СПИРТОМЕТРІЯ.
ПРИГОТУВАННЯ
НЕВОДНИХ РОЗЧИНІВ
У медичній практиці, крім водних
розчинів знаходять застосування і неводні розчини, тобто розчини, що містять як
розчинник інші рідини. Вони є теж гомогенними дисперсними системами, тобто
справжніми розчинами. Застосування неводних розчинників при приготуванні
розчинів обумовлено, головним чином тим, що багато лікарських речовин не
розчиняються у воді.
Неводні розчини призначені, в основному,
для зовнішнього застосування: змазування слизових оболонок, обтирання шкірних
покривів, примочок, інгаляцій, полоскань, промивань, крапель для носа і вуха.
Значно рідше вони застосовуються усередину і для ін'єкцій.
Лікарські засоби, що входять до складу
неводних розчинів, відносяться до різних фармакологічних груп. Це, в основному,
антисептики, місцеві анестетики, протигрибкові, протимікробні, протизапальні,
болезаспокійливі засоби.
Простота приготування, розмаїтість
способів призначення, стабільність неводних розчинів (більш висока, чим водних)
обумовили їхнє широке застосування в сучасній рецептурі аптек.
Якість неводних розчинів, а також вибір
технологічних прийомів при їхньому приготуванні багато в чому визначаються
фізико-хімічними властивостями розчинників.
НЕВОДНІ
РОЗЧИННИКИ
Відрізняються
один від одного хімічною структурою, наявністю і кількістю функціональних груп,
діелектричною проникністю, неводні розчинники володіють різною розчинною
здатністю стосовно лікарських речовин.
Спирт
етиловий - Spіrіtus aethylіcus
Як
розчинник спирт етиловий застосовується в фармацевтичній практиці,
головним чином, для зовнішнього застосування у виді водно-спиртових розчинів
різної міцності переважно в тих випадках, коли до складу лікарських препаратів
входять речовини нерозчинні у воді, але розчинні в спирті.
Звичайно спирт використовують для
розчинення йоду, органічних кислот, ефірних олій і деяких жирних олій, смол і
ін. Розчинність зазначених речовин залежить від міцності спирту. Наприклад,
касторова олія практично не розчиняється в 40% спирті, у 70% - його
розчиняється близько 1%, а зі спиртом 96% воно змішується майже у всіх
співвідношеннях. Спирт добре змішується з водою, ефіром, хлороформом,
гліцерином.
Спирт міцністю нижче 40% володіє,
подібно воді, гідролітичними властивостями, а в концентрації вище 40% не має
цієї здатності.
Спирт
є несприятливим середовищем для розвитку мікроорганізмів. Він має бактерицидну
дію. При цьому треба відзначити, що максимальними бактерицидними властивостями
володіє 70%-ний спирт, тому що він легко проникає усередину клітини через
оболонку й вбиває протоплазму.
Бактерицидні
властивості спирту при більш високих концентраціях, очевидно, ще більші,
але, в концентраціях вище 70% спирт
викликає денатурацію білкової оболонки, і через цю денатуровану оболонку він не
може проникнути всередину клітини до протоплазми, у зв'язку з чим бактерицидні
властивості спиртів більш високої концентрації, чим 70%, не виявляються.
Спиртові
розчини лікарських речовин більш стійкі в порівнянні з водними. Застосування
спирту для розчинення іноді зв'язано з використанням його лікувальної дії
і консервуючих
властивостей .
До
негативних властивостей спирту як розчинника можна віднести наступне:
1. Він не є індиферентною речовиною як
стосовно організму, так і до лікарських
речовин, володіє самостійною фізіологічною дією, взаємодіє з деякими
лікарськими речовинами, легко окисляється під дією багатьох окислювачів (калію
перманганату, концентрованої азотної кислоти). Реакція з цими речовинами
проходить дуже бурхливо, що може привести до вибуху і запалення.
2.
Спирт є гігроскопічною речовиною, летучий і легко займається, ці властивості
спирту збільшуються з підвищенням міцності. Має здатність коагулювати білки,
ферменти, слизи, у зв'язку з чим ці речовини не рекомендується сполучити зі
спиртом.
3.
У фармацевтичній промисловості можна застосовувати тільки спирт, отриманий із
крохмаль вміщуючої сировини - в основному, картоплі і зерна. Синтетичний спирт
для медичних цілей не використовується в зв'язку з можливою присутністю в ньому
метилового спирту.
ВМІСТ
ЕТАНОЛУ Й АЛКОГОЛЕМЕТРИЧНІ ТАБЛИЦІ
Випробування призначене лише для
дослідження рідких лікарських засобів, що містять етанол. Вони можуть містити також
інші розчинені речовини, які мають бути відділені від визначуваного етанолу
шляхом перегонки. Якщо у процесі перегонки, крім етанолу і води, можуть
відганятися інші леткі речовини, відповідні зазначення мають бути наведені в
окремій статті.
Вміст етанолу в рідких лікарських
засобах виражають як кількість об'ємів етанолу в 100 об'ємах рідини. Об'єми
вимірюють при температурі (20+0.1) °С Ця характеристика
називається "відсотковий вміст етанолу за об'ємом" (% об/об). Вміст
етанолу може бути також виражений у грамах у 100 г рідини. Така характеристика
називається "відсотковий вміст етанолу за масою"
(% м/м). Співвідношення між густиною при температурі (20Ѓ}0.1) °С,
відносною густиною (з поправкою на вакуум) і вмістом етанолу в сумішах етанолу
з водою наводиться в таблицях Міжнародної організації офіційної метрології (Organisation for Legal Metrology) (1972),
Міжнародна рекомендація № 22.
Обладнання. Прилад (див. Рис. 2.9.10.-1)
складається із круглодонної колби (А), спорядженої перехідником (В)
із
пасткою пари і приєднаного вертикального холодильника (Q. Холодильник у нижній
своїй частині споряджений
трубкою (D), якою дистилят надходить у нижню
частину мірної колби місткістю 100 мл або 250 мл. Під
час перегонки мірну колбу занурюють у посудину
із сумішшю води з льодом (Е). Для запобігання обвуглюванню розчинених
речовин, під колбою (А) розміщають диск, що має круглий отвір діаметром
6 см.
МЕТОДИКА
Пікнометричний метод. 25.0 мл випробовуваного препарату, відібраного при температурі
(20+0.1) °С, поміщають у перегінну колбу і додають від 100 мл
до 150 мл води дистильованої Р. У колбу
поміщають декілька шматочків пемзи, приєднують перехідник і холодильник.
Переганяють і в мірну колбу місткістю 100
мл збирають не менше 90 мл
відгону. Установлюють температуру відгону (20+0.1) °С і доводять
об'єм розчину водою дистильованою Р до
100.0 мл при температурі (20+0.1) °С. Відносну
густину відгону визначають пікнометром при температурі (20+0.1) °С.
За
Табл. 2.9.10.-1, колонка 3, знаходять відповідний вміст етанолу у відгоні й
обчислюють відсотковий вміст етанолу у препараті за об'ємом (об/об) шляхом
множення знайденого табличного значення на 4. Результат округляють до
десяткового розряду.
Гідрометричний
метод. 50.0 мл випробовуваного препарату, відібраного
при температурі(20+0.1)°С,
поміщають
у перегінну колбу, додають від 200 мл до 300 мл води дистильованої Р, переганяють, як описано
вище, і збирають у мірну колбу місткістю 250 мл не
менше 180 мл відгону. Установлюють температуру
відгону (20±0.1)°С і доводять об'єм розчину
водою дистильованою Р до 250.0 мл при
температурі (20±0.1) °С.
Відгін
переносять у циліндр діаметром не менше як на 6 мм ширше, ніж колба гідрометра.
Якщо об'єм одержаного розчину недостатній, збільшують об'єм початкового зразка
випробовуваного препарату у два рази і доводять об'єм відгону водою
дистильованою Р до 500.0 мл при температурі
(20+0.1) °С. Вносять поправку на розведення шляхом множення знайденого значення
на 5. За Табл. 2.9.10.-1 обчислюють відсотковий вміст етанолу в препараті за
об'ємом (об/об) і округляють результат до десяткового розряду.
