ВИТАМИННЫЕ ПРЕПАРАТЫ (тиамина бромид, рибофлавин, кальция пангамат, кислота фоллиевая, кислота никотиновая, пиридоксин, цианокобаламин, кальцию пантотенат, кислота аскорбиновая, рутин, ретинола ацетат, ергокальциферол, токоферола ацетат, викасол).

КИСЛОТЫ И ЛУГА (кислота салициловая, кислота бензойная, кислота хлороводородная разбавленая, натрия гидрокарбонат, магния окисид, раствор аммиака, алюминия гидроксид). СОЛИ ЩЕЛОЧНЫХ И ЩЕЛОЧНОЗЕМЕЛЬНЫХ МЕТАЛЛОВ (изотоничнический, гипертонический, гипотонический растворы натрия хлорида, калия хлорид, аспаркам (панангин), магния сульфат, кальцию хлорид, кальция глюконат). ПЛАЗМОЗАМИНИТЕЛЬНЫЕ РАСТВОРЫ И СРЕДСТВА ДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ (изотоничнический раствор натрия хлорида, раствор Рингера-Локка, трисоль, липофундин, глюкоза, альбумин человеческий, натрия гидрокарбонат, трисамин, реополиглюкин, желатиноль, неогемодез).

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА (кислота ацетилсалициловая, кислота мефенамовая, бутадион, индометацин, диклофенак-натрий, ибупрофен, напроксен, пироксикам, мелоксикам, целекоксиб, нимесулид), противоалергические средства (димедрол, тавегил,  фенкарол, супрастин, диазолин, лоратадин, дипразин, фексофенадин) И ИММУНОМОДУЛЯТОРЫ (левамизол, тималин, т-активин, продигиозан, натрия нуклеинат, метилурацил, пентоксил).

 

Участие витаминов в обмене веществ обусловлено в значительной степени тем, что многие из них являются коферментами или их составной частью.

Большинство витаминов в организме не синтезируется. Источником их обычно являются пищевые продукты. В тканях организма синтезируется лишь витамин D₃ (в коже при воздействии ультрафиолетовых лучей) и никотинамид (из триптофана). Кроме того, ряд витаминов (витамин К и др.) образуется микроорганизмами в толстом кишечнике. При определенных условиях может развиваться более или менее выраженная недостаточность витаминов (гиповитаминоз, авитаминоз). Наиболее часто причиной недостаточности является низкое содержание витаминов в пище. Кроме того, при патологических изменениях пищеварительного тракта может быть нарушено всасывание витаминов. В ряде случаев гиповитаминоз возникает в результате повышенной потребности организма в витаминах (например, при беременности, тиреотоксикозе, лихорадке).

Восполнить недостаточность витаминов можно путем назначения диеты с соответствующим содержанием овощей, фруктов, продуктов животного происхождения. Это несомненно самый удобный и простой путь устранения гиповитаминоза, тем более что в пище содержится комплекс витаминов. Однако дозировка витаминов при этом трудно определима. Кроме того, использование витаминов в пище малоэффективно в тех случаях, когда нару­шено всасывание витаминов (например, при хроническом поносе).

Важную роль в лечении гипо- и авитаминоза играют витаминные препараты. Они удобны во многих отношениях. Прежде всего их получение не зависит от времени года. Витаминные препараты легко дозировать. Кроме того, они могут быть использованы парентерально, если энтеральное введение не дает необходимого эффекта. Следует, однако, учитывать возможность гипервиаминоза—отравления витаминными препаратами (особенно жирорастворимыми)

Препараты витаминов подразделяют не две группы :

1)препараты водорастворимых витаминов;

2)препараты жирорастворимых витаминов.

 

 

Жирорастворимые – витамины

 

Иногда, помимо витаминов, выделяют так называемые витаминоподобные соединения. К последней группе относят холин, кислоту липоевую, кислоту оротовую, кислоту пангамовую, инозит, кислоту парааминобензойную, карнитин и витамин U.

 

ПРЕПАРАТЫ ВОДОРАСТВОРИМЫХ ВИТАМИНОВ

 

К этой группе относится значительное число витаминов, в том числе витамины комплекса В, витамин С и др.

Тиамин (витамин В₁) в больших количествах содержится в отрубях семян хлебных злаков, риса, в горохе, дрожжах и других продуктах растительного и животного происхождения.

 

Тиамин, всасываясь из кишечника, фосфорилируется и превращается в тиаминпирофосфат (см. структуры). В этой форме он является коферментом декарбоксилаз, участвующих в окислительном декарбоксилировании кетокислот (пировиноградной, а-кетоглютаровой), а также транскетолазы, участву­ющей в пептозофосфатном пути распада глюкозы. Естественно, что при недостаточности тиамина резко нарушаются углеводный обмен, а затем и дру­гие виды метаболизма. При этом в крови и тканях накапливаются пировиноградная и молочная кислоты.

При гиповитаминозе тиамина наиболее выраженно страдает нервная систе­ма. Развиваются полиневриты, наступает мышечная слабость, нарушается чувствительность. В тяжелых случаях недостаточности витамина В, (при заболевании бери-бери) могут возникать парезы, параличи. Нарушаются так­же функции сердечно-сосудистой системы. Нередко развивается сердечная недостаточность, которая сопровождается тахикардией, дилатацией сердца, отеками. Кроме того, наблюдаются диспепсические явления.

При парентеральном введении солей тиамина (в мышцу) препарат всасывается хорошо. Из кишечника всасывание его лимитировано. Следует учиты­вать, что при повышенной щелочности среды тиамин разрушается. Определен­ные количества тиамина депонируются в тканях. Из организма тиамин и про­дукты его превращения выделяются почками.

Применяют тиамин при его недостаточности, а также при невритах, невралгиях, парезах, радикулитах, при ряде кожных заболеваний, при многих разновидностях патологических состояний желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы и др.

Для практического применения выпускают тиамина бромид и тиамина хлорид (назначают внутрь и парентерально).

Токсические эффекты при применении препаратов тиамина обычно не возникают. Иногда бывают аллергические реакции.

Рибофлавин(витамин В₂) содержится в больших количествах в печени, почках, яйцах, молочных продуктах, дрожжах, зерновых злаках.

Всасываясь из кишечника, рибофлавин при участии АТФ фосфорилируется и превращается в следующие коферментные формы (см. структуры): флавипмононуклеотид (ФМН) и флавинадениннуклеотид (ФАД). Оба кофермента принимают участие в окислительно-восстановительных процессах в составе дегидрогеназ и оксидаз. Группу ферментов, в состав которых входит рибофлавин, обычно называют флавиновыми ферментами.

При недостаточности рибофлавина возникает апгулярный стоматит (хейлоз), при котором образуются трещины в углах рта, на губах. Кроме того, наблюдаются глоссит (сосочки языка сглажены, цвет языка пурпурный с синеватым оттенком), поражение кожи у носа и около ушных раковин. Типичен васкулярный кератит (расширение сосудов конъюнктивы вокруг роговиц). Возникают светобоязнь, слезотечение. В ряде случаев наблюдается нарушение зрения в темноте (гемералопия). При недостаточности рибофлавина нередко возникает анемия.

Из желудочно-кишечного тракта рибофлавин всасывается хорошо. В значительных количествах депонируется в тканях. Выделяется почками.

Применяют рибофлавин при его недостаточности, а также при керати­тах, конъюнктивитах, иритах, при ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой болезни и др. Назначают внутрь и место. Парентерально использу­ют рибофлавина мононуклеотид.

Токсические эффекты при применении рибофлавина не отмечаются.

Комплекс вит.В – Нейромультивит

Кислоту никотиновую и пикотинамид обозначают как витамин РР. Имеются данные, что в организме кислота никотиновая превращается в амид кислоты никотиновой. Последний участвует в образовании двух важных коферментов (см. структуры): никотинамидадениндинуклеотида (НАД, кодегидраза I) и никотинамидадениндинуклеотидфосфата (НАДФ, кодегидраза II). С дегидрогеназами они участвуют в окислительных процессах, являясь на определен­ном этапе дыхания акцепторами водорода (протонов) и электронов.

 

Никотинамид частично образуется в организме из триптофана.

При отсутствии в пище витамина РР развивается пеллагра. Основными симптомами ее являются диарея (понос), дерматит (характерно воспаление открытых поверхностей кожи) и деменция (приобретенное слабоумие). Кроме того, отмечаются глоссит (воспаление языка), гастрит и другие симптомы.

Помимо функции витамина, кислота никотиновая обладает также выраженным, но непродолжительным сосудорасширяющим действием. Проявляется это покраснением лица, головокружением, снижением артериального давления, тахикардией и др. Никотинамид такими свойствами не обладает. Кислота никотиновая влияет также на липидный обмен, снижая содержание в крови холестерина и свободных жирных кислот.

Из пищеварительного тракта кислота никотиновая и никотинамид всасываются хорошо. Неизмененные соединения и продукты их превращения выделяются почками.

Применяют кислоту никотиновую и никотинамид внутрь и парентерально при пеллагре, заболеваниях печени, гастритах с пониженной кислотностью, кожных заболеваниях, ряде интоксикаций и других показаниях. Кислоту никотиновую иногда назначают при сосудистых спазмах, при атеросклерозе.

Оба соединения малотоксичны. Кислота никотиновая может вызывать сосудистые реакции. При ее длительном применении в больших дозах возмож­но развитие жировой дистрофии печени. Для предупреждения этого осложне­ния следует пользоваться метионином (аминокислота, способствующая утилизации избытка жира из печени).

 

Кислота пантотеновая в природе имеет очень широкое распространение. Особенно большие количества кислоты пантотеновой обнаружены в дрожжах, печени, яйцах, икре рыб, зерновых культурах, цветной капусте. Кислота пантотеновая синтезируется микрофлорой кишечника.

Физиологической активностью обладает правовращающий изомер кислоты пантотеновой. В организме он участвует в образовании кофермента А. Значение последнего в обменных процессах очень велико. Он принимает участие в окислении и биосинтезе жирных кислот, в окислительном декарбоксилировании кетокислот (например, пировиноградной, а-кетоглутаровой), в синтезе лимонной кислоты (включаясь в цикл трикарбоновых кислот), в синтезе кортикостероидов, ацетилхолина и др. Основная функция кофермента А заключается в том, что он является акцептором и переносчиком кислотных (ацильных) остатков.

Недостаточность кислоты пантотеновой у людей практически не развивается. Если ее вызвать искусственным путем, назначая добровольцам специальную диету и антагонисты кислоты пантотеновой, наблюдаются утомляемость, нарушение сна, головные боли, диспепсические расстройства, парестезии, мышечные боли и другие нарушения.

Из желудочно-кишечного тракта кислота пантотеновая всасывается хоро­шо. В больших количествах обнаруживается в ряде органов: сердце, печени, почках и надпочечниках. Выделяется в неизмененном виде (²/₃—почками, ‘/з—кишечником).

В медицинской практике применяют кальция пантотенат (внутрь, местно и парентерально). Препарат назначают при невритах, невралгиях, некоторых аллергических реакциях, при заболеваниях органов дыхания, язвах, ожогах, при послеоперационной атонии кишечника, для устранения токсичес­ких эффектов препаратов стрептомицина, соединений мышьяка и др.

Токсичность кальция пантотената низкая. Из побочных эффектов иногда наблюдаются диспепсические явления.

Витамин В₆ существует в виде трех соединений: пиридоксина (пиридоксола), пиридоксаля и пиридоксамина (см. структуры). Для обозначения всей группы обычно используют название первого соединения—пиридоксина.

Вещества с В₆-витаминной активностью в больших количествах содержат­ся в дрожжах, зернах злаков, бобовых культурах, бананах, мясе, рыбе, печени, почках.

Основной коферментной формой, в которую превращаются пиридоксин, пиридоксаль и пиридоксамин, является пиридоксальфосфат (кроме того, образуется пиридоксаминфосфат). Пиридоксальфосфат участвует в очень многих процессах азотистого обмена: трансаминировании, дезаминировании и декарбоксилировании аминокислот, превращениях триптофана, серусодержащих и оксиаминокислот и др.

У людей недостаточность витамина В₆ наблюдается редко. Она может возникнуть у детей (наблюдаются судороги, дерматит).

Кроме того, причиной недостаточности витамина В₆ может быть длитель­ное лечение противотуберкулезными препаратами из группы гидразидов изоникотиновой кислоты (изониазид и др.), которые угнетают синтез пиридоксальфосфата. Так, например, если при этом развиваются периферические невриты, их устраняют с помощью пиридоксина.

Искусственно вызываемая у добровольцев недостаточность витамина В₆ путем назначения специальной диеты и антагонистов витамина В₆ сопровождается появлением себорейного дерматита на лице, глоссита, стоматита, судорог. После введения пиридоксина эти явления проходят.

Из пищеварительного тракта витамин В₆ всасывается хорошо. В организме подвергается химическим превращениям. Путь выведения его метаболитов — почки.

Для медицинской практики выпускают пиридоксина гидрохлорид. Применяют его при недостаточности витамина В₆ на фоне приема гидразидов изоникотиновой кислоты, антибиотиков, при большой физической нагрузке, при токсикозах беременности. Используют препарат также при лечении паркинсонизма, невритов, радикулитов, лучевой болезни, гепатита легкой и сред­ней тяжести, ряда кожных заболеваний и других патологических состояний. Вводят его внутрь и парентерально. Переносится препарат хорошо. Иногда возникают аллергические реакции.

Наряду с пиридоксином по тем же показаниям используют также его коферментную форму—пиридоксальфосфат.

 

Кислота фолиевая(кислота птероилглутаминовая) состоит из трех структурных элементов: птеридинового производного, парааминобензойной кислоты и L-глутаминовой кислоты. Наибольшие количества кислоты фолиевой находятся в свежих овощах (салат, шпинат, помидоры, морковь), печени, почках, яйцах, сыре и других продуктах. Синтезируется микрофлорой кишечника.

В печени кислота фолиевая превращается в активную коферментную форму—5,6,7,8-тетрагидрофолиевую кислоту (см. структуры). Основная функция последней заключается в присоединении и переносе одноуглеродных групп (формильной, метильной, оксиметильной и метиленовой групп).

