ЭМУЛЬСИИ ДЛЯ ВНУТРЕННЕГО ПРИМЕНЕНИЯ

ЭМУЛЬСИИ

Эмульсии – однородная по внешнему виду лекарственная форма, состоящая из взаимно нерастворимых тонко диспергированных жидкостей, предназначенная для внутреннего, наружного или парентерального применения.

 

Для приготовления эмульсий используют персиковое, оливковое, подсолнечное, касторовое, вазелиновое и эфирные масла, а также рыбий жир, бальзамы и другие, несмешивающиеся с водой жидкости. Эмульсии должны быть стабилизированы эмульгаторами.

Размер частиц (капелек) дисперсной фазы в эмульсиях колеблется в пределах от 1 до 50 мкм. Но могут быть приготовлены и более высокодисперсные системы.

К положительным качествам эмульсий относятся:

возможность назначать в одном лекарстве несмешивающиеся жидкости, что очень важно для точности их дозировки;

с раздроблением масла увеличивается его свободная поверхность, что способствует более быстрому действию лекарственных веществ, растворенных в нем, а также ускоряется процесс гидролиза жиров ферментами желудочно-кишечного тракта, что ведет к более быстрому терапевтическому эффекту;

в эмульсиях имеется возможность смягчить раздражающее действие на слизистую оболочку желудка некоторых лекарственных веществ;

имеется возможность маскировки неприятного вкуса и запаха жирных и эфирных масел, смол, бальзамов и некоторых лекарственных средств, облегчается прием вязких масел, которые плохо дозируются;

эмульсии являются ценными лекарствами в детской фармакотерапии.

К отрицательным качествам эмульсий относятся:

малая стойкость, т.к. они быстро разрушаются под влиянием различных факторов;

эмульсии являются благоприятной средой для развития микроорганизмов;

относительная длительность приготовления (при этом требуются соответствующие технологические приемы, практический опыт);

необходимость применения эмульгаторов, чтобы удержать фазу в диспергированном состоянии.

 

В связи с тем, что эмульсии представляют собой дисперсную неустойчивую систему, легко разрушается под воздействием различных факторов, поэтому их готовят только на непродолжительный срок.Две жидкости не смешиваются, могут образовать два типа эмульсий в зависимости от того, какая из жидкостей будет преобразована в дисперсную фазу и дисперсионную среду.В зависимости от этого различают эмульсии типа масло-вода (сокращенно М / В). В таких эмульсиях дисперсионной средой является вода, а дисперсной фазой масло.

Для приготовления эмульсий используют:

 

 

 

 

 

 

 

Типы эмульсий. Две не смешивающиеся жидкости могут образовывать два типа эмульсий масло-вода (М/В) и вода-масло (В/М).

 

 

 

 

 

 

 

Типы эмульсий: а – эмульсия М/В; б – эмульсия В/М

 

 

Эмульсии типа М/В используются для внутреннего или парентерального применения. Для наружного применения используются эмульсии как М/В, так и В/М.

 

Эмульсии типа М/В также называются прямыми, или первого рода (водосмываемые), а эмульсии типа В/М – обратными, или второго рода (несмываемые водой).

Множественные эмульсии, в которых в капле дисперсной фазы диспергирована жидкость, являющаяся дисперсионной средой, могут быть типа В/М/В или М/В/М.

ТИПЫ ЭМУЛЬСИЙ

Масло-вода (М/В) – прямые, или первого рода (водосмываемые)

Вода-масло (В/М) – обратные, или второго рода (несмываемые водой)

Вода-масло-вода (В/М/В) или масло-вода-масло (М/В/М) – множественные эмульсии

 

 

 

 

 

 

Метод разбавления

Этот метод определения эмульсий очень удобным и основан на том , что эмульсии типа М / В сохраняют свою устойчивость при разведении водой и теряют свою устойчивость при разведении маслом.Эмульсии обратного типа В / В сохраняют свою устойчивость при добавлении масла и становятся негомогенная при добавлении воды .

Практически это определяют следующим образом: если каплю исследуемой эмульсии поместить на предметное стекло и рядом поместить каплю воды – слияние капли будет в том случае , если эмульсия типа масло – вода ( В / В). В противном опыте рядом с каплей эмульсии наносят каплю масла , капли сольются , если испытана эмульсия будет типа вода в масле (В / В ) . Можно этот опыт проделать в пробирках .

Метод окраски

На каплю испытуемой эмульсии наносят крупинку краски, растворимой в воде (например, метиленовый синий), и наблюдают под микроскопом. Если эмульсия типа М/В, тогда дисперсионная среда окрасится в голубой цвет и будут видны неокрашенные капли масла – «глазки». А если эмульсия типа В/М, тогда крупинки метиленового синего останутся лежать на поверхности капли, т.к. окраска не может проникнуть в капельки воды потому, что в масле она не растворима. Если применять краску, растворимую в масле (например, судан ІІІ), тогда масляная фаза будет окрашена, а капельки воды неокрашены.

Метод кондуктометрический основан на том, что эмульсия типа М/В имеет высокую электропроводимость, а эмульсия типа В/М обладает незначительной электропроводимостью.

Метод парафинированной пластинки. Заключается в том , что если нанести каплю испытуемой эмульсии на стеклянную пластинку , покрытую слоем парафина , капля будет растекаться , если дисперсионной средой будет масло , значит это эмульсия типа В / В , и не растекаться , если есть вода ( эмульсия типа М / В ) .Эмульсии являются термодинамически неустойчивыми системами . При взбалтывании двух жидкостей, не смешиваются , например , масла и воды , образуются совершенно неустойчивые системы, немедленно расслаиваются , как только прекратится диспергирования .Вещества , препятствующие слиянию шариков дисперсной фазы и способны превратить неустойчивую эмульсию в стойку , называются эмульгаторами .Вещества , применяемые в качестве эмульгаторов , являются органическими соединениями сравнительно большой молекулярной массы. Это преимущественно растворимые поверхностно -активные вещества, обладающие свойством снижать поверхностное натяжение на границе двух фаз эмульсии.

 

ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ОБРАЗОВАНИЯ ЭМУЛЬСИЙ

Эмульсии являются термодинамически неустойчивыми системами. При взбалтывании двух несмешивающихся жидкостей, например, масла и воды, образуются абсолютно неустойчивые системы, которые тотчас же расслаиваются, как только прекратится диспергирование.

Вещества, которые препятствуют слиянию шариков дисперсной фазы и способны превратить неустойчивую эмульсию в устойчивую, называются эмульгаторами.

 

Эмульгаторы , применяемые в косметике , должны отвечать следующим требованиям

:1 ) обеспечивать формирование стабильной эмульсии ;

2 ) быть химически индифферентными ;

3 ) не проявлять токсического действия, в том числе не вызвать раздражение кожи ;

4 ) не иметь неприятного запаха.

Как эмульгаторы используются ПАР функциональные особенности которых во многом определяются их природой. ПАР классифицируют на ионогенные ( анионные , катионные ), амфолитные ( амфотерные ) и неионогенные. В отечественном косметическом производстве применяются следующие виды эмульгаторов и их смесей : пентол , пентол модифицированный , сорбитанолеат , эмульгатор ВНИИЖа , янтол , Янта , эмульсионный воск , стеарат ПЭГ – 400 , олеат ПЭГ – 400 , оксиэтилирования ланолин 60 , моностеарат глицерина , моноглицериды дистиллированные и другие

Вещества, которые применяются в качестве эмульгаторов, являются органическими соединениями сравнительно большой молекулярной  массы. Это преимущественно растворимые поверхностно-активные вещества, обладающие свойством понижать поверхностное натяжение на границе обеих фаз эмульсии.

Задача приготовления агрегативно устойчивых эмульсий сводится, в основном, к подысканию наиболее эффективного эмульгатора для данного сочетания компонентов.

Эмульгаторы, адсорбируясь на границе фаз, понижают поверхностное натяжение и накапливаются на поверхности раздела, а главное, обволакивая капельки диспергируемого вещества, образуют адсорбционную плёнку из эмульгатора. Образовавшаяся пленка обладает известной механической прочностью, препятствует образованию крупных частиц и слиянию капелек в сплошной слой (коалесценции) и сообщает эмульсии устойчивость, она как бы бронирует капли дисперсной фазы. Школой  академика Ребиндера доказано, что образовавшаяся плёнка за счёт эмульгатора на поверхности диспергированных частиц масла является основным фактором стабилизации эмульсий. Защитные плёнки могут состоять из одного или нескольких молекулярных слоев эмульгатора (моно- или полимолекулярные пленки).

Молекулы органических веществ, являющихся эмульгаторами, состоят из полярной части, образованной одной или несколькими полярными группами и из неполярной углеводородной части. В зависимости от преобладания в молекуле той или иной её части, вещество будет растворяться в полярном растворителе (вода) или неполярном растворителе (масло).

Мицеллы или молекулы эмульгатора, находясь в пограничном слое, обладают векториальными свойствами, т. е. они располагаются не беспорядочно, а ориентированы определённым образом. Характер этой ориентации находится в зависимости от соответствующих полярных или неполярных групп мицелл или молекул. Полярные группы являются гидрофильными, способны к гидратации, причем гидратированные группы на поверхности раздела всегда ориентированы к водной фазе и погружены в неё.

Неполярные участки молекул или мицелл (например, углеводородные цепи в молекулах мыл) не гидратируются, а, являясь по своей природе гидрофобными, ориентируются к масляной фазе, растворяясь в ней.

Действие эмульгатора в случае эмульсии В/М заключается в придании гидрофобной системе гидрофильных свойств. Схематически это можно представить таким образом:

Таким образом, межфазный слой состоит из одного ряда молекул, обращённых своей полярной частью к воде, а неполярной – к маслу.

Полярные группы и углеводородные радикалы сольватируются одновременно водной и масляной фазами и такой адсорбционно – сольватный слой обладает известной механической прочностью.

