Иммунитет. Виды иммунитета.
Неспецифические факторы защиты организма
Способность организма противостоять инвазии микроорганизмами обусловлена двумя механизмами: развитием иммунных реакций на основе гуморальных (антител) и клеточных факторов и так называемой естественной или неспецифической резистентностью.
Когда речь идет о иммунологические механизмы защиты, понимают, что каждый организм реагирует на конкретный микроорганизм по своему, специфически. Одновременно естественной, неспецифическую защиту предусматривает в основном однообразные механизмы реакции на любые возбудители. Эти механизмы тоже обусловлены как гуморальными, так и клеточными компонентами. Причем они связаны с действием веществ, влияющих на гуморальные и клеточные факторы хозяина таким образом, чтобы стимулировать неспецифическую резистентность. Как правило, эти вещества не действуют непосредственно на микроорганизмы
Первой линией защиты от возбудителей является неповрежденная кожа. На поверхности кожи микробы испытывают пагубное влияние молочной кислоты, пота и ненасыщенных жирных кислот сальных желез. Бактерии, которые прилипли к коже, удаляются при шелушением эпидермиса. Слизистые оболочки выделяют слизь, которая действует как защитный барьер, препятствующий прикреплению бактерий к эпителиальных клеток и способствует их удалению. Слизь из носа, слезы, слюна и моча содержат бактерицидный фермент лизоцим. Кроме того слюна и молоко имеют лактопероксидазную систему, которая действует бактерицидно
Микробы и другие чужеродные частицы вместе со слизью удаляются механически за счет колебательных движений мерцательного эпителия с кашлем и при чихании.
В желудке проникновению бактерий препятствуют соляная кислота и ферменты, бактерицидными свойствами обладают продукты расщепления желчных кислот, образующихся в тонком кишечнике, кислое содержимое влагалища, простатический сок и семенная жидкость.
Большое значение имеет микробный антагонизм, ассоциированный с нормальной микрофлорой человека.
а) гуморальные факторы
К гуморальных факторов неспецифической резистентности относят: лейкины – вещества полученные из нейтрофилов, которые пагубно влияют на грамположительную флору, эритрин, полученный из эритроцитов, убивает дифтерийную палочку, b-лизин, выделяемый тромбоцитами и задерживает рост в основном спороносных микробов, пропердин, способствующий лизису клеток. В загрудинной железе, селезенке, почках содержатся спермин и спермидин, которые инактивируют микобактерии туберкулеза.
Очень важным гуморальным фактором является лизоцим (мурамидазы). Лизоцим содержится во многих секретах человека: слюне, слезах, слизи, молоке, в различных тканях организма. Концентрация лизоцима в слезах в 150 раз выше, чем в сыворотке. Считают, что основное количество лизоцима синтезируется тканевыми макрофагами и юными нейтрофилами. Лизоцим производится тоже в синовиальных оболочках, хрящевой ткани, слезной, слюнной и молочной железах. Ежедневно в плазму здорового человека поступает примерно 150 мг лизоцима. Это вещество имеет много биологических функций. Так, например, снижение концентрации лизоцима в слюне может обусловить развитие воспалительных процессов полости рта, а закупорка слезной пролива приводит к инфекционным заболеваниям роговицы глаза. Лизоцим стимулирует фагоцитарную реакцию организма, синтез антител. Уменьшение его количества в крови вызывает снижение уровней комплемента, пропердина, b-лизинов в сыворотке крови. Лизоцим обладает выраженным бактерицидным и бактериостатическое действие на различные виды микробов, особенно грамположительную флору.
Большое влияние на резистентность к инфекции имеет содержание свободного железа в организме. Известно, что железо необходимо для роста бактерий. Чем больше свободного железа в организме, тем активнее развиваются микроорганизмы. Но свободного железа в организме сравнительно мало, что объясняется присутствием у здорового человека белков, которые связывают его (лактоферрин, трансферрин). В то же время многие патогенных батерей синтезируют хелатирующим железо вещества – сидерофоры, которые способны забирать железо от белков,которые связали его (от трансферрина, лактоферрина, сидерофоров других бактерий). У вирулентных бактерий сидерофоры тесно связаны с клеточной стенкой и являются ЛПС. Чем больше в крови свободного трансферрина, насыщенного Fe2 +, тем быстрее развиваются вирулентные бактерии.
