ИММУННЫЙ СТАТУС. ИММУНОДЕФИЦИТЫ. СПЕЦИФИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА И ТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ.
Иммунодефицитные состояния
Классификация иммунодефицитов и их характеристика.
Существует большая группа заболеваний наследственной или приобретенной природы, общим признаком которых является дефект гуморального или клеточного звена иммунитета, получившее название иммунодефицитных состояний. Различают первичные иммунодефициты (врожденные) и вторичные (приобретенные). Наследственные или первичные иммунодефицитные состояния обусловлены мутациями генов иммунного ответа.
Иммунодефицитные состояния, вызванные мутациями, проявляются в виде деффектов процессов созревания, дифференциации и функции Т-и В-клеток, а также синтеза определенных классов иммуноглобулинов.
Врожденный порок иммунной системы может быть обусловлен генетическим блоком на разных уровнях превращения стволовых клеток в Т-и В-лимфоциты или на последующих этапах их дифференциации. Также известны наследственные деффекты взаимодействия клеток в иммунном ответе.
При блоке преобразования стволовой клетки в тимоцитах выпадает функция всей Т-системы, в том числе ее взаимодействие с В-системой клеток. Неспособность тимоцитов превратиться в Т-лимфоцит обусловливает снижение ГЗТ.
Отклонения в процессах дальнейшего развития различных популяций Т-лимфоцитов выражаются функциональной недостаточностью Т-хелперов, супрессоров и Т-эффекторов.
Генные мутации могут проявиться и на разных этапах развития В-лимфоцитов: созревания стволовых клеток, формирования В-лимфоцитов, развития отдельных их субпопуляций, синтеза отдельных классов иммуноглобулинов.
Врожденные, первичные иммунодефициты делятся на:
1. Иммунодефициты В-системы иммунитета.
2. Иммунодефициты Т-системы иммунитета.
3. Комбинированные иммунодефициты.
4. Недостатки системы фагоцитоза.
5. Недостатки системы комплемента.
1. Иммунодефициты В-системы иммунитета
Всякий дефект в созревании дифференциации В-лимфоцитов вызывает угнетение синтеза антител и повышает склонность к гнойно-воспалительных заболеваний и коллагенозов.
Агаммаглобулинемия. В 1952 году Брутон описал болезнь, при которой в сыворотке больного отсутствовали гаммаглобулины. Выяснилось, что агаммаглобулинемия обусловлена дефектом в одном из генов на Х хромосоме. Мальчики, имея только одну Х хромосому, при ее повреждении болеют различными бактериальные инфекции, потому что их пре-В-лимфоциты созревают до В-лимфоцитов и впоследствии последние не превращаются в плазматические клетки. Это обусловлено дефектом цитоплазматической тирозин-киназы, которая передает активирующий сигнал в ядро клетки для ее превращения в зрелый В-лимфоцит. клетку. Отсутствие В-лимфоцитов и плазматических клеток является причиной низкого уровня иммуноглобулинов всех классов. Чаще всего среди возбудителей гнойных рецидивирующих инфекционных поражений кожи, легких, уха, нервной системы у этих детей выделяют стафилококки, стрептококки, гемофильные бактерии и др..
Дисгаммаглобулинемия. Этот иммунодефицит отмечается малым количеством иммуноглобулинов определенного класса. Например, ограниченное количество иммуноглобулина А вызывает частые бактериальные инфекции легких, болезни желудочно-кишечного тракта, аутоиммунные процессы или аллергию.
Одним из проявлений недостаточности В-системы является болезнь тяжелых цепей, которая ассоциирована с дефектом m -, g-и a-цепей. При болезни a-цепей чаще всего поражается желудочно-кишечный тракт, при дефекте g-цепей наблюдается лимфаденопатия, гепатоспленомегалия, лимфоцитарная инфильтрация тканей.
