АНТИБИОТИКИ – 2 (эритромицин, кларитромицин, азитромицин, тетрациклин, доксициклина гидрохлорид, метациклина гидрохлорид, левомицетин, стрептомицина сульфат, неомицина сульфат, гентамицина сульфат, амикацина сульфат, полимиксина В сульфат,  рифампицин, линкомицина гидрохлорид, фузидин натрия).

Группа цефалоспоринов

Цефалоспорины относятся к β-лактамам и представляют один из наиболее обширных классов АМП. Выделяют четыре поколения цефалоспоринов, причем первые три представлены препаратами для парентерального и перорального применения. Благодаря высокой эффективности и низкой токсичности, цефалоспорины занимают одно из первых мест по частоте клинического использования среди всех АМП. Показания к применению препаратов каждого из поколений зависят от особенностей их антимикробной активности и фармакокинетических характеристик. Структурное сходство цефалоспоринов с пенициллинами предопределяют одинаковый механизм антимикробного действия и перекрестную аллергию у некоторых пациентов.

Классификация цефалоспоринов

 

Механизм действия

Цефалоспорины оказывают бактерицидное действие, которое связано с нарушением образования клеточной стенки бактерий (см. «Группа пенициллинов»).

Спектр активности

В ряду от I к III поколению для цефалоспоринов характерна тенденция к расширению спектра действия и повышению уровня антимикробной активности в отношении грамотрицательных бактерий при некотором понижении активности в отношении грамположительных микроорганизмов.

Общим для всех цефалоспоринов является отсутствие значимой активности в отношении энтерококков, MRSA и L.monocytogenes. КНС, менее чувствительны к цефалоспоринам, чем S.aureus.

Цефалоспорины I поколения

Характеризуются сходным антимикробным спектром, однако препараты, предназначенные для приема внутрь (цефалексин, цефадроксил), несколько уступают парентеральным (цефазолин).

Антибиотики активны в отношении Streptococcus spp. (S.pyogenes, S.pneumoniae) и метициллиночувствительных Staphylococcus spp. По уровню антипневмококковой активности цефалоспорины I поколения уступают аминопенициллинам и большинству более поздних цефалоспоринов. Клинически важной особенностью является отсутствие активности в отношении энтерококков и листерий.

Несмотря на то, что цефалоспорины I поколения устойчивы к действию стафилококковых β-лактамаз, отдельные штаммы, являющиеся гиперпродуцентами этих ферментов, могут проявлять к ним умеренную устойчивость. Пневмококки проявляют полную ПР к цефалоспоринам I поколения и пенициллинам.

Цефалоспорины I поколения обладают узким спектром действия и невысоким уровнем активности в отношении грамотрицательных бактерий. Они эффективны против Neisseria spp., однако клиническое значение этого факта ограничено. Активность в отношении H.influenzae и M.сatarrhalis клинически незначима. Природная активность в отношении M.сatarrhalis достаточно высока, однако они чувствительны к гидролизу β-лактамазами, которые продуцируют практически 100% штаммов. Из представителей семейства Enterobacteriaceae чувствительны E.coli, Shigella spp., Salmonella spp. и P.mirabilis, при этом активность в отношении сальмонелл и шигелл не имеет клинического значения. Среди штаммов E.coli и P.mirabilis, вызывающих внебольничные и особенно нозокомиальные инфекции, широко распространена приобретенная устойчивость, обусловленная продукцией β-лактамаз широкого и расширенного спектров действия.

Другие энтеробактерии, Pseudomonas spp. и неферментирующие бактерии устойчивы.

Ряд анаэробов чувствителен, устойчивость проявляют B.fragilis и родственные микроорганизмы.

Цефалоспорины II поколения

Между двумя основными представителями этого поколения – цефуроксимом и цефаклором – существуют определенные различия. При сходном антимикробном спектре цефуроксим более активен в отношении Streptococcus spp. и Staphylococcus spp. Оба препарата неактивны в отношении энтерококков, MRSA и листерий.

Пневмококки проявляют ПР к цефалоспоринам II поколения и пенициллину.

Спектр действия цефалоспоринов II поколения в отношении грамотрицательных микроорганизмов шире, чем у представителей I поколения. Оба препарата активны в отношении Neisseria spp., но клиническое значение имеет только активность цефуроксима в отношении гонококков. Цефуроксим более активен в отношении M. catarrhalis и Haemophilus spp., поскольку устойчив к гидролизу их β-лактамазами, в то время как цефаклор частично разрушается этими ферментами.

 P.mirabilis, но и Klebsiella spp., P.vulgaris, C.diversus. При продукции перечисленными микроорганизмами β-лактамаз широкого спектра они сохраняют чувствительность к цефуроксиму. Цефуроксим и цефаклор разрушаются БЛРС.

Некоторые штаммы Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri могут проявлять умеренную чувствительность к цефуроксиму in vitro, однако клиническое применение этого АМП при инфекциях, вызываемых перечисленными микроорганизмами, нецелесообразно.

Псевдомонады, другие неферментирующие микроорганизмы, анаэробы группы B.fragilis устойчивы к цефалоспоринам II поколения.

Цефалоспорины III поколения

Цефалоспорины III поколения наряду с общими чертами характеризуются определенными особенностями.

Базовыми АМП этой группы являются цефотаксим и цефтриаксон, практически идентичные по своим антимикробным свойствам. Оба характеризуются высоким уровнем активности в отношении Streptococcus spp., при этом значительная часть пневмококков, устойчивых к пенициллину, сохраняет чувствительность к цефотаксиму и цефтриаксону. Эта же закономерность характерна и для зеленящих стрептококков. Цефотаксим и цефтриаксон активны в отношении S.aureus, кроме MRSA, в несколько меньшей степени – в отношении КНС. Коринебактерии (кроме C.jeikeium), как правило чувствительны.

Энтерококки, MRSA, L.monocytogenes, B.antracis и B.сereus – устойчивы.

Цефотаксим и цефтриаксон высокоактивны в отношении менингококков, гонококков, H.influenzae и M.catarrhalis, в том числе и в отношении штаммов с пониженной чувствительностью к пенициллину, независимо от механизма устойчивости.

Цефотаксим и цефтриаксон обладают высокой природной активностью в отношении практически всех представителей семейства Enterobacteriaceae, включая микроорганизмы, продуцирующие β-лактамазы широкого спектра. Устойчивость E.coli и Klebsiella spp. чаще всего обусловлена продукцией БЛРС. Устойчивость Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri обычно связана с гиперпродукцией хромосомных β-лактамаз класса С.

Цефотаксим и цефтриаксон иногда бывают активны in vitro в отношении некоторых штаммов P.aeruginosa, других неферментирующих микроорганизмов и B.fragilis, однако их никогда не следует применять при соответствующих инфекциях.

Цефтазидим и цефоперазон по основным антимикробным свойствам сходны с цефотаксимом и цефтриаксоном. К их отличительным характеристикам можно отнести следующие:

выраженная (особенно у цефтазидима) активность в отношении P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов;

существенно меньшая активность в отношении стрептококков, прежде всего S.pneumoniae;

высокая чувствительность к гидролизу БЛРС.

Цефиксим и цефтибутен отличаются от цефотаксима и цефтриаксона по следующим параметрам:

отсутствие значимой активности в отношении Staphylococcus spp.;

цефтибутен малоактивен в отношении пневмококков и зеленящих стрептококков;

оба препарата неактивны или малоактивны в отношении Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri.

Цефалоспорины IV поколения

Цефепим по многим параметрам близок к цефалоспоринам III поколения. Однако благодаря некоторым особенностям химической структуры обладает повышенной способностью проникать через внешнюю мембрану грамотрицательных бактерий и относительной устойчивостью к гидролизу хромосомными β-лактамазами класса С. Поэтому, наряду со свойствами, характерными для базовых цефалоспоринов III поколения (цефотаксим, цефтриаксон), цефепим проявляет следующие особенности:

высокую активность в отношении P.aeruginosa и неферментирующих микроорганизмов;

активность в отношении микроорганизмов – гиперпродуцентов хромосомных β-лактамаз класса С, таких как: Enterobacter spp., C.freundii, Serratia spp., M.morganii, P.stuartii, P.rettgeri;

более высокую устойчивость к гидролизу БЛРС (однако клиническое значение этого факта окончательно неясно).

Ингибиторозащищенные цефалоспорины

Единственным представителем этой группы β-лактамов является цефоперазон/сульбактам. По сравнении с цефоперазоном спектр действия комбинированного препарата расширен за счет анаэробных микроорганизмов, препарат также активен в отношении большинства штаммов энтеробактерий, продуцирующих β-лактамазы широкого и расширенного спектров. Данный АМП высокоактивен в отношении Acinetobacter spp. за счет антибактериальной активности сульбактама.

Фармакокинетика

Пероральные цефалоспорины хорошо всасываются в ЖКТ. Биодоступность зависит от конкретного препарата и варьирует от 40-50% (цефиксим) до 95% (цефалексин, цефадроксил, цефаклор). Всасывание цефаклора, цефиксима и цефтибутена может несколько замедляться при наличии пищи. Цефуроксим аксетил во время всасывания гидролизуется с высвобождением активного цефуроксима, причем пища способствует этому процессу. Парентеральные цефалоспорины хорошо всасываются при в/м введении.

Цефалоспорины распределяются во многих тканях, органах (кроме предстательной железы) и секретах. Высокие концентрации отмечаются в легких, почках, печени, мышцах, коже, мягких тканях, костях, синовиальной, перикардиальной, плевральной и перитонеальной жидкостях. В желчи наиболее высокие уровни создают цефтриаксон и цефоперазон. Цефалоспорины, особенно цефуроксим и цефтазидим, хорошо проникают во внутриглазную жидкость, но не создают терапевтических уровней в задней камере глаза.

Способность преодолевать ГЭБ и создавать терапевтические концентрации в СМЖ в наибольшей степени выражена у цефалоспоринов III поколения – цефотаксима, цефтриаксона и цефтазидима, а также цефепима, относящегося к IV поколению. Цефуроксим умеренно проходит через ГЭБ только при воспалении оболочек мозга.

Большинство цефалоспоринов практически не метаболизируется. Исключение составляет цефотаксим, который биотрансформируется с образованием активного метаболита. Экскретируются препараты преимущественно почками, при этом в моче создаются очень высокие концентрации. Цефтриаксон и цефоперазон имеют двойной путь выведения – почками и печенью. Период полувыведения большинства цефалоспоринов колеблется в пределах 1-2 ч. Более длительный период полувыведения имеют цефиксим, цефтибутен (3-4 ч) и цефтриаксон (до 8,5 ч), что обеспечивает возможность их назначения 1 раз в сутки. При почечной недостаточности режимы дозирования цефалоспоринов (кроме цефтриаксона и цефоперазона) требуют коррекции.

Нежелательные реакции

Аллергические реакции: крапивница, сыпь, мультиформная эритема, лихорадка, эозинофилия, сывороточная болезнь, бронхоспазм, отек Квинке, анафилактический шок. Меры помощи при развитии анафилактического шока: обеспечение проходимости дыхательных путей (при необходимости интубация), оксигенотерапия, адреналин, глюкокортикоиды.

Гематологические реакции: положительная проба Кумбса, в редких случаях эозинофилия, лейкопения, нейтропения, гемолитическая анемия. Цефоперазон может вызывать гипопротромбинемию со склонностью к кровотечениям.

ЦНС: судороги (при использовании высоких доз у пациентов с нарушениями функции почек).

Печень: повышение активности трансаминаз (чаще при применении цефоперазона). Цефтриаксон в высоких дозах может вызывать холестаз и псевдохолелитиаз.

ЖКТ: боль в животе, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит. При подозрении на псевдомембранозный колит (появление жидкого стула с примесью крови) необходимо отменить препарат и провести ректороманоскопическое исследование. Меры помощи: восстановление водно-электролитного баланса, при необходимости внутрь назначают антибиотики, активные в отношении C.difficile (метронидазол или ванкомицин). Нельзя использовать лоперамид.

Местные реакции: болезненность и инфильтрат при в/м введении, флебит – при в/в введении.

Другие: кандидоз полости рта и влагалища.

Показания

Цефалоспорины I поколения

Основным показанием для применения цефазолина в настоящее время является периоперационная профилактика в хирургии. Он используется также для лечения инфекций кожи и мягких тканей.

Рекомендации к применению цефазолина для лечения инфекций МВП и дыхательных путей на сегодняшний день следует рассматривать как недостаточно обоснованные в связи с его узким спектром активности и широким распространением устойчивости среди потенциальных возбудителей.

