МЕТОДИЧЕСКОЕ УКАЗАНИЕ ДЛЯ СТУДЕНТОВ 5 КУРСА
фармацевтического факультета
ЗАНЯТИЕ № 2 (ПРАКТИЧЕСКОЕ – 6 час.)
Тема: ВЛИЯНИЕ ПРИРОДЫ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ ВЕЩЕСТВ НА ПРОЦЕСС ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ С ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ.
Цель: Формирование знаний, практических навыков по изучению влияния природы вспомогательных веществ на процесс высвобождения лекарственных средств из лекарственных форм.
Профессиональная ориентация студентов Физическое состояние лекарственных средств влияет на их фармакологическое действие. Это понятие включает такие показатели, как степень измельчения, полиморфизм лекарственных веществ, агрегатное состояние, степень чистоты, упаковки и срок хранения препарата. Наиболее существенное влияние на фармакотерапию делает дисперсность лекарственных средств. Степень измельчения имеет не только технологическое значение, определяя такие параметры как сыпучесть, однородность смешивания, точность дозирования, насыпную массу, но и может значительно изменять скорость и полноту всасывания препарата. Выбор степени измельчения в каждом конкретном случае индивидуально. На фармакотерапию влияет как недостаточная дисперсность, так и микронизированных частиц. Именно поэтому лекарственные вещества в лекарственных препаратах должны иметь оптимальную степень измельчения.
Методика выполнения практической работы.
Работа 1. Установить влияние природы мазевой основы на скорость высвобождения настойки прополиса из мазей методом «агаровых пластинок».
Для лучшей наглядности результатов эксперимента могут быть использованы мазевые основы с выраженными и слабо выраженными диффузными свойствами.
Объектами исследования служат 10% мази с настойкой прополиса, приготовленные на разных основах (табл. 4).
Таблица 4
Объекты исследования
№ п / п |
Мазевая основа |
Компоненты основы и их концентрация, м |
|
1 |
Вазелин ланолиновым |
Вазелина Ланолина безводного |
70,0 30,0 |
2 |
Полиетиленоксидна |
Полиэтиленоксида -400 Полиэтиленоксида -1500 |
70,0 30,0 |
3 |
Карбополова |
Карбопол Воды очищенной Триэтаноламина |
1,0 100,0 1,0 |
4 |
Эмульсионная |
Эмульгатора и Эмульгатора ИИ Воды очищенной Масла вазелинового |
7,0 3,0 70,0 20,0 |
5 |
Проксанолова |
Проксанол ПЭО 400 Этиленгликоля |
28,0 44,0 28,0 |
Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы с заданием № 1 (приложение 4).
Объекты исследования:
Мазь № 1. 10% мазь прополиса на вазелин ланолиновым основе.
Мазь № 2 10% мазь прополиса на полиетиленоксидна основе.
Мазь № 3 10% мазь прополиса на карбополовий основе.
Мазь № 4 10% мазь прополиса на эмульсионной основе.
Мазь № 5 10% мазь прополиса на проксаноловий основе.
Исследуемые образцы мазей готовят согласно технической нормативной документации.
Приложение 4
Алгоритм экспериментальной работы по определению влияния природы мазевой основы на процесс высвобождения фенольных соединений прополиса из мазей.
Приготовление геля и агаровых пластинок
Агаровой гель готовят 2% концентрации в предварительно старований стеклянном сосуде, плотно закрытой крышкой. Измельченный агар (ГОСТ 6470 – 53) заливают очищенной водой и оставляют на 30 мин для набухания.
Разбухший агар нагревают до кипения, доводят до необходимой массы и к теплому геля добавляют 10% реактив железа (iii) хлорида.
Приготовленный агарный гель разливают в чашки Петри (диаметр 98 – 100 мм , Высота 20 мм ), Расставляют на столе, предварительно выверенному по горизонтальном уровне с помощью ватерпаса. Агар разливают в чашки двумя порциями по 10 и 15 мл. После застывания первой порции агара на ее поверхность в каждую чашку помещают три цилиндра из нержавеющей стали или стекла (внешний диаметр 8 мм , Высота до 10 мм ) И заливают второй слой агара. После застывания агара цилиндр осторожно вынимают.
Технология мазевых основ.
Вазелин ланолиновым основа. На технических весах отвешивают 90,0 вазелина и 10,0 ланолина безводного. Оба вещества стоплюемо, тщательно смешиваем и переносим в мазевую баночку.Оставляем для застывания.
Карбополова основа. В фарфоровый стакан мерным цилиндром отмеряем 100 мл воды очищенной, свижопрокип ¢ кипяченой. На ручных весах ТР – 5 отвешивают 1,0 Карбопол, который насыпаем тонким слоем на воду. Оставляем на сутки для набухания. После набухания Карбопол нейтрализуем его триэтаноламином, который добавляем по каплям. РН геля определяем с помощью универсальной индикаторной бумажки. Этот показатель должен был быть в пределах 8.0.
