МЕТОДИЧЕСКОЕ УКАЗАНИЕ ДЛЯ СТУДЕНТОВ 5 КУРСА

МЕТОДИЧЕСКОЕ УКАЗАНИЕ ДЛЯ СТУДЕНТОВ 5 КУРСА

фармацевтического факультета

 

ЗАНЯТИЕ № 6 (ПРАКТИЧЕСКОЕ – 6 час.)

Тема: ВЛИЯНИЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ НА СКОРОСТЬ ВЫСВОБОЖДЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ВЕЩЕСТВ И ЛЕКАРСТВЕННЫХ ФОРМ И СТАБИЛЬНОСТЬ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ.

 

Цель: Изучить влияние технологических факторов на скорость растворения таблеток и стабильность инъекционных растворов, а также терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов.

 

Профессиональная ориентация студентов:

Эффективность лекарственного средства зависит не только от природы и дозы лекарственного вещества, но и от технологических стадий его производства и оборудования. Важное значение имеет и человеческий фактор. Технологический процесс обусловливает выбор вспомогательных веществ, придающих лекарственному препарату определены свойства. Он также связан с лекарственной формой. Поэтому необходимо рассматривать их во взаимосвязи друг с другом.

В качестве объекта исследования по изучению влияния технологического процесса на фармакотерапию были выбраны таблетки, теперь наиболее часто применяемой лекарственной форме (40% всех ГЛС). Их эффективность напрямую зависит от технологии. Сложный многостадийный процесс изготовления таблеток, сопровождаемый различными технологическими операциями, способен изменить скорость и полноту высвобождения действующих веществ. Для получения таблеток используются различные вспомогательные вещества. Они добавляют таблетированной массе определенные свойства, обеспечивают точность ее дозирования, необходимую прочность и распад. Определение растворимости таблеток начальный этап изучения биологической доступности.Таблетки, как правило, является устойчивой при сохранении врачебной форме, чего нельзя сказать о жидкие лекарственные препараты, в частности, о растворах для инъекций, приготовление которых часто требует стабилизации.

Последние были выбраны в качестве объекта исследования стабильности лекарственных препаратов.

При нарушении их технологии, условий и сроков хранения возможные изменения лекарственных веществ, что в свою очередь, приводит к снижению терапевтической активности и проявление, в ряде случаев, отрицательного побочного действия.

Терапевтическая неэквивалентность характерна как для лекарственных препаратов, выпускаемых различными фирмами, так и серий тех же фирм. Наличие терапевтической неэквивалентности не укладывается в обычные представления и противоречит тем, что количества действующих веществ в идентичных лекарственных формах, изготовленных различными производителями при соответствии их требованиям технической научной документации, оказывают различное терапевтический эффект. Контроль биоэквивалентности является одной из основных проблем фармации из-за поступления в страны огромного количества генериков (фармацевтических аналогов).

 

Методика выполнения практической работы.

Работа № 1. Изучить влияние кислоты хлороводородной на стабильность раствора новокаина для инъекций методом «in vivo».

Растворы новокаина наиболее устойчивы при рН 3,8-4,5. В щелочной среде легко разлагаются с выделением новокаина-основания, в результате гидролиза которого образуются неактивныеи токсичные продукты (б-аминобензойная кислота, анилин и др.)..

Для стабилизации растворов новокаина используют 0,1 н раствор кислоты хлористоводородной.

Роль 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной как стабилизатор растворов новокаина изучают методом «in vivo» в опытах на морских свинках, потому что этот наиболее чутьевий вид лабораторных животных.

 

 

Объектом исследования служат 0,5% растворы новокаина для инъекций раствор № 1, приготовленный в соответствии с требованиями технической нормативной документации, раствор № 2, приготовленный без стабилизатора. В качестве препарата сравнения используют 0,5% раствор новокаина заводского производства.

Технология 0,5% растворов новокаина для инъекций

Раствор № 1. В асептических условиях в стерильную мерную колбу емкостью 100 мл помещают 0,5 м новокаина, растворяют в части воды для инъекций, добавляют 0,4 мл 0,1 н растворы кислоты хлористоводородной и доводят до метки водой для инъ инъекций. рН раствора составляет 3,8-4,5, значение которого определяют с помощью универсального иономер ЭВ-74.

