ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Глаз является важнейшим анализатором, посредством которого осуществляется познание внешнего мира.

Лекарственные формы для лечения глазных заболеваний занимают особое место в фармацевтической технологии. Это объясняется, прежде всего, уникальностью органа зрения, которому присущи не только своеобразие строения и свойств, но и специфические механизмы всасывания и распределения лекарственных веществ (при их введении), а также особенности взаимодействия с этими веществами различных тканей и жидкостей глаза.

 

В практической офтальмологии применяют инстилляцию растворов, закладывание в конъюнктивальный мешок мазей, глазных плёнок, таблеток, ламелей, припудривание конъюнктивы, инъекционное введение лекарственных веществ внутрироговично, ретробульбарно, а также с помощью контактных линз и электрофореза. Принято считать электрофорез одним из прогрессивных методов лечения. Его высокая терапевтическая эффективность заключается в сочетании медикаментозной терапии с положительным действием самой гальванизации, возможности подведения препарата к интерорецепторам поражённой ткани или к соответствующей рецепторной зоне, накоплении лекарства в тканях и средах организма в достаточно высоких концентрациях, а также в его электрической активности.

Перечисленным выше путям введения препаратов, имеющим место в практической офтальмологии соответствует и многообразие лекарственных форм: твёрдых, жидких, мягких и газообразных.

Твёрдые лекарственные формы представлены таблетками, ламелями, карандашами, присыпками, глазными лекарственными плёнками.

Очень широко в практической офтальмологии представлены жидкие лекарственные формы. Это истинные водные и масляные растворы, растворы ВМС, коллоидные растворы, эмульсии, суспензии. Они применяются в виде глазных капель, примочек, промываний, растворов для инъекций и электрофореза.

Ассортимент мягких лекарственных форм в данной области терапии составляют мази гомогенные и гетерогенные. Аэрозолями представлены газообразные лекарственные формы.

Вид лекарственной формы в офтальмологической фармакотерапии определяется целым рядом взаимосвязанных факторов: состоянием патологического процесса, общими показателями состояния организма больного, наличием сопутствующих травматических повреждений органа зрения, степенью проницаемости гематоофтальмологического барьера, физическим состоянием и особенностями фармакологического действия  заключённых в лекарственной форме медикаментов и др.

Вспомогательные вещества могут ускорять или замедлять всасывание активных соединений, ослаблять или усиливать их действие. В этой связи наряду с классическими вспомогательными веществами (глюкоза, крахмал, аэросил, полиэтиленоксиды, производные целлюлозы и др.) особое внимание в последние годы уделяется решению проблемы создания так называемых клатратных соединений, которые позволяют сохранить лечебные свойства активнодействующих лекарственных веществ «внутри» самого лекарства. С этой целью вещества-наполнители подбирают с таким расчётом, чтобы полости в их молекулах превосходили по размером молекулы активных компонентов.

Значительная роль в процессах активизации или ингибирования действия лекарств принадлежит и таким факторам, как величина рН, константа диссоциации,  показатель гидрофильно-липофильного баланса, осмотическое давление раствора, молекулярная масса вещества носителя и т. п.

 

Глазные капли (Guttae ophthalmicae ) это лекарственная форма, представляющая собой водные или масляные растворы, а также тончайшие суспензии лекарственных веществ, предназначенные для инстилляции в конъюнктивальный мешок в незначительном количестве  (ГФ СССР Х1 изд., т. 2, С. 138–139).

ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ (GUTTAE OPHTALMICAE) представляющие собой водные или масляные растворы, а также тончайшие суспензии лекарственных веществ, предназначенные для инстилляции в глаз. Наносят их на слизистую оболочку глаза с помощью стерильной глазной пипетки. Глазные капли прописывают в небольших количествах (5—10 мл) с расчетом их использования в течение непродолжительного времени.

В виде глазных капель применяют растворы различных лекарственных веществ. Многие из них нестойки и изменяются или разрушаютсяпод влиянием высокой температуры, солнечного света, микрофлоры и других факторов. Особенно часто назначают глазные капли с витаминами (кислотой аскорбиновой, тиамина бромидом, рибофлавином), солями алкалоидов (атропина сульфатом, пилокарпина гидрохлоридом и др.), антибиотиками (бензилпенициллином, левомицетином, неомицином и др.), цинка сульфатом, кислотой борной, натрия-сульфацилом. В настоящее время насчитывается около 80 лекарственных веществ, применяемых в глазной практике, и значительное количество разнообразных их сочетаний.

 

Требования, предъявляемые к глазным каплям.

Требования, предъявляемые к глазным каплям, должны быть аналогичны тем, которые предусмотрены для инъекционных растворов: стерильность, отсутствие механических примесей, стабильность, комфортность, (изотоничность, оптимальное значение рН), пролонгированность действия.

С т е р и л ь н о с т ь. Глазные капли, а также концентрированные растворы, применяемые для их приготовления, должны приготовляться в асептических условиях с последующей стерилизацией.

Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию. По этому признаку лекарственные вещества можно разделить на три группы:

1.Лекарственные вещества, растворы которых могут подвергаться тепловой стерилизации без добавления стабилизаторов (кислота борная, кислота никотиновая, натрия хлорид, фурацилин и др.).

2.Лекарственные вещества, растворы которых могут подвергаться тепловой стерилизации после добавления стабилизаторов (сульфацил- натрия, этилморфина гидрохлорид, физостигмина салицилат, ПАС-натрий, салюзид растворимый и др.).

3.Лекарственные вещества, растворы которых не выдерживают тепловой стерилизации (протаргол, колларгол, лидаза, химопсин, трипсин, пенициллин и др.) и приготавливаются асептически без последующей стерилизации.

В асептических условиях также готовятся растворы лекарственных веществ, режимы стерилизации которых не разработаны. Глазные капли могут содержать консерванты, буферные растворы, пролонгаторы. Консервирование глазных капель предусматривает предупреждение развития микроорганизмов в лекарственной форме в процессе ее хранения и использования. Механизм действия консервантов сводится к нарушению клеточной мембраны, коагуляции белка, блокированию свободных сульфгид рильных групп, химическому антагонизму.

В офтальмологических лекарственных формах используется ограниченный их ассортимент. Так, из неорганических консервантов чаще используется кислота борная в концентрации 1,9—2 % с рН около 5,0 (оптимальный рН офтальмологических растворов 4,5—9,0). Кроме того, кислота борная обладает буферными свойствами, предупреждает изменение рН раствора при добавлении в него лекарственного вещества, особенно из группы алкалоидов, дающих в растворах кислую среду (рН ниже 4,0).

С т а б и л ь н о с т ь. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоидов, анестетиков и др.) вследствие гидролиза, окисления и т. д. Поэтому при приготовлении глазных капель и особенно при их стерилизации большое внимание должно быть уделено химической устойчивости стекла, так как щелочное стекло (наличие силиката натрия) придает воде щелочную реакцию, при стерилизации рН может достигать 10,0.

Скорость разрушения препаратов зависит не только от температуры стерилизации, но и в значительной степени от рН среды.

Выбор буферного растворителя зависит от физико-химических свойств лекарственного вещества. По этому признаку их можно разделить на две группы: к первой группе относятся препараты, в растворах которых должно поддерживаться рН около 5,0. В этом случае рекомендуется использовать изотонический раствор кислоты борной (концентрация 1,9 %), рН которого ниже 5,0. Раствор при этом обладает малой кислотностью, хорошо нейтрализует щелочь, которая извлекается из стекла. В то же время кислота борная нейтрализуется и поэтому не вызывает чувства боли. Такой буферный растворитель рекомендуется при приготовлении растворов: пилокарпина гидрохлорида, дикаина, совкаина, мезатона и солей цинка. Глазные капли, приготовленные на 1,9%-ном растворе кислоты борной, могут автоклавироваться при 100 °С в течение 15 минут.

