Применяют циклодол при болезни Паркинсона, паркинсонизме и других патологически06 Психотропные средства угнетающего действия

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА ПОДАВЛЯЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ: НЕЙРОЛЕПТИКИ

(аминазин, трифтазин, дроперидол, галоперидол, клозапин, хлорпротиксен, сульпирид, фторфеназин);

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

(хлозепид, феназепам, сибазон (диазепам), медазепам, гидазепам);

ЛИТИЯ КАРБОНАТ; СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

(натрия бромид, настойка валерианы, настойка крапивы собачьей, корвалдин).

ПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ

(кофеин-бензоат натрия, сиднокарб); аналептики (кофеин-бензоат натрия, кордиамин, камфора, сульфокамфокаин, бемегрид, етимизол).

 

ПСИХОТРОПНЫЕ СРЕДСТВА

Препараты этой группы применяют при нарушениях психической деятель­ности человека. Их используют при лечении психозов, а также при невротиче­ских и неврозоподобных расстройствах, сопровождающихся состоянием напряжения, страха, тревоги, беспокойства и другими симптомами.

Механизмы действия психотропных веществ изучены лишь в небольшой степени, хотя масштабы таких исследований велики. Наиболее интересны сведения о влиянии этих веществ на межнейронную передачу, на обмен биогенных аминов, на холинергические системы головного мозга, на взаимо­действие с пептидами, с аминокислотами, оказывающими стимулирующее и тормозное влияние на нейроны, и др. Однако истинные механизмы анти­психотического и антиневротического действия препаратов остаются недоста­точно ясными и прежде всего потому, что причины возникновения многих психических заболеваний и психопатологических состояний не выяснены. Зна­чительные трудности возникают при поиске и доклинической оценке потенци­альных психотропных препаратов. К сожалению, не существует адекватных экспериментальных моделей психических расстройств, наблюдаемых у челове­ка. В связи с этим приходится использовать комплекс разнообразных методик, позволяющих оценить влияние вещества на высшую нервную деятельность животных и на этом основании прогнозировать возможности их клинического применения. При исследовании психотропного действия веществ широко ис­пользуют разнообразные варианты метода  условных рефлексов,  изучаютих влияние на поведенческие реакции, эмоции, мотивации, двигательную активность, экспериментальные психозы и неврозы. Благодаря накопленному опыту в области психофармакологии можно, хотя и в общих чертах, предсказать сферу предполгаемого применения нового соединения. Основывается это на некоторых имеющихся корреляциях между экспериментальными и клиническими данными. Однако решающее суждение о пригодности препарата для лечения или профилактики определенных психопатологических состояний можно высказать только после клинических исследований.

Широкое внедрение в медицинскую практику психотропных средств нача­лось с середины настоящего века. За прошедший период времени появилось множество препаратов, эффективных при различных психических расстройствах . Так, при психозах с успехом используют антипсихотические средства (аминазин, галоперидол и др.), антидепрессанты (имизин, ниаламид), соли лития. Для большинства антипсихотических средств, помимо специфического антипсихотического эффекта, характерно успокаивающее (седативное, психоседативное) действие. Основным свойством антидепрессантов является их способность устранять депрессии. Кроме того, антидепрессанты из группы ингибиторов МАО (ниаламид) обладают психостимулирующим действием. У трициклических антидепрессантов (например, у имизина) наряду с антидеп­рессивной активностью может проявляться как психостимулирующее, так и седативное действие. Соли лития применяют для лечения и профилактики маниакальных состояний; ни стимулирующего, ни седативного действия на психическую сферу здорового человека они не оказывают.

При психических расстройствах непсихотического (невротического) харак­тера назначают анксиолитики (сибазон, хлозепид), седативные средства (бро­миды, препараты валерианы) и психостимуляторы (пиридрол).

У психостимуляторов основным является их стимулирующее влияние на психику человека.

ИВАН

ПЕТРОВИЧ

ПАВЛОВ

(1849—1936).

Основоположник физиологии и фармакологии высшей нервной деятельности.

Открытие и внедрение в практику активных психотропных средств является одним из наиболее круп­ных достижений медицины. Прежде всего это принципиально изменило положение дел в лечении психичес­ких заболеваний. До появления этих препаратов возможности лечения такого контингента больных были более чем ограничены (в основном электрошок и инсулиновая кома). Кроме того, психотропные препара­ты существенно пополнили арсенал лекарственных средств, применяе­мых в других областях медицины— терапии, анестезиологии, невроло­гии и др. Важно и то, что успехи в  создании   психотропных  средств в значительной степени стимулировали фундаментальные исследования (фар­макологические, физиологические, биохимические, патофизиологические) по столь важной и вместе с тем сложной для познания проблеме, как механизмы разных проявлений деятельности головного мозга, а также в выяснении этиологии и патогенеза психических нарушений и принципов их лечения.

АНТИПСИХОТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА (НЕЙРОЛЕПТИКИ)

Препараты этой группы обладают антипсихотическим и в той или иной степени выраженным седативным (успокаивающим) действием. Антипсихоти­ческий эффект проявляется в устранении продуктивной симптоматики психо­зов (бреда, галлюцинаций) и задержке дальнейшего развития заболевания. Седативное действие характеризуется общим успокоением — устранением аффективных реакций, снижением тревоги, беспокойства, понижением двигательной активности.

Механизм антипсихотического действия нейролептиков недостаточно выяснен. Высказывается предположение, что для большинства нейролептиков этот эффект может быть обусловлен угнетением дофаминовых рецепторов лимбической системы. Считается, что антипсихотический эффект связан с блоком дофаминовых D 2-рецепторов. Блокирующее влияние на дофаминовые  рецепторы проявляется антагонизмом с дофамином и дофаминомиметиками (апоморфином, фенамином) как по поведенческим реакциям, так и на уровне отдельных нейронов.

Влиянием на дофаминергическую систему объясняется также способность антипсихотических средств вызывать столь типичный для них побочный эффект, как экстрапирамидные нарушения. В этом случае все события разыгрываются в неостриатуме, где локализуется значительное число рецепторов, чувствительных к дофамину, которые блокируют антипсихотические средства.

Антагонизм антипсихотических средств с дофамином подтверждается, в частности, экспериментами с ионофоретической инъекцией дофамина в область хвостатого ядра. Предварительное введение в этих условиях опыта антипсихотического средства аминазина устраняет угнетающее влияние до­фамина на нейроны хвостатого ядра. Благодаря подавлению нигростриатной передачи и снижению тормозной функции черной субстанции в отношении неостриатума изменяется участие последнего в регуляции дви­гательной активности. Проявляется это усилением активности а-мотонейронов спинного мозга, повышением тонуса мышц и развитием лекарственного паркинсонизма (возникают гипокинезия, ригидность и тремор). Высказывает­ся предположение, что изменение функционального состояния неостриатума может иметь значение и для антипсихотического действия нейролептиков.

С блокадой дофаминовых рецепторов связан также ряд других эффектов антипсихотических средств.

Некоторые эффекты, связанные с блокирующим действием антипсихотических средств (группы фенотиазина, бутирофенона) на дофаминовые рецепторы голов­ного мозга

Седативное действие антипсихотических средств, по-видимому, частично связано с их влиянием на восходящую ретикулярную формацию ствола голов­ного мозга. Антипсихотические средства устраняют реакцию активации ЭЭГ на внешние раздражения, мало влияя на возбудимость нейронов ретикулярной формации при их прямом электрическом раздражении. Показано, что при ионофоретическом нанесении ряда антипсихотических средств на нейроны ретикулярной формации ствола головного мозга уменьшается или утрачива­ется их чувствительность к возбуждающему действию норадреналина. Очевид­но, блокируя адренергические рецепторы, антипсихотические средства угнета­ют передачу нервных импульсов с коллатералей специфических афферентных путей на нейроны ретикулярной формации. По-видимому, в седативном эф­фекте важную роль играет также их влияние на лимбическую систему и гипо­таламус.

Нейролептики: антипсихотическая, седативная активность, влиянее на экстрапирамидную нервную систему

На ЭЭГ седативное действие антипсихотических средств проявляется возникновением высоковольтных медленных колебаний (результат синхронизации ЭЭГ).

Помимо блокирования рецепторов, чувствительных к дофамину и норадреналину, антипсихотические средства, по-видимому, нарушают высвобождение этих биогенных аминов и их обратный нейрональный захват.

Для некоторых антипсихотических средств (например, производных фенотиазина) в развитии психотропных эффектов может иметь значение их блокирующее влияние на серотониновые рецепторы и м-холинорецепторы головного мозга.

Антипсихотические средства по химическому строению относятся к следующим группам

        1.        Производные фенотиазина

Аминазин   Трифтазин

Этаперазин          Фторфеназин

        2.        Производные тиоксантена

Хлорпротиксен

        3. Производные бутирофенона

Галоперидол

        4. Бензамиды

Сульпирид

Наиболее типичным представителем производных фенотиазина является аминазин (хлорпромазина гидрохлорид, ларгактил, плегомазин, хлоразин, фенактил, пропафенин).

Аминазин имеет широкий спектр действия. Препарат оказывает выраженное влияние на центральную нервную систему, а также на перифе­рическую иннервацию, исполнительные органы и обмен веществ. Влияние на ЦНС проявляется в ряде эффектов. Так, для аминазина как одного из основных представителей данной группы характерно антипсихотическое и седативное действие, а также способность вызывать экстрапирамидные расстройства (при длительном применении). В больших дозах аминазин вызывает гипнотический эффект: наступает поверхностный сон, легко пре­рываемый внешним раздражением.

Типичным для аминазина является снижение двигательной активности (миорелаксирующее действие). Связано это с угнетением супраспинальной регуляции мышечного тонуса. В частности, аминазин уменьшает или полностью устраняет нисходящие облегчающие влияния ретикулярной формации на спинальные рефлексы. Непосредственно на спинной мозг аминазин не действует. Кроме того, аминазин угнетает центр теплорегуляции. Конечный эффект зависит от температуры окружающей среды. Чаще всего наблюдается незначительная гипотермия (за счет увеличения теплоотдачи). В то же время при сочетании аминазина с физическим охлаждением возникает выраженное снижение температуры тела.

    Эффект нейролептиков при шизофрении

Аминазин обладает отчетливым противорвотным действием, которое связано с блокированием дофаминовых рецепторов пусковой зоны (trigger zone), расположенной на дне IV желудочка. Благодаря этому аминазин предупреждает рвоту, вызываемую апоморфином, морфином, противобластомными средствами из группы хлорэтиламинов .

Одним из проявлений влияния аминазина на ЦНС является его способ­ность потенцировать действие ряда нейротропных средств—средств для нар­коза, снотворных, наркотических анальгетиков. Однако усиление их эффектов частично связано с угнетением аминазином процессов биотрансформации этих препаратов.

Аминазин оказывает влияние и на периферическую иннервацию. Наибо­лее выражено у него а-адреноблокирующее действие. Так, например, на фоне аминазина прессорная реакция на адреналин резко снижается или наступает «извращение» эффекта адреналина и артериальное давление. Кроме того, аминазину свойственны некоторые м-холиноблокирующие (атропиноподобные) свойства. Это проявляется небольшим снижением секреции слюнных, бронхиальных и пищеварительных желез. Передачу воз­буждения в вегетативных ганглиях он не нарушает.

Аминазин влияет не только на эфферентную, но и на афферентную иннервацию. При местном действии он вызывает выраженное раздражение, которое сменяется анестезией. У аминазина имеется отчетливая противогистаминная активность (блокирует гистаминовые Н1рецепторы). Он является также спазмолитиком миотропного действия.

Характерно для аминазина его влияние на сердечно-сосудистую систему. Проявляется это более или менее выраженным снижением артериального давления. Механизм гипотензии довольно сложен. Он связан с угнетением центров гипоталамуса, с а-адреноблокирующими и спазмолитическими свой­ствами аминазина, с подавлением компенсаторных сосудосуживающих реф­лексов, а также со снижением силы сердечных сокращений. Гипотензии обычно сопутствует рефлекторная тахикардия. Кроме того, у аминазина отмечены противоаритмические свойства.

Вводят аминазин энтерально и парентерально. Длительность его терапевти­ческого действия при однократном введении составляет приблизительно 6 ч. Из желудочно-кишечного тракта препарат всасывается плохо. При инъекции вещества в вену следует учитывать раздражающие свойства аминазина, поэтому вводят его медленно. В организме значительная часть аминазина подвергается биотрансфор­мации. Аминазин и разнообразные продукты его превращения выводятся почками и кишечником. Экскреция их происходит медленно (в течение многих дней).

При длительном применении аминазина к нему развивается привыкание. Однако это касается лишь седативного, гипотензивного и ряда других эффек­тов; антипсихотическое действие при этом не изменяется.