Тип образующейся эмульсии зависит от растворимости эмульгатора в той или иной фазе. Дисперсионной средой становится та фаза, в которой эмульгатор преимущественно растворяется. Отсюда следует, что для получения устойчивых эмульсий типа М/В необходимо применять гидрофильные эмульгаторы, которые хорошо растворяются в воде и образуют на капельках масла прочную структурированную оболочку. К эмульгаторам, которые обладают выраженной гидрофильностью, относят такие вещества как: камеди, белки, слизи, щелочные мыла, пектины, сапонины, некоторые растительные экстракты.

Эмульсии типа В/М стабилизируются олефильными эмульгаторами, растворимыми в маслах. К олефильным эмульгаторам относятся такие вещества как: ланолин, производные холестерина, фитостерин, природные смолы, цетиловый и мирициловый спирты, кальциевое, магниевое и алюминиевое мыла, окисленные растительные масла, многие синтетические вещества. Эти эмульгаторы находят применение в аптечной практике только для приготовления лекарств для наружного применения.

Доказано, что наиболее устойчивые эмульсии образуются эмульгаторами, которые обладают способностью образовывать студенистые или вязкие плёнки.

Размер капелек дисперсной фазы зависит от величины снижения поверхностного натяжения на границе раздела фаз и от величины энергии, которая затрачена на измельчение частиц дисперсной фазы. Особенно большую устойчивость эмульсии получают в результате гомогенизации, т. е. при дополнительно энергичном механическом воздействии на готовую эмульсию. При гомогенизации не только повышается дисперсность эмульсии, но она становится монодисперсной, что значительно повышает ее устойчивость.

Гомогенизация эмульсии производится на заводах с помощью специального прибора – гомогенизатора. Для этого грубодисперсную эмульсию пропускают под большим давлением сквозь имеющиеся в гомогенизаторе узкие каналы. При этом крупные капли дисперсной фазы разрушаются и получается тонкодисперсная эмульсия. При этом диаметр капель может уменьшиться в десятки раз по сравнению с начальным.Неионогенные эмульгаторы

В частности, к неионогенным эмульгаторам относятся такие вещества как камеди. Аравийская камедь, гуммиарабик (Gummi Arabicum) – представляет собой кальциевую соль арабовой кислоты. Это наиболее давно применяемый эмульгатор при изготовлении аптечных эмульсий; продукт импортный. На 10 частей масла берется 5 частей камеди.

Применяются и другие камеди плодовых деревьев: сливы, вишни. Сливовая камедь обладает высокой эмульгирующей способностью, даёт более высокодисперсные и более устойчивые эмульсии, чем желатоза и аравийская камедь, притом с относительно меньшим количеством эмульгатора. Вишнёвая камедь обладает плохой эмульгирующей способностью, требует для приготовления эмульсии много времени и эмульсии не обладают большой стойкостью. Черешневая камедь обладает меньшей эмульгирующей способностью, чем абрикосовая камедь, поэтому рекомендуется на 10 г масла брать 5 г черешневой камеди.

Применяют ещё камедь серебристой акации, камедь лиственницы сибирской.

Трагакант (Gummi Tragacanthae) – это высокоэффективный эмульгатор. В порошок превращается трудно, для этого его высушивают при невысокой температуре, растирают в металлической ступке. На 10 г масла берут 1 г трагаканта, предварительно превращая его в гель, прибавляя 20 г воды. Однако, в качестве эмульгатора трагакант применяют редко, т. к. он даёт эмульсии с малой степенью дисперсности.

Хорошо сочетать трагакант с аравийской камедью, в этом случае получаются устойчивые и высокоэффективные эмульсии.

В качестве эмульгаторов могут применяться различные слизи, которые по своей природе близки к полисахаридам. Слизь салепа обладает высокой стабилизирующей способностью. Для эмульгирования 10 г масла достаточно 1 г порошка салепа, который предварительно превращают в слизь.

Пектиновые вещества, в частности пектин (Pectinum), который применяется в пищевой промышленности, целесообразно использовать с камедями, чтобы понизить желатинизирующие способности пектина.

К этой группе относится крахмал (Amylum) в виде 10% клейстера. Для эмульгирования 10 г масла требуется 5 г крахмала в виде крахмального клейстера.

Декстрин получается при быстром нагревании крахмала в присутствии кислот, проходит расщепление макромолекулы крахмала на более мелкие молекулы – полисахариды того же состава, что и крахмал, носящие название декстрины.

Растворы декстринов, предложенных в качестве эмульгаторов Т. Д. Афанасьевым, берутся в количествах, равных количеству масла.

Целлюлоза и её производные относятся к группе полусинтетических эмульгаторов. Благодаря наличию гидроксильных групп, целлюлоза способна этерифицироваться, образуя производные, обладающие высокой стабилизирующей способностью.

К производным целлюлозы относятся: метилцеллюлоза, натрий-карбоксиметилцеллюлоза (МЦ, натрий-КМЦ). МЦ (Methylcellulosum) представляет собой метиловые эфиры целлюлозы различной степени этерификации, растворима в воде. КМЦ представляет собой эфир целлюлозы и гликолевой кислоты, применяется в виде натриевой соли (Methylcellulosum-natrium), т. к. сама КМЦ нерастворима в воде. МЦ и натрий-КМЦ используют в виде 5% растворов.

Твины и спены – синтетические производные сорбитана. Твины (Twins) представляют собой эфиры полиоксиэтилированного сорбитана и жирных кислот:

–                   лауриновой                  – в твине-20;

–                   пальмитиновой   – в твине-40;

–                   стеариновой        – в твине-60;

–                   олеиновой           – в твине-80.

В настоящее время находят применение большое число твинов. Ряд твинов синтезирован во ВНИИХТЛС. Растворимость твинов зависит от длины полиоксидных цепей. Наличие в них гидрофильной и гидрофобной частей молекулы (которые в разных препаратах могут иметь разную длину), делает возможным получение с их помощью устойчивых эмульсий и суспензий.

Спены (Spans)– это сложные эфиры жирных кислот и сорбитана. Различают:

спен-20 – эфир лауриновой кислоты;

спен-40 – эфир пальмитиновой кислоты;

спен-60 – эфир стеариновой кислоты;

спен-80 – эфир олеиновой кислоты;

Твины и спены в фармакологическом отношении индифферентны.

Жиросахара (Adiposaccharum) – это сложные эфиры сахарозы и жирных кислот: лауриновой, миристиновой, пальмитиновой, олеиновой, линолевой и др. Жиросахара рекомендуют и для приготовления эмульсий для внутреннего применения, т. к, они являются безвредными для организма и распадаются в организме на жирную кислоту, глюкозу и фруктозу. Однако, надо учитывать, что жиросахара относятся в ПАВ и обладают гемолитическим действием, поэтому их рекомендуют главным образом для эмульсионных мазей.

При изготовлении эмульсий рекомендуют применять твёрдые эмульгаторы – это высокодисперсные порошки, которые на поверхности капелек дисперсной фазы образуют оболочки, препятствующие слиянию капелек.

Твёрдые эмульгаторы подразделяются на: гидрофильные и гидрофобные. К числу гидрофильных твёрдых эмульгаторов, которые образуют эмульсии типа М/В, относятся такие вещества как: кремнекислота, свежеосаждённый мел, различные высокодисперсные глины; алюминия гидроокись и др.

К гидрофобным эмульгаторам, образующим эмульсии типа В/М относят:

свинца окись, суспензия парафина, сульфиды некоторых металлов.

Рекомендуется также применять синтетические эмульгаторы Т-1, Т-2. Эмульгатор Т-1 представляет собой смесь неполных моно- и диэфиров глицерина и стеариновой кислоты, а эмульгатор Т-2 – смесь неполных эфиров пальмитиновой и стеариновой кислот с полиглицеринами. Оба эти эмульгатора – твёрдые вещества. Эмульгатор Т-2 применяют для получения эмульсионной мазевой основы вода-вазелин и линиментов стрептоцидового и синтомицинового, включенных в ГФ ІХ.

 

Амфотерные эмульгаторы

Эту группу эмульгаторов составляют вещества белкового происхождения. Белковые молекулы, как продукты конденсации аминокислот, содержат основные группы NH₂ и кислотные СООН. Благодаря этому они способны диссоциировать и по кислотному, и по основному типу в зависимости от рН среды.

К таким эмульгаторам относятся: желатин, который получается путём частичного гидролиза коллагена, содержащегося в костях и хрящах животных. Это энергичный эмульгатор, но эмульсии с ним получаются довольно плотные, часто превращаются в гель и быстро портятся, потому, что желатин является хорошей питательной средой для развития микроорганизмов. В аптечной практике не применяется.

Желатоза (Gelatosa) – является продуктом гидролиза желатина, предложена М. Т. Вольпе. Это слегка желтый гигроскопический порошок. Эмульгирующее действие желатозы примерно равно аравийской камеди, но получающиеся эмульсии обладают меньшей дисперсностью. Эмульсии с желатозой, как и с другими эмульгаторами белковой природы довольно быстро портятся, особенно в летнее время. Вследствие  гигроскопичности препарат хранят в хорошо закупоренных банках в прохладном месте. На 10 г масла берут 5 г желатозы.

Сухое молоко (Lac vaccinum) обладает эмульгирующей способностью. На 10 г масла берут 1 г сухого молока. Для этих же целей Пивненко и Маренич предложили применять сгущенное молоко.

Могут применяться в качестве эмульгаторов также казеин и казеинат натрия. Они дают высокодисперсные эмульсии, применяются в соотношении 1:1. Фосфатиды растительного и животного происхождения используются в качестве эмульгаторов не только в фармации, но и весьма широко в пищевой промышленности.

