Лікарські рослини та лікарська рослинна сировина, nщо містить серцеві глікозиди
Серцевими глікозидами називається група природних біологічно активних речовин, що проявляють nвибіркову кардіотонічну дію на серцевий м’яз. nАгліконом цих сполук є похідні циклопентанпергідрофенантрену, що містять в n17-му положенні ненасичене п’ятичленне або шестичленне лактонне кільце.
Враховуючи, що у всьому світі nсерцево-судинні захворювання займають перше місце в загальній структурі захворювань, nця група речовин в арсеналі медичних засобів має першорядне значення. Лікарські nрослини служать єдиним джерелом отримання серцевих глікозидів.
Розповсюдження. Рослини цієї групи поширені nшироко. Вони зустрічаються у флорі всіх континентів світу в рослинах, що nналежать до родин Ранникових (різні види наперстянок), Лілейних (конвалія), різних видів Капустяних n(жовтушник), Кутрових (олеандр, строфант), Жовтецевих (горицвіт, морозник) та nін. Накопичення глікозидів залежить від чинників навколишнього середовища n(світло, грунт, кліматичні умови, географічний чинник і ін.).
Характеристика аглікона. Як і всі глікозиди, глікозиди nкардіотонічної дії складаються з двох частин: цукристих і нецукристих речовин – nагліконів. Аглікон глікозидів є похідним циклопентанпергідрофенантрену nі відноситься до класу стероїдів, до яких належать і інші сполуки, що nвиробляються рослинами і тваринами, такі як вітамін D, стероїдні сапоніни, nфітостерини і холестерини, жовчні кислоти, статеві гормони. У агліконів серцевих глікозидів nможуть бути замісники біля вуглецевих атомів: 3, 5, 10, 12, 13, 14, 16, а в nположенні С-17 знаходиться ненасичене лактонне кільце. Замісниками можуть бути: nR1 – OH; R2 – OH, Н; R3 – СН3, n-С-OH -CH2-OH; R4 – OH, Н; R5 – CH3; nR6 – OH; R7 – OH, H; R8 – ненасичене лактонне nкільце. У всіх глікозидів в положенні С9 і C14 є nгідроксильні групи, а в положенні С13 – метильна група. Гідроксильні групи також nможуть знаходитися в положеннях 1, 2, 11, 15. Лактонне кільце може знаходитися nв α- і β-положеннях. Лактонне кільце nобумовлює кардіотонічну дію, оскільки відсутність або розрив кільця призводить nдо повної втрати фізіологічної активності.
Характеристика nцукрового компоненту. Окрім звичайних цукрів – глюкози, фруктози, nрамнози, в серцевих глікозидах зустрічаються специфічні дезоксицукри (збіднені nкиснем): дигітоксоза – С6Н12O4 і цимароза – С6Н11O4СН3. nЦукристі речовини приєднуються до аглікону за рахунок спиртового гідроксилу в положенні n3. Довжина nцукрового залишку може бути від однієї молекули до 30 цукрів. Зазвичай спочатку nприєднуються дезоксицукри, а в кінці залишку є глюкоза С6Н12O6. nІз збільшенням числа гідроксильних груп nпідвищується їх розчинність у воді.
Класифікація. Залежно від nбудови ненасиченого лактонного кільця всі серцеві глікозиди діляться на дві групи з п’ятичленним – карденоліди (глікозиди nнаперстянки, строфанта, конвалії, горицвіту) і nшестичленним – буфадієноліди (глікозиди nморозника) лактонним nкільцем. У nформулі карденолідів зустрічаються замісники: -СН3, n-С-OH; у формулі буфадієнолідів замісниками можуть nбути -СН3, -С-OH -СН2OН. Залежно від замісника в nположенні C10 карденоліди підрозділяються на три підгрупи.
1.Підгрупа nнаперстянки включає глікозиди, аглікони, яких в положенні С10 мають метильну nгрупу – СН3. Глікозиди цієї підгрупи повільно всмоктуються і nповільно виводяться з організму, володіють кумулятивною дією, наприклад nглікозид гітоксигенін.
2. Підгрупа строфанта – аглікон має в положенні 10 альдегідну групу -С-OH. Ці глікозиди швидко nвсмоктуються, швидко виводяться з організму і не володіють кумулятивною дією, nнаприклад строфантидін.
3. Підгрупа об’єднує nсерцеві глікозиди, що мають в положенні 10 спиртову групу (-OН):
Серцеві глікозиди, як і всі інші nглікозиди, за кількістю залишків у вуглеводній частині молекули ділять на nмонозиди, біозиди, тріозиди і т.д.
Фізико-хімічні nвластивості. Серцеві глікозиди частіше nкристалічні речовини, безбарвні або кремоваті, без запаху, гіркого смаку; nхарактеризуються певною точкою плавлення і кутом обертання. Багато глікозидів nфлуоресціюють в УФ-світлі (ланатозиди наперстянки шерстистої). Серцеві nглікозиди, в основному, мало розчиняються у воді, хлороформі, але добре nрозчиняються у водних розчинах метанолу і етанолу. Аглікони серцевих глікозидів nкраще розчиняються в органічних розчинниках. Серцеві глікозиди легко піддаються nкислотному, лужному і ферментативному гідролізу. При кислотному або nлужному гідролізі відразу відбувається глибоке розщеплювання до аглікона і nцукрів.
