СПИРТОМЕТРИЯ
Изготовление спиртовых растворов лекарственных веществ
Изготовление спиртовых растворов лекарственных веществ в условиях
аптек регламентируется приказом МЗ РФ № 308 от 21.10.97 «Об утверждении
инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм».
Водно-спиртовые растворы твердых лекарственных веществ изготавливают в массо-объемной концентрации.
Выписанное в рецепте количество спирта соответствует объемным единицам измерения. Норма отпуска спирта учетной концентрации в пересчете
на массу составляет 50 г, а в случае указания в рецепте “По специальному
назначению” – не более 100 г. Для учета спирта по массе спирта поступающей
концентрации используют таблицы, приведенные в Приложении 12 к приказу
МЗ РФ № 308 от 21.10.97.
Спиртовые растворы готовят непосредственно во флаконе для отпуска. В
первую очередь через сухую воронку во флакон всыпают отвешенные
порошкообразные лекарственные вещества. Затем через ту же воронку вливают
отмеренный цилиндром этиловый спирт. Спиртовые растворы не фильтруют. В
случае необходимости (обнаружении в растворе механических включений)
спиртовые растворы процеживают через ватный или марлевый тампон.
При изготовлении лекарственных форм спирт дозируют по объему, не
уменьшая объем, указанный в рецепте, на величину его прироста при
растворении лекарственных веществ.
Общий объем учитывают при контроле качества лекарственной формы.
Изменение объема при растворении лекарственных веществ, учитываемое при
контроле, рассчитывают, используя значения коэффициентов увеличения
объема (КУО) лекарственных веществ в спиртовых растворах (Приложение 9 к
приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97).
При изготовлении стандартных спиртовых растворов используют спирт в
концентрации, указанной в нормативной документации (Приложение 3 к
приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97).
Если в прописи рецепта без указания концентрации выписан раствор,
представленный в нормативной документации несколькими концентрациями
лекарственного вещества, отпускают раствор с меньшей концентрацией, т.е.
растворы:
– бриллиантового зеленого 1%, – йода 1%,
– кислоты борной 1%,
– кислоты салициловой 1%,
– левомицетина 0,25%,
– ментола 1%,
– резорцина 1%,
– камфоры 2%.
Пример: Rp.: Mentholi 1,0
Novocaini 3,0
Anaesthesini 2,5
Spiritus aethylici 50,0
В рецепте не указана концентрация спирта. Прописанный состав отличается по количественному содержанию лекарственных веществ от состава
стандартного спиртового раствора – меновазина (ментола 2,5 г, новокаина 1 г,
анестезина 1 г, спирта этилового 70% до 100 мл) (Приложение 3 к приказу МЗ
РФ № 308 от 21.10.97), в связи с чем при изготовлении лекарственной формы
используют спирт этиловый 90%.
Во флакон для отпуска темного стекла всыпают через воронку отвешенные на ручных весочках лекарственные вещества: 3 г новокаина, 2,5 г
анестезина и 1 г ментола, отмеривают мерным цилиндром и вливают через ту
же воронку 50 мл спирта 90%-ного. Общий объем раствора с учетом прироста
объема при растворении лекарственных веществ равен 55,6 мл. Отклонение в
объеме превышает норму допустимого отклонения (±4%), что учитывают при
контроле раствора. По памяти записывают взятые ингредиенты и их количества
в паспорте письменного контроля. Флакон укупоривают, оформляют этикеткой
«Наружное» и предупредительными этикетками «Беречь от детей», «Беречь от
огня», «Хранить в прохладном месте». Срок годности приготовленной
лекарственной формы – 10 суток (Приказ МЗ РФ №214 от 16.07.1997 г. «О
контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптеках»).
Разбавление этанола
На практике, особенно в условиях аптек лечебно-профилактических
учреждений, нередко приходится производить разбавление этанола, например,
при изготовлении спирта этилового 70° для обработки кожи при инъекциях, 50°
для компрессов и т.д..
При смешении водно-спиртовых растворов с водой или водно-спиртовых
растворов разной концентрации имеет место явление контракции (сжатия) –
уменьшение объема полученного раствора по сравнению с суммой объемов
исходных растворов, сопровождающееся повышением температуры. Изменение величины контракции имеет сложную зависимость от содержания спирта и
воды и приводится в справочной литературе [1, с.22]. Явление контракции необходимо учитывать при разбавлении спирта этилового водой и приготовлении спиртовых растворов.
При проведении расчетов при разбавлении спирта этилового следует
использовать формулу:
Х = Y * b/ a , где
Х – необходимое количество (по объему или по массе) исходного водно-
спиртового раствора
Y – требуемое количество (по объему или по массе) водно-спиртового раствора
желаемой концентрации
b – концентрация спирта (соответственно по объему или по массе) в водно-
спиртовом растворе, который необходимо приготовить
а – концентрация спирта (соответственно по объему или по массе) в исходном
водно-спиртовом растворе
При использовании данной формулы следует обратить особое внимание
на единицы измерения: если разведение проводится по объему, то концентрация спирта должна быть выражена в % по объему, если по массе, то
концентрация спирта должна быть выражена в % по массе.
Разведение спирта по объему позволяет проводить технологические
операции достаточно быстро, но с малой точностью, т.к. на результат
измерений влияет температура и субъективное восприятие края мениска при
отмеривании. С достаточной точностью можно приготовить малые количества
спиртовых разведений (до 100 мл) при изготовлении жидких лекарственных
форм в ассистентской комнате. При этом разбавляемый спирт отмеривают
мерным цилиндром и доводят в том же цилиндре водой до требуемого объема,
определяя его по нижнему краю мениска. Недопустимо добавлять воду по
теоретически рассчитанной разнице в объемах требуемого и исходного
количества спирта, т.к. при этом не учитывается явление контракции.
Пример: приготовить 100 мл спирта этилового 50° для компрессов из
96,2° спирта.
Х = 100 * (50 / 96,2) = 52 мл
Мерным цилиндром отмеривают 52 мл 96,2° спирта и доводят в нем
водой до 100 мл.
Как правило, в аптеках проводится разбавление спирта в значительных
количествах. Для достижения точности концентрации дозирование производят по массе. Спирт этиловый отвешивают в старированную подставку (банку) и
добавляют рассчитанное по разнице в массе количество воды, которое можно
как отвесить, так и отмерить по объему. Для проведения расчетов при
дозировании спирта по массе необходимо выразить концентрацию спирта в %
по массе.
Общепринятым способом указания концентрации спирта в нормативных
документах является % по объему.
Осуществить перевод концентрации спирта из % по объему в % по массе
и наоборот можно с использованием алкоголеметрической таблицы №1 ГФ ХI,
в которой, однако, ряд значений концентраций приходится получать путем
интерполяции.
На практике для нахождения содержания спирта в процентах по массе (Р)
по объемному содержанию спирта (q) целесообразнее пользоваться формулой:
Р = 0,78927/ ρ * Q , где
Р – концентрация спирта в % по массе
Q – концентрация спирта в % по объему
0,78927 плотность безводного спирта в г/мл при +20 °С
ρ – плотность водноспиртового раствора в г/мл при +20 °С с объемным
содержанием Q спирта
Значение плотности водно-спиртовых растворов приведены в таблице II
ГОСТа [2] и в алкоголеметрической таблице №1 ГФ ХI [3]. Для выполнения
расчетов в аптечных условиях при разбавлении спирта по массе пользуются
значениями плотности для +20 °С. При расчетах учитывается обратно
пропорциональная зависимость между концентрацией водно-спиртового
раствора и плотностью спирта.
Для удобства использования на практике ниже приводится вспомогательная таблица с указанием соответствия наиболее часто
используемых значений концентрации спирта в % по объему и % по массе и их
плотности.
Пример: Приготовить 5 л 70%-ного спирта из 96,2%-ного.
Разведение спирта производят по массе, для чего все значения переводят в
единицы массы.
Плотность 70 %-ного спирта 0,88551 г/мл (кг/л)
Масса 5 л 70%-ного спирта: 0,88551 * 5 = 4,42755 кг
Находят концентрацию в % по массе 96,2%-ного по объему спирта:
% по объему % по массе
96 93,835
97 95,301
1 % 1,466
0,2% Х=0,2932
93,835 + 0,293 = 94,128 % по массе
Можно также получить значение концентрации по массе для 96,2%-ного спирта, используя основную формулу перевода % по объему в % по массе. Для
этого необходимо значение плотности 96,2%-ного спирта, которое находят
путем интерполяции:
Плотность 96% спирта (г/мл) 0,80748
Плотность 97% спирта (г/мл) 0,80334
Разница в плотности при изменении концентрации на 1% (г/мл) 0,00414
Разница в плотности при изменении концентрации на 0,2% (г/мл) 0,00083
Плотность 96,2%-ного спирта = 0,80748 – 0,00083 = 0,80665 г/мл
0,78927
Р = ——— * Q = (0,78927 * 96,2) / 0,80665 = 94,128% по массе
ρ
Требуемое количество 96,2% по объему (94,1% по массе) спирта:
Х = Y * b / a = (4,428 кг*62,392) / 94,128 = 2,935 кг
Требуемое количество воды: 4,428 кг – 2,935 кг = 1,493 кг (л)
Ответ: Для приготовления 5 л 70% спирта из 96,2%-ного требуется 2,935 кг
96,2%-ного спирта и 1,493 кг (л) воды.
Приложение 3
к “Инструкции по
изготовлению в аптеках
жидких лекарственных форм”
Основным спиртом, применяющимся в медицинских целях, является этанол. Его используют в качестве наружного антисептического и раздражающего средства для приготовления компрессов и обтираний. Ещё более широко применяется этиловый спирт для приготовления различных настоек, разведений, экстрактов и прочих лекарственных форм[148]:[стр. 382]. Применение спиртов в качестве собственно лекарственных средств не столь заметно, однако в перечне 10 наиболее важных рецептурных препаратов США в 2000 году 6-ю строчку занимает альбутерол, который можно отнести к рассматриваемому классу[90]:[стр. 421].
Среди прочих лекарств[149][148]:
- сердечно-сосудистые препараты: кленбутерол, пропранолол, тербуталин, фетанол, эпинефрин, эфедрин;
- средства, действующие на ЦНС: хлоралгидрат;
- противокашлевые препараты: ледин;
- средства для местного стимулирующего действия: ментол, хлорбутанол;
- отхаркивающие препараты: терпингидрат;
- диуретики: маннит;
- желчегонные средства: фенипентол;
- гепатопротекторы: флумецинол;
- гормональные препараты: даназол, дигидротахистерол, преднизолон, эстрадиол, эстриол;
- витамины: ретинол, холекальциферол, эргокальциферол.
