ГЛАЗНЫЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ

Глазные капли (Guttae ophthalmicae ) это лекарственная форма, представляющая собой водные или масляные растворы, а также тончайшие суспензии лекарственных веществ, предназначенные для инстилляции в конъюнктивальный мешок в незначительном количестве  (ГФ СССР Х1 изд., т. 2, С. 138–139).

ГЛАЗНЫЕ КАПЛИ (GUTTAE OPHTALMICAE) представляющие собой водные или масляные растворы, а также тончайшие суспензии лекарственных веществ, предназначенные для инстилляции в глаз. Наносят их на слизистую оболочку глаза с помощью стерильной глазной пипетки. Глазные капли прописывают в небольших количествах (5—10 мл) с расчетом их использования в течение непродолжительного времени.

Требования, предъявляемые к глазным каплям.

Требования, предъявляемые к глазным каплям, должны быть аналогичны тем, которые предусмотрены для инъекционных растворов: стерильность, отсутствие механических примесей, стабильность, комфортность, (изотоничность, оптимальное значение рН), пролонгированность действия.

С т е р и л ь н о с т ь. Глазные капли, а также концентрированные растворы, применяемые для их приготовления, должны приготовляться в асептических условиях с последующей стерилизацией.

Способ стерилизации глазных капель зависит от устойчивости лекарственных веществ в растворах к температурному воздействию. По этому признаку лекарственные вещества можно разделить на три группы:

1.Лекарственные вещества, растворы которых могут подвергаться тепловой стерилизации без добавления стабилизаторов (кислота борная, кислота никотиновая, натрия хлорид, фурацилин и др.).

2.Лекарственные вещества, растворы которых могут подвергаться тепловой стерилизации после добавления стабилизаторов (сульфацил- натрия, этилморфина гидрохлорид, физостигмина салицилат, ПАС-натрий, салюзид растворимый и др.).

3.Лекарственные вещества, растворы которых не выдерживают тепловой стерилизации (протаргол, колларгол, лидаза, химопсин, трипсин, пенициллин и др.) и приготавливаются асептически без последующей стерилизации.

В асептических условиях также готовятся растворы лекарственных веществ, режимы стерилизации которых не разработаны. Глазные капли могут содержать консерванты, буферные растворы, пролонгаторы. Консервирование глазных капель предусматривает предупреждение развития микроорганизмов в лекарственной форме в процессе ее хранения и использования. Механизм действия консервантов сводится к нарушению клеточной мембраны, коагуляции белка, блокированию свободных сульфгид рильных групп, химическому антагонизму.

В офтальмологических лекарственных формах используется ограниченный их ассортимент. Так, из неорганических консервантов чаще используется кислота борная в концентрации 1,9—2 % с рН около 5,0 (оптимальный рН офтальмологических растворов 4,5—9,0). Кроме того, кислота борная обладает буферными свойствами, предупреждает изменение рН раствора при добавлении в него лекарственного вещества, особенно из группы алкалоидов, дающих в растворах кислую среду (рН ниже 4,0).

С т а б и л ь н о с т ь. В глазных каплях должна быть обеспечена устойчивость лекарственных веществ. Тепловая стерилизация и длительное хранение глазных растворов в стеклянной таре ведут к разрушению многих лекарственных веществ (алкалоидов, анестетиков и др.) вследствие гидролиза, окисления и т. д. Поэтому при приготовлении глазных капель и особенно при их стерилизации большое внимание должно быть уделено химической устойчивости стекла, так как щелочное стекло (наличие силиката натрия) придает воде щелочную реакцию, при стерилизации рН может достигать 10,0.

          Растворы сульфацил-натрия 10, 20 и 30 %, предназначенные для инстилляции взрослым, а также новорожденным детям для профилактики гонобленореи, могут быть приготовлены по следующей прописи:

Сульфацила-натрия 100,0; 200,0; 300,0 г

Натрия тиосульфата 1,5 г

Раствора кислоты

хлористоводородной 1М 3,5 мл

Воды очищенной до 1 л

Флаконы укупоривают под обкатку, стерилизуют при 120 °С 8 минут. Значение рН раствора 7,5—8,5. Препарат стабилен в течение 1 месяца.

При приготовлении глазных капель в стерильной полимерной упаковке (тюбиках-капельницах) в качестве стабилизатора добавляют 0,15 г натрия тиосульфата и 3,5 мл 1М раствора кислоты хлористоводородной на 1 л раствора.

