Методическое указание к практическим занятиям для студентов медицинского факультета.
Модуль 1. Общая патология
Содержательный модуль 2. Типичные патологические процессы
Занятие № 3 (практическое – 6 часов)
Тема 1. Лихорадка
Тема 2. Патофизиология тканевого роста. Экспериментальное изучение опухолей
Цель: Уметь оценить основные причины и механизм развития лихорадочной реакции, ее значение в патологии. Уметь анализировать основные закономерности и биологические особенности опухолевого роста
Профессиональная ориентация студентов
Во всех лечебных заведениях в обязательном порядке больным проводится термометрия. В истории болезни есть температурный лист, где записывают утреннюю и вечерню температуру, ведут график ее изменений. За характером кривой определяют тип лихорадки. Это имеет диагностическое значение, поскольку много инфекционных заболеваний сопровождается характерной температурной кривой. Лихорадка имеет преимущественно защитное значение. Однако у лиц с тяжелыми нарушениями деятельности сердечнососудистой, нервной и других систем, а также у детей значительное повышение температуры (свыше 39 °С) может быть опасным. Врач должен уметь оценивать значение лихорадки у больного и соответственно планировать лечебную тактику.
Злокачественные опухоли разной локализации – одна из главных причин смертности. Они сокращают среднюю продолжительность жизни населения на 2 года, а среднюю продолжительность жизни больных – на 18 лет. Показатели смертности от рака в мировом масштабе не только не снижаются, но даже повышаются в среднем на 1 % за год. Очень важна четко организованная первичная профилактика злокачественных опухолей. Она базируется на фундаментальных знаниях о химических, физических и биологических факторах канцерогенеза и сути опухолевого роста. Для ранней диагностики и лечения опухолей необходимо понимание их биологических особенностей. Широкая классификация злокачественных опухолей, рекомендуемая ВООЗ, содержит более 100 наименований. В одном и том же органе могут развиваться опухоли разной морфологической характеристики. Вокруг причин опухолевого роста, патогенеза и методов лечения (медикаментозного, иммунологического, лучевого) идут научные дискуссии. К решению проблемы злокачественных опухолей прикованно внимание не только медиков, но и широкого круга представителей других профессий.
1.Программа самоподготовки студентов к занятию
Тема 1 практического занятия
1. Общие данные о лихорадке: определение понятия, виды лихорадок
2. Этиология инфекционной и неинфекционной лихорадки, понятие об экзогенном и эндогенном пирогене (интерлейкин 1)
3. Патогенез лихорадки: действие экзо- и эндопирогенов, роль центра терморегуляции в патогенезе лихорадки
4. Механизм повышения температуры, значения эндокринных желез
5. Динамика лихорадки: стадии лихорадки (повышение температуры, высокого стояния, снижения температуры)
6. Типы температурных кривых
7. Изменения функции органов и систем при лихорадке: нарушение обмена веществ, изменения сердечнососудистой, нервной, пищеварительной, дыхательной и выделительной систем
8. Положительная роль лихорадки: активация антителообразования, фагоцитоза, угнетение жизнедеятельности микробов, повышение чувствительности микробов к действию лекарственных средств, повышение продукции интерферона, активация гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы
Тема 2 практического занятия
1. Особенности опухолевого роста: определение понятия “опухоль”
2. Морфологическая, биохимическая, физико-химическая, функциональная и иммунологическая анаплазия опухолевых клеток
3. Потенциальная безграничность опухолевого роста, нерегулированность роста опухолей
4. Взаимоотношения между опухолью и организмом
5. Свойства доброкачественных и злокачественных опухолей
