Антибиотики – это nхимические вещества, образуемые микроорганизмами, которые обладают способностью nподавлять рост или даже разрушать бактерии и другие микроорганизмы. Это nопределение дано С. Ваксманом.
nЗ. В. Ермольева дает более широкое толкование этому понятию: “Антибиотики n- вещества природного происхождения, обладающие выраженной биологической nактивностью. Они могут быть получены из микробов, растительных и животных nтканей, синтетическим путем”.
Каждый антибиотик обладает специфическим nизбирательным действием на определенные виды микробов. Благодаря такому nизбирательному действию многие антибиотики способны подавлять жизнедеятельность nпатогенных микроорганизмов в безвредных для организма концентрациях. Такие nантибиотики широко используют для лечения различных инфекционных болезней.
Основными продуцентами антибиотиков nслужат микроорганизмы, обитающие в почве и воде, где они постоянно вступают nмежду собой в самые разнообразные взаимоотношения. Последние могут быть nнейтральными, взаимовыгодными (например, деятельность гнилостных бактерий nсоздает условия для деятельности нитрифицирующих бактерий), но очень часто они nявляются антагонистическими. И это понятно. Только таким путем в природе могло nсложиться сбалансированное сосуществование громадного числа видов живых nсуществ. И. И. Мечников предложил использовать антагонизм между бактериями на nпользу человеку. Он, в частности, рекомендовал подавлять активность гнилостных nбактерий в кишечнике человека, продукты жизнедеятельности которых, по его nмнению, сокращают жизнь человека, молочнокислыми бактериями.
Механизмы микробного антагонизма различны. Они могут быть nсвязаны с конкуренцией за кислород и питательные вещества, с изменением рН nсреды в сторону, неблагоприятную для конкурента, и т.д.
Одним из универсальных механизмов микробного антагонизма nявляется синтез химических веществ-антибиотиков, которые либо подавляют рост и nразмножение других видов микроорганизмов (бактериостатическое действие), либо nубивают их (бактерицидное действие).
Требования, предъявляемые к антибиотикам.
Чтобы быть хорошим лечебным средством, nантибиотик должен иметь, по крайней мере, некоторые обязательные свойства.
1. nПри низкой концентрации (10-30 мкг /мл) nон должен убивать возбудителя болезни или подавлять его рост и размножение.
2. nАктивность антибиотика не должна nсущественно снижаться под действием жидкостей организма.
3. nОн должен быстро воздействовать на nмикроорганизм, чтобы за короткий срок прервать его жизненный цикл.
4. nАнтибиотик не должен вредить nмакроорганизму. Аллергенность и токсичность и после введения разовой дозы, и nпосле многократного введения должны отсутствовать.
5. nАнтибиотик не должен препятствовать nпроцессу выздоровления.
6. nАнтибиотик не должен снижать и тем более nподавлять иммунологические реакции. Он не должен наносить никакого ущерба nиммунной системе организма.
Хотя, здесь есть и исключения. Речь идет о поиске таких nантибиотиков, которые бы подавляли трансплантационный иммунитет. К числу nпоследних относится циклоспорин А, который обладает nмощным иммуносупрессивным действием. Однако его широкому применению nпрепятствует цитотоксическое действие на почки.
Основные nгруппы антибиотиков.
По направленности своего действия все nантибиотики можно разделить на следующие основные группы:
1. nпротивобактериальные антибиотики;
2. nпротивогрибковые антибиотики;
3. nпротивовирусные антибиотики;
4. nпротивоопухолевые антибиотики.
Некоторые авторы относят к антибиотикам не только те nхимические вещества, которые синтезируются микроорганизмами, но и неприродные nсоединения, синтезируемые химическими способами, полагая, что дело не столько в nпроисхождении препарата, сколько в его антимикробной активности и полезности для nчеловека.
Они включают в себя природные пенициллины, несколько nпоколений полусинтетических пенициллинов, несколько поколений цефалоспоринов, nнетрадиционные бета-лактамы. Группа бета-лактамных nантибиотиков активна против многих грамположительных и грамотрицательных, nаэробных и анаэробных бактерий.
Бета-лактамные антибиотики
Они включают в себя природные nпенициллины, несколько поколений полусинтетических пенициллинов, несколько nпоколений цефалоспоринов, нетрадиционные бета-лактамы, карбапенемы, тиенамы Группа бета-лактамных антибиотиков активна против многих nграмположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий.