Ко второй группе относятся лекарственные вещества, в растворах которых должно поддерживаться рН около 6,8. В этом случае рекомендуется фосфатный буфер с рН = 6,8, изотонированный хлоридом натрия. Состав буфера:

Раствора однозамещенного фосфата натрия 0,8%— 30 мл

Раствора двузамещенного фосфата натрия 0,94%— 70 мл

Натрия хлорида — 0,43 г

На таком фосфатном буфере можно готовить растворы солей атропина, пилокарпина и скополамина. Для этих же препаратов применяют и боратный буфер следующего состава:

Кислоты борной — 1,84 г

Натрия тетрабората — 0,14 г

Воды очищенной (рН = 6,8) — 100 мл

Однако его можно использовать только при приготовлении глазных капель ex tempore, так как стабильность медикаментов в нем сохраняется в течение 5—10 суток

Стабилизация легкоокисляющихся солей физостигмина салицилата и адреналина гидрохлорида в глазных каплях осуществляется добавлением антиоксидантов (натрия сульфита, натрия метабисульфита и др.). Для повышения стабильности 10, 20 и 30 %-ных растворов сульфацила натрия рекомендуется добавлять соответственно 1,0; 3,0; 5,0 г натрия метабисульфита и 5, 17 и 18 мл 0,1М раствора натрия гидроксида на 1 л раствора соответственно. Раствор стерилизуют при 100 °С 30 минут. Упаковывают во флаконы под обкатку. В герметической упаковке раствор сохраняет стабильность в течение 18 месяцев.

          Растворы сульфацил-натрия 10, 20 и 30 %, предназначенные для инстилляции взрослым, а также новорожденным детям для профилактики гонобленореи, могут быть приготовлены по следующей прописи:

Сульфацила-натрия 100,0; 200,0; 300,0 г

Натрия тиосульфата 1,5 г

Раствора кислоты

хлористоводородной 1М 3,5 мл

Воды очищенной до 1 л

Флаконы укупоривают под обкатку, стерилизуют при 120 °С 8 минут. Значение рН раствора 7,5—8,5. Препарат стабилен в течение 1 месяца.

При приготовлении глазных капель в стерильной полимерной упаковке (тюбиках-капельницах) в качестве стабилизатора добавляют 0,15 г натрия тиосульфата и 3,5 мл 1М раствора кислоты хлористоводородной на 1 л раствора.

Раствор кислоты аскорбиновой 2%-ный стабилизируют добавлением натрия метабисульфита (0,1 %) или натрия сульфита безводного (0,2 %). В случае приготовления внутриаптечных заготовок вода насыщается углекислым газом. Очень часто рН растворов кислоты аскорбиновой имеет низкое значение рН (2,9—3,2), что вызывает у больного неприятные ощущения. Для их устранения излишняя кислотность нейтрализуется добавлением натрия гидрокарбоната до рН раствора 6,6—7,1.

Глазные капли — 0,02 %-ный раствор рибофлавина в комбинации с 2% калия йодида и 2% глюкозы стабилизируют трилоном Б в концентрации 0,03 %. Срок годности этих капель — 3 года.

При добавлении комплексного стабилизатора — смеси 0,1 % натрия метабисульфита и 0,03 % трилона Б — срок годности глазных капель, содержащих 0,02 % рибофлавина, 0,2 % кислоты аскорбиновой и 2% глюкозы, увеличивается до 3 месяцев при хранении в условиях комнатной температуры и до 6 месяцев при температуре 4 °С.

Для стабилизации глазных капель могут быть использованы и другие методы, а именно: добавление высокополимеров, комплексонов, приготовление растворов в атмосфере инертных газов и т. д. Эти способы могут рассматриваться как потенциальные возможности значительного увеличения сроков годности глазных капель. Нестойкие глазные капли выпускаются в виде навесок сухого (лиофилизированного) вещества во флаконах и растворяются в стерильном растворителе непосредственно перед применением. Это относится к интермедину, ацетилхолину и другим препаратам.

 

Пролонгирование  терапевтического  действия глазных капель.

 Недостатком многих препаратов, применяемых в виде водных растворов, является короткий период их терапевтического действия. Например, гипотензивное действие водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больного глаукомой сохраняется только в течение 2 часов, что влечет за собой 6-кратную инстилляцию глазных капель в сутки.

Изотоничность.

 Многие глазные капли вызывают при инстилляции неприятные ощущения (жжение или боль). В большинстве случаев дискомфортные явления обусловлены несоответствием осмотического давления и значения рН глазных капель с осмотическим давлением и значением рН слезной жидкости. Глазные капли должны быть изотоничны слезной жидкости человека и соответствовать осмотическому давлению растворов натрия хлорида концентрации 0,9±0,2 % (0,7—1,1 %), которое составляет приблизительно 286 мосмоль/кг. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях.

В зависимости от величины осмотического давления глазные капли можно разделить на три группы:

1. Глазные капли, осмотическое давление которых ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида — гипотонические растворы, обязательно изотонируются рассчитанным количеством натрия хлорида. Особенно важно, чтобы изотоничными были промывания для глаз.

2. Глазные капли, осмотическое давление которых выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, не изотонируются, так как являются гипертоническими.

3. Глазные капли, осмотическое давление которых находится в пределах 0,7—1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, не изотонируются, так как являются изотоничными. Глазные капли не изотонируются в случае, если прописаны коллоидные лекарственные вещества (колларгол, протаргол), так как изотонирующие вещества, являясь сильными электролитами, могут вызвать коагуляцию.

Для изотонирования глазных капель применяют натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, кислоту борную, глюкозу с учетом их совместимости с лекарственными веществами.

 Кислоту борную для изотонирования целесообразно использовать при приготовлении растворов лекарственных веществ, являющихся солями сильних кислот и слабых оснований, так как она не только подавляет их гидролиз, но и оказывает консервирующее действие. Иногда целесообразно для изотонирования применять глюкозу, поскольку она совместима с большим количеством лекарственных веществ.

Изотонирование глазных капель натрия хлоридом, натрия сульфатом и натрия нитратом проводится фармацевтом без указания врача, а борной кислотой и другими веществами — только по согласованию с врачом.

Изотоническая концентрация глазных капель может быть рассчитана всеми теми же методами, что и в растворах для инъекций Из органических консервантов п

Глазные капли обусловливают наиболее простую форму введения  лекарственных веществ при диагностике, профилактике и лечении заболеваний глаз. Инстилляции глазных капель несложны, но, вместе с тем, требуют от пациента и медицинского персонала строгого соблюдения определённых правил, а к самим растворам для глаз предъявляются особые требования. Глазные капли готовят в асептических условиях с точным соблюдением концентрации растворённых веществ. Они должны быть стерильными, изотоничными, стабильными, проявлять максимальную биологическую активность, в ряде случаев оказывать пролонгированное терапевтическое действие.

Глазные капли не должны иметь механических примесей и способствовать проявлению раздражающего эффекта.

Обеспечение асептических условий при приготовлении глазных капель и их стерильности

Известно, что в норме слёзная жидкость содержит антибиотическое вещество – лизоцим (по современной классификации ферментов КФ 3.2.1.17, называемый муромидазой), которое лизирует микроорганизмы, попадающие на конъюнктиву.

Как правило, при заболеваниях глаз уровень лизоцима в слёзной жидкости снижается, поэтому применение нестерильных лекарств может повлечь за собой тяжёлые последствия, приводящие иногда к потере зрения. В этой связи требования, предъявляемые к лекарственным формам для глаз, должны быть аналогичными тем, которые предусмотрены для инъекционных растворов, и мы имеем полное основание считать, что по характеру подготовительных мероприятий и условиям технологического процесса лекарственные средства для глаз и растворы для инъекций можно рассматривать как единое целое.

 

Понятие «стерильность» является весьма относительным и показывает лишь снижение числа микроорганизмов ниже определенного уровня. При этом общепринятым обозначением стерильности объекта признаётся такое его состояние, при котором в течении 14 суток (температура 37°С) не происходит роста культур, принятых в качестве биотестов стерилизации. Основными источниками загрязнения глазных капель микробами являются окружающий воздух, исходные компоненты лекарств (вода очищенная, лекарственные вещества и др.), используемые приборы и оборудование, а также персонал, занятый в их приготовлении.

Роль асептики особенно возрастает при изготовлении глазных лекарственных средств, не подлежащих термической обработке, присыпок, содержащих термолабильные вещества, эмульсий и суспензий, в которых при нагревании резко усиливаются процессы рекристализации, флокуляции и коалесценции. На практике это осуществляется таким образом: термолабильные вещества, взвешенные и асептических условиях, растворяют в предварительно простерилизованном растворителе или в основе для мази в стерильной посуде, добавляя при необходимости консерванты и стабилизаторы.

И тем не менее, проблема сохранения стерильности глазных капель остаётся по прежнему актуальной, так как стерильность глазных капель, обеспечивающаяся термической обработкой, сохраняется только до момента их употребления больным.