Прочие направления использования
В настоящее время трудно найти область практической деятельности человека, где бы ни использовались спирты в той или иной роли. Отметим некоторые вспомогательные направления применения спиртов, отдавая себе отчёт, что данный список не будет исчерпывающим:
- ингибиторы коррозии металлов[150];
- пенообразователи для флотореагентов[151];
- компоненты автокосметики[152];
- исходные продукты для получения взрывчатых веществ, а также их компоненты.
ПЕРЕЧЕНЬ СТАНДАРТНЫХ СПИРТОВЫХ РАСТВОРОВ, РАЗРЕШЕННЫХ
К ИЗГОТОВЛЕНИЮ В АПТЕКЕ В СООТВЕТСТВИИ С ДЕЙСТВУЮЩЕЙ
НОРМАТИВНОЙ ДОКУМЕНТАЦИЕЙ
Спиртовые растворы Состав
Бриллиантового зеленого
1% и 2%
Бриллиантового зеленого 1 г или 2 г
Спирта этилового 60% до 100 мл
Йода 1% и 2% Йода 1 г или 2 г
Спирта этилового 96% до 100 мл
Йода 5% Йода 50 г
Калия йодида 20 г
Воды очищенной
Спирта этилового 95% поровну до 1000 мл
Кислоты борной 0,5%, 1%,
2%, 3%
Кислоты борной 5 г, 10 г, 20 г или 30 г
Спирта этилового 70% до 1000 мл
Кислоты салициловой 1% и
2%
Кислоты салициловой 10 г или 20 г
Спирта этилового 70% до 1000 мл
Кислоты салициловой
Левомицетина поровну по
2%
Кислоты салициловой
Левомицетина по 2 г
Спирта этилового 95% до 100 мл
Левомицетина 0,25%, 1%,
3%, 5%
Левомицетина 0,25 г, 1 г, 3 г, 5 г
Спирта этилового 70% до 100 мл
Левомицетина 2%
Новокаина 1%
Левомицетина 2 г
Новокаина 1 г
Спирта этилового 70% до 100 мл
Меновазин Ментола рацемического 2,5 г
Новокаина 1 г
Анестезина 1 г
Спирта этилового 70% до 100 мл
Ментола 1% и 2% Ментола или Ментола рацемического10 или 20 г
Спирта этилового 90% до 1000 мл
Метиленового синего 1% Метиленового синего 10 г
Спирта этилового 95% 600 мл
Воды очищенной 400 мл
Новокаина 2%
Кислоты борной 3%
Новокаина 2 г
Кислоты борной 3 г Спирта этилового 70% до 100 мл
Водорода перекиси 1,5% Раствора водорода перекиси 50 мл
Спирта этилового 95% 50 мл
Резорцина 1% и 2% Резорцина 10 г или 20 г
Натрия пиросернистокислого
(метабисульфита натрия) 1 г
Спирта этилового 70% до 1000 мл
Танина 4% Танина 40 г
Спирта этилового 70% до 1000 мл
Фурацилина 1:1500 Фурацилина 1 г
Спирта этилового 70% до 1500 мл
Цитраля 1% Цитраля 1 г
Спирта этилового 96% до 100 мл
Приложение 9
к “Инструкции по изготовлению в аптеках жидких лекарственных форм”
(Извлечение)
КОЭФФИЦИЕНТЫ УВЕЛИЧЕНИЯ ОБЪЕМА (КУО)
Наименование Спиртовые растворы
КУО, мл/г Концентрация спирта, %
Амизил 0,89 70
Анальгин 0,67 30
Анестезин 0,85 70, 90, 96
Антипирин 0,88 70
Барбитал 0,77 70
Бромкамфора 0,80 70
Гексаметилентетрамин 0,79 70,90
Дибазол 0,86 30
Димедрол 0,87 70, 90, 96
Йод 0,22 70, 90, 96
Калия бромид 0,36 70
Камфора 1,03 70, 90, 96
Кислота ацетилсалициловая 0,72 90
Кислота бензойная 0,87 70, 90, 96
Кислота борная 0,65 70, 90, 96
Кислота салициловая 0,77 70, 90, 96 Левомицетин 0,66 70, 90, 96
Ментол 1,10 70, 90, 96
Натрия бромид 0,30 70
Новокаин 0,81 70, 90
Папаверина гидрохлорид 0,81 30
Резорцин 0,77 70, 90, 96
Сульфацил-натрий 0,65 70
Танин 0,60 70, 90, 96
Терпингидрат 0,77 96
Тимол 1,01 70, 90, 96
Хлоралгидрат 0,59 70, 90, 96
Экстракт (концентрат) алтея сухой
стандартизованный 1:1
0,61 12
Эритромицин 0,84 70
Эуфиллин 0,71 12
Список литературы
В медицинской практике, кроме водных растворов находят применение и неводные растворы, то есть растворы, которые содержат как растворитель другие жидкости. Они являются тоже гомогенными дисперсными системами, то есть настоящими растворами. Применение неводных растворителей при приготовлении растворов обусловлено, главным образом тем, что много лекарственных веществ не растворяются в воде.
Неводные растворы назначены, в основном, для внешнего приложения: смазывание слизевых оболочек, обтирания кожных покровов, примочек, ингаляций, полосканий, промываний, капель, для носа и уха. Значительно реже они применяются вовнутрь и для инъекций.
Лекарственные средства, которые входят в состав неводных растворов, относятся к разным фармакологическим группам. Это, в основном, антисептика, местные анестетики, противогрибковые, противомикробные, противовоспалительные, болеутоляющие средства.
Простота приготовления, разнообразность способов назначения, стабильность неводных растворов (более высокая, чем водных), обусловили их широкое приложение в современной рецептуре аптек.
Качество неводных растворов, а также выбор технологических приемов, при их приготовлении во многом определяются физико-химическими свойствами растворителей.
НЕВОДНЫЕ РАСТВОРИТЕЛИ
Отличаются один от другого химической структурой, наличием и количеством функциональных групп, диэлектрической проницаемостью, неводные растворители владеют разной растворимой способностью относительно лекарственных веществ.
Спирт этиловый – Spіrіtus aethylіcus
Как растворитель спирт этиловый применяется в фармацевтической практике, главным образом, для внешнего приложения в виде водно-спиртовых растворов разной прочности преимущественно в тех случаях, когда в состав лекарственных препаратов входят вещества нерастворимые в воде, но растворимые в спирте.
Обычно спирт используют для растворения йода, органических кислот, эфирных масел и некоторых жирных масел, смол и др. Растворимость отмеченных веществ зависит от прочности спирта. Например, касторовое масло практически не растворяется в 40% спирте, в 70% – его растворяется около 1%, а со спиртом 96% оно смешивается почти во всех соотношениях. Спирт хорошо смешивается с водой, эфиром, хлороформом, глицерином.
Спирт прочностью ниже 40% владеет, подобно воде, гидролитическими свойствами, а в концентрации выше 40% не имеет этой способности.
Спирт является неблагоприятной средой для развития микроорганизмов. Он имеет бактерицидное действие. При этом нужно отметить, что максимальными бактерицидными свойствами владеет 70%-ний спирт, потому что он легко проникает внутрь клетки через оболочку и убивает протоплазму.
Бактерицидные свойства спирта при высших концентрациях, очевидно, еще большие, но, в концентрациях выше 70% спирт вызывает денатурацию белковой оболочки, и через эту денатурированную оболочку он не может проникнуть внутрь клетки к протоплазме, в связи с чем бактерицидные свойства спиртов высшей концентрации, чем 70%, не оказываются.
Спиртные растворы лекарственных веществ более стойкие по сравнению с водными. Применение спирта для растворения иногда связано с использованием его лечебного действия и консервирующих свойств .
К негативным свойствам спирта как растворителю можно отнести следующее:
1. Он не является индифферентным веществом как относительно организма, так и к лекарственным веществам, владеет самостоятельным физиологичным действием, взаимодействует с некоторыми лекарственными веществами, легко окисляется под действием многих окислителей (калию перманганата, концентрированной азотной кислоты). Реакция с этими веществами проходит очень бурно, что может привести к взрыву и воспалению.
2. Спирт является гигроскопическим веществом, летучий и легко занимается, эти свойства спирта увеличиваются с повышением прочности. Должен способность коагулировать белки, ферменты, слизи, в связи с чем эти вещества не рекомендуется соединить со спиртом.
3. В фармацевтической промышленности можно применять только спирт, полученный брожением крахмальвміщуючої сырья, – в основном, картофеля и зерна. Синтетический спирт для медицинских целей не используется в связи с возможным присутствием в нем метилового спирта.
При смешивании спирта с водой выделяется тепло, и температура смеси при этом повышается. Рядом с выделением тепла, при смешивании спирта с водой наблюдается явление контракции, которая заключается в уменьшении объема смеси против арифметической суммы объемов исходных жидкостей. Например, при смешивании 500 мл этилового спирта и 500 мл воды объем смеси будет равняется не 1000 мл, а только 940 мл. Это сжимание системы – явление контракции – связано с взаимным уплотнением молекул спирта и воды при их расположении в пространстве. Максимум сжиманию наблюдается у водно-спиртовой смеси, которая имеет прочность 54-56%. При концентрации спирта 35% и низшее явление контракции при разведении спирта водой уже не наблюдается.
Разведение спирта водой или смешивание водно-спиртовых растворов разной концентрации является повседневной операцией. Однако, учитывая особенности этилового спирта, при его смешивании с водой приходится каждый раз рассчитывать необходимое количество спирта и воды. С целью облегчения этих расчетов и предупреждения возможных ошибок в ГФ Х и ХІ издания в дополнении приводятся специальные справочные таблицы для разведения водно-спиртовых растворов (табл. 2, 3, 4).
В таблице №2 приведенные по массе (в граммах) количества воды и спирта, которые необходимо смешать, чтобы получить 1 кг спирта прочностью от 30 до 90%.
В таблице №3 указывается, сколько нужно прибавить объемы воды до 1000 объемов спирта, который разводим прочностью от 35 до 90% при температуре 20 0С, чтобы получить спирт прочностью от 30 до 90%.
В таблице №4 указываются объемные количества (в мл) воды и спирта разной прочности (при 20 0С), которые необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта прочностью от 30 до 90%.
Прочность спирта в лекарственных препаратах помечают в объемных процентах в соответствии с указаниями ГФ.