В различных клинических ситуациях, которые сопровождаются избыточной концентрацией железа в организме, может возрастать вероятность возникновения инфекции. Такие состояния гиперферемии наблюдают у больных с гемолитической анемией, при разрушении печеночных клеток, содержащих ферритин, при избытке железа, связанного с экзогенным источником. Например, чаще всего причиной смерти при серповидно-клеточной анемии являются бактериальные инфекции (бактериальные менингиты, сальмонеллез, бартонелез).
Трансфериновая недостаточность может быть причиной предрасположенности к инфекции, которая, разумеется, связана с появлением большого количества свободного железа. Поэтому так часто трагически заканчиваются перитониты, сопровождающиеся внутренним кровотечением. В ответ на бактериальную инфекцию или на стимуляцию бактериальными эндотоксинами организм ограничивает присутствие железа в крови путем торможения абсорбции железа из кишечника, трансферрин откладывает железо в феретини, а высокая температура при инфекционном процессе подавляет продукцию сифорофоров.
Нельзя обойти и значение в неспецифической резистентности некоторых витаминов. Известно, что избыток витамина А индуцирует неспецифические механизмы защиты, а недостаточное его количество способствует инфицированности хозяина возбудителем. Установлено, что недостаток этого витамина обусловливает плоскоклеточную метаплазию дыхательного эпителия и таким образом приводит к нарушению защитных механизмов против респираторных заболеваний.
Уже долгое время ведется дискуссия по поводу эффективности витамина С в предотвращении простудных заболеваний и повышении устойчивости к инфекционным болезням. Большой вклад в исследование этой проблемы внес известный ученый Л.Полинг, который свои наблюдения опубликовал в знаменитой книге “Витамин С и простуда”. Он показал, что животные, имеющие эндогенный источник витамина С, не болеют простудой. Возможным механизмом влияния витамина С на резистентность организма является усиление им хемотаксиса полиморфноядерных лейкоцитов. Стимуляция витамином С функции лейкоцитов может корректировать изъян, который наблюдается при синдроме Чедияка-Хигаси. Этот синдром сопровождается частыми гнойными инфекциями, возникающие вследствие аномальной функции лейкоцитов (нрушено слияни фагосом с лизосомами).
б) фагоцитоз
Большое значение в неспецифическом защите организма играет явление фагоцитоза, которое впервые было открыто выдающимся отечественным ученым И.И. Мечниковым. Захватывание и переваривание бактерий осуществляется двумя типами клеток – микро-и макрофагами
Video: Фагоцитоз
К микрофагам относят полиморфноядерные нейтрофилы. Они относятся к так называемым «профессиональным фагоцитам». Полиморфноядерные лейкоциты – это непродолжительно существующая популяция клеток, которая первой появляется в очаге воспаления. В результате стимуляции через дыхательный взрыв накапливается большое количество метаболитов и гидролитических продуктов, направленных на уничтожение бактерий как в клетках, так и за их пределами. В определенных условиях возможно повреждение окружающих тканей производными кислорода. Гранулоциты производят более 10 ферментов (кислые протеиназы, миелопероксидазу, лактоферрин, ЩФ, лизоцим и др.) достаточных для деградации большинства липидов, полисахаридов и белков чувствительных бактерий. Нейтрофилы продуцируют основные метаболиты арахидоновой кислоты (лейкотриены, простагландины), но менее активны, чем моноциты.