В частности, Жогло предложил применять в качестве эмульгатора фосфатиды подсолнечного масла (в аптечной практике для эмульгирования рыбьего жира).

Яичный желток (Vitellum ovi) содержит лецитин, от которого зависят его эмульгирующие свойства. Масса одного яичного желтка в среднем считается равным 18,0. Один желток может эмульгировать 15–20 г масла. Эмульсии с яичным желтком быстро портятся. Для повышения устойчивости эмульсии с яичным желтком, яйцо предварительно промывают водой и насухо вытирают, ступку и пестик тщательно промывают водой и затем высушивают. Как эмульгатор в настоящее время применяется редко, чаще применяется в эмульсиях – питательных клизмах.

 

Ионогенные эмульгаторы

Типичными представителями этой группы являются мыла, которые широко используются при изготовлении эмульсий для наружного применения.

 

Синергизм и антагонизм эмульгаторов. Обращение фаз.

При получении эмульсий иногда применяются комбинированные эмульгаторы, например, смесь аравийской камеди и трагаканта. В этом  случае удаётся достигнуть повышения степени дисперсности и стойкости эмульсий, т. е. наблюдается синергизм эмульгаторов. Одно вещество усиливает действие другого вещества. Однако, следует учитывать, что в зависимости от свойств эмульгатора эмульсии могут разрушаться, тогда эмульгаторы действуют как антагонисты.

Если к эмульсии типа М/В добавить эмульгатор противоположного типа, то один тип эмульсии может перейти в другой тип эмульсии, т. е. эмульсии типа М/В может превратиться в эмульсию типа В/М. То же может произойти и при значительном избытке эмульгированной фазы. Такое явление называют обращением фаз эмульсий. При этом вначале образуются оба типа эмульсий, но затем остаётся или преобладает одна более устойчивая система. Для повышения устойчивости (стабильности) эмульсий иногда совмещают эмульгаторы противоположного типа. Например, в эмульсию типа М/В, стабилизированную олеатом натрия, прибавляют до 1% хлорида кальция или алюминия. При этом в результате реакции обмена часть ионов натрия в олеате натрия замещается ионами кальция или алюминия с образованием эмульгатора противоположного типа и поэтому наряду с эмульсией прямого типа М/В образуется эмульсия противоположного типа В/М, т. е. в эмульсии типа М/В частицы масла будут представлять не чистое масло, а эмульсии типа В/М, которая равномерно распределена в водной фазе. Из-за малого количества эмульгатора противоположного типа обращения фаз здесь не наблюдается, однако значительно повышается стабильность таких эмульсий и их устойчивость к высыханию. Классическим примером  устойчивости эмульсий за счет присутствия эмульгатора прямого и противоположного типов являются молоко и сливочное масло.

На основании вышесказанного можно сделать такой вывод. Для приготовления фармацевтических эмульсий необходимо пользоваться не только определенным типом эмульгаторов, но и брать их в определённом весовом соотношении. Устойчивость эмульсии зависит не только от свойств применяемого эмульгатора, но и от степени дисперсности фазы. Чем ближе удельная масса дисперсной фазы к удельной массе дисперсионной среды, тем меньше межфазное поверхностное натяжение, следовательно, тем выше вязкость дисперсионной среды и тем устойчивей эмульсия.

 КЛАССИФИКАЦИЯ ЭМУЛЬГАТОРОВ

 

 

 

Классифицируют по

 

 

 

 

 

 

 

 

При выборе эмульгаторов

учитывают

 

 

При выборе эмульгаторов для стабилизации эмульсий необходимо учитывать механизм их стабилизации, токсичность, величину рН, химическую совместимость с лекарственными веществами. Эмульгатор добавляют в количестве от 0,1 до 25%.

О поверхностно-активных свойствах эмульгаторов можно судить по величине гидрофильно-липофильного баланса (ГЛБ). ГЛБ – это соотношение гидрофильных и гидрофобных групп в молекуле, значение которого выражается определенным числом.

ПАВ с ГЛБ        1,5-3   – пеногасители,

–                                                              3-6      – эмульгаторы типа В/М,

–                                                              7-9      – смачиватели,

–                                                              8-18    – эмульгаторы типа М/В,

–                                                              13-15  – пенообразователи,

–                                                              15-18  – солюбилизаторы.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ ОБРАЗОВАНИЯ ЭМУЛЬСИЙ

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Теория образования эмульсий

Например, теория объема фаз (W.Ostwald), теория вязкости (H.N.Holmes, W.D.Child), гидратационная теория (R.Fischer), теория снижения межфазного поверхностного натяжения (I.Langmuir, W.D.Harkins и др.). Логическим продолжением последней теории является теория образования адсорбционной оболочки на поверхности дисперсной фазы (G.Clowes, W Bancroft и др.).

Механизм стабилизирующего действия эмульгаторов заключается в том, что они адсорбируясь на границе фаз, понижают поверхностное натяжение и накапливаются на поверхности раздела, а главное, обволакивая капельки диспергируемого вещества, образуют адсорбционную пленку – основной фактор стабилизации эмульсий. Защитные пленки могут состоять из одного или нескольких молекулярных слоев эмульгатора (моно- или полимолекулярные пленки).

 Тип образующейся эмульсии зависит от растворимости эмульгатора в той или иной фазе. Дисперсионной средой становится та фаза, в которой эмульгатор преимущественно растворяется. Отсюда следует, что для получения устойчивых эмульсий типа М/В необходимо применять гидрофильные эмульгаторы (с ГЛБ 8-18) – камеди, белки, щелочные мыла, слизи, пектины, сапонины, некоторые растительные экстракты, полиоксиэтиленгликолевые эфиры высших жирных спиртов, кислот, спенов (твин-80, препарат ОС-20) и др.

 

 

Для получения устойчивых эмульсий типа В/М необходимо применять олеофильные эмульгаторы (с ГЛБ 3-6) – ланолин, производные холестерина, фитостерин, природные соли, цетиловый и мирициловый спирты, магниевое и алюминиевое мыла, окисленные растительные масла, пентол, эмульгатор Т-2, моноглицериды дистилированные (МГД), многие синтетические вещества. Эти эмульгаторы находят применение в аптечной практике только при приготовлении лекарств для наружного применения.

Механизм стабилизирующего действия эмульгаторов заключается в том, что они адсорбируясь на границе фаз, понижают поверхностное натяжение и накапливаются на поверхности раздела, а главное, обволакивая капельки диспергируемого вещества, образуют адсорбционную пленку основной фактор стабилизации эмульсий. Защитные пленки могут состоять из одного или нескольких молекулярных слоев эмульгатора (моно- или полимолекулярные пленки).  Тип образующейся эмульсии зависит от растворимости эмульгатора в той или иной фазе. Дисперсионной средой становится та фаза, в которой эмульгатор преимущественно растворяется.

 

Для получения   устойчивых эмульсий

	Типа М/В		Типа В/М

 

 

применяют:

гидрофильные эмульгаторы (с ГЛБ 8-18)	олеофильные эмульгаторы (с ГЛБ 3-6)
–камеди, –белки, –щелочные мыла, –слизи, –пектины и др.	–                   ланолин, –                   производные холестерина, –                   фитостерин, –                   пентол, –                   эмульгатор Т-2 и др.

 

Факторы, влияющие на стабильность эмульсий.

Эмульсии должны обладать физической, химической и микробиологической стабильностью.

 

Для физической стабильности эмульсии весьма важно:

 

 

 

 

 

Для физической стабильности эмульсии весьма важно достаточное количество эмульгатора (при недостаточном количестве эмульгатора будет невелика и степень дисперсности. Шарики масла в этом случае получаются настолько крупными, что пленка не в состоянии выдержать тяжести шарика и прорывается. Поэтому необходимо, чтобы для каждого эмульгатора и масла были известны оптимальные соотношения, которые обеспечили бы необходимую степень дисперсности и стабильность эмульсии) достаточная степень дисперсности фазы;

Осoбенно большую устойчивость эмульсии получают в результате гомогенизации, т.е. при дополнительно энергичном механическом воздействии на готовую эмульсию. При гомогенизации не только повышается дисперсность эмульсии, но она становится монодисперсной, что значительно повышает ее устойчивость.

Микробиологическая стабильность эмульсий является важным требованием, определяющим их качество. При приготовлении эмуль­сий (как и других лекарственных форм) необходимо соблюдать все меры по обеспечению микробной чистоты лекарственных и вспомогательных веществ.

 

Микробиологическая стабильность эмульсий

 

определяется

 

 

 

Химическая стабильность эмульсий

 

определяется:                                           достигается:

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Химическая стабильность эмульсий определяется стабильностью лекарственных веществ, отсутствием химических реакций между ингредиентами эмульсий.

С целью химической стабилизации эмульсий их сохраняют в упаковке из инертных материалов в прохладном месте, защищенном от воздействия света и воздуха, вводят антиоксиданты (бутилокситолуол, бутилоксианузол, пропилгаллат и др.).

ТЕХНОЛОГИЯ ЭМУЛЬСИЙ

По способу приготовления и исходным материалам эмульсии разделяются на семенные (Emulsa ex seminibus) и масляные (Emulsa ex oleis).

Приготовление семенных эмульсий.

Семенные эмульсии из жиромасляных семян, которые, кроме жирного масла, содержат эмульгатор белкового характера, готовят без добавления эмульгатора.

Получение семенных эмульсий сводится к извлечению из мелкоизмельчённых семян содержащихся в них водорастворимых компонентов. Семенные эмульсии готовили ранее из семян сладкого миндаля, земляного ореха, мака, тыквы и др. семян, богатых жирным маслом, при этом для приготовления 100 г эмульсии берут 10 г семян. В настоящее время в аптеках данные эмульсии не готовят, они остались только для домашнего приготовления (из семян тыквы).

При отсутствии указания масла в эмульсии используют персиковое, оливковое или подсолнечное. При отсутствии указаний о концентрации для приготовления 100,0 г эмульсии берут 10,0 г масла.

