Home » 21 Антибиотики – 1

21 Антибиотики – 1

June 25, 2024

АНТИБИОТИКИ – 1 (бензилпеницилина натриевая соль, бензилпеницилина калиевая соль, бицилин – 1, -3, -5, оксацилина натриевая соль, ампициллин, амоксицилин, амоксиклав, цефотаксим (клафоран), цефалексин (цепорекс), цефазолин (кефзол), цефтриаксон, цефпиром, имипенем (тиєнам), азтреонам).

Антибактериальные химиотерапевтические средства характеризуются двумя основными свойствами:

1) избирательностью действия в отношении определенных видов возбудителей, т. е. вещества имеют определенный спектр антимикробного действия;

2) низкой токсичностью для человека и животных.

Чаще всего их используют при системных инфекциях, при которых необходимы препараты резорбтивного действия (вводимые энтерально и парентерально). Вместе с тем химиотерапевтические средства назначают и местно. В данном случае их всасывание должно быть минимальным. Последнее важно для получения наиболее выраженного и стойкого противомикробного эффекта и уменьшения возможности побочных влияний. С целью локального действия препараты наносят на слизистые оболочки или на кожные покровы, а также вводят внутрь для воздействия на возбудителей кишечных инфекций (вещества, которые не всасываются из пищеварительного тракта).

Применение антибактериальных химиотерапевтических средств имеет свои особенности. Прежде всего для успешного лечения важно установить возбудителя заболевания и определить его чувствительность к тем препаратам, которые могут быть использованы в качестве химиотерапевтических средств. Если возбудитель заболевания известен, подбирают препараты с соответствующим спектром антибактериального действия. При неизвестном возбудителе целесообразно использовать вещества с широким спектром действия или комбинацию двух препаратов, суммарный спектр которых включает вероятных возбудителей.

Начинать лечение необходимо как можно раньше. В начале заболевания микробных тел меньше, и они находятся в состоянии энергичного роста и размножения. В этой стадии микроорганизмы наиболее чувствительны к действию химиотерапевтических средств.

П. ЭРЛИХ

(1854—1915).

Основоположник химиотерапии инфекций. Получил первое эффективное противосифилитическое средство из группы органических соединений мышьяка—сальварсан.

Дозы препаратов должны быть достаточными для того, чтобы обеспечить в биологических жидкостях и тканях бактериостатические или бактерицидные концентрации. В начале лечения иногда дают ударную дозу, превышающую последующие.

Очень важна оптимальная продолжительность лечения. Следует учитывать, что клиническое улучшение (снижение температуры и др.) не является основанием для прекращения приема препарата. Если необходимый курс лечения не был проведен, может быть рецидив болезни.

При некоторых инфекционных заболеваниях приходится прибегать к повторным курсам лечения.

Значительную роль играет также выбор рациональных путей введения веществ, учитывая, что некоторые из них неполно всасываются из желудочно-кишечного тракта, плохо проникают через гематоэнцефалический барьер и т. д.

Нередко назначают одновременно два — три антибактериальных средства. Следует, однако, учитывать, что комбинированное применение таких препаратов должно быть достаточно обоснованным, так как при неправильном сочетании возможен не только антагонизм веществ в отношении антибактериальной активности, но и суммирование их токсических эффектов. Наиболее показанным является сочетание препаратов при хронических инфекциях (например, при туберкулезе) для предупреждения развития устойчивости бактерий к химиотерапевтическим средствам.

Основные принципы антибиотикотерапии инфекционных болезней

Основные принципы антибиотикотерапии инфекционных болезней сводятся к следующему:

1. Выделение и идентификация возбудителей заболеваний, изучение их антибиотикограмм.

2. Выбор наиболее активного и наименее токсичного препарата.

3. Определение оптимальных доз и методов введения антибиотика.

4. Своевременное начало лечения и проведение курсов химиотерапии (антибиотикотерапии) необходимой продолжительности.

5. Знание характера и частоты побочных явлений при назначении препаратов.

6. Комбинирование антибактериальных препаратов с целью усиления антибактериального эффекта, улучшения их фармакокинетики и снижения частоты побочных явлений.

Эти принципы антибиотикотерапии, безусловно, могут применяться и в противовирусной, противопаразитарной терапии (исключая определение чувствительности возбудителей к препаратам).

Выбор антибиотика определяется в первую очередь видом возбудителя и, следовательно, этиологическим (нозологическим) диагнозом заболевания. Известно, что препараты группы пенициллина (соли бензилпенициллина, бициллин, феноксиметилпенициллин, оксациллин, ампициллин, карбенициллин) высокоэффективны в отношении грамположительных (стрептококки, стафилококки, пневмококки) и грамотрицательных (гонококки, менингококки) кокков, а также сибиреязвенной палочки, клостридий, возбудителя дифтерии, трепонем, лептоспир.

К пенициллинам близки по строению и механизму действия цефалоспорины (цефалоридин), или цепорин, цефазолин, или цефамезин, цефалексин, цефалотина натриевая соль. Они обладают более широким спектром действия: эффективны преимущественно в отношении кокков, но оказывают выраженное воздействие на большинство грамотрицательных бактерий.

Препараты группы стрептомицина в прошлом были высокоэффективны в отношении грамотрицательных бактерий (кишечная палочка, возбудители дизентерии, чумы, туляремии, бруцеллеза) и микобактерий (возбудитель туберкулеза). В настоящее время указанные микроорганизмы частично утратили чувствительность к стрептомицинам, в связи с чем применение этих антибиотиков, к сожалению, ограничено.

Левомицетин эффективен в отношении многих грамотрицательных и грамположительных бактерий, риккетсий и спирохет, поэтому относится к группе антибиотиков широкого спектра действия, широко используется в инфекционной практике, а в лечении больных брюшным тифом остается препаратом выбора.

Тетрациклины (тетрациклин, окситетрациклин, доксациклина гидрохлорид, или вибрамицин, метациклина гидрохлорид, или рондомицин) и рифампицин также обладают широким антибактериальным спектром действия, подавляют рост большинства грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, хламидий.

Аминогликозиды – антибиотики неомициновой группы (неомицина сульфат, мономицин, канамицин, гентамицина сульфат) – действуют на большинство грамположительных и грамотрицательных бактерий; они активны в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллину, левомицетину, тетрациклинам.

Антибиотики‑макролиды (эритромицин, олеандомицина фосфат) эффективны в отношении большой группы бактерий, но преимущественно грамположительных. Их применение ограничено главным образом тяжелыми формами заболевания; в первую очередь их назначают больным стафилококковыми инфекциями. С этой же целью используют и другие антибиотики (цепорин, кефзол, ристомицин).

Полимиксины оказывают губительное действие на грамотрицательные бактерии (шигеллы, сальмонеллы, эшерихии, синегнойная палочка).

Широкое применение в клинической практике находят антибиотики и других групп, в частности линкомицина гидрохлорид. Он активен главным образом в отношении грамположительных кокков, микоплазм и, следовательно, особенно показан для терапии осложненного гриппа, пневмоний, рожи, гнойных поражений костной и мышечной тканей, Фузидин‑натрий обладает узким спектром действия (стафилококки, менингококк, гонококк); полимиксина В сульфат (аэроспорин) используется почти исключительно при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой.

Противогрибковые антибиотики и другие препараты для лечения грибковых заболеваний (нистатин, леворин, монистат, клотримазол, микосептин, микозолон, нитрофунгин и др.) эффективны в отношении многих грибов – возбудителей микозов. Некоторые из них применяются не только с целью лечения, но и для профилактики кандидозов у иммуноскомпрометированных лиц и у больных, получивших длительные курсы массивной антибиотикотерапии с использованием препаратов широкого спектра действия.

В последние годы на смену многим традиционным, природным антибиотикам приходят препараты третьего и четвертого поколений, представленные главным образом полусинтетическими пенициллинами (ампициллин, оксациллин, амоксициллин, тикарциллин, циклоциллин, карбенициллин), цефалоспоринами (цефалотин, цефалоридин), аминогликозидами (амикацин, нетилмецин, дибекацин, тобрамицин), тетрациклинами (метациклин, доксициклин, моноциклин), рифампицинами (рифампицин, рифадин). По сравнению с природными антибиотиками они обладают многими преимуществами: кислотно– и ферментоустойчивостью, расширенным спектром действия, улучшенным распределением в тканях и жидкостях организма, измененным механизмом действия на бактериальную клетку, меньшим числом побочных эффектов.

Для воздействия на возбудителя болезни наряду с антибиотиками используют и другие химиотерапевтические препараты. Высокой антимикробной активностью обладают производные нитрофурана (фуразолидон, фурадонин, фурагин, фурацилин и др.). Они эффективны в отношении многих грамотрицательных и грамположительных бактерий, в том числе резистентных к антибиотикам и сульфаниламидным препаратам, а также некоторых простейших (трихомонады, лямблии).

В последние годы широкое распространение получили препараты широкого спектра действия – производные хинолона (офлоксацин, или таривид, ципрофлоксацин, или ципробай, ципрофлюксазин и др.). Они остаются препаратами резерва и применяются при особо тяжелых формах инфекций, вызванных кишечными бактериями, а также хламидиями, микоплазмами.

Преимуществами антибактериальных средств неантибиотического происхождения являются более медленное развитие резистентности к ним микроорганизмов и отсутствие перекрестной устойчивости к антибиотикам.