Способи отримання. Для виділення nсерцевих глікозидів використовують етанол і метанол, які не викликають їх nгідролізу. nЯкісні реакції проводяться з індивідуальними речовинами або очищеними витягами nз рослинної сировини: на вуглеводну частину молекули (реакція nКеллера-Килліані); на стероїдне ядро (реакція Лібермана-Бурхарда)..
Кількісне визначення. Проводиться різними методами: фотоколориметричним, спектрофотометричним, флюориметричним, газорідинною хроматографією і біологічної nстандартизації.
АНД на лікарську рослинну nсировину, що містить серцеві глікозиди, вимагає обов’язкової стандартизації nсировини біологічними методами, яка проводиться на жабах, кішках, голубах. nАктивність оцінюють в порівнянні із стандартним кристалічним препаратом і nвиражають в одиницях дії (жаб’ячих, котячих і голубиних). Частіше за інших nвикористовується стандартизація на жабах. За nодиницю (1 ЖОД, КОД, ГОД) прийнята найменша кількість випробовуваної речовини, nздатна викликати систолічну зупинку серця тварин протягом 1 год. В АНД на лікарську рослинну сировину, nщо містить серцеві глікозиди, обов’язково вказується валер. Валер nсировини – це кількість одиниць дії в
Заготівля. При заготівлі сировини дотримують nраціональні терміни і враховують фазу розвитку рослини. Сировину збирають у nфазі найбільшого вмісту БАР. При цьому проводять охоронні заходи – чергують райони nзаготівлі сировини.
Сушка. У свіжих рослинах містяться nнестійкі первинні глікозиди. При тривалому зберіганні сировини перед сушкою і nповільній сушці під дією ферментів глікозиди піддаються гідролізу і nперетворюються на вторинні, частково позбавлені цукру. Наприклад, наперстянка nпурпурова містить первинні глікозиди: пурпуреаглікозид А і пурпуреаглікозид В, nякі під впливом ферментів відщеплюють глюкозу. Так, пурпуреаглікозид А дає nвторинний глікозид дигітоксин, а пурпуреаглікозид В – гітоксин. Подальший nгідроліз призводить до повного відщеплювання цукрового компоненту. Отже, nсировина після заготівлі не повинна лежати в тарі більше 2 год. Сировину слід сушити швидко при температурі 55-60°С. nПри цій температурі ферменти (гідролази) інактивуються і гідроліз серцевих nглікозидів припиняється.
Зберігання. У сухому, добре провітрюваному nприміщенні, за списком Б, окрім строфанта (список А).
Застосування. Глікозиди кардіотонічної дії nпроявляють вибіркову дію на серцевий м’яз. У медицині застосовують різні галенові і новогаленові препарати з сировини і чисті глікозиди.
Сировинна база. Лікарські рослини, що містять nсерцеві глікозиди, ростуть як в дикому вигляді (горицвіт весняний, конвалія nтравнева), так і культивуються (наперстянки, жовтушник). Потреба в сировині трави nгорицвіту весняного велика, а сировинна nбаза незначна. Його заготовлюють в старих розвіданих районах. Оскільки nкультивування цієї рослини поки не вдається, ведеться пошук інших видів горицвіту в нових районах. В радгоспах культивують горицвіт nоднорічний, який дико росте на півдні України, і в траві якого виявлені nстрофантинові глікозиди.
Роботи з вивчення nлікарських рослин, що містять серцеві глікозиди. У вивчення рослин, що містять глікозиди nкардіотонічної дії, великий внесок внесли російські вчені. Ще в XIX ст. nпрофесор Медико-хірургічної академії С. nВ. Пелікан встановив дію препаратів строфанта на nсерце. Вплив препаратів горицвіту весняного на серце виявив Н. А. Бубнов, nконвалії травневої – Н. П. Богоявленський під керівництвом І. П. Павлова. а nпрофесор Н. В. Вершинін вивчив і ввів в медицину різні види жовтушника. Великий nвнесок у виділення нових серцевих глікозидів, встановлення їх будови та nфармакологічної дії внесли вчені Харківського науково-дослідного інституту nхімії і технології лікарських засобів Д. Р. Колєсніков, Я. І. Ходжай, М. А. nАнгарська, а також вчені інших інститутів: Н. До. Абубакиров, А. Д. Турова, Є. nП. Кемертелидзе і ін., які продовжують пошук рослин кардіотонічної дії в даний nчас. Роботи проводяться у ВНЗ, фармацевтичних інститутах і на факультетах.