ПІКНОМЕТРИЧНИЙ
МЕТОД
Загальні положення. Якщо випробовуваний
препарат містить леткі речовини — ефір, ефірні олії, хлороформ, камфору, леткі
кислоти або основи, вільний йод та ін., його заздалегідь обробляють.
Якщо випробовуваний препарат містить
ефір, ефірні олії, хлороформ, камфору, до нього в ділильній лійці додають
рівний об'єм розчину натрію хлориду насиченого Р і такий самий об'єм петролейного
ефіру Р.Суміш збовтують протягом 3 хв. Після розділення шарів
водно-спиртовий шар зливають в іншу ділильну лійку і обробляють таким самим
чином половинною кількістю петролейного ефіру Р. Водно-спиртовий шар зливають
у перегінну колбу. Ефірні витяги об'єднують і збовтують із половинною кількістю
розчину натрію хлориду насиченого Р. Після розділення шарів
водно-спиртовий шар приєднують до рідини, що знаходить ся у перегінній колбі.
Якщо випробовуваний препарат містить
менше ЗО % етанолу, висолювання проводять не розчином натрію хлориду
насиченим Р, а 10 г сухого натрію хлориду Р.
Якщо
випробовуваний препарат містить леткі кислоти, їх нейтралізують розчином лугу,
якщо леткі основи — кислотою фосфорною або сірчаною.
Якщо
випробовуваний препарат містить вільний йод,перед перегонкою його обробляють
порошком цинку Р або розрахованою кількістю сухого натрію тіосульфату
Р до знебарвлення розчину. Для зв’язування летких сірчистих сполук додають
декілька крапель розчину натрію гідроксиду розведеного Р.
Методика.
У круглодонну колбу місткістю 200-250 мл відбирають точну кількість випробовуваного препарата.
Якщо випробовуваний препарат містить менше 20 % (об/об) етанолу, для
визначення відбирають 75 мл зразка, від 20 % до 50 % (об/об)
— 50 мл, від 50 % (об/об) і більше — 25 мл. Перед перегонкою доводять об'єм зразка водою Р
до 75 мл.
Для
рівномірного кипіння у колбу поміщають декілька капілярів, шматочки пемзи або
прожареного фарфору. Якщо при перегонці випробовуваний зразок дуже піниться,
додають кислоту фосфорну Р або кислоту сірчану Р (2-3 мл), кальцію хлорид Р. Переганяють і в мірну колбу
місткістю 50 мл збирають близько 48 мл відгону. Установлюють температуру відгону (20+0.1)°С і
доводять об'єм розчину водоюдистильованою Р
до 50.0 мл при температурі(20±0.1)°С. Відгін має
бути прозорим або злегка каламутним.
Густину
відгону визначають пікнометром і за алкоголеметричними
таблицями знаходять відповідний вміст етанолу у відсотках за об'ємом. Вміст
етанолу в препараті (X), у відсотках за об'ємом, обчислюють за формулою:
ВИЗНАЧЕННЯ
ВМІСТУ ЕТАНОЛУ ЗА ТЕМПЕРАТУРОЮ КИПІННЯ
Обладнання. Прилад (див. Рис. 2.9.10-2)
складається із круглодонної колби (1), трубки
(2) з бічним відростком, холодильника (3) і ртутного термометра
(4) з ціною поділки 0.1°С і межею шкали від 50°С до 100°С. Методика.
40 мл випробовуваного препарату поміщають у круглодонну колбу і для рівномірного кипіння поміщають
декілька капілярів, шматочки пемзи або прожареного фарфору. Термометр
поміщають у приладі таким чином, щоб ртутна кулька виступала над рівнем
рідини на 2-3 мм. Нагрівають
на сітці за допомогою електроплитки потужністю 200 Вт або газового пальника.
Коли рідина в колбі почне закипати, за допомогою реостата у два рази
зменшують напругу, що подається на плитку. Через
5 хв після початку кипіння, коли температура стає
постійною або її відхилення не перевищує (±0.1)°С, знімають показання
термометра. Одержаний результат приводять до нормального тиску. Якщо показання барометра відрізняються від
1011 гПа (760
мм рт. ст.), вносять поправку на різницю між
спостережуваним і нормальним тиском 0.04°С на 1.3 гПа (1
мм рт. ст.). Якщо тиск нижче 1011 гПа, поправку додають до установленої температури, якщо
тиск вище 1011 гПа, поправку віднімають. Вміст
етанолу в препараті визначають за допомогою табл. 2.9.10-2. Приклад.
Температура кипіння настойки кропиви собачої 80.9°С, атмосферний тиск 1000 гПа (752 мм рт.ст.), різниця
тиску 1011-1000=11 гПа (760 -
752 = 8мм рт. ст.). Поправка становить 0.04°С·8
= 0.32°С. До знайденої температури кипіння додають поправку:(80.9±0.32) °С.
За таблицею цій температурі кипіння відповідає 66 % етанолу. |
|
ВИЗНАЧЕННЯ
ВМІСТУ ЕТАНОЛУ МЕТОДОМ ГАЗОВОЇ ХРОМАТОГРАФІЇ
Визначення
проводять методом газової хроматографії (2.2.28).
Розчин
внутрішнього стандарту. Готують розчин, що містить 5.0 % (об/об)
етанолу Рі
5.0 % (об/об) пропанолуР.
Випробовуваний
розчин. Випробовуваний препарат розводять водою Р до
вмісту етанолу від 4.0 % до
6.0
% (об/об).
Розчин
порівняння. Готують аналогічно до випробовуваного
розчину, додаючи таку кількість пропанолу
Р,щоб одержати розчин, що містить 5.0 % (об/об) пропанолу.
Хроматографування
проводять на газовому хроматографі з полуменево-іонізаційним
детектором за таких умов:
—
колонка скляна розміром 1.5 м х 4 мм, заповнена сополімером
етилвінілбензол-дивінілбензолу Р із
розміром
часток від 125 мкм до 150 мкм;
— температура колонки 150°С;
—
температура блока вводу проб і детектора 170°С.
Поперемінно
хроматографують по 1 мкл кожного розчину.
Обчислюють
вміст етанолу, у відсотках за об'ємом, із площ піка етанолу на хроматограмах розчину внутрішнього стандарту і розчину
порівняння.
ВИЗНАЧЕННЯ
ВМІСТУ МЕТАНОЛУ
І
2-ПРОПАНОЛУ
Випробування
проводять методом газової хроматографії (2.2.28).Розчин
внутрішнього стандарту. Готують розчин, що містить 2.5 % (об/об) пропанолу Р.
Випробовуваний
розчин. До певної кількості дистиляту додають 2.0 мл розчину внутрішнього стандарту. Вміст етанолу (2.9.10)
в одержаному розчині доводять до 10.0 % (об/об) або розведенням водою
Р до об'єму 50 мл, або додаванням етанолу Р1 (90
% об/об).
Розчин
порівняння. Готують 50 мл
розчину, що містить
2.0
мл розчину внутрішнього стандарту, 10 % (об/об)
етанолу Р1, 0.05 % (об/об) 2-пропанолу Р і таку
кількість
метанолу безводного Р, щоб його концентрація в розчині становила 0.05 % (об/об)
із урахуванням вмісту метанолу в етанолі PI.
Хроматографування
проводять на газовому хроматографі з полуменево-іонізаційним
детектором за таких умов:
—
колонка скляна розміром 2 м х 2 мм, заповнена сополімером
етилвінілбензол-дивінілбензолу Р із
розміром
часток від 125 мкм до 150 мкм;
—
газ-носій азот для хроматографії Р;
—
швидкість газу-носія 30 мл/хв;
—
температура колонки 130°C;
—
температура блока вводу проб 200°C;
—
температура детектора 220°C
.
Поперемінно
хроматографують по 1 мкл кожного розчину.
Вміст
метанолу і 2-пропанолу розраховують у перерахунку на вихідний зразок.
