МАЗИ ГОМОГЕННЫЕ
МАЗИ (UNGUENTA)
Мазы — мягкая лекарственая форма, предназначенная для нанесения на кожу, раны или слизевые оболочки, и состоят из основы и лекарственных веществ, равномерно в ней распределенных. В мазы могут быть введенные консерванты, поверхностно-активные и другие вспомогательные вещества, разрешенные к медицинскому приложению.
За физико-химической классификацией: мазы – это свободные всесторонне дисперсные бесформенные (бесструктурные) или структурированные системы из пластично-упруго вязким дисперсионной средой. При комнатной температуре мазы в результате высокой вязкости хранят форму и теряют ее при повышении температуры, превращаясь в густые жидкости. Вот типичных жидкостей они отличаются отсутствием заметной текучести.
Мази как лекарственая форма имеют свои позитивные и негативные качества. Позитивные качества: возможность введения в состав мазей разных лекарственных веществ (жидких, мягких, твердых); возможность назначения мазей с целью местной или резорбтивної действия; достижение высокой концентрации лекарственных веществ в коже, тканях, биологических жидкостях организма; относительная простота и безопасность применения мазей в сравнении с другими лекарственими формами (инъекционными, пероральными и т. п.); экономичность и технологичность мазей.
Негативные качества: некоторые мазы имеют ограниченный спектр фармакологической активности (одиннаправленное лечебное действие, например, только противовоспалительная); отдельные соединения мазей на гидрофобных основах обусловливают выраженный «парниковый» эффект, который ограничивает их приложение в медицинской практике; некоторые мазы действуют на кожу раздражающее.
Требования к мазям. Мази должны владеть определенными консистентными свойствами, которые характеризуются реологическими показателями: пластичностью, вязкостью, периодом релаксации, от которых в значительной мере зависит степень фармакодинамики мазей.
Мягкая консистенция мазей обеспечивает удобство применения их при намазывании на кожу, слизевые оболочки, а также высвобождение из них лекарственных веществ. Реологични показатели служат критерием оценки качества мазей как при производстве, так и в процессе их хранения.
Мазы должны иметь оптимальную дисперсность лекарственных веществ и их равномерное распределение, которое гарантирует максимальный терапевтический эффект и неизменность соединения при хранении. Одновременно они должны быть стабильные, без посторонних примесей и с точной концентрацией лекарственных веществ.
КЛАССИФИКАЦИЯ МАЗЕЙ
Существует медицинская и физико-химическая классификация мазей. В соответствии с медицинской классификацией мазы разделяют за действием и местом применения.
В зависимости вот действия различают мазы поверхностного и глубокого действия.
Мазы поверхностного действия – это мазы, которые не всасываются кожей, действие которых ограничивается преимущественно слоем эпидермиса или поверхностью слизевой. Ким относятся покровные, защитные и косметические мазы.
Покровные смягчают сухой эпидермис, препятствуют его высыханию и загрязнению, защищают поврежденную кожу от микробной инфекции.
Защитные за своим назначением близкие к покровным. Применяют их с профилактической целью на разных производствах. Они должны защищать кожу от влияния ядовитых веществ, растворов кислот и лугов, растворителей и других агрессивных жидкостей.
Косметические мазы и кремы предназначены для лечения или устранения косметических изъянов кожи.
Мазы глубокого действия всасываются кожей и разделяются на проникающих и резорбтивные.
К проникающим относят мази, которые проникают к более-менее глубоким слоям кожи. Степень и глубина их проникновения в кожу зависят от вида мазевої основы, свойств лекарственных веществ, которые входят в их состав, способы нанесения и других условий
Из мазевих основ проникают в кожу только растворимые в липидах, а из них лучше вторых проникают растительные и животные жиры, близкие за составом к жира кожи человека. Вазелин и другие углеводороды сами по себя не проникают в кожу. Основной барьер для всасывания – слой эпидермиса. Дерма, богатая лимфатическими и кровеносными сосудами, не препятствует: всасыванию.
Проникновение мазевих основ и лекарственных веществ в глубоко расположенные слои дермы происходит вероятно, главным образом по проливам сальных желез. Мазевые основы значительно хуже проникают в здоровую кожу с невредимым эпидермисом, чем в кожу, лишенную эпидермису в результате ранения, болезненного процесса и тд.
Лекарственные вещества, которые содержатся в мази, проникают в здоровую кожу в разной степени. Летучие (йод, ртуть, эфирные масла), растворимые в липидах (основы алкалоидов и некоторые другие вещества) обычно проникают глубоко. Напротив, лекарственные вещества, нерастворимые в липидах, проникают в кожу значительно хуже. Лекарственные вещества, которые содержатся в мази в растворенном виде, действуют интенсивнее, чем те, которые содержатся в виде суспензии. Проникающими мазями является например, мази с антибиотиками.
Мази резорбтивної действия отличаются тем, что лекарственные вещества, которые содержатся в них, проникают с места нанесения мази в кровяное русло. Применяют их преимущественно в тех случаях, когда необходимо усилить или дополнить действие лекарственного препарата, принятого внутрь, или когда другой способ введения неудобен или невозможный.
За местом применение различают мазы:
· дерматологические (собственно мазы), которые применяются на кожу;
· глазные, которые применяются на конъюнктиву глаза;
· для носа, что наносятся на слизевую оболочку нижней носовой раковины;
· влагалищные
· уретральные
· прямокишечные.
Последние три вида мазей вводятся с помощью специальных шприцев.
· В соответствии с физико-химической классификацией мазы разделяют за консистенцией
· типом дисперсных систем и мазевих основ.
В зависимости вот консистенции различают:
· жидкие мазы (линименты)
· кремы
· гели
· собственно мазы
· густые мазы – пасты
· сухие мази-полуфабрикаты, предназначенные для разведения водой или жирами.
По типу дисперсных систем (в зависимости от степени дисперсности лекарственного вещества и характера ее распределения в основе) различают:
· гомогенные
· гетерогенные мазы.
Гомогенные мазы – это системы, которые характеризуются отсутствием межфазной поверхности раздела между лекарственными веществами и основой мазы.
В этом случае лекарственное вещество распределено в основе по типа раствора, то есть доказанная до молекулярного или мицелярного степени дисперсности. К гомогенным относятся: мази-растворы, мази-сплавы и экстракционные мази.
Гетерогенные мазы – это системы, которые имеют разделение фаз с разными пограничными слоями.
К им относятся суспензионные (тритурационые) эмульсионные и комбинированные мазы.
Разное физическое состояние лекарственных веществ в мазях объясняется преимущественно их свойствами (растворимостью или нерастворимостью в воде и масле и потому подобное), в зависимости вот которых образуется и соответствующий тип мазы.
По типу (характером) мазевих основ различают мазы, приготовленные на:
· гидрофобных (липофильных),
· гидрофильных
· дифильных (гидрофильно-липофильных) основах.
