Home » ЛЕШСТВЫЖЕ 4ОР1~И С ЫТ:БИОТЖй’~1И

ЛЕШСТВЫЖЕ 4ОР1~И С ЫТ:БИОТЖй’~1И

June 23, 2024

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ С АНТИБИОТИКАМИ

Антибиотики и их химическая природа

Антибиотики – низкомолекулярные продукты метаболизма микроорганизмов (молекулярная масса не превышает нескольких тысяч дальтон), подавляющие в малых концентрациях рост других микроорганизмов.

Антибиотики – это или природные продукты, образуемые микроорганизмами, или полусинтетические вещества, полученные химической модификацией природных антибиотиков или других продуктов метаболизма микроорганизмов, в результате микробиологической трансформации синтетических соединений.

Говоря о подавлении антибиотиками способности микроорганизмов к размножению, следует подчеркнуть, что оно может быть необратимым – тогда действие антибиотика называют бактерицидным. Если подавление роста микроорганизма прекращается после удаления антибиотика из среды, в этом случае антибиотик обладает бактериостатическим действием.

В настоящее время выделено и описано более 3 000 антибиотиков, причём для многих из них установлена химическая структура.

Все антибиотики являются твёрдыми органическими веществами. Это явление не вполне понятно, так как в твёрдом состоянии находятся обычно высокомолекулярные вещества или соединения, молекулы которых содержат несколько полярных групп. Как правило, антибиотики содержат полярные группы, взаимодействующие с макромолекулами бактерий, что и приводит к подавлению роста последних. Возможно, именно потому низкомолекулярные антибиотики являются твёрдыми веществами.

КЛАССИФИКАЦИЯ АНТИБИОТИКОВ

Известно несколько классификаций антибиотиков, но ни одна из них не является общепринятой.

Антибиотики часто объединяют в группы в соответствии с их спектром действия: противовирусные, антибактериальные, противогрибковые, антипротозойные, противоопухолевые

Антибактериальные антибиотики можно разделить на группы в соответствии с их активностью в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий или микобактерий. Большинство антибиотиков действуют на грамположительные бактерии, через клеточную стенку которых они легче проникают. О таких антибиотиках говорят, что они имеют узкий спектр действия.

Антибиотики подавляют:

– синтез клеточной стенки микроорганизма;

– синтез белка;

– репликацию и транскрипцию;

– функционирование клеточной мембраны;

– синтез нуклеотидов.

ХИМИОТЕРАПИЯ ИНФЕКЦИОННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ

Лечение инфекционных заболеваний антибиотиками основано на их способности избирательно подавлять размножение патогенных микроорганизмов, не оказывая токсического действия на клетки макрорганизма. Это свойство антибиотиков помогает защитным силам организма бороться с болезнью.

Несмотря на то, что выделено и синтезировано огромное количество антибиотиков, только немногие из них отвечают требованиям, предъявляемым к лекарственным препаратам.

Антибиотики должны:

– быть активными в отношении одного или нескольких патогенных микроорганизмов;

– хорошо всасываться и распределяться в организме, т.е. достаточно долго сохраняться в очаге инфекции в концентрациях, превышающих минимальные подавляющие концентрации (МПК);

– быть нетоксичными и, по возможности, не проявлять отрицательные побочные действия. Серьёзные побочные реакции допускаются лишь в том случае, если антибиотик применяется при очень тяжёлых заболеваниях.

ПРОФИЛАКТИКА ЗАБОЛЕВАНИЙ

Антибиотики иногда назначают ещё до появления клинических признаков заболевания с целью предупреждения его развития. Но при этом нельзя забывать, что беспорядочное использование антибиотиков в качестве профилактических средств может принести больше вреда, чем пользы, так как возникают устойчивые штаммы, побочные реакции и сенсибилизация больных.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ АНТИБАКТЕРИАЛЬНОЙ АКТИВНОСТИ АНТИБИОТИКОВ

Антибактериальная активность антибиотиков выражается в единицах действия (ЕД), соответствующих определённым весовым частям химически чистого кристаллического препарата, что устанавливается методом биологической стандартизации.