Цефалексин:

стрептококковый тонзиллофарингит (препарат второго ряда);

внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Цефалоспорины II поколения

Цефуроксим:

внебольничная пневмония, требующая госпитализации;

внебольничные инфекции кожи и мягких тканей;

инфекции МВП (пиелонефрит средней степени тяжести и тяжелый);

периоперационная профилактика в хирургии.

Цефуроксим аксетил, цефаклор:

инфекции ВДП и НДП (ОСО, острый синусит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония);

инфекции МВП (пиелонефрит легкой и средней степени тяжести, пиелонефрит у беременных и кормящих женщин, острый цистит и пиелонефрит у детей);

внебольничные инфекции кожи и мягких тканей легкой и средней степени тяжести.

Цефуроксим и цефуроксим аксетил можно использовать в виде ступенчатой терапии.

Цефалоспорины III поколения

Цефотаксим, цефтриаксон

Внебольничные инфекции:

острая гонорея;

ОСО (цефтриаксон).

Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции:

инфекции НДП;

тяжелые формы инфекций МВП;

тяжелые формы инфекций кожи, мягких тканей, костей, суставов;

интраабдоминальные инфекции;

инфекции органов малого таза;

генерализованный сальмонеллез;

менингит;

сепсис.

Цефтазидим, цефоперазон

Тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции различной локализации при подтвержденной или вероятной этиологической роли P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов.

Инфекции на фоне нейтропении и иммунодефицита (в том числе нейтропеническая лихорадка).

Применение парентеральных цефалоспоринов III поколения возможно как в виде монотерапии, так и в комбинации с АМП других групп.

Цефиксим, цефтибутен

Инфекции МВП: пиелонефрит легкой и средней степени тяжести, пиелонефрит у беременных и кормящих женщин, острый цистит и пиелонефрит у детей.

Пероральный этап ступенчатой терапии различных тяжелых внебольничных и нозокомиальных грамотрицательных инфекций после достижения стойкого эффекта от применения парентеральных препаратов.

Инфекции ВДП и НДП (не рекомендуется применять цефтибутен при возможной пневмококковой этиологии).

Цефоперазон/сульбактам

Тяжелые, преимущественно нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой:

интраабдоминальные инфекции и инфекции малого таза;

инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);

осложненные инфекции МВП;

сепсис.

Инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний.

Цефалоспорины IV поколения

Тяжелые, преимущественно нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой:

инфекции НДП (пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры);

осложненные инфекции МВП;

инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

интраабдоминальные инфекции;

сепсис.

Инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний.

Противопоказания

Аллергическая реакция на цефалоспорины.

Предупреждения

Аллергия. Перекрестная ко всем цефалоспоринам. У 10% пациентов с аллергией на пенициллины может отмечаться аллергия и на цефалоспорины I поколения. Перекрестная аллергия на пенициллины и цефалоспорины II-III поколения наблюдается значительно реже (1-3%). Если в анамнезе имеются аллергические реакции немедленного типа (например, крапивница, анафилактический шок) на пенициллины, то цефалоспорины I поколения следует применять с осторожностью. Цефалоспорины других поколений более безопасны.

Беременность. Цефалоспорины используются при беременности без каких-либо ограничений, хотя адекватных контролируемых исследований их безопасности для беременных женщин и плода не проводилось.

Кормление грудью. Цефалоспорины в низких концентрациях проникают в грудное молоко. При использовании кормящими матерями возможно изменение кишечной микрофлоры, сенсибилизация ребенка, кожная сыпь, кандидоз. С осторожностью применяют при кормление грудью. Не следует применять цефиксим и цефтибутен, из-за отсутствия соответствующих клинических исследований.

Педиатрия. У новорожденных возможно увеличение периода полувыведения цефалоспоринов в связи с замедленной почечной экскрецией. Цефтриаксон, имеющий высокую степень связывания с белками плазмы крови, может вытеснять из связи с белками билирубин, поэтому его следует с осторожностью применять у новорожденных с гипербилирубинемией, особенно у недоношенных.

Гериатрия. В связи с изменениями функции почек у людей пожилого возраста возможно замедление экскреции цефалоспоринов, что может потребовать коррекции режима дозирования.

Нарушение функции почек. В связи с тем, что большинство цефалоспоринов выводятся из организма почками преимущественно в активном состоянии, режимы дозирования этих АМП (кроме цефтриаксона и цефоперазона) при почечной недостаточности подлежат коррекции. При использовании цефалоспоринов в высоких дозах, особенно при сочетании с аминогликозидами или петлевыми диуретиками, возможен нефротоксический эффект.

Нарушение функции печени. Значительная часть цефоперазона выводится с желчью, поэтому при тяжелых заболеваниях печени его дозу следует уменьшать. У пациентов с патологией печени отмечается повышенный риск гипопротромбинемии и кровотечений при использовании цефоперазона; в целях профилактики рекомендуется принимать витамин К.

Стоматология. При длительном применении цефалоспоринов возможно развитие кандидоза полости рта.

Лекарственные взаимодействия

Антациды уменьшают всасывание пероральных цефалоспоринов в ЖКТ. Между приемами этих препаратов должны быть интервалы не менее 2 ч.

При сочетании цефоперазона с антикоагулянтами и антиагрегантами возрастает риск кровотечений, особенно желудочно-кишечных. Не рекомендуется сочетать цефоперазон с тромболитиками.

В случае употребления алкоголя на фоне лечения цефоперазоном может развиваться дисульфирамоподобная реакция.

При сочетании цефалоспоринов с аминогликозидами и/или петлевыми диуретиками, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, возможно повышение риска нефротоксичности.

Информация для пациентов

Внутрь цефалоспорины желательно принимать, запивая достаточным количеством воды. Цефуроксим аксетил необходимо принимать во время еды, все другие препараты – независимо от приема пищи (при появлении диспептических явлений допустим прием во время или после еды).

Жидкие лекарственные формы для приема внутрь готовить и принимать в соответствии с прилагаемыми инструкциями.

Строго соблюдать предписанный режим назначений в течение всего курса лечения, не пропускать дозы и принимать их через равные промежутки времени. В случае пропуска дозы принять ее как можно скорее; не принимать, если почти наступило время приема следующей дозы; не удваивать дозу. Выдерживать длительность терапии, особенно при стрептококковых инфекциях.

Проконсультироваться с врачом, если улучшение не наступает в течение нескольких дней или появляются новые симптомы. При появлении сыпи, крапивницы или других признаков аллергической реакции необходимо прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

Не рекомендуется принимать антациды в течение 2 ч до и после приема цефалоспорина внутрь.

Во время лечения цефоперазоном и в течение двух дней после его завершения следует избегать употребления алкогольных напитков.

Таблица 1. Препараты группы цефалоспоринов.
Основные характеристики и особенности применения внутрь

^* При нормальной функции почек

 

Таблица 2. Препараты группы цефалоспоринов.
Основные характеристики и особенности парентерального применения

МНН	Лекформа ЛС	Т½, ч*	Режим дозирования	Особенности ЛС
1	2	3	4	5
Цефазолин	Пор. д/ин. 0,125 г; 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г; 10,0 г во флак.	1,5-2	В/в и в/м Взрослые: 2,0-6,0 г/сут в 2-3 введения; для профилактики – 1,0-2,0 г за 0,5-1 ч до операции (если операция более 3 ч: повторно через 4 ч) Дети: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения	Цефалоспорин I поколения. Преимущественная активность в отношении грамположительных кокков. Показания: периоперационная профилактика в хирургии, амбулаторные инфекции кожи и мягких тканей
Цефуроксим	Пор. д/ин. 0,25 г; 0,75 г; 1,5 г во флак.	1,5	В/в и в/м Взрослые: 2,25-4,5 г/сут в 3 введения; для профилактики – 1,5 г за 0,5-1 ч до операции (если операция более 3 ч: повторно через 4 ч) Дети: 50-100 мг/кг/сут в 3-4 введения	Цефалоспорин II поколения. Более активен в отношении пневмококков и грамотрицательных бактерий. Показания: внебольничная пневмония, инфекции МВП, кожи и мягких тканей, периоперационная профилактика.
Цефотаксим	Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.	1	В/в и в/м Взрослые: 3,0-8,0 г/сут в 3-4 введения; при менингите – 12-16 г/сут в 4-6 введений; при неосложненной гонорее – 0,5 г в/м однократно Дети: до 1 мес: см. раздел «Применение АМП у детей»; старше 1 мес: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; при менингите – 0,2 г/кг/сут в 4-6 введений	Базовый цефалоспорин III поколения. Высокая активность в отношении стрептококков и грамотрицательных микроорганизмов. Показания: тяжелые внебольничные и нозокомиальные инфекции, менингит, острая гонорея
Цефтриаксон	Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.	6-8,5	В/в и в/м Взрослые: 1,0-2,0 г/сут в одно введение; при менингите – 2,0-4,0 г/сут в 2 введения; при острой гонорее – 0,25 г в/м однократно Дети: до 1 мес: см. раздел «Применение АМП у детей»; старше 1 мес: 20-75 мг/кг/сут в 1-2 введения; при менингите – 100 мг/кг/сут в 2 введения (но не более 4,0 г/сут); при остром среднем отите – 50 мг/кг в/м, 1-3 инъекции (но не более 1,0 г на введение)	Базовый цефалоспорин III поколения. Отличия от цефотаксима: – длительный Т½; – экскреция с мочой и с желчью; – может вызывать псевдохолелитиаз
Цефтазидим	Пор. д/ин. 0,25 г; 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.	1,5-2	В/в и в/м Взрослые: 3,0-6,0 г/сут в 2-3 введения (при синегнойной инфекции – 3 раза в сутки) Дети: 30-100 мг/кг/сут в 2-3 введения; при менингите – 0,2 г/кг/сут в 3 введения	Цефалоспорин III поколения, активный в отношении синегнойной палочки. Менее активен в отношении стрептококков. Показания: инфекции при выявлении или высокой вероятности P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов; инфекции на фоне нейтропении
Цефоперазон	Пор. д/ин. 1,0 г; 2,0 г во флак.	1,5-2,5	В/в и в/м Взрослые: 4-12 г/сут в 2 введения (при синегнойной инфекции каждые 6 ч) Дети: 50-100 мг/кг/сут в 2-3 введения	Цефалоспорин III поколения активный в отношении синегнойной палочки. Отличия от цефтазидима: – менее активен в отношении P.aeruginosa; – выводится не только с мочой, но и с желчью; – хуже проникает через ГЭБ; – может вызывать гипопротромбинемию и дисульфирамоподобную реакцию
Цефепим	Пор. д/ин. 0,5 г; 1,0 г; 2,0 г во флак.	2	В/в и в/м Взрослые: 2,0-4,0 г/сут в 2 введения Дети старше 2 мес: 50 мг/кг/сут в 3 введения; при муковисцидозе – 0,15 г/кг/сут в 3 введения (но не более 2,0 г/сут)	Цефалоспорин IV поколения. Высокая активность в отношении энтеробактерий, P.aeruginosa и других неферментирующих микроорганизмов. Активность в отношении некоторых штаммов, устойчивых к III поколению цефалоспоринов. Более высокая устойчивость к БЛРС. Показания: тяжелые нозокомиальные инфекции, вызванные полирезистентной микрофлорой; инфекции на фоне нейтропении
Цефоперазон/ сульбактам	Пор. д/ин. 2,0 г во флак.	1,5-2,5/1	В/в и в/м Взрослые: 4,0-8,0 г/сут в 2 введения Дети: 40-80 мг/сут в 2-3 введения	Ингибиторозащищенный цефалоспорин. Соотношение компонентов 1:1. Высокая активность в отношении Enterobacteriaceae, Acinetobacter spp., B.fragilis. Показания: тяжелые, преимущественно нозокомиальные, инфекции, вызванные полирезистентной и смешанной (аэробно-анаэробной) микрофлорой; инфекции на фоне нейтропении и других иммунодефицитных состояний

^* При нормальной функции почек

 

Цефалоспорины (англ. cephalosporins) — это класс β-лактамных антибиотиков, в основе химической структуры которых лежит 7-аминоцефалоспорановая кислота (7-АЦК) Основными особенностями цефалоспоринов по сравнению с пенициллинами являются их большая резистентность по отношению к β-лактамазам — ферментам, вырабатываемым микроорганизмами. Как оказалось, первые антибиотики — цефалоспорины, имея высокую антибактериальную активность, полной устойчивостью к β-лактамазам не обладают. Будучи резистентными в отношении плазмидных лактамаз, они разрушаются хромосомными лактамазами, которые вырабатываются грамотрицательными бактериями. Для повышения устойчивости цефалоспоринов, расширения спектра антимикробного действия, улучшения фармакокинетических параметров были синтезированы их многочисленные полусинтетические производные. Созданы также комбинированные препараты, содержащие цефалоспорины в сочетании с ингибиторами разрушающих их ферментов (напр. Сульперазон).