Таким образом, медицинская классификация дает общее представление о мазях (назначение, применение, и т. п.), а физико-химическая – отбивает технологию мазей и критерии их качества.
ОСНОВЫ ДЛЯ МАЗЕЙ
ТРЕБОВАНИЯ К ИМ И ИХ КЛАССИФИКАЦИЯ
Разные мазевые основы
Мазевые основы могут быть в виде индивидуальных или суммы разных веществ, которые обусловливают необходимый объем, соответствующую консистенцию и некоторые специфические особенности мазы. Благодаря консистенции основа – прекрасное смазывающее средство для кожи, которая делает ее мягкой, гладкой эластичной и охраняет вот высыхания. Основа, которая бы обеспечивала максимальный терапевтический эффект мазы, должна отвечать таким требованиям:
· иметь мажущую способность, то есть необходимые структурно механические (консистентные) свойства: вязкость, пластичность, текучесть, тиксотропность, и тд.;
· хороший воспринимать лекарственные вещества, то есть иметь абсорбирующую способность;
· не изменяться под действием воздуха, света, колебаний температуры, и не реагировать с лекарственными веществами, которые вводятся в нее, то есть иметь химическую стойкость;
· быть индифферентной в фармакологическом отношении, не иметь раздражающей и сенсибилизирующего действия, способствовать хранению первобытного значения рН кожи или слизевой оболочки;
· не поддаваться обсеменению микроорганизмами;
· не должна пачкать одежду, не быть слишком липкой, легко смываться с помощью мыла и без него;
· свойства основы должны отвечать цела назначения мазы: основы защитных мазей, применяемые с профилактической целью, должны быстро засыхать и плотно прилегать к поверхности кожи; основы для поверхностно действующих мазей не должны всасываться; основы для мазей резорбтивного действия должны, напротив, глубоко проникать в кожу, достигать кровяной о русла и способствовать всасыванию лекарственных веществ.
Однако мазевых основ, которые полностью отвечали бы этим требованиям, нет. Поэтому для получения необходимого качества основы часто применяют смеси разных вещественный (сложные мазевые основы)
Классификация основ.
За интенсивностью взаимодействия и водой все основы разделяют на три группы:
· гидрофобные
· гидрофильные
· дифильные
Такая классификация считается наиболее рациональной.
Характеристика липофильных основ.
К этой группе относятся:
· жировые
· углеводородные
· силиконовые основы.
Жировые основы. Среди жировых основ наиболее широкое приложение имеют жиры животного и растительного происхождения, а также продукты, их промышленной переработки. Они являются триглицеридом высших жирных кислот и близкие за своим составом к жировым выделениям кожи. Жиры индифферентны, хороший всасываются, смешиваются со многими лекарственными веществами и хороший их высвобождают, сравнительно легко смываются теплой мильной водой.
Но вместе с тем они недостаточно стойкие и раскладываются (горкнут) с образованием свободных жирных кислот, альдегидов и вторых соединений, которые могут вступать в химические реакции с имеющимися у составе мазей лекарственными веществами и раздражающее действовать на кожу.
Свиной жир (Adеps suillus dеpuratus. Axungia porcina depurata) получают вытапливанием жира, который покрывает внутренние органы свиньи. Он являет собой смесь триглицерида олеиновой кислоты и трипальмітіну и тристеарину. Продукт белого цвета, мягкой нежной консистенции, имеет очень слабый запах, плавится при температуре 34 – 35 °С, в свежем виде не раздражает кожу и не препятствует кожному дыханию, достаточно легко проникает сквозь эпидермис и хорошо отдает коже лекарственные вещества.
Свиной жир легко смешивается и сплавляется со вторыми жирами, восками, углеводородами, смолами и жирными кислотами, не теряет мазеобразную консистенцию при поглощении до 20 % воды (благодаря наличию небольшого количества холестерина). Под воздействием внешних факторов (тепла, света, кислорода воздуха, но др.) свиной жир легко горкнет, приобретая неприятный запах, кислую реакцию и раздражающее действие.
Хотя свиной жир принадлежит к числу лучших основ для мазей, его приложение очень ограничено, потому что вон является пищевым продуктом.
ДФ IX рекомендует применять жир при изготовлении мазы серной простои, мазы калию йодида и мазы ртутной серой. Последняя готовится с добавлением говяжьего жира.
Говяжий жир (Sebum bovinum) принадлежит к числу твердых жиров, поскольку содержит триглицерид твердых насыщенных жирных кислот пальмитиновой и стеариновой и сравнительно мало триглицерида ненасыщенных кислот типа линолевой. Он имеет желтоватую расцветку и слабый запах, температура его плавления 42 52 °С. При комнатной температуре он твердый и хрупкий, через то в чистом виде как мазева основа непригодный. Иногда он используется для уплотнения мазей на жировых основах.
Аналогичные свойства и применения имеет бараний жир.
Гусиный жир (Adeps anscrinum) – мягкая масса желтовато кремового цвету с температурой плавления 26-34 °С; принадлежит к числу затруднительно застигающих жиров, используется у составе мазей при обморожениях.
Растительные жиры (масла). Большая часть растительных жиров относится к числу жидких, потому они в чистом виде как основы не используются. Они достаточно широко применяются как добавки к твердым основам (жирел, восков, углеводородов), образовывая сплавы мягкой консистенции. У технологии мазей используют масла: миндальную, абрикосовую, персиковую, подсолнечную, сливовую, хлопковую, оливковую но др.
Гидрогенизированные жиры — это продукты промышленной переработки жиров и растительных масел.
Процесс гидрирования естественных жиров осуществляется в реакторах при повышенной температуре (180-240 °С) и давлении, в присутствии катализаторов (обычно медно никелевых) и при постоянной подаче водорода.
В результате насыщения водородом глицеридов ненасыщенных жирных кислот последние превращаются в насыщенных, образовывая продукты любой консистенции с разными температурами плавления аж где твердых продуктов, которые имеют большую стабильность физико-химических показателей.
Гидрогенизированные жиры могут быть использованы:
а) самостоятельно как основы для мазей, если они вязкопластичные;
б) как компоненты основ для мазей, если они утверждай или полужидкие.
ДФ XI как мазевые основы рекомендует использовать такие мазеобразные продукты:
Саломас, гідрожир ли (Adeps hydrohcnisatus), какой получают из рафинированных растительных масел; похожий на свиной жир, но более плотный.
Растительное сало (Axungia vegetabilis) – сплав, который состоит из 88-90 % гідрожиру и 10-12 % растительного масла
Углеводородные основы.
В
Вазелин (Vaselinum) являет собой очищенную смесь твердых, мягких и жидких углеводородов. получаемых из нефти.