Группа пенициллина
1. nПродуцируется различными видами nплесневого гриба пенициллиума (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др.). nВ результате жизнедеятельности этих грибов образуются различные виды nпенициллина.
2. nОдин из наиболее активных представителей nэтой группы – бензилпенициллин – имеет следующее строение:
3. nДругие виды пенициллина отличаются от nбензилпенициллина тем, что вместо бензильной группы
4. nПрепараты группы пенициллина эффективны nпри инфекциях, вызванных грамположительными бактериями (стрептококками, nстафилококками, пневмококками), спирохетами и другими патогенными nмикроорганизмами.
5. nХарактерной особенностью некоторых nполусинтетических пенициллинов является их эффективность в отношении штаммов nмикроорганизмов, резистентных к бензилпенициллину.
6. nРезистентность устойчивых штаммов nмикроорганизмов к группе пенициллинов обусловлена их способностью продуцировать специфические ферменты – бета-лактамазы n(пенициллиназы), гидролизующие бета-лактамное кольцо пенициллинов, что лишает nих антибактериальной активности.
7. nВ последнее время получены не только nантибиотики, устойчивые к действию бета-лактамаз, но также соединения, nразрушающие эти ферменты.
8. nПрепараты группы пенициллина не эффективны nв отношении вирусов (возбудители гриппа, полиомиелита, оспы и др.), nмикобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, риккетсий, грибов, а также nбольшинства патогенных грамотрицательных микроорганизмов.
9. nПрепараты этой группы оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся nв фазе роста. Антибактериальный эффект связан со специфической способностью nпенициллинов ингибировать биосинтез клеточной стенки микроорганизмов. Мишенями nдля них являются транспептидазы, которые завершают синтез пептидогликана nклеточной стенки. Транспептидазы представляют собой набор белков-ферментов, nлокализованных в цитоплазматической мембране бактериальной клетки. Отдельные бета-лактамы различаются по степени сродства к тому или nиному ферменту, которые получили название пенициллинсвязывающих белков.
10. nПобочные действия: головная боль, nповышение температуры тела, крапивница, сыпь на коже и слизистых оболочках, nболи в суставах, эозинофилия, аллергические реакции, нейротоксические реакции
11. nОтдельные представители:
Бензилпенициллина nнатриевая соль:
· действует на грамположительные микроорганизмы n(стафилококки, стрептококки, пневмококки, возбудители дифтерии, анаэробные nспорообразующие палочки, палочки сибирской язвы), грамотрицательные кокки n(гонококки, менингококки), спирохеты, некоторые актиномицеты;
· неэффективен в отношении большинства nграмотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов;
· к действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образующие nфермент пенициллиназу, низкая активность бензилпенициллина в отношении бактерий nкишечной группы, синегнойной палочки и других микроорганизмов также связана в nопределенной мере с выработкой ими пенициллиназы. Феноксиметилпенициллин: nкислотоустойчивая форма, принимается перорально
Оксациллина натриевая nсоль (полусинтетический пенициллин):
· эффективен в отношении штаммов микроорганизмов, nрезистентных к пенициллину, что связано с его устойчивостью к пенициллиназе; nдействует на спирохет;
· применяют при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими штаммами nстафилококков, устойчивых к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину; nпрепарат назначают также при смешанных инфекциях, когда одновременно имеются nчувствительные и устойчивые к бензилпенициллину грамположительные nмикроорганизмы.
Ампициллин (полусинтетический антибиотик):
· nактивен в отношении микроорганизмов на nкоторые действует бензилпенициллин; кроме того он действует на ряд nграмотрицательных микроорганизмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная nпалочка, клебсиелла пневмонии – она же палочка Фридлендера, палочка Пфейффера – nона же палочка инфлюэнцы) и поэтому рассматривается как антибиотик широкого nспектра действия и
· nприменяется при заболеваниях, вызванных nсмешанной инфекцией; на пенициллиназообразующие стафилококки ампициллин не nдействует, так как разрушается пенициллиназой;
Ампиокс (содержит ампициллин и оксациллин):
· nпрепарат объединяет спектр nантимикробного действия ампициллина и оксациллина, благодаря содержанию nпоследнего эффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков;
Уназин (содержит сульбактам-натрий и ампициллин-натрий):
· nСульбактам-натрий является производным nосновного ядра пенициллинов:
· nсульбактам-натрий не обладает выраженной nантибактериальной активностью, но необратимо ингибирует бета-лактамазу n(фермент, разрушающий бета-лактамное ядро пенициллинов). При использовании nвместе с пенициллинами сульбактам-натрий защищает последние nот гидролиза и инактивации.