Макрофаги образуют моноцитарно-фагоцитарную систему фагоцитов. Эта система находится повсюду: в соединительной ткани, вокруг базальных мембран кровеносных сосудов, в легких (альвеолярные макрофаги), в печени (клетки Купфера) и т.д.. Макрофаги способны к миграции и целенаправленному хемотаксису. Вещества, определяющие направление движения макрофагов, называют хемоантрактантамы. К ним относятся: фрагменты системы комплемента, глобулины, лимфокины, продукты деградации фибрина, коллагена и клеток. Постепенное подключение различных хемоантрактантив обеспечивает постоянный приток новых макрофагов из сосудистого русла. Большое значение для обезвреживания инородного антигена имеют факторы, которые тормозят миграцию макрофагов и задерживают их в очаге воспаления: интерферон, гиалуроновая кислота, лимфокины, иммунные комплексы, гепарин, глюкокортикоиды, цитостатики.
Усиливают же миграцию макрофагов нуклеинат натрия, левамизол, a-аминокапроновая кислота.
Чтобы произошел фагоцитоз микроорганизм должен адсорбироваться на поверхности нейтрофилов или макрофагов. Считают, что распознавание макрофагами клеток-мишеней может быть связано через взаимодействие углеводсвьязывающих белков (лектиноподобные молекулы). Известно, что принципиальным признаком лектина является способность связываться с определенным сахаром. На поверхности макрофагов выявлено пока три типа лектиноподобных рецепторов, участвующих в макрофагонадзоре – маннозный, галактозным и фукозный. От них зависит и адсорбция бактерий на фагоците, которая может осуществляться тремя способами:
1. Бактерии на своей поверхности несут лектины, которые связываются с комплементарными углеводами на поверхности фагоцита.
2. Лектины является составной частью мембраны фагоцита и связывают углеводороды остатки бактерий.
3. Формирование мостиков между бактериями и фагоцитами осуществляется за счет связей лектин-углевод. (Эти химические структуры могут быть как на мембране фагоцитов, так и на поверхности бактерии).
Частица, которая адсорбировалась на мембране фагоцита, начинает фазу поглощения путем активизации актин-миозиновой сократительной системы, что приводит к образованию псевдоподий вокруг нее. По мере того, как рядомрасположенные рецепторы присоединяются к микробу, плазматическая мембрана надвигается на него, пока он не окажется в вакуоли (фагосомы). После того события разворачиваются быстро, и в течение минуты плазматические гранулы сливаются с фагосомой и впрыскивают в нее свое содержимое.
Уничтожение чужеродных клеток осуществляется двумя механизмами – кислород зависимым и кислород независимым. При кислород зависимом механизме образуются биологически активные вещества, которые губительно действуют на фагоцитированный субстрат: надпероксидный анион, пероксид водорода, гидроксильные радикалы и т.п.. При кислород независимом механизме создаются оптимальные условия для функционирования катионных белков, которые разрушают бактериальную мембрану. Определенное значение здесь имеют лизоцим, лактоферрин, низкое значение pH.
Таким образом, в фагоцитозе выделяют следующие основные стадии:
1. Приближение фагоцита и микроба в результате положительного хемотаксиса.
2. Адгезия микроорганизма на поверхности фагоцита.
3. Активация мембраны фагоцита, что обусловливает поглощение микроорганизма.
4. Внутриклеточное переваривания чужеродной частицы и удаление продуктов распада за пределы клетки.
Установлено, что частицы фагоцитируются, если они более гидрофобные, чем фагоциты. Например, микобактерии и листерии – гидрофобные, поэтому они хорошо фагоцитируется. В то же время пневмококки и клебсиелы более гидрофильные и поэтому слабо фагоцитируется. Микроорганизмы выработали целый ряд приспособлений, которые защищают их от этой линии защиты организма. Например, микобактерии туберкулеза и лепры, бруцеллы, порпипвшы в цитоплазму макрофагов, способны даже размножаться (туберулезные палочки подавляют слияние фагосом с лизосомами, оболочка возбудителя лепры устойчива к действию ферментных систем фагоцита). Некоторые риккетсии способны оставлять фагосомы и существовать непосредсвенно в цитоплазме, легионеллы подавляют механизм дыхательного взрыва и так далее.
Явление, когда микроорганизмы не перевариваются в фагоците, получило название незавершенного фагоцитоза.