У некоторых антибиотиков (стрептомицин, эритромицин и др.) единица действия соответствует 1 мкг химически чистого препарата в виде основания, кислоты или соли.

Если такого соответствия нет, то при пересчёте ЕД антибиотиков в весовые соотношения следует пользоваться данными, приведенными в соответствующих частных статьях ГФ Х издания.

Например, в рецепте прописано бензилпенициллина натрия 200 000 ЕД. В частной фармакопейной статье №95 (ГФ Х изд. с. 126) указано в примечании, что 0,0005988 мг химически чистой натриевой соли бензилпенициллина соответствуют 1 ЕД. Следовательно, 200 000 ЕД будут соответствовать (0,0005988 ´ 200 000) = 120 мг или 0,12 г, а 100 000 ЕД составят 0,06 г.

Залежність між масою і одиницями дії деяких антибіотиків

Лікарська речовина

Одиниці дії (ОД), млн

Маса, г

Ампіцилін

Бензилпеніциліну натрієва сіль

Бензилпеніциліну новокаїнова сіль

Еритроміцин

Канаміцин

Мономіцин

Новобіоцин

Олететрин

Поліміксин

Тетрациклін

Феноксиметилпеніцилін

Фториміцин

Циклосерин Д

0,580

0,600

0,900

1,110

1,230

1,000

0,125

1,000

0,650

1,300

1,000

ОСОБЕННОСТИ АНТИБИОТИКОВ

При приготовлении лекарственных форм с антибиотиками необходимо учитывать следующие их особенности:

– они недостаточно стабильны, что обусловлено их химическим строением, недостаточной степенью чистоты, а также определёнными значениями рН;

– у них сравнительно короткий период полураспада, что приводит к частому введению препарата (4–6 раз в сутки) и затрудняет приготовление лекарственных форм продлённого действия;

– они способны вступать во взаимодействие со вспомогательными веществами, что приводит к снижению их активности;

– усложнён процесс получения стерильных лекарственных форм с антибиотиками в связи с их термолабильностыо;

– длительное применение антибиотиков приводит, как правило, к возникновению устойчивых штаммов и к другим тяжёлым последствиям;

– с целью расширения спектра антимикробного действия антибиотиков, предупреждения развития авитаминозов и кандидомикозов их назначают в сочетании с другими препаратами (сульфаниламидами, витаминами и др.)

Таким образом, перечисленные выше особенности требуют рассмотрения вопроса создания лекарственных форм с антибиотиками как важную область фармацевтической технологии.

ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К ЛЕКАРСТВЕННЫМ ФОРМАМ С АНТИБИОТИКАМИ

Антибиотики могут быть прописаны в виде следующих лекарственных форм: глазные капли, капли для носа, капли для уха, промывания, суспензии, глазные и дерматологические мази, суппозитории, пилюли, таблетки и др.

Какие же требования предъявляются лекарственным формам с антибиотиками?

1. Приготовление лекарственных форм с антибиотиками должно проводиться в асептических условиях. Это связано с тем, что снижается антибактериальная активность антибиотиков под влиянием микроорганизмов и их ферментов.

2. Вид лекарственной формы должен обеспечивать стабильность антибиотика как в процессе технологии, так и при хранении.

3. Лекарственная форма должна способствовать созданию необходимой концентрации антибиотика в крови макроорганизма при минимальной дозировке.

4. Технология лекарственных форм с антибиотиками должна быть несложной и недорогой.

ЧАСТНАЯ ТЕХНОЛОГИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ С АНТИБИОТИКАМИ

Лекарственные препараты, в состав которых входят антибиотики, представлены, как правило, инъекционными лекарственными формами (растворы водные и масляные, суспензии, эмульсии), пероральными (микстуры, таблетки, капсулы, пилюли), ректальными и вагинальными, а также лекарственными формами для местного применения (растворы, глазные капли, капли для уха, капли для носа, мази, порошки).

