ПАТОЛОГИЯ ИММУННОЙ РЕАКТИВНОСТИ. АЛЛЕРГИЯ
План
1.0. Общая этиология аллергических болезней
2.0. Патогенез аллергических реакций
2.1. Стадии развития аллергии
2.2. Анафилактический тип аллергических реакций
2.3. Цитотоксический тип аллергических реакций
2.4. Иммунокомплексный тип аллергических реакций
2.5. Аллергические реакции замедленного типа
3.0. Асевдоаллергические реакции
4.0. Предупреждение аллергии. Гипосенсибилизация
Алергия – иммунологическая реакция организма, которая сопровождается повреждением собственных тканей. Если повреждение вызывает такие изменения в организме, которые характерны для болезни, тогда возникают аллергические болезни. Аллергические болезни – группа заболеваний, в основе развития которых лежит повреждение, вызываемое иммунной реакцией на аллергены. Аллергические заболевания довольно широко распространены среди людей. Считают, что в среднем они охватывают около 10 % населения земного шара. В разных странах эти величины колеблются от 1 до 50 % и более.
1.0 . Общая этиология аллергических заболеваний
Причиной аллергических болезней является аллерген, условиями их возникновения – определённые особенности внешней среды и состояние реактивности организма.
Аллерген – вещество, которое вызывает развитие аллергической реакции.
В развитии аллергической реакции значительная роль принадлежит также неблагоприятным условиям, которые способствуют действию аллергена на организм. Если вещество приводит к развитию аллергической реакции, то его называют аллергеном, если к развитию иммунной реакции – антигеном. Следовательно, аллергены имеют все свойства антигенов (макромолекулярность, преимущественно белковая природа, чужеродность для данного организма). Однако аллергические реакции могут вызывать вещества не только антигенной природы, но и вещества, не обладающие этими свойствами. К ним относятся многие лекарственные препараты, микробные продукты, полисахариды, простые химические вещества (бром, йод, хром, никель). Эти вещества называют гаптенами. При попадании в организм они становятся антигенами (аллергенами) только после соединения их с белками тканей организма. При этом образуются комплексные антигены, которые сесибилизируют организм. Специфичность комплексного антигена определяется специфичностью гаптена. При этом изменения свойств белка (носителя) могут быть различными. В одних случаях его пространственная конфигурация не меняется, а в других случаях присоединение гаптена вызывает изменения конформации носителя. Происходит денатурация белковых молекул.
Все аллергены принято делить на две группы: экзогенные и эндогенные аллергены (или аутоаллергены). Экзогенные аллергены попадают в организм извне, эндоаллергены образуются в самом организме. Существует несколько классификаций аллергенов. По происхождению экзогенные аллергены разделяются на следующие группы:
1) аллергены неинфекционного происхождения – бытовые, эпидермальные, пыльцевые, пищевые, промышленные, лекарственные;
2) аллергены инфекционного происхождения – бактериальные, грибковые, вирусные.
Бытовые аллергены. Главную роль среди них играет домашняя пыль, в которую входят частички одежды, постельного белья, мебели, бактерии.
Эпидермальные аллергены. К этой группе относятся: перхоть, шерсть животных, перья птиц, чешуя рыб. Профессиональная сенсибилизация эпидермальными аллергенами встречается у овцеводов, коневодов, работников птицеферм, парикмахеров.
Лекарственные аллергены. Любой лекарственный препарат, за редким исключением, может привести к развитию лекарственной аллергии. Лекарства или их метаболиты являются, как правило, гаптенами. При сенсибилизации организма к одному препарату могут возникать аллергические реакции на другие лекарства, имеющие подобное химическое строение.
Пыльцевые аллергены. Аллергические заболевания вызывает мелкая пыльца растений. Она вызывает поллиноз. Различные виды пыльцы могут иметь общие аллергены, поэтому у людей, чувствительных к одному виду пыльцы, возможна реакция и на другие её виды.
Пищевые аллергены. Многие пищевые продукты могут быть аллергенами. Чаще всего ими являются рыба, пшеница, бобы, томаты, молоко, яйца. Аллергенами могут быть и добавленные к пищевым продуктам химические вещества (красители, антиоксиданты, ароматические и другие вещества).
