Реакции гиперчувствительности. Трансплантационный и проти- опухолевый иммунитет. Иммунный статус. Иммунодефициты. Специфическая профилактика и терапия инфекционных заболеваний
РЕАКЦИИ ГИПЕРЧУВСТВИТЕЛЬНОСТИ
Аллергия
1. Классификация гиперчувствительности по Coombs и Gell
Бывают случаи, когда организм при повторном контакте с антигеном, реагирует усиленным иммунным ответом. Если антиген попадает в организм в относительно большом количестве или иммунная реактивность очень высока, то это может обусловить неадекватную реакцию и привести к повреждению тканей – гиперчувствительности.
Такие реакции гиперчувствительности Coombs и Gell разделили на четыре типа:
1. Реакции анафилактические, атопические.
2. Реакции цитолитические, цитотоксические.
3. Реакции иммунных комплексов (гистотоксические).
4. Реакции туберкулинового типа.
Причиной возникновения первых трех типов реакции является взаимодействие антигена с антителом, и они принадлежат к, так называемым, реакциям (гиперчувствительности) немедленного типа. Реакции четвертого типа базируются на взаимодействии рецепторов Т-лимфоцитов с соответствующими антигенами и принадлежат к реакциям замедленного типа.
2. Классификация аллергенов
В зависимости от вида аллергена, способа его попадания в организм, иммунологической реактивности человека, могут развиться четыре основных типа аллергических реакций (реакций гиперчувствительности): типи- анафилактический, атопический, тип II-цитолитический, цитотоксический, тип III – иммунокомплексный, гистотоксический, тип IV-туберкулиновый, клеточный.
Все аллергены делятся на неинфекционные и инфекционные. Наиболее многочисленной и разнообразной является группа неинфекционных аллергенов. К ним относятся: пыльцевые, бытовые, эпидермальные, пищевые аллергены.
Одной из наиболее распространенных групп неинфекционных аллергенов является группа аллергенов из пыльцы растений, вызывающие массовые аллергические заболевания – поллинозы. Поллинозы тесно связаны с сезоном цветения различных растений. В воздухе одновременно может находиться несколько десятков видов пыльцы.
Различают следующие виды пыльцевых аллергенов:
1. Из пыльцы сорняков – амброзии, лебеды, полыни, пырея и др..
2. Из пыльцы деревьев – клена, дуба, березы, орешника, ясеня.
3. Из пыльцы злаков – ржи, подсолнечника, кукурузы.
4. Из пыльцы луговых трав.
К бытовым аллергенам относятся: аллергены домашней и библиотечной пыли, аллергены из пера подушки и клещевые аллергены. Бытовые аллергены, особенно аллергены домашней пыли, отличаются значительной сенсибилизирующей активностью и являются основными причинными факторами атопических заболеваний (бронхиальная астма, крапивница, астматический бронхит, отек Квинке, вазомоторный ринит и т.д..
Эпидермальные аллергены – аллергены из шерсти собак, кошек, кроликов, гвинейских свинок, перхоти лошадей, волос человека. Они способны вызывать аллергические реакции различных типов из-за наличия в них перекрестных антигенов.
Группа пищевых аллергенов тоже многочисленные и разнообразна: аллергены куриного яйца, коровьего молока, аллергены из рыб, круп, мяса, цитрусовых.
Среди инфекционных аллергенов различают: бактериальные (стафилококка, стрептококка, кишечной палочки, коринебактерий, протея, пневмококка), грибковые (кандиды, аспергилових грибков, мукора, ризопуса), вирусные (аденовирусные, герпетические, гриппозные т.п.).
В практике здравоохранения аллергены используют как для специфической диагностики аллергических состояний, так и для их специфического лечения.
3. Гиперчувствительность немедленного типа (ГНТ)
При гиперчувствительности немедленного типа ответ на повторное введение антигена проявляется довольно быстро – через несколько минут (до 8 часов). Различают три вида реакции этого типа.
3.1. Реакции первого типа (анафилактические, атопические). Этот тип гиперчувствительности часто связан с присутствием в крови IgE – peaгинов и наблюдается при бронхиальной астме, крапивнице, отеке Квинке, анафилактическом шоке т.д.. При анафилактических реакциях встречаются и анафилактические антитела IgG. Атопические состояния возникают только у людей и большое значение при этом имеет наследственностьиконституционный тип.