Объемный процент или, как его называют, “градус”, указывает, сколько объемов абсолютного алкоголя (в мл) находится в 100 мл раствора.
В ГФ Х издания, кроме статьи о выходном этиловый спирт 95%, приведенные статья и о спиртах 90%, 70%, 40%, где отмеченные по массе количества 95% спирта и воды, которые стоит смешивать для получения спирта соответствующей концентрации.
Если в рецепте не отмеченная прочность спирта, то отпускают спирт 90% (объемных) в соответствии с требованиями фармакопеи и приказом МЗХ Украины №197, в случае отсутствия спирта 90% его готовят с 95%.
Измеряют прочность спирта особенными стеклянными или металлическими ареометрами, которые называются спиртометром. При их приложении можно быстро и точно определить прочность спирта в объемных процентах.
Спирт повинен сохраняться в хорошо закрытых флаконах в прохладном месте вдалеке от огня. Он подлежит предметно количественному учету.
СПИРТНЫЕ РАСТВОРЫ
Номенклатура спиртных растворов широкая и включает; растворы йода, камфары, ментола, брильянтового зеленого, метиленового синего; кислоты муравьиную, салициловую, борную; нашатырно-анисовые капли и т.д.
Раствор йода 5%-вий. Для приготовления раствора берут 20 массовых частей калию йодида, 50 массовых частей йода кристаллического, воды и спирта, 95 %.-вого поровну до 1000 объемных частиц в эмалированный реактор загружают кристаллический йод, калию йодид и двойное количество относительно калию йодида воды очищенной. В концентрированном, растворе калию йодида растворяется значительное количество йода. Потом добавляют приблизительно 1/5 спирту этилового и перемешивают 15 мн. к полному растворению всех компонентов. Доливают спирт, который остался, и потом небольшими порциями — воду, при постоянном перемішуванні1. Раствор отстаивают и фильтруют.
Раствор Люголя. Состав: йода кристаллического — 1 часть; калию йодида — 2 части; глицерину — 94 части и: воды очищенной — 3 части. В концентрированном водном растворе калию йодида растворяют йод и добавляют глицерин.
Приготовление спиртных растворов
Этиловый спирт и его водород растворы применяют для растворения многих лекарственных веществ (органических кислот, основ алкалоидов, эфирных масел, йода, камфары, резорцина, ментола, перекиси водорода и др. веществ).
Этиловый спирт может применяться и как собственно лекарственное средство для внешнего приложения (как дезинфицирующее, раздражающее, освежающее средство, для компрессов и так далее).
Приготовление спиртных растворов регламентируется ГФ Х и ХІ изданий и инструкцией к приказу МЗХ Украины №197. Там же отмечено, что если в рецепте неотмеченная концентрация спирта, то используют 90% этиловый спирт.
В ГФ Х издания включенные статьи на стандартные водно-спиртовые растворы 95%, 90%, 70%, и 40% концентрации.
На некоторые спиртные растворы в соответствии с технической документацией, а также инструкцией, к приказу №197 установлено:
– 1% -2% спиртные растворы йода, 1,5% спиртные растворы перекиси водорода, 1% спиртные растворы цитрали готовят на 96% спирте;
– 10% спиртные растворы йода – на 95% спирте;
– 1%-2% спиртные растворы салициловой кислоты; 0,5%-1%-2%-3%-5% спиртные растворы борной кислоты, растворы резорцина и левомицетина готовят на 70% спирте;
– 1% спиртные растворы метиленового синего, 1%-2% спиртные растворы брильянтового зеленого готовят на 60% спирте.
В этой связи в аптеке обязательно повинный быть 96% этиловый спирт.
Все перечислены выше водно-спиртовые растворы целесообразно заготовлять в аптеках в виде полуфабрикатов и использовать их для приготовления екстемпоральних врачебных форм. Приготовленные заготовки спирта разной концентрации фиксируют в лабораторном журнале.
Если для приготовления лекарственного препарата нужно спирт нестандартной концентрации, то его готовят из стандартного раствора близкой концентрации путем разведения.
В аптеки, как правило, поступает спирт с содержимым в нем безводного спирта свыше 96% (96,4%, 96,5%, 96,6% и так далее), потому для приготовления стандартных водно-спиртовых растворов разбавляют имеющийся концентрированный спирт. Стоит помнить, что при смешивании спирта с водой происходит явление контракции, то есть уменьшение объема водно-спиртового раствора в сравнении с суммой объемов спирта, которые смешиваются, и воды. Величина контракции зависит от прочности спирта и достигает максимального значения(30мл/л) при приготовлении спирта средних концентраций (54-56%).
Явление контракции необходимо обязательно учитывать при приготовлении водно-спиртовых растворов по объеме, измеряя суммарный объем только после установления температуры 200 С.
Для расчетов можно воспользоваться формулой:
а гb
Х= с–;
с
В данном случае значения букв в формуле будут разными в зависимости от способа разведения – по объеме или по массе.
Х- количество граммов или миллилитров концентрированного спирта, необходимого, для приготовления спирта нужной концентрации;
с – необходимое количество спирта нужной концентрации в миллилитрах или граммах;
b- необходимая концентрация спирта в объемных процентах или процентах по массе;
а- концентрация имеющегося спирта в объемных процентах или процентах по массе.
Но определять количество воды, необходимой для приготовления раствора путем вычета объемов спирта и воды нельзя, потому что нужно учесть контракцию – уменшення в объеме.
Поэтому для расчетов по приготовлению водно-спиртовых растворов нужно пользоваться таблицами, приведенными в ДФ Х и ХІ изданий (в дополнении, табл. №2,3,4,5). В таблице №3 указывается, какое количество воды нужно прибавить до 1 литра более концентрированного спирта, чтобы получить водно-спиртовой раствор необходимой концентрации.
Учет и отпуск спирта на производственно-технические нужды со склада предприятия
2.3.1. Согласно действующим на предприятии нормам расхода этилового спирта каждому подразделению устанавливаются лимиты потребления спирта на планируемый год. Подписанные главным технологом и утвержденные главным инженером лимиты на получение этилового спирта передаются в бухгалтерию предприятия (для контроля); подразделениям предприятия (для обеспечения производственно-технических нужд) и в отдел снабжения (для организации работ по обеспечению подразделений необходимым количеством спирта).
2.3.2. Отдел снабжения на основании лимитов выписывает лимитно-заборные карты по типовой междуведомственной форме № М-8 (прил. 6) на месячную потребность спирта. Первый экземпляр карты до начала месяца вручается складу, а второй – подразделению. Подразделения, потребляющие спирт в небольших количествах и получающие его один—два раза в месяц, вместо лимитно-заборной карты могут выписывать требования по типовой междуведомственной форме № М-10а (прил. 7). Лимитно-заборные карты и требования на отпуск спирта подписываются начальником отдела снабжения.
2.3.3. Лимиты на отпуск спирта отдел снабжения ежемесячно корректирует на остаток неиспользованного спирта в подразделениях на конец предыдущего отчетного периода.
2.3.4. Сверхлимитный отпуск спирта и замена одного вида другим оформляется специальным требованием по форме № М-10 (прил. 8). Сверхлимитной считается дополнительная потребность (по сравнению с расчетной) на перевыполнение производственной программы, на покрытие потерь от брака, порчи, перерасхода и т. д. Сверхлимитный отпуск и замена одного вида спирта другим допускается только по разрешению руководителя предприятия или главного инженера (с визой главного технолога и главного бухгалтера).
2.3.5. Отпуск спирта подразделениям заведующий складом (кладовщик) производит под наблюдением и контролем лаборанта-химика или другого лица, уполномоченного руководителем предприятия, который наравне с заведующим складом (кладовщиком) несет ответственность за правильность определения температуры водно-спиртового раствора, его крепости и количества отпущенного спирта в безводном исчислении.
2.3.6. Списки лиц, имеющих право получать спирт со склада, утверждаются руководителем предприятия и с образцами их подписей передаются на склад и в бухгалтерию.
2.3.7. Заведующий складом (кладовщик) ведет ежедневный количественный учет спирта в безводном исчислении на карточках складского учета по типовой междуведомственной форме № М-12 (прил. 9) по каждому отдельному виду и сорту спирта. Правильность записей в карточках ежемесячно сверяется с данными бухгалтерского учета.
2.3.8. Выдача спирта из кладовых подразделений в производство мастерам (бригадирам) производится строго по утвержденным нормам, как правило, в количествах, соответствующих сменной потребности подразделения.
2.3.9. Выдача спирта оформляется лимитно-заборной картой по типовой междуведомственной форме № М-8 (см. прил. 6), которая составляется в двух экземплярах лицом, уполномоченным на это руководителем подразделения. Один экземпляр карты передается работнику подразделения, который отпускает спирт из цеховых мест хранения, а второй – получателю.
2.3.10. Ежедневный расход спирта по нормам на фактически выполненный объем работ, его остатки на начало и конец дня фиксируются мастером (бригадиром) или другим уполномоченным лицом ежедневно в ведомости учета движения (использования) этилового спирта по форме № УС-1 (прил. 10). Такая ведомость составляется отдельно на каждый вид применяемого спирта и является документом для ежедневного и месячного анализа использования спирта в производстве.
2.3.11. Контроль за своевременным и правильным ведением этих ведомостей возлагается: в части объемов выполненных работ – на планово-диспетчерское бюро (ПДБ) цеха, а в части расходования спирта по нормам на фактически выполненный объем работ – на технолога цеха или других уполномоченных лиц.
2.3.12. Температура водно-спиртового раствора и показания спиртомера при выдаче спирта из цеховых мест хранения в производство определяются технологом цеха или другим лицом, уполномоченным руководством подразделения.
2.3.13. Выдача спирта должна производиться, как правило, с учетом неиспользованного остатка за предыдущий день.
2.3.14. Ежедневный учет спирта в кладовых подразделений ведется на карточках складского учета материалов по типовой междуведомственной форме № М-12 (см. прил. 9) материально ответственным лицом.
2.3.15. Приход спирта записывается в карточку из лимитно-заборных карт или требований, по которым спирт получен со склада предприятия, расход – из ведомостей учета, по которым спирт выдан в производство.
2.3.16. По окончании месяца на основании ведомостей учета движения и использования этилового спирта и карточек складского учета руководители цехов, отделов, лабораторий представляют месячный отчет о расходе спирта по форме № УС-2 (прил. 11). В отчете указываются остатки спирта на начало и конец месяца, поступление и расход за месяц, сопоставляется фактический расход спирта с нормативным и делается вывод об отклонениях (экономия, перерасход). Достоверность выполненных цехом объемов работ, указанных в отчете, подтверждает начальник планово-диспетчерского отдела (ПДО), а нормативный расход спирта на выполненный объем работ – главный технолог.
