ЛИНИМЕНТЫ

ЛИНИМЕНТЫ

Линименты (или жидкие мазы ) – лекарственная форма nдля внешнего приложения, которое являет собой густые жидкости или топкие массы, nкоторые плавятся при температуре тела.

Название линиментов походит вот латинского слова «linire» n(втирать) и указывает на способ применения этой лекарственной формы – путем nвтирания в кожу. Этот характерный признак отличает линименты вот мазей и вторых nлекарственных форм для внешнего приложения (капель, промываний, примочек).

Линименты – это древняя лекарственная форма, которая  не потеряла своего значения и теперь. Об этом nговорит хотя бы тот факт, что в справочники М.Д. Машковского ”Лекарственные nсредства” приведены около 20 прописей линиментов.

Современная рецептура линиментов разнообразна и может быть достаточно nсложной. Значительное количество линиментов изготовляется промышленностью. Это nлинименты-растворы: „Капсин”, ”Капситрин”, перцово–камфорный, перцово- nаммиачный, хлороформный сложный, метилсалицилату сложный, скипидарный сложный, n”Санитас”, линименты – эмульсии: аммиачный, алоэ, линименты суспензии: nбальзамный  за Вишневским,  комбинированные линименты: левомицетину, nстрептоциду.

Широкое применение линиментов в медицинской практике nпредопределенно их преимуществами:

1.     nЛекарственные nвещества из линиментов хорошо всасываются кожей, то есть имеют высокую nбиологическую доступность.

2.     nПо сравнению с мазями линименты лучше nнаносятся на кожу, оставляют меньше следов на коже и одежде больного.

Из недостатков этой лекарственной формы  следует заметил невысокую стабильность ряда nпрописей,

 неудобство nтранспортировки.

Классификация линиментов может осуществляться за nразными признаками.

За терапевтическим действием линименты бывают:

·        nанальгезирующие

·        nраздражающие

·        nпротивовоспалительные

·        nвяжущие

·        nподсушивающие

·        nинсекттицидные

·        nфунгицидные.

Больше nвсего встречаются анальгезирущие и раздражающие линименты.

По физико-химической природе линименты являют собой nдисперсные системы, образованные в жидких дисперсионных средах.

По характеру дисперсионной среды линименты можно nразделить на линименты:

·        nжирные

·        nспиртные

·        nмыльно спиртные

·        nвазолименти.     

Жирные линименты (Linimenta pinguia seu olimenta), nвключают как дисперсионная среда жирные масла или жировидные вещества n(ланолин). Чаще всего используется подсолнечная, лляна, касторовая маслу.

Лекарственные вещества могут входит как жидкие n(хлороформ, скипидар эфир, деготь),так и порошковидные (камфора, ментол, nновокаин, дерматол но др.).

Линименти nспиртные (Linimenta spirituosa) содержатся спирт и настойки (чаще всего nнастойку перца стручкового), а также  nразные лекарственные вещества.

Мыльно nспиртные линименты (Sapolnimenta),містяться как дисперсионная среда спиртные nрастворы мыла. Они могут быть жидкие (если содержат калиевое мыло) или nтопкие(если содержат натриевое мыло ) .При втирании в кожу вызывают nэмульгирование кожного жира и быстро всасываются в кожу, вместе с nлекарственными веществами.

Вазолименти (Vazolimenta) характеризуются  наличием вазелинового масла. В связи с nвысокой химической инертностью вазелинового масла очень стойкие при хранении.

По типа  nдисперсных систем линименты можно разделить на:

·        nГомогенные

·        nГетерогенные.

К гомогенным относятся линименты-розчини и nэкстракционные. (К последним относятся масляные экстракты разных частей лекарственных nрастений, например, масло белены; в наше время практически не применяется.) К nгетерогенным системам относятся линименты-суспензии эмульсия и комбинированные.

 

n

 

 

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ

линиментов
n
nЛинименты nготовят по общим правилам приготовления неводных растворов и суспензий в nсоответствии с Инструкцией по приготовлению в аптеках лекарственных форм с nжидкой дисперсионной средой .
n1 . Гомогенные nлинименты готовят непосредственно в сухом флаконе для отпуска . При nэтом густые , вязкие , летучие жидкости , а также жидкости , отличающиеся по nплотности от воды (жирные масла , деготь , метилсалицилат , эфир , хлороформ и nдр.). , Дозируют по массе.
n2 . Лекарственные nвещества вводят в линименты согласно их растворимости в прописанных компонентах n, а затем смешивают с другими ингредиентами.
n3 . Нерастворимые nв прописанных жидкостях сухие вещества вводят по типу суспензии , используя nправило Дерягина , а затем смешивают с жидкими компонентами.
n4 . Эмульсионные nлинименты готовят по общим правилам приготовления эмульсий , в некоторых nслучаях ( если эмульсия образуется легко) – во флаконе для отпуска .
n5 . Летучие и пахучие nвещества добавляют в последнюю очередь.

n

 

n

 

2.Общие правила приготовления nлиниментов. Оформление к отпуску.

Линименты готовят за общими правилами приготовление nжидких врачебных форм .

Гомогенные линименты и часть линиментов n– эмульсий готовят обычно непосредственно в сухом стакане для отпуска. При этом nнужно помнить, что густые и вязкие жидкости (жирные масла, деготь, метилсалицилат nи другие), а также жидкости, которые отличаются по плотности вот воды (эфир, nхлороформ) отпускаются по массе. Вода, спирт, водные и спиртные растворы – nотмеривают по объему.

При изготовлении линиментов растворов сначала nв флакон вносят сухие вещества, флакон тарируют, отвешивают растворитель (или nотмеряют). Все благоухающие жидкости добавляют в последнюю очередь. При nодновременном выписывании в рецепте веществ, которые образуют эвтектику ( nментол, камфора, фенилсалицилат, другие), – их растворяют отдельно – сначала nодин вещество, потом растворитель и к нему вносят другое вещество

Растворимые лекарственные вещества nвводят в состав линиментов соответственно с их растворимостью в прописанных nкомпонентах: растворяются  в том nрастворителе, в котором они лучше растворимые, а затем смешивают из вторым nингредиентам .