Даний
метод дозволяє визначати метанол і 2-пропанол у концентрації менше 0.025 % (об/об).
Крім
розчину внутрішнього стандарту, розчину порівняння
і випробовуваного розчину (випробовуваний розчин (а)), готують випробовуваний
розчин (b).
Випробовуваний
розчин (b).
Вміст
етанолу в певній кількості
дистиляту (2.9.10) доводять до 10.0 % (об/об) або розведенням водою Р до
об'єму 50 мл, або додаванням етанолу Р1 (90 %
об/об).
Хроматографування
проводять на газовому хроматографі з полуменево-іонізаційним
детектором за таких умов:
—
колонка скляна капілярна розміром 30 м х 0.53 мм,із шаром полі(ціанопропіл)(7)(феніл)(7)(метил)
(86)силоксану Р з товщиною шару 3 мкм
або іншою підхожою капілярною колонкою, що задо-
вольняє
вимоги щодо придатності хроматографічної системи;
—
газ-носій гелій для хроматографії Р;
—
лінійна швидкість газу-носія 55 см/с;
—
поділ потоку 1:6.
Використовують
таку програму температурного режиму:
Хроматографують
0.3 мкл випробовуваного розчину (Ь). Хроматографічна система вважається
придатною, якщо виконуються такі умови:
—
на хроматограмах не виявляється пік пропанолу;
—
співвідношення Hp/Hv
становить не менше 15, де
Нр — висота
піка 2-пропанолу над базовою лінією;
Hv — висота
над базовою лінією найбільш низької точки кривої, що розділяє пік 2-пропанолу
від піка етанолу.
Поперемінно
хроматографирують по 0.3 мкл кожного розчину.
Вміст
метанолу і 2-пропанолу розраховують у перерахунку на вихідний зразок.
Даний
метод дозволяє визначати метанол і 2-пропанол у концентрації менше 0.0025 % (об/об).
При
змішуванні спирту з водою виділяється тепло, і температура суміші при цьому
підвищується. Поряд з виділенням тепла, при змішуванні спирту з водою
спостерігається явище контракції, що полягає в зменшенні обсягу суміші проти
арифметичної суми обсягів вихідних рідин. Наприклад, при змішуванні 500 мл етилового спирту і 500 мл води
об’єм суміші буде дорівнює не 1000 мл, а тільки 940 мл. Цей стиск
системи - явище контракції – пов’язане з
взаємним ущільненням молекул спирту і води при їхньому розташуванні в просторі.
Максимум стиску спостерігається у водно-спиртової суміші, що має міцність
54-56%. При концентрації спирту 35% і нижче явище контракції при розведенні
спирту водою вже не спостерігається.
Розведення
спирту водою чи змішування водно-спиртових розчинів різної концентрації є повсякденною
операцією. Однак, з огляду на особливості етилового спирту, при його змішуванні
з водою приходиться щораз розраховувати
необхідну кількість спирту і води. З метою полегшення цих розрахунків і
попередження можливих помилок у ДФ Х і ХІ видання у
додатку приводяться спеціальні довідкові таблиці для розведення водно-спиртових
розчинів (табл. 2, 3, 4).
У
таблиці №2 приведені по масі (у грамах) кількості води і спирту, які необхідно
змішати, щоб одержати 1 кг спирту міцністю від 30 до 90%.
У
таблиці №3 вказується, скільки треба додати об’ємів води до 1000 об’ємів спирту,який розводимо
міцністю від 35 до 90% при температурі 200 С, щоб одержати спирт міцністю від
30 до 90%.
У
таблиці №4 вказуються об'ємні кількості (у мл) води і
спирту різної міцності (при 200
С), які необхідно змішати, щоб одержати 1 л спирту міцністю від 30 до 90%.
Міцність
спирту в лікарських препаратах позначають в об'ємних відсотках відповідно до
вказівок ДФ.
Об'ємний відсоток або, як його називають,
"градус", вказує, скільки об’ємів абсолютного алкоголю (у мл) знаходиться в 100 мл розчину.
У
ДФ Х видання, крім статті про вихідний етиловий спирт
95%, приведені стаття і про спирти 90%, 70%, 40%, де зазначені по масі
кількості 95% спирту і води, які варто змішувати для одержання спирту
відповідної концентрації.
Якщо
в рецепті не зазначена міцність спирту, то відпускають спирт 90% (об'ємних)
відповідно до вимог фармакопеї і наказу
МОЗ України №197, у випадку відсутності спирту 90% його готують з 95%.
Вимірюють
міцність спирту особливими скляними чи металевими ареометрами, що називаються
спиртометрами. При їхньому застосуванні можна швидко і точно визначити міцність
спирту в об'ємних відсотках.
Спирт повинний
зберігатися в добре закритих флаконах у прохолодному місці далеко від вогню.
Він підлягає предметно-кількісному обліку.
СПИРТОВІ
РОЗЧИНИ
Номенклатура спиртових розчинів широка і
включає; розчини йоду, камфори, ментолу, брильянтового зеленого, метиленового
синього; кислоти мурашину, саліцилову, борну; нашатирно-анісові краплі і та інш.
Розчин йоду 5%-вий. Для приготування
розчину беруть 20 масових частин калію йодиду, 50 масових частин йоду
кристалічного, води і спирту 95 %.-вого порівну до
1000 об'ємних частин-В емальований реактор завантажують кристалічний йод, калію
йодид і подвійну кількість відносно калію йодиду води очищеної. У
концентрованому, розчині калію йодиду розчиняється значна кількість йоду. Потім
додають приблизно 1/5 спирту етилового і перемішують 15 хв
до повного розчинення всіх компонентів. Доливають спирт, що залишився, і потім
невеликими порціями — воду, при постійному перемішуванні1. Розчин відстоюють і
фільтрують.
Розчин
Люголя. Склад: йоду кристалічного — 1 частина; калію йодиду
— 2 частини; гліцерину — 94 частини і: води очищеної — 3 частини. У
концентрованому водному розчині калію йодиду розчиняють йод і додають гліцерин.
Спирт
етиловий 95%
Суміш спирту з водою, яка мiстить 95-96% за об’ємом етилового спирту. Прозора безколiрна летуча легко горюча рідина, яка має характерний
спиртовий запах i пекучий смак. Горить синюватим полум’ям. У всiх спiввiдношенях змiшується з водою, ефiром,
хлороформом. Густина 0,812-0,808. Температура кипiння
780С.
Спирт
етиловий 90%
Змішують 927,0 етилового спирту 95% і
73,0 води. Густина 0,830-0,826, що відповідає вмісту С2Н5ОН 90-91% (об.).
Спирт
етиловий 70%
Змішують 675,0 етилового спирту 9-5% і
325,0 води. Густина 0,886-0,883, що відповідає вмісту С2Н5ОН 70-71% (об.).
Спирт
етиловий 40%
Змішують 360,0 етилового спирту 95% і
640,0 води. Густина 0,949-0,947, що відповідає вмісту С2Н5ОН 39,5-40,5% (об.).
Якщо в рецепті не зазначена концентрація
етанолу, то відповідно до вказівки ДФ Х застосовують
90 % етанол. Виключення складають 5 % і 10 % розчини йоду, що готують по
прописі ДФ X, а також деякі розчини, що мають іншу
аналітично-нормативну документацію.
Оскільки в аптеки, як правило, надходить
95— 96 % етанол, а також етанол більш високої концентрації, то розведення його
водою до потрібної міцності є обов’язком провізора-технолога. При цьому
спостерігається явище контракції — зменшення об’єму суміші в порівнянні із
сумою об׳ємів вихідних рідин внаслідок
утворення спиртогідратів різного складу. Одночасно
виділяється тепло, температура суміші підвищується. Так, при змішуванні 1000 мл етанолу і 1000 мл води
виходить не 2000 мл суміші, а всього лише 1930 мл. З огляду на явище контракції, розведення етанолу водою
до потрібної міцності вимагає проведення попередніх розрахунків. Для цього
служать алкоголеметричні таблиці ДФ
X.
Зберігають
спиртові розчини в добре закупореній тарі (штангласах)
з зазначенням відповідної концентрації.