Раствор фильтруют, дозируют во флаконы по 50 мл, закрывают резиновыми пробками под обкатку, контролируют качество растворов согласно ТНД, затем стерилизуют при температуре 100 ° С в течение 30 минут.

Раствор № 2 готовят аналогично раствору № 1 без добавления 0,1 н раствора кислоты хлористоводородной.

Растворы № 1 и № 2 после их приготовления подвергают искусственному старению при температуре 100 ° С в течение 95 часов.

Перед выполнением задачи ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы к задаче № 2 (приложение 12).

Определение местноанестезирующего действия 0,5% растворов новокаина

Опыт проводят на четырех морских свинках, которым в начале эксперимента освобождают от шерсти участок кожи (2,5 х 2,5 дев) в заднебоковой поверхности спины. Двум животнымвнутрикожно вводят по 0,25 мл исследуемых растворов № 1 и № 2, третий животному – препарат сравнения, четвертом – такой же объем воды для инъекций.

 

АЛГОРИТМ ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНОЙ РАБОТЫ ПО ИЗУЧЕНИЮ РОЛИ КИСЛОТЫ хлоридно В 0,5% растворе новокаина МЕТОДОМ «IN VIVO»

Додаток 12

 

 

Наличие анестезии у животных обнаруживают шестью уколами иглой в область ввода каждые 5 минут в течение получаса.

Положительной ответом считают сокращение кожи вокруг инъекции, сопровождается двигательной реакцией и писком животные. Стопроцентную анестезию отмечают в том случае, если ни на один из шести уколов соответствующей реакции животного не наблюдается.

Результаты опыта внесите в таблицу 15 и на их основании постройте кривые зависимости местноанестезирующего   действия от времени для каждого препарата (эффект в% – по оси ординат, время в мин – по оси абсцисс).

Таблица 15

Местноанестезирующее действие 0,5% растворов новокаина для инъекций

На основании полученных данных сформулируйте выводы о влиянии кислоты хлороводородной на стабильность растворов новокаина для инъекций и проявление местноанестезирующего  действия.

Работа 2. Установить влияние технологических факторов на растворение таблеток Парацетамола методом “in vitro”.

При разработке твердых лекарственных форм обязательно тест растворения (ГФУ).

Для оценки скорости растворения таблеток используют прибор с «лопастью» или «корзина вращающийся».

Объектами исследования служат таблетки “Парацетамол”, полученные методом прямого прессования и влажной грануляции.

В состав таблеток входят:

Ацетаминофена 0325;

Глюкозы 0,015;

Лактозы 0,040;

Сахарной пудры 0,006;

Крахмала 0,038;

Кальция стеарата 0,001;

Всего – 0,425.

Приготовление таблеток методом прямого прессования (технология № 1)

Полученную массу таблетки прессуют в таблетки – ядра средней массы 0,11 г, диаметром 7 мм в Ротационный прессе “Келлиан”.

Технологиятаблеток “Парацетамол” методом грануляции (технология № 2)

Просеивание компонентов выполняют вручную через шелковое сито № 32. Крахмал предварительно сушат до остаточной влажности 2,5-3%. смешивания ингредиентов проводят вручную в специальной емкости в течение 20 мин. до однородной массы. Увлажняют 5% раствором крахмального клейстера в количестве 10% от веса массы таблетки. Влажный гранулят сушат до остаточной влажности 2,5% при температуре 40 ± 1 ° С. Сухую грануляцию проводят путем протирания через сито с диаметром отверстий 2 мм. Опудривают кальция стеаратом и таблетируют пуансоном диаметром 7 мм.

Перед выполнением задания ознакомьтесь с алгоритмом экспериментальной работы с заданием № 1 (Приложение 11).

Приложение 11

 

Полученные данные внесите в таблицу 14.

Таблица 14 ДИНАМИКА РАСТВОРЕНИЯ таблеток “ПРОПОЛИН” И ЕГО ВЫСВОБОЖДЕНИЕ № Наименование препарата Время полного растворения, мин 1 Таблетки “Парацетамол” по технологии № 1 2 Таблетки “Парацетамол” по технологии № 2

Сформулируйте выводы о влиянии методов получения таблеток “Парацетамол” на скорость их растворения.

Программа самоподготовки студентов

1.       Физико-химические свойства лекарственных препаратов.

2.       Таблетки. Технология и методы изготовления.

3.       Стабилизаторы принципы их подбора.

