Порошки с веществами с разными физико-химическими свойствами

ПОРОШКЫ (часть 1)  

ПОРОШКИ (PULVERES) – одна из наиболее древних лекарственных форм, употреблявшаяся в медицинской практике еще за 2500 – 3000 лет до нашей эры и не утратившая значения до настоящего времени. Исследования экстемпоральной рецептуры показали, что в форме порошков приготавливается весьма большое количество разнообразных лекарственных веществ в зависимости от специфики рецептуры того или иного региона (города, района, области, края) и времени года.

Технология порошков является довольно простой для выполнения. Однако, знания, приобретённые по основным правилам приготовления порошков, послужат базисом для изучения более сложных лекарственных форм, таких как суспензии, мази, суппозитории, пилюли, как аптечного, так и заводского производства.

Широкое распространение порошков в медицинской практике обусловлено определёнными достоинствами их как лекарственной формы.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ ПОРОШКИ, ЕЁ ДОСТОИНСТВА И НЕДОСТАТКИ

Согласно определению ГФ XI издания, порошки – твёрдая лекарственная форма для внутреннего и наружного применения, состоящая из одного или нескольких лекарственных веществ и обладающая свойством сыпучести.

По физико-химической (дисперсологической) классификации порошки относятся к свободным всесторонне дисперсным системам, где роль дисперсионной среды играет воздух, а дисперсная фаза – порошковое лекарственное средство (или это дисперсная система без дисперсионной среды, т. к. она не вносится в процессе приготовления лекарственной формы).

К достоинствам порошков как лекарственной формы можно отнести следующие:

1.     Простота приготовления, удобство приёма и большая биодоступность (в сравнении с таблетками), что особенно важно для больных детского и пожилого возраста.

2.     Универсальность состава, т. к. в форме порошков можно сочетать различные по составу и свойствам лекарственные вещества.

3.     Порошки можно точно дозировать.

4.     Удобство хранения и транспортировки.

Следует отметить и недостатки порошков:

1.     Плохая сохраняемость в связи с большой удельной поверхностью – легко теряют или поглощают воду, окисляются и т. д.

2.     Неудобство приёма пахучих, красящих и имеющих неприятный вкус веществ.

3.     Некоторые лекарственные вещества в виде порошков при приёме внутрь оказывают раздражающее действие на слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта (бромиды, хлоралгидрат). В растворённом виде они могут такого действия не оказывать.

КЛАССИФИКАЦИЯ И СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ ПОРОШКОВ

Фармакопея разделяет порошки на простые, состоящие из одного ингредиента (Pulveres simplices) и сложные, состоящие из нескольких ингредиентов (Pulveres compositi), разделенные на отдельные дозы (Pulveres divisi) и неразделенные (Pulveres indivisi).

По составу:

¨                простые, состоящие из одного ингредиента

¨                сложные, состоящие из нескольких ингредиентов

По дозированию:

¨                дозированные – разделенные на отдельные дозы

¨                недозированные –  неразделенные на дозы (присыпки).

В зависимости от способа применения:

¨                средства для внутреннего

¨                для наружного применения – относятся присыпки, нюхательные порошки, порошки для вдувания, порошки, предназначенные для приготовления растворов, зубные порошки, глазные порошки.

В зависимости от способа применения порошки разделяют на средства для внутреннего и для наружного применения. К порошкам для внутреннего применения (Pulveres ad usum internum) относится большинство экстемпоральных порошков в дозировке от 0,1 до 1 г на приём. К порошкам для наружного применения (Pulveres ad usum externum) относятся присыпки, нюхательные порошки, порошки для вдувания, порошки, предназначенные для приготовления растворов, зубные порошки, порошки для борьбы с насекомыми, а также глазные порошки. Порошки для наружного применения бывают неразделёнными, чаще всего их отпускают из аптек в количестве от 5 до 200 г.

 

Дозированные простые и сложные порошки выписывают двумя способами:

1.     Распределительным – когда в рецепте указывается количество вещества на одну дозу и сколько таких порошков надо приготовить (способ, применяемый наиболее часто).

