ЖИДКИЕ ВРАЧЕБНЫЕ ФОРМЫ

ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ. РАСТВОРЫ КОНЦЕНТРАТЫ

 

Жидкие лекарственые формы занимают значительное место в рецептуре аптек и составляют 60% и больше от общего количества всех лекарственных препаратов, приготовленных в аптеках.

По своей природе все жидкие лекарственые формы являются свободными всесторонне дисперсными системами, в которых лекарственные вещества (то есть  фаза) равномерно распределены в жидкой дисперсионной среде. Лекарственные вещества в жидких лекарственых формах могут быть в разных агрегатных состояниях: твердому, жидкому и газообразному.

В зависимости от степени измельчения дисперсной фазы (то есть  лекарственного вещества) и характера связей ее с дисперсионной средой (растворителем) различают следующие физико-химические системы: настоящие растворы низько- и высокомолекулярных соединений, коллоидные растворы (золе), суспензии и эмульсии. Отдельные лекарственые формы могут представлять и комбинированные дисперсные системы – соединение основных типов дисперсных систем (настои и отвары, экстракты и др.).

При изучении разных жидких лекарственых форм мы будем их характеризовать как соответствующие дисперсные системы, которые отличаются по своим физико-химическим свойствам. Применяя определенные технологические приемы (растворение, пептизацию, суспендирование или эмульгирование) составное лекарственное вещество (твердая, жидкая и газообразная) может быть доказано до большей или меньшей степени дисперсности от ионов и молекул к грубым частям, заметным под  микроскопом или невооруженным взглядом. Это имеет большое значение для выявления терапевтического влияния лекарственного вещества на организм, что неоднократно подтверждено биофармацевтическими исследованиями.

Растворы относятся к группе жидких лекарственых форм, которые отличаются большой разнообразностью состава и способов применения.

Растворы – это гомогенная дисперсная система, которая складывается не менее чем из двух или большего числа компонентов, в которой молекулы растворенного вещества равномерно распределены между молекулами растворителя.

Настоящие растворы охватывают две категории дисперсных систем: ионно-дисперсные системы и молекулярно дисперсные системы.

К ионно-дисперсных систем относятся растворы, в которых размер частиц дисперсной фазы равняется приблизительно 0,1 нм. Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов. К этой группе относятся растворы электролитов, например: натрию хлорид, натрию сульфат и др.

К молекулярно дисперсным системам относятся растворы, в которых размеры частиц дисперсной фазы составляют менее 1 нм. В процессе растворения вещество распадается на отдельные самостоятельные молекулы. Если агрегаты частиц и образуются, то состав подобных комплексов ограничен небольшим числом молекул (2-3). К этой группе, в основном, относится неэлектролит (сахар, глюкоза, гексаметилентетрамин и подобные вещества)

.

Настоящие растворы характеризуются большой прочностью связи между растворенным веществом и растворителем.

Это достаточно стойкие однофазные гомогенные дисперсные системы, которые не разделяются даже при длительном сохранении. Они прозрачны, хороший диффундируют и диализируют, их можно фильтровать и процеживать.

Стойкость растворов имеет большое значение в практическом отношении, потому что  дает возможность готовит разные растворы в запас, то есть  готовит концентрированные растворы лекарственных веществ при использовании бюреткової системы.

В аптечной практике на процент настоящих растворов приходится до 30% вот общей рецептуры аптек.

 

Жидкие лекарственые формы можно классифицировать и по вторым признакам:

1.    По медицинскому назначению. Различают жидкие лекарства: для внутреннего приложения – ad usum іnternum, для внешнего приложения – ad usum externum и для инъекционного приложения – pro іnjectіonіbus.

Жидкие лекарства для внутреннего приложения называют обычно микстурами (вот латинского слова mіxturae – смешивать), дисперсионная среда – только вода. Они дозируются больным самостоятельно ложками (столовая – 15, десертная – 10, чайная – 5 мл.).

Жидкие лекарства для внешнего приложения разделяются на жидкости: для полосканный, промываний, примочек, спринцеваний, клизм и потому подобное.

Жидкие лекарственые формы для внутреннего и внешнего приложения, которые прописываются в небольших количествах и предназначаются для дозирования каплями, принято называть каплями (Guttae). Различают капли: для приема вовнутрь, для носа, глазные, ушные, зубные капли.

2.    По составу жидкие лекарства разделяют на простых и сложных.

Простые – это растворы, которые включают только один растворенный препарат.

Сложные – это растворы, в состав которых входит несколько ингредиентов.

3.    Жидкие лекарства можно классифицировать и по природе растворителя. В зависимости от природы растворителя растворы разделяются на водород и неводный (спиртные, глицериновые, масляные).

Широкое применение жидких лекарственых форм предопределено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед вторыми врачебными формами:

–      разнообразность способов назначения;

–      снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, йодидов);

–      простота и удобство применения, особенно в детской и гериатрической практике (для людей преклонных течение);

–      возможность маскировки неприятного вкуса;

–      при приеме вовнутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые врачебные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых оказывается после растворения их в организме;

–      смягчающее и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ оказывается больше всего полно при их приложении в виде жидких врачебных форм;

Вместе с тем, жидкие лекарства, в сравнении с твердыми, имеют и некоторые недостатки:

–      они менее стойки при сохранении по сравнению с твердыми лекарствами, то есть  нестабильные; потому что  вещества в растворенном виде легче поддаются процессам гидролиза, окислению, чем в сухом виде;

–      растворы являются благоприятными средами для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких врачебных форм – не больше 3 суток;

–      менее удобные при транспортировке; требуют большего времени для приготовления и специальной тары;

–      по точности дозирования жидкие лекарства вступают твердым врачебным формам. Например, порошки дозируются в аптеке, а микстуры достаточно условными мэрами дозирования – столовыми ложками, каплями, что по массе и объему могут быть разными.

Нестабильность жидких лекарственых форм не позволяет сократить количество екстемпоральних лекарственных препаратов и увеличить часть готовых лекарственных средств, хотя для устранения этих недостатков некоторые врачебные формы, применяемые в жидком виде, уже готовятся на заводах в виде дозированных форм (таблеток, микстур в виде порошков), которые растворяют в воде сами больные перед употреблением.

 

Жидкие дисперсионные среды (растворители)

В процессе приготовления жидких лекарственых форм всегда применяется растворитель, что и является соответствующей дисперсионной средой. Под растворителями имеют в виду индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять разные вещества, то есть  образовывать с ними однородные системы – растворы, которые состоят из двух или большего числа компонентов. Как  растворители в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже – эфир, хлороформ. В настоящее время появилась возможность немного расширить ассортимент растворителей за счет кремнийорганических соединений, етилен- и пропіленгліколів, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ.

К растворителям, которые применяются  при приготовлении жидких лекарственых форм, предъявляются определенные требования, которые заключаются в следующем:

–      растворители должны быть стойкие при сохранении, химически и фармакологически индифферентные;

–      они должны владеть высокой розчинюючою способностью;

–      не иметь неприятного вкуса и запаха;

–      они должны быть дешевыми, общедоступными и образовываться простым способом;

–      не должны быть огнеопасными и летучими;

–      они не должны служит средой для развития микроорганизмов.

В настоящее время мы не имеем растворителей, которые отвечали бы всем этим требованиям.

В соответствии с   химической классификацией все жидкие дисперсионные среды разделяются на неорганические и органические соединения.

Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике является очищенная вода (по ДФ Х издания – вода дистиллированная).

Обычно при прописывании жидких лекарственных препаратов врач указывает растворитель в рецепте. В ГФ Х и ХІ издание в разделе “Правила пользования фармакопейними статьями” отмечено, что если в рецепте не отмечен растворитель, то применяется очищенная (дистиллированная) вода. Это объясняется тем, что вода фармакологически индифферентна, доступная и хороший растворяет много лекарственных веществ, но в то же время в ней достаточно быстро гидролизуют некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы.

В связи с тем, что качество растворов во многом зависит от качества растворителя, ФС 2619-89 “Вода очищенная” регламентирует ее качество: она должна быть бесцветная, прозрачная, без запаха и вкуса, рН воды может колебаться в пределах 9,0-7,0; сухой остаток не повинен превышать 0,001%; вода не должна содержать  веществ, которые возобновляют, нитратов, нітритів, хлоридов, диоксида углерода. Допускается наличие лишь следов аммиака (не более 0,00002%). Микробиологическая чистота – в 1 мл не более 100 м/о (непатогенных).

Вода, которая предназначена для получения очищенной воды, должна отвечать всем санитарно-гигиеническим требованиям хорошей питьевой воды, потому что  качество очищенной воды в значительной степени зависит вот чистоты исходной воды.

Если в сельской местности используется вода из разных водоемов, и она не отвечает требованиям, которые предъявлены к питьевой воде, то перед перегонкой ее стоит обрабатывать соответствующим образом. Способы очистки зависят от характера примесей, которые содержатся в воде.

Механические примеси отделяют отстаиванием со следующим сливом воды из осадка (декантацией) или фильтрованием. Применяются фильтры в виде цилиндровой емкости, которая заполняется  антрацитом кварцевым или песком.

Нежелательным является присутствие у воде солей кальция и магния, что предопределяют ее временную и постоянную твердость, в результате чего на стенках испарителя в процессе перегонки образуется накипь. Временная твердость воды предопределена присутствием гидрокарбонатов кальция и магния, вот которого можно освободиться кипячением воды. При этом гидрокарбонаты переходят в карбонаты и выпадают в осадок, который фильтруют. Однако, более рационально для устранения временной твердости применять кальцию гидроксид.

Постоянная твердость воды обусловлена присутствием хлоридов и сульфатов кальция и магния. Ее устраняют обработкой воды натрия карбонатом. Удобным является известково-содовый метод, то есть  одновременно добавляют  к воде кальция гидроксида и натрия карбоната, что удаляют временную и постоянную твердость. Предложена в настоящее время также электромагнитная обработка воды.

Примеси оказываются предыдущим химическим исследованием:

–      если в воде есть большое количество органических примесей, то к ней стоит добавит калию перманганат из расчета 25,0 на 100 литров воды (1% раствору 250 мл) и оставляют на 6-8 часов;

–      при наличии аммиака к ней стоит добавит алюмокалієві квасці в растворенном виде из расчета 50,0 на 100 литров воды;

–      при наличии солей хлористоводородной кислоты к конца перегонке квасці могут выделять из этих солей свободную хлористоводородную кислоту. Во избежание этого, в куб добавляют еще двузамещенный натрию фосфат из расчета 2/3 взятого количества квасцов, то есть  35,0 на 100 л воды.

