ИЗОТОНИЧЕСКИЕ РАСТВОРЫ
К отдельным инъекционным растворам ГФУ предъявляет требование изотоничности, что указывается в соответствующих статьях или в рецептах.
Изотонические растворы – растворы, которые имеют осмотическое давление, равное осмотическому давлению жидкостей организма (крови, плазмы, лимфы, слёзной жидкости и др.).
Принцип изотоничности является необходимым для инфузионных растворов. В ХХІІІ фармакопее США этот показатель является обязательным для определения (тест «Осмолярность»).
Нормальное осмотическое давление является результатом стабильных осмотических концентраций веществ в биологических жидкостях.
Осмолярность – это молярная концентрация всех осмотически действенных частиц в 1 литре раствора.
Существует ещё понятие осмоляльность или осмотичность – молярная концентрация всех осмотически действенных частиц в 1 литре волы.
В биологических жидкостях измеряется осмоляльность, однако, в сильно разведенных растворах, таких, как кровь, моча, ликвор, осмоляльность и осмолярность практически равны и употребляется термин осмолярность.
Единицей измерения осмотически действенных ионов и недиссоциированных молекул веществ в водном растворе является осмоль. Один литр одномолярного раствора глюкозы имеет осмолярность 1 осмоль, т. к. в растворе глюкоза не диссоциирована. 1 л одномолярного раствора NaCl имеет осмолярность 2 осмоль, т. к. NaCl диссоциирует на ионы натрия и хлора, в результате чего возникает удвоенное число осмотически действенных частиц.
Осмолярность плазмы составляет около 300 мосмоль/л, что соответствует давлению, приблизительно 780 кПа при 38°С. Эта осмолярность является исходной точкой для определения приемлемости инфузионных растворов для организма. Согласно требованиям Государственной фармакопеи Украины на упаковках инфузионных растворов должна обязательно указываться осмолярность раствора.
При введении в организм всякий раствор индифферентного вещества, который отличается от естественного осмотического давления сыворотки, вызывает резко выраженное чувство боли, которое будет тем сильнее, чем резче отличается осмотическое давление вводимого раствора от жидкости организма.
Плазма, лимфа, слёзная и спинномозговая жидкости имеют постоянное осмотическое давление, но при введении в организм инъекционного раствора, осмотическое давление жидкости изменяется. Концентрация и осмотическое давление различных жидкостей в организме поддерживается на постоянном уровне действием так называемых осморегуляторов.
При введении раствора с высоким осмотическим давлением (гипертонический раствор) в результате разности осмотических давлений внутри клетки или эритроцитов с окружающей их плазмой, начинается движение воды из эритроцита до выравнивания осмотических давлений. Эритроциты при этом, лишаясь части воды, теряют свою форму – происходит плазмолиз.
Если вводится раствор с низким осмотическим давлением (гипотонический раствор), жидкость при этом будет проникать внутрь клетки или эритроцита. Эритроциты начинают разбухать, и при большой разнице в осмотических давлениях оболочка может не выдержать давления и разорваться. Наступает явление, называемое гемолизом. Клетка или эритроцит при этом погибают и превращаются в инородное тело, которое может вызвать закупорку жизненно важных капилляров или сосудов и наступает паралич отдельных органов, или же смерть.
Поэтому такие растворы вводятся в небольших количествах. Целесообразнее вместо гипотонических растворов прописывать изотонические.
Название «изотонический» происходит от греческого слова isos – равный, tonus – давление.
Осмотическое давление плазмы крови и слёзной жидкости организма в норме находится на уровне 7,4 атмосферы.
Имеется несколько способов расчёта изотонических концентраций:
1. Метод, основанный на законе Вант-Гоффа или уравнении Менделеева-Клапейрона.
2. Метод, основанный на законе Рауля (по криоскопическим константам).
3. Метод с использованием изотонических эквивалентов по натрия хлориду (принят ГФ).
Расчёт изотонических концентраций, основанный на законе Вант-Гоффа
По закону Авогадро и Жерара, 1 грамм-моль газообразного вещества при 0°С и давлении 760 мм рт. ст. занимает объём 22,4 л. Этот закон можно отнести и к растворам с невысокой концентрацией веществ.