Rp.: Dibazoli 0,01

Papaverini hydrochloridi 0,02

Sacchari 0,25

Misce, fiat pulvis

Da tales doses N 10

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

2.     Разделительный – когда в рецепте указывается количество лекарственного вещества сразу на все порошки и указывается на сколько доз необходимо разделить общую массу (применяют редко).

Rp.: Dibazoli 0,1

Papaverini hydrochloridi 0,2

Sacchari 2,5

Misce, fiat pulvis

Divide in partes aequales N 10

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

Для проверки доз веществ списков А и Б более удобен 1-й – распределительный – способ прописывания.

 

ОСНОВНЫЕ ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЕ ОПЕРАЦИИ ПРИ ПРИГОТОВЛЕНИИ ПОРОШКОВ

Технологический процесс приготовления лекарств в аптеке состоит из отдельных стадий и операций, которые должны осуществляться в надлежащих санитарных условиях при точном выполнении технических приёмов и соблюдении правил личной гигиены (приказ по санитарному режиму МОЗ Украины № 275 ).

Для того, чтобы решить вопрос, какие технологические операции применить при приготовлении порошков, надо знать, какие же требования предъявляются к порошкам как лекарственной форме, с учетом свойств входящих лекарственных средств.

Основные требования, предъявляемые к порошкам, следующие:

1.      Сыпучесть и оптимальная степень мелкости всех составных частей порошка (дисперсность).

2.      Равномерное распределение веществ во всей массе сложного порошка, т. е. однородность.

3.      Точность дозировки и неизменность (стабильность) веществ при хранении.

4.      Для некоторых – стерильность (присыпки на раны, для новорожденных).

Перед тем, как приступить к рассмотрению вопросов технологии порошков, надо знать общую последовательность выполнения профессиональных видов деятельности провизора-технолога:

1.     Проверка совместимости ингредиентов.

2.     Проверка ВРД и ВСД лекарственных веществ списка А и Б и нормы единоразового отпуска наркотических и одурманивающих веществ.

3.     Расчеты (паспорт письменного контроля, обратная сторона).

4.     Обоснование и выбор оптимального варианта технологии.

5.     Паспорт письменного контроля (лицевая сторона).

6.     Оценка качества готового лекарственного препарата.

В настоящий момент нас интересует пункт 4, т. е. технология.

Для того, чтобы обеспечить все требования при изготовлении порошков, необходимо выполнить такие основные стадии:

1.     Отвешивание, измельчение и просеивание лекарственных веществ.

2.     Смешивание ингредиентов (для сложных порошков).

3.     Дозирование массы, упаковка доз и проверка качества порошков.

4.     Оформление порошков к отпуску.

Необходимость выполнения тех или иных технологических стадий при приготовлении порошков определяется:

–          количеством прописанных лекарственных веществ и их физико-химическими свойствами;

–          плотностью, объёмной или насыпной массой, степенью мелкости, распыляемостью, окрашиваемостью, пахучестью, гигроскопичностью веществ рецептурной прописи, медицинским назначением порошка.

Учитывая эти факторы, предъявляются и различные требования в отношении степени измельчения, способа приготовления, упаковки и отпуска порошков.

 

Во всем многообразии прописей сложных порошков можно различить 2 случая:

–          1-й случай – когда лекарственные средства сложного порошка выписаны в равных или примерно равных количествах;

–          2-й случай – когда лекарственные средства сложного порошка выписаны в резко разных количествах.

В зависимости от свойств лекарственных средств существует несколько правил смешивания лекарственных средств, общих для обоих случаев. Причём, в обоих случаях порядок смешивания определяется физико-химическими свойствами веществ (кристаллическим строением, насыпной или объёмной массой, втираемостью в поры ступки, запахом, окраской, плотностью и др.).

         В первом случае, когда лекарственные вещества прописаны в равных количествах и физико-химические свойства их одинаковы, порядок смешивания не имеет значения, их смешивают, как правило, в порядке прописывания.

Если прописанные количества веществ одинаковы, а физико-химические свойства их отличаются, существуют следующие правила смешивания:

1.     Первым всегда измельчают вещество более индифферентное.