· nуназин действует на грамположительные и nграмотрицательные аэробы и анаэробы, включая пенициллиноустойчивые штаммы; Карбенициллина динатриевая соль n(полусинтетическое производное пенициллина):
· nэффективен в отношении грамположительных nи грамотрицательных микроорганизмов, на штаммы стафилококков, nвырабатывающих пенициллиназу препарат не действует;
· nприменяют при заболеваниях, вызванных nграмотрицательными микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику; nприменение препарата при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, nнецелесообразно. Микроцид:
· nполучен из культуральной жидкости Penicillium vitale Pidoplitschka et Bilai);
· nдействует на грамположительные и nграмотрицательные микроорганизмы;
· nприменяют наружно при инфицированных nранах, язвах, ожогах.
Группа nцефалоспорина
1. nЭто группа природных антибиотиков, nпродуцируемых грибами рода Cephalosporium, и их синтетических производных.
2. nЭта группа антибиотиков имеет в своей nоснове 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК):
3. nЦефалоспорины первого nпоколения обладают высокой антистафилококковой активностью, nвключая пенициллиназообразующие штаммы. Они эффективны в отношении всех видов стрептококков n(за исключением энтерококков), гонококков.
4. nЦефалоспорины второго nпоколения также обладают высокой антистафилококковой nактивностью, в том числе в отношении пенициллиназообразующих штаммов. Они nактивны в отношении эшерихий, клебсиелл, протеев.
5. nЦефалоспорины третьего nпоколения обладают более широким спектром действия, чем nцефалоспорины первого и второго поколений, и большей активностью в отношении nграмотрицательных бактерий.
6. nЦефалоспорины четвертого nпоколения обладают широким спектром действия, включая nвнутрибольничную флору, синегнойную палочку
7. nПо химическому строению основа этих nантибиотиков (7-АЦК) имеет элементы сходства с основой структуры антибиотиков nгруппы пенициллина – 6-аминопенициллановой кислотой, однако различия в nструктуре цефалоспоринов и пенициллинов в целом создают условия для nустойчивости цефалоспоринов к стафилококковой пенициллиназе и их высокой nэффективности в отношении устойчивых к бензилпенициллину nпенициллиназообразующих бактерий.
8. nМеханизм бактерицидного nдействия цефалоспоринов связан с повреждением клеточной мембраны nбактерий, находящихся в стадии размножения, что обусловлено специфическим nингибированием ферментов клеточных мембран.
9. nПобочные явления: аллергические реакции, nнарушение функции почек. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении nцефалоспоринов больным, имеющим гиперчувствительность к пенициллинам.
10. Отдельные представители:
Цефалоридин (полусинтетический цефалоспорин первого поколения):
· nдействует на грамположительные и nграмотрицательные кокковые микроорганизмы (стафилококки, пневмококки, nстрептококки, гонококки, менингококки), сибиреязвенные палочки; действует на nстафилококки, устойчивые к пенициллинам; эффективен в nотношении спирохет и лептоспир;
· nне действует на микобактерии nтуберкулеза, риккетсии, вирусы, простейшие.
Цефазолин (цефалоспорин первого поколения):
· действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе на nстафилококки, образующие и не образующие пенициллиназу, на гемолитические nстрептококки, пневмококки, сальмонеллы, шигеллы, некоторые виды протея, микробы nгруппы Klebsiella, палочку дифтерии, гонококки и другие микроорганизмы;
· nне действует на риккетсии, вирусы, грибы nи простейшие;
Цефалотина nнатриевая соль (относится к цефалоспоринам первого nпоколения):
· nобладает широким спектром антимикробного nдействия; действует на большинство грамположительных и грамотрицательных nмикроорганизмов; в отношении Е.coli ,Kl pneumoniae и сальмонелл уступает по nактивности цефазолину;
Цефуроксим n(цефалоспорин первого поколения):
· nобладает широким спектром nантибактериального действия и более других цефалоспоринов эффективен nв отношении стафилококков, включая бета-лактамазообразующие штаммы; эффективен nтакже в отношении бета-лактамазообразующих гонококков.