Не утратили своего значения и сульфаниламидные препараты. Отмечаемое в последнее время снижение интереса к ним со стороны практических врачей надо признать неоправданным. При лечении больных с острыми кишечными инфекциями можно с успехом использовать препараты, отличающиеся медленным всасыванием из кишечника (сульгин, фталазол), что позволяет поддерживать их высокую концентрацию в кишечнике при пероральном применении. Терапевтический интерес представляют сульфаниламидные препараты пролонгированного действия (сульфапиридазин, сульфадиметоксин, или мадрибон), применяемые самостоятельно и в сочетании с салициловой кислотой (салазосульфапиридин) и триметопримом (бактрим, или бисептол, сульфатен, гросептол). Эти препараты используют для лечения широкого круга заболеваний, вызываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями – от ангин и пневмоний до кишечных инфекций. К побочным явлениям, вызываемым сульфаниламидами, относятся раздражающее действие на слизистую оболочку желудка, образование камней в мочевыводящей системе и др. Обильное щелочное питье отчасти предотвращает эти побочные эффекты, особенно нарушение функции почек.

Комбинированное использование различных антибактериальных препаратов нередко ведет к повышению терапевтической эффективности. Однако следует учитывать возможность не только синергизма, но и антагонизма комбинируемых средств, а также кумуляцию побочных эффектов каждого из компонентов сочетания (подавление нормальной микрофлоры, нарастание риска вторичной инфекции, увеличение частоты и тяжести побочных реакций).

Весьма широк спектр противопаразитарных (противопротозойных) средств (противомалярийные – хингамин, хлоридин, хинин, примахин; противотрихомонадные, противоамебные – метронидазол, тинидазол, эметина гидрохлорид и др.). Из этого ряда (далеко не полного) следует выделить производные нитроимидазолов – метронидазол (трихопол, клион, флагил), тинидазол (фасижин) и т.д., которые обладают одновременно определенной антибактериальной активностью, в том числе в отношении анаэробных бактерий.

Применяющиеся в клинической практике противовирусные препараты оказывают избирательное действие на ограниченное число видов вирусов; в большинстве случаев их эффективность недостаточно высока. Например, амантадин и его производное ремантадин действуют лишь на вирус гриппа А. При герпетической инфекции дают некоторый эффект идоксуридин (Herplex, IDU, Stoxil), видарабин (Вира‑А, аденинарабинозид), ацикловир (зовиракс), трифлюридин (вироптик). Рибамидил, или рибовирин, считают перспективным для терапии вирусного гепатита В, гриппа и герпеса. Для профилактики натуральной оспы в прежние годы, а для лечения осповакцинальных осложнений и в наши дни используют метисазон (Marboran). Препаратом выбора, «надежды и отчаяния» при ВИЧ‑инфекции является противовирусный препарат азидотимидин. Историческое значение имеют оксолин, флореналь, бонафтон, госсипол, которые ранее использовали для лечения и профилактики гриппа, герпетической инфекции, вирусных гепатитов.

К антибактериальным химиотерапевтическим средствам относятся следующие группы средств:

антибиотики,

сульфаниламидные препараты,

синтетические антибактериальные средства разного химического строения,

противосифилитические средства, противотуберкулезные средства.

АНТИБИОТИКИ

Антибиотики—это химические соединения биологического происхождения, оказывающие избирательное повреждающее или губительное действие на микроорганизмы.

А. ФЛЕМИНГ (1881 — 1955).

В 1929 I. открыл пенициллин. В очочищенном

виде пепенициллин был получен в 1940 г.

X. В. Флори и Э. Б. Чейном.

Существуют антибиотики с антибактериальным, прпротивогрибковым и противоопухолевым действием.

В настоящем разделе будут рассмотрены антибиотики, влияющие преимущественно на бактерии. Они представлены следующими группами:

1. Антибиотики, имеющие в структуре β-лактамное кольцо
Пенициллины Цефалоспорины Имипенем

2. Макролиды—антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо

Эритромицин Олеандромицин

3. Тетрациклины — антибиотики, структурной основой которых являются четыре конденсированных

шестичленных цикла

Окситетрациклин Метациклин Доксициклин

Тетрациклин Морфоциклин

4. Производные диоксиаминофенилпропана Левомицетин

5. Аминогликозиды—антибиотики, содержащие в молекуле аминосахара

Неомицин Гентамицин Мономицин

Стрептомицин Канамицин Амикацин Тобрамицин

6. Антибиотики из группы циклических полипетидов

Полимиксины

По спектру антимикробного действия антибиотики отличаются довольно существенно. Одни влияют преимущественно на грамположительные бактерии

(биосинтетические пенициллины, макролиды), другие — в основном на грамотрицательные бактерии (например, полимиксины).

Ряд антибиотиков обладает широким спектром действия (тетрациклины, левомицетин и др.), включающим грамположительные и грамотрицательные

бактерии, риккетсии, хламидии (так называемые крупные вирусы) и ряд других возбудителей инфекций .

Антибиотики воздействуют на микроорганизмы, либо подавляя их размножение (бактериостатический эффект), либо вызывая их гибель (бактерицидный эффект).

Известны следующие основные механизмы антимикробного действия антибиотиков :

1) нарушение синтеза клеточной стенки бактерий (по такому принципу
действуют пенициллины, цефалоспорины);

2) нарушение проницаемости цитоплазматической мембраны (например,
полимиксинами);

3) нарушение внутриклеточного синтеза белка (так действуют тетрациклины, левомицетин, стрептомицин и др.);

4) нарушение синтеза РНК (рифампицин).

Высокая избирательность действия антибиотиков на микроорганизмы при их малой токсичности в отношении макроорганизма, очевидно, объясняется особенностями структурной и функциональной организации микробных клеток. Действительно, клеточная стенка бактерий по химическому составу принципиально отличается от мембран клеток млекопитающих. Состоит клеточная стенка бактерий из мукопептида муреина (содержит N-ацетил-глюкозамин, N-ацетил-мурамовую кислоту и пептидные цепочки, включающие некоторые L– и D-аминокислоты). В связи с этим вещества, нарушающие ее синтез (например, пенициллины), обладают выраженным антимикробным действием и практически не влияют на клетки макроорганизма. Определенную роль, возможно, играет неодинаковое количество мембран, окружающих те активные центры, с которыми могут взаимодействовать антибиотики. Так, в отличие от микроорганизмов у клеток млекопитающих, помимо общей плазматической мембраны, все внутриклеточные органеллы имеют свои, иногда двойные, мембраны. По-видимому, важное значение принадлежит отличиям в химическом составе отдельных клеточных компонентов. Следует учитывать также существенные различия в темпе роста и размножения клеток макро- и микроорганизмов, а следовательно, и скорости синтеза их структурных материалов. В целом проблема избирательности действия антибиотиков, как и других антимикробных средств, нуждается в дальнейших исследованиях.

Рис.Основные механизмы антибактериального действия

К антибиотикам может развиваться устойчивость микроорганизмов. Особенно быстро она возникает по отношению к стрептомицину, олеандомицину, рифампицину, относительно медленно — к пенициллинам, тетрациклинам и левомицетину, редко—к полимиксинам. Возможна так называемая перекрестная устойчивость, которая относится не только к применяемому препарату, но и к другим антибиотикам, сходным с ним по химическому строению (например, ко всем тетрациклинам). Вероятность развития устойчивости уменьшается, если дозы и длительность введения антибиотиков оптимальны, а также при рациональной комбинации антибиотиков. Если к основному антибиотику возникла устойчивость, его следует заменить другим, «резервным», антибиотиком.

Хотя антибиотики и характеризуются высокой избирательностью действия, тем не менее они оказывают и целый ряд неблагоприятных влияний на макроорганизм. Так, при использовании антибиотиков нередко возникают аллергические реакции немедленного и замедленного типов (сывороточная болезнь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, контактные дерматиты и др.).

Кроме того, антибиотики могут обладать побочными свойствами неаллергической природы и токсическим действием. Результатом прямого раздражающего действия антибиотиков являются диспепсические явления (тошнота, рвота, понос), болезненность на месте внутримышечного введения препарата, развитие флебитов и тромбофлебитов при внутривенных инъекциях антибиотиков. Неблагоприятные эффекты возможны также со стороны печени, почек, кроветворения, слуха, вестибулярного аппарата и др.

Для многих антибиотиков типично развитие суперинфекции (дисбактериоз), которая связана с подавлением антибиотиками части сапрофитной флоры, например пищеварительного тракта. Последнее может благоприятствовать размножению других микроорганизмов, не чувствительных к данному антибиотику (дрожжеподобных грибов, протея, синегнойной палочки, стафилококков). Наиболее часто суперинфекция возникает на фоне действия антибиотиков широкого спектра действия.

Точки приложения некоторых антибиотиков

Несмотря на большое распространение антибиотиков в медицинской практике, поиски новых, более совершенных препаратов этого типа ведутся в довольно значительных масштабах. Усилия исследователей направлены на создание таких антибиотиков, которые в максимальной степени сочетали бы положительные качества и были бы лишены отрицательных свойств. Такие «идеальные» препараты должны обладать высокой активностью, выраженной избирательностью действия, необходимым антимикробным спектром, бактерицидным характером действия, проницаемостью через биологические мембраны (в том числе через гематоэнцефалический барьер), эффективностью в разных биологических средах. Они не должны вызывать быстрого развития устойчивости у микроорганизмов и сенсибилизацию макроорганизма. Отсутствие побочных эффектов, минимальная токсичность и большая широта терапевтическгo действия — все это также относится к числу основных требований, предъявляемых к новым антибиотикам. Кроме того, важно, чтобы препараты антибиотиков были технически доступны для изготовления на фармацевтических предприятиях и имели низкую стоимость.