Значение тетрагидрофолиевой кислоты в обмене веществ очень велико. Она участвует в синтезе пуринов, опосредованно — в синтезе пиримидинов, в превращениях ряда аминокислот, в обмене гистидина, в синтезе метионина, т.е. в метаболизме нуклеиновых кислот и белков.

При недостаточности кислоты фолиевой развивается макроцитарная анемия. Могут быть лейкопения, агранулоцитоз, тромбоци гонения. Поражается пищеварительный тракт (возникает глоссит, стоматит, язвенный гастрит, энтерит).

Кислота фолиевая всасывается из тонкого кишечника. В плазме основная часть ее находится в связанном состоянии. В больших количествах она депонируется в печени. В значительных концентрациях обнаруживается в ликворе. Продукты превращения кислоты фолиевой выделяются почками.

Применяют кислоту фолиевую при макроцитарной анемии, мегалобластических анемиях у детей и беременных, при спру и т. д. Вводят препарат внутрь.

Говоря о витамине B₁₂, обычно имеют в виду цианокобаламин (см. химическую структуру). Однако активностью витамина В₁₂ обладает и ряд других аналогов и производных цианокобаламина (в том числе природного происхождения). Таким образом, понятие «витамин В₁₂» приобрело собирательный характер. В особенно больших количествах В₁₂ содержится в говяжьей печени и почках. В природе синтезируется только микроорганизмами. Этот путь используется и при промышленном получении витамина В₁₂. Синтез витамина В₁₂ микроорганизмами в толстой кишке человека для баланса витамина В₁₂ не имеет значения, гак как его всасывание происходит главным образом в тонкой кишке.

Метаболизм вит. В₁₂

 

 

Основная функция активных коферментных форм витамина В₁₂ (кофермента В₁₂ и метилкобаламина)— перенос подвижных метильных групп (процесс трансметилирования) и водорода. Благодаря этим процессам осуществляется влияние на обмен белков и нуклеиновых кислот (посредством участия в синтезе метионина, ацетата, дезоксирибонуклеотидов и др.). Витамин В₁₂ необходим для процесса кроветворения, образования эпителиальных клеток, функ­ционирования нервной системы (вследствие влияния на образование миелина), роста и процессов регенерации.

При недостаточности цианокобаламина (связанной обычно с патологией желудка и тонкой кишки, нарушающей всасывание цианокобаламина) развивается мегалобластическая анемия (пернициозная, или злокачественная, анемия, анемия Аддисона — Бирмера). При этом, помимо кроветворной системы , страдают пищеварительный тракт (язык становится ярко-красным, гладким, высокочувствительным к химическим раздражителям; со стороны желудка отмечается атрофия слизистой оболочки, ахилия) и нервная система (парестезии, болевые ощущения, нарушение походки).

Всасывается цианокобаламин («внешний фактор Касла») в тонкой кишке. Для этого требуется его взаимодействие в желудке с «внутренним фактором Касла». Последний представляет собой гликопротеин, обеспечивающий абсорбцию цианокобаламина. Если внутренний фактор по каким-либо причинам отсутствует (например, в результате резекции желудка), цианокобаламин следует вводить парентерально. В плазме крови цианокобаламин в основном

находится в связанном с белками состоянии. В больших количествах он депонируется в печени. Выделяется преимущественно железами пищеваритель­ного тракта (особенно с желчью), а также почками.

Применяется цианокобаламин при пернициозной анемии , при некоторых заболеваниях нервной системы, патологических состояниях печени, инфекциях, лучевой болезни. Вводят обычно парентерально.

Переносится препарат хорошо. Иногда вызывает повышение свертываемости крови. При превышении обычного числа эритроцитов и лейкоцитов дозу цианокобаламина снижают.

К витаминам комплекса В ряд авторов относят также кислоту пангамовую и холина хлорид. Однако более правильно оценивать их как витаминоподобные вещества или физиологически активные биогенные соеди­нения. При недостаточности этих веществ в пище гипо- или авитаминоз у людей не возникает. Неизвестны коферментные формы кислоты пан-гамовой и холина хлорида. Их участие в биохимических процессах связано с тем, что они являются донаторами метальных групп. Применяют их при заболеваниях печени (циррозе, гепатитах), атеросклерозе, лечении алкоголиз­ма. Кислоту пангамовую назначают также при дистрофических поражениях миокарда, при стенокардии. В качестве препарата кислота пангамовая выпускается в виде кальциевой соли (кальция пангамат), назначаемой внутрь.

Важную биологическую роль играет кислота аскорбиновая (витамин С). Она содержится в значительных количествах в овощах, плодах, ягодах, хвое, шиповнике, в листьях черной смородины. Под влиянием высоких температур, кислорода, аскорбатоксидазы (фермента, содержащегося в растениях), тяже­лых металлов (особенно меди) кислота аскорбиновая разрушается. В организ­ме человека кислота аскорбиновая не синтезируется.

Значение кислоты аскорбиновой для организма человека очень велико. Возможно, что ее основные эффекты связаны с участием в окислительновосстановительных процессах. Последнее осуществляется вследствие окисле­ния кислоты аскорбиновой в дегидроаскорбинрвую кислоту. Процесс этот обратимый и сопровождается переносом водородов.

 

Кислота аскорбиновая участвует в образовании основного вещества соединительной ткани (включающего мукополисахариды — гиалуроновую и хондроитинсерную кислоты) и синтезе коллагена, при недостатке которых отмечаются порозность и ломкость сосудов, замедление процесса регенерации. Установлено участие кислоты аскорбиновой в образовании кортикостероидов, в обмене тирозина, в превращении кислоты фолиевой в ее активную форму—тетрагидрофолиевую кислоту, активации ряда ферментов.

При недостаточности кислоты аскорбиновой развивается гиповитаминоз, а в тяжелых случаях — авитаминоз (цинга, или скорбут). При цинге наблюдается утомляемость, сухость кожи, геморрагические высыпания на коже (обыч­но перифолликулярные), гингивит с кровотечением из десен, расшатывание и выпадение зубов, кровоизлияния в мышцы, боли в конечностях, нарушения со стороны внутренних органов (геморрагический энтероколит, плеврит, гипотония, поражения сердца, печени и др.)Снижается сопротивляемость к инфекциям.

Всасывается кислота аскорбиновая в тонком кишечнике. Частично депонируется в тканях (особенно много вещества обнаруживается в надпочечниках). Выделяется с мочой частично в неизмененном виде, но главным образом в виде продуктов превращения (оксалатов).

Применяют кислоту аскорбиновую для профилактики и лечения С-витаминной недостаточности, при кровотечениях, инфекциях, интоксикациях химическими веществами, атеросклерозе, лучевой болезни, вялотекущих регенеративных процессах, повышенных нагрузках и многих других состояниях. Вводят препарат внутрь и парентерально.

В терапевтических дозах кислота аскорбиновая переносится хорошо и по­бочных эффектов не вызывает. При введении в больших дозах и в течение длительного времени может повреждать островковый аппарат поджелудочной железы и опосредованно (вследствие избыточного образования кортикостероидов)—почки. Последнее приводит к повышению артериального давления.

Витамин Р объединяет ряд веществ, относящихся к группе биофлавоноидов(химически являются производными флавона). Содержатся они в цитрусах, плодах шиповника, ягодах черноплодной рябины, зеленых листьях чая и др.

Основной эффект витамина Р заключается в уменьшении проницаемости и ломкости капилляров. Наряду с кислотой аскорбиновой участвует в окислительно-восстановительных процессах.

При недостаточности витамина Р наблюдается снижение резистентности капилляров, которое устраняют путем назначения препаратов, обладающих Р-витаминной активностью. В качестве последних используют рутин (3-рутинозид кверцетина, получаемый из зеленой массы гречихи), кверцетин, витамин Р из листьев чайного растения (содержит катехины), ви­тамин Р из цитрусовых и других растений.

Применяют препараты с Р-витаминной активностью (целесообразно в сочетании с кислотой аскорбиновой) при патологических состояниях, сопровождающихся повышением проницаемости сосудов (геморрагических диатезах, капилляротоксикозе). Назначают внутрь.

К витаминоподобным веществам, растворимым в воде, может быть отнесен также витамин U. Химически представляет собой метилметионинсульфония хлорид. В значительных количествах содержится в спарже, свежих томатах, капусте, сельдерее.

Витамин U обладает противоязвенным действием. Можно предполагать, что это связано с тем, что он является донатором метальных групп. Применя­ют витамин U внутрь при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, при гастритах, язвенных колитах.

 

ПРЕПАРАТЫ ЖИРОРАСТВОРИМЫХ ВИТАМИНОВ

 

 

Эта группа витаминов объединяет витамины A, D, Е и К .

Витамин А включает ряд близких по структуре соединений: ретинол (витамин А-спирт, витамин А₁, аксерофтол), дегидроретинол (витамин А₂), ретиналь (ретинен, витамин А-альдегид), ретиноевую кислоту (витамин А-кислота) и их эфиры и пространственные изомеры. Содержится витамин А (в виде эфира-пальмитата) в животных продуктах — рыбьем жире (трески, палтуса, морского окуня), коровьем масле, печени, молоке и молочных продуктах.

В различных растениях и частично в животных продуктах содержатся А-провитамины — каротины  (a-, β– и γ-изомеры). В организме они превращаются в витамин А. Наиболее распространенным и наиболее активным изомером является β-каротин. Ферментативное расщепление (гидролиз) одной молекулы β-каротина приводит к образованию двух молекул витамина А. Значительные количества каротинов содержатся в моркови, петрушке, щавеле, шпинате, облепихе, красноплодной рябине, шиповнике, абрикосах.

Основная направленность действия витамина А на обмен веществ не выяснена. По-видимому, он играет важную роль в окислительно-восстановительных процессах (за счет большого количества ненасыщенных связей). Име­ются данные, что витамин А участвует в синтезе мукополисахаридов, белков, липидов.

Большое значение имеет витамин А для фоторецепции. Об этом свидетельствует то, что при недостаточности витамина А наступает расстройство темновой адаптации, или так называемого сумеречного зрения (подобное состояние называют гемералопией, или «куриной слепотой»). Причина послед­него заключается в следующем. В сетчатке имеются специальные клетки (палочки), чувствительные к свету слабой интенсивности.

Они содержат основной фоточуствительный пигмент родопсин, состоящий из ретиналя (альдегидная форма витамина А), связанного с белком опсином.

ОСНОВНЫЕ ЭТАПЫ ПРЕВРАЩЕНИЯ ЗРИТЕЛЬНОГО ПУРПУРА

 

Под влиянием света этот комплекс распадается, что вызывает генерацию нервных импульсов. Сначала образуется ряд промежуточных соединений. Заканчивается процесс распада освобождением ретиналя и опсина. Затем под влиянием фермента дегидрогеназы ретиналь восстанавливается в витамин А. В темноте из витамина А происходит интенсивный ресинтез зрительного пурпура, что повышает остроту зрения при низкой освещенности. Упрощенно основные этапы превра­щения зрительного пурпура представлены на схеме.

 

 

Для недостаточности витамина А, помимо развития гемералопии, типич­но поражение эпителия слизистых оболочек и кожи. При этом происходит превращение разных видов эпителия в многослойный плоский эпителий. Усиливаются процессы ороговения. Кожа становится сухой, наблюдаются папулезная сыпь, шелушение. Поражается слизистая оболочка глаз. Секреция слюнных желез снижается. Развивается сухость роговицы (ксерофтальмия), которая при авитаминозе А может привести к ее размягчению и некрозу (кератомаляции). В тяжелых случаях это может быть причиной полной слепоты. Кроме того, наблюдается поражение верхних дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, мочеполовой системы.

Нарушение со стороны кожных и слизистых барьеров при недостаточности витамина А облегчает инфицирование организма, благоприятствует развитию воспалительных процессов. Заживление ран, их грануляция и эпителизация замедляются. При авитаминозе А развивается также гипохромная анемия.

Всасывается витамин А главным образом в тонком кишечнике. Для его диспергирования и абсорбции необходимы желчные кислоты. В связи с этим при недостаточности желчеобразования может развиться гиповитаминоз А. В этих случаях необходимо парентеральное введение препаратов витамина А. После всасывания витамин А по лимфатическим путям попадает в печень, где в значительных количествах депонируется в виде ретинол пальмитата. Выделяющийся в кровь ретинол в плазме вступает в связь с белками, обеспечивающими его транспорт к тканям. В организме витамин А полностью подвергается химическим превращениям. Образующиеся при этом метаболиты и конъюгаты выделяются почками и кишечником.

Каротины, вводимые с продуктами питания, превращаются в витамин А в слизистой оболочке кишечника. С этого момента они приобретают биологическую активность.

Применяют препараты витамина А и каротины для лечения и профилактики А-витаминной недостаточности, при некоторых кожных заболеваниях (при нарушении процесса ороговения), при ряде патологических состояний роговицы и сетчатки, для лечения ожогов, обморожений, при инфекционных заболеваниях, при некоторых патологических состояниях желудочно-кишечного тракта и др. Назначают препараты витамина А внутрь, внутримышечно и местно. Дозируют в миллиграммах и в меж­дународных единицах (ME). 1 мг витамина А составляет 3300 ME (1 ME = 0,3 мкг). В качестве препаратов с А-витаминной активностью выпускают разные лекарственные формы ретинола ацетата и ретинола пальмитата, концентрат витамина А, препараты рыбьего жира, масло облепиховое (содержит каротин, каротиноиды и другие соеди­нения).

При больших дозах и длительном применении витамина А может развиваться острый или хронический гипервитаминоз. В острых случаях отмечаются головная боль, сонливость, тошнота, рвота, светобоязнь, судороги. При хроническом гипервитаминозе А появляются кожные поражения (сухость кожи, пигментация), наблюдаются выпадение волос, ломкость ногтей, боли в области костей и суставов, возможен гиперостоз²(особенно у детей), увеличение печени и селезенки, диспепсические явления, головная боль. Лечение гипервитаминоза заключается в отмене витамина А.