При первичном попадании аллергена в организм синтезируются IgE, которые адсорбируются на тучных клетках (алергоцитах)ибазофильных лейкоцитах. Алергоциты широко распространенные в тка ¬ нинах организма, их много на слизистых оболочках, стенках кровеносных сосудов. В цитоплазме тучных клеток содержатся многочисленные гранулы, наполненные комплексами биологически активных веществ, имеющих решающее значения в развитии анафилактических реакций. Такие же вещества, но в меньшем количестве, имеют и базофилы.
Соединение IgE с этими клетками происходит с помощью специфических рецепторов R1 и R2 к эпсилон цепи этого иммуноглобулина. Аналогичные рецепторы имеются на макрофагах и тромбоцытах. Каждая клетка имеет от 104 до 106 рецепторов, что позволяет двум молекулам IgE соединяться с одной молекулой антигена. При повторном контакте одна молекула антигена связывается с двумя молекулами Ig Е, что обусловливает дегрануляцию аллергоцитов. Схема развития анафилактической (атопической) реакции.
Этот процесс происходит достаточно быстро, в течение нескольких секунд. Оказывается, что комплекс антигена с IgE активирует агрегацию протеина, который образует клеточный канал для кальция. В свою очередь внутриклеточное накопление кальция дестабилизирует клеточные гранулы в тучных клетках и базофилах путем стимуляции фосфолипаз и протеинкиназы.
Второй механизм дегрануляции этих клеток заключается в повышенной продукции внутриклеточного циклического аденозинмонофосфата, который активирует соответствующие протеинкиназы. Кальций также стимулирует образование актина, способствует передвижению гранул к клеточным мембранам, они выделяют свое содержимое в внеклеточное пространство. Дегрануляция тучных клеток и базофилов может происходить во время присоединения к ним специфических антител и следующей активации системы комплемента. Но в отличие от механизма гиперчувствительности немедленного типа, в данном случае клетки разрушаются.
Дегрануляция сопровождается массивным выбросом медиаторов, локально действующих на организм. Важнейшими медиаторами аллергических реакций являются гистамин, гепарин, базофильный калликреин, лейкотриены, простагландин D2, фактор активации тромбоцитов, фактор хемотаксиса эозинофилов, фактор хемотаксиса нейтрофилов и т.д..
Физиологическое действие гистамина проявляется стимуляцией сокращения гладких мышц трахеи, бронхов, кишечника и эндоепителиальних желез, а также повышении проницаемости сосудов кожи и других органов. Эти эффекты угнетаются Н1 – ингибиторами гистамина. В то же время гиcтамин способен подавлять ответ Т-клеток на антиген и дифференциацию В-лимфоцитов. При кратковременной обработке гистамином in vitro часть Т-клеток с фенотипом CD-4 меняет свой фенотип на CD-8. В последнее время все больше данных подтверждает то, что и наоборот Т-клетки осуществляют регуляторную функцию в отношении тучных клеток и базофилов, способствуя стимуляции биосинтеза гистамина, увеличивают количество клонов тучных клеток с иx предшественников в селезенке и т.д..
Гeпapин тучных клеток в основном действует как антикоагулянт, одновременно он стимулирует миrpaцию эндотелиальных клеток в капиллярах, подавляет действие комплемента, стимулирует фагоцитоз.
Базофильный калликреин катализирует образование кининов, которые изменяют тонус и проницаемость кровеносных сосудов, снижают кровяное давление, вызывают секрецию медиаторов лейкоцитами. Одним из лучше изученных кининов является брадикидин.
Лейкотриены (LTA4, LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) образуются из арахидоновой кислоты при участии 5-липоксигеназы. Они усиливают сокращение гладких мышц, усиливают проницаемость сосудов, стимулируют миграцию клеток к очагу воспаления и т.д..
Простагландин-D2 сокращает гладкие мышцы бронхов, подавляет агрегацию тромбоцитов.
Фактор активации тромбоцитов вызывает спазм бронхов, усиливает проницаемость сосудов, стимулирует функциональную активность тромбоцитов, активирует нейтрофилы, моноциты и эозинофилы.
Факторы хемотаксиса эозинофилов и нейтрофилов вызывают эозинофилию, нейтрофилию.
В нормальных условиях вышеназванные медиаторы способствуют развитию защитной острой воспалительной реакции (при этом надо иметь в виду то, что компоненты комплемента Сза и C5a – анафилатоксины тоже активируют тучные клетки, хотя и без участия рецепторов Ig E). В атопических состояниях происходит интенсивное освобождение этих анафилатоксинов, что приводит к сужению просвета бронхов и расширения кровеносных сосудов. Это состояние может быть опасным для жизни. Около 10% населения в той или иной мере страдают от аллергий на экзоаллергены – цветочная пыльца, перхоть животных, выделения клещей и т.п..