Однородная мазеобразная масса без запаха, белого или желтоватого цвета. При намазывании на стеклянную пластинку дает ровную незповзаючу пленку. С жирными маслами и жирам-смешываются во всех соотношениях. При топлении дает прозрачную жидкость со слабым запахом парафина или нефти. Температура плавления 37-50 °С. Не омилюється растворами лугов, не окисляется, не горкнет на воздухе и не изменяется при действии концентрированных кислот.
Вазелин широко применяют как самостоятельную мазеву основу для поверхностно действующих дерматологических мазей. Для применения на слизевые оболочки и увеличения резорбтивної способности вазелина его комбинируют с ланолином.
Для глазной практики применяют вазелин сорта «для глазных мазей», очищенный вот обновляющих примесей и подданный горячему фильтрованию и стерилизации.
Рядом с фармакопейним применяют также вазелин медицинский за, который получают сплавкой церезина, парафина, очищенного петролатума или их примесей, с очищенным нефтяным маслом.
Петролатум (Petrolatum) – не смесь твердого парафина с минеральным маслом, светло-коричневая масса с температурой плавления выше 60 °С. Получают при депарафинизацией нефтяных авиационных масел. Для медицинских целей дополнительно очищается и используется в сложных основах для мазей как наполнитель.
Парафин (Paraffinum solidum) являет собой белую кристаллическую массу, жирную на ощупь. Состоит из высокомолекулярных углеводородов, имеет температуру плавления 50-57 °С, применяется как добавка к основам с целью уплотнения их консистенции. В условиях жаркого климата к обычной основе ДФ X рекомендует добавлять 10 % парафину или воску.
Масло вазелиновое, или жидкий парафин (Oleum Vasеlini, Paraffinum liquidum) – это фракция нефти, получаемая после отгонки керосина. Бесцветная маслянистая жидкость без запаха и вкуса, нерастворимая в воде и легко смешивается во всех отношениях с растительными маслами (кроме касторовой). Применяется из целью получения основы более мягкой консистенции.
Озокерит (Osokеrituм) – восковидный естественный минерал, или горный воск, смесь высокомолекулярных углеводородов. Применяется в сложных основах в виде обессмоленного озокерита – светло-желтой массы, которая плавится при температуре выше 60 °С.
Церезин (Ceresinum) рафинированный озокерит, который являет собой аморфную бесцветную ломкую массу, которая плавится при 68-72 °С. В химическом отношении индифферентный. Хороший сплавляется с жирами и углеводородами, образовывая сплавы, которые некристаллизующиеся. Применяется для получения сложных мазевих основ (искусственных вазелинов).
Вазелин искусственен (Vaselinum artificiale) – это сложные сплавы, приготовленные из жидкого и твердого парафинов, обессмоленного озокерита или церезина, иногда с добавкой петролатума. В самом простом случае это сплав 1 части парафина и 4 частей вазелинового масла (Unguentum Paraffini). Сплав склонен к синерезиса и при хранении становится зернистым. Качество этих сплавов обычно тем лучше, чем более сложное сочетание компонентов.
Нафталанска нефть (Naphlhalanum liquidum, Naphtha Naphthalani) – густая сиропоподібна жидкость черного цвета с зеленкуватою флюоресцснциєю и своеобразным запахом. Смешивается во всех соотношениях с глицерином, маслами и жирами. Действует дезинфицирующее и болеутоляюще. Эффективное лечебное средство при ожогах И и П степени. Есть ряд прописей с нафталанською нефтью для лечения чесотки, зуда, екзем, бешихи кожи, артритов, радикулитов и других заболеваний.
Входит в состав нафталанної мазы (Unguentum Naphthalani), которая представляет собой смесь 70 частей нафталанської рафинированной нефти, 18 частей парафина и 12 частей петролатума (пропись ДФ IX).
Силиконовые основы.
Известна есилон-аеросильна основа, которая представляет собой 84 % есилону-5, загущенного 16 % аэросил. Это бесцветный высоковязкий прозрачный гель, нейтральной или слабо кислой реакции со своеобразным запахом.
Есилон-аеросильна основа имеет высокую химическую стабильность, не расслаивается и не горкнет при длительном хранении, обеспечивает местное поверхностное действие и стабильность лекарственных веществ. Может быть использована и как мазь для защиты кожи вот пролежней, при лечении кишечных свищей но др.
Характеристика гидрофильных основ.
Гидрофильные мазевые основы содержат в себе вещества разной химической природы, совмещаемые общим свойством растворяться или набухать в воде. Они являют собой драгли высокомолекулярных соединений (естественные или синтетические) или высокодисперсных гидрофильных глин.
Крахмально-глицериновая основа, или глицериновая мазь (Unguentum Glycerini) являет собой цвета белесоватости полупрозрачную драглюватої консистенции массу, легко растворимую в воде и секретах слизевых оболочек. Это последнее обстоятельство способствовало ее длительному приложению как основы для изготовления мазей, которые наносятся на слизевые оболочки. Согласно ДФ IX крахмально-глицериновую мазь готовят путем смешивания 7 частей пшеничного крахмала из ровного количеством воды очищенной со следующим добавлением 93 частей глицерину при осторожном нагревании на водяной бане к получению 100 частей однородной массы. Основа стойка в отношении микрофлоры, но неустойчивая в физико-химическом отношении, потому что при хранении поддается синерезису.
Коллагеновые основы.
Коллаген – это естественный биополимер, который представляет собой фибрилярный белок соединительной ткани животных. Получают его из определенных участков кожи в виде пастообразной массы или раствора. Коллаген раньше использовали для изготовления ряда медицинских изделий (шовный материал, сосудистые протезы и тд.). Потом из него начали получать пленки, которые содержат лекарственные вещества разного назначения. Коллаген очень перспективен для мазей, потому что обеспечивает выраженный терапевтический эффект и пролонгированное действие.
Полиэтиленовые гелы (например, аэросил 4 ч., масла вазелинового 84 ч., парафину 6 ч., полиэтилену высокого давления 15 ч.) входят в состав защитных мазей (для защиты кожи вот действия лугов, кислот), прохлаждающих эмульсионных кремов но др. Они индифферентны, плохо смываются из поверхности кожи, несовместимые с водой и водными растворами лекарственных веществ, спиртом, березовым дегтем, ихтиолом.
Основы из глинистых минералов. В состав глин и глинистых пород входят наиболее характерные и специфические для них минералы: каолинит – основной минерал медицинской белой глины, монтморилонит-бентонитових глин и тому подобное Они на 90 % состоят из окислов силиция, алюминия, феруму, магния и воды. В незначительных количествах в состав минералов также входят окислы кальция, натрия, калию, титану. Некоторые из этих окислов в отдельных минералах отсутствующие.
Фитостерину основы. Фитостерин являет собой белый или слегка желтоватый порошок, жирный на ощупь, который получают при гидролизе сосновой древесины.
При взбалтывании с горячей водой набухает и поглощает до 120 % воды, образовывая мазеобразные продукты разной плотности, должен способность стабилизировать эмульсионные системы.