АНАЛІЗ ЛІКАРСЬКОЇ РОСЛИННОЇ СИРОВИНИ, ЩО МІСТИТЬ nСЕРЦЕВІ ГЛІКОЗИДИ
СТРОФАНТА НАСІННЯ – STROPHANTHI n
Строфант Комбе – Strophanthus Kombe
Род. кутрові – Apocynaсeae
Ботанічна nхарактеристика. Деревовидна nліана з супротивно розташованими овальної форми листками і кремовими дрібними, nзібраними в невеликі парасольки квітками. Плід – складна листянка, що nскладається з двох супротивно розташованих веретеноподібних доль, завдовжки до
Розповсюдження. У дикому вигляді в Східній Африці nпо р. Замбезі, у вологих тропічних лісах. У незначних кількостях введений в nкультуру в Африці та Індії. Допускається заготівля інших видів строфанта. У nнашій країні культивування тропічної ліани неможливе, тому вчені шукають nаналоги у вітчизняній флорі. Знайдені рослини, у яких агліконом глікозидів є, nяк і у строфанта, строфантидин. Це конвалія травнева, жовтушник сивіючий, nгорицвіт золотистий і ін. Проте цукровий компонент глікозидів цих рослин nвідрізняється від вуглеводної частини глікозидів строфанта і тому дія цих nглікозидів на серцевий м’яз дещо інша, ніж глікозидів строфанта.
Місце знаходження. У тропічних лісах по узліссях.
Заготівля. Збирають плоди у момент nдозрівання, звільняють від насіння. Сушка. У тіні.
Зовнішні ознаки. Насіння довгасте-видовжене, nсплюснуте, із закругленим нижнім кінцем і загостреним верхнім. Довжина насіння n- 12-
Хімічний склад. У насінні строфанта Комбе міститься глікозид nК-строфантозид, триозид (2-3%). При ступінчастому nгідролізі утворюється вторинний глікозид К-строфантин-b, що є цінним лікарським nзасобом. При подальшому гідролізі утворюється глікозид цимарин. Зрештою nвідщеплюється цукор цимароза і залишається аглікон строфантидин, що містить nальдегідну групу в положенні С10.
Зберігання. Список А. В nаптеках в добре закупорених банках, на складах – в ящиках. Біологічну nактивність насіння контролюють щорічно.
Фармакологічні nвластивості. Строфантин характеризується високою ефективністю, nшвидкістю і малою тривалістю дії. Ефект при внутрішньовенному введенні виявляється через 5-10 хвилин, nдосягає максимуму через 15-30 хвилин.
Лікарські засоби. З насіння отримують препарати: nстрофантин K (0,025 % розчин для ін’єкцій в ампулах по 1 мл) і К-строфантин-b. Препарати nвипускають в ампулах.
Застосування. Застосовують nпри гострій серцево-судинній недостатності, зокрема при гострому інфаркті nміокарду; при важких формах хронічної недостатності кровообігу II і III nступенів, особливо при неефективності лікування препаратами наперстянки. Строфантин завдяки слабкому nвпливу на функцію блукаючого нерва можна призначати при серцевій декомпенсації nз нормальною частотою серцевого ритму або брадисистолічною формою аритмії. При тахікардічній формі миготливої аритмії nефективніші дигоксин і ізоланід.
Вводять строфантин у вену у nвигляді 0,025% розчину (1 мл). Вводять поволі (протягом 5-6 хв), оскільки nшвидке введення може викликати шок. Вводять один раз (рідше 2 рази) на добу. Можна nвводити розчин строфантину краплинно nв 100 мл ізотонічного розчину натрію nхлориду або 5% розчину глюкози. При краплинному введенні рідше проявляються nтоксичні явища.
При неможливості nвнутрішньовенного введення іноді строфантин nпризначають внутрішньом’язево. Для зменшення болючості (внутрішньом’язеві nін’єкції різко обезболені) заздалегідь вводять 5 мл 2% розчину новокаїну, а nпотім через ту ж голку – потрібну дозу строфантину, розведеного в 1 мл 2% nрозчину новокаїну. При внутрішньом’язевому введенні дози збільшують в 1,5 рази.
При передозуванні строфантину nможуть з’явитися екстрасистолія, дисоціація ритму; у цих випадках необхідно nзменшити при чергових введеннях дозу і збільшити проміжки між окремими nвведеннями, призначити препарати калію. При різкому сповільненні пульсу nін’єкції припиняють. Можливі нудота і блювота.
Протипокази: різкі органічні зміни серця і судин, гострий nміокардит, ендокардит, виражений кардіосклероз. Обережність потрібна при nтиреотоксикозі і передсердній екстрасистолії із-за можливості її переходу в nтріпотіння передсердя.
ГОРИЦВІТУ ВЕСНЯНОГО ТРАВА n- ADONIDIS VERNALIS HERBA
Горицвіт nвесняний – Adonis vernalis L.
Род. жовтецеві – nRanunculaceae
Ботанічна nхарактеристика. Багаторічна nдикоросла трав’яниста рослина з 3-4 стеблами завдовжки 5-
Розповсюдження. Степова nі лісостепова зони європейської частини, Сибір. Заготівля трави в основному nведеться на Алтаї, nЗахідному Сибіру, Кемеровській і Новосибірській областях, Ставропольському nкраю, Середземномор’ї. Зустрічаються nінші види горицвіту.
Місце nзростання. По узліссях лісів, відкритих схилах, на лугах, в степах, nособливо на вапняках.
