ПРИГОТОВЛЕНИЕ СУППОЗИТОРЕВ МЕТОДОМ ВЫЛИВАНИЯ

Ø nХарактеристика суппозиториев как nлекарственной формы, классификация и требования, предъявляемые к ним ГФ.

Ø nОсновы для суппозиториев, требования к nним, классификация и краткая характеристика.

Ø nПрописывание суппозиториев.

Ø nТехнология суппозиториев.

Ø nМетод выливания.

Ø nМетод прессования.

Ø nУпаковка и хранение суппозиториев.

Ø nОценка качества.

Ø nСовершенствование лекарственной формы.

ХАРАКТЕРИСТИКА СУППОЗИТОРИЕВ КАК nЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ, КЛАССИФИКАЦИЯ И ТРЕБОВАНИЯ, ПРЕДЪЯВЛЯЕМЫЕ К НИМ ГФ

Суппозитории являются официнальной лекарственной nформой и ГФ дает им следующее определение: суппозитории – твёрдые при комнатной nтемпературе и расплавляющиеся или растворяющиеся при температуре тела nдозированные лекарственные формы. Суппозитории применяют для введения в nестественные или патологические полости организма.

В зависимости от места применения суппозитории nразделяются на следующие виды:

1. Собственно суппозитории, иначе медицинские свечи nили мыльца, предназначенные для введения в прямую кишку – эти суппозитории nназываются ректальными (Suppositoria rectalia);

2. Вагинальные суппозитории, иначе пессарии или nшарики, предназначенные для введения во влагалище (Suppositoria vaginalia);

3. Палочки (Bacilli), для введения в nмочеиспускательный канал, канал шейки матки, слуховой проход, свищевые ходы nили, редко, в полость носа.

 

ФОРМЫ СУППОЗИТОРИЕВ

В ГФ изложены следующие требования к nэтой лекарственной форме

Суппозитории ректальные – масса от 1,1 до 4,0 г, длина nот 2,5 до 4 см. Максимальный диаметр – 1,5 см. Если врачом масса не указана, nона должна быть 3,0 г. В детской практике массу свечи обязательно указывают в nрецепте, она должна быть от 0,5 до 1,5г. Форма суппозиториев: конус, цилиндр с nзаостренным концом, сигара (торпеда).

Суппозитории вагинальные – масса от 1,5 до 6,0 г. nЕсли врачом не указана – 4,0 г. Форма: шарик (globula), яйцевидная (ovula), nпессарий (pessaria) – плоское тело с закруглённым концом.

Палочки (Bacilli) имеют форму цилиндра с nзаостренным концом. Размер палочек должен быть указан в рецепте. Как правило, nдиаметр от 2 до 5 мм, длина – до 12 см.

Помимо указанной формы и массы вагинальных и nректальных суппозиториев, колебания в их массе не должны превышать ± 5%. Суппозитории должны обладать определённой твёрдостью (механической nпрочностью), т. к. при введении приходится преодолевать сопротивление тканей nили сфинктеров; плавиться при температуре тела. Определено время полной nдеформации суппозиториев – от 3 до 15 мин. Суппозиторная масса должна быть nоднородна визуально, на срезе – без вкраплений, мраморности, блёсток.

Требования к суппозиториевим основам

n  Основа nдолжна быть твёрдой и пластичной при комнатной температуре, плавиться или nрастворяться при температуре тела;

n  способствовать nрезорбции лекарственных веществ слизистыми оболочками;

n  смешиваться nс возможно большим количеством лекарственных веществ;

n  быть nхимически и фармакологически индифферентной;

n  основы должны легко nвысвобождать лекарственные вещества, не обладать раздражающим действием, быть nустойчивыми по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам.

 

n  Классификация основ для nсуппозиториев

 

 

Первое упоминание о суппозиториях относится к 2600 г. до н. э. В папирусе nЭберса описаны суппозитории слабительные для лечения геморроя.

 

Требования к суппозиториям:

 

·        nВремя расплавления ( для суппозиториев nна гидрофобных основах ) – 15 минут

·        n Время растворения ( для суппозиториев на nгидрофильных основах) – 60 минут

·        n Длина ректальных суппозиториев должна быть от n2,5 до 4 см

·        n Максимальный диаметр ректальных суппозиториев n- 1,5 см

·        n Масса ректальных суппозиториев от 1,0 до 4,0 г n(средняя 3,0)

·        n Масса вагинальных суппозиториев должна nнаходиться в пределах от 1.5 до 6,0 г (средняя 4,0)

·        n Палочки должны иметь форму цилиндра с nзаостренным концом и диаметром не более 1 см.

·        n Длина палочек не должна превышать 10 см , а nмасса должна быть от 0,5 до 1,0 г.

·        n Отклонение в массе суппозиториев не должны nпревышать ± 5 %. Лекарственные вещества, содержащиеся в них, должны быть точно nдозированные.

·        nСуппозитории должны иметь правильную и nсоответственно одинаковую форму , однородную массу , достаточную твердость ( механическую nпрочность) и плавиться при температуре тела .

·        n Супозиторная масса должна быть однородная , nбез вкраплений , мраморности и блесток .

В настоящее время вагинальные суппозитории прописывают в основном с целью местного nвоздействия: дезинфицирующие, вяжущие, прижигающие, анестезирующие, противозачаточные. nРектальные суппозитории рассматривают как лекарственную форму не только для nместного, но и резорбтивного действия при нарушении сердечно-сосудистой nдеятельности, нервно-психических расстройствах и т. д. Применение в последних nслучаях объясняется быстротой введения лекарственных веществ, назначаемых в nформе суппозиториев. Лекарственные вещества, всасываясь через слизистую nоболочку прямой кишки, попадают в геморроидальную вену, нижнюю полую вену и в общий nток крови большого круга кровообращения, первоначально минуя защитный барьер nпечени. Считается, что по быстроте действия лекарственных веществ суппозитории nмогут конкурировать с лекарственными формами для инъекций. В связи с тем, что nлекарственные вещества поступают непосредственно в кровь, необходимо обязательно nпроверять их дозы в суппозиториях.

ОСНОВЫ ДЛЯ СУППОЗИТОРИЕВ, ТРЕБОВАНИЯ К НИМ,
n КЛАССИФИКАЦИЯ И КРАТКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА.

В качестве основ для суппозиториев применяют: масло nкакао, жиры растительные и гидрогенизированные, их сплавы с воском, nспермацетом, обессмоленным озокеритом, твёрдым парафином и различными nэмульгаторами, ланоль, желатино-глицериновые и мыльно-глицериновые гели, nполиэтиленоксиды и т. д.

Ксупозиторным основам предъявляются следующие требования:

·        nдостаточная твердость при nкомнатной температуре и способность плавиться ( или растворяться ) при nтемпературе не выше, чем 37 ° С , то есть способность резко переходить от nтвердого состояния к жидкости , минуя стадию размягчения – мазеобразного nстадию; достаточное вязкость , отсутствие запаха , обеспечения максимального nконтакта между лекарственными веществами и слизистой оболочкой;

·        nхимическая и nфармакологическая индифферентность , отсутствие раздражающего действия , nустойчивость к воздействию внешних факторов ( света , тепла , влаги, кислорода nвоздуха, микроорганизмов);

·        nспособность легко nпринимать соответствующей формы , смешиваться с как можно большим количеством nлекарственных веществам, не взаимодействовать с ними и быть устойчивыми при nхранении;

·        nспособность легко nвысвобождать лекарственные вещества , способствовать проявлению их фармакологич n¬ ной действия, зависит как от свойств оснований , так и от способа введения nлекарственных веществ в основу;

·        nналичие соответствующих nреологических показателей и оптимальных структурно -механических свойств .

Основа должна быть твёрдой и nпластичной при комнатной температуре, плавиться или растворяться при nтемпературе тела, способствовать резорбции лекарственных веществ слизистыми nоболочками, смешиваться с возможно большим количеством лекарственных веществ, nбыть химически и фармакологически индифферентной. Основы должны легко nвысвобождать лекарственные вещества, не обладать раздражающим действием, быть nустойчивыми по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам.