Чтобы получить осмотическое давление, равное осмотическому давлению сыворотки крови (7,4 атм.) необходимо 1 грамм-моль вещества растворить в меньшем количестве воды:
Но, учитывая, что давление возрастает пропорционально абсолютной температуре, необходимо внести поправку на температуру тела человека. Температура тела человека +37°С (273°К + 37°К = 310°К), следовательно, для сохранения в растворе осмотического давления в 7,4 атм. 1 грамм-моль вещества следует растворить не в 3,03 л растворителя, а в несколько большем количестве воды.
Из одного г-моля недиссоциирующего вещества нужно приготовить раствор:
Однако в аптечных условиях целесообразно вести расчёты для приготовления 1 литра раствора:
Следовательно, для приготовления 1 литра какого-либо лекарственного вещества (неэлектролита) необходимо взять 0,29 г-моля этого вещества, растворить в воде и довести объём раствора до 1 литра:
m = 0,29 ´ М или 0,29 = , где m – количество вещества в граммах, необходимое для приготовления 1 литра изотонического раствора; 0,29 – фактор изотонии вещества-неєлектролита; М – молекулярная масса данного лекарственного вещества.
Это же значение (0,29 – фактор изотонии), получится, если расчёт вести по уравнению Менделеева – Клапейрона.
Зависимость между осмотическим давлением, температурой, объёмом и концентрацией в разбавленном растворе неэлектролита можно выразить уравнением Менделеева – Клапейрона: рV = nRT, где р – осмотическое давление плазмы крови (7,4 атм.); V – объём раствора в литрах (1 л); R – универсальная газовая постоянная, выраженная для данного случая в атмосферо-литрах (0,082); Т –температура тела (310°);– число грамм-молей растворённого вещества.
Необходимо найти число n:
тогда
г/моля
Следовательно, при использовании расчётов, основанных на законе Менделеева – Клапейрона, чтобы приготовить 1 литр изотонического раствора любого неэлектролита, необходимо взять 0,29 грамм-моля этого вещества на 1 литр раствора.
Например, необходимо рассчитать изотоническую концентрацию раствора глюкозы. Молекулярная масса глюкозы составляет 180,18. На 1 литр изотонического раствора требуется глюкозы: m = М ´ 0,29; 180,18 ´ 0,29 = 52,22 г/л (раствор глюкозы в концентрации 5,22% является изотоническим).
При расчёте изотонических концентраций электролитов как по закону Вант-Гоффа, так и по уравнению Менделеева-Клапейрона следует внести поправку, т. е. величину М´0,29 необходимо разделить на изотонический коэффициент «І», который показывает, во сколько раз увеличивается число частиц при диссоциации (по сравнению с недиссоциирующим веществом) и численно равен: i = i + a (n–1), где i – изотонический коффициент; a – степень электролитической диссоциации; n – число частиц, образующихся из одной молекулы вещества при диссоциации.
Расчёт изотонических концентраций по закону Рауля или
криоскопическому методу
По закону Рауля давление пара над раствором пропорционально молярной доле растворённого вещества.
Следствие из этого закона устанавливает зависимость между понижением давления пара, концентрацией веществ в растворе и его температурой замерзания, а именно: понижение температуры замерзания (депрессия) пропорционально понижению давления пара и, следовательно, пропорционально концентрации растворённого вещества в растворе. Изотонические растворы различных веществ замерзают при одной и той же температуре, т. е. имеют одинаковую температурную депрессию 0,52°С.
Следовательно (Δt = 0,52° – депрессия сыворотки крови), если приготовленный раствор будет иметь депрессию, равную 0,52°С, то он будет изотоничен сыворотке крови. Зная депрессию 1% раствора любого вещества, можно определить его изотоническую концентрацию.
Депрессия (понижение) температуры замерзания 1 %-ного раствора лекарственного вещества (Δt) показывает, на сколько градусов понижается температура замерзания 1 %-ного раствора лекарственного вещества по сравнению с температурой замерзания чистого растворителя.
Депрессия 1% растворов приводятся в справочных таблицах.
Обозначив депрессию 1% раствора вещества величиной Δt, определяют концентрацию раствора, имеющего депрессию, равную 0,52°С по следующей формуле:
Определить изотоническую концентрацию глюкозы (Х), если депрессия 1% раствора глюкозы = 0,1, тогда:
Следовательно, изотоническая концентрация раствора глюкозы будет составлять 5,2%.