Аминазин (Aminazinum)

Фармакологическое действие:

Аминазин является одним из основных представителей нейролептиков (лекарственных средств, оказывающих тормозящее действие на центральную нервную систему и в обычных дозах не вызывающих снотворного эффекта). Несмотря на появление многочисленных новых нейролептических препаратов, он продолжает широко применяться в медицинской практике.

 Одной из основных особенностей действия аминазина на центральную нервную систему является относительно сильный седативный эффект (успокаивающее действие на центральную нервную систему). Нарастающее с увеличением дозы аминазина общее успокоение сопровождается угнетением условнорефлекторной деятельности и прежде всего двигательно-оборонительных рефлексов, уменьшением спонтанной двигательной активности и некоторым расслаблением скелетной мускулатуры; наступает состояние пониженной реактивности к эндогенным (внутренним) и экзогенным (внешним) стимулам; сознание, однако, сохраняется.

 Действие противосудорожных средств под влиянием аминазина усиливается, но в отдельных случаях аминазин может вызвать судорожные явления.

 Основными особенностями аминазина являются его антипсихотическое действие и способность влиять на эмоциональную сферу человека. При помощи аминазина удается купировать (снимать) различные виды психомоторного возбуждения, ослаблять или полностью купировать бред и галлюцинации (бред, видения, приобретающие характер реальности), уменьшать или снимать страх, тревогу, напряжение у больных психозами и неврозами.

 Важным свойством аминазина явялется его блокирующее влияние на центральные адренергические и дофаминергические рецепторы. Он уменьшает или даже полностью устраняет повышение артериального давления и другие эффекты, вызываемые адреналином и адреномиметическими веществами . Гипергликемический эффект адреналина (повышение уровня сахара в крови под действием адреналина) аминазином не снимается. Сильно выражено центральное адренолитическое действие. Блокирующее влияние на холинорецепторы выражено относительно слабо.

 Препарат оказывает сильное противорвотное действие и успокаивает икоту.

 Аминазин оказывает гипотермическое (снижающее температуру тела) действие, особенно при искусственном охлаждении организма. В отдельных случаях у больных при парентеральном (минуя желудочно-кишечный тракт) введении препарата температура тела повышается, что связано с влиянием на центры терморегуляции и частично с местным раздражающим действием.

 Препарат обладает также умеренными противовоспалительными свойствами, уменьшает проницаемость сосудов, понижает активность кининов и гиалуронидазы. Оказывает слабое антигистаминное действие.

 Аминазин усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков (обезболивающих), местноанестезируюших веществ. Он угнетает различные интероцептивные рефлексы.

Показания к применению:

В психиатрической практике аминазин применяют при различных состояниях психомоторного возбуждения у больных шизофренией (галлюцинаторно-бредовый, гебефренический, кататонический синдромы), при хронических параноидных и галлюцинаторно-пароноидных состояниях, маниакальном возбуждении у больных маниакально-депрессивным психозом (психозом с чередованием возбуждения и угнетения настроения), при психотических расстройствах у больных эпилепсией, при ажитированной депрессии (двигательном возбуждении на фоне тревоги и страха) у больных пресинильным (страческим), маниакально-депрессивным психозом, а также при других психических заболеваниях и неврозах, сопровождающихся возбуждением, страхом, бессонницей, напряжением, при острых алкогольных психозах.

 Аминазин можно применять как самостоятельно, так и в сочетании с другими психотропными препаратами (антидепрессантами, производными бутирофенона и др.).

 Особенностью действия аминазина при состояниях возбуждения по сравнению с другими нейролептиками (трифтазин, галоперидол и др.) является выраженный седативный (успокаивающий) эффект.

 В неврологической практике аминазин назначают также при заболеваниях, сопровождающихся повышением мышечного тонуса (после мозгового инсульта и др.). Иногда применяют для купирования эпилептического статуса (при неэффективности других методов лечения). Вводят его для этой цели внутривенно или внутримышечно. Следует учитывать, что у больных эпилепсией аминазин может вызвать учащение припадков, однако обычно при назначении одновременно с противосудорожными препаратами он усиливает действие последних.

 Эффективно использование аминазина в сочетании с анальгетиками при упорных болях, в том числе при каузалгии (интенсивных жгучих болях при повреждении периферического нерва), и со снотворными и транквилизаторами (успокаивающими средствами) при упорной бессоннице.

 Как противорвотное средство иногда применяют аминазин при рвоте беременных, болезни Меньера (заболевании внутреннего уха), в онкологической практике – при лечении производными бис-(бета-хлорэтил)амина и другими химиотерапевтическими препаратами, при лучевой терапии. В клинике кожных болезней при зудящих дерматозах (кожных болезнях) и других заболеваниях.

Способ применения:

Назначают аминазин внутрь (в виде драже), внутримышечно или внутривенно (в виде 2,5% раствора). При парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении эффект наступает быстрее и выражен сильнее. Внутрь препарат рекомендуется применять после еды (для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка). При внутримышечном введении к необходимому количеству раствора аминазина добавляют 2-5 мл 0,25%-0,5% раствора новокаина или изотонического раствора натрия хлорида. Раствор вводят глубоко в мышцы (в верхний наружный квадрант ягодичной области или в наружнобоковую поверхность бедра). Внутримышечные инъекции производят не более 3 раз в сутки. Для внутривенного введения необходимое количество раствора аминазина разводят в 10-20 мл 5% (иногда 20-40%) раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида, вводят медленно (в течение 5 мин).

 Дозы аминазина зависят от способа введения, показаний, возраста и состояния больного. Наиболее удобным и распространенным яатяется прием аминазина внутрь.

 При лечении психических заболеваний начальная доза составляет обычно 0,025-0,075 г в сутки (в 1-2-3 приема), затем ее постепенно увеличивают до суточной дозы 0,3-0,6 г. В отдельных случаях суточная доза при приеме внутрь достигает 0,7-1 г (особенно у больных с хроническим течением заболевания и психомоторным возбуждением). Суточную дозу при лечении большими дозами делят на 4 части (прием утром, днем, вечером и ночью). Длительность курса лечения большими дозами не должна превышать 1-1,5 мес., при недостаточном эффекте целесообразно перейти к лечению другими препаратами. Длительное лечение одним аминазином в настоящее время проводится относительно редко. Чаще аминазин сочетают с трифтазином, галоперидолом и другими препаратами.

 При внутримышечном введении суточная доза аминазина обычно не должна превышать 0,6 г. По достижении эффекта переходят на прием препарата внутрь.

 К концу курса лечения аминазином, который может продолжаться от 3-4 нед. до 3-4 мес. и дольше, дозу постепенно понижают на 0,025-0.075 г в сутки. Больным с хроническим течением заболевания назначают длительную поддерживающую терапию.

 При состояниях выраженного психомоторного возбуждения начальная доза при внутримышечном введении составляет обычно 0,1-0,15 г. С целью экстренного купирования острого возбуждения можно вводить аминазин в вену. Для этого 1 или 2 мл 2,5% раствора (25-50 мг) аминазина разводят в 20 мл 5% или 40% раствора глюкозы. При необходимости увеличивают дозу аминазина до 4 мл 2,5% раствора (в 40 мл раствора глюкозы). Вводят медленно.

 При острых алкогольных психозах назначают 0,2-0,4 г аминазина в сутки внутримышечно и внутрь. Если эффект недостаточен, внутривенно вводят 0,05-0,075 г (чаще в сочетании с тизерцином).

 Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая – 0,3 г, суточная – 1,5 г; внутримышечно: разовая – 0,15 г, суточная – 1 г; внутривенно: разовая – 0,1 г, суточная – 0,25 г.

 Детям аминазин назначают в меньших дозах: в зависимости от возраста от 0,01-0,02 до 0,15-0,2 г в сутки. Ослабленным и пожилым больным -до 0,3 г в сутки.

 Для лечения болезней внутренних органов, кожных и других заболеваний аминазин назначают в более низких дозах, чем в психиатрической практике (по 0,025 г 3-4 раза в день взрослым, детям старшего возраста – по 0,01 г на прием).

Побочные действия:

При лечении аминазином могут наблюдаться побочные явления, связанные с его местным и резорбтивным (проявляющимся после всасывания вешества в кровь) действием. Попадание растворов аминазина под кожу, на кожу и слизистые оболочки может вызвать раздражение тканей, введение в мышцу часто сопровождается появлением болезненных инфильтратов (уплотнений), при введении в вену возможно повреждение эндотелия (внутреннего слоя сосуда). Во избежание этих явлений растворы аминазина разводят растворами новокаина, глюкозы, изотоническим раствором натрия хлорида (растворы глюкозы использовать только при внутривенном введении).

 Парентеральное введение аминазина может вызвать резкое понижение артериального давления. Гипотензия (снижение артериального давления ниже нормы) может развиться и при пероральном (через рот) применении препарата, особенно у больных с гипертензией (повышенным артериальным давлением); аминазин таким больным надо назначать в уменьшенных дозах.

 После инъекции аминазина больные должны находиться в положении лежа (11/2 ч). Подниматься следует медленно, без резких движений.

 После приема аминазина могут наблюдаться аллергические проявления на коже и слизистых оболочках, отеки лица и конечностей, а также фотосенсибилизация кожи (повышение чувствительности кожи к солнечному свету).

 При приеме внутрь возможны диспепсические явления (расстройства пищеварения). В связи с тормозящим влиянием аминазина на моторику желудочно-кишечного тракта и секрецию желудочного сока рекомендуется больным с атонием (пониженным тонусом) кишечника и ахилией (отсутствием выделения в желудке соляной кислоты и ферментов) давать одновременно желудочный сок или соляную кислоту и следить за диетой и функцией желудочно-кишечного тракта.

 Известны случаи появления желтухи, агранулоцитоза (резкого снижения числа гранулоцитов в крови), пигментации кожи.

 При применении аминазина относительно часто развивается нейролептический синдром, выражающийся в явлениях паркинсонизма, акатизии (неусидичивости больного с постоянным стремлением к движениям), индифферентности, запоздалой реакции на внешние раздражители и других изменениях психики. Иногда наблюдается длительная последующая депрессия (состояние подавленности). Для уменьшения явлений депрессии применяют стимуляторы центральной нервной системы (сиднокарб). Неврологические осложнения уменьшаются при понижении дозы; их можно также уменьшить или купировать одновременным назначением циклодола, тропацина или других холинолитических средств, применяемых для лечения паркинсонизма. При развитии дерматитов (воспаления кожи), отеков лица и конечностей назначают антиаллергические средства или отменяют лечение.

Противопоказания:

Аминазин противопоказан при поражениях печени (цирроз, гепатит, гемолитическая желтуха и др.), почек (нефрит); нарушении функции кроветворных органов, микседеме (резком уменьшении функции щитовидной железы, сопровождающимся отеками), прогрессирующих системных заболеваниях головного и спинного мозга, декомпенсированных пороках сердца, тромбоэмболической болезни (закупорке сосудов сгустком крови). Относительными противопоказаниями являются желчнокаменная, мочекаменная болезни, острый пиелит (воспаление почечной лоханки), ревматизм, ревмокардит. При язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки не следует назначать аминазин внутрь (вводят внутримышечно). Не назначают аминазин лицам, находящимся в коматозном (бессознательном) состоянии, в том числе в случаях, связанных с приемом барбитуратов, алкоголя, наркотиков. Следует контролировать картину крови, включая определение индекса протромбина, исследовать функции печени и почек. Нельзя применять аминазин для купирования возбуждения при острых травмах мозга. Не следует назначать аминазин беременным.

Форма выпуска:

Драже по 0,025, 0,05 и 0,1 г; 2,5% раствор в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл. Выпускаются также таблетки аминазина по 0,01 г, покрытые оболочкой, для детей в банках по 50 штук.

Условия хранения:

Список Б. В сухом, защищенном от света месте.

Синонимы:

Хлоразин, Хлорпромазин, Ларгактил, Мегафен, Плегомазин, Хлорпромазин гидрохлорид, Амплиактил, Ампликтил, Контомин, Фенактил, Гибанил, Гибернал, Клопроман, Промактил, Пропафенин, Торазин и др.

 

Трифтазин

Общая характеристика

международное и химическое названия: trifluoperazine; 10-[3-(4-метилпиперазин-1- ил)пропил]-2-трифлуорометилфенотиазина дигидрохлорид;

основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые оболочкой, от синего до зелено-синего цвета. На поверхности таблеток допускается мраморность;

состав: 1 таблетка содержит трифлуоперазина гидрохлорида в пересчете на трифлуоперазин 5 мг;

вспомогательные вещества: сахар-рафинад, крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный (аэросил), магния стеарат, кальция карбонат осажденный, желатин, индигокармин, воск пчелиный, масло вазелиновое, тальк, глицерин.

Форма выпуска. Таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа

Антипсихотические средства. Пиперазиновые производные фенотиазина.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Трифлуоперазин относится к группе нейролептиков и является одним из наиболее активных антипсихотических средств. Антипсихотическое действие препарата сочетается с определенным стимулирующим эффектом. Оказывает седативное влияние при галлюцинаторно-бредовых и галлюцинаторных состояниях. Препарат обладает также противорвотным и выраженным каталептическим действием.