ЗИНАИДА

ВИССАРИОНОВНА

ЕРМОЛЬЕВА

(1898—1974).

Автор первого советского пенициллина (1942).

Рациональная антибиотикотерапия является основой эффективного лечения бактериальных инфекций у детей. Оптимальное использование антибактериальных препаратов предусматривает строгое соблюдение следующих принципов:

Необходимо четкое соблюдение показаний к антибактериальной терапии. Антибиотик показан:

1) при острых и обострении хронических инфекционных процессов в том случае, если доказана этиологическая роль бактерий;

2) при острых вирусных инфекциях или во всех тех случаях, когда имеется высокий риск бактериального инфицирования или суперинфекции (у детей с иммуннодефицитными состояниями, у младенцев, у детей с плохим уходом, для профилактики периоперационных бактериальных осложнений и т.д.).

2. Перед началом антибиотикотерапии необходима бактериоскопическая (микроскопия мазка, окрашенного по Граму) и бактериологическая диагностика (выделение возбудителя и определение его чувствительности к антибиотикам).

В подавляющем большинстве случаев антибиотики назначаются эмпирически, т.е. назначение базируется на предположении о наиболее вероятном возбудителе. Такая практика оправдана только для терапии нетяжелых внебольничных инфекций, спектр возбудителей которых ограничен. При лечении госпитальных инфекций не представляется возможным предсказать, какой возбудитель вызвал инфекцию, каковы его характеристики и чувствительность к антибиотикам. В связи с этим для адекватной терапии внутрибольничных инфекций необходимо проведение бактериоскопической и бактериологической диагностики, а также – в идеале – многократное мониторирование минимальной подавляющей концентрации (МПК) антибиотика для выделенного микроба в процессе лечения.

3. При амбулаторном лечении антибиотик назначают только перорально. Сегодня на отечественном фармацевтическом рынке имеется широкий ассортимент антибиотиков с высокой биодоступностью (процентом препарата, всосавшегося в кишечнике и попавшего в системный кровоток после его приема внутрь). Применение таких препаратов позволяет избежать инъекционной нагрузки на покровы ребенка.

Показанием для инъекционного введения антибиотиков является только тяжелые инфекции, но это удел уже госпитального этапа.

На госпитальном этапе при нетяжелых инфекциях также возможно пероральное введение антибиотика. Тяжелое состояние больного требует парентерального введения препарата (лучше – внутривенно). В настоящее время в педиатрической практике начала применяться т.н. ступенчатая антибиотикотерапия (step-down терапия), при этом в начале курса лечения в стационаре антибиотик назначают парентерально, а при положительной динамике состояния больного (в среднем через 3 – 7 дней) переходят на пероральное применение, при этом больной может продолжать лечение амбулаторно.

4. Лечение инфекции при внебольничной этиологии проводится одним антибиотиком. При внутрибольничной инфекции может потребоваться комбинация двух антибактериальных препаратов с возможным добавлением противогрибковых, противовирусных или противопротозойных препаратов.

5. Длительность антибиотикотерапии определяется тяжестью состояния, характером возбудителя, возрастом ребенка и его преморбидным фоном.

6. При отсутствии эффекта от антибиотика в течение первых 48-72 ч лечения производится его замена (продолжение его применения “курсом 7-10 дней” неоправдано).

7. Критериями отмены антибиотиков являются:

Отсутствие температуры (в течение 2 – 3 дней).

Отсутствие интоксикации, признаков органной недостаточности (например, дыхательной).

Исчезновение клинических симптомов.

Отсутствие значительных рентгенологических изменений.

Нормализация картины периферической крови.

8. При лечении бактериальных инфекций к антибиотику предъявляются определенные требования:

• Если микробиологическое исследование еще не проводилось и возбудитель неизвестен, или тяжесть состояния не позволяет ждать результатов бактериологического исследования, для эмпирической терапии необходим препарат с высокой активностью против всех вероятных возбудителей (антибиотик широкого спектра действия).

• Если бактериологическое исследование уже проведено и речь идет о целенаправленной антибиотикотерапии, необходим препарат с высокой селективной активностью против выделенного возбудителя (антибиотик узкого спектра действия).

• ^ Антибиотик должен обладать высокой органной тропностью, т.е. способностью накапливаться в пораженном органе (например, в легочной ткани, почках и т.п.), создавая там концентрации, значительно превышающие МПК антибиотика для данного возбудителя;

• Антибиотик должен обладать высокой степенью безопасности: превышение его дозы даже в несколько раз не должно приводить к токсическому эффекту (иначе говоря, антибиотик должен иметь широкий спектр терапевтической концентрации или “коридор безопасности”);

• ^ Антибиотик должен обладать хорошей переносимостью: у него должно отсутствовать неблагоприятное воздействие терапевтических концентраций на организм ребенка (угнетение микрофлоры кишечника и другие побочные эффекты должны быть сведены к минимуму).

• Антибиотик должен иметь длительный период полувыведения (Т_1/2) – это позволяет снизить частоту приемов и повысить исполнительность (комплаентность) пациента, особенно – при амбулаторном лечении.

^ Проблема выбора.

В отношении одного и того же микроорганизма высокий уровень микробиологической активности могут одновременно проявлять многие антибиотики. Соответственно возникает проблема выбора оптимального средства. При решении этой проблемы до получения результатов оценки антибиотикочувствительности целесообразно руководствоваться следующими соображениями.

Из группы препаратов, обладающих равной активностью в отношении известного возбудителя, лучше назначать антибиотики с более узким спектром действия.

При эмпирической терапии, кроме спектра действия, который должен перекрывать максимальное количество наиболее вероятных патогенов, необходимо учитывать устойчивость препарата в отношении известных для этих микроорганизмов механизмов резистентности.

При прочих равных условиях предпочтение следует отдавать препарату с пероральным путем введения, с наилучшими фармакокинетическими параметрами, с минимальной токсичностью. Не последнюю роль играет стоимость препарата (фармако-экономические соображения).

^ Классификация антибиотиков

1. Антибиотики, имеющие в структуре b-лактамное кольцо (пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы).

2. Макролиды – антибиотики, структура которых включает макроциклическое лактонное кольцо (эритромицин и др.).

3. Тетрациклины – антибиотики, структурной основой которых являются четыре конденсированных шестичленных цикла (тетрациклин, доксициклин и др.).

4. Производные диоксиаминофенилпропана (левомицетин).

5. Аминогликозиды – антибиотики, структура которых включает аминосахара (стрептомицин, гентамицин и др.).

6. Антибиотики из группы циклических полипептидов (полимиксины).

Бета-лактамные антибіотики

b-лактамные антибиотики (b-ЛА) являются основой современной химиотерапии, так как занимают ведущее место в лечении большинства инфекционных болезней. Это наиболее многочисленная группа среди всех антибактериальных средств. Их многообразие объясняется стремлением получить новые соединения с более широким спектром антибактериальной активности, улучшенными фармакокинетическими характеристиками и устойчивостью к постоянно возникающим новым механизмам резистентности микроорганизмов.

Общим фрагментом в химической структуре b-ЛА является b-лактамное кольцо, именно с его наличием связана микробиологическая активность этих препаратов и механизмы развития устойчивости к ним микроорганизмов. Боковые радикалы определяют фармакокинетику препаратов, устойчивость к действию b-лактамаз и другие второстепенные свойства.

^ Механизм действия b-ЛА. Мишенью действия всех b-ЛА в микробной клетке являются ферменты (транс- и карбоксипептидазы), объединенные названием “пенициллин-связывающие белки” (ПСБ). Эти ферменты жестко связаны с цитоплазматической мембраной микробной клетки и участвуют в синтезе пептидогликана, осуществляющего образование поперечных сшивок клеточной стенки микробов, которая выдерживает давление внутри клетки в несколько атмосфер. Связывание пенициллина и других b-ЛА с ПСБ ведет к их инактивации, прекращению роста и последующей гибели микроба, при этом бактерицидный эффект b-ЛА максимально выражен в период деления. Чем выше аффинность (сродство) конкретного антибиотика к ПСБ отдельных микроорганизмов, тем выше активность препарата. Чем ниже аффинность взаимодействующих молекул, тем более высокие концентрации антибиотика требуются для подавления микроба.

Для взаимодействия с ПСБ антибиотику необходимо проникнуть из внешней среды через наружные структуры микроорганизма. У Gr-положительных микроорганизмов капсула и пептидогликан не являются существенной преградой для диффузии b-ЛА. Практически непреодолимой преградой для диффузии b-ЛА является липополисахаридный слой Gr-отрицательных бактерий. Единственным путем для диффузии b-ЛА служат пориновые каналы внешней мембраны, которые представляют собой воронкообразные структуры белковой природы, и являются основным путем транспорта питательных веществ внутрь бактериальной клетки.

Реальная активность b-ЛА ограничивается их концентрациями в крови или очаге инфекции. Если ПСБ не угнетаются при концентрациях антибиотиков, реально достижимых в организме человека, то говорят о природной устойчивости микроорганизма. Однако истинной природной резистентностью к b-ЛА обладают только микоплазмы – у них отсутствует пептидогликан, мишень действия антибиотиков. Следует также сказать об облигатных и факультативных внутриклеточных паразитах (риккетсии, хламидии, легионеллы, бруцеллы и др.). Низкий уровень клинической эффективности против этих возбудителей обусловлен слабым проникновением b-лактамов внутрь клеток макроорганизма, прежде всего фагоцитов, где и локализуется возбудитель.