Заготівля. Заготовляють nвсю надземну частину рослини від початку цвітіння до обсипання плодів; зрізають nтраву серпом, залишаючи стебло вище за нижні листки, щоб не пошкодити кореневу nсистему. Забороняється викоріняти рослину.
Охоронні nзаходи. Для відновлення чагарників частину рослин залишають nнезайманою. Культивування горицвіту nвесняного поки не вдається. Рослини з насіння зростають дуже поволі; потрібні nроки, щоб зросли рослини, придатні для заготівлі. У старих, традиційних районах nпри заготівлі повинна дотримуватися періодичність 4-5 років.
Відмінні nознаки різних видів горицвіту
|
Назва рослини |
Життєва форма і розповсюдження |
Діагностичні ознаки |
|
Горицвіт Туркестан – Adonis turkestanicus Adolf |
Багаторічна трав’яниста рослина. Зростає на гірських лугах Середньої Азії. |
Листки пальчасторозсічені, сидячі, долі листків ланцетоподібні. Крупні жовті квітки при сушінні бліднуть і набувають синюватого відтінку. |
|
Горицвіт золотистий – Adonis chrysocyathus Hock. f. et Thorn. |
Багаторічна трав’яниста рослина. Росте на високогірних лугах Тянь-Шаню. Сировинна база обмежена. |
Листки довгочерешкові, пальчасторозсічені долі листків ромбічні. Квітки крупні, золотисті, зовнішні пелюстки з ліловим відтінком. Сировина може бути використана для отримання К-строфантина-b. |
|
Горицвіт сибірський – Adonis sibiricus Pair. |
Багаторічна заввишки 60- |
Листки перисто-роздільні, долі листків ланцетоподібні, зубчасті. Квітки менші, ніж у горицвіту весняного, яскраво-жовті. Біологічна активність невисока. |
|
Горицвіт амурський – Adonis amurensis Rgl. et Rodde |
Багаторічна рослина. Зустрічається: Сахалін, Приморський край. Багаторічник заввишки до 20- |
Біологічна активність вища, ніж у горицвіту весняного. |
|
Горицвіт волзький – Adonis wolgensis Stev. |
Багаторічник заввишки до 20- |
Кущ має кулясту форму. Листки перисто-розітнуті, долі їх ширші, опушені. Квітки дрібні, блідо-жовті. Плоди овальні, з прямим (а не відігнутим), притиснутим до плоду носиком. Біологічна активність невисока. |
Сушка. На nповітрі, в тіні, без доступу прямих сонячних променів, в штучних сушарках при nтемпературі 40-50°С. Не можна сушити траву, зв’язану в пучки, вона чорніє.
Зовнішні nознаки. За ДФ XI nстебла завдовжки 10-
Хімічний nсклад. У траві міститься 0,13-0,83% серцевих глікозидів, nнайбільш багаті ними зелені плоди і листя. Всього в рослині виявлено 25 nіндивідуальних серцевих глікозидів. У nнадземних органах рослини міститься К-строфантин-b і цимарин, в корінні – К-строфантин-b. Специфічний nкарденолід горицвіту – адонітоксин, який гідролізується до адонітоксигеніна і nL-рамнози. Окрім глікозидів, з nтрави виділені також 2,6-диметоксихінін, фітостерин, флавоноіди – 0,59-1,2% n(флавоновий глікозид – адоніверніт), стероїдні сапоніни (6,8-9,4%), органічні nкислоти (0,6-1,2%), аскорбінова кислота (33,4-49,2 мг%), каротин (1,3- 2,6 nмг%), а також холін, кумарини, спирт адоніт (4%). У насінні містяться серцеві nглікозиди невстановленої природи. З коріння виділені: цимарин, К-строфантин-b, nкумарин, вернадин. Вміст серцевих глікозидів коливається залежно від фази nрозвитку рослини, найбільший їх вміст і фармакологічна активність проявляється nу фазах цвітіння і плодоношення. У підземних органах рослини глікозиди nнакопичуються в кінці періоду вегетації.
Зберігання. У nсухому, захищеному від світла місці, за списком Б. Біологічна активність 55-60 nЖОД. Термін придатності 1 рік після дати дослідження.
Фармакологічні властивості. Препарати горицвіту відносяться nдо групи серцевих глікозидів. Вони уповільнюють ритм серця, підсилюють систолу, nподовжують діастолу, збільшують ударний об’єм серця, помірно гальмують nвнутрішньосерцеву провідність.
Препарати горицвіту володіють більш вираженими в порівнянні з іншими nсерцевими засобами діуретичними властивостями, які пов’язують з цимарином. У nдослідах на кішках діурез під впливом цимарину збільшувався в окремих випадках на 100%.
При експериментальному міокардиті цимарин сприяє nліквідації гострої серцевої недостатності, ослаблює запальні і подальші nсклеротичні явища в серці. При комбінованому nзастосуванні горицвіту з іншими серцевими глікозидами спостерігається nпотенціювання дії глікозидів і посилення сечогінного ефекту.
Характерна особливість препаратів nгорицвіту – седативна дія, відмічена ще в минулому столітті. Горицвіт ефективний при судомах, викликаних у nтварин кокаїном. Попереднє введення настоянки або настою горицвіту запобігає nзагибелі тварин, а також розвитку судом, викликаних камфорою і пікротоксином.
