продуктом гідролізу желатину, запропонована М. Т. Вольпе. Це злегка жовтий гігроскопічний порошок. Емульгуюча дія желатинози приблизно дорівнює аравійської камеді, але емульсії, що виходять, мають меншу дисперсність. Емульсії з желатинозою, як і з іншими емульгаторами білкової природи досить швидко псуються, особливо в літню пору. Внаслідок гігроскопічності препарат зберігають у добре закупорених банках у прохолодному місці. На 10г олії беруть 5г желатинози.

Сухе молоко (Lac vaccіnum) володіє емульгуючою здатністю. На 10г олії беруть 1г сухого молока. Для цих же цілей Пивненко і Маренич запропонували застосовувати згущене молоко.

М ожуть застосовуватися в якості емульгаторів також казеїн і казеїнат натрію. Вони дають високодисперсні емульсії, застосовуються в співвідношенні 1:1. Фосфатиди рослинного і тваринного походження використовуються в якості емульгаторів не тільки у фармації, але і дуже широко в харчовій промисловості.

Зокрема, Жогло запропонував застосовувати в якості емульгатора фосфатиди соняшникової олії (в аптечній практиці для емульгування риб'ячого жиру).

Яєчний жовток (Vіtellum ovі) містить лецитин, від якого залежать його емульгуючі властивості. Маса одного яєчного жовтка в середньому вважається рівним 18,0. Один жовток може емульгувати 15-20г олії. Емульсії з яєчним жовтком швидко псуються. Для підвищення стійкості емульсії з яєчним жовтком, яйце попереднє промивають водою і насухо витирають, ступку і товкачик ретельно промивають водою і потім висушують. Як емульгатор у даний час застосовується рідко, частіше застосовується в емульсіях - живильних клізмах.

Іоногенні емульгатори

Типовими представниками цієї групи є мила, що широко використовуються при виготовленні емульсій для зовнішнього застосування.

Синергізм і антагонізм емульгаторів. Звертання фаз.

При одержанні емульсій іноді застосовуються комбіновані емульгатори, наприклад, суміш аравійської камеді і трагаканту. У цьому випадку вдається досягти підвищення ступеня дисперсності і стійкості емульсій, тобто спостерігається синергізм емульгаторів. Одна речовина підсилює дію іншої речовини. Однак, варто враховувати, що в залежності від властивостей емульгатора емульсії можуть руйнуватися, тоді емульгатори діють як антагоністи.

Якщо до емульсії типу О/В додати емульгатор протилежного типу, то один тип емульсії може перейти в інший тип емульсії, тобто емульсії типу О/В може перетворитися в емульсію типу В/О. Те ж може відбутися і при значному надлишку емульгуючої фази. Таке явище називають звертанням фаз емульсій. При цьому спочатку утворяться обидва типи емульсій, але потім залишається чи переважає одна більш стійка система. Для підвищення стійкості (стабільності) емульсій іноді сполучають емульгатори протилежного типу. Наприклад, в емульсію типу О/В, стабілізовану олеатом натрію, додають до 1% хлориду чи кальцію алюмінію. При цьому в результаті реакції обміну частина іонів натрію в олеат натрію заміщається іонами кальцію чи алюмінію з утворенням емульгатора протилежного типу і тому поряд з емульсією прямого типу О/В утвориться емульсія протилежного типу В/О, тобто в емульсії типу О/В частинки олії будуть представляти не чисту олію, а емульсію типу В/О, що рівномірно розподілена у водяній фазі. Через малу кількість емульгатора протилежного типу звертання фаз тут не спостерігається, однак значно підвищується стабільність таких емульсій і їхня стійкість до висихання. Класичним прикладом стійкості емульсій за рахунок присутності емульгатора прямого і протилежного типів є молоко і вершкова олія.

На підставі вищесказаного можна зробити такий висновок. Для приготування фармацевтичних емульсій необхідно користатися не тільки визначеним типом емульгаторів, але і брати їх у визначеному ваговому співвідношенні. Стійкість емульсії залежить не тільки від властивостей застосовуваного емульгатора, але і від ступеня дисперсності фази. Чим ближче питома маса дисперсної фази до питомої маси дисперсійного середовища, тим менший міжфазний поверхневий натяг, отже, тим вище в'язкість дисперсійного середовища і тим стійкіша емульсія.

Переходимо до приватної технології емульсій. Приготування емульсій регламентується Державною фармакопеєю. По способу приготування і вихідних матеріалів емульсії розділяються на насінні (Emulsa ex semіnіbus) і масляні (Emulsa ex oleіs).

Приготування насінних емульсій.

Насінні емульсії з жиромасляних насінь, що, крім жирної олії, містять емульгатор білкового характеру, готують без додавання емульгатора.

Одержання насінних емульсій зводиться до витягу з подрібнених насіння водорозчинних компонентів, що містяться в них. Насінні емульсії готували раніше з насіння солодкого мигдалю, земляного горіха, маку, гарбуза й ін. насіння, багатого жирною олією, при цьому для приготування 100г емульсії беруть 10 н насіння. В даний час в аптеках дані емульсії не готують, вони залишилися тільки для домашнього приготування (з насіння гарбуза).

Приготування масляних емульсій

Масляні емульсії називають ще штучними емульсіями.

У ДФ вказується, що масляні емульсії готують шляхом розтирання в ступці емульгатора з емульгуючою рідиною і водою. При цьому виходять з такого розрахунку: на 10 г олії беруть 5 г желатинози і 7,5 г води. Якщо емульгатор у рецепті не зазначений, то фармацевт за своїм розсудом, з огляду на призначення емульсії, фізико-хімічні властивості вхідних інгредієнтів, підбирає відповідний емульгатор. Варто враховувати, що емульгатор буде робити належну емульгуючу дію тільки в тому випадку, якщо емульгатор, вода й олія будуть взяті у відповідних кількостях. Якщо не дотримувати рекомендацій у відношенні кількісних співвідношень цих компонентів, то можуть вийти нестійкі емульсії чи вони взагалі не виходять. Особливо небезпечне попереднє розведення первинної емульсії водою.

Однак, незалежно від застосовуваного емульгатора спочатку готують первинну емульсію - corpus emulsіonіs. У такий спосіб приготування масляної емульсії складається з двох стадій:

- одержання первинної емульсії (корпуса);

- розведення первинної емульсії необхідною кількістю води.

Необхідно пам'ятати, що одержання первинної емульсії є найбільш відповідальним моментом приготування емульсії. Якщо емульсія не вийшла, і після додавання води видні великі краплі олії, то не слід виправляти таку емульсію. Її треба приготувати заново.

При виготовленні первинної емульсії необхідно дотримувати визначених технологічних прийомів.

1. У ступку завжди першим вноситься емульгатор, що ретельно розтирається, а потім додається олія і вода.

2. Товкачик необхідно обертати по спіралі при енергійному розтиранні маси увесь час в одному напрямку.

Причиною для цього служать наступні спостереження: часточки олії при русі товкачика у в’язкому середовищі в одному напрямку витягаються в нитку, що, розриваючись, дає крапельці покриватися оболонкою емульгатора. Якщо ж рух товкачика виробляється в різних напрямках, то витягування олії в нитку зменшується, а кульки, що утворяться при цьому, зіштовхуються і опалесціюють, процес диспергування утрудняється. Товкачик варто тримати так, щоб він максимально стикався зі стінками ступки. Товкачик повинен не тільки розтирати емульгуючу суміш, але і вбивати в ній повітря.