Перегонка воды должна проводиться согласно приказу МОЗ Украины от 15.12.2004 № 626 «Об утверждении Правил производства (изготовление) лекарственных средств в условиях аптеки»  в отдельном помещении (дистилляционной) или в кокторії, в отгороженном к потолку месте. А в тех случаях, когда выделить отдельное помещение не имеет возможностей, необходимой посуды, в которой собирают перегнанную воду, поместить в   застекленный ящик, который закрывается плотно, окрашенную внутри и внешне белой масляной краской.

Стены помещения, где проводится перегонка воды, должны быть окрашены масляной   краской или изложенные лицювальною плиткой и находиться в абсолютной чистоте. В этих помещениях запрещается делать другие работы, не связанные с перегонкой воды, мыть грязную посуду, стирать белье и хранить посторонние предметы.

Получение воды очищенной (Aqua purіfіcata)

Вода очищенная может быть получена разными методами, а именно:

–      дистилляцией;

–      ионным обменом;

–      электролизом;

–      обратным осмосом.

Из всех методов наиболее распространенным является получение очищенной воды методом дистилляции (перегонки), для чего применяются специальные перегонные аппараты – аквадистилляторы.

Суть метода перегонки заключается в том, что вода при нагревании превращается в пару, которая конденсирующаяся и полученный конденсат собирают в соответствующие приемники.

По конструкции среди перегонных аппаратов, применяемых для получения очищенной воды, различают перегонные аппараты периодического и циркуляционного (беспрестанной) действия.

Перегонные аппараты состоят из трех основных частей: испарителя, конденсатора и сборника.

Перегонный куб, холодильник и другие части аппарата должны быть хорошо выщелоченные чистым оловом и содержаться в абсолютной чистоте. Ежедневно перед началом работы необходимо в течение  10-15 хв. пропускать через аквадистиллятор пару, не включая холодильник. Первые порции дистиллированной воды (5-20 хв.) сливают и только после этого начинают сбор воды.

Если используется новый аппарат, то сначала нужно протереть его внутреннюю поверхность ватой, смоченной смесью спирта и эфира (1:1), а затем раствором перекиси водорода. После этого необходимо пропустит через аппарат острую пару (без охлаждения) в течение  20-30 хв., а затем перегнать не менее 50-60 литров воды. Применять воду можно только после 48 часов работы аппарата и проверки качества воды в соответствии с  требованиями ФС 2619-89.

В настоящее время в аптеках используется разная аппаратура для получения и сохранения очищенной, апирогенной и обессоленной воды.

Для получения очищенной воды в настоящее время рекомендуются аквадистилляторы, которые отличаются один от другого по способу нагревания, производительности (л/година) и конструктивными особенностями. По способу нагревания аппараты разделяют на: аквадистилляторы с огневым, электрическим и паровым нагреванием. Электрические дистилляторы – ГДЕ-25, ГДЕ-10 и др., огневые, – ДТ-10, ДТВС-4.

Строение аквадистилляторов обстоятельно изложено в учебниках и учебных пособиях.

Процесс перегонки: водопроводная вода поступает в камеру охлаждения и через переливное устройство заполняет камеру испарения, а ее избыток выливается по сливном трубопроводе в канализацию. В случае прекращения подачи  воды или при малом напоре  електрообогревателя автоматически отключаются.

Сбор и сохранение воды для медицинских целей осуществляется в специальных сборниках, которые защищают воду от микробного загрязнения. Получена очищенная вода и вода для инъекций собирается в чистых простерилизированых или обработаны паром сборники промышленного  производства, в виде исключения ли, в стеклянные баллоны. Сборники должны иметь четкую надпись “Вода очищена”, “Вода для инъекций”. Если одновременно используются несколько сборников, то они нумеруются.

Стеклянные сборники должны быть плотно закрыты пробками (крышками) с двумя отверстиями: один – для трубки, по которой поступает вода, другой – для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (изменяют ежедневно). Сборники устанавливаются на поддоны или балл лоно опрокидыватели. Сборники соединены с аквадистилляторами с помощью стеклянных трубок, которые должны впритык соединяться с трубкой холодильника. Резиновые трубки используются только для соединения стеклянных трубок.

В настоящее время разработаны новые отечественные модели сборников с учетом обеспечения необходимых санитарно-гигиенических условий сохранения воды. В этих сборниках предусмотрена тепловая обработка воды непосредственно в сборнике. Обычно при подаче воды на рабочее место по трубопроводам микробное загрязнение воды может повышаться. Для создания условий, которые уменьшают рост микрофлоры, предложено по трубопроводу подавать отсепарированную пароконденсуючу смесь с температурой 70-95С, что конденсируют и прохлаждают непосредственно в сборнике. С этой целью сборник оснащен внешней сорочкой, которая образует конденсационную и теплообменную камеры. При расположении сборников вблизи рабочего места отбора воды (ассистентской  или комнаты асептической) обеспечиваются условия, при которых микробная обсемененность трубопроводов и интенсивность роста микроорганизмов снижается.

Сборники оснащены водомерным стеклом, водоразборным краном, переливной трубкой и штуцером для присоединения к трубопроводу центральной подачи воды на рабочее место. Внутреннюю полость сборников и трубопроводов необходимо регулярно промывать с применением моющих средств (раствором соды или горчичной суспензии 1:20), а затем дезінфікувати путем кипячения в сборнике очищенной воды или подачи пары.

Контроль и сохранение очищенной воды

Каждую партию воды поддавать химическому и бактериологическому контроля.

Ежедневно в аптеке вода из каждого баллона проверяется химиком-аналитиком на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция и др., согласно ФС. Кроме того, качество получаемой очищенной воды периодически проверяют, проводя пробы:

–      в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа – один раз в квартал;

–      в местную санитарно бактериологическую лабораторию для бактериологического исследования – 2 раза в квартал.

Воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3 сутки в хорошо вымытых, простерилізованих и закупоренных баллонах из химически стойкого стекла в прохладном месте (приказ МОЗ Украины № 812).

Кроме воды очищенной, часто используется вода деминерализованная (обессоленная).

 Электрические аппараты часто выходят из строя через высокое содержание солей в исходной воде, которая приводит к образованию накипи на стенках испарителя и ухудшает как условия перегонки, так и качество воды. Для обессоливания применяется установка, которая состоит из столбиков, заполненных катионными и анионными ионообменными смолами, через которую пропускается исходная вода. Есть также емкости для растворов кислоты (3-5% хлороводородной, серной), луга (2-5% натрия гидроксида) и воды очищенной, необходимых для регенерации смол.

Активность катионитов определяется наличием карбоксильной и сульфатной групп, которые владеют способностью обменивать ионы водорода на ионы щелочных и щелочноземельных металлов. Анионити – продукты полимеризации аминов с формальдегидом, которые обменивают свои гидроксильные группы на анионы. Примерами катионитов могут служит КУ-1, КУ-2; а анионитов – АВ-17 ЭД-10П.  

 Воду последовательно пропускают через столбик с катионитом, а затем – анионитом или через смешанный столбик, который содержит и катионит, и анионит.

Данный способ рационально применяется в межбольничных аптеках, ЦГА, ЦРА для подачи обессоленной воды в моечную комнату и в аквадистилляторы для получения воды для инъекций.

 

Концентрированные розчини-це рабочие растворы лекарственных веществ в определенных концентрациях, более высоких, чем они прописываются в рецептах с расчетом на соответствующее разведение водой к отмеченной концентрации.

Концентрированные растворы применяют в аптеках при изготовлении лекарственных средств масооб’ємним методом. Применение таких растворов значительно облегчает работу фармацевта и способствует повышению качества приготовленных лекарственных препаратов и убыстряет их отпуск населению. Номенклатура концентрированных растворов определяется запросами индивидуальной рецептуры, и в зависимости вот потребности список концентрированных растворов может изменяться. В инструкции из приготовления жидких врачебных форм масооб’ємним  методом в дополнении 1 приводится список концентрированных растворов, которые наиболее часто употребляются при приготовлении жидких врачебных форм.

При изготовлении концентрированных растворов необходимо избегать концентраций, близких к насыщенным растворам, потому что при снижении температуры раствора может выпадать осадок растворенного вещества. При приготовлении концентрированных растворов пользуются мерными колбами, цилиндрами или весами, применяя в последнем случае таблицу расчетов.

В связи с тем, что концентрированные растворы изготовляются впрок, они могут быть средой для развития микроорганизмов, их стоит готовить в асептических условиях на свіжоперегнанній или прокипяченной воде, чтобы они были более стойкими при сохранении.

Все применяемые вспомогательные материалы, а также посуда должны быть простерилизированая, а получены растворы обязательно профильтрованные. В связи с тем, что от качества концентрированных растворов зависит правильность приготовления микстур, концентрированные растворы после их приготовления проверяют на подлинность, чистоту, количественное содержимое действующих веществ.

В аптеке приготовлениям концентрированных растворов занимается провизор-технолог (дефектар), а проверяет их провизор-аналитик.

Концентрированные растворы стоит хранить в хороший закупоренных штангласах, в защищенном вот солнечных лучей месте, при температуре не выше 250С или при температуре холодильника (3-50С).

На штанглас приклеивают этикетку с указанием:

-наименование и концентрация раствора;

-номер серии;

-дата приготовления и номер анализа.

Концентрированные растворы готовят в аптеках по мере потребности с учетом объема работы аптеки, срока пригодности раствора.

Изменение цвета, помутнения раствора, появление хлопьев, налета, указывает на непригодность раствора. Срок хранения концентрированных растворов также отмечен в инструкции к приказа №197 (дополнение 1).

Рассмотрим приготовление концентрированных растворов на конкретном примере.

Например, необходимо приготовить 1 л 20% раствора калию бромида.

Для приготовления данного раствора масооб’ємним способом нужна обязательно мать мерная посуда. Лучше использовать для этой цела мерную колбу емкостью 1л. Отвешивают 200 г калию бромида, помещают его в мерную колбу (предварительно простерилізовану), растворяют сначала в небольшом количестве воды (приблизительно 2/3 объему), а затем доливают воды к объему 1л.

Раствор фильтруют в материальный штанглас, на какой дефектор приклеивает этикетку.

При изготовленные концентрированные растворы регистрируются в лабораторном журнале, где указывается: наименование и концентрация раствора, номер серии, номер анализа, дата изготовления, кто приготовил, кто проверил. Эти же данные записываются на этикетке штангласу, в котором они хранятся.

При отсутствии мерной посуды можно приготовить данный раствор по массе с учетом масооб’ємної концентрации. В этом случае все расчеты можно проводить двумя способами: с учетом плотности данного раствора и с учетом коэффициента увеличения объема :а) с учетом плотности раствора:

Плотность 20% раствора калию бромида равняется 1,144. Зная плотность раствора, легко рассчитать необходимое количество воды. Для расчета можно воспользоваться формулой:

m=Vс;де m- масса раствора;

V- объем раствора;

с – плотность раствора.

