Нарушения гемостаза. Гемофилии. Тромбоцитопения. Тромбогеморрагические синдромы. Этиология. Клиника. Диагностика. Принципы терапии.

Нарушения гемостаза. Гемофилии. Тромбоцитопения. Тромбогеморрагические синдромы. Этиология. Клиника. Диагностика. Принципы терапии.

В группу геморрагических заболеваний объединены синдромы, основным проявлением которых является повышенная кровоточивость, обусловленная расстройствами в системе гемостаза.

Типы кровоточивости:

 Петехиально-пятнистый (синячковый)

 Гематомный;

 Смешанный;

 Васкулитный;

 Ангиоматозный.

Петехиально-пятнистый (синячковый) тип характеризуется появлением мелких безболезненных точечных или пятнистых, не напряженных и не расслаивающих ткани геморрагий на коже, часто сочетаются с меноррагиями, носовыми кровотечениями, кровоточивостью десен, реже с кровоизлияниями в сетчатку глаза, в оболочки мозга и желудочными кровотечениями. Геморрагии легко провоцируются травмированием микрососудов трением одежды, мытьем в бане, сжатием конечности манжетой (при измерении артериального давления) или резинками от чулок, а также подкожными инъекциями, легкими ударами. Пробы на ломкость микрососудов (щипка, манжеточная, баночная) в большинстве случаев положительные.

Кровоточивость петехиально-пятнистого типа наблюдается при тромбоцитопении и дисфункции тромбоцитов (тромбоцитопатии), а также в ряде наследственных и приобретенных гипо- и дисфибриногенемий, вторичном дефиците факторов V, VII, X, II и XIII (более глубокий дефицит факторов VII и XIII дает кровоточивость смешанного типа ).

Тяжесть этого типа кровоточивости может быть от очень малой ( когда больного беспокоит лишь пятнистость кожи,  время кровотечения часто (но не обязательно) удлинено) до выраженной с развитием железодефицитной анемии и снижением работоспособности. Особенно болезненные профузные маточные кровотечения, которые иногда требуют экстирпации матки, а также кровоизлияния в сетчатку глаза с потерей зрения, носовые и желудочные кровотечения, кровоизлияния в мозг и его оболочки.

При гематомном типе преобладают массивные, глубокие, напряженные, очень болезненные кровоизлияния в суставы, мышцы, под апоневрозы, в подкожную и забрюшинную клетчатки, а также в брюшину и субсерозную оболочку кишечника (имитируются абдоминальные катастрофы: аппендицит, кишечная непроходимость, колика, перитонит и ). Крупные суставы деформированы, их контуры сглажены, подвижность часто ограничено, мышцы конечностей в большей или меньшей степени атрофированы. Походка часто нарушена, бывает хромота, больные пользуются палками, костылями, колясками. Гематомы могут разрушать хрящевую и костную ткань, создавая на рентгенограмме картину, напоминающую костную опухоль (псевдоопухоли). Легко возникают гематомы в местах инъекций, особенно внутримышечных. Петехиальной кровоточивости нет, манжеточная проба отрицательная. Пробы на длительность кровотечения (Дьюка и др.) нормальные или почти нормальные.

Гематомный синдром часто сочетается с профузными спонтанными, посттравматическими и послеоперационными кровотечениями (из почек, желудочно-кишечными и др.). Эти кровотечения могут возникать поздно, не сразу после травмы или операции, а через несколько часов после них.

Смешанный (синячково-гематомный) тип кровоточивости имеет сочетание признаков двух описанных выше видов геморрагичного синдрома, но имеет  также ряд качественных отличий. От гематомного он отличается очень редким и нетяжелым поражением суставов, преобладанием гематом в подкожной и забрюшинной клетчатке, в брижейке, в субсерозной оболочке кишечника (иногда с развитием его непроходимости) и во внутренних органах. От петехиально-пятнистого смешанный тип отличается обширностью кровоподтеков, уплотнением кожи в местах геморрагий. Эти синяки занимают как бы промежуточное место между синяками и гематомами. В других местах оказываются обычные петехии и синячки.