Нерастворимые в прописанных жидкостях nлекарственные вещества измельчают жидкими компонентами. Так как дисперсионная nсреда в линиментах густая, вязка, в состав суспензионных линиментов не вводят nповерхностно активные вещества, если они не прописаны врачом. Стабильность nсуспензии достигается за счет высокой вязкости среды.

Эмульсионные линименты готовят с использованием эмульгаторов nза общими правилами приготовления эмульсий.

Гетерогенные линименты оформляют nдополнительной этикеткой „Перед применением взбалтывать”

Контроль nкачества  линиментов осуществляется по nотклонению в массе, а также по органолептическим показателям: однородностью, nотсутствием посторонних включен, цвета, запаха.

 

3.Технология гомогенных линиментов.

Линименты-растворы включают несколько взаимо растворимых веществ. Это прозрачные смеси жирных масел с эфирными nмаслами, хлороформом, метилсалицилатом эфиром, скипидаром. Могут входить в их состав и разнообразные твердые nвещества, растворимые в прописанных жидкостях: камфора, ментол, анестезин, но nдр.

Примером линимента – раствору может быть втирание nскипидарное сложное:

Rp.: nChloroformii 10,0

Olei  Helianthi

Olei Terebinthinae aa 20,0

Misce. Da.Signa. Втирать в больной сустав

Дан лекарственный препарат линимент – раствор, в nсостав которого входит вещество сильнодействующая, светочувствительная – nхлороформ и благоухающая – скипидар.

Все три жидких компонента взаимо растворимые друг во nвторое. Скипидар включен к списка благоухающих веществ . Хлороформ хотя и nявляет собой летучую жидкость с характерным запахом, к списка благоухающих не nотносятся. Поэтому в последнюю очередь нужно отвешивать скипидар.

Технология

В сухой старовану стакан для отпуска оранжевого nстекла отвешивают 20,0 масла подсолнечной; потом не снимая из ваг 10,0 nхлороформ и в последнюю очередь 20,0 скипидар. Закупоривают, взбалтывают к nоднородности. Оформляют к отпуску: № рецепта этикетки „Внешнее”, „Хранить в nтемном, прохладном городе”.

Флакон тарируют на технических весах

Взвешивание масла

Взвешивание хлороформа

Взвешивание благоухающей жидкости в nпоследнюю очередь

П.П.К.(л.б.)

Дата  № 1

Olei nНelianthi 20,0

Chlorobormii n10,0

Olei nTerebinthinaе 20,0

М=50,0

Приготовил :

Проверил:

Как пример можно привести и такую пропись:

Rp.:  Mentholi 2,0

Camphorae 3,0

Olei Helianthi 80,0

Methylii salicylatis 5,0

M .D. S. Втирать в больной nсустав.

Характеристика

Дан лекарственный препарат линимент-раствор в состав nкоторого входят летучие, благоухающие вещества – ментол и камфора, которые nобразуют эвтектическую смесь; благоухающий – метилсалицилат, nсветочувствительное – подсолнечное масло.
nПрописаны сухие вещества(ментол, камфора) хороший растворимые в подсолнечном nмасле, но в связи с образованием эвтектической смеси их нужно растворять nпо-очереди.

В сухой флакон для отпуска темного стекла всыпают n2,0 ментола, тарируют и отвешивают 80,0 подсолнечного масла, растворяют. После nполного растворения ментола добавляют 3,0 камфоры, растворяют. В последнюю nочередь отвешивают 5,0 метилсалицилату. Укупоривают, оформляют к отпуску: № nрецепта этикетки „Внешнее”, ”Хранить в прохладном темном городе”.

Взвешивание камфоры

ППК(л.б.)

Дата  №2 n

Mentholi  2,0

Olei nHelianthi 80,0

Camphorae n3,0

Methylii nsalicylatis 5,0

М=90,0

 

К линиментов – растворов относятся также топкие nмассы, которые плавятся при температуре тела.

 

Как пример  можно nпривести йодо – хлороформно – парафиновый линимент – паста Розенталя.

Чаще к его составу входят: йод или растворы йода, nкалию йодид, спирт этиловый, хлороформ, парафин твердый, иногда включают также nновокаин, атропину сульфат, ментол.

Rp.: nIodi 0,3

Paraffini 15,0

Chloroformii 80,0

Spiritus aethylici 95% 10 ml

Misce. Da. S. Для теплых повязок.

Рецептурный бланк должен быть оформлен штампом nлечебно – профилактического заведения, личной печатью и подписью врача, а также nпечатью, „Для рецептов”. Ингредиенты совместимы.

Характеристика.

Дан лекарственный препарат линимент – раствор в nмомент приготовления и применения, в состав которого входят два nсильнодействующих светочувствительных вещества: йод и хлороформ, йод, является nлетучим ингредиентом. Спирт этиловый находится на предметно – количественному nучету.

Йод медленно растворяется в спирте (10% спиртной nраствор йода в аптеке готовят в течение 24 часов) .В то же время йод хорошо nрастворяется в хлороформе, потому его лучше растворять в хлороформе. Парафин растворимый nв хлороформе при нагревании. Хлороформ со спиртом хорошо смешиваются.

Технология.

В nсухой стакан для отпуска вмещаем 0,3 йоду отвешенного на пергаментном кружочке, nдобавляем 15,0 измельченного на терке парафина, тарируем и отвешиваем 80,0 nхлороформу, не полностью закрываем пробкой и нагреваем на теплой водяной бане к nрастворению.

После охлаждения добавляют 10 мл отмеренного nцилиндром 95% спирта. Закупоривают, взбалтывают к однородности. Оформляют к nотпуску: № рецепту, сигнатура этикетки: „Перед применением подогреть в теплой nводе”, ”Хранить в прохладном темном месте”, ”Наносить сеткой, или точками”.

Взвешивание йода

Подогревание на водяной бане

 

Особенности данного лекарственного препарата:

1.          nНагревать хлороформ при растворении парафина nнеобходимо очень осторожно, не полностью закрыв стакан – то есть просто накрыть nкрышкой, не загвинчуючи или вставить в отверстие лейку. Температура кипения nхлороформа 59 – 62± С, потому при перегреве стакан может разорвать.

2.      nБольного нужно предупредить о том, что nперед применением линимент необходимо разогреть в теплой воде, открыв крышку, к nполному растворению парафина.