Основы для суппозиториев, применяемые в nфармацевтической практике, можно разделить на 2 группы: гидрофобные и nгидрофильные.

К гидрофобным основам относятся: жиры nи жироподобные вещества, их сплавы с эмульгаторами или веществами углеводородного nхарактера. Классической основой для суппозиториев этой группы является масло nкакао.

Масло какао (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao) – растительный nжир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Впервые масло nкакао применил в 1766 году французский аптекарь Антуан Бом.

Масло какао при комнатной температуре – nсветло-жёлтого цвета, со слабым, ароматным запахом и приятным вкусом. Если в nрецептуре основа не указана, следует использовать масло какао, т. к. оно наиболее nиндифферентно, хорошо смешивается с большим количеством лекарственных веществ, nпластично. Масло какао имеет ряд недостатков – трудно инкорпорирует воду n(водные растворы) – не более 4 – 5%, обладает явлением полиморфизма, т. е. nпосле нагревания и охлаждения меняет температуру плавления (имеет 4 полиморфные nмодификации), поэтому его используют только для метода ручного формирования или nвыкатывания суппозиториев и, самое главное, – это дорогой импортный продукт.

Учитывая перечисленные недостатки масло какао, а nглавное в связи с необходимостью замены импортных продуктов отечественными, в nнашей стране с 30-х годов проводятся поиски основ для суппозиториев, в основном nпутём получения сплавов гидрогенизированных жиров с эмульгаторами, nжироподобными веществами или углеводородными продуктами.

Впервые nсплав гидрогенизированных жиров с 4% парафина под названием бутирол предложен в n1934 году А. Г. Босиным.

В настоящее время основа бутирол имеет состав: 50% nгидрогенизированных жиров, 20% парафина, 30% масла какао. Ю. А. Благовидова, И. nС. Ажгихин установили, что сплав гидрированного масла хлопкового с 4–5% nэмульгатора Т-2 (ТХМ-5Т) по структурно-механическим свойствам не уступает маслу nкакао и лишен некоторых недостатков последнего за счёт содержания эмульгатора nТ-2, например, легко инкорпорирует водные растворы и усиливает всасывание nлекарственных веществ. Основу, также как и бутирол, рекомендуют использовать nдля метода выливания при изготовлении суппозиториев с норсульфазолом, nсульфадимезином, натрия сульфапиридазином, натриевой солью новобиоцина и др. А. nИ. Тенцовой, З. В. Сергеевым предложена суппозиторная основа – сплав nгидрогенизированного масла арахисового с 3% эмульгатора Т-2 или с 3% эмульгатора nполипропиленгликоля моностеарата.

В настоящее время в фармацевтической практике рекомендуют использовать фракции nрастительных или животных гидрированных жиров, т. е. продукты их термического nили химического фракционирования. В основе производства этих продуктов лежит nвыделение из производных или гидрогенизированных жиров по химическому или nтемпературному признаку узких фракций глицеридов, близких по свойствам к маслу nкакао. Первая основа такого типа – себувинол – твёрдая фракция бычьего жира, nпредложенная в 1948 году Г. А. Вайсманом, имеет существенные недостатки – быстро nпрогоркает, даёт мало пластичную суппозиторную массу. И. С. Ажгихиным предложены nацетонорастворимые фракции гидрогенизатов говяжьего жира и пальмоядрового nмасла. После удаления ацетона, получают твёрдые и хрупкие продукты, к которым добавляют nдля получения основы один из эмульгаторов: Т-2 в количестве 3%, пропиленгликоль nмоностеарат – 5 или 10%, сахароглицерид – 0,5%, сахарозы дистеарат – 0,5%.

К группе гидрофобных основ следует отнести продукты nнаправленной этерификации спиртов и кислот, полученные полусинтетическим путём n– Imhausen (Witersol), Lasupol и др.

Имхаузен состоит из триглицеридов лауриновой и nстеариновой кислот, эмульгатор – моноглицериновый эфир кислоты лауриновой. nЛазупол включён как основа в фармакопеи ряда зарубежных стран. Он представляет nсобой смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами, например, цетиловым.

С 1965 года в нашей стране применяют ланолевую nоснову, разработанную на Горьковском химико-фармацевтическом заводе, основным nкомпонентом которой является ланоль – смесь эфиров кислоты фталевой с nвысокомолекулярными спиртами кашалотового жира.

Основа имеет следующий состав: ланоль 60,0 (80,0), nгидрогенизированный жир 20,0 (10,0); парафин 20,0 (10,0). Ланоль используется nдля приготовления суппозиториев методом выливания.

В своё время предлагались ряд основ, замещающих nмасло какао и получаемых из отечественного сырья.

Лазупол ( Lasupolum G ) включен как основа nв фармакопеи ряда зарубежных стран . Он nпредставляет собой смесь эфиров фталевой кислоты с высшими спиртами , например n, цетиловый и свободных спиртов . Температура плавления 34-37 ° С.
nЛанолева основа имеет nследующий состав:

Ланоль : 60.0 , кондитерский жир 20,0 n, парафин 20,0 . Получают nсплавлением ингредиентов.

Твердый жир. В аптечной nпрактике используют твердый жир типов А и Б.
nТвердый nжир типа А содержит 100% твердого кондитерского жира. Рекомендуется nпри использовании метода впливання , для суппозиториев , в которые входят nлипофильные { растительные масла , масляные растворы ) и порошкообразные nвещества в количестве до 15 %. Твердый nжир типа Б содержит 95-99 % твердого кондитерского жира и 1-1,5 % моноглицериды nстеариновой кислоты ( эмульгатор Т -1 или эмульгатор № 2). Рекомендуется nдля изготовления суппозиториев с водожиронерозчиннимн порошкообразными веществами nи жидкими экстрактами.

Гидрофильные основы . ГФ nXI как гидрофильные основы рекомендует : желатино – глицериновую и мыльно – nглицериновые гели , сплавы полиэтиленоксида различной молекулярной массы.

Желатин n- глицериновая основа ( Massa gelalinosa ) состоит nиз желатина , глицерина и волы , что в годовых фармакопее прописываются в nгодовых соотношениях. Содержание желатина в основе может варьировать в пределах nВИЧ 1% ( Франция ) до 20 % ( Венгрия ) . Плотность желатино – глицериновой nосновы зависит от количества желатина : чем его меньше , тем основа мягкая и nплавится быстрее. От количества глицерина зависит степень высыхания основы , nособенно при длительном хранении : чем больше глицерина , тем высыхания ее nпроисходит медленнее. Поэтому в зависимости от требований, предъявляемых к nоснованию , изменяют количество имеющихся уний составных частей. Она хорошо nпоглощает вещества , растворимые в воде и глицерине.

Официнальный nпропись желатино – глицериновой основы: желатина 1 . воды 2 , глицерина 5 nчастей.

Изготовление основы: измельченный желатин nзаливают очищенной водой комнатной температуры и оставляют набухать на 30-40 nминут , после чего добавляют глицерин и нагревают до образования прозрачной nоднородной массы , при необходимости доводят до соответствующей массы.

Основа имеет ряд недостатков. Вследствие nмалой механической прочности она чаще всего используется для изготовления nвагинальных суппозиториев. При введении большого количества электролитов nнаблюдается явление синерезиса. Студень также несовместимы с кислотами, nщелочами и вязкими средствами. Желатин с солями тяжелых металлов образует nнерастворимые продукты. При хранении основа быстро высыхает и плесневеет , nпоэтому то она с хорошей средой для развития микроорганизмов.