6. Методы воспроизведения опухолей в эксперименте: трансплантация (условия трансплантации, факторы, которые влияют на рост трансплантированных опухолей, трансплантационные штаммы), эксплантация (штаммы), индукция опухолей (основные группы химических канцерогенов, индукция опухолей с помощью физических факторов
7. Роль вирусов в возникновении опухолей
8. Современные взгляды на этиологию и патогенез опухоли: химический, физический, биологический канцерогенез, концепция онкогена, стадийность канцерогенеза
9. Прогрессия опухолей, метастазирование
10. Методы первичной профилактики опухолей: охрана окружающей среды от загрязнения канцерогенными веществами, укрепление иммунитета как метод профилактики и лечения опухолей, борьба с хроническими воспалительными процессами, раннее выявление и лечение предраковых состояний
2. Образцы тестовых заданий и ситуационных задач
|
|
Задание 1 |
Выделение избыточного количества тепла в третьей стадии лихорадки предопределенно расширением сосудов |
||
|
|
А. Кишечника В. Желудка С. Почек D. Легких Е. Кожи |
|
||
|
Задание 2 |
Для снижения температуры больной употреблял аспирин. На какое звено патогенеза лихорадки действует этот препарат? |
|
||
|
|
А. Блокирует образование простагландинов Е1, Е2 В. Блокирует действие экзогенного пирогена С. Блокирует образование интерлейкина 1 D. Непосредственно действует на “установочную точку” E. Усиливает теплоотдачу |
|
||
|
Задание 3 |
Что из перечисленных механизмов вызывает повышение температуры тела при лихорадке? |
|
||
|
|
А. Увеличение теплопродукции без изменения теплоотдачи В. Увеличение теплоотдачи С. Увеличение теплопродукции D. Уменьшение теплоотдачи без изменения теплопродукции E. Уменьшение теплоотдачи и увеличение теплопродукции |
|
||
|
Задание 4 |
Главным фактором, который предопределяет метастазирование опухолевых клеток является |
|
||
|
|
А. Нерегулированый рост В. Уменьшение контактного торможения С. Автономность роста D. Потеря “лимита” Хейфлика E. Дистрофическая пролиферация |
|
||
|
Задание 5 |
Какой из приведенных признаков опухолевых клеток определяет их наибольшую злокачественность? |
|
||
|
|
А. “Ловушка” для аминокислот В. Активация гликолиза С. Отсутствие дифференцирования D. Автономность роста Е. Уменьшение цитоскелета |
|
||
|
Задание 6 |
Известно, что физическим факторам внешней среды принадлежит важная роль в возникновении опухолей. Самое сильное канцерогенное действие имеет |
|
||
|
|
А. Ультрафиолетовое облучение В. Ионизирующая радиация С. Тепловая энергия D. Ультразвук Е. Механическое раздражение |
|
||
|
|
|
|
|
|
Ситуационные задачи.
Задача 1. Больной почувствовал головную боль, недомогание. Потом температура тела повысилась до 37,6 оС. Вечером больной почувствовал сильный жар. Температура достигла 40,2 оС. Врач диагностировал грипп.
1. Объясните причину лихорадки.
2. Проследите реакцию развития лихорадки по стадиям.
3. Объясните механизм повышения температуры.
4. Чем объясняется озноб?
5. Считаете ли вы, что температуру тела больного необходимо снизить?
Задача 2. Больная 54 лет обратилась в поликлинику областного онкологического диспансера по поводу опухолевидного образования левой молочной железы. При обзоре найдена опухоль плотной консистенции, бугорчатая, безболезненная, сросшаяся с окружающими тканями. Аксилярные лимфатические узлы увеличены. На основании клинических и гистологических исследований установлен диагноз: Рак молочной железы. Больной сделали оперативное удаление железы, регионарных лимфоузлов, яичников. Начата лучевая терапия.
1. Почему врач пришел к выводу, что это злокачественная опухоль?
2. Почему у больной были увеличенные аксилярные лимфатические узлы? С какой целью их удалили?
3. Почему больной удалили яичники?
4. В чем заключается целесообразность применения лучевой терапии?
3. Ответы на тестовые задания и ситуационные задачи
Задание 1 – Е, задание 2 – А, задание 3 – Е, задание 4 – В, задание 5 – С, задание 6 – В.
