ОЧНІ ЛІКАРСЬКІ ФОРМИ
Лікарські форми nдля лікування очних захворювань займають особливе місце у фармацевтичній nтехнології. Це пояснюється, насамперед , унікальністю органа зору, якому nпритаманні не тільки своєрідність будови і властивостей, але і специфічні nмеханізми всмоктування і розподілу лікарських речовин (при їхньому введенні), а nтакож особливості взаємодії з цими речовинами різних тканин і рідин ока.
У практичній nофтальмології застосовують інстиляцію розчинів, закладання в кон’юнктивальний мішок мазей, очних плівок, таблеток, ламелей, припудриння кон’юнктиви, nін’єкційне введення лікарських речовин внутрірогівково, nретробульбарно, а також за допомогою контактних лінз nі електрофорезу. Прийнято вважати електрофорез одним із прогресивних методів nлікування. Його висока терапевтична ефективність полягає в поєднанні nмедикаментозної терапії з позитивною дією самої гальванізації, можливості nпідведення препарату до інтерорецепторів ураженої тканини чи до відповідної nрецепторної зони, нагромадженні ліків у тканинах і середовищах організму в nдосить високих концентраціях, а також у його електричній активності.
Перерахованим вище шляхам введення препаратів, що мають місце в nпрактичної офтальмології відповідає і різноманіття лікарських форм: твердих, nрідких, м’яких і газоподібних.
Тверді лікарські форми представлені таблетками, ламелями, nолівцями, присипками, очними лікарськими плівками.
Дуже широко в практичній офтальмології представлені рідкі лікарські nформи. Це справжні водні і масляні розчини, розчини ВМС, колоїдні розчини, nемульсії, суспензії. Вони застосовуються у виді очних крапель, примочок, nпромивань, розчинів для ін’єкцій і електрофорезу.
Асортимент м’яких лікарських форм у даній області терапії складають мазі nгомогенні і гетерогенні. Аерозолями представлені газоподібні лікарські форми.
Вид лікарської nформи в офтальмологічній фармакотерапії визначається цілим рядом взаємозалежних nфакторів: станом патологічного процесу, загальними показниками стану організму nхворого, наявністю супутніх травматичних ушкоджень органа зору, ступенем nпроникності гематоофтальмологічоого бар’єру, фізичним станом і особливостями nфармакологічної дії складових, які nмістяться у лікарській формі медикаментів і ін.
Допоміжні nречовини можуть прискорювати чи nсповільнювати всмоктування активних сполучень, послабляти чи підсилювати їхню nдію. В зв’язку з цим поряд із класичними nдопоміжними речовинами (глюкоза, крохмаль, аеросил, поліетиленоксиди, похідні nцелюлози й ін.) особлива увага в останні роки приділяється рішенню проблеми nстворення так званих клатратних з’єднань, що nдозволяють зберегти лікувальні властивості активнодіючих лікарських речовин n”усередині” самих ліків. З цією метою речовини – наповнювачі підбирають nз таким розрахунком, щоб порожнини в їхніх молекулах перевершували за розміром nмолекули активних компонентів.
Значна роль у nпроцесах активізації чи інгібування дії nлікарських препаратів належить і таким nфакторам, як величина рН, константа дисоціації, nпоказник гідрофільно-ліпофільного балансу, осмотичного тиск розчину, nмолекулярної маси речовини носія і т.п..
Очні краплі (Guttae ophthalmіcae ) це лікарська форма, що представляє nсобою водні чи олійні розчини, а також найтонші суспензії лікарських речовин, nпризначені для інсталяції в кон’юнктивальний міхур у nнезначній кількості.
Очні краплі мають найбільш просту форму введення лікарських речовин при діагностиці, профілактиці nі лікуванні захворювань ока. Інстиляція очних крапель нескладна, але, разом з nтим, вимагає від пацієнта і медичного персоналу суворого дотримання визначених nправил, а до самих розчинів для очей пред’являються особливі вимоги. Очні nкраплі готують в асептичних умовах з точним дотриманням концентрації розчинених nречовин. Вимоги до очних крапель:
· nстерильність,
· nізотонічність,
· nстабільність,
· nточність концентрації діючих речовин;
· nпрозорість;
· nвідсутність подразнюючої та алергізуючої nдії
· nвиявляти максимальну біологічну активність,
· nу ряді випадків чинити пролонговану терапевтичну дію.
· n.
Забезпечення асептичних умов при приготуванні очних крапель і nїх стерильності.
Відомо, що в nнормі сльозова рідина містить антибіотичну речовину – лізоцим (по сучасній nкласифікації ферментів КФ 3.2.1.17, називаний муромідазою), nщо лізирує мікроорганізми, що попадають на кон’юнктиву.
Як правило, при nзахворюваннях очей рівень лізоциму в слізній рідині знижується, тому nзастосування нестерильних лікарських форм може викликати важкі наслідки, які приводять іноді до nвтрати зору. У зв’язку з цим вимоги nпропоновані до лікарських форм для очей, повинні бути аналогічні тим, що nпередбачені для ін’єкційних розчинів, і ми маємо повну підставу вважати, що по nхарактері підготовчих заходів і умов технологічного процесу лікарські засоби nдля очей і розчини для ін’єкцій можна розглядати як єдине ціле.
Очні лікарські nформи готують в асептичних умовах.
Асептика – це визначені умови роботи, комплекс організаційних заходів, nщо дозволяють у максимальному ступені попередити потрапляння мікроорганізмів у nліки.
Асептика містить у собі ряд nпослідовних заходів, що доповнюють один одного: помилка, допущена в одній ланці nцього ряду, зводить нанівець усю проведену і наступну роботу.
Асептичні умови передбачають nнаявність в аптеці особливого приміщення для виготовлення стерильних і nасептичних ліків – асептичного блоку, який повинен мати не менше трьох кімнат:
Cтерильна зона виробництва і наповнення інфузійними nрозчинами
(фірма Luwa), Швейцарія
|
Малюнок 2 Завірюшний потік повітря при ходьбі по незахищеній підлозі піднімає частинки догори Малюнок 3 Захисна доріжка виробництва фірми Dycem |
n
Чиста шлюзова зона
Контроль повітряного потоку в чистій зоні за nдопомогою візуалізаційних трубок (фірма Luwa)
Різні модифікації ламінарних шаф фірми Babcock–BCH
1. Передасептична n(шлюз) призначена для підготовки персоналу до роботи.
2. Асептична призначена для nвиготовлення лікарських форм.
3. Апаратна – у ній nвстановлюються автоклави, стерилізатори, апарати, що дозволяють одержувати воду nдля ін’єкцій.
Вимоги до приміщення. nВиробництво ліків в асептичних умовах здійснюється в «чистих» приміщеннях, де nчистота повітря нормується за вмістом мікробних і механічних часток.
Асептичний блок зазвичай nрозташовується віддалено від джерел забруднення мікроорганізмами (зал nобслуговування хворих, мийна, фасувальна, санітарний вузол).
У приміщеннях для виготовлення nліків в асептичних умовах стіни повинні бути пофарбовані олійною фарбою чи nвикладені світлою кахельною плиткою, при цьому не повинно бути виступів, nкарнизів, тріщин. Стелі фарбуються клейовою чи водоемульсійною фарбою. Підлога nпокривається лінолеумом або реліном з обов’язковим зварюванням швів. Двері і nвікна повинні бути щільно підігнаними і не мати щілин.
Асептичний блок обладнується приточно-витяжною вентиляцією з переважанням притоку nповітря над витяжкою. Для зниження мікробного обсіменіння рекомендується nустановка повітроочисників, що забезпечують ефективне очищення повітря nфільтрацією через фільтри з ультра тонких волокон і ультрафіолетовим nопроміненням.