Точка приложения и механизм действия

Цефалоспорины проявляют бактерицидное действие. Механизм этого действия связан с повреждением клеточной мембраны бактерий^[1] (подавление синтеза пептидогликанового слоя), находящихся в стадии размножения, и высвобождением аутолитических ферментов, что приводит к их гибели.

История открытия

Цефалоспорины были впервые выделены из культур Cephalosporium acremonium в 1948 году итальянским ученым Джузеппе Бротзу,^[2] который заметил, что культуры продуцировали вещества, эффективно уничтожавшие Salmonella typhi, возбудителя тифа, которая имела активный фермент бета-лактамазу. Исследователи из университета Оксфорда, выделили цефалоспорин C. Первый антибиотик из группы цефалоспоринов — цефалотин был получен Эли Лилли в 1964 году.

Классификация

Исходя из структуры, спектра действия и устойчивости к β-лактамазам цефалоспорины делят в настоящее время на 5 группп:

Также существует классификация цефалоспоринов по методу их введения в организм (энтеральное и парентеральное), основанная на степени их всасывания в организме, скорости развития эффекта, длительности эффекта, метаболизму и элиминации, что следует учитывать при применении конкретного препарата.

Фармакокинетика

Из желудочно-кишечного тракта всасывается только цефалексин (90 % принятой дозы). Остальные цефалоспорины не только не всасываются, но сильно раздражают слизистые оболочки. Абсорбция цефалексина происходит быстро; максимальная концентрация в крови грудных детей возникает через 30 мин, а у более старших — через 1…2 ч, но она (концентрация) меньше, чем после парентерального введения. Поэтому пероральная доза должна быть в 2 — 3 раза выше обычной. При внутримышечном введении цефалоспоринов максимальная их концентрация в плазме крови возникает через 30…60 мин, у грудных детей — через 30 мин, иногда раньше.

В плазме крови все они связаны с белками крови, но в разной степени: цефалексин — на 10…17 %, цефалоридин — 10…30 % (при низкой концентрации в крови — до 60 %), цефуроксим — 33…41 %, цефотаксим — 27… 60 %, цефамандол — 70…80 % и цефазолин — 70…90 %. В разные ткани они проникают неодинаково. Цефалоспорины 1-го и 2-го поколений мало проникают через гематоэнцефалический барьер. Поэтому их не рекомендуют назначать при подозрении на начинающийся менингит или при тяжелых инфекциях, способных привести к его возникновению.

Есть сообщения о возникновении вторичных менингитов при лечении детей этими цефалоспоринами. Элиминируют они в основном через почки, преимущественно путем клубочковой фильтрации, но отчасти и канальцевой секрецией. Скорость этого процесса у разных препаратов различна.

При ухудшении функции почек, регистрируемой по снижению клиренса креатинина, отмечаются задержка выведения цефалоспоринов, удлинение их t1/2: у цефалоридина до 20…24 ч, у цефалотина — до 5,5 ч, у цефалексина — до 5,3 ч, у цефазолина — до 18…36 ч, у цефамандола — до 11 ч. у цефотаксима — до 2,6 ч. При повторном введении возможна их кумуляция, что приводит к увеличению концентрации препарата в плазме крови и в тканях и повышению его токсичности. По этому больным со сниженным клиренсом креатинина необходимо вводить препараты реже и в меньших дозах.

Побочные эффекты

Около 10 % пациентов с гиперчувствительностью к пенициллинам и карбапенемам чувствительны и к цефалоспоринам, что было впервые показано в 1975 году.^[3] При назначении цефалоспоринов необходимо учитывать возможность развития побочных явлений (аллергические реакции, нарушение функции почек и др.). Частота аллергических реакций, однако, меньше чем при применении пенициллинов. Тем не менее рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным у которых в анамнезе отмечены реакции гиперчувствительности к цефалоспоринам. При внутривенном введении больших доз цефалоспоринов, особенно при повторных инъекциях, могут наблюдаться преходящая гипертермия, приступообразный кашель, миалгии. В современной литературе приводятся сообщения о нарушениях кроветворения при введении «новейших» цефалоспоринов; отдельные случаи кровоточивости связывают с подавлением цефалоспоринами роста микрофлоры, ответственной за выработку витамина К. К числу «гематологических» осложнений относят также субклинический гемолиз.

Противопоказания

Все цефалоспорины противопоказаны при выраженной аллергии к любому препарату этой группы. Осторожность необходима при назначении их больным с нарушением функции печени и почек.

МАКРОЛИДЫ (ГРУППА ЭРИТРОМИЦИНА)

Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Основными представителями макролидов являются эритромицин и олеандомицин.

Эритромицин (эрмицин, эритран, эритроцин, любомицин) продуцируется Streptomyces erythreus. Наиболее чувствительны к нему грамположительные бактерии и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, возбудители пситтакоза, трахомы, амебной дизентерии и др. Таким образом, по влиянию на различные микроорганизмы эритромицин напоминает бензилпенициллин, но спектр у эритромицина несколько шире.

Механизм его действия заключается в угнетении синтеза белка рибосома­ми бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается неполно, но в достаточной степени, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. Следует учитывать, что в кислой среде желудка эритромицин частично разрушается, поэтому вводить его следует в кислотоустойчивых капсулах или в таблетках (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим освобождение эритромицина только в тонком кишечнике. Препарат легко проникает в различные ткани, в том числе через плаценту. В ткани мозга в обычных условиях не поступает. Длительность действия 4—6 ч. Выделяется с желчью и частично с мочой.

Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов, поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Назначают эритромицин внутрь (основание эритромицина) и местно.

Эритромицин малотоксичный антибиотик и относительно редко вызывает побочные эффекты. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает олеандомицин. Продуцентом его является Streptomyces antibioticus. По активности олеандомицин уступает эритромицину. Спектр и механизм антимикробного действия у них сходны. Продолжительность действия олеандомицина примерно 6 ч. Токсичность низкая. Обладает более выраженным раздражающим действием, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва. В медицинской практике применяют внутрь олеандомицина фосфат (олеандоцин, ромицил).

Олеандомицина фосфат выпускают в сочетании с тетрациклином (олететрин) и с тетрациклина гидрохлоридом (сигмамицин, тетраолеан).

Макролиды: побочные эффекты

В зависимости от дозы препарата до 50% больных могут страдать желудочно-кишечными нарушениями ( боль в животе , тошнота , рвота ). Иногда эти нарушения вынуждают прервать лечение. Обусловлены они тем, что эритромицин связывается с рецепторами мотилина и усиливает моторику ЖКТ.

Желудочно-кишечные нарушения наблюдаются при приеме внутрь и при в/в введении любых макролидов. Кларитромицин и азитромицин переносятся лучше, чем эритромицин , но и они вызывают побочное действие.

Гораздо реже наблюдаются ототоксическое и гепатотоксическое действие макролидов. Гепатотоксическое действие в форме неопасной для жизни холестатической желтухи изредка обнаруживается при приеме эритромицина эстолата . Ототоксическое действие при приеме макролидов внутрь наблюдается редко, но при в/в введении эритромицина в дозе 4 г/сут нарушения слуха были выявлены с помощью аудиометрии у 20% взрослых. Обычно нарушения слуха легкие и обратимые. Изредка наблюдаются аллергические кожные реакции . Тяжелые побочные эффекты встречаются очень редко.

Кларитромицин (Clarithromycin)

Фармакологическое действие:

Антибактериальное средство группы макролидов. Кларитромицин – полусинтетическое производное эритромицина. За счет изменения молекулы вещества улучшается биодоступность, повышается стабильность в условиях кислой рН, расширяется спектр антибактериального эффекта, повышается содержание кларитромицина в тканях. Благодаря удлинению периода полувыведения можно назначать дважды в сутки. Кларитромицин после внутреннего применения абсорбируется быстро. Максимальная концентрация вещества в плазме крови достигается через 2-3 часа. С калом элиминируется 52%, с мочой – 36% от принятой дозы.

Показания к применению:

Кларитромицин назначается для лечения инфекционных процессов, вызванных чувствительной к нему флорой:

· синусит, фарингит, тонзиллит и другие инфекции верхних дыхательных путей;

· фолликулит, стрептодермия, рожистое воспаление, стафилодермия и другие инфекции мягких тканей, кожи;

· бронхит, внебольничная или госпитальная пневмония и другие инфекции нижних дыхательных путей;

· инфекции зубо-челюстной системы;

· у ВИЧ-инфицированных – распространенные поражения комплексом Mycobacterium avium (для пациентов с уровнем CD4 лимфоцитов ≤100/мм3);

· локальные или распространенные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium intracellulare или Mycobacterium avium;

· локальные инфекции, вызванные Mycobacterium fortuitum, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium kensasii;

· в комплексе средств, угнетающих кислотность желудочного сока, для эрадикации хеликобактерной инфекции.

Способ применения:

рименяется внутрь, независимо от приема пищи и молока. Рекомендуется придерживаться назначенной схемы лечения. Пропущенную таблетку нужно принять как можно скорее, однако если время приема следующей таблетки уже почти настало – двойную дозу принимать нельзя.

Если врачом не назначена иная схема, то Кларитромицин принимают по 250 мг 2 р/сутки (для детей более 12 лет и взрослых). По показаниям можно принимать по 500 мг 2 р/сутки. Курс лечения – 5-14 дней.

При почечной недостаточности Кларитромицин назначают в дозе, зависящей от клиренса креатинина:

· Кларитромицин по 500 мг: при клиренсе >30 мл/мин – по 500 мг 2 р/сутки; при клиренсе <30 мл.мин – начальная доза насыщения – 500 мг, далее – по 250 мг 2 р/сутки.

· Кларитромицин по 250 мг: при клиренсе >30 мл/мин – по 250 мг 2 р/сутки; при клиренсе <30 мл/мин – по 250 мг 2 р/сутки.

При инфекциях, вызванных микобактериями, рекомендуется применять Кларитромицин по 500 мг 2 р/сутки. Возможно назначение в комплексе с другими антибактериальными средствами. При распространенной микобактериальной инфекции у пациентов со СПИДом терапию препаратом продолжают до микробиологического и клинического состояния.

В качестве профилактики при угрозе микобактериальной инфекции Кларитромицин назначают по 500 мг 2 р/сутки.

В лечении инфекций зубо-челюстной системы – по 250 мг 2 р/сутки (5 дней).

Для эрадикации хеликобактерной инфекции используются такие схемы лечения:

1. Тремя препаратами – Кларитромицин по 500 мг 2 р/сутки на фоне лечения ингибиторами протонной помпы (пантопразол, лансопразол, омепразол или др.) и амоксициллином по 1 г 2 р/сутки (10 дней).

2. Двумя препаратами – Кларитромицин по 500 мг 3 р/сутки на фоне лечения ингибиторами протонной помпы (пантопразол, лансопразол, омепразол или др.) – 14 дней.

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: рвота, стоматит,боль в эпигастрии, глоссит, тошнота, изменение вкуса, обесцвечивание языка, грибковое поражение слизистой полости рта, псевдомембранозный колит, диарея.

Со стороны нервной системы: головокружение, спутанность сознания, головная боль, ощущение тревоги, тревожные сновидения, бессонница, шум в ушах, галлюцинации, дезориентация, деперсонализация и психозы.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: удлинение интервала QT, мерцание или трепетание желудочков, тахикардия.

Лабораторные показатели: гипогликемия, преходящее повышение активности печеночных трансаминаз, тромбоцитопения и лейкопения.

Аллергические реакции: сыпь на коже, крапивница, в единичных случаях – синдром Стивенса-Джонсона и анафилактический шок.

Противопоказания:

· Возраст до 12 лет (используется другая форма выпуска Кларитромицина);

· аллергические реакции на Кларитромицин и другие компоненты препарата.

Беременность:

Не назначается при беременности в I триместре (только по жизненным показаниям). Данные о применении у кормящих матерей не предоставлены.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:
Кларитромицин вызывает увеличение концентрации карбамазепина, теофиллина, астемизола, мидазолама, триазолама, циклоспорина и алкалоидов спорыньи.