Лечение таких состояний, как правило, симптоматическое, которое включает введение иммуноглобулинов и антибиотиков
2. Иммунодефициты Т-системы иммунитета
Болезни, вызванные деффицитом Т-лимфоцитов, более опасны, чем те, которые обусловлены деффицитом B-лимфоцитов. Этот дефект ассоциируется не только с подавленной функцией Т-системы, но и с нарушением функционирования B-лимфоцитов, которые активируют Т-лимфоциты. Больные Т-клеточным дефицитом преимущественно страдают вирусными, грибковыми и протозойными инфекциями, у них снижены или отсутствуют реакции гиперчувствительности замедленного типа и трансплантационные реакции. Как пример таких иммунодефицитов приводим два: синдром Ди Джорджи и синдром Незелофа.
Синдром Ди Джорджи. Эта болезнь характеризуется дефектом развития загрудинной, паращитовидной и щитовидной желез, что является следствием эмбрионального нарушения развития третьего и четвертого фарингиальних мешочков, из которых развиваются тимус и паращитовидные желеы. Такие дети быстро погибают от сердечных осложнений или от хронических вирусных, паразитарных или грибковых инфекций. Наиболее ранним проявлением болезни является развитие судорог, что связано с гипокальциемией. Страдают чаще девочки. При иммунологическом исследовании обнаруживают уменьшение количества и активности Т-лимфоцитов, отсутствием реакций гиперчувствительности замедленного типа. Единственное спасение дает трансплантация эмбрионального тимуса, который является источником Т-лимфоцитов.
Синдром Незелофа в отличие от предыдущего – наследственная патология. Блокада в развитии Т-лимфоцитов происходит на уровне Т-предшественников, которые не продуцируются стволовыми клетками. Таким образом, несмотря на нормально развитый тимус, Т-клетки в организме отсутствуют. В-клеток в организме имеется достаточное количество, но синтез иммуноглобулинов нарушен в связи с отсутствием Т-хелперов. Поэтому в лечении этой болезни кроме постоянного использования антибиотиков, применяется гамма-глобулин. Такие дети постоянно страдают вирусными, грибковыми, протозойными и бактериальными инфекциями и совершенно беззащитны перед вирусами воповакцины, вакцинными штаммами вирусов кори, полиомиелита, а также противотуберкулезной вакциной (BCG).
3. Комбинированные иммунодефициты
Как правило, при таких состояниях имеют место пороки развития и Т-и В-систем иммунитета.
Ретикулярная дисгинезия. Тяжелая форма иммунодефицита, которая обусловлена дефектом дифференциации стволовой клетки. Зачастую все дети погибают в первые месяцы жизни от тяжелого септического процесса, потому что у них не образуются ни Т-, ни В-лимфоциты.
Лимфоцитофтиз (швейцарский тип иммунодефицита). Проявляется на 2-3 месяце жизни и характеризуется злокачественным течением. Отмечается полная остановка роста и развития ребенка, тяжелые рецидивирующие инфекции. Иммунологические нарушения проявляются в снижении или дефиците всех классов иммуноглобулинов и отсутствием гиперчувствительности замедленного типа. Наблюдается гипоплазия вилочковой железы. Вакцинация БЦЖ вызывает диссеминацию и генерализацию процесса, что обуславливает гибель ребенка.
Синдром Луи-Бар характеризуется мозжечковой атаксией, телеангиэктазией склер и кожи, значительной склонностью к инфекционным заболеваниям, задержкой физического развития на фоне прогрессирующего поражения нервной, эндокринной и сосудистой систем. Отмечается гипоплазия вилочковой железы, атрофия лимфатических узлов, селезенки, миндалин.
При иммунологическом исследовании наблюдают нарушения функции Т-и В-лимфоцитов и синтеза IgA, IgG, IgЕ. Болезнь наследственная, передается по аутосомно-рецессивному типу.
С лечебной целью используется пересадка костного мозга, гормоны вилочковой железы, введение иммуноглобулинов и симптоматическое лечение в зависимости от степени поражения той или иной системы.
4. Дефекты системы фагоцитоза
Хотя эти дефекты непосредственно не относятся к заболеваниям иммунной системы, однако они влияют на ее функционирование. Могут страдать различные стадии фагоцитарного процесса: хемотаксис, переваривания и т.д..