Промышленные аллергены. Промышленные аллергены в большинстве являются гаптенами. В каждом промышленном производстве используется свой набор химических веществ. К ним относятся: эпоксидные смолы, клеющие и покрывающие материалы, пластмассы, красители, металлы и их соли, продукты древесины, латекс, парфюмерные вещества, стиральные средства, синтетические ткани и другое.
Аллергены инфекционного происхождения. Самые различные возбудители инфекционных болезней и продукты их жизнедеятельности вызывают развитие аллергических процессов. Те инфекционные болезни, в патогенезе которых аллергия играет ведущую роль, получили название инфекционно-аллергических. К ним относятся все хронические инфекции (туберкулёз, лепра, бруцеллёз, сифилис, ревматизм, хронические кандидозы и др.). Распространёнными аллергенами являются грибы. Многие непатогенные для человека грибы при попадании в организм вызывают сенсибилизацию и развитие различных аллергических заболеваний (бронхиальная астма). Такие грибы содержатся в атмосферном воздухе, жилищах, домашней пыли, пищевых продуктах. С развитием биотехнологии возникает возможность сенсибилизации на предприятиях по производству кормового белка, витаминов, антибиотиков, ферментов.
2.0. Патогенез аллергических реакций
Существуют различные классификации аллергических реакций. R.A.Cook выделил аллергические реакции немедленного типа и аллергические реакции замедленного типа или гиперчувствительность замедленного типа. В основу классификации положено время появления реакции после контакта с аллергеном. Реакции немедленного типа развивались в течение 15-20 мин, замедленного типа – через 1-2 суток. Однако она не охватывает всего разнообразия проявлений аллергии. Например, некоторые реакции развиваются через 4-6 или 12-18 часов. Поэтому различия между аллергическими реакциями стали связывать с разными механизмами их развития и составлять классификации, основанные на патогенетическом принципе.
Широкое распространение в мире получила классификация P.Gell, R.Coombs. Она основана на патогенетическом принципе. В её основу положены особенности иммунных механизмов. В соответствии с этой классификацией выделено 4 типа аллергических реакций:
1. Анафилактический
2. Цитотоксический
3. Иммунокомплексный
4. Замедленная гиперчувствительность.
2.1. Стадии развития аллергии
Попадание в организм антигена вызывает его сенсибилизацию. Сенсибилизация – это иммунологически опосредованное повышение чувствительности организма к антигенам (аллергенам) экзогенного или эндогенного происхождения. По способу получения различают активную и пассивную сенсибилизацию. Активная сенсибилизация развивается при искусственном введении или естественном попадании аллергена в организм. Пассивную сенсибилизацию воспроизводят в эксперименте введением интактному реципиенту сыворотки крови или лимфоидных клеток активно сенсибилизированного донора. В развитии аллергических реакций выделяют три стадии.
1. Иммунологическая стадия. Она охватывает все изменения в иммунной системе при попадании аллергена в организм, образование антител или сенсибилизированных лимфоцитов и соединение их с повторно поступившим в организм аллергеном.
2. Патохимическая стадия. Суть её заключается в образовании биологически активных веществ. Стимулом к их возникновению является соединение аллергена с антителами или сенсибилизированными лимфоцитами в конце иммунологической стадии.
3. Патофизиологическая стадия. Она характеризуется патогенным действием образовавшихся медиаторов на клетки, органы и ткани организма с клиническим проявлением.
Таким образом, в основе развития аллергических процессов лежат иммунологические механизмы. Центральной клеткой иммунной системы является лимфоцит. Лимфоциты гетерогенны по своим функциям, маркерам, рецепторам. Родоначальницей их является стволовая клетка. Из неё образуется лимфоидная стволовая клетка, из которой происходят Т- и В-лимфоциты. Т-лимфоциты приобретают специфические антигенные рецепторы, с помощью которых распознают антигены, и другие маркеры. Выделено 3 типа Т-клеток: Т-хелперы, Т-супрессоры, Т-эффекторы. Последние образуют сенсибилизированные лимфоциты или киллеры, которые участвуют в реализации аллергической реакции замедленного типа и осуществляют цитотоксическое действие на клетки-мишени. В-лимфоциты продуцируют иммуноглобулины 5 классов – IgG, IgM, IgA, IgE, IgD. Эти клетки в процессе созревания приобретают на мембранах рецепторы для антигена. При связывании таких В-клеток с соответствующими аллергенами и после сигнала, полученного от Т-хелпера, они активируются, начинается пролиферация и дифференцировка в антителопродуцирующие клетки.