Стимулируют фагоцитарную активность лейкоцитов антитела, компоненты комплемента, лимфокины, простагландины и др.
Суммируя все сказанное о фагоцитах и фагоцитозе, нужно отметить, что мононуклеарные фагоциты (моноциты и тканевые макрофаги) являются не только клетками первой линии защиты, а, по сути,. клетками – фабриками для обеспечения организма продуктами первой необходимости. Они участвуют в синтезе всех компонентов комплемента, биоактивных липидов – веществ циклооксигеназного и липооксигеназного путей. Макрофаги являются активными продуцентами протеолитических ферментов, липазы, лизосомальной гидролазы, дезаминазы, лизоцима. Значительный вклад макрофаги вносят в поставку белков екстрацелюлезного матрикса и адгезивных клеточных молекул: фибронектина, тромбоспондана, протеогликанов. Они синтезируют белки, которые способны связывать металлы (трансферрин, изоферитины), витамины (транскобаламина), липиды, факторы роста и т.д.. Макрофаги участвуют в процессах коагуляции, продуцируя факторы V, VII, IX, X и протромбиназа, ингибиторы плазмина; синтезируют стероидные гормоны, продукты пуриновых и пиримидиновых оснований. Однако особое значение приобретают и продукты их синтеза, обладающие свойствами гормонов. В таких гормональных пептидов относят эритропоэтин, бомбезин, соматотропин, эндорфин, фибробласт активирующие факторы, АКТГ, интерлейкины (ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8), интерфероны, фактор некроза опухолей и другое. Именно эти продукты макрофагов являются наиболее важными коммуникационными и медиаторными молекулами в воспалительных и иммунных реакциях.
в). система комплемента
Одновременно с фагоцитозом срабатывает другая мощная система защиты – система комплемента. Комплемент-это сложный комплекс белков (около 20), которые формируют каскадную ферментную систему. Компоненты комплемента обозначаются буквой С с указанием порядкового номера (С1, С2, С3 … С9). В норме в сыворотке крови находятся важнейшие компоненты комплемента в неактивном состоянии. Одновременно там присутствуют и фракции, которые способны подавлять определенные активированные компоненты этой системы
Сутью каскадной активации системы комплемента является то, что каждый из первых пяти компонентов в результате активации превращается в фермент, который расщепляет следующий компонент и предоставляет ему свойств фермента.
Каким же образом реагирует система комплемента при появлении в организме чужеродной генетической информации? Она активируется по разному в зависимости от того, в организме уже синтезировались антитела на данный агент, или таких антител еще нет. Поэтому и говорят о классический путь активации комплемента (при наличии антител) и альтернативный путь (при их отсутствии).
Альтернативный путь активации
В организме постоянно, достаточно медленно в результате реакции с водой или незначительными количествами протеолитических ферментов плазмы С-3 фракция комплемента активируется, что обусловливает образование активного промежуточного продукта ее расщепления – С3b. В присутствии ионов Mg C3b может образовать комплекс с другим компонентом системы комплемента-фактором В. Впоследствии в этом комплексе фактор В разлагается фактором D (фермент плазмы крови) и возникает комплексная структура C3bBb. C3bBb имеет значительную ферментативную активность и является “C3-конвертазу”, которая разлагает компонент С3 на С3а и С3b. Ключевое значение для реагирования системы комплемента имеет образован C3b. Если он образовался в достаточном количестве, то запускается весь дальнейший процесс активации, который завершается лизисом чужеродных клетки.
Однако в обычных условиях С3bBb-конвертаза в растворах нестабильна и фактор В легко замещается другим компонентом – фактором H. В результате этого образуется комплекс доступный для атаки фактором I, который в конце концов инактивирует C3b. Пассивность C3b усиливается при наличии сиаловой кислоты, которая стабилизирует комплекс C3b-H. При наличии поверхности, не имеющей сиаловых кислот, C3b сочетается с фактором В и активируется. Поверхности, которые способствуют этой активации является на стенках бактерий, на некоторых зараженных вирусами клетках, опухолях или клетках, в которых сиаловой кислота была разрушена нейраминидазы.