Характеристика липофильно-гидрофильных (дифильных) основ.
Это разные за составом композиции, которые имеют как липофильные, так и гидрофильные свойства. Они характеризуются способностью смешиваться как с жирорастворимыми веществами, так и с водными растворами лекарственных веществ.
К этой группе основ принадлежат как безводные сплавы липофильных основ с эмульгаторами, что способные поглощать значительное количество води (абсорбционые основы), так и водосодержащие – эмульсионные основы.
Липофильно-гидрофильные основы, в отличие вот углеводородов, обеспечивают значительную резорбцию лекарственных веществ из мазей, не мешают газо- и теплообмену каждого покрова, имеют красивые консистентные свойства. Таким образом это одна из наиболее распространенных и перспективных основ.
Самый распространенный представитель этой группы – ланолин (Lanolinum). какой получают из промывных вод овечьей шерсти.
Поэтому часто это вещество называют шерстяным воском (Adeps lanae). Естественная смесь сложных эфиров высокомолекулярных циклических спиртов, жирных кислот и свободных высокомолекулярных спиртов. Очищенный ланолин – масса бело желтого цвета, густой, вязкой, мазеобразной консистенции, со своеобразным слабым запахом; температура плавления 36-42 0 С. В воде ланолин нерастворимый, но смешивается с ней, поглощая (эмульгируя) ее свыше 150 %, не теряя при этом свою мазеобразную консистенцию. На этом важном и ценном свойстве основанное применение безводного ланолина (Lanolinum anhydricum), поскольку с помощью его в мази можно вводить большое количество водных жидкостей. Безводный ланолин имеет достаточно высокую стабильность и химическую индифферентность. Он способен всасываться кожей и слизевыми оболочками, не раздражает их, легко сплавляется с жирами, углеводородами и воском. Недостаток безводного ланолина как основы – высокая вязкость, клейкость и трудносте намазывание – не позволяет применять его в чистом виде. По этой причине он почти всегда применяется в смеси с другими основами и чаще всего с вазелином.
ДФ X рекомендует пользоваться ланолином водным (Lanolinum hydricum), если в рецепте не отмеченный вид ланолина. Водный ланолин это густая желтовато белого цвету вязкая масса, которая состоит из 70 частей ланолина безводного и 30 частей воды. При нагревании, как всякая эмульсионная система – расслаивается.
Спермацет (Cetaceum) твердый восковидный продукт, который получают из кашалотового жира. Это сложный эфир этилового спирта и пальмитиновой кислоты, температура плавления 45-54 °С, стойкий при хранении. Легко сплавляется с жирами, восками, вазелином. Эти сплавы имеют определенную плотность, своеобразную скользкую и способность, поглощать жидкости, образовывая грубые эмульсии, их часто применяются в косметике для изготовления кремов.
Воск (Сега). Пчелиный воск являет собой твердую, зернистую, ломкую массу вот желтого к коричневой цвету со слабым запахом меда. Плавится при температуре 63 65 °С.
Пчелиный воск хороший сплавляется с жирами, углеводородами и вторыми восками. Благодаря наличию 11 высших спиртов воск способен эмульгировать некоторые количества воды. Вон добавляет основам и мазям пластичность и повышает их плотность.
Часто как основу используют смесь, которая состоит из воска желтого (10 частей), масла миндального (35 частей), воды очищенной (25 частей). Иногда для смягчения кожи как мазь используют композицию, которая состоит из воска желтого (7 частей), спермацета (8 частей), масла миндального (60 частей), воды очищенной (25 ч)
Эмульсионные основы для мазей, как и все эмульсии, – микрогетерогенные дисперсные системы.
ПРОПИСЫВАНИЕ МАЗЕЙ
Мазы обычно прописывают двумя способами:
1. С обозначением основы и количества лекарственных веществ в единицах массы:
Rp.: Mеntholi 0,1
Vaselini 10,0
Miscе, fiat unguеntum
Da. Signa: Мазь для носа.
2. Без обозначения основы:
а) с указыванием концентрации лекарственных веществ
Rp.: Unguenti Zinci oxydi 3 % 10,0
Da. Signa: Мазь для рук.
б) без указывания концентрации лекарственного вещества
Rp.: Unguenti Xеroformii 100,0
Da. Signa: Змазувати пораженные участки кожи.
Исключение составляют мази, которые содержат ядовитые и сильнодействующие веществ, для которых обязательно должна быть отмеченная концентрация лекарственных веществ.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ИЗГОТОВЛЕНИЯ МАЗЕЙ
Расчеты количеств лекарственных веществ и основы
При отсутствии указан концентрации лекарственного вещества в рецепте, следует готовит 10 % мазь.
Мазы, прописи которых стандартизированы (то есть офицынальные). готовят в соответствии с составом и концентрацией лекарственных веществ, отмеченных в НТД.
Введения лекарственных веществ в мазы проводят с учетом их физико-химических свойств и выписанных количеств.
Лекарственные вещества, растворимые в жирах (камфора, ментол, тимол, хлоралгидрат, фенол кристаллический, анестезин до 2 %, фенилсалицилат но др.) вводят в однофазные мази-растворы, растворяя их в жирной основе или ее составной части.
Если суммарное количество этих веществ до 5 %, их растирают с жидкостью, какая подобная за свойствами к основе: вазелин – вазелиновое масло, жировая основа – косточковое масло. Жидкости берут столько, сколько веществ.
Если суммарное количество этих веществ больше 5 %, их растирают с ровным количеством к массе сухих веществ подплавленной основы.
В гидрофильные основы эти вещества вводят по типу суспензии.
Изготовление гомогенных мазей.
Мази-сплавы – это соединение нескольких взаимоплавких и взаиморастворимых компонентов. В состав таких мазей могут входит жиры, воски, углеводороды, смолы, пластыри, масла, и другие вещества. Ингредиенты могут быть как твердыми, так и мягкими или жидкими.
Сплавку компонентов проводят на водяной бане в фарфоровой или эмалированной чашке.
Общая технология мазей-сплавов заключается в следующем:
· в первую очередь плавят наиболее тугоплавкие вещества
· к полученному расплаву добавляют другие ингредиенты в порядке снижения температуры плавления;
· жидкие компоненты добавляют в последнюю очередь
· получен жидкий расплав при необходимости процеживают сквозь марлю в подогретую ступку (50-55 °С)
· перемешивают к охлаждению
· эфирные масла добавляют в последнюю очередь при температуре не выше 40 С.
При этом мазь становится пышной, мягкой, легко размазывается в силу того, что перемешивание препятствует образованию микрокристаллических каркасов, а также выкристаллизовыванию некоторых твердых ингредиентов, которые предоставляют мазы грубозернистой структуры.