Раствор кислоты аскорбиновой 2%-ный стабилизируют добавлением натрия метабисульфита (0,1 %) или натрия сульфита безводного (0,2 %). В случае приготовления внутриаптечных заготовок вода насыщается углекислым газом. Очень часто рН растворов кислоты аскорбиновой имеет низкое значение рН (2,9—3,2), что вызывает у больного неприятные ощущения. Для их устранения излишняя кислотность нейтрализуется добавлением натрия гидрокарбоната до рН раствора 6,6—7,1.

Глазные капли — 0,02 %-ный раствор рибофлавина в комбинации с 2% калия йодида и 2% глюкозы стабилизируют трилоном Б в концентрации 0,03 %. Срок годности этих капель — 3 года.

При добавлении комплексного стабилизатора — смеси 0,1 % натрия метабисульфита и 0,03 % трилона Б — срок годности глазных капель, содержащих 0,02 % рибофлавина, 0,2 % кислоты аскорбиновой и 2% глюкозы, увеличивается до 3 месяцев при хранении в условиях комнатной температуры и до 6 месяцев при температуре 4 °С.

Изотоничность.

 Многие глазные капли вызывают при инстилляции неприятные ощущения (жжение или боль). В большинстве случаев дискомфортные явления обусловлены несоответствием осмотического давления и значения рН глазных капель с осмотическим давлением и значением рН слезной жидкости. Глазные капли должны быть изотоничны слезной жидкости человека и соответствовать осмотическому давлению растворов натрия хлорида концентрации 0,9±0,2 % (0,7—1,1 %), которое составляет приблизительно 286 мосмоль/кг. В отдельных случаях допускается применение гипертонических или гипотонических растворов, о чем должно быть указано в частных статьях.

В зависимости от величины осмотического давления глазные капли можно разделить на три группы:

1. Глазные капли, осмотическое давление которых ниже 0,7% эквивалентной концентрации натрия хлорида — гипотонические растворы, обязательно изотонируются рассчитанным количеством натрия хлорида. Особенно важно, чтобы изотоничными были промывания для глаз.

2. Глазные капли, осмотическое давление которых выше 1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, не изотонируются, так как являются гипертоническими.

3. Глазные капли, осмотическое давление которых находится в пределах 0,7—1,1% эквивалентной концентрации натрия хлорида, не изотонируются, так как являются изотоничными. Глазные капли не изотонируются в случае, если прописаны коллоидные лекарственные вещества (колларгол, протаргол), так как изотонирующие вещества, являясь сильными электролитами, могут вызвать коагуляцию.

Для изотонирования глазных капель применяют натрия хлорид, натрия сульфат, натрия нитрат, кислоту борную, глюкозу с учетом их совместимости с лекарственными веществами.

 Кислоту борную для изотонирования целесообразно использовать при приготовлении растворов лекарственных веществ, являющихся солями сильних кислот и слабых оснований, так как она не только подавляет их гидролиз, но и оказывает консервирующее действие. Иногда целесообразно для изотонирования применять глюкозу, поскольку она совместима с большим количеством лекарственных веществ.

Изотонирование глазных капель натрия хлоридом, натрия сульфатом и натрия нитратом проводится фармацевтом без указания врача, а борной кислотой и другими веществами — только по согласованию с врачом.

Изотоническая концентрация глазных капель может быть рассчитана всеми теми же методами, что и в растворах для инъекций Из органических консервантов п

Глазные капли обусловливают наиболее простую форму введения  лекарственных веществ при диагностике, профилактике и лечении заболеваний глаз. Инстилляции глазных капель несложны, но, вместе с тем, требуют от пациента и медицинского персонала строгого соблюдения определённых правил, а к самим растворам для глаз предъявляются особые требования. Глазные капли готовят в асептических условиях с точным соблюдением концентрации растворённых веществ. Они должны быть стерильными, изотоничными, стабильными, проявлять максимальную биологическую активность, в ряде случаев оказывать пролонгированное терапевтическое действие.

Глазные капли не должны иметь механических примесей и способствовать проявлению раздражающего эффекта.

Стабильность глазных капель. Для сохранения стабильности растворов большинства лекарственных веществ требуется рН среды около 5,0 или 6,8. Одним из условий, обеспечивающих эти параметры рН является использование посуды, изготовленной из стекла марки НС-1, НС-2, НС-3.