Сочетание с терфенадином приводит к 2-3 кратному увеличению в сыворотке крови кислого терфенадина, а так же регистрируются изменения ЭКГ, которые не сопровождаются клинически значимыми признаками.

Кларитромицин вызывает удлинение интервала QT в комбинации с пимозидом и цизапридом. Так же может наблюдаться сердечная аритмия.

Одновременный прием препарата с дизопирамидом и хинидином провоцирует трепетание/мерцание желудочков. При такой комбинации необходим лабораторный контроль за уровнем дизопирамида и хинидина в крови. Так же рекомендуется контролировать уровень дигоксина, если он принимается вместе с Кларитромицином, поскольку дигоксин может повышаться в сыворотке крови.

Наблюдается снижение концентрации Кларитромицина более, чем на 50%, при приеме вместе с рифампицином и рифамбутином.

Эффекты варфарина могут усиливаться, поэтому на фоне лечения двумя этими препаратами рекомендуется контроль протромбинового времени.

Наблюдались случаи рабдомиолиза при комбинации с ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (симвастатин, ловастатин).

У ВИЧ-инфицированных комбинация Кларитромицина и Зидовудина приводит к снижению концентрации последнего в крови. Такой эффект не зарегистрирован у детей, принимающих суспензию зидовудина или дидеоксинозина.

Передозировка:

Симптомами передозировки могут быть: рвота, диарея, тошнота. Лечение: промывание желудка (зондовое), симптоматическое лечение. Перитонеальный и гемодиализ малоэффективны.

Форма выпуска:

Кларитромицин-Здоровье выпускается в таблетках, покрытых оболочкой, по 500; 250 мг; 10 таблеток – в контурной упаковке или пластиковом контейнере.

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Тетрациклины включают группу антибиотиков, структурную основу которых составляют четыре конденсированных шестичленных цикла. Биосинтетическим путем (ферментацией) получают следующие препараты: окситетрациклина дигидрат (террамицин, тетран, тархоцин) — продуцент Streptomyces rimosus, тетрациклин (десхлорбиомицин) — продуцент Streptomyces aureofaciens. Полусинтетическим способом получают метациклина гидрохлорид (рондомицин) и доксициклина гидрохлорид (вибрамицин).

Тетрациклины обладают широким спектром действия . Они активны в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков; воз­будителей бациллярной дизентерии, брюшного тифа; патогенных спирохет; возбудителей особо опасных инфекций — чумы, туляремии, бруцеллеза, холе­ры: риккетсий; возбудителей пситтакоза, трахомы, венерической лимфогранулемы; некоторых простейших (возбудителей амебной дизентерии). На протея, синегнойную палочку, истинные вирусы и патогенные грибы тетрациклины не действуют. По влиянию на грамположительные микроорганизмы тетрациклины уступают по активности пенициллинам. Образование устойчивости к тетрациклинам развивается постепенно.

Механизм антимикробного действия связан с угнетением внутриклеточного синтеза белка рибосомами бактерий. Кроме того, тетрациклины связывают металлы (Mg⁺⁺, Ca⁺⁺), образуя с ними хелатные соединения, и ингибируют ферментные системы. Тетрациклины оказывают бактериостатическое вли­яние. Наиболее активны в отношении размножающихся бактерий. По актив­ности все тетрациклины сходны.

Всасываются тетрациклины из желудка и тонкой кишки. Абсорбция не полная, но достаточная, чтобы обеспечить в организме бактериостатические концентрации.

 Максимальные концентрации в плазме крови при введении тетрациклинов внутрь накапливаются через 2—4 ч.

В циркулирующей крови значительная часть тетрациклинов связывается с белками плазмы (от 20 до 80%).

Наиболее продолжительно действуют доксициклин и метациклин. Их концентрация в плазме снижается на 50% через 8—15 ч. По длительности действия тетрациклины располагаются следующим образом: доксициклин > метациклин > окситетрациклин > тетрациклин.

 

Спектр действия тетрациклина

Небольшие количества тетрациклинов обнаруживаются в печени и костях в течение очень длительного времени.

Тетрациклины хорошо проникают через многие тканевые барьеры, в том числе через плацентарный. Определенные количества проходят гематоэнцефалический барьер. Однако при введении тетрациклинов внутрь бактериостатические концентрации их в ликворе обычно не накапливаются. Для этого требуется очень высокое содержание антибиотиков в крови, что легче достигается при парентеральном (особенно при внутривенном) введении препаратов. Выделяются тетрациклины с мочой и желчью. Часть выделяющихся с желчью тетрациклинов подвергается повторному всасыванию из тонкого кишечника. Тетрациклины имеют широкие показания к применению. Они эффективны при кокковых инфекциях, бациллярной и амебной дизентерии, холере, бруцел­лезе, туляремии, сыпном и возвратном тифе, пситтакозе, трахоме и др. Тетрациклины используют при развитии устойчивости микроорганизмов к пенициллинам и стрептомицину или при сенсибилизации больного к этим антибиотикам. Назначают их чаще всего внутрь с интервалами 4—8 ч. Кроме того, их растворимые соли вводят парентерально (внутривенно, внутримышечно, в полости тела). Под мозговые оболочки тетрациклины не инъецируют, так как у них выражено раздражающее действие. Местно их применяют чаще всего в мазях при заболеваниях глаз (особенно при трахоме).

Только для внутривенного введения используют препарат морфоциклин (карбоксамидное производное тетрациклина). Спектр антимикробного действия такой же, как у тетрациклина.

Тетрациклины оказывают ряд неблагоприятных эффектов. Так, они могут вызывать аллергические реакции. При этом поражаются кожные покровы, возможна легкая лихорадка и др. Аллергические реакции на тетрациклины наблюдаются значительно реже, чем на пенициллины и цефалоспорины.

 

Побочные эффекты тетрациклинов

Из побочных эффектов неаллергической природы прежде всего следует отметить раздражающее действие (особенно выражено у морфоциклина и окситетрациклина). При приеме препаратов внутрь оно является одной из основных причин диспепсических явлений (тошноты, рвоты, поноса), глоссита, стоматита и других нарушений со стороны слизистой оболочки пищеварительного тракта. Вледствие раздражающего действия внутримышечные инъекции болезненны, внутривенное введение может приводить к тромбофлебитам.

Тетрациклины обладают определенной гепатотоксичностью (главным образом окситетрациклин). С осторожностью нужно назначать тетрациклины во второй половине беременности и детям. Связано это с тем, что тетрациклины депонируются в костной ткани, в том числе в тканях зубов, и образуют хелатные соединения с солями кальция. При этом формирование скелета нарушается, происходят окрашивание и повреждение зубов.

Одним из нежелательных эффектов тетрациклинов являются их способность вызывать фотосенсибилизацию и связанные с ней дерматиты.

Типично для тетрациклинов их влияние на обмен веществ. Они угнетают синтез белка (антианаболическое действие), увеличивают выведение из организма ионов натрия, воды, аминокислот, отдельных витаминов и ряда других соединений.

Характерным осложнением при лечении тетрациклинами является суперинфекция. Являясь антибиотиками широкого спектра действия, тетрациклины   подавляют   сапрофитную   флору   пищеварительного   тракта и благоприятствуют развитию кандидамикоза, суперинфекции стафилококками, протеем, синегнойной палочкой. Наибольшие опасения вызывают стафилококковые энтероколит и пневмония, которые могут протекать очень тяжело. Угнетение сапрофитной флоры является одной из причин развития у больных недостаточности витаминов группы В (сапрофиты участвуют в их синтезе), которая отягощает поражение слизистой оболочки пищеварительного тракта, вызываемое раздражающим действием тетрациклинов и суперинфекцией.

Для предупреждения и лечения кандидамикоза тетрациклины сочетают с противогрибковым антибиотиком нистатином. Кроме того, целесообразно одновременно с тетрациклинами назначать витамины группы В. Для подавления суперинфекции стафилококками, протеем или синегнойной палочкой используют противомикробные средства с соответствующим спектром действия.

ТЕТРАЦИКЛИН Желтый кристаллический порошок без запаха, горький на вкус. Очень мало растворим в воде, трудно – в спирте. Устойчив в слабокислой среде, легко разрушается в растворах крепких кислот и щелочей. При хранении на свету тем­неет. Гигроскопичен. Обладает способностью люминесцировать под действием сине–фиолетовых лучей.

Тетрациклин является антимикробным веществом, продуцируемым Streptomyces aurefaciens или другими родственными организмами.

Применяют тетрациклин внутрь и наружно. Внутрь назначают больным пневмонией, бронхитом, гнойным плевритом, подострым септическим эндокардитом, бактериальной и амебной дизентерией, коклюшем, ангиной, скарлатиной, гонореей, бруцеллезом, туляремией, сыпным и возвратным тифами. пситтако­зом, при инфекционных заболеваниях мочевых путей, хронических холецисти­тах, гнойном менингите и при других инфекционных заболеваниях, вызванных микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику .Тетрациклин можно также применять для предупреждения инфекционных осложнений у хирургических больных. Местно назначают тетрациклин при инфекционных заболе­ваниях глаз, ожогах, флегмонах, маститах и т. п.

Имеются данные о значительной эффективности тетрациклина при холере. Тетрациклин и другие препараты этого ряда используют для лечении гонореи. При тяжелых септических заболеваниях тетрациклин можно применять вместе с другими антибиотиками.

Назначают внутрь (в таблетках) во время или сразу после еды. Доза для взрослых 0.2 – 0.25 г 3 – 4 раза в день (запивают водой). Детям старше 8 лет назначают в суточной дозе 20 – 25 мг/кг. Назначать препарат взрослым в дозах менее 0.8 г в сутки не следует, так как помимо недостаточного терапевтического эффекта, возможно развитие устойчивых форм микроорганизмов.

При тяжелом течении заболевания, целесообразнее начать с парентераль­ного введения препаратов тетрациклиновой группы – тетрациклина гидрохло­рида или окситетрациклина гидрохлорида.

Курс лечения составляет в среднем 5-7 дней. После исчезновения симптомов болезни, препарат продолжают принимать в течение 1 – 3 дней.

Тетрациклин обычно хорошо переносится, однако, как и другие антибиотики, обладающие широким спектром антибактериального действия, может вызывать побочные явления понижение аппетита, тошноту, рвоту, расстройство функции кишечника (легкий или сильный понос), изменения слизистых оболочек рта и желудочно-кишечного тракта (глоссит, стоматит, гастрит, проктит), могут возникать аллергические кожные реакции, отек Квинке и др.

Тетрациклин и другие препараты этого ряда могут повысить чувствительность кожи к действию солнечных лучей (фотосенсибилизация).

Отмечено, что длительное применение тетрациклина и других препаратов этой группы в период образования зубов (назначение детям в первые месяцы жизни) может вызвать у детей темно-желтую окраску зубов (отложение пре­парата в зубной эмали и дентине).

При длительном применении препаратов группы тетрациклинов могут возникнуть осложнения, обусловленные развитием кандидоза (поражения кожи и слизистых оболочек, а также септицемии, вызываемые дрожжевидным грибом Dandida albicans). Для лечения кандидоза применяют противогрибковые антибиотики .

В период лечения тетрациклином необходимо тщательно следить за состоянием больного. В случае появления признаков повышенной чувствительности к препарату и побочных явлений, делают перерыв в лечении, при необходимости назначают другой антибиотик (не из группы тетрациклинов), при явлениях кандидоза назначают притивогрибковые антибиотики, витамины. Тетрациклин противопоказан при повышенной чувствительности к нему и к родственным ему антибиотикам (окситетрациклину. доксициклину и др ), при грибковых заболеваниях, с осторожностью следует применять препарат при заболеваниях почек, при лейкопении. Не следует назначать тетрациклин (и другие препараты этой группы) беременным и детям в возрасте до 8 лет.

В последнее время в связи с распространенностью тетрациклиноустойчивых штаммов  микроорганизмов и частыми побочными явлениями, применение тетрациклина стало относительно ограниченным.

Формы выпуска таблетки, покрытые оболочкой (розового цвета), по 0,05 г 50 000 ЕД). 0,1 г (100 000 ЕД) и 0,25 г (250 000 ЕД) в упаковке по 20 штук.

Тетрациклин и другие препараты этой группы хранят с предосторожностью список Б в сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Мазь тетрациклиновая глазная (Unguentum Tetracyclini ophthalmicum) 1азь желтого цвета. Содержит 0.01 г (10 000 ЕД) тетрациклина в 1 г (1 %) Применяют при трахоме, конъюнктивитах, блефаритах и других инфекционных заболеваниях глаз.