Некоторые микроорганизмы, попадая в организм, способны активировать C3bBb-конвертазу с образованием большого количества продуктов расщепленной С3. C3bBb-конвертаза связывается углеводными участками микробной мембраны, защищает ее от фактора Н. Затем другое вещество – белок пропердин присоединяется к связанной C3bBb-конвертазы, стабилизируя ее. Фиксированная на бактериальной мембране С3-конвертаза раскладывает компонент С3. Продукт этого расписания C3b ковалентно связывается с мембраной. Один активный центр C3bBb позволяет связаться с бактерией большом количестве молекул C3b. Эта последовательность реакций, обусловленная непосредственно микроорганизмами и не связана с комплексом антиген – антитело, и приводит к расщеплению С3. Следующим этапом является активация компонента С5, который, взаимодействуя с C3b связанным с мембраной, становится субстратом для C3bBb и разлагается с выделением короткого пептида С5а. В то же время большой фрагмент C5b остается связанным с мембраной и последовательно связывает компоненты С6, С7, С8, образуя комплекс, который способствует правильной ориентации двух или более молекул последнего компонента С9. Это приводит к развертыванию молекул С9, их проникновению внутрь липидного бислоя мембраны и полимеризации в кольцеобразный мембраноатакуючий комплекс. Этот комплекс формирует в мембране трансмембранный канал, через который за счет высокого осмотического давления внутри клетки проникают ионы Na и воды, что и является причиной лизиса клетки.
Таким образом разрушаются бактерии, спирохеты, риккетсии, чужеродные клетки. В одночасье альтернативный путь активации комплемента может запускаться и антителами, которые покрывают сиаловую кислоту на клеточных мембранах или протеолитическими ферментами макрофагов.
Но система комплемента, кроме функции лизиса клеток имеет целый ряд других важных биологических функций. Условно их можно разделить на три группы
Первая группа – реакции адгезии. Клетки, фагоцитирующих, имеющих рецепторы к С3b и C3bI, что облегчает прилипание (адгезию) микробов, на поверхности которых находится C3b.
Вторая группа – образование биологически активных субстанций. В процессе активации комплемента от молекул предшественников (С3 и С5) отщепляются небольшие пептиды С3 и С5. Они непосредственно влияют на фагоциты, вызывая резкую активацию дыхания, приводит к продукции метаболитов кислорода. Кроме того, они являются “Анафилатоксины” и могут вызвать выделение медиаторов из тучных клеток и базофилов.
Особое значение имеют хемотаксические свойства этих молекул и их влияние на кровеносные сосуды. В свою очередь С5 является сильным хемотаксическим фактором для нейтрофилов и способен эффективно воздействовать на клетки эндотелия капилляров, вызывая расширение сосудов и повышение их проницаемости. Этот эффект поддерживается длительное время лейкотриенов В, который выделяют тучные клетки и активированные нейтрофилы.
Третья группа – повреждения мембран. Как уже отмечалось, мембраноатакуючий комплекс встраивается в мембрану чужеродных клетки и обусловливает ее лизис. В то же время система комплемента малоэффективна для лизиса мембран собственных клеток.
Классический путь активации комплемента
Когда в организме синтезировались на возбудитель антитела в систему защиты включается классический путь активации комплемента. Можно предположить, что антитело возникло как специфический фактор для реакции с теми микроорганизмами, которые не способны запустить альтернативный путь активации комплемента.