Контакт аллергена с IgE, который адсорбиповался в ткани бронхов, слизистой носа и конъюнктивы, влечет за собой выделение медиаторов и вызывает симптомы астмы или cеннoй лихорадки.
Значительное внимание в клинике уделяется пищевой аллергии. Контакт пищевых аллергенов с IgE, размещенными на тучных клетках желудочно-кишечного тракта, может привести к местным анафилактическим реакциям, таких как рвота и диарея. Кроме того, вследствие высвобождения медиаторов повышается проницаемость слизистой Кишечника и всасывания аллергена. Аллерген, попавший в кровоток, образует комплексы с антителами, которые откладываются в суставах или диффундируют в другие органы и ткани, например, кожу или легкие, вызывая дополнительные местные реакции. Так, у сенсибилизированных людей клубника могут вызывать крапивницу, а яйца – приступ астмы.
Механизм этого типа гиперчувствительности и поэтапные способы пре ¬ вентивнои терапии в целом приведены ниже.
3.2. Реакции цитотоксические, цитолитические. Эти реакции наблюдаются при переливании крови и употреблении лекарственных препаратов.
Изоиммунные реакции при переливании крови: а) при переливании группонессовместимой крови изогемагглютинины обусловливают склеивание введенных эритроцитов, что приводит к иx лизису;
б) Мать, у которой отсутствует RhD, может быть сенсибилизирована эры-троцитами ребенка, содержащих антигены Rh D. Сенсибилизация происходит при рождении первого ребенка, когда в результате плацентарного кровотечения эритроциты ребенка попадают в материнский кровоток. Антитела, образующиеся против эритроцитов – это в основном IgG и во время следующих беременностей способны проходить через плаценту. Реакция этих антител с RhD антигеном эритроцитов плода обусловливает иx гемолиз в присутствии комплемента ,и у новорожденного возникает гемолитическая болезнь.
Для профилактики этого состояния и предотвращения сенсибилизации ма ¬ тери Rh D перед рождением первого ребенка ей вводят небольшое количество анти Rh D антител (перед родами). Кроме того, для предупреждения гемолитической болезни плода при последующей беременности практикуется введение матери анти Rh D антител в первые сутки после родов.
Медикаментозные реакции. Разнообразные фармакологические препа ¬ раты и продукты иx деградации могут связываться с тканями и клетками организма и тем caмим с гаптенов превращаются в полноценные антигены, которые индуцируют синтез антител, реагирующих с ними. Часто это происходит на поверхности форменных элементов крови. К образованному комплексу антиген-антитело присоединяется комплемент, что обуславливает дальнейший лизис этих клеток и высвобождение биологически активных субстанций. Примерами такого состояния могут быть гемолитическая анемия вследствие длительного применения фенацитина и агранулоцитоз во время употребления амидопирина т.д..
3.3. Реакции иммунокомплексное (феномен Артюса) сопровождаются образованием иммунных комплексов.
Довольно часто встречаются случаи, когда организм длительное время контактирует с избытком антигена. Это наблюдается при длительном пребывании с opгaнизме микроорганизма (персистентных инфекция), при синтезе аутоантител против собственных тканей и т.д.. В этом случае взаимодействие антигена с антителом приводит к образованию нерастворимых иммунных комплексов-преципитатов, которые способны откладываться на стенках кровеносных сосудов и блокировать циркуляцию крови, а это вызывает нарушение микроциркуляции в данной области. Если с такими комплексами связываются компоненты комплемента, то образуются продукты расщепления Сза и C5a, которые являются анафилатоксинами. Эти вещества вызывают выделение активных биологических факторов из тучных клеток, повышают проницаемость сосудов и привлекают в зону воспаления полиморфноядерные лейкоциты, фагоцитирующие эти комплексы. При этом выделяется содержимое лизосом (протеолитические ферменты, ферменты, образующие кинины и поликатионные белки), которые обуславливают местное повреждение ткани и стимулируют воспалительный процесс. Дополнительное влияние могут иметь компоненты С5 и C7, присоединяемые к этому комплексу, а затем активируют С8 и С9, вызывая лизис. В некоторых случаях происходит агрегация тромбоцитов, стимуляция продукции вазоактивных аминов, образование микротромбов иразвитие местной ишемии.
