14 Дезинфицирующие и антисептические средства

June 3, 2024
0
0
Зміст

СРЕДСТВА АНТИСЕПТИКИ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ

(хлорамин Б, хлоргексидина биглюконат, раствор йода спиртовый, раствор Люголя, йоддицерин, перекись водорода, калия перманганат, раствор аммиака, ртути оксид  желтый, серебра нитрат, фенол, трикрезол, резорцин, линимент бальзамический за вишневским, ихтиол, фурацилин, фурапласт, бриллиантовый зеленый, метиленовий синий, етакридина лактат, гексаметилентетрамин, етоний, декаметоксин, хлоргексидина биглюконат, хлорофилипт, новоиманин).

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ И ДРУГИЕ АНТИМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

(фталазол, етазол, сульфацил-натрий, сульфадиметоксин, сульфален, бисептол (ко-тримоксазол), салазосульфопиридин, салазопиридазин,  кислота налидиксова, нитроксолин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, фуразолидон, фурагин).

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

(изониазид, рифампицин, пиразинамид, етамбутол, стрептомицина сульфат, канамицин, амикацин, циклосерин, етионамид, протионамид, паск, ципрофлоксацин, офлоксацин).

ПРОТИВОМИКРОБНЫЕ СРЕДСТВА

Лекарственные средства, обладающие противомикробными свойствами, подразделяют на две группы.

Первая группа включает препараты, не обладающие избирательностью противомикробного действия. Они губительно влияют на большинство микроорганизмов. К ним относятся антисептики и дезинфицирующие вещества.

Антисептики обычно наносят наружно на покровные ткани (кожу, слизистые оболочки). Отдельные антисептики используют для воздействия на микроорганизмы, локализующиеся в желудочно-кишечном тракте и мочевыводящих путях. В зависимости от концентрации они оказывают бактериостатическое или бактери­цидное действие.

Дезинфицирующие сред­ства служат для обеззараживания медицинских инструментов, аппара­туры, помещений, посуды, выделе­ний больных. Эффект их развивается быстро. Применяются они, как пра­вило, в бактерицидных концентра­циях и используются для предупреж­дения распространения инфекций.

Провести резкую границу между антисептиками и дезинфицирующими средствами не всегда возможно, так как многие вещества в определенных концентрациях используют как антисептики, а в более высоких концентрациях—с целью дезинфекции.

Вторая группа веществ включает противомикробные средства избирательного действия, которые относят к так называемым химиотерапевтическим средствам. Типичным для этой группы является влияние на определенные виды микроорганизмов. К важным характеристикам этих препаратов относится также большая широта терапевтического действия. О последней судят по диапазону между бактериостатическими (бактерицидными) концентрациями и концентрациями, токсичными для макроорганизма. Применяют химиотерапевтические препараты для лечения и профилактики инфекций, а также для санации носителей инфекции.

АНТИСЕПТИЧЕСКИЕ И ДЕЗИНФИЦИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА

Значение антисептиков и дезинфицирующих средств очень велико. Их используют при лечении инфицированных ран, поражений микроорганизмами кожных покровов и слизистых оболочек, для обработки воды и пищи, для обеззараживания медицинских инструментов, белья и т. д.

Антисептики и дезинфицирующие средства должны обладать широким спектром действия в отношении микроорганизмов, простейших и грибов, малым латентным периодом действия, высокой активностью, в том числе в присутствии биологических субстратов. Важно, чтобы препараты были химически стойкими и доступными с точки зрения их производства и сто­имости.

Важным требованием к антисептикам являются: отсутствие местного отрицательного (например, раздражающего) действия на ткани, минимальная всасываемость с места их нанесения, отсутствие аллергизирующего влияния и низкая токсичность.

Дезинфицирующие вещества не должны повреждать обрабатываемые предметы (изменять окраску, вызывать коррозию металлов и др.). Желательно, чтобы они не обладали неприятным запахом.

Распространенным критерием оценки активности антисептиков является так называемый феноловый коэффициент (отношение концентрации фенола к концентрации испытуемого антисептика, в которых вещества вызывают одинаковый противомикробный эффект).

Механизм действия разных антисептиков и дезинфицирующих веществ неодинаков и может быть связан с денатурацией белка, с нарушением проницаемости плазматической мембраны, с торможением важных для жизнедеятельности микроорганизмов ферментов.

Химически рассматриваемые препараты относятся к следующим группам.

Детергенты

Церигель

Бигуаниды

Хлоргексидин

Производные нитрофурана

Фурацилин

                                   Группа фенола и его производных
                                        Фенол чистый         Резорцин     Деготь березовый

Красители

                                           Бриллиантовый         Метиленовый         Этакридина
                                                зеленый           синий              лактат

Галогеносодержащие соединения

Хлорамин Б           Раствор йода спиртовой

Соединения металлов

 Ртути дихлорид   Ртути окись желтая

                                              Серебра нитрат           Меди сульфат

                                                 Цинка окись             Цинка сульфат

                                     Окислители
                                     Раствор перекиси водорода          Калия перманганат

                                     Альдегиды и спирты                                        Раствор формальдегида Спирт этиловый

Кислоты и щелочи

Кислота борная    Раствор аммиака

Детергент, или катионные мыла, обладают моющими и антисептическими свойствами. Они влияют на многие бактерии и грибы. Одним из таких препаратов является церигель. Он содержит катионный детергент— моно-четвертичную аммониевую соль цетилпиридиний-хлорид, а также поливинилбутираль и спирт этиловый. К этой группе относится также роккал, обладающий выраженной поверхностной активностью. Является моно-четвертичной аммониевой солью. Применяют детергенты для обработки рук хирурга, стерилизации инструментов, аппаратуры. В обычных концентрациях раздражения тканей они не вызывают.

Детергенты нельзя сочетать с анионными мылами, так как при этом антимикробная активность детергентов падает. Действие детергентов снижается также в присутствии органических веществ.

К числу эффективных антисептиков группы бигуанидов относится хлоргексидин (гибитан, хибитан).

1

Выпускается в виде биглюконата (Chlorhexidini bigluсonas).

Препарат оказывает бактерицидное и антисептическое действие. Эффективен в отношении грамположительных и грам-отрицательных бактерий. Оказывает фунгицидное действие на грибы (Candida, дарматофиты, трихофитоны)

Применяют для обработки опера­ционного поля и рук хирурга, стерили­зации  хирургического  инструментария.

Препарат выпускается в виде 20 % водного раствора (во флаконах по 500 мл). Для обработки операционного поля рекомендуется развести  20  % раствор70 % этиловым спиртом в отношении 1:40. Полученным 0,5 % водно-пирто­вым раствором хлоргексидина биглю­коната обрабатывают операционное поле 2 раза с интервалом 2 мин. Для быстрой стерилизации инструментов их обрабатывают тем же раствором в течение 2 мии.

Для дезинфекции ран, ожогов приме­няют 0,05 % раствор; для промывания мочевого пузыря — 0,02 % раствор; для дезинфекции рук — 0,5 % спиртовой раствор (2—3 мин). Препарат противопоказан при склон­ности к аллергическим реакциям и при дерматитах. ежелательно одновремен­ное применение препаратов йода во из­бежание развития дерматитов .

0,1 % водным раствором хлоргексидина биглюконата можно также поль­зоваться для общей дезинфекции помещений, санитарного оборудования

 Форма выпуска: 20 % водный раствор  склянках по 500 мл.

 Хранение:   в   защищенном   от света месте. После вскрытия склянки раствором можно пользоваться в течение

не более 7 дней.

Важной группой антисептиков являются производные нитрофурана. К ним относится фурацилин (нитрофурал, нитрофуразон). Нитрофураны обладают широким спектром действия. Они губительно влияют на грамположительные и грамотрицательные бактерии, простейшие.

Фурацилин применяют главным образом наружно для обработки ран, кожи, слизистых оболочек, для промывания серозных и суставных полостей. Переносится фурацилин, как правило, хорошо. Иногда он вызывает сенсибилизацию, дерматит.

Группа фенола и его производных включает многие хорошо известные антисептики ароматического ряда. К ним относятся оксибензолы (фенол чистый) и диоксибензолы (резорцин и др.).

Фенол Кислота    карболовая (Phenolum purum, Acidum carbohcum).

он

Получается при перегонке каменно­угольного дегтя.

Фенол чистый (Phenolum purum, Acidum carbohcum crystallisatum) Бес­цветные тонкие длинные игольчатые кристаллы или бесцветная кристалличе­ская масса со своеобразным запахом. На воздухе постепенно розовеет. Раство­рим в воде (1:20), легко растворим в спирте, эфире, жирных маслах.

Растворы фенола оказывают сильное бактерицидное действие в отношении вегетативных форм микроорганизмов; на споры оказывают слабое влияние.

Применяют (в виде 3 — 5 % растворов) для дезинфекции предметов домашне­го и больничного обихода, инструмента, белья, выделений и т. п. Для дезинфек­ции помещений применяют мыльно-карболовый раствор. Фенол используют также в целях дезинсекции; применяют фенольно-керосиновые, фенольно-скипидарные и другие смеси.

В фармацевтической практике приме­няют фенол (0,5—0,1 %) для консервиро­вания лекарственных веществ, сывороток, свечей и др.

В медицинской практике фенол при­меняют иногда при некоторых кожных заболеваниях (сикоз и др.) и при длительных заболеваниях среднего уха.

Фенол оказывает на кожу и слизистые оболочки раздражающее и прижигаю­щее действие, легко через них всасывает­ся и в больших дозах может вызвать токсические явления (головокружение, слабость, расстройства дыхания, кол­лапс). Фенол не следует поэтому приме­нять при распространенных поражениях кожи и слизистых оболочек.

При использовании фенола следует учитывать, что он легко адсорбируется пищевыми продуктами.

Хранение: список Б. В хорошо укупо­ренных банках в защищенном от света месте.

Фенол чистый жидкий (список Б). Смесь 100 частей рас­плавленного кристаллического фенола с 10 частями воды. Бесцветная или розо­ватая маслянистая жидкость.

Rp.: Acidi carbolici 3 % 200 ml

        D.S. Наружное

 

Rp.: Phenol 0,5

       Glycermi 10 ml

      M.D.S. Ушные капли. По 10 ка­пель 2-3 раза в день в теплом виlе (при воспале­нии среднего уха)

Выпускается готовый 3 % и 5 % раствор фенола в глицерине. Выпускается также 2 % мазь феноловая.

Резорцин по антисептическому действию уступает фенолу. В малых концентрациях резорцин обладает кератопластическим свойством, в больших—раздражающим и кератолитическим. Применяют при кожных заболеваниях (экзема, себорея, зуд, грибковые забо­левания) наружно в виде 2 — 5 % вод­ных и спиртовых растворов и 5—10 — 20 % мазей.