В группе витамина D наиболее активными соединениями являются эргокальциферол (витамин D₂) и холекальциферол (витамин D₃). По антирахитической активности у человека они практически одинаковы.

Большие количества витаминов группы D содержатся в жире печени тунца, трески, палтуса, китов. Умеренной D-витаминной активностью обладают коровье молоко и желтки яиц. Витамин D₂ и D₃ имеют природные провитамины. Для витамина D₂—это эргостерин, относящийся к стеринам растительного происхождения, а для витамина D₃—7-дегидрохолестерин, содержащийся в ряде животных тканей, в том числе в коже. При фотоизомеризации провитамины превращаются в соответствующие витамины. В частно­сти, под влиянием солнечного света в коже из 7-дегидрохолестерина образует­ся витамин D,.

В настоящее время считают, что активной формой витамина D является кальцитриол, образующийся в результате двухэтапного гидроксилирования витамина D₃. Химически кальцитриол представляет собой 1,25-(ОН)₂-холе-кальциферол.

Влияние витамина D на обмен веществ проявляется в основном в отноше­нии метаболизма кальция (Са²⁺) и фосфата (НРО₂.). Один из важных эффектов витамина D заключается в том, что он повышает проницаемость эпителия кишечника для кальция и фосфора. При этом обеспечиваются необходимые концентрации их в крови. Кроме того, витамин D регулирует минерализацию костной ткани. При его недостаточности развиваются рахит, остеомаляция и остеопороз. Вместе с тем под контролем витамина D находится и процесс мобилизации кальция из костной ткани, что также необходимо для создания оптимальных условий роста костной ткани.

         Определенное значение в поддержании необходимых концентраций фосфатов в организме имеет способность витамина D повышать их реабсорбцию почками. Обмен кальция и фосфатов регулируется не только витаминами D, но также паратгормоном и тирокальцитонином.

Недостаточность витамина D у детей приводит к развитию рахита (нарушается обызвествление костей, могут деформироваться позвоночник и груд­ная клетка, часто искривляются нижние конечности, задерживается появление зубов,   возникает гипотония мышц, отстает общее развитие ребенка).

У взрослых при гиповитаминозе могут возникать остеомаляция и остеопороз.

Всасывается витамин D в тонкой кишке. С лимфой попадает в печень и общий кровоток. В плазме крови вступает в связь с белками, которые осуществляют его транспорт к различным органам. Депонируется витамин D в костях, печени, в слизистой оболочке тонкой кишки и в других тканях. Выделяются витамин D и продукты его обмена в основном кишечником и в меньшей степени почками.

В медицинской практике применяют препараты витамина D₂ (эргокальциферол) главным образом для лечения и профилактики рахита. Кроме того, их используют при некоторых заболеваниях костной системы (остеодистрофиях), в хирургии—для ускорения образования костной мозоли, при недостаточности паращитовидных желез, при волчанке кожи и слизистых оболочек. Выпускают эргокальциферол в виде драже, растворов в масле и спирте для введения внутрь. Дозируют в международных единицах (ME). 1 ME составляет 0,025 мкг химически чистого витамина.

Выраженной D-витаминной активностью обладает также рыбий жир.

Следует иметь в виду, что витамин D может вызывать острое и хроническое отравления (D-гипервитаминозы). Заключаются они в патологической деминерализации костей и отложении кальция в почках, сосудах, сердце, легких, кишечнике. Это сопровождается нарушением функций соответствующих органов и может приводить к смертельному исходу (например, в результате почечной недостаточности и связанной с ней уремии). Заметно страдает и центральная нервная система. Симптоматика довольно разнообразна—от вялости и сонливости до резкого беспокойства и судорог. Лечение D-гипервитаминоза заключается в отмене витамина D и назначении кортикостероидов, витамина Е, препаратов магния и калия, кислоты аскорбиновой, ретинола, тиамина.

Витамин Е (токоферол) объединяет ряд соединений, обладающих сходными биологическими свойствами и относящихся к группе токоферолов. Известны 7 токоферолов, их изомеры и синтетические производные. В пищевых продуктах обнаружены α-, β- и γтокоферолы. Наиболее активен aтокоферол.

Природный α-токоферол имеет D-конфигурацию, а синтетический являет­ся полным рацематом α-токоферола (DL–α-токоферол).

Витамин Е находится практически во всех пищевых продуктах. Особенно много его в растительных маслах.

Участие витамина Е в обменных процессах не представляется достаточно ясным. Считают, что витамин Е участвует в регуляции окислительных процессов. Одну из основных функций его относят к антиоксидантному действию. В частности, полагают, что он тормозит окисление ненасыщенных жирных кислот, препятствует образованию их перекисей. Последние имеют значение в развитии атеросклероза, так как они ингибируют простациклинсинтетазу. Кроме того, витамин Е, по-видимому, влияет на клеточное дыхание.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается примерно половина витамина Е, содержащегося в пище. Абсорбция его как витамина, растворимого в жирах, требует присутствия желчных кислот. Сначала витамин Е попадает в лимфу, затем в общий кровоток. Депонируется он в гипофизе, семенниках, надпочечниках и других органах. Выделяются витамин Е и продукты его превращения печенью и почками.

Признаки Е-витаминной недостаточности у человека достоверно не установлены. У ряда животных показано, что при недостаточности витамина Е у самцов поражаются семенники, вплоть до полной стерильности, а у самок наблюдается рассасывание плода и плаценты, что приводит к самопроизвольному аборту. Кроме того, у животных наблюдается выраженная дистрофияскелетных мышц и миокарда. Возможны изменения со стороны щитовидной железы, печени, ЦНС.

В медицинской практике витамин Е (раствор токоферола ацетата в масле, концентрат витамина Е) применяют при самопроизволь­ных абортах, мышечных дистрофиях, стенокардии, поражении перифери­ческих сосудов, ревматоидных артритах, климаксе. Гипервитаминоз Е не известен.

Витаминами, растворимыми в жирах, являются также витамины группы К, обладающие антигеморрагическими свойствами (повышают свертываемость крови). К ним относятся природные витаминК₁ (филлохинон)и менее активный витамин К₂ (менахинон). Сходными свойствами обладает синтетический водорастворимый препарат—викасол. Он имеет более широкое применение, так как витамин К₁ разрушается под влиянием света (ультрафиолетовых лучей) и щелочей.

Большие количества витамина К находятся в растениях (шпинате, капу­сте, тыкве и др.). Из продуктов животного происхождения источником вита­мина К может служить печень. Интенсивно синтезируют витамин К микроор­ганизмы толстого кишечника.

 

Витамин К обладает стимулирующим влиянием на синтез в печени протромбина, проконвертина и ряда других факторов свертывания крови. Кроме того, он благоприятствует синтезу АТФ. креатинфосфата, ряда ферментов.

При недостаточности витамина К наблюдается снижение содержания в крови протромбина и других факторов свертывания крови, что проявляется кровоточивостью тканей, развитием геморрагического диатеза.

Возникает К-гиповитаминоз чаще всего при нарушении всасывания витамина К (при патологии печени, кишечника).

Абсорбция витамина К происходит в тонком кишечнике. Всасывание препаратов витамина К, растворимых в жирах, требует участия желчных кислот. Из кишечника они попадают в лимфу, а затем в кровь.

Водорастворимые препараты с К-витаминной активностью (например, викасол) всасываются непосредственно в кровь. В организме витамин К полностью метаболизируется.»Его метаболиты выделяются с желчью и мочой.

Применяют препараты группы витамина К при кровоточивости и геморрагических диатезах, связанных с гипопротромбинемией. Их назначают при геморрагической болезни новорожденных, гепатитах, циррозе печени, хронических поносах, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, по определенным показаниям во время подготовки к операции и в послеоперационном периоде, при маточных кровотечениях. Действие веществ наступает через несколько часов после их введения. Витамин К₁ может быть использован в качестве антагониста антикоагулянтов непрямого действия— неодикумарина, фенилина и др. .

Вводят препарат внутрь и парентерально.

 

 

 

 

ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ РАСТВОРЫ

И СРЕДСТВАДЛЯ ПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ

ПЛАЗМОЗАМЕЩАЮЩИЕ РАСТВОРЫ

 

В целях замещения плазмы при острых кровопотерях, при шоке различного про­хождения, нарушениях микроциркуляции, интоксикациях и других процессах, связанных с нарушениями гемодинамики, часто применяют так называемые плазмозамещающие растворы. Иногда их называют также кровезаменителями. Однако функцию крови они не выпол­няют, так как не содержат форменных элементов крови (если они специально не добавлены). Они не являются также источниками энергетических запасов (если к ним специально не добавлены энергетические вещества — глюкоза, аминокислоты и др.).

 

По функциональным свойствам и на­значению плазмозамещающие растворы делят на ряд групп:

а) гемодинамические, б) дезинтоксикациониые, в) регуляторы водно-солевого и кислот­но-щелочного равновесия.

Гемодинамические препараты пред­назначены главным образом для лечения и профилактики шока различного происхождения, нормализации арте­риального давления и улучшения в це­лом гемодинамических показателей. Они имеют относительно большую мо­лекулярную массу, близкую к моле­кулярной массе альбумина крови, и при введении в ток крови относительно длительно циркулируют в кровяном рус­ле, поддерживая на необходимом уров­не артериальное давление.

Для этой цели применяют препараты декстрана. Растворы, содержащие декстран с от­носительной молекулярной массой около 60000, используются в качестве гемодинамических средств, а с меньшей молекулярной массой (30000-40000) –как дезинтоксикационные средства. Последние способствуют восстановлению кровотока в мелких капиллярах, умень­шают агрегацию форменных элементов крови. При введении в ток крови они усиливают процессы перемещения жидкости из тканей в кровяное увеличивают диурез и, выделяясь почками, способствуют процессам детоксикации. Представителем дезинтоксикационных растворов, содержащих декстран, является реополиглюкин. В качестве дезинтоксикационных и гемодинамических средств наряду с препа­ратами декстрана используются также другие вещества с относительно высо­кой полимерной массой (поливинилпир, ролидон, поливиниловый спирт, желатин и др.).

Широкое применение в качестве дезинтоксикационных растворов, а также растворов, применяемых для регуляции водно-солевого и кислото-щелочного равновесия, имеют изотонический раствор натрия хлорида и другие солевые растворы.

Особую группу препаратов представляют растворы для парентерального питания (раствор гидролизина, гидролизат казеина и др.). Частично они Bосполняют функцию гемодинамических и дезинтоксикационных препаратов. Основное их назначение — доставка в организм полноценных продуктов для парен­терального белкового питания при различных состояниях, сопровождающихся гипопротеинемией, в том числе при невозможности поступления питательных продуктов через рот (после операций на пищеводе, желудке и др.).

 

ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕ ДЕКСТРАНА

 

Основным представителем является реополиглюкин, раньше использовался препарат полиглюкин, отличающийся большей молекулярной массой, на данный момент не используется из-за вызываемых ним осложнений.

 

Реополиглюкин-10%  раствор полимера глюкозы —декстрана с относительной молекулярной массой 30000-40000 с добавлением изотонического раствора натрия хлорида. Прозрачная бесцветная или слабо желтоватая  жидкость. Относительная   вязкость при t +25°С не более 5,5.

Реополиглюкин является препаратом низкомолекулярного декстрана.  Он уменьшает агрегацию форменных элементов крови, способствует перемещению жидкости из тканей в кровяное русло. В связи с этим препарат по­вышает суспензионные свойства крови, уменьшает ее вязкость, способствует восстановлению кровотока в мелких капиллярах, оказывает дезинтоксикационное действие.

Так же как полиглюкин, реополиглюкин выводится из организма в ос­новном почками, причем в первые сут­ки выводится около 70 %.

Применяют реополиглюкин при на­рушениях капиллярного кровотока, для профилактики   и   лечения   травматического, операционного и ожогового шо­ка; при нарушениях артериального и венозного кровообращения, для лечения и профилактики тромбозов и тромбо­флебитов, эидартериита; при операциях на сердце, проводимых с использованием аппарата искусственного кровообраще­ния (для добавления к перфузионной жидкости); в сосудистой и пластиче­ской хирургии для улучшения местной циркуляции; для дезинтоксикации при ожогах, перитоните, панкреатите и др.

С целью предупреждения и лечения нарушений капиллярного кровотока, связанных с травматическим, опера­ционным и ожоговым шоком, вводят внутривенно капельно 400—1000 мл (до 1500 мл) реополиглюкина (в те­чение 30—60 мин). Перед оперативным вмешательством (в сердечно-сосудистой хирургии и др.) вводят внутривенно капельно из расчета 10 мл/кг, во время операции 400—500 мл и после операции в течение 5—6 дней по 10 мл/кг на введение.

При операциях с искусственным кро­вообращением добавляют реополиглюкин к крови из расчета 10—20 мл/кг.

Для дезинтоксикации вводят внутри­венно капельно 400—1000 мл. При обходимости можно в тот же ввести дополнительно 400 — 500 мл, последующие 5 дней вводят по 400 в день (капельно).

У обезвоженных больных целесооб­разно к реополиглюкину добавлять изотонический раствор натрия хлорида или 5 % раствор глюкозы.

Осложнений после введения реополиглюкина обычно не наблюдается. Воз­можны, однако, аллергические реакции; в этих случаях вводят раствор кальция хлорида, раствор глюкозы, противогистаминные препараты, при необхо­димости — сердечные средства.

Препарат противопоказан при тромбоцитопении, заболеваниях почек (с анурией), сердечной недостаточности и в случаях, когда не следует вводить большие количества жидкости.

Форма выпуска: в герметически уку­поренных флаконах по 400 мл.

Хранение: в сухом месте при темпе­ратуре от +10 до +25 °С.

 

ПРЕПАРАТЫ НА ОСНОВЕПОЛИВИНИЛПИРРОЛИДОНА,

ПОЛИВИНИЛОВОГО СПИРТА, ЖЕЛАТИНА

 

Неогемодез (Neohaemodesum)Прозрачная жидкость светло-желтого цвета. Неогемодез отличается от гемодеза(не используется из-за вызываемых ним осложнений) молекулярной массой используемого для его изготовления поливинилпирролидона. Вместо полимера с молекулярной массой 12 600 + 2700 в неогемодезе используется поливинилпирролидон с мо­лекулярной массой 8000 + 2000. Снижение молекулярной массы полимера ускоряет выведение его почками из организма и улучшает дезинтоксикационные свойства препарата.