3. При приготуванні первинних емульсій варто також мати на увазі, що сильно холодні олії (при температурі нижче 15 С) вдається емульгувати з великими труднощами. Тверді тригліцериди при цьому випадають в осад і не піддаються перетворенню в тонку дисперсію. У таких випадках олію варто злегка підігрівати до температури 16-24 С.

4. Для кращого змішування інгредієнтів, що входять до складу первинної емульсії, рекомендується кілька разів зібрати целулоїдною пластинкою густу масу зі стінок ступки і товкачика в центр ступки. Після цього поступово при помішуванні додають кількість води, що залишилася.

Для одержання первинної емульсії можуть бути використані три способи.

1. Континентальний (метод Бодримона) полягає в тому, що в суху ступку поміщають оптимальну кількість емульгатора і ретельно його розтирають, потім додають олію і рівномірний рух товкачика змішують олію з емульгатором до одержання однорідної маси, при цьому утвориться олеозоль. До цієї суміші вроздріб додають воду в кількості, рівній половині маси олії і емульгатора (якщо береться желатиноза чи аравійська камедь), разом взятих, і продовжують розтирання до характерного потріскування. При цьому суміш здобуває вид сметаноподібної маси, а при нанесенні краплі води, спущеної по стінці ступки, вона залишає білий слід, що вказує на те, що первинна емульсія готова і немає вільної масляної поверхні.

Якщо первинна емульсія не готова і є ще вільна масляна поверхня, то крапля води, нанесена на поверхню такої емульсії, не розтікається.

По закінченні емульгування доцільно отриману первинну емульсію залишити в спокої приблизно на 5-10 хвилин для руйнування емульсії зворотного типу, а потім перемішати ще раз.

Цим способом добре виходять емульсія тільки в тому випадку, якщо ступка і емульгатор будуть сухими. Якщо емульгатор не буде сухим, то олія не зможе змочити вологий емульгатор.

2. Англійський метод полягає в тому, що в ступку поміщають оптимальну кількість емульгатора, що розтирають, а потім змішують з водою і при ретельному перемішуванні додають по краплях олію. Коли вся олія буде заемульгована, те до первинної емульсії додають всю кількість води.

Цей метод по своєму виконанню є трудомістким, однак, практика показала, що цей спосіб дає гарні результати. Емульсії в цьому випадку виходять гарної якості, якщо навіть ступка і емульгатор будуть недостатньо сухими, що є дуже важливим і особливо, якщо приходиться працювати з такими емульгатором, як желатиноза, що дуже гігроскопічна і завжди містить вологу.

3. Російський спосіб. У ступку поміщають оптимальна кількість емульгатора, а в порцелянову чашечку відважують воду, на поверхню води відважують олія, виливають у ступку і розтирають до одержання первинної емульсії. Цей метод досить простій і дає гарні результати, особливо при механічному змішуванні. Він зручний тоді, коли в емульсію не входять речовини, розчинні в олії.

Готова первинна емульсія розводиться необхідною кількістю води. При цьому особливо небезпечно передчасне розведення первинної емульсії водою. При розведенні первинної емульсії водою до заданої концентрації, необхідно враховувати можливість руйнування чи звертання фаз емульсії при занадто швидкому розведенні водою. Тому розведення первинної емульсії роблять поступово при перемішуванні. Розведену емульсію в разі потреби проціджують крізь два шари марлі в тарований флакон для відпуску, залишком води обполіскують ступку. Проціджену у флакон для відпуску емульсію поміщають на ваги і доводять водою до заданої маси.

Як видно, способи одержання первинної емульсії відрізняються послідовністю змішування компонентів і деякими дрібними технологічними прийомами.

Що ж стосується кількісного співвідношення компонентів - олії, води, емульгатора, то в цьому випадку надходять у такий спосіб:

- кількість олії визначається прописом у рецепті;

- кількість емульгатора - його емульгуючою здатністю;

- кількість води для утворення первинної емульсії - розчинністю емульгатора у воді.

Тому і рецептура одержання первинної емульсії різна в залежності від застосовуваного емульгатора. Розглянемо на деяких прикладах. Наприклад, якщо в якості емульгатора застосовується желатиноза:

Rp.: Emulsi ex oleis 100,0 D. S:		І	ІІ	ІІІ
	О	10,0	10,0	10,0
	Е	5,0	5,0	5,0
	В	7,5	7,5	7,5

У даному випадку по першому методу:

олії береться 10 е; емульгатора - 10:2 = 5 е; води - (10 + 5) : 2 = 7,5 мл (половинна кількість від суми олії і емульгатора)

усього води для розведення 100 - (10 + 5 + 7,5) = 77,5

Приготування: у суху порцелянову ступку поміщають 5 г порошку желатинози і ретельно подрібнюють, потім додають 7,5 мл води. Потім поступово додають 10г персикової олії при ретельному розтиранні й емульгуванні. Масу кілька разів знімають зі стінок ступки і товкачика. Перевіряють готовність первинної емульсії. Після того, як переконалися в готовності первинної емульсії, до неї поступово додають воду для розведення - 77,5. Готову емульсію можна процідити крізь подвійний шар марлі. Відпускають з етикеткою "Зберігати в прохолодному місці" і "Перед вживанням збовтувати". Якщо готують емульсію з порошком трагаканту, то при цьому використовують такий спосіб: з 0,5 г порошку трагаканту готують золь з 20-кратною кількістю води. Додають краплями олію. Первинну емульсію розбавляють водою до необхідної маси.

Емульсії з застосуванням у якості емульгатора твінів і спенів, дають можливість одержати стійкі масляні емульсії завдяки наявності в них гідрофільної і гідрофобної часток у молекулі.

Розчинність твінів залежить від довжини поліетиленоксидних ланцюгів. Наприклад, при виготовленні масляної емульсії з твіном-20 використовують такий спосіб. Олії беруть 10г, емульгатора 5 г, води 7,5 (половинна кількість від суми олії і емульгатора). Емульгатор при цьому нашаровують на олію, а потім додають вроздріб воду і розтирають. Одержують первинну емульсію, що розбавляють до одержання емульсії в кількості 100г.

Аналогічно готують емульсії з твіном-40 і твіном-60; твіну-80 беруть 2 г на 10 г олії (1/5 частина від масляної фази), води для первинної емульсії - 3 мл.

Якщо готується емульсія за допомогою емульгатора метилцелюлози, тоді виходять з того, що 1 г метилцелюлози може заемульгувати 10 г олії.

Береться 1 г МЦ, заливається 20 мл гарячої води й залишають для набрякання при періодичному збовтуванні. Бажано цей 5% розчин готувати завчасно, він придатний вподовж 2-х місяців. Виходить рухлива гелеподібна рідина.

У ступку поміщають 20 г гелю і додають вроздріб (буквально по краплях) 10 г олії, розтирають до характерного потріскування. Поступово додають воду при помішуванні до одержання 100 г емульсії.

Додавання лікарських речовин до емульсій

До складу масляних емульсій часто вводяться різні лікарські речовини. Спосіб введення лікарських речовин в емульсію може вплинути на терапевтичну дію ліків. Тому, при введенні лікарських речовин в емульсію, необхідно враховувати властивості цих речовин, їхню концентрацію і кількість.

Рідкі екстракти, сиропи додають до готової емульсії безпосередньо у флакон для відпуску. Однак необхідно враховувати, що велика кількість концентрованих розчинів солей, спирту чи сиропу можуть зруйнувати емульсію. Порушується стійкість адсорбційного шару внаслідок дегідратації емульгатора.