В
наказі МОЗ України № 197 від 07.09.93 р. наведені таблиці, в яких вказується
відповідність об"ємів (мл)
етилового спирту різної концентрації масі (г) спирту (при температурі 20° С).
Концентрація вихідного спирту дана в об"ємних процентах для 95; 96; 96,1;
96,2; 96,3; 96,4; 96,5; 96,7 % .
Для
розрахунків використовують формулу розведення:
Х
=
де
X - кількість міцного спирту, мл;
V
- кількість етилового спирту бажаної концентрації, мл;
A
- концентрація міцного спирту, %;
B
- бажана концентрація, %.
Визначити
кількість води, необхідну для приготування спиртоводного
розчину (70 %), не можна шляхом віднімання спирту, тому що треба врахувати
контракцію - зменшення в об"ємі.
Знайдену
кількість 90 % спирту (23,3 мл) відмірюють мірним
циліндром при 20° С, додають 7 мл води, перемішують
розчин, охолоджують його до 20° С, а потім доводять водою до потрібного
об"єму 30 мл. При
відсутності необхідного мірного посуду кількість води для розбавлення спирту
етилового розраховують за алкоголеметричними
таблицями.
Особливості технології спиртових розчинів
Технологiя
виготовлення спиртових розчинiв регламентується
наказом МОЗ України №197 вiд 07.09.93. Виготовлення
розчинів на неводних розчинниках і водних розчинах характеризується
однотипністю технологічних стадій:
-
розчинення речовин,
-фільтрування,
-пакування,
-оформлення
до відпуску.
У
той же час кожна з цих стадій у технології неводних розчинів має свої
особливості, обумовлені головним чином фізико-хімічними властивостями
розчинників.
Виготовлення
розчинів лікарських речовин на етанолі регламентується ДФ
Х і інструкцією з виготовлення рідких ліків масо-об׳ємним
методом.
Усі
розчини лікарських речовин на етанолі готують масооб׳ємним
методом.
Особливістю
приготування спиртових розчинів є те, що вони готуються у флаконі до відпуску.
Спочатку відважуємо порошкоподібні речовини, висипаємо їх у флакон, а потім
туди ж доливаємо необхідну кількість етанолу. Спиртові розчини не бажано
фільтрувати або нагрівати. Але при необхідності розчини можна проціджувати
через суху вату, прикривши при цьому лійку склом та нагрівати на водяній бані
при температурі 50-600С, в добре закритій склянці.
Приготування
спиртових розчинів
Етиловий
спирт і його водні розчини застосовують для розчинення багатьох лікарських
речовин (органічних кислот, основ алкалоїдів, ефірних олій, йоду, камфори,
резорцину, ментолу, перекису водню й ін. речовин).
Етиловий
спирт може застосовуватися і як власне лікарський засіб для зовнішнього
застосування (як дезинфікуючий, подразнюючий,
освіжаючий засіб, для компресів і т.д.).
Приготування
спиртових розчинів регламентується ДФ Х і ХІ видань і
інструкцією до наказу МОЗ України №197. Там же зазначено, що якщо в рецепті
незазначена концентрація спирту, то використовують 90% етиловий спирт.
У
ДФ Х видання включені статті на стандартні
водно-спиртові розчини 95%, 90%, 70%, і 40% концентрації.
На
деякі спиртові розчини відповідно до технічної документації, а також інструкції
до наказу №197 встановлено:
-
1% -2% спиртові розчини йоду, 1,5% спиртові розчини перекису водню, 1% спиртові
розчини цитралю готують на 96% спирті;
-
10% спиртові розчини йоду – на 95% спирті;
-
1%-2% спиртові розчини саліцилової кислоти; 0,5%-1%-2%-3%-5% спиртові розчини
борної кислоти, розчини резорцину і левоміцетину готують на 70% спирті;
-
1% спиртові розчини метиленового синього, 1%-2% спиртові розчини брильянтового
зеленого готують на 60% спирті.
В
зв'язку з цим в аптеці обов'язково повинний бути 96% етиловий спирт.
Усі
перераховані вище водно-спиртові розчини доцільно заготовляти в аптеках у
вигляді напівфабрикатів і використовувати їх для приготування екстемпоральних лікарських форм. Приготовлені заготівки
спирту різної концентрації фіксують у лабораторному журналі.
Якщо
для приготування лікарського препарату потрібно спирт нестандартної
концентрації, то його готують зі стандартного розчину близької концентрації
шляхом розведення.
В
аптеки, як правило, надходить спирт з вмістом у ньому безводного спирту понад
96% (96,4%, 96,5%, 96,6% і т.д.), тому для приготування стандартних
водно-спиртових розчинів розбавляють наявний концентрований спирт. Варто
пам'ятати, що при змішуванні спирту з водою відбувається явище контракції,
тобто зменшення об’єму водно-спиртового розчину в порівнянні із сумою об’ємів
спирту, що змішуються, і води. Величина контракції залежить від міцності спирту
і досягає максимального значення(30мл/л)при приготуванні спирту середніх
концентрацій (54-56%).
Явище
контракції необхідно обов'язково враховувати при приготуванні водно-спиртових
розчинів по об’ємі, вимірюючи сумарний об’єм тільки після встановлення
температури 200 С.
Для розрахунків можна
скористатися формулою:
Х = m (V)*;
Х= m(V)*
; У =
m(V)–Х, де
У даному випадку
значення букв у формулі будуть різними в залежності від способу розведення – по
об’ємі чи по масі.
Х- кількість грамів чи мілілітрів концентрованого спирту, необхідного для
приготування спирту потрібної концентрації;
ρ – необхідна
кількість спирту потрібної концентрації в мілілітрах
чи грамах;
b- необхідна
концентрація спирту в об'ємних відсотках чи відсотках по масі;
а- концентрація
наявного спирту в об'ємних відсотках чи відсотках по масі.
Але
визначати кількість води, необхідної для приготування розчину шляхом
вирахування об’ємів спирту і води не можна, тому що треба врахувати контракцію
– зменшення в об’ємі .
Тому
для розрахунків по приготуванню водно-спиртових розчинів потрібно користатися
таблицями, приведеними в ДФ Х і ХІ видань (у додатку,
табл. №2,3,4,5). У таблиці №3 вказується, яку кількість води треба додати до 1
літра більш концентрованого спирту, щоб одержати водно-спиртовий розчин
необхідної концентрації.
Таблиця, що вказує в
цілих числах об'ємні (у мілілітрах) кількості води і
спирту різної міцності (при 20°С), які необхідно змішати, щоб одержати 1 л
спирту міцністю 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%,
85%, 90%
(ГФ ХІ, с. 319)
Таблица для получения
спирта различной крепости при 20°С
Крепость |
|
|
|
|
Желаемая крепость
разведенного спирта |
|
|
|
|
||||
разводимого |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
спирта |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(1000 объемов), % |
30% |
35% |
40% |
45% |
50% |
55% |
60% |
65% |
70% |
75% |
80% |
85% |
90% |
35 |
167 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
335 |
144 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
45 |
505 |
290 |
127 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
674 |
436 |
255 |
114 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
55 |
845 |
583 |
384 |
229 |
103 |
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
1017 |
730 |
514 |
344 |
207 |
95 |
|
|
|
|
|
|
|
65 |
1189 |
878 |
644 |
460 |
311 |
190 |
88 |
|
|
|
|
|
|
70 |
1360 |
1027 |
774 |
577 |
417 |
285 |
175 |
81 |
|
|
|
|
|
75 |
1535 |
1177 |
906 |
694 |
523 |
382 |
264 |
163 |
76 |
|
|
|
|
80 |
1709 |
1327 |
1039 |
812 |
630 |
480 |
353 |
246 |
153 |
72 |
|
|
|
85 |
1884 |
1478 |
1172 |
932 |
738 |
578 |
443 |
329 |
231 |
144 |
68 |
|
|
90 |
2061 |
1630 |
1306 |
1052 |
847 |
677 |
535 |
414 |
310 |
218 |
138 |
65 |
|
95 |
2239 |
1785 |
1443 |
1174 |
957 |
779 |
629 |
501 |
391 |
295 |
209 |
133 |
64 |
Примечание. Цифра в месте пересечения горизонтальной и вертикальной строк указывает объем воды при 20°С, который следует
прилить к 1000 объемам спирта имеющейся крепости при 20°С, для получаемого
разведения. Пример: для получения
50% спирта из имеющегося 80% 1000 объемов последнего следует смешать с 630 объемами воды.