Кроме Т- и В-лимфоцитов имеются ещё лимфоциты, выполняющие неспецифические цитотоксические функции. К ним относятся естественные киллеры, способные распознать опухолевые клетки и клетки, инфицированные вирусами, и так называемые К-лимфоциты, которые участвуют в реакциях антителозависимой клеточно-опосредованной цитотоксичности.
В процессе развития лимфоцитов меняются их свойства, функции. В зависимости от стадии развития (дифференцировки) на поверхности лимфоидных клеток появляются или исчезают те или иные белковые молекулы. Они являются маркерами, на основе которых выделяют различные субпопуляции лимфоцитов. Все маркеры пронумерованы. Они составляют кластер дифференциации и обозначаются символом СD (cluster of differentiation) с указанием номера маркера. Так, например СD3+, СD5+ являются маркерами всех Т-клеток. Т-хелперы/индукторы имеют СD4+, а Т-супрессоры/киллеры – СD8+. Маркер СD23+ является низко аффинным рецептором для IgE. Это гликопротеид. Он выявляется на многих клетках, включая В- и Т-лимфоциты, макрофаги, фолликулярные дентритные клетки и клетки Лангерганса, естественные киллеры (EK-клетки, NK–cells). СD25+ является рецептором для интерлейкина-2 (ИЛ-2) и так далее.
Взаимодействие между клетками иммунной системы осуществляется двумя путями: прямым контактом или через секретируемые медиаторы. Медиаторы соединяются со своими рецепторами на эффекторных клетках, активируют или тормозят соответствующие процессы в них. Каждый медиатор имеет своё название. Так, например, такими медиаторами является группа интерлейкинов. Их выделено уже 13 видов. Они также пронумерованы и играют важнейшую роль в созревании и пролиферации как различных субпопуляций лимфоцитов, так и других клеток.
В развитии иммунной реакции играет важнейшую роль соотношение двух субпопуляций Т-хелперов (Тх-1 и Тх-2). Обе они образуются из Тх-0 и различаются между собой набором секретируемых лимфокинов и количеством Fc рецепторов для иммуноглобулинов на своей поверхности.
На Тх-2 расположено много рецепторов для иммуноглобулинов А, М, Е, на Тх-1 их мало или они отсутствуют. При активации Тх-1 усиливается образование ИЛ-2, который стимулирует секрецию В-клетками иммуноглобулинов А, М и G или включает клеточный механизм иммунитета. Активация Тх-2 приводит через ИЛ-4 к переключению В-клеток на синтез IgE и пролиферации тучных клеток и через Ил-5 к усилению пролиферации эозинофилов. Между этими путями существуют антагонистические взаимоотношения. Выбор пути активации зависит от характера аллергена. Кроме того, имеет значение форма аллергена, условия введения в организм и его количество.
2.2. Анафилактический тип аллергической реакции
По анафилактическому типу возникает группа атопических заболеваний (атопическая бронхиальная астма, поллиноз, атопический дерматит, крапивница, пищевая и лекарственная аллергия и др.).
Иммунологическая стадия. В ответ на попадание в организм аллергена образуются IgE и IgG4. Они фиксируются на тучных клетках и базофилах крови. Эти клетки имеют на своей поверхности Fc рецепторы для иммуноглобулина. Возникает состояние сенсибилизации организма. Если в организм снова поступает тот же аллерген или он ещё находится в организме после первого поступления, то происходит связывание антигена с IgE-антителами. То же наблюдается и по отношению к IgG4. Они связываются со своими рецепторами на базофилах, макрофагах, эозинофилах, тромбоцитах. В зависимости от количества связанных с антигеном молекул IgE-антител, количества антигена произойдёт либо торможение активности клетки, либо её активация и переход процесса в следующую, патохимическую стадию.