Для сохранения стерильности глазных капель после вскрытия флакона могут быть использованы антимикробные вещества, так называемые консерванты, препятствующие росту микроорганизмов. Фармакопейным Комитетом разрешены к применению такие вещества, как кислота борная 1,9% (рН = 5), бензиловый спирт 0,9%, левомицетин 0,15%, мертиолат 0,005%, этанолмеркурия хлорид 0,01%, хлорэтон 0,6%, смесь нипагин 0,66%, нипазол 0,023%, бензаммония хлорид 0,01%, додецилдиметилбензиламмония хлорид 0,01%.

Стабильность глазных капель. Для сохранения стабильности растворов большинства лекарственных веществ требуется рН среды около 5,0 или 6,8. Одним из условий, обеспечивающих эти параметры рН является использование посуды, изготовленной из стекла марки НС-1, НС-2, НС-3.

Кроме того, с целью обеспечения стабильности глазных капель их готовят на буферных растворителях. При этом достигается не только повышение химической стабильности, но и терапевтической активности, а также уменьшение раздражающего действия.

Для стабилизации глазных капель могут быть использованы и другие методы, а именно: добавление высокополимеров, комплексонов, изготовление растворов в атмосфере инертных газов и т. д. Эти способы могут рассматриваться как потенциальные возможности значительного увеличения сроков годности глазных капель.

Точность концентрации действующих веществ. Данное требование возникает в связи с прописыванием глазных капель в малых количествах (10–20 мл), так как при их фильтровании происходят значительные потери лекарственного вещества за счёт адсорбции фильтрующим материалом, а также за счёт разбавления исходных растворов при фильтровании через фильтры, предварительно промытые водой.

С целью максимального снижения потерь лекарственных веществ глазные капли готовят следующим образом:

1. В случае, когда лекарственное вещество хорошо растворимо в воде, его растворяют в половинном (от прописанного) количестве растворителя. Раствор фильтруют через предварительно промытые очищенной водой фильтр и комочек длинноволокнистой ваты. Адсорбировавшееся вещество «вытесняют» оставшимся количеством растворителя, т. е. как бы промывают фильтр.

Отмеривание воды

Растворение вещества в ½ растворителя

Фильтрование через мокрый фильтр и вату

2. Однако бывают случаи, когда прописанное лекарственное вещество не растворяется в половинном количестве растворителя, например: натрия гидрокарбонат, кислота борная и др. Тогда такое вещество растворяют во всём прописанном объёме растворителя и фильтруют через сухой стерильный складчатый фильтр и вату в мерный цилиндр, а недостающее количество растворителя добавляют до требуемого объёма через тот же фильтр.

Все количество воды переносят в подставку

Фильтрование через сухой фильтр и вату

Из двух приведенных методов последний является менее точным, так как для вымывания адсорбировавшихся веществ требуется большее количество растворителя. Во избежание нарушения концентрации растворы антибиотиков и окислителей фильтруют через стеклянный фильтр. Пропускание их через бумажный фильтр не рекомендуется (фильтруют только растворитель).

Следует отметить, что на концентрацию лекарственного вещества в глазных каплях влияет также и точность его отвешивания, особенно в тех случаях, когда прописанные количества лекарственных средств менее 0,05. Известно, что с достаточной точностью на ВР-1 можно отвесить не менее 0,02 вещества обычного списка и не менее 0,05 –  сильнодействующего иди ядовитого.

Добавление термолабильных веществ

 

 

Отсутствие механических примесей. Во избежание повреждения слизистой оболочки глаза все глазные капли, кроме эмульсий и тончайших суспензий, должны быть тщательно профильтрованы.

Большое значение придаётся выбору фильтрующего материала. В качестве фильтров используют обеззоленную фильтровальную бумагу, которая не изменяется при стерилизации.

При использовании бумажных фильтров лучше применять складчатые, под которые в устье воронки подкладывают комочек ваты (длинноволокнистой). Однако, учитывая тот факт, что бумажные фильтры обладают большой адсорбционной способностью, наиболее целесообразным является фильтрование глазных капель через стеклянные фильтры №3 и №4 (средняя величина пор 20-З0 мкм), обеспечивающих требуемую чистоту.

Изотоничность глазных капель. Глазные капли, выписываемые врачом-офтальмологом, как правило, не идентичны слёзной жидкости ни по составу, ни по величине рН, ни по другим свойствам. Поскольку гипертонические и гипотонические растворы при введении в глаз вызывают жжение или боль, их, за исключением преднамеренно гипертонических, предназначенных для быстрого проявления антимикробного действия, изотонируют. Особенно важно, чтобы изотоничными были промывания для глаз.

В соответствии с указанием ГФ осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению растворов натрия хлорида 0,9±0,02% концентрации (0,7–1,1).

Для изотонирования глазных капель применяют натрия хлорид, натрия сульфат и натрия нитрат с учётом их совместимости с лекарственными веществами.

Глазные капли не изотонируются в случае, если прописаны коллоидные препараты (колларгол, протаргол), так как изотонирующие вещества, являясь сильными электролитами, могут вызвать коагуляцию. В настоящее время в фармацевтическую практику всё шире внедряются методы приготовления глазных капель с использованием буферных растворов. Известно, что применение буферных растворителей наряду с увеличением химической стабильности в ряде случаев способствует повышению терапевтической активности лекарственных компонентов глазных капель, а также уменьшает чувство дискомфорта в глазу.

Правильно подобранные растворители позволяют регулировать концентрацию водородных ионов не только с целью стабилизации растворов, но и для создания такой величины рН, при которой лекарственные вещества проявляют максимальный терапевтический эффект. В качестве примера можно указать на изотонический раствор борной кислоты 1,9% с рН около 5,0, который рекомендуется для приготовления глазных лекарственных форм с солями цинка, новокаином и др.

Следует отметить, что изотонирование глазных капель натрия хлоридом, натрия сульфотом и натрия нитратом проводится без указаний врача, а борной кислотой и глюкозой только по согласованию с врачом.

Наиболее точным и универсальным методом расчёта изотонической концентрации растворов является метод, приведенный в ГФ Х изд. (стр. 997). Он основан на использовании изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрия хлориду.

Рефрактометрическое определение действующих веществ

Проверка прозрачности

Закаточная машинка

Оформление к отпуску

Технология глазных капель.

Учитывая требования, предъявляемые  к глазным каплям, технология их аналогична технологии инъекционных растворов.

Все лекарственные формы для лечения глазных заболеваний готовят в асептических условиях с соблюдением требований действующих НТД о санитарном режиме в аптеках. Но так как асептические условия приготовления не обеспечивают полной стерильности лекарств, глазные капли и примочки с термостабильными веществами подлежат стерилизации.

Необходимо отметить, что глазные капли должны быть не только стерильно приготовленными, но и сохраняться стерильными в процессе их использования.

 Общими в приготовлении глазных и инъекционных лекарственных форм являются вопросы изотонирования, стабилизации, стерилизации и консервирования.

Большое значение для глазных капель имеет соблюдение точности концентрации растворенных веществ. Эти требования возникают в связи с тем, что глазные капли прописываются в небольших количествах.

При приготовлении глазных капель, и главным образом при фильтровании, происходят значительные потери вещества за счет адсорбции его на фильтрующих материалах (через сухой простой фильтр — до 4,7, а через складчатый — до 3 %), а также за счет разбавления исходных растворов при фильтровании их через бумажные фильтры, предварительно промытые водой.

Для того, чтобы максимально уменьшить потерю лекарственного вещества, при приготовлении глазных капель используют следующие технологические приемы.

1. Лекарственное вещество, хорошо растворимое в воде, растворяют в части (половинном количестве) растворителя и фильтруют раствор во флакон для отпуска через промытый стерильной водой  для инъекций складчатый фильтр и вату, а затем фильтр промывают оставшимся количеством растворителя. Например:

Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10 ml
Isotonicae

D. S. По 2 капли в оба глаза

Печать врача                                            Подпись врача

 

Данный лекарственный препарат – глазные капли с хорошо растворимым в воде веществом списка А – пилокарпина гидрохлоридом.

Делаем расчёты, необходимые для проведения изотонирования указанного выше раствора.

1. По таблице определяем изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду, который равен 0,22.

2. Находим количество натрия хлорида, эквивалентное 0,1 пилокарпина гидрохлорида.

1,0 пилокарпина гидрохлорида эквивалентен    0,22 натрия хлорида

0,1                — / / —                                             Х       — / / —

3. Рассчитываем количество натрия хлорида, необходимое для изотонирования 10 мл воды.

0,9 натрия хлорида изотонируют    100 мл        воды

Х         — / / —                                   10 мл          — / / —

Х= 0,09 г

4. Определяем количество натрия хлорида, необходимое для доизотонирования 1% раствора пилокарпина гидрохлорида.