Для знезаражування повітря в nасептичному блоці встановлюються неекрановані бактерицидні опромінювачі: nнастінні (ОБН-150), стельові (ОБП-300), пересувні маякового типу (ОБПЕ-50); nбактерицидні лампи БУВ-25, БУВ-30, БУВ-60 з розрахунку потужності – 2-2,5 Вт на n1 м3 об’єму приміщення, які включають на 1-2 години до початку роботи під час nвідсутності людей. Вмикач для цих опромінювачів nповинен знаходишся перед входом у приміщення і зблокований зі світловим табло: n«Не входити, включений бактерицидний опромінювач». nВхід у приміщення, де включена неекранована бактерицидна лампа, дозволяється nтільки після її вимикання, а тривале перебування в зазначеному приміщенні — nтільки через 15 хвилин після відключення неекранованої бактерицидної лампи.
У присутності персоналу можуть nексплуатуватися екрановані бактерицидні опромінювачі, nщо встановлюються на висоті 1,8—2 м, з розрахунку 1 Вт на 1 м3 приміщення за nумови відсутності спрямованого випромінювання на людей, що знаходяться у nприміщенні.
Оскільки ультрафіолетові опромінювачі утворюють у повітрі токсичні продукти (озон і nоксиди азоту), при їх роботі вентиляція повинна бути включена.
Все устаткування і меблі, nвнесені в асептичний блок, попередньо обробляються серветками, змоченими nдезінфікуючим розчином {розчин хлораміну Б 1 %, розчин хлораміну Б 0,75 % з 0,5 n% миючого засобу, розчин перекису водню 3 % з 0,5 % миючого засобу). nЗберігання в асептичному блоці невикористованого nустаткування категорично забороняється. Прибирання асептичного блоку nпроводиться не рідше 1 разу в зміну з використанням дезінфікуючих засобів.
Один раз у тиждень проводиться nгенеральне прибирання асептичного блоку. При цьому приміщення по можливості nзвільняють від устаткування, миють і дезінфікують стіни, двері, підлоги. Після nдезінфекції опромінюють ультрафіолетовим світлом.
Перед входом у приміщення nасептичного блоку повинні бути гумові килимки, які один раз у зміну змочуються nдезінфікуючим розчином. Асептичний блок відокремлюється від піших приміщень nаптеки повітряними шлюзами.
Вимоги до персоналу.
Особи, які беруть участь у nвиготовленні ліків в асептичних умовах, повинні строго дотримувати правил nособистої гігієни. При вході в шлюз вони повинні взути спеціальне взуття, nвимити руки з милом і щіткою, надягти стерильний халат, 4-шарову марлеву nпов’язку, шапочку (при цьому волосся ретельно підбирають), бахіли. nОптимальним с застосування шолома і комбінезона.
Марлева пов’язка повинна nмінятися кожні 4 години. Після надягання стерильного технологічного одягу nперсонал повинен обполоскати руки водою для ін’єкцій і обробити їх nдезінфікуючим розчином спирту етилового 80 %, розчином хлоргексидину nбіглюконату в 70 % спирті етиловому чи 0,5 % розчином nхлораміну Б (при відсутності інших речовин). Вхід зі шлюзу в приміщення для nвиготовлення і фасовки ліків в асептичних умовах у нестерильному nсанітарному одязі заборонений. Забороняється також виходити за межі асептичного nблоку в стерильному санітарному одязі.
Перед входом до асептичного nблоку необхідно вимити і продезинфікувати руки.
Санітарний одяг, халати, марля, nвироби з текстилю, вата стерилізуються в біксах у парових стерилізаторах при nтемпературі 132 °С протягом 20 хвилин або при 120 °С протягом 45 хвилин і nзберігаються в закритих біксах не більше 3 діб. Взуття перед початком і після nзакінчення роботи дезінфікують зовні і зберігають у шлюзах. Особи з nінфекційними захворюваннями, відкритими ранами на шкірі, носії патогенної nмікрофлори до повного їх видужання неповинні допускатися до роботи.
Вимоги до вихідних речовин і матеріалів.
Лікарські речовини, необхідні nдля виготовлення ліків в асептичних умовах, зберігаються в шафах у щільно nзакритих штангласах в умовах, що виключають їх nзабруднення. Штангласи перед кожним заповненням nмиються і стерилізуються.
Роль асептики nособливо зростає при виготовленні очних лікарських засобів, які не підлягають nтермічній обробці, присипок, що містять термолабільні речовини, емульсій і nсуспензій, у яких при нагріванні різко підсилюються процеси рекристалізації, nфлокуляції і коалесценції. На практиці це здійснюється в такий спосіб: nтермолабільні речовини, зважені й асептичні умови, розчиняють у попередньо nпростерилізованому розчиннику чи в nоснові для мазі в стерильному посуді, додаючи при необхідності консерванти і стабілізатори.
Посуд для приготування стерилізують в біксах
Проте , проблема збереження стерильності очних nкрапель залишається актуальної, тому що nстерильність очних крапель, що забезпечується термічною обробкою, зберігається nтільки до моменту їхнього вживання хворим.
Для збереження nстерильності очних крапель після розкриття флакона можуть бути використані nантимікробні речовини, так називані консерванти, що перешкоджають росту nмікроорганізмів. Фармакопейним Комітетом дозволені до застосування такі речовини, nяк кислота борна 1,9% (рН = 5), бензиловий спирт 0,9%, левоміцетин 0,15%, nмертиолат 0,005%, етанолмеркурію хлорид 0,01%, хлоретон 0,6%, суміш ніпагін n0,66%, ніпазол 0,023%, бензамонію хлорид 0,01%, nдодецилдиметилбензиламонію хлорид 0,01%.
Стабільність очних крапель. Для збереження стабільності nрозчинів більшості лікарських речовин nпотрібно рН середовища близько 5,0 чи 6,8. Однією з умов, що забезпечують ці nпараметри рН є використання посуду, виготовленої зі скла марки НС-1, НС-2, nНС-3.
Крім того, з nметою забезпечення стабільності очних крапель їх готують на буферних nрозчинниках. При цьому досягається не тільки підвищення хімічної стабільності, nале і терапевтична активність, а також зменшення подразнюючої дії.
Для стабілізації nочних крапель можуть бути використані й інші методи, а саме: додавання nвисокополімерів, комплексонів, виготовлення розчинів в атмосфері інертних газів nі т.д. Ці способи можуть розглядатися як nпотенційні можливості значного збільшення термінів придатності очних крапель.
Точність концентрації діючих речовин. Дана вимога виникає в nзв’язку з прописуванням очних крапель у малих кількостях (10-20 мл), тому що nпри їхньому фільтруванні відбуваються значні втрати лікарської речовини за nрахунок адсорбції фільтруючим матеріалом, а також за рахунок розведення nвихідних розчинів при фільтруванні через фільтри, попередньо промиті водою.
З метою максимального зниження втрат лікарських речовин очні краплі nготують у такий спосіб:
1. У випадку, коли лікарська речовина добре розчинна у воді, її nрозчиняють у половині (від прописаної) кількості розчинника. Розчин фільтрують через nпопередньо промитий очищеною водою фільтр і грудочку довговолокнистої вати. Речовину, nяка адсорбувалась “витісняють” nкількістю розчинника, що залишилася, тобто як би промивають фільтр.
Відмірювання води
Половинна кількість розчинника переноситься в стерильну nпідставку
Розчинення лікарської речовини в ½ розчинника
Фільтрування через мокрий фільтр і вату
2. Однак бувають випадки, коли прописана лікарська речовина не nрозчиняється в половинній кількості розчинника, наприклад: натрію nгідрокарбонат, кислота борна, левоміцетин й ін. Тоді таку речовину розчиняють у nвсьому прописаному об’ємі розчинника і фільтрують через сухий стерильний nскладчастий фільтр і вату в мірний циліндр, а недостатню кількість розчинника nдодають до необхідного об’єму через той же фільтр.
Перенесення всієї кількості розчинника у стерильну підставку
Використання сухого фільтра і жмутика вати
З двох приведених методів останній є менш точним, тому що для вимивання nречовин, які адсорбувались потрібна більша кількість розчинника. Щоб уникнути порушення nконцентрації розчини антибіотиків і окислювачів фільтрують через скляний nфільтр. Пропущення їх через паперовий фільтр не рекомендується (фільтрують nтільки розчинник).