Цефотаксим n(цефалоспорин третьего поколения):
эффективен в nотношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, устойчивых к другим nцефалоспоринам, пенициллинам;
· nустойчив к действию бета-лактамаз.
Цефокситин n(цефалоспорин третьего поколения):
· nантибиотик nширокого спектра действия; эффективен в отношении грамположительных и nграмотрицательных микроорганизмов (аэробных и анаэробных), действует на Proteus nвсех видов, Serratia, Escherichia coli, Bacteroides, Klebsiella, устойчивые к nцефалотину; эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, nтетрациклинам, эритромицину, левомицетину, канамицину, гентамицину, nсульфаниламидам;
· nустойчив к бета-лактамазам.
Другие бета-лактамные антибиотики
Имипенем:
· nантибиотик nширокого спектра действия; эффективен в отношении грамположительных и nграмотрицательных микроорганизмов; действует на Pseudomonas aeruginosa, Saratia, nEnterobacter, устойчивые к большинству бета-лактамных антибиотиков;
· nустойчив в отношении бета-лактамазы грамотрицательных бактерий.
Тетрациклины
1. nЭто группа природных антибиотиков, nпродуцируемых Streptomyces aurefaciens, Str. rimosus и другими родственными nмикроорганизмами, и их полусинтетических производных.
2. nВ основе их химического строения лежит nконденсированная четырехциклическая система:
3. nТетрациклины являются антибиотиками nширокого спектра действия, они активны в отношении грамположительных nграмотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов n(возбудители трахомы, орнитоза).
4. nМалоактивны nили неактивны в отношении протея, синегнойной палочки, большинства грибов и nмелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.), недостаточно активны в nотношении кислотоустойчивых бактерий.
5. nВ основе механизма антибактериального nдействия тетрациклинов лежит подавление ими биосинтеза белка микробной клетки nна уровне рибосом; они блокируют связывание аа-тРНК на А nучастке рибосомы 70S.
6. nТетрациклины легко проникают через nплацентарный барьер, поэтому препараты этой группы не назначают беременным nженщинам. Вследствие возможного образования нерастворимых комплексов nтетрациклинов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине nзубов препараты этой группы нельзя, как правило, назначать детям до 8 лет.
7. nОтдельные представители:
Тетрациклин:
· nэффективен nв отношении холерного вибриона, гонококков, спирохет, риккетсий, сальмонелл, nвозбудителей пситтакоза, туляремии, бруцелл, гемолитических стрептококков.
Метациклина nгидрохлорид (полусинтетическое nпроизводное тетрациклина):
· nактивен nв отношении большинства грамположительных (стафилококки, пневмококки, nстрептококки) и грамотрицательных (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, аэробактер) nмикроорганизмов, возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы и некоторых nпростейших.
Доксициклина гидрохлорид (полусинтетическое nпроизводное окситетрациклина):
· активен в отношении большинства nграмположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как и др. тетрациклины, nдействует также на риккетсии, микоплазмы, возбудителей орнитоза, пситтакоза, nтрахомы и на некоторые простейшие.
· не воздействует на большинство штаммов протея, синегнойную палочку, грибы, nмелкие и средние вирусы.
Аминогликозиды
1. nЧасть антибиотиков этой группы nобразуется в природе лучистыми грибами Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин), nпродуцентом другой части антибиотиков является Micromonospora (гентамицин), в nпоследнее время получены полусинтетические производные этой группы (амикацин, nявляющийся производным канамицина А).
2. nЭто антибиотики олигосахаридной и nпсевдоолигосахаридной природы.
3. nВсе препараты этой группы являются nантибиотиками широкого спектра действия, оказывающими бактерицидное влияние на nграмположительные и особенно грамотрицательные бактерии.
4. nМеханизм действия основан на nблокировании биосинтеза белка на уровне рибосом бактериальной клетки.
5. nПобочное действие: нефротоксичность и nототоксичность (кохлеарная и вестибулярная).
6. nОтдельные представители:
Неомицина nсульфат:
· nэффективен nв отношении ряда грамположительных (стафилококки, пневмококки и др.) и nграмотрицательных (кишечная палочка, палочка дизентерии, протей и др.) nмикроорганизмов.
· nв отношении стрептококков малоактивен; на патогенные грибы, вирусы, анаэробную флору nне действует.