Расчет изотонической концентрации с использованием эквивалентов но натрия хлориду
Более универсальный и точный метод расчета изотонических концентраций растворов фармакопейный (принят ГФ ХI) основан на использовании изотонических эквивалентов лекарственных веществ по натрия хлориду. В аптечной практике он используется наиболее часто.
_ Изотонический эквивалент (Е) по натрия хлориду показывает количество натрия хлорида, создающее в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г лекарственного вещества.
Например, 1,0 г новокаина по своему осмотическому эффекту эквивалентен 0,18 г натрия хлорида (см. приложение 4 учебника). Это означает, что 0,18 г натрия хлорида и 1,0 г новокаина создают одинаковое осмотическое давление и в равных условиях изотонируют одинаковые объемы водного раствора. Зная эквиваленты по натрия хлориду, можно изотонировать любые растворы, а также определить изотоническую концентрацию.
Например:
1,0 г новокаина эквивалентен – 0,18 г натрия хлорида,
а 0,9 г натрия хлорида — х г новокаина;
Х = (0,9×1)⋅: 0,18 = 5,0 г
Следовательно, изотоническая концентрация новокаина составляет
5%.
Rp.: Dimedroli 1,0
Natrii chloridi q.s.
Aquaе pro injectionibus ad 100 ml
ut fiat solutio isotonica
Sterilisa!
Da. Signa. Внутримышечно по 2 мл 2 раза в день
Для приготовления 100 мл изотонического раствора натрия хлорида потребовалось бы 0,9 г (изотоническая концентрация — 0,9%).
Однако, часть раствора изотонируется лекарственным веществом (димедролом).
Поэтому сначала учитывают, какая часть прописанного объема изотонируется 1,0 г димедрола. При расчете исходят из определения изотонического эквивалента по натрия хлориду. По таблице (приложение 4) находят, что Е димедрола по натрия хлориду равен 0,2 г, то есть 1,0 г димедрола и 0,2 г натрия хлорида изотонируют одинаковые объемы водных растворов.
Далее определяют, какое количество натрия хлорида необходимо добавить для изотонирования: 0,9 — 0,2 = 0,7 г.
Rp.: Solutionis Novocaini 2% 200 ml
Natrii chloridi q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Sterilisa!
Da. Signa. Для внутримышечного введения
В данном случае для приготовления 200 мл изотонического раствора натрия хлорида потребовалось бы 1,8 г:
0,9 — 100
х — 200 Х = 1,8⋅г.
Прописанные 4,0 г новокаина эквивалентны 0,72 г натрия хлорида:
1,0 новокаина — 0,18 натрия хлорида
4,0 новокаина — х натрия хлорида
Х = 0,71 г
Следовательно, натрия хлорида надо взять 1,8 — 0,72 = 1,08 г.
Rp.: Strichnini nitratis 0,1% 50 ml
Natrii nitratis q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Sterilisa!
Da.Signa. По 1 мл 2 раза в день под кожу
Вначале определяют количество натрия хлорида, необходимое для приготовления 50 мл изотонического раствора:
0,9 — 100
х — 50 х= 0, 45 г.
Далее устанавливают, какому количеству натрия хлорида соответствуют 0,05 г (прописано по рецепту) стрихнина нитрата:
1,0 г стрихнина нитрата — 0,12 г натрия хлорида
0,05 гстрихнина нитрата — х г натрия хлорида
⋅Х = 0, 006 = 0, 01 г.
Следовательно, натрия хлорида требуется 0,45 — 0,01 = 0,44 г.
Но в рецепте указано, что раствор необходимо изотонировать натрия нитратом. Поэтому проводят перерасчет на это вещество (эквивалент натрия нитрата по натрия хлориду — 0,66):
0,66 г натрия хлорида — 1,0 г натрия нитрата
0,44 г натрия хлорида — х г натрия нитрата
⋅Х = 0, 66 ≈ 0, 67 г.
Таким образом, по приведенному рецепту для изотонирования требуется 0,67 г натрия нитрата.
Исходя из известных эквивалентов по натрия хлориду, были вычислены изотонические эквиваленты по глюкозе, натрия нитрату, натрия сульфату и кислоте борной, которые приведены в приложении. С их использованием приведенные выше расчеты упрощаются.