Подобного типа реакции могут развиваться при многих заболевания, особенно при аллергических бронхопневмониях, которые возникают при контакте с антигенами актиномицетов, грибов, дрожжей. Так, например, у работников ферм, которые контактируют с пораженным грибками сеном,и таким образом сенсибилизированные актиномицетами, часто развивается астматический бронхит. Вдыхание спор грибов с пылью приводит к попаданию антигена в легкие и развитие реакции гиперчувствительности, вызванной образованием иммунных комплексов. Подобная картина возникает иу людей, которые разводят птиц: попугайчиков, голубей. Антигеном в этом случае сывороточный белок, содержащийся в экскрементах птиц. К таким заболеваниям относятся и болезнь сыроделов (аллергены – споры грибков), болезнь
Часто иммунокомплексные реакции обусловлены местным высвобождением антигена с микроорганизмов (при лечении сифилиса пенициллином). Образования растворимых иммунных комплексов может привести к сывороточной болезни и гломерулонефриту.
Сывороточная болезнь возникает при введении значительной дозы чужеродной сыворотки (например, лошадиной противодифтерийной). Иногда через 6-8 дней после инъекции сыворотки развивается состояние, которое характеризуется повышением температуры, увеличением лимфоузлов, генерализованной крапивницей иболезненностью суставов. В сыворотке уменьшается количество комплемента как результат образования растворимых комплексов антиген-антитело при избытке антигена. Развития сывороточной болезни можно предотвращать антагонистами гистамина и серотонина.
Сосудистое русло, особенно капиллярная сетка, играя важную роль в фильтрации, также является тем местом, где могут откладываться иммyнные комплексы. Этим и объясняется поражения центральной нервной системы при системной красной волчанке и склерозирующем паненцефаломиелите.
Выявить состояние сенсибилизации организма можно с помощью клинических аллергических проб.
4. Гиперчувствительность замедленного типа
Peaкции четвертого типа (клеточные реакции, туберкулиновые).
Они отличаются от предыдущих тем, что не зависят от циркулюющих или связанных антител, а обусловлены сенсибилизированными Т-лимфоцитами.
Такая форма гиперчувствительности наблюдается при многих инфекционных болезнях (туберкулез, бруцеллез, сифилис, микозы, гельминтозы, дифтерия и др.), при отторжении трансплантата, а также при контактном дерматите, который возникает при сенсибилизации простыми химическими соединениями. Наиболее ярким примером таких реакций туберкулиновая проба Манту. При внутрикожной введении туберкулина человеку, в организме которой является туберкулезная палочка, через 24-48 час. в месте инъекции развивается плотная гиперемированная папула с некрозом в центре. Отсюда и термин “гиперчувствительность замедленного типа”. При гистологическом исследовании этого инфильтрата заметно, что он преимущественно состоит из клеток моноцитарно-макрофагального ряда и лимфоцитов. Этим реакция отличается от феномена Артюса, при котором в месте поражения накапливаются полиморфноядерные гранулоциты.
В отличие от других типов аллергических реакций, гиперчувствительность замедленного типа невозможно перенести от сенсибилизированного к несенсибилизированному организму с помощью сывороточных антител. Для этого необходимо перенести Т-лимфоциты, то есть возможен только адоптивный перенос. Как же развиваются реакции этого типа?
После первого контакта с антигеном возрастает количество сенсибили-циализированных CD4 Т-лимфоцитов (TХ-1), часть из них – это Т-лимфоциты памяти.
При повторном попадании антигена в организм TХ-1 хелперы ГЗТ его распознают в комплексе с антигеном гистосовместимости второго класса на поверхности макрофага, что стимулирует иx бласттрансформацию и пролиферацию. Активированные TХ-l клетки выделяют значительное количество цитокинов клеточного иммунитета.
Часто эти цитокины называют лимфокинами. Их можно разделить на три группы:
1) лимфокины, которые участвуют в распознавании чужеродного антигена;
2) лимфокины, которые способствуют созреванию иммунокомпетентных клеток;
3) лимфокины, действующих в эффекторные фазе.
Лимфокины проявляют многогранную биологическую активность и влияют па иммунокомпетентные и вспомогательные клетки а также ткани.
1. Они способны вызывать воспалительную реакцию при внутрикожных введении животным, стимулировать митозы и бласттрансформацию, тормозить миграцию, усиливать фагоцитарную активность макрофагов, выявлять цитотоксическое действие, стимулировать пролиферацию лимфоцитовисинтез антител.