Количества (в
миллилитрах при 20°С) воды и спирта различной крепости, которые
необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта крепостью 30%, 35%, 40%,
45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%
Крепость |
30% |
35% |
40% |
45% |
50% |
55% |
||||||
разводимого |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
спирта, % |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
95 |
316 |
707 |
368 |
658 |
421 |
607 |
474 |
556 |
526 |
504 |
579 |
451 |
90 |
333 |
687 |
389 |
634 |
444 |
581 |
500 |
526 |
556 |
470 |
611 |
414 |
85 |
353 |
665 |
412 |
609 |
471 |
551 |
529 |
493 |
588 |
434 |
647 |
374 |
80 |
375 |
641 |
438 |
581 |
500 |
519 |
562 |
457 |
625 |
394 |
688 |
330 |
75 |
400 |
614 |
467 |
549 |
533 |
483 |
600 |
417 |
667 |
349 |
733 |
280 |
70 |
429 |
584 |
500 |
514 |
571 |
443 |
643 |
371 |
714 |
298 |
786 |
225 |
65 |
462 |
549 |
538 |
473 |
615 |
396 |
692 |
319 |
769 |
240 |
846 |
161 |
60 |
500 |
509 |
583 |
426 |
667 |
343 |
750 |
258 |
833 |
173 |
916 |
87 |
55 |
545 |
462 |
636 |
371 |
727 |
279 |
818 |
187 |
909 |
94 |
|
|
50 |
600 |
405 |
700 |
305 |
800 |
204 |
900 |
103 |
|
|
|
|
45 |
667 |
336 |
778 |
225 |
889 |
113 |
|
|
|
|
|
|
40 |
750 |
252 |
875 |
126 |
|
|
|
|
|
|
|
|
35 |
857 |
143 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Крепость |
60% |
65% |
70% |
75% |
80% |
85% |
90% |
|||||||
разводи- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
могоспир- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
та,% |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
95 |
632 |
397 |
684 |
343 |
737 |
288 |
789 |
233 |
842 |
176 |
895 |
119 |
947 |
61 |
90 |
667 |
357 |
722 |
299 |
778 |
240 |
833 |
182 |
889 |
122 |
944 |
62 |
|
|
85 |
706 |
313 |
765 |
252 |
824 |
190 |
882 |
127 |
941 |
64 |
|
|
|
|
80 |
750 |
265 |
812 |
200 |
875 |
134 |
938 |
67 |
|
|
|
|
|
|
75 |
800 |
211 |
867 |
141 |
933 |
71 |
|
|
|
|
|
|
|
|
70 |
857 |
150 |
929 |
76 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
65 |
923 |
81 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
55 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
45 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
35 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблиця для одержання
спирту різної міцності при 20°С
Міцність спирту, що Бажана міцність розведеного спирту розводиться (1000 об’ємів)
Примітка. Цифра в місці
перетинання горизонтального і вертикального рядків вказує об’єм води при 20 °С,
який варто долити до 1000 об’ємів спирту наявної міцності при 20 °С для
отримання потрібного розведення.
Приклад: для одержання
50 % спирту з наявного 80 % 1000 об’ємів останнього слід змішати з 630 об’ємами
води.
Примітка. Цифра в місці
перетинання горизонтального і вертикального рядків вказує об’єм води при 20 °С,
У таблиці №4 вказується
кількість концентрованого спирту і води в мілілітрах,
яку необхідно змішати, щоб одержати 1 літр водно-спиртового розчину необхідної
концентрації вже з урахуванням явища контракції.
Наведемо приклад:
Розрахуйте кількість
90% спирту етилового і води очищеної, необхідних для приготування 500 мл 40% спирту етилового.
1. Спирту етилового 90%
по формулі розведення:
Х = (500 · 40) : 90 =
222,22 мл
Води очищеної (табл. 3
ГФ XI, с.318):
1000 мл 90% – 1306 мл
222,2 мл 90% – Х
Х = 290,22 мл
2. Спирту етилового 90%
(табл. 4 ГФ XI, с.319)
1000 мл 40% – 444 мл 90%
500 мл
40% – Х Х = 222
мл
Води очищеної (табл. 4
ГФ XI, с.319):
1000 мл 40% – 581 мл
500 мл
40% – Х Х
= 290,5 мл
Спирт
етиловий різної концентрації, виписаний у суміші з іншими речовинами, при приготуванні
лікарських препаратів відмірюють по об’ємі в кількості, прописаній у рецепті.
Коефіцієнти збільшення об’єму для спиртових розчинів не використовують (тільки
для аналізу).
Згідно
з наказом МОЗ України №360 спирт етиловий знаходиться на предметно-кількісному
обліку, тому рецепт повинний бути оформлений штампом лікувального закладу,
особистою печаткою і підписом лікаря і печаткою "Для рецептів" (у
суміші-до 150,0; для діабетиків, онкологічних хворих –до
100, безкоштовно; більше –за повну вартість).
Концентрація
спирту незазначена, отже, відповідно до інструкції по масооб’ємному
методі приготування лікарських засобів, для приготування 1%розчинів саліцилової
кислоти береться 70% етиловий спирт.
Особливістю
технології спиртових розчинів, на відміну від водних, є приготування їх
безпосередньо у флаконах для відпуску. Причому флакон повинний бути сухим, тому
що вода розбавляє спирт, при цьому погіршується його розчинююча здатність, а
розчинність багатьох лікарських речовин у значній мірі залежить від концентрації
спирту.
При
приготуванні спиртових розчинів лікарських речовин варто дотримуватись такої
послідовності: у сухий флакон першим поміщають лікарську речовину, що
розчиняються, (пухкі, об'ємисті речовини додають за допомогою сухої лійки), а
потім розчинник, тому що всмоктування порошку через змочене спиртом горличко
флакона затруднено.
Проціджування
спиртових розчинів роблять тільки в самому крайньому випадку через маленьку
грудочку вати за допомогою лійки, прикритою скляною пластинкою чи годинним склом.
Особливо небажано проціджувати ефірні розчини, тому що втрати при цьому бувають
дуже великими. Якщо в цьому випадку проціджування буває неминучим, то
проціджений розчин треба зважити і поповнити недостаток
розчину додаванням чистого спирту чи ефіру.
З
огляду на ці правила, технологія препарату по рецепті буде наступною: у чистий
сухий флакон для відпуску з добре підібраною пробкою поміщають 0,3г саліцилової
кислоти, відмірюють циліндром 30мл70% етилового спирту і швидко закривають
пробкою з метою запобігання випаровування спирту. Після розчинення речовини
лікарський препарат оформляють сигнатурою і номером рецепта.
Якщо
в аптеці немає 70% спирту, то його готують з 90% чи 95%.
а)
Для цього користаються раніше приведеною формулою:
Необхідно
враховувати, що спирт не сумісний з окислювачами такими, як калію перманганат,
срібла нітрат, азотна кислота й ін. речовини. Окислювання відбувається досить
енергійно, навіть супроводжується запаленням чи вибухом.