2.3.17. Оформленный отчет передается в бухгалтерию в установленные сроки. К отчетам прилагаются ведомости учета движения и использования спирта.
2.3.18. Бухгалтерия предприятия (организации) на основании отчета подразделения списывает израсходованное количество спирта с подотчета подразделений.
При наличии перерасхода спирта отчет принимается бухгалтерией лишь после представления руководителем подразделения письменного объяснения с указанием причин и виновников перерасхода и соответствующего решения главного инженера предприятия на списание с учета допущенного перерасхода.
Таблица для получения спирта различной крепости при 20°С
Крепость |
|
|
|
|
Желаемая крепость разведенного спирта |
|
|
|
|
||||
разводимого |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
спирта |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(1000 объемов), % |
30% |
35% |
40% |
45% |
50% |
55% |
60% |
65% |
70% |
75% |
80% |
85% |
90% |
35 |
167 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
335 |
144 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
45 |
505 |
290 |
127 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
674 |
436 |
255 |
114 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
55 |
845 |
583 |
384 |
229 |
103 |
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
1017 |
730 |
514 |
344 |
207 |
95 |
|
|
|
|
|
|
|
65 |
1189 |
878 |
644 |
460 |
311 |
190 |
88 |
|
|
|
|
|
|
70 |
1360 |
1027 |
774 |
577 |
417 |
285 |
175 |
81 |
|
|
|
|
|
75 |
1535 |
1177 |
906 |
694 |
523 |
382 |
264 |
163 |
76 |
|
|
|
|
80 |
1709 |
1327 |
1039 |
812 |
630 |
480 |
353 |
246 |
153 |
72 |
|
|
|
85 |
1884 |
1478 |
1172 |
932 |
738 |
578 |
443 |
329 |
231 |
144 |
68 |
|
|
90 |
2061 |
1630 |
1306 |
1052 |
847 |
677 |
535 |
414 |
310 |
218 |
138 |
65 |
|
95 |
2239 |
1785 |
1443 |
1174 |
957 |
779 |
629 |
501 |
391 |
295 |
209 |
133 |
64 |
Примеча н и е. Цифра в месте пересечения горизонтальной и вертикальной строк указывает объем воды при 20°С, который следует прилить к 1000 объемам спирта имеющейся крепости при 20°С, для получаемого разведения. Пример: для получения 50% спирта из имеющегося 80% 1000 объемов последнего следует смешать с 630 объемами воды.
Количества (в миллилитрах при 20°С) воды и спирта различной крепости, которые
необходимо смешать, чтобы получить 1 л спирта крепостью 30%, 35%, 40%, 45%, 50%,
55%, 60%, 65%, 70%, 75%, 80%, 85%, 90%
Крепость |
30% |
35% |
40% |
45% |
50% |
55% |
||||||
разводимого |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
спирта, % |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
95 |
316 |
707 |
368 |
658 |
421 |
607 |
474 |
556 |
526 |
504 |
579 |
451 |
90 |
333 |
687 |
389 |
634 |
444 |
581 |
500 |
526 |
556 |
470 |
611 |
414 |
85 |
353 |
665 |
412 |
609 |
471 |
551 |
529 |
493 |
588 |
434 |
647 |
374 |
80 |
375 |
641 |
438 |
581 |
500 |
519 |
562 |
457 |
625 |
394 |
688 |
330 |
75 |
400 |
614 |
467 |
549 |
533 |
483 |
600 |
417 |
667 |
349 |
733 |
280 |
70 |
429 |
584 |
500 |
514 |
571 |
443 |
643 |
371 |
714 |
298 |
786 |
225 |
65 |
462 |
549 |
538 |
473 |
615 |
396 |
692 |
319 |
769 |
240 |
846 |
161 |
60 |
500 |
509 |
583 |
426 |
667 |
343 |
750 |
258 |
833 |
173 |
916 |
87 |
55 |
545 |
462 |
636 |
371 |
727 |
279 |
818 |
187 |
909 |
94 |
|
|
50 |
600 |
405 |
700 |
305 |
800 |
204 |
900 |
103 |
|
|
|
|
45 |
667 |
336 |
778 |
225 |
889 |
113 |
|
|
|
|
|
|
40 |
750 |
252 |
875 |
126 |
|
|
|
|
|
|
|
|
35 |
857 |
143 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Крепость |
60% |
65% |
70% |
75% |
80% |
85% |
90% |
|||||||
разводи- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
мого спир- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
та,% |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
спирт |
вода |
95 |
632 |
397 |
684 |
343 |
737 |
288 |
789 |
233 |
842 |
176 |
895 |
119 |
947 |
61 |
90 |
667 |
357 |
722 |
299 |
778 |
240 |
833 |
182 |
889 |
122 |
944 |
62 |
|
|
85 |
706 |
313 |
765 |
252 |
824 |
190 |
882 |
127 |
941 |
64 |
|
|
|
|
80 |
750 |
265 |
812 |
200 |
875 |
134 |
938 |
67 |
|
|
|
|
|
|
75 |
800 |
211 |
867 |
141 |
933 |
71 |
|
|
|
|
|
|
|
|
70 |
857 |
150 |
929 |
76 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
65 |
923 |
81 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
60 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
55 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
50 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
45 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
40 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
35 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Учет спирта в аптеках регламентируется нормативными актами:
1) ГОСТы, ТУ, ОСТы, фармакопейные статьи ФС 42-3071-00 и ФС 43-3072-00. Изготавливаемая по этой нормативно-технической документации продукция представляет собой:
1) спирт этиловый 90, 70 и 40 градусов, входящий в состав экстрактов, настоев лекарственных трав, бальзамов, а также применяемый в аптеках и лечебных учреждениях;
2) спирт этиловый 95 градусов, применяемый в медицинских целях.
За продажу этилового спирта и спиртосодержащей продукции, не соответствующей требованиям государственных стандартов, санитарным правилам и гигиеническим нормативам, с организации взимается штраф от 1000 до 2000 минимальных размеров оплаты труда, а с должностного лица – от 40 до 50 МРОТ с конфискацией готовой продукции, сырья и оборудования (ст. 6.14 Кодекса РФ об административных правонарушениях).
Спирт этиловый из всех видов сырья (за исключением коньячного), спиртосодержащая продукция (растворы, эмульсии, суспензии и др.) с объемной долей этилового спирта более 9% – это подакцизные товары.
Исключение составляет следующая спиртосодержащая продукция.
1. Лекарства ветеринарного назначения, прошедшие государственную регистрацию и указанные в Государственном реестре зарегистрированных ветеринарных препаратов, разработанных для применения в животноводстве на территории РФ, разлитые в емкости не более 100 мл.
2. Препараты, прошедшие государственную регистрацию и внесенные в Государственный реестр лекарственных средств и изделий медицинского назначения.
3. Средства, которые изготавливаются аптеками в соответствии с требованиями государственных стандартов (фармакопейных статей). На сегодняшний день действует только Отраслевой стандарт ОСТ 91500.05.001-00 “Стандарты качества лекарственных средств. Основные положения” (утвержден приказом Минздрава России от 01.11.2001 г. N 388). Согласно п. 1.3 данного документа Стандарт не распространяется на лекарственные средства, изготовленные в аптеках, если содержание этилового спирта в них не превышает 9%.
4. Фармакопейные спирты, т.к. в фармакопейных статьях и в Государственном реестре они считаются именно спиртами этиловыми, а не спиртосодержащими растворами.
Объектом обложения акцизами признается “реализация на территории РФ лицами произведенных ими подакцизных товаров” (подп. 1 п. 1 ст. 182 НК РФ).
Иными словами, если аптека просто перепродает этиловый спирт в той же упаковке, в которой он был получен от поставщика (не меняя ни концентрации, ни объема), то платить акцизы не нужно. При розливе приобретенного этилового спирта в другую тару (это считается изготовлением лекарственных средств) изменение концентрации этилового спирта обязывает к уплате акцизов (п. 3 ст. 182 НК РФ).
Согласно п. 2 ст. 199 НК РФ суммы акциза, которые были уплачены продавцу, нужно учитывать в стоимости приобретенных товаров, за исключением, когда уплаченный акциз по этиловому спирту аптеки могут принять к вычету, если станут производить из этого сырья подакцизные товары.
Согласно подп. 4 п. 2 ст. 164 НК РФ реализация лекарственных средств, этилового спирта и препаратов, изготовленных из него, облагается НДС по ставке 10%. Налоговая база равна стоимости реализуемых товаров с учетом акцизов.
“Входной” НДС по этиловому спирту можно возместить, если выполнены условия, предусмотренные в ст. 171 и 172 НК РФ. Для этого аптеке нужно:
1) получить от поставщика счет-фактуру с НДС, вынесенным в отдельную строку;
2) иметь документ, подтверждающий оплату приобретенного спирта, с выделенной там суммой НДС;
3) оприходовать этот этиловый спирт.
Бухгалтерский учет такой:
При закупке спирта и дальнейшей перепродаже (прямо в упаковке завода-изготовителя или склада) нужно учитывать его как товар на счете 41(сумму акциза, выделенную в счете-фактуре поставщика, включают в стоимость приобретенного спирта). НДС (если аптека его платит) можно показать на счете 19 и предъявить к вычету.
Пример 1
Аптека приобрела у ЗАО спирт этиловый фармакопейный концентрацией 70% во флаконах по 100 мл каждый, всего 100 флаконов стоимостью 1045 руб. (в том числе акциз – 126 руб. и НДС по ставке 10% – 95 руб.).
Вся партия спирта была реализована частной клинике в той же упаковке, оплата – безналичным расчетом 1540 руб. (в том числе НДС по ставке 10% – 140 руб.).