Механизм действия неогемодеза обусловлен способностью низкомолекулярного поливинилпирролидона связывать токсины, циркулирующие в крови, и быстро выводить их из организма. Неогемодез вводят внутривенно капельно. Применяют для дезинтоксикации организма при токсических формах острых желудочно-кишечных заболеваний (дизентерия, диспепсия, сальмонелезы и др ), ожоговой болезни в фазе интоксикации, послеоперационной интоксикации, инфекционных заболеваниях, токсикозах беременных и других патологических процессах, сопровождающихся интоксикацией.

Противопоказан при выраженной сердечно-сосудистой недостаточности, кровоизлиянии в мозг тяжелой аллергии

Форма выпуска в бутылках по 100, 200 и 400 мл.

СОЛЕВЫЕ РАСТВОРЫ

 

Натрия хлорид (Natrii chloridum). NaCl

Синонимы: Натрий хлористый, Nat­rium chloratum

Белые кубические кристаллы или бе­лый кристаллический порошок солено­го вкуса, без запаха. Растворим в воде (1:3). Растворы стерилизуют текучим паром при температуре +100 °С в тече­ние 30 мин или в автоклаве при тем­пературе + 120°С в течение 15-20 мии. Натрия хлорид содержится в крови и в тканевых жидкостях организма. Концентрация его в крови составляет около 0,5 %; его содержанием в зна­чительной степени обеспечивается по­стоянство осмотического давления крови.

Поступает натрия хлорид в организм в необходимых количествах с пищей. Его дефицит в организме может воз­никать при различных патологических состояниях, сопровождающихся повы­шенным его выделением, если оно не компенсируется введением натрия хло­рида в достаточных количествах. Уси­ленное выделение происходит при длительном сильном поносе (например, при холере), неукротимой рвоте, обширных ожогах с сильиой экссудацией, гипо­функции коры надпочечников.

При дефиците натрия хлорида на­блюдается сгущение крови в связи с переходом воды из сосудистого русла в ткани; при значительном дефиците могут развиться спазмы гладкой мус­кулатуры, судорожные сокращения ске­летных мышц, нарушения функции нервной системы и кровообращения.

В зависимости от концентрации натрия хлорида различают изотониче­ский (физиологический) и гипертони­ческий растворы. Изотоническим явля­ется 0,9 % раствор.

Раствор натрия хлорида изотонический для инъекций (Solutio Natriichlondi isotonica pro injectionibus).

Водный (0,9 %) раствор натрия хлори­да. Бесцветная прозрачная жидкость солоноватого вкуса.Раствор стерилен, апирогенен. Вводят под кожу,  внутривенно и  в клизмах при больших потерях жидкости и при интоксикациях

( холера, состояния после операций и др.).

Изотонический раствор натрия хлори­да изотоничен плазме крови человека его часто называют «физиологическим» это название является условным, так как раствор не содержит других веществ (солей калия, кальция и др.), необходимых для сохранения физиологических условий жизнедеятельности тканей орга­низма. Раствор быстро выводится из сосудистой системы и лишь временно увеличивает объем жидкости, циркули­рующей в сосудах, поэтому при кровопотерях и шоке он недостаточно эф­фективен. В этих случаях необходимо одновременно произвести переливание крови, плазмы или плазмозамещающих жидкостей. Основное применение изо­тонический раствор натрия хлорида имеет при обезвоживании организма и как дезинтоксикационное средство. Обычно раствор вводят капельным ме­тодом — до 3 л в сутки.

Изотонический раствор натрия хлори­да не оказывает раздражающего дей­ствия на ткани; его часто применяют для промывания ран, глаз, слизистой оболочки носа, а также для растворе­ния различных лекарственных препара­тов, в том числе для капельных вли­ваний. Его можно применять в виде клизм.

Не следует вводить изотонический раствор натрия хлорида при гипернатриемии, циркуляторных нарушениях, угрожающих отеком мозга и легких, при лечении большими дозами кортикостероидов.

Большие объемы раствора следует применять с осторожностью у больных с нарушенной выделительной функцией почек.

Введение больших количеств раствора может привести к хлоридному ацидозу, гипергидратации, увеличению выведения калия из организма.

Гипертонические растворы натрия хло­рида (3-5-10%) применяют наружно в виде компрессов и примочек при лечении гнойных ран.

Компрессы, смоченные гипертоническим раствором, в связи с его осмотическим влиянием способствуют отделению гноя из раны. Гипертонические растворы (местно) оказывают также противомикробное действие. В вену вводят медленно гипертонический раствор (1O-2O мл 10% раствора) при ле­ечных желудочных, кишечных кровотечениях а также для усиления диуреза (осмотический диурез); 2-5% раствор назначают внутрь и для промывания желудка при отравлениях нитратом серебра, который пои этом превращается в нерастворимый и нетоксический хлорид серебра.

Введение гипертонических растворов натрия хлорида под кожу не допус­кается (некроз тканей).

При лечении болезни Аддисона нат­рия хлорид применяют в дополнение к гормональным препаратам .

Натрия хлорид применяют также для ванн, обтираний, полосканий (1-2% раствор при заболеваниях верхних ды­хательных путей).

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,9 г (для приготовления изотони­ческого раствора); во флаконах по 5 и 6 г (для приготовления растворов для инъекций). Изотонический 0,9 % раствор — в ампулах по 5; 10 и 20 мл, в герметически укупоренных флаконах по 400 мл; 10% раствор для инъек­ций — в герметически укупоренных фла­конах по 200 и 400 мл.

Хранение: порошок и таблетки — в хорошо укупоренной таре.

Раствор Рингера — Локка (Solutio Ringer – Locke, Solutio Natrii chloridi composite).

Состав: натрия хлорида 9 г, натрия гидрокарбоиата, кальция хлорида и ка­лия хлорида по 0,2 г, глюкозы 1 г, воды для инъекций до 1 л.

Раствор Рингера — Локка имеет бо­лее «физиологический» состав, чем изо­тонический раствор натрия хлорида.

Показания к применению раствора Рингера — Локка и дозы такие же, как для изотонического раствора натрия хлорида.

Раствор готовят при необходимости ex tempore с соблюдением всех условий, необходимых для приготовления инъекционных средств.

Таблетки Рингера — Локка (Tabulettae Ringer — Locke).

Состав: натрия хлорида 0,6 г, калия хлорида 0,02 г, кальция хлорида 0,02 г, натрия гидрокарбоната 0,01 г, глюко­зы 0,1 г.

Таблетки белого цвета, солоноватого вкуса; растворимы в воде.

По составу соответствуют (при раст­ворении одной таблетки в 100 мл воды) физиологическому раствору для холоднокровных и предназначены для экспе­риментальных работ; используются так­же для приготовления микстур.

Форма выпуска: по 10 таблеток в стеклянных трубках.

Хранение: в сухом месте

РАСТВОРЫ «ДИСОЛЬ», «ТРИСОЛЬ», «АЦЕСОЛЬ», «ХЛОСОЛЬ», «ЛАКТАСОЛ» (Solutio «Disolum», «Tri–solum», «Acesolum», «Chlosolum», «Lac–tasolum» – pro injectionibus).

Все растворы являются сбалансиро­ванными комбинированными препарата­ми, содержащими раствор натрия хлорида и других солей, имеющих медицинское применение.

Растворы «Ацесоль», «Трисоль» и «Хлосоль» оказывают гемодинамическое действие, уменьшая гиповолемию, препятствуют сгущению  крови  и  развитию метаболического ацидоза, улучшают капиллярное кровообращение, усиливают диурез, оказывают дезинтоксикационное действие.

Применяют для борьбы с обезвожи­ванием и интоксикацией организма при различных заболеваниях (острая дизентерия, пищевая токсикоинфекция и др.), в том числе при холере (Эль-Тор).

Вводят растворы внутривенно (струйно или капельно) в количествах; не­обходимых для восстановления объема жидкости, потерянной с испражнения­ми, рвотными массами, мочой и потом.

При развитии гиперкалиемии или ее последствий заменяют растворы «Ацесоль», «Трисоль» или «Хлосоль» временно на раствор «Дисоль» до нор­мализации электролитного баланса.

Раствор «Лактасол» также оказывает дезинтоксикационное и гемодинамическое действие, повышает диурез, усиливает действие солевых диуретиков, весьма эффективен при ожоговом шоке.

Применяют при острых циркуляторных нарушениях, сопровождающихся де­гидратацией, при ожогах, геморрагическом, операционном и послеопера­ционном шоке, перитоните, диарее раз­личной этиологии, а также при ме­таболическом ацидозе.

Вводят внутривенно струйно или капельно. При необходимости сочетают с вливанием крови, полиглюкина, плаз­мы и др.

Противопоказан при алкалозе, особенно декомпенсированном, и (подобно другим аналогичным растворам) при наличии противопоказаний к введению в организм больших количеств жид­кости.

Все указанные растворы выпускаются по 400 мл в бутылках.

Хранение: в обычных условиях.

 

СРЕДСТВА ДЛЯПАРЕНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ

 

РАСТВОР ГИДРОЛИЗИНА (Solutio Hydrolysini).

Продукт, получаемый путем кислотного гидролиза белков крови крупного рогатого скота с добавлением глюкозы.

Прозрачная жидкость коричневого цвета со специфическим запахом; рН 6,4-7,4. Содержит набор аминокис­лот, в том числе незаменимые амино­кислоты, включая триптофан. В 100 мл препарата должно содержаться не ме­нее 15 мг триптофана. Содержание общего азота составляет 0,7—0,8%; из этого количества азот свободных ами­нокислот составляет 40—60%. В препа­рате содержится 1,6—2,2 % глюкозы.

Гидролизин хорошо усваивается и может служить полноценным продуктом для парентерального белкового питания. Он оказывает также дезинтоксикационное действие.

Раствор гидролизина, как и другие растворы для парентерального питания, широко применяют при заболеваниях, сопровождающихся белковой недоста­точностью, и при необходимости  уси­ленного белкового питания (при гипопротеинемии и истощении организма, в том числе при желудочно-кишечных заболеванияхс  нарушением  всасывания, при непроходимости кишечника с  нарушением  всасывания,   интоксикации, ожоговой болезни и т.д.) при невозможности питания через    рот (после операций на   пищеводе, желудке и др.).

Раствор гидролизина можно вводить внутривенно, подкожно или через зонд в желудок или в тонкий кишечник.

Введение раствора гидролизииа долж­но производиться капелыю (при всех способах введения), начиная с 20 капель в 1 мин; при хорошей переносимости количество капель может быть увели­чено до 40—60 в 1 мин. При более быстром введении возможны ощущение жара, гиперемия лица, затруднение ды­хания.

Суточная доза составляет 1,5—2 л. Раствор перед введением подогревают до температуры тела.

При введении в вену необходимо тщательно следить за реакцией боль­ного.
Препарат (как и другие аналогичные гидролизаты) не должен вызывать анафилактогенной и пирогенной реакции. Если развиваются побочные реакции (оз­ноб, повышение температуры, слабость), то они обычно обусловлены недоброкачественностью примененной серии пре­парата или недостаточной обработкой системы для переливания.

Противопоказаниями служат острые нарушения гемодинамики (шоки: травматический, операционный, ожоговый,массивная кровопотеря и др.)декомпенсация сердечной деятельности, кровоизлияния  в мозг, острая и подострая печеночная и почечная недостаточность, тромбоэмболические заболевания и состояния, при которых невозможно длительно проводить капельные вливания препарата .

Форма выпуска: флаконы по 450 мл.

ПОЛИАМИН (Polyaminum).

Водный раствор, содержащий 13 L-аминокислот (аланин, аргинин, валин, гистидин, глицин, изолейцин, леицин лизни, триптофан и др.), из них 8 неза­менимых, и D-сорбит.

Бесцветная или бесцветная со слегка желтоватым оттенком прозрачная жид­кость. Содержание общего азота составляет 1,13%; содержание триптофана 145 мг в 100 мл. Будучи сбалансиро­ванной смесью аминокислот, препарат легко усваивается организмом.

Применяют для парентерального белкового питания при гипопротеинемиях различного происхождения: при обширных глубоких ожогах, в послеопе­рационном периоде, при травмах, нагноительных процессах, при функциональной недостаточности печени и др.

Вводят внутривенно капельно, начи­ная с 10 —20 капель в минуту (в пер­вые 30 мин), затем по 25—35 капель в минуту. Для введения каждых 100 мл препарата требуется не менее одного часа. Более быстрое введение нецелесообразно, так как избыток аминокислот не усваивается организмом и выводится с мочой.

Суточная доза: от 400 до 1200 мл в сутки.

Одновременно с полиамином следу­ет вводить растворы глюкозы (до 0,5 г на 1 кг массы тела в час) и витаминов.

Форма выпуска: по 100; 200 и 400 мл в герметически укупоренных стеклянных сосудах.

Хранение: при температуре от —10 до +20 “С.

ЛИПОФУНДИН (Lipofundin).

Жировая эмульсия, приготовленная из очищенного соевого масла, эмуль­гированного с применением изотонического (2,5 %) глицерина, и содержащая частицы (шарики) масла размером от0,1 до 1 мкм, что соответствует раз­меру  хиломикронов в крови  человека.

Аналогичный препарат производится также под названием ннтралипид.

Липофундии  10 % содержит в 1 л 100 г соевого масла и 7,5 г соевых фосфатадов, липофундии 20% соот­ветственно — 200 и 15 г.

Применяют липофундин (интралипид) для парентерального питания в после­операционном периоде, при обширных ожогах,  тяжелых  инфекционных  заболеваниях, бессознательных состояниях, раке желудка и пищевода и других состояниях, при которых показано при­менение препаратов для парентераль­ного питания.

Имеются данные об эффективности интралипида при остром панкреатите (в связи с угнетением секреции панкреатического сока) .