Хронический гранулоцитоз. При этой болезни моноциты и полиморфноядерные лейкоциты не способны синтезировать Н2О2 из-за повреждения НАДФ-оксидазы и супероксидной дисмутазы, что обусловливает потерю антибактериального действия этих клеток. У больных в достаточном количестве присутствуют В-, Т-лимфоциты, комплемент. Чаще всего заболевания при этой патологии вызывается стафилококками, протеем, кишечной палочки и др.. В организме находят повышенное количество иммуноглобулинов, лейкоцитов и наличие гранул в большинстве органов. Однако известны микроорганизмы, которые выделяя каталазу, разлагают Н2О2 и таким образом выживают в фагоците. Хронический гранулоцитоз не вызывают бактерии, которые способны продуцировать каталазу.
Синдром Джоба. Характеризуется хроническими “холодными” абсцессами, чаще стафилококкового происхождения и экземой. При этой патологии усилина функциональная способность Т-хелперов, резко увеличивается продукция IgE, что является причиной высвобождения значительного количества медиаторов (гистамина, лейкотриенов). Последние, как известно, нарушают первую стадию фагоцитоза – хемотаксис, подавляют развитие воспалительной реакции. Поэтому и отсутствует воспаление при стафилококковых поражениях (холодные абсцессы).
5. Дефекты системы комплемента
Система комплемента включает около 20 компонентов, поэтому возможности возникновения иммунодефицита велики. Отсутствие только одного компонента парализует действие всей системы. Большинство заболеваний, вызванных дефицитом комплемента – наследственные. Почти все генетические повреждения системы комплемента ассоциированные с гомозиготным дефектом структурных генов. Дефицит С1, С2, С4 обусловливает повышенную частоту заболеваний иммунных комплексов, аутоиммунных поражений, например, «волчаночноподобного болезнь». Дефект С3 приводит к рекуррентной бактериальных инфекций, как и вторичный дефицит С3, который возникает в результате неполноценности фактора И. Дефицит компонентов С5 – С9, атакующих мембраны, ассоциируется с хроническими или повторными менингококковой или гонококковой инфекциями.Часто встречающийся наследственный недостаток ингибитора С1, который клинически проявляется ангионевротическим отеком, вызываемое вазоактивным фрагментом С2.
Приобретенные или вторичные иммунодефициты
Классификация вторичных иммунодефицитов аналогична классификации первичных иммунодефицитов.
Заподозрить у больного иммунодефицитное состояние можно в следующих случаях. У лиц с рецидивирующими инфекционными болезнями при условии их хронического течения, с неустойчивыми ремиссиями, неполным выздоровлением. В случае неадекватных реакций на введение живых вакцин, наличие у близких родственников проявлений иммунологической недостаточности, данные объективного обследования пациента (задержка развития, потеря массы тела, органомегалия, дерматиты, абсцессы, кандидоз, повышенная утомляемость и т.д.), после радио-или химиотерапии, при аутоиммунных и аллергических состояниях, опухолевом процессе.
Общая характеристика вакцинных препаратов
Вакцины – препараты, полученные из бактерий, вирусов и других микроорганизмов, их химических компонентов, продуктов жизнедеятельности или искусственным путем, применяемые для активной иммунизации людей и животных с целью профилактики и лечения инфекционных болезней.
Все вакцины, по способу получения и характером антигенов, входящих в них, разделяют на живые, убитые, химические, анатоксины, искусственные, ассоциированные. По количеству антигенов различают моно-, ди-, три-, тетравакцины т.д..
Для обеспечения производства безвредных, стандартных вакцин существует единая система их испытания и применения. Она предусматривает: получение вакцинного штамма, изготовления достаточного количества препарата, экспериментальная проверка его на стерильность, токсичность, реактогенность, иммуногенность на животных, оценка его эффективности на ограниченном контингенте людей, изучения его эффективности при массовом применении.