Форма выпуска: порошок.

Хранение: в хорошо укупоренных бан­ках оранжевого стекла.

Rp. :Resorcini 1,0 Vaselini 10,0 M.f. ung.

       D.S. Мазь

 

Rp.: Sol. Resorcini 1  % (2 %) 100 ml

       D.S. Примочка

 

Rp.: Resorcini 0,1

       Spiritus aethylici 95 % 5 ml

      Aq. destill   15 ml

     M.D.S. Ушные  капли.   По   1-2 капли в ухо

 

В состав дегтя березового входят фенол и его производные, смолы и другие соединения. Получают препарат при сухой перегонке березовой коры. Деготь березовый обладает антимикробным, кератопластическим, кератолитическим и раздражающим действием. Применяют его при лечении ряда кожных заболеваний и чесотки.

Деготь березовый является одной из составных частей линимента бальзамического по А. В. Вишневскому (мазь Вишневского), применяемого при лечении ран, а также мази Вилькинсона, назначаемой при чесотке и грибковых поражениях кожи.

К группе красителей относится ряд соединений, имеющих различное химическое строение. Наиболее широкое применение имеют: производное грифенилметана — бриллиантовый зеленый; производное фенотиазина—метиленовый синий; производное акридина— этакридина лактат.

Особенно чувствительны к красителям грамположительные кокки.

Бриллиантовый зеленый (Viride nitens).

Бис – (пара- диэтиламино) – трифенилан-гидрокарбинола оксалат:

1

Зеленовато-золотистые комочки или золотисто-зеленый порошок. Трудно растворим в воде (1:50) и спирте; растворы имеют интенсивно зеленый цвет, является высокоактивным и относительно быстро действующим антисептиком

Применяют наружно как антисепти­ческое средство в виде 1—2 % спирто­вого или водного раствора для смазы­вания в основном при гнойных поражениях кожи пиодермии, блефарите и т. п. В присутствии белков эффективность его снижается.

Форма выпуска: порошок; 1 %или 2 % спиртовой раствор во флаконах по 10 мл.

Хранение: в хорошо укупоренной таре.

Rp    Viridis nitentis 2,0

         Spiritus aethylici 70 % 100 ml

         M.D.S. Наружное (для смазыва­ния кожи при пиодермии)

 

Rp.: Viridis nitentis 0,3

       Spiritus aethyhci 70 % 10 ml

       Aq. destill. 20 ml

      M.D.S. Наружное (для смазыва­ния краев  век  при  бле­фарите)

 

Метиленовый синий (метилтиония хлорид, метиленблау) уступает по активности бриллиантовому зеленому. Применяют его наружно в качестве антисептика, внутрь—при инфекциях мочевыводящих путей, а также внутривенно— при отравлении цианидами. Эффективность в последнем случае объясняется тем, что метиленовый синий (в больших дозах) переводит гемоглобин в метгемоглобин, который вступает в связь с цианидами, образуя нетоксичный цианметгемоглобин.

Этакридина лактат (риванол) окрашен в желтый цвет. Активность у него достаточно высокая, но действие развивается медленно. Применяют его наружно и для промывания инфицированных полостей (плевры, брюшины), мочевого пузыря, матки.

Применение антисептиков

Галогеносодержащие антисептики представлены препаратами, содержащими хлор и йод. Наиболее активны препараты, содержащие элементарные галогены или освобождающие их. Одним из препаратов, отщепляющих хлор, является хлорамин Б, (Chloraminum В). Бензолсульфохлорамид-натрий:

p0193

Белый или слегка желтоватый крис­таллический порошок со слабым запа­хом хлора. Растворим в воде (1:20), легче — в горячей воде. Растворим в спирте (1: 25), образуя мутноватые раст­воры. Содержит 25-29% активного мора.

Оказывает антисептическое и дезо­дорирующее действие. Обладает также сперматоцидными свойствами.

Применяют для лечения инфици­рованных ран (промывание, смачива­ние тампонов и салфеток 1,5 — 2% раст­ворами), дезинфекции рук (0,25-0,5% растворы), дезинфекции неметаллическо­го инструментария.

Для обеззараживания предметов ухо­да и выделений при брюшнотифоз­ной, паратифозной, холерной и других инфекциях кишечной группы и при ка­пельных инфекциях (скарлатина, дифте­рия, грипп и др.) применяют 1—2—3% растворы, при туберкулезной инфек­ции — 5 % растворы. Для дезинфекции пользуются иногда «активированными» растворами хлорамина: прибавление ам­миака, сульфата или хлорида аммония повышает  бактерицидиость  растворов.

Сохраняют в хорошо укупоренных стеклянных банках в прохладном, защи­щенном от света месте.

 

Трофическая язва

Язвы

К хлорсодержащим препаратам относится также пантоцид, содержит не менее 50 % активного хлора.

Форма выпуска: таблетки, содержа­щие 0,0082 г пантоцида, 0,0036 г без­водного натрия углекислого и 0,1082 г натрия хлорида. Каждая таблетка содер­жит 3 мг активного хлора. Применяют главным образом для обеззараживания воды; может быть ис­пользован для дезинфекции рук (1 — 1,5 % растворы), спринцеваний и обработки ран (0,1-0,5% растворы). Для обезза­раживания воды применяют по одной таблетке пантоцида на 0,5-0,75 л воды. Обеззараживание происходит в течение 15 мин. При сильном заражении воды на тот же объем количество таблеток       увеличивают до двух. Вкус воды не изменяется.

В качестве антисептика широко используется раствор йода спиртовой, который характеризуется также раздражающим и отвлекающим действием.

ЙОДИНОЛ (Iodinolum).

Является продуктом присоединения йода к поливиниловому спирту.

Прозрачная жидкость темно-синего цвета, характерного запаха.

Применяют в виде 1 % водного раст­вора, содержащего 0,1% йода, 0,3% калия йодида и 0,9 % поливинилового спирта. Жидкость темно-синего цвета с характерным запахом йода, вспенива­ющаяся при взбалтывании. Разлагается под влиянием щелочи.

Основным действующим веществом йодинола является молекулярный йод, оказывающий антисептическое действие. Поливиниловый спирт — высокомолеку­лярное соединение, содержание которого в йодиноле замедляет выделение йода и удлиняет его взаимодействие с тка­нями организма; уменьшается также раздражающее действие на ткани.

Применяют наружно при хроническом тонзиллите, гнойном отите, озене, хро­ническом периодонтите, гнойных хирургических заболеваниях, трофических и варикозных язвах, термических и хими­ческих ожогах.При хроническом тонзиллите про­мывают лакуны миндалин и супратонзиллярные пространства. Производят 4—5 промываний с промежутками 2 — 3 дня. При гнойных отитах применяют закапывание (5—8 капель) и промывания. Курс лечения 2—4 нед. При атрофических ринитах производят пульве­ризацию полости носа и глотки 2-3 раза в неделю в течение 2—3 мес.

При трофических и варикозных язвах накладывают на поверхность язвы мар­левые салфетки (в 3 слоя), смоченные йодинолом (предварительно моют кожу теплой водой с мылом и кожу вокруг язвы смазывают цинковой мазью). Перевязки производят 1—2 раза в сутки, причем марлю, лежащую на поверхнос­ти язвы, не снимают, а вновь пропитывают йодинолом. Через 4—7 дней назначают общую или местную ванну, после чего вновь продолжают указанное лечение.

При гнойных ранах и инфицирован­ных ожогах накладывают рыхлую марлевую повязку, пропитанную препаратом.

При   свежих   термических   и   химических ожогах 1 —II степени также накладывают марлевую повязку,  пропитаную   йодинолом;   внутренний  слой повязки орошают препаратом по мер надобности.

При применении йодинола могут наблюдаться явления йодизма.

Форма   выпуска:    во   флаконах по 100 мл.       

Хранение:   в  защищенном  от света месте при температуре не ниже О 0С

Кроме того, к препаратам, содержащим элементарный йод, относится раствор Люголя (состоит из 1 части йода, 2 частей калия йодида и 17 частей воды), применяемый для смазывания слизистой оболочки глотки и гортани при воспалительных процессах.

Значительное число антисептиков представлено соединениями (солями) металлов.

Механизм антимикробного действия солей металлов в низких концентрациях связывают с блокированием сульфгидрильных групп ферментов микроорганизмов. В больших концентрациях в зависимости от характера металла и кислотного остатка, от концентрации соли, степени ее диссоциации и растворимости на месте ее приложения могут возникать различные эффекты: вяжущий, раздражающий, прижигающий (некротизирующий).

Местное действие солей металлов связано с денатурацией белков. Образующиеся при этом альбуминаты могут быть плотными и рыхлыми. В первом случае на поверхности ткани образуется пленка, ткань уплотняется, воспаление уменьшается. Эта картина типична для вяжущего действия. При более глубоком проникновении вещества происходит раздражение клеток и нервных окончаний. Крайним выражением является прижигающее действие солей металлов. Последнее тем выраженнее, чем более растворимы альбуминаты.

По растворимости образующихся альбуминатов в воде и биологических жидкостях металлы могут быть расположены в следующий ряд: РЬ, …, Al, Zn,Сu, Ag         Hg.

У солей свинца наиболее выражены вяжущие свойства (образуют плотные альбуминаты), у солей ртути — прижигающие. Одновременно в этом ряду от свинца к ртути нарастает антимикробная активность.

В качестве антисептиков наибольший интерес представляют соли металлов, расположенных в правой части ряда, особенно ртути и серебра.

Из солей ртути в роли антисептиков применяют следующие препараты: а)хорошо растворимые в воде — ртути дихлорид (сулема)—HgCI2;

б) нерастворимые в воде—ртути амидохлорид (ртуть осадочная белая)—HgNH2CI, ртути окись желтая (ртуть осадочная желтая) — HgO. Хорошо растворимый и диссоциирующий ртути дихлорид обладает высокой антимикробной активностью. Этот препарат применяют для обработки кожи рук, посуды, помещений и т. д. Для дезинфекции металлических предметов он непригоден, так как вызывает коррозию металлов. В присутствии белков активность ртути дихлорида падает, поэтому для обеззараживания выделений больных, содержащих белковые компоненты, препарат не применяют. Обладает выраженным раздражающим действием, в связи с чем для обработки кожи рук может быть использован лишь эпизодически. Следует также учитывать, что ртути дихлорид очень токсичен.

         Осложняющим моментом является способность вещества проникать через кожу и слизистые оболочки.

Ртути окись желтую чаще всего используют при инфекционных поражениях глаз (например, при конъюнктивитах, кератитах). Ртути амидохлорид назначают обычно при кожных заболеваниях типа пиодермии.