Классификация пенициллинов

Группа

Родовое название

Коммерческое название

Природные:

бензатинпенициллин

Экстенциллин Оспен

бензилпенициллин

пенициллин G

феноксиметилпенициллин

пенициллин-ФАУ

Полусинтетические: Аминопенициллины

ампициллин

амоксициллин

Флемоксин

Пенициллиназостабильные

метициллин оксациллин

Уреидопенициллины

азлоциллин

пиперациллин

Пипракс Пиприл

мезлоциллин

Карбоксипенициллины

карбенициллин

Пиопен

тикарциллин

Пенициллиназо-защищенные

ампициллин/ сульбактам

Уназин Сультамициллин Сулациллин

амоксициллин/ клавуланат

Аугментин Амоксиклав Клавоцин

тикарциллин/ клавуланат

Тиментин

пиперациллин/ тазобактам

ТазоцинЗосин

Побочные действия антибиотиков

В процессе антибиотико- и химиотерапии нужно не только хорошо знать противомикробную активность применяемых для лечения препаратов, но и представлять возможность побочного их действия, его патогенез, формы проявления, профилактику и лечение.

Побочные действия антибиотиков и химиопрепаратов, в основном, сводятся к аллергическим, токсическим реакциям или зависят от побочного химиотерапевтического эффекта: реакция бактериолиза, дисбактериоз, суперинфекции и др.

Клинические проявления аллергических реакций выражаются в виде анафилактического шока, поражения кожи, слизистых оболочек, отеке Квинке, астматического бронхита.

Проявление токсических реакций характеризуется четкой симптоматикой и возникает чаще аллергических. При приеме аминогликозидов они характеризуются невритом слухового нерва, поражением зрительного нерва, вестибулярными расстройствами, возможным развитием полиневрита, токсическим поражением почек. Тетрациклины, рифампицин, эритромицин, сульфаниламиды обладают гепатотоксичным действием.Патологическое влияние на кроветворную систему могут оказывать хлорамфеникол, рифампицин, стрептомицин. Токсически действуют на желудочно-кишечный тракт тетрациклины, эритромицин, амфотерицин В и др.

К побочному эффекту антибиотиков, связанному с биологической активностью, следует отнести реакцию Яриша-Герксгеймера, инфекционно-токсический шок, которые обусловлены так называемым “токсинным ударом” в результате массивного бактериолиза. Инфекционно-токсический шок чаще развивается при инфекциях с напряженной бактериемией (менингококцемия, брюшной тиф, лептоспироз и др.), особенно в случаях применения антибактериальных препаратов бактерицидного действия. Развитию шока препятствуют одновременное назначение глюкокортикостероидов (пульс-терапия), проведение инфузионно-дезинтоксикационной терапии. По этой же причине лечение больных менингококцемией рекомендуется начинать с применения препарата бактериостатического действия – левомицетина.

Противомикробные препараты могут вызвать дизбактериоз, снижение напряженности иммунного ответа организма, что в конечном итоге проявляется реинфекцией или суперинфекцией. Вследствие подавления нормальной микрофлоры кишечника может развиться гиповитаминоз.

В основе профилактики побочных реакций от антибиотиков и химиопрепаратов лежит радикальная терапия со знанием общих свойств препарата, механизмов его действия, фармакокинетики и схем применения.

Принципы рациональной антибиотикотерапии

Назначая антибиотикотерапию надо придерживаться правила: антибиотик назначается по жизненным показаниям с учетом спектра его действия и чувствительности к нему микроорганизма и макроорганизма.

Современная наука предъявляет определенные требования к лекарственным препаратам, в частности антибиотикам. Эти требования можно суммировать в виде основных положений:

1. Высокая избирательность антимикробного действия и нетоксичность для макроорганизма.

2. Отсутствие или медленное развитие резистентности возбудителей к антибиотику в процессе его применения.

3. Хорошее всасывание, распределение, выведение из макроорганизма антибиотика в количествах, обеспечивающих терапевтические концентрации в критических органах и тканях, в первую очередь – в крови.

4.Удобная лекарственная форма для различных возрастных групп и локализации процесса, обеспечение максимального эффекта антибиотикотерапии.

Практически ни один из современных антибиотиков не отвечает перечисленным требованиям. Наиболее полно таким требованиям отвечает пенициллин. Но и с этим антибиотиком связаны достаточно весомые отрицательные моменты – это развитие у возбудителей гнойно – воспалительных процессов резистентности к этому антибиотику, а у человека, неоднократно получавшего пенициллин с лечебной или профилактической целью – развитие аллергии.

Чтобы с максимальной пользой использовать положительный эффект антибиотиков и максимально снизить отрицательные осложнения при антибиотикотерапии, были разработаны основные принципы их применения:

1. Выделение и идентификация микроба – возбудителя инфекционного заболевания (постановка лабораторного микробиологического диагноза заболевания).

2. Изучение данных мировой научной литературы, касающихся чувствительности возбудителей инфекционных болезней к антибиотикам.

3. Определение чувствительности выделенного возбудителя к антибиотикам, учитывая спектр действия антибиотиков.

4. Комбинированное применение антибиотиков с другими препаратами исходя из конкретной ситуации (антибиотиками другого механизма действия, химиопрепаратами, вакцинами, иммунными сыворотками, витаминами и иммуномодуляторами).

ПЕНИЦИЛЛИНЫ

Открытие пенициллинов положило начало широкому поиску антибиотиков и их успешному применению в медицинской практике. Несмотря на получение значительного числа таких препаратов, пенициллины по совокупности свойств (высокая активность, хорошая переносимость, низкая токсичность) по праву считаются одними из лучших антибиотиков.

В настоящее время группа пенициллинов представлена большим количеством препаратов. Часть из них получают из культуральной среды, на которой произрастают определенные штаммы плесневых грибов (Penicillium), являющихся продуцентами пенициллина. Это так называемые биосинтетические пенициллины. Кроме того, путем химической модификации 6-аминопенициллановой кислоты, являющейся структурной основой биосинтетических пенициллинов, создан ряд полусинтетических пенициллинов. На различиях в путях получения пенициллинов, а также на ряде других признаков и основывается приводимая классификация.

I. Препараты пенициллинов, получаемые путем биологического синтеза (биосинтетические пенициллины)

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

а) Непродолжительного действия

Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина калиевая соль

б) Продолжительного действия Бензилпенициллина новокаиновая соль Бициллин-1, Бициллин-5

Для энтерального введения(кислотоустойчивы) Феноксиметилпенициллин

II. Полусинтетические пенициллины

Для парентерального введения (разрушаются в кислой среде желудка)

а)Широкого спектра действия Карбенициллина динатриевая соль

Для парентерального и энтерального введения (кислотоустойчивы)

а) Устойчивые к действию Пенициллиназы Оксациллина натриевая соль

б) Широкого спектра действия Ампициллин

Пенициллины оказывают бактерицидное действие. Они влияют только на делящиеся клетки. Механизм антибактериального эффекта связан с нарушением синтеза компонентов клеточной стенки. Считают, что пенициллины нарушают поздние этапы синтеза клеточной стенки, препятствуя образованию пептидных связей за счет ингибирования фермента транспептидазы.

а) Биосиитетические пенициллины

Существует несколько разновидностей природных пенициллинов, образующихся плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпускаемый в виде ряда солей.

В производственных условиях бензилпенициллин получают на жидких питательных средах в так называемых ферментаторах. Продуцентами его являются определенные штаммы Penicillium.

Бензилпенициллин является одноосновной кислотой, в структуру которой входят β-лактамный (л) и тиазолидиновый (т) циклы (см. структуру). По своей природе—это циклический дипептид (L-цистеина и D-валина).

Активность бензилпенициллина (как и других антибиотиков) определяется методом диффузии в агар. При этом на чашки Петри с агаром наносят бензилпенициллин в разных концентрациях (в стеклянные цилиндры или на лунки) и определяют зоны задержки роста тест-культуры для испытуемых образцов по сравнению со стандартом. Одна единица действия (1 ЕД) соответствует активности 0,6 мкг чистого кристаллического бензилпенициллина (в виде натриевой соли).

Бензилпенициллин обладает высокой антибактериальной активностью, но спектр действия его ограничен. Препарат относится к антибиотикам, действующим преимущественно на грамположительные бактерии . К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицательные кокки (менингококки, гонококки), палочки дифтерии (коринебактерии), сибиреязвенные палочки, возбудители газовой гангрены и столбняка (клостридии), спирохеты (в том числе бледная спирохета), некоторые патогенные грибы (например, актиномицеты). К бензилпенициллину резистентны семейство кишечных бактерий, кислотоустойчивые микобактерии туберкулеза, вирусы, риккетсии, простейшие, дрожжеподобные грибы.

Все соли бензилпенициллина предназначены для парентерального применения, так как они разрушаются в кислой среде желудка.

Хорошо растворимые бензилпенициллина натриевая и калиевая соли действуют относительно кратковременно (3—4 ч). Последним объясняется необходимость частых инъекций препаратов, что существенно осложняет их применение. В связи с этим возникла идея создания длительно действующих препаратов бензилпенициллина. Исследования развивались в двух направлениях. Одно из них основывалось на том, что бензилпенициллин выделяется из организма главным образом почками путем секреции эпителием почечных канальцев. Были синтезированы соединения (например, пробенецид), которые угнетают процесс секреции и тем самым задерживают бензилпенициллин в организме, пролонгируя его действие. Однако эффективность таких веществ ограничена, и с этой целью они практически не применяются

В качестве длительно действующих препаратов большее значение приобрели плохо растворимые соли бензилпенициллина (бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллины). Их вводят внутримышечно, и они медленно всасываются из места введения. Создание депо препаратов в мышечной ткани позволяет поддерживать необходимые концентрации антибиотиков в крови длительное время. Через гематоэнцефалический барьер в обычных условиях препараты бензилпенициллина не проникают.