Живые вакцины
Живые вакцины – биологические препараты, изготовленные из живых бактерий или вирусов с пониженной вирулентностью, но выраженными иммуногенными свойствами. Они не способны в обычных условиях вызвать заболевание, но слабый инфекционный процесс при этом имеет место. Поэтому живые вакцины, как наиболее эффективные препараты для прививки, индуцируют длительный и напряженный поствакцинальный иммунитет. Достаточно однократного введения препарата, чтобы развилась невосприимчивость к возбудителю.
Среди живых вакцин наиболее широко используется противотуберкулезная вакцина БЦЖ (BCG – Bacterium Calmette, Guerin), предложенная французскими микробиологами А. Кальметта и С. Герен. Они получили вакцинный штамм путем длительного (13 лет) культивирование туберкулезных бактерий бычьего типа на картофельно-глицериновом среде с желчью. За это время вирулентность микобактерий значительно снизилась, и полученный штамм теперь используют во всех странах мира для изготовления вакцины.
При изготовлении некоторых вакцин возбудители культивируют в курином эмбрионе (риккетсии сыпного тифа, вирусы гриппа, кори, паротита), выращивают вакцинные штаммы в культурах тканей (вакцины против кори, желтой лихорадки, полиомиелита, бешенства).
Кроме атенуации, живые вакцины можно получать путем селекции (отбора) из существующих в природе штаммов таких вариантов, которые имеют наименьшее вирулентность (вакцины против бруцеллеза, туляремии, оспы, полиомиелита).
В то же время, несмотря на свою высокую эффективность, живые вакцины имеют ряд недостатков. Их трудно сохранять, стандартизировать, контролировать активность. У людей с иммунодефицитами живые вакцины могут вызвать заболевание.
Инактивированные вакцины
В отличие от живых, убиты (инактивированные) вакцины готовят из самых вирулентных штаммов с ярко выраженными антигенными свойствами. Для инактивации микроорганизмы подвергают воздействию различных физических и химических факторов. Однако инактивация должна быть бережливым, чтобы не допустить разрушения важнейших антигенных структур бактерий.
Убитые вакцины менее иммуногенные, чем живые, их эффективность значительно ниже. Для создания достаточного уровня иммунитета убиты вакцины нужно вводить несколько раз, но и в этом случае иммунитет не будет долговременным. Убитые вакцины содержат значительное количество балластных веществ, которые часто вызывают нежелательные осложнения при вакцинации.
С убитых вакцин в настоящее время используют лептоспирозный, гонококковой, гриппозной, полиомиелитной Солка, японского энцефалита, клещевого энцефалита, антирабическая.
Химические вакцины
С целью введения в организм очищенных антигенных препаратов, свободных от балластных веществ, из бактерий или вирусов с помощью химических методов или ультразвука изымают отдельные антигенные компоненты. Они и составляют основу химической вакцины. Такие очищенные антигены можно концентрировать и адсорбировать на разных основах, увеличивая их иммуногенную активность. Сорбенты имеют адъювантную действие. Они вызывают в месте инъекции легкую воспалительную реакцию, стимулирует макрофагальную систему к переработке антигена. Такие сорбированных вакцины создают в организме депо препарата, из которого в кровоток постепенно всасываются антигены, что обеспечивает длительную иммуностимулирующее действие. К наиболее известных современных химических вакцин принадлежат брюшно-тифозная, пневмококковая, менингококковая.
Анатоксины
При многих инфекционных заболеваниях решающую патогенетическую роль играют бактериальные токсины. Поэтому для предупреждения их действия необходимо иммунизировать организм препаратом, который получают из токсинов. Анатоксины – препараты, которые получают из бактериальных белковых токсинов при воздействии на них формалина (0,3-0,5%) в течение 3-4 недель при температуре 39-40 ° С. После такой обработки токсин теряет ядовитые свойства, но сохраняет антигенные. Полученные анатоксины очищают, концентрируют и адсорбируют на гидроокиси алюминия. Микробиологическая промышленность выпускает столбнячный, дифтерийный, ботулина, гангренозные, стафилококковый и холерный анатоксины. При иммунизации этими препаратами в организме возникают антитела (антитоксины), которые способны нейтрализовать действие соответствующих токсинов. Активность анатоксинов определяют по их способности вступать в реакцию со специфической антитоксической сывороткой. Ее выражают в единицах связывания (ОС) и флокуляционных единицах.