0,09 – 0,022 = 0,068 » 0,07 г

 

Технология глазных капель.

Готовят в асептических условиях. В 5 мл свежеперегнанной очищенной воды растворяют 0,07 натрия хлорида и 0,1 пилокарпина гидрохлорида, полученного по требованию. Раствор фильтруют во флакон для отпуска через предварительно промытый стерильный складчатый фильтр и вату. Затем фильтр промывают оставшимися 5 мл очищенной воды. Отдают капли на качественный и количественный анализ, проверяют на отсутствие механических включений.

Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой и металлическим колпачком под обкатку. Стерилизуют при 100°С в течение 30 минут. Препарат оформляют к отпуску сигнатурой, этикетками: «Стерильно», «Хранить в прохладном, темном месте», «Обращаться с осторожностью», опечатывают.

Выдал:	Pilocarpini hydrochloridi 0,1
Дата	Подпись
Получил:	Pilocarpini hydrochloridi 0,1
Дата	Подпись
Дата	№ рецепта
Aquae purificatae 10 ml Natrii chloridi 0,007 Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Sterilis
Приготовил		подпись
Проверил		подпись

2. В случаях, когда для растворения лекарственного вещества недостаточно половинного количества растворителя, тогда вещество растворяют во всем прописанном количестве растворителя и фильтруют в мерный цилиндр через сухой фильтр и вату, а недостающее количество воды добавляют через тот же фильтр и вату до требуемого объема раствора.

Что касается точности концентрации, то по первому способу будет более точная концентрация, так как для вымывания адсорбировавшегося вещества применяется большее количество воды.

Rp.: Sol. Kalii iodidi 2% 10 ml

Riboflavini 0,002

Acidi ascorbinici 0,02

Glucosi q. s.

ut fiat sol. isotonica

D. S. По 2 капли в оба глаза

Данный лекарственный препарат – глазные капли, в состав которых входят вещества обычного списка, хорошо растворимые в воде. Кроме того, в пропись входят рибофлавин, прописанный в невзвешиваемом количестве, что требует применения концентрата 0,02% и глюкоза, количество которой надо рассчитать с учётом доизотонирования данного раствора, а также термолабильное вещество – калия йодид.

Расчёт количества глюкозы (0,002 рибофлавина пренебрегают, т. к. это количество не оказывает существенного влияния на изотоническую концентрацию).

Х = 0,052 ´ 10 – (0,02 ´ 1 + 0,2 ´ 1,94) = 0,112 = 0,11 г

В 5 мл 0,02% раствора рибофлавина растворяем 0,02 кислоты аскорбиновой, 0,12 глюкозы влажностью 9%. Раствор фильтруют в склянку для отпуска через предварительно промытый стерильный складчатый фильтр и вату. Затем оставшимися 5 мл 0,02% раствора рибофлавина фильтр промывают. Флакон с раствором укупоривают и стерилизуют. Затем вскрывают и в асептических условиях добавляют 0,2 калия иодида, Оформляют к отпуску этикетками «Глазные капли», «Приготовлено асептически», «Хранить в тёмном, прохладном месте»

ППК

Дата	№ рецепта
Sol. Riboflavini 0,02% 10 ml sterile (c 10) Acidi ascorbinici 0,02 Glucosi 0,11 (вл. 9%) Sterilis Kalii iodidi 0,2 Addita aseptice
Приготовил	подпись
Проверил	подпись

Если сухие лекарственные вещества прописаны в количестве   менее 0,05 г, то используют их концентрированные растворы (приготовление концентрированных растворов см. с. 250). В этом случае рассчитанные количества концентрированных растворов и воды отмеривают во флакон для отпуска, соблюдая условия асептики.

Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi ascorbinici 0,02

Kalii iodidi 0,3

Sol. Acidi borici 2% 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза

Раствор является гипертоничным за счет выписанных количеств калия йодида и кислоты борной. Все ингредиенты используются в виде стерильных концентрированных растворов.

В стерильный флакон для отпуска отмеривают 3,3 мл воды стерильной для инъекций, 5 мл 0,02 %-ного раствора рибофлавина в комбинации с кислотой борной 4%, 0,2 мл 10%-ного раствора кислоты аскорбиновой, 1,5 мл 20 %-ного раствора калия йодида. Раствор контролируют на отсутствие механических включений и укупоривают под. обкатку.

В случае необходимости приготовления внутриаптечной заготовки глазных капель с лекарственными веществами, выписанными в количестве менее 0,05 г, их можно приготовить из сухих веществ, но раствор в этом случае будет готовиться в 10- или 20-кратном количестве.

Например:

Rp.: Riboflavini 0,002

Acidi ascorbinici 0,2

Solutionis Kalii iodidi 2% 10 ml

Glucosi q.s., ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза

Необходимое количество глюкозы безводной для изотонирования прописанного раствора равно 0,11 г. Раствор готовят в 20-кратном количестве. Следует иметь в виду, что при совместной стерилизации кислоты аскорбиновой с калия йодидом происходит изменение окраски раствора вследствие окислительно-восстановительной реакции. Поэтому рекомендуется следующий способ приготовления капель:

0,04 г рибофлавина растворяют при нагревании в 200 мл воды для  инъекций, раствор охлаждают и растворяют в нем 0,4 г кислотыаскорбиновой, 2,2 г глюкозы, фильтруют и стерилизуют текучим паром при 100 °С 30 минут. После охлаждения раствора в асептических условиях добавляют 4,0 г калия йодида, раствор фильтруют во флаконы по 10 мл, укупоривают и обкатывают металлическими колпачками

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01% 10 ml

Acidi ascorbinici 0,05

Misce. Da. Signa. По 2 капли в оба глаза

Прописанные количества лекарственных веществ практически не влияют на осмотическое давление раствора, поэтому его целесообразно готовить на 0,9 %-ном растворе натрия хлорида.

В стерильный флакон отмеривают 3,6 мл воды стерильной для инъекций, 0,5 мл (10 капель) 10 %-ного раствора кислоты аскорбиновой, 5 мл 0,02 %-ного раствора рибофлавина и 0,9 мл 10 %-ного раствора натрия хлорида (или 0,09 г натрия хлорида). Флакон закрывают стерильной резиновой пробкой, просматривают раствор на отсутствие механических включений и укупоривают под обкатку.

Глазные капли с этакридина лактатом следует изотонировать 2%-ным раствором кислоты борной, так как он несовместим с натрия хлоридом. Хлориды вызывают выпадение осадка этакридина.  Технология обычна.

Глазные капли ТИО-ТЭФ. Тиофосфамид прописывается в глазных каплях в концентрации 1:500, 1:1000, 1:2000. Применяется в онкологической практике. Капли готовят, используя в качестве растворителя раствор Рингера. Глазные капли, содержащие натриевые соли норсульфазола и сульфапиридазина. Для лечения инфекционных заболеваний глаз применяют растворы норсульфазол-натрия 10 % и сульфапиридазин- натрия 10 и 20%.

Как правило, в качестве растворителя в глазных каплях используется вода. Одним из недостатков водных растворов лекарственных веществ является короткий период их действия. Например, гипотензивное действие водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больного глаукомой сохраняется только в течение 2-х часов, что влечёт за собой 6-кратную инстилляцию глазных капель в сутки.

С целью продления действия глазных капель делались попытки заменить воду другими растворителями: персиковым, абрикосовым, рафинированным подсолнечным маслом, стерильным рыбьим жиром, но по разным причинам они широкого распространения не получили.

Более перспективными растворителями в этом аспекте являются биорастворимые полимеры, такие как : растворы метилцеллюлозы (МЦ), натрий-карбоксиметилцеллюлозы (Nа КМЦ) и поливинилового спирта (ПВС). Это связано с тем, что растворы производных метилцеллюлозы в концентрации 0,5–2% обладают высокой вязкостью и коэффициентом преломления равным 1,336 (коэффициент преломления воды = 1,3330), что обеспечивает нормальное зрение. Их используют для приготовления глазных капель с пилокарпина гидрохлоридом, гоматропина гидробромидом, этилморфина гидрохлоридом, цинка сульфатом и др. В последнее время наметилась тенденция к сокращению производства глазных капель на основе метилцеллюлозы. Это связано с тем, что она тормозит процессы регенерации эпителия роговицы, а при субконъюнктивальном введении приводит к разрастанию соединительной ткани.

Поэтому в качестве растворителя в глазных каплях пролонгированного действия используют Nа-карбоксиметилцеллюлозу, которая хорошо растворима в воде и легко смешивается со слёзной жидкостью.