Бензилпенициллина натриевая соль Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса, слегка гигроскопичен Легко разрушается при действии кислот, щелочей и окислителей, при нагревание в водных растворах, а также при действии пенициллиназы Медленно разрушается при хранении в растворах при комнатной температуре.Очень легко растворим в воде, растворим в спирте. Теоретически активность натриевой соли бензилпенициллина равна 1670 ЕД в 1 мг. практически препарат выпускается активностью не менее 1600 ЕД в 1 мг.Бензилпенициллин активен в отношении грамположительных микроорганизмов (стафилококков, стрептококков, пневмококков, возбудителя дифтерии, анаэробных спорообразующих палочек, палочки сибирской язвы), грамотрицательных кокков (гонококков, менингококков), а также в отношении спирохет, некоторых актиномицетов и других микроорганизмов. Препарат неэффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий. вирусов, простейших, грибов.

К действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образующие фермент пенициллиназу. разрушающий бензилпенициллин. Низкая активность бензилпенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной палочки и других микроорганизмов также связана в определенной мере с выработкой ими пенициллиназы.

Бензилпенициллин при внутримышечном введении быстро всасывается в кровь и обнаруживается в жидкостях и тканях организма, в спинномозговую жидкость проникает в незначительных количествах Максимальная концентрация в крови наблюдается после внутримышечного введения через 30 – 60 мин. При подкожном введении скорость всасывания менее постоянна, обычно максимальная концентрация в крови отмечается через 60 мин Через 3 – 4 ч после однократной внутримышечной или подкожной инъекции в крови обнаруживаются лишь следы антибиотика. Что бы поддержать концентрацию на достаточно высоком для необходимого терапевтического эффекта уровне, надо производить инъекции через каждые 3 – 4 ч. При внутривенном введении, концентрация пенициллина в крови быстро снижается. При приеме внутрь препарат плохо всасывается и разрушаетая желудочным соком и пенициллиназой, продуцируемой микрофлорой кишечника Выделяется в основном почками.

Концентрация и продолжительность циркуляции бензилпенициллина в крови зависят от величины вводимой дозы. Антибиотик хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В спинномозговой жидкости он обнаруживается в норме в незначительном количестве, однако при воспалении мозговых оболочек eго концентрация повышается.

Применяют бензилпенициллин при болезнях, вызванных чувствительными к чему микроорганизмами: крупозной и очаговой пневмониях, остром и подостром септическом эндокардитах, раневых инфекциях, гнойных инфекциях кожи, мягких тканей и слизистых оболочек, гнойном плеврите, перитоните, цистите, септицемии и пиемии, остром и хроническом остеомиелите, разных формах ангин. дифтерии, рожистом воспалении, гнойно-воспалительных заболеваниях в акушерско-гинекологической и оториноларингологической практике, при воспалительных заболеваниях глаза, менингите (при воспалении мозговых оболочек препарат проникает через гематоэнцефалический барьер, однако для получения терапевтического эффекта при внутримышечном применении его необходимо вводить в больших дозах, в особо тяжелых случаях внутримышечное введение комбинируют с эндолюмбальным ), скарлатине, гонорее, бленнорее, сифилисе, сибирской язве, актиномикозе и других инфекционных заболеваниях.

При инфекциях, вызванных чувствительными к пенициллину микроорганизмами, бензилпенициллин является эффективным лекарственным средством.

Бензилпенициллин и другие препараты этой группы эффективно действуют на все формы сифилиса. Они являются основными средствами лечения этого заболевания. Активные формы сифилиса лучше поддаются лечению пенициллинами.

При инфекциях, вызванных микроорганизмами, не чувствительными к пенициллину (в том числе при гриппе без осложнений бактериальной инфекцией), применение бензилпенициллина нерационально и не вполне безопасно в связи с возможными побочными явлениями, вызываемыми антибиотиком.

Бензилпенициллина натриевую соль вводят в виде растворов внутримышечно или подкожно, а при необходимости – в вену и в полости (брюшную, плевральную и др ) При заболеваниях легких применяют также в виде аэрозоля, при заболеваниях глаз – в виде глазных капель и субконъюнктивально.

Из всех препаратов бензилпенициллина. только натриевую соль вводят эндолюмбально. Другие препараты пенициллина для этой цели не применяют.

Бензилпеницллин и все другие препараты пенициллина противопоказаны больным с повышенной чувствительностью к пенициллину, страдающим бронхиальной астмой, крапивницей, сенной лихорадкой и другими аллергическими заболеваниями, а также лицам с повышенной чувствительностью и необычными реакциями при приеме других антибиотиков и других лекарственных препаратов.

Противопоказанием к эндолюмбальному введению служит также эпилепсия.

Бициллин-5 Смесь, содержащая 1 часть бензилпенициллина новокаиновой соли 300 000 ЕД) и 4 части бициллина-1 (1 200 000 ЕД). Белый или белый со слегка желтоватым оттенком порошок. Применяют в виде суспензии в стерильной воде для инъекций, в изотоническом растворе натрия хлорида или в 0.25 – 0.5 % растворе новокаина, которую готовят extempore.

Подобно бициллину-1 является препаратом пролонгированного действия. Вводят только внутримышечно Внутривенное и эндолюмбальное введение не допускается.

Применение бициллина-5 обеспечивает длительное сохранение высокой концентрации антибиотка в крови (до 4 нед). Показания к применению такие же, как для других длительно действующих препаратов пенициллина, особенно показан бициллин-5 для продолжительной круглогодичной профилактики рецидивов ревматизма. Вводят взрослым по 1 500 000 ЕД (содержимое одного флакона) 1 раз в 4 нед внутримышечно (в верхний наружный квадрант ягодицы), детям дошкольного возраста-по 600 000 ЕД 1 раз в 3 нед. детям старше 8 лет-1 200 000 ЕД 1 раз в 4 нед.

Форма выпуска во флаконах по 1 500 000 ЕД

Хранение список Б В сухом месте при комнатной температуре

Феноксиметилпенициллин — кислотоустойчивая форма пенициллина, применяемая внутрь натощак (всасывается 60% дозы, однако при приёме после еды этот показатель значительно снижается) с целью лечения инфекционных заболеваний лёгкой и средней степени тяжести у детей старше 2 лет. Спектр действия аналогичен таковому бензилпенициллина, однако концентрация в плазме крови значительно ниже (после приёма 0,5 г концентрация соответствует таковой после введения 300000 ЕД бензилпенициллина натриевой соли в/м). Назначают по 0,25-0,5 г через каждые 6 ч, возможно чередование с бензилпенициллином: утром и вечером вводят бензилпенициллин, а днём — феноксиметилпенициллин 2-3 раза.

б) Полусинтетические пенициллины

Значительные возможности усовершенствования пенициллинов открылись с выделением их структурной основы — 6-аминопенициллановой кислоты.

Получают 6-аминопенициллановую кислоту путем ферментативного расщепления (амидазами) бензилпенициллина, а также путем его химического дезацилирования.

Химические модификации 6-аминопенициллановой кислоты проводились за счет присоединения разнообразных радикалов к аминогруппе. Исследования были направлены на создание полусинтетических пенициллинов, обладающих следующими свойствами :

а) устойчивых к действию пенициллиназы β-лактамазы), продуцируемой рядом микроорганизмов;

б) кислотоустойчивых препаратов, пригодных для введения внутрь;

в) пенициллинов широкого спектра действия.

Важным шагом явилось получение пенициллинов, устойчивых к пенициллиназе. К полусинтетическим пенициллинам, обладающим таким свойством, относятся метициллина натриевая соль, оксациллина натриевая соль, диклоксациллин и некоторые другие. Ценность этих препаратов определяется тем, что они эффективны в отношении штаммов стафилококка, устойчивых к бензилпенициллину (благодаря выработке этими штаммами пенициллиназы).

У оксациллина устойчивость к пенициллиназе сочетается со стойкостью в кислой среде.

По спектру антимикробного действия он аналогичен бензилпенициллину. В отношении стафилококков, продуцирующих пенициллиназу, оксациллин активнее метициллина в 5—8 раз. В большей степени, чем метициллин, вступает в связь с белками плазмы крови (>90%). Через гематоэнцефалический барьер не проникает. Выделяется главным образом почками. Периодичность введения—каждые 4—6 ч.

Механизм действия и и побочное действие пеницилина

Эффективным препаратом является диклоксациллин (дихлорзамещенное производное оксациллина). По сравнению с оксациллином он обладает более выраженной антимикробной активностью, более устойчив по отношению к пенициллиназе и в кислой среде, лучше всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Одним из пенициллинов широкого спектра действия, применяемых в медицинской практике, является ампициллин. Он влияет не только на грамположительные, но и на грамотрицательные микроорганизмы (сальмонеллы, шигеллы, некоторые штаммы протея, кишечную палочку, палочку Фридлендера, палочку инфлюэнцы). В отношении грамположительных бактерий уступает по активности бензилпенициллину (как и все другие полусинтетические пенициллины), но превосходит оксациллин. Разрушается пенициллиназой и поэтому неэффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков. Ампициллин кислотостабилен. Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо, но медленнее, чем другие пенициллины. С белками плазмы • крови вступает в связь в небольшой степени (10—30%). Поэтому проникает через гематоэнцефалический барьер лучше, чем оксациллин. Основной путь выведения— почки. Вводят ампициллин через 4—8 ч. Препарат малотоксичен и хорошо переносится больными.