2.     При отсутствии в прописи индифферентного вещества, вначале растирают вещество, имеющее наименьший процент втирания в поры ступки. Часто величина потерь порошка объясняется электризацией стенок ступки и порошка (разноименные заряды). Поэтому важно предвидеть величину потерь, чтобы правильно решить вопрос о растирании ингредиентов в незатертой ступке, т.к. потери при растирании вещества в незатёртой ступке сравнительно велики.

3.     Вначале измельчают крупнокристаллические вещества, затем мелкокристаллические и, наконец, аморфные.

4.     Первым добавляют в затёртую ступку удельнотяжелые, затем – более лёгкие вещества.

5.     Легко распыляющиеся вещества добавляют в последнюю очередь.

 

 

Рассмотрим пример технологии сложного порошка.

Rp.: Magnesii oxydi

Bismuthi subnitratis aa 0,25

Misce, fiat pulvis

Da tales doses N 12

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

Данный лекарственный препарат – сложный дозированный порошок для внутреннего применения, в состав которого входят два вещества, прописанные в равном количестве, но отличающиеся плотностью, насыпной массой, т. е. распыляемостью, а также процентом втираемости в поры ступки.

По плотности висмута субнитрат более удельнотяжелый, чем магния окись (4,9г/см³ против 3,65). Если же обратимся к таблице, характеризующей объёмную, или насыпную массу, то для окиси магния она равняется 0,387, значит, он будет распыляться, а для висмута субнитрата – 1,735. Следовательно, какое вещество надо измельчить первым? То, которое имеет большую объёмную массу и не распыляется. Однако, висмута нитрат основной сильнее втирается в поры (42 мг), чем магния окись (16 мг). Поэтому, лучше частью окиси магния затереть поры ступки, затем в ступку добавить висмута субнитрат, а уже потом добавить магния окись и тщательно смешать.

         Во втором случае – когда лекарственные средства сложного порошка выписаны в различных количествах, основными и специфическими правилами смешивания являются:

1.     Измельчение в ступке также начинают с индифферентного в терапевтическом отношении лекарственного средства, а при его отсутствии в прописи – с компонента, прописанного в большем количестве и меньше теряющегося в порах ступки (с учётом кристаллического строения вещества и распыляемости).

2.     После этого измельчение и смешивание лекарственных веществ необходимо начинать с ингредиента, прописанного в самом малом (наименьшем) количестве (в ступке, предварительно затёртой индифферентным веществом), который должен быть измельчен тем лучше, чем в меньшем количестве входит в порошковую смесь.

Затем постепенно добавляют остальные ингредиенты, учитывая их количества, т. е. должен сохранятся порядок смешивания от меньшего к большему. Чем больше частиц вещества будет получено при измельчении, тем большая вероятность равномерного распределения вещества в порошкообразной смеси.

Однородность порошковой смеси достигается при соотношении ингредиентов прописи от 1:1 (для ядовитых и сильнодействующих веществ) до 1:5 (для веществ общего списка).

При увеличении этого соотношения при прочих одинаковых условиях однородность смеси резко нарушается.

 

Рассмотрим пример:

Rp.: Acidi ascorbinici 0,1

Glucosi 0,15

Misce, fiat pulvis

Da tales doses N 12

Signa. По 1 порошку 3 раза в день.

Лекарственный препарат – сложный разделённый порошок для внутреннего применения, в состав которого входят лекарственные вещества, прописанные в различных количествах, но в соотношении меньшем, чем 1:5, отличающиеся кристаллическим строением и втираемостью в поры ступки. Следовательно, учитывая кристаллическое строение (глюкоза более крупнокристаллическая, чем кислота аскорбиновая) и втираемость в поры ступки (глюкоза – 7 мг, кислота аскорбиновая – 12 мг), в ступку помещают 1,8 г глюкозы, растирают и, не выбирая её из ступки (т. к. соотношение всего 1:1,5), добавляют 1,2 г кислоты аскорбиновой, смешивают до однородности. Развешивают, упаковывают, оформляют к отпуску.

