АНТИГЕНЫ. АНТИГЕНЫ МИКРОБОВ. АНТИТЕЛА. КЛАССЫ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ.
Общая характеристика антигенов¶
Антигены – это биополимеры, природные или синтетические соединения, которые распознаются лимфоидными клетками и способны вызывать иммунный ответ. Последний может проявляться синтезом антител, гиперчувствительностью, иммунологической памятью, иммунологической толерантностью. Из определения следует, что антигены характеризуются двумя взаимосвязанными свойствами: избирательно взаимодействуют со специализированными рецепторами лимфоцитов (антигенная специфичность) и тем самым вызывают синтез антител, и реагируют с ними. Антигенами являются белки, некоторые природные и синтетические полипептиды, полисахариды и их комплексы с белками, липидами, нуклеиновые кислоты.
Исходя из этого, большое количество разнообразных антигенов содержат бактерии, грибы, простейшие, риккетсии, вирусы, клетки и ткани, микробные яды, яды пчел и змей. Антигены – это органические вещества микробного, растительного и животного происхождения, а также полученные синтетическим путем. Антигенами могут быть как вредные, так и безвредные для организма вещества. Количество антигенов в природе растет за счет того, что многие неантигенных веществ приобретают антигенные свойства в смеси или в сочетании с другими соединениями. В связи с тем, что природные антигены по своей структуре достаточно сложны, они вызывают не один, а несколько иммунных ответов, хотя какой-то из них в обычных условиях всегда доминирует.¶Целый ряд веществ самостоятельно не могут вызвать иммунный ответ,но если они соединяются с высокомолекулярными белковыми носителями, то такую способность они приобретают. Эти вещества получили название неполноценных антигенов или гаптенов. Они являются химическими веществами малой молекулярной массы – антипирин, динитрофенол, арсенилаты, а также более сложные субстанции: некоторые бактериальные полисахариды, туберкулин, ДНК, РНК, липиды. Антитела, возникшие на комплекс гаптен-белок, способны реагировать как с этим комплексом, так и со свободным гаптеном.
Основные свойства веществ – антигенов.
¶Химическая природа. Известно, что вещества со сложной химической структурой имеют значительную антигенность. Наиболее выраженные антигенные свойства присущи белкам. Теоретически из 20 основных аминокислот можно построить 1020 различных по антигенным свойствам полипептидов. Обязательным условием антигенных свойств белков является доступность тирозиновых остатков для рецепторов иммунокомпетентных клеток. Однако для проявления их антигенности имеет значение не только химическая стуктура, но и их химическое состояние. Белки – антигенные только в коллоидном состоянии. По сравнению с белками, полисахаридами в чистом виде редко явлляются антигенами. Антигенные свойства полисахариды проявляют в составе сложных соединений с липидами и белками. В то же время хорошими антигенами являются полисахариды клеточной стенки и капсул бактерий, полисахариды животного происхождения, например, гликоген, вещества, определяющие группы крови человека.¶
В комплексе с белками, как гаптенные субстанции, могут функционировать такие липиды: кардиолипин, холестерин, лецитин, кефалин. Они стимулируют синтез антител и реагируют с ними.
¶Важным свойством антигенов является их генетическая чужеродность. Известно, что каждый индивидуум имеет свой индивидуальный набор генов, а значит свой набор макромолекул – белков-антигенов. Благодаря этому, и возможно существование индивида как такового. Иммунная система является тем цензором, контроллером, который не допускает в организм вещества с другой генетической программой и следит за генетическим составом своей внутренней среды. В связи с чем существует такое определение антигенов – это вещества, которые несут на себе признаки чужеродной генетической информации.