Выпускается комбинированный препарат Ампиокс (ампициллин с оксациллином).

К пенициллинам широкого спектра относится также карбенициллин (пиопен). По антимикробному спектру действия он сходен с ампициллином. Отличается от него тем, что активно действует на все виды протея и синегнойную палочку (Pseudomonas aeruginosa). Разрушается пенициллиназой.

В кислой среде желудка разрушается; всасывается в незначительной степени. Поэтому вводят его внутримышечно и внутривенно. Около 50% препарата связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Выделяется почками (секрецией и фильтрацией) и частично печенью. Продолжительность действия—4—6 ч.

Препарат карфециллин аналогичен по своим свойствам карбенициллину. Полусинтетические пенициллины—оксациллин и диклоксациллин, являются препаратами выбора при инфицировании стафилококками, продуцирующими пенициллиназу, т. е. устойчивыми к бензилпенициллину. Оксациллин вводят внутрь и внутримышечно, а диклоксациллин—внутрь, внутримышечно и внутривенно. Ампициллин, обладающий широким спектром действия, наибольший интерес представляет для лечения заболеваний, вызванных грамотрицательными микроорганизмами или смешанной флорой. Его применяют внутрь при инфекциях мочевыводящих, желчных, дыхательных путей, желудочно-кишечного тракта, в случаях гнойной хирургической инфекции. Натриевую соль ампициллина (пентрексил) вводят внутримышечно и внутривенно.

Карбенициллин особенно показан при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, протеем, кишечной палочкой (при пиелонефритах, пневмониях, септицемии, перитоните и др.).

в) Побочное и токсическое действие пенициллинов

Токсичность пенициллинов низкая, широта терапевтического действия большая. Основные побочные эффекты относятся к аллергическим реакциям и наблюдаются у значительного числа больных (1 —10%). Они связаны с образованием в организме антител. Обычно аллергические реакции возникают через несколько дней после начала применения пенициллина. Однако эти сроки колеблются в широких пределах (от минут до недель). Корреляции между дозой пенициллинов, временем, необходимым для развития аллергических реакций, и их степенью не отмечено. Выраженность аллергических реакций может быть различной. В ряде случаев аллергические реакции ограничиваются кожными высыпаниями, дерматитом, лихорадкой. Более тяжелые формы сопровождаются отеком слизистых оболочек, артритами, артралгией, поражением почек, эритродермией и другими нарушениями. Тяжелой и быстро развивающейся аллергической реакцией, иногда со смертельным исходом, является анафилактический шок (падает артериальное давление, возможны бронхоспазм, боли в области живота, отек мозга, потеря сознания и многие другие проявления).

Лечение аллергических реакций заключается в отмене препаратов пенициллина, а также во введении глюкокортикоидов (оказывают выраженное противовоспалительное и десенсибилизирующее действие), противогистаминных средств (устраняют эффекты гистамина, играющего важную роль в развитии аллергических реакций), кальция хлорида и ряда других средств. При анафилактическом шоке внутривенно вводят адреномиметики, стимулирующие α- и β-адренорецепторы (повышают артериальное давление, устраняют бронхоспазм),— адреналина гидрохлорид (является препаратом выбора) или эфедрина гидрохлорид, а также гидрокортизон, димедрол, кальция хлорид.

Кроме того, пенициллины вызывают некоторые побочные и токсические эффекты неаллергической природы. К ним относится раздражающее действие пенициллинов. При приеме препаратов внутрь они могут вызывать воспаление слизистой оболочки языка (глоссит), ротовой полости (стоматит), тошноту, понос. Внутримышечное введение может сопровождаться болевыми ощущениями, развитием инфильтратов и асептического некроза мышцы, а внутривенное—флебитами и тромбофлебитами.

При использовании чрезмерно высоких доз натриевой соли бензилпенициллина (особенно эндолюмбально) возможно нейротоксическое действие (арахноидит, энцефалопатия). Это осложнение иногда возникает и при назначении препарата на фоне почечной недостаточности.

Токсическое действие пенициллинов в отдельных случаях сказывается отрицательно на деятельности сердца. В единичных наблюдениях отмечено угнетающее влияние оксациллина на ферменты печени. Прием кислотоустойчивых пенициллинов (особенно широкого спектра действия, например ампициллина) внутрь может быть причиной дисбактериоза (чаще всего кандидамикоза).

Резистентность к соляной кислоте желудка, пеницилиназе, широта спектра действия.

$Описание: Описание: Опис : C:\Users\TDMU\Desktop\2010_01_08_02_ayqenuxgj_img_7030.jpg$

Аугментин (Augmentin)

Фармакологическое действие:

Антибиотик широкого спектра действия. Оказывает бактериолитическое (разрушающее бактерии) действие. Активен в отношении широкого спектра аэробных (развивающихся только в присутствии кислорода) и анаэробных (способных существовать в отсутствии кислорода) грамположительных и аэробных грамотрииательных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу (фермент, разрушающий пенициллины). Входящая в состав препарата клавулановая кислота обеспечивает устойчивость амоксициллина к воздействию бета-лактамаз, расширяя спектр его действия.

Показания к применению:

Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: инфекции верхних дыхательных путей -острые и хронические бронхиты (воспаление бронхов), долевые бронхопневмонии (сочетанное воспаление бронхов и легких), эмпиемы (скопление гноя), абсцессы (гнойники) легких; бактериальные инфекции кожи и мягких тканей; инфекции мочеполовых путей – циститы (воспаление мочевого пузыря), уретриты (воспаление мочеиспускательного канала), пиелонефриты (воспаление ткани почки и почечной лоханки); сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления) при аборте, инфекции органов малого таза, сифилис, гонорея; остеомиелит (воспаление костного мозга и прилегающей костной ткани); септицемия (форма заражения крови микроорганизмами); перитонит (воспаление брюшины); послеоперационные инфекции.

Способ применения:

Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от тяжести течения, локализации инфекции и чувствительности возбудителя.

Детям в возрасте младше 1 года препарат назначается в виде капель. Разовая доза для детей до 3 мес. – 0,75 мл, для детей от 3 мес. до года – 1,25 мл. В тяжелых случаях внутривенная разовая доза для детей в возрасте от 3 мес. до 12 лет составляет 30 мг/кг массы тела; препарат вводят каждые 6-8 ч. Детям до 3-х месяцев вводят разовую дозу 30 мг/кг массы тела: недоношенным и детям в перинатальном периоде (по 7-ые сутки жизни новорожденных) – каждые 12 ч, затем каждые 8 ч. Лечение препаратом не следует продолжать более 14 дней без пересмотра клинической ситуации.

Детям в возрасте младше 12 лет назначают препарат в виде сиропа или суспензии. Разовая доза зависит от возраста и составляет: для детей в возрасте 7-12 лет – 10 мл (0,156 г/5 мл) или 5 мл (0,312 г/5 мл); для детей в возрасте 2-7 лет – 5 мл (0,156 г/5 мл); детям в возрасте от 9 мес. до 2 лет – 2,5 мл сиропа (0,156 г/5 мл) 3 раза в сутки. При тяжелых инфекциях эти дозы можно удваивать.

Взрослым и детям страше 12 лет при легком и среднетяжелом течении инфекций назначают по 1 таблетке (0,375 г) 3 раза в сутки. При тяжелом течении инфекции разовая доза составляет 1 таб. по 0,625 г или 2 таб. по 0,375 г 3 раза в сутки. Возможно также внутривенное введение препарата в разовой дозе 1,2 г каждые 6-8 ч. При необходимости препарат можно вводить каждые 6 ч. Максимальная разовая доза составляет 1,2 г, максимально допустимая суточная доза при внутривенном введении – 7,2 г.

Больным с нарушением выделительной функции почек средней или тяжелой степени требуется коррекция режима дозирования препарата. При клиренсе креатинина (скорости очищения крови от конечного продукта азотистого обмена -: креатинина) больше 30 мл/мин не требуется изменения режима дозирования; при 10-30 мл/мин – начальная доза препарата составляет 1,2 г внутривенно, затем по 0,6 г каждые 12 ч. При клиренсе креатинина менее 10 мл/мин начальная доза препарата составляет 1,2 г, затем 0,6 г каждые 24 ч. Аугментин выводится при диализе (способе очистке крови). В случае применения препарата у пациентов, находящихся на диализе, назначают дополнительное внутривенное введение препарата в дозе 0,6 г во время и 0,6 г в конце процедуры диализа.

Аугментин не следует смешивать в одном шприце или капельнице с аминогликозидными антибиотиками, так как происходит инактивация (потеря активности) последних. Препарат не следует смешивать с продуктами крови и протеин-содержашими (содержащими белок) жидкостями.

Побочные действия:

Редко – диспепсия (расстройства пищеварения). Выраженность диспепсических побочных эффектов может уменьшиться при приеме препарата во время еды. Описаны отдельные случаи нарушения функции печени, развития гепатита, холестатической желтухи (желтухи, связанной с застоем желчи в желчевыводяших путях). Имеются единичные сообщения о развитии псевдомембранозного колита (кишечной колики, характеризующейся приступами болей в животе и выделением большого количества слизи с калом). Редко -крапивница, отек Квинке (аллергический отек); очень редко – анафилактический (аллергический) шок, полиформная эритема (инфекционно-аллергическое заболевание, характеризующееся покраснением симметричных участков кожи и подъемом температуры), сидром Стивенса-Джонсона (заболевание, характеризующееся покраснением и кровоизлиянием в слизистые рта, мочеиспускательного канала и конъюнктивы /наружной оболочки глаза/), эксфолиативный дерматит (покраснение кожи всего тела с выраженным ее шелушением). Редко -кандидоз (грибковое заболевание) и другие виды суперинфекции (тяжелые, стремительно развивающиеся формы инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими). В отдельных случаях возможно развите флебита (воспаление вены) в месте инъекции.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Внутривенно следует применять с осторожностью у больных с тяжелым нарушением функции печени. При появлении крапивницы или эритематозной сыпи лечение следует прекратить.