Фармакокинетика. Степень абсорбции трифлуоперазина достаточно высокая, связывание с белками плазмы достигает 95%, имеет место эффект первого прохождения через печень, биодоступность – 35%. Время наступления максимальной концентрации – 2–4 ч. Интенсивно метаболизируется, метаболиты фармакологически не активны.

Показания к применению

Шизофрения, особенно параноидная, простая (с апато-абулическим синдромом), ядерная шизофрения с выраженными галлюцинаторно-параноидными явлениями (с психопатоподобной, неврозоподобной, ипохондрической, сенестопатической симптоматикой), периодическая шизофрения. Трифтазин-Здоровье применяют при других психических заболеваниях, течение которых сопровождается бредовой симптоматикой и галлюцинациями: алкогольных галлюцинациях и параноидах, инволюционных психозах и неврозах. Препарат можно применять в качестве противорвотного средства.

Способ применения и дозы

 Трифтазин-Здоровье принимают внутрь после еды.

 Разовая доза для взрослых в начале лечения составляет 5 мг трифлуоперазина (1 таблетка). Затем ее постепенно увеличивают на 5 мг на прием, до суточной дозы 30–80 мг (в отдельных случаях – до 100–120 мг). Суточную дозу делят на 2–4 приема. По достижении эффекта оптимальные дозы назначают в течение 1–3 месяцев, а затем медленно уменьшают до 5–20 мг в сутки. Последние дозы применяют в дальнейшем как поддерживающие.

 При депрессивно-галлюцинаторных и депрессивно-бредовых состояниях препарат применяют совместно с антидепрессантами.

 Для лиц пожилого возраста лечение начинают с половинной (или менее) дозы; повышение дозы проводят более медленно.

 Для детей в возрасте 6–12 лет максимальная суточная доза – 15 мг (лечение начинают с дозы 1 мг 1–2 раза в сутки). В начале лечения назначаю таблетки с меньшей дозой трифлуоперазина.

 Лечение препаратом должно быть строго индивидуализировано в зависимости от течения заболевания. Сроки лечения могут составлять 3–9 месяцев и более, в зависимости от эффективности терапии.

 В качестве противорвотного средства Трифтазин-Здоровье назначается взрослым в дозе 5 мг (1 таблетка) в сутки.

Побочное действие

 Со стороны центральной нервной системы: часто – экстрапирамидные расстройства (дискинезии, акинето-ригидные явления, акатизия, гиперкинезы, тремор, вегетативные нарушения); в начале лечения – сонливость, нарушения зрения; при длительном приеме – поздняя дискинезия лицевых мышц; редко – злокачественный нейролептический синдром. Со стороны пищеварительной системы: в начале лечения – сухость во рту, анорексия; редко – холестатическая желтуха. Со стороны системы кроветворения: редко – лейкопения, тромбоцитопения, агранулоцитопения, панцитопения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: в начале лечения – тахикардия, умеренно выраженная ортостатическая гипотензия; редко – нарушения ритма сердца, изменения электрокардиограммы (удлинение интервала QT, сглаживание зубца Т). Аллергические реакции: редко – кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек. Со стороны эндокринной системы: редко – галакторея, аменорея.

Противопоказания

 Острые и хронические воспалительные заболевания печени, болезни сердца с нарушением проводимости и в стадии декомпенсации, тяжелые заболевания почек, угнетение костно-мозгового кроветворения, беременность, период лактации, детский возраст до 6 лет, повышенная чувствительность к препарату.

Передозировка

Симптомы: появление признаков злокачественного нейролептического синдрома, первым из которых может быть повышение температуры тела. В тяжелых случаях может наблюдаться нарушение сознания вплоть до комы.

Лечение: снижение дозы или прекращение приема препарата; в качестве корректоров экстрапирамидных расстройств применяют антипаркинсонические средства (тропацин, циклодол); дискинезии (пароксизмальные судороги мышц шеи, языка, дна ротовой полости, окулогирные кризы) купируются кофеин-бензоатом натрия (2 мл 20% раствора подкожно) или аминазином (1–2 мл 2,5% раствора внутримышечно).

Особенности применения

 С осторожностью назначают препарат пациентам с глаукомой (особенно с закрытоугольной формой), эпилепсией, доброкачественной гиперплазией предстательной железы.

 Пациентам с патологическими изменениями картины крови, синдромом Рейно, при раке молочной железы, болезни Паркинсона, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, задержке мочи, хронических заболеваниях органов дыхания препарат назначают только после сопоставления риска и пользы лечения.

 При необходимости применения препарата в период лактации кормление груддю необходимо прервать.

 В период лечения трифлуоперазином пациенту следует воздерживаться от управления транспортными средствами и выполнения работ, требующих повышенного внимания, быстроты психических и двигательных реакций, а также исключить употребление алкоголя. У пожилых больных возможно развитие необратимых дискинетических движений. При появлении признаков поздней дискинезии лечение необходимо прекратить.

 В начале лечения могут наблюдаться сонливость, незначительное снижение артериального давления.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

 При одновременном применении:

 с препаратами, угнетающими центральную нервную систему (средства для наркоза, опиоидные анальгетики, барбитураты, анксиолитики, этанол и этанолсодержащие препараты), возможно усиление депрессии центральной нервной системы и угнетение дыхания;

 с трициклическими антидепрессантами, мапротилином или ингибиторами моноаминоксидазы – возможно увеличение риска злокачественного нейролептического синдрома;

 с противосудорожными препаратами – возможно понижение судорожного порога;

 с препаратами для лечения гипертиреоза – повышается риск развития агранулоцитоза;

 с препаратами, вызывающими экстрапирамидные реакции, – возможно увеличение частоты и тяжести экстрапирамидных нарушений;

 с антигипертензивными препаратами – возможна ортостатическая гипотензия;

 с прохлорперазином – возможна длительная потеря сознания;

 с адреналином – извращение эффекта последнего, что приводит к дальнейшему снижению артериального давления.

 Препарат может ослаблять сосудосуживающий эффект эфедрина, усиливать антихолинергические эффекты других препаратов, подавлять действие амфетаминов, леводопы, клонидина, гуанетидина. Антациды, антипаркинсонические средства и препараты лития нарушают всасывание трифлуоперазина.

Общие сведения о продукте

Условия и срок хранения. Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре от 15°С до 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

 Срок годности – 2 года.

Условия отпуска. По рецепту.

Упаковка. Таблетки, покрытые оболочкой, по 5 мг № 10х5, № 50 в контурных ячейковых упаковках.

ЭТАПЕРАЗИН

Aethaperazinum

Этаперазин — нейролептический препарат широкого спектра действия, противорвотное средство.

Лечебные свойства

Будучи менее токсичен, чем Аминазин, Этаперазин превосходит его в транквилизирующем (в 5–10 раз), в противорвотном (в 10 раз) и успокаивающем икоту действии. Однако, в способности потенцировать эффект наркотиков и снотворных средств, в гипотермическом и адренолитическом действии Этаперазин уступает Аминазину.

линическими наблюдениями отмечено, что Этаперазин переносится лучше Аминазина.

Показания к применению

В психиатрии Этаперазин, подобно другим нейроплегикам фенотиазинового ряда, применяется для лечения шизофрении, при остром кататоническом возбуждении, состояниях маниакального возбуждения при циркуляторном психозе, при депрессивно-ажитированном состоянии у больных с пресенильным психозом, экзогенно-органических и инволюционных психозах, галлюцинаторно-бредовых и ступорозных состояниях, ипохондрическом синдроме с навязчивыми идеями и других психических заболеваниях, при психопатиях, упорной бессоннице у нервно-психических больных и т. д. По лечебному эффекту, будучи сходен с Аминазином, иногда действует лучше.

В акушерской практике Этаперазин применяется для лечения неукротимой рвоты беременных.

В дерматологии назначается как седативное средство для снятия кожного зуда.

В терапии и хирургии Этаперазин используют как седативное средство, а также как противорвотное при неукротимой рвоте, рвоте после хирургических вмешательств на органах брюшной полости и рвоте, при рентгенотерапии и химиотерапии злокачественных новообразований.

Этаперазин применяется для снятия икоты.

Правила применения

Этаперазин назначается внутрь.

В психиатрии лечение начинается с суточной дозы 0,012 г, разделенной на 2–3 приёма. В зависимости от заболевания, эффективности препарата и его переносимости суточная доза ежедневно или один раз в 1–2 дня может быть увеличена на 0,06–0,12 г до получения терапевтического эффекта. В отдельных случаях (при особой резистентности к препарату или длительном течении заболевания) доза может быть увеличена до 0,24 г и даже 0,48 г в сутки.

При неврозах и в качестве противорвотного средства Этаперазин назначают в дозах от 0,002 г до 0,008 г 3–4 раза в день.

Подбор оптимальной дозы производится индивидуально. По достижении эффекта дозу препарата постепенно уменьшают.

Побочные явления

Возможны аллергические реакции, побочные явления в виде тахикардии и снижения артериального давления, чувства тяжести в голове, развития экрапирамидных нарушений (паркинсоноподобный синдром).

Противопоказания

Нарушения функций печени и почек, артериальная гипотония, эндокардит, изменение функции кроветворных органов, коматозные состояния, в частности вызванные передозировкой снотворных и наркотических веществ, а также отравлением алкоголем.

Беременность и лактация

Этаперазин применяется при рвоте беременных.

Взаимодействие с алкоголем

При отравлениях алкоголем Этаперазин не применяется.

Особые указания

Лечение должно проводиться под врачебным наблюдением. Периодически нужно проводить контрольные исследования крови, функционального состояния печени и почек.

Больные после приёма препарата должны находиться 1,5–2 часа в горизонтальном положении (так как существует опасность возникновения ортостатического коллапса).

Во избежание развития паркинсоноподобного синдрома рекомендуется одновременно назначение антипаркинсонических средств: Циклодола, Динезина и др., а также Димедрола.

Следует остерегаться попадания порошка и растворов Этаперазина на слизистые оболочки и кожу.

Состав и форма выпуска

Этаперазин — таблетки, содержащие 0,004 г, 0,006 г и 0,010 г этаперазина, покрытые оболочкой, в упаковках по 10, 50, 100 и 250 таблеток.

Рецепт на Этаперазин

Rp.:   Aethaperazini       0,01

          D. t. d. N 50 in tabul.

          S.

Срок годности и условия хранения

Хранить в защищённом от света месте, в герметически закрытой посуде оранжевого стекла.

Срок годности препарата Этаперазин — 3 года.

Свойства

Этаперазин — 2-хлор-10-{3-[4-(β-оксиэтил-4)-пропил]}-фенотиазина дигидрохлорид; 10(γ[-4-(β-оксиэтил)-пиперазинил-4]-пропил)-2-хлорфенотиазина дихлоргидрат — белый или белый со слегка розоватым оттенком кристаллический порошок. Легко растворим в воде. Гигроскопичен. Порошок и водные растворы этаперазина разлагаются под влиянием света.

По фармакологическим свойствам Этаперазин близок к Аминазину, относится к группе нейроплегических средств (больших транквилизаторов).

Препарат предложен Институтом фармакологии и химиотерапии АМН СССР.

Синонимы

Децентан. Нейропакс. Перфеназин. Перфенан. Трилафан. Трилафон. Трилифан. Хлорпиперазин.

Большой интерес представляют соединения, у которых в боковой цепочке, связанной с атомом азота фенотиазина, имеется пиперазиновый цикл. Эта группа включает метеразин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин и др.

 

Сравнение производных фенотиазина

Метеразин (прохлорперазина малеат, компазин) обладает выраженной антипсихотичес­кой активностью. По седативному действию уступает аминазину. Обладает в 3 — 5 раз большей противорвотной активностью. Миорелаксацию вызывает в меньшей степени, чем ами­назин. Гипотензивное действие, адреноблокирующие, холииоблокирующие и спазмолитические свойства, противогистаминная активность выражены меньше (примерно в 2 раза), чем у аминази­на. Это характеризует метеразин с благоприятной стороны, так как перечисленные эффекты являются нежелательными.

Аналогичными свойствами обладает этаперазин (перфеназин, трилафон). Это активное антипсихотическое и седативное средство. Оно относится также к наиболее эффективным противорвотным средствам (превосходит аминазин в 5 —10 раз). Атропиноподобные, спазмолитичес­кие и противогистаминные свойства выражены у него в меньшей степени, чем у аминазина.

Много общего с последними двумя антипсихотическими средствами у трифтазина (трифлуоперазина гидрохлорид, стелазин, флуперин). По сравнению с аминазином он характеризуется более избирательным антипсихо­тическим влиянием и менее выраженным седативным эффектом. По противорвотному действию превосходит аминазин. Отличается от последнего более слабым гипотензивным, адреноблокирующим и релаксирующим действием.