Делаются следующие записи:
Дебет 41 “Товары”, Кредит 60 “Расчеты с поставщиками и подрядчиками”
950 руб. (1045 – 95) – оприходован спирт этиловый фармакопейный (включая акциз);
Дебет 19 субсчет “НДС”, Кредит 60 “Расчеты с поставщиками и подрядчиками”
95 руб. – учтен НДС по спирту;
Дебет 60 “Расчеты с поставщиками и подрядчиками”, Кредит 51 “Расчетные счета”
1045 руб. – оплачен спирт;
Дебет 68 субсчет “Расчеты по НДС”, Кредит 19 субсчет “НДС”
95 руб. – предъявлен к возмещению НДС по спирту;
Дебет 62 “Расчеты с покупателями и заказчиками”, Кредит 90 субсчет “Выручка”
1540 руб. – отражена выручка от реализации спирта этилового фармакопейного;
Дебет 90 субсчет “Налог на добавленную стоимость”, Кредит 68 субсчет “Расчеты по НДС”
140 руб. – начислен НДС;
Дебет 90 субсчет “Себестоимость продаж”, Кредит 41 “Товары”
950 руб. – списана стоимость реализованного спирта;
Дебет 90 субсчет “Прибыль/убыток от продаж”, Кредит 99 “Прибыли и убытки”
450 руб. (1540 – 140 – 950) – выявлен финансовый результат от продажи спирта.
Этиловый спирт приобрели, чтобы использовать в производстве лекарственных средств, в том числе разливать в более мелкую тару или изменять концентрацию, учитывать как сырье на счете 10 “Материалы”.
Пример 2
Аптека приобрела у ОАО 10 л спирта этилового фармакопейного концентрацией 70% на сумму 990 руб. (в том числе акциз – 126 руб. и НДС по ставке 10% – 90 руб.).
Из купленного сырья аптека изготовила спирт этиловый фармакопейный концентрацией 40%, который был разлит в емкости по 50 мл:
1) из 10 л (10000 мл) спирта этилового фармакопейного концентрацией 70% получается 17500 мл спирта этилового концентрацией 40% (10000 мл х 70% / 40%);
2) 17500 мл спирта можно разлить в 350 флаконов емкостью 50 мл (17500 / 50).
Расходы аптеки на изготовление и разлив этого спирта (стоимость флаконов, работы и т.д. без учета стоимости исходного сырья – спирта концентрацией 70%) составили 500 руб.
Себестоимость одного флакона составляет 3,64 руб. ((990 руб. – 126 руб. – 90 руб. + 500 руб.) / 350 фл.).
В отчетном периоде было реализовано 230 флаконов спирта этилового концентрацией 40% по 50 мл каждый. Один флакон стоит 5,5 руб., включая акциз – 0,36 руб. и НДС по ставке 10% – 0,5 руб.
В учете такие записи:
Дебет 10 “Материалы”, Кредит 60 “Расчеты с поставщиками и подрядчиками”
774 руб. (990 – 90 – 126) – оприходован спирт этиловый фармакопейный концентрацией 70%;
Дебет 19 субсчет “Акцизы”, Кредит 60 “Расчеты с поставщиками и подрядчиками”
126 руб. – учтен акциз по спирту;
Дебет 19 субсчет “НДС”, Кредит 60 “Расчеты с поставщиками и подрядчиками”
90 руб. – учтен НДС по спирту;
Дебет 60 “Расчеты с поставщиками и подрядчиками”, Кредит 51 “Расчетные счета”
990 руб. – оплачен спирт;
Дебет 68 субсчет “Расчеты по акцизам”, Кредит 19 субсчет “Акциз”
126 руб. – предъявлен к возмещению акциз по спирту;
Дебет 68 субсчет “Расчеты по НДС”, Кредит 19 субсчет “НДС”
90 руб. – предъявлен к возмещению НДС по спирту;
Дебет 20 “Основное производство”, Кредит 10 “Материалы”
774 руб. – списан спирт этиловый фармакопейный концентрацией 70%, который использован при производстве спирта этилового фармакопейного концентрацией 40%, разлитого в емкости по 50 мл;
Дебет 20 “Основное производство”, Кредит 10 “Материалы”, (70, 69…)
500 руб. – отражены расходы аптеки на производство спирта этилового фармакопейного концентрацией 40%, разлитого в емкости по 50 мл;
Дебет 43 “Готовая продукция”, Кредит 20 “Основное производство”
1274 руб. (774 + 500) – оприходован спирт этиловый фармакопейный концентрацией 40%, разлитый в емкости по 50 мл;
Дебет 50 “Касса”, Кредит 90 субсчет “Выручка”
1265 руб. (230 фл. х 5,5 руб./фл.) – отражена выручка от реализации спирта этилового фармакопейного концентрацией 40% в количестве 230 флаконов;
Дебет 90 субсчет “Акцизы”, Кредит 68 субсчет “Расчеты по акцизам”
82,8 руб. (230 фл. х 0,36 руб./фл.) – начислен акциз с операции по реализации спирта этилового концентрацией 40%;
Дебет 90 субсчет “Налог на добавленную стоимость”, Кредит 68 субсчет “Расчеты по НДС”
115 руб. (230 фл. х 0,5 руб./фл.) – начислен НДС с операции по реализации спирта;
Дебет 90 субсчет “Себестоимость продаж”, Кредит 43 “Готовая продукция”
837,2 руб. (230 фл. х 3,64 руб./фл.) – списана стоимость реализованного спирта;
Дебет 90 субсчет “Прибыль/ убыток от продаж”, Кредит 99 “Прибыли и убытки”
230 руб. (1265 – 115 – 82,8 – 837,2) – выявлен финансовый результат от продажи спирта.
Получая товар, не облагаемый акцизами с объемной долей этилового спирта менее 9%, выделять и предъявлять к возмещению “входной” акциз нельзя.
Пример 3
Этиловый спирт аптека использовала, чтобы изготовить лекарственные средства с объемной долей этилового спирта 8%.
Расходы на производство этих лекарств (кроме стоимости этилового спирта) равны 2127,5 руб.
Получено 875 флаконов, из них реализованы 596 по 6,6 руб. (в том числе НДС по ставке 10% – 0,6 руб.) за штуку.
Себестоимость одного флакона лекарства равна:
(990 руб. – 90 руб. + 2127,5 руб.) / 875 фл.= 3,46 руб.
Дебет 10 “Материалы”, Кредит 60 “Расчеты с поставщиками и подрядчиками”
900 руб. (990 – 90) – оприходован спирт этиловый фармакопейный концентрацией 70% (включая акциз);
Дебет 19 субсчет “НДС”, Кредит 60 “Расчеты с поставщиками и подрядчиками”
90 руб. – учтен НДС по спирту;
Дебет 60 “Расчеты с поставщиками и подрядчиками”, Кредит 51 “Расчетные счета”
990 руб. – оплачен спирт;
Дебет 68 субсчет “Расчеты по НДС”, Кредит 19 субсчет “НДС”
90 руб. – предъявлен к возмещению НДС по спирту;
Дебет 20 “Основное производство”, Кредит 10 “Материалы”
900 руб. – списан спирт этиловый фармакопейный концентрацией 70%, использованный при производстве лекарственных средств;
Дебет 20 “Основное производство”, Кредит 10 “Материалы” (70, 69…)
2127,5 руб. – отражены расходы аптеки на производство лекарственных средств;
Дебет 43 “Готовая продукция”, Кредит 20 “Основное производство”
3027,5 руб. (2127,5 + 900) – оприходованы лекарственные средства;
Дебет 50 “Касса”, Кредит 90 субсчет “Выручка”
3933,6 руб. (596 фл. х 6,6 руб./фл.) – отражена выручка от реализации лекарственных средств;
Дебет 90 субсчет “Налог на добавленную стоимость”, Кредит 68 субсчет “Расчеты по НДС”
357,6 руб. (596 фл. х 0,6 руб./фл.) – начислен НДС;
Дебет 90 субсчет “Себестоимость продаж”, Кредит 43 “Готовая продукция”
2062,16 руб. (596 фл. х 3,46 руб./фл.) – списана стоимость реализованных лекарственных средств;
Дебет 90 субсчет “Прибыль/ убыток от продаж”, Кредит 99 “Прибыли и убытки”
1513,84 руб. (3933,6 – 357,6 – 2062,16) – выявлен финансовый результат от продажи лекарственных средств.
Источник:http://www.platinalog.ru/topic6003.html
Спирт этиловый (винный спирт, этанол, spiritus aethylicus) является типичным веществом наркотического типа действия, оказывает общее угнетающее влияние на ЦНС, а при местном применении работает как антисептик.
В медицинской практике используются 2 основных эффекта этилового спирта:
местный – как антисептик (40% раствора – для рук хирурга, операционного поля (практически не используется), 70-96% раствор вызывает денатурацию белков как макро-, так и микроорганизмов, поэтому используется для дезинфицирования инструментария (в настоящее время редко)),
резорбтивный.
Может применяться как противошоковое средство, редко – в качестве снотворного, седативного средства; в некоторых случаях низкие концентрации этилового спирта показаны истощенным больным (из-за калорийности, но спирт не является пластическим веществом). Большее значение имеет его прием в составе спиртных напитков, так как он является частой причиной острых и хронических отравлений.
Фармакокинетика. При приеме внутрь этиловый спирт быстро всасывается, 80% – в тонком кишечнике и 20% – в желудке. Скорость абсорбции зависит от
содержимого ЖКТ: натощак спирт всасывается быстрее всего, а жиры и углеводы замедляют этот процесс;
интенсивности перистальтики ЖКТ.
В организме 90% введенного спирта метаболизируется до CO2 и воды. В печени спирт окисляется со скоростью 10 мл/ч, это сопровождается мощным выбросом энергии – 7,1 ккал/г. Схема: этиловый спирт –алькогольДГ–> ацетальдегид –альдегидДГ–> ацетат –окисление–> углекислый газ, вода
!!! При длительном применении может наблюдаться индукция ферментов печени, при которой скорость инактивации спирта возрастает!
Неизмененный этиловый спирт (те 10%) выделяется легкими, почками, потовыми железами.
Фармакодинамика. Резорбтивный эффект этилового спирта в основном направлен на ЦНС (общее угнетающее действие, дозозависимое) и трехфазен. (1) стадия возбуждения – хорошо выражена, продолжительна, причина – угнетение тормозных механизмов мозга. Манифестация – эйфория, чрезмерная общительность, говорливость, нарушение психомоторных реакций, самоконтроля, способности к адекватной оценке окружающей обстановки, понижение работоспособности. (2) стадия наркоза – анальгезия, сонливость, угнетение спинальных рефлексов. Непродолжительна, быстро переходит в (3) агональную стадию.