До работы пишут:

ППК (обратная сторона)                                   ППК( лицевая сторона)

кислоты аскорбиновой: 0,1х12=1,2                            Дата           № рецепта

глюкозы: 0,15х12=1,8                                         Glucosi 1,8

развеска: 0,1+0,15=0,25                                               Acidi ascorbinici 1,2

                                                                                     0,25 № 12

                                                                                     Приготовил:        Проверил:

 

ЧАСТНЫЕ СЛУЧАИ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СЛОЖНЫХ ПОРОШКОВ

К частным случаям приготовления сложных порошков следует отнести:

1.     порошки с ядовитыми, наркотическими, одурманивающими, сильнодействующими лекарственными веществами;

2.     порошки с красящими, трудно измельчаемыми и сильнопахнущими лекарственными веществами;

3.     порошки с экстрактами различной консистенции;

4.     порошки с использованием полуфабрикатов.

 

Порошки с красящими веществами.

Согласно классификации, все лекарственные вещества, имеющие ту или иную окраску можно разделить на 2 группы:

–  красящие: акрихин, метиленовый синий, бриллиантовый зеленый, рибофлавин, этакридина лактат, фурацилин, калия перманганат и др. (приказ МОЗ Украины №44 от 16.03.93г.);

–  окрашенные вещества: дерматол, хинозол, протаргол и др.

К группе красящих лекарственных веществ относятся вещества, а также их растворы, смеси, оставляющие окрашенный след на таре, укупорочных средствах, оборудовании и др. предметах, которые не смываются обычной санитарно-технической обработкой. Они хранятся в отдельном шкафу, где находятся также отдельные весы для их отвешивания.

К группе окрашенных лекарственных средств относятся вещества, которые не оставляют окрашенный след на таре, укупорочных материалах, они хранятся обычно и порошки с такими лекарственными средствами готовятся по общим правилам.

Перечень красящих лекарственных средств

Что же касается приготовления порошков с красящими веществами, то при этом надо учитывать, что при небрежной работе красящие вещества сильно загрязняют ступку, пестик и окружающие предметы. Поэтому для приготовления порошков с красящими веществами необходимо:

1.                 Иметь отдельное рабочее место или готовить на столе, покрытом листом бумаги, который после работы сворачивают и сжигают.

2.                 Красящие вещества прописывают, как правило, в малых количествах, поэтому и приготовление порошкообразных смесей проводят по правилам, когда один из ингредиентов прописан в малых количествах. Чтобы меньше загрязнить ступку и пестик и быстрее получить однородную массу, вначале растирают неокрашенное вещество, затем его высыпают на капсулу, оставив половинное количество порошка в ступке и к нему добавляют отвешенное количество красящего вещества, сверх которого насыпают слой из 2-й половины неокрашенного ингредиента и только после этого тщательно перемешивают. Отпускают порошки с красящими веществами в пергаментных капсулах или, если есть указание врача в рецепте, то в желатиновых капсулах.

Rp.: Riboflavini 0,008
 Acidi ascorbinici 0,1
 Sacchari 0,3
 Misce, ut fiat pulvis
 Da tales doses N 10
 Signa. По 1 порошку 3 рази в день

Подмись врача          Личная печать врача

Данный лекарственный препарат – сложный дозированный порошок, выписанный распределительным способом для внутреннего применения, в состав которого входит красящее вещество рибофлавин и вещества общего списка – сахар и кислота аскорбиновая.

Делают расчеты ингредиентов на обратной стороне паспорта письменного контроля . Порошки с красящими веществами готовят , используя метод ” трьохшаровости ” : красящую вещество помещают между двумя слоями неокрашенных веществ . При приготовлении данного рецептурной прописи возможны два варианта технологии .1 вариант. В отдельной ступке для красящих веществ измельчают 3,0 сахара. Добавляют 1,0 аскорбиновой кислоты , смешивают . Смесь порошков отбирают на капсулу , оставив в ступке примерно половину (2,0 ) . На отдельном столе , покрытый фильтровальной бумагой , на специальных весах для красящих веществ отвешивают 0,08 рибофлавина , добавляют в ступку , сверху насыпают слой смеси порошков из капсулы и только после этого тщательно смешивают до однородности . При таком порядке работы снижаются потери красящего вещества за счет уменьшения адсорбции на поверхности ступки и пестика , а также возможно скорее получить однородную смесь. Порошки дозируют на ТР – 1 по 0,41 в пергаментные капсулы , составляют по 3 , помещают в бумажный пакет . Наклеивают № рецепта , пишут лицевую сторону паспорта письменного контроля . Оформляют этикетками : ” Внутреннее ” , ” Беречь от детей” .