4.       Инъекционные растворы. Технология изготовления.

Семинарское обсуждение теоретических вопросов

1.       Влияние технологического фактора на фармакотерапию.

2.       Понятие стабильности лекарственных препаратов. Роль стабилизаторов в технологии лекарственных препаратов.

3.       Влияние условий хранения лекарственных препаратов на их стабильность.

4.       Методы определения стабильности инъекционных растворов.

5.       Понятие о терапевтической неэквивалентность лекарственных препаратов и причины ее возникновения.

 

Тестовые задания и ситуационные задачи.

У больного П., 45 лет длительное время наблюдаются стенокардитические боли. Прием нитратов не всегда регулярный вследствие характера труда. Врач посоветовал нитрат продленного действия, не требующий контроля приема в течение дня. Какая форма ЛС позволяет это выполнить?

A. Гранула.

B. Таблетка.

C. Пластырь.

D. Капсула

E. Раствор

 

Исходный уровень знаний и умений проверяется путем решения ситуационных задач по каждой теме, ответами на тесты и конструктивные вопросы.

 

Студент должен знать:

1.      Физико-химические свойства лекарственных препаратов и уметь находить их в НТД и справочной литературе.

2.      Знать методы приготовления таблеток и лекарственных форм для инъекций.

 

Студент должен уметь:

1.      Использовать общие принципы подбора стабилизаторов.

2.      Проводить количественное определение исследуемых препаратов.

3.      Уметь пользоваться методом “in vitro” с целью изучения роли стабилизатора в растворе новокаина для инъекций и терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов.

4.      Пользоваться методом “искусственного старения” инъекционных растворов.

5.      Уметь пользоваться методами “in vivo” для изучения роли стабилизатора в растворе новокаина для инъекций и терапевтической эквивалентности лекарственных препаратов.

6.      Обобщать полученные данные и делать выводы о влиянии фармацевтических факторов на растворение и терапевтическую эквивалентность таблеток анальгина, стрептоцида, ацетилсалициловой кислоты, а также стабильность раствора новокаина для инъекций.

 

Правильные ответы на тесты и ситуационные задачи:

C. Пластырь.

 

Источники информации:

А – Основные:

1.     Биофармация: Учеб. для студ. фарм. вузов и фак. / А. И. Тихонов, Т.Г. Ярных, И.А. Зупанец, А. С. Данькевич, Е. Е. Богуцкая, Н.В. Бездетко, Ю. Н. Азаренко; Под ред. А. И. Тихонова. – М.: Изд-во НФаУ; Золотые страницы, 2003. – 240 с.: 18 ил.

2.     А.И.Тихонов, Е.Е. Богуцкая, Т.Г. Ярных и др.; Под ред. А.И. Тихонова. – М.: ИздGво НФаУ: Золотые станицы, 2003. – 96 с.

3.     Тихонов А.И., Ярных Т.Г., Зупанец Т.Г. и др.. Биофармация – М.: “Золотые страницы», 2010. – 238 с.

4.     Фармацевтические и медико-биологические аспекты лекарств / И.М. Перцев, О.Ф. Пиминов, Н.Н. Слободянюк и др.. – Винница, 2007.

5.     Конспекты лекций

6.     Материалы для подготовки к лекциям Web-страницы

7.     Материалы для подготовки к практическим занятиям Web-страницы

8.     Презентации лекций Web-страницы кафедры http://intranet.tdmu.edu.ua/index.php?dir_name=kafedra&file_name=lectures1.php

В – Дополнительные:

1.     Вавилова Н. М.: Эверест. – 1994.-Ч.1. -507 С., Ч.2 – 475 с.

2.     Долинин И. – 1992. – № 1. – С. 16-18.

3.     Травник: Рецепты народной медицины / Сост. Б. Воробьев. – М.: МЧФ “Грампус Эйт”; Ростов-на-Дону: Изд-во “Феникс”, 1997. – 496 с.

4.     Украинский гомеопатический ежегодник / Под ред. А. П. Иванива. – М.: Черномор, 1998. – Т. 1. – 200 с.

5.     Клинченко Н. – 1992. – 322 с.

 

Методическое указание составили – проф. Соколова Л.В., доц. Козырь Г.Р., ас. Бердей И.И.

 

Обсуждены и утверждены на заседании кафедры технологии лекарств

  от 27 .08 .2013 г. протокол № 1