Анатоксины используются для активной иммунизации людей и животных с целью создания активного антитоксической иммунитета. Их также используют для гиперимунизации лошадей с целью получения соответствующих антитоксических сывороток.
Ассоциированные вакцины
Препараты, в состав которых входят несколько антигенов, полученных из микроорганизмов и токсинов, получили название ассоциированных вакцин. Их преимущества перед вакцинами, содержащие антигены одного возбудителя, в том, что они обеспечивают иммунитет против нескольких инфекций при одномоментном их ввода. Выпускают такие ассоциированные вакцины: АКДС (содержит коклюшный бактерии и два анатоксины – дифтерийный и столбнячный, которые адсорбируются на гидроокиси алюминия), ДТ-Polio (дифтерийный, столбнячный анатоксины и инактивированные вирусы полиомиелита), Пентакт-ХИБ (полисахарид возбудителя инфлюэнцы, связан со столбнячным протеином, очищенные столбнячный и дифтерийный анатоксины, инактивированный возбудитель коклюша, инактивированная вакцина полиомиелита I, II, III) и другие.
Искусственные вакцины
Способность иммунокомпетентных клеток реагировать на различные антигены зависит от наследственности, пола и возраста. Известно, что уровень иммуногенеза зависит от генов иммунного ответа каждого лица, а через них от Т-системы иммунитета. Эта проблема особенно актуальна при малярии, чуме, гриппе, венерических заболеваниях, вирусных гепатитах. Большинство из этих возбудителей имеют так называемые слабые антигены, и на них не развивается выраженная иммунный ответ. Поэтому требуются новые принципы создания вакцин. Кроме того, в современных вакцинах слишком много балластных веществ. В то же время, для создания иммунитета необходимы одна-две антигенные детерминанты, а в организм с обычными вакцинами вводится много сложных антигенных комплексов.
Искусственное копирования антигенов и детерминант методами генной инженерии может способствовать созданию вакцин без балластных примесей. Для получения антигенов с необходимыми детерминантами без посторонних субстанций существует два направления: 1) выделение высокоочищенного антигена из природного материала методами препаративной биохимии или генной инженерии, 2) химический синтез антигенных детерминант. Как правило, выделяют или конструируют протективного антигена, адгезины, ферменты, протеины оболочки, токсины. Вскоре будут созданы вакцины, которые обеспечат иммунитет к возбудителям, против которых пока надежной защиты нет. Такие препараты можно создать на базе рекомбинантных ДНК, химического синтеза и антиидиотипних антител.
Субединичные вакцины ¬ – вакцины, которые содержат только отдельные компоненты патогенного микроорганизма. Для их создания успешно используется технология рекомбинантных ДНК.
Преимуществами таких вакцин является то, что они содержат очищенный иммуногенной белок, они безопасны, не способны вызвать заболевание, стабильны. Их химические свойства известны, в их составе отсутствуют другие белки и нуклеиновые кислоты, которые могли бы вызвать нежелательные побочные эффекты в организме.
Недостатками субъединичных вакцин является то, что очистка специфического белка стоит дорого, а пространственная конфигурация выделенного белка может отличаться от исходного, что может привести к изменению антигенных свойств.
Все большее значение приобретает новое направление создания искусственных вакцин, получивший название – генной иммунизации. Иммунный ответ формируется без введения антигена в организм. Методика основана на включении в клетки мишени гена, кодирующего антиген. Например, в плазмиду E. coli интегрировали ген белка-антигена и такой микроорганизм использовали для внутримышечной иммунизации. В результате, в организме вырабатывались белки-антигены и в сыворотке отмечали наличие соответствующих антител.