Приготовление жидких лекарственных форм с антибиотиками проводят по общим правилам, строго соблюдая асептические условия.

В качестве растворителя используют очищенную воду, этанол, глицерин, растительные масла. Кроме того, для повышения стабильности некоторых антибиотиков применяют буферные растворы.

Одним из важных условий стабильности растворов для инъекций является соблюдение определённых значений рН среды. Так, например, раствор пенициллина, приготовленный на фосфатном буфере или на 0,9% растворе натрия хлорида, имеет рН 6,2–7,0 и стабилен в течение 1 года. Следует отметить, что в экстемпоральной рецептуре встречаются прописи, предусматривающие приготовление растворов пенициллина на 5,2% растворе глюкозы или 0,25 – 0,5% растворе новокаина.

Известно, что растворы новокаина и глюкозы со стабилизаторами, имеющие рН среды, равную соответственно 3,8–4,5 и 3,0–4,0 способствуют инактивированию пенициллина при 25 30°С. На основании вышеизложенного пенициллин рекомендовано растворять в свежеприготовленных растворах непосредственно перед применением.

Более стабильными в сравнении с водными растворами пенициллина являются масляные суспензии, предназначенные для внутримышечных инъекций.

В тех случаях, когда невозможно ввести пенициллин парентерально, его назначают в виде микстуры, капсул, пилюль. Поскольку в кислой среде желудка часть его инактивируется, дозу пенициллина увеличивают в пять раз по сравнению с внутримышечным введением. Это необходимо для создания в крови требуемой концентрации.

Известно, что парентеральный путь введения антибиотиков имеет целый ряд недостатков, также как и пероральный.

Поэтому для практической медицины назначение антибиотиков в виде суппозиториев имеет большое значение.

Установлено, что натриевая соль бензилпенициллина, введенная в виде суппозиториев на основе масла какао, быстро всасывается и обнаруживается в крови в достаточно высоких концентрациях.

Скорость всасывания антибиотиков зависит от природы основы. Например, в присутствии натрия лаурилсульфата (ПАВ) процесс всасывания значительно возрастает. В последнее время в качестве суппозиторных основ предложено использовать гидрированные растительные масла.

В виде суппозиториев часто прописывают пенициллин, левомицетин, стрептомицин и др. антибиотики, которые вводят в основу в виде тонкого порошка.

Наиболее распространённой лекарственной формой, в состав, которой входят антибиотики, являются глазные капли, несколько реже встречаются примочки и промывания.

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 200 000 ЕД

Sol. Natrii chloridi isotonicae 10 ml

Misce. Da.

Signa. По 2 капли в оба глаза.

Печать врача Подпись врача

Данный лекарственный препарат – глазные капли, представляющие собой раствор натриевой соли бензилпенициллина в 0,9% растворе натрия хлорида. Приготовление проводят в асептических условиях. В склянку для отпуска отмеривают 10 мл стерильного 0,9% раствора натрия хлорида и растворяют 0,12 г натриевой соли бензилпенициллина. Проверяют отсутствие примесей. Склянку укупоривают резиновой пробкой и алюминиевым колпачком под закатку. Оформляют к отпуску этикетками: «Глазные капли», «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном месте».

Стерилизация раствора термостабильных веществ

Все антибиотики, за исключением левомицетина – термолабильые вещества. Их добавляют к простерилизованому растворы термостабильных веществ в асептических условиях. Далее наведены фотографии с последовательностью добавления на примере адреналина гидрохлорида – термолабильного вещества. Антибиотики добавляют аналогично.

Проведение химического анализа

Оформление к отпуску.