Склад
спиртових розчинів, які дозволяється готувати
в аптеках відповідно до НТД
Назва
розчину
Склад
розчину
Розчин
брильянтового зеленого спиртовий 1%, 2%
Брильянтового
зеленого 1 г, 2 г
Спирту етилового 60% до 100 мл
Розчин
йоду спиртовий 1%, 2%
Йоду
10 г, 20 г
Спирту етилового 96% до 1 л
Розчин
йоду спиртовий 5%
Йоду
50 г
Калію йодиду 20 г
Спирту етилового 95%
Води очищеної порівну до 1 л
Розчин
кислоти борної спиртовий 0,5%, 1%, 2%, 3%
Кислоти
борної 5 г, 10 г, 20 г, 30 г
Спирту етилового 70% до 1 л
Розчин
кислоти саліцилової
спиртовий 1%, 2%
Кислоти
саліцилової 10 г, 20 г
Спирту етилового 70% до 1 л
Розчин
левоміцетину спиртовий
0,25%, 1%, 2%, 3%, 5%
Левоміцетину
0,25 г, 1 г, 2 г, 3 г, 5 г
Спирту етилового 70% до 100 мл
Розчин
ментолу спиртовий
1%, 2%
Ментолу
1 г, 2 г
Спирту етилового 90% до 1 л
Розчин
метелинового синього
спиртовий 1%
Метиленового
синього 10 г
Спирту етилового 95% 600 мл
Води очищеної 400 мл
Розчин
перекису водню
спиртовий 1,5%
Перекису
водню 50 мл
Спирту етилового 95% 50 мл
Розчин
резорцину спиртовий
1%, 2%
Резорцину
10 г, 20 г
Натрію дисульфату
(Натрію метабісульфату)
Спирту етилового 70% до 1 л
Розчин
таніну спиртовий 4%
Таніну
40 г
Спирту етилового 70% до 1 л
Розчин
фурациліну спиртовий 1:1500
Фурациліну
1 г
Спирту етилового 70% до 1500 мл
Розчин
цитралю спиртовий 1%
Цитралю
1 г
Спирту етилового 96% до 100 мл
Спирт
камфорний 2%, 10%
Камфори
2 г, 10 г
Спирту етилового 70% до 100 мл
Спирт лавандовий
Олії
лавандової 1 г
Спирту етилового 95% 76 мл
Води очищеної до 100 мл
Спирт
мурашиний
Кислоти
мурашиної 14 г
Спирту етилового 70% 986 мл
“Меновазин”
Ментолу
2,5 г
Новокаїну 1 г
Анестезину 1 г
Спирту етилового 70% до 100 мл
Розчин
левоміцетину з кислотою саліциловою
Левоміцетину
2 г
Кислоти саліцилової 2 г
Спирту етилового 96% до 100 мл
Розчин
левоміцетину з новокаїном
Левоміцетину
2 г
Новокаїну 1 г
Спирту етилового 70% до 100 мл
Приготування
спиртових розчинів
Етиловий
спирт і його водні розчини застосовують для розчинення багатьох лікарських речовин
(органічних кислот, основ алкалоїдів, ефірних олій, йоду, камфори, резорцину,
ментолу, перекису водню й ін. речовин).
Етиловий
спирт може застосовуватися і як власне лікарський засіб для зовнішнього
застосування (як дезинфікуючий, подразнюючий, освіжаючий
засіб, для компресів і т.д.).
Приготування
спиртових розчинів регламентується ДФ Х і ХІ видань і
інструкцією до наказу МОЗ України №197. Там же зазначено, що якщо в рецепті
незазначена концентрація спирту, то використовують 90% етиловий спирт.
У
ДФ Х видання включені статті на стандартні
водно-спиртові розчини 95%, 90%, 70%, і 40% концентрації.
На
деякі спиртові розчини відповідно до технічної документації, а також інструкції
до наказу №197 встановлено:
-
1% -2% спиртові розчини йоду, 1,5% спиртові розчини перекису водню, 1% спиртові
розчини цитралю готують на 96% спирті;
-
10% спиртові розчини йоду – на 95% спирті;
-
1%-2% спиртові розчини саліцилової кислоти; 0,5%-1%-2%-3%-5% спиртові розчини
борної кислоти, розчини резорцину і левоміцетину готують на 70% спирті;
-
1% спиртові розчини метиленового синього, 1%-2% спиртові розчини брильянтового
зеленого готують на 60% спирті.
В
зв'язку з цим в аптеці обов'язково повинний бути 96% етиловий спирт.
Усі
перераховані вище водно-спиртові розчини доцільно заготовляти в аптеках у
вигляді напівфабрикатів і використовувати їх для приготування екстемпоральних лікарських форм. Приготовлені заготівки
спирту різної концентрації фіксують у лабораторному журналі.
Якщо
для приготування лікарського препарату потрібно спирт нестандартної
концентрації, то його готують зі стандартного розчину близької концентрації
шляхом розведення.
В
аптеки, як правило, надходить спирт з вмістом у ньому безводного спирту понад
96% (96,4%, 96,5%, 96,6% і т.д.), тому для приготування стандартних
водно-спиртових розчинів розбавляють наявний концентрований спирт. Варто
пам'ятати, що при змішуванні спирту з водою відбувається явище контракції,
тобто зменшення об’єму водно-спиртового розчину в порівнянні із сумою об’ємів
спирту, що змішуються, і води. Величина контракції залежить від міцності спирту
і досягає максимального значення(30мл/л)при приготуванні спирту середніх
концентрацій (54-56%).
Явище
контракції необхідно обов'язково враховувати при приготуванні водно-спиртових розчинів
по об’ємі, вимірюючи сумарний об’єм тільки після встановлення температури 200
С.
Тому
для розрахунків по приготуванню водно-спиртових розчинів потрібно користатися
таблицями, приведеними в ДФ Х і ХІ видань (у додатку,
табл. №2,3,4,5). У таблиці №3 вказується, яку кількість води треба додати до 1
літра більш концентрованого спирту, щоб одержати водно-спиртовий розчин
необхідної концентрації.
Таблиця,
що вказує в цілих числах об'ємні (у мілілітрах)
кількості води і спирту різної міцності (при 20°С), які необхідно змішати, щоб
одержати 1 л спирту міцністю 30%, 35%, 40%, 45%, 50%, 55%, 60%, 65%, 70%, 75%,
80%, 85%, 90% (ГФ ХІ, с. 319)
Міцність
спирту, що розводиться
Примітка.
Цифра в місці перетинання горизонтального і вертикального рядків вказує об’єм
води при 20 °С, який варто долити до 1000 об’ємів спирту наявної міцності при
20 °С для отримання потрібного розведення.
Приклад:
для одержання 50 % спирту з наявного 80 % 1000 об’ємів останнього слід змішати
з 630 об’ємами води.
Примітка.
Цифра в місці перетинання горизонтального і вертикального рядків вказує об’єм
води при 20 °С,
У
таблиці №4 вказується кількість концентрованого спирту і води в мілілітрах, яку необхідно змішати, щоб одержати 1 літр
водно-спиртового розчину необхідної концентрації вже з урахуванням явища
контракції.
Наведемо
приклад:
Розрахуйте
кількість 90% спирту етилового і води очищеної, необхідних для приготування 500
мл 40% спирту етилового.
1.
Спирту етилового 90% по формулі розведення:
Х
= (500 · 40) : 90 = 222,22 мл
Води
очищеної (табл. 3 ГФ XI, с.318):
1000
мл 90% – 1306 мл
222,2
мл 90% – Х Х =
290,22 мл
2.
Спирту етилового 90% (табл. 4 ГФ XI, с.319)
1000
мл 40% – 444 мл 90%
500
мл 40% –
Х Х
= 222 мл
Води
очищеної (табл. 4 ГФ XI, с.319):
1000
мл 40% – 581 мл
500
мл 40% –
Х Х
= 290,5 мл
Спирт
етиловий різної концентрації, виписаний у суміші з іншими речовинами, при
приготуванні лікарських препаратів відмірюють по об’ємі в кількості, прописаній
у рецепті. Коефіцієнти збільшення об’єму для спиртових розчинів не
використовують (тільки для аналізу).
При
приготуванні спиртових розчинів лікарських речовин варто дотримуватись такої
послідовності: у сухий флакон першим поміщають лікарську речовину, що
розчиняються, (пухкі, об'ємисті речовини додають за допомогою сухої лійки), а
потім розчинник, тому що всмоктування порошку через змочене спиртом горличко
флакона затруднено.