Антигенные различия существуют между видами и между отдельными лицами внутри вида. Вещество является антигеном для данного вида, если оно генетически чужеродного для его лимфоидной системы. Степень чужеродности является важным фактором иммуногенности антигена. Вещества, очень похожи по своей химической структуре к собственным веществ организма, являются слабыми антигенами. Вещества, которые выполняют в различных организмов одну и ту же функцию – также плохие антигены (гемоглобин, инсулин и др.).. В то же время в собственном организме есть вещества и ткани, которые в период эмбрионального развития не контактировали с лимфоидной тканью, поэтому лимфоидная система “не знает” об их существовании. И если при определенных патологических процессах эти вещества попадают в кровь, лимфоидная система реагирует на них как на чужеродные (хрусталик глаза, щитовидная железа, мозговая ткань, сперматозоиды, казеин и др..).¶Такие вещества являются антигенными для собственного организма и называются аутоантигенами. Кроме того, различные процессы в организме могут приводить к частичным изменениям молекул собственного организма (вирусы, яды, химические вещества, ионизирующая радиация, температурный фактор), и они также становятся антигенами.¶Следующей свойством антигенов является их макромолекулярность. Чем выше молекулярная масса, чем сложнее их структура, тем лучшими антигенамиявляются они. Как правило, у хороших антигенов молекулярная масса составляет десятки тысяч дальтон. Чем больше на поверхности антигена различных конечных остатков аминокислот (-СООН,-ОН,-SО3Н), моно-и дисахаров, так называемых детерминантных групп, тем лучше антигенные свойства.¶
Специфичность антигена. Как правило, любой антиген состоит из двух частей: высокомолекулярного носителя, который обеспечивает макромолекулярнисть, молекулярную массу (это белок или полисахарид) и детерминантой группы, от которой зависит специфичность антигена. На одном носителе может быть много детерминантных групп, и на каждую из них синтезируются отдельные антитела.
¶Специфичность антигена обусловлена не только структурой детерминантой группы, но и ее пространственным размещением. Вещества с одинаковыми детерминантами, но с разным ее пространственным размещением (орто-, парарозмищення, L-и D-структуры) – отличные в антигенном отношении. Детерминанты специфичности белковых антигенов является комбинацией остатков аминокислот, образующих определенную конфигурацию, олигопептиды, концевые аминокислоты.¶Иммунологическая специфичность антигенов полисахаридной происхождения определяется составом сахаров и типом связи. Этими детерминантами могут быть моно-, ди-и трисахариды, состоящие из 5-6 простых сахаров. Роль носителя, наверное, заключается в том, что он стабилизирует стереохимическая структуру детерминанты в выгодном положении для соединения с активным центром антитела.¶
Различают такое понятие как валентность антигена. Валентность антигена – это количество детерминантных групп на его молекуле. Неполноценные антигены, как правило, имеют только одну детерминантные группу и поэтому является одновалентными.¶Детерминантные группы антигена распознаются рецепторными структурами антител и иммунокомпетентных клеток. Их называют эпитопами. Эпитоп – это частица антигена, которая соединяется с активным центром антитела (идиотип).
¶Большое значение для антигенных свойств вещества имеет стабильность конструкции молекулы, ее жесткость. Желатин, имея высокую молекулярную массу, является плохим антигеном из-за нестабильности конструкции молекулы, которая поворачивается вокруг своей оси. Если структуру молекулы с помощью соответствующих веществ стаби-лизировать, то желатина становится хорошим антигеном.¶Виды специфичности. Как мы уже говорили, специфичность антигенов определяется особенностями химической структуры, их Детерминантные группами (эпитопами). Различают специфичность видовую, групповую, типовую, гетероспецифичнисть, органную и тканевую.¶
Видовая специфичность. Каждый вид организма имеет в органах и тканях свои характерные антигены. Эти антигены носят название видовых.¶В разных индивидуумов одного и того же вида одинаковые белки отличаются по антигенным свойствам, что обусловлено генотипически. Эти различия называются алотипичнимы.¶