Для данного случая m=10001,144 = 1144,0.

Масса раствора состоит из массы растворителя и массы вещества.

Следовательно, для приготовления 1 л 20% раствора калию бромида воды нужно взять:

1144,0-200,0=944,0 (мл).

В простерилизировану подставку отмеряют 944мл очищенной воды, добавляют 200,0 г калию бромида и фильтруют, как было отмечено выше.

б) с учетом коэффициента увеличения объема :

Количество воды для приготовления концентрированных растворов можно рассчитать, используя значение коэффициента увеличения объема . Коэффициент увеличения объема (КЗО) – величина, которая показывает увеличение объему при растворении 1,0 вещества (таблица приведена в приказе №197, дополнение 1).

Коэффициенты увеличения объема водного раствора при
розтварении лекарственых веществ*_

 

 

Для бромида калию значения коэффициента увеличения объема равняется 0,27. Тогда 200,0 при растворении займут объем 54 мл (0,27200,0+54мл). Следовательно, для получения 1 л 20% раствора калию бромида необходимо взять 946 мл очищенной воды (1000-54=946мл).

После проведения аналитиком количественного определения концентрация раствора может оказаться выше или меньшей, чем нужной, то есть не отвечать требованиям, тогда необходимо исправлять концентрацию.

1. Раствор оказался с высшей концентрацией чем необходимо.

Например, нужно было приготовить 1л 20% раствора калию бромида. Анализ показал, что раствор содержит 23% препарата. Сколько нужно прибавить воду для получения 20% раствора?

Расчет ведут по формуле:

Х =  А((С–В)

В

Где Х- количество воды, необходимой для разведения приготовленного раствора, в мл;

А – объем приготовленного раствора, в мл;

В – необходимая концентрация раствора, в %;

С – фактическая концентрация раствора, в %;

1000(23-20)

Тогда Х = –=3000:20=150 (мл)

20

 

К полученному раствору добавляют 150 мл воды и получают 20% раствор.

Проверка расчета: к 1000мл 23% раствора калию бромида добавили 150мл воды; общий объем вышел 1150мл, в нем находится 230,0 вещества; отсюда:

1150мл-230,0

100мл-Х

100230

Тогда Х=  –=20,0, то есть 20%

1150

Следовательно, раствор отвечает необходимой концентрации.

2. Раствор оказался  с низшей  концентрацией чем необходимо.

Например, нужно приготовить 1л 20% раствора калию бромида; анализ показал, что раствор содержит 18% препарата. Сколько нужно прибавить сухое вещество для получения 20% раствора?

Расчет ведут по формуле:

А((В–С)

Х = ––––––––––;

100–В

 

где Х – количество сухого вещества, которое стоит добавит, в г;

А – объем приготовленного раствора, в мл;

В – необходимая концентрация раствора, в %;

С – фактическая концентрация раствора, в %;

r – плотность раствора;

1000 (20-18)

Тогда Х=–=2000:94,4=21,18(г)

1001,144–20

К полученному раствору добавляют 21,18 г сухого вещества и получают 20% раствор.

Проверка расчета: объем раствора 1000мл увеличился при добавлении 21,18 г вещества на 5,7мл (0,27(21,18), то есть стал равняться 1005,7мл. В этом объеме будет 201,18г бромиду калию (180+21,18=201,18г).

Отсюда

1005,7мл – 201,18

100мл – Х

201,18100

Тодих=–=20,0, тобто20%

1005,7

Концентрированные растворы повторно проверяют на содержимое действующих веществ после их разведения или укрепления.

В соответствии с действующими нормами отклонений, допустимых при приготовлении лекарственых форм в аптеках (приказы МЗ СССР №276 и МОЗ Украины №197) в растворах, которые содержат вещества до 20% включительно, допускается отклонение не больше 2% от обозначенной концентрации, а выше 20% – не больше 1%.

Например, допустимые отклонения:

Для 10% раствора – вот 9,8% до 10,2%

10,0 – 100% Х   –   2%

10,0´2 Х = –=0,2; 100

10,0–0,2=9,8 10,0+0,2=10,2

9,8 – 10,2%

 

 

Для 50% раствора – вот 49,5% до 50,5%

50,0 – 100% Х   –   1%

50,0´1 Х = –=0,5; 100

50,0–0,5=49,5 50,0+0,5=50,5

49,5 – 50,5%

 

Пример 2:

Рассчитайте количество сухого вещества и воды очищенной для приготовления 10 литров 20% раствора калию бромида (КЗО калию бромида 0,27 мл/м; d 20% раствора калию бромида – 1,1438).

Виправте концентрацию раствора, если анализ показал, что оная равняется: а) 22%; бы) 19%.

Эталон ответа к заданию 3

Для приготовления 10 литров 20% раствора калию бромида необходимо:

Калию бромида:     20,0 – 100 мл

        Х – 10000 мл  Х = 2000,0

Воды очищенной:

1) с учетом КЗО: 10000 – (2000 · 0,27) = 9460 мл

2) с учетом d: 10000 · 1,1438 – 2000 = 9438 мл

Если анализ показал, что раствор оказался более крепко – 22%, необходимо рассчитать количество воды очищенной для разведения:

    10000 · (22 – 20)

Х = ________________ = 1000 мл

              20

Проверка расчета: после добавления 1000 мл воды очищенной объем равняется:

V = 10000 + 1000 = 11000 мл

Содержание калию бромида в растворе:

    11000 мл – 220,0

        100 мл – Х      Х = 20%

следовательно, раствор  отвечает необходимой концентрации.

Если анализ показал, что раствор слабее необходимого – 19%, рассчитывают количество калию бромида для укрепления раствора:

     10000 · (20 – 19)

Х = _________________  = 105,95

    100 · 1,1438 – 20

Проверка расчета: после добавления калию бромида общий объем стал:

V = 10000 + (105,95 · 0,27) = 10028,61 мл.

Содержание калию бромида в растворе:

19,0 – 100 мл

    Х – 10000 мл      Х = 1900,0

после добавления вещества: 1900 + 105,95 = 2005,95.

Процентное содержание калию бромида в препарате равняется:

10028,61 мл – 2005,95

         100 мл – Х     Х = 20%.

 

Приведем пример технологии :

Напишите наименование концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 5% 100 мл латинским языком, рассчитайте количество воды очищенного и врачебного вещества, необходимых для приготовления раствора. Опишите оптимальный вариант технологии концентрированного раствора, дайте оценку качеству, опишите оформление к использованию.

Solutio Natrii hydrocarbonatis 5% 100ml

1. Изготовление раствора с использованием мерной посуды.

В асептических условиях в сухую стерильную мерную колбу емкостью 100 мл через лейку насыпают 5,0 натрия гидрокарбоната, отвешенного на ТР-5, и добавляют для растворения 50-60 мл свежеперегнанной воды очищенной, после чего доводят водой очищенной к находчивое. Приготовленный раствор отдают на анализ (качественный и количественный) провизору-аналитику. Фильтруют через двойной складчатый стерильный беззольный бумажный фильтр и комочек стерильной длинноволокнистой ваты или стеклянный фильтр № 4 в стерильный штанглас на 100 мл с притершей пробкой.

2. Изготовление раствора в случае отсутствия мерной посуды.

Раствор готовят в подставке массово объемным способом. В этом случае количество воды очищенной можно рассчитать двумя способами:

а) с учетом плотности 5 % раствору натрия гидрокарбоната (дополнение № 1 к приказа МОЗ Украины вот 07.09.93 № 197).

Расчет проводят по формуле: P = V · d, где d = 1,033 г/мл.

Масса 100 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната равняется:
Р = 100 · 1,033 = 103,3, натрию гидрокарбоната берут 5,0, воды очищенной: 103,3 – 5,0 = 98,3 мл или 98,3 мл, потому что плотность воды равняется 1.

б) с учетом коэффициента увеличения объема, который показывает прирост объему раствора в мл при растворении 1,0 г вещества (дополнение № 2 к приказу МОЗ Украины от 07.09.93 № 197).

Коэффициент увеличения объема для натрия гидрокарбоната равняется 0,30 мл/м. Количество воды очищенной для приготовления 100 мл 5 % раствору натрия гидрокарбоната равняется: 100 – (5,0 · 0,3) = 98,5 мл.

В асептических условиях в стерильную подставку отмеряют 98,5 мл свежеперегнанной или свежепрокипяченной воды очищенной и растворяют в ней 5,0 натрию гидрокарбоната. Приготовленный раствор передают на анализ химику-аналитику. В случае необходимости концентрацию раствора исправляют. После повторного анализа раствор фильтруют.

На штанглас с притершей пробкой наклеивают этикетку с указанием наименования раствора № серии, дать приготовление № анализу, подписями что приготовили и провірили раствор. Срок сохранения в соответствием с приказом МОЗ Украины от 07.09.93 № 197 не более 4 дней.

Приготовления концентрированного раствора регистрируют в “Журнале учета лабораторных и фасовочных работ”.

 

В настоящее время аптечная сеть оснащена бюретковими установками двух образцов: бюреткова установка с двумя ходовыми кранами – для отмеривания воды и бюреткова установка удобным поводом, который есть в наших лабораториях, – для отмеривания концентратов.

Бюреткова система являет собой комплект, основными деталями которого является собственно бюретка,  питательный сосуд и питательная трубка.

Выпускаются аптечные бюретки емкостью 10, 25, 60, 100 и 200 мл. Их емкость установлена относительно практически сформированных количеств растворов, которые выписываются врачами. Длина бюреток одинакова (450мм) при соответственно разном их диаметре (12 -32мм); нулевая точка на шкале необозначена и находится у низа выпускной части около крана. Одинаковая длина бюреток дает возможность смонтировать их на вертушке таким образом, чтобы середина шкалы распределения бюреток находилась на уровне глаз фармацевта, который работает сидя.

Бюреткова установка являет собой металлическую вертушку, на верхнем диске которой расположены цилиндровые с коническим дном питательные сосуды из полиэтилена емкостью к 1л. Сосуды соединены с кранами с помощью стеклянных питательных трубок.

В корпусе кранов смонтированные по два диафрагмовых клапана: “наполнение” и “слил”. При открытии клапана, который наполняет, жидкость поступает в бюретку через питательную трубку, при открытии зливального – выливается из бюретки в стакан.

Бюреткови установки комплектуют с 10 или 16 бюреткових систем. Эти установки удобны, надежны в эксплуатации.

Бюреткова установка назначена, в основном, для отмеривания концентрированных растворов при приготовлении препаратов по индивидуальной рецептуре, но может также использоваться для механизации расфасовки жидкостей при внутриаптечных заготовках, что и осуществляется во многих аптеках.