З горицвіту весняного та інших видів nцієї рослини виділений серцевий глікозид nадонітоксин, який разом з цимарином визначає nфармакологічні особливості препаратів горицвіту: помірні ефекти систоли і nдіастоли, менший в порівнянні з препаратами наперстянки вплив на тонус nблукаючого нерва і невеликий кумулятивний ефект. Цимарин nволодіє високою біологічною активністю. За характером дії він близький до строфантину, nпроте у нього більше виражені кумулятивні властивості.
Лікарські засоби. Трава n(різана). Екстракт горицвіту сухий (застосовують при виготовленні пігулок), nпігулки “адоніс-бром”. Водний настій входить в nмікстури Бехтерева, Траскова і ін..
Застосування. Горицвіт nзастосовують при порівняно легких формах хронічної недостатності кровообігу. nПоказаннями до застосування горицвіту служать невроз серця, вегетодистонія, nінфекційні хвороби, що протікають із симптомами ослаблення серцевої діяльності, nхвороби нирок з ознаками серцево-судинної недостатності.
Адонізид (Adonisidum) – новогаленовий препарат з трави горицвіту весняного. Рідина жовтуватого nкольору. Біологічна активність 1 мл рівна 23-27 ЖОД, або 2,7-3,5 КОД. Вищі дози для дорослих: разова 40 крапель, добова n120 крапель. Вищі разові дози для дітей всередину: до 6 міс – 1 nкрапля, до 1 року – 2 краплі, до 2 років – 3 краплі, 3-4 роки – 5 крапель, 5-6 nроків – 6 крапель, 7-9 років – 8 крапель, 10-14 років – 10-15 крапель. Препарат nзберігають з обережністю в прохолодному, захищеному від світла місці. nБіологічну активність препарату контролюють щорічно. Адонізид – основна частина препарату кардіовалену.
Адонізид сухий (Adonisidum siccum) – аморфний порошок, буро-жовтого кольору, nбіологічна активність порошку 14000-20000 ЖОД, або 2083 КОД. З порошку готують nпігулки з активністю 10-15 ЖОД, приймають по 1 пігулці 2-4
рази nна день після їжі.
Настій горицвіту весняного n(Infusum Adonidis vernalis). nГотують з
Горицвіт входить до складу nпротиастматичної мікстури Траскова і мікстури Бехтєрєва.
ЖОВТУШНИКА СИВІЮЧОГО ТРАВА nСВІЖА
– ERYSIMI CANESCENTIS HERBA RECENS
Жовтушник сивіючий n(сірий) – Erysimum diffusum Ehrh. (canescens Roth.)
Род. капустяні – Brassicaceae
Ботанічна nхарактеристика. Дворічна рослина з одним або декількома гіллястими стеблами заввишки до
Розповсюдження. Поширений жовтушник в середній і nпівденній смузі Європейської Росії і на півдні Сибіру.
Місце зростання. Росте в степах, на сухих лугах, в nсосняках, на узліссях, полянах, насипах залізних і шосейних доріг. Для nотримання лікарської сировини введений в культуру і обробляється на невеликих nплощах в спеціалізованих господарствах.
Заготівля. Заготовляють всю надземну частину nрослини під час цвітіння.
Сушіння. Не використовується. Сировину nпереробляють в свіжому вигляді.
Зовнішні ознаки. За АНД надземна частина рослини складається з nгіллястих стебел з довгасто-лінійними або ланцетоподібними листками. Листки цілокраї або рідкозубчасті, 3-
Якість сировини визначається біологічним nметодом. В 1 мл консервованого (1:1) спиртом nсоку свіжої трави жовтушника повинно міститися не менше 150 nЖОД. Втрата в масі при висушуванні не більше 65%.
Хімічний склад. У всіх частинах жовтушника nмістяться серцеві глікозиди (еризимін і nеризимозид, що не проявляють кумулятивних властивостей) в досить великій nкількості: у квітках і насінні – до 6%, в листі – 1-1,5%, в стеблах – 0,5-0,7%. nЕризимін при гідролізі розпадається на аглікон строфантидин і дигітоксозу, а nеризимозид при гідролізі дає строфантидин, дигітоксозу і глюкозу. Також містяться жирна олія, до складу якого входять nпальмітинова, олеїнова і лінолева кислоти.
Зберігання. Сировина – за списком Б. Термін придатності – не більше двох діб після збору, nпідлягає негайній переробці.
Фармакологічні nвластивості. За фармакологічною дією глікозиди жовтушника nблизькі до строфантину. Еризимін nпроявляє значну терапевтичну дію; кумулятивними властивостями не володіє, nпроявляє заспокійливу дію на центральну нервову систему.
Лікарські засоби. Комплексний препарат n”Кардіовален”.