Спосіб додавання лікарських речовин залежить від розчинення лікарських речовин у різних рідинах.

1. Якщо лікарська речовина водорозчинна, то воно попередньо розчиняється в частині води, призначеної для розведення первинної емульсії, чи додається до неї у вигляді концентрованого розчину в останню чергу.

Додавати такі речовини безпосередньо до первинної емульсії, а тим більше вводити їх у первинну емульсію не можна, тому що може відбутися руйнування емульсії за рахунок висолюючої дії електроліту чи великої концентрації речовини.

Rp.: Emulsі oleі Persіcorum 100,0

Coffeіnі natrіі benzoatіs 0,5

M. D. S: По 1 столовій ложці 3 рази в день.

Даний лікарський препарат являє собою масляну емульсію типу О/В з водорозчинною речовиною - кофеїн-бензоатом натрію, що відноситься до сильнодіючих, отже, перевіряють В.Р.Д. і В.Д.Д.

Приготування: у порцелянову ступку поміщають 5 г желатинози і ретельно її розтирають, потім додають 7,5 мл води, змішують, одержують гідрозоль, а потім поступово (краще по краплях) додають 10 г персикової олії при ретельному розтиранні й емульгуванні. Масу кілька разів збирають целулоїдною пластинкою зі стінок ступки і товкачика. Перевіряють готовність первинної емульсії і потім до неї поступово додаємо 77,5 очищеної води, що розраховуємо: 100 - (7,5 + 5,0 + 10,0) = 77,5 г. Однак через те, що в емульсію входить кофеїн-бензоат натрію, для його розчинення залишають приблизно 5 - 10 мл води й у ній розчиняють сіль (чи беруть 5 мл 10% концентрованого розчину). Іншою водою розбавляють первинну емульсію і тільки після цього додають розчин солі. Готову емульсію можна процідити через 2-й шар марлі.

Аналогічно додають хлоралгідрат, натрію бромід, спиртові розчини, сиропи, екстракти.

2. Якщо речовини розчинні в оліях (камфора, ментол, тимол, а також жиророзчинні вітаміни, гормональні й ін. препарати), то їх розчиняють в олії до введення його в первинну емульсію, збільшуючи при цьому кількість емульгатора.

Виключення з цього правила складає кишковий антисептик фенілсаліцилат. Ця речовина розчиняти в олії не рекомендується, тому що воно погано гідролізується в кишечнику, у результаті чого масляний розчин цих речовин не робить антисептичної дії, у результаті чого зменшується терапевтичний ефект. Цю речовину додають у виді дрібного порошку шляхом ретельного розтирання його з готовою емульсією, попередньо додавши емульгатор у необхідній кількості (нерізка гідрофобна тяжко подрібнювана речовина фенілсаліцилат попередньо розтирають зі спиртом).

Rp.: Emulsі oleі Rіcіnі 200,0

Camphorae 1,0

M. D. S: По 1 столовій ложці 3 рази в день.

Даний лікарський препарат - масляна емульсія типу О/В з розчинною в олії і пахучою речовиною - камфорою.

Приготування: у порцелянову чашку відважують 20 г касторової олії і розчиняють у ньому 1 г камфори, можна при нагріванні до 40 - 50 С на водяній бані. У ступку поміщають 10,5 г желатинози, ретельно подрібнюють і додають 15,75 г води.

До гідрозолю емульгатора додають вроздріб масляний розчин камфори. Після кожної порції олії емульсію ретельно перемішують. Готову первинну емульсію при ретельному перемішуванні розбавляють водою, що беруть 153,75 мл (приблизно 154 мл) з розрахунку:

201,0 - (21,0 + 10,5 + 15,75) = 153,75 мл.

Rp.: Camphorae 1,5
Emulsii oleosi 120,0
Misce. Da.
Signa. По 1 столовій ложці 3 рази на день

Підпис лікаря Особиста печатка лікаря

Даний лікарський препарат – олійна емульсія для внутрішнього застосування типу м/в, до складу якої входить пахуча, летуча речовина з різко вираженими гідрофобними властивостями – камфора, добра розчинна в олії.

Роблять розрахунки інгредієнтів на зворотній стороні паспорта письмового контролю. У ступку поміщають 27,0 5% розчину метилцеллюлози. На тарирних вагах у порцелянову чашку відважують 12,0 олії персикової і розчиняють у ній 1,5 камфори при нагріванні (40-50°С) на водяній бані. Потім додають по краплях при перемішуванні до гідрозолю метицелцеллюлози розчин камфори. Емульгують до утворення первинної емульсії. Перевіряють її готовність. Після чого поступово, при перемішуванні, розводять первинну емульсію водою. Емульсію переносять у флакон для відпустки з темного скла. Пишуть лицьову сторону паспорта письмового контролю. Наклеюють номер рецепта. Оформляють етикетками: “Внутрішнє”, “Перед вживанням збовтувати”, “Зберігати в прохолодному і захищеному від світла місці”, “Берегти від дітей”.

Паспорт письмового контролю (зворотня сторона) Олії персикової 10, 0 – 100,0 Х – 120,0 Х = 12,0 Камфори 1,5 12,0 + 1,5 = 13,5 Розчину метилцеллюлози 5% 13,5 · 2 = 27,0 Води очищеної для розведення первинної емульсії: 120 – (12,0 + 27,0) = 81 мл

Паспорт письмового контролю (лицьова сторона) Дата № рецепту Solutionis Methylcellulosae 5% 27,0 Olei Persicorum 12,0 Camphorae 1,5 Aquae purificatae 81 ml m = 121,5 Приготував (підпис) Перевірив (підпис)

Якщо готують емульсію з твіном-80 у якості емульгатора, тоді в ступку поміщають 4,2 г емульгатора (1/5 від маси олії), зверху нашаровують теплий масляний розчин камфори і ретельно перемішують, одержуючи олеозоль. Потім по краплях додають 6 мл води при ретельному емульгуванні і перемішуванні. Після перевірки готовності первинної емульсії поступово додають 170 мл води для розведення емульсії:

201,0 - (21,0 + 4,2 + 6,0) 170 мл

Rp.: Emulsі oleі Rіcіnі 200,0

Phenylіі salіcylatіs

Bіsmuthі subnіtratіs aa 2,0

M. D. S: По 1 столовій ложці 3 рази в день.

Даний лікарський препарат - емульсія типу О/В, до складу якої входять: фенілсаліцилат - нерізко гідрофобна, тяжко подрібнювана речовина і вісмуту нітрат основний - гідрофільна речовина з великою щільністю.

Спочатку готують 100 г емульсії за всіма правилами і переносять у флакон для відпуску. При використанні в якості 5% розчину метилцелюлози беруть: олії - 20 г; емульгатора - 40 г; води для розведення первинної емульсії - 160 мл [200,0 - (20,0 + 40,0) = 160 мл].

2 г фенілсаліцилату розтирають у ступці як тяжко подрібнюючу речовину з 20 краплями етилового спирту в дрібний порошок і після зникнення спирту змішують з 2 г 5% розчину метилцелгюлози і додають 2 г вісмути нітрату основного. Потім у ступку до отриманої суміші додають при помішуванні приблизно 4 г емульсії і суміш ретельно розтирають за правилом Дер’ягіна. Отриману масу розбавляють емульсією і переносять у флакон для відпуску.

Всі емульсії оформляють етикетками "Перед вживанням збовтувати", "Зберігати в прохолодному місці". При виготовленні емульсій з вісмуту нітрату основним не можна користатися гуміарабіком і іншими камедями, тому що камедеві кислоти з вісмутом утворять нерозчинні солі, що склеюються в суцільну масу, що важко відокремлюється від дна склянки.