Фторфеназин (флуфеназина гидрохлорид, модитен, миренил) по эф­фективности в качестве антипсихотического средства аналогичен трифтазину. Как противорвотное средство несколько превосходит трифтазин. Этот ней­ролептик выпущен также в виде препарата пролонгированного действия—фторфеназина деканоата (модитен-депо, флуфеназина деканоат), дей­ствие которого продолжается 7— 14 дней и более.

Препараты фенотиазинового ряда вызывают разнообразные побочные эффекты. Это могут быть общая вялость, апатия, сонливость, сухость в поло­сти рта, дискомфорт в области сердца, в подложечной области; возможны гипотония, ортостатический коллапс (все это чаще наблюдается при исполь­зовании аминазина). Иногда развивается застойная желтуха (обычно при назначении аминазина). Для антипсихотических средств фенотиазинового ря­да (особенно для препаратов, содержащих пиперазиновый цикл) характерны экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм). При длительном примене­нии фенотиазиновых антипсихотических средств (в течение многих месяцев и лет) возможно развитие более серьезного нарушения функций экстрапирамидной системы—так называемой поздней дискинезии. Она характеризуется непроизвольными хореоатетоидными сокращениями мышц лица, языка, а также мышц конечностей и тела. Чаще возникает у пожилых пациентов. Клозапин  вызывает этот эффект значительно реже, чем антипсихотические средства из группы фенотиазина, бутирофенона и тиоксантена. Медикаментозное лечение поздней дискинезии малоэффективно. Обычно в таких случаях отменяют антипсихотические средства или уменьшают их дозу. Прекращают прием средств с холиноблокирующей активностью (антидепрессантов, противопаркинсонических препаратов), если таковые комбинировались с антипсихотическими средствами. Иногда прибегают к назначению сибазона.

Нередко наблюдаются диспепсические нарушения — потеря аппетита, тошнота. Фенотиазины вызывают раздражение кожи и слизистых оболочек. Раздражающее действие может возникать на путях введения препаратов (в вену, мышцу, энтерально). Тяжелыми осложнениями являются лейкопения и агранулоцитоз.

К производным тиоксантена относится хлорпротиксен (труксал). Химически он похож на аминазин. Отличается тем, что по сравнению с фенотиазином в тиоксантеновом гетероцикле на месте азота находится атом углерода с двойной связью. По антипсихотическому действию хлорпротиксен уступает фенотиазиновым производным. Препарат интересен тем, что обладает также некоторой антидепрессивной активностью. Вызывает выраженный седативный эффект, имеет противорвотные свойства, усиливает действие средств для наркоза, снотворных, наркотических анальгетиков. В не­большой степени угнетает а-адренорецепторы.

Побочные эффекты хлорпротиксена аналогичны тем, которые наблюда­ются при применении аминазина. Хлорпротиксен по сравнению с фенотиазинами значительно реже вызывает фотосенсибилизацию и пигментацию кожи.

ХЛОРПРОТИКСЕН (CHLORPROTHIXEN)

chlorprothixene

Фармакологическое действие

Антипсихотическое действие хлорпротиксена связано с его блокирующим воздействием на дофаминовые рецепторы. С блокадой этих рецепторов связаны также антиэметические и аналгезирующие свойства препарата. Хлорпротиксен способен блокировать 5-НТ2 – рецепторы, α1 – адренорецепторы, а также H1 – гистаминовые рецепторы, чем определяются его адреноблокирующее гипотензивное и антигистаминные свойства.

Фармакокинетика

Биодоступность хлорпротиксена при пероральном приеме составляет около 12%. Хлорпротиксен быстро абсорбируется из кишечника, Cmax в сыворотке крови достигается через 2 ч. T1/2 составляет около 16 ч. Хлорпротиксен проникает через плацентарный барьер и в небольших количествах выделяется с грудным молоком. Метаболиты не имеют нейролептической активности, выделяются с калом и мочой.

Дозировка

Психозы, включая шизофрению и маниакальные состояния.

Лечение начинают с 50-100 мг/сут, постепенно наращивая дозу до достижения оптимального эффекта, обычно до 300 мг/сут. В отдельных случаях доза может быть увеличена до 1200 мг/сут. Поддерживающая доза обычно составляет 100-200 мг/сут. Суточную дозу Хлорпротиксена обычно делят на 2-3 приема, учитывая выраженное седативное действие Хлорпротиксена, рекомендуется назначать меньшую часть суточной дозы в дневное время, а большую часть – вечером.

Похмельный абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях.

Суточная доза, разделенная на 2-3 приема, составляет 500 мг. Курс лечения обычно длится 7 дней. После исчезновения проявлений абстиненции доза постепенно снижается. Поддерживающая доза 15-45 мг/сут позволяет стабилизировать состояние, уменьшает риск развития очередного запоя.

У пожилых пациентов при наличии гиперактивности, раздражительности, возбуждения, спутанности сознания назначается 15-90 мг/сут. Суточная доза, как правило, делится на 3 приема.

У детей для коррекции нарушений поведения Хлорпротиксен назначается из расчета 0.5-2 мг/кг массы тела.

Депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства.

Хлорпротиксен может применяться при депрессиях, особенно сочетающихся с тревогой, напряжением, в качестве дополнения к терапии антидепрессантами или самостоятельно. Хлорпротиксен может назначаться при неврозах и психосоматических нарушениях, сопровождающихся тревогой и депрессивными расстройствами до 90 мг/сут. Суточная доза, как правило, делится на 2-3 приема. Поскольку прием Хлорпротиксена не вызывает развития привыкания или лекарственной зависимости он может применяться длительно.

Бессонница. По 15 – 30 мг вечером за 1 ч до сна.

Боли. Способность Хлорпротиксена потенцировать действие анальгетиков может быть использована при лечении пациентов с болями. В этих случаях Хлорпротиксен назначают совместно с анальгетиками в дозах от 15 до 300 мг.

Передозировка

Симптомы. Сонливость, гипо- или гипертермия, экстрапирамидные симптомы, судороги, шок, кома.

Лечение. Симптоматическое и поддерживающее. Как можно быстрее должно быть произведено промывание желудка, рекомендуется применение сорбента. Должны быть приняты меры, направленные на поддержание деятельности дыхательной и сердечно сосудистой систем. Не следует использовать адреналин, т.к. это может привести к последующему понижению артериального давления. Судороги можно купировать диазепамом, а экстрапирамидные расстройства бипериденом.

Лекарственное взаимодействие

Угнетающее действие хлорпротиксена на ЦНС может усиливаться при одновременном приеме с этанолом и этанолсодержащими препаратами, анестетиками, опиоидными анальгетиками, седативными, снотворными, нейролептическими средствами.

Антихолинергическое действие хлорпротиксена усиливается при одновременном применении антихолинергических, противогистаминных и противопаркинсонических средств.

Препарат усиливает действие гипотензивных средств.

Одновременное применение хлорпротиксена и адреналина может привести к артериальной гипотензии и тахикардии.

Применение хлорпротиксена приводит к снижению порога судорожной активности, что требует дополнительной коррекции дозы противоэпилептических средств у больных эпилепсией.

Способность хлорпротиксена блокировать дофаминовые рецепторы снижает эффективность действия леводопы.

Возможно появление экстрапирамидных расстройств при одновременном применении фенотиазинов, метоклопрамида, галоперидола, резерпина.

Беременность и лактация

Хлорпротиксен не должен, по возможности, назначаться беременным женщинам и в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Сонливость, тахикардия, сухость во рту, повышенная потливость, трудность аккомодации. Эти побочные эффекты, обычно возникающие в начале терапии, часто исчезают по мере ее продолжения.

Может наблюдаться ортостатическая гипотензия, особенно при применении Хлорпротиксена в высоких дозировках.

Головокружение, дисменорея, кожные высыпания, запоры встречаются редко. Экстрапирамидные симптомы особенно редки.

Описаны единичные случаи снижения судорожного порога, возникновения транзиторной доброкачественной лейкопении и гемолитической анемии.

При длительном применении, особенно в высоких дозах, могут наблюдаться: холестатическая желтуха, галакторея, гинекомастия, снижение потенции и/или либидо, повышение аппетита, увеличение массы тела.

Условия и сроки хранения

Список Б. Хранить при температуре 10-25°С, в сухом и недоступном для детей месте. Срок годности – 3 года.

Показания

Хлорпротиксен является седативным нейролептиком с широким спектром показаний, в которые входят:

— психозы, включая шизофрению и маниакальные состояния, протекающие с психомоторным возбуждением, ажитацией и тревогой;

— “похмельный” абстинентный синдром при алкоголизме и наркоманиях;

— гиперактивность, раздражительность, возбуждение, спутанность сознания у пожилых пациентов;

— нарушения поведения у детей;

— депрессивные состояния, неврозы, психосоматические расстройства;

— бессонница;

— боли (в комбинации с анальгетиками).

Противопоказания

— угнетение ЦНС любого происхождения (в т.ч. вызванное приемом алкоголя, барбитуратов или опиатов);

— коматозные состояния;

— сосудистый коллапс;

— заболевания органов кроветворения;

— феохромоцитома;

— повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Особые указания

Хлорпротиксен должен с осторожностью назначаться пациентам, страдающим эпилепсией, паркинсонизмом, при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, при склонности к коллапсам, при выраженной сердечно-сосудистой и дыхательной недостаточности, при выраженных нарушениях функции печени и почек, сахарном диабете, гипертрофии предстательной железы.

Применение Хлорпротиксена может привести к ложному положительному результату при проведении иммунобиологического теста мочи на беременность, ложному повышению уровня билирубина в крови, изменению интервала QT на электрокардиограмме.

Во время лечения препаратом рекомендуется воздержаться от употребления спиртных напитков, избегать повышенной инсоляции.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Прием Хлорпротиксена оказывает отрицательное влияние на деятельность, требующую высокой скорости психических и физических реакций (например, управление транспортными средствами, обслуживание машин, работа на высоте и т.д.).

Применение при нарушении функции почек

Хлорпротиксен должен с осторожностью назначаться при выраженных нарушениях функции почек.

Применение при нарушении функции печени

Хлорпротиксен должен с осторожностью назначаться пациентам при выраженных нарушениях функции печени.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Большой интерес в качестве антипсихотических средств представляют производные бутирофенона.

Из этого ряда соединений для лечения психических заболеваний в основ­ном применяют галоперидол (галофен). Действие его наступает относи­тельно быстро и продолжается длительное время. При введении внутрь мак­симальная концентрация его в плазме крови отмечается через 2 — 6 ч и со­храняется на высоком уровне около 3 сут. Через 5 сут почками выводится около 40 % введенного вещества.

Высокая антипсихотическая активность галоперидола сочетается с уме­ренным седативным эффектом. Механизм психотропного действия галопери­дола связывают с блокадой дофаминовых рецепторов, с центральным а-адреноблокирующим действием, а также с нарушением процесса обратного нейронального захвата и депонирования норадреналина.

Галоперидол в небольших дозах блокирует хеморецепторы пусковой зоны рвотного центра. Потенцирует действие средств для наркоза, снотворных и наркотических анальгетиков. В отличие от фенотиазинов галоперидол не укорачивает фазу быстрого сна. У галоперидола в терапевтических дозах отсутствуют ганглиоблокирующие и атропиноподобные свойства, он незначи­тельно угнетает периферические а-адренорецепторы. Артериальное давление обычно не снижает, ортостатический коллапс не вызывает.

Из побочных эффектов галоперидол наиболее часто вызывает нарушения со стороны экстрапирамидной системы. Могут быть кожные реакции. Редко возникает угнетение лейкопоэза. При передозировке появляются тревога, страх, бессонница.

ГАЛОПЕРИДОЛ (HALOPERIDOL)

haloperidol

Фармакологическое действие

Галоперидол – нейролептик, принадлежащий к производным бутирофенона. Оказывает выраженный антипсихотический и противорвотный эффект. Действие галоперидола связано с блокадой центральных допаминовых (D2) и α-адренергических рецепторов в мезокортикальных и лимбических структурах головного мозга. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведет к снижению температуры тела, галакторее (повышение выработки пролактина). Угнетение дофаминовых рецепторов в триггерной зоне рвотного центра лежит в основе противорвотного действия. Взаимодействие с дофаминергическими структурами экстрапирамидной системы может приводить к экстрапирамидным нарушениям. Выраженная антипсихотическая активность сочетается с умеренным седативным эффектом (в небольших дозах оказывает активирующее действие). Усиливает действие снотворных, наркотических анальгетиков, средств для общей анестезии, анальгетиков и других средств угнетающих функцию ЦНС.