Групповая специфичность. Среди животных одного и того же вида есть группы, которые отличаются специфическими антигенами. Такие антигены общие для групп животных или людей называются групповыми или изоантигены. У людей различают 14 групп по изоантигены эритроцитов, существует также система HLA (лейкоцитарных антигенов), которая играет главную роль в реакциях гистосовместимости. Однако в повседневной практике чаще используется определение основных четырех групп крови, которые ассоциированы с наличием соответствующих антигенов на эритроцитах. При наличии антигена А (группа А), В (группа В), АВ (группа АВ), при отсутствии антигенов АВ (группа В). Их опридилення имеет решающее значение при переливании крови. Основная схема переливания крови представлена ниже.¶Типовая специфичность. Эти антигены обусловливают различия среди штаммов одного и того же вида микробов. По таким типичными антигенами различают отдельные типы стрептококков, менингококков, ботулинового токсина т.п.¶Под гетероспецифичностью понимают такое состояние, когда у разных видов находят одинаковые антигены. Например, так называемый антиген Форсманом находят у сальмонелл, бараньих эритроцитах, почках гвинейской свинки. Общие антигены часто встречаются в тканях животных и микроорганизмов.¶Органная специфичность. Ткани каждого органа имеют специфическую химическое строение, следовательно, содержат специфические только для конкретного органа антигены. Такие антигены обнаружены в нервной ткани, почках, щитовидной железе, печени. Легких.¶Антигены, проявляются только в определенной ткани, называются тканевыми и говорят о тканевую специфичность.¶ Различают еще тимусзависимые и тимуснезависимых антигены.¶Тимусзависимые антигены – это такие антигены, для иммунного ответа на которые требуется помощь Т-лимфоцитов. Они должны иметь хотя бы одну детерминанту (гаптен) для В-лимфоцита и детерминанту (носитель) для Т-лимфоцита, с помощью которых они взаимодействуют с этими иммунокомпетентными клетками. Такими антигенами являются некоторые белки сыворотки, эритроциты барана и др..¶Тимуснезависимых называются антигены, для иммунного ответа на которые не нужно помощи Т-лимфоцитов. Это высокополимерные белки и полисахариды. Молекулы этих антигенов имеют значительное количество однозначных детерминантных групп.
3. Антигены бактерий и вирусов.¶
Известно, что в состав микроорганизмов входят белки, полисахариды, соединения белков с полисахаридами и липидами, нуклеиновые кислоты. Сложностью химического строения бактерий обусловлена их мозаичность в антигенном отношении. В бактериальной клетке находятся разнообразные антигены и гаптены, которые делятся на две группы: групповые – общие для нескольких видов бактерий и специфические видовые, которые присущи только ей и отсутствуют у других видов.¶
Варианты в пределах вида различаются по антигенам, специфическими для сероваров. Используя специфические антисыворотки можно дифференцировать микроорганизмы в пределах рода и вида. Наиболее сложными в химическом отношении продуктами микробного происхождения белки. Очень богатые белками микросомального фракции бактерий. Среди протеинов бактерий наибольшее значение как антигенные субстанции имеют муко-, хромо-и нуклеопротеиды. В клетках сальмонелл различают: соматический – О-, жгутиковый – Н- капсульный К-антигены, каждый из которых стимулирует синтез специфических антител.¶В клеточной стенке грамотрицательных бактерий содержится эндотоксин – липополисахарида (ЛПС), который является антигеном. Эндотоксины грамотрицательных бактерий являются полимерами и имеют сходную структуру независимо от вида бактерий. Молекулы ЛПС складаþться из гидрофильной полисахаридной части и с гидрофобной – липида А. Специфичность сальмонелл зависит от структуры специфических боковых цепей липополисахарида, которые построены из гексоз, пентоз и др..¶В клеточной стенке стафилококков находятся два видоспецифические антигены. Антиген А – специфический для S. aureus (тейхоевая кислота) и антиген В – специфический для сапрофитных стафилококков. Антигенные свойства имеют и внеклеточные продукты стафилококков: гемолизины, лейкоцидина, энтеротоксин и коагулаза.¶Антигены вирусов. Каждый вирус является сложной совокупностью антигенов. Степень этой сложности определяется количеством вирусоспецифических белков. Особым свойством вирусов, как антигенов, является способность к репликации, благодаря которой увеличивается период воздействия антигена на иммунную систему. Большинство вирусных антигенов оказались тимусзависимыми. Высокими иммуногенными свойствами обладают пептиды вирусных гликопротеидов, содержащих гидрофильные группы (гемагглютинин вируса гриппа, поверхностный антиген вируса гепатита В, антигены вирусов бешенства, ящура).