Эффекты на различные органы и ткани
влияние на терморегуляцию: угнетение сосудодвигательного центра расширение сосудов кожи –> повышение теплоотдачи. Следовательно, на холоде этиловый спирт способствует переохлаждению, а не препятствует ему. Субъективное чувство тепла вызвано расширением сосудов кожи и не сопровождается общим повышением температуры. Применение этилового спирта “для сугреву” оправдано лишь в том случае, когда опасность замерзания исключается;
мочегонное действие из-за снижения выработки АДГ;
токолитическое действие (подавление сокращений беременной матки) – у 80% женщин из-за снижения выработки окситоцина;
влияние на ЖКТ: усиление активности слюнных и желудочных желез (психогенное, рефлектогенное, гуморальное, прямое действие на железы); усиление секреции HCl; начиная с 20% – обратное действие (угнетение), это особенно выражено при приеме крепких спиртных напитков; компенсаторно – секреция большого количества слизи; в высоких концентрациях – спазм привратника, снижение моторики желудка; на кишечник влияет слабо.
Острое отравление этиловым спиртом наблюдается при 3-4 г/л (300-400 мг%), опьянение – при 1-2 г/л, смертельные концентрации – 5-8 г/л.
адекватная вентиляция легких, туалет ротовой полости, дыхательных путей, ингаляции кислородом;
промывание желудка;
атропин для уменьшения секреции желез;
аналептики (коразол, кордиамин, кофеин);
в/в натрия гидрокарбонат для коррекции водно-солевого обмена;
симптоматическая терапия. Возможен гемодиализ. При рвоте – противорвотные средства;
!!! больные должны находиться в тепле (нарушена терморегуляция).
Хроническое отравление этиловым спиртом сказывается прежде всего на высшей нервной деятельности; снижаются интеллект, работоспособность, внимание, память. Могут развиваться психические расстройства (белая горячка, корсаковский психоз). Наблюдаются полиневриты. Со стороны внутренних органов – хронический гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек. Развивается психическая и физическая зависимость.
Лечение должно проводиться стационарно. Тетурам (антабус, дисульфирам) задерживает окисление спирта на уровне ацетальдегида (угнетает альдегидДГ), накопление которого вызывает крайне неприятную интоксикацию (чувство страха, боли в области сердца, головная боль, гипотензия, обильное потоотделение, тошнота, рвота). Курс лечения приводит к появлению отрицательного рефлекса на этиловый спирт.!!! даже небольшое превышение дозы этилового спирта на фоне тетурама может быть летальным. Противопоказания: возраст старше 50 лет, сердечно-сосудистые заболевания, патология печени, почек, обмена веществ. Эспераль (радотер) – тетурам пролонгированного действия, имплантируется в подкожно-жировую клетчатку. Также используется апоморфин (рвотное средство), антагонисты опиодных анальгетиков (налтрексон), различные психотропы.
Растворители, используемые при экстракции растительных и биологических материалов либо при экстракции жидкость-жидкость, называются экстрагентами.
Характеристика экстрагентов
Экстрагент должен отвечать следующим требованиям:
– экстрагировать (растворять максимальное количество действ. веществ и минимальное – балластных);
– легко проникать (диффундировать через стенки клетки);
– быть физиологически индифферентным, не оказывать вредного воздействия на макроорганизм (человека, животного);
– не должен взаимодействовать с экстрагируемыми веществами – быть химически индифферентным;
– должен быть летучим, т.е. иметь низкую температуру кипения;
– быть огне- и взрывобезопасным;
– быть доступным, дешевым;
– препятствовать развитию микроорганизмов, грибков, плесени.
Выбор экстрагента зависит от степени гидрофильности извлекаемого вещества. Здесь используется правило: подобное растворяется в подобном. Вещества полярные, свысоким значением диэлектрической постоянной, хорошо растворяются в полярных растворителях. Вещества неполярные, с малым значением диэлектрической постоянной, растворимы в неполярных растворителях.
Экстрагента, отвечающего всем названным требованиям, пока нет. Комбинируя известные экстрагенты можно получать такие растворители, которые будут обеспечивать избирательную экстракцию определенного вещества или комплекса веществ, химическую или физиологическую индифферентность, огнебезопасность, стабильность, устойчивость к микрофлоре и др. свойства.
Ассортимент и физико-химические свойства большинства применяемых экстрагентов изложены в учебниках.
В зависимости от величины диэлектрической постоянной экстрагенты-растворители делятся на:
1) неполярные;
2) малополярные;
3) полярные.
1) Неполярные растворители (хлороформ, бензол, петролейный эфир, бензин, гексан и т.п.) хорошо извлекают агликоны сердечных гликозидов, основания большинства алкалоидов, сапогенины, флавоны, эфирные масла, жиры, воски, смолы и т.п., но не растворяют белки, пектины, сахара, минеральные вещества и др. гидрофильные вещества.
2) Малополярные растворители – этиловый спирт, (изо)пропиловый и бутиловый спирты, ацетон и др. – растворяют как соли, так и основания алкалоидов, гликозиды и их агликоны, флавоны и их агликоны, кумарины, каротиноиды, витамины группы В, Р, РР, эфирные масла, пигменты, хлорофилл, смолы, бальзамы и др., но не растворяют белки, слизи, пектины, сахара, воски, таннины и др.
3) Полярные растворители – вода, метиловый спирт, глицерин – обладают способностью растворять соли алкалоидов, сердечные гликозиды, антрагликозиды, сапонины, фурокумарины, витамины С, К, Р, РР, органические кислоты, соли, сахара, слизи и др. Эти способности присущи воде и растворам спиртов в воде.
Вода не растворяет неполярные вещества – основания алкалоидов, воски, смолы, жиры и масла, эфирные масла, агликоны сердечных гликозидов, сапонинов, антрахинонов, флавоноидов, пигменты, в частности, хлорофилл, церины и др.
Масла растительные. Применяют масла растительные холодного прессования, хорошо отстоявшиеся; желтого цвета. Чаще всего применяют персиковое, миндальное и подсолнечное масла. Жирные масла смешиваются с эфиром, хлороформом, бензином, эфирными маслами и минеральными маслами. Все масла, кроме касторового, не смешиваются со спиртом и водой. Прогоркают, что влечет за собой повышение кислотного числа. Жирные масла обладают избирательной способностью как экстрагенты.
Сжиженные газы. Перспективными для экстрагирования являются предлагаемые в последнее время сжиженные газы: углерода диоксид, пропан, бутан, жидкий аммиак, хладоны (хлорфторпроизводные углеводородов) и др. Сжиженный углерода диоксид хорошо извлекает эфирные, жирные масла и другие гидрофобные вещества. Гидрофильные вещества хорошо экстрагируются сжиженными газами с высокой диэлектрической проницаемостью (аммиак, метил хлористый, метиленоксид и др.)
Исследованиями, проведенными в ГНЦЛС, показано, что наиболее селективным растворителем в отношении эфирных масел является хладон-С318 (ц-С4F8), практически не извлекающий жирных масел. Хладон-11 (ССl3F) , хладон-12 (ССl2F2) и хладон-22 (СНСlF2) извлекают эфирные и жирные масла, каротиноиды, терпеноиды и другие природные вещества.
Кроме значения диэлектрической постоянной экстрагента, большое влияние на растворимость и скорость диффузии веществ при экстракции оказывают вязкость и поверхностное натяжение. Из полярных экстрагентов наименее вязкий метанол, из малополярных – ацетон, из неполярных – этиловый эфир, гексан, хлороформ.
Большинство сжиженных газов обладает свойствами неполярных растворителей, хотя сами являются гидрофильными соединениями (кроме фреонов).
А теперь остановимся на наиболее распространенном, часто используемом в галеновом производстве, растворителе – спирте этиловом, его свойствах, методе очистки-ректификации.
Этиловый спирт – бесцветная, прозрачная, легкоподвижная жидкость своеобразного запаха, жгучего вкуса, физиологически неиндифферентная, смешивается с водой, эфиром, хлороформом и многими органическими растворителями в любых соотношениях.
Жидкость легковоспламеняющаяся, предельная концентрация паров в воздухе – 0,1 мг/л, минимальный предел взрывчастности – 3,2% (объемные).
Для медицинских целей, в качестве растворителя, экстрагента применяется только спирт-ректификат, полученный методом брожения крахмал- и сахаросодержащих продуктов с последующей очисткой и ректификацией.
Картофель, злаки, отходы сахарной промышленности (патока, солод) с помощью дрожжей сбраживаются до получения так называемой “бражки”, содержащей 8-12% спирта, отгоняют спирт-сырец с содержанием спирта 88-90%, 10-12% воды и около 0,4% сивушных масел (амиловый, изоамиловый, бутиловый, изобутиловый спирты, эфиры этих спиртов с уксусной, масляной и др. кислотами, эти кислоты в свободном состоянии).
Для разделения этого комплекса веществ пользуются методом разгонки смеси жидкости с компонентами, имеющими различную t0кип.
Если два и более компонента в смеси имеют различную температуру кипения, то их можно разделить методом отгонки, опираясь на первый закон Коновалова, согласно которому “пар обогащается тем компонентом, прибавление которого (компонента) к смеси повышает парциальное давление над ней или понижает температуру кипения”.
Условия кипения этих смесей таковы:
1. Температура кипения такой смеси лежит между точками кипения каждого компонента (в нашем случае “спирт-вода” – между 1000С и 78,8 0С);
2. Температура кипения определяется процентным содержанием компонентов и приближается к тому из них, процентное содержание которого в смеси выше. Т.е., чем больший процент спирта в смеси, тем температура кипения будет ближе к 78,80С, и наоборот – слабые растворы спирта кипят при температурах близких к 1000С.
3. Состав паров над кипящей смесью отличается от состава жидкой фазы и всегда более богат легколетучим компонентом, что видно из диаграммы кипения смеси “спирт-вода” (из равновесной кривой).
При доведении жидкости состава “А” до кипения, пар над ней будет иметь состав “В”, значительно отличающийся по содержанию летучего компонента (в нашем случае спирта).
Если необходимо получить более крепкий спирт, то полученный конденсат “В” (1-ю фракцию) следует повторно нагреть до кипения и получить новый конденсат состава “С”.
Равновесная кривая
Доводя фракцию “С” до кипения, получим пар состава “Д” и т.д. Когда мы дойдем т.о. до точки “М”, характеризующейся тем, что и кипящая жидкость, и пары над ней будут иметь одинаковую концентрацию спирта (одинаковый состав), то получим спирт-ректификат состава: спирта этилового 95,57% (по массе) или 97,17% (по объему) и воды дистиллированной – 4,43%
Дальнейшая фракционная разгонка смеси результата не даст, т.к. полученный отгон представляет собой азеотропную смесь, т.е. нераздельнокипящую. Для удаления остаточной влаги, т.е. для обезвоживания такого спирта, прибегают к воздействию водоотнимающих средств (СаО, СаСl2 и CuSO4 – безводные, натр металлический и др.), либо доставляют бензол и разгоняют уже тройную систему, получая спирт 99,9%-ной концентрации.