3.      nПаста Розенталя – линимент сильного nдействия, если его втирать в кожу, вон вызывает сильные ожоги. Поэтому больного nнеобходимо предупредить о способе применения линимента: его нужно наносит на nкожу в виде авоськи или точек, а не по всей поверхности.

ППК(л.б.)

Дата  №2

Iodi 0,3

Cloroformii 80,0

Paraffini 15,0

Spiritus aethylici 95% 10 ml

M=105,3

Приготовил:

Проверил:

 

При приготовлении этого лекарственного препарата можно nиспользовать готовый 10% раствор йода в 95% спирте этиловому. В таком случае в стакане для отпуска nрастворяют парафин в хлороформе при нагревании, а затем, после охлаждения, nдобавляют 7 мл 95% спирта этилового и 3 мл 10 % раствору йода.

В состав пасты Розенталя могут nвходит разнообразные лекарственные вещества. Как пример можно привести такой nрецепт:

Rp.: Iodi 1,0

Chloroformii 130,0

Kalii iodidi 2,0

Spiritus aethylici 70% 20 ml

Paraffini 20,0

M.D.S. Наносить в виде сетки при болях.

Это видоизмененную пропись пасти nРозенталя. Как известно из предыдущего материала, йод хороший растворяется в nводных растворах калию йодида с образованием комплексного соединения. Это nкомплексное соединение хороший растворяется в спирте. Технология приготовления nтакого линимента будет следующей.

Технология:

В стакане для отпуска темного nстекла в хлороформе растворяют парафин при нагревании. В подставке  в 5,8 мл воды очищенной, растворяют калию nйодид, в полученном концентрированном растворе растворяем йод. Добавляем 14,66 nмл 95 % спирту, переносимый в стакан для отпуска с хлороформним раствором nпарафина, закупориваем и оформляем к отпуску.

 

Если в состав пасты Розенталя nдополнительно входят другие лекарственные вещества, например, – новокаин, ментол, nатропину сульфат, то их вводят за общими правилами : растворяют в том nрастворителе, в котором они лучше растворимые:

Новокаин, атропину сульфат – в nводе;

Ментол – в спирте

а затем смешивают со вторыми nкомпонентами.

n

Rp.		Benzylii benzoatis Olei Ricini	30 ad 100	,0 ,0
		M. D. S. Смазывать кожу. При лишаях.

Технология.

В сухой тарированный nфлакон для отпуска nпоследовательно nотвешивают n30,0 бензилбензоата и увел-жуют 70,0 масла касторового.
nЗакупоривают, взбалтывают, nнаклеивают n№ рецепта и заполняют лицевую сторону ПКП.
nОформление к отпуску. Этикетки: n«Внешнее», n«Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей».

 

Технология гетерогенных линиментов.

 

Линименти – суспензии – это nтонкие  зависи нерастворимых в nпрописанных жидкостях порошковидных веществ.

Чаще всего они включают такие nсухие вещества: окиснул цинку, тальк, ксероформ, карбонат кальция, крахмал, nсульфаниламидни препараты. Как дисперсионную среду используют глицерин, жирные nмасла, спирт, воду и другие.

Готовят за общими правилами nприготовление суспензий.

Как пример можно привести nбальзамный линимент за Вишневским.

Rp.: nXeroformii

       Picis liqvidae Betulae ana 3,0

       Olei Ricini 100,0

       Misce.Da.

       Signa.Для смазка ран.

Характеристика.

Дан лекарственный препарат – линимент – суспензия, в nсостав которого входит благоухающее вещество – деготь и не растворимая в основе nблагоухающее светочувствительное вещество – ксероформ.

Готовится за общими правилами приготовления nсуспензий. Для измельчения ксероформа по правилу Дерягина лучше использовать nдеготь (меньше вязкая жидкость, чем касторовое масло).

Технология

В ступку помещаем 3,0 отвешенного на ручных весах nксероформа, измельчают в сухом виде . Потом добавляют половинное количество nдегтю (отмеряют каплями ) и измельчают ксероформ по правилу Дерягина.

 

При перемешивании добавляют остаток (1,5) дегтю и, nпотом по частям, 100,0 касторового масла ( предварительно отвешенной в стакан nдля отпуска ).

Добавление дегтю

Смешивание линимента

Переносят в стакан для отпуска, укупорюють, nоформляют: № рецепта этикетки: ”Внешнее”, „Хранить в прохладном месте „ Перед nприменением взбалтывать.

Деготь можно отвесить на ручных весах в емкость из nпергаментной бумаги. Для этого пергамента капсулу обжимают на крышке штанглазу nили большой гири и в полученную емкость деготь отвешивают с помощью шпателя или nстеклянной палочки.

Линимент бальзамный за Вишневским иногда называют мазью nВишневского. Связано это со способом применения этого препарата – он не nвтирается в кожу, как большинство линиментов, а намазывается или налагается на nраны.

В прописи линимента Вишневского возможны замены:

·        nксероформу на дерматол

·        nдегтю на бальзам Шостаковского (винилин n)

·        nмасла касторового на рыбий жир.

Например:

Rp.: nXeroformii 0,3

        Vinylini 1,0

        Olei Ricini 20,0

        Misce.Da.

        Signa.Для смазка ран.

Это видоизмененная пропись мазы Вишневского. Винилин n(синоним-бальзам Шостаковского ) – поливинилбутиловый эфир – это густая вязкая nжидкость специфического запаха, практически не растворимая в воде, хороший nсмешивается с маслами Приготовления препарата  nза данной прописью аналогично предыдущего рецепта.

В наше время линимент Вишневского готовят и в nзаводских. Для повышения стабильности в процессе хранения (предотвращает nоседание ксероформа) к его составу вводят 5 % аэросил ( предложено М.Т.Алюшиним).

Rp.: nIodoformii 10,0

Glycerini n45,0

Spiritus naethylici 95% 45 ml

Misce, nfiat linimentum

Da.Signa. nДля растираний

Линимент-суспензия nс нерастворимым в спирте и глицерине пахучим

веществом — nйодоформом.

Йодоформ растирают в ступке в сухом виде, а затем nприбавляют примерно 4,0—6,0 г nглицерина, предварительно отвешенного во флакон (45,0 г), тщательно растирают и прибавляют остальной nглицерин. Переносят из ступки nво флакон для отпуска. Остатки суспензии смывают 45 мл спирта во флакон и оформляют к отпуску.