Для получения первичной эмульсии могут быть использованы три способа.Однако, независимо от применяемого эмульгатора вначале готовят первичную эмульсию – corpus emulsionis. Таким образом приготовление масляной эмульсии состоит из двух стадий:

–                   получение первичной эмульсии (корпуса);

–                   разведение первичной эмульсии необходимым количеством воды.

 

 

Необходимо помнить, что получение первичной эмульсии является наиболее ответственным моментом приготовления эмульсии. Если эмульсия не получилась, и после добавления воды видны крупные капли масла, то не следует исправлять такую эмульсию. Её надо готовить заново.

При изготовлении первичной эмульсии необходимо придерживаться определенных технологических приёмов.

1.  В ступку всегда первым вносится эмульгатор, который тщательно растирается, а затем добавляется масло и вода.

2.  Пестик необходимо вращать по спирали при энергичном растирании массы всё время в одном направлении.

Основанием для этого служат следующие наблюдения: частички масла при движении пестика в вязкой среде в одном направлении вытягиваются в нити, которые, разрываясь, дают капельке покрываться оболочкой эмульгатора. Если же движение пестика производится в разных направлениях, то вытягивание масла в нити уменьшается, а образующиеся при этом шарики сталкиваются и коалесцируют, процесс диспергирования затрудняется. Пестик следует держать так, чтобы он максимально соприкасался со стенками ступки. Пестик должен не только растирать эмульгируемую смесь, но и вбивать в неё воздух.

3.  При приготовлении первичных эмульсий следует также иметь в виду, что сильно холодные масла (при температуре ниже 15°С) удается эмульгировать с большим трудом. Твёрдые триглицериды при этом выпадают в осадок и не поддаются превращению в тонкую дисперсию. В таких случаях масло следует слегка подогревать до температуры 16–24°С.

4.  Для лучшего смешивания ингредиентов, входящих в состав первичной эмульсии, рекомендуется несколько раз собрать целлулоидной пластинкой густую массу со стенок ступки и пестика в центр ступки. После этого постепенно при помешивании добавляют оставшееся количество воды.

Для получения первичной эмульсии могут быть использованы три способа.

1. Континентальный (метод Бодримона) заключается в том, что в сухую ступку помещают оптимальное количество эмульгатора и тщательно его растирают, затем добавляют масло и равномерным движением пестика смешивают масло с эмульгатором до получения однородной массы, при этом образуется олеозоль. К этой смеси по частям добавляют воду в количестве, равном половине массы масла и эмульгатора (если берется желатоза или аравийская камедь), вместе взятых, и продолжают растирание до характерного потрескивания. При этом смесь приобретает вид сметанообразной массы, а при нанесении капли воды, спущенной по стенке ступки, она оставляет белый след, что указывает на то, что первичная эмульсия готова и нет свободной масляной поверхности.

Если первичная эмульсия не готова и имеется ещё свободная масляная поверхность, то капля воды, нанесенная на поверхность такой эмульсии, не растекается.

По окончании эмульгирования целесообразно полученную первичную эмульсию оставить в покое примерно на 5–10 минут для разрушения всегда образующейся эмульсии обратного типа, а затем перемешать ещё раз.

По этому способу хорошо получается эмульсия только в том случае, если ступка и эмульгатор будут сухими. Если эмульгатор не будет сухим, то масло не сможет смочить влажный эмульгатор.

2. Английский метод заключается в том, что в ступку помещают оптимальное количество эмульгатора, который растирают, а затем смешивают с водой и при тщательном перемешивании добавляют по каплям масло. Когда всё масло будет заэмульгировано, то к первичной эмульсии добавляют остальное количество воды.

Этот метод по своему выполнению является трудоёмким, однако, практика показала, что этот способ даёт хорошие результаты. Эмульсии в этом случае получаются хорошего качества, если даже ступка и эмульгатор будут недостаточно сухими, что является очень важным и особенно, если приходится работать с такими эмульгатором, как желатоза, которая очень гигроскопична и всегда содержит влагу.

3. Русский способ. В ступку помещают оптимальное количество эмульгатора, а в фарфоровую чашечку отвешивают воду, на поверхность воды отвешивают масло, выливают в ступку и растирают до получения первичной эмульсии. Этот метод довольно простой и даёт хорошие результаты, особенно при механическом смешивании. Он удобен тогда, когда в эмульсию не входят вещества, растворимые в масле.

Готовая первичная эмульсия разводится необходимым количеством воды. При этом особенно опасно преждевременное разведение первичной эмульсии водой. При разведении первичной эмульсии водой до заданной концентрации, необходимо учитывать возможность разрушения или обращения фаз эмульсии при слишком быстром разбавлении водой. Поэтому разбавление первичной эмульсии производят постепенно при перемешивании. Разбавленную эмульсию в случае необходимости процеживают сквозь два слоя марли в тарированный флакон для отпуска, остатком воды ополаскивают ступку. Процеженную во флакон для отпуска эмульсию помещают на весы и доводят водой до заданной массы.

 

	ТО I
	ТО II

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Способы приготовления первичных масляных эмульсий

Способ приготовления	Порядок смешивания веществ
Континентальный  (Бодримона)	(эмульгатор + масло) + вода
Английский	(эмульгатор + вода) + масло
Русский	эмульгатор + (вода + масло)

 

 

В данном случае по первому методу :

масла берется 10 г; эмульгатора – 10:2 = 5 г; воды – (10 + 5 ) : 2 = 7,5 мл (половинная количество суммы масла и эмульгатора )

всего воды для разведения 100 – (10 + 5 + 7,5 ) = 77,5

Приготовление: в сухую фарфоровую ступку помещают 5 г порошка желатинозы и тщательно измельчают , затем добавляют 7,5 мл воды . Затем постепенно добавляют 10г персикового масла при тщательном растирании и эмульгировании. Массу несколько раз снимают со стенок ступки и пестика . Проверяют готовность первичной эмульсии . После того , как убедились в готовности первичной эмульсии , к ней постепенно добавляют воду для разведения – 77,5 . Готовую эмульсию можно процедить через двойной слой марли. Отпускают с этикеткой “Хранить в прохладном месте” и ” Перед употреблением взбалтывать ” .

Определение готовности первичной эмульсии по характерному потрескиванию; при этом смесь приобретает вид сметанообразной массы, а при нанесении капли воды, спущенной по стенке ступки, она оставляет белый след, что указывает на то, что первичная эмульсия готова и нет свободной масляной поверхности. Если первичная эмульсия не готова, то капля воды, нанесенная на ее поверхность не растекается.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

На 10,0 г масла добавляют:

Эмульгатора	Воды
5,0 желатозы	7,5 мл воды
2,0 твина-80	2-3 мл воды
1,0 метилцеллюлозы	в виде 5% раствора 20 мл
0,5 г натрий-карбоксиметилцеллюлозы	в виде 5% раствора – 10 мл
5,0 г крахмала	в виде 10% раствора – 50 мл
10,0 г сухого молока	в растворе с 10 мл воды
Т-2 (15% от массы масла)
фосфатиды (1-1,5% от массы эмульсии).

 

Разведение первичной эмульсии. Готовую первичную эмульсию разводят необходимым количеством воды до заданной массы. При этом воду добавляют в несколько приемов при перемешивании.

 

Расчет количества компонентов

·        количество масла определяется прописью в рецепте;

·        количество эмульгатора – его эмульгирующей способностью;

·        количество воды для образования первичной эмульсии – растворимостью эмульгатора в воде.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Добавление лекарственных веществ к эмульсиям

 

1. Если лекарственные вещества растворимы в воде, то их растворяют в части воды, предназначенной для разбавления первичной эмульсии.

 

Rp.: Emulsi olei Persicorum 100,0
Coffeini-natrii benzoatis   0,5
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

 

Масляная эмульсия типа М/В с водорастворимым веществом – кофеин-бензоатом натрия (список Б).

В фарфоровую ступку помещают 5,0 г желатозы и тщательно ее растирают, затем добавляют 7,5 мл воды, смешивают, получают гидрозоль, а затем постепенно (лучше по каплям) прибавляют 10,0 г персикового масла при тщательном растирании и эмульгировании. Массу несколько раз со стенок ступки и пестика собирают целлулоидной пластинкой. Проверяют готовность первичной эмульсии, и затем к ней постепенно добавляют воду, которую рассчитывают: 100 – (7,5 + 5,0 + 10,0) = 77,5 мл. Т.к. в эмульсию входит кофеин-бензоат натрия, то для его растворения оставляют приблизительно 20-25 мл воды (или используют 10% концентрированный раствор – 5 мл), а остальной водой разбавляют первичную эмульсию. После этого прибавляют раствор кофеин-бензоата натрия.

ППК

Дата                    № рецепта
Gelatosae                        5,0
Aquae purificatae            85 ml
Olei Persicorum     10,0
Coffeini–natrii benzoatis 0,5  
                  m_общ. = 100,5
Приготовил:       (подпись)
Проверил: (подпись)

Аналогично прибавляют хлоралгидрат, натрия бромид, спиртовые растворы, сиропы, экстракты.

 

2. Если лекарственные вещества растворимы в маслах (камфора, ментол, тимол, а также жирорастворимые витамины, гормональные и другие препараты), то их растворяют в масле до введения его в первичную эмульсию. При этом количество эмульгатора рассчитывают с учетом массы масляного раствора.

Исключение из этого правила составляет кишечный антисептик фенилсалицилат. Его растворять в масле не рекомендуется, т.к. он плохо гидролизуется в кишечнике, в результате чего масляный раствор не оказывает антисептического действия.

 

Rp.: Emulsi olei Ricini 200,0
Camphorae        1,0
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке
                                      3 раза в день.

 

Масляная эмульсия типа М/В c растворимым в масле пахучим, летучим веществом – камфорой.