ППК

Дата №рецепта

Sol. Natrii chloridi 0,9% sterile 10 ml

Benzylpenicillini-natrii 0,12 (100 000 ЕД=0,06)

Addita aseptice

Приготовил

подпись

Проверил

подпись

В офтальмологической практике широко используются 0,02–0,03% водные растворы левомицетина, сохраняющие свою активность в течение 2 лет. Эти глазные капли с целью их изотонирования и улучшения растворимости левомицетина рекомендуется готовить на боратном буфере или в сочетании с глюкозой, рибофлавином и кислотой аскорбиновой.

Rp.: Laevomycetini 0,025

Natrii tetraboratis 0,02

Acidi borici 0,11

Natrii chloridi 0,02

Aguae purificatae ad 10 ml

Misce. Da.

Signa. По 2 капли в оба глаза.

Печать врача Подпись врача

Данный лекарственный препарат – глазные капли, представляющие собой раствор левомицетина в боратном буфере. Глазные капли готовят в асептических условиях. Вначале готовят боратный буфер, а затем в нём растворяют левомицетин. Поскольку он не является термолабильным, глазные капли стерилизуют при 100°С 30 мин. Принимая во внимание тот факт, что левомицетин выписан в невзвешиваемом количестве, глазные капли готовят в удвоенном объёме.

ППК

Дата №рецепта

Aguae purificatae 20 ml

Natrii chloridi 0,04

Natrii tetraboratis 0,04

Acidi borici 0,22

Laevomycetini 0,05

Sterilis

Приготовил

подпись

Проверил

подпись

В медицинской практике нашли применение спиртовые растворы левомицетина, грамицидина, других антибиотиков.

Rp.: Laevomycetini 3,0

Spiritus aethylici 70% 50 ml

Misce. Da. Signa.Протирать кожу лица.

Печать врача Подпись врача

Данный лекарственный препарат – спиртовый раствор для наружного применения, в состав которого входит левомицетин. В склянку для отпуска помещаем 50 мл 70% этанола. Подогреваем его до 40-50°С и растворяем 3,0 левомицетина. Укупориваем. Оформляем к отпуску сигнатурой и этикеткой «Хранить в прохладном и тёмном месте».

Rp.: Gramicidini 2% 2,0 ml

Spiritus aethylici 70% 100 ml

Misce. Da.

Signa. Для смачивания повязок.

Печать врача Подпись врача

В асептических условиях вскрывают ампулу с раствором грамицидина, который добавляют к 100 мл 70% этанола, заранее отмеренным в склянку для отпуска. Оформляют аналогично предыдущему препарату.

Лекарственными формами, обеспечивающими более длительное действие антибиотиков, являются мази и присыпки.

Для приготовления мазей с антибиотиками используют, как правило, ланолино-вазелиновую основу, представляющую собой сплав 4 частей ланолина безводного и 6 частей вазелина.

Кроме того, мази с антибиотиками готовят на эмульсионных основах типа М/В и В/М.

Включение жиров в мази с антибиотиками нежелательно, так как наличие перекисных соединений в их структуре может быть причиной разрушения антибиотиков.

Все виды основ для мазей с антибиотиками используют только стерильными. Их разливают в баночки обычно по 10 граммов и хранят в холодильнике.

Если концентрация натриевой соли бензилпенициллина не указана, то готовят мазь из расчёта 5 000 ЕД указанного антибиотика в 1,0 мази.

Rp.: Benzylpenicillini-natrii 50 000 ЕД

Lanolini anhydrici 4,0

Vaselini pro oculi 6,0

Misce, ut fiat unguentum

Signa. Закладывать за нижнее веко правого глаза.

Печать врача Подпись врача

Натриевую соль бензилпенициллина вводят в мазь только по типу суспензии, т. к. в водном растворе она быстро инактивируется.

Приготовление мази проводят в асептических условиях. В стерильную ступку, слегка подогретую, помещают 0,03 натриевой соли бензилпенициллина и растирают с небольшим количеством основы, постепенно добавляя всю основу. Смешивают до однородности и помещают в стерильную баночку с навинчивающейся крышкой с прокладкой. Оформляют к отпуску этикетками: «Глазная мазь», «Приготовлено асептически», «Хранить в прохладном и тёмном месте».