· современные nаминогликозиды (гентамицин – первый представитель этой группы, открыт в 1962 г. nМ. Вайнштейном и последующие природные антибиотики этой группы – сизомицин, nтобрамицин);
· полусинтетические nаминогликозиды (амикацин, нетилмицин, дибекацин, изепамицин и др.).
Мономицин:
· nактивен в отношении стафилококков, палочки дизентерии, кишечной палочки, палочки nклебсиеллы – она же палочка Фридлендера и др.; обладает способностью подавлять nразвитие ряда простейших: возбудителя кожного лейшманиоза, токсоплазмы, дизентерийной nамебы и др.
Канамицин:
· nактивен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных nмикроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий (включая микобактерии nтуберкулеза): эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину, nэритромицину, левомицетину, но не в отношении др. препаратов группы неомицина n(перекрестная устойчивость).
· nне действует на анаэробные бактерии, nгрибы, вирусы и большинство простейших.
Гентамицина сульфат:
· активен в отношении протея, кишечной палочки nсальмонелл, а также штаммов стафилококков, устойчивых к пенициллину.
· штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также к этому nантибиотику.
Побочные nреакции
Аминогликозиды nотносятся к препаратам с низким уровнем общей токсичности. Однако для них nхарактерны специфические нежелательные реакции, которые осложняют применение. nЭтой группе препаратов свойствен узкий коридор безопасности, т. е. nнезначительный разрыв между эффективным и токсическим уровнем концентраций в nкрови. К основным проявлениям специфического действия аминогликозидов nотносятся:
· ототоксическое действие n(вестибулярные и слуховые расстройства, головокружение, спонтанный и nспровоцированный нистагм, синдром Меньера, нарушение слуха до полной глухоты;
· нефротоксичность (протеинурия, nэнзимурия, фосфолипидурия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови; в nредких случаях олигурия).
Частота nвозникновения этих реакций возрастает при длительной терапии аминогликозидами в nвысоких дозах, совместном применении с другими препаратами (фуросемид, nэтакриновая кислота, антибиотики гликопептиды, полимиксины и др.);
· аллергические реакции n(кожные сыпи, уртикарии, ларингоспазм) возникают редко. Перекрестная аллергия nнаблюдается со всеми представителями группы аминогликозидов;
· при быстром внутривенном nвведении высоких доз аминогликозидов возможны развитие нейромышечной блокады, nиногда остановка дыхания. Опасность развития этого осложнения увеличивается при nих одновременном применении с анестетиками, миорелаксантами; при переливании больших nобъемов цитратной крови и др.
К таким же редким осложнениям терапии аминогликозидами, как и nнейромышечная блокада, относятся парестезии, мышечная слабость (вследствие nгипокальциемии, гипокалиемии и др.).
Макролиды
1. nЭто группа природных антибиотиков, nпродуцируемых лучистыми грибами Streptomyces erythreus, Str. Antibioticus и др. nродственными микроорганизмами, и их полусинтетических производных.
2. nМакролиды содержат в своем составе nмакроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводородными остатками: где R n- углеводородный радикал.
3. nМакролиды активны в отношении nграмположительных бактерий (стафилококки, стрептококки и др.), а также в nотношении некоторых грамотрицательных бактерий (бруцеллы, холерный вибрион, nриккетсии и др.).
4. nДействие этих антибиотиков основано на nподавлении биосинтеза белка микроорганизмов на уровне рибосом (блокирование nреакции транслокации).
5. nПобочные явления: тошнота, рвота, понос, nпри длительном применении возможны нарушения функции печени (желтуха). В отдельных nслучаях возможно появление аллергических реакций.
6. nОсновные представители:
Эритромицин:
· nпо спектру антимикробного действия nблизок к пенициллинам; он активен в отношении грамположительных и nграмотрицательных кокков (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, nменингококки и др.); грамположительных бактерий, бруцелл, риккетсий, nвозбудителей трахомы, сифилиса;
· nслабо или совсем не действует на nбольшинство грамотрицательных бактерий, микобактерий, мелкие и средние вирусы, nгрибы;
· nустойчивость к антибиотику развивается nбыстро, причем с другими антибиотиками группы макролидов наблюдается nперекрестная устойчивость.
Эрициклин (смесь nэритромицина и окситетрациклина дигидрата):
· nширокий спектр действия на nграмположительные микроорганизмы, эффективен в отношении микроорганизмов, nустойчивых к пенициллину, стрептомицину, левомицетину и некоторых штаммов, nустойчивых к тетрациклину.