Мыльно- nглицериновая основа ( Massa sapo – glycеrinata ) nпредставляет собой раствор мыла в глицерине . Готовят эту основу различными nметодами в зависимости от исходных составных частей и их количества. nАвстрийская и Польская фармакопеи рекомендуют готовить мыло из стеариновой nкислоты и натрия карбоната. По фармакопеями других стран ( США , Венгрия . nГолландия ) основы получают сплавлением готового медицинского мыла с глицерином n, в Венгерской фармакопее приведены следующий пропись : милая медицинского 10 nчастей , глицерина – 10 частей , воды – 10 частей .

Официнальный пропись nмыльно – глицериновой основе с ДФ X на 20 суппозиториев имеет следующий состав n: глицерина 60,0 , натрия карбоната ( кристаллического) 2,6 г, кислоты nстеариновой 5,0 г.

Подготовка основания : в 60,0 г глицерина nрастворяют при нагревании на водяной бане 2,6 г натрия карбоната , затем nнебольшими порциями добавляют 5.0 г стеариновой кислоты. Перемешивают до nудаления углекислого газа и исчезновения пены, затем массу разливают в формы с nтаким расчетом , чтобы каждая свеча содержала 3,0 г глицерина. Свечи , nполученные на этой основе ( мыльца ) , имеют значительную гигроскопичность и , nкак правило , используются без добавления других лекарственных средств. Они nдействуют как слабительное , это связано с местными раздражающим действием, nвызывающим рефлекторную перистальтику кишечника . При отпуске свечи следует nзаворачивать в фольгу .

Синтетические основы .

Из водорастворимых синтетических основ в nотечественной практике так же, как и за рубежом, используют продукты различной nстепени полимеризации окиси этилена, имеющие полное физиологическую nиндифферентность . Известно , что твердые полимеры окиси этилена используют в nГермании под названием « Postonal » , а мягкой консистенции – « Postonal В» , nво Франции они называются « Scurolx » , США выпускают « Carbowax » .

Полиетиленоксидна nосновы .

О получении полиэтиленоксида , их свойства nи применение в качестве основы для мазей упоминается выше. Сочетая между собой nразличные по консистенции полиэтиленоксид , можно получить основы с нужными nструктурно – механическим и свойствами. В зависимости от температуры плавления n, степени полимеризации , молекулярной массы , жесткости и других свойств ПЭО nможно использовать не только как мазевую основу, но и как основу для nсуппозиториев.

Полиетиленоксидна основы nимеют ряд положительных свойств:

– Они способны растворяться в секретах слизистых , что позволяет устранить nнеобходимость подбора ве ¬ ществ с точно заданной температурой плавления ;

– Полностью отдают включенные в них лекарственные средства и не раздражают nслизистые ;

– Сохраняются длительный срок , не изменяются и не создают среды для nразвития микроорганизмов ;

– При изготовлении супозиторних лекарственной формы можно использовать nметоды прессования и литья;

– Могут быть использованы в субтропических районах , так как хорошо nпереносят температурытурне колебания ;

– Суппозитории с полиэтиленоксид имеют хороший товарный вид , сравнительно nдешевые ;

– Процесс изготовления легко автоматизируется.

Недостатки nполиетиленоксидна оснований:

– Несовместимость с большим количеством лекарственных веществ ( фенол, nрезорцин, танин, салицилаты. Йодиды, бромиды, соли ртути, висмута, серебра и nдр.) :

– Медленная и неполная растворимость в прямой кишке, следовательно, nмедленная и непостоянная скорость всасывания лекарственных веществ;

– Полиэтиленоксид притягивают влагу из окружающих тканей и вызывают обезвоживание nслизистых, оболочек за счет осмотического активности,

– Вызывают неприятные ощущения в прямой кшиц ; растворы ПЭО имеют малую в nвязкость и способны вытекать из полости .

В nлитературе для изготовления супозиторних основ можно встретить различные nкомбинации ПЭО. Наиболее оптимальным составом считают ПЭО-400 60%, ПЭО-4000 n20%, ПЭО-1500 20%. Применяют и другие соотношения Основы получают путем nсплавления ингредиентов на водяной бане.

 

Масло nчерешчатого лавра (Oleum Cinnamoni pedunculani).

Получают его из освобождённых от шелухи зрелых nплодов черешчатого лавра, произрастающего в субтропиках. В плодах содержится до n70% масла. Масло черешчатого лавра сходно с маслом какао, превосходит его почти nв четыре раза по твёрдости, но имеет по сравнению с ним несколько меньшую nвязкость. Температура плавления в среднем 33°С.

Эта основа индифферентна, как и масло какао, nплавится, сразу превращаясь в жидкость, минуя мазеобразную консистенцию.

Недостатком является его дефицитность, так как nслишком мало черешчатого лавра и до сих пор невозможно промышленное nпроизводство этого масла.

Масло кориандра (Oleum Coriandri)

Опыты, проведенные Ю. Г. Борисоком и З. А. nНепомнящей, И. И. Фефер, Г. В. Макаровой, показали, что плотная часть жирного nмасла зонтичных (аниса, укропа, кориандра, сельдерея и дикой моркови) nсодержится в маслах этих растений в количестве 30–35% и состоит, в основном, из nтриглицеридов петрозелиновой кислоты, имеющих температуру плавления 30–31°С и может быть использована в качестве заменителей масла какао в nсуппозиторных основах.

К гидрофильным основам относятся: nжелатино-глицериновая и мыльно-глицериновые основы, полиэтиленоксиды.

Официнальная пропись желатино-глицериновой основы: nжелатин 1 ч., глицерин   5 ч., воды 2 ч.

Приготовление основы проводят с учётом технологических стадий растворов желатина n(см. растворы ВМС). Основа представляет упругую, легко застывающую массу, nприменяемую главным образом для метода выливания при изготовлении вагинальных nсуппозиториев.

Официнальная пропись мыльно-глицериновых суппозиториев на 20 свечей: глицерин n60,0, натрия карбонат 2,6, кислота стеариновая 5,0.

Приготовление основы заключается в том, что 2,6 г натрия карбоната кристаллического nрастворяют в глицерине при нагревании на водяной бане, затем понемногу добавляют nкислоту стеариновую, перемешивают до полного удаления углерода оксида. Основа приобретает nупругую консистенцию за счёт образования мыла – натрия стеарата – 0,27 г на nсвечу. Основа не индифферентна, её применение в качестве слабительного средства nпо указанию врача.

Характеристика ПЭО представлена в лекции «Мази». В зависимости от nмолекулярной массы (степени полимеризации) в литературе для приготовления nсуппозиторных основ можно встретить различные комбинации ПЭО. Наиболее nоптимальным считают: ПЭО-6000 60%, ПЭО-4000 20%, ПЭО-1500 20%; ПЭО-1500 90%, nПЭО-400 10%. Недостаток ПЭО как основы для суппозиториев состоит в том, что она nвызывает обезвоживание слизистой оболочки прямой кишки.

ПРОПИСЫВАНИЕ СУППОЗИТОРИЕВ

Ректальные и вагинальные суппозитории подобно порошкам прописывают в рецептах nдвумя способами: распределительным и разделительным.

1. Лекарственные вещества и основу прописывают из расчета на одну свечу или nшарик и указывают их число, подлежащее приготовлению.

Rp.: nBismuthi subnitratis 0,2

O1ei Cacao 3,0

Misce fiat suppositorium

Da tales ndoses №6

Signa. По 1 свече 2 nраза в день.

 

2. Лекарственные вещества и основу прописывают на nвсю массу и затем указывают, сколько свечей или шариков из этой массы должно nбыть приготовлено.

 

Rp.: nBismuthi subnitratis 1,2

Оlei Gacao n18,0

Misce fiant nsuppositoria N6

Da. Signa. По 1 свече n2 раза в день.

 

Второй способ прописывания и настоящее время nприменяют редко.

1.     Часто nсуппозитории прописываются без указания количества основы.

 

Rp.: Euphyllini 0,2

Olei Cacao q.s.

ut fiat suppositorium

Da tales doses N12

Signa. По 1 свече 2 раза в день.

 

При прописывании палочек обязательно указывают их nдлину и диаметр, например:

 

Rp.: nStreptocidi 0,1

Olei nCacao q. s.