Острое отравление ртутными соединениями, как правило, связано со случайным или преднамеренным приемом ртути дихлорида внутрь. Оно проявляется болями в области живота, рвотой, поносом (результат прижигающего действия на слизистую оболочку пищеварительного тракта), а также изменениями со стороны ЦНС (возбуждение, сменяющееся угнетением) и сердечнососудистой системы (острая недостаточность сердца, коллапс). Через 2—4 дня нарастает симптоматика, связанная с некротическими изменениями со стороны почек («сулемовая почка») и пищеварительного тракта (стоматит, язвенный колит). Такая локализация поражений объясняется тем, что основные пути выведения ртутных соединений включают почки, а также толстый кишечник и слюнные железы.

Лечение острого отравления ртути дихлоридом заключается прежде всего в предупреждении всасывания препарата. С этой целью промывают желудок, вводят в него раствор антидота ртутных соединений унитиола (содержит сульфгидрильные группы, связывающие ртуть). Иногда вводят уголь активированный, небольшие объемы растворов вяжущих веществ, молоко, яичный белок. Промывание желудка следует проводить с большой осторожностью, так как ртути дихлорид повреждает слизистую оболочку пищевода и желудка. Затем назначают слабительные средства, а также сифонные клизмы с раствором унитиола. Для инактивации всосавшегося препарата унитиол вводят внутривенно. При легкой и средней тяжести отравления эффективен форсированный диурез. При выраженном отравлении, особенно при нарушении функции почек, приходится прибегать к гемодиализу и перитонеальному диализу, проводимыми на фоне внутривенного введения унитиола и тетацинкальция ‘ (ЭДТА).

В случае хронического отравления ртутными препаратами (так называемый меркуриализм ) поражается слизистая оболочка полости рта (стоматит), а также ЦНС, кроветворение и др. Чаще всего это результат профессионального отравления, связанного с работой с ртутными препаратами. В связи с этим первым и основным мероприятием является устранение источника отравления. В качестве антидотов используют унитиол, а также тетацинкальций, натрия тиосульфат. Кроме того, следует ускорить выведение вещества из организма. Прочая терапия—симптоматическая.

Из препаратов серебра используют серебра нитрат(ляпис; AgNO3), протаргол (серебра протеинат) и колларгол (серебро коллоидальное). Они обладают антимикробным, вяжущим и противовоспалительным действием. Их применяют в офтальмологии (при конъюнктивитах, бленнорее), для орошения ран, промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря. Кроме того, серебра нитрат в высоких концентрациях и в палочках применяют наружно как прижигающее средство при эрозиях, язвах, избыточных грануляциях, а также при трахоме.

В качестве антисептиков и вяжущих средств в офтальмологии применяют также меди сульфат (медный купорос; CuSO4, 5Н2О), цинка сульфат (ZnSO4) . При трахоме используют специальные глазные карандаши, содержащие меди сульфат, калия нитрат, квасцы и камфору. Растворимые соли (меди сульфат и цинка сульфат) могут быть использованы для спринцевания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря.

К группе окислителей относятся перекись водорода (Н2О2) и калия перманганат (калий марганцовокислый; КМпО4). Обладают антисептическим и дезодорирующим действием. Принцип действия обоих препаратов заключается в освобождении кислорода.

 

Воздействие перекиси водорода на клетки

По сравнению с контролем (а, б) у клеток, обработанных перекисью водорода (в, г) выявляются локальные нарушения слоистого строения клеточной стенки и цитоплазматической мембраны, очаговое разрушение рибосом.

Рис. 3. Изменения ультраструктуры клеток S. Enteritidis после воздействия перекиси водорода и средства “Пемос-1”.

Перекись водовода прозрачная бесцветная жидкость без запаха или со слабым своеобразным запахом, слабокислой реакции. Быстро разлагается на свету, при нагревании.

При нанесении на ткани (в присутствии белков) перекись водорода под влиянием каталаз расщепляется с выделением молекулярного кислорода.

Н2О2 —> 2Н +O2.

Однако окислительная и, следовательно, антимикробная активность молекулярного кислорода незначительна. Большое значение имеет в данном случае механическое очищение ран, язв, полостей, что связано с выделением пузырьков кислорода и образованием пены. Перекись водорода обладает также дезодорирующими свойствами. Действует препарат кратковременно. Кроме того, перекись водорода способствует остановке кровотечений. Применяют раствор перекиси водоро­да в качестве дезинфицирующего и дезодорирующего средства для промы­ваний и полосканий при стоматите, ангине, гинекологических заболевани­ях и др.

При акаталазии(генетически детерменированое заболевание, характирезирующиеся недостаточностью фермента каталазы) не образуется пена, и под действием перекиси водорода у таких больных могут образоваться ожоги.

 

Раздражение от перекиси водорода

2

Калия перманганат темно- или красно-фиолетовые крис­таллы или мелкий порошок с метал­лическим блеском. Растворим в воде (1 : 18 в холодной и 1 : 3,5 в кипящей); образует раствор темно-пурпурного цвета. При взаимодействии с органи­ческими (уголь, сахар, танин) и легко окисляющимися веществами может про­изойти взрыв. Является сильным окис­лителем. Калия перманганат в присутствии органических веществ отщепляет атомарный кислород.

2КМпО4 + Н2О – 2КОН + 2МпО2 + ЗО.

Антисептическое действие атомарного кислорода выражено в большей степени, чем молекулярного. Атомарный кислород обеспечивает антимикробное и дезодорирующее действие, а образующаяся марганца окись (МnО2) — вяжущий эффект.В больших концентрациях калия перманганат оказывает раздражающее и прижигающее действие.

Применяют как антисептическое сред­ство наружно в водных растворах для промывания ран (0,1—0,5 %), для полоскания рта и горла (0,01-0,1%), для смазываний язвенных и ожоговых по­верхностей (2—5%), для спринцеваний и   промываний   в   гинекологической   и урологической практике (0,02—0,1 %).

Растворы (0,02 — 0,1 %) применяют также для промывания желудка при отравлениях от приема внутрь морфина, аконитина и других алкалоидов, а также фосфора.

При отравлениях кокаином, атропи­ном, барбитуратами неэффективен. Окисление синильной кислоты под влиянием перманганата калия происходит только в щелочной среде.

Хранение: в хорошо укупоренных банках или в запаянных жестянках и в мелкой упаковке (для индивидуальной применения).

Rp.: Sol.    Kalii    permanganatis   0,1% 500 ml

       D.S. Для промывания ран

 

Rp.: Sol. Kalii permanganatis 1 % 20 ml

      D.S   По 30-40 капель на 1 стакан воды для полоскания

 

К антисептикам относятся также некоторые соединения из группы альдегидов и спиртов. Одним из представителей альдегидов является раствор формальдегида (формалин; содержит 36,5—37,5% формальдегида—НСНО). Он обладает сильными противомикробными и дезодорирующими свойствами. Его применяют в качестве дезинфицирующего средства, а также для обработки кожи при потливости. Под влиянием раствора формальдегида происходит уплотнение эпидермиса (в связи с денатурацией белков), в результате чего потоотделение уменьшается. Препарат обладает выраженным раздражающим действием.

К этой же группе может быть отнесен гексаметилентетрамин (уротропин, метенамин). Его используют главным образом в качестве антисептика при инфекции мочевыводящих путей. Бактериостатический эффект гексаметилентетрамина связан с его расщеплением в кислой среде и образованием формальдегида (при необходимости сдвига реакции мочи в кислую сторону можно воспользоваться аммония хлоридом). Назначают гексаметилентетрамин внутрь и внутривенно. В желудке он частично разрушается. Из побочных эффектов следует иметь в виду возможность раздражающего действия на почки, что является основанием для его отмены.

Выраженными противомикробными свойствами обладает спирт этиловый. Его применяют для дезинфекции инструментов, обработки рук хирурга, операционного поля. Противомикробная активность спирта этилового повышается с увеличением его концентрации. Однако для обеззараживания кожи лучше пользоваться 70% спиртом этиловым, который проникает в более глубокие слои эпидермиса, чем 95% .

В качестве антисептиков может быть использован ряд кислот и щелочей. Так, например, для промывания слизистых оболочек, для полоскания полости рта иногда назначают раствор кислоты борной (Н3ВО3). Ее можно применять также накожно в мазях и присыпках. Однако противомикробная активность кислоты борной низкая.

К антисептикам из группы щелочей относится раствор аммиака (нашатырный спирт; NH4OH; содержит 9,5—10,5% аммиака). Его 0,5% раствор применяют для обработки рук хирурга. Кроме того, он может быть использован ингаляционно для рефлекторной (с рецепторов верхних дыхательных путей) стимуляции центра дыхания  .

 

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

1Сульфаниламиды были первыми химиотерапевтическими антибактериальными средствами широкого спектра действия, которые нашли применение в практической медицине. Химически они являются производными сульфаниламида (амида сульфаниловой кислоты).

Создание наиболее эффективных, продолжительно действующих и менее токсичных сульфаниламидов основано на замещении атома водорода в амидной группе (у — N). Наличие свободной аминогруппы ( —N4H2) в пара-положении обязательно для антимикробного действия. В связи с этим к замещению атомов водорода у N4 прибегают крайне редко, и это допускается только в том случае, если в организме радикал отщепляется и аминогруппа освобождается (например, у фталазола). Введение дополнительных радикалов в бензольный цикл снижает активность соединений.

Сульфаниламиды могут быть представлены следующими группами.

Препараты, применяемые для резорбтивного действия (хорошо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

А. Непродолжительного действия

Сульфадимезин    Этазол

Сульфазин  Уросульфан

Б. Продолжительного действияСульфапиридазин           Сульфадиметоксин Препараты, действующие в просвете кишечника (плохо всасывающиеся из желудочно-кишечного тракта)

Фталазол

Препараты для местного применения
Сульфацил-натрий         Сульфадиазин серебра

Спектр действия сульфаниламидов довольно широк. Он включает в основном следующие возбудители инфекций:

а)       бактерии—патогенные кокки (грамположительные и грамотрицательные), кишечная палочка, возбудители дизентерии (шигеллы), холерный вибрион, возбудители газовой гангрены (клостридии), возбудители сибирской язвы, дифтерии, катаральной пневмонии, инфлюэнцы, чумы;

б)       хламидии—возбудители трахомы,  орнитоза,  паховой лимфогранулемы;

в)       актиномицеты;

г)        простейшие—возбудитель токсоплазмоза.

2

Особенно активны сульфаниламиды в отношении пневмококков, менингококков, гонококков, некоторых типов гемолитических стрептококков, а также возбудителей бактериальной дизентерии.