Слід зазначити, nщо на концентрацію лікарської речовини в очних краплях впливає також і точність nйого відважування, особливо в тих випадках, коли прописані кількості лікарських nзасобів менше 0,05. Відомо, що з достатньою точністю на ВР-1 можна відважити не nменше 0,02 речовини звичайного списку і не менше 0,05 – сильнодіючі або отрутні.
Речовини, які є термолабільними n(розчини адреналіну гідрохлориду, цитралю, nрезорцин)додають до простерилізованого розчину в останню чергу, відкривши в nасептичних умовах флакон із простерилізованим розчином термостійких речовин. nПісля додавання лікарських речовин розчин при необхідності фільтрують, а потім nзакатують.
Відсутність механічних домішок. Щоб уникнути ушкодження nслизової оболонки ока всі очні краплі, крім емульсій і найтонших суспензій, nповинні бути ретельно профільтровані.
Велике значення nприділяється вибору фільтруючого матеріалу. Як nфільтри використовують обеззолений nфільтрувальний папір, що не змінюється при стерилізації.
При використанні nпаперових фільтрів краще застосовувати складчасті, під якими в устя лійки nпідкладають грудочка вати (довговолокнистої). Однак, з огляду на той факт, що nпаперові фільтри володіють великою адсорбційною здатністю, найбільш доцільним є nфільтрування очних крапель через скляні фільтри №3 і №4 (середня величина пір n20-З0 мкм), що забезпечують необхідну чистоту.
Ізотонічність очних крапель. Очні краплі, що виписуються лікарем-офтальмологом, як nправило, не ідентичні слізній рідині ні по складу, ні по величині рН, ні по nінших властивостях. Оскільки гіпертонічні і гіпотонічні розчини при введенні в nоко викликають опік чи біль, їх, за винятком nгіпертонічних, призначають для швидкого прояву антимікробної дії, ізотонують. nОсобливо важливо, щоб ізотонічними були промивання для очей. Відповідно до nвказівки ДФ осмотичний тиск очних крапель повинний відповідати осмотичному nтиску розчинів натрію хлориду 0,9 0,02% концентрації (0,7-1,1).
Для ізотонування очних крапель застосовують nнатрію хлорид, натрію сульфат і натрію нітрат з урахуванням їх сумісності з nлікарськими речовинами.
Очні краплі не ізотонуються у випадку, якщо прописані колоїдні препарати n(коларгол, протаргол), тому що ізотонуючі речовини, будучи сильними nелектролітами, можуть викликати коагуляцію. В даний час у фармацевтичну nпрактику усе ширше впроваджуються методи приготування очних крапель з nвикористанням буферних розчинів. Відомо, що застосування буферних розчинників nпоряд зі збільшенням хімічної стабільності в ряді випадків сприяє підвищенню nтерапевтичної активності лікарських компонентів очних крапель, а також зменшує nпочуття дискомфорту в оці.
Правильно підібрані розчинники дозволяють регулювати концентрацію водневих nіонів не тільки з метою стабілізації розчинів, але і для створення такої nвеличини рН, при якій лікарські речовини виявляють максимальний терапевтичний nефект. Як приклад можна вказати на nізотонічний розчин борної кислоти 1,9% із рН близько 5,0, що рекомендується для nприготування очних лікарських форм із солями цинку, новокаїном і ін.
Слід зазначити, що ізотонування очних крапель натрію nхлоридом, натрію сульфатом і натрію нітратом проводиться без вказівок лікаря, а nборною кислотою і глюкозою тільки за узгодженням з лікарем.
Проведення хімічного аналізу
Рефрактометричне визначення кількісного вмісту діючих речовин
Перевірка на відсутність механічних nдомішок
Перевірка прозорості на установці УК-2
Закупорка очних крапель
Закаточна машинка
Послідовність закупорки
Оформлення до відпуску
Найбільш точним і універсальним методом розрахунку ізотонічної nконцентрації розчинів є метод, приведений у ДФ Х видання (с. 997). Він nзаснований на використанні ізотонічних еквівалентів лікарських речовин по nнатрію хлориду.
Rp.: Sol. nPіlocarpіnі hydrochlorіdі n1% 10 ml
isotonіcae
D. S. По 2 краплі в обох nочей
Печатка лікаря Підпис лікаря
Даний лікарський препарат – очні краплі з добре розчинною у воді отруйною речовиною – пілокарпіну nгідрохлоридом.
Робимо розрахунки, необхідні для проведення ізотонування nзазначеного вище розчину.
1. По таблиці визначаємо ізотонічний еквівалент пілокарпіну гідрохлориду nпо натрію хлориду, що дорівнює 0,22.
2. Знаходимо кількість натрію хлориду, еквівалентне 0,1 пілокарпіну nгідрохлориду.
1,0 пілокарпіну гідрохлориду еквівалентний 0,22 натрію хлориду
0,1 – / / – Х – / / –
3. Розраховуємо кількість натрію nхлориду, необхідну для ізотонування 10 мл води.
0,9 натрію хлориду ізотонують 100 nмл води
Х – / / – 10 мл – / / –
Х= 0,09 г
4. Визначаємо кількість натрію хлориду, необхідне для доізотонування n1% розчину пілокарпіну гідрохлориду.
0,09 – 0,022 = 0,068 » 0,07 г
Технологія очних крапель.
Готують в асептичних умовах. У 5 мл свіжоперегнаної nочищеної води розчиняють 0,07 натрію хлориду і 0,1 пілокарпіну гідрохлориду, nотриманого за вимогою. Розчин фільтрують у флакон для відпуску через попередньо nпромитий стерильний складчастий фільтр і вату. Потім фільтр промивають, що nзалишилися 5 мл очищеної води. Віддають краплі на якісний і кількісний аналіз, nперевіряють на відсутність механічних включень.
Флакон з розчином закупорюють гумовою пробкою і металевим ковпачком nпід обкатування. Стерилізують при 1000 nС – 30 хвилин. Препарат оформляють до відпуску сигнатурою, етикетками: “Стерильно“, “Зберігати в прохолодному, темному nмісці”, “Поводитися з обережністю”, опечатують.
Видав: Pіlocarpіnі nhydrochlorіdі 0,1
Дата Підпис
Одержав: Pіlocarpіnі hydrochlorіdі n0,1
Дата Підпис
nППК
nДата № рецепта
nAquae purіfіcatae 10 nml
nNatrіі chlorіdі n0,007
nPіlocarpіnі hydrochlorіdі n0,1
Sterіlіs
nПриготував підпис
n Перевірив підпис
Rp.: Sol. Kalіі іodіdі 2% 10 ml
Rіboflavіnі n0,002
Acіdі nascorbіnіcі 0,02
Glucosі nq. s.
ut fіat sol. іsotonіca
D. S. По 2 краплі в обох очей
Печатка лікаря Підпис nлікаря
Даний лікарський препарат – очні краплі, до складу яких входять речовини nзвичайного списку, добре розчинні у воді. Крім того, у пропис входять nрибофлавін, прописаний у кількості, що nне зважується, що вимагає застосування концентрату 0,02% і глюкоза, кількість якої треба розрахувати з nобліком доізотонування даного розчину, а також nтермолабільна речовина – калію йодид.
Розрахунок кількості глюкози (0,002 рибофлавіну зневажають, тому що ця кількість не робить істотного впливу на ізотонічну nконцентрацію).