Очевидным преимуществом перед выше перечисленными веществами обладает ПВС. Его вязкость в тех же концентрациях ниже, чем у эфиров целлюлозы, что приводит к образованию более тонкой плёнки, не препятствующей нормальному зрению. Благодаря тому, что поверхностное натяжение растворов ПВС вдвое меньше, чем у воды, обеспечивается более длительный контакт лекарственных веществ с тканями глаза. Кроме того, ПВС не раздражает слизистую оболочку глаза и, в отличие от МЦ, ускоряет эпителизацию эррозированной роговицы.

Продление действия глазных капель с добавлением ВМС обеспечивается за счёт макромолекул этих соединений, повышающих вязкость раствора.

Согласно приказу МЗ СССР №96 от 1991 г. на 1% растворе МЦ разрешается готовить сложные капли, содержащие рибофлавин, глюкозу и кислоту аскорбиновую или калия йодид, а также растворы таких глазных капель: пилокарпина гидрохлорида 1%, гоматропина гидробромида 0,25%, скополамина гидробромида 0,25%, натрия сульфацила 10%, новокаина 1% и т. д. При этом увеличивать концентрацию действующего вещества нецелесообразно, т. к. например, 10% раствор сульфацила натрия пролонгированый обладает таким же действием, как и 30% раствор.

Для приготовления глазных капель на растворе ВМС берут навеску ВМС и заливают водой для набухания. Затем перемешивают стеклянной палочкой, при необходимости слегка подогревая, до полного растворения ВМС и фильтруют. Кроме пролонгирования и повышения активности действующих веществ, срок годности глазных капель увеличивается в 2–4 раза.

ГЛАЗНЫЕ ПРИМОЧКИ, ПРОМЫВАНИЯ, СУСПЕНЗИИ, ЭМУЛЬСИИ

Наряду с глазными каплями в офтальмологии широко применяются примочки, промывания, суспензии и эмульсии.

Технология глазных примочек, промываний и глазных капель аналогична. Есть только некоторое отличие в применении. Так, например, примочки предназначены для более длительного соприкосновения с глазом и его тканями. Эта процедура осуществляется с помощью ванночек и ватно-марлевых тампонов. Рекомендуется каждые 2–3 минуты менять раствор для промывания глаз. Применяемые в глазной практике суспензии и эмульсии готовят в заводских условиях с целью получения наиболее тонких (размер частиц не более 10 мкм) и стабильных. В аптеке  их разводят водой до необходимой концентрации.

Для припудривания тканей глаза используют стерильные присыпки. Их готовят в асептических условиях из медикаментов тончайшей степени дисперсности, подвергая термостабильные вещества стерилизации.

Для прижигания слизистой оболочки глаза применяют карандаши, содержащие серебра нитрат, меди сульфат, квасцы и т. д.

ОСОБЕННОСТИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ И ГЛАЗНЫХ МАЗЕЙ

Широкое применение в офтальмологии нашли мази, применяемые путём закладывания за нижнее веко.

В связи с тем, что глазные мази наносят на слизистую, к ним, кроме общих требований к мазям (соблюдение равномерности распределения лекарственных веществ, стабильности), предъявляется ряд дополнительных требований:

–       глазные мази должны готовиться в асептических условиях;

–       лекарственные вещества должны быть максимально диспергированы;

–       мазевая основа должна быть стерильной, равномерно распределяться на слизистой оболочке, не содержать посторонних примесей.

В качестве основы для глазных мазей чаще всего используют вазелин сорта «для глазных мазей». Он довольно устойчив к воздействию внешней среды, индифферентен по отношению ко многим лекарственным веществам, не обладает раздражающими свойствами. И тем не менее, как самостоятельная основа он не совсем удобен, так как плохо смешивается со слёзной жидкостью. Поэтому ГФ предлагает в качестве основы для глазных мазей использовать смеси, состоящие из безводного ланолина и вазелина в соотношении 1:9 и 2:8.

Ланолин способствует фиксации мази на слизистой, а также более полному всасыванию лекарственных веществ. Эти смеси образуются при сплавлении вазелина и ланолина на водяной бане. Для освобождения от механических примесей сплав пропускают через складчатый фильтр в воронке для горячего фильтрования или сушильном шкафу при температуре 98–100°С. Основа, разлитая в стерильные ёмкости, тщательно укупоривается.

При отсутствии вазелина сорта «для глазных мазей» очищают обычный вазелин, добавляя к его расплаву в эмалированной посуде 2% активированного угля и нагревая смесь до 150°С при периодическом помешивании в течение 1–2 часов. Затем вазелин фильтруют в стерильные емкости. Очищенный таким образом вазелин не имеет запаха, слегка желтоватого цвета (Vaselinum pro oculi). Следует отметить, что применение жиров в качестве основы для глазных мазей менее целесообразно, так как они вызывают раздражение слизистой за счёт свободных жирных кислот.

Необходимое всасывание лекарственных веществ обеспечивается при добавлении к вазелину ланолина и воды (эмульсии типа В/М).

Эмульсионные основы типа М/В применяются редко в связи с тем, что образующаяся плёнка не обеспечивает нормального зрения.

В соответствии с требованиями ГФ глазные мази готовят в асептических условиях. Все приборы, посуда, вспомогательные материалы, основа, термостабильные лекарственные вещества подвергаются стерилизации. Одним из основных требований, предъявляемых к глазным мазям, является однородность. С целью ее достижения лекарственные вещества или растворяют в минимальных количествах растворителя, или тщательно растирают в сухом виде (рекомендуется препараты, нерастворимые в основе, просеивать через сито №61 с размером отверстий 0,1 мм), а затем с половинным количеством подходящей к основе жидкости или расплавленной основы. В отличие от дерматологических мазей резорцин и цинка сульфат вводят в глазные мази, предварительно растворив в воде.

Важным фактором при приготовлении глазных мазей (так же, как и дерматологических) является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ.

Необходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного растирания их с небольшим количеством  жидкости, подходящей к основе.

В е щ е с т в а, р а с т в о р и м ы е в в о д е (соли алкалоидов, новокаин, протаргол, колларгол, резорцин, цинка сульфат и др.), растворяют в минимальном количестве свежеприготовленной стерильной воды для инъекций, а затем смешивают с мазевой основой. Для ускорения растворения протаргол целесообразно предварительно смочить несколькими каплями глицерина.

В е щ е с т в а, н е р а с т в о р и мые и л и т р у д н о р а с т в ор и м ы е в в о д е и о с н о в е (ртути оксид желтый, каломель, ксероформ, цинка оксид, меди цитрат и др.), вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после тщательного растирания их с небольшим количеством жидкого парафина, глицерина, воды или части расплавленной основы, если лекарственных веществ больше 5%. Выбор жидкости зависит от применяемой основы.

В е щ е с т в а, р а с т в о р и м ы е в о с н о в е, растворяют в подходящей к основе жидкости или в части расплавленной основы, если их более 5%

Стерильная мазевая основа и лекарственное вещество

Отвешивание

Рецептура глазных мазей разнообразна. В качестве примера приводим официнальную пропись ртутной жёлтой мази (Unguentum Hydrargyri oxydi flavi – Ung. ophthalmicum)

Согласно прописи, приведенной ГФ Х издания, она содержит 2% жёлтой окиси ртути, в качестве основы используют вазелин и ланолин безводный, предварительно простерилизованные в соотношении 5:1.

Rp.: Ung. Hydrargyri oxydi flavi 10,0

D. S. Закладывать на ночь за нижнее веко правого глаза.

Данный лекарственный препарат – глазная мазь тритурационного типа с содержанием твёрдой фазы до 5%, в состав которой входит сильнодействующее светочувствительное вещество – окись ртути жёлтая.

Мазь готовят в асептических условиях. В стерильной ступке тщательно растирают 0,2 окиси ртути жёлтой (степень измельчения – сито №61) с равным количеством вазелинового масла. Затем по частям добавляют мазевую основу, заранее отвешенную на пергаментную капсулу. Всё тщательно смешиваем до однородности. Проверяем качество приготовленной мази согласно нормативно-технической документации. Отпускаем в баночке тёмного стекла. Оформляем этикетками: «Наружное», «Хранить в тёмном, прохладном месте», «Приготовлено асептически».