Применять препарат во время беременности (особенно в первом триместре) и кормления грудью не рекомендуется.

Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска:

Таблетки по 0,375 г; таблетки по 0,625 г. Сироп во флаконах.

Сухое вещество для приготовления суспензии и суспензии-форте. Сухое вещество для приготовления капель.

Порошок для инъекций 0,6 г во флаконах. Порошок для инъекций 1,2 г.

Синонимы:

Амоксициллин, потенцированный клавуланатом, Амоксиклав, Амоклавин, Клавоцин.

Состав:В таблетках по 0,375 г содержится: 0,25 г амоксиииллина и 0,125 г клавулановой кислоты; в таблетках по 0,625 г содержится: 0,5 г амоксициллина и 0,125 г клавулановой кислоты. 5 мл сиропа содержит: содержат 0,156 г /0,125 г амоксициллина и 0,03125 г клавулановой кислоты/ или 0,312 г /0,25 г амоксициллина и 0,0625 г клавулановой кислоты/.

1 мерная ложка сухого вещества для приготовления суспензии содержит: 0,125 г амоксициллина и 0,031 г клавулановой кислоты; 1 мерная ложка сухого вещества для приготовления суспензии-форте содержит: 1 мерная ложка содержит 0,25 г амоксициллина и 0,062 г клавулановой кислоты.

1 мл капель сухого вещества для приготовления капель содержат: 0,05 г амоксициллина и 0,0125 г клавулановой кислоты. В лекарственных формах для перорального (через рот) применения амоксициллин находится в виде тригидрата, а клавулановая кислота – в виде калиевой соли.

В порошке для инъекций 0,6 г содержится: 0,5 г амоксициллина и 0,1 г клавулановой кислоты. Порошок для инъекций 1,2 г содержит: 1,0 г амоксициллина и 0,2 г клавулановой кислоты. В лекарственных формах для внутривенного применения амоксициллин находится в виде натриевой соли, а клавулановая кислота – в виде калиевой соли. Каждый флакон по 1,2 г содержит приблизительно 1,0 ммоль калия и 3,1 ммоль натрия.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Из гриба Cephalosporinum acremonium был выделен ряд антибиотиков, в том числе цефалоспорин С. Его полусинтетические производные получили название—цефалоспорины. К ним относятся цефалотин, цефалоридин, цефалексин и др. Химической основой этих соединений является 7-аминоцефалоспорановая кислота.

сн₂–о—со—сн₃

По строению цефалоспорины сходны с пенициллинами .Так, обе группы антибиотиков содержат β-лактамное кольцо. Однако имеются существенные различия. Структура пенициллинов включает тиазолидиновое кольцо, а цефалоспоринов—дигидротиазиновое кольцо.

Действуют цефалоспорины бактерицидно, что связано с их угнетающим влиянием на образование клеточной стенки. Аналогично пенициллину они угнетают активность фермента транспептидазы, участвующей в биосинтезе структуры клеточной стенки бактерий.

По антимикробному спектру цефалоспорины напоминают ампициллин. Устойчивы к пенициллиназе, но многие цефалоспорины разрушаются цефалоспориназой (относится к β-лактамазам) некоторых грамотрицательных микроорганизмов (например, Pseudomonas aeruginosa, Enterobacter aerogenes).

Цефалоспорины подразделяются на две группы:

1. Для парентерального применения

Цефалотин Цефалоридин Цефотаксим

2. Для энтерального применения

Цефалексин Цефаклор

Так же выделяют 4 поколения цефалоспоринов

Кроме того, препараты различаются по устойчивости к β-лактамазам (цефалоспориназе) грамотрицательных микроорганизмов, некоторым отличиям в спектре антимикробного действия, связыванию с белками плазмы, продолжительности действия .

Из препаратов для парентерального применения большое распространение получил цефалотин (кефлин) и отчасти цефалоридин (цепорин). К цефалотину и цефалоридину наиболее чувствительны грамположительные микроорганизмы, в меньшей степени—грамотрицательные микроорганизмы, включая капсульные бактерии, отдельные виды протея, многие штаммы семейства кишечных бактерий, палочку инфлюэнцы. Они влияют также на патогенные спирохеты.

По антимикробной активности оба препарата примерно одинаковы.

Цефалотин и цефалоридин кислотоустойчивы, но из желудочно-кишечного тракта всасываются плохо. В связи с этим вводят их парентерально (внутривенно или внутримышечно). При внутримышечном введении максимальные концентрации в крови этих антибиотиков накапливаются примерно через 30 мин. Цефалотин более чем наполовину связывается с белками плазмы крови (60%), цефалоридин — незначительно. Через гематоэнцефалический барьер они проникают плохо, но хорошо проходят через плаценту. Частично инактивируются в организме. Выделяются почками секрецией и фильтрацией.

Применяют цефалоспорины в основном в качестве резервных препаратов при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами (например, при инфекции мочевых путей), при инфицировании грамположительными бактериями в случае неэффективности или непереносимости пенициллинов. При катаральной пневмонии (возбудитель—палочка Фридлендера — Klebsiella pneumonia) цефалоспорины являются препаратами выбора. Цефалотин назначают каждые 4—6 ч (обычно внутривенно), цефалоридин—через 8 ч (внутримышечно).

Перспективным препаратом этой группы является цефотаксим (клафоран), который устойчив к цефалоспориназе грамотрицательных микроорганизмов. Соответственно спектр его антимикробного действия несколько шире, чем для других цефалоспоринов. Особенно важно, что препарат активен в отношении синегнойной палочки.

К группе цефалоспоринов, эффективных при приеме внутрь, относятся цефалексин, цефаклор и др.

Цефалексин (цепорекс, кефлекс) по спектру действия аналогичен цефалотину, но несколько менее активен. Подобно цефалотину устойчив к пенициллиназе стафилококков, но инактивируется β-лактамазами (цефалоспориназой) грамотрицательных микроорганизмов.

При энтеральном применении цефалексин быстро и почти полностью всасывается. Через 1—2 ч накапливается в плазме в максимальных концентрациях. Около 15% связывается с белками плазмы крови. Через гематоэнцефалический барьер проникает плохо. Выделяется в основном почками преимущественно путем секреции (более 70% за 6 ч). Небольшие количества экскретируются с желчью. Назначают внутрь в капсулах и в виде суспензий 4 раза в сутки. Сходен с цефалексином препарат цефрадин. Его вводят внутрь и парентерально.

Аналогичным по типу и спектру действия является также цефаклор. Вместе с тем по активности в отношении многих микроорганизмов он превосходит цефалексин. Особенно это относится к Haemophilus influenzae. Однако в плазме крови он накапливается в 2 раза меньших концентрациях, чем цефалексин. Эффективен при энтеральном введении.

Резистентность цефалексина к соляной кислоте желудка, цефалоспуриназе, широта спектра действия.

ЦЕФТРИАКСОН Цефалоспориновый антибиотик третьего поколения По химической структуре близок к цефотаксиму. Выпускается в виде натриевой соли.

Подобно цефотаксиму не всасывается из желудочно-кишечного тракта, применяется внутримышечно и внутривенно После внутримышечного введения пик концентрации в плазме крови отмечается через 1.5 ч Препарат длительно сохраняется в организме Минимальные антимикробные концентрации обнаруживаются в крови в течение 24 ч и более

Препарат хорошо проникает в органы, жидкости организма (перитонеальную. плевральную, спинномозговую, синовиальную), в костные ткани

Выделяется (до 50 %) почками в активной форме в течение 48 ч. При почечной недостаточности выделение замедляется. Частично выводится с желчью

Показания к применению цефтриаксона в основном совпадают с показаниями к использованию других цефалоспоринов третьего поколения .

Основные отличия цефтриаксона объясняются его фармакокинетическими особенностями медленное выведение из организма (это позволяет вводить его обычно 1 раз в сутки, и в тяжелых случаях 2 раза в сутки), широкий спектр действия (применяют при устойчивости микроорганизмов к другим цефалоспоринам. пенициллинам. аминогликозидам и другим антибиотикам), относительно хорошая переносимость.

Вводят цефтриаксон взрослым и детям старше 12 лет в дозе 1 – 2 г 1 раз в сутки В тяжелых случаях суточную дозу увеличивают до 4 г (два введения с промежутком 12 ч).

Детям младшего возраста вводят 20 – 80 мг/кг в сутки однократно, недоношенным детям – в суточной дозе не выше 50 мг/кг.

При тяжелой недостаточности почек и печени дозу необходимо уменшать.

Больным гонореей достаточно однократного введения 0.25 г внутримышечно При других инфекциях, длительность лечения зависит от тяжести заболевания Рекомендуется вводить препарат (как и другие химиотерапевтические средства) не менее чем в течение 3 дней после нормализации температуры тела

Возможные побочные явления и противопоказания в основном такие же. как при применении цефотаксима.

Форма выпуска во флаконах по 0.25 и 1 г К флаконам для внутримышечного введения прилагаются ампулы с растворителем (по 2 или 3.5 мл), содержащим

лидокаин (для уменьшения болезнености).