В фарфоровую чашку отвешивают 20,0 г касторового масла и растворяют в нем 1,0 г камфоры, можно при нагревании (до 40°С) на водяной бане. В ступку помещают 4,2 г твина-80, прибавляют масляный раствор камфоры, смешивают. По каплям добавляют 5 мл воды и эмульгируют до получения первичной эмульсии. Готовую первичную эмульсию разбавляют водой (201,0 – (21,0 + 4,2 + 5,0) = 170,8 мл), которую добавляют в несколько приемов.

ППК

Дата                    № рецепта
Olei Ricini              20,0
Camphorae              1,0
Tweeni-80                4,2
Aquae purificatae          175,8 ml
                  m_общ. = 201,0
Приготовил:       (подпись)
Проверил: (подпись)

 

3. Если лекарственные вещества не растворимы в воде и маслах, то их прибавляют в виде мельчайших порошков путем тщательного растирания с готовой эмульсией, если нужно, то прибавляют эмульгатор в необходимом количестве.

 

Rp.: Emulsi oleosi                  100,0
Phenylii salicylatis
Bismuthi subnitratis  aa 2,0
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

 

Эмульсия типа М/В, в состав которой входят фенилсалицилат, обладающий нерезко выраженными гидрофобными свойствами и висмута нитрат основной – гидрофильное вещество, имеющее большую плотность.

В небольшую фарфоровую чашку отвешивают 20,0 г 5% раствора метилцеллюлозы, переносят в ступку, добавляют небольшими порциями 10,0 г миндального или персикового масла, тщательно смешивают до готовности первичной эмульсии, а затем по частям добавляют 70 мл воды очищенной.

2,0 г фенилсалицилата растирают в ступке как труднопорошкуемое вещество с 20 каплями этилового спирта. После улетучивания спирта смешивают с 2,0 г 5% раствора метилцеллюлозы, затем добавляют 2,0 г висмута нитрата основного и к смеси прибавляют при помешивании приблизительно 4,0 г эмульсии, тщательно растирая. Полученную массу разбавляют эмульсией и переносят в склянку для отпуска.

Все эмульсии оформляют этикетками «Перед употреблением взбалтывать», «Сохранять в прохладном месте». При изготовлении эмульсий с висмута нитрата основным нельзя пользоваться гуммиарабиком и другими камедями, т. к. камедевые кислоты с висмутом образуют нерастворимые соли, которые склеиваются в сплошную массу, трудно отделяющуюся от дна склянки.

Помимо приготовления эмульсий в ступках в настоящее время предложены и другие способы:

–                   встряхивание в специальных смесителях (СЭС-1);

–                   перемешивание мешалками или турбинными установками;

–                   раздробление при помощи ультразвука или токов высокой частоты.

 

Rp.: Benzylii benzoatis 20,0
Saponis viridis       2,0
Aquae purificatae 78 ml
Misce. Da. Signa. Смазывать кожу рук.

Для приготовления данной эмульсии можно заменить 1,0 г мыла медицинского на равное количество эмульгатора Т-2. В фарфоровой чашке расплавляют эмульгатор Т-2, выливают в подогретую ступку, добавляют 1-2 мл горячей воды очищенной, размешивают до образования сметанообразной массы, затем частями добавляют остальное количество горячей воды с растворенным в ней 1,0 г мыла медицинского и тщательно перемешивают. Далее при постоянном перемешивании по частям добавляют 20,0 г бензилбензоата. Расслаивание эмульсии возможно на четвертые сутки после приготовления, которое легко восстанавливается при взбалтывании. Эмульсия стабильна в течение 2 месяцев.

 

оценка КАЧЕСТВА, ХРАНЕНИЕ И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЭМУЛЬСИЙ

Для оценки качества эмульсий проверяют:

–                                               однородность частиц дисперсной фазы,

–                                               время расслаивания,

–                                               термостойкость,

–                                               вязкость.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

При отстаивании частицы дисперсной фазы не сливаются, а собираются в верхних слоях, т.к. диспергированные частицы масла хотя и покрыты адсорбционной оболочкой эмульгатора, но в силу того, что они легче, чем вода, всплывают на поверхность.

Отстаивание – это процесс обратимый.

Процесс расслаивания заключается в медленном и постепенном понижении степени дисперсности масляной фазы, если это эмульсия типа М/В, и водной фазы, если это эмульсия типа В/М.

Основными тенденциями совершенствования фармацевтических эмульсий является повышение физической устойчивости и пролонгирование действия лекарственных веществ, входящих в их состав.

Наиболее перспективными путями пролонгации действия лекарственных веществ, включенных в состав эмульсий, является разработка лекарственных препаратов на основе множественных эмульсий, а также модификация физико-химических свойств дисперсионной среды посредством введения гидрофильных растворителей, солюбилизаторов и др.

С целью повышения стабильности эмульсий целесообразно использование комплекса синтетических неионных ПАВ (эмульгаторов М/В и В/М), которые обладают выраженным стабилизирующим эффектом.

Не менее важная роль в стабилизации эмульсий принадлежит рациональной технологии, которая включает не только определенные температурные режимы и порядок смешивания компонентов, но и использование современного оборудования.

Поэтому перспективным направлением развития эмульсий является внедрение средств малой механизации (диспергаторы, гомогенизаторы и др.); расширение ассортимента стабилизаторов; внедрение инструментальных методов оценки качества.

 

ХРАНЕНИЕ

Хорошо приготовленная эмульсия представляет собой однородную жидкость, напоминающую молоко с характерным запахом и вкусом в зависимости от взятого масла.

При хранении эмульсий необходимо учитывать, что это нестойкие дисперсные системы и даже при непродолжительном хранении нарушается однородность эмульсий в результате отстаивания. При отстаивании частицы дисперсной фазы не сливаются, а собираются в верхних слоях, т. к. диспергированные частицы масла хотя и покрыты адсорбционной оболочкой эмульгатора, но в силу того, что они легче, чем вода, всплывают на поверхность. Такую эмульсию легко восстановить путём энергичного взбалтывания. Поэтому эмульсия, которая отстаивается, отпуску подлежит т. к. отстаивание – это процесс обратимый.

Необходимо уметь отличать процесс отстаивания эмульсии от необратимого процесса расслаивания, который заключается в медленном и постепенном понижении степени дисперсности масляной фазы, если это эмульсия типа М/В и водной фазы, если это эмульсия типа В/М.

При расслаивании вначале шарики масла всплывают на поверхность, затем начинают сливаться (коалесценция) в сплошную массу, жидкости расслаиваются и такую эмульсию нельзя восстановить. Расслаивание происходит тем быстрее, чем менее прочна поверхностная защитная оболочка шариков.

Применяемые для приготовления аптечных эмульсий коллоидные эмульгаторы, как правило, дают прочные плёнки гелеобразной структуры, механические свойства которой способны препятствовать её прорыву, необходимому для коалесценции.

Для устойчивости эмульсии весьма важно, чтобы вводилось достаточное количество эмульгаторов. Необходимо иметь в виду, что определённое количество эмульгаторов может насытить лишь определенную поверхность. Это означает, что при недостаточном количестве эмульгаторов будет невелика и степень дисперсности. Шарики масла в этом случае получаются настолько крупными, что плёнка не в состоянии выдержать тяжести шарика и прорывается. Поэтому необходимо, чтобы для каждого эмульгатора и масла были известны оптимальные соотношения, которые обеспечили бы необходимую степень дисперсности эмульсии и устойчивость её при пользовании.

Эмульсии для внутреннего употребления готовятся ex tempore и отпускаются с этикетками «Перед употреблением взбалтывать» и «Хранить в прохладном месте». Повышение температуры и резкое охлаждение ускоряют расслоение. Приготовление эмульсий надо производить в особо гигиенических условиях, т. к. они представляют благоприятную среду для развития микроорганизмов.

 

 

МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ УКРАИНЫ

ПРИКАЗ № 197 от 07.09.93

г.Киев

 

Об утверждении Инструкции по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой

С целью дальнейшего повышения качества лекарственных средств, которые готовятся в аптеках, ПРИКАЗЫВАЮ:

1. Утвердить Инструкцию по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой (прилагается).

2. Генеральным директорам областных, городских производственных объединений (предприятий, фирм) “Фармация” и Республики Крым, руководителям аптек республиканского подчинения:

2.1. Обеспечить приготовления в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой.

2.2. Установить постоянный контроль за выполнением настоящей Инструкции во всех подведомственных аптеках.

3. С введением этого приказа не применяется на территории Украины приказ Министерства здравоохранения СССР от 11 ноября 1990 N 435 (v0435400-90) “Об утверждение Инструкции по по приготовлению в аптеках жидких лекарственных форм”.

4. Контроль за выполнением настоящего приказа возложить на заместителя министра В.И.Мальцева.Министр               Ю.П.Спиженко

 

Утверждено

приказом Министерства здравоохранения

Украины от 7 сентября 1993 г. N 197

 

Инструкция по приготовлению в аптеках лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой

1. Введение

1.1. В инструкции изложены основные требования к технологии лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой, обеспечивающих их качество в соответствии с требованиями Государственной фармакопеи и других нормативно-технических документов (НТД).

1.2. Требования инструкции распространяются на все аптеки Украины независимо от их подчинения и форм хозяйствования.

1.3. Ответственность за выполнение данной инструкции возлагается на заведующих аптек.

2. Общие положения

2.1. Все лекарственные формы с жидкой дисперсионной средой готовят меновазин, который обеспечивает необходимую массу лекарственного вещества в заданном объеме раствора. Исключением являются лекарственные формы, в которых в качестве растворителя используются жидкости с большим удельным весом, летучие, а также эмульсии и некоторые лекарства по авторским прописям.