ППК

Дата №рецепта

Benzylpenicillini–natrii sterile 0,03 (100 000 ЕД=0,06)

Basis (6:4) sterile 10,0

Addita aseptice

Приготовил

подпись

Проверил

подпись

Порошки с антибиотиками назначаются, как правило, для наружного применения. В основном в аптеках готовят сложные порошки, содержащие антибиотики, сульфаниламиды и др. лекарственные вещества, нашедшие применение в хирургической, дерматологической и стоматологической практике.

Rp.: Ephedrini hydrochloridi 0,05

Streptocidi

Norsulfazoli по 1,5

Benzylpenicillini-natrii 250 000 ЕД

Misce, ut fiat pulvis

Da. Signa.Вдыхать при гриппе через нос.

Печать врача Подпись врача

Печать для рецептов

Данный лекарственный препарат – сложный недозированный порошок для наружного применения (нюхательный порошок), в состав которого входят вещества списка Б: одурманивающее – эфедрина гидрохлорид, два сульфаниламидных препарата и антибиотик.

Такие порошки готовят по правилам приготовления сложных порошков: В асептических условиях в стерильной ступке измельчают стрептоцид с 8-ю каплями 95% этилового спирта, отсыпают часть на капсулу, помещают в ступку эфедрина гидрохлорид (полученный по требованию), добавляют ранее отсыпанный стрептоцид и отвешенный норсульфазол, хорошо перемешивают (степень мелкости 0,2 мм, сито №32). Термостабильную смесь веществ стерилизуют сухим жаром при 150°С в течение часа, насыпав тонким слоем в чашку Петри. Затем высыпают в стерильную ступку и в асептических условиях добавляют антибиотик.

Выдал

Ephedrini hydrochloridi 0,05

Дата

Подпись

Получил

Ephedrini hydrochloridi 0,05

Дата

Подпись

ППК

Дата №рецепта

Streptocidi 1,5

Ephedrini hydrochloridi 0,05

Norsulfazoli 1,5

Sterilis

Benzylpenicillini-natrii sterile 0,15 (100 000 ЕД=0,06)

Addita aseptice

Приготовил

подпись

Проверил

подпись

Таким образом, из вышеизложенного следует, что обязательным условием приготовления лекарственных форм с антибиотиками является соблюдение правил асептики.

Введение антибиотиков в мази, суппозитории осуществляется, как правило, по типу суспензии.

Нарушение приведенных выше правил приготовления лекарственных форм с антибиотиками приводит к частичной или полной инактивации последних.

Детские лекарственные формы

Все детские лекарственные формы готовят в асептических условиях. Детские формы для новонарожденных стерилизуют.

Rp.: Phenobarbitali 0,1

Solutionis Natrii bromidi 3% 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 чайной ложке 3 раза в день при тетании

(ребенку 3 недель)

ВРД фенобарбитала=0,005

ВДД фенобарбитала=0,01

Посуда стерильная в биксах

Rp.: Sol. Glucosi 10% – 100 ml

Acidi glutaminici 1,0

M.D.S. По 1 чайной ложке 3 раза в день при эпилепсии

(ребенку 6 месяцев)

ППК (о.с.)

Глюкозы: 10,0

Кислоты глютаминовой 1,0

сух. веществ > 3%, учитываем КУО

воды очищенной:100 – (10х0,64+1х0,62) = 93 мл.

ППК (л.с.)

Дата N р.

Aquae purificatae 93 ml.

Acidi glutaminici 1,0

Glucosi 10,0

V=100ml

Sterilis

Приготовил

Проверил

О ф и ц и н а л ь н ы е п р о п и с и м а з е й:

Мазь дитетрациклиновая глазная (ВФС 42-248—73)

Состав: Дитетрациклина 1,429 г

Ланолина безводного 40,0 г