Механизм антимикробного действия сульфаниламидов связан с их конкурентным антагонизмом с парааминобензойной кислотой.

Парааминобензойная кислота включается в структуру дигидрофолиевой кислоты, которую синтезируют многие микроорганизмы. В тканях человека этого не происходит, так как эти ткани утилизируют уже готовую дигидрофолиевую кислоту, чем, по-видимому, и объясняется избирательность антимикробного действия сульфаниламидов. Благодаря химическому сходству с парааминобензойной кислотой сульфаниламиды препятствуют ее включению в дигидрофолиевую кислоту. Кроме того, они конкурентно угнетают дигидроптероатсинтетазу. Нарушение синтеза дигидрофолиевой кислоты уменьшает образование из нее тетрагидрофолиевой кислоты, которая необходима для синтеза пуриновых и пиримидиновых оснований .

 

Рис. Локализация действия сульфаниламидов и  триметоприма

В результате этого угнетается синтез нуклеиновых кислот, вследствие чего рост и размножение микроорганизмов подавляются. Развивается бактериостатический эффект. При длительном применении сульфаниламидов к ним постепенно развивается устойчивость микроорганизмов. Высказывается предположение, что она может быть связана с повышением интенсивности синтеза микроорганизмами дигидрофолиевой кислоты. В данном случае возникает перекрестная устойчивость (ко всем сульфаниламидам).

3 

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

ДЛЯ РЕЗОРБТИВНОГО ДЕЙСТВИЯ

Препараты этой группы быстро и полно всасываются из желудочнокишечного тракта. Сульфаниламиды частично связываются с альбуминами плазмы. Распределяются по всем тканям, в том числе проходят через гематоэнцефалический барьер, плаценту, накапливаются в серозных полостях тела. Основной путь превращения сульфаниламидов в организме—ацетилирование (по N4), которое происходит в печени. Образующиеся при этом соединения лишены антибактериальной активности, но обладают токсичностью. Некоторые ацетилированные производные хуже растворимы, чем исходные сульфаниламиды, и могут быть причиной образования в моче кристаллов (кристаллурии). Степень ацетилирования для разных препаратов неодинакова. Меньше всего ацетилируются уросульфан, сульфацил-натрий, этазол. Выделяются сульфаниламиды и их метаболиты главным образом почками путем фильтрации. Часть сульфаниламидов подвергается реабсорбции. Небольшие количества веществ выводятся кишечником, потовыми и слюнными железами и другими путями.

2

Сульфаниламиды, предназначенные для резорбтивного действия, различаются преимущественно по длительности антибактериального эффекта. Препараты непродолжительного действия хорошо всасываются и относительно быстро выделяются. При их энтеральном введении максимальные концентрации в плазме накапливаются через 2—3 ч. Снижение концентрации этих препаратов в плазме на 50% происходит через 8—20 ч. Для поддержания бактериостатических концентраций их назначают через 4—6 ч.

Из сульфаниламидов непродолжительного действия наиболее часто используют сульфадимезин (сульфадимидин, сульфаметазин, диазил, суперсептил), этазол (сульфаэтидол, сульфаэтилтиадиазол), сульфазин (сульфадиазин), уросульфан (сульфакарбамид, эувернил, урамид). К этой же группе относится стрептоцид (стрептоцид белый, сульфаниламид). Однако в настоящее время стрептоцид практически не применяют, так как он менее активен и чаще, чем другие сульфаниламиды, вызывает побочные эффекты.

СУЛЬФАДИМЕЗИН (Sulfadimezinum).

2-(пара-Аминобензолсульфамидо)-4,6-диметилпиримидин:

Белый или слегка желтоватый крис­таллический порошок. Практически не­растворим в воде, легко растворим в кислотах и щелочах.

Применяют     при     пневмококковых,стрептококковых, менингококковых инфекциях, сепсисе, гонорее, а также при  инфекциях вызванных кишечной палочкой и другими  микробами. Препарат быстро  всасывается, относительно мало токсичен.

Высшая доза для взрослых разовая 2 г, суточная 7 г. Детям назначают из расчета 0,1 г/кг на первый прием, затем 0,025 г/кг каждые 4—6—8 ч.

При лечении дизентерии сульфадиме­зин назначают взрослым по следующей схеме: в 1-й и 2-й день болезни — по 6 г в сутки (каждые 4.ч по 1 г); в 3-й и 4-й день — по 4 г в сутки (каждые 6 ч по 1 г); в 5-й и 6-й день — по 3 г в сутки (каждые 8 ч по 1 г). На курс лечения применяют от 25 до 30 г препарата. После переры­ва 5—6 дней проводят второй цикл лечения: в 1-й и 2-й день назначают по 1 г через 4 ч (ночью через 8 ч), всего по 5 г в сутки; в 3-й и 4-й день — по 1 г каждые 4 ч (ночью не дают), всего по 4 г в сутки; в 5-й день – по 1 г через 4 ч (ночью не дают), всего 3 г в сутки. В течение всего второго цикла дают 21 г препарата; при легком тече­нии заболевания дозу можно уменьшить до 18 г.

Детям сульфадимезин назначают при лечении дизентерии в следующих дозах: до 3 лет — из расчета до 0,2 г/кг в день; суточную дозу делят на 4 приема и наз­начают в течение дня, не нарушая ноч-иого сна. В указанной дозе препарат дают в течение 7 дней. Детям старше 3 лет назначают 4 раза в сутки в разовой дозе от 0,4 до 0,75 г в зави­симости от возраста.

Сульфадимезин, как и другие суль­фаниламидные препараты, часто приме­няют совместно с антибиотиками.В сочетании с хлоридином суль­фадимезин применяют при токсоплазмозе.При лечении сульфадимезином назна­чают обильное щелочное питье. Необ­ходимо систематически производить ис­следование крови,  как  и  при  лечении другими сульфаниламидными препара­тами.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук.

Хранение: список Б. В хорошо укупо­ренной таре, предохраняющей от дей­ствия света.

Rp.: Tab. Sulfadimezini 0,5 N. 20

        D.S.   По таблетки 4—6 раз в день

ЭТАЗОЛ (Aethazolum). 2 – (пара – Аминобензолсульфамидо) – 5 -этил-1,3,4-тиадиазол. Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Практически нерастворим в воде, трудно растворим в спирте, легко — в растворах щелочей, мало — в разведенных кислотах.

Этазол обладает антибактериальной активностью в отношении стрептококков, пневмококков, менингококков, гонокок­ков, кишечной палочки, возбудителя ди­зентерии, патогенных анаэробных мик­роорганизмов. Препарат малотоксичен, хорошо переносится больными. Быстро всасывается, выделяется главным обра­зом с мочой. Ацетилируется меньше, чем другие сульфаниламиды, и его при­менение не приводит к образованию кристаллов в мочевых путях: обычно не вызывает изменений со стороны крови.

Применяют при дизентерии, пиелитах, циститах, пневмониях, рожистом воспа­лении, ангине, перитоните, раневых инфекциях. Назначают внутрь. Обычно взрослым дают по 1 г 4—6 раз в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 2 г, суточная 7 г.

Детям препарат назначают в следую­щих дозах: до 2 лет —по 0,1—0,3 г каждые 4 ч, от 2 до 5 лет — по 0,3— 0,4 г каждые 4 ч, от 5 до 12 лет-по 0,5 г каждые 4 ч.

В хирургической практике для про­филактики раневой инфекции можно вво­дить этазол (пудру) в полость раны, в брюшную полость и т. п. в дозе до 5 г. Одновременно назначают препарат внутрь. При инфекционных заболевани­ях, в том числе при трахоме, могут применяться мазь (5 %) и порошок (пуд­ра) этазола, вводимые в конъюнктивальный мешок.

В редких случаях при приеме этазола могут наблюдаться тошнота и рвота. Если эти явления не проходят, необ­ходимо уменьшить дозу или отменить препарат.

Форма выпуска: порошок и таблетки по 0,25 и 0,5 г в упаковке по 10 штук.

Хранение: список Б. В хорошо уку­поренной таре.

К препаратам длительного действия относятся сульфапиридазин (сульфаметоксипиридазин, спофадазин, квиносептил, депосул, деповернил) и сульфадиметоксин (мадрибон, мадроксин). Они хорошо всасываются из желудочно-кишечного тракта, но медленно выделяются. Максимальные концентрации их в плазме определяются через 3—6 ч. Снижение концентрации этих препаратов в плазме на 50% происходит через 24—48 ч.

Длительное сохранение в организме бактериостатических концентраций препаратов, по-видимому, зависит от их эффективной реабсорбции в почках. Может иметь значение и выраженная степень связывания с белками плазмы крови (например, для сульфапиридазина она примерно соответству­ет 85%).

Таким образом, при использовании препаратов длительного действия в организме создаются стабильные концентрации вещества. Это является несомненным преимуществом препаратов при их оценке для антибактериальной терапии. Однако, если возникают побочные явления, продолжительный эффект играет отрицательную роль, так как при вынужденной отмене вещества должно пройти несколько дней, прежде чем закончится его действие.

Следует учитывать также, что концентрация сульфапиридазина и сульфадиметоксина в спинномозговой жидкости невелика (5—10% от концентрации в плазме крови) в отличие от сульфаниламидов непродолжительного действия, которые накапливаются в ликворе в довольно больших количестве (50—80% от их концентраций в плазме).

СУЛЬФАДИМЕТОКСИН (Sulfadimethoxhuim)

4-(лв/га-Амииобензолсульфамидо)-2,6-диметоксипиримидин:

Белый или белый с кремоватым от­тенком кристаллический порошок без запаха. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте, легко — в раз­бавленной соляной кислоте и в раство­рах едких щелочей.

Относится к группе сульфаниламид­ных препаратов длительного действия. По антибактериальному действию бли­зок к сульфапиридазииу.

Эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных бакте­рий; действует на пневмококки, стрептококки, стафилококки, кишечную палочку, палочку Фридлендера, возбудителей ди­зентерии; менее активен в отношении протея; активен в отношении вируса трахомы; не действует на штаммы бак­терий, устойчивый к другим сульфанил­амидным препаратам.

Препарат относительно медленно всасывается из желудочно-кишечного трак­та. После приема внутрь он обнаружи­вается в крови через 30 мин,  однако максимальная концентрация достигает­ся  через  8—12 ч.  Необходимая терапевтическая  концентрация  в крови  (у взрослых) достигается при приеме пре­парата в первый день в дозах  1 —2 г и   по   0,5—1   г   в   последующие  дни. По  сравнению  с  другими   длительно действующими     сульфаниламидами (сульфапиридазином, сульфамонометоксином) сульфадиметоксин хуже прони­кает через гематоэнцефалический барьер, и его применение при гнойных менинги­тах  поэтому  нецелесообразно.  Другие показания к применению сульфадиметоксина острые респираторные заболева­ния, пневмония, бронхит, ангина, гайморит,    отит,    менингит,    дизентерия, воспалительные   заболевания   желчных и мочевых путей, рожистое воспаление, пиодермия, раневые инфекции, трахома, гонорея и др. Применяют также в со­четании противомалярийными препа­ратами (при устойчивых формах маля­рии).