Ut nfiat bacillus

longitudine n6 cm

et ndiametro 3 mm

Da ntales doses N6

Signa. nПо 1 палочке в nсвищевой ход.

 

Расчёт  nколичества масла какао проводят по формуле:

 

где: Х   –    масса nосновы, г;

D   –    диаметр nпалочек, мм;

l     –    длина nпалочки, см;

d    –    плотность nосновы;

n    –    количество nпалочек, выписанных в рецепте.

 

ОБЩИЕ ПРАВИЛА ПРИГОТОВЛЕНИЯ суппозиториев

Главное технологическое задание при nприготовлении суппозиториев состоит в том , чтобы максимально диспергированные nлекарственные средства равномерно распределить не только в супозиторних массе , nно и в каждой свече , шарике или палочке , предоставив им необходимой nгеометрической формы.

Если масса свечи в рецепте не указана , то nих готовят массой 3,0 г. В детской практике массу свечи обязательно указывают в nрецепте – она ​​должна быть от 0,5 до 1,5 г.

Если не указана масса вагинальных суппозиториев n, то их готовят массой 4,0 г. Размер палочек должен быть указан в рецепте.

Для приготовления суппозиториев в условиях nаптеки используют метод скачивания, а при наличии средств малой механизации – nметоды литья и прессования.

1 . Лекарственные вещества , растворимые в nоснове , в количестве до 5 % растворяют в однотипной с основой жидкости , если nих больше 5 % – растворяют в части расплавленной основы.

При использовании метода литья эти вещества nрастворяют в всей расплавленной основе независимо от их концентрации.

2 . При использовании метода выкачивания nлекарственные вещества , растворимые в воде и прописаны в количестве до 5 % , nрастворяют или растирают с несколькими каплями воды , глицерина или спирта , а nзатем смешивают с основой . Если растворимого вещества более 5 % и она требует nзначительного количества растворителя , то ее тщательно растирают в ступке nсначала в сухом виде , затем с небольшим количеством воды и добавляют частями nоснову.

При использовании метода литья nводорастворимые вещества в липофильные основы вводят по типу суспензии , а в nгидрофильные основы – путем растворения в небольшом количестве воды или nглицерина , и последующего смешивания с напивохолодженою основой.

3 . Лекарственные вещества не растворимые nни в основе , ни в воде , прописаны в малых количествах (менее 5 % ) , nрастирают с несколькими каплями растительного масла, а затем смешивают с nосновой.

Если эти вещества прописаны в больших nколичествах ( более 5 % ) , то при использовании метода выкачивания их nтщательно измельчают и смешивают с мелко натертой стружкой масла какао , а nзатем добавляют ее остаток. В случае необходимости для получения пластичной nмассы целесообразно добавлять ланолин безводный из расчета 1,0 на 30,0 nсуппозиторной массы.

При использовании метода литья указанные nвещества тщательно измельчают и смешивают с частью расплавленной основы , а nзатем полученную смесь добавляют ко всей расплавленной основы.

4 . Лекарственные вещества в виде густых nжидкостей смешивают непосредственно с измельченной жировой основой без nдобавления пластификатора . Жидкие ингредиенты , не содержащие летучих веществ n, могут быть сгущенные выпариванием .
n5 . Густые экстракты вводят после предварительного смешивания с равным количеством nспирто – водно – глицериновой смеси ( 1:6:3 ) или сразу в виде раствора густого nэкстракта (1:2).

6 . Термолабильных добавляют к nнапивохолодженои массы непосредственно перед выливанием суппозиторной массы в nформы.

 

ТЕХНОЛОГИЯ nСУППОЗИТОРИЕВ

 

Существует три способа получения nсуппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прессование.

Для получения суппозиториев методом выкатывания nиспользуют только масло какао; выливания – все охарактеризованные основы, кроме nмасла какао; для прессования – чаще всего основы, имеющие необходимую nпластичность.

Приготовление суппозиториев любым способом включает nнесколько стадий: подготовка основы; введение лекарственных веществ и получение nсуппозиторной массы; дозирование; формирование суппозиториев; упаковка; nоформление.

При изготовлении суппозиториев методом выкатывания nсуппозиторную основу измельчают с использованием приспособления для измельчения nоснов, при методе выливания жировую основу расплавляют, желатино-глицериновую nоснову готовят аналогично гидрофильным основам для мазей.

Введение лекарственных веществ в основу зависит от nих свойств, прежде всего растворимости. При приготовлении суппозиториев методом nвыкатывания лекарственные вещества смешивают с основой непосредственно или nпосле растворения, или растирания их с несколькими каплями воды, глицерина или nпарафина жидкого, например, растворимые в воде и прописываемые в небольших nколичествах вещества –соли алкалоидов, новокаин, резорцин, протаргол, nколларгол, серебра нитрат и др. растворяют в воде или глицерине. Если nлекарственные вещества растворимы в воде, но входят в большом количестве, т. е. nдля их растворения необходим значительный объём воды, или прописаны nнерастворимые в воде вещества, их вводят при тщательном измельчении. Например, nстрептоцид, фурацилин, осарсол, ксероформ и другие. Причем, если они прописаны nв количестве до 0,1г на свечу, т.е. до 5% – их растирают с несколькими каплями nжирного масла, затем перемешивают с измельченной основой; если же их количество nпревышает 0,1г на свечу, т.е. более 5% – их измельчают с частью мелко измельченной nили подплавленной основы, после чего добавляют остаток измельченной основы.

В качестве пластифицирующего вещества при nизготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный. Густые nи жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол) смешивают непосредственно с nсуппозиторной основой. В этом случае нет необходимости добавления ланолина nбезводного. При методе выкатывания, если к масло какао добавляют ментол, nкамфору, хлоралгидрат и другие вещества, образующие эвтектические смеси, для nуплотнения суппозиторной массы применяют воск или парафин. Их количества nустанавливают экспериментально.

При методе выливания, лекарственные вещества, nвходящие в состав желатино-глицериновых суппозиториев, растворяют в воде или nглицерине, или тщательно растирают с глицерином, после чего смешивают с nрасплавленной основой. Жирорастворимые  nвещества растворяют в гидрофобной основе перед выливанием суппозиториев nв формы. Термолабильные вещества добавляют к полуостывшей основе перед её выливанием nв формы.

МЕТОД ВЫЛИВАНИЯ

Способ выливания суппозиториев более удобен, гигиеничен, позволяет получить nсвечи одинаковой формы, однако требует применения специальных форм. Этим методом nможно готовить суппозитории на гидрофобных и гидрофильных основах.

 

Введение nлекарственных веществ в гидрофобные основы:

 

1 . Лекарственные вещества , nрастворимые в основе ( камфора , хлоралгидрат , фенол , фенилсалицилат , тимол n, анестезии и др.),

 В зависимости от количества их nрастворяют в части или всей количества расплавленной основы . Если же указанные nвещества вводятся в больших количествах , то образуются эвтектические сплавы с nпониженной температурой плавления всего снижают ее хлоралгидрат , камфора и nфенол . В этих случаях необходимо до – давать вещества , в количестве 4-5 % от nмассы жировой основы, повышают темпера ¬ ратуру плавления массы до 36-37 ° С. nТакими уплотнителями является парафин , воск , спермацет и др. Если в состав nсуппозиториев входит фенол , то его берут в кристаллическом виде и растворяют в nчасти расплавленной жировой основы и следует  nотметить , что способ растворения лекарственных веществ в расплавленной nоснове более подходит для выливания расплавленной массы в формы. При nизготовлении суппозиториев методом ручной формовки ( скачивания ) он неудобен .