Патохимическая стадия. Активация тучных и базофильных клеток приводит к освобождению различных медиаторов. Процесс секреции медиаторов требует энергии, поэтому блокада энергообразования блокирует и выброс медиаторов. В этом процессе определённую роль играют циклические нуклеотиды клеток – с АМР и с GMP. От их соотношения зависит выделение одного из основных медиаторов – гистамина. Из тучных клеток и базофильных лейкоцитов выделено много различных медиаторов. Некоторые из медиаторов находятся в клетке в готовом виде и легко секретируются (гистамин, серотонин, эозинофильные хемотаксические факторы). Ряд медиаторов образуется после стимуляции клетки (лейкотриены, тромбоцитактивирующие факторы). Эти медиаторы действуют на сосуды и клетки-мишени, опосредовано включая в развитие аллергической реакции эозинофилы, тромбоциты и другие клетки. В результате к месту активации тучных клеток подходят эозинофилы, нейтрофилы, которые начинают также выделять медиаторы – фосфолипазу D, гистаминазу, лейкотриены и др.
Гистамин содержится в готовом виде в гранулах тучных клеток и базофильных лейкоцитов. В крови здоровых людей гистамин содержится практически целиком в базофильных лейкоцитах.
Гистамин действует на клетки тканей через рецепторы двух типов – Н1 и Н2. Их соотношение и распределение на клетках разных органов различно. Обычно активация Н1 и Н2 вызывает противоположные эффекты. Стимуляция Н1 способствует сокращению гладких мышц, эндотелиальных клеток посткапиллярного отдела микроциркуляторного русла. Это ведёт к повышению проницаемости сосудов, развитию отёка и воспаления. Стимуляция Н2 вызывает противоположные эффекты. Кроме того, через них ограничивается высвобождение гистамина из базофильных лейкоцитов и из лёгких, модулируется функция лимфоцитов, угнетаются образование MIF Т-лимфоцитами, освобождение лизосомальных ферментов нейтрофильными лейкоцитами. У людей во многих случаях обнаруживают увеличение содержания гистамина в крови в стадии обострения бронхиальной астмы, крапивницы, лекарственной аллергии.
Серотонин (5-окситриптамин) принадлежит к группе аминов. Роль серотонина как медиатора аллергической реакции зависит от вида животного и характера аллергической реакции. Наибольшее значение этот медиатор имеет в патогенезе аллергических реакций у крыс и мышей, несколько меньшее – у кроликов и ещё меньшее – у морских свинок и человека. Развитие аллергических реакций у человека часто сопровождается изменениями содержания и обмена серотонина, что зависит от стадии и характера процесса. Антисеротониновые препараты оказывают эффективное действие при крапивнице, аллергических дерматитах и головных болях.
Гепарин активируется после высвобождения из тучных клеток. Обладает антитромбиновой и антикомплементарной активностью.
Тромбоцитактивирующий фактор (ТАФ) секретируется базофилами, лимфоцитами, тромбоцитами и эндотелиальными клетками. ТАФ действует на клетки-мишени через соответствующие рецепторы: 1) вызывает агрегацию тромбоцитов и освобождение из них гистамина, серотонина; 2) спостобствует хемотаксису и секреции гранулярного содержимого эозинофилов и нейтрофилов; 3) вызывает спазм гладких мышц; 4) повышает проницаемость сосудов.
Метаболиты арахидоновой кислоты. Она метаболизируется двумя различными путями: циклооксигеназным и липооксигеназным. Метаболиты арахидоновой кислоты называют эйкозоноидами. Под влиянием циклооксигеназы из арахидоновой кислоты образуются простагландины, тромбоксаны и простациклин. Под влиянием липооксигеназы из неё образуются лейкотриены. При аллергии простагландины группы F обладают способностью вызывать сокращение гладкой мускулатуры, в том числе и бронхов, а простагландины группы Е оказывают расслабляющее действие. Лейкотриены вызывают спазм гладких мышц, резко усиливают выделение слизи, уменьшают коронарный кровоток и силу сердечных сокращений, усиливают хемотаксис полиморфноядерных лейкоцитов, приводят к развитию длительного бронхоспазма.