Как известно некоторые антитела (IgG i IgM) в районе шарнирного участка имеют рецепторы к CIq компонента комплемента. Особенно активно связывает комплемент IgМ. Но эта способность антител проявляется только после того, как они своими активными центрами соединятся с антигенами. Таким образом, антитело взаимодействуя с микроорганизмом, связывает и активирует первый компонент комплемента C1q. Последний объединяется с С1r и C1s в единый комплекс. Активированный C1s взаимодействует с последующим компонентом комплемента С4, в результате расщепления которого образуются два его фрагмента: С4а и C4b. C4b может связаться с комплексом антитело – С1 или с поверхностью микроорганизма. В присутствии ионов Mg компонент С2 способен образовывать соединение с С4b, формируя субстрат для C1s. Возникает комплекс C4b2a, который обладает выраженным конвертазную активность по отношению к С3. Этот комплекс обладает такой же специфичностью, как и упоминавшаяся нами предварительно конвертаза альтернативного пути – С3bBb. С этого момента весь процесс дальнейшей активации комплемента происходит таким же образом, как и в альтернативном пути. Одна молекула C3b присоединяется к комплекса C4b2a и превращает его в фермент, который способен расщепить компонент С5. В конце концов через последовательную активацию молекул С6, С7, С8, С9 возникает мембраноатакующий комплекс, разрушает микробную мембрану. Конвертаза классического пути активации комплемента тоже, как и C3bBb, находится под контролем соответствующих факторов (G, C4bp, CR1).
Эти процессы обусловливают соответствующие симптомы: гиперемию, отек, боль. Так, гиперемия является следствием расширения капилляров, отек – результат экссудации белков плазмы. Описанные проявления, а также накопление нейтрофилов, характерные для острой воспалительной реакции.
Следует заметить, что сам комплемент способен непосредственно инактивировать некоторые вирусы и в отсутствии антител, например ряд ретровирусов. Это возможно потому, что некоторые вирусные белки являются рецепторами C1q. Ряд данных свидетельствует, что вирусы могут активировать комплемент и альтернативным путем.
Кроме перечисленных механизмов, распространение возбудителя может быть ограничено ферментами, высвобождаются из поврежденных тканей и активируют свертывающую систему крови. К таким веществам относят С – реактивный белок, сывороточный амилоидный А – белок, a1 – антитрипсин, a2 – макроглобулин, фибриноген, церулоплазмин и др..
г) Интерфероны
Особое значение в системе неспецифической защиты организма предоставляется интерферонам. Различают три основных типа интерферонов: a-интерферон (лейкоцитарный), b-интерферон (фибробласний) и g-интерферон (иммунный). Каждый тип включает подтипы, которые различаются, например, по чувствительности к рН. 25 представителей семейства a-интерферона и два подтипа b-интерферона гетерогенные и различаются по молекулярной массе и аминокислотными последовательностями. Гамма-интерферон не имеет подтипов.
Альфа интерферону присуще антивирусное и антипролиферативное действие. Он подавляет пролиферацию мононуклеаров крови в ответ на действие антигенов, митогенов за счет специфической цитотоксичности. Усиливает киллерную активность лимфоцитов в отношении опухолей. Может повышать продукцию лейкотриенов В4, тормозить выделение лейкотриенов С4. Что можно использовать для подавления анафилактических и воспалительных реакций.
Бета-интерферон – регулирует пролиферацию и функциональную активность макрофагов, усиливает их противоопухолевую активность, активирует естественные киллеры.
Гамма-интерферон – естественный регулятор иммунного ответа, обладает также противовирусной и противоопухолевой активностью, повышает выраженность (экспрессию) антигенов гистосовместимости I и II классов. Синтез этого вида интерферона происходит под влиянием бактериальных и вирусных антигенов, лектинов. В определенной степени влияют на выделение интерферона ИЛ-2, лейкотриены В4, С4, D4.
При вирусной инфекции клетки активно синтезируют интерферон и секретируют его в межклеточное пространство, где он связывается со специфическими рецепторами соседних незараженных клеток. Интерферон непосредственно не действует на вирусы. После его взаимодействия с рецепторами клеток наступает дерепрессия и активация генов, локализованных у человека на 21 хромосоме. Это приводит к формированию 12 новых внутриклитинних белков, которые отсутствуют в клетках, на которые не подействовал интерферон. При этом резко в десятки раз возрастает синтез двух новых ферментов: синтетазы и протеинкиназы. Синтетаза расщепляет мРНК, подавляя удлинение полипептидной цепи, одновременно активирует в этих клетках протеинкиназу, что находится там в неактивном состоянии. Протеинкиназа фофорилюе фактор инициации, инактивирует его и тем самым тормозит трансляцию вирусного генома.