2 . Лекарственные вещества n, растворимые в воде (соли алкалоидов , резорцин , хинозол , новокаин , nэтакридина лактат , протаргола , колларгол , танин и т. п.) и прописаны в nколичестве до 5 % сначала растворяют в нескольких nкаплях воды или глицерина , или , в крайнем случае , спирта , растирают с nуказанными жидкостями , а затем эмульгируют и смешивают с основой . Растворение nоблегчает равномерное распределение малых доз лекарственных веществ в основе , nулучшает условия всасывания и обеспечивает быструю местное действие. Как nэмульгатор используют безводный ланолин ( эмульсия типа В / В ) , который nдобавляют в минимальных количествах , чтобы избежать образования массы nмазеобразной консистенции Если указанные выше лекарственные вещества в nнерастворенном виде смешанные непосредственно с жировой основой (что в принципе nвозможно за счет ее высокой вязкости ) , то их мелкие частицы покрываются nжировой оболочкой , и процесс всасывания прохо ¬ дит очень медленно. При nвведении лекарственных веществ в жировую основу в виде водно ¬ го раствора без nэмульгатора образуется масса, трудно формируется и при работе легко рассыпается. nЕсли растворимого вещества много ( более 5 % ) и она требует значительного количества nрастворителя , то ее тщательно растирают в ступке сначала в сухом виде , затем nс небольшим количеством воды (т.е. вводят без растворения вещества) , а затем nдобавляют частями основу. Колларгол , nпротаргола и танин всегда вводят только в виде водных или водно – глицериновой nрастворов независимо от их количества .

3 . Лекарственные вещества n, нерастворимые ни в основе , ни в воде ( ксероформ , дерматол , стрептоцид , nвисмута нитрат основной , теофиллин , цинка оксид , осарсол и т.п. ) , вводят в nсостав массы в виде мелкого порошка. При изготовлении nсуппозиториев методом выливания вещества сначала измельчают до максимальной nстепени дисперсности (от этого существенно зависит точное их дозирования в суппозиториях nи терапевтическая активность) , затем измельчают части подплавленной основы ( nпо правилу Дерягина ) и полученную смесь добавляют при постоянном перемешивании nдо расплавленной , полуспелых основы . Затем массу выливают в соответствующие nформы . Термолабильных следует добавлять полуспелых основания перед выливанием nее в форму. При изготовлении суппозиториев методом выкачивания , в зависимости nот количества , эти лекарственные вещества вводят вдвойне. Если они прописаны в nмалых количествах , то есть до 0,1 г на одну свечу , то сначала их растирают с nнесколькими каплями жирного масла ( персикового , миндального или др. . ), А nзатем смешивают с измельченной основой . Если же эти лекарственные вещества nпрописаны в больших количествах , то есть более 0,1 г на одну свечу , то их nтщательно измельчают и смешивают с частью расплавленной или мелко натертой nосновы , а затем добавляют остальные . Непосредственное смешивания измельченных nлекарственных веществ со всей основой не обеспечивает равномерного nраспределения сыпучих веществ в густой основе.

4. Лекарственные вещества nв виде жидкостей (ихтиол, бальзамы, нефть нафталанская), имеющих клеящие свойства, вводимых непосредственно смешивая с измельченной nжировой основой, без добавления пластификатора. Жидкие ингредиенты, не nсодержащие летучих веществ, могут быть сгущенные выпариванием при возможно nболее низкой температуре.

5. Густые экстракты n(например, экстракт красавки и др..) Вводят в nсуппозиторную массу после предварительного смешивания с равным количеством nспирто-водно-глицериновой смеси (1:6:3) или в виде готового раствора (1:2).

Введение nлекарственных веществ в гидрофильные основы:
n
n

1 . Лекарственные вещества , растворимые в nводе или глицерине , сначала растворяют в части воды или глицерина , nпредназначенных для изготовления основы , а затем добавляют к расплавленной , nготовой к выливания в формы основы .
n2 . Лекарственные вещества , не растворимые ни в воде , ни в глицерине , nсначала растирают с частью глицерина в тонкую суспензию , а затем добавляют к nготовой , расплавленной основы перед выливанием в формы.
n3 . Лекарственные вещества , хорошо растворимые в полиетиленоксидна основе коллагеновом nгели , вводят непосредственно в расплавленную часть или всю основу ( гель ) с последующим nперемешиванием и выливанием готовой однородной массы в формы. Нерастворимые nвещества сначала растирают с жидкой частью основы , а затем примешивают ко всей nмассе и выливают в формы.

 

1. Приготовление суппозиториев на гидрофобных nосновах.

Для этих целей могут быть использованы практически nвсе известные основы, кроме масла какао. Способ приготовления также состоит из nнескольких стадий:

а) подготовка лекарственных веществ и основы.

 

Лекарственные вещества, нерастворимые в воде и в nжирах, измельчают с помощью жидкости, хорошо смачивающей поверхность вещества. nЛекарственные вещества, растворимые в воде, растворяют в минимальных её nколичествах или измельчают в присутствии нескольких капель воды. Колларгол, nпротаргол, танин во всех случаях растворяют в воде. Сухие и густые экстракты nрастирают со спирто-водо-глицериновой смесью. Подготовка основы чаще всего сводится nк измельчению её компонентов, а затем сплавлению их в процессе получения nсуппозиторной массы.

Предварительное измельчение компонентов основы nоблегчает их дозирование, ускоряет расплавление;

б) приготовление суппозиторной массы. Компоненты nосновы расплавляют в выпарительной чашке (если в составе основы несколько nвеществ с различными температурами плавления, то вначале расплавляют более nтугоплавкие) и к ним добавляют жирорастворимые лекарственные вещества.

 Не следует nосновы сильно и длительно нагревать. Перегрев жиров, жироподобных веществ часто nприводит к явлениям полиморфизма, т. е. образованию таких форм, которые имеют nболее низкие температуры плавления. При этом вещества часто утрачивают nтвёрдость при комнатной температуре, что исключает возможность изготовления nсуппозиториев. Нерастворимые вещества примешивают к основе в виде мельчайших nпорошков, используя правило Дерягина. Если при этом в расплавленную основу nвнедрены пузырьки воздуха, то её выдерживают на водяной бане при температуре около n60°С, nосторожно помешивая до удаления пузырьков, т. к. суппозитории получаются nпористые, ноздреватые.

 

 

 

 

Для предупреждения расслаивания и осаждения nнерастворимых лекарственных веществ массу следует возможно чаще перемешивать и разливать nне сразу, а полуостывшую, когда она примет более вязкую консистенцию;

в) дозирование массы и формирование суппозиториев. nЭти операции осуществляются одновременно. Для выливания суппозиториев nприменяются специальные формы, состоящие из 2-х частей, плотно прилегающих друг nк другу, представляющие собой половину свечи или шарика. Обе части скрепляются nболтами. Формы бывают металлические и пластмассовые. Перед сборкой гнёзда формы nтщательно протирают тампоном, смоченным мыльным спиртом, во избежание прилипания nсуппозиториев к стенкам гнёзд. Формы могут иметь специальные воронки для nудобного разлива массы, металлические ковшики для плавления и разлива массы.

 

При разливании массы она может застывать у носика nфарфоровой чашки, из которой производится разлив. В этом случае носик чашки nследует слегка нагревать. Наполнение формы массой должно быть непрерывным и nпостепенным, иначе суппозитории могут получиться неоднородными и хрупкими. nНаполненную форму для удаления из неё пузырьков воздуха слегка встряхивают. Для nускорения застывания массы форму после её наполнения подвергают искусственному nохлаждению в холодильнике в течение 15–20 минут. Разливать массу в nпредварительно охлаждённую форму, как это рекомендуется в некоторых nруководствах, не следует. Масса, налитая в охлаждённую форму, застывает nнеравномерно и происходит приклеивание суппозиториев к поверхности гнёзд, что затрудняет nпоследующее их удаление из форм. После застывания разъединяют разъёмные части nформы и освобождают суппозитории.