ППК

Дата	№ рецепта
Hydrargyri oxydi flavi 0,2 Olei vaselini sterile gtts. VI (0,1–3 кап) Vaselini pro oculi sterile 8,0 Lanolini anhydrici sterile 1,6 Addita aseptice
Приготовил	подпись
Проверил	подпись

Контроль качества, упаковка, отпуск, хранение глазных лекарственных форм проводится в соответствии с требованиями нормативно-технической документации. Оформление к отпуску глазных мазей

Иногда официнальные мази выписывают без указания основы и составных компонентов, например:

Rp.: Unguenti Hydrargyri oxydi flavi 10,0

Da. Signa. Мазь ртутная желтая

В этом случае мазь готовят на той основе, которая указана в НТД. Количество ингредиентов определяют в соответствии с фармакопейной прописью:

Ртути оксида желтого

Вазелинового масла поровну 2 части

Вазелина (сорта «Для глазных мазей») 80 частей

Ланолина безводного 16 частей.

Расчеты: Ртути оксида желтого 0,2 г

Вазелинового масла 0,2 г

Вазелина 8,0 г

Ланолина безводного 1,6 г

 

Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,2

Vaselini 3,0

Lanolini 3,0

Misce, fiat unguentum

Da. Signa. Глазная мазь

Мазь-эмульсия с ядовитым водорастворимым лекарственным веществом. В стерильной ступке растирают 0,2 г пилокарпина гидрохлорида с 0,9 мл (18 капель) стерильной воды для инъекций (30 % от массы прописанного ланолина водного) и смешивают с предварительно простерилизованными ланолином безводным и вазелином до получения однородной массы. Отпускают в стеклянной банке с навинчиваемой крышкой в опечатанном виде.

Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% 10,0

Da. Signa. Закладывать за веко

правого глаза 2 раза в день

Мазь-эмульсия с веществом общего списка, растворимым в воде. В асептических условиях в стерильной ступке растворяют 0,05 г цинка сульфата в нескольких каплях стерильной воды очищенной, добавляют по частям 10,0 г стерильной основы для глазных мазей, тщательно перемешивают. Мазь переносят в простерилизованную стеклянную банку, которую укупоривают навинчиваемой пластмассовой крышкой с простерилизованной прокладкой и оформляют к отпуску.

Теоретическая осмолярность  инфузионных

растворов и капель

Название	Состав	Теоретическая осмолярность, мОсм/л
Глазные капли
Раствор амидопирину 2%	Амидопирин 0,2 г Натрию хлорид 0,06 г Вода очищенная до 10 мл		291,8
Раствор атропину сульфату 0,25%, 0,5%, 1%	Атропину сульфат 0,025 г, 0,05 г, 0,1 г Натрию хлорид 0,088 г, 0,085 г, 0,08 г Вода очищенная до 10 мл		308,3 (0,28%) 305,3 (0,5%) 302,0 (1%)
Раствор гоматропину гидробромиду 0,5%, 1%	Гоматропину гидробромид 0,05 г, 0,1 г Вода очищенная до 10 мл		28,1 (0,5%) 56,1 (1%)
Раствор дикаину 0,25 %, 0,5%, 1%	Дикаин 0,025 г, 0,05 г, 0,1 г Натрию хлорид 0,085 г, 0,081 г, 0,072 г Вода очищенная до 10 мл		307,52 (0,25%) 310,44 (0,5%) 312,88 (1%)
Раствор дикаину 0,5 %, 1%, 2%, 3%	Дикаин 0,05 г, 0,1 г, 0,2 г, 0,3 г Натрию хлорид 0,081 г, 0,072 г, 0,053 г, 0,035 г Натрию тиосульфат 0,005 г Вода очищенная до 10 мл		316,48 (0,5%) 318,92 (1%) 320,39 (2%) 325,27 (3%)
	Дикаин 0,05 г Цинку сульфат 0,05 г Раствор кислоты борной 2% – 10 мл		374,1
	Дикаин 0,05 г Цинку сульфат 0,05 г Резорцин 0,05 г Раствор кислоты борной 2% – 10 мл		419,51
Раствор димедролу 0,25%, 0,5%	Димедрол 0,025 г, 0,05 г Натрию хлорид 0,085 г, 0,060 г Вода очищена до 10 мл		308,03 (0,25%) 308,06 (0,5%)
	Димедрол 0,02 г Раствор кислоты борной 2% – 10 мл		337,17
Раствор калию йодиду 3%	Калию йодид 0,3 г Вода очищенная до 10 мл		361,42
	Калию йодид 0,05 г Кальцию хлорид 0,3 г Натрию хлорид 0,055 г Вода очищенная до 10 мл		383,5
Раствор кальцию хлориду 3%	Кальцию хлорид 0,3 г Вода очищенная до 10 мл		810,2
Раствор кислоты аскорбиновой 0,2%	Кислота аскорбінова 0,02 г Натрію хлорид 0,086 г Вода очищена свіжопрокип‘ячена до 10 мл		305,68
Раствор клофелину 0,125%, 0,25%, 0,5%	Клофелин 0,0125 г, 0,025 г, 0,05 г Натрию хлорид 0,09 г Вода очищенная до 10 мл		312,69 (0,0125%) 317,38 (0,025%) 326,76 (0,05%)
Раствор левомицетину 0,2%	Левомицетин 0,02 г Натрию хлорид 0,09 г Вода очищенная до 10 мл		314,2
	Левомицетин 0,02 г Раствор кислоты борной 2% – 10 мл		326,56
	Левомицетин 0,02 г Цинку сульфат 0,03 г Резорцин 0,05 г Раствор кислоты борной 2% – 10 мл		385,5
	Мезатон 0,02 г Раствор кислоты борной 2% – 10 мл		343,11
Раствор мезатону 1%, 2%	Мезатон 0,1 г, 0,2 г Натрию хлорид 0,062 г, 0,034 г Вода очищенная до 10 мл		310,38 (1%) 312,76 (2%)
Раствор мезатону 1%	Мезатон 0,1 г Натрию хлорид 0,056 г Натрию метабисульфит 0,01 г Вода очищена до 10 мл		310,89
	Натрий гидрокарбонат 0,05 г Натрию тетраборат 0,05 г Натрию хлорид 0,04 Вода очищенная до 10 мл		308,26
Раствор натрий йодиду 3%	Натрию йодид 0,3 г Вода очищенная до 10 мл		400,29
	Натрию йодид 0,4 г Кальцию хлорид 0,4 г Вода очищенная до 10 мл		1614,0
Раствор новокаину 1%	Новокаин 0,1 г Натрию хлорид 0,072 г Вода очищенная до 10 мл		319,72
	Новокаин 0,5 г Цинку сульфат 0,02 г Резорцин 0,1 г Раствор кислоти борной 1% – 10 мл		296,1
	Новокаин 0,5 г Цинку сульфат 0,02 г Резорцин 0,1 г Кислота борная 0,1 г Раствор адреналина гидрохлорида 0,1% – 10 крапель Вода очищенная до 10 мл		296,52
Раствор норсульфазол-натрію 10%	Норсульфазол-натрий (в перещете на сухое вещество) 1 г Вода очищенная до 10 мл		360,5
Раствор пилокарпину гидрохлориду 1%, 2%, 4%, 6%	Пилокарпину гидрохлорид 0,1 г, 0,2 г, 0,4 г, 0,6 г Натрию хлорид 0,068 г, 0,046 г Вода очищенная до 10 мл		314,45 320,88 326,6 490,35 ()

 

Изотонические еквиваленты за натрию хлоридом,

натрию нитратом, натрию сульфатом, глюкозой,

кислотой борной (у грамах) та депресии температур

замерзанния 1% растворов лекарственныхвеществ (у градусах)