Кроме того, с целью обеспечения стабильности глазных капель их готовят на буферных растворителях. При этом достигается не только повышение химической стабильности, но и терапевтической активности, а также уменьшение раздражающего действия.

Для стабилизации глазных капель могут быть использованы и другие методы, а именно: добавление высокополимеров, комплексонов, изготовление растворов в атмосфере инертных газов и т. д. Эти способы могут рассматриваться как потенциальные возможности значительного увеличения сроков годности глазных капель.

Точность концентрации действующих веществ. Данное требование возникает в связи с прописыванием глазных капель в малых количествах (10–20 мл), так как при их фильтровании происходят значительные потери лекарственного вещества за счёт адсорбции фильтрующим материалом, а также за счёт разбавления исходных растворов при фильтровании через фильтры, предварительно промытые водой.

С целью максимального снижения потерь лекарственных веществ глазные капли готовят следующим образом:

1. В случае, когда лекарственное вещество хорошо растворимо в воде, его растворяют в половинном (от прописанного) количестве растворителя. Раствор фильтруют через предварительно промытые очищенной водой фильтр и комочек длинноволокнистой ваты. Адсорбировавшееся вещество «вытесняют» оставшимся количеством растворителя, т. е. как бы промывают фильтр.

2. Однако бывают случаи, когда прописанное лекарственное вещество не растворяется в половинном количестве растворителя, например: натрия гидрокарбонат, кислота борная и др. Тогда такое вещество растворяют во всём прописанном объёме растворителя и фильтруют через сухой стерильный складчатый фильтр и вату в мерный цилиндр, а недостающее количество растворителя добавляют до требуемого объёма через тот же фильтр.

Из двух приведенных методов последний является менее точным, так как для вымывания адсорбировавшихся веществ требуется большее количество растворителя. Во избежание нарушения концентрации растворы антибиотиков и окислителей фильтруют через стеклянный фильтр. Пропускание их через бумажный фильтр не рекомендуется (фильтруют только растворитель).

Следует отметить, что на концентрацию лекарственного вещества в глазных каплях влияет также и точность его отвешивания, особенно в тех случаях, когда прописанные количества лекарственных средств менее 0,05. Известно, что с достаточной точностью на ВР-1 можно отвесить не менее 0,02 вещества обычного списка и не менее 0,05 –  сильнодействующего иди ядовитого.

Отсутствие механических примесей. Во избежание повреждения слизистой оболочки глаза все глазные капли, кроме эмульсий и тончайших суспензий, должны быть тщательно профильтрованы.

Большое значение придаётся выбору фильтрующего материала. В качестве фильтров используют обеззоленную фильтровальную бумагу, которая не изменяется при стерилизации.

При использовании бумажных фильтров лучше применять складчатые, под которые в устье воронки подкладывают комочек ваты (длинноволокнистой). Однако, учитывая тот факт, что бумажные фильтры обладают большой адсорбционной способностью, наиболее целесообразным является фильтрование глазных капель через стеклянные фильтры №3 и №4 (средняя величина пор 20-З0 мкм), обеспечивающих требуемую чистоту.

Изотоничность глазных капель. Глазные капли, выписываемые врачом-офтальмологом, как правило, не идентичны слёзной жидкости ни по составу, ни по величине рН, ни по другим свойствам. Поскольку гипертонические и гипотонические растворы при введении в глаз вызывают жжение или боль, их, за исключением преднамеренно гипертонических, предназначенных для быстрого проявления антимикробного действия, изотонируют. Особенно важно, чтобы изотоничными были промывания для глаз.

В соответствии с указанием ГФ осмотическое давление глазных капель должно соответствовать осмотическому давлению растворов натрия хлорида 0,9±0,02% концентрации (0,7–1,1).

Для изотонирования глазных капель применяют натрия хлорид, натрия сульфат и натрия нитрат с учётом их совместимости с лекарственными веществами.

Глазные капли не изотонируются в случае, если прописаны коллоидные препараты (колларгол, протаргол), так как изотонирующие вещества, являясь сильными электролитами, могут вызвать коагуляцию. В настоящее время в фармацевтическую практику всё шире внедряются методы приготовления глазных капель с использованием буферных растворов. Известно, что применение буферных растворителей наряду с увеличением химической стабильности в ряде случаев способствует повышению терапевтической активности лекарственных компонентов глазных капель, а также уменьшает чувство дискомфорта в глазу.