 

 

 

 

 

Особенности приготовления суппозиториев методом nвыливания состоят в том, что при расчёте основы необходимо знать: объём гнезда nформы, т. е. массу основы на 1 гнездо (объём гнезда определяют эмпирически); nплотность основы: жировой – 0,95 г/см³ , желатино-глицериновой – n1,15 г/см³; коэффициент замещения, который показывает количество nлекарственного вещества, занимающего тот же объём, что и 1,0 г жировой основы. nПри расчётах удобнее пользоваться обратным коэффициентом замещения, который показывает nколичество жировой основы, занимающей объём, равный объёму 1,0 г лекарственного nвещества.

Коэффициенты замещения (прямые и обратные) для nнекоторых лекарственных веществ приведены в руководствах и учебниках. Пример nприготовления суппозиториев методом выливания в формы:

 

Rp.: Dermatoli 0,2

Butyroli q.s.

Misce nfiat suppositorium

Da ntales doses N12

Signa. По 1 свече 3 раза в день.

 

Объём гнезда формы 3,0 г, следовательно, на 12 nсвечей суппозиторной массы необходимо взять 3,0 ´ 12 =36,0 г. nДерматола на 12 свечей следует взять 2,4 г. Поскольку количество лекарственного nвещества 6,9% (более 5%) учитывают объём, занимаемый им при приготовлении nсуппозиториев, а для этого необходимо воспользоваться обратным коэффициентом nзамещения, чтобы знать, какое количество основы заместится дерматолом. nОбъясняется это тем, что количество основы, вытесняемое дерматолом, не укладывается nв нормы приказа №276 от 27.09.91 г. Отсюда масса бутирола 36 – (0,28 ´ 2,4) = З6 – n0,912 = 35,1 г.

Приготовление суппозиториев: дерматол тщательно nизмельчают и смешивают с расплавленной основой (сначала по правилу проф. Б.В. nДерягина 1,2 г), затем со всей основой, разливают в формы, предварительно nсмазанные мыльным спиртом. Форму охлаждают, освобождают суппозитории, nупаковывают и оформляют к отпуску.

г) упаковка и оформление к отпуску аналогично методу nвыкатывания.

2. Приготовление суппозиториев на гидрофильных nосновах.

Способ приготовления суппозиториев на этих основах nтакже состоит из нескольких стадий:

а) подготовка лекарственных веществ и основы. nСледует иметь в виду, что в основы, содержащие желатин нельзя вводить соли nтяжёлых металлов, т. к. образуются нерастворимые комплексы. ПЭГ также nнесовместим с рядом лекарственных веществ (фенолы, танин и др.). Подготовка nосновы сводится к растворению компонентов друг в друге. Желатино-глицериновые nгели готовят путём набухания желатина в воде и растворения в глицерине. nПолиэтиленгликоли всех молекулярных масс хорошо смешиваются между собой, nособенно при нагревании;

 

 

 

 

б) приготовление суппозиторной массы. Растворимые в nводе или глицерине вещества, в случае прописывания их в количестве до 5%, nрастворяют в части воды или глицерина, предварительно оставленных для этой nцели, после чего раствор смешивают с теплой основой. При прописывании nрастворимых веществ в больших количествах или при наличии в прописи nнерастворимых лекарственных веществ их тонко измельчают, суспендируют с частью nглицерина, а затем с теплым раствором компонентов основы.

в) дозирование массы и формирование суппозиториев. nДля этой цели также используют металлические или пластмассовые формы, nпредварительно смазанные маслом вазелиновым. На основе желатино-глицериновых nгелей преимущественно готовят пессарии и шарики. На основе ПЭГ готовят nректальные, вагинальные свечи и палочки.

 

При изготовлении суппозиториев на nжелатино-глицериновой основе её следует брать больше, чем жировой, учитывая, nчто плотность жировой ниже в 1,21 раза (1,15/0,95).

а) Форма дает свечи на жировой основе nмассой 3,1. Рассчитайте количество жировой основы, необходимое для nприготовления 100 свечей, содержащих по 0,2 цинка оксида и 0,15 ксероформа.

б) Форма дает шарики на жировой nоснове массой 2,4. Рассчитайте, какое количество желатино-глицериновой основы nпотребуется для приготовления 100 шариков, содержащих по 0,15 квасцов.

Эталон ответа к заданию № 1

а) % сухих веществ:

  n3,1 – 100%

0,35 – Х                             Х = 11,29% > 5%, nучитывают 1/Еж

Жировой основы:

3,1 · 100 – (0,2 · 100 · n0,25 + 0,15 · 100 · 0,21) = 301,85

б) % сухого вещества:

  n2,4 – 100%

0,15 – Х                             Х = 6,25% > 5%, учитывают 1/Еж

Желатино-глицериновой основы:

(2,4 · 100 – (0,15 · 100 · 0,56)) · n1,21 = 280,2

Желатина: 280,2 : 8 = 35,03

Глицерина: 35,03 · 5 = 175,15

Воды очищенной: 35,03 · 2 = 70,06

Например:

Rp.: Osarsoli 0,25
nAcidi borici
nGlucosi ana 0,3
nButуroli q.s.
nMisce, ut fiat suppositorium
nDa tales doses N 6
nSigna. По 1 nсвече на ночь

Подпись врача              Личная nпечать врача

Печать “Для рецептов”

Данный лекарственный препарат – nсуспензионные ректальные суппозитории, выписанные распределительным способом, в nсостав которых входят вещества, не растворимые в жировой основе, а также nвещество списка А осарсол.

Проверку разовой и суточной доз nосарсола осуществляют путем сравнения их с высшей разовой и суточной дозами.

 

РД осарсола 0,25                        ВРД 0,25

СД осарсола 0,25              ВСД 1,0

Дозы не завышены.

Ингредиенты прописи совместимы. nПроизводят расчеты ингредиентов на обратной стороне паспорта письменного nконтроля. В ступке измельчают 1,8 глюкозы, отвешенной на ВР-5, смешивают с 1,5 nосарсола, отвешенного на специальных ВР-5, полученного по требованию и 1,8 nкислоты борной, отвешенной на ВР-5, до однородности. По правилу Дерягина nдобавляют
n» 2,55 подплавленного бутирола, смешивают.

В фарфоровую чашку к оставшемуся nколичеству расплавленного бутирола переносят из ступки полученную смесь, nтщательно перемешивают для равномерного распределения суспендированных веществ.

Массу быстро разливают по предварительно смазанным nмыльным спиртом формам и помещают в холодильник. Готовые суппозитории извлекают nиз форм, заворачивают в “косыночки” из парафинированной бумаги, упаковывают в nкартонную коробку, наклеивают номер рецепта, пишут лицевую сторону паспорта nписьменного контроля. Коробку оформляют сигнатурой и этикетками: “Хранить в nпрохладном и защищенном от света месте”, “Беречь от детей”, “Обращаться с nосторожностью”, опечатывают. Контроль качества проводят согласно nструктурно-логической схеме.

 

n

Паспорт письменного контроля (обратная сторона) Осарсола 0,25 · 6 = 1,5 Кислоты борной 0,3 · 6 = 1,8 Глюкозы 0,3 · 6 = 1,5 Жировой основы: 4,0 · 6 – (1,5 · 0,69 + 1,8 · 0,625 + 1,5 · 0,81) = 20,63

Выдал: Osarsoli 1,5 Дата                     Подпись Получил: Osarsoli 1,5 Дата                     Подпись   Паспорт письменного контроля (лицевая сторона) Дата                     № рецепта       Glucosi 1,8       Osarsoli 1,5       Acidi borici 1,8       Butуroli 20,63                            4,59 N 6 Приготовил                  (подпись) Проверил            (подпись)

 

Значення густини деяких в’язких та летких засобів

 

 

Rp.: nOsarsoli 0,25

Massae ngelatinosae q. s.

M. nf. glob.

Da ntales doses N20

Signa. По 1 шарику nна ночь.