Васкулитно-пурпурный тип кровоточивости объединяет геморрагии, обусловленные воспалительными изменениями в микрососудах и в периваскулярной ткани. Эти изменения чаще обусловлены иммунным поражением сосудов (геморрагический микротромбоваскулит Шенлейна-Геноха, узловатая эритема и др.) или инфекциями (геморрагические лихорадки, вирусные и септические микроваскулиты). Геморрагии возникают на фоне местных экссудативно-воспалительных изменений, в связи с чем элементы сыпи слегка возвышаются над уровнем кожи, уплотнены, нередко окружены ободком пигментной инфильтрации, в некоторых случаях некротизируются, покрываются корочками. Гистологическое исследование подтверждаете микротромбоваскулит с фибриноклеточной периваскулярной инфильтрацией. Элементы сыпи при ряде форм имеют тенденцию к медленному обратному развитию, с длительным сохранением пигментации и остаточной инфильтрацией. Часто процесс сопровождается другими иммунными, аллергическими или инфекционно-токсическими проявлениями: эритемой, крапивницей, отеком Квинке, лихорадкой, артралгиями, ревматоидным синдромом, поражением почек (гломерулонефрит, иногда с нефротическим синдромом), кишечника (картина острого живота, мелена), легких, увеличением селезенки. По всем этим признакам кровоточивость васкулитно-пурпурного типа легко отличить от других форм геморрагического синдрома.

Ангиоматозный тип бывает при сосудистых дисплазиях наследственного или приобретенного генеза телеангиоэктазиях (болезни Рандлю-Ослера, Луи-Бар и др.). Приобретенные формы встречаются при циррозах печени и микроангиоматозах. Он отличается кровотечениями, повторяющимися с диспластических сосудов, чаще определенной локализации, без кровоизлияний в кожу, подкожную клетчатку и другие ткани.

Наиболее частые, массивные и опасные носовые кровотечения. Реже бывают рецидивирующие кровотечения из телеангиэктазий в желудке, кишечнике, мочевыводящих путях, легких. Источником профузных легочных кровотечений могут стать и артериовенозные соустья, имитирующие на рентгенограммах различные опухоли или туберкулез.

При кровоточивости ангиоматозного типа лабораторное исследование не выявляет первичных нарушений в гуморальном звене системы гемостаза. Исключение составляют лишь редкие формы семейного геморрагического ангиоматоза с тромбоцитопенией, гигантские гемангиомы Казабаха-Мерритта с тромбоцитопенией и коагулопатией потребления и постагональная микроангиодисплазия с тромбоцитопенией.

Гемостаз разделяют на:

1. Первичный или сосудисто-тромбоцитарный;

2. Вторичный или коагуляционный.

В настоящее время принята каскадно-комплексная система свертывания крови, включающая в себя внутренний и внешний механизмы и состоящая из 3 фаз. 

В группу геморрагических заболеваний объединены синдромы, основным проявлением которых является повышенная кровоточивость, обусловленная расстройствами в системе гемостаза.

Учитывая генез кровоточивости, геморрагические заболеваниях принято делить на три группы:

 1.Тромбоцитопении и тромбоцитопатии.

 2. Коагулопатии.

 3. Вазопатии.

В каждой из трех групп выделяют:

 1. Геморрагические заболевания наследственные.

 2. Геморрагические заболевания приобретенные.

Существенное значение имеет подробно собранный анамнез. В первую очередь следует выяснить начало заболевания и его продолжительность. При наследственных геморрагических заболеваниях проявления кровоточивости могут проявляться сразу после рождения или в раннем детстве, а также наблюдаться в родных больного. Приобретенные формы характеризуются склонностью к геморрагиями в более позднем возрасте. Важно выяснить возможную связь возникновения геморрагического синдрома с перенесенными ранее инфекционными заболеваниями, профилактическими прививками, что характерно для иммунных форм тромбоцитопении или наличием других заболеваний. Необходимо также обратить внимание на прием медикаментов, которые могут обусловить возникновение геморрагического синдрома.

Клиника. Основными клиническими симптомами при тромбоцитопении независимо от генеза являются возникновение петехий, небольших синяков и кровотечения из слизистых оболочек. Особенностью кожных геморрагий при тромбоцитопениях является их возникновение преимущественно без всякой причины, мелкоточечный характер, образование небольших синяков. Цвет геморрагий изменяется в зависимости от их давности: пурпурно-красная окраска свежих экхимозов постепенно переходит в голубое, зеленоватое и желтое. Чаще экхимозы локализуются на передней поверхности туловища, верхних и нижних конечностях и, особенно, в местах, где возможно трение и сжатия одеждой (на шее у ворота, в местах сжатия резинкой). Характерно образование кровоизлияний в местах инъекций.