Технология глазных капель.

Для того, чтобы максимально уменьшить потерю лекарственного вещества, при приготовлении глазных капель используют следующие технологические приемы.

1. Лекарственное вещество, хорошо растворимое в воде, растворяют в части (половинном количестве) растворителя и фильтруют раствор во флакон для отпуска через промытый стерильной водой  для инъекций складчатый фильтр и вату, а затем фильтр промывают оставшимся количеством растворителя. Например:

Rp.: Sol. Pilocarpini hydrochloridi 1% 10 ml
Isotonicae

D. S. По 2 капли в оба глаза

Печать врача                                            Подпись врача

Данный лекарственный препарат – глазные капли с хорошо растворимым в воде веществом списка А – пилокарпина гидрохлоридом.

Делаем расчёты, необходимые для проведения изотонирования указанного выше раствора.

1. По таблице определяем изотонический эквивалент пилокарпина гидрохлорида по натрия хлориду, который равен 0,22.

2. Находим количество натрия хлорида, эквивалентное 0,1 пилокарпина гидрохлорида.

1,0 пилокарпина гидрохлорида эквивалентен    0,22 натрия хлорида

0,1                — / / —                                             Х       — / / —

3. Рассчитываем количество натрия хлорида, необходимое для изотонирования 10 мл воды.

0,9 натрия хлорида изотонируют    100 мл        воды

Х         — / / —                                   10 мл          — / / —Х= 0,09 г

4. Определяем количество натрия хлорида, необходимое для доизотонирования 1% раствора пилокарпина гидрохлорида.

0,09 – 0,022 = 0,068 » 0,07 г

Технология глазных капель.

Готовят в асептических условиях. В 5 мл свежеперегнанной очищенной воды растворяют 0,07 натрия хлорида и 0,1 пилокарпина гидрохлорида, полученного по требованию. Раствор фильтруют во флакон для отпуска через предварительно промытый стерильный складчатый фильтр и вату. Затем фильтр промывают оставшимися 5 мл очищенной воды. Отдают капли на качественный и количественный анализ, проверяют на отсутствие механических включений.

Флакон с раствором укупоривают резиновой пробкой и металлическим колпачком под обкатку. Стерилизуют при 100°С в течение 30 минут. Препарат оформляют к отпуску сигнатурой, этикетками: «Стерильно», «Хранить в прохладном, темном месте», «Обращаться с осторожностью», опечатывают.

Выдал:	Pilocarpini hydrochloridi 0,1
Дата	Подпись
Получил:	Pilocarpini hydrochloridi 0,1
Дата	Подпись
Дата	№ рецепта
Aquae purificatae 10 ml Natrii chloridi 0,007 Pilocarpini hydrochloridi 0,1 Sterilis
Приготовил		подпись
Проверил		подпись

2. В случаях, когда для растворения лекарственного вещества недостаточно половинного количества растворителя, тогда вещество растворяют во всем прописанном количестве растворителя и фильтруют в мерный цилиндр через сухой фильтр и вату, а недостающее количество воды добавляют через тот же фильтр и вату до требуемого объема раствора.

Что касается точности концентрации, то по первому способу будет более точная концентрация, так как для вымывания адсорбировавшегося вещества применяется большее количество воды.

Rp.: Sol. Kalii iodidi 2% 10 ml

Riboflavini 0,002

Acidi ascorbinici 0,02

Glucosi q. s.

ut fiat sol. isotonica

D. S. По 2 капли в оба глаза

Данный лекарственный препарат – глазные капли, в состав которых входят вещества обычного списка, хорошо растворимые в воде. Кроме того, в пропись входят рибофлавин, прописанный в невзвешиваемом количестве, что требует применения концентрата 0,02% и глюкоза, количество которой надо рассчитать с учётом доизотонирования данного раствора, а также термолабильное вещество – калия йодид.

Расчёт количества глюкозы (0,002 рибофлавина пренебрегают, т. к. это количество не оказывает существенного влияния на изотоническую концентрацию).