Закладывают за нижнее веко 3-5 раз в день

Форма выпуска в алюминиевых тубах по 3, 7 и 10 г

Тетрациклины: побочные эффекты

Основной побочный эффект тетрациклинов – это желудочно-кишечные нарушения . Отчасти они связаны с прямым раздражением, поскольку тетрациклин может вызвать даже изъязвление пищевода, если таблетка растворится до того, как достигнет желудка. Прием тетрациклина во время еды улучшает переносимость, но всасывание тетрациклина гидрохлорида при этом затруднено.

Гепатотоксическое действие описано после в/в введения более 2 г тетрациклинов, а во время беременности и в меньших дозах. В настоящее время нет необходимости вводить при беременности тетрациклин в/в.

Все тетрациклины, но особенно часто доксициклин , вызывают фототоксические кожные реакции . Другие кожные реакции встречаются редко.

Детям до 8 лет тетрациклины противопоказаны, так как они нарушают развитие эмали постоянных зубов . Доксициклин повреждает зубную эмаль меньше, чем другие тетрациклины.

Описано ухудшение функции почек после приема тетрациклина больными с почечной недостаточностью , хотя причиной азотемии в этом случае мог быть и усиленный распад аминокислот. Доксициклин и, очевидно, миноциклин не проявляют нефротоксичности. При почечной недостаточности почти всегда можно назначить вместо тетрациклинов другие, не менее эффективные антибиотики.

Миноциклин иногда вызывает головокружение (у женщин – до 70% случаев, у мужчин – реже).

Доксициклин (doxycycline) ATC J01AA02

Фармакологическое действие:

Полусинтетический антибиотик группы тетрациклина широкого спектра действия. Оказывает бактериостатическое действие.

Активен в отношении грамположительных микроорганизмов:

Аэробных кокков – Staphylococcus spp. (в том числе продуцирующих пенициллиназу), Streptococcus spp., в том числе Streptococcus pneumoniae.

Аэробных спорообразующих бактерий – Bacillus anthracis; аэробных неспорообразующих бактерий – Listeria monocytogenes; анаэробных спорообразующих бактерий – Clostridium spp.

Препарат активен так же в отношении грамотрицательных микроорганизмов:

Аэробных кокков – Neisseria gonorrhoeae.

Аэробных бактерий – Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Bordetella pertussis.

Препарат активен также в отношении Rickettsia spp., Treponema spp., Mycoplasma spp. и Chlamydia spp.

К препарату устойчивы Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp., Serratia spp., большинство штаммов Bacteroides fragilis.

Фармакокинетика: После приема внутрь доксициклин практически полностью всасывается из ЖКТ. Пища не влияет на абсорбцию препарата. Максимальная концентрация доксициклина в плазме крови определяется через 2 ч после приема внутрь. Связывание с белками плазмы – 80-95%. Период полувыведения составляет от 15 до 25 ч. Большая часть доксициклина выводится с калом.

Показания к применению:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, в том числе внутриклеточными патогенами:

• Инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый бронхит, обострения хронического бронхита, пневмония, плеврит, эмпиема плевры);

• Инфекции ЛОР-органов (ангина – тонзиллит, синусит, отит);

• Инфекции ЖКТ (холецистит, холангит, перитонит, проктит, периодонтит);

• Инфекции мочевых путей – пиелонефрит, уретрит;

• Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин (эндометрит);

• Острый и хронический простатит, эпидидимит;

• Гнойные инфекции мягких тканей, угревая сыпь, включая acne vulgaris и acne conglobata;

• Инфекционные язвенные кератиты;

• Профилактика хирургический инфекций после медицинских абортов, операций на толстой кишке;

• Профилактика малярии, вызванной Plasmodium falciparum, при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где отмечена резистентность плазмодия к хлорохину и/или пириметамин-сульфадоксину;

• Микоплазмоз;

• Хламидиоз;

• Сифилис;

• Гонорея;

• Коклюш;

• Бруцеллез;

• Риккетсиоз;

• Остеомиелит;

• Лихорадка Ку;

• Пятнистая лихорадка скалистых гор;

• Тифы;

• Иерсиниоз;

• Бациллярная и амебная дизентерия;

• Боррелиоз;

• Туляремия;

• Холера;

• Болезнь Лайма (I стадия);

• Актиномикоз;

• Лептоспироз;

• Трахома;

• Пситтакоз;

• Гранулоцитарный эрлихиоз;

• Инфекции, вызванные Haemophilus influenzae.

Способ применения:

Внутрь:

После еды. Больной должен запивать лекарство достаточным количеством жидкости, чтобы таким образом уменьшилась возможность раздражения пищевода. Суточную дозу следует принимать сразу или разделено в 2 приема, каждые 12 часов:

Для большинства инфекций рекомендуется в 1-й день лечения доза 200 мг препарата. В последующие дни – по 100-200 мг/сут в зависимости от тяжести течения заболевания. Инфекции, вызванные хламидией, микоплазмой и уреаплазмой, эффективно лечат стандартной дозой доксициклина в течение 10-14 дней.

Возможно комбинированное назначение доксициклина по 100 мг 2 раза/день вместе с клиндамицином или гентамицином (по показаниям).

При более тяжелом течении инфекций (особенно при хронических инфекциях мочевыводящего тракта) рекомендуется доза 200 мг препарата в день в течение всего времени лечения.

При воспалительных заболеваниях малого таза у женщин в острой стадии назначают по 100 мг 2 раза/сут, мужчинам – по 100 мг 2 раза/сут или 300 мг однократно.

Для профилактики инфекций после медицинского аборта – 100 мг внутрь за 1 ч до аборта и 200 мг внутрь через 30 мин после.

При первичном и вторичном сифилисе препарат назначают в суточной дозе 300 мг в течение не менее 10 дней.

Для детей старше 8 лет и массой тела более 50 кг суточная доза препарата составляет в 1-й день лечения 4 мг/кг, в последующие дни – 2-4 мг/кг/сут в зависимости от тяжести клинического течения заболевания.

При гонорее 100 мг 2 раза/день в течение 2-4 дней. Мужчин, страдающих гонорейным уретритом, эффективно лечат однократной дозой 300 мг доксициклина. Если возбудитель является более устойчивым, то мужчины должны принимать 200 мг препарата в течение 4 дней, а женщины – 200 мг препарата в течение 5 дней.

При угревой сыпи 50 мг/сут; продолжительность лечения зависит от эффективности препарата, обычно она составляет 6-12 недель.

При лечении у пациентов с почечной недостаточностью безопасно применять доксициклин в обычной дозе.

В/в капельно:

В течение 1-2 часов (первоначально содержимое ампулы – 100 мг – растворяют в 10 мл воды для инъекций, затем полученный раствор разбавляют в 1000 мл физиологического раствора). Применяют каждые 12 часов, обычно в сочетании с цефалоспоринами III поколения.

Побочные действия:

Возможно: тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, аллергические реакции в виде отека, зуда, кожной сыпи (в сиропе могут содержатся сульфиты, которые могут вызывать аллергические реакции вплоть до анафилаксии и тяжелых приступов бронхиальной астмы), головокружение, потливость.

Редко: отек Квинке, фотосенсибилизация, эозинофилия.

При длительном применении препарата возможно: нейтропения, тромбоцитопення, гемолитическая анемия, транзиторное повышение уровня трансаминаз в плазме крови, развитие кандидоза, кишечного дисбактериоза, реинфекции резистентными штаммами, устойчивое изменение цвета зубной эмали.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к доксициклину и тетрациклинам;

Беременность (вторая половина);

Кормление грудью (на период лечения следует воздержаться от грудного вскармливания);

Детский возраст до 9 лет (период развития зубов);

Порфирия;

Тяжелая печеночная недостаточность;

Лейкопения.

Особые указания и меры предосторожности:

Применение доксициклина в период формирования зубов может стать причиной необратимого изменения их цвета.

Лечение инфекций, вызванных стрепто- и стафилококками, эшерихиями, шигеллами, акинетобактером, возможно только после определения чувствительности микроорганизмов к доксициклину.

Для профилактики изъязвлений пищевода следует принимать с большим количеством жидкости.

Во время лечения и в течение 4-5 дней после него противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ лучами (фотосенсибилизация).

При длительном применении следует регулярно контролировать клеточный состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять азот и мочевину в сыворотке.

Возможно ложное повышение уровня катехоламинов в моче при их определении флюоресцентным методом.

При исследовании биоптата щитовидной железы у пациентов, длительно получавших доксициклин, следует учитывать возможность темно-коричневого прокрашивания ткани в микропрепаратах.

Лекарственное взаимодействие:

Не следует назначать доксициклин одновременно с антацидами, содержащими соли алюминия, кальция и магния, а также с препаратами железа, бикарбоната натрия, магнисодержащими слабительными т.к. при этом образуются трудно растворимые комплексы.

Всасывание уменьшает одновременный прием холестирамина и колестипола.
Барбитураты, карбамазепин, фенитоин, рифампицин сокращают период полувыведения за счет ускорения метаболизма в печени.

Регулярное употребление алкоголя увеличивает период полувыведения.

Доксициклин уменьшает бактерцидное действие пенициллиов.

При использовании эстрогенсодержащих пероральных противозачаточных средств следует применять дополнительные средства контрацепции или менять метод контрацепции (снижает надежность). Повышает частоту кровотечений на фоне эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.

Потенцирует эффект непрямых антикоагулянтов.

Форма выпуска:

Юнидокс Солютаб:

Таблетки – 10 штук – упаковки безъячейковые контурные – пачки картонные.

Таблетки – 10 штук – упаковки ячейковые контурные – пачки картонные.

Доксициклин:

Капсулы – 5 штук – упаковки ячейковые контурные (2) – пачки картонные.

Условия хранения:

Юнидокс Солютаб:

Список Б. Препарат следует хранить при температуре от 15° до 25°C.

Срок годности – 5 лет.

Синонимы:

Вибрамицин, Доксициклина гидрохлорид, Абадокс, Биоциклинд, Биостар, Доксацин, Доксиграм, Доксилен, Доксимоиин, Доксипан, Доксилин, Экстрациклина, Изодокс, Ламподокс, Микромииин, Минидокс, Новациклин, Сарамицина, Синкромицин, Вибрабиотик, Вибрацина, Вибрадоксил, Юнидокс Солютаб, Доксинат, Этидоксин, Супрациклин, Ало Докси, Доксибене, Медомицин.

ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА

Антибиотик левомицетин (см. химическую структуру) продуцируется Streptomyces venezuelae. Его получают из культуральной жидкости, а также синтетическим путем.

Левомицетин (хлорамфеникол, хлороцид, хлорнитромицин, хлорнитрин) обладает широким спектром действия. Последний включает грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы и др., а также риккетсии, возбудители пситтакоза, венерической лимфогранулемы, трахомы, бруцеллеза, туляремии. К левомицетину мало или совсем нечувствительны кислотоустойчивые микобактерии, синегнойная палочка, протей, простейшие.

Механизм антимикробного действия левомицетина связан с его влиянием на рибосомы и угнетением синтеза белка. Ингибирует также пептидилтрансферазу. Проявляются эти влияния в основном бактериостатическим эффектом. Привыкание микроорганизмов к левомицетину развивается относительно медленно.

Из желудочно-кишечного тракта левомицетин всасывается хорошо. Максимальная концентрация в плазме накапливается примерно через 2 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций в крови левомицетин назначают с интервалом 6 ч. Значительная часть антибиотика связывается с альбуминами плазмы. Левомицетин хорошо проникает в различные ткани, в том числе проходит через гематоэнцефалический барьер. В ликворе концентрация левомицетина в 2 раза меньше, чем в плазме. Основное количество левомицетина подвергается в печени химическим превращениям. Образующиеся при этом конъюгаты и около 10% неизмененного левомицетина выделяются поч­ками.

В связи с серьезными неблагоприятными эффектами в отношении кроветворения левомицетин, как правило, относится к антибиотикам резерва и применяется только в отдельных случаях при неэффективности других антибиотиков . Основные показания к его назначению — брюшной тиф, пищевые токсикоинфекции (сальмонеллезы) и риккетсиозы. Иногда его используют при заболеваниях, вызванных палочкой инфлюэнцы (например, при менингите, при инфицировании мочевыводяших путей), при бруцеллезе и ряде других инфекций.

Принимают левомицетин обычно внутрь. Растворы и линимент левомицетина используют местно. Для парентерального введения выпускают левомицетина   сукцинат   натрия  (хлороцид  С).   Вводят его  подкожно, внутримышечно и внутривенно.