Эмульсионная основа. На ручных весах ТР-20 отвешивают 7,0 эмульгатора I и 3,0 эмульгатора ИИ, параллельно отмеряем 70,0 воды очищенной и 20,0 масла вазелинового. Отвешенные количество эмульгаторов помещаем в фарфоровую чашку и растапливаем, одновременно нагреваем отмеренное количество воды очищенной и масла вазелинового в фарфоровых стаканах.Растопленный эмульгатор добавляем к горячей воде очищенной и взбиваем миксером в течение 5 мин., После чего постепенно, в процессе взбивания, вводим отвешенные количество теплой масла вазелинового и продолжаем взбивать до образования устойчивой эмульсии белого цвета.
Проксанолова основа. На технических весах отвешивают 28,0 проксанол и переносим его в фарфоровую чашку для стоплювання. Параллельно отвешивают 28,0 этиленгликоля и 44,0 ПЭО 400.к растопленного проксанол добавляем ПЭО 400 и тщательно смешиваем, затем добавляем этиленгликоль продолжая смешивать до застывания основы.
Полиетиленоксидна основа. На технических весах отвешивают 30,0 ПЭО 1500 и 70,0 ПЭО 400. ПЭО 1500 помещаем в фарфоровую чашку и растапливаем. К растопленного полиэтиленоксида1500 добавляем ПЭО 400 и тщательно смешиваем до застывания основы.
К полученным мазевых основ вводим по 10 мл настойки прополиса.
Определение скорости высвобождения фенольных соединений прополиса из мазей методом “агаровых пластинок” проводят в соответствии с методикой, приведенной в занятии № 1 (задания № 1).
Результаты измерений подвергают статистической обработке (см. занятие № 1). Полученные данные внесите в табл. № 5.
Таблица 5
Диффузия фенольных соединений прополиса из мазей, приготовленных на разных мазевых основах
№ п / п |
Наименование мази |
Диаметр окрашенной зоны, мм |
||
0,5 часа |
1:00 |
2:00 |
||
1 |
10% мазь прополиса на вазелин ланолиновым основе |
|||
2 |
10% мазь прополиса на полиэтилен оксидной основе |
|||
3 |
10% мазь прополиса на карбополовийоснове |
|||
4 |
10% мазь прополиса на эмульсионной основе. |
|||
5 |
10% мазь прополиса на проксаноловийоснове |
Пример расчета
10% мазь прополиса на карбополовий основе 1:00
d 1 = 19 мм
d 2 = 20 мм
d 3 = 20 мм
№ опыта |
А |
1 |
19,3 – 19,0 = +0,3 |
2 |
19,3 – 20,0 = -0,7 |
3 |
19,3 20,0 = -0,7 |
а = │ +0,3 │ + │ -0,7 │ + │ -0,7 │ = 1,7 (Значение «а» добавляется без учета алгебраических знаков)
m = 1,3 0,29004 = 0,49
d = 19,3 ± 0,49 (мм)
Таким образом проводят статистическую обработку полученных результатов.
После выполнения задания сформулируйте выводы о влиянии мазевых основ на высвобождение фенольных соединений прополиса из мазей.
Работа 2. Установить влияние природы мазевой основы на процесс высвобождения фенольных соединений прополиса из мазей диализе.
Для оценки степени высвобождения лекарственных веществ из мазей в зависимости от природы мазевой основы используют метод диализа (прямой диффузии через мембрану) с последующим определением дифундованого в раствор вещества различными физико-химическими методами (фотоколорометричним, спектрофотометрическим).
Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы с заданием № 2 (приложение 5).
Определение степени высвобождения фенольных соединений прополиса из мазей.
Определение ступення высвобождение фенольных соединений прополиса из мазей приготовленных с использованием различных основ, осуществляют методом диализа через целлофановую мембрану аналогично описанному в занятии № 1 (задание № 2), заполняя рецепторные ячейки камеры для диализа водой очищенной.
Отбор проб из рецепторных центров проводят через 0,5, 1, 1,5 часа от начала диализа, заполняя отобранный объем диализата водой очищенной.
Пробы диализата анализируют на содержание фенольных соединений прополиса спектрофотометрическим методом.
Алгоритм экспериментальной работы по определению влияния мазевых основ на процесс высвобождения стрептоцида диализе.
Количественное определение фенольных соединений прополиса.
10 мл водного раствора вносим в мерную колбу на 50 мл, доводим водой очищенной до метки. Отбираем аликвоту 5 мл и вносим в мерную колбу на 25 мл доводим до метки 96% этиловым спиртом.