¶Знание антигенного строения бактериальных клеток необходимо для серологической идентификации микробной культуры, получения вакцинных препаратов, диагностических и лечебно-профилактических сывороток.¶Перекрестные антигены млекопитающих и микроорганизмов. Выявлены общие антигены у стрептококков и клеток эндокарда, клапанов сердца и почек. Коклюшные бактерии имеют общие антигены с нервной тканью кролика, ряд штаммов кишечной палочки – с изоантигены А и В эритроцитов человека. С эритроцитарными антигенами имеют общие антигены и холерный вибрион, и возбудитель чумы, бактерии тифо-паратифозной группы, вирус оспы.¶Перекрестные антигены микробов и вирусов могут стимулировать в организме синтез антител (аутоантител), которые повреждают соответствующие ткани. Такие патогенетические механизмы достаточно четко просматриваются при ревматизме, язвенном колите, некоторых осложнениях после вакцинации.¶¶
4. Структура и функция главного комплекса гистосовместимости¶
Главный комплекс гистосовместимости (ГКГ) – это система генов, контролирующая синтез антигенов, определяющих единство тканей при пересадках и индуцируют реакции отторжения трансплантатов. Однако, эти антигены выполняют в организме и другие биологически важные функции. Они являются маркерами дифференциации Т-лимфоцитов, они находятся на клетках-мишенях цитотоксических Т-лимфоцитов, размещаясь на В-клетках и макрофагах, обусловливают их взаимодействие с Т-хелперами. Продукты ГКГ выполняют функцию резервной генетической информации для воспроизведения разнообразия, образования С3-конвертаз, участвуют в различных иммунологических процессах.¶Поверхностные структуры цитомембран клеток, индуцируют реакции отторжения трансплантата, получили название антигенов гистосовместимости, а гены, которые их кодируют – генов гистосовместимости – Н-генов (histocompatibility).¶Эти гены являются сильными и кодируют антигены, вызывающие острые реакции отторжения.¶Главный комплекс гистосовместимости достаточно разнообразна и сложная система, сформированная из большого количества генов и размещается в небольшом сегменте на шестой паре хромосом и состоит из многих локусов.¶Согласно приведенной схеме различают три основных класса ГКГ. В пределах каждого класса функционируют определенные гены, продуктами которых являются разнообразные лейкоцитарные антигены (HLA – human leucocyte antigen), белки и т.п..¶Молекулы – продукты ГКГ I класса – это трансмембранные пептиды и состоят из тяжелого полипептидной цепи, ковалентно связанный с легкими b2 – микроглобулина. Антигены первого класса размещены практически на всех клетках организма. Антигены второго класса размещены на В-лимфоцитах, макрофагах, входят в состав рецепторов Т-хелперов и супрессоров, участвующих в иммунном ответе, клеточном распознавании и взаимодействия клеток иммунной системы.
¶Существует много аллелей каждого из локусов: HLA-AI … A23, HLB-BI … B31, HLA-Cw1 … Cwв и т.д. Гены локусов А, В, С, Е, G, F кодирующих антигены, определяемые в серологических реакциях, а гены локусов D кодируют антигены, которые определяются как в серологических реакциях, так и в реакциях клеточного иммунитета.¶Гены третьего класса кодируют компоненты комплемента и белки теплового шока. Последние выполняют защитную роль при клеточном стрессе (повышение температуры, изменение РН, осмотического давления и др.).¶Таким образом, ГКГ является основной генетической системой, обусловливает функционирование иммунной системы и, в первую очередь, Т-системы иммунитета. ГКГ кодирует способность распознавать “свое” и “чужое”, способность синтезировать антитела, отторгать чужеродные клетки. Он определяет склонность к заболеваниям стариков (злокачественные опухоли, диабет, амилоидоз, сердечно-сосудистые заболевания). Все эти болезни постоянно сопровождаются недостаточностью Т-системы иммунитета.¶Гаплотип антигенов гистосовместимости наследуется полностью, поэтому каждая половина антигенов ребенка идентична гаплотипом родителя. Данный индивид может иметь максимально 8 антигенов системы HLA, из которых 6 определяется серологическими методами, а 2 – с помощью лимфоцитов.¶Среди народов разных рас есть различия в частоте антигенов HLA. Среди монголоидной расы чаще встречаются антигены HLA (A9, A11, B5), у африканцев – HLA – (A23, A 30 B 17).