Задача 1.
1. Причиной лихорадки является эндогенный интерлейкин 1, который образовался в процессе фагоцитирования вирусов макрофагами.
2. Стадия повышения температуры – озноб, температура 37,6 оС; стадия высокого стояния температуры – жар, температура 40,2 оС.
3. Интерлейкин 1 снизил чувствительность нейронов центра терморегуляции (“термостата”) к тепловым сигналам, в результате чего установочная точка регуляции тепла переместилась на высший уровень.
4. В результате спазма сосудов кожи возникла ишемия. Возбуждение терморецепторов передалось в кору головного мозга, где формируется ощущение холода. Эфферентная импульсация на двигательные нейроны ведет к появлению мускульного дрожания.
5. Поскольку температура превысила 39 оС, ее нужно снизить.
Задача 2.
1. О злокачественной природе опухоли свидетельствуют такие ее признаки: плотная, бугорчатая, сросшаяся с окружающими тканями.
2. Лимфатические узлы увеличены в результате метастазов. Их удалили как новые очаги роста опухоли.
3. Яичники удалили потому, что рак молочной железы – гормонально зависимая опухоль. Эстрогены стимулируют ее рост.
4. Лучевая терапия проводится с целью предупреждения рецидивов и вторичных очагов роста опухоли (метастазов).
4. Источники информации
Основные:
1. Патологическая физиология / Под ред. М.Н.Зайка и Ю.В.Биця. – К.: Высшая школа, 1985.
2. Атаман А.В. Патологическая физиология в вопросах и ответах. – Київ: Вища школа, 2000.
Дополнительные:
1. Литвицкий П.Ф. Патофизиология. – Москва: ГЭОТАР-Медиа, 2006.
2. Зайчик А.Ш., Чурилов Л.П. Патофизиология. Том 1.Общая патофизиология. – Санкт-Петербург: „ЭЛБИ”, 2001.
3. Шанин В.Ю. Клиническая патофизиология. – Санкт-Петербург: Специальная литература, 1998.
5. Методика выполнения практической работы
Тема № 1 практического занятия.
Работа 1. Опыт: Экспериментальная лихорадка у кролика
В краевую вену уха кролика вводят пирогенал из расчета 0,5 мкг/кг массы. Каждые 15 мин измеряют температуру тела в прямой кишке и на коже уха, а также подсчитывают частоту дыхания.
Оформить протокол, анализируя динамику показателей в процессе развития лихорадки у животного. При обсуждении полученных результатов следует ответить на следующие вопросы:
1. Какие стадии лихорадки возникли в животного?
2. Объясните механизм и значение изменений температуры кожи.
3. Чем вызваны изменения частоты дыхания?
4. Какие отделы нервной системы принимают участие в терморегуляции?
5. Какие клетки являются основными источниками интерлейкина 1?
Работа 2. Дифференциация температурных кривых
Оценить температурные кривые.
№1 ЛИХОРАДКА ПОСТОЯННОГО ТИПА (febris continua)
1. Разница между утренней и вечерней температурой тела колеблется в пределах 0,5-1,0 С0
2. Лихорадка постоянного типа: febris continua
3. Крупозная пневмония, ревматизм, сепсис, рожа, синусит, менингит, менингококковый менингоэнцефалит, брюшной и сыпной тиф
№2 ПОСЛАБЛЯЮЩАЯ ЛИХОРАДКА (febris remittens)
1. Разница между утренней и вечерней температурой тела колеблется в пределах 1,0-2,0 С0, утром температура тела падает ниже 38 С0, но не снижается к нормальному уровню.