Оптическую плотность раствора определяем на СФ-46 при длине волны λ = 290 нм. Как раствора сравнения используем 96% этиловый спирт. Концентрация фенольных соединений прополиса в диализате прямо пропорциональна оптической плотности и толщине свет поглощающего слоя, равный 1 см .
Программа самоподготовки студентов
1. Мази, классификация. Мазевые основы. Реологические и структурно-механические свойства мазей (Аптечная технология лекарств, технология лекарств производства).
2. Дисперсные системы с упругим дисперсионной средой (физколоидной химия).
Семинарское обсуждение теоретических вопросов
1. Классификация вспомогательных веществ и их роль при приготовлении лекарственных форм.
2. Влияние природы вспомогательных веществ на скорость всасывания лекарственных средств и их терапевтическую эффективность.
3. Современные методы определения эффективности лекарственных препаратов.
4. Методы «in vitro» (прямой диффузии через мембрану, “агаровых пластинок”, хроматографический, тест “растворимости” и др.)..
5. Методы «in vivo», проводимых на лабораторных животных, здоровых людях-добровольцах, изолированных органах при однократном и многократном введении.
6. Современные методы определения концентрации лекарственных веществ в биологических жидкостях (кровь, моча, выделения организма).
7. Микробиологический и акантозни тесты.
8. Графический метод расчета площади фармакокинетического кривой и ступеней всасывания лекарств. Определение константы всасывания и элиминации.
9. Радиоизотопный метод.
10. Корреляция методов «in vitro» и «in vivo» при определении биодоступности лекарственных веществ.
Тестовые задания и ситуационные задачи.
Врач прописал больному мазь серную 33% для лечения чесотки, фармацевт приготовил мазь на вазелине. Добавить ошибке фармацевта.
Исходный уровень знаний и умений проверяется путем решения ситуационных задач по каждой теме, ответами на тесты и конструктивные вопросы.
Студент должен знать:
· физико-химические свойства входящих в пропись ингредиентов и уметь находить их в ТНД и справочной литературе.
· готовить различные мази на основе физико-химических свойств лекарственных веществ и природы мазевой основы.
· пользоваться методами «in vitro» («агаровых пластинок» и диализа) для оценки высвобождения лекарственных веществ из мазей.
С тудент должен уметь:
· пользоваться методами «in vitro» для определения влияния природы мазевой основы на процесс высвобождения фенольных соединений.
· обобщать полученные результаты, проводить статистическую обработку результатов эксперимента.
· строить кривые динамики высвобождения стрептоцида из мазей в зависимости от природы мазевой основы и делать выводы.
Владеть различными методами анализа сульфаниламидных препаратов.
Правильные ответы на тесты и ситуационные задачи:
Основой для приготовления серной мази используют свиной жир
Источники информации:
А – Основные:
1. Биофармация: Учеб. для студ. фарм. вузов и фак. / А. И. Тихонов, Т.Г. Ярных, И.А. Зупанец, А. С. Данькевич, Е. Е. Богуцкая, Н.В. Бездетко, Ю. Н. Азаренко; Под ред. А. И. Тихонова. – М.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2003. – 240 с.: 18 ил.
2. Практикум по биофармациы: Учеб. пособие для студентов вузов / А.И.Тихонов, Е.Е. Богуцкая, Т. Ярных и др.; Под ред. А.И. Тихонова. – М.: ИздGво НФаУ: Золотые станицы, 2003. – 96 с.
3. Тихонов А.И., Ярных Т.Г., Зупанец Т.Г. и др.. Биофармация – М.: “Золотые страницы», 2010. – 238 с.
4. Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств / И.М. Перцев, О.Ф. Пиминов, Н.Н. Слободянюк и др.. – Винница, 2007.
5. Конспекты лекций
6.
7.
8. Презентации лекций Web-странице кафедры http://intranet.tdmu.edu.ua/index.php?dir_name=kafedra&file_name=lectures1.php
В – Дополнительные:
1. Вавилова Н. М.: Эверест. – 1994.-Ч.1. -507 С., Ч.2 – 475 с.
2. Долинин И. – 1992. – № 1. – С. 16-18.
3. Травник: Рецепты народной медицины / Сост. Б. Воробьев. – М.: МЧФ “Грампус Эйт”; Ростов-на-Дону: Изд-во “Феникс”, 1997. – 496 с.
4. Украинский гомеопатический ежегодник / Под ред. А. П. Иванива. – М.: Черномор, 1998. – Т. 1. – 200 с.
5. Клинченко Н. – 1992. – 322 с.
Методическое указание составили – проф. Соколова Л.В., доц. Козырь Г.Р., ас. Бердей И.И.
Обсуждены и утверждены на заседании кафедры технологии лекарств
от 27.08.2013 г. протокол № 1