Х = 0,052 ´ 10 – (0,02 ´ 1 + 0,2 ´ 1,94) = 0,112 = 0,11 г

В 5 мл 0,02% раствора рибофлавина растворяем 0,02 кислоты аскорбиновой, 0,12 глюкозы влажностью 9%. Раствор фильтруют в склянку для отпуска через предварительно промытый стерильный складчатый фильтр и вату. Затем оставшимися 5 мл 0,02% раствора рибофлавина фильтр промывают. Флакон с раствором укупоривают и стерилизуют. Затем вскрывают и в асептических условиях добавляют 0,2 калия иодида, Оформляют к отпуску этикетками «Глазные капли», «Приготовлено асептически», «Хранить в тёмном, прохладном месте»

ППК

Дата	№ рецепта
Sol. Riboflavini 0,02% 10 ml sterile (c 10) Acidi ascorbinici 0,02 Glucosi 0,11 (вл. 9%) Sterilis Kalii iodidi 0,2 Addita aseptice
Приготовил	подпись
Проверил	подпись

Если сухие лекарственные вещества прописаны в количестве   менее 0,05 г, то используют их концентрированные растворы (приготовление концентрированных растворов см. с. 250). В этом случае рассчитанные количества концентрированных растворов и воды отмеривают во флакон для отпуска, соблюдая условия асептики.

Rp.: Riboflavini 0,001

Acidi ascorbinici 0,02

Kalii iodidi 0,3

Sol. Acidi borici 2% 10 ml

Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза

Раствор является гипертоничным за счет выписанных количеств калия йодида и кислоты борной. Все ингредиенты используются в виде стерильных концентрированных растворов.

В стерильный флакон для отпуска отмеривают 3,3 мл воды стерильной для инъекций, 5 мл 0,02 %-ного раствора рибофлавина в комбинации с кислотой борной 4%, 0,2 мл 10%-ного раствора кислоты аскорбиновой, 1,5 мл 20 %-ного раствора калия йодида. Раствор контролируют на отсутствие механических включений и укупоривают под. обкатку.

В случае необходимости приготовления внутриаптечной заготовки глазных капель с лекарственными веществами, выписанными в количестве менее 0,05 г, их можно приготовить из сухих веществ, но раствор в этом случае будет готовиться в 10- или 20-кратном количестве.

Например:

Rp.: Riboflavini 0,002

Acidi ascorbinici 0,2

Solutionis Kalii iodidi 2% 10 ml

Glucosi q.s., ut fiat solutio isotonica

Misce. Da. Signa. По 2 капли 3 раза в день в оба глаза

Необходимое количество глюкозы безводной для изотонирования прописанного раствора равно 0,11 г. Раствор готовят в 20-кратном количестве. Следует иметь в виду, что при совместной стерилизации кислоты аскорбиновой с калия йодидом происходит изменение окраски раствора вследствие окислительно-восстановительной реакции. Поэтому рекомендуется следующий способ приготовления капель:

0,04 г рибофлавина растворяют при нагревании в 200 мл воды для  инъекций, раствор охлаждают и растворяют в нем 0,4 г кислотыаскорбиновой, 2,2 г глюкозы, фильтруют и стерилизуют текучим паром при 100 °С 30 минут. После охлаждения раствора в асептических условиях добавляют 4,0 г калия йодида, раствор фильтруют во флаконы по 10 мл, укупоривают и обкатывают металлическими колпачками

Rp.: Solutionis Riboflavini 0,01% 10 ml

Acidi ascorbinici 0,05

Misce. Da. Signa. По 2 капли в оба глаза

Прописанные количества лекарственных веществ практически не влияют на осмотическое давление раствора, поэтому его целесообразно готовить на 0,9 %-ном растворе натрия хлорида.

В стерильный флакон отмеривают 3,6 мл воды стерильной для инъекций, 0,5 мл (10 капель) 10 %-ного раствора кислоты аскорбиновой, 5 мл 0,02 %-ного раствора рибофлавина и 0,9 мл 10 %-ного раствора натрия хлорида (или 0,09 г натрия хлорида). Флакон закрывают стерильной резиновой пробкой, просматривают раствор на отсутствие механических включений и укупоривают под обкатку.

Глазные капли с этакридина лактатом следует изотонировать 2%-ным раствором кислоты борной, так как он несовместим с натрия хлоридом. Хлориды вызывают выпадение осадка этакридина.  Технология обычна.