Из приведенной диаграммы (графика), где на оси абсцисс отложено содержание спирта в жидкой фазе, а на оси – в парах, видно, что по мере “укрепления спирта” прирост концентрации в парах ослабевает, и наступает момент, когда обогащение пара спиртом не идет, поскольку состав пара над кипящей жидкостью соответствует составу кипящей жидкости.
Рассмотренная кривая подтверждает невозможность разделения смеси летучих жидкостей однократной перегонкой, поэтому приходиться прибегать к многократной (фракционной) перегонке или к ректификации.
Фракционная перегонка отличается от простой тем, что конденсат отбирается по фракциям, имеющим различные температуры кипения, в отдельные приемники.
Разделять смеси жидкостей с близкими температурами кипения фракционной перегонкой нецелесообразно, т.к. процесс получается очень громоздким, многоступенчатым, продолжительным. Поэтому в таких случаях пользуются методом ректификации.
Ректификация (от лат. rectificare – очищать, исправлять) – способ почти полного разделения смеси летучих жидкостей путем взаимодействия пара и жидкости при многократном испарении и конденсации (в результате противоточного взаимодействия паров и жидкой смеси).
Процесс многократной дистилляции ректификация осуществляется в специальных аппаратах – ректификационных установках, основной частью которых являютсяректификационные колонны.
Составные части ректификационной установки:
дистиллятор (куб) – имеется только в периодических РУ,
ректификационная колонна,
дефлегматор,
конденсатор,
сборник, смотровой фонарь, коммуникации.
Назначение каждого узла:
1. Дистиллятор – перегонный куб, предназначен для превращения жидкости в пар, т.е. для перегонки;
2. Ректификационная колонна – для разделения смеси паров двух и более летучих жидкостей;
3. Дефлегматор – холодильник для частичной конденсации паров, выходящих из РК (ректификационной колонны). Служит для образования и поддержания уровня флегмы на тарелках;
4. Конденсатор – холодильник для полной конденсации паров, выходящих из РК. В отличие от дефлегматора, конденсатор охлаждается не теплой, а проточной (холодной) водой;
5. Сборник – емкость для готовой продукции (цистерны, танки);
6. Смотровой фонарь – стеклянный колпак с плавающим внутри спиртомером, показывающим “крепость” получаемого спирта;
7. Коммуникации – трубопроводы для пара, жидкостей, связывающие все узлы в единый агрегат.
Принципиальная схема ректификационной установки периодического действия представлена на таблице (рис.)
Исходная смесь загружается в куб 1, где нагревается до температуры кипения и испарения. Пары проходят через ректификационную колонну 2, взаимодействуя в противотоке с жидкостью, возвращаемой из дефлегматора 3. В дефлегматоре богатые спиртом пары конденсируются, и флегма поступает в делитель потока 4. Часть флегмы из делителя потока направляется на орошение ректификационной колонны, а другая часть – дистиллят – проходит через холодильник 5 и направляется в сборники 6.
Укрепление спирта в колонне основано на том, что пары, поднимающиеся снизу, барботируют через слой флегмы, находящейся на горизонтальных перегородках – тарелках, в результате чего пары труднокипящего компонента (воды), соприкасаясь с более холодной жидкостью, конденсируются в ней, а легколетучий продукт испаряется. Вследствие этого пары, уходящие из колонны, обогащаются легколетучим продуктом (спиртом). Для более тесного контакта паров, поднимающихся снизу, с флегмой, истекающей сверху, ректификационные колонны, применяются различной конструкции тарелки.
Ректификационная колонна – чаще всего это полый стальной цилиндр (труба) диаметром от 0,1 до 2,5м и более, высотой от 6 до120м (в зависимости от того, что разгоняют – спирт-вода, нефтепродукты, воздух, продукты синтетической химии и пр.).
Внутри колонна перегорожена тарелками колпачкового, ситчатого или клапанного типа.
1. Наиболее распространенными являются колпачковые тарелки в колоннах; монтируется от 6 до нескольких десятков тарелок.
Тарелка – сплошная перегородка с одним или несколькими отверстиями (круглыми или тоннельными), воротником, колпаком, сливным патрубком – стаканом или переливным порогом.
Отверстие в тарелке служит для прохождения паров снизу вверх.
Воротник (поднятые края отверстия) служит для предотвращения слива жидкости-флегмы через отверстие вниз.
Колпачок направляет пар в толщу флегмы. Чтобы увеличить поверхность контакта пара с флегмой в нижней (утопленной во флегму) части, колпачок имеет много отверстий или щелей, рассекающих поток пара на тонкие струйки.
Сливной патрубок (или переливной порог) регулирует толщину жидкости на тарелке, т.е. автоматически поддерживает постоянный уровень флегмы, лишняя жидкость, полученная в результате конденсации паров, сливается на нижнюю тарелку, а с нее на следующую, и т.д. вплоть до дистиллятора – куба.
Ситчатая тарелка представляет собой перегородку, пронизанную массой отверстий диаметром 0,8-3 мм, через которые и барботирует пар.
Порог и переливные стаканы обеспечивают автоматизм в процессе разгонки.
Колонны с ситчатыми тарелками – самый простой тип РК. Широко используются для производства спирта-ректификата, разделения воздуха на кислород-азот-водород-гелий и др.
Недостаток их в том, что, в случае снижения давления пара в колонне, флегма “проваливается”, т.е. через отверстия сливается со всех тарелок вниз, и колонна прекращает свою работу.
В клапанных тарелках скомбинированы оба типа (ситчатый и колпачковый), но вместо колпачков над каждым отверстием установлен клапан, своим весом, автоматически регулирующий величину площади зазора между ним и площадью отверстия.
В зависимости от скорости подачи и плотности его соприкосновения с жидкостью различают три основные гидродинамические режима работы тарелок – пузырьковый, пенный и струйный.
ПУЗЫРЬКОВЫЙ РЕЖИМ наблюдается при небольших скоростях пара, когда он движется сквозь слой флегмы в виде отдельных пузырьков. Поверхность контакта пара и жидкости здесь невелика.
ПЕННЫЙ РЕЖИМ. С увеличением подачи пара выходящие через отверстия или прорези колпачка тарелки отдельные пузырьки сливаются в сплошную струю, которая сразу же разрушается, образуя с флегмой парожидкостную систему – пену, которая является нестабильной и разрушается сразу же после прекращения подачи пара. В пенном режиме поверхность контакта фаз на тарелках максимальна.
СТРУЙНЫЙ РЕЖИМ. При дальнейшем увеличении скорости пара длина паровых струй увеличивается, и они выходят на поверхность флегмы, не разрушаясь, образуя большое количество крупных брызг. Поверхность контакта фаз в таких условиях гидродинамического режима резко снижается.
Переход от данного режима к другому происходит постепенно, поэтому при проектировании ректификационных колонн расчетным путем определяют скорость пара на верхнем и нижнем пределе работы тарелки и затем выбирают его рабочую скорость.
Вместо периодически действующих установок рациональнее применять непрерывно действующие. Схема такой установки представлена на рисунке.
В ее состав входят ректификационная колонна, теплообменник, дефлегматор, змеевиковый холодильник, сборник для готового продукта.
Разгоняемая смесь подается по трубе 6, нагревается в теплообменнике до темп. кипения и по трубе поступает на верхнюю тарелку исчерпывающей части колонны, обогреваемой паром из кипятильника.
В колонне (исчерпывающей части) смесь стекает с тарелки на тарелку и барботируется горячим паром, подаваемым снизу из кипятильника 2; пар, увлекая за собой легколетучий компонент смеси, поднимается в укрепляющую часть колонны, а вода, освобожденная от спирта, поступает по трубе 10 в трубки теплообменника 3 и там отдает свое тепло.
Таким образом, часть тепла отбросной жидкости (воды) рекуперируется.
Дальнейшее обогащение паров легколетучим продуктом (спиртом) осуществляется в укрепляющей части колонны 2 при помощи флегмы, стекающей по трубе 12 на ее верхнюю тарелку. Происходит это так: в дефлегматоре 4 происходит полная конденсация паров. Часть флегмы возвращается в колонну, где через нее барботирует пар, поднимающийся от исчерпывающей части колонны.
Снизу вверх по колонне движется восходящий поток пара, поступающий в нижнюю часть аппарата из кипятильника по паропроводу 11. Пары проходят через слой жидкости на нижней тарелке исчерпывающей части, в результате взаимодействия между жидкостью и паром, жидкость частично испаряется, причем в пар переходит преимущественно низкокипящий спирт. Из пара конденсируется и переходит в жидкость вода, т.е. пар будет содержать больше низкокипящего компонента (НК), чем на первой тарелке и соответственно кипит при более низкой температуре. Соприкасаясь с разгоняемой жидкостью пар частично конденсируется, обогащается низкокипящим компонентом (спиртом) и поднимается на вышерасположенную тарелку.
Таким образом, пар по мере движения вверх все более обогащается низкокипящим компонентом, покидает тарелку исчерпывающей части колонны в виде чистого НК, который практически полностью переходит в паровую фазу на пути пара от кипятильника до верха колонны.
Пары спирта, наконец, конденсируются в дефлегматоре 4, и получаемая жидкость (концентрированный 96% спирт) разделяется на дистиллят и флегму, последняя направляется на верхнюю тарелку укрепляющей части колонны. Следовательно, с помощью дефлегматора в колонне создается нисходящий поток жидкости.
Жидкость, поступающая на орошение колонны (флегма), представляет собой 96% низкокипящий компонент (спирт). Однако, стекая по колонне и взаимодействуя с паром, жидкость (спирт) все более обогащается водой, конденсирующейся из пара. Когда жидкость достигает нижней тарелки исчерпывающей части колонны, она становится практически чистой водой и поступает в теплообменник.
На некотором расстоянии от верха колонны к жидкости (флегмы) из подогревателя исходной смеси присоединяется эта исходная смесь, подогретая до температуры кипения. Подогретая исходная смесь поступает на так называемую питающую тарелку исчерпывающей части колонны . Питающая тарелка как бы делит колонну на две части, имеющие различное назначение. В верхней части должно быть обеспечено возможно большее укрепление паров, т.е. обогащение их спиртом, с тем чтобы в дефлегматор направлялись пары, близкие по составу к чистому спирту. Поэтому данная часть колонны называется укрепляющей. В нижней части (от питающей до нижней тарелки) необходимо в максимальной степени удалить из жидкости спирт, чтобы в кипятильник стекала жидкость, близкая по составу к воде. Соответственно эта часть колонны называется исчерпывающей.