Олеандомицина фосфат:
· nподавляет рост и развитие nграмположительных (стафилококки, стрептококки, пневмококки, палочки дифтерии и nдр.) и некоторых грамотрицательных (гонококки, менингококки и др.) бактерий, а nтакже риккетсий и крупных вирусов;
· nактивен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину;
· nмалоактивен в отношении кишечной палочки и др. грамотрицательных бактерий кишечной nгруппы.
Олететрин (смесь nолеандомицина фосфата и тетрациклина):
· nсочетание nантибактериальных свойств олеандомицина и антибиотика широкого спектра действия nтетрациклина; активен в отношении грамположительных (стафилококки, nстрептококки, пневмококки, палочки дифтерии и др.) и грамотрицательных (гонококки, nменингококки, палочка дизентерии, кишечная палочка и др.) микроорганизмов, nриккетсий, спирохет, крупных вирусов;
· nне действует на грибы, мелкие вирусы, nмикобактерии туберкулеза.
Группа nлевомицетина
1. nЭто природные антибиотики, продуцируемые nStreptomyces venezuelae, и их синтетические аналоги.
2. nВ их основе лежит следующая структура: Это nантибиотики широкого спектра действия, они активны в отношении многих видов nграмотрицательных, включая, риккетсии и спирохеты, и грамположительных nбактерий.
3. nБольшинство штаммов бактерий, устойчивых nк пенициллинам, стрептомицинам сохраняет свою чувствительность к этой группе nантибиотиков.
4. nМеханизм действия антибиотиков основан nна подавлении биосинтеза белка микроорганизмов на уровне рибосом (подавление nпептидилтрансферазной реакции).
5. nПобочные nявления: диспепсические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение nслизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, иногда развивается nдисбактериоз в кишечнике, вторичная грибковая инфекция. Токсическое действие на кроветворную систему (ретикулоцитопения, иногда nуменьшение числа эритроцитов). Большие дозы левомицетина могут вызвать nпсихомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые nгаллюцинации, снижение остроты слуха и зрения.
6. nОсновные представители:
Левомицетин:
· антибиотик широкого спектра действия, эффективен в отношении многих nграмположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет, бруцелл, nнекоторых крупных вирусов (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового nлимфогранулематоза);
· действует на штаммы бактерий, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам. n
· слабо активен в отношении кислотоустойчивых nбактерий, синегнойной палочки, клостридий, простейших.
Ируксол n(клостридилпептидаза А и левомицетин):
· nклостридилпептидаза является ферментом nпротеолитического действия, выделенным из Clostridium histolyticum, nспособствующим ферментативному очищению ран.
Синтомицин:
· nто же, что и у левомицетина.
Гликопептиды
Гликопептиды nванкомицин и тейкопланин – антибиотики узкого спектра действия, являются nобщепризнанными препаратами выбора для лечения инфекций, вызванных nполирезистентными грамположительными кокками – стафилококками, стрептококками и nэнтерококками. Механизм действия гликопептидов отличен от nтакового других антибиотиков и представляет собой блокирование синтеза nпептидогликана клеточной стенки грамположительных бактерий путем необратимого связывания nс концевым участком аминокислотного мостика, участвующего в образовании nпоперечных сшивок между полисахаридными цепями D–Ala –D–Ala.Гликопептиды nнеактивны в отношении практически всех грамотрицательных микроорганизмов, так nкак крупная молекула гликопептидных антибиотиков не способна проникать через их nвнешнюю мембрану. Тейкопланин в России не зарегистрирован, поэтому в nданной статье основное внимание будет уделено ванкомицину. Ванкомицин nвысокоактивен в отношении всех стафилококков, включая КНС и МРС. Из всех nперечисленных в таблице грамположительных микроорганизмов резистентность к nванкомицину может быть выявлена у отдельных штаммов энтерококка, однако крайне nредко, поэтому гликопептиды являются препаратами выбора для лечения nэнтерококковых бактериемий, эндокардитов. Ванкомицин был выделен учеными в начале n50-х годов. Он продуцируется микроорганизмом Amycolatopsis orientalis (прежнее nназвание Nocardia orientalis), который культивируется в контролируемых условиях nв крупных ферментационных танках.
Фактор В является основным действующим фактором ванкомицина; nдругие родственные субстанции, также как фактор А, рассматриваются как nпобочные, ответственные за нежелательные эффекты.