Например:
Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 2% 100 ml
Glucosi q.s.,
ut fiat solutio isotonica
Da. Signa. Для инъекций
Изотонический эквивалент эфедрина гидрохлорида по глюкозе равен 1,556. Прописанные в рецепте 2,0 г эфедрина гидрохлорида будут создавать такое же осмотическое давление, как 3,11 г глюкозы (2,0•1,556). Так как изотоническая концентрация глюкозы равна 5,22 %, для изотонирования раствораэфедрина гидрохлорида ее следует взять 5,22 – 3,11 = 2,11 г.
Изотонический эквивалент по натрия хлориду показывает, какое количество натрия хлорида создаёт в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г лекарственного вещества.
Зная эквивалент лекарственного вещества по натрия хлориду, можно определить изотоническую концентрацию его раствора.
В ГФ ХІ издания приводится таблица изотонических эквивалентов по натрия хлориду для сравнительно большого количества лекарственных веществ.
Определить изотоническую концентрацию новокаина, если изотонический эквивалент его по натрия хлориду равен 0,18:
Таким образом, раствор новокаина 5% является изотоническим.
Rp.: Solutionis Novocaini 3% 1000 ml
Isotonicae
Sterilisa!
S. Для местной анестезии.
Для приготовления изотонического раствора только из натрия хлорида, последнего необходимо взять 9 г на 1000 мл раствора (изотоническая концентрация натрия хлорида = 0,9%). Содержащийся в прописи новокаин (30 г) создает определённое осмотическое давление, вследствие чего натрия хлорида следует взять соответственно меньше.
Эквивалент 1 г новокаина по натрия хлориду равен 0,18. Следовательно 30 г новокаина будут создавать осмотическое давление, равное осмотическому давлению, которое создаёт 5,4 г натрия хлорида (З0,0 ´ 0,18 = 5,4).
Натрия хлорида необходимо прибавить 9,0 – 5,4 = 3,6 г для получения изотонического раствора по приведенному рецепту.
Задание
Рассчитайте количество глюкозы по прописи, исходя из изотонической концентрации раствора, рассчитанной с помощью эквивалента по натрия хлориду, по депрессии температуры замерзания и по уравнению Менделеева-Клапейрона (по закону Вант-Гоффа).
Возьми: Раствора глюкозы 200 мл изотонического
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. Для внутривенного капельного
введения
(Эквивалент глюкозы по натрия хлориду – 0,18; депрессия температуры замерзания 1% р-ра – 0,1; М.м. – 180,0).
Эталон ответа к заданию
а) Расчет с использованием эквивалента глюкозы по натрия хлориду:
Изотоническая концентрация раствора натрия хлорида равна 0,9%. Растворы лекарственных веществ в концентрациях, создающих осмотическое давление, равное таковому 0,9% раствора натрия хлорида, также являются изотоничными.
Э глюкозы/натрия хлориду = 0,18, (т.е. это число показывает, какое количество натрия хлорида создает в одинаковых условиях осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 данного вещества).
0,18 натрия хлорида – 1,0 глюкозы
0,9 натрия хлорида – Х
Х = (0,9 · 1,0) : 0,18 = 5,0 глюкозы, что соответствует 5% конц. р-ра.
По данной прописи глюкозы на 200 мл:
5,0 – 100
Х – 200 Х = 10,0 глюкозы безводной
б) расчет по депрессии температуры замерзания раствора:
Dt – депрессия температуры замерзания раствора показывает, на сколько понижается температура замерзания раствора определенной концентрации по сравнению с температурой замерзания чистого растворителя. Депрессия температуры замерзания плазмы крови 0,52°С, ей соответствует изотоническая концентрация плазмы крови. Растворы лекарственных веществ в изотонической концентрации имеют такую же депрессию температуры замерзания.
0,1°С – 1
0,52°С – Х Х = 5,2%
5,2 – 100
Х – 200 Х = 10,44.
в) расчет по уравнению Менделеева-Клапейрона (з-ну Вант-Гоффа):
Исходя из уравнения Менделеева-Клапейрона pV = nRT,
где n · (M : m) = (p · V) : (R · T),
m = (p · V · M) : (R · T) = (7,4 · 1 · М) : (0,082 · 310)
р – изотоническая концентрация жидкостей организма (7,4 атм.);
V – объем раствора (1 л);
М – молекулярная масса вещества;
R – универсальная газовая постоянная (0,082);
Т – температура тела по Кельвину (273 + 37 = 310).