В дефлегматор 4 могут быть сконденсированы либо все пары, поступающие из колонны, либо только часть их, соответствующая количеству возвращаемой в колонну флегмы. В первом случае часть конденсата остающаяся после отделения флегмы, представляет собой дистиллят (ректификат), который после охлаждения в холодильнике направляется в сборник 7. Во втором случае несконденсированные в дефлегматоре пары одновременно конденсируются и одновременно охлаждаются в холодильнике.
Непрерывно действующая ректификационная установка оснащается необходимыми контрольно-измерительными и регулирующими приборами, позволяющими автоматизировать их работу и проводить процесс с помощью программного управления в оптимальных условиях.
Питание ректификационной колонны флегмой может осуществляться и другими способами – дефлегматор монтируют непосредственно над ректификационным аппаратом, и осуществляют частичную конденсацию выходящих паров и возврат конденсата в укрепляющую часть колонны. Часть же паров идет дальше в холодильник и далее из него – в сборник.
Во втором случае выходящие пары полностью конденсируются в конденсаторе, и весь конденсат собирается в сборнике. Часть дистиллята с помощью насоса направляется в укрепляющую часть колонны. Остальное количество идет в сборник либо на дальнейшую переработку, либо в емкости готового продукта.
Насадочные ректификационные колонны
Что касается насадочных колонн – они представляют собой вертикальный циллиндр-трубку, заполненный дробленым кварцем, мрамором, фарфоровыми кольцами, керамическими решетками и т.п., обеспечивающими значительное увеличение поверхности контакта жидкости и пара. Разгоняемая жидкость подается сверху, она распределяется на наполнителе в виде пленки, контактирующей с паром, поступающим снизу. На пленке и идут эти оба процесса – испарения и конденсации. РК насадочного типа широко применяются в синтетической химии при разгонке смесей с очень близкими температурами кипения.
Концентрация спирта и ее определение
Спирт смешивается с водой в любых соотношениях, но при этом происходит сжатие смеси – уменьшение объема, т.н. контракция (лат. сontractio – сжатие). Это явление объясняется уплотнением молекул за счет перекрестной ассоциации молекул спирта и воды. Этот процесс глубоко изучался нашим знаменитым соотечественником Д.И. Менделеевым. Объем полученной смеси всегда меньше суммы взятых объемов исходных компонентов – воды и спирта. Например, смешение 50 литров безводного (100%-ного) спирта и 50 литров воды дает 96,4 литра смеси.
Плотность спиртоводных растворов всегда меньше 1,000 и зависит от процентного содержания спирта. Например, плотность безводного спирта равна 0,78927 г/мл, а 50%-ного раствора спирта в воде – 0,9302.
В практической деятельности пользуются двумя единицами измерения концентрации спирта: объемными процентами и % по массе.
Процент по массе – количество граммов безводного спирта в 100г смеси.
Процент спирта по объему свидетельствует о количестве мл безводного спирта в 100 мл смеси.
Разница в плотностях спирта и воды, свойство уплотняться при смешении с водой приводит к тому, что объемный процент и процент по массе для одного и того жеспиртового раствора будут величинами разными. Например, 40%-ной концентрации спирта по объему соответствует 33,3%-ная концентрация по массе.
В производственных условиях – на хим.-фарм. заводах, фарм. фабриках и в аптеках, чаще пользуются концентрацией выраженной “в объемных процентах” или в “градусах”.
Концентрация спирта определяется с помощью специальных приборов – спиртомеров стеклянных или металлических, по плотности жидкости, рефрактометрически, по температуре кипения смеси, по поверхностному натяжению и др.
Наиболее простым, быстрым, достаточно точным и наиболее распространенным является определение крепости спирта спиртомерами.
Спиртомеры – это ареометры, шкала которых градуирована в объемных процентах спирта при + 200С.
Демонстрируются образцы спиртомеров разных типов:
Класс А Цена деления 0,1%
(точность ± 0,1, класс 0,1). Спиртомеры типа БС-2, комплект включает 18 спиртомеров со шкалой в пределах 5%, а именно первый прибор позволяет определить крепость растворов в пределах 11%-16% спирта, второй-16%-21%, третий – 21%-26% и т.д. вплоть до 96%-101%.
Класс В Цена деления 0,1%
(точность ± 0,2, класс 0,2). Комплект спиртомеров с ценой деления 0,1%, точностью определения ± 0,2%. Минимальная концентрация 0%. Т.е. первый спиртомер имеет шкалу в пределах 0-10%, второй 10-20% и т.д. до 90-100% и 95-105%.
Класс С Цена деления 0,1%
(точность ± 0,5, класс 0,5). Объединяет спиртомеры двух БС-3 и БСТ. Оба позволяют определить крепость спирта с точностью до ± 0,5%.
БС-3 имеет три спиртомера с ценой деления 1,0% и шкалами 0-40%; 40-70% и 70-100%.
БСТ представлен двумя спиртомерами с ценой деления 1,0%, точностью определения ± 0,5%, шкалами 0-60% и 60-100%.
Оба прибора имеют вмонтированный в корпус пробирки термометр. Стеклянные спиртометры имеют неизменную массу.
Металлический спиртометр – полый латунный шар, позолоченный сверху, с припаянными вверху и внизу стержнями: нижний конический стержень служит для удержания плавающего прибора в одном положении и для навешивания гирек (10 дисков с прорезью разной массы, на каждой из гирек выбиты цифры 0,10,20 и т.д. вплоть до 90); верхний стержень – это шкала с 10 делениями, разделенными в свою очередь на 5 малых делений, т.о. цена деления этого спиртомера 0,2 условных единицы. Металлический спиртомер показывает истинную крепость спирта.
Единицей учета количества спирта на крупных предприятиях – ПХФО (ХФЗ) является литр безводного спирта при +200С. Для оптового отпуска и учета пользуются дкл и гкл (дека- и гектолитры).
Объем спирта отмеривается с помощью мерников – стальных вместилищ – емкостью в 50,75,100 и более литров, калиброванных Палатой мер и весов при + 200С.
В аптеках и на аптечных складах единицей учета спирта служит кг спиртоводного раствора определенной концентрации. Температурный фактор в этом случае не играет роли на количественном учете спирта. Склады получают спирт со спиртзаводов по объему, затем, с помощью Таблиц Госстандарта, переводят в кг и, т.о., уже отпускают аптекам, больницам и фармацевтическим фабрикам.
ВОДА
Вода очень распространенный растворитель и экстрагент. Потребление ее на хим.-фарм. заводе огромно – для производства галеновых препаратов (экстрактов, настоек, медицинских спиртов, эмульсии, мазей и пр.).
Вода, используемая для приготовления лекарств, не должна содержать минеральных солей, органических примесей, микроорганизмов, т.е. она должна быть обессоленной.
Применяется несколько способов обессоливания:
– термический,
– ионитный,
– электрохимический,
– ультрафильтрация,
– экстракционный,
– метод вымораживания.
Сырьем для ее получения служит природная вода, которая различается – по качеству:
– соленая (3,5% солей),
– солоноватая (0,3-0,5% солей),
– пресная (солей менее 0,3%).
– по происхождению:
– морская,
– речная,
– артезианская,
– дождевая,
– ледниковая и пр.
При получении очищенной воды чаще используют термический метод, т.е. метод перегонки. Это самый древний и надежный метод обессоливания. Он дешев, доступен, прост. Аристотелем (более 2000 лет тому) описан этот метод очистки воды.
На хим.-фарм. производстве для термического опреснения используются аппараты непрерывного действия.
Наиболее часто в промышленном производстве используются аквадистилляторы с вертикально и горизонтально расположенными перегонными корпусами:
Каждый корпус (1) представляет собой испаритель с губчатым паровым нагревателем (5). Технический греющий пар подается в его верхнюю часть, а отработанный выводится в нижней части в парозапорное устройство линии конденсата технического пара. Внутрь испарителя заливается нагретая в конденсаторе-холодильнике (2) вода, деминерализованная до постоянного уровня, которая нагревается до кипения. Вторичный пар в верхней части каждого корпуса проходит через ситчатую тарелку с постоянным слоем проточной воды апирогенной (4). Барботаж способствует эффективному задерживанию капель из пара. Очищенный пар поступает в нагреватель второго корпуса и нагревает воду, находящуюся в нем, до кипения. Вторичный пар второго корпуса барботирует через слой воды апирогенной в ситчатой тарелке и поступает в нагреватель третьего.
Очищенный вторичный пар третьего корпуса поступает в конденсатор-холодильник (2), являющийся общим для всех корпусов. Вторичный пар первого и второго корпусов из соответствующих нагревателей, проходя подпорные шайбы, подается вместе с образовавшимся дистиллятом в конденсатор-холодильник. Дистиллят собирается в сборнике с воздушным фильтром. Восполнение воды в испарителях всех корпусов происходит нагретой водой из конденсатора-холодильника. Для последовательного нагревания воды до кипения в нагревателях корпусов автоматически с помощью подпорных шайб поддерживается соответствующее давление и температура пара. В испарителях первого корпуса – 120-140°С, второго – 110-120°С и третьего – 103-110°С. Качество дистиллята хорошее, так как в корпусах достаточная высота парового пространства и предусмотрено эффективное удаление капельной фазы из пара.
Термокомпрессионный аквадистиллятор отличается тем, что питание аппарата осуществляется водой деминерализованной (рис.), которая подается в регулятор давления (4) и через регулятор уровня поступает в нижнюю часть конденсатора-холодильника (1), заполняет его межтрубное пространство, направляется в камеру предварительного нагрева (5), а из нее – в трубки испарителя (6). Здесь предварительно нагретая вода доводится до кипения, и образующийся пар откачивается из парового пространства (2) компрессором (3). В камере испарения создается небольшое разрежение 0,88 атм. и закипание воды в трубках – при температуре 96°С. Вторичный пар в компрессоре сжимается, его температура повышается до 103-120°С.
Как греющий, он проходит в межтрубное пространство испарителя и нагревает воду в трубках до кипения. В межтрубном пространстве, образуется конденсат, который направляется в верхнюю часть конденсатора-холодильника, охлаждается и собирается в сборнике дистиллята. Качество воды апирогенной, получаемой в этом аппарате, высокое, так как капельная фаза испаряется на стопках трубок. Нагревание и кипение в трубках испарителя происходит в тонком слое, равномерно и без перебросов. Задерживанию капель из пара способствует также высота парового пространства. Недостатком является сложность устройства и эксплуатации.