Вводят липофундин внутривенно капельно обычно из расчета 1—2 г жира на 1 кг массы тела в сутки, что со­ставляет около 10—20 мл липофундина S 10% или 5—10 мл липофундина S 20 %. Введение 500 мл препарата должно длиться около 3—5 ч (при при­менении 10% препарата) или 5—8 ч (при применении 20 % препарата). На­чинать следует с 15—20 капель в ми­нуту в течение первых 10—15 мин, затем постепенно (в течение 30 мин)увеличивать количество капель (не более 60 капель в минуту).

После введения больному препарата в дозе, соответствующей 1000—1500 г жира, необходимо сделать перерыв в лечении, в течение которого плазма кро­ви должна полностью стать прозрачной. За просветлением сыворотки следует при введении больших доз препарата следить ежедневно, особенно в случаях, когда может иметь место нарушение переноса жира и обмена веществ.

Препарат противопоказан при шоке, инфаркте миокарда, инсульте, тяжелых заболеваниях печени, гиперлипидемии, нефротическом синдроме, при сильно выраженном атеросклерозе.

Формы выпуска: в ампулах по 100 и 500 мл.

Хранение: при температуре от +2 до + 8°С. Замораживание не допускается.

ГЛЮКОЗА (Glucosum).

Синонимы: Dextrosum, Dextrose, Glucosa, Glycosum.

Бесцветные кристаллы или белый мел­кокристаллический порошок без запаха, сладкого вкуса. Растворим в воде (1:1,5), трудно — в спирте.

Растворы стерилизуют при +100°С в течение 60 мин или при +119-121 “С в течение 5—7 мин. Для стабилизации прибавляют 0,1 н. раствор соля­ной кислоты и натрия хлорид; рН раст­воров 3,0-4,0.

Для медицинских целей применяют изотонический (4,5-5%) и гипертони­ческие (10-40%) растворы.

Изотонический раствор применяют для пополнения организма жидкостью, вместе с тем он является источником легкоусвояемого организмом ценного питательного материала. При сгорании глюкозы в тканях выделяется значительное количество энергии, которая служит для осуществления функций ор­ганизма.

При введении в вену гипертонических растворов повышается осмотическое девление крови, усиливается ток жидкости из тканей в кровь, повышаются  обмен веществ,  улучшается антитоксическая функция печени, усили­вается сократительная деятельность сер­дечной мышцы, расширяются сосуды, увеличивается диурез. Растворы глюко­зы широко применяют в медицинской практике при гипогликемии, инфекцион­ных заболеваниях, заболеваниях печени (при гепатитах, дистрофии и атрофии печени), декомпенсации сердечной дея­тельности, отеке легких, при геморра­гических диатезах, токсикоинфекциях, различных интоксикациях (отравлениях наркотиками, синильной кислотой и ее солями, окисью углерода, анилином, мышьяковистым водородом, фосгеном и другими веществами) и при других патологических состояниях. Растворы глюкозы широко используют при ле­чении шока и коллапса; являются компонентами различных кровезамещающих и противошоковых жидкостей и применяются также для разведения сердечных средств (строфантина и др.) при введении их в вену.

Изотонические растворы вводят под кожу (300-500 мл и более), в вену (капельно) и в клизмах (от 300—500 до   1000—2000  мл  в сутки  капельно).

Гипертонические растворы вводят внутривенно по 20-40-50 мл на вве­дение. При необходимости вводят ка­пельным методом до 250—300 мл в сутки. Для более быстрого и полного усвоения глюкозы иногда вводят одно­временно инсулин (по 4-5 ЕД под кожу). Часто глюкозу назначают одно­временно с аскорбиновой кислотой. Растворы глюкозы с метиленовым си­ним применяют при отравлении синиль­ной кислотой (см. Метиленовый синий). Формы выпуска: порошок; таблетки по 0.5 и 1 г; 5% 10% 25% и 40% раствор в ампулах по 10; 20; ’25 и 50 мл; 5% раствор (для инъекций) в стеклянных бутылках (для крови) по 400 мл; 5 %. Ю %; 20 % и 40 % раст­воры — в бутылках для крови по 200 и 400 мл (для инъекций).

Выпускают также ампулы, содержа­щие по 20 и 50 мл 25 % раствора глю­козы с 1 % раствором метиленового синего, и ампулы, содержащие по 10 и 25 мл 40 % раствора глюкозы, с 1 % раствором аскорбиновой кислоты. Раст­вор в ампулах, содержащий 40 % раст­вор глюкозы с 5 % раствором аскорбината магния, имеет название магния аскорбинат . Применяют при ги­пертонической болезни, сопровождаю­щейся нарушениями мозгового крово­обращения (в сочетании с гипотензив­ными средствами — резерпином, ганглиоблокаторами, дихлотиазидом и др.), при вегетативных неврозах, расстройст­вах сна и др. Вводят внутривенно (медленно) 1 раз в сутки по 10 мл; на курс 15 — 20 инъекций.

Rp.: Sol. Glucosi 40% 20 ml

D.t.d. N. 6 in ampull

S. Для внутривенных вливаний (вводить медленно!)

Rp.: Sol. Glucosi 5 % 50 ml

D.t.d. N. 6 in ampull.

S. Для внутривенных вливаний

 

ПРЕПАРАТЫ, ПРИМЕНЯЕМЫЕДЛЯ КОРРЕКЦИИ

КИСЛОТНО-ЩЕЛОЧНОГО И ИОННОГО

РАВНОВЕСИЯ В ОРГАНИЗМЕ

 

 

НАТРИЯ ГИДРОКАРБОНАТ (Natrli hydrocarbonas).

NaHCO₃

Белый кристаллический порошок без запаха, солено-щелочного вкуса. Раство­рим в воде (1:2) с образованием щелочных растворов (рН 5 % раствора 8,1), практически нерастворим в спирте. Водные растворы стерилизуют при + 120°С в течение 12 мин (в герметически закрытых флаконах с добавлением стабилизаторов).

Применяют при различных заболе­ваниях, сопровождающихся выражен­ным ацидозом (при диабете, инфек­циях и др.), для борьбы с ацидозомпри хирургических                            вмешательствах и т. п.

Широкое применение натрия гидрокарбонат (так же как и другие ще­лочи) имеет как антацидное средство при повышенной кислотности желудоч­ного сока, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки.

Применяют также натрия гидрокар­бонат в качестве антиаритмического средства. Имеются также данные о применении препарата (в виде капельных внутривенных вливаний или ректальных свечей) при гипертонической   болезни, симптоматической почечной гиперто­нии и хронической почечной недоста­точности. Эффект связан с увеличе­нием выделения ионов натрия и хлора и возрастанием осмотического диуреза. Отмечено, что на фоне введения натрия гидрокарбоната усиливается эффект гипотензивных препаратов (препаратов раувольфии и др.).

Натрия гидрокарбонат облегчает так­же явления «болезни движения» (мор­ская и воздушная болезнь).

В связи с тем что вызываемое препаратом повышение щелочных резер­вов крови сдвигает в щелочную сторо­ну реакцию бронхиальной слизи и де­лает мокроту менее вязкой, применяют также натрия гидрокарбонат в качестве отхаркивающего средства.

Местно (в виде полосканий, промываний) применяют растворы натрия гид­рокарбоната при воспалительных заболеваниях глаз, слизистых оболочек верхних дыхательных путей и т. п., а также при попадании на слизистые оболочки и кожу кислот.

Применяют натрия гидрокарбонат внутрь, внутривенно, в клизмах, в све­чах и местно (в виде растворов).

При приеме внутрь препарат быстро нейтрализует кислоту желудочного со­ка и оказывает выраженный антацидный эффект. Необходимо, однако, учитывать, что при нейтрализации кис­лоты гидрокарбонатом натрия выделя­ется углекислота, которая оказывает возбуждающее действие на рецепторы слизистой оболочки желудка, усиливает выделение гастрина и может вызвать вторичное усиление секреции. Кроме того при применении больших доз избыток антацида может всасываться  кровь и вызывать нарушения кислотно-щелочного равновесия .

Часто натрия гидрокарбонат назна­чают вместе с холинолитическими, обволакивающими, адсорбирующими и другими веществами, при этом лечебная эффективность увеличивается и уменьшаются побочные явления.

Назначают натрия гидрокарбонат внутрь взрослым по 0,5—1 г несколько раз в день; детям — в зависимости от возраста по 0,1—0,75 г на прием. Внутривенно вводят капельно 1 %, 3 %, 4% или 5% раствор; в свечах назна­чают по 0,3; 0,5; 0,7 г.

При ринитах, конъюнктивитах, сто­матитах, ларингитах и т. п. применяют для полосканий, промываний, ингаляций 0,5-2% растворы натрия гидрокарбо­ната. Вод­ным раствором (2 %) пользуются для промывания кожи, слизистых оболочек глаз и верхних дыхательных путей при попадании на них кислот, раздражающих и отравляющих веществ.

В виде свечей натрия гидрокарбонат используют против укачивания при мор­ской и воздушной болезни.

Для коррекции метаболического аци­доза (при инфекции, интоксикациях, заболеваниях почек, наркозе, в послеоперационном периоде и др.) назначают натрия гидрокарбонат внутрь или внут­ривенно. При ацидозе назначают внутрь по 3—5 г; можно также вводить пре­парат в капельных клизмах (4 % рас­твор). При выраженном ацидозе рекомендуется внутривенное введение по 50-100 мл 3-5 % раствора (взрослым). Вводят также по 100-200 мл 4,5% раствора, а при остроразвивающемся ацидозе — по 50—100 мл 8,4 % раствора. В процессе лечения следует проводить исследование кислотно-щелочного со­стояния крови.

При применении гидрокарбоната нат­рия следует учитывать, что длительное его введение в организм  может привести к алкалозу (иногда некомпенси­рованному), сопровождающемуся по­терей аппетита, тошнотой, рвотой, болями в животе, беспокойством, голов­ными болями, а в тяжелых случаях тетаническими судорогами. Возможно повышение артериального давления. При применении свечей возможен лег­кий послабляющий эффект, иногда — позывы на стул и понос; у некоторых больных возможна задержка газов в кишечнике (вздутие живота,  урчание).

Формы выпуска: таблетки по 0,3 и 0,5 г; ампулы по 20 мл 4% раствора; свечи (по 5 штук в упаковке) с содержанием 0.3; 0,5 и 0,7 г .

Хранение: порошок — в хорошо уку­поренной таре; свечи — в сухом, защи­щенном от света месте.

Rp    Natrii hydrocarbonatis

Magnesii subcarbonatis ana 0,25

Mf pulv.

 D.t.d. N. 20

S. По 1 порошку 2-3 раза в день

Rp.: Natrii hydrocarbonatis

Natrii tetraboratis ana 6,0

Natrii chloridi 3,0

Mentholi 0,04

M.f. pulv.

D.S. По 1 чайной ложке на ста­кан теплой воды (для по­лоскания)

Rp.: Sol.   Natrii   hydrocarbonatis   4% 20 ml

D.t.d. N. 10 in ampull

S. Для внутривенных вливаний.

Rp.: Suppos. cum Natrii hydrocarbonate 0,5 N. 10

  D.S. По 1 свече 2 раза в день (утром и на иочь

КИСЛОТА БОРНАЯ (Acidum boricum).

Бесцветные, блестящие, слегка жир­ные на ощупь чешуйки или мелкий кристаллический порошок. Растворима в холодной (1:25) и легко (1:4)-в кипящей воде, растворима (1:25) в спирте. Водные растворы имеют слабо­кислую реакцию.

Применяют наружно как антисепти­ческое средство в виде водных раство­ров (2.-4%) для полоскания полости рта, зева и для промывания глаз; на­значают также в виде мази (5 — 10%) и в присыпках при заболеваниях кожи.

Форма выпуска: порошок.

Хранение: в хорошо укупоренной таре.

Rp.: Sol. Acidi borici 2 % 100 ml

D.S. По 1 чайной ложке на ста­кан воды (для полоскания рта и зева¹) –

Rp.: Sol. Acidi borici 2 % 50 ml

 D.S. Для промывания глаз

Rp. Acidi borici 5 ml

Aq. Menthae 20 ml

Aq. destill. ad 200 ml

M.D.S. Полоскание (для укрепле­ния слизистой оболочки десен и освежения по­лости рта)’

Rp: Acidi borici 3,0

       Glycerini 10,0

Spiritus aethylici 70 % 100 ml

M.D.S. Для обтирания сосков у кормящей матери

Кислота соляная. (Acidum hydrochloricum). НС1

Бесцветная прозрачная летучая жидкость со своеобразным запахом, кисло­го вкуса; смешивается с водой и спир­том во всех соотношениях, образуя растворы сильно кислой реакции.

Хранение: список Б. В склянках с притертыми пробками.

Для медицинских целей применяют разведенную соляную кислоту. Если прописана соляная кислота без обозна­чения концентрации, всегда отпускают разведенную соляную кислоту .

КИСЛОТА ХЛОРИСТОВОДОРОДНАЯ РАЗВЕДЕННАЯ (Acidum hyd­rochloricum dilutum).

Синоним: Кислота соляная разведенная.

Содержит 1 часть кислоты хлористо­водородной и 2 части воды. Содер­жание хлористого водорода составляет 8,2 — 8,4%. Прозрачная бесцветная жид­кость кислой реакции.

Применяют внутрь в каплях и миксту­рах (часто вместе с пепсином) при недостаточной кислотности желудочно­го сока .

При гипохромных анемиях вместе с препаратами железа обычно назначают разведенную кислоту хлористоводородную; она способствует улучшению вса­сывания и использования железа.

Разведенную кислоту хлористоводо­родную назначают взрослым по 10— 15 капель 2 — 3—4 раза в день во время или до еды (в У₄— ‘/г стакана воды); детям до  1  года — по 1  капле от 2 до 5 лет — по 2 — 5 капель, от 6 до 12 лет — по 5— 10 капель на прием.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 мл (40 капель), су­точная 6 мл (120 капель).

Хранение: список Б. В склянках с притертыми пробками.