¶ HLA – антигены продукты локусов первого класса – размещены на всех клетках и тканях. Однако наибольшее количество их находится в лимфоидных органах и крови. Значительно меньше их в легких, почках, еще меньше в мышцах и мозге.¶Эти антигены растворимые и содержатся в молоке, сыворотке крови. От набора лейкоцитарных элементов зависит антигенная мозаика организма, фактически зависит “я” каждого индивида. Считается, что антигены первого класса обусловливают взаимодействие между любыми клетками организма, а антигены второго класса обеспечивают взаимодействие между клетками иммунной системы.¶Основное значение антигенов (белков) ГКГ состоит в направлении реакции Т-клеток на антигены. Это явление называется ГКГ ограничением. Какая польза для организма в ГКГ-ограничении? Активность цитотоксических Т-лимфоцитов направлена на клетки собственного организма, пораженные вирусами, а не непосредственно на вирусы или бактерии.¶С набором антигенов HLA ассоциировано ряд заболеваний. Антиген В-27 встречается у 96% больных хроническим анкилозирующим спондилоартрит, у 80% больных болезнью Рейтера. HLA-8 встречается у 80% больных болезнью Аддисона, 60% – ювенильным диабетом. При наличии тех или иных лейкоцитарных антигенов можно прогнозировать результаты определенных заболеваний.¶
Антитела или иммуноглобулины (Ig).
Существует пять классов иммуноглобулинов человека – G, M, A, E, D. Молекулы каждого класса состоят из тяжелых и легких полипептидных цепей.¶Легкие полипептидные цепи (L) бывают двух видов или λ, или κ и одинаковые для всех классов иммуноглобулинов. Тяжелые цепи (Н) у каждого класó разные, и как раз от строения, названия тяжелой цепи и происходит название класса иммуноглобулинов. Причем, в иммуноглобулина в зависимости от класса есть одна или более пар тяжелых и легких полипептидных цепей, связанных между собой дисульфитный связями. У каждого иммуноглобулина есть только один тип легких цепей или l, или k. В каждом классе иммуноглобулинов различают постоянные участки – С (С – сonstat – постоянный) и переменные V (variabile – /вариабельный, переменный), которые зависят от вида детерминантой группы антигена. Постоянные участки полипептидных цепей общие для одного класса антител, определяют общие свойства: способность связывать комплемент, фиксироваться на клеточных рецепторах, проходить через плацентуСпецифичность антитела обусловлена соответствием конфигурации активного центра Детерминантные группе антигена, что в свою очередь связано с определенной последовательностью аминокислот в вариабельных участках тяжелых и легких цепей
Активный центр – это щель между вариабельными участками тяжелого и легкого цепей иммуноглобулина. Функционально он автономен, так как способен связывать антигенную детерминанту в изолированном виде.¶ В связи с тем, что многие антигенных детерминант очень сходны между собой по конфигурации, один и тот же активный центр может соединяться с несколькими детерминантами, несколько собой различаются. Доказательством этого может служить тот факт, что в одной и той же антигенной детерминанты постоянно обнаруживают много разновидностей антител. Иммунные сыворотки могут содержать в своем составе несколько антител различной специфичности, хотя известно, что существуют высокоспецифический антитела, которые способны различать только конкретную антигенную детерминанту.¶ Наряду с активными центрами целого молекулы изучены следующие структурные участки, которые открываются и начинают проявлять свою активность только после расщепления антитела (иммуноглобулина). Если подействовать на иммуноглобулин папаином, он разделяется на три части: на два антигенсвязывающих фрагменты-Fab (fragment antigen binding) и один – способен к кристаллизации – Fc – фрагмент (fragment cristalisatione).¶Fab-фрагменты – это реально существующие компоненты биологической среды в норме и патологии. Они несут на себе специализированные структуры, выступающие в роли аутоантигенов и стимулируют синтез постоянно циркулирующих антител – гомореактантив или аглютинаторив.¶Fс – фрагмент иммуноглобулина также является иммунорегуляторным фактором. Это четко подтверждается относительно его мелких пептидов, образующихся после их отщепление протеазами.¶Конечный пептид домена CH3 (23 аминокислотных остатка) способен активировать В-лимфоциты, подменяя в этом отношении ³ активность Т-хелперов.¶Иммуноглобулины имеют выраженные антигенные свойства. Различают 3 вида антигенов: изотипов, алотипови, идиотипов. Изотипов антигены – идентичны для всех лиц данного вида.