Отсюда: m = 0,29 · М
(аналогичное выражение можно получить также исходя из закона Вант-Гоффа)
По прописи: m = 0,29 · 180,0 = 52,2 глюкозы безводной на 1 л раствора, т.е. на 100 мл нужно 5,22, что соответствует изотонической концентрации.
Следовательно, на 200 мл р-ра необходимо взять 10,44 глюкозы безводной.
В соответствии с требованиями ГФ для приготовления инъекционных растворов и глазных капель используют глюкозу с учетом ее фактической влажности.
Расчет ведут по формуле:
Х = (100 · а) : (100 – в), где
а – количество глюкозы по прописи;
в – влажность глюкозы.
Если влажность глюкозы 10%:
Х = (100 · 10) : (100 – 10) = 11,0
Задание
Рассчитайте количество изотонирующего вещества, используя данные, приведенные в скобках:
Возьми: Раствора новокаина 2% 200 мл
Натрия хлорида достаточное количество,
чтобы получился изотонический раствор
Простерилизуй!
Дай. Обозначь. По 2 мл внутримышечно
(Э новокаина по натрия хлориду – 0,18; Dt 1% р-ра новокаина – 0,104°С)
Эталон ответа
а) расчет с использованием эквивалента новокаина по
натрия хлориду:
1. Количество новокаина:
2,0 – 100 мл
Х – 200 мл Х = 4,0
2. Количество натрия хлорида, соответствующее прописанному количеству лекарственного вещества:
1,0 – 0,18
4,0 – Х Х = 0,72
3. Количество натрия хлорида, необходимое для изотонирования 200 мл раствора:
0,9 – 100 мл
Х – 200 мл
Х = (0,9 · 200) : 100 = 1,8 натрия хлорида
4. Количество натрия хлорида, требуемое для доизотонирования 200 мл раствора:
1,8 – 0,72 = 1,08 натрия хлорида
б) расчет по депрессии температуры замерзания раствора:
1. Изотоническая концентрация раствора:
0,104°С – 1%
0,52°С – Х Х = (0,52 · 1) : 0,104 = 5%
2. Количество действующего вещества по прописи:
2,0 – 100 мл
Х – 200 мл Х = 4,0
3. Объем, изотонируемый прописанным количеством вещества, исходя из его изотонической концентрации:
5,0 – 100 мл
4,0 – Х Х = (4,0 · 100) : 5,0 = 80 мл
4. Объем раствора, который необходимо доизотонировать:
200 мл – 80 мл = 120 мл
5. Количество натрия хлорида, необходимое для доизотонирования:
0,9 – 100 мл
Х – 120 мл Х = 1,08
Технология изотонических растворов.
Изотонические растворы готовят по всем правилам приготовления растворов для инъекций. Наиболее широкое применение получил изотонический раствор натрия хлорида.
Rp.: Solutionis Natrii chloridi 0,9% 100 ml
Sterilisa!
Da. Signa. Для внутривенного введения
Для приготовления раствора натрия хлорид предварительно нагревают в суховоздушном стерилизаторе при температуре 180 °С в течение 2 часов с целью разрушения возможных пирогенных веществ. В асептических условиях на стерильных весочках отвешивают простерилизованный натрия хлорид, помещают в стерильную мерную колбу вместимостью 100 мл и растворяют в части воды для инъекций, после растворения доводят водой для инъекций до объема 100 мл. Раствор фильтруют в стерильный флакон, контролируют качество, герметически укупоривают стерильной резиновой пробкой под обкатку металлическим колпачком. Стерилизуют в автоклаве при температуре 120 °С в течение 8 минут. После стерилизации проводят вторичный контроль качества раствора и оформляют к отпуску.
Срок годности раствора, приготовленного в условиях аптек,— 1 месяц.
ППК
Дата № рецепта
Natrii chloridi 0,9
Aquae pro injectionibus ad 100 ml
Sterilis Vобщ = 100 ml
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)
Растворы для инъекций и растворители для их получения
Лекарства для инъекций – это специфические лекарственные формы, известные под общим названием инъекции.
Слово «инъекция» (Injectio) употребляется в двух значениях:
а) процесс введения лекарства в организм;
б) вводимая жидкость.