Крім приготування емульсій у ступках у даний час запропоновані й інші способи:

- струшування в спеціальних змішувачах (СЕС-1);

- перемішування мішалками чи турбінними установками;

- роздроблення за допомогою ультразвуку чи струмів високої частоти.

-

Rp.:	Laevomycetini	1	,5
	Methronidasoli	3	,0
	Benzylii benzoatis	10	,0
	Dimexydi	20	,0
	Saponis medicinalis	1	,0
	Aquae purificatae	20	ml
	M. D. S. Наносити на уражені ділянки шкіри.

Технологія. В асептичних умовах (антибіотик – левоміцетин) у флакон для відпуску темного скла (світлочутливі речовини) поміщають 1,5 левоміцетину, 3,0 метронідазолу та розчиняють 20,0 димексиду. У підставку відмірюють 20 мл теплої води очищеної, поміщають 1,0 мила медичного і добре перемішують. 10,0 бензил-бензоату поміщають у ступку і емульгують теплим водним розчином мила медичного. Отриману емульсію переносять у флакон для відпуску, перемішують. Закупорюють, збовтують, наклеюють № рецепта і заповнюють лицьовий бік ППК.

Оформлення до відпуску. Етикетки: "Зовнішнє", "Зберігати захищеному від світла місці", "Перед застосуванням збовтувати", "Берегти від дітей", "Приготовлено асептично".

ППК (лицьовий бік)
Дата	№ рецепта
Laevomycetini 1,5 Methronidazoli 3,0
Dimexydi 20,0 Aquae purificatae 20 ml Saponis medicinalis 1,0
Benzylii benzoatis 10,0
mзаг. = 55,5 Addita aseptice
Приготував
Перевірив

Застосування. Для лікування неспецифічних вульвовагінітів та інших захворювань жіночої статевої сфери.

ЗБЕРІГАННЯ

Добре приготовлена емульсія являє собою однорідну рідину, що нагадує молоко з характерним запахом і смаком у залежності від узятої олії.

При збереженні емульсій необхідно враховувати, що це нестійкі дисперсні системи і навіть при нетривалому збереженні порушується однорідність емульсій у результаті відстоювання. При відстоюванні частки дисперсної фази не зливаються, а збираються у верхніх шарах, тому що дисперговані частки олії хоча і покриті адсорбційною оболонкою емульгатора, але в силу того, що вони легше, ніж вода, спливають на поверхню. Таку емульсію легко відновити шляхом енергійного збовтування. Тому емульсія, що відстоюється, відпустці підлягає тому що відстоювання - це процес оборотний.

Необхідно вміти відрізняти процес відстоювання емульсії від необоротного процесу розшаровування, що полягає в повільному і поступовому зниженні ступеня дисперсності масляної фази, якщо це емульсія типу О/В і водної фази, якщо це емульсія типу В/О.

При розшаровуванні спочатку кульки олії спливають на поверхню, потім починають зливатися (коалесценція) у суцільну масу, рідини розслоюється і таку емульсію не можна відновити. Розшаровування відбувається тим швидше, ніж менш міцна поверхнева захисна оболонка кульок.

Застосовувані для приготування аптечних емульсій колоїдні емульгатори, як правило, дають міцні плівки гелеподібні структури, механічні властивості якої здатні перешкоджати її прориву, необхідному для коалесценції.

Для стійкості емульсії дуже важливо, щоб вводилася достатня кількість емульгаторів. Необхідно мати на увазі, що визначена кількість емульгаторів може наситити лише визначену поверхню. Це означає, що при недостатній кількості емульгаторів буде невеликий і ступінь дисперсності. Кульки олії в цьому випадку виходять настільки великими, що плівка не в змозі витримати ваги кульки і проривається. Тому необхідно, щоб для кожного емульгатора й олії були відомі оптимальні співвідношення, що забезпечили б необхідний ступінь дисперсності емульсії і стійкість її при користуванні.

Емульсії для внутрішнього вживання готуються ex tempore і відпускаються з етикетками "Перед вживанням збовтувати" і "Зберігати в прохолодному місці". Підвищення температури і різке охолодження прискорюють розшарування. Виготовлення емульсій треба робити в особливо гігієнічних умовах, тому що вони представляють сприятливе середовище для розвитку мікроорганізмів.

МІНІСТЕРСТВО ОХОРОНИ ЗДОРОВ'Я УКРАЇНИ

Н А К А ЗN 197 від 07.09.93

м. Київ

Про затвердження Інструкції по приготуванню в аптеках лікарських форм з рідким дисперсійним середовищем

З метою подальшого підвищення якості лікарських засобів, які готуються в аптеках, НАКАЗУЮ:

1. Затвердити Інструкцію по приготуванню в аптеках лікарських форм з рідким дисперсійним середовищем (додається).

2. Генеральним директорам обласних, міських виробничих об'єднань (підприємств, фірм) "Фармація" та Республіки Крим, керівникам аптек республіканського підпорядкування:

2.1. Забезпечити приготування в аптеках лікарських форм з рідким дисперсійним середовищем.

2.2. Встановити постійний контроль за виконанням даної Інструкції в усіх підвідомчих аптеках.

3. З введенням цього наказу не застосовується на території України наказ Міністерства охорони здоров'я СРСР від 11 листопада 1990 р. N 435 (v0435400-90) "Об утверждении Инструкции по по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм".

4. Контроль за виконанням цього наказу покласти на заступника міністра В.І.Мальцева.Міністр Ю.П.Спіженко

Затверджено

наказом Міністерства охорони здоров'я

України від 7 вересня 1993 р. N 197

Інструкція по приготуванню в аптеках лікарських форм з рідким дисперсійним середовищем

1. Вступ

1.1. В інструкції викладені основні вимоги до технології лікарських форм з рідким дисперсійним середовищем, які забезпечують їх якість відповідно до вимог Державної фармакопеї та інших нормативно-технічних документів (НТД).

1.2. Вимоги інструкції поширюються на всі аптеки України незалежно від їх підпорядкування та форм господарювання.

1.3. Відповідальність за виконання даної інструкції покладається на завідуючих аптек.

2. Загальні положення

2.1. Всі лікарські форми з рідким дисперсійним середовищем готують масооб'ємним методом, який забезпечує необхідну масу лікарської речовини в заданому об'ємі розчину. Винятком є лікарські форми, в яких як розчинник використовуються рідини з великою питомою вагою, леткі, а також емульсії та деякі ліки за авторськими прописами.

2.2. Якщо розчинник у пропису не зазначений, то готують водні розчини. Під назвою "вода", якщо немає особливих вказівок, розуміють воду очищену (ФС 42-2619-89).

Якщо концентрація водного розчину вказана у відсотках, то слід розуміти масооб'ємні відсотки. При зазначенні концентрації розчину 1:100, 1:200 і т.д. мають на увазі вміст лікарської речовини за масою у відповідному об'ємі розчину. Тобто, готуючи розчин 1:100, слід брати 1 г речовини і розчинника до одержання 100 мл розчину.

Розчини, в яких концентрація речовини виражена різними способами (розчину натрію саліцилату 2% 200 мл; натрію саліцилату 4 г, води очищеної 200 мл; натрію саліцилату 4 г, води очищеної до 200 мл, розчину натрію саліцилату із 4 г 200 мл), при виготовленні в масооб'ємній концентрації повинні мати однакові об'єми (200 мл).