Х = 0,052 ´ 10 – (0,02 n ´ 1 + 0,2 ´ 1,94) = 0,112 = 0,11 г
У 5 мл 0,02% розчину рибофлавіну розчиняємо 0,02 кислоти аскорбінової, n0,12 глюкози вологістю 9%. Розчин фільтрують у склянку для відпуску через nпопередньо промитий стерильний складчастий фільтр і вату. Потім залишившимся 5 мл 0,02% розчину рибофлавіну фільтр nпромивають. Флакон з розчином закупорюють і стерилізують. Потім розкривають і в nасептичних умовах додають 0,2 калії йодиду. Оформляють до відпуску етикетками n”Очні краплі”, “Приготовлено асептично”, “Зберігати в nтемному, прохолодному місці”
nППК
nДата № рецепта
nSol. Rіboflavіnі 0,02% n10 ml sterіle (c 10)
nAcіdі ascorbіnіcі n0,02
nGlucosі 0,11 (вол. 9%)
nSterіlіs
nKalіі іodіdі 0,2
nAddіta aseptіce
nПриготував підпис
Перевірив підпис
Як правило, як розчинник в очних nкраплях використовується вода. Одним з недоліків водних розчинів лікарських nречовин є короткий період їхньої дії. Наприклад, гіпотензивна дія водного nрозчину пілокарпіну гідрохлориду в хворого глаукомою зберігається тільки nпротягом 2-х годин, що спричиняє n6-кратну інстиляцію очних крапель на добу.
З метою продовження дії очних крапель робилися спроби замінити воду nіншими розчинниками: персиковою, абрикосовою, рафінованою соняшниковою олією, стерильним nриб’ячим жиром, але по різних причинах вони широкого поширення не одержали.
Більш nперспективними розчинниками в цьому аспекті є біорозчинні nполімери, такі як: розчини метилцелюлози МЦ), натрій-карбоксиметилцелюлози (Nа КМЦ) і полівінілового спирту (ПВС). Це зв’язано з тим, nщо розчини похідних метилцелюлози в концентрації 0,5-2% мають високу в’язкість nі коефіцієнт заломлення рівним 1,336 (коефіцієнт заломлення води = 1,3330), що забезпечує нормальний зір. nЇх використовують для приготування очних крапель з пілокарпіну гідрохлоридом, гоматропіну гідробромідом, nетилморфіну гідрохлоридом, цинку сульфатом і ін. Останнім часом намітилася тенденція до скорочення виробництва nочних крапель на основі метилцелюлози. nЦе зв’язано з тим, що вона гальмує процеси регенерації епітелію роговиці, а при nсубкон’юнктивальному введенні приводить до nрозростання сполучної тканини.
Тому як розчинник в очних краплях пролонгованої дії використовують nNа-карбоксиметилцелюлозу, що добре розчинна у воді і легко змішується зі слізною рідиною.
Очевидною nперевагою перед вище перерахованими речовинами володіє ПВС. Його в’язкість у nтих же концентраціях нижча, ніж в ефірів целюлози, що приводить до утворення nбільш тонкої плівки, що не перешкоджає нормальному зору. Завдяки тому, що nповерхневий натяг розчинів ПВС удвічі менший, ніж у води, забезпечується nбільш тривалий контакт лікарських nречовин із тканинами ока. Крім того, ПВС не дратує слизову оболонку ока і, на nвідміну від МЦ, прискорює епітелізацію ерозійної рогівки.
Продовження дії nочних крапель з додаванням ВМС забезпечується за рахунок макромолекул цих nз’єднань, що підвищують в’язкість розчину.
Для приготування nочних крапель на розчині ВМС беруть наважку ВМС і заливають одою для nнабрякання. Потім перемішують скляною паличкою, при необхідності злегка nпідігрівають, до повного розчинення ВМС і фільтрують. Крім пролонгування і nпідвищення активності діючих речовин, термін придатності очних крапель збільшується nв 2-4 рази.
ОЧНІ ПРИМОЧКИ, ПРОМИВАННЯ, СУСПЕНЗІЇ, nЕМУЛЬСІЇ
Поряд з очними краплями в офтальмології широко застосовуються примочки, nпромивання, суспензії й емульсії.
Технологія очних примочок, промивань і очних крапель аналогічна. Є тільки nдеяка відмінність у застосуванні. Так, наприклад, примочки призначені для більш nтривалого зіткнення з оком і його тканинами. Ця процедура здійснюється за nдопомогою ванночок і ватно-марлевих тампонів. Рекомендується кожні 2-3 хвилини nзмінювати розчин для промивання очей. Застосовувані в очній практиці суспензії nй емульсії готують у заводських умовах з метою одержання найбільш тонких n(розмір часток не більш 10 мкм) і стабільних. В аптеці їх розводять водою до необхідної концентрації.
Для припудрування тканин ока використовують nстерильні присипки. Їх готують в асептичних умовах з медикаментів найтоншого nступеня дисперсності, піддаючи термостабільні речовини стерилізації.
Для припікання nслизової оболонки ока застосовують олівці, що містять срібла нітрат, міді nсульфат, квасці і т.д..
ОСОБЛИВОСТІ ПРИГОТУВАННЯ ОЧНИХ МАЗЕЙ
Широке nзастосування в офтальмології знайшли мазі, які застосовуються шляхом закладання nза нижню повіку.
В зв’язку з тим, що очні мазі наносять на слизову, до них, крім загальних nвимог до мазей (дотримання рівномірності розподілу лікарських речовин, nстабільності), пред’являється ряд додаткових вимог:
– очні мазі повинні nготуватися в асептичних умовах;
– лікарські речовини повинні nбути максимально дисперсними;
– мазева основа повинна бути nстерильною, рівномірно розподілятися на слизовій оболонці, не містити сторонніх nдомішок.
Як основу для очних мазей nнайчастіше використовують вазелін сорту n”для очних мазей”. Він досить стійкий до впливу зовнішнього nсередовища, індиферентний стосовно багатьох лікарських речовин, не має nподразнюючих властивостей. І проте, як самостійна основа він не зовсім зручний, nтому що погано змішується зі слізною рідиною. Тому ДФ пропонує як основу для очних мазей використовувати суміші, що складаються nз безводного ланоліну і вазеліну в співвідношенні 1:9 і 2:8. Ланолін сприяє nфіксації мазі на слизовій, а також більш повному всмоктуванню лікарських nречовин. Ці суміші утворяться при сплавці вазеліну і ланоліну на водяній бані. nДля звільнення від механічних домішок сплав пропускають через складчастий nфільтр у лійці для гарячого фільтрування чи в сушильній шафі при температурі n98-100 С. Основа, розлита в стерильні ємності, ретельно закупорюється.
При відсутності вазеліну сорту “для очних мазей” очищають nзвичайний вазелін, додаючи до його розплаву в емальованому посуді 2% nактивованого вугілля і нагріваючи суміш до 1500 С при періодичному nпомішуванні протягом 1-2 годин. Потім вазелін nфільтрують у стерильні ємності. Очищений у такий спосіб вазелін не має запаху, nзлегка жовтуватого кольору (Vaselіnum pro oculі). Слід зазначити, що nзастосування жирів як основи для очних nмазей є менш доцільним, тому що вони викликають подразнення слизової за nрахунок вільних жирних кислот.
Необхідне всмоктування лікарських речовин забезпечується при додаванні до nвазеліну ланоліну і води (емульсії типу В/О).
Емульсійні основи типу О/В застосовуються рідко в зв’язку з тим, що плівка, що утворюється, не забезпечує nнормальний зір.
Відповідно до вимог ДФ очні мазі nготують в асептичних умовах. Усі прилади, посуд, допоміжні матеріали, основа, nтермостабільні лікарські речовини nпіддаються стерилізації. Однією з основних вимог, запропонованих до очних nмазей, є однорідність. З метою її досягнення лікарські речовини чи розчиняють у мінімальних nкількостях розчинника, чи ретельно розтирають у сухому вигляді (рекомендуються nпрепарати, нерозчинні в основі, просівати через сито №61 з розміром отворів 0,1 nмм), а потім з половинною кількістю придатної до основи рідини чи розплавленої nоснови. На відміну від дерматологічних мазей резорцин і цинку сульфат вводять в nочні мазі, попередньо розчинивши у воді.
Стерильна мазева основа і лікарська речовина
Відважування лікарських речовин
Рецептура очних мазей різноманітна. Як приклад приводимо офіцинальний пропис ртутної жовтої nмазі (Unguentum Hydrargyrі oxydі nflavі – Ung. ophthalmіcum)
Відповідно до пропису, приведеної ДФ Х видання, вона містить 2% жовтого nокису ртуті, як основу використовують вазелін і ланолін безводний, попередньо ростерилізовані в співвідношенні 5:1.