Фармакокинетика

Всасывается путем пассивной диффузии, в неионизированной форме, главным образом, из тонкого кишечника. Биодоступность – 60-70%. При пероральном применении Cmax в крови достигаются через 2-6 ч, при в/м – через 20 мин. Терапевтический эффект наступает при плазменной концентрации 20-25 мг/л. Vd большой, 7.9±2.5 л/кг. Связь с белками крови – 92%. Галоперидол метаболизируется в печени, метаболит фармакологически неактивен. Также галоперидол подвергается окислительному N-деалкилированию и глюкуронированию. T1/2 из плазмы после перорального приема – 24 ч (12-38 ч), после в/м введения – 21 ч (13-36 ч), после в/в – 14 ч (10-19 ч). Выводится в виде метаболитов через кишечник – 60% (в т.ч. с желчью – 15%), почками – 40%, (в т.ч. 1% – в неизмененном виде). Легко проникает через гистогематические барьеры, в т.ч. через плацентарный и гематоэнцефалический, проникает в грудное молоко.

Дозировка

Дозировка зависит от клинической реакции больного. Чаще всего, это означает постепенное повышение дозы в острой фазе заболевания, в случае поддерживающих доз – постепенное снижение дозы, чтобы обеспечить наименьшую эффективную дозу. Высокие дозы применяют лишь в случаях неэффективности меньших доз. Ниже предлагаются средние дозы.

Раствор для в/в и в/м введения

Для купирования психомоторного возбуждения в первые дни галоперидол назначают в/м по 2.5-5 мг 2-3 раза/сут, либо в/в в той же дозировке (ампулу следует развести в 10-15 мл воды для инъекций), максимальная суточная доза – 60 мг. По достижении устойчивого седативного эффекта переходят на прием препарата внутрь.

Для пациентов пожилого возраста: 0.5 – 1.5 мг (0.1-0.3 мл раствора), максимальная суточная доза – 5 мг (1 мл раствора).

Для детей старше 3-х лет доза составляет 0.025-0.05 мг/сут, распределенная на 2 введения. Максимальная суточная доза – 0.15 мг/кг.

Парентеральный способ введения галоперидола должен проводиться под тщательным контролем врача, особенно у пожилых пациентов и детей. После достижения терапевтического эффекта следует перейти на прием препарата внутрь.

Таблетки

Назначают внутрь, за 30 мин до еды (можно с молоком для уменьшения раздражающего действия на слизистую желудка).

Начальная суточная доза составляет 1.5-5 мг, разделенная на 2-3 приема. Затем дозу постепенно увеличивают на 1.5-3 мг (в резистентных случаях до 5 мг), до достижения необходимого терапевтического эффекта. Максимальная суточная доза – 100 мг. В среднем терапевтическая доза составляет 10-15 мг/сут, при хронических формах шизофрении – 20-40 мг/сут, в случае необходимости дозу можно увеличить до 50-60 мг/сут. В среднем продолжительность курса лечения – 2-3 мес. Поддерживающие дозы (вне обострения) – от 0.5-0.75 мг до 5 мг/сут (дозу снижают постепенно).

Детям в возрасте 3-12 лет (с массой тела 15-40 кг): 0.025-0.05 мг/кг массы тела/сут 2-3 раза/сут, повышая дозу не чаще чем 1 раз в 5-7 дней, до суточной дозы 0.15 мг/кг.

При нарушениях поведения, синдроме Туретта: 0.05 мг/кг/сут, разделив на 2-3 приема и повышая дозу не чаще, чем 1 раз в 5-7 дней до 3 мг/сут. При аутизме – 0.025-0.05 мг/кг/сут.

Больным пожилого возраста и ослабленным больным назначают 1/3-1/2 обычной дозы для взрослых, дозу увеличивают не чаще, чем каждые 2-3 дня.

В качестве противорвотного средства назначают внутрь по 1.5-2.5 мг.

Передозировка

При передозировке препарата возможно появление острых нейролептических реакций.

Симптомы: ригидность мышц, тремор, сонливость, снижение, иногда повышение артериального давления, в тяжелых случаях – коматозное состояние, угнетение дыхания, шок, удлинение интервала QTс вентрикулярной аритмией.

Особо должно настораживать повышение температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома. В тяжелых случаях передозировки могут наблюдаться различные формы нарушения сознания, вплоть до комы, судорожные реакции.

Лечение: прекращение терапии нейролептиками, при приеме внутрь – на фоне поддерживающей терапии промывание желудка, активированный уголь, если сознание не затемнено и нет комы, судорог. При угнетении дыхания может потребоваться искусственная вентиляция легких. При гипотонии и коллапсе – в/в, для поддержания кровообращения вводят плазму или концентрированный альбумин, дофамин или норэпинефрин в качестве вызопрессора. Эпинефрин в этих случаях применять категорически запрещается, так как может спровоцировать эстремальную гипотонию! Для купирования экстрапирамидных симптомов – центральные противопаркинсонические препараты антихолинергического действия (например, 1-2 мг мезилата бензтропина в/в или в/м). Их отмену следует проводить с осторожностью. В/в вводят диазепам, раствора глюкозы, ноотропы, витамины группы В и С. Диализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Лекарственное взаимодействие

Галоперидол усиливает угнетающее воздействие опиоидных анальгетиков, снотворных средств, трициклических антидепрессантов, средств для общей анестезии, алкоголя на ЦНС.

При одновременном применении с противопаркинсоническими препаратами (леводопа и др.) может снижаться терапевтическое действие этих средств из-за антагонистического влияния на дофаминергические структуры.

При применении с метилдопой возможно развитие дезориентации, затруднения и замедления процессов мышления.

Галоперидол может ослаблять действие адреналина (эпинефрина) и других симпатомиметиков, вызывать “парадоксальное” снижение АД и тахикардию при их совместном применении.

Усиливает действие периферических М-холиноблокаторов и большинства гипотензивных средств (снижает действие гуанетидина вследствие вытеснения его из α-адренергических нейронов и подавления его захвата этими нейронами).

При комбинированном приеме с противосудорожньгми средствами (включая барбитураты и другие индукторы микросомального окисления), дозы последних следует повысить, т.к. галоперидол снижает порог судорожной активности; кроме того, могут снижаться и сывороточные концентрации галоперидола. В частности, при одновременном употреблении чая или кофе действие галоперидола может ослабевать.

Галоперидол может снижать эффективность непрямых антикоагулянтов, поэтому при совместном приеме дозу последних следует корректировать.

Галоперидол замедляет метаболизм трициклических антидепрессантов и ингибиторов МАО, вследствие чего увеличивается их уровень в плазме и повышается токсичность.

При одновременном применении с бупропионом снижает эпилептический порог и увеличивает риск возникновения эпилептических припадков.

При одновременном приеме галоперидола с флуоксетином возрастает риск побочного действия на ЦНС, особенно экстрапирамидных реакций.

При одновременном назначении с литием, особенно в высоких дозах, может вызывать необратимую нейроинтоксикацию, а также усиливать экстрапирамидную симптоматику.

При одновременном приеме с амфетаминами снижается антипсихотический эффект галоперидола и психостимулирующий эффект амфетаминов вследствии блокады галоперидолом α-адренергических рецепторов.

Галоперидол может снижать действие бромокриптина.

Антихолинергические, антигистаминные (1 поколения), противопаркинсонные средства могут усиливать антихолинергические побочные эффекты и снижать антипсихотический эффект галоперидола.

Тироксин может усиливать токсичность галоперидола. При гипертиреозе галоперидол можно назначать лишь при одновременном проведении соответствующей тиреостатической терапии.

При одновременном применении с антихолинергическими препаратами возможно повышение внутриглазного давления.

Беременность и лактация

Галоперидол не вызывает значительного увеличения числа случаев врожденных пороков развития. Известны отдельные случаи врожденных дефектов при приеме галоперидола одновременно с другими лекарственными препаратами при беременности. Прием галоперидола при беременности допустим лишь в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает риск для плода. Галоперидол выделяется с грудным молоком. В случаях, когда прием галоперидола неизбежен, преимущества грудного вскармливания по отношению к потенциальной опасности должны быть оправданы. В некоторых случаях наблюдались эстрапирамидальные симптомы у новорожденных, матери которых принимали галоперидол в период лактации.

Побочные действия

При низких суточных дозах (в среднем до 3-5 мг) галоперидол, обычно, хорошо переносится, побочные эффекты носят невыраженный характер. При более высоких дозах, побочные действия развиваются чаще. Наиболее часты реакции со стороны нервной системы.

Со стороны ЦНС: экстрапирамидные расстройства разной степени выраженности. У большинства больных отмечаются преходящий акинето-ригидный синдром, окулогирные кризы, акатизия, дистонические явления.

Возможно развитие злокачественного нейролептического синдрома (НЗС), одним из первых признаков которого является повышение температуры тела.

Состояние беспокойства, тревога, возбуждение, депрессия, приступы эпилепсии, развитие парадоксальной реакции – обострение психотических расстройств.

При длительном приёме галоперидола возможно развитие поздних дискинезий, особенно у пожилых пациентов и пациентов с органической недостаточностью ЦНС, поэтому дозы препарата для этой категории больных должны быть снижены.

В начале терапии может наблюдаться вялость, сонливость или бессонница, головная боль, проходящие после назначения корректоров (противопаркинсонических средств).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: аритмии, тахикардия, при использовании высоких доз – снижение АД; ортостатическая гипотензия, лабильность АД; очень редко – изменения со стороны ЭКГ (удлинение интервала QT, признаки трепетания и мерцания желудочков при высоких дозах и в случае наличия предрасположенности).

Со стороны органов кроветворения: транзиторная лейкопения или лейкоцитоз, эритропения, лимфомоноцитоз, редко – агранулоцитоз.

Дерматологические реакции: аллергические реакции, сыпь, токсикодермия, сухость кожи, фотосенсибилизация, гиперфункция сальных желез.

Со стороны пищеварительной системы: анорексия, диспепсия, сухость во рту, иногда гиперсаливация, тошнота, рвота, запор, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз, желтуха.

Со стороны эндокринной системы: дисменорея, фригидность, гинекомастия, боли в грудных железах, галакторея, импотенция, усиление либидо, приапизм, увеличение массы тела.

Со стороны мочевыделительной системы: задержка мочи (например, при гиперплазии предстательной железы), периферические отеки.

Прочие: повышенная утомляемость, пониженное чувство жажды, тепловой удар, алопеция, гипонатриемия, гипер- или гипогликемия.

Условия и сроки хранения

Галоперидол таблетки 1.5 мг: хранить при температуре 15-30°С, в недоступном для детей месте.

Галоперидол таблетки 5 мг: хранить при температуре 15-30°С, в недоступном для детей месте.

Галоперидол раствор для в/в и в/м введения: хранить при температуре 15-30°С, в защищенном от света, недоступном для детей месте.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Показания

— острые и хронические психозы, сопровождающиеся возбуждением, галлюцинаторными и бредовыми расстройствами, (шизофрения, аффективные расстройства, психосоматические расстройства);

— расстройства поведения, изменения личности (параноидные, шизоидные и другие), в т.ч. и в детском возрасте, аутизм, синдром Жиль де ля Туретта;

— тики, хорея Геттингтона;

— длительно сохраняющаяся и неподдающаяся терапии икота;

— рвота, не поддающаяся лечению классическими противорвотными средствами, в том числе связанная с противоопухолевой терапией;

— премедикация перед оперативным вмешательством.

Противопоказания

— угнетение ЦНС, в т.ч. и тяжелое токсическое угнетение функции ЦНС, вызванное ксенобиотиками, комы различного генеза;

— заболевания ЦНС, сопровождающиеся пирамидными и экстрапирамидными расстройствами (болезнь Паркинсона);

— поражения базальных ганглиев;

— детский возраст до 3-х лет;

— депрессия;

— повышенная чувствительность к производным бутирофенона;

— повышенная чувствительность к ингредиентам препарата.

Следует соблюдать осторожность при декомпенсированных сердечно-сосудистых заболеваниях (в т.ч. стенокардии); при нарушении проводимости сердечной мьшщы; при тяжелых заболеваниях почек, печени; легочно-сердечной недостаточности (в т.ч. при бронхиальной астме и острых инфекциях); эпилепсии; судорожных состояниях в анамнезе; закрытоугольной глаукоме; гипертиреозе (тиреотоксикозе); гиперплазии предстательной железы (задержке мочи), активном алкоголизме.

Особые указания

Парентеральное введение должно проводиться под строгим контролем врача, особенно, в случае больных пожилого и детского возраста. По достижении терапевтического эффекта следует перейти на пероральную форму лечения.

Поскольку галоперидол может вызывать удлинение интервала QT, следует соблюдать осторожность при наличии риска пролонгирования QT(синдром QT, гипокалиемия, препараты, вызывающие удлинение интервала QT), особенно при парентеральном введении. В связи с метаболизмом галоперидола в печени, важно проявлять осторожность при назначении его больным с нарушением печеночной функции.

Известны случаи развития судорог, вызванных галоперидолом. Больным эпилепсией и больным, в состояниях, предрасполагающих к развитию судорожного синдрома (алкоголизм, травма головного мозга), препарат следует применять с особой осторожностью.