Патофизиологическая стадия. Под влиянием медиаторов повышается проницаемость сосудов и усиливается хемотаксис нейтрофилов и эозинофилов, что приводит к развитию воспалительной реакции. Увеличение проницаемости сосудов способствует выходу в ткани жидкости, а также иммуноглобулинов, комплемента. С помошью медиаторов, а также через IgE-антитела, активируется цитотоксическое действие макрофагов, стимулируется выделение ферментов, простагландинов и лейкотриенов, тромбоцитактивирующего фактора. Образующиеся медиаторы оказывают и повреждающее действие на клетки и соединительнотканные структуры. В органах дыхания развивается бронхоспазм. Эти эффекты клинически проявляются приступами бронхиальной астмы, ринита, конъюнктивита, крапивницы, кожного зуда, диареи. В тяжёлых случаях развивается анафилактический шок. При этом отмечается спазм гладкой мускулатуры внутренних органов с клиническими проявлениями бронхоспазма (кашель, экспираторная одышка), спазм мускулатуры желудочно-кишечного тракта (спастические боли по всему животу, тошнота, рвота, диарея), спазм матки у женщин (боли внизу живота). Спастические явления усугубляются отёками слизистых оболочек внутренних органов, при отёке гортани может развиться картина асфиксии. Резко снижается артериальное давление, развивается сердечная недостаточность, ишемия мозга, судороги, параличи, возникает угроза жизни пострадавшего.
2.3. Цитотоксический тип аллергических реакций
Иммунологическая стадия. Цитотоксическим его называют потому, что образовавшиеся к антигенам клетки антитела соединяются с клетками и вызывают их повреждение или даже лизис (цитолитическое действие). Для того, чтобы включился этот механизм, клетки тканей должны приобрести аутоаллергенные свойства. Тогда начнётся образование аутоантител. В этом процессе большую роль играет действие на клетки химических веществ, чаще лекарств, вирусов, микробов. Они могут изменять антигенную структуру клеточных мембран. Образующиеся аутоантитела относятся к IgG и IgM. Они соединяются своим Fab-фрагментом с соответствующими антигенами клеток.
Патохимическая стадия. Основным медиатором цитотоксичности являются активированные фрагменты комплемента. Фагоциты выделяют ряд лизосомальных ферментов и генерируют супероксидный анион-радикал.
Патофизиологическая стадия. Повреждение клетки с антигенными свойствами может быть вызвано тремя путями:
1) за счёт активации комплемента, фрагменты которого повреждают клеточную мембрану;
2) за счёт активации фагоцитоза клеток, покрытых антителами;
3) через активацию Т-лимфоцитов, естественных киллеров, К-лимфоцитов.
Цитотоксический тип аллергии может быть проявлением лекарственной аллергии с развитием лейкоцитопении, тромбоцитопении, гемолитической анемии и др. Имеет место также при переливании крови, а также при резус несовместимости плода и матери.
2.4. Иммунокомплексный тип
Иммунологическая стадия. Многие экзогенные и эндогенные антигены принимают участие в образовании иммунных комплексов. Среди них лекарственные препараты (пенициллин, сульфаниламиды), антитоксические сыворотки, аллогенные гамма-глобулины, пищевые продукты (молоко, яичные белки), ингаляционные аллергены (домашняя пыль, грибы). При попадании в организм растворимого антигена образуются антитела IgG и IgМ. Эти антитела имеют способность вызывать образование преципитата при соединении с антигеном. Иммунный комплекс может образоваться в тканях или в кровотоке.
Патохимическая стадия. Под влиянием иммунных комплексов образуются следующие медиаторы: фрагменты С3а, С5а, С4а комплемента, лизосомальные ферменты фагоцитов, кинины, супероксидный анион-радикал.