Применяют внутрь (в таблетках). Су­точную дозу дают в один прием. Интер­валы между приемами 24 ч. При лег­ких формах заболевания назначают в первый день 1 г, п последующие дни по 0,5 г; при среднетяжелых формах — в первый день 2 г, в следующие — по 1 г. Детям назначают из расчета 25 мг/кг в первый день и по 12,5 мг/кг в следующие дни. При тяжелых формах заболеваний сульфадиметоксин рекомендуется применять в сочетании с антибио­тиками (группы пенициллина, эритромицином и др.) или назначать дру­гие длительнодействующие сульфанил­амиды.

Формы выпуска: порошок и таблетки по 0,2 и 0,5 г в упаковке по 15 штук.

Хранение: список Б. В защищенном от света месте.

Наиболее продолжительно действующим препаратом является сульфален (келфизин, сульфаметопиразин), который в бактериостатических концетрациях задерживается в организме до 1 нед.

По антимикробной активности сульфаниламиды значительно уступают антибиотикам, поэтому сфера их применения довольно ограничена. Их назначают главным образом при непереносимости антибиотиков или развития к ним привыкания. Нередко сульфаниламиды комбинируют с некоторыми антибиотиками.

Сульфаниламиды для резорбтивного действия применяют при кокковых инфекциях, особенно при менингококковом менингите, заболеваниях органов дыхания, при инфекции мочевыводящих и желчевыводящих путей и др.

Для лечения инфекций мочевых путей (при пиелонефрите, пиелите, цистите) особенно показан уросульфан, который быстро выделяется почками. приимущественно в неизмененном виде (т. е. в активной форме), при этом в моче создаются высокие концентрации вещества. Отрицательного влияния на функцию почек уросульфан практически не оказывает.

Препараты длительного действия наиболее целесообразно использовать при хронических инфекциях и для профилактики инфекции (например, в после операционном периоде).

При резорбтивном действии сульфаниламиды вызывают многие побочные эффекты. При их применении могут наблюдаться диспепсические явления (тошнота, рвота), головная боль, слабость, нарушение со стороны ЦНС, поражение системы крови (гемолитическая анемия, тромбоцитопения, метгемоглобинообразование). Возможна кристаллурия. Вероятность выпадения кристаллов в почках можно уменьшить путем введения больших объемов жидкостей, особенно щелочных (так как кислая среда благоприятствует выпадению в осадок сульфаниламидов и их ацетилированных производных).

Аллергические реакции относительно редки, но тем не менее они иногда возникают и выраженность их может быть различной. Наблюдаются кожные сыпи, лихорадка, иногда гепатит, агранулоцитоз, апластическая анемия. Наличие в анамнезе аллергических реакций на сульфаниламиды является противопоказанием к их повторному применению.

Действие сульфаниламидов

 

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ, ДЕЙСТВУЮЩИЕ В ПРОСВЕТЕ КИШЕЧНИКА

Основным отличием этих препаратов является их плохая всасываемость из желудочно-кишечного тракта, поэтому в просвете кишечника создаются высокие концентрации таких сульфаниламидов. Из них наиболее часто используют фталазол (фталилсульфатиазол, талисульфазол). Из кишечника препарат всасывается в незначительной степени. В моче обнаруживается лишь 5% от введенного вещества. Антимикробное действие фталазола развивается после отщепления фталевой кислоты (от N4) и освобождения аминогруппы. В итоге действует выделяющийся при этом норсульфазол.

Применяют фталазол при лечении кишечных инфекций — бациллярной дизентерии, энтероколитов, колитов, для профилактики кишечной инфекции в послеоперационном периоде. Учитывая, что микроорганизмы при этих заболеваниях локализуются не только в просвете, но и в стенке кишечника, фталазол целесообразно сочетать с хорошо всасывающимися сульфаниламидами (сульфадимезином, этазолом и др.). Часто фталазол комбинируют с антибиотиками (например, с тетрациклинами). Принимают его через 4—6 ч. Переносится фталазол хорошо. Токсичность у него низкая. Применение фталазола желательно сочетать с витаминами группы В. Это целесообразно в связи с подавлением фталазолом роста и размножения кишечной палочки, участвующей в синтезе витаминов.

Для лечения кишечных инфекций используют и ряд других плохо всасывающихся препаратов—сульгин (сульфагуанидин), фтазин.

 

СУЛЬФАНИЛАМИДЫ

ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ

Особое значение имеет местное действие сульфаниламидов для лечения и профилактики инфекций глаз. С этой целью чаще всего используют растворимый в воде сульфацил-натрий. Он достаточно эффективен и не обладает раздражающим действием. Его применяют для лечения и профилактики гонорейного поражения глаз у новорожденных и взрослых, при конъюнктивитах, блефаритах, язвах роговицы и др.

Бактериальный коньюктивит

image139

Сульфаниламиды могут быть использованы при раневой инфекции (обычно путем припудривания ран). При этом следует учитывать, что в присутствии гноя, раневого отделяемого, некротических масс, содержащих большие количества парааминобензойной кислоты, сульфаниламиды мало или совсем неэффективны. Их следует применять только после первичной обработки раны или в условиях «чистой» раны.

Синтезирован сульфадиазин серебра (сульфаргин), имеющий в своей молекуле атом серебра. Препарат применяется только местно в качестве антисептика при ожоговых ранах. Высвобождающееся из препарата серебро способствует заживлению ран. Входит в состав мази «Д е р м а з и н».

КОМБИНИРОВАННЫЕ ПРЕПАРАТЫ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ
С ТРИМЕТОПРИМОМ

Представляет интерес сочетание сульфаниламидов с препаратами, которые, угнетая дигидрофолатредуктазу, блокируют переход дигидрофолиевой кислоты в тетрагидрофолиевую кислоту. К таким веществам относится триметоприм.

Угнетающее действие подобной комбинации, проявляющееся на двух разных этапах, существенно повышает антимикробную активность — эффект становится бактерицидным.

Выпускается препарат бактрим (бисептол, септрин, суметролим), содержащий триметоприм и сульфаметоксазол. Он обладает высокой антибактериальной активностью. Оказывает бактерицидное действие.

PICT49Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 3 ч. Продолжительность эффекта—6—8 ч. Выделяются оба компонента бактрима в основном почками. При использовании бактрима наблюдаются различные побочные эффекты. Наиболее часты диспепсические явления (тошнота, рвота, анорексия, понос) и аллергические реакции со стороны кожи (эритематозная сыпь, крапивница, зуд). Возможно угнетение кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, мегалобластическая анемия и др.). Иногда возникает нарушение функции печени, почек.

Описаны случаи суперинфекции (кандидамикоз полости рта). При длительном применении бактрима необходимо контролировать состав периферической крови.

Бактрим противопоказан при выраженных нарушениях функции печени, почек и кроветворения. Не следует назначать бактрим детям до 6 лет.

Аналогичными препаратами являются сульфатон (содержит сульфамонометоксин и триметоприм) ипотесептил (сульфадимезин + триметоприм). Показания, побочные эффекты и противопоказания для обоих препаратов такие же, как для бактрима.

 

СИНТЕТИЧЕСКИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА РАЗНОГО ХИМИЧЕСКОГО СТРОЕНИЯ

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОЛОНА

Один из наиболее интересных представителей этой группы—фторированное производное хинолонкарбоновой кислоты офлоксацин. Является высокоактивным антибактериальным средством широкого спектра действия. Оказывает бактерицидное действие на грамположительные и грамотрицательные бактерии, включая синегнойную палочку, облигатных анаэробных бактерий, а также хламидий, микоплазм.

Механизм действия офлоксацина заключается в угнетении синтеза белка. Он ингибирует бактериальный фермент ДНК-гиразу, необходимую для размножения бактерий.

0068

Препарат хорошо и быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность—94—99%. Легко проникает через тканевые барьеры. tl/2 соответствует 6—7 ч. Около 6 —10% препарата связывается с белками плазмы. Метаболизируется в незначительном количестве (порядка 2%). Основная часть (90—94%) выделяется в активном виде почками.

Метаболизм производных хинолина

4

Применяют офлоксацин при различных инфекциях. Он показал высокую эффективность при инфекциях дыхательных путей, мочевого пузыря, желчных путей, при  поражениях   кожи   и   мягких   тканей   и  других   локализациях инфекционного процесса. Принимают офлоксацин внутрь натощак 2 раза в сутки с интервалом в 12 ч. Обычно проводят курс лечения в 7— 10 дней.

Препарат хорошо переносится. Из побочных эффектов, которые в целом возникают редко, возможны аллергические реакции (обычно кожные реакции), диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, нарушение сна и пр.

К производным хинолона относится также кислота налидиксовая (невиграмон, неграм). Основной спектр ее действия включает грамотрицательные бактерии (отсюда одно из названий «неграм»). Она эффективна в отношении кишечной палочки, протея, капсульных бактерий (клебсиелл). шигелл, сальмонелл. Синегнойная палочка устойчива к кислоте налидиксовой. Механизм ее противомикробного действия связывают с угнетением синтеза ДНК. Устойчивость бактерий к препарату развивается довольно быстро (иногда через несколько дней после начала лечения).

Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается хорошо. Химическим превращениям подвергается примерно 20% от введенной дозы вещества. Выводится кислота налидиксовая (и ее метаболиты) главным образом почками, вследствие чего в моче создаются достаточно высокие концентрации вещества.

Основное применение—инфекции мочевыводящих путей, вызванные кишечной палочкой, протеем и другими микроорганизмами, чувствительными к кислоте налидиксовой. Ценным качеством препарата является его эффективность в отношении штаммов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам.

 

Побочное действие

5

Из побочных эффектов возможны диспепсические нарушения, аллергические реакции, фотодерматозы, скоропреходящие нарушения зрения (снижение остроты зрения, светобоязнь), головные боли.

Противопоказанием служат заболевания с выраженным нарушением функции печени и почек. Не следует назначать препарат женщинам в первые 3 мес беременности и детям в возрасте до 2 лет.