Застосування. Кардіовален (Саrdiovalenum) – nкомплексний препарат, до складу якого входять: екстракт жовтушника сивіючого – n17,2 мл, адонізид концентрований (активність 85 ЖОД в 1 мл) – 30,3 мл, nнастоянка з свіжих кореневищ з корінням валеріани – 48,6 мл, екстракт глоду nрідкий – 2,2 мл, камфора –
Застосовують при ревматичних nпороках серця, кардіосклерозі з явищами серцевої недостатності і порушеннями nкровообігу I-III ступеня, а також при стенокардії (без органічних змін в nсудинах серця), вегетативних неврозах. Призначають всередину по 15-20 крапель 1-2 nрази на день. Випускається у флаконах по 15, 20 і 25 мл. Зберігають за списком nБ, в прохолодному, захищеному від світла місці.
КОНВАЛІЇ КВІТКИ – CONVALLARIAE nFLORES
КОНВАЛІЇ ЛИСТЯ – CONVALLARIAE nFOLIA
КОНВАЛІЇ ТРАВА – nCONVALLARIAE HERBA
Конвалія травнева – nConvallaria majalis L. та її різновиди: конвалія кавказька – Convallaria L. ntranscaucasica Utk., конвалія далекосхідна (Кейске) – З. Keiskei
Род. конвалієві – nConvallariaceae
Інші назви: конвалія, заячі вушка, срібник
Ботанічна nхарактеристика. Багаторічна трав’яниста рослина висотою 15-
Розповсюдження. Лісова nзона європейської частини країни. Основні райони заготівель конвалії: nВоронежська, Липецька та інші області Росії, Білорусь, Україна, Північний nКавказ.
Місце nзростання. Особливо багато в осинових, дубових, березових nлісах. Росте переважно в тінистих вологих місцях, рідше зустрічається в nялинових лісах. У сосняках утворює чагарники, зручні для заготівлі, але nнадземна маса там значно менша, ніж у вологих місцях.
Заготівля. Для заготівлі використовують три nвиди сировини. Якість її залежить від правильного збору і сушіння Листя nзбирають у фазі бутонізації, коли розпустилися 2-3 квітки, трава і квітки з nквітконосами – у момент цвітіння. Всю сировину збирають в суху, сонячну погоду, nколи обсохне від роси, не раніше 11-12 год. дня. Квітки з квітконосами зрізають не довше
Сушка. Проводиться nнегайно після збору, краще в nсушарках при температурі 50-60°С або в тіні під навісом, на горищах із залізним nдахом. Сировину роз кладають тонким шаром. nПри сповільненій сушці сировина жовтіє і якість її знижується.
Зовнішні nознаки. За ДФ XI листки еліптичної або ланцетоподібної форми, nзавдовжки 10-12 (20) см, шириною 4-
Хімічний склад. У траві виявлено близько 20 серцевих глікозидів, в nяких аглікон К-строфантидин пов’язаний з різними цукровими залишками. Є nкарденоліди: конвалотоксин, конвалатоксол, конвалозид. Конвалотоксин утворює nаглікон строфантидин і L-рамнозу, конвалозид – аглікон конвалотоксин і глюкозу. nУ рослині є і інші серцеві глікозиди. Окрім серцевих глікозидів, виділені nсапоніни, флавонові глікозиди, кумарини, стероїдні сапоніни, сліди ефірної nолії, полісахариди.
Зберігання. Список nБ. Квітки зберігають в ящиках, листя і траву – в мішках, кіпах. Термін nпридатності листків і трави 2 роки, квіток – 1 рік. Біологічну активність nсировини контролюють щорічно.
Фармакологічні nвластивості. З глікозидів конвалії найбільш вивчений nконвалотоксин. У
При внутрішньовенному введенні конвалотоксин nпроявляє швидку і сильну дію на серцеву діяльність. При введенні під шкіру він nдіє повільніше і менш активно. Ефективність препарату помітно зменшується при nприйомі всередину: глікозиди конвалії поволі всмоктуються і швидко руйнуються в nшлунково-кишковому тракті. За характером дії конвалотоксин близький до строфантину. nПісля введення у вену ефект розвивається через 5 хв, досягає максимуму через n1-2 год і, поступово слабшаючи, продовжується 20-22 год.
Конвалія володіє слабо вираженими кумулятивними nвластивостями і найменшою в порівнянні з іншими рослинами, що містять серцеві nглікозиди, токсичністю. Глікозиди конвалії прояаляють сечогінну дію не тільки внаслідок поліпшення nумов гемодинаміки, але і завдяки дії на систему сечовиділення. Конвалотоксин nпроявляє також заспокійливу дію.
Новогаленовий препарат конвалії корглікон підвищує nконцентрацію іонізованого кальцію в сироватці крові, не змінюючи його загальної nконцентрації, за рахунок посиленого відщеплювання іонів кальцію від nсироваткових білків або неорганічних аніонів. Припускають, що це один з механізмів nінотропної дії серцевих глікозидів. Корглікон проявляє виражену nфармакодинамічну ефективність. В порівнянні з конвалотоксином менш токсичний.
Лікарські засоби. Настоянка nконвалії разом з настоянкою пустирника, валеріани; “Корглікон” в nампулах; чиста настоянка конвалії. З конвалії далекосхідної отриманий препарат n”Конвафлавін” – сумарний флавоноїдний препарат в пігулках.
Відносна слабка кардіотонічна nдія галенових форм конвалії пояснюється розкладанням nглікозидів конвалії в шлунково-кишковому тракті.