2 вариант. Измельчают сахар в ступке , часть отбирают на капсулу , оставив в ступке примерно 2,0 . Добавляют рибофлавин , который отвешивают по всем правилам , сверху помещают кислоту аскорбиновую и сахар , смешивают до однородности . Далее делают как в 1 варианте технологии .

Паспорт письменного контроля( обратная сторона )

Рибофлавина 0,008 • 10 = 0,08

кислоты аскорбиновой0,1 • 10 = 1,0

Сахара 0,3 • 10 = 3,0

Розважка :0,008 0,3 1,0 = 0,408 » 0,41

1 вариант технологии

Паспорт письменного контроля( лицевая сторона )

Дата № рецепта

Sacchari 3,0

Acidi ascorbinici 1,0

Riboflavini 0,08 

       0,41 № 10

Приготовил ( подпись )

Проверил ( подпись )

 

2 вариант технологии

Паспорт письменного контроля(лицевая сторона)

Дата № рецепта

Sacchari 3,0

Riboflavini 0,08

Acidi ascorbinici 1,00,

___________________________________

41 № 10

Приготовил (подпись)

Проверил (подпись)

 

Порошки с трудноизмельчаемыми лекарственными средствами.

К трудноизмельчаемым лекарственным средствам относятся: камфора, ментол, тимол, фенилсалицилат, йод, борная кислота, стрептоцид и др. Их измельчение улучшается в присутствии вспомогательной жидкости, оказывающей расклинивающий эффект.

Лекарственные вещества, которые измельчаются со вспомогательными жидкостями

 

Расклинивающее действие жидкости объясняется заполнением ею микротрещин твёрдого вещества, которые образуются при измельчении, в результате чего трещины увеличиваются, связи ослабевают и вещество измельчается легче. В качестве такой летучей жидкости применяют 95% этиловый спирт или эфир медицинский. При измельчении в сухом виде камфора, ментол, тимол, йод комкуются, прилипают к стенкам ступки и пестику. Для этих веществ жидкость прибавляют из расчёта 10–15 капель на 1,0 г вещества. Столько же берут жидкости для фенилсалицилата, имеющего жёсткие кристаллы.

Для таких лекарственных веществ, как кислота борная, стрептоцид, натрия тетраборат количество жидкости уменьшается вдвое: берётся 5 капель спирта или 8 капель эфира но 1,0 г измельчаемого вещества. Не дожидаясь полного испарения спирта добавляют остальные ингредиенты сложного порошка.

Кроме того, некоторые из труднопорошкуемых веществ являются ещё и сильно летучими, пахучими веществами (камфора, ментол, тимол). Пахучие лекарственные вещества следует хранить изолированно (в отдельном шкафу «Пахучие и красящие вещества») от других веществ в герметически закрытой таре, непроницаемой для запаха. При работе они должны отвешиваться на отдельных весочках, которые сразу протираются тампоном ваты, слегка смоченной спиртом или смесью спирта и эфира. Смешивание таких лекарственных средств производится по общим правилам приготовления порошков, но добавляют их в последнюю очередь.

 

Перечень пахучих  лекарственных средств

 

Данный лекарственный препарат – сложного дозированный порошок для наружного применения , в состав которого входят 2 тяжело измельчаемого вещества – стрептоцид и ментол ( пахучее вещество ) , которые измельчаются с различным количеством спирта. Так как вещества выписаны в одинаковых количествах необходимо учитывать потери при растирании в порах ступки . Дозы проверяется не .Технология . В ступку отвешивают 5,0 стрептоцида , измельчают сначала в сухом состоянии , а затем с 25 каплями 95 % этилового спирта , добавляют 5,0 норсульфазола и тщательно диспергированных . Смесь полностью выбирают на капсулу. В ступку отвешивают 0,05 ментола и диспергированных с 1 каплей 95 % спирта этилового . В последнюю очередь добавляют частями из капсулы отобранную смесь и перемешивают до однородности .Полученную смесь переносят во флакон для отпуска , закупоривают . Наклеивают № рецепта и заполняют лицевую сторону ПКП.Оформление к отпуску. Этикетки : «Внешнее » , « Беречь от детей » .