2.3. Малі кількості рідких лікарських засобів які у пропису зазначені в стандартних краплях, слід відмірювати емпіричним краплеміром (очною піпеткою), прокаліброваним по відповідній рідині. На етикетці штанглазу зазначають кількість крапель в 1 мл або 1 г лікарського засобу та відповідність кількості стандартних крапель емпіричним.

2.4. Лікарські засоби, які випускаються фармацевтичними підприємствами у вигляді рідин (настойки, сиропи та ін.), при використанні їх для виготовлення лікарських форм дозують по об'єму.

2.5. В'язкі рідини (бензилбензоат, вінілін, гліцерин, дьоготь, мінеральні та рослинні олії, іхтіол, поліетиленоксид 400, силікони), леткі (димексид, скипидар, метилсаліцилат, хлороформ, ефір медичний, єфірні олії), а також рідини з великою густотою (пергідроль, концентровані кислоти) дозують за масою безпосередньо у флакон для відпуску. Якщо необхідно встановити об'єм рідких лікарських форм, до складу яких входять вказані вище рідини, то враховують їх густоту (див. приклад 14).

2.6. При приготуванні спиртових розчинів, якщо немає інших вказівок, використовують спирт етиловий. Якщо міцність етилового спирту зазначена у відсотках, слід розуміти об'ємні відсотки. Якщо міцність спирту не зазначена у пропису - використовують 90%. Якщо на спиртовий розчин є затверджена НТД, то використовують спирт тієї міцності, яка зазначена в НТД.

Готуючи рідкі лікарські форми, до складу яких входить етиловий спирт, його дозують за об'ємом, а готуючи ін'єкційні розчини, - за масою.

2.7. Спиртові розчини лікарських засобів, що випускаються фармацевтичними підприємствами, дозволяється готувати в аптеці за рецептами у відповідності з існуючою на них НТД. Номенклатура цих спиртових розчинів наведена у додатках 5 і 6.

2.8. Для приготування рідких лікарських форм використовують лікарські засоби фармакопейного гатунку. Якщо засіб в Державній фармакопеї зазначений у кристалічному і зневодненому станах, то використовують речовину в кристалічному вигляді. Концентровані розчини, розчини для ін'єкцій, очні краплі, примочки та розчини для внутрішнього вживання новонародженим дітям готують з врахуванням фактичного вмісту вологи у лікарському засобі.

2.9. Всі види аптечних заготовок, лікарські форми для офтальмології, ін'єкцій, обробки ран, новонароджених дітей та з антибіотиками, незалежно від способу їх застосування, готують в асептичних умовах.

2.10. Приготування в аптеках рідких лікарських форм масооб'ємним методом потребує використання заздалегідь приготовлених концентрованих розчинів (див. розділ 4) та спеціального мірного посуду. Мірний посуд, який не має знаку державного галузевого стандарту, перед використанням калібрується.

3. Правила приготування рідких лікарських форм масооб'ємним методом

3.1. Готуючи рідкі лікарські форми, дотримуються певного порядку розчинення і змішування лікарських засобів з врахуванням їх фізико-хімічних властивостей.

Першою завжди відмірюється розрахована кількість води очищеної, в якій розчиняються сухі лікарські засоби: спочатку списку А або Б, потім - загального списку з врахуванням їх розчинності та інших фізико-хімічних властивостей. Така послідовність приготування розчину необхідна з метою запобігання або сповільнення процесів взаємодії лікарських засобів, які найшвидше відбуваються у розчинах з високою концентрацією. Розчин проціджують у флакон для відпуску, потім додають концентровані розчини списку Б, а далі - загального списку в тій послідовності, в який вони зазначені в пропису.

Ароматні води, настойки, рідкі екстракти, спиртові розчини, смакові і цукрові сиропи та інші рідини додають до водного розчину в останню чергу у такому порядку:

- водні непахучі та нелеткі рідини;

- спиртові розчини в порядку збільшення міцності спирту;

- пахучі та леткі рідини.

Рідкі лікарські засоби, що вміщують ефірні олії (нашатирно-анісові краплі, грудний елексир, розчин цитралю та ін.), додають до мікстури шляхом змішування з цукровим сиропом (при його наявності в пропису) або з рівною кількістю мікстури (див. приклад 15).

3.2. Об'єм рідкої лікарської форми визначають додаванням об'ємів усіх рідин, що входять до її складу. Після виготовлення лікарської форми її об'єм не повинен перевищувати норм допустимих відхилень, встановлених для даного об'єму.

Приклад 1. Кодеїну 0,12 г

Натрію броміду

Натрію гідрокарбонату по 4 г

Настойки беладонни 5 мл

Настойки валеріани 20 мл

Води очищеної 200 мл

Об'єм мікстури складається з об'єму води, настойок і становить 225 мл. Мікстуру готують з використанням концентрованих розчинів натрію броміду і натрію гідрокарбонату.

У підставку (банку з широким горлом) відмірюють 100 мл очищеної води (200-80-20-100), розчиняють 0,12 г кодеїну і проціджують у флакон для відпуску. До одержаного розчину додають 20 мл 20% (1:5) концентрованого розчину натрію броміду, 80 мл 5% (1:20) концентрованого розчину натрію гідрокарбонату, 5 мл настойки беладонни і 20 мл настойки валеріани.

Приклад 2. Натрію броміду 5 г

Адонізиду 10 мл

Настойки валеріани 5 мл

Води очищеної до 200 мл

У пропису кількість розчинника зазначена "до відповідного об'єму". У цьому випадку об'єми прописаних рідких лікарських засобів включаються в об'єм водного розчину. Об'єм лікарської форми 200 мл.

У флакон для відпуску відмірюють 160 мл очищеної води, 25 мл 20% (1:5) концентрованого розчину натрію броміду, 10 мл адонізиду та 5 мл настойки валеріани.

3.3. Речовини у вигляді порошків, що входять до складу рідкої лікарської форми в сумарній кількості до 3%, у разі відсутності їх концентрованих розчинів, розчиняють у відміреній кількості прописаної води або іншої рідини без врахування коефіцієнта збільшення об'єму (КЗО).

Приклад 3. Барбітал-натрію 1 г

Антипірину 1,5 г

Натрію броміду 6 г

Настойки валеріани 6 мл

Сиропу цукрового 10 мл

Води очищеної 200 мл

Об'єм мікстури - 216 мл. Концентровані розчини барбітал-натрію та антипірину в аптеці відсутні. У підставку відмірюють 170 мл води очищеної, розчиняють 1 г барбітал-натрію, 1,5 г антипірину. Проціджують у флакон для відпуску, додають 30 мл 20% (1:5) концентрованого розчину натрію броміду, 10 мл цукрового сиропу та 6 мл настойки валеріани.

Об'єм мікстури при розчиненні барбітал-натрію і антипірину збільшився в межах дозволених відхилень (1,9 мл).

3.4. Рідкі лікарські форми, до складу яких входять речовини у вигляді порошків в сумарній кількості 3% і більше, готують з використанням концентрованих розчинів. У разі відсутності концентрованих розчинів, лікарську форму готують в мірному посуді або необхідний для розчинення лікарських засобів об'єм води попередньо розраховують з використанням коефіцієнтів збільшення об'єму (КЗО), що наведені у додатку 2.

Приклад 4. Розчину кальцію хлориду 5% 200 мл

Глюкози 60 г

Натрію броміду 3 г

Об'єм мікстури - 200 мл

Мікстуру готують, використовуючи концентровані розчини. У флакон для відпуску відмірюють 45 мл води, 20 мл 50% (1:2) концентрованого розчину кальцію хлориду, 120 мл 50% (1:2) концентрованого розчину глюкози та 15 мл 20% (1:5) концентрованого розчину натрію броміду.