Показания к применению некоторых антибиотиков

Как уже отмечалось, левомицетин может вызывать выраженное угнетение кроветворения, сопровождающееся ретикулоцитопенией, гранулоцитопенией и в тяжелых случаях апластической анемией, которая обычно заканчивается смертельным исходом, поэтому применение левомицетина требует регулярного контроля картины крови. Для того чтобы уменьшить возможность угнетения кроветворения, антибиотик следует назначать в течение возможно короткого периода времени. Повторные курсы лечения не рекомендуются.

В ряде случаев отмечаются аллергические реакции в виде кожных высыпаний, лихорадки и др.

Из побочных эффектов неаллергической природы наиболее часто возникает раздражение слизистых оболочек (тошнота, понос), в том числе аноректальный синдром (с соответствующей локализацией раздражения). Поражаются также кожные покровы (сыпь, дерматит). Иногда отмечаются психомоторные нарушения, угнетающее влияние на миокард.

Тяжелая интоксикация с сердечно-сосудистым коллапсом нередко возникает у новорожденных детей и в течение первого месяца жизни. Связано это с медленным выведением антибиотика почками и недостаточностью ферментов печени в этот период жизни.

При применении левомицетина может развиваться суперинфекция (например, кандидамикоз, инфекция стафилококками, протеем).

Хлорамфеникол: побочные эффекты

Препарат угнетает кроветворение, вызывая два типа эффектов: дозозависимое обратимое подавление всех ростков крови, которое обычно наблюдается при использовании максимально допустимых доз (4 г/сут взрослым), и идиосинкразическую необратимую апластическую анемию , возникающую в 1 случае из 25000-40000. Апластическая анемия описана при введении препарата любыми путями, даже при закапывании в глаза, и нередко развивается через несколько месяцев после окончания лечения.

У новорожденных , особенно недоношенных , большие дозы хлорамфеникола могут вызвать серый синдром ( цианоз и артериальную гипотонию ) с летальным исходом, так как новорожденные не способны метаболизировать хлорамфеникол. Хлорамфеникол сейчас редко применяют у детей первых месяцев жизни, так как существуют другие, менее токсичные для них препараты.

Хлорамфеникол (левомицетин) — антибиотик широкого спектра действия. Бесцветные кристаллы чрезвычайно горького вкуса. Хлорамфеникол — первый антибиотик, полученный синтетически. Применяют для лечения брюшного тифа, дизентерии и других заболеваний. Токсичен. Регистрационный номер CAS: 56-75-7.

Хлорамфеникол в форме таблеток и капсул, а также мазь с хлорамфениколом (в комбинации с метилурацилом, тримекаином и сульфадиметоксином) входят в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Фармакологическое действие

Механизм противомикробного действия связан с нарушением синтеза белков микроорганизмов за счёт блокирования пептидилтрансферразной активности путём связывания с 23S рРНК 50S субъединицы рибосомы бактерий. Оказывает бактериостатическое действие. Активен в отношении грамположительных бактерий: Staphylococcus spp., Streptococcus spp.; грамотрицательных бактерий: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Salmonella spp., Shigella spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Yersinia spp., Proteus spp., Rickettsia spp.; активен также в отношении Spirochaetaceae, некоторых крупных вирусов^[1].

Хлорамфеникол активен в отношении штаммов, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. Устойчивость микроорганизмов к хлорамфениколу развивается относительно медленно.

Фармакокинетика

После приёма внутрь быстро и полностью всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 80 %. Быстро распределяется в организме. Связывание с белками плазмы составляет 50-60 %. Метаболизируется в печени. T1/2 составляет 1.5-3.5 ч. Выводится с мочой, небольшие количества с калом и жёлчью.

Показания

Для приема внутрь: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к хлорамфениколу микроорганизмами, в том числе: брюшной тиф, паратиф, дизентерия, бруцеллез, туляремия, коклюш, сыпной тиф и другие риккетсиозы; трахома, пневмония, менингит, сепсис, остеомиелит. Для наружного применения: гнойные поражения кожи, фурункулы, длительно не заживающие трофические язвы, ожоги II и III степени, трещины сосков у кормящих женщин. Для местного применения в офтальмологии: воспалительные заболевания глаз.

Режим дозирования

Индивидуальный. При приеме внутрь доза для взрослых — по 500 мг 3-4 раза/сут. Разовые дозы для детей в возрасте до 3 лет — 15 мг/кг, 3-8 лет — 150—200 мг; старше 8 лет — 200—400 мг; кратность применения — 3-4 раза/сут. Курс лечения составляет 7-10 дней. При наружном применении наносят на марлевые тампоны или непосредственно на пораженную область. Сверху накладывают обычную повязку, можно с пергаментной или компрессной бумагой. Перевязки производят в зависимости от показаний через 1-3 дня, иногда через 4-5 дней. Местно применяют в офтальмологии в составе комбинированных препаратов в соответствии с показаниями.

Побочное действие

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения, агранулоцитоз, апластическая анемия. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: периферический неврит, неврит зрительного нерва, головная боль, депрессия, спутанность сознания, делирий, зрительные и слуховые галлюцинации. Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Местные реакции: раздражающее действие (при наружном или местном применении). Прочие: вторичная грибковая инфекция, коллапс (у детей до 1 года). Доказана канцерогенность — в больших дозах статистически достоверно вызывает лейкемию.^[2]

Симптомы передозировки: «серый синдром» (кардиоваскулярный синдром) у недоношенных и новорожденных при лечении высокими дозами (причиной развития являются накопление хлорамфеникола, обусловленное незрелостью ферментов печени, и его прямое токсическое действие на миокард) — голубовато-серый цвет кожи, пониженная температура тела, неритмичное дыхание, отсутствие реакций, сердечно-сосудистая недостаточность. Летальность — до 40 %. Лечение: гемосорбция, симптоматическая терапия.

Противопоказания

Заболевания крови, выраженные нарушения функции печени, дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, заболевания кожи (псориаз, экзема, грибковые заболевания); беременность, лактация, детский возраст до 4 недель (новорожденные), повышенная чувствительность к хлорамфениколу, тиамфениколу, азидамфениколу.

Особые указания

Хлорамфеникол не применяют у новорожденных, так как возможно развитие «серого синдрома» (метеоризм, тошнота, гипотермия, серо-голубой цвет кожи, прогрессирующий цианоз, диспноэ, сердечно-сосудистая недостаточность). С осторожностью применяют у пациентов, получавших ранее лечение цитостатическими препаратами или лучевую терапию. При одновременном приеме алкоголя возможно развитие дисульфирамовой реакции (гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, судороги). В процессе лечения необходим систематический контроль картины периферической крови. Хлорамфеникол в форме таблеток, капсул, порошка для инъекций, капель глазных включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении хлорамфеникола с пероральными гипогликемическими препаратами отмечается усиление гипогликемического действия за счет подавления метаболизма этих препаратов в печени и повышения их концентрации в плазме крови. При одновременном применении с препаратами, угнетающими костномозговое кроветворение, отмечается усиление угнетающего действия на костный мозг. При одновременном применении с эритромицином, клиндамицином, линкомицином отмечается взаимное ослабление действия за счет того, что хлорамфеникол может вытеснять эти препараты из связанного состояния или препятствовать их связыванию с субъединицей 50S бактериальных рибосом. При одновременном применении с пенициллинами хлорамфеникол противодействует проявлению бактерицидного действия пенициллина. Хлорамфеникол подавляет ферментную систему цитохрома Р450, поэтому при одновременном применении с фенобарбиталом, фенитоином, варфарином отмечается ослабление метаболизма этих препаратов, замедление выведения и повышение их концентрации в плазме крови.

 

ГРУППА АМИНОГЛИКОЗИДОВ

Основными представителями этой группы антибиотиков являются стрептомицин, неомицин, канамицин, гентамицин, амикацин, тобрамицин, сизомицин, мономицин .

Механизм действия аминогликозидов связывают с непосредственным влиянием их на рибосомы и угнетением синтеза белка. Для аминогликозидов характерен бактерицидный эффект.

Стрептомицин является антибиотиком, продуцируемым Actinomyces globisporus streptomycini. Основным препаратом, применяемым в медицинской практике, является стрептомицина сульфат (см. химическую структуру). Активность стрептомицина определяется в единицах действия (ЕД) и в весовых единицах. 1 ЕД стрептомицина основания соответствует 1 мкг.

Стрептомицин имеет широкий спектр антимикробного действия. Наиболее важно его угнетающее влияние на микобактерии туберкулеза, возбудителей туляремии, чумы. Кроме того, он губительно действует на патогенные кокки, некоторые штаммы протея, синегнойную палочку бруцеллы и другие грамотрицательные и грамположительные бактерии. К стрептомицину не чувствительны анаэробы, спирохеты, риккетсии, истинные вирусы, патогенные грибы, простейшие.

К стрептомицину относительно быстро развивается привыкание. В ряде случаев наблюдается образование стрептомицинозависимых штаммов, для роста и размножения которых необходим стрептомицин.

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается плохо. При внутримышечном введении стрептомицин через 1 —2 ч накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Распределяется он в основном экстрацеллюлярно. Проникает в полости брюшины и плевры, при беременности — в ткани плода. Через гематоэнцефалический барьер, как правило, не проходит; при менингите проницаемость гематоэнцефалического барьера для стрептомицина увеличивается. Снижение концентрации стрептомицина в плазме на 50% происходит через 2—4 ч.

Выводится стрептомицин большей частью почками (путем фильтрации) в неизмененном виде. Незначительная часть выделяется с желчью в кишечник.

Применяют стрептомицина сульфат главным образом при лечении туберкулеза . Кроме того, его используют при лечении туляремии, чумы, бруцеллеза, инфекций мочевыводящих путей, органов дыхания и при других заболеваниях. Вводят препарат чаще всего внутримышечно (1—2 раза в сутки), а также в полости тела. С целью воздействия на кишечную флору стрептомицина сульфат назначают внутрь. Для инъекции под оболочки мозга при менингите используют только стрептомицина хлоркальциевый комплекс (двойная соль стрептомицина гидрохлорида и кальция хлорида). Последний обладает меньшим раздражающим действием, чем другие препараты стрептомицина. Однако токсичность стрептомицина хлоркальциевого комплекса значительная и поэтому применяют его лишь в случае крайней необходимости.

 

Отрицательные эффекты стрептомицина включают неаллергические и аллергические влияния. Наиболее серьезным является ототоксическое действие стрептомицина. Чаще всего поражается вестибулярная ветвь VIII пары черепных нервов, реже—слуховая ветвь. По мнению ряда авторов, назначение кальция пантотената уменьшает возможности возникновения указанных побочных эффектов. Стрептомицин оказывает угнетающее влияние на нервномышечные синапсы, что может быть причиной угнетения дыхания. Кроме того, стрептомицин обладает раздражающим действием. В связи с этим инъекции его болезненны.

При назначении препаратов стрептомицина отмечаются и аллергические реакции (лихорадка, кожные поражения, эозинофилия, редко—анафилактический шок и др.). На фоне действия стрептомицина возможно развитие суперинфекции.

Неомицин представляет собой смесь антибиотиков неомицинов А, В и С, продуцируемых Actinomyces fradiae. Выпускается в виде препарата неомицина сульфата. Обладает широким спектром действия. К нему чувствительны как грамположительные, так и грамотрицательные микроорганизмы. На анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и истинные вирусы влияния не оказывает. Устойчивость микроорганизмов к неомицину развивается относительно медленно.

Механизм действия и побочный эффект  неомицина

 

    При приеме внутрь препарат всасывается плохо, поэтому действие его при таком пути введения ограничивается в основном пищеварительным трактом. Неомицин используют для лечения энтеритов, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Рационально его применение при резистентности соответствующих возбудителей к другим антибиотикам. Неомицин может быть полезен для подготовки больных к операции на пищеварительном тракте (с целью частичной «стерилизации» кишечника). Положительным качеством его является высокая активность в отношении кишечной палочки, некоторых штаммов протея и синегнойной палочки. Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, кандидамикоз.

Нередко неомицин применяют местно. Его назначают при лечении инфицированных ран, ряда кожных заболеваний (пиодермии и др.), заболеваний глаз (например, конъюнктивитов) и т. д. С неповрежденной кожной поверхности и слизистых оболочек всасывается незначительно. Наружно неомицин в ряде случаев используют совместно с глюкокортикоидами (например, с синафланом или флуметазона пивалатом). При этом противомикробный эффект сочетается с противовоспалительным.