Патофизиологическая стадия. Чаще всего иммунные комплексы откладываются в сосудах клубочкового аппарата почек, развивается воспаление с альтерацией, экссудацией и пролиферацией (гломерулонефрит), при отложении комплексов в лёгких возникают альвеолиты, в коже – дерматиты. Воспаление может привести к образованию язв, геморрагий, в сосудах возможны тромбозы. Этот тип аллергических реакций является ведущим в развитии сывороточной болезни, некоторых случаев лекарственной и пищевой аллергии, ряда аутоаллергических заболеваний (ревматоидный артрит, системная красная волчанка). При значительной активации комплемента может развиться анафилактический шок, бронхиальная астма.
2.5. Аллергические реакции замедленного типа
Иммунологическая стадия. Клеточный механизм иммунитета активируется обычно в случаях недостаточной эффективности гуморальных механизмов, например при внутриклеточном расположении антигена (микобактерии, бруцеллы, гистоплазма и др.) или когда антигеном являются сами клетки. Ими могут быть микробы, простейшие, грибы и их споры, которые попадают в организм извне. Клетки собственных тканей также могут приобрести аутоантигенные свойства. Этот механизм может включаться в ответ на образование комплексных аллергенов, при включении гаптенов в белки, например при контактном дерматите, который возникает при контакте кожи с различными лекарственными, промышленными и другими аллергенами. Чужеродный антиген фагоцитируется макрофагами, обрабатывается и представляется Т-хелперам. Одновременно макрофаги секретируют ИЛ-1, который стимулирует Т-хелперы. Последние выделяют ростковый фактор для Т-лимфоцитов – И-2, который активирует и поддерживает пролиферацию антигенстимулированных Т-клеток. Этот процесс приводит к образованию сенсибилизированных лимфоцитов. Они относятся к Т-лимфоцитам и в их клеточной мембране есть рецепторы типа антител, способные соединяться с антигеном. При повторном попадании в организм аллергена он соединяется с сенсибилизированными лимфоцитами.
Патохимическая стадия. Это ведёт к морфологическим, биохимическим и функциональным изменениям в лимфоцитах. Они проявляются бластной трансформацией и пролиферацией, усилением синдеза ДНК, РНК и белков и секреции различных медиаторов, которые называются лимфокинами. С помощью лимфокинов (МIF интерлейкины, хемотаксические факторы, фактор переноса) происходит мобилизация различных клеток (макрофагов, полиморфноядерных), усиление хемотаксической активности их и задерживание в месте нахождения аллергена.
Migration inhibitory factor (MIF) – способствует накоплению макрофагов в области аллергического повреждения, усиливает их активность и фагоцитоз. Участвует в образовании гранулем при инфекционно-аллергических заболеваниях, усиливает способность макрофагов разрушать определённые виды бактерий.
Interleikins (Il). Il-1 образуется в макрофагах и действует на Т-хелперы (Th). Под его влиянием Тх-1 продуцируют Ил-2. Этот фактор (фактор роста Т-клеток) активирует пролиферацию Т-клеток, регулирует синтез a-интерферона Т-клетками. Ил-3 образуется Т-лимфоцитами и вызывает пролиферацию и дифференциацию незрелых лимфоцитов. Тх-2 продуцируют Ил-4 и Ил-5. Ил-4 усиливает образование IgE и экспрессию рецепторов для IgE, а Ил-5 – продукцию IgA и рост эозинофилов.
Хемотаксические факторы. Выделено несколько видов этих факторов, каждый из которых вызывает хемотаксис лейкоцитов – макрофагов, нейтрофилов, эозинофилов и базофилов.
Лимфотоксины вызывают повреждение и разрушение самых различных клеток-мишеней.
Интерферон выделяется лимфоцитами под влиянием a-интерферона и неспецифических митогенов (ФГА). Оказывает моделирующее влияние на клеточные и гуморальные механизмы иммунной реакции.
Кроме лимфокинов, повреждающее действие оказывают лизосомальные ферменты, которые освобождаются во время фагоцитоза и разрушения клеток. В некоторой степени активируется калликреин-кининовая система. Гистамин не играет большой роли в этом типе аллергической реакции.
Патофизиологическая стадия. Особый вид лимфокинов (лимфотоксин, интерферон) оказывает цитотоксическое действие и угнетающее активность клеток. При аллергической реакции замедленного типа повреждающее действие может развиться несколькими путями.