У разі відсутності концентрованого розчину глюкози, мікстуру готують в мірному посуді. У підставку називають приблизно 120 мл гарячої води, в якій розчиняють 60 г глюкози і після охолодження розчину його переливають у мірний циліндр, доводять об'єм до 165 мл, проціджують у флакон для відпуску, додають 20 мл 50% (1:2) концентрованого розчину кальцію хлориду і 15 мл 20% (1:5) концентрованого розчину натрію броміду.

При відсутності мірного посуду кількість розчинника розраховують, використовуючи коефіцієнт збільшення об'єму для глюкози. При розчиненні 60 г глюкози об'єм розчину збільшиться на 41,4 мл (0,69 x 60 = 41,4). Тому кількість очищеної води для одержання 200 мл розчину становитиме 123,6 мл (200 - 20 - 15 - 41,4 = 123,6 = 124).

В 124 мл підігрітої води розчиняють 60 г глюкози, розчин охолоджують, проціджують у флакон для відпуску і додають розраховану кількість концентрованих розчинів кальцію хлориду та натрію броміду.

Приклад 5. Розчину натрію тіосульфату 60% 100 г

(Розчин N 1 за прописом Дем'яновича)

Пропис цього розчину - авторський, тому його готують за масою (60 г + 40 г) = 100 г. Коли необхідно приготувати 100 мл розчину в масооб'ємній концентрації, слід зробити певні розрахунки. 100 г 60% розчину натрію тіосульфату займає об'єм 73,5 мл через та для приготування 100 мл розчину слід взяти натрію тіосульфату 81,63 г:

60 г - 73,5 мл

x - 100 мл x = 81,63 г.

У мірному посуді в частині води розчиняють 81,63 г натрію тіосульфату і об'єм розчину доводять водою до 100 мл.

Забороняється готувати розчин шляхом розчинення 60 г натрію і доведенням одержаного розчину до об'єму 100 мл, бо масооб'ємна концентрація лікарського засобу в розчині становитиме тільки 46,37%.

3.5. Готуючи краплі, окрім очних, використовують концентровані розчини. У разі їх відсутності лікарські засоби у вигляді порошків розчиняють у половинній кількості прописаної води, розчин проціджують через попередньо змочений водою ватний тампон у флакон для відпуску, додають решту води.

Приклад 6. Розчину ефедрину гідрохлориду 2% 10 мл

Розчину адреналіну гідрохлориду 0,1% XX крапель.

Об'єм крапель 11 мл. У підставці в 5 мл води очищеної розчиняють 0,2 г ефедрину гідрохлориду, проціджують через попередньо промитий ватний тампон у флакон для відпуску, а потім через цей же тампон додають решту (5 мл) води очищеної. Безпосередньо у флакон додають краплями 0,1% розчин адреналіну гідрохлориду в кількості, що відповідає 20 стандартним краплям.

3.6. Виготовлення лікарських форм, до складу яких входять стандартні рідини, здійснюється безпосередньо у флаконі для відпуску, в який спочатку відмірюють воду, а потім розраховану кількість рідини.

Якщо рідина прописана за хімічною назвою (розчин алюмінію ацетату основного 7,6 - 9,2%, розчин калію ацетату 33 - 35%, розчин перекису водню концентрований 27,5 - 31,0%, розчин формальдегіду 36,5 - 37,5%), то при приготуванні розчинів її кількість розраховують, виходячи з фактичного змісту речовини в фармакопейній рідині.

У разі використання рідини нестандартної концентрації, її кількість розраховують, виходячи з фактичного вмісту речовини в фармакопейній рідині.

Якщо в пропису зазначена умовна назва фармакопейної рідини (перегідроль, формалін, рідина Бурова, рідина калію ацетату), то в розрахунках концентрацію стандартної фармакопейної рідини приймають за одиницю (100%).

Якщо в пропису концентрацію стандартних фармакопейних рідин не зазначено, то готують 3% розчин перекису водню, 10% розчин аміаку, 30% розчин кислоти оцтової та 8,3% розчин кислоти хлористоводневої розведеної. Останній приймають за одиницю (100%) і використовують для приготування розчинів інших концентрацій для внутрішнього застосування та аптечної заготовки "Розчин кислоти хлористоводневої розведеної 1:10". Кислоту з концентрацією хлористого водню 24,8 - 25,2% використовують тільки для приготування розчину N 2 за прописом Дем'яновича, де в розрахунках цю концентрацію приймають за одиницю.

Розчини кислоти оцтової і аміаку завжди готують з врахуванням фактичного вмісту речовини у вихідній речовині.

Приклад 7. Розчину формальдегіду 3% 100 мл

У флаконі для відпуску відмірюють 92 мл води очищеної та 8 мл 37% розчину формальдегіду.

Кількість розчину формальдегіду розраховують за загальною формулою розведення:

Б

X = V ------------

А

X - об'єм стандартної рідини (мл);

V - об'єм розчину, який необхідно приготувати (мл);

Б - прописана концентрація розчину (%);

А - фактична концентрація стандартної рідини, що підлягає розведенню.

Приклад 8. Розчину формаліну 5% 200 мл

У флакон для ведпуску видмірюють 190 мл води та 10 мл формаліну (36,5 - 37,5%). Якщо в формаліні вміст формалдегіду менший, ніж зазначений у ДФ, наприклад 34%, то лікарську форму за наведеним прописом готують з врахуванням коефіцієнта перерахунку (КП) - 37 : 34 = 1,08. Розраховану кількість формаліну фармакопейного гатунку множать на КП: 10 x 1,08 = 10,8 = 11 мл.

Приклад 9. Розчину перекису водню 2% 100 мл

У флакон для відпуску видмірюють 33 мл (33,4 мл) води та 67 мл (66,6) 3% розчину перекису водню.

Якщо в рецепті не вказана концентрація перекису водню 3% як стабілізатор додають 0,05% натрію бензоату.

Приклад 10. Розчину перегідролю 3% 200 мл

У мірну колбу на 200 мл відважують 6 г перегідролю і доводять до мітки водою очищеною.

Приклад 11. Розчину кислоти хлористоводневої 4 мл

Пепсину 4 г

Води очищеної 150 мл

Об'єм мікстури - 154 мл. У підставку відмірюють 114 мл води очищеної і 40 мл розчину кислоти хлористоводневої розведеної 1:10, потім розчиняють 4 г пепсину. Розчин проціджують у флакон для відпуску.

Приклад 12. Розчину кислоти хлористоводневої 6% 100 мл

(Розчин N 2 за прописом Дем'яновича)

У флакон для відпуску відмірюють 82 мл води очищеної і 18 мл кислоти хлористоводневої розведеної (8,3%).

3.7. Спиртові розчини готують у флаконі для відпуску, КЗО* при розчиненні порошків на враховують, розчини не проціджують.

---------------------------

* КЗО для спиртових розчинів і суспензій використовують при аналізі лікарської форми.

Приклад 13. Кислоти саліцилової 1,5 г

Левоміцетину 3 г

Камфори 1 г

Спирту етилового 50 мл

Настойки нагідок 10 мл

У флакон для відпуску відважують 3 г левоміцетину, 1,5 г саліцилової кислоти, 1 г камфори, відмірюють 50 мл 90% спирту етилового, збовтують. Після розчинення речовин додають 10 мл настойки нагідок.