Для отмеривания небольших объемов жидкости используются аптечные пипетки, которые комплектуются с материальным штангласом.

При работе с бюретками и пипетками нужно придерживаться определенных правил (приказ МОЗ Украины №197):

“перед началом работы стеклянные или полиэтиленовые краны обязательно очищают вот налета солей;

“протирают их спирто-ефирною смесью (1:1);

“при работе с пипетками и бюретками не допускается отмеривание жидкости по разницы распределений;

“бюретковые установки и пипетки моют по мере потребности, но не реже 1 раз в 10 дней. Для этого их освобождают вот концентратов и моют горячей водой (50-600С) с суспензией горчичного порошка или 3% раствором перекиси водорода с 0,5% моющим средством, промывая потом очищенной водой с обязательным контролем вод смывок на остаточные количества моющих средств;

“не допускается отмеривание малых объемов жидкостей измерительными приборами и с широким диаметром сосуда;

“слил жидкостей делают к полному опорожнению бюретки. После слива жидкости кран стоит оставят открытым на 2-3 сек;

“уровень жидкости в бюретке и пипетке для бесцветных жидкостей устанавливают по нижнему мениску, для окрашенных – по верхнему.

Растворители для получения концентрированных растворов

Обычно при прописывании жидких лекарственных препаратов врач указывает растворитель в рецепте. В ДФ Х и ХІ издание в разделе “Правила пользования фармакопейними статьями” отмечено, что если в рецепте не отмечен растворитель, то применяется очищенная (дистиллированная) вода. Это объясняется тем, что вода фармакологически индифферентна, доступная и хороший растворяет много лекарственных веществ, но в то же время в ней достаточно быстро гидролизуют некоторые лекарственные вещества и размножаются микроорганизмы.

В связи с тем, что качество растворов во многом зависит от качества растворителя, ФС 2619-89 “Вода очищенная” регламентирует ее качество: она должна быть бесцветная, прозрачная, без запаха и вкуса, рН воды может колебаться в пределах 9,0-7,0; сухой остаток не повинен превышать 0,001%; вода не должна содержать  веществ, которые возобновляют, нитратов, нітритів, хлоридов, диоксида углерода. Допускается наличие лишь следов аммиака (не более 0,00002%). Микробиологическая чистота – в 1 мл не более 100 м/о (непатогенных).

Вода, которая предназначена для получения очищенной воды, должна отвечать всем санитарно-гигиеническим требованиям хорошей питьевой воды, потому что  качество очищенной воды в значительной степени зависит вот чистоты исходной воды.

Если в сельской местности используется вода из разных водоемов, и она не отвечает требованиям, которые предъявлены к питьевой воде, то перед перегонкой ее стоит обрабатывать соответствующим образом. Способы очистки зависят от характера примесей, которые содержатся в воде.

Механические примеси отделяют отстаиванием со следующим сливом воды из осадка (декантацией) или фильтрованием. Применяются фильтры в виде цилиндровой емкости, которая заполняется  антрацитом кварцевым или песком.

Нежелательным является присутствие у воде солей кальция и магния, что предопределяют ее временную и постоянную твердость, в результате чего на стенках испарителя в процессе перегонки образуется накипь. Временная твердость воды предопределена присутствием гидрокарбонатов кальция и магния, вот которого можно освободиться кипячением воды. При этом гидрокарбонаты переходят в карбонаты и выпадают в осадок, который фильтруют. Однако, более рационально для устранения временной твердости применять кальцию гидроксид.

Постоянная твердость воды обусловлена присутствием хлоридов и сульфатов кальция и магния. Ее устраняют обработкой воды натрия карбонатом. Удобным является известково-содовый метод, то есть  одновременно добавляют  к воде кальция гидроксида и натрия карбоната, что удаляют временную и постоянную твердость. Предложена в настоящее время также электромагнитная обработка воды.

Примеси оказываются предыдущим химическим исследованием:

–      если в воде есть большое количество органических примесей, то к ней стоит добавит калию перманганат из расчета 25,0 на 100 литров воды (1% раствору 250 мл) и оставляют на 6-8 часов;

–      при наличии аммиака к ней стоит добавит алюмокалієві квасці в растворенном виде из расчета 50,0 на 100 литров воды;

–      при наличии солей хлористоводородной кислоты к конца перегонке квасці могут выделять из этих солей свободную хлористоводородную кислоту. Во избежание этого, в куб добавляют еще двузамещенный натрию фосфат из расчета 2/3 взятого количества квасцов, то есть  35,0 на 100 л воды.

Перегонка воды должна проводиться согласно приказу МОЗ Украины №139 от 14.06 93 г. в отдельном помещении (дистилляционной) или в кокторії, в отгороженном к потолку месте. А в тех случаях, когда выделить отдельное помещение не имеет возможностей, необходимой посуды, в которой собирают перегнанную воду, поместить в   застекленный ящик, который закрывается плотно, окрашенную внутри и внешне белой масляной краской.

Стены помещения, где проводится перегонка воды, должны быть окрашены масляной   краской или изложенные лицювальною плиткой и находиться в абсолютной чистоте. В этих помещениях запрещается делать другие работы, не связанные с перегонкой воды, мыть грязную посуду, стирать белье и хранить посторонние предметы.

Получение воды очищенной (Aqua purіfіcata)

Вода очищенная может быть получена разными методами, а именно:

–      дистилляцией;

–      ионным обменом;

–      электролизом;

–      обратным осмосом.

Из всех методов наиболее распространенным является получение очищенной воды методом дистилляции (перегонки), для чего применяются специальные перегонные аппараты – аквадистилляторы.

Суть метода перегонки заключается в том, что вода при нагревании превращается в пару, которая конденсирующаяся и полученный конденсат собирают в соответствующие приемники.

По конструкции среди перегонных аппаратов, применяемых для получения очищенной воды, различают перегонные аппараты периодического и циркуляционного (беспрестанной) действия.

Перегонные аппараты состоят из трех основных частей: испарителя, конденсатора и сборника.

Перегонный куб, холодильник и другие части аппарата должны быть хорошо выщелоченные чистым оловом и содержаться в абсолютной чистоте. Ежедневно перед началом работы необходимо в течение  10-15 хв. пропускать через аквадистиллятор пару, не включая холодильник. Первые порции дистиллированной воды (5-20 хв.) сливают и только после этого начинают сбор воды.

Если используется новый аппарат, то сначала нужно протереть его внутреннюю поверхность ватой, смоченной смесью спирта и эфира (1:1), а затем раствором перекиси водорода. После этого необходимо пропустит через аппарат острую пару (без охлаждения) в течение  20-30 хв., а затем перегнать не менее 50-60 литров воды. Применять воду можно только после 48 часов работы аппарата и проверки качества воды в соответствии с  требованиями ФС 2619-89.

В настоящее время в аптеках используется разная аппаратура для получения и сохранения очищенной, апирогенной и обессоленной воды.

Для получения очищенной воды в настоящее время рекомендуются аквадистилляторы, которые отличаются один от другого по способу нагревания, производительности (л/година) и конструктивными особенностями. По способу нагревания аппараты разделяют на: аквадистилляторы с огневым, электрическим и паровым нагреванием. Электрические дистилляторы – ГДЕ-25, ГДЕ-10 и др., огневые, – ДТ-10, ДТВС-4.

Строение аквадистилляторов обстоятельно изложено в учебниках и учебных пособиях.

Процесс перегонки: водопроводная вода поступает в камеру охлаждения и через переливное устройство заполняет камеру испарения, а ее избыток выливается по сливном трубопроводе в канализацию. В случае прекращения подачи  воды или при малом напорет електрообогреватель автоматически отключаются.

Сбор и сохранение воды для медицинских целей осуществляется в специальных сборниках, которые защищают воду от микробного загрязнения. Получена очищенная вода и вода для инъекций собирается в чистых простерилізовані или обработаны паром сборники промышленного  производства, в виде исключения ли, в стеклянные баллоны. Сборники должны иметь четкую надпись “Вода очищена”, “Вода для инъекций”. Если одновременно используются несколько сборников, то они нумеруются.

Стеклянные сборники должны быть плотно закрыты пробками (крышками) с двумя отверстиями: один – для трубки, по которой поступает вода, другой – для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (изменяют ежедневно). Сборники устанавливаются на поддоны или баллоноперевертачі. Сборники соединены с аквадистилляторами с помощью стеклянных трубок, которые должны впритык соединяться с трубкой холодильника. Резиновые трубки используются только для соединения стеклянных трубок.

В настоящее время разработаны новые отечественные модели сборников с учетом обеспечения необходимых санитарно-гигиенических условий сохранения воды. В этих сборниках предусмотрена тепловая обработка воды непосредственно в сборнике. Обычно при подаче воды на рабочее место по трубопроводам микробное загрязнение воды может повышаться. Для создания условий, которые уменьшают рост микрофлоры, предложено по трубопроводу подавать отсепарированную пароконденсуючу смесь с температурой 70-95С, что конденсируют и прохлаждают непосредственно в сборнике. С этой целью сборник оснащен внешней сорочкой, которая образует конденсационную и теплообменную камеры. При расположении сборников вблизи рабочего места отбора воды (ассистентской  или комнаты асептической) обеспечиваются условия, при которых микробная обсемененность трубопроводов и интенсивность роста микроорганизмов снижается.

Сборники оснащены водомерным стеклом, водоразборным краном, переливной трубкой и штуцером для присоединения к трубопроводу центральной подачи воды на рабочее место. Внутреннюю полость сборников и трубопроводов необходимо регулярно промывать с применением моющих средств (раствором соды или горчичной суспензии 1:20), а затем дезінфікувати путем кипячения в сборнике очищенной воды или подачи пары.

Контроль и сохранение очищенной воды

Каждую партию воды поддавать химическому и бактериологическому контроля.

Ежедневно в аптеке вода из каждого баллона проверяется химиком-аналитиком на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция и др., согласно ФС. Кроме того, качество получаемой очищенной воды периодически проверяют, проводя пробы:

–      в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа – один раз в квартал;

–      в местную санитарно бактериологическую лабораторию для бактериологического исследования – 2 раза в квартал.

Воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3 сутки в хорошо вымытых, простерилізованих и закупоренных баллонах из химически стойкого стекла в прохладном месте (приказ МОЗ Украины №275).

Кроме воды очищенной, часто используется вода деминерализованная (обессоленная). Электрические аппараты часто выходят из строя через высокое содержание солей в исходной воде, которая приводит к образованию накипи на стенках испарителя и ухудшает как условия перегонки, так и качество воды. Для обессоливания применяется установка, которая состоит из столбиков, заполненных катионными и анионными ионообменными смолами, через которую пропускается исходная вода. Есть также емкости для растворов кислоты (3-5% хлороводневої, серной), луга (2-5% натрия гидроксида) и воды очищенной, необходимых для регенерации смол.