Характеристика иммуноглобулинов различных классов.
¶Класс иммуноглобулина, который синтезируется на определенный антиген зависит от носителя, а не от гаптена (детерминантой группы).¶Иммуноглобулины класса G. После синтеза IgM наступает более высокий этап иммунного ответа – образование IgG. Этот класс иммуноглобулинов продолжает синтезироваться в течение длительного времени после попадания антигена и связывает не только корпускулярные антигены, но и растворимые, мелкие субстанции. Иммунологическая память относительно этих антител сохраняется долго, и в случае необходимости организм может в течение короткого времени резко збильшуваòы количество антител этого класса. IgG – основной класс иммуноглобулинов, который составляет 70% всех иммуноглобулинов. В значительной степени он выделяется в ответ на повторное попадание антигена в организм. В процессе иммунного ответа происходит переключение синтеза IgM на IgG. IgG сравнению термостабильные (выдерживают нагревание при 75 ° С 30 мин). При такой экспозиции IgM быстро разрушаются. Период полураспада IgG – 23 суток.¶IgG нейтрализуют вирусы, токсины, опсонизуюче действуют на бактерии, связывающие комплемент. Их активность по отношению к токсинам в сотни раз выше, чем в IgM. IgG – единственный иммуноглобулин, который проходит через плаценту и защищает в первое время после рождения ребенка от возбудителей дифтерии, столбняка, коклюша, кори и др.. По структуре тяжелых цепей среди IgG различают четыре подкласса: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4.
Иммуноглобулины класса М. Иммунный ответ организма начинается с синтеза IgM. Они синтезируются быстро, но иммунологическая память у клеток, которыих синтезируют либо отсутствует, либо сохраняется кратковременно. Период полураспада этого иммуноглобулина-5 суток. Он содержит дополнительную цепь J, которая объединяет 5 мономеров в одну структуру. IgM имеет 10 активных центров и дополнительный домен СH4, активно фиксирует комплемент. Основным источником IgM является селезенка. IgM находится в крови и секретах, чем в основном обусловлены бактерицидные свойства этих веществ. У женщин содержание IgM в сыворотке значительно больше, чем у мужчин, поэтому и бактерицидные свойства сыворотки крови женщин значительно выше. IgM обладает выраженными гемолитические свойства, что обусловлено связыванием значительного количества комплемента. Иммунитет против возбудителей кишечных инфекций, в основном, связан с этим классом иммуноглобулинов, но они не проходят через плаценту. Поэтому от матери новорожденные не получающих эти антитела, и от кишечных инфекций они беззащитны. В то же время нехватка IgM компенсируется за счет поступления в организм ребенка IgM i IgA с молоком матери, вот почему так важно кормить ребенка материнским молоком.¶IgM появляются так называемые холодовые агглютинины, которые наблюдаются в сыворотке больных холодовой аллергией. Они склеивают эритроциты при 4 ° C. Это антитела (аутоантитела) к Fc фрагменту IgG. Их находят среди всех классов иммуноглобулинов (кроме IgD), но наиболее часто среди IgM.¶
¶Иммуноглобулины класса А. По строению выделяют сывороточные и секреторные IgА. Сывороточные IgA могут иметь структуру мономера (80%), димера-или полимера. В последних двух есть еще дополнительный цепь J, который объединяет эти мономеры. Сывороточные иммуноглобулины А составляют 10-20% всех иммуноглобулинов сыворотки.¶Секреторные иммуноглобулины чаще всего бывают в виде димера, к которому присоединяется секреторный компонент (SP-фрагмент), который защищает IgA от разрушения протеазами. Секреторный иммуноглобулин составляет около 1% всего сывороточного IgA и составляет основную часть иммуноглобулинов, которые выделяются на слизистых оболочках. Значительное количество его содержится в слюне, кишечном соке, молоке и других секретах. Сывороточный мономерной IgA синтезируют плазмоциты костного мозга, лимфатических узлов и селезенки, секреторный (S IgA) – плазмоциты лимфоидной ткани слизистых оболочек кишечника, верхних дыхательных путей, мочеполовой системы. Секреторный Ig A обладает выраженными бактерицидными свойствами. Он в несколько раз более активен в отношении грамотрицательной флоры, чем IgM и в десятки раз по сравнению с IgG.¶
S IgA – основной защитный фактор от вирусов и существует независимо от сывороточного. Показано, что местная резистентность слизистых от вирусных инфекций тесно связана с количеством S IgA на слизистых оболочках.¶Поэтому для максимального эффекта иммунизации антигенами вирусов полиомиелита, гриппа, парагриппа их необходимо вводить на поверхность слизистых кишечника, или соответственно верхних дыхательных путей.¶S IgA, размещаясь на поверхности слизистых оболочек, защищает их от адгезии на них патогенных микроорганизмов. Есть данные о том, что недостаточное количество в организме IgA родственный склонностью к аутоиммунным заболеваниям. Концентрация S IgA высокая в молозиве – 1500 мг / л, содержании тонкого кишечнка – 750 мг / л, желчи – 500 мг / л.