Проціджування
спиртових розчинів роблять тільки в самому крайньому випадку через маленьку
грудочку вати за допомогою лійки, прикритою скляною пластинкою чи годинним
склом. Особливо небажано проціджувати ефірні розчини, тому що втрати при цьому
бувають дуже великими. Якщо в цьому випадку проціджування буває неминучим, то проціджений
розчин треба зважити і поповнити недостаток розчину
додаванням чистого спирту чи ефіру.
З
огляду на ці правила, технологія препарату по рецепті буде наступною: у чистий
сухий флакон для відпуску з добре підібраною пробкою поміщають 0,3г саліцилової
кислоти, відмірюють циліндром 30мл70% етилового спирту і швидко закривають
пробкою з метою запобігання випаровування спирту. Після розчинення речовини
лікарський препарат оформляють сигнатурою і номером рецепта.
Якщо
в аптеці немає 70% спирту, то його готують з 90% чи 95%.
а)
Для цього користаються раніше приведеною формулою:
70´30
Х=
––––––––=23,3мл спирту, води – до 30мл у мірному
90
циліндрі,
чи
для розрахунку води можна скористатися фармакопейною таблицею №3: на 1000мл 90%спирту
- 310мл води на 23,3мл 90% спирту - Х
Х
= 7,22мл
б)
По таблиці №4 у ДФ Х видання можна розрахувати
кількість спирту і води: на 1000мл 70% спирту - 778мл 90% спирту на 30мл 70%
спирту - Х
Х=23,34мл
на 1000мл 70% спирту - 240мл води на 30мл 70% спирту - Х
Х=7,2мл
Необхідно
враховувати, що спирт не сумісний з окислювачами такими, як калію перманганат,
срібла нітрат, азотна кислота й ін. речовини. Окислювання відбувається досить
енергійно, навіть супроводжується запаленням чи вибухом.
Склад
спиртових розчинів, які дозволяється готувати
в аптеках відповідно до НТД
Назва
розчину
Склад
розчину
.
ВИЗНАЧЕННЯ КОНЦЕНТРАЦІЇ ЕТИЛОВОГО СПИРТУ.
Етиловий
спирт є одним із найбільш пріоритетних розчинників у виробництві фармацевтичних
препаратів. На виробництво
надходить
96,2—96,7 %-вий етанол, який розводять водою або
слабким спиртом др необхідної концентрації.
Вміст
етанолу в розчині (концентрація) виражається у відсотках за об'ємом, тобто як
об'ємна частка, % (об. ч.); і у відсотках за масою, тобто як масова частка, %
(мас. ч.). Якщо нема спеціального зазначення, мається на увазі об'ємна частка у
відсотках. Вміст етанолу Cv в розчині у відсотках за
об'ємом Сг показуе; яка
кількість мілілітрів безводного етанолу міститься в
100 мл водно-спиртового розчину при 20 9С.
Концентрація етанолу Ст в розчині у відсотках за
масою показує, яка кількість грамів безводного етанолу міститься в 100 г
водно-спиртового розчину.
Вміст
етанолу у (водно-спиртових розчинах визначають скляним і металевим
спиртомірами, а також за густиною — денсиметром (ареометром) або пікнометром
(рис. ). За допомогою значення густини при 20 °С визначаюсь Cv
і Ст, користуючись таблицею 1 ДФ
XI. За значеннями густини, які отримані при інших температурах, І показаннями
скляного і металевого спиртомірів переведення в відсотки за об'ємом при 20 °С
здійснюють за спеціальними таблицями видавництва стандартів1.
Концентрацію
етанолу визначають скляними спиртомірами класу 0,1 (ціна поділки — 0,1 %) або
класу 0,5. Арбітражні визначення міцності спиртових розчинів проводять
металевими або скляними спиртомірами класу ОД. Для практичних цілей
користуються спиртомірами класу 0,5 із вбудованим термометром. Комплект
складається з двох або трьох спиртомірів (0—60, 60— 100 або 0—40, 40—70, 70—100
%). 'Скляний спиртомір при температурі 20 °С показує
об'ємну частку етанолу у відсотках. Але в умовах великих фармацевтичних
виробництв температура часто відхиляється від 20 °С. У цих випадках визначення
проводять при фактичній температурі, а отримані значення скляного спиртоміра
приводять до 20 °С за допомогою таблиці III видавництва стандартів.
Точніше
(із точністю 0,1 %) концентрацію спирту визначають металевим спиртоміром (рис.
3), що являє собою порожню кулю
Рис.
3.. Прилади для визначення концентрації етанолу:
б.
скляний спиртомір
в.
денсиметр (ареометр)
г.
металевий спиртомір
ґ.
пікнометри
На
шкалі нанесені поділки від 0 до 10, кожна з яких розділена на п'ять частин. Під
нульовою поділкою шкали нанесена поділка 100. До спиртоміра додаються 10 гирок
у формі кульового сегмента з прорізом під номерами 0, 10, 20, ЗО, 40, 50, 60,
70; 80, 90. Найбільша гирка має нульовий номер, найлегша — номер 90. Показання
металевого спиртоміра є умовними і складаються з показань гирки і шкали. При
зануренні спиртоміра без гирки до показань шкали додають 100. Об'ємну частку
етанолу Су в розчині за показаннями металевого спиртоміра визначають у
відповідності з таблицею IV видавництва стандартів.
Денсиметр
(ареометр) при температурі 20 °С показує густину водно-спиртового розчину, за
якою знаходять концентрацію етанолу, користуючись алкоголеметричною
таблицею 1 ДФ XI. Концентрацію етанолу за показниками
денсиметра при температурі, що відрізняється від 20 "С, визначають за
допомогою таблиці II видавництва стандартів (точність до 0,01).
Більш
точні значення густини розчинів (0,001) можна одержати за допомогою пікнометра
при 20 °С. За отриманими даними розраховують густину при 20 0С (з урахуванням
густини повітря при нормальному барометричному тискові) і знаходять
концентрацію етанолу в алкоголеметрйчній таблиці 1 ДФ XI.
Вміст
спирту у водно-спиртовому розчині визначається також рефрактометричне і за
величиною поверхневого натягу.
Розведення
водно-спиртових розчинів необхідно проводити за об'ємом і за масою. При цьому
зручно виходити з рівняння матеріального балансу абсолютного спирту:
Х*а
= р*b,
(8.5)
де
X — кількість міцного спирту;
а
— концентрацій міцного спирту;
р
— кількість спирту необхідної концентрації;
b
— необхідна концентрація.
Для
розведення слабкими спиртами формула (3.5) набуває іншого вигляду:
Х*(а-с) = р*(b-с),
де
c —концентрація слабкого спирту. ,
Розрахунки
можуть бути проведені за правилом «зірочки»:
Зліва
вгорі записують концентрацію міцного розчину а; зліва внизу — концентрацію
розріджувача, слабкого розчину с; у разі чистого розчинника с = О. У центрі
записується потрібна концентрація b. Цифри праворуч одержують відніманням по
діагоналі —• від більшого менше. Вони показують відповідну (по горизонталі)
кількість міцного розчину (b - с) і розріджувача (а - b). При додаванні цих
величин одержують кількість розчину (а - с) необхідної концентрації.
Формули
прийнятні для розрахунків розведення як у масових, так і в об'ємних відсотках.
Але слід пам'ятати, що у випадках розведення об'ємів може бути використана .тільки концентрація за об'ємом, при розведенні масових кількостей
.— тільки концентрація за масою.
При
розведенні за об'ємом розраховують необхідний об'єм міцного етанолу. Визначення
кількості води утруднене через явище контракції, тобто зменшення об'єму суміші
води і етанолу проти їхньої арифметичної суми. Тому простіше не розраховувати
необхідну кількість води, а до розрахованої кількості міцного етанолу додати
воду до необхідного об'єму при температурі 20 °С, .