   Ципрофлоксацин обладает наибольшей активностью и наилучшей переносимостью среди фторхинолонов, эталонный препарат. Оказывает бактерицидное действие, обусловленное ингибированием   активности ДНК-гиразы бактерий   К препарату не возникает плазмидоопосредованной резистентности.  Высокоактивен в отношении грамотрицательных бактерий (Enteiobactenaceae, включая  Е   coil,  Salmonella,  Klebsiella,  Snigella,  Pioteus mnabilis,  Pioteus vulgans,   Klebsiella  oxyloca,   Yeisima  enteiocoiica,   Enteiobactei,   Citiobactei,   Moigeneiia  moigann,  других грамотрицательные микроорганизмов, включая Pseudomonas aeiugmosa, Haemopnilus miiueniae, Acmetobactei, Campyiobactei, Bmcella melitensis, Pasteuiella multocida, Eikeneiia conodenus , Flavobactenum, Moiaxeiia,  Gaidneiella vagmalis, разновидности Legioneiia,  Vibno cnoleiae и  Vibno paianemolyticus, Neissena meningitis и Neissena gononnoeae,  включая  штаммы, продуцирующее β-лактамазы), грамположительных бактерий (Stapnylococcus auieus, включая продуцирующее β -лактамазы и резистентные к метициллину  штаммы,  Streptococcus pneumonia, гемолитические стрептококки группы А, стрептококки группы Б и другие стрептококки, энтерококки, включая Enteiococcus faecalis, Coiynebactenum, Listena monocytogenes) и

других микроорганизмов, включая анаэробные бактерии и некоторые штаммы бактероидов.

Ципрофлоксацин эффективен в отношении микроорганизмов, резистентных к другим антибиотикам (аминогликозиды, пенициллины, тетрациклины), а также к налидиксовой кислоте. Ципрофлоксацин быстро всасывается из пищеварительного тракта. Биодоступность после приема внутрь — 70% Прием пищи умеренно замедляет его абсорбцию, но не изменяет его биодоступность.  Связывание с белками плазмы крови — 20-40% .  Подвергается эффекту первичного прохождения через печень.   Широко распределяется в тканях и биологических 

жидкостях организма, что выгодно отличает его от аминогликозидов и β-лактамных антибиотиков, которые имеют небольшой объем распределения.  Создает высокие концентрации в предстательной железе, легких, костной ткани, бронхиальном секрете, желчи. Проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Выводится с мочой и желчью, преимущественно в неизмененном виде. Период полувыведения — 3-5 ч.   У пациентов с нарушенной функцией почек концентрация препарата в плазме крови и период полувыведения увеличиваются .   Значительные концентрации препарата, превышающее МПК для большинства чувствительных бактерий, сохраняются в моче и кале в течение нескольких дней после прекращения терапии.

Показания: инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами, дыхательных, мочевых путей, ЛОР-органов, кожи и мягких  тканей, костей и суставов, органов брюшной полости, гинекологические инфекции, гонорея, остеомиелит, септицемия, предоперационная профилактика и послеоперационное лечение хирургических инфекций. Ципрофлоксацин применяют для профилактики инфекционных осложнений и лечения больных с иммунодепрессией.

Применение  внутрь, независимо от приема пищи  Дозу устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести инфекции, возраста, массы тела и функции почек пациента. Рекомендуемые дозы для взрослых:

инфекции дыхательных путей 500-750 мг2 раза в сутки,

инфекции кожи и мягких тканей, костей и суставов 500-750 мг2 раза в сутки,

инфекции пищеварительного тракта 250-500 мг2 раза в сутки,

гонорея 250 мг однократно,

негонококковый уретрит 750 мг2 раза в сутки,

шанкроид 500 мг2 раза в сутки,

другие инфекции 500-750 мг2 раза в сутки.
Пациентам во время лечения следует пить много воды.

Препарат не рекомендуется назначать детям. Если ожидаемый терапевтический эффект превышает потенциальный риск, препарат может быть назначен в дозе 5-10 мг/кг в сутки в 2  приема.

Продолжительность лечения острых инфекций составляет 5-7 дней. Терапию следует продолжить еще в течение 3 дней после исчезновения симптомов инфекции.

Протиаопоказания повышенная чувствительность к ципрофлоксацину или другим хинолонам, эпилепсия, возраст до 18 лет, период беременности и кормления грудью

Побочные эффекты: возможны диарея, рвота, боль в животе, головная боль, обморок, судороги, беспокойство, кожная сыпь, фотодерматозы, редко — артралгия, повышение активности сывороточных трансаминаз, сердцебиение, повышение АД, боль в области груди, нарушения зрения, анафилактические реакции, крайне редко — псевдомембранозный   колит

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

При возникновении во время лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить псевдомембранозный колит, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить,   в  период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

 Взаимодействие- ципрофлоксацин может повышать концентрацию в сыворотке крови и увеличивать период полувыведения теофиллина при их одновременном применении. Препарат может увеличивать протромбиновое  время при одновременном назначении с непрямыми антикоагулянтами кумаринового ряда. Антациды, содержащее гидроксид магния и/или алюминия, могут препятствовать абсорбции ципрофлоксацина, интервал между приемом антацидов и ципрофлоксацина должен составлять 1-2 ч

Передозировка проявляется усилением побочных эффектов препарата. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, сделать промывание желудка, проводить обычные меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено незначительное (менее 10%) количество препарата.

           5

ПРОИЗВОДНЫЕ 8-ОКСИХИНОЛИНА

Препараты этого ряда обладают антибактериальным и антипротозойным действием.

К противомикробным средствам данной группы относится 5-нитро-8-оксихинолин—нитроксолин (5-НОК). Препарат обладает широким спектром антибактериального действия. Кроме того, он оказывает угнетающее влияние на некоторые грибы (дрожжеподобные и др.).

Нитроксолин быстро всасывается из кишечника. Выделяется в неизмененном виде с мочой, где он накапливается в бактериостатических концентрациях.

Применяют нитроксолин при инфекциях мочевыводящих путей, вызванных различными микроорганизмами. Назначают внутрь. Из побочных эффектов возможны диспепсические явления. Следует учитывать, что при приеме нитроксолина моча приобретает ярко-желтый цвет.

ПРОИЗВОДНЫЕ НИТРОФУРАНА

К этой группе соединений относятся многие препараты. Одни используются преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения (например, фурацилин), другие—в основном для лечения инфекций кишечника и мочевыводящих путей (фуразолидон, фурадонин, фурагин).

Важно отметить, что нитрофураны эффективны в отношении микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам.

Фуразолидон применяют при кишечных инфекциях (бациллярной дизентерии, паратифе, токсикоинфекциях), а также при трихомонадном кольпите  и лямблиозе. Вводят его внутрь, интравагинально, ректально. Препарат может вызывать диспепсические явления, аллергические реакции. Эффективным препаратом для лечения инфекций мочевыводящих путей является фурадонин (нитрофурантоин). Назначают его внутрь. Он быстро всасывается и выделяется в значительном количестве почками, где создаются бактериостатические и бактерицидные концентрации препарата. Так же как фуразолидон, может нарушать аппетит, вызывать тошноту, рвоту. У некоторых больных наблюдаются аллергические реакции. Фурагин применяют при инфекциях мочевыводящих путей, а также местно.

С целью уменьшения побочных эффектов при приеме производных нитрофурана рекомендуется обильное питье, противогистаминные препараты, витамины группы В.

ПРОИЗВОДНЫЕ ХИНОКСАЛИНА

Эта группа антибактериальных средств представлена хиноксидином и диоксидином. Они обладают широким спектром антимикробного действия, включая вульгарный протей, синегнойную палочку, патогенные анаэробы и др. Активны в отношении бактерий, устойчивых к другим химиотерапевтическим средствам. Применяют при тяжелых гнойно-воспалительных процессах. Назначают только взрослым в условиях стационарного лечения под контролем врача. Препараты относительно токсичны и нередко вызывают побочные эффекты. Из числа последних возможны диспепсические расстройства, головная боль, головокружение, озноб, судорожные сокращения мышц и др.

6

ПРОТИВОСИФИЛИТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА

Основное место в лечении сифилиса(видеоматериал) занимают препараты бензилпенициллина. Для этой цели используют как короткодействующие (бензилпенициллина натриевую или калиевую соль), так и длительно действующие препараты (новокаиновую соль бензилпенициллина, бициллины). Бензилпенициллин оказывает быстрое и выраженное трепонемоцидное действие. Развитие к нему устойчивости бледной трепонемы не отмечено. Препараты бензилпенициллина эффективны при сифилисе на всех его стадиях. Назначают их курсами, длительность которых определяется формой и стадией заболевания.

При непереносимости бензилпенициллина (например, в связи с аллергическими реакциями) для лечения сифилиса можно использовать другие антибиотики—тетрациклины, а также эритромицин и цефалоридин (цепорин). Однако по эффективности они уступают препаратам бензилпенициллина.

Помимо антибиотиков, при лечении сифилиса применяют препараты висмута. К ним относятся бийохинол (8% взвесь йодовисмутата хинина в нейтрализованном персиковом масле) и бисмоверол (взвесь основной висмутовой соли моновисмутвинной кислоты в нейтрализованном персиковом масле), а также хорошо растворимый в воде пентабисмол. В отличие от антибиотиков спектр действия препаратов висмута ограничивается возбудителем сифилиса. По активности они уступают бензилпенициллину. Трепонемостатическое действие их связывают с угнетением ферментов, содержащих сульфгидрильные группы. Терапевтический эффект препаратов висмута развивается значительно медленнее, чем бензилпенициллина. Из желудочно-кишечного тракта препараты висмута не всасываются, в связи с чем их вводят внутримышечно. Выделяются препараты висмута преимущественно почками, а также в небольших количествах кишечником и потовыми железами. Применяют препараты висмута при всех формах сифилиса.

Побочные эффекты наблюдаются относительно редко. Чаще всего они возникают в случае применения пентабисмола, при введении которого концентрации висмута в крови и тканях нарастают значительно быстрее, чем при использовании бийохинола или бисмоверола. Типично для действия этих препаратов появление темной каймы по краю десен (так называемая висмутовая кайма). Возможно развитие гингивита, стоматита, колита, диареи, дерматита. Редко наблюдаются поражения почек и печени. Инъекции пентабисмола могут быть болезненны, поэтому его целесообразно вводить с растворами новокаина.

При применении препаратов висмута необходимо следить за состоянием слизистой оболочки полости рта, функцией почек и печени.

В поздних стадиях сифилиса для ускорения рассасывания гумм назначают соединения йода (калия йодид).

 

ПРЕПАРАТЫ

 

 

Название препарата, условия хранения

Средние терапевтические дозы для взрослых; пути введения препаратов

Формы выпуска

Бийохинол— Biiochi-nolum (список Б) Бисмоверол—Bismo verolum (список Б)

Внутримышечно 2 мл (1 раз в 2—3 дня) Внутримышечно 1,5 мл (2 раза в неделю)

Флаконы по 100 мл Флаконы по 100 мл


 

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА

В комплексе медикаментозной терапии туберкулеза основное место занимают химиотерапевтические средства. К ним относятся следующие препараты.