Rp • Acidi hydrochlorici diluti 15 ml

D.S. По 10-15 капель в 1/4 ста­кана  воды  2  раза  щ  день во время еды

Rp.: Acidi hydrochlorici diluti 4 ml

Pepsini 2,0

Aq. destill. 200 ml

M.D.S. По  1 столовой ложке 2 раза   в   день   во   время еды

Rp.: Acidi   hydrochlorici   diluti   1   ml

Pepsini 2,0

Aq. destill. 100 ml

M.D.S. По. 1 чайной ложке 3 ра­за в день до еды ре­бенку 1 года

 

ПРЕПАРАТЫ КАЛЬЦИЯ

КАЛЬЦИЯ ХЛОРИД (Calcii chloridum).

Бесцветные кристаллы без запаха,горько-соленого вкуса. Очень легко расвотрим в воде (4:1) (с сильным охлаждением раствора). Очень гигроскопичен, воздухе расплывается.

 

 

Кальций играет важную роль в жиз­недеятельности организма. Ионы каль­ция необходимы для осуществления процесса передачи нервных импульсов, для сокращения скелетных и гладких мышц, деятельности мышцы сердца, для формирования костной ткани , для свер­тывания крови и для нормальной дея­тельности других органов и систем.

В последнее время стали широко применяться в качестве лекарственных средств препараты, уменьшающие содержание свободных ионов Са⁺⁺ в ци­топлазме .

Значительное уменьшение содержания кальция в плазме крови приводит к развитию тетании. Повышается отложе­ние кальция в тканях при ряде патоло­гических состояний (артритах, артрозах и др., ).

Кальция хлорид применяют в меди­цинской практике при различных па­тологических состояниях: а) при недостаточной функции паращитовидных желез, сопровождающейся тетанией или спазмофилией; б) при усиленном выделении кальция из организма, что может иметь место при длительной иммобилизации больных; в) при аллер­гических заболеваниях (сывороточной болезни, крапивнице, ангионевротическом отеке, сенной лихорадке и др.) и аллергических осложнениях, связан­ных с приемом лекарств; механизм антиаллергического действия неясен, сле­дует, однако, отметить, что внутри­венное введение солей кальция вызы­вает возбуждение симпатической нерв­ной системы и усиление выделения над­почечниками адреналина; г) как средство, уменьшающее проницаемость сосу­дов, при геморрагическом васкулите, явлениях лучевой болезни, при воспа­лительных и экссудативных процессах (при пневмонии, плеврите, аднексите, эндометрите и др.); д) при кожных заболеваниях (зуде, экземе, псориазе и др.); е) при паренхиматозном гепа­тите, токсических поражениях печени, нефрите, эклампсии, гиперкалиемиче­ской форме пароксизмальиой миоплегии.

Применяют также как кровоостанав­ливающее средство при легочных, же­лудочно-кишечных, носовых, маточных кровотечениях; в хирургической практи­ке иногда вводят перед оперативным вмешательством для повышения свертываемости крови. Следует, однако, учи­тывать, что нет достаточно достовер­ных данных о гемостатическом действии введенных в организм извне солей каль­ция; ионы кальция необходимы для свертывания крови, однако количество кальция, содержащегося обычно в плаз­ме крови, превышает количество, не­обходимое для превращения протром­бина в тромбин.

Применяют   также   как   противоядие при отравлении солями магния, щавелевой кислотой и ее растворимыми солями, а также растворимыми солями фтористой кис­лоты (при взаимодействии с кальция хлоридом образуются недиссоциирую, шие и нетоксичные оксалат и фторид кальция).

Препарат применяют также в соче­тании с другими методами и средствами для стимулирования родовой деятельности.

При приеме внутрь (8—10 г) оказы­вает диуретический эффект; по механизму действия препарат относят к кислотообразующим диуретикам.

Кальция   хлорид   назначают   внутрь (5-10% раствор;  столовая, десертная или чайная ложка на прием 2—3 раз в день после еды) и  в  вену (по 5-10-15 мл 10% раствора). Внутри препарат следует вводить медленно.

При аллергических заболеваниях ре­комендуется совместное применение хло­рида кальция и противогистаминных препаратов.

При внутривенном введении хлорида кальция появляется ощущение жара, сна­чала в полости рта, а затем по всему телу. Эту особенность препарата ранее использовали при определении скорости кровотока; определяли время между мо­ментом его введения в вену и по­явлением ощущения жара.

Растворы кальция хлорида нельзя вводить под кожу или внутримышечно, так как они вызывают сильное раздражение и некроз тканей.

Кальция хлорид противопоказан при склонности к тромбозам, при далеко зашедшем атеросклерозе и при повы­шенном содержании кальция в крови.

Формы выпуска: порошок — в неболь­ших хорошо укупоренных стеклянных банках с пробкой, залитой парафином, в ампулах по 5 и 10 мл 10% Р»^с твора и в виде 5 % раствора для приема внутрь.

Хранение: порошок — в сухом мест

Rp.: Sol. Calcii chloridi 5% 200 ml

D.S. По   1   столовой   ложке  3 раза в день внутрь (после еды)

Rp.: Sol. Caicii chloridi 10% 10 ml

D.t.d. N. 6 in ampull.

S. По 5—10 мл в вену

 

ПРЕПАРАТЫ КАЛИЯ

КАЛИЯ ХЛОРИД (Kalii chloridum). КС1

Синонимы: Калий хлористый, Kalium chloratum, Potassium Chloride.

Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок, без запаха, соленого вкуса. Растворим в воде (1 :3), практически нерастворим в спирте.

Калий является основным внутрикле­точным ионом, подобно тому, как глав­ным внеклеточным ионом является натрий. Взаимодействие этих ионов играет важную роль в поддержании изотоничности клеток. Содержание ка­лия в сыворотке крови человека со­ставляет около 20 мг. Ион калия играет важную роль в регулировании функций организма.

Сердечная мышца реагирует на по­вышение содержания калия уменьше­нием возбудимости и проводимости. Большие дозы угнетают автоматизм и сократительную способность миокарда. Увеличение концентрации калия в крови в 4 раза (что практически возможно только при внутривенном введении) при­водит к остановке сердца. Снижение содержания калия в сыворотке крови увеличивает опасность развития аритмий при применении больших доз наперстян­ки; повышение содержания калия умень­шает опасность токсического действия сердечных гликозидов на сердце, являясь антагонистом сердечных гликози­дов в отношении влияния на ритм сердца, калий в то же время не противодействует их положительному инотропиому влиянию. Калий участвует в процессе прове­дения нервных импульсов и передачи их на иннервируемые органы. Введе­ние в организм калия сопровождается повышением содержания ацетнлхолина и возбуждением симпатического отдела нервной системы; при внутривенном введении отмечается возбуждение над­почечников с увеличением выделения ими адреналина.

Калий необходим также для осу­ществления сокращений скелетных мышц. Он улучшает сокращение мышц при  мышечной дистрофии,  миастении.

Соли калия быстро всасываются при приеме внутрь, но относительно быстро выводятся почками, поэтому для под­держания соответствующей концентра­ции препарата в крови его необходимо принимать с относительно небольшими промежутками (4—5 раз в день). При почечной недостаточности выведение препарата замедляется.

Подобно другим солям калия) калия хлорид оказыва­ет  умеренное  диуретическое  действие.

Показаниями к применению калия хлорида являются гипокалиемия (в том числе связанная с применением салуретиков и ртутных диуретиков, с не­укротимой рвотой, профузным поно­сом и др.), интоксикация наперстян­кой, аритмии различного происхожде­ния(связанные в основном с электролитными нарушениями и абсолютной или относительной гипокалиемией), гипокалиемическая форма пароксизмальной миоплегии. Назначают калия хлорид внутрь (после еды) по 1 г 4-5-7 раз в день с уменьшением суточной дозы по мере развития терапевтического эффекта. При резко выраженных проявлениях интокси­кации препаратами наперстянки на­значают сразу на первый прием 5-6 г. Принимают в виде 10 % водного раст­вора или растворяют порошок либо таблетки калия хлорида в ‘/₂ стакана воды или во фруктовом соке. При­нимают после еды. Прием препарата натощак может сопровождаться раздражением (и даже изъязвлением) сли­зистой оболочки желудочно-кишечного тракта. Рекомендуется запивать препа­рат киселем.

При тяжелых интоксикациях, тре­бующих быстрого устранения пато­логических явлений, а также при упор­ной рвоте калия хлорид вводят внутри­венно. Применяют для этой цели 4 % раствор препарата в 40 % растворе глю­козы. 50 мл раствора разводят (для получения изотонического раствора) во­дой для инъекций в 10 раз (до 500 мл) и вводят капельно (20—30 капель в 1 мин). Можно также вводить внутри­венно капельно из расчета до 2,5 г в 500 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы.

Применять  калия  хлорид  (особенно внутривенно) необходимо с осторож­ностью. Ранним признаком интоксика­ции калием являются парестезии. В ред­ких случаях может наблюдаться пара­доксальная реакция — увеличение числа экстрасистол. При приеме внутрь мо­гут появиться тошнота, рвота, диарея. После прекращения приема препарата побочные явления проходят. При нару­шениях атриовентрикулярной проводи­мости калия хлорид следует применять с осторожностью; при полной блокаде сердца препарат противопоказан.

Применение калия хлорида противо­показано также при нарушении выде­лительной функции почек; в этих слу­чаях калий накапливается в плазме крови, что может привести к инток­сикации.

Токсичность хлорида калия бывает повышена при недостаточности над­почечников.

Нельзя назначать калия хлорид внутрь в виде нерастворенных таблеток, в том числе в виде комбинированных таблеток с другими препаратами .

Формы выпуска: порошок; 4% рас­твор для инъекций в ампулах по 50 мл; 10 % раствор для приема внутрь и таб­летки по 0,5 и 1 г в упаковке по 30 таблеток.

Хранение порошка и таблеток: в сухом месте.

ПАНАНГИН (Panangin).

Препарат, содержащий калия аспарагинат и магния аспарагинат. Выпуска­ется в виде драже и в ампулах. Одно драже содержит 0,158 г калия аспарагината (соответствует 36,2 мг иона калия) ^и 0,14 г магния аспарагината (11,8 мг иона магния); одна ампула (10 мл) содержит 0,452 калия аспарагината (103,3 мг иона калия) и 0,4 г магния аспарагината (33,7 мг иона магния).

Применяют при аритмиях сердца, обусловленных главным образом элект­ролитными нарушениями, в первую очередь гипокалиемией.

Предполагают, что аспарагинат является переносчиком ионов калия и маг­ния и способствует их проникновению во внутриклеточное пространство.

Поступая в клетки, аспарагинат включается в процессы метаболизма. Ион магния способствует терапевтическому эффекту препарата.

Препарат показан при нарушениях ритма, связанных с интоксикацией на­перстянкой, при пароксизмах мерцания предсердий, недавно появившейся же­лудочковой экстраснстолии. При суправентрикулярной тахикардии препарат малоэффективен. При нарушениях рит­ма в сочетании с атриовентрикулярной блокадой назначать препарат не рекомендуется.

Панангин назначают также при коро­нарной недостаточности (имеются дан­ные об уменьшении под влиянием препарата токсических нарушений мета­болизма миокарда, связанных с ухудше­нием коронарного кровообращения) и при гипокалиемии, вызванной приме­нением салуретических средств.

Назначают внутрь, обычно по 1—2 драже 3 раза в день, а в более тя­желых случаях (при нарушениях коро­нарного кровообращения, непереноси­мости препаратов наперстянки и др.) — по 3 драже 3 раза в день. Спустя 2—3 нед уменьшают дозу до 1 драже 2—3 раза в день. В относительно лег­ких случаях назначают сразу по 1 драже 2—3 раза в день. Принимают после еды.

Для купирования приступов аритмий раствор панангина вводят внутривенно для чего разводят содержимое 1 ампулы (10 мл) в 20—30 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раст­вора глюкозы и вводят медленно в вену или разводят содержимое 1—2 ампул в 250—500 мл изотонического раствора хлорида натрия или 5 % раст­вора глюкозы и вводят в вену капельно. При необходимости можно к раствору добавить раствор строфан­тина или других сердечных гликозидов.

Препарат противопоказан при острой и хронической недостаточности почек и при гиперкалиемии.

\

Форма выпуска: драже (таблетки) в упаковке по 50 штук; ампулы в упа­ковке по 5 ампул.

 

Препараты магния

МАГНИЯ ОКИСЬ (Magnesii охуdum).MgO

Мелкий легкий белый порошок. Практически нерастворим в воде, раст­ворим в разведенной соляной кислоте.

Магния окись является одним из ос­новных представителей антацидных средств, применяемых для уменьше­ния повышенной кислотности желудоч­ного сока (при гиперацидных гастри­тах, язвенной болезни желудка и две­надцатиперстной кишки).

При введении в желудок магния окись нейтрализует соляную кислоту желудоч­ного содержимого с образованием хло­рида магния. Выделения углекислоты при этом не происходит. Антацидное действие окиси магния не сопровождается поэтому вторичной гиперсекре­цией. Явлений алкалоза не наблюдает­ся. Переходя в кишечник, магния хло­рид оказывает послабляющий эффект.

Применяют внутрь (по 0,25-0,5-1 г) при повышенной кислотности желудоч­ного сока, при отравлении кислотами и как легкое слабительное (по 3 — 5 г на прием).

При применении окиси магния и дру­гих антацидных препаратов следует учи­тывать, что при приеме натощак антацидный эффект непродолжителен (около 30 мин), он значительно увели­чивается (до 3-4 ч) при приеме антацидов после еды. Целесообразно для длительного антацидного эффекта при­нимать их через 1 ч и через 3 ч после еды.

Таблетки перед употреблением необ­ходимо тщательно измельчить.

Форма выпуска: порошок и таблет­ки по 0,5 г.

Хранение: в хорошо укупоренной таре.