 

Личная nпечать врача               Подпись врача              Печать для рецептов

 

Объём гнезда суппозиторной формы равен 4,0 г. Осарсола nна 20 свечей следует взять 5,0 г. Обратный заместительный коэффициент осарсола n= 0,69 г/см³, отсюда количество основы: (4,0 × 20 – 0,69 n×5) × 1,21 = (80,0 – 3,45) × 1,21 = 92,6г; желатина 11,6г n(1ч.), воды – 23,2 г (2 ч.), глицерина – 57,8 г (5 ч.). Приготовление nсуппозиториев по данному рецепту заключается в следующем: во взвешенную nфарфоровую чашку помещают 11,6 г желатина, заливают 23,2 мл воды. По истечении n30–45 минут к набухшему желатину прибавляют 57,8 глицерина и нагревают на nводяной бане до растворения желатина.

Убыль в массе при необходимости восполняют nдобавлением воды. К тёплой желатино-глицериновой основе прибавляют при nперемешивании предварительно тонкоизмельчённый с глицерином осарсол и разливают nв формы, предварительно смазанные жидким парафином.

После застудневания массы шарики вынимают из форм, nупаковывают и оформляют к отпуску. При оформлении обращают внимание на nсодержание в прописи ядовитого лекарственного вещества (предупредительная nэтикетка «Обращаться с осторожностью», сигнатура, опечатывание).

При небольшом количестве (до 5%) лекарственных nвеществ расчёты по замещению ими основы излишни, так как изменение объёма nнезначительно (приказ МЗ №276 от 27.09.91 г.).

г) упаковка и оформление. Производят так же, как nсупппозиториев на гидрофобных основах. Но следует помнить, что суппозитории на nжелатино-глицериновой основе быстро высыхают, легко подвергаются микробной nпорче. Их не готовят на длительный срок хранения.

Rp.:  nSulfadimеthoxini 0,2

        Basis polyaethylenoxydi q.s.

       n Misce, ut fiat nsuppositorium

        Da tales ndoses № 20

        Signa: По 1 свічці ранком і ввечері.

Ректальные суппозитории на гидрофильной nоснове , в состав которых входит сильнодействующее вещество, растворимое в nоснове – сульфадиметоксин.  Проверяют разовые nи суточные дозы сульфадиметоксина . Объем гнезда формы дает свечи на жировой nоснове массой 2,0 г. Содержание лекарственного вещества 10 %.

Расчет количества полиетиленоксидна основы nпроводят с учетом коэффициента замещения . Плотность полиетиленоксидна основы nвыше, чем жировой , следовательно, при выливании суппозиториев ее необходимо nбрать больше (аналогично желатино – глицериновой основе). Для изготовления 20 nсвечей из чистого жировой основы ее необходимо взять 2,0 х 20 = 40,0 г. nУчитывая обратный коэффициент замещения ( 1/Еж ) для сульфадиметоксина nрассчитывают необходимое количество жировой основы , а затем перечисляют ее на nполиетиленоксидна основу , используя коэффициент перехода ( 1,21 ) :

[40,0 – (0,2 х 20 х 0,74)] х 1,21 = 44,82

В фарфоровой чашке расплавляют 44,82 г основы и растворяют в ней 4,0 г nсульфодиметоксину при перемещении. Далее полуспелых массу выливают в nохлажденные формы, предварительно смазанные вазелиновым маслом. Форму на 10-15 nминут помещают в холодильник, после чего готовы свечи вынимают, заворачивают и nоформляют к отпуску.

Rp.: Furacillini 0,05

Massae gelatinisae  g. ns.

Misce, ut fiat globulus.

Da tales doses numero 12.

Signa. По 1 шарику 3 раза на день

Данный лекарственный препарат – nсуппозитории методом выливания , в состав которых входит сильнодействующее nвещество фурацилин , который труднорастворимый в воде поэтому вводим по типу nсуспензии и гидрофильная желатино – глицериновая основа.
nПоскольку в состав рецептурной прописи входят сильнодействующие вещества , nпроверяем разовые и суточные дозы путем сравнения с ГФУ.

 Furacillini: ВРД – 0,1 РД – 0,05

ВДД – 0,5 ДД – 0,15

Проверяем совместимость ингредиентов – ингредиенты совместимы.

В старовану фарфоровую чащку 7,26 желатина добавляют nдистиллированной воды и оставляют на 30-40 мин . для набухания .. Затем nдобавляют глицерин. Смесь нагревают на водяной бане , помешивая до образования nоднородной массы , В ступке для красящих веществ растираем фурацилин с nнесколькими каплями глицерина ( по правилу Дерягина ) , смесь переносим в nфарфоровую чашку и растираем до однородности. Массу быстро разливают в nпредварительно смазанные вазелиновым маслом формы и помещают в холодильник. nГотовые суппозитории извлекают из форм , заворачивают в парафинированную бумагу n, упаковывают в картонную коробку , наклеивают номер рецепта , пишут лицевую nсторону паспорта письменного контроля , оформляют этикетками : “Хранить в nпрохладном и защищенном от света месте », « Беречь от детей” , ” nОбращаться с осторожностью ” .

n

ППК (зворотній бік) Фурацилін 0,05 × 12 = 0,6 % речовин:  4,0 – 100%  0,05 – Х    Х=1,25 ˂ 5%, Желатино-гліцеринової основи:  (4,0 × 12 ) × 1,21 = 58,08 Желатину: 58,08: 8 = 7,26 Гліцерину: 7,26·× 5 = 36,3 Води очищеної: 7,26·× 2 = 14,52 = 15мл

ППК (лицьовий бік) Дата                                     № рецепта Aguae purificatae 15 ml Gelatinae 7,26 Glуcerini 36,3                       . Massae gelatinisae ad 58,08 Furacillini 0,6                   . 4,0 N. 12 Приготовив: підпис Провірив: підпис

 

МЕТОД ПРЕССОВАНИЯ

 

В аптечных условия способ прессования применяют для получения свечей и nпалочек при помощи суппозиторного пресса. Суппозиторный  пресс состоит из массивного медного цилинцра, nпоршня, двигающегося при помощи винта, и набора матриц с отверстиями разного nразмера. Суппозиторная масса, помещенная в цилиндр, через каналы под давлением nпоршня подаётся в полости матриц, после заполнения которых открывается упор, и nотпрессованные свечи (палочки) выталкиваются из пресса. Как и при выливании nсуппозиториев в формы, при прессовании производят расчёты, связанные с nобъёмами, занимаемыми лекарственными веществами в основе. Пресс для получения nпалочек отличается от представленного на рисунке тем, что суппозиторная масса nвыдавливается в виде длинного стержня определённой толщины и разрезается на nнужное количество палочек.

 

УПАКОВКА И nХРАНЕНИЕ СУППОЗИТОРИЕВ

Суппозитории, приготовляемые на жировых основах, nупаковываются как правило, в пергаментную бумагу; на желатино-глицериновых, nмыльно-глицериновых основах – в вощёную или парафинированную. Шарики, пессарии nукладывают в картонные коробки в гофрированные колпачки, палочки – в складки nбумаги. На упаковках суппозиториев, изготовляемых  на полиэтиленоксидных основах, должно nсодержаться указание о необходимости увлажнения перед введением в полости тела.

Условия хранения суппозиториев – сухое, прохладное nместо, во избежание размножения микроорганизмов, изменения консистенции.

 

ОЦЕНКА КАЧЕСТВА

Качество приготовленных суппозиториев оценивают как nи других лекарственных форм, т. е. проверяют документацию (рецепт, ППК), nупаковку, оформление.

Специфичным для качества суппозиториев являются:

–     размер, nформа: должны соответствовать прописи рецепта;

–     однородность nсмешивания: на срезе суппозиторная масса должна быть однородна, без вкрапления nосновы или лекарственных веществ;

–     масса nсвечей: должна находиться в интервале, указанном в ГФ. Масса суппозиториев для nдетей должна быть от 0,5 до 1,5 г, а палочек – от 0,5 до 1,0 г; отклонения в nмассе отдельных свечей не должны превышать ±5%;

–     температура nплавления: для суппозиториев, изготовляемых на липофильных основах не должна nпревышать 37°С;

–     время nполной деформации: должно быть не более 15 минут;

–     время nрастворения: для суппозиториев, изготовляемых на гидрофильных основах, nсоставляет 1 час – для этого один суппозиторий помещают на дно сосуда вместимостью n100 мл, содержащего 50 мл воды с температурой 37±1°С при периодическом nвращательном движении.