Перемешивание особенно целесообразно, если в пропись мазы входит парафин, иначе вон может выделиться в виде больших кристаллов. Кроме того, при размешивании мазы получают пышную пористую структуру в результате инкорпорации воздуха.
Сравнительная плавкость веществ, которые входят в состав мазей-сплавов, приведенная нижет в таком порядке:
1. Церезин
2. Озокерит
3. Воск желт
4. Воск белый
5. Петролатум
6. Парафин твердый
7. Спермацет
8. Говяжий жир
9. Ланолин безводен
10. Вазелин
11. Гидрогенизированные жиры
12. Нафталан
13. Масла растительные и искусственные
14. Эфирные масла
Процеживание небольших количеств мазы (10,0-
Примеры мазей-сплавов:
· спермацетовая мазь (Unguentum Cctacei) – сплав 1 части воска с 2 частями спермацета и 7 частями персикового масла;
· мазь диахильна (Unguentum Diachylon) – сплав равных частей пластыря свинцового простого и вазелина;
· официнальна мазь нафталанна ( нафталана жидкого – 70,0, парафину – 18,0, петролату – 12,0).
Rp.: Naphthalani liquidi raffinati 70,0
Paraffmi 18,0
Petrolati 12,0
Misce, fiat unguentum
Da. Signa; Для повязок.
Дан лекарственный препарат – мазь сплав из взаємо плавкими компонентами, которые имеют разную температуру топящего.
Расплавляют петролатум (t – 60-62 °С), к полученному расплаву при помешивании добавляют парафин (t – 50-54 °С) и в последнюю очередь – нефть нафталанськую. Сплав перемешивают в теплой ступке к полному остыванию.
ППК (л.б.)
Дата № рецепта
Petrolati 12,0
Paraffini 18,0
Naphthalani liquidi raffinati 70,0
m = 100,0
Приготовил: (подпись)
Проверил: (подпись)
Мази-растворы – это мази, которые содержат лекарственные вещества, растворимые в мазевой основе (независимо от ее природы).
Лекарственные вещества растворяют в расплавленной основе в фарфоровой (фарфоровой) чашке при осторожном нагревании на водяной бане.
Если в составе мазы прописанная жидкость, в которой растворимое вещество, то ее растворяют в этой жидкости, а затем смешивают со вторыми компонентами.
Лекарственные вещества, растворимые в жирах (камфора, ментол, тимол, хлоралгідрат, фенол кристаллический, анестезин до 2 %, фенилсалицилат но др.) вводят в однофазные мази-растворы, растворяя их в жирной основе или ее составной части.
Если суммарное количество этих веществ до 5 %, их растирают с жидкостью, какая подобная за свойствами к основе: вазелин – вазелиновое масло, жировая основа – косточковое масло. Жидкости берут столько, сколько веществ.
Если суммарное количество этих веществ больше 5 %, их растирают с ровным количеством к массе сухих веществ подплавливаемой основы.
В гидрофильные основы эти вещества вводят по типу суспензии.
При изготовлении мазей-растворов нужно учитывать следующее:
· если лекарственное вещество имеет летучие свойства (камфора, ментол др.), то ее растворяют в налево спелом расплаве (45-50 °С);
· не следует готовит пересыщенные растворы, потому что при охлаждении могут выкристаллизовываться растворенные вещества;
· много лекарственных препаратов, растворимых в гидрофобных основах, снижают температуру плавления последней в результате образования эвтектики, потому для получения достаточно плотных мази-растворов в состав мазевых основ вводят плотнящие компоненты (10% воска или парафину) по согласованию с врачом.
Rp.: Mentholi 0,1
Vaselini 10,0
Miscе, fiat unguentum
Da. Signa: Мазь для носа.
В ступке
Добавление вазелинового масла к ментола
Официнальний пропись мазы камфорной (ДФ IX ст. 721) немного измененный: согласно ФС 42 751 -73 в ее состав введен парафин.
Rp.: Camphoraе 10,0 (10,0)
Vasеlini 60,0 (54,0)
Paraffmi 8,0
Lanolini anhydrici 30,0 (28,0)
Misce, fiat unguentum
Da. Signa: Для втираемый в плечо.
Ланолин безводен и вазелин расплавляют на водяной бане и в полученном расплаве, охлажденном до 45-50 °С, растворяют камфору (летучее вещество) и помешивают к охлаждению.
Технология данной мази с парафином аналогична. Мазь являет собой комбинированную систему: мазь-сплав и мазь-раствор.
Rp.: Anaesthesini 0,25
Mentholi 0,1
Vasеlini 20,0
Miscе, fiat unguentum
Da. Signa: Для втирания.
Мазь-раствор, в состав которой входят лекарственные вещества, растворимые в вазелине, но такие, которые образуют при смешивании эвтектический сплав, нерастворимый в вазелине. Поэтому в данном случае нужно последовательное растворение веществ в основе. В расплавленном вазелине растворяют сначала анестезин, а затем ментол, после чего перемешивают к полному охлаждению мазы.
Отвешивание вазелина
Отбирание части вазелина для растапливания на водяной бане
|
Rp.: |
Carotolini (seu Vitamini A) |
|
|
|
|
|
|
Olei Rosae |
ana 5 |
,0 |
|
|
|
Lanolini anhydrici |
2 |
,0 |
|
|
|
Vaselini |
8 |
,0 |
|
|
|
M., f. ung. |
|
|
|
|
|
D. S. Наносити на уражені ділянки шкіри. При трофических язвах, экземах. |
||
Технология.
В ступку помещают 5,0 каротолина (витамина А) и смешивают с 2,0 ланолина безводного. К полученной смеси добавляют при перемешивании в два приема 8,0 вазелина. В тарированный флакон отвешивают 5,0 розового масла и добавляют ее частями в ступку при перемешивании до получения однородной массы.
Готовую мазь переносят в баночку для отпуска, закупоривают, наклеивают № рецепта и заполняют лицевую сторону ПКП.
Оформление к отпуску. Этикетки: «Мазь», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей».
|
ППК |
|
|
Дата |
№ рецепта |
|
Carotolini (seu Vitamini A) 5,0 |
|
|
mзаг. = 20,0 Приготував Перевірив |
|
|
Rp.: |
Vinylini |
5 |
,0 |
|
|
|
|
Olei Terebinthinae |
1 |
,0 |
|
|
|
Vaselini |
20 |
,0 |
|
|
|
M., f. ung. |
|
|
|
|
|
D. S. Вводить в нос 2-3 раза на день. |
||
Технология. В ступку помещают 5,0 винилином, 1,0 скипидара и хорошо перемешивают, затем в несколько приемов добавляют 20,0 вазелина и тщательно растирают до однородности.
Готовую мазь переносят в баночку для отпуска, закупоривают, наклеивают № рецепта и заполняют лицевую сторону ПКП.