Rp.: Ung. Hydrargyrі oxydі flavі 10,0
D. S. Закладати на ніч за nнижню повіку правого ока.
Печатка лікаря Підпис nлікаря
Даний лікарський препарат – очна мазь тритураційного nтипу зі вмістом твердої фази до 5%, до складу якої входить сильнодіюча nсвітлочутлива речовина – окис ртуті nжовта.
Мазь готують в асептичних умовах. У стерильній ступці ретельно розтирають n0,2 окису ртуті жовтої (ступінь nздрібнювання – сито №61) з рівною кількістю вазелінової олії. Потім вроздріб додають мазеву основу, заздалегідь відважену nна пергаментну капсулу. Усе ретельно змішуємо до однорідності. Перевіряємо nякість приготовленої мазі відповідно до нормативно-технічної документації. nВідпускаємо в баночці темного скла. nОформляємо етикетками: “Зовнішнє”, “Зберігати в темному, nпрохолодному місці”, “Приготовлено асептично”.
nППК
nДата № рецепта
Hydrargyrі oxydі flavі 0,2
nOleі vaselіnі sterіle gtts. VІ (0,1-3 кр)
nVaselіnі pro oculі sterіle 8,0
nLanolіnі anhydrіcі sterіle 1,6
nAddіta aseptіce
n Приготував
nПеревірив Контроль якості, nзапакування, відпуск, збереження очних лікарських форм проводиться відповідно nдо вимог нормативно-технічної nдокументації.
Оформлення до відпуску очних мазей
Загальні nвказівки до приготування очних крапель та мазей в аптеці
1. Очні краплі та nмазі повинні виготовлятися в асептичних умовах.
Підготовка приміщення, обладнання, персоналу, обробка допоміжного nматеріалу і посуду для приготування очних крапель і мазей (циліндри, воронки, nскляні та паперові фільтри, вата), тароукупорювальних nзасобів (флакони та мазеві банки, гумові пробки, алюмінієві ковпачки) nздійснюється відповідно до вимог ДФУ та наказу МОЗ України №139 від 14.06.93.
2. Технологія nнаводиться на кількість розчину очних крапель, яка дозволяє відважити діючі nречовини.
Якщо лікарська речовина добре розчинна у розчиннику, то nїї розчиняють у половинній кількості розчинника і фільтрують у флакон для nвідпуску крізь заздалегідь промитий водою очищеною складчастий фільтр і вату, а nпотім фільтр промивають рештою розчинника.
Якщо лікарська речовина важко розчинна, то її розчиняють nу всій кількості розчинника і фільтрують у мірний циліндр крізь сухий фільтр і nвату, а кількість води, що не вистачає, додають крізь той самий фільтр і вату nдо необхідного об’єму розчину.
3. Для приготування очних крапель використовують: воду очищену свіжеперегнану, прокип’ячену, nізотонічні буферні розчини.
4. Очні краплі повинні бути стерильними.
Стерилізацію nочних крапель здійснюють відповідно до вимог наказу МОЗ СРСР №96 від 03.04.91р. nі ДФ України.
5. nОчні краплі повинні бути ізотонічними щодо сльозної nрідини, тобто мати осмотичний тиск, що дорівнює nосмотичному тиску сльозної рідини.
Головною nумовою вибору ізотонуючих речовин є сумісність nінгредієнтів і біологічна близькість до тканин організму.
Найчастіше nяк ізотонуючу речовину використовують натрію хлорид.
Таблиця nізотонічних еквівалентів за ізотонічними агентами наведена в додатку №1 даного nвипуску.
Борна nкислота, що застосовується в очних краплях, є водночас ізотонуючою nречовиною, консервантом і стабілізатором.
Ізотонічний еквівалент за натрію хлоридом вказує на nкількість натрію хлориду, що створює в однакових умовах осмотичних тиск, який nдорівнює осмотичному тиску
Таблиця дозволяє визначити кількість натрію хлориду n(натрію нітрату, натрію сульфату, глюкози або кислоти борної), необхідну для ізотонування розчину.
Приклад розрахунку:
Дикаїну –
Натрію хлориду – nдостатня кількість для одержання ізотонічного розчину
Води для ін’єкцій до n– 20 мл
Для приготування ізотонічного розчину лише з натрію nхлориду останнього потрібно взяти
6. Очні краплі повинні бути стабільними, зберігати nтерапевтичну дію після стерилізації та при зберіганні.
Для запобігання реакцій окислення-відновлення nзастосовують антиоксиданти: натрію метабісульфіт, nнатрію тіосульфат, трилон Б.
7. Контроль очних крапель на відсутність nмеханічних домішок здійснюють відповідно до вимог інструкції щодо nконтролю ін’єкційних і офтальмологічних розчинів і очних крапель, виготовлених nв аптеках, на механічні домішки.
Наказ МОЗ СРСР №96 від 03.04.91 р.
8. При визначенні норм відхилень, що допускаються при виготовленні очних крапель масо-об’ємним методом nта мазей, при виготовленні за масою, потрібно керуватися наказом МОЗ СРСР №276 nвід 27.09.91 р.
9. Хімічний аналіз nнаведений на прописи, які готують як внутрішньоаптечну nзаготовку. Прописи індивідуальні наведені без хімічного аналізу (мазі).
10. Реактиви і титровані розчини наведені в ДФ.
11. Технологія очних мазей аналогічна технології звичайних мазей-розчинів, суспензій, емульсій, nза винятком того, що цинку сульфат та резорцин розчиняють у стерильній воді для nін’єкцій.
Очні мазі готуються на основі для очних мазей – суміші nвазеліну (сорту для очних мазей) та ланоліну безводного у співвідношенні 9:1 nабо 8:2, попередньо простерилізованій та профільтрованій.
Необхідна дисперсність речовин досягається шляхом nпопереднього розчинення або ретельного розтирання їх з невеликою кількістю рідини, nпідхожою до основи.
12. Очні краплі відпускають у флаконах місткістю 10 мл, укупорених nгумовими пробками і обтиснутих алюмінієвими ковпачками; очні мазі – nв мазевих баночках.
13. Маркірування.
Очні краплі та мазі оформляють загальними nетикетками “Очні краплі” або “Очна мазь”. На етикетці повинні бути nпопереджувальні написи “Стерильно” або “Приготовлено асептично”, “Зберігати в прохолодному і захищеному від nсвітла місці”, “Берегти від дітей”. При наявності отруйних речовин опечатують, nоформляють сигнатурою, а також попереджувальним написом “Поводитися з nобережністю”.
На етикетці обов’язково повинні бути такі nпозначення:
Ø nназва nвиробничого об’єднання
Ø nаптека n№ ___
Ø nГр. n_________ (прізвище хворого)
Ø n№ nрецепту (або серії)
Ø докладний спосіб застосування
Ø дата
Ø ціна
14. Зберігання очних лікарських форм. Очні краплі та мазі зберігають у nпрохолодному (8-15°С) захищеному від світла місці або в холодильнику (2-8°С), nякщо немає інших вказівок в окремих статтях чи іншій нормативно-технічній nдокументації.
Очні мазі зберігають за вищезазначеними умовами не nбільше 10 днів, якщо немає інших вказівок у окремих статтях n(нормативно-технічній документації).
Терміни придатності очних крапель та мазей зазначені в nнаказі МОЗ СРСР №96 від 03.04.91 р.
Завдання № 14
Розрахуйте кількість натрію сульфату, необхідне для nізотонування очних крапель за прописом:
Rp.: Sol.Zinci sulfatis 0,25% – 25 ml
Sterilisa!