 

Определение времени полной деформации проводят в nстеклянном приборе, состоящем из открытой с обеих сторон трубки с капиллярным nпереходом, стеклянного штока и металлического стержня массой 7,5 г и диаметром n2 мм. Трубку с короткого конца закрывают пробкой и заполняют водой температурой n37°С. Перед nначалом определения прибор помещают в сосуд с циркулирующей водой при nтемпературе 37±1°С. Суппозиторий, nпредварительно выдержанный на льду в течение 15 минут вводят в трубку и закрепляют nс помощью штока, затем тотчас на суппозиторий устанавливают металлический nстержень и включают секундомер. Замеряют время от введения суппозитория в nтрубку до появления стержня внизу сужения трубки. Это время принимается за nвремя полной деформации суппозитория.

 

 

СОВЕРШЕНСТВОВАНИЕ ЛЕКАРСТВЕННОЙ ФОРМЫ

Совершенствование лекарственной формы «Суппозитории» проводят как по направлению nрасширения ассортимента суппозиторных основ, оценке их качества, так и по созданию nновых лекарственных форм, например:

–                    nполые суппозитории, имеющие внутри nполость для заполнения её в аптечных условиях лекарственными веществами. nНедостаток полых суппозиториев – при расплавлении основы на слизистую оболочку nмогут попадать высококонцентрированные растворы лекарственных веществ, что приводит nк её раздражению;

–                    nдвухслойные суппозитории, состоящие из nоболочки и стержня. Последний может быть изготовлен из низкоплавких жиров с nдиспергированными веществами, оболочка – из сплавов гидрогенизированных жиров с nПАВ. Двухслойные суппозитории дают возможность сочетать различные по свойствам nлекарственные вещества;

–                    nректальные капсулы – ёмкости, nзаполняемые лекарственными веществами. Ректальные капсулы рекомендуют готовить nиз желатиновой основы, содержащей сахар, кислоту салициловую, натрия метабисульфит nи другие вещества;

–                    nпрессованные суппозитории готовят на nтвёрдых основах методом прессования по аналогии с таблетками.

В нашей стране для этой цели используют гранулированные порошки – магния карбонат, nмагния стеарат, крахмал, железа лактат, натрия гидрокарбонат в смеси с гидрогенизированными nжирами. Перспективными также являются ректальные клизмы, мази, вливания.

Коефіцієнти nЗАМІЩЕННЯ ЗА ЖИРОВОЮ ОСНОВОЮ ДЛЯ ЛІКАРСЬКИХ РЕЧОВИН

 

ЛИТЕРАТУРА

Основная

1.       nГосударственная фармакопея СССР. – 11-е nиздание. – Вып. 2-й. – М.: Медицина, 1990. – С. 151–153.

2.       nГосударственная фармакопея СССР. – 10-е nиздание. – М.: Медицина, 1968.– С. 658 – 660.

3.       nТихонов O. І., Ярних nТ. Г. Аптечна технологія ліків / Під ред. О. І. Тихонова. – X.: РВП n”Оригінал”,1995. – 600 с.

4.       nТехнология лекарственных форм / Т. С. nКондратьева, Л. А. Иванова, Ю. И. Зеликсон и др.; Под ред. Т. С. Кондратьевой; nВ 2-х т.– М.: Медицина, 1991. – Т. 1. – 495 с.

5.       nМуравьев И. А. Технология лекарств. – nМ.: Медицица, 1980. – Т.2. – С. 538 – 553.

6.       nСправочник фармацевта /Под ред. А. И. nТенцовой. – М.: Медицииа, 1981. – С.57 – 61, 85 – 87.

7.       nПрактикум з аптечної технології ліків / I. M. Перцев, nЛ. Д. Шевченко, Р. К. Чаговець. — X.: Прапор, 1995. n— 303 с.

8.       nРуководство к лабораторным занятиям по nаптечной технологии лекарственных форм / Под ред. Т. С. Кондратьевой. – М.; nМедицина, 1986. – С. 176 – 188.

9.       nТихонов А. И., Ярних Т. Г., Гудзенко А. П. nУчебное пособие по аптечной технологии лекарств / Под ред. А.И.Тихонова. — X.: nОснова, 1998. — 336 с.

10.  Наказ nМОЗ України від 16. 03. 93 г. № 44 “Про організацію зберігання в аптечних nустановах різних груп лікарських засобів та виробів медичного призначення”.

11.  Наказ nМОЗ України від 14. 06. 93 г. № 139 “Про затвердження інструкції по nсанітарно-протиепідемічному режиму аптек”.

12.  Приказ nМЗ СССР от 19. 07. 72 г. № 583 “Об утверждении единых правил оформления nлекарств, изготовляемых в аптеках”.

13.  Приказ nМЗ СССР от 3. 04. 91 г. № 96 “О контроле качества лекарств, изготовляемых nв аптеках”.

14.  Приказ nМЗ СССР от 27. 09. 91 г. № 276 “О нормах отклонений, допустимых при nизготовлении лекарственных средств и фасовки промышленной продукции в аптеках”.

Дополнительная

1.       nБелова О. И., Князева Н. Н. О nприготовлении суппозиториев методом выливания. – Фармация. – 1980. – №1. – С. n44 – 46.

2.       nБорищук В. О., Головкин В. О. nУдосконалення методів об´єктивної оцінки якості м´яких лікарських nформ екстемпорального виготовлення. – Фармац. журн. – 1990. – №6. – С. 65 – 66.

3.       nГоловкин В. А., Головкин В. В., Головкин nА. В. Вагинальные лекарственные средства: особенности разработки, исследования nи применения. – Запорожье: РИП Видавець, 2000. – 271 с.

4.       nДопоміжні речовини та їx застосування в технології nлікарських форм: Довідковий посібник / Ф. Жогло, В. Возняк, В. Попович, Я. nБогдан. – Jlьвів: Львів. держ. мед. ун-т, 1996. – 96 с.

5.       nДранік Л. І. М´які лікарськi форми nта допоміжні речовини для їхнього виробництва. – Фармац. журн. – 1990. – №3. – С. n45 – 49.

6.       nДранік Л. І. Досягнення та проблеми в nобласті створення м’яких лікарських форм // Фармаком. – 1994. – № 4. – С. 25 – n26.

7.       nИсследования в области создания nсуппозиторных основ и новой номенклатуры суппозиториев разной направленности nдействия / Н. Г. Козлова, И. Н. Долгая, Е. Е. Замараева и др. // Фармаком. – n1994. – № 2 – 3. – С. 15 – 21.

8.       nК проблеме создания новых лекарственных nформ. Сообщение 1 / Г. С. Башура,  А. И. nТихонов, А. Г. Башура, Е. А. Семенова, А. А. Яремчук, В. Д. Чередниченко // nФармаком. – 1995. – № 1 – 2. – С. 9 – 21; Сообщение 2. – №5 – 6. – С. 15 – 20.

9.       nТехнология и стандартизация лекарств: nСборник научных трудов / Под. ред. акад. В. П. Георгиевского и проф. Ф. А. nКонева. – Т. 2. – ИГ РИРЕГ, 1996. –    n784 с.

10.  Фармацевтические nи медико-биологические аспекты лекарств: Учебник для слушателей институтов, nфакультетов повышения квалификации специалистов фармации: В 2-х т./ И. М. nПерцев, И. А. Зупанец, Л. Д. Шевченко, А. И. Тихонов и др.; Под. ред. И. М. nПерцева, И. А. Зупанца. – X.: Изд-во НФАУ, 1999. – T. 1. – 464 с.; Т. 2. – 448 nс.