2. Послабляющая лихорадка: febris remittens
3. Сепсис, гнойничковые заболевания, туберкулез, экссудативный плеврит, много вирусных инфекций, очаговая пневмония, брюшной тиф, поворотный тиф, гломерулонефрит, асептические лихорадки
№3 ПЕРЕМЕЖАЮЩАЯСЯ ЛИХОРАДКА (febris intermittens)
1. Наблюдается периодическое, приблизительно через одинаковые промежутки времени (от 1 до 3 суток) резкое повышение температуры тела (чаще во второй половине дня, иногда ночью) на несколько часов с последующим ее снижением к нормальному уровню
2. Перемежающаяся лихорадка: febris intermittens
3. Малярия, Волынская лихорадка, туберкулез, острые гепатиты, сепсис
№4 ИСТОЩАЮЩАЯ, ГЕКТИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА (febris hectica)
1. Форма з длительным течением и суточными колебаниями температуры
4,0-5,0 С0, с повышением температуры тела до 40,0-41,0 С0 вечером и ночью и утренним ее снижением к субфебрильным и нормальным величинам
2. Лихорадка истощающая, изнуряющая, гектическая: febris hectica
3. Сепсис, глубокие очаговые и системные инфекции, например, активный туберкулез легких с распадом легочной ткани, абсцессы легких, печени, гидронефроз, пионефроз, злокачественные опухоли
№5 ЛИХОРАДКА ИЗВРАЩЕННОГО (ИНВЕРТИРОВАННОГО) ТИПА (febris inversa)
1. Максимум температуры наблюдается утром, вечером она снижается к нормальным или субфебрильным величинам
2. Лихорадка извращенного (инвертированного) типа: febris inversa
3. Сепсис, тяжелые формы туберкулеза легких, амебиаз
№6 ЛИХОРАДКА ВОЗВРАТНОГО ТИПА (febris recurrens)
1. Наблюдается очередность многодневных лихорадочных периодов и безлихорадочных (периоды апирексии)
2. Лихорадка возвратного типа: febris recurrens
3. Поворотный тиф, малярия, рецидив брюшного тифа, сыпной тиф, паратиф
№7 ЛИХОРАДКА ВОЛНООБРАЗНОГО ТИПА (febris undulans)
1. Наблюдается постепенное повышение температуры тела в течение определенного срока с последующим ее литическим снижением и более-менее длительным периодом апирексии
2. Лихорадка волнообразного (ундулирующего) типа: febris undulans
3. Лимфогранулематоз, бруцеллез, брюшной тиф, сепсис, туляремия, медикаментозная болезнь, ревматизм
№8 НЕПРАВИЛЬНАЯ, АТИПИЧЕСКАЯ ЛИХОРАДКА (febris irregularis, febris atipica)
1. Наблюдается разная длительность с неправильными и разнообразными суточными колебаниями температуры тела в виде постоянной, послабляющей, перемежающейся, обратной и других лихорадок и их сочетаний
2. Неправильная, атипическая лихорадка: febris irregularis, febris atipica
3. Хронический бронхит, холецисто-холангит, лейкозы, эндо- и миометрит, миокардит, сепсис
4.
Дать ответы на вопросы:
1. Назовите особенности данного типа температурной кривой
2. Назовите тип температурной кривой
3. Укажите, для какого заболевания он характерен
Оформить протокол.
Тема № 2 практического занятия
Работа 3. Знакомство с трансплантационными опухолевыми штаммами.
Рассмотреть макропрепараты трансплантационных опухолевых штаммов.
1. Асцитная карцинома Эрлиха у мышей. Исходная опухоль – спонтанный рак молочной железы. Штамм существует с 1905 года. Процент позитивных перепрививок – 100. Латентный период – 4-6 дней. Продолжительность жизни животного с опухолью – 7-16 дней. При интраперитонеальной перепрививке опухоли образуется асцит. Для этого вводят в брюшную полость 0,2 мл асцитической жидкости, которая содержит много опухолевых клеток. При подкожном введении этой жидкости образуется опухоль.
2. Саркома Крокера у мышей. Исходная опухоль – саркома, полученая в результате малигнизации пересаженной карциномы молочной железы (1914 год). Гистологический тип опухоли – полиморфноклеточная саркома. Процент позитивных перепрививок – 100. Продолжительность жизни – 30 дней.