2.2. Если для растворов не указан, то готовят водные растворы. Под названием “вода”, если нет особых указаний, следует понимать очищенную воду (ФС 42-2619-89).

Если концентрация водного раствора указана в процентах, следует понимать массообъемном процента. При указании концентрации раствора 1:100, 1:200 и т.д. подразумевают содержание лекарственного вещества по массе в соответствующем объеме раствора. То есть, готовя раствор 1:100, следует брать 1 г вещества и растворителя до получения 100 мл раствора.

Растворы, в которых концентрация вещества выражена различными способами (натрия бромида 2% 200 мл, натрия бромида 4 г, воды очищенной 200 мл, натрия бромида 4 г, воды очищенной до 200 мл, натрия бромида 4 г 200 мл), при массообъемном концентрации должны иметь одинаковые объемы (200 мл).

2.3. Малые количества жидких лекарственных средств, которые в прописи указанные в стандартных каплях, следует отмерять эмпирическим каплемер (глазной пипеткой), прокалиброванным по соответствующей жидкости. На этикетке штанглазы указывают количество капель в 1 мл или 1 г лекарственного средства и соответствие количества стандартных капель эмпирическим.

2.4. Лекарственные средства, которые выпускаются фармацевтическими предприятиями в виде жидкостей (настойки, сиропы и др..), При использовании их для изготовления лекарственных форм дозируют по объему.

2.5. Вяжущие жидкости (хлороформ, винилин, глицерин, деготь, минеральные и растительные масла, ихтиол, полиэтиленоксид 400, силиконы), летучие (димексид, скипидар, метилсалицилат, хлороформ, эфир медицинский, эфирные масла), а также жидкости с большой плотностью ( пергидроль, концентрированные кислоты) дозируют по массе непосредственно во флакон для отпуска. Если необходимо установить объем жидких лекарственных форм, в состав которых входят указанные выше жидкости, то учитывают их густоту (см. пример 14).

 

2.6. При приготовлении спиртовых растворов, если нет других указаний, используют спирт этиловый. Если прочность этилового спирта указана в процентах, следует понимать объемные проценты. Если крепость спирта не указана в прописи – используют 90%. Если на спиртовой раствор утвержденная НТД, то используют спирт той прочности, указанной в НТД.

Готовя жидкие лекарственные формы, в состав которых входит этиловый спирт, его дозируют по объему, а готовя инъекционные растворы, – по массе.

2.7. Спиртовые растворы лекарственных средств, выпускаемых фармацевтическими предприятиями, разрешается готовить в аптеке по рецептам в соответствии с существующей на них НТД. Номенклатура этих спиртовых растворов приведена в приложениях 5 и 6.

2.8. Для приготовления жидких лекарственных форм используют лекарственные средства фармакопейного сорта. Если средство в Государственной фармакопеи указанный в кристаллическом и обезвоженном состояниях, то используют вещество в кристаллическом виде. Концентрированные растворы, растворы для инъекций, глазные капли, примочки и растворы для внутреннего употребления новорожденным готовят с учетом фактического содержания влаги в лекарственном средстве.

2.9. Все виды аптечных заготовок, лекарственные формы для офтальмологии, инъекций, жидкие новорожденных с антибиотиками, независимо от способа их применения, готовят в асептических условиях.

2.10. Приготовление в аптеках жидких лекарственных форм меновазин требует использования заранее приготовленных концентрированных растворов (см. раздел 4) и специального микстуры. Мерная посуда, не имеет знака государственного отраслевого стандарта, перед использованием калиброванного.

3. Правила приготовления жидких лекарственных форм меновазин

3.1. Готовя жидкие лекарственные формы, Порядок растворения и смешивания лекарственных средств с учетом их физико-химических свойств.

Первой взаимодействия лекарственных количество воды очищенной, в которой растворяются сухие лекарственные средства: вначале списка А или Б, затем – общего списка с учетом их растворимости и других физико-химических свойств. Такая последовательность приготовления раствора необходимо с целью предотвращения или замедления процессов взаимодействия лекарственных средств, быстрее происходят в растворах с высокой концентрацией. Раствор процеживают во флакон для отпуска, затем добавляют концентрированные растворы списку Б, а далее – общий список в той последовательности, в какой они указаны в прописи.

Жидкие лекарственные настойки, жидкие экстракты, спиртовые растворы, вкусовые и сахарные сиропы и другие жидкости добавляют к водному раствору в последнюю очередь в следующем порядке:

– Водные непахучие и нелетучие жидкости;

– Спиртовые растворы в порядке возрастания концентрации спирта;

– Пахучие и летучие жидкости.

Жидкие лекарственные средства, содержащие эфирные масла (нашатырно-анисовые капли, грудной элексир, раствор цитраля и др..), Добавляют к микстуры путем смешивания с сахарным сиропом (при его наличии в прописи) или с равным количеством микстуры (см. пример 15) .

3.2. Объем жидкой лекарственной формы определяют добавлением объемов всех жидкостей, входящих в ее состав. После изготовления лекарственной формы ее объем не должен превышать норм допустимых отклонений, установленных для данного объема.

Пример 1. Кодеина 0,12

Натрия бромида

Натрия гидрокарбоната по 4 г

Настойки красавки 5 мл

Настойки валерианы 20 мл

Воды очищенной 200 мл

 

Объем микстуры слагается из объема воды, настоек и составляет 225 мл. Микстуру готовят с использованием концентрированных растворов натрия бромида и натрия гидрокарбоната.

В подставку (банку с широким горлом) отмеривают 100 мл очищенной воды (200-80-20-100), растворяют 0,12 г кодеина и процеживают во флакон для отпуска. К полученному раствору добавляют 20 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида, 80 мл 5% (1:20) раствора натрия гидрокарбоната, 5 мл настойки белладонны и 20 мл настойки валерианы.

 

Пример 2. Натрия бромида 5 г

Адонизида 10 мл

Настойки валерианы 5 мл

Воды очищенной до 200 мл

В прописи количество растворителя указано “до определенного объема”. В этом случае объем выписанных жидких лекарственных средств включают в объем водного раствора. Объем лекарственной формы 200 мл.

 

Во флакон для отпуска отмеривают 160 мл очищенной воды, 25 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида, 10 мл адонизида и 5 мл настойки валерианы.

3.3. Вещества в виде порошков, которые входят в состав лекарственной формы в суммарном количестве до 3%, в случае отсутствия их концентрированных растворов, растворяют в отмеренное количество прописанной воды или другой жидкости коэффициента увеличения объема (КУО).

Пример 3. Анальгина натрия 1 г

Антипирина 1,5 г

Натрия бромида 6 г

Настойки валерианы 6 мл

Сиропа сахарного 10 мл

Воды очищенной 200 мл

 

Объем микстуры – 216 мл. Концентрированные растворы барбитал-натрия и бромида. В подставку отмеривают 170 мл воды очищенной растворяют 1 г барбитал-натрия, 1,5 г антипирина. Процеживают во флакон для отпуска, добавляют 30 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида, 10 мл сахарного сиропа и 6 мл настойки валерианы.

Объем микстуры при растворении барбитал-анальгина увеличился в пределах допустимых отклонений (1,9 мл).

 

3.4. Жидкие лекарственные формы, в состав которых входят вещества в виде порошков в суммарном количестве 3% и более, готовят с использованием концентрированных растворов. При отсутствии концентрированных растворов, лекарственную форму приготовляют в мерной посуде или необходим для растворения веществ объем воды рассчитывают с использованием коэффициентов увеличения объема (КУО), приведены в приложении 2.

Пример 4. Раствора кальция хлорида 5% 200 мл

Глюкозы 60 г

Натрия бромида 3 г

Объем микстуры – 200 мл

 

Микстуру готовят с применением концентрированных растворов. Во флакон для отпуска отмеривают 45 мл воды, 20 мл 50% (1:2) раствора кальция хлорида, 120 мл 50% (1:2) раствора глюкозы и 15 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида.

 

В случае отсутствия раствора глюкозы, микстуру готовят в мерной посуде. В подставку примерно 120 мл горячей воды, в которой растворяют 60 г глюкозы и после охлаждения переливают в мерный цилиндр, доводят объем до 165 мл, процеживают во флакон для отпуска, добавляют 20 мл 50% (1:2) раствора кальция хлорида и 15 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида.

При микстуры количество растворителя рассчитывают, используя коэффициент увеличения объема для глюкозы. При растворении 60 г глюкозы объем раствора увеличится на 41,4 мл (0,69 x 60 = 41,4). Количество очищенной воды для получения 200 мл раствора составит 123,6 мл (200 – 20 – 15 – 41,4 = 123,6 = 124).

В 124 мл подогретой воды растворяют 60 г глюкозы, раствор охлаждают, процеживают во флакон для отпуска и добавляют рассчитанное количество концентрированных растворов кальция хлорида и натрия бромида.

 

Пример 5. Раствора натрия тиосульфата 60% 100 г

(Раствор N 1 по Демьяновича)

Пропись этого раствора – авторская и готовят по массе (60 г + 40 г) = 100 г. Когда необходимо приготовить 100 мл массообъемном концентрированного определенные расчеты. 100 г 60% раствора натрия тиосульфата занимает объем 73,5 мл через и для приготовления 100 мл раствора следует взять натрия тиосульфата 81,63 г:

                       60 г – 73,5 мл

x – 100 мл x = 81,63 г.

 

В мерной посуде в части воды растворяют 81,63 г натрия тиосульфата и объем раствора доводят водой до 100 мл.

 

Запрещается готовить раствор путем растворения 60 г натрия и доведением объема раствора до 100 мл, поскольку массообъемной концентрация лекарственного средства в растворе составит только 46,37%.

 

3.5. Готовя капли, кроме глазных, используют концентрированные растворы. В случае их отсутствия лекарственные средства в виде порошков растворяют в половинном количестве прописанной воды, раствор процеживают через предварительно смоченный водой ватный тампон во флакон для отпуска, добавляют остальную воду.