 

Rp.: nZinci oxydi

Talci naa 5,0

Amyli

Olei nRicini aa 10,0

Olei nHelianthi 70,0

Misce, nfiat linimentum

Da.Signa. nДля повязок на ногу

Линимент-суспензия, nсодержащий лекарственные вещества, нерастворимые в жирных маслах.

Технология:

В ступку помещают порошкообразные вещества в порядке  прописывания, растирают, добавляют примерно 10,0 г масла подсолнечного

(из nотпускного широкогорлого флакона, в котором заранее взвешено 70,0 г масла подсолнечного), nи тщательно измельчают до получения nтонкой пульпы. Затем в 2—3 nприема добавляют оставшееся масло и перемешивают, время от времени снимая массу со стенок ступки и пестика nцеллулоидной пластинкой. В освободившийся отпускной флакон взвешивают 10,0 г масла касторового, добавляют его в ступку и перемешивают nдо получения однородной массы. nГотовый линимент переносят в отпускной флакон и оформляют к отпуску.

 

Эмульсионные nлинименты могут быть как типу масло в воде, так и типу вода в nмасле. Обычно они состоят из смеси жирных масел с лугами или содержат растворы nмыла.

Как пример, можно привести фармакопейную пропись nлинимента аммиачного:

Rp.: nOlei Helianthi 74,0

        Solutionis Ammonii caustici 25 ml

       Acidi oleinici 1,0

        Misce.Da.

        Signa. Для втираемый.

Характеристика.

Дан лекарственный препарат – эмульсионный линимент nтипа масло в воде, в  состав которого nвходит благоухающая жидкость – раствор аммиака .Роль эмульгатора  играет аммонийная соль олеиновой кислоты, nполученная в результате реакции нейтрализации.

Эмульсия образуется легко, при взбалтывании двух nжидкостей с эмульгатором, потому нет необходимости готовить ее в ступке.

Технология

В широкогорлый стакан для отпуска отвешиваем 74,0 nмасла подсолнечной, добавляем 1,0 олеиновой кислоты (каплями ), перемещаем.

Потом добавляют 25мл раствору аммиака, укупорюємо, nвзбалтываем.

Оформление: № рецепту этикетки ‘Внешнее ‘, ’Хранить nв прохладном темном месте ‘, ’Перед употреблением взбалтывать ‘.

Линимент нестабилен и готовится на непродолжительное nвремя .З временами аммонийная соль олеиновой кислоты превращается в амід nолеиновой кислоты ( Эмульгатор 2 рода), осуществляется превращение фаз эмульсии nи оная сгущается .Такой линимент отпуска не подлежит.

Ученым предложено заменить подсолнечное масло в nаммиачном линименте полиэтилсилоксановою жидкостью – есилоном -4. Такая nэмульсия стабильна на протяжении года.

К эмульсионным линиментам относится также широко nприменявшийся ранее при nожогах известковый линимент (ГФ VIII). Он состоит из равных частей льняного масла и известковой воды. nЭмульгатором служит кальция олеат, образующийся при нейтрализации свободных жирных кислот льняного nмасла известковой водой. nПоскольку это эмульгатор II рода, образуется эмульсия типа В/М. При приготовлении взбалтывают в nсклянке для отпуска равные части воды известковой и масла льняного. В настоящее время nизвестковый линимент практически nне применяется.

 

К эмульсионным линиментов относится часто nиспользуемая в дерматологической практике эмульсия бензилбензоату  Она готовится 20 % для взрослых, 10 % для nдетей. Как эмульгатор используется мило зеленое (добавляют в количестве 10 % nвот бензилбензоату ).

Rp.: nBenzylii benzoatis 10,0

Saponis viridis 1,0

Aquae purificatae 89ml

Misce.Da. Signa. Втирать кожу.

Характеристика .

Дан лекарственный препарат – эмульсия типа масло в nводе, в состав которого входят жидкость, которая несмешивающаяся с водой, – nбензилбензоат. Эмульгатором служит мило зеленое.

Технология.

Готовят непосредственно в стакане для отпуска. В 89 nмл воды очищенной растворяют 1,0 мыла зеленого, добавляют 10,0 бензилбензоату и nэнергично взбалтывают. Оформляют к отпуску :№ рецепта этикетки “ Внешнее’, n’Перед применением взбалтывать‘, ’Хранить в прохладном месте‘. Эмульсии nбензилбензоату могут храниться 7 дней .

С целью повышения стабильности эмульсии В.М.Грецким nпредложено как эмульгатор использовать смесь ровных количеств мыла зеленого и nэмульгатору Т- 2.

В таком случае к раствору мыла в теплой воде nдобавляют бензилбензоат и опять энергично перемешивают к получению белой с nжелтоватым оттенком эмульсии. Приготовление в таком случае лучше вести  с использованием электрической мешалки.

К эмульсионным линиментов относится также широко nприменен раньше при ожогах  известковый nлинимент. Вон состоит из равных частей лляного масла и известковой воды .Эмульгатором nслужит кальциевая соль олеиновой кислоты, которая образуется при нейтрализации nсвободных жирных кислот лляного масла известковой водой. Поскольку эмульгатор 2 nрода, образуется эмульсия типа вода в масле. При приготовлении взбалтывают в nстакане для отпуска равные части известковой воды и льняного масла. В наше nвремя известковый линимент практически не применяется.

Комбинированные nлинименты включают разные дисперсные системы: эмульсии, nсуспензии, растворы.

Готовят их согласно правил приготовления отдельных nдисперсных систем.

Порошковидные лекарственные вещества вводят в состав nэмульсий за общими правилами: растворимые в масле: – вводят в масляную фазу; nрастворимые в воде – в водную к получению эмульсии. Не растворимые ни в воде, nни в масле- вводят по типу суспензий в готовую эмульсию.

Например:

Rp.: nLinimenti ammoniati  50,0

Mentholi 0,5

Misce.Da. Signa. Растирать поясницу.

Характеристика.

Дан лекарственный препарат – комбинированный nлинимент – эмульсия – раствор, в состав которого входят благоухающие, летучие nвещества – раствор аммиака и ментол ;две вязкие жидкости – масло подсолнечное и nкислота олеиновая.

Ментол хороший растворимый в масле, тому его нужно nвводит в масляную фазу к получению эмульсии.

Технология.