Название лекарственного вещества		Эквивалент за					Dt 1 % раствора лекарственного вещества
		NaCl	NaNO3	Na2SO4	Глюкозой	к–тою борной
Адреналину гидротартрат		0,17	0,26	0,74	0,94	0,32	0,098
Адреналину гидрохлорид		0,27	0,41	1,17	1,50	0,51	0,155
Амизил		0,19	0,29	0,83	1,06	0,36	0,110
Аминазин		0,10	0,15	0,44	0,56	0,19	0,057
Амонию хлорид		1,13	1,71	4,91	6,28	2,13	0,650
Анальгин		0,18	0,27	0,78	1,00	0,34	0,104
Антипирин		0,13	0,20	0,57	0,72	0,25	0,074
Акрихин		0,11	0,17	0,48	0,61	0,21	0,063
Апоморфину гидрохлорид		0,14	0,21	0,61	0,78	0,26	0,081
Атропину сульфат		0,10	0,15	0,44	0,56	0,19	0,057
Ацетилхолину хлорид		0,32	0,48	1,38	1,70	0,60	0,183
Барбитал–натрий (мединал)		0,29	0,44	1,26	1,61	0,55	0,167
Бемегрид		0,20	0,30	0,87	1,11	0,38	0,115
Бензилпеницилину калиева соль		0,16	0,24	0,70	0,89	0,30	0,100
Бензилпенициллину натриевая соль		0,15	0,23	0,65	0,83	0,28	0,101
Галуны алюмокалиевые		0,14	0,21	0,61	0,78	0,26	0,081
Ганглерон		0,15	0,23	0,65	0,83	0,28	0,086
Гексаметилентетрамин		0,25	0,38	1,09	1,39	0,47	0,144
Гексенал		0,23	0,35	1,00	1,28	0,43	0,132
Глицерин		0,35	0,53	1,52	1,94	0,66	0,201
Глюкоза (безводна)		0,18	0,27	0,78	1,00	0,34	0,104
Гоматропину гидробромид		0,16	0,24	0,67	0,89	0,30	0,092
Дикаин		0,18	0,27	0,78	1,00	0,34	0,104
Димедрол		0,20	0,30	0,78	1,11	0,38	0,115
Дипразин		0,18	0,27	0,78	1,00	0,34	0,074
Дитилин		0,11	0,17	0,48	0,61	0,24	0,063
	Этилендиамин	0,43	0,66	1,88	2,40	–	0,248
	Эметину гидрохлорид	0,10	0,15	0,44	0,56	0,19	0,057
	Этаминал–натрий	0,24	0,36	1,04	1,33	0,45	0,138
	Этилморфину гидрохлорид	0,15	0,23	0,65	0,83	0,28	0,086
	Эуфилин	0,17	0,26	0,74	0,94	0,32	0,098
	Эфедрину гидрохлорид	0,28	0,42	1,22	1,56	0,53	0,161
Изониазид (тубазид)		0,42	0,64	1,83	2,33	0,79	0,242
Имизин		0,18	0,27	0,78	1,00	0,34	0,104
Калию йодид		0,35	0,53	1,52	1,94	0,66	0,201
Калию лактат		0,25	0,38	1,09	1,39	0,47	0,144
Калию нитрат		0,55	0,83	2,39	2,39	1,04	0,317
Калию перманганат		0,39	0,59	1,70	2,14	0,74	0,224
Калию фосфат однозамещенный		0,43	0,65	0,87	2,39	0,81	0,248
Калию хлорид		0,76	1,15	3,30	4,22	1,43	0,437
Калию цитрат		0,32	0,48	1,37	1,75	0,60	0,184
Кальцию хлорид (6 Н2О)		0,36	0,55	0,57	2,00	0,68	0,207
Кислота аминокапронова		0,27	0,41	1,17	1,50	0,51	0,149
	Кислота аскорбинова	0,18	0,27	0,78	1,00	0,34	0,104
	Кислота борная	0,53	0,80	2,30	2,94	1,00	0,305
	Кислота виннокамяная	0,12	0,18	0,52	0,69	0,23	0,069
	Кислота глютаміновая	0,39	0,59	1,70	2,17	0,71	0,224
	Кислота лимонная	0,17	0,26	0,75	0,96	0,32	0,098
	Кислота нікотиновая	0,25	0,38	1,09	1,39	0,47	0,144
	Кодеину фосфат	0,12	0,18	0,52	0,67	0,23	0,069
	Кокаину гідрохлорид	0,14	0,21	0,61	0,78	0,26	0,081
	Коразол	0,42	0,64	1,83	2,33	0,79	0,242
	Кофеин	0,08	0,12	0,35	0,44	0,15	0,046
	Кофеин–бензоат натрию	0,23	0,35	1,00	1,28	0,43	0,132
	Ксикаин	0,21	0,32	0,91	1,17	0,40	0,121
	Лактоза	0,07	0,11	0,30	0,39	0,13	0,040
	Левомицетин	0,097	0,15	0,42	0,54	0,18	0,056
	Лобелину гидрохлорид	0,14	0,21	0,61	0,78	0,26	0,081
	Магнию сульфат	0,14	0,21	0,61	0,78	0,26	0,081
	Магнію хлорид (6 Н2О)	0,42	0,64	0,83	2,34	0,79	0,242
	Мезатон	0,28	0,42	0,22	0,56	0,53	0,161
	Меди сульфат	0,13	0,20	0,57	0,72	0,25	0,074
	Морфину гидрохлорид	0,15	0,23	0,65	0,83	0,28	0,086
	Натрию арсенат	0,25	0,38	1,09	1,39	0,47	0,144
	Натрию ацетат	0,46	0,69	2,00	2,55	–	0,265
	Натрию бензоат	0,40	0,61	1,74	2,22	0,76	0,230
	Натрию бисульфит	0,60	0,91	2,61	3,33	1,13	0,345
	Натрию бифосфат безводний	0,46	0,70	2,00	2,56	0,87	0,259
	Натрию бромид	0,62	0,94	2,70	3,44	1,17	0,357
	Натрию гідрокарбонат	0,65	0,99	2,83	3,61	1,23	0,374
	Натрию йодид	0,38	0,58	1,65	2,11	0,72	0,219
	Натрию метабисульфит	0,65	0,99	2,83	3,61	1,23	0,374
	Натрию нитрат	0,66	1,00	2,87	3,67	1,25	0,380
	Натрию нитрит	0,83	1,26	3,61	4,61	1,57	0,478
	Натрию салицилат	0,35	0,53	1,52	1,94	0,66	0,201
	Натрю сульфат	0,23	0,35	1,00	1,28	0,43	0,132
	Натрию тетраборат	0,34	0,52	1,48	1,89	0,64	0,195
	Натрию тиосульфат	0,30	0,46	1,30	1,67	0,57	0,172
	Натрию фосфат	0,40	0,61	0,74	2,22	0,76	0,230
	Натрию хлорид	1,00	1,52	4,35	5,56	1,89	0,575
	Натрию цитрат для инъекций	0,30	0,46	1,30	1,67	0,57	0,172
	Неомицину сульфат	0,11	0,17	0,48	0,61	0,21	–
	Новокаин	0,18	0,27	0,78	1,00	0,34	0,104
	Норадреналину гидротартрат	0,17	0,26	0,74	0,94	0,32	0,098
	Норсульфазол–натрий	0,19	0,29	0,83	1,06	0,36	0,110
	Оксацилину натриева соль	0,22	0,33	0,96	1,22	0,42	0,126
	Папаверину гидрохлорид	0,10	0,15	0,44	0,56	0,19	0,057
	Пилокарпину гидрохлорид	0,22	0,33	0,96	1,22	0,42	0,126
	Пиридоксину гидрохлорид	0,28	0,42	1,22	1,56	0,53	0,161
	Платифилину гидротартрат	0,13	0,20	0,57	0,72	0,25	0,074
	Полимиксину сульфат	0,09	0,14	0,39	0,50	0,17	–
	Прозерин	0,19	0,29	0,83	1,06	0,36	0,110
	Промедол	0,22	0,33	0,96	1,22	0,42	0,126
	Пропазин	0,18	0,27	0,78	1,00	0,34	0,104
	Протаргол	0,17	0,26	0,74	0,94	0,32	–
	Резорцин	0,27	0,41	0,17	1,50	0,51	0,155
	Ртути дихлорид	0,13	0,20	0,57	0,72	0,25	0,074
	Сечовина	0,54	0,82	2,34	3,00	1,02	0,311
	Скополамину гидробромид	0,11	0,17	0,48	0,61	0,21	0,063
	Сорбитол	0,19	0,29	0,83	1,06	0,36	0,109
	Срібла нитрат	0,33	0,50	1,44	1,83	0,62	0,190
	Стрептоцид розчинний	0,20	0,30	0,87	1,11	0,38	0,115
	Стрихнину нитрат	0,12	0,18	0,52	0,67	0,23	0,069
	Сульфатиазол–натрий	0,19	0,28	0,82	1,05	0,40	0,110
	Сульфадиазин–натрий	0,21	0,32	0,91	1,17	0,40	0,121
	Сульфацил–натрий	0,23	0,35	1,00	1,28	0,43	0,132
	Танин	0,03	0,05	0,13	0,17	0,06	0,017
	Тетрациклину гидрохлорид	0,14	0,21	0,61	0,78	0,26	0,081
	Тиамину бромид	0,24	0,36	1,04	1,33	0,45	0,138
	Тиамину хлорид	0,21	0,32	0,91	1,17	0,40	0,121
	Тиопентал–натрий	0,26	0,39	1,13	1,44	0,49	0,1498
	Теофилин	0,04	0,06	0,18	0,22	0,08	0,023
	Тримекаин	0,21	0,32	0,91	1,17	0,40	0,121
	Трифтазин	0,16	0,24	0,70	0,89	0,30	0,092
	Уретан	0,31	0,47	1,35	1,72	0,59	0,178
	Фенобарбитал	0,23	0,53	1,00	1,28	0,43	0,132
	Фенол	0,32	0,48	1,39	1,78	0,43	0,184
	Физостигмину салицилат	0,16	0,24	0,70	0,89	0,30	0,092
	Флоримицин	0,08	0,12	0,35	0,44	0,15	–
	Флюоресцеин растворимый	0,31	0,47	1,34	1,72	–	0,178
	Хинозол	0,15	0,23	0,65	0,83	0,28	0,086
	Хинину дигидрохлорид	0,23	0,35	1,00	1,28	0,43	0,132
	Хинину гидрохлорид	0,14	0,21	0,61	0,78	0,26	0,081
	Хлоретон	0,02	0,36	0,11	0,13	–	0,012
	Цинку сульфат	0,12	0,18	0,52	0,67	0,23	0,069
	Цистеин	0,28	0,42	1,22	1,56	0,53	0,161
	Сахар	0,08	0,12	0,35	0,44	0,15	0,047
	Сахар молочный	0,07	0,11	0,30	0,38	–	0,040