D.S. По 2 краплі в око
(Е цинку сульфату/за натрію хлоридом = n0,12; Е натрію сульфату/за натрію хлоридом = 0,23; Е цинку nсульфату/за натрію сульфатом = 0,52)
Еталон відповіді до завдання № 14
а) з використанням еквівалентів цинку сульфату і nнатрію сульфату за натрію хлоридом:
1. Кількість цинку сульфату:
0,25 – 100 nмл
Х – 20 мл Х = 0,05
2. Кількість натрію хлориду, що відповідає кількості nцинку сульфату:
1,0 – 0,12
0,05 – Х Х = 0,006
4. Кількість натрію хлориду, необхідного для ізотонування очних крапель:
0,18 – 0,006 = 0,174
5. Кількість натрію сульфату, необхідного для доізотонування очних крапель:
0,23 натрію nхлориду – 1,0 натрію сульфату
0,174 натрію хлориду – Х
Х » 0,76
б) розрахунок з використанням еквівалента цинку nсульфату за натрію сульфатом:
1. Кількість цинку сульфату:
0,25 – 100 nмл
Х – 20 мл Х = 0,05
2. Кількість натрію сульфату, що відповідає прописаній nкількості цинку сульфату:
1,0 – 0,52
0,05 – Х Х = 0,026
3. Ізотонічна концентрація натрію сульфату:
0,23 – 1,0
0,9 – Х Х n= 3,91%
4. Кількість натрію сульфату, необхідною для ізотонування очних крапель:
3,91 – 100 мл
Х – 20 мл Х = 0,78
5. Кількість натрію сульфату, необхідною для доізотонування очних крапель:
0,78 – 0,026 » 0,75
Очні краплі
Наркотичні nанальгетики
Rp.: Sol. Atropini sulfatis 0,25% (0,5%, 1%) 10 ml
D. nS. По 2 краплі в обидва ока.
Технологія
І. Технологія n0,25% розчину
Технологія крапель атропіну сульфату 0,25 % nнаведена для виготовлення 2 флаконів по 10 мл, тому що отруйна речовина nпрописана у кількості, яку неможливо відважити на ВР-1 (менше 0,05).
Технологія аналогічна вищевикладеній, nкількість речовин – див. ІІ.ППК.
Приготований розчин фільтрують у підставку і nдозують по 10 мл у скляні флакони, Закупорюють гумовими nпробками. Перевіряють на відсутність механічних домішок. Закривають nалюмінієвими ковпачками під обкатку, перевіряють на герметичність закупорки. nСтерилізують при 120°С 8 хвилин. Проводять повторний контроль на відсутність nмеханічних домішок та герметичність. Оформлюють до відпуску.
|
ІІ. ППК (з.б.) Атропіну сульфату 0,025 х 2= 0,05 Натрію хлориду 0,09 х 2 = 0,18 Води очищеної 20 мл |
Видав: Atropini sulfatis 0,05 І. ППК (л.б.) Дата № рецепта Aquae purificatae 20 ml 10 ml №2
|
ІІ. Технологія n0,5% (1%) розчину
1. У підставку відмірюють 10 мл свіжоперегнаної nводи очищеної. Одержують за вимогою 0,05 (0,1) атропіну сульфату, відваженого nна ВР-1, розчиняють його у воді, додають nнатрію хлориду 0,09 (0,08). Проводять повний хімічний аналіз. Розчин фільтрують nчерез скляний фільтр №3 у флакон. Закупорюють гумовою пробкою. Перевіряють на nвідсутність механічних домішок. Закривають алюмінієвим ковпачком під обкатку, nперевіряють на герметичність закупорки. Стерилізують при 100°С 30 хвилин. nПроводять повторний контроль на відсутність механічних домішок і герметичність. nЗаповнюють лицьовий бік ППК. Оформлюють до відпуску.
2. nУ підставку відмірюють 5 мл свіжоперегнаної води nочищеної, розчиняють відважені кількості атропіну сульфату, одержаного за nвимогою, та натрію хлориду. Фільтрують через попередньо промитий водою очищеною nпаперовий складчастий стерильний фільтр зі жмутиком довговолокнистої стерильної nвати у флакон. Додають 5 мл води очищеної через цей же фільтр. Проводять повний nхімічний аналіз. Закупорюють гумовою пробкою. Перевіряють на відсутність nмеханічних домішок. Закривають алюмінієвим ковпачком під обкатку, перевіряють nна герметичність закупорки. Стерилізують при 100°С 30 хвилин. Проводять nповторний контроль на відсутність механічних домішок і герметичність. nЗаповнюють лицьовий бік ППК. Оформлюють до відпуску.
|
ІІ. ППК (з.б.) Атропіну сульфату 0,05 (0,1) Натрію хлориду 0,09 (0,08) Води очищеної 10 мл |
Видав: Atropini sulfatis 0,05 (0,1)
Aquae purificatae 10ml Sterilis
|
Оформлення до відпуску. Сигнатура, етикетки: “Поводитись обережно”, “Стерильно”, n“Берегти від дітей”.
Зберігання. Отруйна речовина. При температурі n3-5° С – 30 діб.
Застосування. Холінолітичний засіб.
Зберігання. Сильнодіюча речовина. У захищеному від світла місці при температурі 3 – 5°С – 7 діб.
Застосування. Адреноміметичний засіб.
Rp.: Dicaini 0,05
n Zinci sulfatis 0,05
n Sol. Acidi borici 2% 10 ml
М. D. S. По n2 краплі в обидва ока.
Технологія
1. nУ підставку відмірюють 5 мл свіжоперегнаної води nочищеної. Одержують за вимогою 0,05 дикаїну, nвідваженого на ВР-1, розчиняють його у воді, додають 0,05 цинку сульфату. nФільтрують через скляний фільтр №3 у флакон. Додають 5 мл 4% концентрованого nрозчину борної кислоти. Проводять повний хімічний аналіз. Закупорюють гумовою nпробкою. Перевіряють на відсутність механічних домішок. Закривають алюмінієвим nковпачком під обкатку, перевіряють на герметичність закупорки. Стерилізують при n120°С 8 хвилин. Проводять повторний контроль на відсутність механічних домішок nі герметичність. Заповнюють лицьовий бік ППК. Оформлюють до відпуску.
2. У підставку відмірюють 5 мл 4% концентрованого розчину кислоти борної, nрозчиняють відважену кількість дикаїну, одержаного за nвимогою, та цинку сульфату. Фільтрують через попередньо промитий водою очищеною nпаперовий складчастий стерильний фільтр зі жмутиком довговолокнистої стерильної nвати у флакон. Додають 5 мл води очищеної через цей же фільтр. Проводять повний nхімічний аналіз. Закупорюють гумовою пробкою. Перевіряють на відсутність nмеханічних домішок. Закривають алюмінієвим ковпачком під обкатку, перевіряють nна герметичність закупорки. Стерилізують при 120°С 8 хвилин. Проводять nповторний контроль на відсутність механічних домішок і герметичність. nЗаповнюють лицьовий бік ППК. Оформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Дикаїну 0,05 Цинку сульфату 0,05 Розчину кислоти борної 4% (1:25) 0,2 ´ 25 = 5 мл Води очищеної 10 – 5 = 5 мл |
Видав: Dicaini 0,05 I. ППК (л.б.) Aquae purificatae 5 ml Sterilis Приготував Перевірив II. ППК (л.б.) Sol. Acidi borici 4% 5 ml Dicaini 0,05 Sterilis |
Оформлення до відпуску. nСигнатура, етикетки: “Поводитись обережно”, “Стерильно”, n“Берегти від дітей”.
Антимікробні
Rp.: Sol. Collargoli n2% (3%) 10 ml
D. S. По 2 краплі в обидва ока.
Технологія
У nпідставку відмірюють 10 мл свіжоперегнаної води nочищеної. В ступку відважують на ВР-1 0,2 (0,3) коларголу та подрібнюють з nневеликою кількістю води очищеної. Поступово додають залишок води очищеної. nПереносять у підставку. Проводять повний хімічний аналіз. Фільтрують через nскляний фільтр №3 або через знезолений фільтр у nфлакон. Закупорюють гумовою пробкою. Перевіряють на відсутність механічних nдомішок. Закривають алюмінієвим ковпачком під обкатку, перевіряють на nгерметичність закупорки. Заповнюють лицьовий бік ППК. Оформлюють до відпуску.
|
|
ППК (л.б.) Collargoli 0,2 (0,3) Addita aseptice |
Оформлення до відпуску. Етикетки: ”Очні краплі”, “Приготовано асептично”, n“Берегти від дітей”.