Как правило, в качестве растворителя в глазных каплях используется вода. Одним из недостатков водных растворов лекарственных веществ является короткий период их действия. Например, гипотензивное действие водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больного глаукомой сохраняется только в течение 2-х часов, что влечёт за собой 6-кратную инстилляцию глазных капель в сутки.

ГЛАЗНЫЕ ПРИМОЧКИ, ПРОМЫВАНИЯ, СУСПЕНЗИИ, ЭМУЛЬСИИ

Наряду с глазными каплями в офтальмологии широко применяются примочки, промывания, суспензии и эмульсии.

Технология глазных примочек, промываний и глазных капель аналогична. Есть только некоторое отличие в применении. Так, например, примочки предназначены для более длительного соприкосновения с глазом и его тканями. Эта процедура осуществляется с помощью ванночек и ватно-марлевых тампонов. Рекомендуется каждые 2–3 минуты менять раствор для промывания глаз. Применяемые в глазной практике суспензии и эмульсии готовят в заводских условиях с целью получения наиболее тонких (размер частиц не более 10 мкм) и стабильных. В аптеке  их разводят водой до необходимой концентрации.

Для припудривания тканей глаза используют стерильные присыпки. Их готовят в асептических условиях из медикаментов тончайшей степени дисперсности, подвергая термостабильные вещества стерилизации.

Для прижигания слизистой оболочки глаза применяют карандаши, содержащие серебра нитрат, меди сульфат, квасцы и т. д.

ОСОБЕННОСТИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ И ГЛАЗНЫХ МАЗЕЙ

Широкое применение в офтальмологии нашли мази, применяемые путём закладывания за нижнее веко.

В связи с тем, что глазные мази наносят на слизистую, к ним, кроме общих требований к мазям (соблюдение равномерности распределения лекарственных веществ, стабильности), предъявляется ряд дополнительных требований:

–       глазные мази должны готовиться в асептических условиях;

–       лекарственные вещества должны быть максимально диспергированы;

–       мазевая основа должна быть стерильной, равномерно распределяться на слизистой оболочке, не содержать посторонних примесей.

В качестве основы для глазных мазей чаще всего используют вазелин сорта «для глазных мазей». Он довольно устойчив к воздействию внешней среды, индифферентен по отношению ко многим лекарственным веществам, не обладает раздражающими свойствами. И тем не менее, как самостоятельная основа он не совсем удобен, так как плохо смешивается со слёзной жидкостью. Поэтому ГФ предлагает в качестве основы для глазных мазей использовать смеси, состоящие из безводного ланолина и вазелина в соотношении 1:9 и 2:8.

Ланолин способствует фиксации мази на слизистой, а также более полному всасыванию лекарственных веществ. Эти смеси образуются при сплавлении вазелина и ланолина на водяной бане. Для освобождения от механических примесей сплав пропускают через складчатый фильтр в воронке для горячего фильтрования или сушильном шкафу при температуре 98–100°С. Основа, разлитая в стерильные ёмкости, тщательно укупоривается.

При отсутствии вазелина сорта «для глазных мазей» очищают обычный вазелин, добавляя к его расплаву в эмалированной посуде 2% активированного угля и нагревая смесь до 150°С при периодическом помешивании в течение 1–2 часов. Затем вазелин фильтруют в стерильные емкости. Очищенный таким образом вазелин не имеет запаха, слегка желтоватого цвета (Vaselinum pro oculi). Следует отметить, что применение жиров в качестве основы для глазных мазей менее целесообразно, так как они вызывают раздражение слизистой за счёт свободных жирных кислот.

Необходимое всасывание лекарственных веществ обеспечивается при добавлении к вазелину ланолина и воды (эмульсии типа В/М).

Эмульсионные основы типа М/В применяются редко в связи с тем, что образующаяся плёнка не обеспечивает нормального зрения.

В соответствии с требованиями ГФ глазные мази готовят в асептических условиях. Все приборы, посуда, вспомогательные материалы, основа, термостабильные лекарственные вещества подвергаются стерилизации. Одним из основных требований, предъявляемых к глазным мазям, является однородность. С целью ее достижения лекарственные вещества или растворяют в минимальных количествах растворителя, или тщательно растирают в сухом виде (рекомендуется препараты, нерастворимые в основе, просеивать через сито №61 с размером отверстий 0,1 мм), а затем с половинным количеством подходящей к основе жидкости или расплавленной основы. В отличие от дерматологических мазей резорцин и цинка сульфат вводят в глазные мази, предварительно растворив в воде.