1. Цитокины, которые влияют на лимфоциты (фактор переноса, митогенный фактор, фактор, который заменяет Т-лимфоциты; фактор, который стимулирует Т-лимфоциты; фактор, который стимулирует В-лимфоциты).
2. Цитокины, которые влияют на макрофаги (фактор, который подавляет миграцию макрофагов (МПФ), фактор, активирующий макрофаги (МАФ) и другие.
3. Цитотоксические цитокины (лимфотоксин, фактор, который тормозит пролиферацию клеток в культуре, фактор, который тормозит синтез ДНК).
4. Хемотаксические цитокины (факторы, которые вызывают хемотаксис макрофагов, нейтрофилов, лимфоцитов и эозинофилов).
5. Антивирусные и антимикробные цитокины (интерферон и другие).
6. Цитокины, стимулируют пролиферативные процессы.
7. Активаторы и ингибиторы синтеза антител (антигенспецифический фактор Т-клеток, супрессор IgE, IgM).
Особое значения имеет фактор переноса (Лоуренса) – вещество, которое переносит состояние сенсибилизации. Биологическая роль этого фактора – увеличение количества сенсибилизированных лимфоцитов путем активации интактных лимфоцитов.
Однако, главным цитокинов – пускателем ГЗТ является g-интерферон, который сильнее активирует макрофаги, направляя иx действие на деструкцию антигена в месте его нахождения. CD8 Т-эффекторы тоже принимают участие в уничтожении антигена.
Таким образом, защитный механизм организма в реакциях ГЗТ направлен на изoляцию патогенного фактора, ограничения его распространения и, наконец, обезвреживания. Он реализуется путем мобилизации клеток лимфоидно-макрофагальной системы, выделение ими вышеуказанных лимфокинов и активацией цитотоксических клеток, среди которых значительное место занимают Т-киллеры.
ГЗТ отличается от реакции немедленного типа по следующим признакам: 1) после повторного проникновения в ткани антигена реакция возникает через 8-72 часов, 2) состояние ГЗТ невозможно пассивно передать из-за отсутствия специфических антител, 3) почти все клетки сенсибилизированных организма при контакте с антигеном реагируют нарушением клеточной npоникностииметаболизма, но какая-то из этих тканей дает наиболее выраженную реакцию. Антигистаминные препараты, как правило, при этом виде гиперчувствительности не помогают.
Поскольку при некоторых инфекционных заболеваниях возбудитель может длительное время находиться в организме, то введя внутрикожно микробный аллерген, можно вызвать местную аллергическую ре ¬ кцию, которая развивается по механизму ГЗТ.
Использование таких аллергических реакций имеет большое значение в диагностике многих заболеваний. Для постановки диагностических аллергических проб медицинская промышленность выпускает специальные препараты, полученные из микроорганизмов – аллергены, название которых ассоциирована с возбудителем или болезнью. Препарат используется с диагностической целью при бруцеллезе называется бруцеллином, при туляремии – тулярин, при сибирьской язве – антраксином, при туберкулезе – туберкулин т.п.. Bcе аллергические пробы такого типа проводятся однотипно – внутрикожно вводят 0,1 мл соответствующего аллергена. Учет постановки теста – на 2-3 сутки.
Аутоиммунные реакции
Как известно, иммунная система обеспечивает гомеостаз организма. Но в некоторых ситуациях иммунологические реакции способствуют сенсибилизации организма к собственным тканям иобусловливают развитие патологического процесса. Аутоиммунный процесс – это такое состояние, при котором появляются антитела или сенсибилизированные лимфоциты к антигенам собственных тканей. Наличие аутоантител не всегда является свидетельством патологии. Аутоантитела можно обнаружить у здоровых лиц, например, против ядер клеток эпителия щитовидной железы, миоглобина, тиреоглобулина, клеток гладкой мускулатуры и другие. Количество аутоантител повышается с возрастом, причем у женщин в большей степени, чем у мужчин. Существует мнение, что синтез аутоантител в небольших количествах в различных антигенов организма является нормальным процессом, необходимым для транспорта и элиминации макромолекул, возникающих при разрушении и отмирании клеток.
Аутоиммунными заболеваниями считаются такие патологические процессы, при которых аутоиммунные peaкции играют основную патогенетическую роль.