При непереносимости лактозы следует учитывать, что таблетка 1.5 мг содержит 157 мг лактозы, таблетка 5 мг -153.5 мг.

При тяжелой физической нагрузке, принятии горячей ванны требуется соблюдать осторожность из-за возможного развития теплового удара в результате неэффективной центральной и периферической терморегуляции гипоталамуса вследствие приема препарата.

Следует предупредить больного о необходимости избегать приема лекарственных препаратов против простудных заболеваний, приобретаемых без рецепта, т.к. возможно усиление антихолинергических эффектов галоперидола и развитие теплового удара. Во время лечения больным следует регулярно осуществлять мониторинг ЭКГ, формулы крови, печеночных проб.

Для купирования экстрапирамидных расстройств назначают антипаркинсонические средства (циклодол), ноотропы, витамины; их применение продолжают и после отмены галоперидола, если они выводятся из организма быстрее, чем галоперидол во избежание усиления экстрапирамидных симптомов.

Выраженность экстрапирамидных расстройств связана с дозой, часто, при снижении дозы они могут уменьшаться или исчезать.

В ряде случаев признаки неврологических расстройств наблюдаются при отмене препарата, после длительного курса лечения, поэтому галоперидол следует отменять, постепенно снижая дозы.

При развитии поздней дискинезии не следует резко отменять препарат; рекомендуется постепенное снижение дозы.

Следует защищать открытые участки кожи от избыточного солнечного света из-за повышенного в таких случаях риска фотосенсибилизации.

Противорвотное действие галоперидола может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первым симптомом которых является тошнота.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Во время приема галоперидола запрещается вождение транспортных средств, обслуживание механизмов и выполнение других видов работ, требующих повышенной концентрации внимания, а так же прием алкоголя.

Применение при нарушении функции почек

Следует соблюдать осторожность при тяжелых заболеваниях почек.

Применение при нарушении функции печени

Следует соблюдать осторожность при тяжелых заболеваниях печени.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Производным бутирофенона является также препарат дроперидол.

 (Droperidol)

1-/1-/4-(4-Фторфенил)-4-оксобутил/-1,2,3,6-тетрагидро-4-пиридинил/- 1,3-дигидро-2Н-бензимидазол-2-он

Характеристика: Светло-кремовый кристаллический порошок. При хранении на воздухе и на свету желтеет. Практически нерастворим в воде, мало растворим в спирте.

Фармакология: Фармакологическое действие – нейролептическое, антипсихотическое, седативное, противорвотное, противошоковое. Блокирует дофаминовые рецепторы (в основном D_2) в подкорковых областях мозга (черная субстанция, полосатое тело, бугорная, межлимбическая и мезокортикальная области), угнетает центральные альфа-адренергические структуры, нарушает обратный нейрональный захват и депонирование норадреналина.

  При в/в и в/м введении C_max в плазме достигается через 15 мин. С белками плазмы связывается 85-90%. T_1/2 составляет в среднем 134 мин. Выделяется в виде метаболитов и в неизмененном виде (1%) через почки и кишечник (11%). Расширяет периферические сосуды, снижая ОПСС и АД. Уменьшает давление в легочной артерии, снижает прессорное и аритмогенное действие адреналина. Обладает сильной каталептогенной активностью. После парентерального введения действие наступает через 3-10 мин и достигает максимума через 30 мин. Седативный эффект продолжается 2-4 ч. Совместное применение с фентанилом вызывает быстрый нейролептический и анальгезирующий эффект, мышечную релаксацию, предупреждает шок, оказывает противорвотное действие. Во время использования на фоне проводниковой анестезии (спинальная, перидуральная) возможно развитие блокады межреберных нервов и симпатической нервной системы, что затрудняет дыхание, способствует расширению периферических сосудов и гипотензии. Пациентам, принимающим гипотензивные средства, за несколько дней до применения дроперидола необходимо постепенное снижение дозы этих препаратов, а затем — их полная отмена. У больных с феохромоцитомой после введения дроперидола может наблюдаться тяжелая гипертензия и тахикардия.

Применение: Нейролептанальгезия (обычно в комбинации с фентанилом) для подготовки к инструментальным исследованиям, в т.ч. эндоскопическим и хирургическим вмешательствам, наркозу; боль и шок при травмах, инфаркте миокарда, тяжелых приступах стенокардии, отеке легких, гипертонический криз, психомоторное возбуждение, галлюцинации, тошнота и рвота во время диагностических и хирургических манипуляций.

Противопоказания: Гиперчувствительность, экстрапирамидные нарушения, кесарево сечение, ранний детский возраст (до 2 лет).

Ограничения к применению: В период беременности используется в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Побочные действия: Дисфория, сонливость, галлюцинации, депрессия, артериальная гипотензия, экстрапирамидная симптоматика, при повышенных дозах — беспокойство, повышенная возбудимость, страх. Редко — головокружение, дрожь, ларингоспазм, бронхоспазм, анафилактические реакции. При комбинированном введении с фентанилом возможно развитие артериальной гипертензии.

Взаимодействие: Производные бензодиазепина усиливают, а агонисты дофаминовых рецепторов (бромокриптин) ослабляют эффект. Повышает активность опиоидных анальгетиков, снотворных и наркозных средств.

Передозировка: Характеризуется нарастанием выраженности побочных явлений на фоне артериальной гипотензии.

  Лечение: при возникновении экстрапирамидных нарушений применяют противопаркинсонические средства; снижение АД купируют аналептиками и симпатомиметическими средствами; при гиповолемии показано возмещение ОЦК.

Способ применения и дозы: В/в, в/м. Для премедикации взрослым — 2,5-5 мг (1-2 мл) в/м, за 15-45 мин до начала хирургического вмешательства; детям — 100 мкг/кг массы тела. Для вводного наркоза взрослым — в/в 15-20 мг (6-8 мл), детям — в/в 200-400 мкг/кг массы тела или в/м 300-600 мкг/кг массы тела. В послеоперационном периоде взрослым назначают 2,5-5 мг (1-2 мл) в/м с 6 ч интервалом.

Меры предосторожности: Для предотвращения ортостатической гипотензии следует соблюдать осторожность при транспортировке пациента (нельзя быстро менять положение тела). Пожилым и физически ослабленным больным рекомендуется уменьшать начальные дозы. С осторожностью используют при нарушениях функции печени и почек

К производным замещенных бензамидов относится сульпирид (эглонил,  догматил).   Он   является   избирательно   действующим   блокатором дофаминовых D 2-рецепторов. Обладает достаточно выраженной антипсихотической активностью. Кроме того, для него типично противорвотное действие. Вызывает лишь незначительный седативный эффект. При при­менении сульпирида возможна небольшая гипотензия. Экстрапирамидных расстройств не наблюдается.

Из желудочно-кишечного тракта всасывается плохо. Снижение концент­рации в плазме на 50 % происходит за 5—10 ч. Хорошо переносится. Иногда возникают нарушение сна, дисменорея, галакторея, гинекомастия.

К производным дибензодиазепина относится клозапин (лепонекс, азалептин). Он обладает высокой антипсихотической активностью. В начале применения может вызывать выра­женный седативный эффект, который вскоре проходит. Значительно реже и в меньшей степени, чем многие другие антипсихотические средства, вызывает экстрапирамидные расстройства, что является существенным достоинством препарата. У клозапина весьма выражена блокирующая активность в отношении м-холинорецепторов головного мозга.

Клозапин хорошо переносится. Однако лечение им надо проводить под контролем состава периферической крови, так как были отмечены случаи агранулоцитоза. Из-за возможного от­рицательного влияния на лейкопоэз применяется редко.

К антипсихотическим средствам относится и алкалоид растения Rauwolfia serpentina Benth—резерпин. Однако в настоящее время в качестве антипсихотического средст­ва он используется крайне редко—только при непереносимости всех прочих препаратов. Вместе с тем резерпин, обладающий выраженным симпатолитическим действием, применяют при лече­нии гипертонической болезни .

Назначают антипсихотические средства при психозах (особенно с выра­женным возбуждением, аффективными реакциями, агрессивностью, наличием бреда, галлюцинаций). Кроме того, они могут быть полезны при лечении лекарственной зависимости по отношению к наркотическим анальгетикам и спирту этиловому. Производные фенотиазина и бутирофенона применяют также как противорвотные средства и при стойкой икоте. Практическое значение имеет способность антипсихотических средств потенцировать действие средств для наркоза, снотворных, наркотических анальгетиков.

При длительном использовании большинства антипсихотических средств к ним развивается привыкание. Лекарственной зависимости не возникает.

Антипсихотические средства противопоказаны или их следует применять с осторожностью при патологии печени, почек, при сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации, при органических заболеваниях ЦНС, при нарушении кроветворения.

                                                      СРЕДСТВА ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ МАНИЙ

При лечении маний могут быть использованы антипсихотические средства и соли лития. Антипсихотические средства эффективны не только при маниях, но и вообще при ажитированных состояниях различного происхождения. Их действие проявляется в общем угнетении, апатичности и сонливости. Соли лития действуют более специфично. Они оказывают фармакотерапевтическое действие при маниях, нормализуя в той или иной степени психическое состоя­ние, но не вызывая общей заторможенности. Может наблюдаться лишь маловыраженный седативный эффект.

СОЛИ ЛИТИЯ

Соли лития в основном используют для лечения и профилактики маний.

ОСНОВНАЯ НАПРАВЛЕННОСТЬ ДЕЙСТВИЯ ПСИХОТРОПНЫХ СРЕДСТВ.

Механизм действия солей лития изучен недостаточно. Имеются данные, что они уменьшают освобождение норадреналина из нервных окончаний. Пред­полагают также, что снижение содержания норадреналина в области рецеп­торов происходит за счет повышения внутриклеточного окислительного дезаминирования и (или) более активного нейронального захвата медиатора.

При энтеральном введении солей лития они хорошо всасываются из тонкой кишки. Распределяются в организме довольно равномерно. Проникают через гематоэнцефалический барьер, хотя и медленно. В спинномозговой жидкости лития содержится в 2 раза меньше, чем в плазме крови. Выделяется литий почками путем фильтрации, 4/5 его реабсорбируется. Снижение содержания лития в плазме на 50% происходит примерно через 24 ч. Скорость элиминации лития можно незначительно увеличить повышением в диете содержания натрия хлорида. При уменьшении введения натрия хлорида или избыточном его выве­дении литий задерживается в организме и это может привести к интоксикации (например, при применении мочегонных, способствующих выведению ионов натрия, а также при бессолевой диете). Следует учитывать, что в определенных количествах соли лития в период лактации выделяются молочными железами, что может вызвать интоксикацию ребенка.

В медицинской практике применяют различные соли лития (карбонат, хлорид, йодид, ацетат, цитрат). Наиболее распространенным является лития карбонат—

АНКСИОЛИТИКИ (ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ)

Основным для данной группы веществ является анксиолитический (транк­вилизирующий) эффект. Проявляется он в устранении страха, тревоги, бес­покойства, уменьшении внутреннего напряжения. Кроме того, большинство анксиолитиков обладает седативным действием. Применяют анксиолитики главным образом при невротических и неврозоподобных (реактивных) состо­яниях. На вегетативную иннервацию основное число препаратов (за исключе­нием амизила) не влияет; анксиолитики не вызывают экстрапирамидных нарушений, повышают порог судорог.

Из применяемых в медицинской практике анксиолитиков наибольшее распространение получили производные бензодиазепина: хлозепид (хлордиазепоксид, элениум, либрий, напотон), сибазон (диазепам, седуксен, реланиум, апаурин, валиум), феназепам, нозепам (оксазепам, тазепам, адумбран), мезапам (нобриум, рудотель, медазепам).

 Локализация дейст­вия модуляторов ГАМКа-рецепторов и их антагониста флумазенила.

БД—бензодиазепиновое соединение с ГАМК-миметической активностью. М—эндогенный модулятор (типа DBI: Diazepam binding inhibitor—ингибитор связывания диазепама). (+)—стимули­рующее (активирующее) действие, (—)— угнетающее действие.

     Сибазон, хлозепид, феназепам и нозепам обладают выраженными анксиолитическим и седативным свойствами. Уменьшая эмоциональное напряже­ние, они также способствуют наступлению сна. Психотропное действие этих препаратов в основном связывают с их влиянием на лимбическую систему. Так, например, показано, что сибазон и аналоги в большей степени снижают спонтанную активность нейронов гиппокампа, чем гипоталамуса и ретикуляр­ной формации ствола головного мозга. Бензодиазепины подавляют также импульсное последействие в лимбической системе, а также в гипоталамусе. По-видимому, некоторое значение имеет и угнетающее влияние на активиру­ющую ретикулярную формацию ствола мозга, так как бензодиазепины подав­ляют реакцию активации ЭЭГ, возникающую на раздражение ретикулярной формации.