ППК (обратная сторона)	ППК (лицьовий бік)
Спирту етилового 95% для	Дата	№ рецепта
измельчения стрептоциду 1,0  – 5 крап. 5,0  – х крап.          х = 25 крап.	Streptocidi 5,0 Norsulfazoli 5,0 Mentholi 0,05
Спирту етилового 95% для измельчения ментолу 1,0    – 10 крап. 0,05 – х крап.           х = 0,5 ≈ 1 крап.	m = 10,05 Приготовил Проверил

Применение. Антимикробное средство.

 

ДОЗИРОВКА ПОРОШКОВ

Разделение массы порошка на отдельные дозы является одной из важных стадий в технологическом процессе, так как от величины дозы лекарственного вещества зависит его фармакологическое действие.

Дозировка порошков может осуществляться двумя путями:

1.               По массе;

2.               По объеме.

Дозировка по массе является основным способом, применяемым в аптечном производстве. Он является более точным, чем дозировки по объеме.

Дозировка по массе осуществляется путем отвешивание отдельных доз в ручных аптечных весах. При выборе весов необходимо обязательно учитывать, что более точно могут быть дозированные навески, близкие к предельной нагрузки весов.

В связи с потерями при развешивании последняя доза может оказаться меньше предыдущей, ее нужно специально отмечать.

Однако надо работать точно, чтобы недостаток порошка на последнюю дозу укладывался в допустимые нормы отклонений. Категорически запрещается при наличии недостатка на последнюю дозу уменьшать все дозы.

Упаковка и оформление к отпуску.

В том случае, если вид упаковки специально не обозначенный в рецепте, порошки принято отпускать в бумажных капсулах, представляют собой бумажные прямоугольники определенного размера (7,5 х10 см).

Для изготовления капсул применяют различные сорта бумаги: проклеена (писчая), вощеная, парафинированная, а также пергамент, под пергамент и целлофан.Капсулы с проклеенной бумаги (простые капсулы) используют для упаковки негигроскопичных и нелетучих порошков. Капсулы с вощеной и парафинированной бумаги (проклеен бумага, пропитанная расплавленным воска или парафином) используется для упаковки гигроскопических веществ (например, эуфиллин), а также веществ, которые изменяются под действием кислорода, углекислоты, легко выветриваются (магния окись и др.)..

Вощеные и парафинированные капсулы непригодны для упаковки порошков, растворимых в воске или парафине (эфирные масла, камфара, ментол, фенилсалицилат и др.)..

Камфора и ментол образуют эвтектический сплав с воском, поэтому их отпускают в пергаментных капсулах (непроклеенную бумагу, обработанный серной кислотой, затем кислота отмывается и пергамент высушивается). Целлофановые капсулы пригодны для упаковки порошков, содержащих жирные масла (рожок), камфору, ментол, эфирные масла, а также гигроскопичные вещества. Пергамент и целлофан незначительно пропускают пары и газы, в то же время они жиронепроницаемая.

Порошки, упакованные в капсулы, отпускают больному в бумажных пакетах или картонных коробках. Порошки неразделенные с летучими веществами отпускают в широкогорлых флаконах с пробками.

Оформление порошков к отпуску.

Порошки оформляются основными этикетками установленного образца: “Внешнее” или “Внутреннее”, “Порошок”, а также предупредительными этикетками: “Хранить в темном прохладном месте”, “Обращаться с осторожностью”. Порошки, в состав которых входят вещества списка “А”, наркотические, одурманивающие, опечатываются сургучом или пластилином.

Проверка качества приготовленных порошков.

Схема проверки качества порошков:

“               Анализ документации;

“               Правильность выписки рецепта;

“               Совместимость ингредиентов;

“               Дозы ядовитых и сильнодействующих веществ.

“               Оформление паспорта письменного контроля;

“               Однородность, сыпучесть, вкус, цвет, запах;

“               Механические загрязнения;

“               Количество доз;

“               Проверка массы порошков;

“               Упаковка и оформление к отпуску.