Активность катионитов определяется наличием карбоксильной и сульфатной групп, которые владеют способностью обменивать ионы водорода на ионы щелочных и щелочноземельных металлов. Анионити – продукты полимеризации аминов с формальдегидом, которые обменивают свои гидроксильные группы на анионы. Примерами катионитов могут служит КУ-1, КУ-2; а аніонітів – АВ-17 ЭД-10П.  

 Воду последовательно пропускают через столбик с катионитом, а затем – аніонітом или через смешанный столбик, который содержит и катионит, и аніоніт.

Данный способ рационально применяется в межбольничных аптеках, ЦГА, ЦРА для подачи обессоленной воды в моечную комнату и в аквадистилляторы для получения воды для инъекций.

СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ И ПРИГОТОВЛЕНИЯ

ЖИДКИХ ВРАЧЕБНЫХ ФОРМ

Жидкие врачебные формы, применяемые в фармации, можно готовит по массе, масооб’ємним и объемным способами.

Большинство жидких лекарственных препаратов готовят  масооб’ємним способом. При этом способе  вещество, что растворяют, отвешивают, а растворителем доводят до получения необходимого раствора.

Объемный способ применяется для изготовления спирта разной концентрации, разведения стандартных  жидкостей, или при приготовлении микстур с помощью бюреткової системы.

По массе готовят растворы на вязких растворителях (глицерине, растительных маслах и др.), в этом случае  вещество, которое растворяется, и растворитель берут по массе, то есть  отвешивают.

Концентрация растворов в рецептах может выражаться разными способами.

1.    В процентах:

Rp: Solutіonіs Natrіі bromіdі 3% 200ml

      Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 раза в день

2. Раздельным перечислением  вещества, которое растворяется, и растворителя:         

а) Rp: Natrіі bromіdі 6,0

Aquae purіfіcatae 200ml

Mіsce. Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

б) Rp: Natrіі bromіdі 6,0

           Aquae purіfіcatae ad 200ml

           Mіsce. Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

3.    Отношением количества вещества к общему объему  раствора:

Rp: Solutіonіs Natrіі bromіdі эх 6,0 200ml

       Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Раствор по отмеченному прописи, независимо вот способа его прописывания, готовят одинаково в  масооб’ємній концентрации, то есть  во всех случаях повинный быть объем  200 мл.

4.    В том случае, если прописываются очень малые количества, главным образом, растворов ядовитых и сильнодействующих веществ в рецепте указывается количество лекарственного вещества к общему объему  всего раствора, который подлежит отпуску.

Rp: Solutіonіs Aethacrіdіnі lactatіs (1:1000) 200ml

       Da. Sіgna. Для промывания ран.

В этом случае указывается, что предварительно нужно приготовить раствор етакридину лактата в разведении 1:1000 и такого раствора отпустить 200 мл. Для приготовления раствора нужно взять 0,2 г етакридину и 200 мл воды.

Из всех приведенных способов больше всего часто применяется первый способ – обозначение концентрации в процентах, то есть  количество вещества по массе в 100 мл раствора.

Для обозначения концентрации исходных веществ в растворах применяется и такая форма как: 1:1, 1:2, 1:10 и так далее  Это значит, что 1 весовая часть лекарств содержатся в отмеченном объеме  раствора.

Например, концентрация обозначена 1:10 – следовательно, 1 часть вещества содержится в 10 частях раствора. Для приготовления такого раствора нужно взять 1 г вещества и растворителя к получению 10 мл раствора.

В жидких лекарственных препаратах, также как и в порошках, необходимо проверять дозы ядовитых и сильнодействующих лекарственных веществ.

При прописывании этих веществ в порошках разовую и суточную дозу легко проверить, потому что  оная прописана в рецепте, следовательно, ее нужно только сверить с фармакопеей.

При прописывании микстур и капель врач позволяет дозировать эти лекарства больному и указывает способ применения (способ дозирования). Например, “По 1 столовой ложке” или “15 капель 3 раза в день”.

У нас принято, что объем  столовой ложки 15 мл, десертной – 10 мл, чайной – 5 мл.

Фармацевт обязан тщательным образом проверить дозирование ядовитых и сильнодействующих веществ и сравнить полученные данные с фармакопеей.

Разберем на примере 1 :

Rp:          Codeіnі 0,05

        Natrіі hydrocarbonatіs 3,0

        Aquae purіfіcatae 200ml

        Sіrupі sіmplіcіs 10 ml

        Lіquorіs ammonіі anіsatі 5 ml

        Mіcse. Da. Sіgna. По одной столовой ложке 3 раза в день.

Нужно в первую очередь  обратить внимание на правильность оформления рецепта, потому что  кодеин является веществом списка Бы, имеет наркотическое действие, но прописанная в смеси, потому бланк рецепта – обычный, но имеет штамп, печать лечебного учреждения “Для рецептов” и личную печать лечащего врача и его подпись.

Кодеин должен быть выписан первым и подчеркнут красным карандашом, чтобы обратить внимание ассистента во время приготовления микстуры, а также контролера, при проверке этого препарата. Потом необходимо проверить дозирование кодеина. Учитывая, то что кодеин – наркотик, для него есть ограниченная норма разового отпуска, ровная 0,2 г. При проверке доз выходят из общего объема микстуры. В общий объем  включают только жидкие ингредиенты (растворитель, настойки и потому подобное ). Следовательно, проверку доз мы начинаем:

1.    Из определения общего объема микстуры – в нашем случае объем равняется 215 мл.

2.    Потом определяем количество приемов; с этой целью общий объем  делим на объем  одного приема. Больной дозирует микстуру столовыми ложками, то есть  по 15 мл. Таким образом

215:15=14 приемов.

3.    Определяем количество кодеина на один прием (разовую дозу). С этой целью количество лекарственного вещества, выписанного в рецепте, делимо на количество приемов. В нашем случае 0,05:14=0,0036 г.

4.    Суточная доза определяется умножением разовой дозы на число приемов на день, отмеченных в рецепте, то есть  0,0036х3= 0,0108 г.

Сравнивают полученные дозы из ДФ. В ДФ Х издания: ВРД=0,05, ВДД=0,15. Следовательно, дозы не завышены, и лекарственный препарат подлежит отпуску. Можно проверку доз в микстурах проводить и более простым методом, что на практике чаще и применяют:

215 мл     –       0,05

15 мл         –      Х

Х=0,05 15_215=0,0036 г.

При проверке доз (как разовых, так и суточных), которые прописывают в рецептах, необходимо учитывать также возраст больного, обращая особенное внимание на дозирование для детей и для людей старше 60 течение. При этом стоит пользоваться таблицами высших разовых и суточных доз, приведенными в ДФ Х для взрослых и детей, а также в нашем “Справочном пособии”.

 

Пример 2:

В рецептурной прописи проверьте норму одноразового отпуска и дозы одурманивающего вещества и при необходимости виправте их.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,6
 Ammonii chloridi
 Kalii bromidi ana 3,0
 Aquae Menthae 20 ml
 Aquae purificatae ad 150 ml
 Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В соответствии с приказом МОЗ Украины вот 30.06.94 № 117 норма одноразового отпуска эфедрина гідрохлориду – 0,6. В рецепте не оная превышена. Проверяют разовую и суточную дозы.

Общий объем микстуры – 150 мл

Столовая ложка содержит 15 мл

Количество приемов микстуры: 150 : 15 = 10

РД эфедрина гідрохлориду: 0,6:10 = 0,06

ДД эфедрина гідрохлориду: 0,06 · 3 = 0,12

Сравнивают РД и ДД из ВРД и ВДД по ГФ:

ВРД эфедрина гідрохлориду 0,05

ВДД эфедрина гідрохлориду 0,15

Дозы завышены.

В соответствии с требованиями Приказа МОЗ Украины вот 30.06.94 №117 в случае выписывания врачом ядовитого, наркотического и сильнодействующего лекарственного средства в дозе, которая превышает высшую разовую без соответствующего оформления рецепта, фармацевтический работник должен отпустить выписанное лекарственное средство в количестве 50% вот дозы, установленной как высшая разовая на один прием.

По данной рецептурной прописи необходимо отпустить ефедрина гідрохлориду:

0,025 · 10 = 0,25.

 

Для препаратов, на какие дозы для детей и людей старше 60 течение не приведенные, используют коэффициент перечисления, который отмечен в ДФ Х в примечании к таблице высших разовых и суточных доз для взрослых. Обычно в рецептах, которые выписаны для детей, обязательно указывают возраст ребенка.

Расчет доз для детей проводится так же, как и обычно, только дозирование проверяется по таблицы высших доз для детей.

При проверке доз в каплях учитывают, на каком растворителе они приготовлены – на воде или водно-спиртовых жидкостях. При этом необходимо перевести объем  воды или настоек в капле, а дальнейшее расчет аналогичен микстурам.

Количество капель в 1 г и в 1 мл и массу одной капли жидких лекарственных препаратов при 200С по стандартному краплеміру (ДФХ, с. 996, ДФ ІХ, с. 860)

Название	Количество капель		Масса одной капли, мг
	в 1 г	в 1 мл
Адонизид Валидол Вода дистиллирована Дигален-нео Кислота хлороводнева разведена Кордиамин Лантозид Масло мяти (перечной Настойка чилибухи Настойка валерианы Настойка красавки Настойка ландыша Начтойка мяти (перечной Настойка полыни Настойка прополиса Настойка пустырника Настойка чилибухи Нашатирно-анусови капли Раствор адреналина гідрохлориду 0,1% Раствор аммиака Раствор йода спиртной 5% Раствор калию ацетата Раствор нитроглицерина 1% Раствор ретинола ацетата масляный Спирт этиловый 95% Спирт этиловый 90% Спирт этиловый 70% Спирт этиловый 40% Фенол жидок Хлороформ Экстракт крушины жидок Эфир медицинский	35 54 20 29 20 29 56 51 56 56 46 56 61 56 45 56 56 58 25 56 49 29 65 45 65 62 56 47 36 59 39 87	34 48 20 31 21 29 50 47 58 51 44 50 52 51 35 51 50 50 25 49 48 29 53 41 62 51 50 45 38 87 40 62	29 19 50 34 50 34 18 20   18 22 18 16 18 22 18 18 17 40 18 20 34 15 22 15 16 18 21 27 17 26 11

 

 

Пример:

Проверьте дозы ядовитых и сильнодействующих веществ в нижепредставленных прописях:

а) Rp.: Sol. Atropini sulfatis 0,1%- 10 ml
 Da. Signa. По 5 капель 3 раза в день

Рассчитываем количество атропина сульфата: 0,1 – 100 мл

                Х – 10 мл         Х = 0,01

1 мл воды очищенной – 20 капель

10 мл воды очищенной: 10 · 20 = 200 капля

Количество приемов: 200 капля : 5 капля = 40

РД атропина сульфата: 0,01:40 = 0,00025  ВРД 0,001

ДД атропина сульфата: 0,00025 · 3 = 0,00075    ВДД 0,003

Дозы не завышены.