Rp.: Tab. Magnesii oxydi 0,5 N.20

D.S. По 1-2 таблетки 2-3 раза в день

Rp.: Magnesii oxydi

Natrii hydrocarbonatis aa 0,5

Extr. Belladonnae 0.015

 М.f. pulv. D.t.d. N. 10

S. По 1 порошку после еды

Rp.: Magnesii oxydi 20,0

Aq. destill. 120 ml

M.D.S. По 1 столовой ложке через каждые 10 мин при отравлении кислотой! (перед употребление взболтать)

 

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ВОСПАЛЕНИЕ И ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ

ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫЕ СРЕДСТВА

Как известно, воспаление является универсальной реакцией организма на воздействие разнообразных экзогенных и эндогенных повреждающих фак­торов, к которым относятся возбудители бактериальных, вирусных и парази­тарных инфекций, а также аллергические, физические и химические агенты. Они вызывают как местные, так и общие (генерализованные) реакции. Вос­палительные реакции, возникающие при многих формах патологии инфекционной и неинфекционной природы, могут иметь чрезмерно выраженный хара­ктер, приводя к нарушению функции органов и тканей. Исходя из этого, естественно, что, помимо этиотропной терапии (если она возможна), рацио­нальное подавление процесса воспаления имеет очень большое практическое значение. В настоящее время противовоспалительные средства являются обя­зательным компонентом фармакотерапии многих заболеваний и патологичес­ких состояний.

ВЛИЯНИЕ ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ СРЕДСТВ НА БИОСИНТЕЗ ПРОСТАГЛАНДИНОВ

 

 

Противовоспалительные средства по химическому строению принято подразделять на стероидные и нестероидные.

К стероидным противовоспалительным средствам относятся глюкокорти­коиды. Механизм их противовоспалительного действия очевидно связан с уг­нетением фосфолипазы А₂, необходимой для синтеза арахидоновой кислоты . Имеются данные, что сами глюкокортикоиды не оказывают прямого действия на фосфолипазу А₂, а способствуют синтезу и освобожде­нию группы эндогенных веществ—липокортинов, которые и ингибируют указанный фермент. Учитывая, что глюкокортикоиды оказывают влияние на уровне синтеза арахидоновой кислоты, есть основания предполагать, что в их противовоспалительном действии имеет значение не только угнетение синтеза простагландинов, но также оксикислот и лейкотриенов .

К нестероидным соединениям, обладающим противовоспалительной актив­ностью, относятся следующие группы веществ.

Производные салициловой (орто-оксибензойной) кислоты

Кислота ацетилсалициловая

Производные антраниловой (орто-аминобензойной) кислоты
Кислота мефенамовая       Кислота флуфенамовая

Производные пиразолона
Бутадион           Амидопирин

Производные индолуксусной кислоты

Индометацин

Производные фенилуксусной кислоты

Ортофен

Производные фенилпропионовой кислоты

Ибупрофен

Производные нафтилпропионовой кислоты

Напроксен

Большинство нестероидных противовоспалительных средств оказывает противовоспалительное, анальгетическое и жаропонижающее действие.

Механизм противовоспалительного действия этих препаратов связывают с их ингибирующим влиянием на фермент циклооксигеназу, необходимую для синтеза циклических эндопероксидов. В результате уменьшается продукция простагландинов . Это приводит к снижению таких проявлений воспаления, как гиперемия, отек, боль.

Нестероидные противовоспалительные средства проявляют также аналь­гетическое и жаропонижающее действие. Анальгетический эффект объясняется в основном тем, что большинство рассматриваемых препаратов уменьшает сенсибилизирующее влияние простагландинов на чувствительные окончания, уменьшая эффект действия на них «медиаторов воспаления» (например, брадикинина) и других типов раздражителей. Кроме того, снижение под влиянием нестероидных средств интенсивности воспалительной реакции также сопровождается умень­шением болевых ощущений.

Жаропонижающее действие рассматриваемых препаратов также связыва­ют с угнетением биосинтеза простагландинов (очевидно, Е1) и уменьшением их пирогенного влияния на центр теплорегуляции гипоталамуса.

Из препаратов в настоящей главе будут рассмотрены производные антраниловой, индолуксусной, фенилуксусной, фенилпропионовой и нафтилпропионовой кислот.

К производным антраниловой (орто-аминобензойной) кис­лоты относятся кислота мефенамовая (понстан, паркемед), кислота флуфенамовая (арлеф) и ряд других препаратов. Все они характеризуются выраженными противовоспалительными, анальгетическими и жаропонижа­ющими свойствами. В эксперименте по всем этим видам действия они превос­ходят салицилаты. Однако по эффективности в клинике в качестве противовоспалительных и анальгетических средств производные антраниловой кислоты примерно соответствуют кислоте ацетилсалициловой.

Из желудочно-кишечного тракта производные антраниловой кислоты вса­сываются хорошо. Связываются с белками плазмы. Из организма выделяются в основном почками в виде метаболитов и частично в неизмененном виде.

Применяют их для угнетения процесса воспаления при хронически теку­щих ревматических заболеваниях. Побочные эффекты в основном проявляют­ся в виде диспепсических явлений, связанных с раздражающим действием веществ и угнетением синтеза простагландинов в слизистой оболочке желудка. Нередко возникают понос, рвота, иногда отмечаются боли в области живота, могут быть кожные высыпания.

К производным индолуксусной кислоты относится индометацин (метиндол, индоцид, интебан). Для этого препарата основным является противовоспалительный эффект; выражено и анальгетическое действие. Кроме того, у индометацина имеются жаропонижающие свойства.

Индометацин считают одним из наиболее эффективных противовоспали­тельных средств (превосходит салицилаты и бутадион). Индометацин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови создается через 1—4 ч после приема препарата внутрь. Основное количество вещества в плазме связано с белками. Снижение содер­жания индометацина в плазме крови на 50% происходит примерно за 2 сут. В организме индометацин подвергается биотрансформации, частично выделя­ется в неизмененном виде. Выводится почками, а также с экскрементами.

Применяют индометацин в качестве противовоспалительного средства при ревматоидном артрите и других хронических ревматических заболевани­ях. Его используют также при острой подагре. И в данном случае лечебный эффект связан с противовоспалительным действием, так как экскрецию моче­вой кислоты индометацин не повышает. С целью анальгетического и жаропо­нижающего действия индометацин обычно не назначают в связи с частыми побочными влияниями и высокой токсичностью.

Неблагоприятные влияния индометацина наблюдаются у значительной части больных (до 30—50%). Частые осложнения возникают со стороны желудочно-кишечного тракта (тошнота, рвота, боли в эпигастральной об­ласти, изъязвление слизистой оболочки, понос) и ЦНС (головные боли, голо­вокружение). Иногда отмечаются психические расстройства в виде депрессий, галлюцинаций. В ряде случаев нарушается зрение. Реже побочные эффекты связаны с угнетением кроветворения (лейкопения, апластическая анемия). В целом индометацин относится к весьма токсичным препаратам.

Индометацин противопоказан при психических заболеваниях, эпилепсии, паркинсонизме, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Не рекомендуется назначать препарат беременным женщинам и кормящим матерям.

К производным фенилуксусной кислоты относится ортофен (вольтарен, диклофенак-натрий). Он является одним из наиболее активных противовоспалительных средств. Обладает выраженными анальгетическими свойствами, а также жаропонижающей активностью.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Почти полностью связывается с белками сыворотки крови. Выделяется из организма с мочой и желчью, главным образом в виде метаболитов. За 96 ч выводится около 90% введенной дозы. Токсичность у ортофена низкая, широта терапевтического действия значительная. Препарат хорошо переносится. Может вызывать дис­пепсические нарушения, аллергические реакции.

Из производных фенилпропионовой кислоты в медицинской практике используют препарат ибупрофен (бруфен). Он обладает выражен­ным противовоспалительным, анальгетическим и жаропонижающим действи­ем. По противовоспалительной активности близок к бутадиону и превосходит салицилаты.

Эффективен при приеме внутрь. Максимальная концентрация препарата в крови при его приеме натощак накапливается примерно через 45 мин, а при приеме во время или после еды—через 1,5—3 ч. Выделяется ибупрофен почками в основном в виде метаболитов. Около 20% препарата выводится в неизмененном виде.

Применяют ибупрофен по тем же показаниям, что и индометацин.

Переносится препарат довольно хорошо. Наиболее типичными осложне­ниями ибупрофена являются тошнота, понос, боли в области живота.

К производным нафтилпропионовой кислоты относится напроксен (напросин). Уступает по противовоспалительной активности ортофену, но превосходит его по болеутоляющему действию. Отличается более длительным эффектом. В связи с этим его назначают только 2 раза в сутки. Переносится больными хорошо. Иногда может вызывать различные диспеп­сические явления, кожные аллергические реакции.

 

Побочное действие НСПВ

 

В качестве противовоспалительных средств при ревматоидном артрите иногда используют препараты золота (кризанол и др.). По принципу действия они существенно отличаются от указанных нестероидных противовоспалительных средств. Их эффект развивается медленно (через 2—3 мес) и сохраняется длительное время. Применение препаратов золота ограничивает их относительно высокая токсичность и ряд серьезных побочных влияний (поражение почек, печени, кроветворения, аллергические реакции).

Противовоспалительным действием обладают также вяжущие и обвола­кивающие средства.

ПРЕПАРАТЫ

 

СРЕДСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ИММУННЫЕ ПРОЦЕССЫ

ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

 

Аллергические состояния распространены очень широко. К ним относятся крапивница, отек Квинке, экзема, сенная лихорадка, аллергический ринит, бронхиальная астма, анафилактический шок, сывороточная болезнь, аутоим­мунные заболевания и др.

Аллергии, являющиеся в основе своей патологически повышенными им­мунными реакциями, возникают при попадании в сенсибилизированный организм антигена (аллергена). В ряде случаев гиперчувствительность развивает­ся очень быстро—через несколько минут и продолжается часами (например, аллергические реакции немедленного типа), в других — развивается через 8— 12 ч и более (обычно спустя несколько дней) и длится неделями (аллергические реакции замедленного типа).

Взаимодействие аллергена с антителами приводит к повреждению тканей разной степени (от обратимых функциональных изменений до лизиса и некро­за). Считают, что в развитии многих аллергических реакций немедленного типа большую роль играет освобождение из тучных клеток и базофилов таких биологически активных веществ, как гистамин, «медленно реагирующая суб­станция анафилаксии» (МРС-А, или SRS–A‘), брадикинин, серотонин, простагландины, фактор, активирующий тромбоциты , и др. При аллергиях замедленного типа обнаружены  медиаторы аллергии, которые называют лимфокинами. К ним относятся фактор, угнетающий миграцию макрофагов (MIF) или лимфоцитов, интерлейкин II, лимфотоксин, хемотаксический фак­тор и др.

В развитии аллергий немедленного типа основное значение имеет гу­моральный иммунитет. Как известно, продуцентами антител являются В-лимфоциты. В регуляции их функций участвует ряд гуморальных факторов, в том числе стимулятор антителопродуцентов (САП), образующихся в кост­ном мозге. Основная роль в развитии аллергий замедленного типа при­надлежит клеточному иммунитету, реализуемому за счет Т-лимфоцитов. Их образование и функция регулируются гормоном тимозином, выраба­тываемым в тимусе.

Лечение аллергических заболеваний следует начинать с выяснения приро­ды аллергена (пыльца растений, медикамент, определенная пища и др.). Устранение контакта с аллергеном дает наилучший результат.

Если вследствие тех или иных причин не удается избежать воздейст­вия аллергена и если природа его установлена, можно прибегнуть к спе­цифической гипосенсибилизации. В данном случае вводят малые дозы установленного аллергена, что снижает специфическую чувствительность к нему.

При необходимости (особенно при аллергии замедленного типа) в кли­нике используют неспецифическую гипосенсибилизацию с помощью препара­тов группы иммунодепрессантов, которые подавляют иммуногенез.

Важное место в лечении аллергии занимают противоаллергические веще­ства, угнетающие освобождение и действие «медиаторов аллергии». Кроме того, в некоторых случаях возникает необходимость симптоматической тера­пии (например, при анафилактическом шоке).

Таковы общие принципы лечения аллергических заболеваний. Вместе с тем лечение разных типов аллергий имеет свои особенности.

При аллергии (гиперчувствительности) немедленного ти­па применяют следующие группы препаратов:

1. Средства, препятствующие освобождению из сенсибилизированных тучных клеток и базофилов гистамина и других биологически активных ве­ществ. Высказывается предположение, что такой эффект является компонентом противоаллергического действия глюкокортикоидов ,кромолин-натрия и кетотифена, веществ с адреномиметической активностью (адреналин и др.;), эуфиллина .

2.   Средства, препятствующие взаимодействию свободного гистамина с чувствительными к нему тканевыми рецепторами: противогистаминные средства (димедрол, дипразин и др.).

3. Средства, устраняющие общие проявления аллергических реакций типа анафилактического шока (имеется в виду прежде всего резкое падение артери­ального давления и бронхоспазм):

а) адреномиметики (адреналин и др.; ),

б) бронхолитики миотропного действия (эуфиллин и др.;).

4.       Средства, уменьшающие повреждение тканей.С этой целью обычно используют стероидные противовоспалительные средства .

При аллергии (гиперчувствительности) замедленного типа применяют в основном две группы препаратов: средства, подавляющие иммуногенез, и средства, уменьшающие повреждение тканей.

1. Средства, подавляющие иммуногенез (угнетающие преимущественно клеточный иммунитет). Такими препаратами, получившими название иммунодепрессантов, являются глюкокортикоиды, циклоспорин А и цитостатики .

Иммунодепрессивное действие глюкокортикоидов связывают с угнетени­ем фазы пролиферации лимфоцитов (особенно Т-лимфоцитов). Подавляется также распознавание антигена (возможно, за счет влияния на макрофаги). Снижаются продукция и действие интерлейкина II. Снижается цитотоксичность определенных популяций Т-лимфоцитов (так называемых киллеров). Угнетается образование фактора, ингибирующего миграцию макрофагов. Вместе с тем в терапевтических дозах глюкокортикоиды не оказывают сущест­венного влияния на продукцию специфических антител и на образование комплекса антиген—антитело.

Эффективным иммунодепрессантом является циклоспорин (сандиммун), который относится к пептидным антибиотикам. Продуцируется гриба­ми. Механизм его действия недостаточно ясен. Он угнетает образование и действие интерлейкина II, что приводит к подавлению пролиферации Т-лимфоцитов. Из пищеварительного тракта всасывается медленно и неполно. T¹/₂ примерно соответствует 25—40 ч. Большая часть препарата метаболизируется в печени и выделяется в основном с желчью и около 10% — почками.