Пример 6. Раствора эфедрина гидрохлорида 2% 10 мл

Раствора адреналина гидрохлорида 0,1% XX капель.

Объем капель 11 мл. В подставке в 5 мл дистиллированной воды растворяют 0,2 г эфедрина гидрохлорида, процеживают через предварительно промытый ватный тампон во флакон для отпуска, а затем через этот же тампон добавляют остальные (5 мл) дистиллированной воды. Непосредственно во флакон добавляют каплями 0,1% раствор адреналина гидрохлорида в количестве, соответствующем 20 стандартным каплям.

 

3.6. Изготовление лекарственных форм, в состав которых входят стандартные жидкости, осуществляется непосредственно во флаконе для отпуска, в который сначала отмеривают воду, а затем рассчитанное количество жидкости.

Если жидкость прописана по химическим названием (раствор алюминия ацетата основного 7,6 – 9,2%, раствор калия ацетата 33 – 35%, раствор перекиси водорода концентрированный 27,5 – 31,0%, раствор формальдегида 36,5 – 37,5 %), то при приготовлении растворов ее количество рассчитывают, исходя из фактического содержания вещества в фармакопейных жидкости.

При использовании жидкости нестандартной концентрации, ее количество рассчитывают, исходя из фактического содержания вещества в фармакопейных жидкости.

Если в прописи указано условное название фармакопейной жидкости (перегидроль, формалин, жидкость Бурова, жидкость калия ацетата), то в расчетах концентрацию стандартной фармакопейной жидкости принимают за единицу (100%).

Если в прописи концентрацию стандартных фармакопейных жидкостей не указан, то готовят 3% раствор перекиси водорода, 10% раствор аммиака, 30% раствор кислоты уксусной и 8,3% раствор кислоты хлористоводородной разведенной. Последний принимают за единицу (100%) и используют для приготовления растворов других концентраций для внутреннего применения и аптечной заготовки “Раствор кислоты хлористоводородной разведенной 1:10”. Кислоту с концентрацией хлористого водорода 24,8 – 25,2% используют только для приготовления раствора N 2 по прописи Демьяновича, где в расчетах эту концентрацию принимают за единицу.

Растворы кислоты уксусной и аммиака всегда готовят с учетом фактического содержания вещества в исходной веществе.

 

Пример 7. Раствора формальдегида 3% 100 мл

Во флаконе для отпуска отмеривают 92 мл воды очищенной и 8 мл 37% раствора формальдегида.

Количество раствора формальдегида рассчитывают по общей формуле разведения:

               Б

 X = V ————

                А

X – объем стандартной жидкости (мл);

V – объем раствора, который необходимо приготовить (мл);

Б – прописана концентрация раствора (%);

А – фактическая концентрация стандартной жидкости, подлежащей разведению.

 

Пример 8. Раствора формалина 5% 200 мл

Во флакон для ведпуску видмирюють 190 мл воды и 10 мл формалина (36,5 – 37,5%). Если в формалине содержание формалдегиду менее указанной в ДФ, например 34%, то лекарственную форму по приведенному прописью готовят с учетом коэффициента пересчета (КП) – 37: 34 = 1,08. Рассчитанное количество формалина фармакопейного сорта умножают на КП: 10 x 1,08 = 10,8 = 11 мл.

 

Пример 9. Раствора перекиси водорода 2% 100 мл

Во флакон для отпуска видмирюють 33 мл (33,4 мл) воды и 67 мл (66,6) 3% раствора перекиси водорода.

Если в рецепте не указана концентрация перекиси водорода 3% как стабилизатор добавляют 0,05% натрия бензоата.

 

Пример 10. Раствора перегидролю 3% 200 мл

В мерную колбу на 200 мл отвешивают 6 г перегидролю и доводят до метки водой очищенной.

 

Пример 11. Раствора кислоты хлористоводородной 4 мл

Пепсина 4 г

Воды очищенной 150 мл

Объем микстуры – 154 мл. В подставку отмеривают 114 мл воды очищенной и 40 мл кислоты хлористоводородной разведенной 1:10, затем растворяют 4 г пепсина. Раствор процеживают во флакон для отпуска.

 

Пример 12. Раствора кислоты хлористоводородной 6% 100 мл

(Раствор N 2 по прописи Демьяновича)

 

Во флакон для отпуска отмеривают 82 мл воды очищенной и 18 мл кислоты хлористоводородной разведенной (8,3%).

 

3.7. Спиртовые растворы готовят во флаконе для отпуска, КУО * при растворении порошков на учитывают, растворы процеживают.

 

* КУО для спиртовых растворов и суспензий используют при анализе лекарственной формы.

 

Пример 13. Кислоты салициловой 1,5 г

Левомицетина 3 г

Камфоры 1 г

Спирта этилового 50 мл

Настойки календулы 10 мл

Во флакон для отпуска отвешивают 3 г левомицетина, 1,5 г салициловой кислоты, 1 г камфоры, отмеривают 50 мл 90% спирта этилового, взбалтывают. После растворения веществ добавляют 10 мл настойки календулы.

 

Пример 14. Анестезина 2 г

Кислоты борной 1,5 г

Дегтя березового 5 г

Масла касторового 2,5 г

Спирта этилового 90% до 50 мл

Объем раствора 50 мл. Объем 2,5 г масла касторового – 2,6 мл (2,5: 0,950 = 2,6), объем 5 г дегтя – 5,3 мл (5: 0,936 = 5,3), поэтому спирта этилового обходимо взять 50 – 7,9 = 42,1 = 42 мл.

В тарированный флакон для отпуска отвешивают касторовое масло и деготь, добавляют раствор анестезина и борной кислоты в 42 мл 96% спирта этилового.

Объем, который занимают порошковые ингредиенты в соответствии с пунктом 3.7. не учитывается, несмотря на указание «Спирта этилового 96% до 50 мл”.

 

3.8. Жидкие лекарственные формы, в которых в качестве растворителя используют не воду очищенную, а ароматные воды * или другие жидкости (пертуссин, водные вытяжки из растительного сырья, полиэтиленоксид 400, спирт этиловый и др..) Готовят без использования концентрированных растворов лекарственных средств и учета КУО при растворении веществ.

* Приготовление ароматной воды (укропа, мяты) приведены в приложениях 9 и 10.

 

Пример 15. Натрия гидрокарбоната 2 г

Натрия бензоата 1,5 г

Нашатырно-анисовых капель 4 мл

Сиропа сахарного 10 мл

Воды мятной 100 мл

 

В подставку отмеривают 100 мл мятной воды, в которой растворяют 2 г натрия гидрокарбоната и 1,5 г натрия бензоата. Раствор процеживают во флакон для отпуска. К 10 мл сахарного сиропа добавляют 4 мл нашатырно-анисовых капель, перемешивают и переносят во флакон для отпуска.

Если сахарный сироп в прописи не указан, то нашатырно-анисовые капли предварительно смешивают с примерно равным количеством водного раствора.

 

3.9. Водные суспензии с концентрацией лекарственных средств 3% и более, эмульсии (типа масло-вода) независимо от концентрации готовят (дозируют) по массе.

Пример 16. Цинка оксида

Талька по 20 г

Глицерина 30 г

Воды очищенной 100 мл

 

Масса лекарственной формы – 170 г. В ступке смешивают цинка окись с тальком, диспергирующие глицерином (последний отвешивают заранее во флакон) частями, помешивая, добавляют 50 мл воды. Остатком воды суспензию смывают во флакон для отпуска.

 

Пример 17. Серы 7 г

Кислоты салициловой 2 г

Стрептоцида 3 г

Камфоры 3,5 г

Глицерина 3 г

Спирта этилового 50 мл

Раствора кислоты борной 3% 50 мл

В подставку отвешивают 2 г салициловой кислоты, 3,5 г камфоры, добавляют 50 мл 90% этилового спирта и взбалтывают до растворения порошков. В ступке измельчают 3 г стрептоцида (используют для этого примерно 1,5 мл приготовленного спиртового раствора), добавляют 7 г серы, растирают, добавляя 3 г глицерина. Добавляют 50 мл (частями) раствор кислоты борной 3%, смывая суспензию во флакон для отпуска. Последнее во флакон для отпуска добавляют спиртовой раствор камфоры и салициловой кислоты.

 

3.10. Если растворителем в лекарственной форме служат настои и отвары из растительного сырья, то их готовят в режиме ДФ и процеживают. В процеженный вытяжке растворяют лекарственные средства в виде порошков. В случае необходимости раствор доводят водой до нужного объема и процеживают во флакон для отпуска. Настой из корня алтея готовят путем настаивания при комнатной температуре в течение 30 мин. Для обеспечения необходимой концентрации слизи и получения заданного объема вытяжки учитывают расходный коэффициент *. ——–

* Расходные коэффициенты при изготовлении вытяжек корня алтея различной концентрации: 1% – 1,05, 2% – 1,1, 3% – 1,15, 4% – 1,2, 5% – 1,3.

Разрешается производить водные вытяжки из стандартизованных (по водной вытяжке) экстрактов-концентратов, которые специально для этого выпускаются фармацевтической промышленностью (сухие 1:1, 1:2 и жидкие 1:2).

Запрещается заменять лекарственное растительное сырье настойками, экстрактами и др.. галеновых препаратов, готовить концентрированные водные вытяжки, а также использовать концентрированные растворы лекарственных средств.

 

Пример 18. Настои корневищ с корнями валерианы с 6 г 200 мл

Натрия бромида 2 г

Кофеин-бензоата натрия 0,6 г

Настойки ландыша 5 мл

Объем микстуры – 205 мл. В подогретую фарфоровую инфундирки помещают 6 г измельченных корневищ с корнями валерианы, заливают 217 мл (200 + 2,9 x 6,0 = 217) воды и нагревают на кипящей водяной бане 15 мин., Затем охлаждают 45 мин., Процеживают в мерный цилиндр и растворяют 0,6 г кофеин-бензоата натрия, 2 г натрия бромида, если необходимо, раствор доводят водой до 200 мл процеживают во флакон для отпуска, добавляют 5 мл настойки ландыша.