Настоянка конвалії (Tinctura nConvallariae). У 1 мл препарату nміститься 10,4-13,3 ЖОД, або 2-2,5 КОД. Біологічну активність контролюють nщорічно. Прозора рідина зеленувато-бурого кольору з гірким смаком і своєрідним nзапахом. Призначають дорослим по 15-20 крапель, дітям від 1 до 12 крапель 2-3 nрази на день.
Настоянка конвалії входить до nскладу ряду готових лікарських форм: краплі конвалієво-валеріанові; nконвалієво-валеріанові з бромідом натрію; конвалієво-валеріанові з адонізидом; nконвалієво-валеріанові з бромідом і адонізидом; краплі конвалієво-пустирникові.
Корглікон (Corglyconum). Злегка жовтуватий аморфний порошок, містить суму nглікозидів з листя конвалії, очищену від баластних речовин. Випускають в nампулах 0,06% розчин по 1 мл. Корглікон при внутрішньовенному введенні за nхарактером дії близький до строфантину, поступається йому по швидкості дії, nінактивується дещо повільніше, ніж строфантин, володіє більшою тривалістю дії; nвиводиться повністю з організму через 3-и доби після введення.
Корглікон призначають при гострій і хронічній недостатності кровообігу II і nIIIступеня. Корглікон вводять внутрішньовенно: дорослим по 0,5-1 мл, nдітям – відповідно зросту від 0,2 до 0,75 мл. Вищі дози для дорослих у вену: nразова 1 мл, добова 2 мл. Ін’єкції проводять дуже поволі nструменево або краплинно в розчині глюкози. Є спроби застосування корглікона в nсвічках, що має ряд переваг: відпадає потреба у внутрішньовенних введеннях, nможна застосовувати у дітей; вдається досягти повільнішого наростання nконцентрації глікозидів в крові, ніж при nвнутрішньовенному введенні.
Конвафлавін (Convaflavinum) – сумарний флавоноїдний препарат з листя конвалії nдалекосхідної. У його складі кейозид, гіперозид і невеликі кількості nкверцетину. Серцевих глікозидів не містить. Випускають в пігулках (по
НАПЕРСТЯНКИ ЛИСТЯ – DIGITALIS FOLIA
Наперстянка червона (пурпурова) – Digitalis purpurea L.
Наперстянка великоквіткова – Digitalis grandiflora nРод. Ранникові – Scrophulariaceae
Ботанічна nхарактеристика. Наперстянка пурпурова – дворічна трав’яниста nрослина висотою від 50 до
Розповсюдження. У nдикому вигляді не зустрічається. Культивується на Північному Кавказі, в Криму, nна Україні, в Новосибірській області.
Місце nзростання. Віддає перевагу відкритим місцям і чорнозему.
Заготівля. Сировину nрекомендується збирати у фазі цвітіння, в сонячний день, оскільки глікозиди nнакопичуються інтенсивніше на світлі. При обробці наперстянки у вигляді nоднорічної культури листки зрізають 2-3 рази за літо без черешків (вони nутруднюють сушку, а біологічно активних речовин не містять).
Охоронні nзаходи. На nдворічних плантаціях при заготівці сировини оберігають кореневу систему від nпошкодження.
Хімічний склад. З nнадземної частини наперстянки пурпурової виділено 62 серцевих глікозиди. nНайбільш вивчені стероїдні глікозиди – пурпуреаглікозиди А і В, дигітоксин, nβ-ацетилдигітоксин, дигітонін, гітоксин, гітонін. Крім того, в рослині nвиявлені стероїдні сапоніни, флавоноїди, холін і ін.
Зберігання. Вся nсировина повинна бути добре упакована. Щільна упаковка сприяє кращому nзбереженню біологічно активних речовин. Цілісну сировину зберігають в сухому, nзахищеному від світла приміщенні. Виділені nглікозиди зберігаються за списком А, решта препаратів і лікарської сировини за nсписком Б. Біологічна активність листя контролюється щорічно; у
Фармакологічні nвластивості. Наперстянка nпурпурова проявляє різнобічний вплив на організм (судини, блукаючий нерв, nнирки, кишечник, центральна нервова система), проте основним об’єктом її дії є nсерце. Серцеві глікозиди підсилюють систолу, подовжують діастолу, знижують nзбудливість провідної системи серця. Згідно сучасним уявленням фізико-хімічний nмеханізм дії серцевих глікозидів полягає в зсуві активності Na-, К-залежної nАТФази, підвищенні внутріклітинного вмісту іонів натрію, підвищенні надходження nв клітини іонів кальцію, що безпосередньо беруть участь в скоротливому акті. nКрім того, під впливом серцевих глікозидів в плазмі крові збільшується вміст nіонізованого кальцію.
Вплив nдигітоксина на серце схожий з дією інших серцевих глікозидів. Приєднання до дигітоксину ацетилового радикала зменшує кумулятивні і токсичні nвластивості. Ацетилдігитоксин добре всмоктується. За тривалістю дії він nблизький до дигітоксину, але на відміну від останнього менше кумулюється. nДигітонін і сапоніни наперстянки проявляють місцевоподразнюючі та гемолітичні nвластивості. Вони сприяють підвищенню розчинності і всмоктуванню глікозидів.