Парентерально неомицин не используют в связи с его высокой токсичностью в отношении почек (появляется белок в моче) и слухового нерва (проявляется шумом в ушах и снижением слуха, вплоть до полной глухоты). Кроме того, неомицин обладает курареподобной активностью (может вызывать угнетение и остановку дыхания).

Препарат противопоказан при заболеваниях почек и слухового нерва.

Гентамицин продуцируется Micromonospora purpurea и М. echinospora. Выпускается в виде гентамицина сульфата (гарамицин).

Фармакологическое действие

Активно проникая через клеточную мембрану бактерий гентамицин, необратимо связывается с А-сайтом 30S субъединиц бактериальных рибосом (сайт связывания тРНК)^[1] и, тем самым, угнетает синтез белка возбудителя.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Shigella spp., Salmonella spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp., Serratia spp., Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.

Активен также в отношении аэробных грамположительных кокков: Staphylococcus spp. (в том числе устойчивых к пенициллинам и другим антибиотикам), некоторых штаммов Streptococcus spp. К гентамицину устойчивы Neisseria meningitidis, Treponema pallidum, некоторые штаммы Streptococcus spp., анаэробные бактерии.

Фармакокинетика

После в/м введения быстро всасывается из места инъекции. Cmax достигается через 30-60 мин после в/м введения. Связывание с белками плазмы низкое (0-10 %). Распределяется во внеклеточной жидкости, во всех тканях организма. Проникает через плаценту. Не метаболизируется. T1/2 2-4 ч. 70-95 % выводится с мочой, небольшое количество с желчью.

Показания

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к гентамицину микроорганизмами.

• Для парентерального применения: острый холецистит, холангит, пиелонефрит, цистит, пневмония, эмпиема плевры, перитонит, сепсис, вентрикулит, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция, ожоговая инфекция, инфекции костей и суставов, простатит, .

• Для наружного применения: пиодермия (в том числе гангренозная), поверхностный фолликулит, фурункулез, сикоз, паронихии, инфицированный себорейный дерматит, инфицированное акне, вторичное бактериальное инфицирование при грибковых и вирусных инфекциях кожи, инфицированные кожные раны различной этиологии (ожоги, раны, трудно заживающие язвы, укусы насекомых), инфицированные варикозные язвы.

• Для местного применения: блефарит, блефароконъюнктивит, дакриоцистит, конъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, мейбомит.

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя.

При в/в или в/м введении для взрослых разовая доза составляет 1-1.7 мг/кг, суточная доза — 3-5 мг/кг; кратность введения — 2-4 раза/сут. Курс лечения — 7-10 дней. В зависимости от этиологии заболевания возможно применение в дозе 120—160 мг 1 раз/сут в течение 7-10 дней или 240—280 мг однократно. В/в инфузию проводят в течение 1-2 ч.

Для детей старше 2 лет суточная доза гентамицина составляет 3-5 мг/кг; кратность введения — 3 раза/сут. Недоношенным и новорожденным детям назначают в суточной дозе 2-5 мг/кг; кратность введения — 2 раза/сут; детям до 2 лет назначают такую же дозу при частоте введения 3 раза/сут. Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений КК.

При местном применении гентамицин закапывают по 1-2 капли в нижний конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 1-4 ч.

При наружном применении применяют 3-4 раза/сут.

Максимальные дозы: при в/в или в/м введении для взрослых суточная доза — 5 мг/кг, для детей — 5 мг/кг.

Побочное действие

• Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, повышение активности печеночных трансаминаз, гипербилирубинемия.

• Со стороны системы кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения.

• Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность.

• Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, сонливость, нарушение нервно-мышечной проводимости, снижение слуха, вестибулярные расстройства, необратимая глухота.

• Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница, лихорадка, редко — отек Квинке.

• Способно вызвать сенсибилизацию организма

Противопоказания

Повышенная чувствительность к гентамицину и другим антибиотикам группы аминогликозидов, неврит слухового нерва, тяжелые нарушения функции почек, уремия, беременность, лактация (грудное вскармливание).

Беременность и лактация

Гентамицин противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

Особые указания

С осторожностью применяют гентамицин при паркинсонизме, миастении, нарушениях функции почек. При применении гентамицина следует контролировать функции почек, слухового и вестибулярного аппаратов. При наружном применении гентамицина в течение длительного времени на больших поверхностях кожи необходимо учитывать возможность резорбтивного действия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью. Гентамицин в форме раствора для инъекций, мази, глазных капель включен в Перечень ЖНВЛС.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с аминогликозидами, ванкомицином, цефалоспоринами, этакриновой кислотой возможно усиление ото- и нефротоксического действия.

При одновременном применении с индометацином отмечается снижение клиренса гентамицина, увеличение его концентрации в плазме крови, при этом возрастает риск развития токсического действия.

При одновременном применении со средствами для ингаляционного наркоза, опиоидными анальгетиками возрастает риск развития нервно-мышечной блокады, вплоть до развития апноэ.

При одновременном применении гентамицина и петлевых диуретиков (фуросемида, этакриновой кислоты) увеличивается концентрация в крови гентамицина, в связи с чем повышается риск развития токсических побочных реакций.

 

Механизм действия аминогликозидов

Обладает широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии. Наибольший практический интерес имеет его активность в отношении синегнойной палочки, протея, кишечной палочки, а также стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину. Устойчивость к гентамицину развивается медленно.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается недостаточно, поэтому для системного действия гентамицин назначают внутримышечно. Максимальные количества его в плазме крови при этом пути введения накапливаются через 60 мин. Антимикробные концентрации сохраняются в организме 8—12 ч. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях почти не проникает. При менингите в ликворе обнаруживаются небольшие концентрации гентамицина. Выделяется почками преимущественно в неизмененном виде.

Применяют гентамицин главным образом для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными бактериями. Особенно ценен препарат при инфекции мочевыводящих путей (пиелонефрите, цистите), сепсисе, при раневой инфекции, ожогах. Пути введения: внутримышечно или наружно.

Гентамицин менее токсичен, чем неомицин. Однако основные неблагоприятные эффекты, типичные для аминогликозидов, наблюдаются и при использовании гентамицина. Одним из них является ототоксическое действие. В основном гентамицин поражает вестибулярную ветвь VIII пары черепных нервов. Слух страдает реже. Нефротоксичность также выражена в меньшей степени, чем у неомицина. Обладает курареподобными свойствами.

Гpyппy аминогликозидов представляет также тобрамицин (бруламицин, обрацин, небцин). Продуцируется Str. tenebrarius. Обладает широким спектром действия. Высокоактивен в отношении синегнойной палочки. Эффективные антимикробные концентрации после однократного введения сохраняются в течение 6—8 ч. Вводят внутримышечно и внутривенно. Выделяется преимущественно почками. Показания к применению аналогичны таковым для гентамицина и определяются спектром антимикробного действия. Обладает нефро- и ототоксичностью, но менее выраженной, чем у гентамицина.

К аминогликозидам относится также антибиотик сизомицин. Продуцируется Micromonospora inyoensis. Обладает широким спектром антимикробного действия, подобным гентамицину. Активнее последнего в отношении разных видов протея, синегнойной палочки, клебсиелл, энтеробактера.

Устойчивость к сизомицину развивается медленно. Возникает также перекрестная устойчивость к аминогликозидам.

Из пищеварительного тракта всасывается плохо. Поэтому вводят сизомицин внутримышечно и внутривенно. Около 25% связывается с белками плаз­мы крови. Периодичность введения в клинических условиях — 8 ч.

Показания к применению и побочные эффекты аналогичны гентамицину.

К числу наиболее эффективных аминогликозидов относится амикацин (амикин). Является производным канамицина. По сравнению с другими аминогликозидами обладает наиболее широким спектром антимикробного действия, включающим аэробные грамотрицательные бактерии (в том числе синегнойную палочку, протей, клебсиеллы, кишечную палочку и др.) и микобактерии туберкулеза. На большинство грамположительных анаэробных бактерий не влияет. Устойчив к действию ферментов, инактивирующих аминогликозиды. Обладает ототоксичностью и нефротоксичностью. Вводят амикацин внутримышечно и внутривенно.

Амикацин (Amikacinum)

Фармакологическое действие:

Один из наиболее активных антибиотиков-аминогликозидов. Эффективен в отношении грамположительных и особенно грамотрииательных бактерий.

Показания к применению:

Инфекции дыхательного, желудочно-кишечного и мочеполового тракта, инфекционные заболевания кожи и подкожной ткани, инфицированные ожоги, бактериемия (наличие бактерий в крови), септицемия (форма заражения крови микроорганизмами) и неонатальный сепсис (микробное заражение крови новорожденного, происшедшее в период внутриутробного развития или родов), эндокардит (воспаление внутреней оболочки сердца), остеомиелит (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани), перитонит ‘(воспаление брюшины) и менингит (воспаление оболочек мозга).

Способ применения:

Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы подбирают индивидуально, с учетом тяжести течения и локализации инфекции, чувствительности возбудителя. Препарат обычно вводят внутримышечно. Возможно также внутривенное введение (струйное в течение 2 мин или капельное). При инфекциях средней тяжести суточная доза для взрослых и детей составляет 10 мг/кг массы тела в 2-3 приема. Новорожденным и недоношенным детям назначают в начальной дозе 10 мг/кг, затем каждые 12 ч вводят по 7,5 мг/кг. При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, и инфекциях, угрожающих жизни, амикацин назначают в дозе 15 мг/кг в сутки в 3 приема. Продолжительность лечения при внутривенном введении составляет 3-7 дней, при внутримышечном – 7-10 дней. Больным с нарушением выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значении клиренса креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена – креатинина).

Побочные действия:

Может вызывать ототоксический и, относительно реже, нефротоксический эффект (может оказывать повреждающее воздействие на органы слуха и почки).

Противопоказания:

Неврит (воспаление) слухового нерва. Уремия (заболевание почек, характеризующееся накоплением в крови азотистых шлаков). Нарушение функции печени и почек. Не следует назначать препарат новорожденным и беременным, а также в сочетании с канамицином, неомицином, мономицином, стрептомицином. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска:

Раствор в ампулах по 2 мл, содержащих по 100 мг или 500 мг амикацина сульфата.

Синонимы:

Амикацина сульфат, Амика, Амитрекс, Буклин, Бриклин, Фабианол, Канимакс, Ликацин, Лукадин, Сифамик, Амикозид, Селемеиин, Фарциклин.

ЦИКЛИЧЕСКИЕ ПОЛИПЕПТИДЫ (ПОЛИМИКСИНЫ)

Полимиксины в химическом отношении представляют собой группу циклических полипептидов. В нашей стране используется полимиксин М (в виде сульфата), продуцируемый Вас. polymyxa Ross.

 

У полимиксина М сульфата антимикробное действие выражено преимущественно в отношении грамотрицательных бактерий: синегнойной палочки, семейства кишечных бактерий (кишечной палочки, шигелл, сальмонелл), а также капсульных бактерий, пастерелл и бруцелл, палочек инфлюэнцы. К полимиксину М устойчивы патогенные кокки, протей, патогенные анаэробы, кислотоустойчивые микобактерии, палочка дифтерии и некоторые другие возбудители.

Механизм антимикробного действия связан с повреждающим влиянием полимиксина М на цитоплазматическую мембрану. Нарушая ее проницаемость, полимиксин М способствует выведению многих компонентов цитоплазмы в окружающую среду. Происходит лизис микроорганизмов. Бактерицидный эффект наблюдается как в состоянии покоя, так и в процессе роста и размножения бактерий. Действует полимиксин М только на внеклеточно расположенные микроорганизмы.

Устойчивость к полимиксину М развивается медленно, что является несомненным достоинством препарата.

Назначают полимиксина М сульфат внутрь (в кишечнике накапливаются высокие концентрации препарата, так как из желудочно-кишечного тракта он всасывается плохо) и местно. Парентерально его не применяют, так как при этих путях введения он вызывает тяжелые нейро- и нефротоксические нарушения. Энтерально препарат используют при энтероколитах, вызванных синегнойной палочкой, кишечной палочкой, шигеллами, а также для санации кишечника перед операциями. Местно полимиксина М сульфат эффективен при лечении гнойных процессов, вызванных чувствительными к нему возбудителями (главным образом грамотрицательными микроорганизмами, включая синегнойную палочку).

Побочные эффекты при энтеральном и местном применении полимиксина М сульфата возникают редко. При приеме внутрь возможны диспепсические явления, связанные с некоторым раздражающим действием препарата. Иногда возникает суперинфекция. Аллергические реакции практически не наблюдаются.