б) Rp.: Papaverini hydrochloridi 0,05
 Analgini 2,0
 Adonisidi 10 ml
 T-rae Valerianаe
 T-rae Leonuri
 T-rae Convallariae ana 15 ml
 Misce. Da.
 Signa. По 20 капель 3 раза в день

 

а)

б) 1 мл адонізиду – 34 капли

10 мл · 34 = 340 капель

1 мл настойки валерианы – 51 капля

15 мл · 51 = 765 капель

1 мл настойки пустырника – 51 капля

15 мл · 51 = 765 капель

1 мл настойки ландыша – 50 капель

15 мл · 50 = 750 капель

Общий объем в каплях: 340 + 765 + 765 + 750 = 2620 капель

Количество приемов: 2620 : 20 = 131

РД папаверина гидрохлориду: 0,05 :131 = 0,00038

ДД папаверина гидрохлориду: 0,00038 · 3 = 0,0114

ВРД папаверина гидрохлориду 0,2

ВДД папаверина гидрохлориду 0,6

РД анальгина: 2,0 : 131 = 0,015

ДД анальгина: 0,015 · 3 = 0,045

ВРД анальгина 1,0

ВДД анальгина 3,0

РД анонізиду: 340 капель : 131 = 2,6 капель

ДД анальгина: 2,6 · 3 = 7,8 капель

ВРД анальгина 40 капель

ВДД анальгина 120 капель

Дозы не завышены.

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

ПРИКАЗ № 197 от 07.09.93

 

г.Киев

 

Об утверждении Инструкции по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой

С целью дальнейшего повышения качества лекарственных средств, которые готовятся в аптеках, ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Утвердить Инструкцию по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой (прилагается).

2. Генеральным директорам областных, городских производственных объединений (предприятий, фирм) “Фармация” и Республики Крым, руководителям аптек республиканского подчинения:

2.1. Обеспечить приготовления в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой.

2.2. Установить постоянный контроль за выполнением настоящей Инструкции во всех подведомственных аптеках.

3. С введением этого приказа не применяется на территории Украины приказ Министерства здравоохранения СССР от 11 ноября 1990 N 435 (v0435400-90) “Об утверждение Инструкции по по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм”.

4. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на заместителя министра В.И.Мальцева.Министр               Ю.П.Спиженко

 

Утверждено

приказом Министерства здравоохранения

Украины от 7 сентября 1993 г. N 197

 

Инструкция по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой

1. Введение

1.1. В инструкции изложены основные требования к технологии лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой, обеспечивающих их качество в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи и других нормативно-технических документов (НТД).

1.2. Требования инструкции распространяются на все аптеки Украины независимо от их подчинения и форм хозяйствования.

1.3. Ответственность за выполнение данной инструкции возлагается на заведующих аптек.

2. Общие положения

2.1. Все лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой готовят меновазин, который обеспечивает необходимую массу лекарственного вещества в заданном объеме раствора. Исключением являются лекарственные формы, в которых в качестве растворителя используются жидкости с большим удельным весом, летучие, а также эмульсии и некоторые лекарства по авторским прописям.

2.2. Если для растворов не указан, то готовят водные растворы. Под названием “вода”, если нет особых указаний, следует понимать очищенную воду (ФС 42-2619-89).

Если концентрация водного раствора указана в процентах, следует понимать массообъемном процента. При указании концентрации раствора 1:100, 1:200 и т.д. подразумевают содержание лекарственного вещества по массе в соответствующем объеме раствора. То есть, готовя раствор 1:100, следует брать 1 г вещества и растворителя до получения 100 мл раствора.

Растворы, в которых концентрация вещества выражена различными способами (натрия бромида 2% 200 мл, натрия бромида 4 г, воды очищенной 200 мл, натрия бромида 4 г, воды очищенной до 200 мл, натрия бромида 4 г 200 мл), при массообъемном концентрации должны иметь одинаковые объемы (200 мл).

2.3. Малые количества жидких лекарственных средств, которые в прописи указанные в стандартных каплях, следует отмерять эмпирическим каплемер (глазной пипеткой), прокалиброванным по соответствующей жидкости. На этикетке штанглазы указывают количество капель в 1 мл или 1 г лекарственного средства и соответствие количества стандартных капель эмпирическим.

2.4. Лекарственные средства, которые выпускаются фармацевтическими предприятиями в виде жидкостей (настойки, сиропы и др..), При использовании их для изготовления лекарственных форм дозируют по объему.

2.5. Вяжущие жидкости (хлороформ, винилин, глицерин, деготь, минеральные и растительные масла, ихтиол, полиэтиленоксид 400, силиконы), летучие (димексид, скипидар, метилсалицилат, хлороформ, эфир медицинский, эфирные масла), а также жидкости с большой плотностью ( пергидроль, концентрированные кислоты) дозируют по массе непосредственно во флакон для отпуска. Если необходимо установить объем жидких лекарственных форм, в состав которых входят указанные выше жидкости, то учитывают их густоту (см. пример 14).

 

2.6. При приготовлении спиртовых растворов, если нет других указаний, используют спирт этиловый. Если прочность этилового спирта указана в процентах, следует понимать объемные проценты. Если крепость спирта не указана в прописи – используют 90%. Если на спиртовой раствор утвержденная НТД, то используют спирт той прочности, указанной в НТД.

Готовя жидкие лекарственные формы, в состав которых входит этиловый спирт, его дозируют по объему, а готовя инъекционные растворы, – по массе.

2.7. Спиртовые растворы лекарственных средств, выпускаемых фармацевтическими предприятиями, разрешается готовить в аптеке по рецептам в соответствии с существующей на них НТД. Номенклатура этих спиртовых растворов приведена в приложениях 5 и 6.

2.8. Для приготовления жидких лекарственных форм используют лекарственные средства фармакопейного сорта. Если средство в Государственной фармакопеи указанный в кристаллическом и обезвоженном состояниях, то используют вещество в кристаллическом виде. Концентрированные растворы, растворы для инъекций, глазные капли, примочки и растворы для внутреннего употребления новорожденным готовят с учетом фактического содержания влаги в лекарственном средстве.

2.9. Все виды аптечных заготовок, лекарственные формы для офтальмологии, инъекций, жидкие новорожденных с антибиотиками, независимо от способа их применения, готовят в асептических условиях.

2.10. Приготовление в аптеках жидких лекарственных форм меновазин требует использования заранее приготовленных концентрированных растворов (см. раздел 4) и специального микстуры. Мерная посуда, не имеет знака государственного отраслевого стандарта, перед использованием калиброванного.

3. Правила приготовления жидких лекарственных форм меновазин

3.1. Готовя жидкие лекарственные формы, Порядок растворения и смешивания лекарственных средств с учетом их физико-химических свойств.

Первой взаимодействия лекарственных количество воды очищенной, в которой растворяются сухие лекарственные средства: вначале списка А или Б, затем – общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательность приготовления раствора необходимо с целью предотвращения или замедления процессов взаимодействия лекарственных средств, быстрее происходят в растворах с высокой концентрацией. Раствор процеживают во флакон для отпуска, затем добавляют концентрированные растворы списку Б, а далее – общий список в той последовательности, в какой они указаны в прописи.

Жидкие лекарственные настойки, жидкие экстракты, спиртовые растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости добавляют к водному раствору в последнюю очередь в следующем порядке:

– Водные непахучие и нелетучие жидкости;

– Спиртовые растворы в порядке возрастания концентрации спирта;

– Пахучие и летучие жидкости.

Жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной элексир, раствор цитраля и др..), Добавляют к микстуры путем смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры (см. пример 15) .

3.2. Объем жидкой лекарственной формы определяют добавлением объемов всех жидкостей, входящих в ее состав. После изготовления лекарственной формы ее объем не должен превышать норм допустимых отклонений, установленных для данного объема.

Пример 1. Кодеина 0,12

Натрия бромида

Натрия гидрокарбоната по 4 г

Настойки красавки 5 мл

Настойки валерианы 20 мл

Воды очищенной 200 мл

 

Объем микстуры слагается из объема воды, настоек и составляет 225 мл. Микстуру готовят с использованием концентрированных растворов натрия бромида и натрия гидрокарбоната.

В подставку (банку с широким горлом) отмеривают 100 мл очищенной воды (200-80-20-100), растворяют 0,12 г кодеина и процеживают во флакон для отпуска. К полученному раствору добавляют 20 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида, 80 мл 5% (1:20) раствора натрия гидрокарбоната, 5 мл настойки белладонны и 20 мл настойки валерианы.

 

Пример 2. Натрия бромида 5 г

Адонизида 10 мл

Настойки валерианы 5 мл

Воды очищенной до 200 мл

В прописи количество растворителя указано “до определенного объема”. В этом случае объем выписанных жидких лекарственных средств включают в объем водного раствора. Объем лекарственной формы 200 мл.

 

Во флакон для отпуска отмеривают 160 мл очищенной воды, 25 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида, 10 мл адонизида и 5 мл настойки валерианы.

3.3. Вещества в виде порошков, которые входят в состав лекарственной формы в суммарном количестве до 3%, в случае отсутствия их концентрированных растворов, растворяют в отмеренное количество прописанной воды или другой жидкости коэффициента увеличения объема (КУО).

Пример 3. Анальгина натрия 1 г

Антипирина 1,5 г

Натрия бромида 6 г

Настойки валерианы 6 мл

Сиропа сахарного 10 мл

Воды очищенной 200 мл

 

Объем микстуры – 216 мл. Концентрированные растворы барбитал-натрия и бромида. В подставку отмеривают 170 мл воды очищенной растворяют 1 г барбитал-натрия, 1,5 г антипирина. Процеживают во флакон для отпуска, добавляют 30 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида, 10 мл сахарного сиропа и 6 мл настойки валерианы.

Объем микстуры при растворении барбитал-анальгина увеличился в пределах допустимых отклонений (1,9 мл).

 

3.4. Жидкие лекарственные формы, в состав которых входят вещества в виде порошков в суммарном количестве 3% и более, готовят с использованием концентрированных растворов. При отсутствии концентрированных растворов, лекарственную форму приготовляют в мерной посуде или необходим для растворения веществ объем воды рассчитывают с использованием коэффициентов увеличения объема (КУО), приведены в приложении 2.