Лекарственную форму можно приготовить с использованием стандартизированного экстракта-концентрата валерианы. Во флакон для отпуска отмеривают 172 мл (200 – (10 + 12 + 6) = 172), добавляют 6 мл 10% (1:1) раствора кофеин-бензоата натрия, 10 мл 20% (1:5) раствора натрия бромида, 12 мл жидкого стандартизированного экстракта-концентрата валерианы 1:2 мл настойки ландыша.

 

3.11. Многокомпонентные водные вытяжки из лекарственного растительного сырья, требует однопланового режима экстрагирования, изготавливают в одной инфудирци, независимо от гистологической структуры сырья.

Пример 19. Настои корневищ с корнями валерианы с 10 г 200 мл

Листья мяты 4 г

Кофеин-бензоата натрия 0,4 г

Анальгина 0,6 г

Натрия бромида 3 г

Магния сульфата 0,8 г

Измельченную лекарственное растительное сырье (10 г корневищ с корнями валерианы и 4 г листьев мяты) помещают в предварительно подогретую фарфоровую инфудирку, заливают 239 мл (200 + 10 x 2,9 + 4 x 2 = 238,6) очищенной воды (комнатной температуры) и нагревают на кипящей водяной бане в течение 15 мин., процеживают в мерный цилиндр, остаток отжимают. В процеженный настой растворяют 0,4 г кофеин-бензоата натрия, 0,6 г анальгина, 3 г натрия бромида, 0,8 г магния сульфата, при необходимости объем раствора доводят водой до 200 мл и процеживают во флакон для отпуска.

 

3.12. Многокомпонентную водную вытяжку из растительного сырья, что требует различных условий экстрагирования получают, настаивая каждый вид сырья отдельно с максимальным количеством воды (не менее чем 10-кратная по отношению к растительного сырья), с учетом коэффициентов водопоглощения.

Пример 20. Корня алтея 10 г

Корневищ с корнями валерианы 8 г

Травы пустырника

Листья подбела по 20 г

Коры калины 25 г

Воды очищенной до 1000 мл вытяжки

 

В состав прописи входит сырье, требует разнопланового режима экстрагирования из корня алтея слизь экстрагируют при комнатной температуре, с корневищ с корнями валерианы, травы пустырника, листьев подбела готовят настой, из коры калины – отвар. Экстрагент делят на три части. С прописанной количества алтейного корня готовят 200 мл вытяжки. Для этого 13 г (10 x 1,3) алтейного корня заливают 230 мл (200 x 1,3) воды. Для экстрагирования коры калины берут 300 мл воды (2 x 25 + 250) для получения настоя из корневищ с корнями валерианы, травы пустырника и листьев подбела 673 мл (1000 – 200 – 250 + 20 x 3,0 + 8 x 2, 9 + 20 x 2,0). Все три вытяжки готовят отдельно в соответствии с требованиями ДФ. Полученные вытяжки соединяют (200 + 250 + 550 = 1000 мл).

 

4. Приготовление концентрированных растворов

Концентрированные растворы – это Недозированные вид аптечной заготовки, применяемый для приготовления лекарственных форм с жидкой дисперсионной средой, путем разведения или в смеси с другими лекарственными веществами.

Номенклатура концентрированных растворов определяется спецификой экстемпоральной рецептуры и объемом работы аптек. Примерный список концентрированных растворов, которые используются при изготовлении жидких лекарственных форм, приведен в приложении 1.

Концентрированные растворы готовят в асептических условиях на полученной очищенной воде меновазин с использованием мерной посуды. Необходимое количество воды можно рассчитать, используя коэффициенты увеличения объема (приложение 2) или значение плотности раствора (приложение 1). Лекарственные вещества отвешивают с учетом фактического содержания влаги. Все вспомогательные материалы (подставки, мерные колбы, воронки, пред или стеклянные фильтры и др..), Используемые для приготовления и хранения концентрированных растворов, стерилизуют. Концентрированные растворы должны готовиться в концентрациях, близких к предельным, так как при понижении температуры раствора возможна кристаллизация растворенного вещества.

Приготовленные растворы фильтруют и проводят полный химический анализ (тождество, количественное содержание вещества).

В зависимости от результата количественного анализа концентрированные растворы соответственно разводят водой или укрепляют, добавляя сухой лекарственный препарат до нужной концентрации.

Если раствор прочнее, чем нужно, количество воды, которое необходимо для разведения, рассчитывают по формуле:

               А (С – В)

X = ——————-, где

                 В

X – количество воды, необходимой для разведения;

А – количество приготовленного раствора, мл;

В – необходима концентрация раствора,%;

С – фактическая концентрация раствора,%.

 

В случае получения раствора с заниженной концентрацией пользуются формулой:

            А (В – С)

X = ——————-, где

                100d – в

X – количество сухого вещества, следует добавить для укрепления раствора, г;

А – количество приготовленного раствора, мл;

В – необходима концентрация раствора,%;

d – плотность раствора необходимой концентрации.

 

После укрепления или разведения концентрированного раствора нужно провести количественное определение лекарственного вещества. Дапустими отклонения концентрации в растворах, содержащих вещества до 20% включительно, составляют + или – 2% от указанной концентрации; в растворах с концентрацией 21% и выше – + или – 1%. Например, допустимые отклонения для 10% раствора – 9,8-10,2, для 30% раствора – 29,7-30,3. Сохраняются концентрированные растворы в хорошо укупоренной таре в защищенном от света месте при температуре (20-22) ° С или в холодильнике (3-5) ° С. На штанглас с раствором наклеивают этикетку указывают название раствора, его концентрацию, номер серии и анализа. Изготавливают растворы при необходимости с учетом объема работы аптеки и сроков их годности. Изменение цвета, помутнение, появление налетов являются признаками непригодности растворов.

 

Пример 21. Приготовить 1 л 50% раствора глюкозы.

Раствор готовят в стерильной мерной посуде. Глюкозу отвешивают с учетом фактического содержания в ней влаги, количество которой рассчитывают по формуле:

             а x 100

X = ——————–, где

                     100 – в

а – количество безводной глюкозы, указанное в прописи;

в – содержание влаги в глюкозе,%.

 

В мерную колбу наливают небольшое количество горячей воды, растворяют 555,5 г глюкозы (влажность 10%). После полного растворения вещества и охлаждения раствор доводят водой до объема 1 л и фильтруют. Проводят полный химический анализ (тождество, чистота, количественный состав).

Количество воды можно рассчитать, используя КУО: 555,5 г глюкозы при растворении вытеснит 383 мл (0,69 x 550 = 383,3) воды. Поэтому следует принять 617 мл (1000 – 383 = 617).

 

5. Измерительные приборы

Готовя жидкие лекарственные формы меновазин, используют мерную посуду: аптечные бюретки, пипетки, мерные колбы, мензурки, цилиндры. Бюретки выпускают вместимостью 10, 25, 60, 100 и 200 мл. Длина бюреток всех объемов 450 мл при соответственно различном их диаметре (12-32) мм. Одинаковая длина бюреток дает возможность смонтировать их на вертушке таким образом, чтобы середина шкалы делений бюреток всегда находилась на уровне глаз фармацевта, работающего сидя.

Пипетки выпускаются вместимостью 3, 6, 10 и 15 мл. Штангласи к ним – 25 и 100 мл. К каждой пипетке предоставляется резиновый баллончик. Размеры штанглазы, резинового баллончика и пипетки находятся в следующих соотношениях:

пипетки 10-15 мл баллончик 30 мл штанглас 250 мл

– / / – 6 мл – / / – 15 мл – / / – 100 мл

– / / – 3 мл – / / – 7,5 мл – / / – 100 мл

 

5.1. Правила работы с бюретками и пипетками.

Обязанности надзора за состоянием и правильным использованием измерительных приборов (бюреток, пипеток) в соответствии с Положением о ведомственном надзоре на мерами и измерительными приборами в системе МЗ полагаются на заведующего производственным отделом аптеки.

Перед началом работы сливные краны бюреточной установки очищают от налета солей растворов, настоек, экстрактов и протирают спирто-эфирной смесью (1:1). Затем заполняют питательные емкости на вертушке концентрированными растворами, настойками, проверяют правильность их заполнения с помощью качественных реакций.

Слив жидкости проводят до полного опорожнения бюретки. После слива жидкости кран следует оставить открытым на 2-3 сек.

В пипетку (каплемер) жидкость набирается путем сжатия резинового баллончика. Запрещается, чтобы жидкость попадала в баллончик, это загрязняет его и в дальнейшем загрязняет растворы. Для установления мениска на нужном уровне пользуются боковым тубусом. Жидкость из пипетки выливают сплошной струей, не отнимая кончика пипетки от стены сосуда, ожидают 2-3 сек.

Уровни жидкости в бюретке и пипетке устанавливают: для бесцветной – по нижнему мениске, для окрашенной – по верхнему.

Отмеривание жидкости по разности делений запрещается.

Запрещается также пользоваться бюретками со сломанными наконечниками и пипетками с разбитыми выпускными отверстиями. Запрещается использовать бюретки и пипетки с внутренней поверхностью стенок, которая плохо смачивается.

Бюреточные установки и пипетки моют по мере необходимости, но не реже одного раза в 10 дней. Для этого их освобождают от концентратов и моют горячей водой (50-60) ° С с суспензией горчичного порошка или 3% раствором перекиси водорода с 0,5% моющего средства, промывая затем очищенной водой с обязательным контролем смывных вод на остаточные количества моющих средств.