В организме бензодиазепины взаимодействуют с так называемыми бензодиазепиновыми рецепторами, которые тесно связаны с ГАМКА-рецепторами. При стимуляции бензодиазепиновых рецепторов наблюдается аллостерическая активация ГАМКА-рецепторов. Поэтому взаимодействие бензодиазепинов с одноименными рецепторами проявляется в виде ГАМК-миметического эффекта.

Одним из наиболее эффективных анксиолитиков является феназепам. По анксиолитическому и снотворному действию он превосходит сибазон примерно в 5 раз.

Выделяют бензодиазепины с выраженным анксиолитическим действием и отсутствием или минимальным седативно-гипнотическим эффектом. Такие препараты иногда обозначают как «дневные анксиолитики (транквилизато­ры)». К их числу может быть отнесен мезапам (рудотель).

Бензодиазепины вызывают миорелаксацию, причиной которой является угнетение спинальных полисинаптических рефлексов и нарушение их супраспинальной регуляции (такие вещества относят к числу центральных миорелаксантов).  Бензодиазепины обладают противосудорожной активностью.

    Гидазепам (Hydazepam)

7-Бром-1-(гидразинокарбонил)метил-5-фенил-1,2-дигидро-3H-1,4-бензодиазепин-2-он

 Характеристика: Белый или белый с кремоватым оттенком мелкокристаллический порошок, нерастворим в воде и плохо растворим в спирте.

Фармакология: Фармакологическое действие – анксиолитическое, противосудорожное, миорелаксирующее, снотворное, ноотропное. Взаимодействует с бензодиазепиновыми рецепторами в лимбической системе, во вставочных нейронах боковых рогов спинного мозга и других структурах ЦНС. В отличие от других бензодиазепинов обладает активирующим эффектом. Относится к «дневным» транквилизаторам, поскольку практически не обладает снотворными свойствами.

Применение: Неврозы, сопровождающиеся тревогой, страхом, беспокойством, психопатии, мигрень, бессонница, абстинентный синдром при алкоголизме, алкоголизм (комплексное лечение).

Противопоказания: Острые заболевания печени и почек, миастения, беременность.

Ограничения к применению: Открытоугольная глаукома, хроническая почечная и печеночная недостаточность, алкогольное поражение печени, кормление грудью (на время лечения следует прекратить грудное вскармливание).

Побочные действия: Сонливость, шаткость походки, снижение реакции и внимания, нарушение кратковременной памяти, диспептические явления, снижение либидо и потенции, дисменорея, зависимость (физическая), привыкание, аллергические реакции.

Взаимодействие: Усиливает эффект алкоголя, снотворных препаратов, нейролептиков, наркотических анальгетиков.

Способ применения и дозы: Внутрь, по 20-50 мг 3 раза в сутки, постепенно увеличивая дозу. Средняя суточная доза при неврозах — 60-200 мг, при мигрени — 40-60 мг, при алкогольной абстиненции — 150 мг. Высшая суточная доза при алкогольной абстиненции — 500 мг.

Меры предосторожности: С осторожностью применять во время работы водителям транспортных средств и людям, профессия которых связана с повышенной концентрацией внимания.

Сходными с бензодиазепинами свойствами обладает производное пропандиола — мепротан (мепробамат, андаксин). Механизм анксиолитического действия мепротана неиз­вестен. Он характеризуется также седативным, мышечно-расслабляющим и противосудорожным свойствами. Усиливает угнетающий эффект средств для наркоза, снотворных, спирта этилового и наркотических анальгетиков.

Мепротан хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. Через 1—2 ч после его введения в плазме отмечается максимальная концентрация вещества, которая через 10 ч начинает постепенно снижаться. Мепротан вызывает индукцию микросомальных ферментов печени. Про­дукты превращения и неизмененный мепротан выделяются преимущественно с мочой и частично с экскрементами.

К мепротану развиваются привыкание и лекарственная зависимость (психическая и физичес­кая). При использовании мепротана могут наблюдаться сонливость, вялость, мышечная слабость, аллергические реакции, редко—лейкопения.

Существенно отличается от рассмотренных групп производное дифенилметана—амизил (бенактизин). Он относится к группе центральных холиноблокаторов. Его седативное действие, очевидно, в определенной степени связано с угнетением м-холинорецепторов ретикулярной формации головного мозга. Об этом свидетельствует способность амизила устранять реакцию активации ЭЭГ, вызванную холиномиметиками. На ЭЭГ амизил оказывает синхронизирующее влияние: возникают высоковольтные медленные колебания.

Амизил усиливает действие веществ наркотического типа и наркотических анальгетиков. Обладает противосудорожной активностью. Подавляет кашлевой рефлекс.

Для амизила характерно также периферическое м-холиноблокирующее действие (менее выражено, чем влияние на центральные м-холинорецепторы). Вследствие этого он уменьшает спазмы гладких мышц, расширяет зрачки глаз, угнетает секрецию желез. Кроме того, у амизила имеются анестезирующие, притивогистаминные и антисеротониновые свойства.

Из кишечника амизил всасывается хорошо. Действует в течение нескольких часов. Выделяет­ся с мочой.

Побочные эффекты связаны главным образом с его атропиноподобным действием (сухость в полости рта, тахикардия, расширение зрачков и др.). Препарат противопаказан при глаукоме.

К анксиолитикам относятся также триоксазин, оксилидин (бензоклидина гидрохло­рид) и ряд других препаратов.

Анксиолитики применяют главным образом при неврозах и неврозоподобных состояниях. Их назначают для премедикации перед проведением хирургических вмешательств. Они широко используются при бессоннице. Бензодиазепины эффективны при эпилепсии, столбняке и других неврологических нарушениях, сопровождающихся гипертонусом скелетных мышц. Лицам, про­фессии которых требуют особого внимания и быстрых реакций (например, водителям транспорта), назначать бензодиазепины амбулаторно не следует.

Поиск новых препаратов направлен на создание более избирательно действующих анксиолитиков и по возможности лишенных побочных эффек­тов. Одним из новых анксиолитиков такого рода является буспирон. Хи­мически является азаспиродекандионом, т. е. относится к «недиазепиновым» анксиолитикам. Обладает достаточно выраженной анксиолитической актив­ностью (близкой к таковой сибазона). Эффект при его применении развивается медленно (1—2 нед). У препарата отсутствует се дативное, противосудорожное и мышечно-расслабляющее действие. По имеющимся данным, у буспирона мало выражена способность вызывать лекарственную зависимость.

Всасывается из желудочно-кишечного тракта хорошо, но большая часть инактивируется в печени (биодоступность соответствует примерно 4%). Значи­тельная часть буспирона связывается с белками плазмы. Снижение содержа­ния буспирона в плазме крови на 50% происходит в интервале 2—11 ч. Интенсивно метаболизируется в печени (более 90%). Выделяются метаболиты почками.

Переносится препарат хорошо. Из побочных эффектов иногда отмечают­ся нервозность, головокружение, головная боль, парестезии, тошнота, диарея.

Однако опыт применения буспирона ограничен и окончательно суждение о его положительных и отрицательных свойствах можно будет сделать только после достаточных клинических исследований.

 

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

К седативным средствам относятся соли брома (бромиды), препараты валерианы, препараты пустырника. Все они обладают умеренным успока­ивающим действием.

Из солей брома наиболее часто применяют натрия бромид и ка­лия бромид. Основное действие их связывают с усилением процессов торможения в коре большого мозга. Эффект бромидов зависит от типа нервной системы и от ее функционального состояния. В условиях эксперимен­та было показано, что для получения одинакового эффекта животным со слабым типом нервной системы необходимы меньшие дозы, чем животным с сильным типом нервной системы. Такая же зависимость наблюдается и у лю­дей. Наиболее отчетливо проявляется действие бромидов при неврозах. Бро­миды обладают противоэпилептическими свойствами, но значительно уступа­ют по активности другим препаратам, применяемым при эпилепсии.

Из пищеварительного тракта соли брома всасываются хорошо. Распределя­ются в организме аналогично хлоридам (главным образом экстрацеллюлярно). Выделяются в основном почками в течение длительного времени. Снижение содержания брома в плазме крови на 50% происходит примерно через 12 дней. Следы брома обнаруживаются через месяц и более. Помимо почек, выведение бромидов осуществляется также кишечником, потовыми и молочными железами.

Применяют бромиды при неврозах, повышенной раздражительности, бес­соннице. Как противоэпилептические средства они используются очень редко (в случае, если неэффективны основные препараты или в качестве одного из компонентов при комбинированном лечении).

В связи с медленным выведением из организма бромиды кумулируют и могут быть причиной хронического отравления — бромизма. Проявляется это общей заторможенностью, апатией, нарушением памяти. Типичны кожные поражения (acne bromica). Раздражающее действие бромидов приводит к вос­палению слизистых оболочек, что сопровождается кашлем, насморком, ко­нъюнктивитом, поносами.

Лечение бромизма заключается в прекращении приема солей брома и ускорении выведения их из организма. Экскрецию бромидов с мочой можно повысить путем назначения больших количеств натрия хлорида, обильного питья, а также мочегонных средств (салуретиков).

Широко используют в качестве успокаивающих средств препараты валерианы (настой, настойка, экстракт). Получают их из корневища и кор­ней валерианы лекарственной (Valeriana officinalis), которые содержат эфирное масло (эфир борнеола и изовалериановой кислоты), валериановую кислоту, борнеол, органические кислоты, некоторые алкалоиды, дубильные вещества.

Седативными свойствами обладают также препараты травы пу­стырника (настой, настойка), изготовляемые из пустырника пятилопастного (Leonurus quinquelobatus) и пустырника сердечного (Leonurus cardiaca). Они содержат эфирное масло, алкалоиды, сапонины, дубильные вещества. По своим свойствам и показаниям к применению препараты травы пустырника аналогичны препаратам валерианы.

Пустырник (Leonurus)

 Характеристика: Пустырника трава — собранная в фазу начала цветения и высушенная трава дикорастущего и культивируемого многолетнего травянистого растения пустырника сердечного (пустырника обыкновенного) — Leonurus cardiaca L. (L. cardiaca L. subsp. villosus (Desf.)) Jav. и пустырника пятилопастного — Leonurus quinquelobatus Gilib., сем. яснотковых (Lamiaceae) — лекарственное растительное сырье.

  Цельное сырье — верхние части стеблей длиной до 40 см с цветками и листьями (трава ручной уборки) или куски стеблей, листьев и соцветий (трава механизированной уборки). Цвет стеблей серовато-зеленый, листьев — темно-зеленый, чашелистиков — зеленый, венчиков — грязно-розовый или розовато-фиолетовый. Запах слабый. Вкус горьковатый.

  Измельченное сырье — кусочки стеблей, листьев и соцветий, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато-зеленый, запах слабый, вкус горьковатый.

  Цельное и измельченное сырье (влажность не более 13%) содержит экстрактивных веществ (извлекаемых 70% спиртом) не менее 15%, золы общей не более 12%; золы, нерастворимой в 10% растворе хлористоводородной кислоты, не более 6%; почерневших, побуревших и пожелтевших частей растений не более 7%; стеблей, в т.ч. отделенных при анализе, не более 46%, органической примеси не более 3%, минеральной примеси не более 1%. Измельченное сырье, кроме того, содержит частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм, не более 17%, частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 16%.

  Основными действующими веществами травы пустырника являются флавоноидные гликозиды (рутин, квинквелозид, космосиин, кверцитрин, гиперозид, кверцимеритрин и др.), алкалоиды (стахидрин — 0,4%, холин, леонурин), сапонины, дубильные (около 2%) вещества, иридоидные монотерпены (леонурид), аскорбиновая кислота (в листьях содержится 23,6-65,3 мг%), дитерпеновая горечь (леокардин), следы эфирного масла (около 0,03%), минеральные соли.

  Используется в виде настоя, жидкого экстракта и настойки (1:5 на 70% спирте — прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета с горьковатым вкусом и слабым запахом). Входит в состав успокоительного чая.

Фармакология: Фармакологическое действие – седативное, гипотензивное. Регулирует функциональное состояние ЦНС, оказывает успокаивающее действие, снижает повышенную нервную возбудимость, потенцирует снотворный эффект, проявляет антагонизм по отношению к судорожному действию аналептиков. Эффективен при психоастении, неврастении и неврозах, сопровождающихся бессонницей, чувством напряженности и повышенной реактивностью. Корригирует функциональные расстройства ЦНС и вегетативной нервной системы в преклимактерическом и климактерическом периодах. Оказывает отрицательное хронотропное действие, регулирует сердечный ритм при вегето-сосудистой дистонии, проявляет кардиотонические свойства, понижает АД. При сердечно-сосудистых нарушениях, в т.ч. при гипертонии, стенокардии, кардиосклерозе и миокардите, сердцебиении, сердечной слабости оказывает благоприятный эффект на течение заболевания.