В стакан для отпуска темного стекла помещают 0,5 nментола, тарируют и отвешивают 37,0 масла подсолнечной. Растворяют, приливают n12,5мл раствору аммиака, закупоривают и энергично взбалтывают. Оформляют: № nрецепта этикетки: “ Внешнее’,” Хранить в прохладном темном месте “, “Перед nупотреблением взбалтывать “.

 

Примерами nкомбинированных линиментов являются линименты синтомицина (1 %, 5% и 10 %), стрептоцида (5 %) и nлевомицетина (1 %).

Rp.: Laevomycetini 1,0

Olei Ricini 20,0

Emulgentis 9,0

Thymoli 0,15

seu Acidi salicylici 0,125

Aquae purificatae ad 100,0

Misce. Da. Signa. Для повязок

 

Комбинированный линимент: эмульсия-суспензия-раствор. nМасло касторовое с водой nи эмульгатором (используют эмульгатор № 1 Угрюмова) образуют эмульсию. Левомицетин — нерастворим ни в воде, ни в масле, образует nсуспензию. Тимол (или кислота салициловая) вводится в качестве консерванта. Поскольку защита от микробного обсеменения необходима для nводной фазы, консервант рациональнее nрастворить в воде.

Для приготовления масло касторовое сплавляют с емульгатором № 1, затем при интенсивном nперемешивании добавляют раствор консерванта в теплой воде и эмульгируют. Левомицетин измельчают по правилу Дерягина и вводят в nготовую эмульсию. Поскольку в состав прописи входит антибиотик (левомицетин), готовят в nасептических условиях. В nкачестве эмульгатора можно также использовать твин-80 или эмульгатор Т-2.

 

5. Затрудненные случаи nприготовления линиментов.

Rp.: Novocaini 0,3

        Chloroformii 10,0

        Mentholi 0,3

        Solutionis Ammonii caustici 10 ml

         Misce.Da.
n                   Signa. Для втираний.

Характеристика.

Дан лекарственный препарат nкомбинированный линимент эмульсия – раствор в состав которого входят два nсильнодействующих светочувствительных вещества – новокаин и хлороформ; nблагоухающие, летучие – ментол и раствор аммиака.

Масло подсолнечное и раствор nаммиака образуют эмульсию. Роль эмульгатора исполняет аммонийная соль свободных nжирных кислот подсолнечного масла. Поскольку свободных жирных кислот в маслах не nмного эмульсия образуется грубодисперсная. Затруднения вызывает введение nновокаина. Вон не растворяется в маслах, хороший растворяется в воде. Но в nводном растворе аммиака из соляной – кислого новокаина выделяется основа nновокаина, не растворимая в воде и хороший растворимая в хлороформе. В флаконе nдля отпуска в растворимых аммиака растворяют новокаин. Осадок основы новокаина nрастворяют в хлороформе, добавляют раствор ментола в подсолнечном масле, nкоторый готовят перед этим в другом флаконе

n  Линименты nоформляют этикеткой “Внешнее”, дополнительной этикеткой „Перед применением nвзбалтывать”

n  Контроль nкачества  линиментов осуществляется по nотклонению в массе, а также по органолептическим показателям ; однородностью, nотсутствием посторонних включен, цвета, запаха.

n

 

n

Rp.:	Propolisi Olei Maydis (seu Olei Helianthi) Olei Eucalypti
	М. D. S. Наносить на слизистую оболочку носа.

 

Технология .

В смазанной небольшим количеством nрастительного масла фарфоровой чашке расплавляют 3,0 прополиса и добавляют 30,0 nкурудзянои или подсолнечного масла, все время перемешивая смесь. Через n15 минут процеживают через двойной слой марли в подогретую ступку и помешивают nдо охлаждения и получения однородной массы. В nпоследнюю очередь добавляют 2 капли эвкалиптового масла и переносят во флакон nдля отпуска
nЗакупоривают n, взбалтывают , наклеивают № рецепта и заполняют лицевую сторону ПКП.
nОформление к отпуску. Этикетки n: «Внешнее » , « Хранить в прохладном и защищенном от света месте» , « Беречь nот детей » .

Технология.

В фарфоровую чашку помещают 20,0 сухих , nизмельченных цветков ромашки и настаивают на водяной бане при периодическом nперемешивании в течение 2 часов в 100,0 оливкового масла . Масляный nизвлечение процеживают сквозь тонкую полотно во флакон для отпуска, сырье nотжимают. Доводят массу nлинимента до 100,0 маслом оливковым. В теплом извлечения растворяют 10,0 nкамфоры , в случае необходимости снова процеживают. Закупоривают, взбалтывают, nнаклеивают № рецепта и заполняют лицевую сторону ПКП

 

 

Оформление к отпуску. Этикетки n: «Внешнее » , « Хранить в прохладном и защищенном от света месте» , « Беречь nот детей »

 

Линименты nв ветеринарии

n

Кроме nобычных, в ветеринарной практике широко применяются линименты на рыбьем жире, которые хорошо nвпитываются шкурой, размягчают nее и благодаря своему физико-химическому составу и наличию в них витаминов оказывают хороший лечебный эффект.

Для достижения резорбтивного и обезболивающего nдействия применяются

линименты nтакого состава:

Rp.: Ammonii caustici soluti 25 ml

Olei Terebinthinae 25,0

Olei Jecoris aselli 50,0

Misce, fiat linimentum

Da. Signa. Коню… Наружное средство

 

Rp.: Chloroformii

Methylii salicylatis a—a 20,0

Olei Camphorae

Olei Jecoris aselli a—a 40,0

Misce, fiat linimentum

Da. Signa. Кобыле… Наружное средство

Кроме этого, в ветеринарной nпрактике применяется линимент Вишневского.

 

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА, nХРАНЕНИЕ

И СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ nТЕХНОЛОГИИ ЛИНИМЕНТОВ

Контроль качества линиментов осуществляют по nотклонению в массе, а также по органолептическим nпоказателям: однородности, Упаковывают линименты обычно в стеклянные флаконы с навинчивающимися крышками. Согласно указаниям nфармакопеи линименты, как nи все мази, хранят в прохладном, защищенном от света месте, если нет других указаний в частных nстатьях. Гетерогенные линименты nоформляют дополнительной этикеткой «Перед употреблением взбалтывать». Линименты густой nконсистенции отпускают в nширокогорлых флаконах.