3. Саркома М-1 у крыс. Исходная опухоль – саркома, полученая у крысы с помощью канцерогенного вещества 3,4-бензпирена в лаборатории Шабада (1943 год). Гистологический тип опухоли – полиморфноклеточная саркома. Процент позитивных перепрививок – 98-100. Латентный период – 6-7 дней. Продолжительность жизни – 25-35 дней.
4. Карцинома Брауна-Пирс у кроликов. Исходная опухоль – спонтанная опухоль у кролика, которому ввели сифилитический материал в мошонку (1916 год). Через 4 года на месте воспаления кожи мошонки появилась опухоль. Гистологический тип – эпителиальная многоклеточная мозговидная бесструктурная опухоль. Процент позитивных перепрививок – 90-95. Опухоль характеризуется интенсивным ростом и склонностью к центральному некрозу. Очень быстро метастазирует. Первичная опухоль иногда рассасывается, но животное погибает от метастазов во внутренние органы.
Оформить протокол работы по схеме, описав обнаруженные изменения. При обсуждении результатов практической работы навести подтверждение основных свойств опухолевого роста (безграничности, неконтролированности, атипизма) и указать метод экспериментального изучения опухоли, примененный в каждом конкретном случае.
6. Семинарское обсуждение теоретических вопросов и практической работы
1. Этиология инфекционной и неинфекционной лихорадки, понятие об экзогенном и эндогенном пирогене
2. Патогенез лихорадки: роль центра терморегуляции в патогенезе лихорадки, механизм повышения температуры. Изменения процессов теплопродукции и теплоотдачи в разных стадиях лихорадки
3. Нарушение функции органов и систем при лихорадке
4. Позитивная роль лихорадки для хода заболевания, патогенетическое обоснование пиротерапии
5. Основные проявления опухолевого роста: потенциальная безграничность и нерегулированность роста опухолей, атипизм (морфологический, биохимический, физико-химический, иммунологический и функциональный)
6. Влияние опухоли на организм, свойства доброкачественных и злокачественных опухолей
7. Методы экспериментального изучения опухолей: трансплантация, эксплантация, индукция
8. Современные взгляды на этиологию и патогенез опухоли. Концепция онкогенная. Стадии канцерогенеза, прогрессия опухолей, понятие о метастазировании
7. Исходный уровень знаний и умений (задания выдаются отдельно).
8. Студент должен знать:
1. Определение понятия “лихорадка”
2. Виды лихорадок за этиологией и уровнем подъема температуры
3. Свойства экзогенного и эндогенного пирогена
4. Стадии лихорадки
5. Механизм повышения температуры
6. Типы температурных кривых и заболевания, для которых они характерны
7. Нарушение обмена веществ при лихорадке
8. Изменения функций отдельных органов и систем
9. Позитивное значение лихорадки для течения болезни
10. Определение понятия опухоли
11. Признаки морфологической, биохимической, физико-химической, функциональной и иммунологической анаплазии опухолей
12. Основные классы канцерогенов
13. Методы экспериментального изучения опухолей
14. Отличия между доброкачественными и злокачественными опухолями
9. Студент должен уметь:
1. Оценивать роль разных этиологических факторов в возникновении лихорадки
2. Раскрыть патогенез лихорадки
3. Определить стадию лихорадочной реакции
4. Определить тип температурной кривой (лихорадки)
5. Обосновать использование пиротерапии в клинике
6. Сформулировать суть концепции онкогена
7. Объяснить механизмы суперэкспрессии онкогена
8. Представить стадийность канцерогенеза
9. Изложить суть учения о прогрессии опухолей
10. Объяснить механизмы метастазирования опухолей
Методическое указание составили д. мед. н., проф. Ю.И. Бондаренко, к. мед. н. С.М. Чарнош
Обсуждено и утверждено на заседании кафедры 29.08.2013 г., протокол № 2