Важным фактором при приготовлении глазных мазей (так же, как и дерматологических) является достижение оптимальной степени дисперсности вводимых лекарственных веществ.

Необходимую дисперсность веществ достигают путем предварительного растворения или тщательного растирания их с небольшим количеством  жидкости, подходящей к основе.

В е щ е с т в а, р а с т в о р и м ы е в в о д е (соли алкалоидов, новокаин, протаргол, колларгол, резорцин, цинка сульфат и др.), растворяют в минимальном количестве свежеприготовленной стерильной воды для инъекций, а затем смешивают с мазевой основой. Для ускорения растворения протаргол целесообразно предварительно смочить несколькими каплями глицерина.

В е щ е с т в а, н е р а с т в о р и мые и л и т р у д н о р а с т в ор и м ы е в в о д е и о с н о в е (ртути оксид желтый, каломель, ксероформ, цинка оксид, меди цитрат и др.), вводят в состав глазных мазей в виде мельчайших порошков после тщательного растирания их с небольшим количеством жидкого парафина, глицерина, воды или части расплавленной основы, если лекарственных веществ больше 5%. Выбор жидкости зависит от применяемой основы.

В е щ е с т в а, р а с т в о р и м ы е в о с н о в е, растворяют в подходящей к основе жидкости или в части расплавленной основы, если их более 5%

Рецептура глазных мазей разнообразна. В качестве примера приводим официнальную пропись ртутной жёлтой мази (Unguentum Hydrargyri oxydi flavi – Ung. ophthalmicum)  Согласно прописи, приведенной ГФ Х издания, она содержит 2% жёлтой окиси ртути, в качестве основы используют вазелин и ланолин безводный, предварительно простерилизованные в соотношении 5:1.

Rp.: Ung. Hydrargyri oxydi flavi 10,0

D. S. Закладывать на ночь за нижнее веко правого глаза.

Данный лекарственный препарат – глазная мазь тритурационного типа с содержанием твёрдой фазы до 5%, в состав которой входит сильнодействующее светочувствительное вещество – окись ртути жёлтая.

Мазь готовят в асептических условиях. В стерильной ступке тщательно растирают 0,2 окиси ртути жёлтой (степень измельчения – сито №61) с равным количеством вазелинового масла. Затем по частям добавляют мазевую основу, заранее отвешенную на пергаментную капсулу. Всё тщательно смешиваем до однородности. Проверяем качество приготовленной мази согласно нормативно-технической документации. Отпускаем в баночке тёмного стекла. Оформляем этикетками: «Наружное», «Хранить в тёмном, прохладном месте», «Приготовлено асептически».

ППК

Дата	№ рецепта
Hydrargyri oxydi flavi 0,2 Olei vaselini sterile gtts. VI (0,1–3 кап) Vaselini pro oculi sterile 8,0 Lanolini anhydrici sterile 1,6 Addita aseptice
Приготовил	подпись
Проверил	подпись

Контроль качества, упаковка, отпуск, хранение глазных лекарственных форм проводится в соответствии с требованиями нормативно-технической документации. Оформление к отпуску глазных мазей

Иногда официнальные мази выписывают без указания основы и составных компонентов, например:

Rp.: Unguenti Hydrargyri oxydi flavi 10,0

Da. Signa. Мазь ртутная желтая

В этом случае мазь готовят на той основе, которая указана в НТД. Количество ингредиентов определяют в соответствии с фармакопейной прописью:

Ртути оксида желтого

Вазелинового масла поровну 2 части

Вазелина (сорта «Для глазных мазей») 80 частей

Ланолина безводного 16 частей.

Расчеты: Ртути оксида желтого 0,2 г

Вазелинового масла 0,2 г

Вазелина 8,0 г

Ланолина безводного 1,6 г

 

Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0,2

Vaselini 3,0

Lanolini 3,0

Misce, fiat unguentum

Da. Signa. Глазная мазь

Мазь-эмульсия с ядовитым водорастворимым лекарственным веществом. В стерильной ступке растирают 0,2 г пилокарпина гидрохлорида с 0,9 мл (18 капель) стерильной воды для инъекций (30 % от массы прописанного ланолина водного) и смешивают с предварительно простерилизованными ланолином безводным и вазелином до получения однородной массы. Отпускают в стеклянной банке с навинчиваемой крышкой в опечатанном виде.