.Визначення
концентрації етилового спирту у водно-спиртовій суміші за допомогою скляного
спиртоміру при температурі 20ºС
Скляний спиртомір показує концентрацію
етанолу в об‘ємних відсотках (Сy – показує, яка кількість безводного етанолу
міститься у 100 мл водно-спиртового розчину при
20°С ). Якщо концентрацію вимірюють при
20ºС, то значення визначають за показами спиртоміру, якщо при іншій
температурі – користуються таблицями. Скляними спиртомірами класу 0,5
визначають концентрацію етанолу з точністю 0,5. Комплект може складатися з 2-х
(0-60%, 60-100%) або 3-х (0-40%, 40-70%, 70-100%). В чистий, сухий і високий
циліндр (місткістю близько 200 мл) наливають спирт
визначеної концентрації. Витримують в термостаті при 20°С протягом 20 хв, потім опускають в цей циліндр скляний спиртомір так,
щоб він не торкався дна і стінок циліндру. Спиртомір утримується у
водно-спиртовому розчині на визначеній поділці шкали, по нижньому меніску
рідини проводять відлік через 3-4 хв після занурення
(при відрахунку очі повинні бути на рівні меніску).
Робота
9 .Визначення концентрації етилового спирту у
водно-спиртовій суміші за допомогою металічного спиртоміру при температурі 20
ºС.
Металічний спиртомір являє собою
вертикальну рейку з повною кульою і нижнім стержнем,
на який насаджують наважки. Комплект складається з десяти наважок, які мають
умовні одиниці: 0,10, 20, 30, 40, 50, 60, 70, 80 і 90. На самій маленькій
надпис –90, на найбільшій – 0. Покази металічного спиртоміру є умовними і
складаються з показів наважки і шкали. Шкала розділена на 10 великих поділок,
ціна яких –1, кожна з яких ділиться на 5 малих, ціна кожної –0,2. При зануренні
спиртоміру без наважки до показів шкали додають 100. Якщо покази спиртоміру,
зануреного в розчин, встановлюються вище верхньої поділу шкали, то розчин слід
охолодити, а потім повторити заміри. Точність визначення 0,1%. Концентрацію
етанолу (в об‘ємних відсотках) по показах металічного спиртоміру знаходять за
допомогою таблиць.
Робота
10 .Визначення концентрації етилового спирту у
водно-спиртовій суміші за допомогою ареометру.
Ареометр по зовнішньому вигляді і
будові схожий на скляний спиртомір. Різниця в тому, що шкала ареометру має
значення від 0,7 до 1,0. Застосовують
його у випадку вимірювання густини рідини з точністю до 0,01. Досліджувану
рідину поміщають в циліндр і при температурі 20°С обережно опускають в неї
чистий сухий ареометр, на шкалі якого передбачена величина густини. Ареометр не випускають з
рук до тих пір, поки він не буде плавати; при цьому необхідно слідкувати, щоб
ареометр не торкався стінок і дна циліндру. Відлік проводять через 3-4 хв після занурення по поділці на шкалі ареометру, яка відповідає нижньому
меніску рідини (при відліку очі повині бути на рівні
меніску). Якщо визначення проводять при 20°С, то значення концентрації
знаходять по таблиці. Якщо покази знімають при іншій температурі, то
концентрацію знаходять за допомогою таблиці по спиртометрії.
Робота
11.Визначення концентрації етилового спирту у водно-спиртовій суміші за
допомогою пікнометру.
З точністю до 0,001. Чистий сухий
пікнометр зважують разом з корком (точність зважування – до 0,0002), заповнюють
за допомогою маленької лійки дистильованою водою по нижньому меніску,
закривають корком і витримують протягом 20 хв в
термостаті, в якому постійно підтримують температуру води 20°С з точністю до
0,1°С. При такій температурі рівень води в пікнометрі доводять до мітки, швидко
відбираючи надлишок води за допомогою
піпетки або згорнутої в трубку смужки фільтрувального паперу. Пікнометр
знову закривають корком і витримують в термостаті ще 10 хв,
перевіряючи положення меніску по відношенню до мітки. Потім пікнометр виймають
з термостату, фільтрувальним папером витирають внутрішню поверхню горловини
пікнометру, а також весь пікнометр зовні, залишають під склом аналітичних
терезів протягом 10 хв і зважують з тією ж точністю.
Пікнометр звільняють від води, висушують, споліскують послідовно спиртом і
ефіром (сушити нагріванням не
допускається), видаляють залишки ефіру продуванням повітрям, заповнюють
пікнометр досліджуваною водно-спиртовою сумішшю і тіж
операції проводять, що і з дистильованою водою.
Густина
водно-спиртового розчину (г/см) розраховують за формулою:
(m2 – m) * 0.99703
g 20 = –––––––––––––––– + 0.0012
m1 – m
m
– маса пустого пікнометра, г;
m1
– маса пікнометра з дистильованою водою, г;
m2 – маса пікнометра з досліджуваним
водно-спиртовим розчином,г ;
0,99703
– значення густини води при 20°С (в г/см3 з врахуванням густини повітря);
0,0012
– густина повітря при 20°С і барометричному тиску 1011гПа (760 мм рт.ст.).
По
розрахованому значенню g20 по алкоголеметричній
таблиці знаходять значення концентрації водно-спиртового розчину в процентах за
масою або по об‘єму.
Етиловий спирт, точніше
рослинний хмільний напій, що його містить, був відомий людству з глибокої
давнини. Вважається, що не менш, ніж за 8000 років до нашої ери люди
виготовляли легкі спиртні напої з фруктів і меду.
Вперше спирт з вина отримали в 6-7 століттях арабські хіміки, а першу пляшку міцного алкоголю (прообразу
сучасної горілки) виготовив перський алхімік Ар-Рази в 860 році.
Структурна формула етанолу
У Європі етиловий спирт був отриманий із продуктів бродіння в 11-12
столітті в Італії.
До Росії спирт вперше потрапив у 1386 році, коли генуезьке посольство привезло
його з собою під назвою «аква віта» і презентувала
царського двору.
У 1660 році англійський хімік і богослов Роберт Бойль вперше
отримав зневоднений етиловий спирт, а також відкрив його деякі фізичні і хімічні
властивості, зокрема виявивши здатність етанолу бути високотемпературним
пальним для пальників. Абсолютний (безводний) етиловий спирт був отриманий
у 1796 році російським хіміком Т.Є. Ловіцем.
У 1842 році німецький хімік Якоб Генріх Вільгельм Шіль (1813-1889) відкрив, що спирти утворюють гомологічний ряд, відрізняючись на деяку постійну величину. Щоправда, він помилився описавши її як C2H2. Через два роки, інший хімік Шарль Жерар встановив правильне гомологічної співвідношення CH2 і передбачив формулу і властивості невідомого в ті роки пропілового
спиртуМолекула етиленгліколю,
найпростішого діолу
[ред.]Гомологічний ряд
насичених нерозгалужених одноатомних спиртів
До
природних спиртів належать такі вуглеводи, як глюкоза, фруктроза, сахароза.
[ред.]Кислотно-основні
властивості
2C2H5—OH
+ 2Na → 2C2H5—ONa + H2 ↑.
Аміловий спирт C5H11OH —
одноатомний насичений спирт.
При
повному окисненні спиртів утворюються вуглекислий газ та вода.
Перед початком вимірювань необхідно з рідини видалити
розчинене в ній повітря. Для цього рідину в стакані поміщають у спеціальну
посудину, з якої відкачують повітря. Через деякий час з рідини починають
виділятися бульбашки і вона звільняється від повітря. Після цього рідину дуже
швидко переливають у пікнометр. При точних визначеннях густини температура
рідини повинна залишатися строго постійною, чого можна досягти термостатуванням.
1.
Щоб визначити густину твердого тіла пікнометричним методом, виконують три
зважування:
ü досліджуваного
тіла в повітрі;
ü пікнометра,
наповненого рідиною із зануреним у ньому твердим тілом, у повітрі.
Умова
рівноваги для зважування порожнього пікнометра є такою:
де – маса гир, які
зрівноважують пустий пікнометр у повітрі.
2.
Щоб визначити густину рідини пікнометричним методом також виконують три
зважування:
2)
пікнометра, заповненого дистильованою водою до заданого рівня;
3)
пікнометра, заповненого досліджуваною рідиною до того самого рівня.