Таким образом, под влиянием интерферона в клетках синтезируется два фермента, один из которых тормозит синтез вирусных белков, а второй расщепляет вирусные РНК, образовались. В конце концов вокруг очага вирусной инфекции образуется барьер из неинфицированных клеток. Необходимо заметить, что интерфероны играют значительную роль в борьбе с вирусами, но не в предупреждении вирусных инфекций.
Действие интерферонов, как и гормонов, реализуется на плазматической мембране клетки при их соединены с особыми рецепторами. Четко установлено, что интерферон в середине клетки, в которой он синтезируется, не обладает биологической активностью. Спочат он должен выделиться, а затем снова адсорбироваться клетками.
д). Естественные киллеры
Вирусы, как известно, способны размножаться только в клетках хозяина, используя их репродуктивные механизмы. Без сомнения, хозяин заинтересован уничтожить эти зараженные клетки до того, как вирус начнет в них размножаться. Контролируют и осуществляют это особые клетки организма – естественные киллеры (ЕК). Они способны распознавать вирусные антигены, появляются на мембране инфицированных клеток. Благодаря этому свойству, ЕК клетки выбирают среди многообразия клеток только те, которые поражены вирусом.
Процесс происходит следующим образом. Как только рецептор природного киллера связывается с клеткой зараженной вирусом, ЕК-клетка активируется и впрыскивает содержимое своих гранул (белок перфорин) в внеплазматическое пространство инфицированной клетки. По своей структуре перфорин подобный С9 компоненту комплемента и, как и он, может встраиваться в мембрану клетки мишени. Там молекулы перфорина полимеризуются, при этом образуется трансмембранный канал, и приводит к лизису клетки. Вместе с клеткой уничтожаются и все вирусы, которые в ней находились. При этом ПК-клетка остается неповрежденной и способна вступать в контакт с следующей мишенью. Такое явление получило название “смертельного поцелуя”.
Природные (нормальные) киллеры – самостоятельная популяция мононуклеарных клеток, независимая от тимуса. Они содержатся в большом количестве в периферической крови, селезенке и других органах. Цитотоксичность ПК, выделенных из этих органов – разная. Наибольшая активность зафиксирована в лимфоцитов периферической крови, наименьшая – в клетках костного мозга. Считают, что естественные киллеры выполняют в организме разнообразные функции: контролируют рост первичных и метастатических опухолевых клеток, контролируют развитие микробных и вирусных инфекций, производят медиаторы, участвующие в иммунорегулирующих процессах, контролируют пролиферацию и дифференциацию гемопоэтических клеток, начинают развитие трансплантационного иммунитета. Важно подчеркнуть, что естественные киллеры устойчивы к ионизирующей радиации и не фагоцитируются.
В последнее время большое внимание уделяется фибронектина, у которого открыто выраженную иммуногенную активность. В этом сложном белке материализованный связь системы иммунитета с внутренней средой организма. Фибронектин способен одними активными центрами присоединяться к рецепторам клеток (макрофагов, нейтрофилов и т.д.), а другими связывать иммунные комплексы (через C1q) или грамположительные бактерии. Фибронектин имеет специальные структуры для присоединения к фибрина, гепарина, коллагена. Он обладает опсонизуючою функцией, способен фиксировать и ограничивать распространение микробных антигенов и иммунных комплексов в тканях организма.
Таким образом, в организме постоянно существует и функционирует разветвленная система врожденного естественной защиты от чужеродных агентов, основу которой составляют разнообразные активные вещества, находящиеся в сыворотке крови, секретах, тканях, органах. Составной частью этой системы является также нормальная микрофлора, которая обладает выраженными антагонистическими свойствами в отношении многих возбудителей. Микрофаги, макрофаги и естественные киллеры способны успешно уничтожать чужеродные и измененные собственные клетки, бактерии, вирусы. Все это создает первую линию защиты организма, которая успешно противостоит возбудителям инфекционных заболеваний.