В ГФ ХІ издания для данной группы лекарств принята общая статья под названием «Инъекционные лекарственные формы».
Инъекционный способ введения лекарств имеет положительные стороны и недостатки. К преимуществам этого способа введения относятся:
1. Быстрота действия вводимых лекарственных веществ, иногда – несколько секунд.
2. Лекарственные препараты вводятся, минуя такие защитные барьеры организма, как желудочно-кишечный тракт и печень, где под влиянием ферментов могут изменяться, а иногда и разрушаться лекарственные вещества.
3. При этом методе полностью исключается неудобство, связанное с неприятным запахом и вкусом лекарств.
4. Имеется возможность точно дозировать лекарства.
5. В некоторых случаях имеется возможность локализации действия лекарственных веществ.
6. Имеется возможность вводить лекарства больному, находящемуся в бессознательном состоянии.
7. Замена крови жидкостями после значительных её потерь.
8. Обеспечивается полнота всасывания вводимых лекарственных веществ.
9. Имеется возможность заготовки стерильных лекарств впрок.
В то же время инъекционный способ имеет ряд недостатков:
1. Возникает серьёзная опасность внесения инфекции в организм.
2. При введении лекарств в кровь возникает опасность эмболии вследствие попадания твёрдых частиц или пузырьков воздуха с диаметром, превышающим диаметр мелких сосудов. При эмболии сосудов, питающих головной мозг, возможен смертельный исход.
3. Наносится физическая и моральная травма больному.
4. Применение метода связано с необходимостью привлечения медицинского персонала.
5. Введение лекарств может вызывать сдвиги давления, рН среды и т.д., особенно при введении больших количеств раствора внутривенно или внутриартериально. Эти физиологические нарушения подчас болезненно воспринимаются организмом (резкая боль, жжение, иногда лихорадочные явления).
В зависимости от места введения, инъекции делят на следующие виды: внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, внутриартериальные, спинномозговые, внутричерепные, внутрибрюшинные, внутриплевральные, внутрисуставные.
При приготовлении инъекционных растворов в качестве растворителей применяют воду для инъекций, жирные масла, этилолеат. В составе комплексного растворителя могут быть использованы спирт этиловый, глицерин, пропиленгликоль, полиэтиленоксид-400, бензилбензоат, бензиловый спирт и другие растворители.
Вода для инъекций – Aqua pro injectionibus
Вода для инъекций должна отвечать всем требованиям, предъявляемым ВФС 42-2620-89 к воде для инъекций. Вода для инъекций выдерживает испытания воды очищенной и должна быть апирогенной, не содержать антимикробных веществ и других добавок.
Для инъекционных лекарственных средств, которые изготовляются в асептических условиях и не подвергаются последующей стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.
Хранение: 5°С – 10°С – 24 часа; или 80-95°С – 24 часа.
Пирогенными веществами (от греч. рyr – огонь, лат. generatio – рождение) называют продукты жизнедеятельности и распада микроорганизмов, токсины, погибшие микробные клетки. Химический состав пирогенных веществ очень сложный – это ВМС с молекулярной массой, достигающей до 8 млн., имеют липосахаридную или липопептидную природу.
При попадании в организм они вызывают аллергические реакции, повышение температуры, озноб, цианоз, удушье, вплоть до анафилактического шока. При высоком содержании пирогенных веществ в растворах для инъекций может быть даже летальный исход. Токсичность пирогенных веществ объясняет наличием в них фосфатных группировок.
Инъекционные растворы освобождают от пирогенных веществ использованием сорбентов (уголь активированный, целлюлоза и др.). Испытание инъекционных растворов и воды для инъекций на пирогенность проводится по ГФ ХІ издания.
Вода для инъекций может быть получена перегонкой питьевой воды в асептических условиях в аппаратах, конструкция которых позволяет освобождать водяные пары от мельчайших капель неперегнанной воды, попавших в пар.
Известно, что пирогенные вещества не летучи и не перегоняются с водяным паром. Загрязнение дистиллята пирогенными веществами происходит путём уноса мельчайших капелек воды струей пара в холодильник.
Таким образом, главной задачей при получении воды для инъекций является отделение капелек воды от паровой фазы. Для этой цели в настоящее время предложены перегонные аппараты в которых, в отличие от обычных, водяной пар проходит через специальные сепараторы различной конструкции. Очищенный таким образом пар после конденсации дает апирогенную воду.