Пример 4. Раствора кальция хлорида 5% 200 мл

Глюкозы 60 г

Натрия бромида 3 г

Объем микстуры – 200 мл

 

Микстуру готовят с применением концентрированных растворов. Во флакон для отпуска отмеривают 45 мл воды, 20 мл 50% (1:2) раствора кальция хлорида, 120 мл 50% (1:2) раствора глюкозы и 15 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида.

 

В случае отсутствия раствора глюкозы, микстуру готовят в мерной посуде. В подставку примерно 120 мл горячей воды, в которой растворяют 60 г глюкозы и после охлаждения переливают в мерный цилиндр, доводят объем до 165 мл, процеживают во флакон для отпуска, добавляют 20 мл 50% (1:2) раствора кальция хлорида и 15 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида.

При микстуры количество растворителя рассчитывают, используя коэффициент увеличения объема для глюкозы. При растворении 60 г глюкозы объем раствора увеличится на 41,4 мл (0,69 x 60 = 41,4). Количество очищенной воды для получения 200 мл раствора составит 123,6 мл (200 – 20 – 15 – 41,4 = 123,6 = 124).

В 124 мл подогретой воды растворяют 60 г глюкозы, раствор охлаждают, процеживают во флакон для отпуска и добавляют рассчитанное количество концентрированных растворов кальция хлорида и натрия бромида.

 

Пример 5. Раствора натрия тиосульфата 60% 100 г

(Раствор N 1 по Демьяновича)

Пропись этого раствора – авторская и готовят по массе (60 г + 40 г) = 100 г. Когда необходимо приготовить 100 мл массообъемном концентрированного определенные расчеты. 100 г 60% раствора натрия тиосульфата занимает объем 73,5 мл через и для приготовления 100 мл раствора следует взять натрия тиосульфата 81,63 г:

                       60 г – 73,5 мл

x – 100 мл x = 81,63 г.

 

В мерной посуде в части воды растворяют 81,63 г натрия тиосульфата и объем раствора доводят водой до 100 мл.

 

Запрещается готовить раствор путем растворения 60 г натрия и доведением объема раствора до 100 мл, поскольку массообъемной концентрация лекарственного средства в растворе составит только 46,37%.

 

3.5. Готовя капли, кроме глазных, используют концентрированные растворы. В случае их отсутствия лекарственные средства в виде порошков растворяют в половинном количестве прописанной воды, раствор процеживают через предварительно смоченный водой ватный тампон во флакон для отпуска, добавляют остальную воду.

Пример 6. Раствора эфедрина гидрохлорида 2% 10 мл

Раствора адреналина гидрохлорида 0,1% XX капель.

Объем капель 11 мл. В подставке в 5 мл дистиллированной воды растворяют 0,2 г эфедрина гидрохлорида, процеживают через предварительно промытый ватный тампон во флакон для отпуска, а затем через этот же тампон добавляют остальные (5 мл) дистиллированной воды. Непосредственно во флакон добавляют каплями 0,1% раствор адреналина гидрохлорида в количестве, соответствующем 20 стандартным каплям.

 

3.6. Изготовление лекарственных форм, в состав которых входят стандартные жидкости, осуществляется непосредственно во флаконе для отпуска, в который сначала отмеривают воду, а затем рассчитанное количество жидкости.

Если жидкость прописана по химическим названием (раствор алюминия ацетата основного 7,6 – 9,2%, раствор калия ацетата 33 – 35%, раствор перекиси водорода концентрированный 27,5 – 31,0%, раствор формальдегида 36,5 – 37,5 %), то при приготовлении растворов ее количество рассчитывают, исходя из фактического содержания вещества в фармакопейных жидкости.

При использовании жидкости нестандартной концентрации, ее количество рассчитывают, исходя из фактического содержания вещества в фармакопейных жидкости.

Если в прописи указано условное название фармакопейной жидкости (перегидроль, формалин, жидкость Бурова, жидкость калия ацетата), то в расчетах концентрацию стандартной фармакопейной жидкости принимают за единицу (100%).

Если в прописи концентрацию стандартных фармакопейных жидкостей не указан, то готовят 3% раствор перекиси водорода, 10% раствор аммиака, 30% раствор кислоты уксусной и 8,3% раствор кислоты хлористоводородной разведенной. Последний принимают за единицу (100%) и используют для приготовления растворов других концентраций для внутреннего применения и аптечной заготовки “Раствор кислоты хлористоводородной разведенной 1:10”. Кислоту с концентрацией хлористого водорода 24,8 – 25,2% используют только для приготовления раствора N 2 по прописи Демьяновича, где в расчетах эту концентрацию принимают за единицу.

Растворы кислоты уксусной и аммиака всегда готовят с учетом фактического содержания вещества в исходной веществе.

 

Пример 7. Раствора формальдегида 3% 100 мл

Во флаконе для отпуска отмеривают 92 мл воды очищенной и 8 мл 37% раствора формальдегида.

Количество раствора формальдегида рассчитывают по общей формуле разведения:

               Б

 X = V ————

                А

X – объем стандартной жидкости (мл);

V – объем раствора, который необходимо приготовить (мл);

Б – прописана концентрация раствора (%);

А – фактическая концентрация стандартной жидкости, подлежащей разведению.

 

Пример 8. Раствора формалина 5% 200 мл

Во флакон для ведпуску видмирюють 190 мл воды и 10 мл формалина (36,5 – 37,5%). Если в формалине содержание формалдегиду менее указанной в ДФ, например 34%, то лекарственную форму по приведенному прописью готовят с учетом коэффициента пересчета (КП) – 37: 34 = 1,08. Рассчитанное количество формалина фармакопейного сорта умножают на КП: 10 x 1,08 = 10,8 = 11 мл.

 

Пример 9. Раствора перекиси водорода 2% 100 мл

Во флакон для отпуска видмирюють 33 мл (33,4 мл) воды и 67 мл (66,6) 3% раствора перекиси водорода.

Если в рецепте не указана концентрация перекиси водорода 3% как стабилизатор добавляют 0,05% натрия бензоата.

 

Пример 10. Раствора перегидролю 3% 200 мл

В мерную колбу на 200 мл отвешивают 6 г перегидролю и доводят до метки водой очищенной.

 

Пример 11. Раствора кислоты хлористоводородной 4 мл

Пепсина 4 г

Воды очищенной 150 мл

Объем микстуры – 154 мл. В подставку отмеривают 114 мл воды очищенной и 40 мл кислоты хлористоводородной разведенной 1:10, затем растворяют 4 г пепсина. Раствор процеживают во флакон для отпуска.

 

Пример 12. Раствора кислоты хлористоводородной 6% 100 мл

(Раствор N 2 по прописи Демьяновича)

 

Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 18 мл кислоты хлористоводородной разведенной (8,3%).

 

3.7. Спиртовые растворы готовят во флаконе для отпуска, КУО * при растворении порошков на учитывают, растворы процеживают.

 

* КУО для спиртовых растворов и суспензий используют при анализе лекарственной формы.

 

Пример 13. Кислоты салициловой 1,5 г

Левомицетина 3 г

Камфоры 1 г

Спирта этилового 50 мл

Настойки календулы 10 мл

Во флакон для отпуска отвешивают 3 г левомицетина, 1,5 г салициловой кислоты, 1 г камфоры, отмеривают 50 мл 90% спирта этилового, взбалтывают. После растворения веществ добавляют 10 мл настойки календулы.

 

Пример 14. Анестезина 2 г

Кислоты борной 1,5 г

Дегтя березового 5 г

Масла касторового 2,5 г

Спирта этилового 90% до 50 мл

Объем раствора 50 мл. Объем 2,5 г масла касторового – 2,6 мл (2,5: 0,950 = 2,6), объем 5 г дегтя – 5,3 мл (5: 0,936 = 5,3), поэтому спирта этилового обходимо взять 50 – 7,9 = 42,1 = 42 мл.

В тарированный флакон для отпуска отвешивают касторовое масло и деготь, добавляют раствор анестезина и борной кислоты в 42 мл 96% спирта этилового.

Объем, который занимают порошковые ингредиенты в соответствии с пунктом 3.7. не учитывается, несмотря на указание «Спирта этилового 96% до 50 мл”.

 

3.8. Жидкие лекарственные формы, в которых в качестве растворителя используют не воду очищенную, а ароматные воды * или другие жидкости (пертуссин, водные вытяжки из растительного сырья, полиэтиленоксид 400, спирт этиловый и др..) Готовят без использования концентрированных растворов лекарственных средств и учета КУО при растворении веществ.

* Приготовление ароматной воды (укропа, мяты) приведены в приложениях 9 и 10.

 

Пример 15. Натрия гидрокарбоната 2 г

Натрия бензоата 1,5 г

Нашатырно-анисовых капель 4 мл

Сиропа сахарного 10 мл

Воды мятной 100 мл

 

В подставку отмеривают 100 мл мятной воды, в которой растворяют 2 г натрия гидрокарбоната и 1,5 г натрия бензоата. Раствор процеживают во флакон для отпуска. К 10 мл сахарного сиропа добавляют 4 мл нашатырно-анисовых капель, перемешивают и переносят во флакон для отпуска.

Если сахарный сироп в прописи не указан, то нашатырно-анисовые капли предварительно смешивают с примерно равным количеством водного раствора.

 

3.9. Водные суспензии с концентрацией лекарственных средств 3% и более, эмульсии (типа масло-вода) независимо от концентрации готовят (дозируют) по массе.

Пример 16. Цинка оксида

Талька по 20 г

Глицерина 30 г

Воды очищенной 100 мл

 

Масса лекарственной формы – 170 г. В ступке смешивают цинка окись с тальком, диспергирующие глицерином (последний отвешивают заранее во флакон) частями, помешивая, добавляют 50 мл воды. Остатком воды суспензию смывают во флакон для отпуска.

 

Пример 17. Серы 7 г

Кислоты салициловой 2 г

Стрептоцида 3 г

Камфоры 3,5 г

Глицерина 3 г

Спирта этилового 50 мл

Раствора кислоты борной 3% 50 мл

В подставку отвешивают 2 г салициловой кислоты, 3,5 г камфоры, добавляют 50 мл 90% этилового спирта и взбалтывают до растворения порошков. В ступке измельчают 3 г стрептоцида (используют для этого примерно 1,5 мл приготовленного спиртового раствора), добавляют 7 г серы, растирают, добавляя 3 г глицерина. Добавляют 50 мл (частями) раствор кислоты борной 3%, смывая суспензию во флакон для отпуска. Последнее во флакон для отпуска добавляют спиртовой раствор камфоры и салициловой кислоты.