Тромбоцитопении присущи кровотечения из слизистых оболочек: кровотечения из десен, носовые кровотечения, у женщин – обильные и продолжительные менструации. Одним из осложнений тромбоцитопении у женщин может быть кровоизлияние в яичник (apoplexia ovarii). При выраженной тромбоцитопении могут возникать почечные кровотечения, кровоизлияния в склеру или сетчатку глаза, в мозг или мозговые оболочки. Кровотечения из желудочно-кишечного тракта при тромбоцитопении встречаются очень редко. Часто кровотечения наблюдаются после экстракции зубов. Указанные проявления геморрагического диатеза характеризуются как “тромбоцитопенический”, или “микроциркуляторный”, тип кровоточивости.

Лабораторная диагностика. Основным лабораторным показателем при тромбоцитопениях является значительное снижение количества тромбоцитов (ниже 100,0 х109 / л), но кровоточивость проявляется, в основном, при уменьшении количества тромбоцитов ниже 30,0 х109 / л – “критическое число”. Кроме этого, при различных формах тромбоцитопении могут проявляться характерные морфологические изменения тромбоцитов: пойкилоцитоза пластинок, преимущество мелких или крупных размеров тромбоцитов, могут появляться малозернистые “голубые” тромбоциты. В связи с основным значением тромбоцитов в остановке кровотечения для тромбоцитопении характерно удлинение времени кровотечения – время кровотечения по Дюку удлиняется до 15 мин. и более (при норме 3-5 мин.). У большинства больных выявляется положительный симптом жгута. Приобретенные тромбоцитопении

ОСТРАЯ АУТОМУННАЯ тромбоцитопеническая пурпура (болезнь Верльгофа 1783 г).

Этиология и патогенез.

В 60-80% случаев перед возникновением АИТП предшествует вирусная инфекция верхних дыхательных путей или пищеварительного тракта. Чаще тромбоцитопения проявляется через 2-21 дней после перенесенного инфекционного заболевания. Примерно в 10% случаев возникновения АИТП связывают с вирусом ветряной оспы, Эпштейна-Барр-вирусом, а также с другими вирусными инфекциями. Описаны случаи АИТП после профилактических прививок, иммунотерапии БЦЖ.

Лечение. Легкие формы заболевания у детей не требуют лечения. Противопоказаны салицилаты и другие препараты, тормозящие агрегацию тромбоцитов, а также профилактические прививки. Больные с выраженным геморрагическим синдромом подлежат госпитализации.

Лечение следует начинать с назначения стероидных гормонов в дозе 1-2 мг / кг массы в сутки в расчете на преднизолон. При неэффективности лечения дозу гормонов увеличивают до 4 мг / кг массы в сутки. В процессе лечения стероидными гормонами у большинства больных количество тромбоцитов увеличивается.

При тяжелых формах заболевания рекомендуется введение иммуноглобулинов для внутривенного применения в дозе 0,4 г / кг массы в сутки. При неэффективности консервативной терапии у больных с затяжными формами заболевания (более 4-6 месяцев) и значительным геморрагическим синдромом рекомендуется спленэктомия.

Хронические формы аутоиммунной тромбоцитопении (длительностью более 6 месяцев), причину аутоагрессии при которых выяснить не удается, принято называть идиопатической тромбоцитопенической пурпурой (ИТП).

Этиология и патогенез. Связать начало ИТП с любым другим заболеванием не удается. Часто заболевание начинается в период полового созревания, однако ИТП может проявиться в любом возрасте. Болеют преимущественно женщины. Заболеваемость ИТП среди женщин в 3-4 раза выше по сравнению с мужчинами. Заболевание обусловлено усиленным и ускоренным разрушением тромбоцитов вследствие действия аутоантител, направленных против собственных тромбоцитов.

ГЕМОФИЛИИ .

Определение. Термин «гемофилия» может использоваться как для определения любого дефицита плазменных факторов свертывания крови, так и более узко – для наименования заболеваний, обусловленных наследственными нарушениями коагуляционного гемостаза, перебегая с понижением свертываемости крови. Среди коагулопатиях наследственного генеза чаще встречается дефицит ф. VIII (гемофилия А) и ф. ИХ (гемофилия В): соответственно 68-80% и 8-15%. Реже наблюдается наследственный дефицит ф. VII (гипопроконвертинемия), который может не проявляться эпизодами кровоточивости в анамнезе, но манифестировать тяжелыми кровотечениями в послеоперационном периоде.