Rp.: Unguenti Zinci sulfatis 0,5% 10,0

Da. Signa. Закладывать за веко правого глаза 2 раза в день

Мазь-эмульсия с веществом общего списка, растворимым в воде. В асептических условиях в стерильной ступке растворяют 0,05 г цинка сульфата в нескольких каплях стерильной воды очищенной, добавляют по частям 10,0 г стерильной основы для глазных мазей, тщательно перемешивают. Мазь переносят в простерилизованную стеклянную банку, которую укупоривают навинчиваемой пластмассовой крышкой с простерилизованной прокладкой и оформляют к отпуску.

Согласно приказу МЗ №96 от 03. 04.91 полному химическому контролю подвергаются при наличии провизора-аналитика глазные капли и мази, содержащие ядовитые и наркотические вещества, а в аптеках, где он отсутствует – глазные капли с атропина сульфатом, серебра нитратом, дикаином, скополамина гидромидом, этилморфина гидрохлоридом. В порядке исключения (приказ №117 от 30.06.94 г.) рецепты на растворы пилокарпина гидрохлорида, физостигмина  салицилата, прозерина, армина, фосфакола и др. препаратов, применяемых для лечения глаукомы, возвращаются больному, и лекарство по ним отпускается в течение 1 года.

Глазные капли отпускаются в стеклянных флаконах – «пенициллинках» ёмкостью 10–20 мл, герметически укупоренных резиновыми пробками и металлическими колпачками под обкатку. Существующая форма отпуска глазных капель из аптек далеко не совершенна, так как стерильность содержимого флакона сохраняется только до момента его вскрытия. Снижение обсеменения растворов глазных капель достигается кипячением пипетки или промыванием её кипяченой водой перед применением. Во избежание инфицирования глазных капель в момент использования освоен их промышленный отпуск в оригинальной упаковке, представляющей собой тюбик-капельницу. Это полиэтиленовый контейнер ёмкостью 1,5±0,15 мл для упаковки , транспортирования, стерильного хранения и инстилляции водных растворов лекарств для глаз. Его корпус изготавливается из полиэтилена высокого давления, не содержащего стабилизаторов и красителей. Защитный колпачок делают из нестабилизированного полиэтилена низкого давления.

При поворачивании колпачка до упора происходит прокалывание укреплённым в колпачке штырём герметически запаянного полиэтиленового сосуда-корпуса. Затем колпачок снимают и, слегка нажимая на стенки корпуса, получают капли раствора.

Проверку однородности суспензионных глазных мазей проводят по ГФ визуально, с использованием предметных стёкол. Более совершенным является применение с этой целью специальных сканирующих микроскопов с экраном. Для упаковки мазей используют, как правило, стеклянные и фарфоровые баночки с крышками. В заводских условиях глазные мази помещают в металлические тубы с лакированной внутренней поверхностью. В последнее время всё большее распространение получают упаковки из полимерных материалов одноразового использования. Как правило, глазные мази хранят в прохладном месте. В том случае, если в их состав входят светочувствительные вещества, мази хранят в тёмном месте.

Перспективы создания новых лекарственных форм для практической  офтальмологии

К числу этих препаратов относятся лекарственные плёнки, ламели, аэрозоли. Все они готовятся в заводских условиях. Каждая из указанных выше лекарственных форм имеет свои преимущества. Так, например, аэрозоли обеспечивают быстрое всасывание лекарственных веществ. Глазные лекарственные плёнки (ГЛП), изготовленные на основе биорастворимых полимеров, способствуют непрерывной, длительной подаче препарата в конъюнктиву глаза. Установлено, что лечебные свойства ГЛП сохраняются в течение 2 лет. Лекарственной формой для одноразового применения являются ламели – желатиновые овальные диски диаметром 3 мм, в которые включены лекарственные вещества.

Для пролонгированного лечебного действия препарата также используется полупроницаемые контактные линзы. Для их изготовления применяют синтетические полимеры, в частности – полиглицерилметакрилат.

Из вышеизложенного следует, что к лекарственным формам, требующим асептических условий приготовления, относится большая группа препаратов, нашедших широкое применение в офтальмологической практике.

Место применения означенных выше лекарственных форм, в свою очередь предъявляет соответствующие требования к их качеству. Соблюдение же последнего является важнейшей задачей, стоящей перед провизором-технологом.