 

3.10. Если растворителем в лекарственной форме служат настои и отвары из растительного сырья, то их готовят в режиме ДФ и процеживают. В процеженный вытяжке растворяют лекарственные средства в виде порошков. В случае необходимости раствор доводят водой до нужного объема и процеживают во флакон для отпуска. Настой из корня алтея готовят путем настаивания при комнатной температуре в течение 30 мин. Для обеспечения необходимой концентрации слизи и получения заданного объема вытяжки учитывают расходный коэффициент *. ——–

* Расходные коэффициенты при изготовлении вытяжек корня алтея различной концентрации: 1% – 1,05, 2% – 1,1, 3% – 1,15, 4% – 1,2, 5% – 1,3.

Разрешается производить водные вытяжки из стандартизованных (по водной вытяжке) экстрактов-концентратов, которые специально для этого выпускаются фармацевтической промышленностью (сухие 1:1, 1:2 и жидкие 1:2).

Запрещается заменять лекарственное растительное сырье настойками, экстрактами и др.. галеновых препаратов, готовить концентрированные водные вытяжки, а также использовать концентрированные растворы лекарственных средств.

 

Пример 18. Настои корневищ с корнями валерианы с 6 г 200 мл

Натрия бромида 2 г

Кофеин-бензоата натрия 0,6 г

Настойки ландыша 5 мл

Объем микстуры – 205 мл. В подогретую фарфоровую инфундирки помещают 6 г измельченных корневищ с корнями валерианы, заливают 217 мл (200 + 2,9 x 6,0 = 217) воды и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин., Затем охлаждают 45 мин., Процеживают в мерный цилиндр и растворяют 0,6 г кофеин-бензоата натрия, 2 г натрия бромида, если необходимо, раствор доводят водой до 200 мл процеживают во флакон для отпуска, добавляют 5 мл настойки ландыша.

Лекарственную форму можно приготовить с использованием стандартизированного экстракта-концентрата валерианы. Во флакон для отпуска отмеривают 172 мл (200 – (10 + 12 + 6) = 172), добавляют 6 мл 10% (1:1) раствора кофеин-бензоата натрия, 10 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида, 12 мл жидкого стандартизированного экстракта-концентрата валерианы 1:2 мл настойки ландыша.

 

3.11. Многокомпонентные водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, требует однопланового режима экстрагирования, изготавливают в одной инфудирци, независимо от гистологической структуры сырья.

Пример 19. Настои корневищ с корнями валерианы с 10 г 200 мл

Листья мяты 4 г

Кофеин-бензоата натрия 0,4 г

Анальгина 0,6 г

Натрия бромида 3 г

Магния сульфата 0,8 г

Измельченную лекарственное растительное сырье (10 г корневищ с корнями валерианы и 4 г листьев мяты) помещают в предварительно подогретую фарфоровую инфудирку, заливают 239 мл (200 + 10 x 2,9 + 4 x 2 = 238,6) очищенной воды (комнатной температуры) и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин., процеживают в мерный цилиндр, остаток отжимают. В процеженный настой растворяют 0,4 г кофеин-бензоата натрия, 0,6 г анальгина, 3 г натрия бромида, 0,8 г магния сульфата, при необходимости объем раствора доводят водой до 200 мл и процеживают во флакон для отпуска.

 

3.12. Многокомпонентную водную вытяжку из растительного сырья, что требует различных условий экстрагирования получают, настаивая каждый вид сырья отдельно с максимальным количеством воды (не менее чем 10-кратная по отношению к растительного сырья), с учетом коэффициентов водопоглощения.

Пример 20. Корня алтея 10 г

Корневищ с корнями валерианы 8 г

Травы пустырника

Листья подбела по 20 г

Коры калины 25 г

Воды очищенной до 1000 мл вытяжки

 

В состав прописи входит сырье, требует разнопланового режима экстрагирования из корня алтея слизь экстрагируют при комнатной температуре, с корневищ с корнями валерианы, травы пустырника, листьев подбела готовят настой, из коры калины – отвар. Экстрагент делят на три части. С прописанной количества алтейного корня готовят 200 мл вытяжки. Для этого 13 г (10 x 1,3) алтейного корня заливают 230 мл (200 x 1,3) воды. Для экстрагирования коры калины берут 300 мл воды (2 x 25 + 250) для получения настоя из корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и листьев подбела 673 мл (1000 – 200 – 250 + 20 x 3,0 + 8 x 2, 9 + 20 x 2,0). Все три вытяжки готовят отдельно в соответствии с требованиями ДФ. Полученные вытяжки соединяют (200 + 250 + 550 = 1000 мл).

 

4. Приготовление концентрированных растворов

Концентрированные растворы – это Недозированные вид аптечной заготовки, применяемый для приготовления лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой, путем разведения или в смеси с другими лекарственными веществами.

Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой экстемпоральной рецептуры и объемом работы аптек. Примерный список концентрированных растворов, которые используются при изготовлении жидких лекарственных форм, приведен в приложении 1.

Концентрированные растворы готовят в асептических условиях на полученной очищенной воде меновазин с использованием мерной посуды. Необходимое количество воды можно рассчитать, используя коэффициенты увеличения объема (приложение 2) или значение плотности раствора (приложение 1). Лекарственные вещества отвешивают с учетом фактического содержания влаги. Все вспомогательные материалы (подставки, мерные колбы, воронки, пред или стеклянные фильтры и др..), Используемые для приготовления и хранения концентрированных растворов, стерилизуют. Концентрированные растворы должны готовиться в концентрациях, близких к предельным, так как при понижении температуры раствора возможна кристаллизация растворенного вещества.

Приготовленные растворы фильтруют и проводят полный химический анализ (тождество, количественное содержание вещества).

В зависимости от результата количественного анализа концентрированные растворы соответственно разводят водой или укрепляют, добавляя сухой лекарственный препарат до нужной концентрации.

Если раствор прочнее, чем нужно, количество воды, которое необходимо для разведения, рассчитывают по формуле:

               А (С – В)

X = ——————-, где

                 В

X – количество воды, необходимой для разведения;

А – количество приготовленного раствора, мл;

В – необходима концентрация раствора,%;

С – фактическая концентрация раствора,%.

 

В случае получения раствора с заниженной концентрацией пользуются формулой:

            А (В – С)

X = ——————-, где

                100d – в

X – количество сухого вещества, следует добавить для укрепления раствора, г;

А – количество приготовленного раствора, мл;

В – необходима концентрация раствора,%;

d – плотность раствора необходимой концентрации.

 

После укрепления или разведения концентрированного раствора нужно провести количественное определение лекарственного вещества. Дапустими отклонения концентрации в растворах, содержащих вещества до 20% включительно, составляют + или – 2% от указанной концентрации; в растворах с концентрацией 21% и выше – + или – 1%. Например, допустимые отклонения для 10% раствора – 9,8-10,2, для 30% раствора – 29,7-30,3. Сохраняются концентрированные растворы в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте при температуре (20-22) ° С или в холодильнике (3-5) ° С. На штанглас с раствором наклеивают этикетку указывают название раствора, его концентрацию, номер серии и анализа. Изготавливают растворы при необходимости с учетом объема работы аптеки и сроков их годности. Изменение цвета, помутнение, появление налетов являются признаками непригодности растворов.

 

Пример 21. Приготовить 1 л 50% раствора глюкозы.

Раствор готовят в стерильной мерной посуде. Глюкозу отвешивают с учетом фактического содержания в ней влаги, количество которой рассчитывают по формуле:

             а x 100

X = ——————–, где

                     100 – в

а – количество безводной глюкозы, указанное в прописи;

в – содержание влаги в глюкозе,%.

 

В мерную колбу наливают небольшое количество горячей воды, растворяют 555,5 г глюкозы (влажность 10%). После полного растворения вещества и охлаждения раствор доводят водой до объема 1 л и фильтруют. Проводят полный химический анализ (тождество, чистота, количественный состав).

Количество воды можно рассчитать, используя КУО: 555,5 г глюкозы при растворении вытеснит 383 мл (0,69 x 550 = 383,3) воды. Поэтому следует принять 617 мл (1000 – 383 = 617).

 

5. Измерительные приборы

Готовя жидкие лекарственные формы меновазин, используют мерную посуду: аптечные бюретки, пипетки, мерные колбы, мензурки, цилиндры. Бюретки выпускают вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200 мл. Длина бюреток всех объемов 450 мл при соответственно различном их диаметре (12-32) мм. Одинаковая длина бюреток дает возможность смонтировать их на вертушке таким образом, чтобы середина шкалы делений бюреток всегда находилась на уровне глаз фармацевта, работающего сидя.

Пипетки выпускаются вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл. Штангласи к ним – 25 и 100 мл. К каждой пипетке предоставляется резиновый баллончик. Размеры штанглазы, резинового баллончика и пипетки находятся в следующих соотношениях:

пипетки 10-15 мл баллончик 30 мл штанглас 250 мл

– / / – 6 мл – / / – 15 мл – / / – 100 мл

– / / – 3 мл – / / – 7,5 мл – / / – 100 мл

 

5.1. Правила работы с бюретками и пипетками.

Обязанности надзора за состоянием и правильным использованием измерительных приборов (бюреток, пипеток) в соответствии с Положением о ведомственном надзоре на мерами и измерительными приборами в системе МЗ полагаются на заведующего производственным отделом аптеки.

Перед началом работы сливные краны бюреточной установки очищают от налета солей растворов, настоек, экстрактов и протирают спирто-эфирной смесью (1:1). Затем заполняют питательные емкости на вертушке концентрированными растворами, настойками, проверяют правильность их заполнения с помощью качественных реакций.

Слив жидкости проводят до полного опорожнения бюретки. После слива жидкости кран следует оставить открытым на 2-3 сек.

В пипетку (каплемер) жидкость набирается путем сжатия резинового баллончика. Запрещается, чтобы жидкость попадала в баллончик, это загрязняет его и в дальнейшем загрязняет растворы. Для установления мениска на нужном уровне пользуются боковым тубусом. Жидкость из пипетки выливают сплошной струей, не отнимая кончика пипетки от стены сосуда, ожидают 2-3 сек.

Уровни жидкости в бюретке и пипетке устанавливают: для бесцветной – по нижнему мениске, для окрашенной – по верхнему.

Отмеривание жидкости по разности делений запрещается.

Запрещается также пользоваться бюретками со сломанными наконечниками и пипетками с разбитыми выпускными отверстиями. Запрещается использовать бюретки и пипетки с внутренней поверхностью стенок, которая плохо смачивается.

Бюреточные установки и пипетки моют по мере необходимости, но не реже одного раза в 10 дней. Для этого их освобождают от концентратов и моют горячей водой (50-60) ° С с суспензией горчичного порошка или 3% раствором перекиси водорода с 0,5% моющего средства, промывая затем очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточные количества моющих средств.