Наиболее перспективно использовать в таких вакцинах, особенно вирусных, корове (нуклеопротеидные) белки. Эти белки индуцируют иммунный ответ организма, независимо от изменения поверхностных антигенов, особенно это касается ВИЧ и вируса гриппа. Такие вакцины пока используются для экспериментальной иммунизации животных (гриппозная, антирабической, противомалярийные, против гепатита В).
Векторные вакцины. Векторные вакцины чаще готовятся на основе вируса осповакцины. В геном вируса одновременно вносят гены, кодирующие антигенные детерминанты различных возбудителей (вирусов бешенства, гриппа, ВИЧ, гепатита В, простого герпеса и др.). Прививки проводятся таким модифицированным вирусом осповакцины. В качестве векторов также используют аденовирусы, полиовирус, вирус ветрянки. Таким образом, векторные вакцины позволяют провести иммунизацию одномоментно против нескольких заболеваний, индуцируя эффективную иммунный ответ.
В последние годы иммунологами достаточно подробно исследованы иммунологические функции слизистых оболочек, даже идет речь о «мукозальный иммунитет». Суть которого заключается в том, что иммунизация некоторыми препаратами через рот вызывает синтез IgA-и SIgA не только в пейеровых бляшках или в стенке кишечника, но и в отдаленных органах – на слизистых бронхов, мочеполового тракта. Таким образом, слизистые оболочки действуют как единая система, в рамках которой, наверное, происходит распространение активированных лимфоцитов и соответствующих интерлейкинов. Индукция синтеза IgA на слизистых оболочках связана с активацией Т-хелперов, продукцией ИЛ4, 5, 6 и 10.
Поэтому весьма актуальным является конструирование вакцин, непосредственно можно было бы вводить через рот или через нос, а не парентерально. В то же время такие оральные вакцины должны быть устойчивыми к кислой среде желудка и действию пищеварительных ферментов. Созданные в эксперименте вакцины основаны на использовании живых рекомбинантных микроорганизмов. микроносителями для белковых антигенов.
Таким образом, кроме вирусов в качестве вектора необходимых антигенов можно использовать и слабо патогенные бактерии. Известно, что поверхностные антигены бактерий являются сильными иммуногена. Один из способов создания таких вакцин является размещение протективного антигена патогенных бактерий на поверхности непатогенной бактерии. С помощью рекомбинантных технологий встраиваемых различные эпитопы в один флагелиновий ген слабопатогенными сальмонелл и такие штаммы используются для пероральной иммунизации.
Второй вариант оральных вакцин – вакцины, антигены которых включены в липосомы или микрокапсулы с длительным (до 2-х недель) сроком биодеградации, что должно обеспечить постепенную, надежную стимуляцию иммунного ответа.
Разработанные таким образом вакцинные препараты используют в профилактике кишечных инфекций, заболеваний дыхательной системы, урогенитального тракта. Причем, для предупреждения двух последних групп заболеваний препараты можно вводить и непосредственно на слизистые мочеполовой системы или дыхательных путей.
Однако у некоторых бактерий антигены имеют белковой структуры, не позволяет их получить генно-инженерным способом. Поэтому научная мысль была направлена на создание так называемых антиидиотипних вакцин. Антиидиотипичные вакцины это антитела (антитела второго порядка), которые несут настоящий внутренний образ детерминант антигена и вызывают при его отсутствии адекватный иммунный ответ.
В настоящее время разрабатывают такие вакцины против стрептококковой инфекции и гепатита В. Они будут иметь преимущество перед другими препаратами, так как никогда не смогут вызвать заболеваний и осложнений.
Серотерапия и серопрофилактике
Для создания активного длительного иммунитета используют вакцинацию. При этом невосприимчивость развивается через несколько недель после введения препарата. Довольно часто необходимо срочно предупредить развитие заболевания у человека, которая была в контакте с источником инфекции. Такая защита достигают введением готовых антител (иммунных сывороток, иммуноглобулинов). Речь идет о пассивной профилактику, так как организм получает готовые антитела, а не производит их самостоятельно. Иммунные сыворотки и иммуноглобулины с успехом используют и для лечения некоторых инфекционных заболеваний, особенно тех, где в патогенетическом аспекте решающую роль играют белковые токсины. Так как антитела находятся в сыворотках, говорят о Серопрофилактика и серотерапию. Все лечебно-профилактические сыворотки подразделяют на антитоксические, антимикробные и антивирусные.