Етиология і патогенез. Гемофилии А и В, обусловленные наследственным дефицитом или молекулярными аномалиями VIII i IX факторов свертывания, передаются по рецессивному типу. Ген гемофилии локализован в Х-хромосоме, в связи с чем женщины являются кондукторами этого заболевания, но не страдают кровоточивостью, так как при наличии второй нормальной Х-хромосомы активность факторов (VIII i IX) в них снижена в среднем вдвое, по сравнению с нормальными величинами. Крайнее редко встречается аутосомно-доминантные формы гемофилии А, в том числе и у женщин – “женская гемофилия”.

При всех распространенных формах наследственных дефицитов факторов свертывания крови (гемофилии А, В, С, болезнь Виллебранда) имеет место изолированное нарушение первой фазы внутреннего механизма свертывания крови. При дефиците ф. VII – нарушен внешний механизм формирования протромбиназнои активности. В основе прогрессирования гемофилических артропатией лежит развитие синовиитов, связанных с геморрагическим пропитыванием синовии, поверхностных хрящей с последующим гемосидероза. Согласно современным представлениям гемосидероз является важным фактором деструктивно склеротических изменений в синовиальной оболочке, хрящах и суставных поверхностях костей.

Класификация. Классификация наследственных нарушений коагуляционного гемостаза, протекающих с понижением свертываемости крови представлена ​​в табл.

По распространенности выделяют (О.С. Баркаган, 1988):

– Формы, которые часто встречаются (1, 2, 3), которые составляют 96-98% случаев наследственных коагулопатиях;

– Формы, которые встречаются редко (4, 6, 7) – 2-3% случаев;

– Формы, которые встречаются очень редко (все остальные: 5, 8, 9, 10).

Рубрикация гемофилий по уровню дефицита фактора к средней нормы разделяет их на следующие формы: очень тяжелая – 0-1%; тяжелая – 1-2%, средней тяжести – 2-5%; легкая – более 5%.

Спонтанные гемофилии наблюдаются при уровне антигемофильного фактора ниже 5%, тогда как при концентрации выше 5% регистрируются лишь посттравматические и послеоперационные кровотечения, которые могут быть достаточно обильными, не только при тяжелых, но и при “легких” формах болезни и при отсутствии заместительной терапии приводит к летальному исходу.Класифікація спадкових коагулопатій із зниженням зсідання крові.

 

Пример формулировки диагноза: Гемофилия А, тяжелая форма. Острый гемартроз левого коленного сустава. Гемофилического артропатия правого коленного сустава. Острая пислягеморагична анемия средней степени тяжести..

Клиническая картина. Клинические проявления гемофилий А и В одинаковы. Тяжелые формы диагностируются при рождении: значительные кефалогематомы, подкожные кровоизлияния, поздние кровотечения из пупочного канатика. При легких формах и формах средней тяжести заболевания распознается на 2-3 году жизни: случайные порезы, травмы, прикусы языка сопровождаются обильными кровотечениями. В дальнейшем в клинике доминируют проявления гемофилических артропатией. Острые гемартрозы проявляются: ​​при тяжелых формах с 2-3-летнего возраста, при средней тяжести – с 4-6 лет. Чаще поражаются коленные, локтевые и голени ступни, реже – плечевые, лучезапястного запястные, тазобедренные суставы. С возрастом тяжесть и распространенность суставных изменений неуклонно прогрессирует и до 15-20 лет у больных гемофилией развивается сложная дисфункция опорно-двигательного аппарата, ведет к инвалидизации.

Диагностические критерии.

1. Семейный анамнез (в 1/3 больных указания на геморрагические заболевания у родственников могут отсутствовать – гемофилия развивается в результате мутации гена)

2. Гематомный (І) тип кровоточивости.

3. Гемофилические артропатии: сочетание острых гемартрозов (первичных и рецидивирующих) с хроническими деструктивными остеоартрозом.

4. Раннее определение мьякотканнинних изменений (гиперплазии и утолщение), изменений периартрикулярних тканей, скопление крови в суставной сумке и ее карманах, гемосидероз синовиальной оболочки и т.д. методами лучевой диагностики (УЗИ, МР – томографии).