В соответствии с теорией Бернета, в период эмбриогенеза все клоны иммунокомпетентных клеток, которые могли бы реагировать с антигенами ¬ нами собственных тканей элиминируются, а потому иммунный ответ на антигены собственного организма отсутствует. Кроме тех случаев, когда антигены контактировали с иммунокомпетентными клетками (хрусталик глаза, ткань щитовидной железы, сперматозоиды и другие). Таким образом, уже в процессе формирования иммунной системы развивается способность организма отличать “свое” от “чужого”. Согласно клонально-селекционной теории аутоиммунитет является следствием нарушения толерантности к аутоантигенов. Состояние толерантности в организм поддерживается механизмами, включая супрессорные воздействия и антиидиотипические антитела. При дефектах иммунной системы процессы самораспознавания в значительной меpе нарушаются. Среди факторов, способствующих развитию аутоиммунитета, большую роль придают вирусным инфекциям и наследственности. Признание виpycнoи этиологии некоторых аутоиммунных заболеваний возникает из того, что возбудитель меняет рецепторный аппарат клеток хозяина и модифицирует антигены клеточных мембран. Антивирусные антитела часто перекрестно реагируют с антигенами хозяина, стимулируют синтез антиидиотипных антител, взаимодействующих с этими антигенами. Важное значение имею и генетические факторы. К аутоиммунным заболеваниям относят аутоиммунные тромбоцитопении, системная красная волчанка, которые ассоциируются с определенными локусами главного комплекса гистосовместимости.
В соответствии с гипотезой “запрещенных клонов” допускается возможность появления генетически измененных лимфoцитов, способных реагировать на различные антигены тканей с появлением аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов, деструктивно влияющих на соответствующие ткани.
Одной из причин появления аутоантител является возможность поликлоналъной активации В-лимфоцитов. Установлено, что ряд митогенов вызывает пролиферацию и дифференциацию всех В-клонов. Такими провоцирующими факторами могут быть как инфекционные, так и другие экзогенные воздействия. Большую роль в возникновении аутоиммунных заболеваний играет нарушение иммунорегуляции: первичные дефекты В-клеток, дефицит супрессорной активности, повышенная активность Т-хелперов или комбинация этих недостатков. Экспериментальные исследования показали, что стимуляция аутореактивных клонов – это результат значительной активации Т-хелперов. Кроме того, при снижении функции супрессоров В-клетки начинают реагировать на тканевые антигены синтезом аутоантител, которые обусловливают развитие аутоиммунной болезни. Иммунодефицит cynpecopов наблюдается при системной красной волчанке, тиреоидите Хашимото, ревматоидном артрите. Снижение супрессорной активности может быть обусловлено врожденным дефектом вилочковой железы или возникает под влиянием токсических, вирусных и других факторов.
Существуют прямые доказательства того, что идиотипная сетка иммунной системы может быть причиной синтеза патологических аутоантител. Их продукция связана с возникновением антиидиотипичных антител к виpyсным антителам. При этом антиидиотипичные антитела реагируют с рецептором к вирусам, которые размещены на клетках.
В обычных условиях все собственные антигены организма имеют свой “внутренний образ” в виде соответствующего идиотипа. Внутренние образы собственных антигенов способны вызвать иммунные реакции, но мутации могут обусловить иx переход в иммуногенную форму и таким образом стимулировать аутоиммунные повреждения.
В зависимости от локализации патологического процесса аутоиммунные забо-левания разделяют на органоспецифические и неорганоспецифические.
При органоспецифических обнаруживают аутоантитела специфические к антигену соответствующего органа. К таким заболеваниям относят аутоиммунные болезни крови, щитовидной железы, полиэндокринопатии, поражения центральной нервной системы и глаз.
Патологический процесс в данном случае можно воспроизвести экспериментально, вводя животным этот антиген вместе с адъювантом Фрейнда.
Для вcеx этих заболеваний характерно деструктивное поражение определенного органа, обусловленное иммунным клеточным ответом (в основном аутореактивными Т-лимфоцитами).
К неорганоспецифическим системным заболеваниям относят системную красную волчанку, псориаз, болезни соединительной ткани. У этих больных производятся аутоантитела к различным клеточным и внеклеточным структурам (ядру, митохондрий и др.). Тканевые повреждения часто развиваются вследствие образования иммунных комплексов.
Критерии подтверждения аутоиммунной патологии:
1) наличие аутоантигенов;
2) наличие соответствующих аутоантител или сенсибилизированных лимфоцитов;
3) пассивное течение заболевания.
Таким образом, аутоиммунные заболевания сопровождаются образованием аутоантител, иммунных комплексов, функциональной недостаточностью супрессорных механизмов, нарушением функции комплемента, генетическими нарушениями. В диагностике аутоиммунной патологии большое значение имеет соотношение Т-хелперов и супрессорных клеток.