Оформление к отпуску. Этикетки: «Мазь», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», «Беречь от детей».
|
ППК (лицевая сторона) |
|
|
Дата |
№ рецепта |
|
Vinylini 5,0 |
|
|
mзаг. = 26,0 Приготував Перевірив |
|
|
Rp.: |
Ichthyoli |
|
|
|||||||||||||||||
|
|
|
Vinylini |
ana 4 |
,0 |
||||||||||||||||
|
|
|
Camphorae |
2 |
,0 |
||||||||||||||||
|
|
|
Vaselini |
ad 20 |
,0 |
||||||||||||||||
|
|
|
M., f. ung. |
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
D. S. Смазывать пораженные участки кожи. |
||||||||||||||||||
|
Технология.
В подогретую ступку помещают примерно 2,0 вазелина, что расплавляясь, превращается в жидкость, и растворяют в нем 2,0 камфоры. При перемешивании каплями добавляют 4,0 винилином, затем в несколько приемов остаток вазелина, на поверхности которого в углубление отвешенные 4,0 ихтиола. Полученную смесь тщательно растирают до однородности. Готовую мазь переносят в баночку для отпуска, закупоривают, наклеивают № рецепта и заполняют лицевую сторону ПКП. Оформление к отпуску. Этикетки: «Мазь», «Хранить в прохладном и защищенном от света месте», « Беречь от детей ».
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
||||||||||||||||||
При изготовлении мазей-растворов за рецептами, во избежание потери времени на сплавку основ и растворение лекарственных веществ, целесообразно использовать предварительно приготовленные полуфабрикаты – мазевые концентраты, которые разбавляются основой согласно требованиям рецепта.
Экстракционные мазы получают путем экстрагирования расплавленной основой действующих веществ из растительных или животных материалов.
Представителями этой группы мазей: мазь из шпанських мушек, мазь сухоцвета болотного, мазь из листьев валашского ореха но др. Эти мазы готовят в заводских условиях, потому их технология освещена в курсе заводской технологии лекарств.
ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ
МАЗЕЙ
Главное технологическое задание при приготовлении мазей заключается в равномерном распределении лекарственных веществ в основе, обеспечивает необходимый терапевтический эффект.
При отсутствии в рецепте указаний по концентрации лекарственного вещества, мазь готовят 10 % или соответственно отдельной статье. При отсутствии указаний о применяемую основу, ее выбирают с учетом физико-химических свойств лекарственных веществ, совместимости компонентов , назначение препарата и т.д.
Приготовление гомогенных мазей.
Мази – растворы готовят путем растворения лекарственных веществ в мазевой основе. Если лекарственные вещества прописаны в количестве до 5 %, то их растворяют при растирании с равным количеством однотипной с основой жидкости, а затем смешивают с основой.
Если лекарственные вещества прописаны в концентрации более 5 %, их растворяют в равном количестве расплавленной основы (подогретая ступка или фарфоровая чашка), а затем смешивают с остатком основы.
Мази – сплавы готовят сплавлением компонентов на водяной бане в фарфоровой чашке. В первую очередь плавят более тугоплавкие вещества и к полученному расплава добавляют другие ингредиенты в порядке уменьшения температуры плавления; жидкие компоненты добавляют в последнюю очередь; полученную мазь при необходимости (при приготовлении внутриаптечной заготовки – обязательно) процеживают через марлю в подогретую ступку и перемешивают до охлаждения.
Летучие вещества добавляют к полуохлажденной основе.
Мази экстракционные получают путем экстрагирования действующих веществ из сырья растительного или животного происхождения расплавленной основой или растительным маслом с последующим сгущением полученной вытяжки.
МЯГКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА ДЛЯ МЕСТНОГО ПРИМЕНЕНИЯ *
Unguenta
Требования данной статьи распространяются на все мягкие лекарственные средства, которые условно объединяются общим понятием ” мази ” (” Unguenta ” и предназначены для местного применения. Там, где это необходимо, в мягких лекарственных средств, предназначенных для применения на определенных поверхностях тела или слизистых оболочках , должны быть предъявлены дополнительные требования в статьях , таких
как: ” Ушные лекарственные средства “, ” Глазные лекарственные средства “, ” Назальные лекарственных средствах”, “Лекарственные средства для ректального применения ” и “Лекарственные средства для вагинального применения “.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Мягкие лекарственные средства для местного применения предназначены для нанесения на кожу, раны и определенные слизистые оболочки для местной терапевтической смягчающим или защитного действия или для проникновения лекарственных веществ через кожу или слизистые оболочки. Они характеризуются специфическими реологическими свойствами при установленной температуре хранения: неньютоновской типу течения, определенной структурной вязкостью, псевдопластические или пластичными и тиксотропные свойства. По внешнему виду они должны быть однородными, кроме тех случаев, когда неоднородность является характерной особенностью препарата.
Мягкие лекарственные средства обычно содержат действующие и вспомогательные вещества. Вспомогательные вещества образуют
простую или сложную основу, которую можно производить отдельно или получать в процессе изготовления мягкого лекарственного средства. Действующие вещества должны быть равномерно распределены в основе , которая в зависимости от ее состава и свойств может влиять на их высвобождение, биодоступность и терапевтическое действие.
Мягкие лекарственные средства и основы могут представлять собой одно -, двух- или многофазные системы и состоять из природных и / или синтетических веществ. Вспомогательные вещества, входящие в состав мягких лекарственных средств, по функциональному назначению можно классифицировать как:
– Мягкие основы – носители (вазелин, ланолин и др.)
– Вещества, повышающие температуру плавления и вязкость (парафин, спермацет, гидрогенизированные растительные масла, воски, макроголы с высокой молекулярной массой и др.)
– Гидрофобные растворители (минеральные и растительные масла, изопропилпальмитат, изопропилмиристат, полиалкилсилоксаны, бензилбензоат и др.)
– Вода и гидрофильные растворители ( этанол и изопропанол , макроголы 200-600, пропиленгликоль, пропиленкарбонат, глицерин, диметилсульфоксид и др. .)
– Эмульгаторы типа масло / вода (м / в) (натрия лаурилсульфат, эмульгирующий воск (эмульгатор № 1), полисорбаты, полиоксиэтиленгликоль эфиры высших жирных спиртов, цетилпиридиния хлорид, соли высших жирных кислот, оксиетильована касторовое
масло, полиоксиэтиленгликоль эфиры стеариновой кислоты и др.)
– Эмульгаторы типа вода / масло (в / м) (высшие жирные спирты, холестерин, спирты шерстного воска, СПЭН, глицерилмоноолеат, глицерилмоностеарат и др.)
– Гелеобразователи ( карбомер, альгиновая кислота и ее соли, производные целлюлозы, полиэтилен низкомолекулярный, полоксамер или проксанол, макроголы 1500-8000, бентонит, каолин, кремния диоксин коллоидный, гуммиарабик, трагакант, желатин и др.)