ГФ Х и ХІ издания рекомендуют для приготовления инъекционных растворов использовать жирные масла, чаще всего персиковое и миндальное, которые получены методом холодного прессования из свежих семян, хорошо обезвожены, не содержат белка, минеральных примесей и мыла. Особое значение имеет кислотное число, так как всякое жирное масло содержит липазы, которые в присутствии незначительного количества воды вызывают омыление масла с образованием свободных жирных кислот. Кислые мыла вызывают раздражение нервных окончаний и могут вызывать болезненные ощущения. Масло для инъекций должно иметь кислотное число не выше 2,5.
ОРГАНИЗАЦИЯ РАБОТЫ В АСЕПТИЧЕСКИХ УСЛОВИЯХ
Асептические условия – это определённые условия работы, а также комплекс обязательных организационных мероприятий позволяющих в максимальной степени предохранить лекарства от попадания в него микроорганизмов.
Асептический блок должен иметь не менее 3-х комнат:
1) асептическая комната, предназначенная для приготовления лекарств;
2) предасептическая комната, предназначенная для подготовки персонала к работе;
3) аппаратная, где устанавливаются автоклавы и стерилизаторы, аппараты для получения воды для инъекций.
В последние годы считают целесообразным в крупных аптеках иметь асептические комплексы, состоящие из ряда помещений, рационально сообщающихся между собой, что позволяет последовательно проводить технологические процессы. Такие комплексы включают: моечную, стерилизационную для посуды, ассистентскую (асептическую), фасовочную (асептическую), стерилизационную для лекарственных препаратов и контрольно-маркировочную комнаты.
Асептический блок обычно располагается вдали от источников загрязнения микроорганизмами (зал обслуживания больных, моечная, фасовочная, санитарный узел). Отделяется от других помещений аптеки шлюзами.
Перед входом в помещение для приготовления лекарств в асептических условиях должны быть резиновые коврики, которые 1 раз в смену смачиваются дезинфицирующим раствором (погружение на 30 мин. в раствор хлорамина Б 0,75% с 0,5% моющего средства, раствор перекиси водорода 3% с 0,5% моющих средств).
Персоналу. не работающему в асептических условиях вход в асептический блок категорически запрещён.
В помещениях для приготовления лекарств в асептических условиях стены должны быть окрашены масляной краской или выложены светлой кафельной плиткой, при этом не должно быть выступов карнизов, трещин. Потолки окрашиваются клеевой или водоэмульсионной краской. Полы покрываются линолеумом с обязательной сваркой швов. Двери и окна должны быть плотно подогнаны. Окна должны быть наглухо закрыты, а щели зашпаклёваны. Хорошую герметичность можно обеспечить обклеиванием окон лейкопластырем (за исключением фрамуг). Открывать их разрешается только во время ремонта.
Для обеспечения соответствующей микробиологической чистоты воздуха асептический блок оборудуется приточно-вытяжной вентиляцией с преобладанием притока воздуха над вытяжкой. Для снижения микробной обсеменённости рекомендуется установка воздухоочистителей, которые обеспечивают эффективную очистку воздуха фильтрацией через фильтры из ультратонких волокон и ультрафиолетовое облучение.
Для обеззараживания воздуха в асептическом блоке устанавливается неэкранированные облучатели бактерицидные – настенные (ОБН–150), потолочные (ОБП-300), передвижной маячного типа (ОБПЕ–450), бактерицидные лампы БУВ–25, БУВ–30 из расчёта мощности 2–2,5 Вт на 1 м3 объёма помещения, которые включают на 1–2 часа до начала работы в отсутствие людей. Включатель для этих облучателей должен находиться перед входом в помещение и блокирован со световым табло: «Не входить, включён бактерицидный облучатель». Вход в помещение, где включена неэкранированная бактерицидная лампа, разрешается только после её выключения, а длительное пребывание в указанном помещении – только через 15 минут после отключения неэкранированной бактерицидной лампы.
В присутствии персонала могут эксплуатироваться экранированные бактерицидные облучатели, которые устанавливается на высоте 1,8 –2,0 м, из расчёта 1 Вт на 1 м3 помещения при условии исключения направленного излучения на находящихся в помещении людей.