Цефалоспорины у значительного процента больных вызывают аллергические реакции. Иногда отмечается перекрестная сенсибилизация с пенициллинами. Из неаллергических осложнений возможно поражение почек (наблюдается в основном при использовании цефалоридина). Может возникать небольшая лейкопения. Кроме того, препараты обладают местным раздражающим действием (особенно цефалотин). В связи с этим при внутримышечном введении могут возникать боль, инфильтраты, а при внутривенном—флебиты.

Следует также учитывать возможность суперинфекции (для препаратов, не обладающих устойчивостью к цефалоспориназе,— чаще всего синегнойной палочкой). Энтерально применяемые препараты могут вызывать диспепсические явления.

ПРОЧИЕ АНТИБИОТИКИ, ИМЕЮЩИЕ В СТРУКТУРЕ

β-ЛАКТАМНОЕ КОЛЬЦО

К этой группе может быть отнесен имипенем, являющийся высокоактивным антибиотиком с широким спектром действия. Он эффективен в отношении многих аэробных и анаэробных бактерий. Угнетает синтез клеточной стенки и благодаря этому оказывает бактерицидное действие. Устойчив к β–лактамазам, но разрушается дипептидазами проксимальных почечных канальцев. Последним объясняется низкая концентрация препарата в моче. Для устранения этого недостатка имипенема был синтезирован ингибитор дегидропептидаз, получивший название циластатин. В настоящее время имипенем применяется в сочетании с циластатином. Один из таких комбинированных препаратов получил название примаксин. Вводят его внутривенно через 6 ч. В желудочно-кишечном тракте имипенем не всасывается.

Из побочных эффектов возможны тошнота, рвота, судороги, аллергические реакции.

МАКРОЛИДЫ (ГРУППА ЭРИТРОМИЦИНА)

Антибиотики этой группы в основе своей молекулы содержат макроциклическое лактонное кольцо, связанное с различными сахарами. Основными представителями макролидов являются эритромицин и олеандомицин.

Эритромицин (эрмицин, эритран, эритроцин, любомицин) продуцируется Streptomyces erythreus. Наиболее чувствительны к нему грамположительные бактерии и патогенные спирохеты. Однако в спектр его действия входят также грамотрицательные кокки, палочки дифтерии, патогенные анаэробы, риккетсии, возбудители пситтакоза, трахомы, амебной дизентерии и др. Таким образом, по влиянию на различные микроорганизмы эритромицин напоминает бензилпенициллин, но спектр у эритромицина несколько шире.

Механизм его действия заключается в угнетении синтеза белка рибосомами бактерий. Связано это с угнетением фермента пептидтранслоказы.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается неполно, но в достаточной степени, чтобы в крови и тканях создались бактериостатические концентрации. Следует учитывать, что в кислой среде желудка эритромицин частично разрушается, поэтому вводить его следует в кислотоустойчивых капсулах или в таблетках (драже) со специальным покрытием, обеспечивающим освобождение эритромицина только в тонком кишечнике. Препарат легко проникает в различные ткани, в том числе через плаценту. В ткани мозга в обычных условиях не поступает. Длительность действия 4—6 ч. Выделяется с желчью и частично с мочой.

Применение эритромицина ограничено, так как к нему быстро развивается устойчивость микроорганизмов, поэтому его относят к антибиотикам резерва и используют в тех случаях, когда пенициллины и другие антибиотики оказываются неэффективными. Назначают эритромицин внутрь (основание эритромицина) и местно.

Эритромицин малотоксичный антибиотик и относительно редко вызывает побочные эффекты. Иногда возникают диспепсические нарушения, аллергические реакции, возможна суперинфекция.

Аналогичными свойствами и показаниями к применению обладает олеандомицин. Продуцентом его является Streptomyces antibioticus. По активности олеандомицин уступает эритромицину. Спектр и механизм антимикробного действия у них сходны. Продолжительность действия олеандомицина примерно 6 ч. Токсичность низкая. Обладает более выраженным раздражающим действием, чем эритромицин. Относится к антибиотикам резерва. В медицинской практике применяют внутрь олеандомицина фосфат (олеандоцин, ромицил).

Олеандомицина фосфат выпускают в сочетании с тетрациклином (олететрин) и с тетрациклина гидрохлоридом (сигмамицин, тетраолеан).

Макролиды — группа лекарственных средств, большей частью антибиотиков, основой химической структуры которых является макроциклическое 14- или 16-членное лактонное кольцо, к которому присоединены один или несколько углеводных остатков. Макролиды относятся к классу поликетидов, соединениям естественного происхождения.

Также к макролидам относят:

азалиды, представляющие собой 15-членную макроциклическую структуру, получаемую путем включения атома азота в 14-членное лактонное кольцо между 9 и 10 атомами углерода;
кетолиды — 14-членные макролиды, у которых к лактонному кольцу при 3 атоме углерода присоединена кетогруппа.

Кроме этого, в группу макролидов номинально входит относящийся к иммунодепрессантам препарат такролимус, химическую структуру которого составляет 23-членное лактонное кольцо.

Макролиды относятся к числу наименее токсичных антибиотиков. Макролидные антибиотики являются одной из самых безопасных групп антимикробных препаратов и хорошо переносятся пациентами. При применении макролидов не отмечено случаев гемато- и нефротоксичности, развития хондро- и артропатий, токсического влияния на центральную нервную систему, фотосенсибилизацию, а ряд нежелательных лекарственных реакций, свойственных другим классам антимикробных препаратов, в частности анафилактические реакции, тяжелые токсико-аллергические синдромы и антибиотик-ассоциированная диарея, встречаются крайне редко.^[1].

Содержание

История

Первый из макролидов — эритромицин — был получен в 1952 году из почвенного актиномицета Streptomyces erythreus и использовался для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями как альтернативный препарат у пациентов с аллергией на пенициллины. Он сохранил свое место в арсенале врачей и до настоящего времени.

Расширение сферы применения макролидов произошло в 70—80-х годах благодаря их высокой активности в отношении внутриклеточных возбудителей, таких как микоплазмы, хламидии, кампилобактерии и легионеллы.

Это послужило стимулом для разработки и внедрения в клинику новых макролидных препаратов, обладающих улучшенными фармакокинетическими и микробиологическими параметрами, а также для более детального изучения некоторых ранних макролидов, например, спирамицина.

Общие свойства

преимущественно бактериостатическое действие;
активность против грамположительных кокков (стрептококки, стафилококки) и внутриклеточных возбудителей (микоплазмы, хламидии, кампилобактерии и легионеллы);
высокие концентрации в тканях (на порядки выше плазменных);
отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами;
низкая токсичность.

Классификация макролидов

Макролидные антибиотики делятся на несколько групп в зависимости от способов получения и химической структурной основы.

Азалиды – антибиотики, которые являются полусинтетическими производными эритромицина, и активны в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, хламидий, микоплазм, уреаплазм, спирохет. Обладают антибактериальным действием широкого спектра.

К этой группе препаратов относится азитромицин (Азивок, Азитрал, Азитрокс, Азитромицин, Азицид, Зетамакс, Зи-фактор, Зитролид, Сафоцид, Сумамед, Хемомицин).

Механизм действия

Азитромицин связывается с 50S субъединицей рибосом, угнетает пептидтранслоказу на стадии трансляции и подавляет биосинтез белка, замедляя рост и размножение бактерий, при высоких концентрациях возможен бактерицидный эффект.

Грамположительные микроорганизмы:

Staphylococcus aureus.
Staphylococcus epidermidis.
Streptococcus agalactiae.
Streptococcus pneumoniae.
Streptococcus pyogenes.
Стрептококки групп C, F, G.
Streptococcus viridans, кроме устойчивых к эритромицину.

Грамотрицательные микроорганизмы:

Haemophilus influenzae.
Moraxella catarrhalis.
Bordetella pertussis.
Bordetella parapertussis.
Campylobacter jejuni.
Legionella pneumophila.
Neisseria gonorrhoeae.
Gardnerella vaginalis).

Анаэробы:

Bacteroides bivius.
Peptostreptococcus spp..
Peptococcus.
Clostridium perfringens.

Хламидии:

Chlamydia trachomatis.
Chlamydia pneumoniae.

Микобактерии (Mycobacteria avium complex).
Микоплазмы (Mycoplasma pneumoniae).
Уреаплазмы (Ureaplasma urealyticum).
Спирохеты:
Treponema pallidum.
Borrelia burgdorferi.

Фармакокинетика

Азитромицин устойчив в кислой среде, липофилен, быстро всасывается из ЖКТ. Прием пищи снижает абсорбцию препарата. После однократного приема 500 мг биодоступность — 37% (эффект «первого прохождения»). Максимальная концентрация достигается через 2–3 ч, кажущийся объем распределения — 31,1 л/кг, связывание с белками обратно пропорционально концентрации в крови и составляет 7–50%. Период полувыведения — 68 ч. Стабильный уровень в плазме достигается через 5–7 дней. Легко проходит через гистогематические барьеры и поступает в ткани. Концентрации препарата в тканях и клетках в 10–50 раз выше, чем в плазме, а в очаге инфекции — на 24–34% больше, чем в здоровых тканях. Плазменный клиренс — 630 мл/мин. 50% препарата выводится с желчью в неизмененном виде, 6% — с мочой. У пожилых мужчин (65–85 лет) параметры фармакокинетики не изменяются, у женщин — увеличивается максимальная концентрация (на 30–50%), у детей в возрасте 1–5 лет — снижаются максимальная концентрация и период полувыведения.