Rp. Protargoli 0,1 (0,2; 0,3)
Aquae purificatae 10 ml
М. D. S. По 2 краплі в обидва ока.
Технологія
У nпідставку відмірюють 10 мл свіжоперегнаної води nочищеної. Відважують на ВР-1 0,1 (0,2; 0,3) протарголу та насипають на поверхню nводи очищеної. Залишають до повного розчинення протарголу. Проводять повний nхімічний аналіз. Фільтрують через скляний фільтр №3 у флакон. Закупорюють nгумовою пробкою. Перевіряють на відсутність механічних домішок. Закривають nалюмінієвим ковпачком під обкатку, перевіряють на герметичність закупорки. nЗаповнюють лицьовий бік ППК. Оформлюють до відпуску.
|
|
ППК (л.б.) Aquae purificatae 10 ml Addita aseptice |
Оформлення до відпуску. Етикетки: ”Очні краплі”, “Приготовано асептично”, n“Берегти від дітей”.
Зберігання.У nзахищеному від світла місці при температурі, що не перевищує 25° С не більше 2 nдіб.
Застосування. Антибактеріальний засіб при гнійних кон’юктивітах.
Rp.: Sol. Sulfacili-natrii 10% (20%, 30%) 10 ml
D. S. По 2 краплі в nобидва ока.
Технологія
Технологія крапель наведена для nвиготовлення 2 флаконів по 10 мл, тому що допоміжна речовина (натрію nтіосульфат) прописана у кількості, яку неможливо відважити на ВР-1 (менше n0,02).
1. nУ підставку відмірюють 18,6 (17,6; 16,2) мл свіжоперегнаної nводи очищеної. Відважують на відповідних терезах 1,0 (2,0; 3,0) сульфацилу-натрію, розчиняють його у воді. Додають 0,03 nнатрію тіосульфату и 0,07 мл (краплями) розчину кислоти хлористоводневої 1М. nПроводять повний хімічний аналіз. Розчин фільтрують через скляний фільтр №3 у nпідставку. Дозують по 10 мл у скляні флакони, Закупорюють гумовими пробками. nПеревіряють на відсутність механічних домішок. Закривають алюмінієвими nковпачками під обкатку, перевіряють на герметичність закупорки. Стерилізують nпри 120°С 8 хвилин. Проводять повторний контроль на відсутність механічних nдомішок і герметичність. Заповнюють лицьовий бік ППК. Оформлюють до відпуску.
2. nУ підставку поміщають половинну кількість (від відміряної) свіжоперегнаної води очищеної, розчиняють відважені кількості nсульфацилу-натрію та натрію тіосульфату. Додають nрозчин хлористоводневої кислоти. Фільтрують через попередньо промитий водою nочищеною паперовий складчастий стерильний фільтр зі жмутиком довговолокнистої nстерильної вати у підставку. Додають залишок води очищеної крізь той самий nфільтр. Проводять повний хімічний аналіз. Дозують по 10 мл у скляні флакони, nЗакупорюють гумовими пробками. Перевіряють на відсутність механічних домішок. nЗакривають алюмінієвими ковпачками під обкатку, перевіряють на герметичність nзакупорки. Стерилізують при 120°С 8 хвилин. Проводять повторний контроль на nвідсутність механічних домішок і герметичність. Заповнюють лицьовий бік ППК. nОформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Сульфацилу-натрію 1,0 (2,0; 3,0) КЗО сульфацилу-натрію 0,62 мл/г Натрію тіосульфату: 0,015 х 2 = 0,03 Розчину кислоти хлористоводневої 1 М: 0,035 х 2 = 0,07 мл 1 мл – 20 крапель 0,07 мл – х х = 2 краплі Води очищеної 20-1,0 (2,0; 3,0) х 0,62 = 18,3 (17,6; 16,2 ) мл
|
ППК (л.б.) Дата № рецепта Aquae purificatae 18,3 (17,6; 16,2) ml Sulfacili-natrii 1,0 (2,0; 3,0) Natrii thiosulfatis 0,03 Solutionis Acidi hydrochlorici 1M gtts. II (1 мл – 20 крп) V=20 ml 10 ml №2 Sterilis Приготував Перевірив
|
Оформлення до відпуску. Етикетки:”Очні краплі”, “Стерильно”, n“Берегти від дітей”.
Rp.: Zinci sulfatis n0,025
n Sol. Acidi borici 2% 10 ml
M. D. S. По 2 краплі в обидва ока.
Технологія
Технологія крапель наведена для виготовлення n2 флаконів по 10 мл, тому що сильнодіюча речовина (цинку сульфат) прописана у nкількості, яку неможливо відважити на ВР-1 (менше 0,05).
1. У підставку відмірюють 10 мл свіжоперегнаної води очищеної. Відважують на ВР-1 0,05 nцинку сульфату, розчиняють його у воді. Фільтрують через скляний фільтр №3 у nпідставку. Додають 5 мл 4% концентрованого розчину борної кислоти. Проводять nповний хімічний аналіз. Дозують у скляні флакони по 10 мл, Закупорюють гумовими nпробками. Перевіряють на відсутність механічних домішок. Закривають nалюмінієвими ковпачками під обкатку, перевіряють на герметичність закупорки. nСтерилізують при 120°С 8 хвилин. Проводять повторний контроль на відсутність nмеханічних домішок і герметичність. Заповнюють лицьовий бік ППК. Оформлюють до nвідпуску.
2. nУ підставку відмірюють 10 мл 4% концентрованого розчину кислоти борної, nрозчиняють відважену кількість цинку сульфату. Фільтрують через попередньо промитий nводою очищеною паперовий складчастий стерильний фільтр зі жмутиком nдовговолокнистої стерильної вати у флакон. Додають 10 мл води очищеної через nцей же фільтр. Проводять повний хімічний аналіз. Дозують у скляні флакони по 10 nмл, Закупорюють гумовими пробками. Перевіряють на відсутність механічних nдомішок. Закривають алюмінієвими ковпачками під обкатку, перевіряють на nгерметичність закупорки. Стерилізують при 120°С 8 хвилин. Проводять повторний nконтроль на відсутність механічних домішок і герметичність. Заповнюють лицьовий nбік ППК. Оформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Цинку сульфату 0,05 Розчину кислоти борної 4% (1:25) 0,4 ´ 25 = 10 мл Води очищеної 20 – 10 = 10 мл |
I. ППК (л.б.) Aquae purificatae 10 ml 10 ml №2 Sol. Acidi borici 4% 10 ml 10 ml №2 |
Оформлення до відпуску. Етикетки: ”Очні краплі”, “Стерильно”, n“Берегти від дітей”.
Вітаміни
Rp.: Riboflavini 0,002
Natrii chloridi 0,09
Sol. Citrali 0,01% 10 ml
М. D. S. По 2 nкраплі в обидва ока.
1. У підставку відмірюють 10 мл розчину nрибофлавіну 0,02%. Відважують на ВР-1 0,09 натрію хлориду, розчиняють його. nПроводять повний хімічний аналіз. Розчин фільтрують через скляний фільтр №3 у nфлакон. Закупорюють гумовою пробкою. Перевіряють на відсутність механічних nдомішок. Закривають алюмінієвим ковпачком під обкатку, перевіряють на nгерметичність закупорки. Стерилізують при 120°С 8 хвилин. Після охолодження nфлакон відкривають в асептичних умовах та додають 0,1 мл (краплями) 1% розчин цитралю, розчин ретельно перемішують для рівномірного розподілення nолії цитралю у водному середовищі. Флакон Закупорюють nгумовою пробкою, закривають алюмінієвим ковпачком під обкатку. Оформлюють до nвідпуску.
|
ППК (з.б.) Розчину рибофлавіну 0,02% 10 мл Натрію хлориду 0,09 Розчину цитралю 1% 1,0 ‑ 100 мл 0,001 ‑ х х = 0,1 мл 1 мл – 60 крапель 0,1 мл ‑ х х = 6 крапель |
ППК (л.б.) Дата № рецепта Sol. Riboflavini 0,02% 10 ml Natrii chloridi 0,09 Sterilis Solutionis Cytrali 1% gtts. VI (1 мл – 60 крап.) V = 10 ml Addita aseptice Приготував Перевірив |
Оформлення до відпуску. Етикетки:”Очні краплі”, “Виготовлено асептично”, “Берегти від дітей”.