Заслуживает внимания опыт оснащения бактерицидными лампами индивидуальных шкафов, предназначенных для хранения санитарной одежды персонала асептического блока. Ультрафиолетовое облучение халатов в процессе хранения обеспечивает их практическую стерильность. –
Всё оборудование и мебель, вносимые в асептический блок, предварительно дважды протирают ветошью, смоченной дезинфицирующим раствором (раствор хлорамина Б 1%, раствор хлорамина Б 0,75% с 0,5% моющего средства «Астра», «Лотос», «Прогресс», «Новость» и др., раствор перекиси водорода 3% с 0,5% моющего средства). Хранение в асептическом блоке неиспользованного оборудования категорически запрещается.
Уборка асептического блока проводится не реже 1 раза в смену с использованием дезинфицирующих средств (раствор хлорамина Б 1%, раствор хлорамина Б 0,75% с 0,5% моющего средства, раствор перекиси водорода 3% с 0,5% моющего средства). Начинают уборку с асептической к заканчивают помещениями, расположенными при выходе из неё. Один раз в неделю проводится генеральная уборка асептического блока. При этом помещения по возможности освобождают от оборудования, моют и дезинфицируют стены, двери, полы. После дезинфекции помещение облучают ультрафиолетовым светом. Весь уборочный инвентарь (вёдра, тара, щётки, ветошь и др.) должен иметь чёткую маркировку «Асептический блок» для исключения его использования для уборки других помещений аптеки.
Лица, участвующие в приготовлении лекарств в асептических условиях, соблюдают строгим образом правила личной гигиены, при входе в шлюз надевают специальную обувь, моют руки с мылом и щёткой, затем дезинфицируют руки, протирая марлевой салфеткой, смоченной раствором спирта этилового 80%, раствором хлоргексидина биглюконата в 70% спирте этиловом, раствором хлорамина Б 0,5% при отсутствии других веществ, надевают стерильный халат, 4-хслойную марлевую повязку, шапочку (при этом волосы тщательно убирают), бахилы. Марлевая повязка должна меняться каждые 4 часа. Вход из шлюза в помещение для приготовления и фасовки лекарств в асептических условиях в нестерильной санитарной одежде запрещен. Запрещается также выходить за пределы асептического блока в стерильной санитарной одежде.
Санитарная одежда, халаты, марля, изделия из текстиля, вата стерилизуются в биксах и паровых стерилизаторах при температуре 132°С в течение 20 минут или при 120°С в течение 45 минут и хранится в закрытых биксах не более 3 суток. Обувь перед началам и после окончания работы дезинфицируют снаружи двукратным протиранием раствором хлорамина Б 1%, раствором хлорамина Б 0,75% с 0,5% моющих средств, раствором перекиси водорода 3% и хранят в шлюзах.
Медикаменты, необходимые для приготовления лекарств в асептических условиях, хранятся а плотно закрывающихся шкафах и штангласах в условиях, исключающих их загрязнение. Штангласы перед каждым заполнением моются и стерилизуются.
Вспомогательный материал (вата, марля, пергаментная бумага, фильтры и т. п.) стерилизуют в биксах или банках с притёртыми пробками при температуре 132°С в течение 20 минут или при 120°С в течение 45 минут и хранят в закрытом виде не более 3 суток, вскрытые материалы должны использоваться в течение 24 часов. После каждого забора материала бикс плотно закрывается. Забор производится стерильным пинцетом. При этом следует иметь в виду, что вспомогательный материал должен укладываться в биксы для стерилизации в готовом для применения виде.
Аптечная посуда, не использовавшаяся, моется, посуда, бывшая в употреблении и из инфекционных отделений больниц, предварительно дезинфицируется, затем моется и стерилизуется, укупоривается и хранится в плотно закрывающихся шкафах, выкрашенных изнутри светлой масляной краской или покрытых пластиком.
Срок хранения стерильной посуды, используемой для приготовления и фасовки лекарств в асептических условиях не более 24 часов.
Для укупорки растворов для инъекций и глазных капель производится обработка, мытьё и стерилизация пробок и алюминиевых колпачков.
Рассматриваемые лекарственные формы можно условно разделить на 2 группы:
1. Стерильные лекарственные формы.
2. Асептически приготовленные лекарственные формы.