У разі потреби при виготовленні препаратів наперстянку nпурпурову можна заміними наперстянкою великоквітковою. Всі препарати nнаперстянки не слід відпускати повторно по рецепту, не підписаному лікарем, nоскільки вони володіють кумулятивними властивостями (здатні в організмі nнакопичуватися при тривалому прийомі).
Застосування. Препарати nнаперстянки пурпурової застосовують при недостатності кровообігу II і III стадії nрізного походження, а також при тахісистолічній формі миготливої аритмії, що nзазвичай супроводжує і посилює недостатність кровообігу. При хронічній nнедостатності кровообігу наперстянку призначають всередину. У екстренних nситуаціях глікозиди застосовують як антиаритмічний засіб при пароксизмальних nпорушеннях серцевого ритму (миготлива аритмія, тріпотіння передсердя, nпароксизмальна суправентрикулярна тахікардія), як правило, у вигляді nвнутрішньовенних краплинних вливань у складі поляризуючих сумішей, в комбінації nз β-адреноблокаторами або іншими антиаритмічними препаратами. При застої в nсистемі ворітної вени, блювоті, неможливості введення препаратів через шлунок n(у психічно хворих, у хворих в несвідомому стані) наперстянку призначають у nсвічках.
При передозуванні препаратів наперстянки nспостерігаються явища інтоксикації, що виражаються в різкій брадикардії, nпорушенні сну, посиленні задишки, появі неприємних відчуттів в області серця.
Дигітоксин (Digitoxinum) – ізольований глікозид з листків наперстянки пурпурової. nБілий кристалічний порошок, погано розчинений у воді. Застосовують всередину в nпігулках по
Кордигіт (Cordigitum). Очищений екстракт з сухих листків наперстянки nпурпурової, що містить суму глікозидів (дигітоксин, гітоксин і ін.). nВипускається в пігулках по
Порошок з листків наперстянки (Pulvis foliorum nDigitalis) призначають nвсередину дорослим в дозі 0,05-
Настій листків дигіталісу (Infusum foliorum Digitalis) готують в умовах аптеки з подрібненого листя nнаперстянки на воді в співвідношенні 0,5-
Наперстянка шерстиста – Digitalis lanata Ehrh.
Ботанічна характеристика. Багаторічна nтрав’яниста рослина висотою 30-80см. Листки довгасто-яйцевидні, зазвичай nзагострені, завдовжки 6-
Заготівля, nсушка, охоронні заходи, зберігання такі ж, як у наперстянки пурпурової.
Хімічний склад. Всі nчастини рослини містять серцеві глікозиди, найбільша кількість їх в листках. До nтеперішнього часу з наперстянки шерстистої виділено і вивчено близько 30 nсполук, що відносяться до серцевих глікозидів. Найбільш цінними з них за фармакологічною nдією є дигіланіди (ланатозиди) А, В, С, D, Е, що відрізняються від глікозидів nнаперстянки пурпурової наявністю ацетильної групи в молекулі дигітоксози, та їх nензиматичні похідні – дигітоксин, дигоксин, гітоксин. У рослині знайдені, крім nтого, стероїдні глікозиди дигітонін і тигонін. Специфічним серцевим глікозидом nнаперстянки шерстистої вважають ланатозид С (целанід). При гідролізі ланатозид С переходить в дигоксин.
Фармакологічні nвластивості. З серцевих глікозидів наперстянки шерстистої nнайбільш вивчені дигоксин і целанід. Електрохімічний механізм і фармакологічні nвластивості глікозидів наперстянки шерстистої ті ж, що і у глікозидів nнаперстянки пурпурової. Є лише деякі особливості, пов’язані зі всмоктуванням, nсполученням з білками та виведенням з nорганізму.
Лікарські засоби. “Целанід” в пігулках, флакони по 10 мл n0,5% розчину, ампула по 1 мл; “Дигоксин” в пігулках по
Застосування. Глікозиди nнаперстянки шерстистої застосовують при гострій і хронічній недостатності nкровообігу II і III стадії, тахіаритмічній формі тріпотіння передсердя, nпароксизмальній миготливій аритмії, суправентрикулярній пароксизмальної nтахікардії.
Целанід (Celanidum) – глікозид з листків наперстянки шерстистої. nВипускається в пігулках по 0,00025 р. Розчин целаніда (Sol. Celanidi) випускається nу вигляді 0,05% розчину для прийому всередину у флаконах по 10 мл. Розчин nцеланіда в ампулах (Sol. Celanidi in amp.) випускається по 1 мл 0,02% розчину nдля внутрішньовенного введення.
Дигоксин (Digoxinum) володіє високою кардіотонічною активністю. nВипускається в пігулках по
Лантозид (Lantosidum). nРозчин суми глікозидів з листя наперстянки шерстистої. Рідина жовто-зеленого nабо зеленого кольору. У 1 мл препарату міститься 9-12 ЖОД, або 1,5-1,6 КОД. За nбіологічною активністю відповідає приблизно