Структурно-логическая схема технологии и контроля nкачества линиментов nприведена на схеме 11.

Совершенствование технологии линиментов проводится по nнескольким направлениям. Использование средств малой nмеханизации (установки для приготовления  nмазей УПМ-2; nсмесителя для эмульсий и суспензий —

СЭС; nразмельчителя тканей РТ-2; дозаторов) позволяет не только ускорить и облегчить приготовление nлиниментов, но в ряде случаев, при приготовлении эмульсионных линиментов и повысить их качество.

Повышения стабильности ряда прописей линиментов можно nдостигнуть правильным подбором nи использованием новых эмульгаторов, загустителей и т. п.

Для повышения химической стабильности, замедления nразложения липофильных основ nперспективно использование антиоксидантов (α-токоферолов, бутилоксианизола и nдр.). Снижению микробной nобсемененности способствует введение в состав линиментов консервантов (спирта бензилового, нипагина, нипазола, кислоты сорбиновой) и nразработка новых видов упаковки.

          

n

 

n

 

МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ *

nUnguenta
nТребования nданной статьи распространяются на все мягкие лекарственные средства, которые nусловно объединяются общим понятием ” мази ” (” Unguenta ”  и предназначены для местного применения. Там, nгде это необходимо, в мягких лекарственных средств, предназначенных для nприменения на определенных поверхностях тела или слизистых оболочках , должны nбыть предъявлены дополнительные требования в статьях , таких
nкак: n” Ушные лекарственные средства “, ” Глазные лекарственные nсредства “, ” Назальные лекарственных средствах”, n”Лекарственные средства для ректального применения ” и n”Лекарственные средства для вагинального применения “.

nОПРЕДЕЛЕНИЕ

nМягкие nлекарственные средства для местного применения предназначены для нанесения на nкожу, раны и определенные слизистые оболочки для местной терапевтической nсмягчающим или защитного действия или для проникновения лекарственных веществ nчерез кожу или слизистые оболочки. Они nхарактеризуются специфическими реологическими свойствами при установленной nтемпературе хранения: неньютоновской типу течения, определенной структурной nвязкостью, псевдопластические или пластичными и тиксотропные свойства. По nвнешнему виду они должны быть однородными, кроме тех случаев, когда nнеоднородность является характерной особенностью препарата.

nМягкие nлекарственные средства обычно содержат действующие и вспомогательные вещества. Вспомогательные вещества образуют
nпростую nили сложную основу, которую можно производить отдельно или получать в процессе nизготовления мягкого лекарственного средства. Действующие nвещества должны быть равномерно распределены в основе , которая в зависимости nот ее состава и свойств может влиять на их высвобождение, биодоступность и терапевтическое nдействие.
nМягкие nлекарственные средства и основы могут представлять собой одно -, двух- или многофазные nсистемы и состоять из природных и / или синтетических веществ. Вспомогательные nвещества, входящие в состав мягких лекарственных средств, по функциональному nназначению можно классифицировать как:

– Мягкие основы – носители (вазелин, nланолин и др.)

– Вещества, повышающие температуру nплавления и вязкость (парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные nмасла, воски, макроголы с высокой молекулярной массой и др.)

– Гидрофобные растворители (минеральные и nрастительные масла, изопропилпальмитат, изопропилмиристат, полиалкилсилоксаны, nбензилбензоат и др.)

– Вода и гидрофильные растворители ( этанол nи изопропанол , макроголы 200-600, пропиленгликоль, пропиленкарбонат, глицерин, n диметилсульфоксид и др.)

– Эмульгаторы типа масло/вода (м/в) (натрия nлаурилсульфат, эмульгирующий воск (эмульгатор № 1),  полисорбаты, полиоксиэтиленгликоль эфиры nвысших жирных спиртов, цетилпиридиния хлорид, соли высших жирных кислот, nоксиетильована касторовое
nмасло, nполиоксиэтиленгликоль эфиры стеариновой кислоты и др.)
n– nЭмульгаторы типа вода / масло (в/м) (высшие жирные спирты, холестерин, спирты nшерстного воска, СПЭН, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат и др.)

– Гелеобразователи ( карбомер, альгиновая nкислота и ее соли, производные целлюлозы, полиэтилен низкомолекулярный, nполоксамер или проксанол, макроголы 1500-8000, бентонит, каолин, кремния nдиоксин коллоидный, гуммиарабик, трагакант, желатин и др.)

– Антимикробные консерванты (бензалкония nхлорид, мирамистин, цетримид, цетилпиридиния хлорид, соли хлоргексидина, nбензойная и сорбиновая кислоты и их соли, эфиры п- гидроксибензойной кислоты (парабены), nспирт бензиловый, крезол, хлоркрезол, имидомочевина, феноксиэтанол, макрогол, nэтанол и др.)

– Антиоксиданты (альфа – токоферол, nаскорбиновая кислота и ее производные, бутилгидроксианизол и бутил nгидрокситолуол, этилендиаминтетрауксусной кислоты и ее соли, лимонная кислота, пропилгалат, nнатрия метабисульфит и др.)

– Солюбилизаторы (бета – циклодекстрин, nгидрофильные поверхностно-активные вещества (ПАВ) и др.)

– Запашники (ментол, эфирные масла, nфенилетанол и др.)

– Вещества для создания или стабилизации nопределенного значения рН (лимонная кислота, фосфорнокислые соли натрия и др.)

– Красители, корригенты вкуса и др.

Некоторые вспомогательные вещества, кроме nтого, могут служить смягчающим и увлажняющие добавки, пенетратора, смачиватели nи др.