5. Гематурия в сочетании с приступами почечной колики (образование сгустков в мочевых путях – в 15 – 30% больных.

6. Продление времени свертывания крови по Ли – Уайту при нормальных показателях времени кровотечения Дьюк, количества тромбоцитов, протромбинового времени (при гемофилии А и В).

7. Определение дефицита фактора свертывания крови и его количественное определение по нормализации времени свертывания после смешивания плазмы больного с одногруппную плазмой здорового человека в коррекционных пробах.

8. Вторичный ревматоидный синдром – симметричное поражение как крупных, так и мелких суставов (в том числе и тех, которые не поражались кровоизлияниями):

– Утренняя скованность;

– Постоянство болевого синдрома;

– Обострение после заместительной терапии;

– Повышение в плазме уровня ревматоидного фактора, СРБ, сиаловых кислот, гамма-глобулинов и др..;

– Рентгенологические признаки ревматоидного артрита (сужение суставных щелей, узурация суставных поверхностей и др..)

Диференциальный  диагноз. Гемофилии А и В дифференцируют с болезнью Виллебранда, для которой характерен смешанный тип кровоточивости: на коже петехии и экхимозы, гематомы умеренные, ограничены, кровоизлияния в суставы возникают только при тяжелом течении болезни, редко наблюдаются гематурия, желудочно – кишечные кровотечения. Проба Дьюка удлиненная при нормальном количестве тромбоцитов, снижена активность фактора Виллебранда в сыворотке крови таких больных.

  Приобретенные коагулопатии отличаются от гемофилий по анамнезу, редкостью гемартрозов, комплексном дефиците факторов свертывания, вторичностью развития после передозировки антикоагулянтов, интоксикации на фоне заболеваний печени и т.д.. 

Лечение. Основным методом лечения кровотечения у больных гемофилией является заместительная терапия в течение первого часа после ушибов, травм, появления болевых ощущений любой – какой локализации.

При гемофилии А эффективны: антигемофильного плазма, криопреципитат, концентрат ф.VIII, рекомбинантный или моноклональных очищенный VIII фактор. На Украине используется криопреципитат – белковый препарат, содержащий в одной дозе 200 ЕД активного ф. VIII в замороженном виде (применяется с учетом совместимости по с-мы АВ0). Оптимальным средством для остановки кровотечения у больных гемофилией является концентрат Ф.ИХ, моноклональный очищенный ИХ фактор. Применяют также препараты, включающие смесь всех синтезируемых в печени К – витаминозалежних факторов: IX, X, VII, II. Наиболее известный PPSB (Франция), ППСБ (Россия) (протромбин + проконвертин + фактор Стюарта (ф.Х) + антигемофильный глобулин В (ф. IX).

Фактор ИХ хорошо сохраняется в замороженной плазме (90% активности) и долго циркулирует в крови реципиента. Переливание (струйное) замороженной одногруппной плазмы в дозе 15 – 20 мг / кг достаточно для купирования острых гемартрозов и небольших кровотечений.

Установлено, что каждая единица введенного фактора (за 1 единицу принято считать количество фактора, содержится в 1 мл донорской плазмы) повышает его концентрацию в плазме больного 1,3 ± 0,6% на 1 кг массы тела. В связи с этим, для расчета необходимой дозы предлагается формула: D = MхУф \ 1,3, где D – доза (от, мл), М – масса тела больного (кг), УФ – заданный уровень фактора.

Необходимые дозы для различных клинических ситуаций приведены в таблице

Продолжительность лечения зависит от тяжести кровотечения. При легкой кровотечения в сустав или мягкие ткани для остановки кровотечения достаточно 1 – 2 дозы. При обширных кровоизлияниях в мягкие ткани и суставы лечение должно продолжаться до рассасывания гематомы. После полостных операций лечение проводят до полного заживления раны (10-14 дней). При ортопедических операциях необходимый уровень фактора нужно поддерживать 3-6 недель. Отмена заместительной терапии в более короткие сроки приведет к развитию гематомы в краях раны, расхождение швов, вторичного инфицирования.

Учет следующих правил обеспечит достаточную эффективность заместительной терапии.

1. Заранее заготовленная консервированная кровь, нативная или сухая плазма крови – не содержат ф. VИИИ, в связи с чем недостаточно используются для остановки кровотечения у больных гемофилией А.