   А. Синтетические средства

Этионамид    Протионамид    Пиразинамид   Тиоацетазон      Изониазид

Этамбутол        Натрия парааминосалицилат          (ПАСК)          Бепаск

  Б. Антибиотики

Циклосерин              Канамицина сульфат                Флоримицина сульфат

 Рифампицин          Стрептомицина По антимикробному спектру указанные группы средств отличаются весьма существенно. Синтетические средства действуют только на микобактерии туберкулеза (отдельные соединения эффективны и в отношении микобактерии проказы). На прочие микроорганизмы они не влияют. В то же время антибиотики, применяемые при лечении туберкулеза, характеризуются широким антимикробным спектром действия .

Противотуберкулезные средства в основном оказывают бактериостатическое действие. Однако некоторые препараты в определенных концентрациях вызывают и бактерицидный эффект (изониазид, рифампицин, стрептомицин). Механизм противотуберкулезного действия препаратов изучен недостаточно.

Учитывая длительность химиотерапии туберкулеза (12—18 мес и более), особенно важное значение приобретает проблема лекарственной устойчивости возбудителя. В принципе устойчивость микобактерии туберкулеза развивается ко всем препаратам. Однако к одним она возникает быстро (рифампицин, стрептомицин), к другим — относительно медленно (например, к натрия парааминосалицилату). Для уменьшения скорости развития резистентности обычно комбинируют 2—3 препарата. В начале лечения одновременное применение ряда противотуберкулезных средств имеет смысл еще и потому, что чувствительность возбудителя у данного больного к определенным препаратам неизвестна и может быть установлена лишь через несколько недель.

Рис. Спектры действия противотуберкулезных средств.

Красный цвет—препараты I группы, синий цвет—препараты II группы, голубой цвет—препараты III группы.

7

Вместе с тем чем раньше начато лечение, тем оно успешнее, поэтому химиотерапию начинают, не ожидая результатов бактериологических исследований. Как правило, это дает необходимый лечебный эффект, так как штаммы микобактерий туберкулеза, устойчивые одновременно к 2—3 препаратам, встречаются крайне редко.

Осложняющим моментом лекарственного лечения туберкулеза являются также побочные эффекты. Они могут быть как аллергической, так и неаллергической природы . Кроме того, при применении антибиотиков возможна суперинфекция. К сожалению, побочными эффектами обладают все известные противотуберкулезные средства. Варьируют лишь их характер и частота. Некоторые носят угрожающий характер (гепатотоксичность, нефротоксичность, угнетение кроветворения, нейротоксичность) и являются показанием к отмене препаратов.

Предложена следующая классификация противотуберкулезных средств:

1 группа—наиболее эффективные препараты: изониазид и рифампицин;

 II группа—препараты  средней  эффективности:   этамбутол,  стрептомицин,этионамид, пиразинамид, канамицин, циклосерин, флоримицин;

111 группа—препараты с умеренной эффективностью: ПАСК, тиоацетазон.


Поиски новых противотуберкулезных средств продолжаются. Задача заключается в создании высокоактивных и малотоксичных препаратов, лишенных побочных эффектов. Важно, чтобы устойчивость к ним микобактерий туберкулеза развивалась возможно медленнее. Следует учитывать и экономическую сторону. Такие препараты должны быть доступны для широкого применения в медицинской практике, тем более что курс лечения ими каждого больного весьма продолжителен.

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА I ГРУППЫ

а) Синтетические средства

Основным представителем группы гидразидов изоникотиновой кислоты (ГИНК) является изониазид (тубазид, эутизон, римицид, изоницид). Он обладает высокой активностью в отношении микобактерий туберкулеза (превосходит стрептомицин). В отличие от стрептомицина воздействует и на внутриклеточно расположенные микобактерий туберкулеза. Оказывает угнетающее влияние на возбудителя проказы. Другие микроорганизмы к изониазиду не чувствительны.

На микобактерий туберкулеза изониазид оказывает бактериостатическое или бактерицидное действие, механизм которого до сих пор не выяснен. Имеются данные, что изониазид угнетает синтез миколевых кислот, являющихся важнейшим структурным компонентом клеточной стенки микобактерий туберкулеза. С этим связывают и высокую избирательность действия изониазида на микобактерий, так как в тканях макроорганизма, а также у других микроорганизмов миколевых кислот нет. Не исключено, что определенное значение имеет угнетение синтеза нуклеиновых кислот.

Устойчивость микобактерий туберкулеза к изониазиду развивается значительно медленнее, чем к стрептомицину и рифампицину.

Изониазид хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Через 1—2 ч он накапливается в плазме крови в максимальных концентрациях. Препарат легко проникает через тканевые барьеры и относительно равномерно распределяется по всем тканям. Обнаруживается в бактериостатических концентрациях в ликворе и серозных полостях. Большая часть изониазида подвергается химическим превращениям с образованием метаболитов и конъюгатов. Одним из важных путей инактивации изониазида в организме явля­ется ацетилирование. Установлено, что скорость этого процесса генетически обусловлена. Имеются лица, которые медленно инактивируют изониазид. При этом его концентрации в организме снижаются более постепенно, чем у людей с быстрой инактивацией препарата. Скорость снижения содержания изониазида в плазме на 50% у этих двух групп может отличаться до 2,5 раз. Естественно, что отмеченные особенности следует учитывать при дозировании изониазида, так как от этого зависит не только поддержание бактериостатических концентраций вещества, но и развитие побочных эффектов.

Основное количество изониазида и продуктов его превращения выделяется в течение первых суток. Выводятся они главным образом почками.

нов1

 

 

 

 

 

 

 

 

Схема: направленность действия изониазида

9

Используют изониазид при всех формах туберкулеза. Вводят препарат обычно внутрь, иногда—ректально. При необходимости препарат можно назначать внутривенно (он хорошо растворяется), внутримышечно. Растворы изониазида используют также для промывания серозных полостей и свищевых ходов.

Применение изониазида может сопровождаться разнообразными побочными эффектами. Основным отрицательным свойством изониазида является его нейротоксичность. Проявляется она главным образом невритами, в том числе иногда отмечается поражение зрительного нерва. Возможны неблагоприятные эффекты со стороны ЦНС (бессонница, судороги, психические нарушения, расстройства памяти, нарушение равновесия). У некоторых больных отмечаются сухость в полости рта, тошнота, рвота, запоры, легкая анемия. Аллергические реакции относительно редки. В ряде случаев возникают кожные реакции, лихорадка, эозинофилия.

Многие из побочных эффектов изониазида связаны с угнетением процесса образования пиридоксальфосфата, который является коэнзимом, необходимым для разнообразных превращений аминокислот.

В связи с этим с целью предупреждения побочных эффектов (например, невритов) одновременно с изониазидом назначают пиридоксин (витамин В6). Целесообразно его сочетать с тиамином .

Аллергические реакции устраняют противоаллергическими средствами.

К производным гидразида изоникотиновой кислоты относятся также фтивазид, метазид, салюзид растворимый. Все они менее активны, чем изониазид, и никаких преимуществ по сравнению с ним не имеют. Применяют их редко, обычно при непереносимости изониазида.

б) Антибиотики

Гpynna рифамщина

Рифамицин (рифоцин) является антибиотиком, продуцируемым Streptomyces mediterranei. Химически представляет собой сложную макроциклическую структуру. К этой же группе относится полусинтетический препарат рифампицин (бенемид, рифампин, рифадин, римактан).Схема дйствия рифампицина

Оба соединения оказывают выраженное действие на микобактерии туберкулеза и грамположительные бактерии. В высоких концентрациях активны в отношении грамотрицательных микроорганизмов (кишечной палочки, капсульных бактерий, отдельных штаммов синегнойной палочки, шигелл, сальмонелл), а также некоторых видов протея.

Механизм антимикробного действия антибиотиков группы рифамицина связан, по-видимому, с угнетением синтеза РНК (очевидно, за счет ингибирования ДНК-зависимой РНК-полимеразы). Они оказывают бактериостатическое, а в больших концентрациях—бактерицидное действие.

Особенно интересен рифампицин, который при приеме внутрь по активности приближается к изониазиду. Рифампицин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация его в крови определяется через 2—4 ч. Легко проникает через тканевые барьеры, в том числе через гематоэнцефалический барьер. Концентрация рифампицина в плазме крови снижается на 50% в течение 1,5—5 ч. Терапевтический эффект сохраняется до 8—12 ч. Выделяется препарат с желчью, частично с мочой, бронхиальными и слезными железами.

нов2а

Основное применение—лечение всех форм туберкулеза. Однако к рифампицину довольно быстро развивается устойчивость микобактерии туберкулеза. В связи с этим его целесообразно комбинировать с другими противотуберкулезными средствами. Рифампицин используют также в тех случаях, когда другие препараты неэффективны.

Рифампицин назначают внутрь, а рифамицин—внутримышечно, внутривенно и местно.

Препараты группы рифамицина могут оказывать отрицательное влияние на функцию печени (особенно на фоне имеющегося заболевания или при длительном использовании препаратов). Возможна лейкопения. У ряда больных наблюдаются диспепсические нарушения. Иногда отмечаются аллергические реакции. Не рекомендуется применять эти антибиотики в первые 3 мес беременности (не исключено неблагоприятное влияние на плод). Следует учитывать, что рифампицин окрашивает мочу, мокроту и слезную жидкость в красный цвет.

Одним из недостатков рифампицина является его высокая стоимость.

 ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА II ГРУППЫ

а) Синтетические средства

Высокой противотуберкулезной активностью характеризуется этамбутол (диамбутол, миамбутол). По экспериментальным данным, при энтеральном введении этамбутол аналогичен по активности изониазиду. На другие микроорганизмы не влияет. Механизм действия этамбутола связывают с угнетением синтеза РНК. Устойчивость микобактерии к этамбутолу развивается относительно медленно.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается не полностью (примерно 3/4), но достаточно, чтобы обеспечить бактериостатический эффект. Максимальные концентрации в плазме крови накапливаются через 2—4 ч; снижение их на 50% происходит примерно через 8 ч.

Выделяется в основном почками в течение первых суток. В моче обнаруживаются неизмененный этамбутол (90%), а также его метаболиты. Небольшая часть их выводится кишечником (около 20%).

Этамбутол назначают при разных формах туберкулеза обычно в сочетании с другими препаратами (например, рифампицин+этамбутол+изониазид, рифампицин+этамбутол, изониазид+этамбутол).