Вспомогательные вещества одновременно могут nвыполнять несколько вышеперечисленных функций, например, гелеобразователи, nэмульгаторы и вещества, повышающие температуру плавления и вязкость оснований, nтакже стабилизаторами дисперсных систем. Некоторые nвспомогательные вещества представляют собой смеси различных веществ: ланолин nводный, эмульгирующий воск (эмульгатор № 1), неионогенный эмульсионный воск, nсплав вазелина со спиртами шерстного воска и др.

nМягкие nлекарственные средства и основы могут быть классифицированы по следующим nпризнакам:

– По родственным к воде: на гидрофильные и nгидрофобные (липофильные)

– По способности абсорбировать воду и nмеханизмом ее абсорбции;

– По типу дисперсных систем : на растворы, nсплавы (однофазные системы ) эмульсии типа м / в и в / м, суспензии, коллоидные nдисперсии высших жирных спиртов или кислот, стабилизированные гидрофильными ПАВ
n(двухфазные nсистемы) множественные эмульсии м/в/м и в/м/в, а также комбинированные системы n(многофазные системы);

– За реологическими свойствами мягкого nлекарственного средства и / или дисперсионной среды при установленных nтемпературе хранения и способе применения;
n– nПо концентрации и дисперсным состоянием вспомогательных и / или лекарственных nвеществ. По совокупности этих признаков мягкие лекарственные средства для nместного применения (Unguenta) могут быть классификовани как:

– Мази;

– Кремы;

– Гели;

– Пасты;

– Линименты.

Мази
nМази n- мягкие лекарственные средства для местного применения, дисперсионная среда nкоторых при установленной температуре хранения имеет не ньютоновский тип nтечения и высокое значение реологических параметров.

nГидрофобные nмази

nГидрофобные nмази приготовленные, как правило, на углеводородных основах ( вазелин, вазелиновое nмасло, парафин ) и могут содержать другие липофильные вспомогательные вещества n(растительные масла, жиры животного происхождения, воски, синтетические nглицериды и жидкие полиалкилсилоксаны). В nих состав может быть введена лишь незначительное количество воды или водных nрастворов . Гидрофобные nмази при применении имеют окклюзионный ( который предотвращает контакт с nвоздухом ) эффект, оказывают смягчающим действием, трудно смываются водой и не nсмешиваются с экссудатом.

nГидрофобные абсорбционные мази

nГидрофобные nабсорбционные мази при втирании в кожу могут абсорбировать (эмульгировать) nэкссудат. Основы для них могут nбыть разделены на две группы:

– Гидрофобные основы, состоящие из nуглеводородов и эмульгаторов типа в/м (вазелин и ланолин или спирты шерстного nвоска), в состав которых может быть введено значительное количество воды или nводных растворов
nс образованием эмульсии nтипа в / м;

– Гидрофобные основы, которые являются nэмульсиями типа в / м или м / в / м (вазелин и водный ланолин) в их состав nпутем эмульгирования дополнительно может быть введена вода или водный раствор.

nГидрофильные nмази

nГидрофильные nмази, как правило, является гиперосмолярными и при применении могут nабсорбировать значительное количество экссудата. Основы для них могут nбыть разделены на две группы:

– Водорастворимые основы, что, как правило, nсодержат гидрофильные неводные растворители ( макрогол 400, пропиленгликоль и nдр. ) и достаточно большие концентрации водорастворимых полимеров ( макрогол n1500,
nпроксанол 268 и др. )

– Водосмывные основы, которые, кроме nводорастворимых полимеров и гидрофильных неводных растворителей, содержат nлипофильные вещества (высшие жирные спирты, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, nвоски и др.).

Эти основы, как правило, представляют собой nэмульсии типа м / в и требуют присутствия эмульгатора типа м / в.

nКремы
nКремы n- мягкие лекарственные средства для местного применения, представляют собой nдвух – или многофазные дисперсные системы, дисперсионная среда которых при nустановленной температуре хранения, как правило , имеет ньютоновский тип nтечения и низкие значения реологических параметров .

 

Гидрофобные nкремы

nГидрофобные nкремы приготовлены на основе эмульсии в / м или м / в / м, стабилизированной nподходящими эмульгаторами.

nГидрофильные nкремы

nГидрофильные nкремы приготовлены на основе эмульсии м / в или в / м / в, стабилизированной nподходящими эмульгаторами. К nним также относят коллоидные дисперсные системы, состоящие из диспергированных nв воде или в смешанных водно – гликолевых растворителях высших жирных спиртов nили кислот и стабилизированные гидрофильными ПАВ.

nГели
nГели n- мягкие лекарственные средства для местного применения, представляют собой nодно – , двух – или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсионной nсредой, реологические свойства которых обусловлены присутствием nГелеобразователи в сравнительно небольших концентрациях. При nэтом гелеобразователи дополнительно могут выполнять роль стабилизаторов nдисперсных систем: суспензий или эмульсий; такие гели могут называться nсоответственно суспензионной гелями или Эмульгеля.

nГидрофобные nгели

nГидрофобные nгели ( олеогели ) приготовленные на основах, состоящих из гидрофобного nрастворителя (вазелиновое или растительное масло и др.. ) И липофильного nгелеобразователя ( полиэтилен низкомолекулярный, кремния диоксид коллоидный, nалюминиевое или цинковое мыло и др.).

nГидрофильные nгели

nГидрофильные nгели (гидрогели) приготовлены на основах, состоящих из воды, гидрофильного nсмешанного или неводной растворителя (глицерин, пропиленгликоль, этанол, nизопропанол ) и гидрофильного гелеобразователя (карбомер, производные целлюлозы, nтрагакантта др.).

nПасты
nПасты n- мягкие лекарственные средства для местного применения, представляют собой nсуспензии , которые содержат значительное количество (обычно более 20 % м / м ) nтвердой дисперсной фазы, равномерно распределенной в основе. Качестве nосновы для паст могут быть использованы основы для мазей, кремов и гелей.

nЛинименты
nЛинименты n- мягкие лекарственные средства для местного применения,

которые плавятся при температуре тела. К nлиниментам могут быть зачислены мази, кремы, гели и пасты, характеризующихся nэтим признаком.
n
n

Специальные nтребования

nПри nразработке мягких лекарственных средств необходимо подать в уполномоченный nорган обоснование выбора состава и первичной упаковки, а также объяснения роли nкаждой из вспомогательных веществ  препарата. Основу nдля мягких лекарственных средств нужно выбирать с учетом назначения препарата, nего эффективности и безвредности, биодоступности действующих веществ, nсовместимости компонентов препарата, реологических свойств, физико-химической, nхимической и микробиологической стабильности в течение срока годности.
nПри nразработке, производстве, упаковке, хранении, реализации и применении мягких nлекарственных средств должны быть приняты соответствующие меры, обеспечивающие nнеобходимую микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями статьи n”Микробиологическая чистота лекарственных средств” (5.1.4) .

nМикробиологическую nчистоту мягких лекарственных средств необходимо обеспечивать за счет наличия nантимикробного консервирующего действия компонентов и / или надлежащих условий nпроизводства. Эффективность nантимикробного консервирующего действия должна быть подтверждена nэкспериментально в соответствии с методами и критериев оценки, изложенных в nстатье “Эффективность антимикробных консервантов” (5.1.3). Выбор nконсервантов и антиоксидантов следует осуществлять с учетом таких факторов, как nусловия хранения, частота распаковки, дополнительная подготовка препарата для nприменения. Если nдля эффективности консерванта или стабильности препарата важно величина рН, nнадо установить пределы рН и подать соответствующие экспериментальные данные в уполномоченный nорган.