Нативные антитоксические сыворотки (противостолбнячная, противодифтерийная, протиботулиновые, противогангренозные и др..) Изготавливают в научно-исследовательских институтах путем гипериммунизации лошадей соответствующими анатоксинами (дифтерийными, ботулинового, гангренозными т.д.).
Антимикробные (антивирусные) сыворотки производят путем гипериммунизации животных соответствующими убитыми бактериями (вирусами) или их антигенами.
В последнее время вместо нативных антитоксических и антимикробных (антивирусных) сывороток производят соответствующие гамма-глобулины, ведь именно в этой фракции сывороточных белков концентрируются антитела. Для них также указывают единицы активности, преимущественно МЕ.
Пассивную профилактику можно осуществить с помощью сыворотки человека, перенесшего эту болезнь (корь). Вообще в сыворотке людей в небольшом количестве содержатся антитела против вирусов полиомиелита, кори, гриппа, возбудителей коклюша, скарлатины. Получая из сыворотки человеческий гамма-глобулин, имеют препарат с высокой концентрацией защитных антител. В эпидемическом очаге этот препарат назначают лицам, которые были в контакте с источником инфекции.
Человеческие гамма-глобулины, которые содержат значительное количество антител против токсинов, получают иммунизацией соответствующими анатоксинами с последующим осаждением гамма-глобулиновой фракции из сыворотки.
Чужеродные сыворотки и гамма глобулины, полученные при иммунизации животных, при введении людям могут иногда вызвать осложнения (анафилактический шок, сывороточная болезнь и др.). При первом введении значительного количества препарата они обусловливают развитие сенсибилизации, а при повторном – развитие аллергических реакций немедленного типа, в том числе анафилактического шока. Такие реакции у лиц, которые были ранее сенсибилизированные продуктами лошадиного происхождения, могут возникнуть и после первого введения гетерологических сывороток.
Наиболее опасным осложнением после использования сывороток является анафилактический шок. Симптомы данного осложнения, которое развивается, как правило, непосредственно после инъекции препарата, характеризуются развитием острой сердечно – сосудистой недостаточности и острого бронхоспазма.
Гамма и иммуноглобулины. Различают гамма-глобулины специфического действия и нормальный гамма-глобулин. К гамма-глобулинов специфического действия относятся: противостолбнячный, противодифтерийный, противостафилококковый и др..
Нормальный гамма-глобулин получают из плазмы крови нескольких тысяч здоровых доноров и используют для предупреждения респираторных инфекций у детей, для профилактики гепатита А, эпидемического паротита, кори, ветрянки.
Очищая гамма-глобулины от неспецифических антител, получают иммуноглобулины направленного действия (антистафилококковый, против синегнойной палочки).
Выпускают комплексный иммуноглобулиновый препарат для перорального и ректального введения, содержащий IgM, IgG, IgA и характеризуется значительным содержанием антител к энтеробактериям (шигелл, сальмонелл, эшерихий).
В настоящее время широко используют такие препараты для пассивной профилактики и лечения инфекционных заболеваний:
Иммуноглобулины человека: противогриппозные, противококлюшный, противодифтерийный, противостолбнячный, против клещевого энцефалита, ветряной оспы, гепатита А, противостафилококковый, протиботулиновые.
Гетерологические сыворотки и иммуноглобулины: противодифтерийная, противостолбнячная, протиботулиновые А, В, Е, противогангренозные – лошадиные; антирабическими иммуноглобулин, противосибиреязвенные иммуноглобулины, полученные из сыворотки лошадей, иммуноглобулин против клещевого энцефалита.
Защитное действие гамма-глобулинов длится краткий перпиод: 2 – 3 недели.