Очні мазі
1. Rp.: Ung. Pilocarpini hydrochloridi 1% (2%) n10,0
D. S. Закладати за повіку.
Технологія
В nстерильній ступці в мінімальній кількості води очищеної розчиняють 0,1 (0,2) nпілокарпіну гідрохлориду, одержаного за вимогою та відваженого на ВР-1. На nВР-20 або тарирних вагах відважують 10,0 стерильної nоснови для очних мазей. Основу частками додають у ступку, змішують до nоднорідності. Переносять у мазеву баночку. Закупорюють, заповнюють лицьовий бік nППК та оформлюють до відпуску.
|
Видав: Pilocarpini hydrochloridi 0,1 (0,2) ППК (л.б.) Pilocarpini hydrochloridi 0,1 (0,2) Basis pro oculi sterile (8:2) 10,0 m = 10,0 Addita aseptice
|
Оформлення до відпуску. Сигнатура, етикетки: “Поводитись обережно”, “Приготовано асептично”, “Зберігати у прохолодному, захищеному від nсвітла місці”, “Берегти від дітей”, опечатують.
Застосування. Холіноміметичний nзасіб. Для зміни внутрішньоочного тиску і поліпшення nтрофіки тканин ока.
Оформлення до відпуску. Етикетки: “Очна мазь”, “Приготовано асептично”, n“Зберігати у прохолодному, захищеному від світла місці”, “Берегти від дітей”.
Застосування. Засіб, що нормалізує обмінні nпроцеси.
2. Rp.: Ung. nSulfacili-natrii 30% 10,0
D. S. Закладати за повіку.
Технологія
В стерильній ступці в 2 мл води очищеної розчиняють 3,0 сульфацилу-натрію, відваженого на ВР-5. Емульгують 2,0 nланоліну безводного стерильного, додають 35 крапель вазелінового масла. На nВР-5 відважують 1,5 вазеліну стерильного nсорта “для очних мазей”, змішують до однорідності. nПереносять у стерильну мазеву баночку. Закупорюють, заповнюють лицьовий бік ППК nта оформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Сульфацилу-натрію 3,0 Води очищеної 2,0 Ланоліну б/в 2,0 Масла вазелінового ‑ 1,5 1,0 – 23 краплі 1,5 – х х = 35 крапель Вазеліну 1,5 |
ППК (л.б.) Sulfacili-natrii 3,0 Lanolini anhydrici sterile 2,0 Vaselini pro oculi sterile 1,5 Olei Vaselini sterile 1,5 m = 10,0 Addita aseptice
|
Оформлення до відпуску. Етикетки: “Очна мазь”, “Приготовано асептично”, n“Зберігати у прохолодному, захищеному від світла місці”, “Берегти від дітей”.
Застосування. Антибактеріальний засіб при nблефаритах, кон’юктивітах.
3. Rp.: Ung. Hydrargyri oxydi flavi 10,0
D. S. Закладати за повіку.
Технологія
Відважують на ВР-1 0,2 ртуті оксиду жовтого, переносять nу стерильну ступку і розтирають з 5 краплями вазелінового масла за правилом Дерягіна. Додають в ступку 8,0 вазеліну стерильного сорта “для очних мазей”, відваженого на ВР-20, та ретельно диспергують. На ВР-5 відважують 1,6 ланоліну безводного nстерильного, змішуюють до однорідності. Переносять у nстерильну мазеву баночку. Закупорюють, заповнюють лицьовий бік ППК та nоформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Ртуті оксиду жовтого 0,2 Ланоліну б/в 1,6 Масла вазелінового 0,2 1,0 ‑ 23 краплі 0,2 ‑ х х = 5 крапель Вазеліну 2,0 |
ППК (л.б.) Hydrargyri oxydi flavi 0,2 Olei Vaselini sterile gtts. V Vaselini pro oculi sterile 8,0 Lanolini anhydrici sterile 1,6 m = 10,0 Addita aseptice |
Оформлення до відпуску. Етикетки: “Очна мазь”, “Приготовано асептично”, n“Зберігати у прохолодному, захищеному від світла місці”, “Берегти від дітей”.
Застосування. Антибактеріальний засіб при nблефаритах, кон’юктивітах.
4. Rp.: Ung. Zinci oxydi n1% 10,0
D. S. Закладати за nповіку.
Технологія
Відважують nна ВР-1 0,1 цинку оксиду, переносять у стерильну ступку. За правилом Дерягіна речовину диспергують з 1 nкраплею стерильного вазелінового масла. На ВР-20 або тарирних nвагах відважують 10,0 стерильної основи для очних мазей. Основу частинами nдодають у ступку, змішують до однорідності. Переносять у мазеву баночку. nЗакупорюють, заповнюють лицьовий бік ППК та оформлюють до відпуску.
|
ППК (л.б.) Zinci oxydi 0,1 Basis pro oculi sterile (8:2) 10,0 m = 10,0 Addita aseptice |
Оформлення до відпуску. Етикетки: “Очна мазь”, “Приготовано асептично”, n“Зберігати у прохолодному, захищеному від світла місці”, “Берегти від дітей”.
Застосування. Протизапальний засіб.
Перспективи створення нових nлікарських форм для практичної nофтальмології
До числа цих nпрепаратів відносяться лікарські плівки, ламели, nаерозолі. Усі вони готуються в заводських умовах. Кожна з зазначених вище nлікарських форм має свої переваги. Так, наприклад, аерозолі забезпечують швидке nвсмоктування лікарських речовин. Очні лікарські плівки (ОЛП), виготовлені на nоснові біорозчинних полімерів, сприяють безупинній, тривалій подачі препарату в nкон’юнктиву ока. Встановлено, що nлікувальні властивості ОЛП зберігаються протягом 2 років. Лікарською формою для одноразового nзастосування є ламели – желатинові овальні диски nдіаметром 3 мм, у які включені лікарські речовини.
Для пролонгованої nлікувальної дії препарату також використовуються напівпроникні контактні лінзи. nДля їхнього виготовлення застосовують синтетичні полімери, зокрема – полігліцерилметакрилат.
З вищевикладеного nвипливає, що до лікарських форм, що вимагають асептичних умов приготування, nвідноситься велика група препаратів, що знайшли широке застосування в nофтальмологічній практиці.
Місце nзастосування зазначених вище лікарських форм, у свою чергу висуває відповідні nвимоги до їхньої якості. Дотримання ж останніх є найважливішою задачею, що nстоїть перед провізором-технологом.
Джерела інформації
n nДержавна Фармакопея України, 2001р.
n nТихонов О.І., Ярних Т.Г. Аптечна nтехнологія ліків. – Харків: РВП “Оригінал”. 1995. – 600с.
n nТихонов О.І., Ярных Т.Г. Технология лекарств. – Харьков, Изд-во НФАУ «Золотые страницы» – 2002. – 704с.
n nУчебное пособие по nаптечной технологии лекарств / под ред. А.И. Тихонова n.-Х.:Основа, 1998. – 336с.
n nМедицинские и лечебно nкосметические мази. – Учебно-методическое пособие/ nАвт.: Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова. – М.: ВУНМЦ МЗ РФ, n1999 – 404с.
n nАсептичні лікарські форми: Екстемпоральна nрецептура: Методичні рекомендації / О.І. Тихонов, Т.Г. Ярних, та ін.; За ред. О.І. Тихонова.-Х.:Вид-во НФаУ; Золоті сторінки,2004.-250с.