Мягкие лекарственные средства для местного nприменения, предназначенные для нанесения на большие открытые раны или на очень nповрежденную кожу, при отсутствии в них эффективной консервирующего действия n(5.1.3) должны быть стерильными.

Стерильные мягкие лекарственные средства nнужно производить с использованием исходного сырья, первичных упаковочных nматериалов и с помощью способов, обеспечивающих стерильность и предотвращающих nзагрязнение микроорганизмами и их размножению, согласно требованиям статьи n”Методы приготовления стерильных продуктов” (5.1.1). Для nтаких препаратов необходимо устанавливать срок хранения после первого вскрытия. nПри nпроизводстве, хранении и реализации мягких
nлекарственных nсредств необходимо принять меры, обеспечивающие их однородность (равномерное nраспределение лекарственных и вспомогательных веществ, отсутствие посторонних nвключений). Необходимо nпредусмотреть процедуры, контролирующие однородность мягких лекарственных nсредств. При nпроизводстве мягких лекарственных средств, содержащих диспергированные частицы, nнеобходимо предусмотреть меры по содержание и контроля требуемого размера nчастиц, обусловленного назначением данного лекарственного средства

.

 

ИСПЫТАНИЯ
nМягкие nлекарственные средства контролируют по следующим показателям качества: описание, nидентификация  однородность, масса nсодержимого контейнера, микробиологическая чистота, количественное определение. nПри nнеобходимости дополнительно контролируют размер частиц , рН, кислотное и nперекисное числа, характерные свойства основания, сопроводительные примеси, nгерметичность контейнера.

Стерильные мягкие лекарственные средства nдолжны выдерживать испытания на стерильность (2.6.1).

В описании методик испытания качества nмягких лекарственных средств необходимо указывать методики отбора анализируемой nпробы.
nОписание.

Контролируют внешний вид и характерные nорганолептические свойства. Мягкие nлекарственные средства не должны иметь прогорклого запаха, а также признаков nфизической нестабильности (агрегация частиц, коалесценция, коагуляция, nрасслоение), если нет других указаний в отдельной статье.

Идентификация.

 Проводят nопределение идентификации всех действующих веществ и антимикробных консервантов, nвходящих в состав препарата. При nнеобходимости определяют идентификацию вспомогательных веществ.
nОднородность. n

Мягкие лекарственные средства должны быть nоднородными. Однородность nопределяют по внешнему виду и по методике, приведенной в Приложении 1. При nнеобходимости однородность определяют по количественному содержанию компонентов nпри специальном отборе проб, позволяет контролировать равномерность их nраспределения.

 

Размер nчастиц.

В мягких лекарственных средствах, nсодержащих компоненты в виде твердой или жидкой дисперсной фазы, контролирующие nразмер долей, если от него зависят биодоступность, терапевтическая nэффективность и безвредность или данный показатель регламентируется назначению nпрепарата. Требования, nпредъявляемые к размеру частиц, методик определения и критерии оценки, приводят nв отдельной статье. Размер nчастиц в мягких лекарственных средствах определяют методом микроскопии.

 

Герметичность nконтейнера.

Для стерильных и при необходимости для nнестерильных мягких лекарственных средств проводят определение герметичности nконтейнера согласно методике, изложенной в Приложении 1.

nрН ( n2.2.3 ).

В зависимости от типа основания и состав nпрепарата определяют рН водной вытяжки, водного раствора или самого nлекарственного средства. Требования, nпредъявляемые к рН, и методики определения приводят в отдельной статье.

nКислотное число (2.5.1) nи Перекисное число (2.5.5).

Контролируют при необходимости в мягких nлекарственных средствах, в состав которых входят вещества, способные к nгидролизу и окислению. Регламентированные nтребования и методики определения приводят в отдельной статье.

nКоличественное определение.

Проводят количественное определение всех nдействующих веществ. Допустимое nотклонение содержания действующих веществ при их дозировке менее 10 % должны nсоставлять ( ± 10 % ) , при дозировке 10 % и более – ( ± 5 % ) от содержания, nуказанного в разделе “Состав”, если нет других указаний в отдельной nстатье.

nКоличественное nсодержание определяемых веществ выражают в граммах, миллиграммах или единицах nдействия (ЕД ) в 1 г препарата , если нет других указаний в отдельной статье. Для nконсервантов регламентируют и контролируют верхнюю и нижнюю границы nсодержимого. Для nдругих вспомогательных веществ, способных негативно влиять на физиологические nфункции, контролируют и регламентируют верхний предел содержания. Если nвспомогательное вещество влияет на биодоступность действующего вещества  регламентирующие верхнюю и нижнюю границы nсодержания и проводят количественное определения.

 

Источники информации

n  Государственная Фармакопея Украины, 2001р.

n  Тихонов о.И., Ярних т.Г. Аптечная nтехнология лекарств. – Харьков: РВП “Оригинал”. 1995. – 600с.

n  Тихонов о.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. n– Харьков, Изд-во НФАУ «Золотые страницы» – 2002. – 704с.

n  Учебное пособие по аптечной технологии nлекарств / под редакторша А.И. Тихонова .-Х.:Основа, 1998. – 336с.

n  Медицинские и лечебно косметические мазы. n– Учебно-методическое пособие/ Авт.: Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова. – М.: ВУНМЦ nМЗ РФ, 1999 – 404с.

n  nМягкие nврачебные формы: Екстемпоральна рецептура: Методические рекомендации / О.И. nТихонов, Т.Г. Ярних, О.В. Лукиенко и ін.; За редакторшу О.И. nТихонова.-Х.:Вид-во Нфау; Золоти сторінки,2003.-128с.