Приклад 14. Анестезину 2 г

Кислоти борної 1,5 г

Дьогтю березового 5 г

Олії рицинової 2,5 г

Спирту етилового 90% до 50 мл

Об'єм розчину 50 мл. Об'єм 2,5 г олії рицинової - 2,6 мл (2,5 : 0,950 = 2,6), об'єм 5 г дьогтю - 5,3 мл (5 : 0,936 = 5,3), тому спирту етилового неохідно взяти: 50 - 7,9 = 42,1 = 42 мл.

У тарований флакон для відпуску відважують олію рицинову, і дьоготь, додають розчин анестезину і борної кислоти в 42 мл 96% спирту етилового.

Об'єм, який займають порошкові інгредієнти у відповідності з пунктом 3.7. не враховується, незважаючи на вказівку "Спирту етилового 96% до 50 мл".

3.8. Рідкі лікарські форми, в яких як розчинник використовують не воду очищену, а ароматні води* або інші рідини (пертусин, водні витяжки з рослинної сировини, поліетиленоксид 400, спирт етиловий та ін.), готують без використання концентрованих розчинів лікарських засобів та врахування КЗО при розчиненні речовин.

---------------------------

* Приготування ароматної води (кропу, м'яти) наведено в додатках 9 та 10.

Приклад 15. Натрію гідрокарбонату 2 г

Натрію бензоату 1,5 г

Нашатирно-анісових крапель 4 мл

Сиропу цукрового 10 мл

Води м'ятної 100 мл

У підставку відмірюють 100 мл м'ятної води, в якій розчиняють 2 г натрію гідрокарбонату та 1,5 г натрію бензоату. Розчин проціджують у флакон для відпуску. До 10 мл цукрового сиропу додають 4 мл нашатирно-анісових крапель, перемішують і переносять у флакон для відпуску.

Якщо цукровий сироп у пропису не зазначений, то нашатирно-анісові краплі попередньо змішують з приблизно рівною кількістю водного розчину.

3.9. Водні суспензії з концентрацією лікарських засобів 3% і більше, емульсії (типу олія-вода) незалежно від концентрації готують (дозують) за масою.

Приклад 16. Цинку оксиду

Тальку по 20 г

Гліцерину 30 г

Води очищеної 100 мл

Маса лікарської форми - 170 г. У ступці змішують цинку окис з тальком, диспергуючи гліцерином (останній відважують завчасно у флакон); частинами, помішуючи, додають 50 мл води. Залишком води суспензію змивають у флакон для відпуску.

Приклад 17. Сірки 7 г

Кислоти саліцилової 2 г

Стрептоциду 3 г

Камфори 3,5 г

Гліцерину 3 г

Спирту етилового 50 мл

Розчину кислоти борної 3% 50 мл

У підставку відважують 2 г кислоти саліцилової, 3,5 г камфори, додають 50 мл 90% етилового спирту і збовтують до розчинення порошків. У ступці подрібнюють 3 г стрептоциду (використовують для цього приблизно 1,5 мл приготовленого спиртового розчину), додають 7 г сірки, розтирають, добавляючи 3 г гліцерину. Додають 50 мл (частинами) розчин кислоти борної 3%, змиваючи суспензію у флакон для відпуску. Останнім у флакон для відпуску додають спиртовий розчин камфори та саліцилової кислоти.

3.10. Якщо розчинником у лікарській формі служать настої і відвари із рослинної сировини, то їх готують в режимі ДФ і проціджують. В процідженій витяжці розчиняють лікарські засоби у вигляді порошків. У разі необхідності розчин доводять водою до потрібного об'єму і проціджують у флакон для відпуску. Настій з кореня алтеї готують шляхом настоювання при кімнатній температурі протягом 30 хв. Для забезпечення необхідної концентрації слизу і одержання заданого об'єму витяжки враховують видатковий коефіцієнт*.

---------------------------

* Видаткові коефіцієнти при виготовленні витяжок кореня алтеї різної концентрації: 1% - 1,05, 2% - 1,1, 3% - 1,15, 4% - 1,2, 5% - 1,3.

Дозволяється виготовляти водні витяжки з стандартизованих (по водній витяжці) екстрактів-концентратів, які спеціально для цього випускаються фармацевтичною промисловістю (сухі 1:1, 1:2 і рідкі 1:2).

Забороняється замінювати лікарську рослинну сировину настойками, екстрактами та ін. галеновими препаратами, готувати концентровані водні витяжки, а також використовувати концентровані розчини лікарських засобів.

Приклад 18. Настою корневищ з коренями валеріани з 6 г 200 мл

Натрію броміду 2 г

Кофеїн-бензоату натрію 0,6 г

Настойки конвалії 5 мл

Об'єм мікстури - 205 мл. У підігріту фарфорову інфундирку вмішують 6 г подрібнених корневищ з коренями валеріани, заливають 217 мл (200 + 2,9 x 6,0 = 217) води і настоюють на киплячій водяній бані 15 хв., потім охолоджують 45 хв., проціджують в мірний циліндр і розчиняють 0,6 г кофеїн-бензоату натрію, 2 г натрію броміду, якщо необхідно, розчин доводять водою до 200 мл проціджують у флакон для відпуску, додають 5 мл настойки конвалії.

Лікарську форму можна приготувати з використанням стандартизованого екстракту-концентрату валеріани. У флакон для відпуску відмірюють 172 мл (200 - (10 + 12 + 6) = 172), додають 6 мл 10% (1:1) концентрованого розчину кофеїн-бензоату натрію, 10 мл 20% (1:5) концентрованого розчину натрію броміду, 12 мл рідкого стандартизованого екстракту-концентрату валеріани 1:2 мл настойки конвалії.

3.11. Багатокомпонентні водні витяжки з лікарської рослинної сировини, яка вимагає однопланового режиму екстрагування, виготовляють в одній інфудирці, незалежно від гістологічної структури сировини.

Приклад 19. Настою корневищ з коренями валеріани

з 10 г 200 мл

Листя м'яти 4 г

Кофеїн-бензоату натрію 0,4 г

Анальгіну 0,6 г

Натрію броміду 3 г

Магнію сульфату 0,8 г

Подрібнену лікарську рослинну сировину (10 г корневищ з коренями валеріани та 4 г листків м'яти) вміщують у попередньо підігріту фарфорову інфудирку, заливають 239 мл (200 + 10 x 2,9 + 4 x 2 = 238,6) очищеної води (кімнатної температури) і настоюють на киплячій водяній бані протягом 15 хв., проціджують у мірний циліндр, залишок віджимають. У процідженому настої розчиняють 0,4 г кофеїн-бензоату натрію, 0,6 г анальгіну, 3 г натрію броміду, 0,8 г магнію сульфату, при необхідності об'єм розчину доводять водою до 200 мл і проціджують у флакон для відпуску.

3.12. Багатокомпонентну водну витяжку з рослинної сировини, що потребує різних умов екстрагування одержують, настоюючи кожний вид сировини окремо з максимальною кількістю води (не меншою ніж 10-кратна по відношенню до рослинної сировини), з врахуванням коефіцієнтів водопоглинання.