  Обладает антиспастическим, диуретическим, противовоспалительным, общеукрепляющим эффектом.

  Показана эффективность препаратов пустырника при диспептических явлениях, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки (особенно на фоне повышенной активности ЦНС), воспалении легких, бронхиальной астме, одышке, кашле, базедовой болезни, параличах, эпилепсии, невралгиях и контузии головного мозга, маточных кровотечениях и болезненных менструациях.

  В гомеопатической практике пустырник используется при жалобах со стороны сердца, метеоризме и гипертиреозе.

Применение: Повышенная нервная возбудимость, вегето-сосудистая дистония, артериальная гипертензия (ранние стадии).

Противопоказания: Гиперчувствительность.

Применение при беременности и кормлении грудью: Не применяется при беременности.

Побочные действия: Аллергические реакции, диспепсия.

Способ применения и дозы: Внутрь, до еды, в виде настоя, настойки или экстракта (часто в сочетании с препаратами валерианы).

  Настой: по 50-100 мл 2 раза в сутки.

  Настойка: по 30-50 капель 3-4 раза в сутки.

  Жидкий экстракт: по 15-20 капель 3-4 раза в сутки.

  Таблетки экстракта: по 14 мг 3-4 раза в сутки.

 

ПСИХОСТИМУЛЯТОРЫ

Психостимуляторы повышают настроение, способность к восприятию внешних раздражений, психомоторную активность. Они уменьшают чувство усталости, повышают физическую и умственную работоспособность (особен­но при утомлении), временно снижают потребность в сне.

Химически  психостимуляторы относятся к следующим группам.

Фенилалкиламины

Фенамин

Производные пиперидина

Меридил

Производные сиднонимина

Сиднокарб

Метилксантины

Кофеин

Типичным психостимулятором является фенамин (амфетамина суль­фат). Химически он представляет собой фенилалкиламин, т. е. аналогичен по структуре адреналину и норадреналину. К фенамину целиком относится та характеристика, которая дана для всей группы психостимулирующих веществ. Механизм возбуждающего действия фенамина объясняют его способностью высвобождать из пресинаптических окончаний норадреналин и дофамин. Выделившиеся катехоламины стимулируют соответствующие рецепторы, име­ющиеся в ЦНС. Кроме того, фенамин, по-видимому, несколько уменьшает нейрональный захват норадреналина и дофамина.

Возбуждающий эффект фенамина связывают в основном с его стимулиру­ющим влиянием на восходящую активирующую ретикулярную формацию ствола головного мозга. На ЭЭГ это проявляется десинхронизацией биоэлектрической активности. Однако не исключено, что фенамин возбуждает нейроны коры большого мозга и непосредственно. Кроме того, фенамин стимулирует отдельные образования лимбической системы и угнетает неостриатум.

На выработку и осуществление условных рефлексов фенамин в малых дозах оказывает благоприятное влияние, в больших дозах угнетает их. При этом важное значение имеет тип нервной системы.

Характерным для фенамина является его влияние на пищевой центр, расположенный в гипоталамусе, что приводит к подавлению чувства голода.

Фенамин оказывает прямое стимулирующее влияние на центр дыхания, которое проявляется главным образом на фоне его угнетения. В данном случае фенамин выступает в роли аналептика.

Фенамин действует не только на ЦНС, но и на периферическую иннервацию. Он оказывает опосредованное стимулирующее влияние на α- и β-адренорецепторы. Как уже отмечалось, фенамин относится к адреномиметикам непрямого действия (вызывает высвобождение норадреналина из варикозных утолщений адренергических волокон). Он оказывает и прямое воздействие на адренорецепторы, но это имеет второстепенное значение. Адреномиметические свойства фенамина проявля­ются в основном в повышении артериального давления. В этом отношении фенамин уступает по активности адреналину в 100— 150 раз, но прессорный эффект фенамина значительно более продолжителен. Влияние на другие гладкомышечные органы аналогично адреналину, но выражено в небольшой степени.

Из пищеварительного тракта препарат всасывается хорошо. Быстро про­никает через гематоэнцефалический барьер. В организме биотрансформации подвергается лишь частично. Выделяется почками в значительной части в не­измененном виде (около 30—50%). Для снижения его концентрации в плазме крови на 50% требуется около 12 ч. При сдвиге рН мочи в кислую сторону скорость экскреции фенамина повышается.

При длительном применении фенамин кумулирует, к нему развивается привыкание и в ряде случаев—лекарственная зависимость (психическая и фи­зическая). Из-за этого в медицинских целях не применяется.

Аналогичны фенамину по влиянию на ЦНС производные пиперидина—пиридрол (пипрадол) и меридил (метилфенидата гидрохлорид, центедрин). По стимулирующей активности пиридрол не уступает фенамину. Меридил действует менее сильно. Несомненным преимуществом пиридрола и меридила является отсутствие у них нежелательных периферических адреномиметических эффектов. В частности, в отличие от фенамина они практически не влияют на сердечно­сосудистую систему.

Активным психостимулирующим средством является также сиднокарб. По химической структуре он относится к группе сиднониминов. Психо­стимулирующий эффект сиднокарба развивается постепенно и сохраняется длительное время. Эйфории и двигательного возбуждения при этом не наблю­дается. Механизм психостимулирующего действия, очевидно, связан с ак­тивацией норадренергической системы. По сравнению с фенамином у сид­нокарба отсутствует выраженный периферический симпатомиметический эф­фект. Это проявляется в относительно стабильной гемодинамике. Сиднокарб переносится хорошо. При передозировке возможны возбуждение, беспокойст­во, бессонница, небольшое повышение артериального давления. В вечерние часы сиднокарб принимать не следует, так как это может нарушить сон.

К группе психостимуляторов относится также кофеин (соединение из группы метилксантинов). Это алкалоид, содержащийся в листьях чая (Thea sinensis), в семенах кофе (Coffea arabica), в семенах какао (Theobroma cacao), в семенах кола (Cola acuminata) и в других растениях. У кофеина сочетаются психостимулирующие и аналептические свойства. Особенно выражено у него прямое возбуждающее влияние на кору большого мозга. Кофеин стимулирует психическую деятельность, повышает умственную и физическую работоспо­собность, двигательную активность, укорачивает время реакций. После его приема появляется бодрость, временно устраняются или уменьшаются утомление, сонливость.

Влияние на высшую нервную деятельность в значительной степени зави­сит от дозы кофеина и типа нервной системы. В малых дозах у кофеина преобладает стимулирующее действие, в больших — угнетающее. При этом следует учитывать, что для слабого типа нервной системы эффект возбуждения достига ется введением небольших доз кофеина, тогда как для сильного типа требуются существенно большие дозы.

 

Аналептическая активность связана с влиянием кофеина на центры про­долговатого мозга. Он оказывает прямое стимулирующее действие на дыха­тельный и сосудодвигательный центры. Возникает учащение и углубление дыхания, что особенно отчетливо проявляется при угнетении центра дыхания. Кроме того, кофеин возбуждает центры блуждающих нервов. На спинной мозг препарат действует только в больших дозах. За счет облегчения межней­ронной передачи возбуждения он усиливает спинномозговые рефлексы.

Значительное место в фармакодинамике кофеина занимает его влияние на сердечно-сосудистую систему. Оно складывается из периферических и цент­ральных эффектов. Так, кофеин оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. Однако одновременно возбуждаются центры блуждающих нервов, поэтому конечный эффект будет зависеть от преобладания того или иного влияния. Обычно изменения в деятельности сердца (если они вообще возника­ют) невелики. В больших дозах кофеин вызывает тахикардию (т. е. преоблада­ет его периферическое действие) и иногда—аритмии сердечных сокращений.

Центральный и периферический компоненты в действии кофеина имеются и в отношении сосудистого тонуса. Стимулируя сосудодвигательный центр, кофеин повышает тонус сосудов, а при непосредственном влиянии на гладкие мышцы сосудов снижает их тонус Кофеин оказывает неоднозначное влияние на разные сосудистые области. Так, например, коронарные сосуды чаще всего расширяются (особенно, если сердечный выброс увеличен). Вместе с тем мозговые сосуды несколько тони­зируются. Последнее, по-видимому, объясняет благоприятное влияние кофе­ина при мигрени. Кофеин обладает умеренным миотропным спазмолитичес­ким действием на другие гладкомышечные органы (бронхи, желчные пути). На скелетные мышцы кофеин оказывает стимулирующее влияние (центральное и прямое).

Еще более сложно изменяется артериальное давление, так как оно зависит от кардиотропных и сосудистых эффектов кофеина. Обычно, если исходное артериальное давление было нормальным, кофеин не изменяет или очень незначительно повышает его; если препарат был введен на фоне гипотензии, то артериальное давление повышается (нормализуется).

Основной обмен кофеин повышает. Увеличивает гликогенолиз, вызывая гипергликемию. Повышает липолиз (содержание свободных жирных кислот в плазме увеличивается). В больших дозах вызывает освобождение адреналина из мозгового слоя надпочечников.

Наблюдаемые при применении кофеина центральные эффекты, влияние на гладкие и поперечнополосатые мышцы, изменение обмена веществ ряд авторов связывают с накоплением циклического аденозинмонофосфата (цАМФ). Происходит это, по-видимому, частично в результате угнетения фосфодиэстеразы и нарушения в связи с этим процесса распада цАМФ. В большей степени кофеин ингибирует фосфодиэстеразу мозга и сердца. Однако влияние на фосфодиэстеразу проявляется только при очень высоких концентрациях кофеина, превышающих терапевтические. За последние годы накопились данные о том, что более важным компонентом действия метилксантинов (кофеина, теофиллина), очевидно, является их антагонизм с аденозином. Важно отметить, что последний наблюдается при терапев­тических концентрациях метилксантинов. В пользу этой точки зрения свидетельствует и то, что метилксантины и аденозин вызывают проти­воположно направленные эффекты .

Эффекты мстилксантинов (кофеин, теофиллин) и адеиозина

 

Кроме того, было показано, что отмеченные эффекты аденозина устраняются метилксантинами, которые блокируют аденозиновые рецепторы (являются конкурентными антагониста­ми аденозина).

Под влиянием кофеина повышается секреция желез желудка, и это может быть использовано с диагностической целью. Применение кофеина при пато­логии желудка (гастрит, язвенная болезнь, опухоли) помогает отдифферен­цировать функциональные нарушения от органических.

В небольшой степени кофеин повышает диурез, что связано с угнетением процесса реабсорбции в почечных канальцах ионов натрия и воды. Кроме того, кофеин расширяет сосуды почек и увеличивает фильтрацию в почечных клубочках.

Кофеин и особенно его водорастворимые соли хорошо всасываются из кишечника (в том числе из толстого). Основная часть подвергается биотранс­формации (деметилируется, окисляется). Около 10% кофеина выделяется поч­ками в неизмененном виде.

При длительном применении кофеина развивается маловыраженное привыкание. Возможно возникновение психической зависимости (теизм)Применяют кофеин для стимуляции психической деятельности, при утом­лении, мигрени, гипотензии. Он входит в состав многих комбинированных препаратов в сочетании с ненаркотическими анальгетиками (таблетки «Цитра­мон», «Пирамеин» и др.) и с алкалоидами спорыньи (таблетки «Кофетамин»).

Побочные эффекты проявляются в виде тошноты, рвоты, беспокойства, возбуждения, бессонницы, тахикардии, сердечных аритмий.

Кофеин противопоказан при выраженной артериальной гипертензии, ате­росклерозе, нарушении сна, глаукоме.

 

1.                 http://www.youtube.com/watch?v=B61oprhnOuI&feature=related

2.                 http://www.youtube.com/watch?v=E4lI9UU2MZo&feature=channel

3.                 http://www.youtube.com/watch?v=d_-4QhO0hjY&feature=related

4.                 http://www.youtube.com/watch?v=xSUAsdBgh70&feature=related

5.                 http://www.youtube.com/watch?v=dBW9ZZGPQc8&feature=related

6.                 http://www.youtube.com/watch?v=u5dqemGc558&feature=related

7.                 http://www.youtube.com/watch?v=gk3mNOy__aM&feature=fvw

8.                 http://www.youtube.com/watch?v=ITkBMqwb-0Q&feature=related

9.                 http://www.youtube.com/watch?v=uaESK4ohM-I&feature=related         

10.            http://www.youtube.com/watch?v=KIjOZq_AUeE&feature=fvw

11.            http://www.youtube.com/watch?v=AqJhWG1aSVQ&feature=channel

12.            http://www.youtube.com/watch?v=rg3KgRXDB3k&feature=related

13.            http://www.youtube.com/watch?v=cWx6RbBVTnA&feature=related

14.            http://www.youtube.com/watch?v=ocSptPUBbuo&feature=related

15.            http://www.youtube.com/watch?v=HryOhK4E7aU&feature=related

16.            http://www.youtube.com/watch?v=pziYmeEM9Zg&feature=related