Иммуноглобулины класса Е. Эти иммуноглобулины получили название реагинов и играют основную патогенетическую роль в аллергических реакциях немедленного типа. Ig E синтезируются в коже, лимфоидной ткани дыхательных путей и кишечника. По своей структуре они несколько отличаются от IgG. В IgE на один домен больше (СН4). Это свойство обусловливает особенности биологической функции IgE – способность адсорбироваться на базофилов и тучных клетках при помощи этого дополнительного домена Fc – фрагмента. Количество Ig E у здоровых людей – 0,0002 г / л. Его уровень в сыворотке повышается при бронхиальной астме, экземе, поллинозах и др.¶
¶Иммуноглобулины класса D. Строение этого класса иммуноглобулинов подобоа IgG. Однако они не способны фиксировать комплемент. Сравнительно большее количество IgD находится в сосудах, чем за их пределами. В сыворотке крови его количество составляет 0,01-0,02 г л, однако в спинномозговой жидкости концентрация достигает 5-7 мг л, при незначительных количествах иммуноглобулинов других классов.¶Динамика образования антител.¶Количество и скорость образования антител на каждый антиген генетически детерминирована. Каждому виду животных характерна своя динамика синтеза антител. Она также зависит от дозы антигена, путей его проникновения в организм. Первый контакт с антигеном приводит первичный иммунный ответ, при которой различают четыре фазы синтеза антител:¶ Индукции (лаг-фаза) – длится от момента проникновения антигена в организм до начала роста количества антител (24-96 часов).¶Логарифмического увеличение титра антител – продолжается 2-7 дней.¶Максимальной концентрации антител.¶ Уменьшение продукции антител – несколько недель, месяцев и даже лет (желтая лихорадка – 60 лет, корь – 8 лет).¶Повторная иммунизация через несколько недель или месяцев приводит к интенсификации иммунного ответа. Латентный период нарастания титра антител резко сокращается. Титры достигают значительных величин и сохраняются на высоком уровне длительное время. При этом продолжительность каждой фазы реакции другая. Наблюдается значительное сокращение фазы индукции. Затем наступает внезапное увеличение антител в сыворотке (одновременно появляются IgG и IgM), которые находятся там длительный период, чем при первичной иммунной ответа (рис. 5).¶Повторные введения антигена с интервалом в 2-3 – дня в течение 2-3 недель приводят к гипериммунизации и способствуют значительному повышению титров антител, используется при получении соответствующих иммунных сывороток. Значительно повышают интенсивность иммунного ответа разнообразные усилители, так называемые адъюванты. Адъювантами могут быть микобактерии, химические соединения (фосфат алюминия, гидроксид капьцию, гидроксид алюминия), масла и др..¶¶ Теории синтеза антител.¶В течение всего периода развития и становления иммунологии как науки разрабатывались оригинальные теории синтеза антител, которые пытались объяснить, каким образом в организме появляется такая чрезвычайная их количество. Наибольшее распространение получили инструктивные и селекционные теории.¶¶Инструктивные теории объясняли, что антиген выполняет роль инструктора, матрицы, а соответствующие отпечатки – комплементарные матрице, продуцируемых клеткой – это антитела.¶