Приклад 20. Кореня алтеї 10 г

Корневищ з коренями валеріани 8 г

Трави кропиви собачої

Листя підбілу по 20 г

Кори калини 25 г

Води очищеної до 1000 мл витяжки

До складу пропису входить сировина, що потребує різнопланового режиму екстрагування з кореня алтеї слиз екстрагують при кімнатній температурі, з корневищ з коренями валеріани, трави кропиви собачої, листків підбілу готують настій, з кори калини - відвар. Екстрагент ділять на три частини. З прописаної кількості алтейного кореня готують 200 мл витяжки. Для цього 13 г (10 x 1,3) алтейного кореня заливають 230 мл (200 x 1,3) води. Для екстрагування кори калини беруть 300 мл води (2 x 25 + 250); для одержання настою з корневищ з коренями валеріани, трави кропиви собачої та листків підбілу 673 мл (1000 - 200 - 250 + 20 x 3,0 + 8 x 2,9 + 20 x 2,0). Всі три витяжки готують окремо відповідно до вимог ДФ. Одержані витяжки з'єднують (200 + 250 + 550 = 1000 мл).

4. Приготування концентрованих розчинів

Концентровані розчини - це недозований вид аптечної заготівки, що застосовується для приготування лікарських форм з рідким дисперсійним середовищем, шляхом розведення або в суміші з іншими лікарськими речовинами.

Номенклатура концентрованих розчинів визначається специфікою екстемпоральної рецептури і об'ємом роботи аптек. Приблизний список концентрованих розчинів, які використовуються при виготовленні рідких лікарських форм, наведений у додатку 1.

Концентровані розчини готують в асептичних умовах на одержаній очищеній воді масооб'ємним методом з використанням мірного посуду. Необхідну кількість води можна також розрахувати, використовуючи коефіцієнти збільшення об'єму (додаток 2) або значення густоти розчину (додаток 1). Лікарські речовини відважують з врахуванням фактичного вмісту вологи. Всі допоміжні матеріали (підставки, мірні колби, лійки, поперові або скляні фільтри та ін.), що використовуються для приготування і зберігання концентрованих розчинів, стерилізують. Концентровані розчини не повинні готуватися в концентраціях, близьких до граничних, оскільки при зниженні температури розчину можлива кристалізація розчиненої речовини.

Приготовані розчини фільтрують і проводять повний хімічний аналіз (тотожність, кількісний вміст речовини).

Залежно від результату кількісного аналізу концентровані розчини відповідно розводять водою або зміцнюють, додаючи сухий лікарський препарат до потрібної концентрації.

Якщо розчин міцніший, ніж потрібно, кількість води, яку необхідно для розведення, розраховують за формулою:

А (С - В)

X = -------------------, де

В

X - кількість води, яка потрібна для розведення;

А - кількість приготовленого розчину, мл;

В - необхідна концентрація розчину, %;

С - фактична концентрація розчину, %.

У випадку одержання розчину з заниженою концентрацією користуються формулою:

А (В - С)

X = -------------------, де

100d - В

X - кількість сухої речовини, яку слід додати для зміцнення розчину, г;

А - кількість приготовленого розчину, мл;

В - необхідна концентрація розчину, %;

d - густота розчину необхідної концентрації.

Після зміцнення або розведення концентрованого розчину потрібно провести кількісне визначення лікарської речовини. Дапустимі відхилення концентрації в розчинах, які містять речовини до 20% включно, становлять + або - 2% від зазначеної концентрації; в розчинах з концентрацією 21% і вище - + або - 1%. Наприклад, допустимі відхилення для 10% розчину - 9,8-10,2, для 30% розчину - 29,7-30,3. Зберігаються концентровані розчини в добре укупореній тарі в захищеному від світла місці при температурі (20-22) град.С або в холодильнику (3-5) град.С. На штанглаз з розчином наклеюють етикетку, де вказують назву розчину, його концентрацію, номер серії та аналізу. Виготовляють розчини в міру потреби з врахуванням обсягу роботи аптеки і термінів їх придатності. Зміна кольору, помутніння, поява нальотів є ознаками непридатності розчинів.

Приклад 21. Приготувати 1 л 50% розчину глюкози.

Розчин готують в стерильному мірному посуді. Глюкозу відважують з врахуванням фактичного вмісту в ній вологи, кількість якої розраховують за формулою:

а x 100

X = --------------------, де

100 - в

а - кількість безводної глюкози, що зазначена у прописі;

в - вміст вологи в глюкозі, %.

У мірну колбу наливають невелику кількість горячої води, розчиняють 555,5 г глюкози (вологість 10%). Після повного розчинення речовини і охолодження розчин доводять водою до об'єму 1 л і фільтрують. Проводять повний хімічний аналіз (тотожність, чистота, кількісний склад).

Кількість води також можна розрахувати, використовуючи КЗО: 555,5 г глюкози при розчиненні витіснить 383 мл (0,69 x 550 = 383,3) води. Тому слід взяти 617 мл (1000 - 383 = 617).

5. Вимірювальні прилади

Готуючи рідкі лікарські форми масооб'ємним методом, використовують мірний посуд: аптечні бюретки, піпетки, мірні колби, мензурки, циліндри. Бюретки випускають місткістю 10, 25, 60, 100 та 200 мл. Довжина бюреток усіх об'ємів 450 мл при відповідно різному їх діаметрі (12-32) мм. Однакова довжина бюреток дає можливість змонтувати їх на вертушці таким чином, щоб середина шкали поділок бюреток завжди знаходилась на рівні очей фармацевта, що працює сидячи.

Піпетки випускаються місткістю 3, 6, 10 та 15 мл. Штангласи до них - 25 та 100 мл. До кожної піпетки надається гумовий балончик. Розміри штанглазу, гумового балончика і піпетки знаходяться у таких співвідношеннях:

піпетки 10-15 мл балончик 30 мл штанглаз 250 мл

-//- 6 мл -//- 15 мл -//- 100 мл

-//- 3 мл -//- 7,5 мл -//- 100 мл

5.1. Правила роботи з бюретками та піпетками.

Обов'язки нагляду за станом і правильним використанням вимірювальних приладів (бюреток, піпеток) відповідно до Положення про відомчий нагляд на мірами та вимірювальними приладами в системі МОЗ покладаються на завідуючого виробничим відділом аптеки.

Перед початком роботи зливні крани бюреточної установки очищають від нальоту солей розчинів, настойок, екстрактів і протирають спирто-ефірною сумішшю (1:1). Потім заповнюють живильні ємкості на вертушці концентрованими розчинами, настойками, перевіряють правильність їх заповнення за допомогою якісних реакцій.

Зливання рідини проводять до повного спорожнення бюретки. Після зливу рідини кран слід залишити відкритим на 2-3 сек.

У піпетку (краплемір) рідина набирається шляхом стиснення гумового балончика. Забороняється, щоб рідина потрапляла у балончик, це забруднює його і в подальшому забруднює розчини. Для встановлення меніска на потрібному рівні користуються боковим тубусом. Рідину з піпетки виливають суцільною цівкою, не віднімаючи кінчика піпетки від стіни посудини, очікують 2-3 сек.

Рівні рідини в бюретці та піпетці встановлюють: для безбарвної - по нижньому меніску, для забарвленої - по верхньому.

Відмірювання рідини за різницею поділок забороняється.

Забороняється також користуватися бюретками із зламаними наконечниками і піпетками з розбитими випускними отворами. Не дозволяється використовувати бюретки та піпетки з внутрішньою поверхнею стінок, яка погано змочується.

Бюреточні установки та піпетки миють в міру необхідності, але не рідше одного разу в 10 днів. Для цього їх звільняють від концентратів і миють гарячою водою (50-60) град.С із суспензією гірчичного порошку або 3% розчином перекису водню з 0,5% миючого засобу, промиваючи потім очищеною водою з обов'язковим контролем змивних вод на залишкові кількості миючих засобів.