– Антимикробные консерванты ( бензалкония хлорид, мирамистин, цетримид, цетилпиридиния хлорид, соли хлоргексидина, бензойная и сорбиновая кислоты и их соли, эфиры п- гидроксибензойной кислоты ( парабены ), спирт бензиловый, крезол, хлоркрезол, имидомочевина, феноксиэтанол, макрогол, этанол и др.)
– Антиоксиданты (альфа – токоферол, аскорбиновая кислота и ее производные, бутилгидроксианизол и бутил гидрокситолуол, этилендиаминтетрауксусной кислоты и ее соли, лимонная кислота, пропилгалат, натрия метабисульфит и др.)
– Солюбилизаторы ( бета – циклодекстрин, гидрофильные поверхностно-активные вещества (ПАВ) и др.)
– Запашники (ментол, эфирные масла, фенилетанол и др.)
– Вещества для создания или стабилизации определенного значения рН (лимонная кислота, фосфорнокислые соли натрия и др.)
– Красители, корригенты вкуса и др.
Некоторые вспомогательные вещества, кроме того, могут служить смягчающим и увлажняющие добавки, пенетратора, смачиватели и др.
Вспомогательные вещества одновременно могут выполнять несколько вышеперечисленных функций, например, гелеобразователи , эмульгаторы и вещества, повышающие температуру плавления и вязкость оснований, также стабилизаторами дисперсных систем. Некоторые вспомогательные вещества представляют собой смеси различных веществ: ланолин водный, эмульгирующий воск ( эмульгатор № 1 ), неионогенный эмульсионный воск, сплав вазелина со спиртами шерстного воска и др.
Мягкие лекарственные средства и основы могут быть классифицированы по следующим признакам:
– По родственным к воде : на гидрофильные и гидрофобные ( липофильные )
– По способности абсорбировать воду и механизмом ее абсорбции;
– По типу дисперсных систем : на растворы , сплавы (однофазные системы ) эмульсии типа м / в и в / м , суспензии , коллоидные дисперсии высших жирных спиртов или кислот , стабилизированные гидрофильными ПАВ
( двухфазные системы ) множественные эмульсии м / в / м и в / м / в , а также комбинированные системы (многофазные системы);
– За реологическими свойствами мягкого лекарственного средства и / или дисперсионной среды при установленных температуре хранения и способе применения;
– По концентрации и дисперсным состоянием вспомогательных и / или лекарственных веществ. По совокупности этих признаков мягкие лекарственные средства для местного применения ( Unguenta ) могут быть классификовани как:
– Мази;
– Кремы;
– Гели;
– Пасты;
– Линименты.
Мази
Мази – мягкие лекарственные средства для местного применения, дисперсионная среда которых при установленной температуре хранения имеет не ньютоновский тип течения и высокое значение реологических параметров.
Гидрофобные мази
Гидрофобные мази приготовленные, как правило, на углеводородных основах ( вазелин, вазелиновое масло, парафин ) и могут содержать другие липофильные вспомогательные вещества (растительные масла, жиры животного происхождения, воски, синтетические глицериды и жидкие полиалкилсилоксаны). В их состав может быть введена лишь незначительное количество воды или водных растворов . Гидрофобные мази при применении имеют окклюзионный ( который предотвращает контакт с воздухом ) эффект, оказывают смягчающим действием, трудно смываются водой и не смешиваются с экссудатом.
Гидрофобные абсорбционные мази
Гидрофобные абсорбционные мази при втирании в кожу могут абсорбировать (эмульгировать) экссудат. Основы для них могут быть разделены на две группы:
– Гидрофобные основы, состоящие из углеводородов и эмульгаторов типа в / м (вазелин и ланолин или спирты шерстного воска), в состав которых может быть введено значительное количество воды или водных растворов
с образованием эмульсии типа в / м;
– Гидрофобные основы, которые являются эмульсиями типа в / м или м / в / м (вазелин и водный ланолин) в их состав путем эмульгирования дополнительно может быть введена вода или водный раствор.
Гидрофильные мази
Гидрофильные мази, как правило, является гиперосмолярными и при применении могут абсорбировать значительное количество экссудата. Основы для них могут быть разделены на две группы:
– Водорастворимые основы, что, как правило, содержат гидрофильные неводные растворители ( макрогол 400, пропиленгликоль и др. ) и достаточно большие концентрации водорастворимых полимеров ( макрогол 1500,
проксанол 268 и др. )
– Водосмывные основы, которые, кроме водорастворимых полимеров и гидрофильных неводных растворителей, содержат липофильные вещества (высшие жирные спирты, вазелин, вазелиновое масло, ланолин, воски и др.).
Эти основы, как правило, представляют собой эмульсии типа м / в и требуют присутствия эмульгатора типа м / в.
Кремы
Кремы – мягкие лекарственные средства для местного применения, представляют собой двух – или многофазные дисперсные системы, дисперсионная среда которых при установленной температуре хранения, как правило , имеет ньютоновский тип течения и низкие значения реологических параметров .
Гидрофобные кремы
Гидрофобные кремы приготовлены на основе эмульсии в / м или м / в / м, стабилизированной подходящими эмульгаторами.
Гидрофильные кремы
Гидрофильные кремы приготовлены на основе эмульсии м / в или в / м / в, стабилизированной подходящими эмульгаторами. К ним также относят коллоидные дисперсные системы, состоящие из диспергированных в воде или в смешанных водно – гликолевых растворителях высших жирных спиртов или кислот и стабилизированные гидрофильными ПАВ.
Гели
Гели – мягкие лекарственные средства для местного применения, представляют собой одно – , двух – или многофазные дисперсные системы с жидкой дисперсионной средой, реологические свойства которых обусловлены присутствием Гелеобразователи в сравнительно небольших концентрациях. При этом гелеобразователи дополнительно могут выполнять роль стабилизаторов дисперсных систем: суспензий или эмульсий; такие гели могут называться соответственно суспензионной гелями или Эмульгеля.
Гидрофобные гели
Гидрофобные гели ( олеогели ) приготовленные на основах, состоящих из гидрофобного растворителя (вазелиновое или растительное масло и др.. ) И липофильного гелеобразователя ( полиэтилен низкомолекулярный, кремния диоксид коллоидный, алюминиевое или цинковое мыло и др.).
Гидрофильные гели
Гидрофильные гели (гидрогели) приготовлены на основах, состоящих из воды, гидрофильного смешанного или неводной растворителя (глицерин, пропиленгликоль, этанол, изопропанол ) и гидрофильного гелеобразователя (карбомер, производные целлюлозы, трагакантта др.).
Пасты
Пасты – мягкие лекарственные средства для местного применения, представляют собой суспензии , которые содержат значительное количество (обычно более 20 % м / м ) твердой дисперсной фазы, равномерно распределенной в основе. Качестве основы для паст могут быть использованы основы для мазей, кремов и гелей.