2. Все антигемофилични препараты должны вводиться только струйно в концентрированном виде сразу после расконсервации.

3. Не допускается смешивание антигемофиличних препаратов с другими инфузионными растворами до устойчивой остановки кровотечения.

Внешние кровотечения, кроме заместительной терапии приобретаются местным воздействием: обработкой тромбопластином, гемостатической губкой, эпсилон-аминокапроновой кислотой. После ранней аспирации крови из сустава для купирования воспалительных изменений рекомендуют введение 40 – 60 мг гидрокортизона.

Профилактика. Если гемофилией болен отец, при рождении мальчика передачи болезни не происходит. Дочери больного являются кондукторами гемофилии и имеют в будущем 50% вероятности передачи заболевания мальчикам, носительства гена гемофилии – девочкам. Больные гемофилией должны стоять на диспансерном учете у гематолога и иметь при себе документ, где указан вид гемофилии, групe крови, лечение, которое проводилось ранее. При какой – либо травме, болевых ощущениях необходима срочная доврачебная помощь: покой, иммобилизация конечности в физиологическом положении, зиигривання ее.

Любые домышечные инъекции больным гемофилией противопоказаны, так как могут стать причиной обширных гематом. Ранняя и интенсивная терапия антигемофильными препаратами – основной метод лечения и профилактики многочисленных осложнений гемофилий.

В дальнейшем важен правильный выбор профессии, школьники освобождаются от занятий физкультурой. Родители должны быть осведомлены об особенностях ухода за ребенком, больной гемофилией.

Течение. Интенсивность поражения суставов зависит от частоты острых гемартрозов, своевременности и эффективности их лечения, от выбора профессии, качества ортопедической помощи и т.д.. Если частота острых гемартрозов в пересчете на одного больного в возрасте до 10 лет составляет 2,4, а хронических остеоартрозов – 0,6, то в группах старше 20 – 30 лет число пораженных суставов соответственно возрастает до 8,5 и 4,8, увеличивается частота формирования вторичного ревматоидного синдрома.

В 14 – 30% больных наблюдаются кровотечения. Источником профузных кишечно – желудочных кровотечений могут стать язвенная болезнь желудка и 12 – перстной кишки, прием нестероидных противовоспалительных препаратов, диффузная кровотечение слизистой оболочки кишечника. Кровоизлияния в брыжейку, сальник, субсерозную оболочку кишечника могут проявляться перитонеальными симптомами, повышением температуры и могут осложняться некрозом, кишечной непроходимостью. Главным ориентиром, позволяющим дифференцировать характер катастрофы в брюшной полости является эффект от заместительной терапии. При повышении уровня дефицитного фактора выше 50% болевой синдром и признаки острого живота ослабляются в том случае, когда они были вызваны внутренним кровотечением.

Большая группа осложнений при гемофилии связана с компрессией гематомами полостных органов (стенозы гортани, трахеи и т.д.). Возможно также гемолизування гематом, развитие сепсиса, хронической пислягеморагичнои анемии.

Трансфузионная терапия ведет к сенсибилизации больных, развития ингибиторных форм гемофилии – образование антител – иммуноглобулинов класса G, нейтрализующих VIII фактор (1,5% больных гемофилией А). Основными факторами риска заместительной терапии являются:

– Возможность инфицирования вирусами (в том числе гепатита человека, цитомегаловирусом, СПИД и т.д..

– Посттрансфузионные реакции.

– Иммуносупрессия и изменения иммунологического статуса.

Тяжелым осложнением гемофилии являются кровоизлияния в головной и спинной мозг, связанные с травмами и спонтанные (летальность 50 – 70%).

В терапии ингибиторных форм гемофилий наиболее эффективными являются активированные препараты протромбинового комплекса (Фейба). Их вводят в дозе 40-50 ЕД / кг каждые 8-12 часов до остановки кровотечения. С этой же целью может быть применен рекомбинантный активированный фактор VIIа – НОВОСЕВЕН. Препарат эффективен при любой концентрации ингибиторов факторов VIII или ИХ, обеспечивает быстрое клиническое улучшение, ослабление боли, отсутствие риска передачи гемотрансмиссивных вирусов.

Прогноз для жизни достаточно серьезен при всех формах гемофилии, опасность перечисленных осложнений особенно велика при тяжелых формах заболевания.