1. Прямое цитотоксическое действие сенсибилизированных Т-лимфоцитов на клетки-мишени, которые приобрели аутоаллергенные свойства.
2. Цитотоксическое действие Т-лимфоцитов, опосредованное лимфотоксином.
3. Выделение в процессе фагоцитоза лизосомальных ферментов, повреждающих тканевые структуры.
Составной частью аллергических реакций замедленного типа является воспаление, которое присоединяется к иммунной реакции действием медиаторов. Однако воспаление одновременно является фактором повреждения и нарушения функции органов. Аллергические реакции замедленного типа лежат в основе развития инфекционно-аллергических заболеваний (туберкулёза, лепры, бруцеллёза, сифилиса), отторжения трансплантата, аутоаллергических заболеваний (поражение нервной системы, эндокринных желез и др.).
3.0. Псевдоаллергические реакции
Псевдоаллергия – патологический процесс, клинически похожий на аллергию, но не имеющий иммунной стадии своего развития. Псевдоаллергию отличает от истинной аллергии отсутствие первой (иммунной) стадии развития. Остальные две стадии – освобождения медиаторов (патохимическая) и патофизиологическая (стадия клинических проявлений) при псевдоаллергии и истинной аллергии совпадают. К псевдоаллергическим процессам относятся только те, в развитии которых ведущую роль играют такие медиаторы, которые образуются и в патохимической стадии истинных аллергических реакций. Причиной псевдоаллергии является какое-либо вещество, которое действует непосредственно на клетки-эффекторы (тучные клетки, базофилы и др.) или биологические жидкости и вызывает освобождение из клеток или образование в жидкостях медиаторов. Практически большинство аллергенов может приводить к развитию как аллергических, так и псевдоаллергических реакций. Это зависит от природы вещества, его фазы, частоты введения в организм и реактивности самого организма. Псевдоаллергические реакции встречаются наиболее часто при лекарственной и пищевой непереносимости. Очень многие лекарственные препараты чаще приводят к развитию псевдоаллергии, чем аллергии.
В патогенезе псевдоаллергии принимают участие три группы механизмов:
1) гистаминовый;
2) нарушение активации системы комплемента;
3) нарушение метаболизма арахидоновой кислоты.
Клиническая картина псевдоаллергических заболеваний близка к такой аллергических заболеваний. В её основе лежит развитие таких патологических процессов, как повышение проницаемости сосудов, отёк, воспаление, спазм гладкой мускулатуры, разрушение клеток крови. Эти процессы могут быть локальными, органными, системными. Они проявляются ринитом, крапивницей, отёком Квинке, периодическими головными болями, нарушениями желудочно-кишечного тракта, бронхиальной астмой, сывороточной болезнью, анафилактоидным шоком, а также поражением отдельных органов.
4.0. Предупреждение аллергии. Гипосенсибилизация
Профилактика аллергического заболевания зависит от его характера и групповой принадлежности аллергенов. Она состоит из мероприятий по предупреждению попадания данного аллергена в организм и предупреждения действия на организм различных раздражающих факторов. Если сенсибилизация уже произошла или аллергическое заболевание началось, возможны следующие воздействия.
1. Подавление выработки антител и сенсибилизированных лимфоцитов с помощью иммунодепрессантов, ионизирующего облучения, цитостатиков, специфических лимфоцитарных сывороток и моноклональных антител.
2. Специфическая десенсибилизация по Безредке. Десенсибилизацию проводят небольшими дозами антигена, которые не вызывают тяжёлых реакций. Дозы вводят повторно через определённые интервалы времени, в течение которых в организме инактивируются выработанные медиаторы. Основная доза антигена вводится после связывания антител. Этот метод эффективен при введении чужеродных лечебных сывороток.
3. Инактивация биологически активных веществ. С этой целью вводят антигистаминные препараты, ингибиторы протеолитических ферментов и др.
4. Защита клеток от действия биологически активных веществ, а также нормализация функциональных нарушений в органах и системах (наркотические, спазмолитические вещества, блокаторы рецепторов и др.).