Важным отличием циклоспорина от цитостатиков  является незначительное угнетение кроветворения. Однако он обладает нефротоксичностью и может нарушать функцию печени.

Применяется при пересадке органов и тканей. Возможно использова­ние при аутоиммунных заболеваниях. Вводят препарат внутрь и внутри­венно.

К цитостатикам относятся алкилирующие средства, антиметаболиты (азатиоприн, метотрексат, меркаптопурин), некоторые антибиотики (напри­мер, актиномицин С) и др.  Иммунодепрессивное действие цитостатиков, по-видимому, связано в основном с их угнетающим влиянием на деление иммуноцитов, что приводит к подавлению пролиферативной фазы иммунного ответа.

С целью подавления иммунитета нередко используют азатиоприн (имуран). По структуре и характеру действия сходен с меркаптопурином. Однако у азатиоприна преобладает иммунодепрессивный эффект при относи­тельно меньшей цитотоксичности.

В организме азатиоприн превращается в тиоинозиновую кислоту, которая ингибирует синтез инозиновой кислоты, являющейся прекурзором адениловой и гуаниловой кислот. В результате угнетаются обмен нуклеиновых кислот и зависимая от них пролиферация клеток (вызванная антигеном).

 

Основная направленность действия веществ, применяемых при аллергических реакциях.

 

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Большая часть препа­рата метаболизируется. Выделяется азатиоприн и его метаболиты почками.

Основное проявление токсического действия азатиоприна—угнетение функ­ции костного мозга и развитие лейкопении. Возможны анемия, тромбоцитопения, повышенная кровоточивость, тошнота, рвота, понос, иногда—дисфункция пече­ни и желтуха. Применяют для преодоления тканевой несовместимости при пересадке органов, а также при так называемых аутоиммунных заболеваниях (неспецифическом ревматоидном полиартрите, красной волчанке и др.).

 

Рис. Основная направленность действия лекарственных средств, применяемых для лечения аллергических реакций немедленного типа (поллинозы, анафилактический шок, бронхоспазм).

2. Средства, уменьшающие повреждение тканей. Эта фаза развития аллер­гического процесса характеризуется развитием очагов асептического воспале­ния, поэтому в данной фазе эффективны противовоспалительные средства стероидной и нестероидной структуры .

Учитывая, что фармакология всех перечисленных веществ, кроме противогистаминных препаратов, рассматривается в других главах, в настоящем разделе основное внимание уделено антагонистам гистамина.

ПРОТИВОГИСТАМИННЫЕ СРЕДСТВА

Противогистаминные средства блокируют рецепторы тканей, чувстви­тельные к  гистамину.   Выделение  свободного  гистамина   под   влиянием противогистаминных средств практически не изменяется. Не влияют они и на синтез гистамина.

Рис. Основная направленность действия лекарственных средств, применяемых для лечения аллергических реакций замедленного типа (контактный дерматит, реакция отторжения трансплантата).

 

 

Существующие гистаминовые рецепторы обладают неодинаковой чувст­вительностью к противогистаминным веществам разного химического стро­ения, что свидетельствует о различиях в их морфофункциональной организа­ции. Выделяют Н₁ и Н₂-рецепторы, с которыми взаимодействует гистамин.

Стимуляция гистамином Н₁-рецепторов вызывает сокращение гладких мышц кишечника, бронхов, матки. Гистаминовые Н₂-рецепторы участвуют в регуляции секреторной активности желез желудка, деятельности сердца, липидного обмена. Кроме того, Н₂-рецепторы, по-видимому, играют опреде­ленную роль в развитии аллергических и иммунных процессов, так как они обнаружены на мембранах лимфоцитов, тучных клеток, нейтрофильных и базофильных лейкоцитов. В сосудах имеются оба типа рецепторов. В связи с этим в развитии гипотензии на гистамин участвуют как Н₁-, так и Н₂–рецепторы (последние в значительно меньшей степени). Оба типа рецепторов, чувствительных к гистамину, обнаружены и в ЦНС. Эффекты, связанные с возбуждением гистаминовых рецепторов разной локализации, приведены ниже:

 

Гистаминовые рецепторы и их блокаторы

Примечание. Ряд данных получен только на животных.

В этом разделе будут представлены блокаторы гистаминовых Н₁ -рецеп­торов, применяемые при аллергических состояниях. Что касается блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов, то в настоящее время они используются только для снижения секреторной активности желез желудка .

Противогистаминные средства, блокирующие Н₁–рецепторы, устраняют или уменьшают следующие виды действия гистамина: повышение тонуса гладкой мускулатуры бронхов, кишечника, матки; понижение артериального давления (частично); увеличение проницаемости капилляров с развитием оте­ка; гиперемию и зуд при интрадермальном введении гистамина или при освобождении в коже эндогенного гистамина. Эти вещества не влияют на стимуляцию гистамином секреции желез желудка.

Наиболее распространенные препараты этой группы по химическому строению могут быть отнесены к следующим рядам соединений:

этаноламины—димедрол (дифенгидрамина гидрохлорид, бенадрил, диабенил, димидрил), тавегил (клемастин),

этилендиамины—супрастин (хлоропирамин, хлоропирибензамина гид­рохлорид, хлортрипеленамина гидрохлорид),

фенотиазины—дипразин (прометазина гидрохлорид, пипольфен, фенерган, антиаллерзин),

производные хинуклидина—фенкарол (квифенадин),

тетрагидрокарболины—д и азолин (мебгидролина нападисилат, инци-дал, омерил).

Помимо специфического антагонизма с гистамином и противоаллергичес­кой активности, блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов характеризуются и рядом других свойств. Так, для димедрола, дипразина и супрастина типично угнетающее влияние на ЦНС. Проявляется это седативным и снотворным эффектами. Дипразин усиливает действие средств для наркоза, наркотических анальгетиков и анестетиков. Кроме того, он в небольшой степени снижает температуру тела. В очень высоких дозах указанные препараты вызывают двигательное и психическое возбуждение, бессонницу, тремор, повышение рефлекторной возбудимости.

Тавегил и фенкарол обладают незначительным седативным действием.

Диазолин на центральную нервную систему практически не влияет, чем существенно отличается от других препаратов (особенно от дипразина, димед­рола и супрастина).

Все препараты характеризуются более или менее выраженными анестези­рующими свойствами. Димедрол обладает вполне отчетливой ганглиоблокирующей активностью и в связи с этим может понижать артериальное давле­ние. Дипразин, димедрол и супрастин обладают умеренными спазмолитическими свойствами; у ряда веществ отмечена м-холиноблокирующая активность .

Всасываются рассматриваемые средства хорошо как при парентеральном, так и при энтеральном введении. Длительность действия димедрола, суп­растина, дипразина, фенкарола—4—6 ч, тавегила—8—12 ч. Продолжитель­ность эффекта диазолина может достигать 2 сут.

Применяют данную группу препаратов главным образом при различных аллергических состояниях, особенно при поражении кожи и слизистых оболо­чек—крапивнице, ангионевротическом отеке, сенной лихорадке, аллергичес­ком рините и конъюнктивите, при аллергических состояниях, связанных с при­емом антибиотиков или других медикаментов. Малоэффективны они при бронхиальной астме и при анафилактическом шоке (в последнем случае препаратом выбора является адреналин).

Блокаторы гистаминовых Н₁-рецепторов, угнетающие ЦНС, иногда ис­пользуют с целью снотворного (например, димедрол) и седативного действия, редко—при паркинсонизме, хорее, рвоте беременных, вестибулярных рас­стройствах.

Таблица. Сравнительная характеристика ряда противогистаминных средств, блокирующих И,-рецепторы

 

¹Количество знаков + отражает относительную активность веществ. Во всех остальных случаях от­мечено наличие (+) или отсутствие (—) эффекта без указания его выраженности; п/к—при подкожном введении;
внутрь—при введении через рот.

Вводят препараты знтерально, подкожно, внутримышечно и внутривенно. Препараты, обладающие раздражающими свойствами (например, дипразин, фенкарол, диазолин), при приеме внутрь целесообразно назначать после еды. По этим же причинам не рекомендуется вводить диазолин подкожно (в виде растворимой соли) и внутримышечно (могут возникать инфильтраты).

Переносятся блокаторы гистаминовых Н₁ -рецепторов, как правило, хоро­шо. Иногда отмечается сухость слизистой оболочки ротовой полости. Димед­рол, дипразин и супрастин могут вызывать седативный эффект, сонливость.

Препараты с седативными свойствами не рекомендуется принимать во время работы лицам таких профессий, которые требуют особенно большого внимания и быстрых реакций (работникам транспорта и т. п.). В данном случае целесообразно назначение диазолина, не влияющего на центральную нервную систему. Возможно также использование тавегила и фенкарола. Однако следует удостовериться в отсутствии повышенной чувствительности к этим препаратам.

При заболеваниях печени и почек противогистаминные средства следует использовать с осторожностью.

При работе с дипразином необходимо соблюдать меры предосторож­ности, так как могут возникать аллергические поражения кожных покровов и слизистых оболочек.

 

ИММУНОСТИМУЛИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Средства, стимулирующие (нормализующие) иммунные реакции, исполь­зуют в комплексной терапии иммунодефицитных состояний, хронических инфекций, злокачественных опухолей. В качестве иммуностимуляторов приме­няют биогенные вещества (препараты тимуса, интерферон, БЦЖ) и синтети­ческие соединения (левамизол, натрия диэтилдитиокарбамат и др.).

Относительно механизма действия иммуностимуляторов и показаний к их применению имеются лишь предварительные данные.

Испытывается ряд препаратов тимуса, обладающих иммуностимулиру­ющим действием (тимозин, тималин, тактивин и др.). Относятся они к полипептидам или белкам.

Тактивин (Т-активин) нормализует количество и функцию Т-лимфоцитов (при иммунодефицитных состояниях), стимулирует продукцию лимфокинов, α- и β-интерферонов, восстанавливает подавленную функцию Т-киллеров и в целом повышает напряженность клеточного иммунитета. Применяют его при иммунодефицитных состояниях (после лучевой терапии и химиотерапии у онкологических больных, при хронических гнойных и воспалительных про­цессах и т. д.), лимфогранулематозе, лимфолейкозе, рассеянном склерозе.

Интерферон известен в основном благодаря своей противовирусной активности . Вместе с тем показано, что он оказывает благопри­ятное влияние на течение иммунных процессов. В сочетании с другими лекар­ственными средствами его применяют при лечении некоторых инфекций (на­пример, гепатита), а также ряда новообразований (особенно при миеломе, лимфоме из В-клеток).

БЦЖ используется для вакцинации против туберкулеза. В настоящее время БЦЖ применяют в комплексной терапии ряда злокачественных опухо­лей. БЦЖ стимулирует макрофаги и, очевидно, Т-лимфоциты. Положитель­ный эффект отмечен при острой миелоидной лейкемии, некоторых видах лимфом (не относящихся к лимфоме Ходжкина), при раке кишечника и груд­ной железы.

К синтетическим препаратам относится левамизол (декарис). Применя­ется в виде гидрохлорида. Он обладает выраженной противоглистной актив­ностью, а также иммуностимулирующим действием. Механизм последнего недостаточно ясен. Имеются данные, что левамизол оказывает стимулирующее влияние на макрофаги и Т-лимфоциты. Продукцию антител он не изменяет. Следовательно, основной эффект левамизола проявляется в нормализации клеточного иммунитета. Применяют его при иммунодефицитных состояниях, некоторых хронических инфекциях, ревматоидном арт­рите, ряде опухолей.

Назначают левамизол в комбинации со специфически действующими препаратами. Вводят внутрь. При его однократном приеме побочные эффекты практически не наблюдаются. Вместе с тем при повторных введениях левамизола, особенно если дозы велики, возникают многие побочные эффекты, в том числе достаточно серьезные. Так, могут быть выраженные аллергические реакции (сыпь, лихорадка, стоматит), угнетение кроветворения (нейтропения, агранулоцитоз). Кроме того, отмечаются неврологические нарушения (воз­буждение, бессонница, головная боль, головокружение) и диспепсические явле­ния (тошнота, рвота, понос). В связи с возможным угнетением кроветворения при многократном введении левамизола необходимо контролировать картину периферической крови.

 

 

1.     http://www.youtube.com/watch?v=nudFAzJsTog&feature=related

2.     http://www.youtube.com/watch?v=ywdk3BTjK2s&feature=related

3.     http://www.youtube.com/watch?v=tbumdvae2SE&feature=related

4.     http://www.youtube.com/watch?v=ywdk3BTjK2s&feature=related

5.     http://www.youtube.com/watch?v=9OCQzHl960Q&feature=related

6.     http://www.youtube.com/watch?v=EDrzDpsK7WY&feature=related

7.     http://www.youtube.com/watch?v=NFTL51FvX4Q&feature=related

8.     http://www.youtube.com/watch?v=76b7icmEoOA&feature=related

9.     http://www.youtube.com/watch?v=tASI4UrS2T0&feature=related

10. http://www.youtube.com/watch?v=3iKFaXIKUrM&feature=related

11. http://www.youtube.com/watch?v=r9rYXk5pHxc&feature=channel

12. http://www.youtube.com/watch?v=R2MfczL8_mk&feature=list_related&playnext=1&list=PL7CC5BD5F10523844

13. http://www.youtube.com/watch?v=qVmu8aXDSMQ&feature=related

14. http://www.youtube.com/watch?v=1WHF0Gq5Wps&feature=related

15. http://www.youtube.com/watch?v=rpVwurEbv5c&feature=related

16. http://www.youtube.com/watch?v=KdeW9mHBTBw&feature=related

17. http://www.youtube.com/watch?v=olFD1R5Gu–A&feature=related

18. http://www.youtube.com/watch?v=z2N1LJ8A5_Q&feature=related

19. http://www.youtube.com/watch?v=G9D–Vfmbt4s&feature=related

20. http://www.youtube.com/watch?v=ejq99wLEMTw&feature=related