Линименты
Линименты – мягкие лекарственные средства для местного применения,
которые плавятся при температуре тела. К линиментам могут быть зачислены мази, кремы, гели и пасты, характеризующихся этим признаком.
Специальные требования
При разработке мягких лекарственных средств необходимо подать в уполномоченный орган обоснование выбора состава и первичной упаковки, а также объяснения роли каждой из вспомогательных веществ препарата. Основу для мягких лекарственных средств нужно выбирать с учетом назначения препарата, его эффективности и безвредности, биодоступности действующих веществ, совместимости компонентов препарата, реологических свойств, физико-химической, химической и микробиологической стабильности в течение срока годности.
При разработке, производстве, упаковке, хранении, реализации и применении мягких лекарственных средств должны быть приняты соответствующие меры, обеспечивающие необходимую микробиологическую чистоту в соответствии с требованиями статьи “Микробиологическая чистота лекарственных средств” (5.1.4) .
Микробиологическую чистоту мягких лекарственных средств необходимо обеспечивать за счет наличия антимикробного консервирующего действия компонентов и / или надлежащих условий производства. Эффективность антимикробного консервирующего действия должна быть подтверждена экспериментально в соответствии с методами и критериев оценки, изложенных в статье “Эффективность антимикробных консервантов” (5.1.3). Выбор консервантов и антиоксидантов следует осуществлять с учетом таких факторов, как условия хранения, частота распаковки, дополнительная подготовка препарата для применения. Если для эффективности консерванта или стабильности препарата важно величина рН, надо установить пределы рН и подать соответствующие экспериментальные данные в уполномоченный орган.
Мягкие лекарственные средства для местного применения, предназначенные для нанесения на большие открытые раны или на очень поврежденную кожу, при отсутствии в них эффективной консервирующего действия (5.1.3) должны быть стерильными.
Стерильные мягкие лекарственные средства нужно производить с использованием исходного сырья, первичных упаковочных материалов и с помощью способов, обеспечивающих стерильность и предотвращающих загрязнение микроорганизмами и их размножению, согласно требованиям статьи “Методы приготовления стерильных продуктов” (5.1.1). Для таких препаратов необходимо устанавливать срок хранения после первого вскрытия. При производстве, хранении и реализации мягких
лекарственных средств необходимо принять меры, обеспечивающие их однородность (равномерное распределение лекарственных и вспомогательных веществ, отсутствие посторонних включений). Необходимо предусмотреть процедуры, контролирующие однородность мягких лекарственных средств. При производстве мягких лекарственных средств, содержащих диспергированные частицы, необходимо предусмотреть меры по содержание и контроля требуемого размера частиц, обусловленного назначением данного лекарственного средства.
ИСПЫТАНИЯ
Мягкие лекарственные средства контролируют по следующим показателям качества: описание, идентификация однородность, масса содержимого контейнера, микробиологическая чистота, количественное определение. При необходимости дополнительно контролируют размер частиц , рН, кислотное и перекисное числа, характерные свойства основания, сопроводительные примеси, герметичность контейнера.
Стерильные мягкие лекарственные средства должны выдерживать испытания на стерильность (2.6.1).
В описании методик испытания качества мягких лекарственных средств необходимо указывать методики отбора анализируемой пробы.
Описание.
Контролируют внешний вид и характерные органолептические свойства. Мягкие лекарственные средства не должны иметь прогорклого запаха, а также признаков физической нестабильности (агрегация частиц, коалесценция, коагуляция, расслоение), если нет других указаний в отдельной статье.
Идентификация.
Проводят определение идентификации всех действующих веществ и антимикробных консервантов, входящих в состав препарата. При необходимости определяют идентификацию вспомогательных веществ.
Однородность.
Мягкие лекарственные средства должны быть однородными. Однородность определяют по внешнему виду и по методике, приведенной в Приложении 1. При необходимости однородность определяют по количественному содержанию компонентов при специальном отборе проб, позволяет контролировать равномерность их распределения.
Размер частиц.
В мягких лекарственных средствах, содержащих компоненты в виде твердой или жидкой дисперсной фазы, контролирующие размер долей, если от него зависят биодоступность, терапевтическая эффективность и безвредность или данный показатель регламентируется назначению препарата. Требования, предъявляемые к размеру частиц, методик определения и критерии оценки, приводят в отдельной статье. Размер частиц в мягких лекарственных средствах определяют методом микроскопии.
Герметичность контейнера.
Для стерильных и при необходимости для нестерильных мягких лекарственных средств проводят определение герметичности контейнера согласно методике, изложенной в Приложении 1.
рН ( 2.2.3 ).
В зависимости от типа основания и состав препарата определяют рН водной вытяжки, водного раствора или самого лекарственного средства. Требования, предъявляемые к рН, и методики определения приводят в отдельной статье.
Кислотное число (2.5.1) и Перекисное число (2.5.5).
Контролируют при необходимости в мягких лекарственных средствах, в состав которых входят вещества, способные к гидролизу и окислению. Регламентированные требования и методики определения приводят в отдельной статье.
Количественное определение.
Проводят количественное определение всех действующих веществ. Допустимое отклонение содержания действующих веществ при их дозировке менее 10 % должны составлять ( ± 10 % ) , при дозировке 10 % и более – ( ± 5 % ) от содержания, указанного в разделе “Состав”, если нет других указаний в отдельной статье.
Количественное содержание определяемых веществ выражают в граммах, миллиграммах или единицах действия (ЕД) в 1 г препарата, если нет других указаний в отдельной статье. Для консервантов регламентируют и контролируют верхнюю и нижнюю границы содержимого. Для других вспомогательных веществ, способных негативно влиять на физиологические функции, контролируют и регламентируют верхний предел содержания. Если вспомогательное вещество влияет на биодоступность действующего вещества регламентирующие верхнюю и нижнюю границы содержания и проводят количественное определения.
Источники информации
n Государственная Фармакопея Украины, 2001р.
n Тихонов о.И., Ярних т.Г. Аптечная технология лекарств. – Харьков: РВП “Оригинал”. 1995. – 600с.
n Тихонов о.И., Ярных Т.Г. Технология лекарств. – Харьков, Изд-во НФАУ «Золотые страницы» – 2002. – 704с.
n Учебное пособие по аптечной технологии лекарств / под редакторша А.И. Тихонова .-Х.:Основа, 1998. – 336с.
n Медицинские и лечебно косметические мазы. – Учебно-методическое пособие/ Авт.: Е.Т. Чижова, Г.В. Михайлова. – М.: ВУНМЦ МЗ РФ, 1999 – 404с.
n Мягкие врачебные формы: Екстемпоральна рецептура: Методические рекомендации / О.И. Тихонов, Т.Г. Ярних, О.В. Лукиенко и ін.; За редакторшу О.И. Тихонова.-Х.:Вид-во Нфау; Золоти сторінки,2003.-128с.