Из побочных эффектов для этамбутола наиболее характерны нарушения зрения (в том числе расстройство цветового восприятия, особенно способность различать зеленый и красный цвета). Если возникает неврит глазного нерва, то это осложнение принимает тяжелое течение. Нарушения зрения возникают обычно через 2—6 мес после начала лечения этамбутолом и зависят от дозы вещества. При своевременной отмене препарата зрение постепенно восстанавливается. В связи с возможностью развития такого побочного эффекта лечение этамбутолом проводят под систематическим контролем функции зрения. Аллергические реакции этамбутол вызывает редко.

10

Спектр действия этионамида (тионид, трекатор, низотин) включает микобактерии туберкулеза и возбудителя проказы. Привыкание к нему микобактерии туберкулеза возникает быстро, поэтому его всегда применяют в сочетании с другими препаратами.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо. Максимальные концентрации накапливаются в плазме примерно через 3ч. Этионамид довольно хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер. Препарат быстро инактивируется в печени и выводится с мочой главным образом в виде метаболитов.

Вводят препарат внутрь и ректально. Для внутривенных инъекций приме­няют этионамида гидрохлорид.

Этионамид часто вызывает побочные эффекты. Наиболее выражено у него раздражающее действие. Так, например, возникающие при приеме внутрь диспепсические явления (иногда тяжело протекающие) наблюдаются примерно у 50% больных. Для уменьшения их назначают никотинамид. Отмечаются также аллергические реакции. Иногда развиваются гепатит, ортостатический коллапс, нарушения со стороны центральной и периферической нервной системы и многие другие побочные эффекты.

Аналогичным препаратом является протионамид (тревентикс). Есть данные, что он несколько менее токсичен, чем этионамид.

Пиразинамид по туберкулостатической активности превосходит ПАСК, но уступает изониазиду, рифампицину и стрептомицину. На другие микроорганизмы не влияет. При применении только пиразинамида к нему быстро развивается устойчивость микобактерий туберкулеза.

Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и накапливается в максимальных концентрациях в плазме крови через 1 —3 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Основное количество пиразинамида и его метаболитов выводится почками.

Применяется в сочетании с другими препаратами. Пиразинамид назначают энтерально 3—4 раза в день.

Из побочных эффектов наиболее серьезным является гепатотоксичность. В связи с этим при использовании пиразинамида необходим систематический контроль за функцией печени. Нарушение функции печени является основанием к отмене препарата. У ряда больных наблюдаются также диспепсические явления. Задержка в организме мочевой кислоты под влиянием препарата иногда приводит к появлению приступов подагры. Могут возникать аллергические реакции (лихорадка, дерматиты, эозинофилия и др.).       б) Антибиотики

Группа стрептомицина

Разные антибиотики

Циклосерин продуцируется различными видами актиномицетов: Actinomyces orchidaceus, Actinomyces garyphalus, Actinomyces lavendulae. Получен также синтетическим путем. В качестве лекарственного препарата используется D-изомер циклосерина.

Обладает широким спектром действия. Наиболее эффективен в отношении вне- и внутриклеточных микобактерий туберкулеза (уступает по активности изониазиду, рифампицину, стрептомицину). На другие микроорганизмы влияет в больших концентрациях.

Циклосерин действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки. Это связано с тем, что, обладая химическим сходством с D-аланином, циклосерин способен по конкурентному принципу угнетать активность ферментов D-аланин-рацемазы и D-аланин-синтетазы. В результате нарушается образование дипептида D-аланил-D-аланина, необходимого для построения клеточной стенки ряда бактерий.

Устойчивость микобактерий туберкулеза к циклосерину возникает относительно медленно.

Из желудочно-кишечного тракта циклосерин всасывается хорошо. Через 2—4 ч в плазме крови определяются максимальные концентрации препарата. С белками плазмы циклосерин в связь не вступает. Хорошо проникает в ликвор, где его концентрации близки к таковым в плазме крови.

Около 1/з введенного циклосерина подвергается химическим превращениям. Выделяется препарат почками (в первые сутки около 50%).

 

11

Показаниями к назначению циклосерина являются непереносимость или неэффективность прочих противотуберкулезных средств. Наилучший результат наблюдается при комбинированном применении циклосерина с другими препаратами I или II группы. Вводят его внутрь.

При использовании циклосерина часто наблюдаются побочные эффекты. В основном это нервно-психические нарушения: головные боли, головокружение, тремор, судороги, возбуждение или депрессия, психозы. Иногда отмечаются диспепсические расстройства. Аллергические реакции возникают редко.

Для коррекции изменений со стороны функций ЦНС вводят пиридоксин, глутаминовую кислоту, препараты АТФ.

Продуцентом канамицина является Streptomyces kanamyceticus.

Относится к антибиотикам группы аминогликозидов. Выпускается в виде канамицина моно- или дисульфата (кантрекс).

Канамицин обладает широким спектром действия, включающим микобактерии туберкулеза, многие грамположительные и грамотрицательные бактерии. К нему малочувствительны стрептококки (за исключением энтерококков), пневмококки. Он не действует на синегнойную палочку, анаэробы, спирохеты, патогенные грибы и истинные вирусы.

Механизм его антимикробного действия связывают с угнетением синтеза белка в клетках бактерий. Канамицин оказывает как бактериостатическое, так и бактерицидное действие.

Привыкание бактерий к канамицину развивается довольно быстро. Из желудочно-кишечного тракта всасывается в незначительной степени. Для резорбтивного действия назначают внутримышечно. При этом пути введения максимальные концентрации канамицина в плазме определяются примерно через час. Антибактериальный эффект сохраняется до 6—12 ч. Через гематоэнцефалический барьер канамицин практически не проникает. Выделяется почками.

В медицинской практике канамицин используют в качестве противотуберкулезного препарата II группы, а также при инфицировании грамотрицательными микроорганизмами (кишечной палочкой, капсульными бактериями и др.), протеем, золотистым стафилококком и прочими возбудителями, чувствительными к канамицину. Основанием к применению канамицина является неэффективность других антибиотиков.

Помимо внутримышечных инъекций, препарат может быть введен в полости тела. Кроме того, его иногда назначают внутрь (для подавления кишечной флоры).

Канамицин характеризуется высокой токсичностью. Так, он обладает большей ототоксичностью, чем гентамицин и стрептомицин (но меньшей, чем неомицин). Появление шума в ушах является поводом к отмене препарата, так как он может вызвать необратимое снижение слуха, вплоть до полной глухоты, наступающее в результате повреждения слухового нерва. Ототоксический эффект канамицина особенно опасен при длительном использовании антибиотика (при лечении туберкулеза). Вестибулярные нарушения возникают относительно редко. Канамицин обладает и отчетливой нефротоксичностью. В связи с этим в процессе лечения необходимо регулярно контролировать не только состояние слуха, но и функцию почек. Кроме того, возможно отрицательное влияние его на печень. Иногда отмечаются аллергические реакции.

Противопоказания и меры предосторожности такие же, как для неомицина и гентамицина.

К противотуберкулезным средствам II группы из группы антибиотиков относятся также к апреомицин и флоримицина сульфат (биомицин).

Точки пиложения противотуберкулезных средств

ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНЫЕ СРЕДСТВА III ГРУППЫ

а) Синтетические средства

Эта группа резервных противотуберкулезных средств представлена соединениями различного химического строения. К ним относятся ПАСК и тиоацетазон . Каждое из этих веществ применяют в комбинации с другими препаратами.

Натрия парааминосалицилат (ПАСК) оказывает бактериостатическое действие на микобактерии туберкулеза. Механизм его действия обусловлен конкурентными взаимоотношениями с парааминобензойной кислотой, необходимой для роста и размножения микобактерии туберкулеза. На другие микроорганизмы не влияет.

Активность у натрия парааминосалицилата невысокая. В связи с этим применяют его только в комбинации с другими, более активными препаратами. Как уже отмечалось, устойчивость к ПАСК развивается медленно.

Натрия парааминосалицилат хорошо всасывается из пищеварительного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови определяется через 1 — 2 ч. Значительная часть препарата (около 50%) связывается с белками плазмы крови. В серозных полостях накапливается в достаточных концентрациях. Через гематоэнцефалический барьер проникает в небольшой степени. Через 6 ч в плазме крови обнаруживаются незначительные количества вещества. Из организма выводится почками в неизмененном виде и в виде метаболитов и конъюгатов (в основном ацетилированное производное пара-аминосалициловой кислоты). За 6 ч выделяется около 60%, а за 24 ч примерно 90% от введенной дозы.

Применяют при всех формах туберкулеза. Назначают обычно внутрь, иногда прибегают к внутривенному введению.

Из побочных эффектов наиболее часты диспепсические расстройства, связанные с раздражающим действием препарата. При этом наблюдаются тошнота, рвота, понос, боли в области живота, нарушается аппетит. Редко возникают агранулоцитоз, гепатит, кристаллурия. У ряда больных отмечается развитие зоба с явлениями гипотиреоза. Возможны осложнения аллергического происхождения, которые проявляются кожными реакциями, лихорадкой, артритами, эозинофилией и др.

Спектр антимикробного действия тиоацетазона (тибон, тебетион, тубигал, контебен) ограничивается микобактериями туберкулеза и возбудителем проказы. По противотуберкулезной активности тиоацетазон уступает препаратам I и II групп. Устойчивость микобактерии туберкулеза к тиоацетазону развивается относительно медленно.

Препарат хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Частично инактивируется в печени. Выделяется из организма в течение первых суток. Большая часть препарата выводится почками.

Применяют тиоацетазон  внутрь  главным  образом   при   внелегочных формах туберкулеза (при туберкулезе слизистых и серозных оболочек, лимфатических узлов и др.). В ряде случаев тиоацетазон назначают при проказе. Тиоацетазон обладает значительной токсичностью. Он относительно часто вызывает тяжелые осложнения со стороны кроветворения (анемию, лейкопению, агранулоцитоз), почек (альбуминурию, цилиндрурию) и печени (вплоть до желтой атрофии печени). Кроме того, при его использовании отмечаются диспепсические расстройства, аллергические реакции и другие побочные эффекты. Применение тиоацетазона требует постоянного контроля состояния кроветворения, функций печени и почек.

12

13

 

1. http://www.youtube.com/watch?v=LM-ynizbdFQ&feature=related

2. http://www.youtube.com/watch?v=0wK1127fHQ4&feature=related

3. http://www.youtube.com/watch?v=IWMJIMzsEMg&feature=related

4. http://www.youtube.com/watch?v=Rpj0emEGShQ&feature=related

5. http://www.apchute.com/moa.htm

 

Leave a Reply

Your email address will not be published. Required fields are marked *

Приєднуйся до нас!
Підписатись на новини:
Наші соц мережі