 

 

Константы лекарственных веществ для расчета изотонической концентрации по закону Вант-Гоффа и закону Рауля

 

Лекарственное вещество	Относительная молекулярна масса	Изотоническний коэфициент	Депресия 1% раствора, 0С
Атропину сульфат	694,8	2,3	0,073
Барбитал-натрий	206,2	1,50	0,170
Бензилпеницилинова натриева соль	356,4	1,79	0,100
Гексаметилентетрамин	140,2	1,00	0,130
Глюкоза безводная	180,2	1,00	0,100
Гомотропину гидробромид	356,3	1,82	0,096
Димедрол	291,8	1,72	0,120
Дикаин	300,8	1,73	0,109
Калию йодид	166,0	1,87	0,204
Калию хлорид	74,6	1,86	–
Кальцию глюконат	248,4	1,50	0,091
Кальцию хлорид безводний	111,0	2,50	–
Кислота аскорбиновая	176,1	1,10	0,105
Кислота борная	61,8	1,06	0,283
Кислота никотиновая	123,1	1,10	0,145
Кокаину гидрохлорид	339,8	1,57	0,09
Магнию сульфат	246,5	1,50	0,094
Купруму сульфат	249,7	1,06	0,100
Морфину гидрохлорид	375,9	1,81	0,086
Натрию ацетат безводный	82,0	1,86	–
Натрию бромид	102,9	1,86	0,360
Нитрию гидрокарбонат	84,0	1,75	0,380
Натрию йодид	149,9	1,83	0,222
Натрию нитрат	85,0	1,86	0,400
Натрию салицилат	160,1	1,86	0,210
Натрию сульфат безводный	142,0	2,86	0,150
Натрию тетраборат	381,4	4,24	0,24
Натрию хлорид	58,4	1,86	0,576
Никотинамид	122,1	1,00	0,150
Новокаин	272,8	1,57	0,122
Пилокарпину гидрохлорид	244,7	1,74	0,128
Промедол	311,9	1,50	0,128
Резорцин	608,7	1,00	0,161
Серебра нитрат	169,9	1,80	0,190
Скополамину гидробромид	438,3	1,26	0,070
Сульфацил-натрий	254,2	1,86	–
Тримекаин	284,8	1,86	–
Физостигмину салицилат	413,5	2,00	0,090
Хинину гидрохлорид	396,9	1,79	0,077
Цинку сульфат	287,5	1,12	0,085
Этилморфину гидрохлорид	385,9	1,86	0,088
Эфедрину гидрохлорид	201,7	1,83	0,165

 

 

Коеффициенты УВЕЛИЧЕНИЯ обЪЕму водного рАСТВОРА при рАСТВОРенИИ лЕкарсТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ

 

 

 

Согласно приказу МЗ №96 от 03. 04.91 полному химическому контролю подвергаются при наличии провизора-аналитика глазные капли и мази, содержащие ядовитые и наркотические вещества, а в аптеках, где он отсутствует – глазные капли с атропина сульфатом, серебра нитратом, дикаином, скополамина гидромидом, этилморфина гидрохлоридом. В порядке исключения (приказ №117 от 30.06.94 г.) рецепты на растворы пилокарпина гидрохлорида, физостигмина  салицилата, прозерина, армина, фосфакола и др. препаратов, применяемых для лечения глаукомы, возвращаются больному, и лекарство по ним отпускается в течение 1 года.

Глазные капли отпускаются в стеклянных флаконах – «пенициллинках» ёмкостью 10–20 мл, герметически укупоренных резиновыми пробками и металлическими колпачками под обкатку. Существующая форма отпуска глазных капель из аптек далеко не совершенна, так как стерильность содержимого флакона сохраняется только до момента его вскрытия. Снижение обсеменения растворов глазных капель достигается кипячением пипетки или промыванием её кипяченой водой перед применением. Во избежание инфицирования глазных капель в момент использования освоен их промышленный отпуск в оригинальной упаковке, представляющей собой тюбик-капельницу. Это полиэтиленовый контейнер ёмкостью 1,5±0,15 мл для упаковки , транспортирования, стерильного хранения и инстилляции водных растворов лекарств для глаз. Его корпус изготавливается из полиэтилена высокого давления, не содержащего стабилизаторов и красителей. Защитный колпачок делают из нестабилизированного полиэтилена низкого давления.

При поворачивании колпачка до упора происходит прокалывание укреплённым в колпачке штырём герметически запаянного полиэтиленового сосуда-корпуса. Затем колпачок снимают и, слегка нажимая на стенки корпуса, получают капли раствора.

Проверку однородности суспензионных глазных мазей проводят по ГФ визуально, с использованием предметных стёкол. Более совершенным является применение с этой целью специальных сканирующих микроскопов с экраном. Для упаковки мазей используют, как правило, стеклянные и фарфоровые баночки с крышками. В заводских условиях глазные мази помещают в металлические тубы с лакированной внутренней поверхностью. В последнее время всё большее распространение получают упаковки из полимерных материалов одноразового использования. Как правило, глазные мази хранят в прохладном месте. В том случае, если в их состав входят светочувствительные вещества, мази хранят в тёмном месте.

Перспективы создания новых лекарственных форм для практической  офтальмологии

К числу этих препаратов относятся лекарственные плёнки, ламели, аэрозоли. Все они готовятся в заводских условиях. Каждая из указанных выше лекарственных форм имеет свои преимущества. Так, например, аэрозоли обеспечивают быстрое всасывание лекарственных веществ. Глазные лекарственные плёнки (ГЛП), изготовленные на основе биорастворимых полимеров, способствуют непрерывной, длительной подаче препарата в конъюнктиву глаза. Установлено, что лечебные свойства ГЛП сохраняются в течение 2 лет. Лекарственной формой для одноразового применения являются ламели – желатиновые овальные диски диаметром 3 мм, в которые включены лекарственные вещества.

Для пролонгированного лечебного действия препарата также используется полупроницаемые контактные линзы. Для их изготовления применяют синтетические полимеры, в частности – полиглицерилметакрилат.

Из вышеизложенного следует, что к лекарственным формам, требующим асептических условий приготовления, относится большая группа препаратов, нашедших широкое применение в офтальмологической практике.

Место применения означенных выше лекарственных форм, в свою очередь предъявляет соответствующие требования к их качеству. Соблюдение же последнего является важнейшей задачей, стоящей перед провизором-технологом.

Литература

n  Державна Фармакопея України, 2001р.

n  Тихонов О.І., Ярних Т.Г. Аптечна технологія ліків. – Харків: РВП “Оригінал”. 1995. – 600с.

n  Тихонов О.І., Ярных Т.Г. Технология лекарств. – Харьков, Изд-во НФАУ «Золотые страницы» – 2002. – 704с.

n  Учебное пособие по аптечной технологии лекарств / под ред. А.И. Тихонова .-Х.:Основа, 1998. – 336с.

n  Медицинские и лечебно косметические мази. – Учебно-методическое пособие/ Авт.: Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова. – М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999 – 404с.

n  Асептичні лікарські форми: Екстемпоральна рецептура: Методичні рекомендації / О.І. Тихонов, Т.Г. Ярних,  та ін.; За ред. О.І. Тихонова.-Х.:Вид-во НФаУ; Золоті сторінки, 2004.-250с.