Противопоказанием к назначению полимиксина М сульфата являются заболевания почек.

Учитывая выраженную нефротоксичность этого антибиотика, даже в случае применения его внутрь или местно, необходимо систематически контролировать функцию почек. 

Фторхинолоны

 

Общая структура хинолонов. У фторхинолонов в структуре всегда присутствует атом фтора (помечен красным) и пиперазиновый цикл (помечен синим).

Фторхинолоны (англ. fluoroquinolones) — группа лекарственных веществ, обладающих выраженной противомикробной активностью, широко применяющихся в медицине в качестве антибиотиков широкого спектра действия. По широте спектра противомикробного действия, активности, и показаниям к применению они действительно близки к антибиотикам, но отличаются от них по химической структуре и происхождению. (Антибиотики являются продуктами природного происхождения либо близкими синтетическими аналогами таковых, в то время, как фторхинолоны не имеют природного аналога).

В 1960-х годах была обнаружена высокая антимикробная активность налидиксовой кислоты. Затем была синтезирована оксолиновая кислота, с тем же спектром действия, но более активная (в 2—4 раза in vitro). В продолжение этих работ был синтезирован ряд производных 4-хинолона, среди которых особенно активными оказались соединения, содержащие в положении 6 атом фтора (отмечен на рисунке красным), а в положении 7 (помечено синим) — пиперазиновое кольцо, с дополнительными замещениями, либо без них. Эти соединения были названы фторхинолонами; их можно также назвать хинолонами второго поколения.

Общепринятой систематизации фторхинолонов нет. Существует несколько классификаций: фторхинолоны разделяют по поколениям; по количеству атомов фтора в молекуле (монофторхинолоны, дифторхинолоны и трифторхинолоны); а также на фторированные и антипневмококковые (или респираторные). Фторхинолоны по поколениям подразделяют на препараты первого (пефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин), второго поколения (левофлоксацин, спарфлоксацин)^[1], третьего и четвертого поколения (моксифлоксацин, гемифлоксацин, гатифлоксацин, ситафлоксацин, тровафлоксацин).^[2]

Из препаратов группы фторхинолонов ломефлоксацин, офлоксацин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, спарфлоксацин и моксифлоксацин входят в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

Механизм действия

Ингибируя два жизненно важных фермента микробной клетки – ДНК-гиразу и топоизомеразу-4, фторхинолоны нарушают синтез ДНК, что приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект)^[3][4]. Кроме того, антибактериальная активность обусловлена влиянием на РНК бактерий, на стабильность их мембран, и влиянием на другие жизненно важные процессы бактериальных клеток^[4].

Спектр противомикробной активности

Ципрофлоксацин — фторхинолон первого поколения

По сравнению с налидиксовой и оксолиновой кислотой фторхинолоны имеют более широкий спектр действия. Препараты первого поколения активны в отношении большинства грамотрицательных бактерий: синегнойной, гемофильной и кишечной палочке, холерных вибрионов, шигелл, сальмонелл, менингококков, гонококков) Они также активны по отношению к кампилобактеру, легионелле, микоплазмам и хламидиям, и к некоторым грамположительным бактериям: некоторым разновидностям пневмококков и многим штаммам стафилококков. Они не действуют на анаэробные бактерии.

Многие фторхинолоны (офлоксацин^[5], ципрофлоксацин и более поздние^[6]) эффективны в отношении микобактерий туберкулёза.

Высокая бактерицидная активность фторхинолонов позволила разработать для многих из них лекарственные формы для местного применения в виде глазных и ушных капель.

Фармакокинетика

Фторхинолоны быстро и хорошо всасываются в ЖКТ. Максимальные концентрации в крови достигаются в среднем через 1—3 ч после приема внутрь. Они мало связываются с белками плазмы крови и сравнительно легко проникают во все органы и ткани, создавая в них высокие концентрации^[3]; проникают внутрь клеток организма, воздействуя на внутриклеточные бактерии (хламидии, микобактерии, и т.п.)^[4]

Пища может замедлять всасывание хинолонов, но не оказывает существенного влияния на биодоступность. Фторхинолоны проходят гематоплацентарный барьер, а также в небольших количествах проникают в грудное молоко, поэтому их не назначают беременным и кормящим женщинам. Выводятся они из организма почками, преимущественно в неизменном виде, и создают высокие концентрации в моче.^[4]

При нарушении функции почек выведение хинолонов значительно замедляется.

Побочное действие

• Со стороны желудочно-кишечного тракта — изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея.

• Со стороны центральной нервной системы — ототоксичность, сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

• Аллергические реакции — сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).

Редкие и очень редкие

• Со стороны опорно-двигательного аппарата — артропатия, артралгия, миалгия, тендинит, тендовагинит, разрыв сухожилий.

• Со стороны почек — кристаллурия, транзиторный нефрит.

• Со стороны сердца — удлинение интервала QT на электрокардиограмме.

• Другие — кандидоз слизистой оболочки полости рта и/или вагинальный кандидоз, псевдомембранозный колит.

Противопоказания

Тяжелый церебральный атеросклероз, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, аллергическая реакция на препараты группы фторхинолонов. Беременность, кормление грудью, детский возраст.

 

Фторхинолоны: побочные эффекты

Эти препараты сравнительно безопасны, и побочные эффекты редко вынуждают прекратить лечение. Наиболее частые из них – желудочно-кишечные нарушения ( тошнота , понос и др. в менее, чем 5% случаев) и нарушения функции ЦНС ( бессонница , дурнота и др. в менее, чем 5% случаев). Возможны тяжелые фототоксические реакции , особенно при приеме ломефлоксацина . Изредка встречаются нарушение функции печени и нарушение функции почек , анафилактоидные или аллергические реакции .

Фторхинолоны противопоказаны в возрасте до 18 лет, так как в экспериментах на животных они нарушали развитие хрящевой ткани суставов. Однако в некоторых случаях, когда преимущества применения фторхинолонов значительно выше, чем риск их побочного действия (например, при обострении пневмонии у подростка с муковисцидозом ), проводят короткий курс лечения фгорхинолонами. Беременным фторхинолоны противопоказаны из- за опасности токсического действия на плод.

 Комбинированное применение антибиотиков особенно показано при микробных ассоциациях. При подборе антибиотиков следует учитывать распределение их в организме, возможно взаимодействие между ними, которое может быть синергидным, антагонистическим, или индифферентным.

Лучшим является вариант комбинации препаратов с синергидным действием. При этом необходимо применение препаратов с различным механизмом действия, а чувствительность микрофлоры должна быть ко всем антибиотикам, входящим в комбинацию. Синергизм среди антибиотиков проявляется лучше всего внутри препаратов одной из групп, обладающих бактерицидным или бактериостатическим действием.

Наиболее рационально сочетание антибиотиков с различным спектром действия, но сочетание антибиотиков, принадлежащих к одной группе препаратов (аминогликозиды, тетрациклины, макролиды и т. д.), не рекомендуется, что опасно из-за суммирования побочных реакций (токсическое действие).

Например, нефротоксическое и ототоксическое действие аминогликозидов (стрептомицин, канамицин, мономицин, гентамицины и др.) усиливается при совместном применении этих препаратов или же при замене одного препарата другим из этой же группы. Исключение составляют антибиотики группы пенициллинрв, в том числе и полусинтетические.

Необходимость в ряде случаев сочетанного применения пенициллинов определяется различным спектром их. Комбинированное применение антибиотиков лишь тогда эффективно, когда один из препаратов облегчает действие на микробную клетку другого и этим создается синергидный (усиливающий) эффект, или действие препаратов суммируется.

При гнойно-воспалительных хирургических заболеваниях, вызванных смешанной инфекцией, высокой эффективностью обладают сочетания полусинтетических пенициллинов и аминогликозидов. При инфекциях, вызванных протеем, эффективным оказывается сочетание карбенициллина и аминогликозидов.

При гнойно-воспалительных заболеваниях, вызванных анаэробной неспорообразующей флорой или смешанной аэробной и анаэробной инфекцией, показано лечение антибиотиками макролидной группы (эритромицин), линкомицином, левомицетином. Последний наиболее эффективен в сочетании с аминогликозидами. Высокой эффективностью в отношении неспорообразующих анаэробов обладает метронидазол (трихопол).

Наиболее рациональными комбинациями антибиотиков в отношении воздействия на те или иные возбудители гнойной инфекции являются следующие:

• золотистый стафилококк — метициллин и канамицин;

• протей ампициллин и канамицин;

• ампициллин и гентамицин;

• пенициллин и гентамицин;

• синегнойная палочка — карбенициллин и гентамицин (пиопен);

• карбенициллин и канамицин (пиопен);

• клебсиелла — цефалоспорины и канамицин;

• энтерококк — цефалоспорины и стрептомицин, пенициллин и стрептомицин;

• пенициллин и канамицин;

• ампициллин и стрептомицин.

Антибиотик растительного происхождения

Новоиманин – антибиотик растительного происхождения. Обладает высокой активностью в отношении грамположительных микроорганизмов. С помощью постоянного тока вводится из 1% спиртового раствора, разведенного в 10 раз 5% новокаином.

Необходимость анестезии больших кожных поверхностей при решении некоторых терапевтических задач выдвинула проблему применения больших гидрофильных прокладок, смоченных большим количеством раствора, содержащего анестезирующие вещества. В этих условиях применение кокаина, дикаина и других ядовитых и сильнодействующих препаратов стало не только затруднительным – в связи с их дороговизной, но и опасным – в связи с возможностью введения токсических доз.

Высшая доза хлористоводородного кокаина 0,03 грамма, дикаина – 0,09 грамма, тогда как новокаина, вводимого под кожу, 0,1 грамма, то есть в десять раз большая. Следовательно, раствора новокаина (той же концентрации, что и раствор любого из перечисленных сильнодействующих веществ) можно взять в 10 раз больше, а это значит – можно смочить прокладку значительных размеров, что важно для анестезии обширных кожных поверхностей. Общее количество новокаина при анестезии не должно превышать 0,5 граммов, но при инфильтрационном методе, когда пользуются 0,25 – 0,5% раствором, не представляет опасности введение до 3 граммов.

Отчетливую анестезию при электрофорезе одного новокаина удается получить, только применяя 10% раствор и то на протяжении 10 – 20 минут. Меньшие концентрации обычно не дают эффекта. Однако добавление в ничтожном количестве адреналина сообщает анестезирующее действие таким концентрациям, которые обычно не оказывают эффекта при их электрофорезе. Это объясняется следующим образом: спазм капилляров, замедление циркуляции крови благоприятствуют задержке анестетика на месте его введения. С другой стороны, возможно влияние адреналина на чувствительные нервные окончания, повышающее действие новокаина, так как усиление действия отмечается в тканях, где нет капиллярных кровеносных сосудов, например в роговице глаза.

Новоиманин (Novoimaninum)

Фармакологическое действие:

Активен в отношении грамположительных бактерий, а том числе стафилококков, устойчивых к пенициллину. Обладает способностью подсушивать раневую поверхность и стимулировать регенерацию (восстановление) тканей.

Показания к применению:

Абсцессы (гнойники), флегмоны (острое, четко не отграниченное гнойное воспаление), инфицированные раны, ожоги II и III степени, язвы, пиодермии (гнойное воспаление кожи), маститы (воспаление молоковыносяших протоков молочной железы), риниты, фарингиты (воспаление глотки), гаймориты (воспаление верхнечелюстной пазухи).

Способ применения:

Наружно в виде раствора для влажных повязок, промывании полостей, электрофореза (чрезкожного способа введения лекарственных веществ посредством электрического тока), ингаляций и капель (в ухо и нос).

Спиртовой раствор перед употреблением разводится по показаниям 1:5, 1:10, 1:25, 1:50, 1:100 (желательно ex tern-pore /непосредственно перед употреблением/) стерильной дистиллированной водой, стерильным 10% раствором глюкозы или стерильным 0,25% раствором анестезина.

1.                      http://www.youtube.com/watch?v=qfC9aedfVCM&feature=related

2.                      http://www.youtube.com/watch?v=SqRVLIPof90&feature=related

3.                      http://www.youtube.com/watch?v=RedO6rLNQ2o&feature=related

4.                      http://www.youtube.com/watch?v=SqRVLIPof90&feature=related

5.                      http://www.youtube.com/watch?v=sMp–y8qx9D0&feature=related

6.                      http://www.youtube.com/watch?v=yG2PWCJnX2Q&feature=related

7.                      http://www.apchute.com/moa.htm

8.                      http://www.youtube.com/watch?v=Zy6XOwY3iJQ&feature=related