СУСПЕНЗИИ

СУСПЕНЗИИ

     Суспензии – жидкая лекарственая  форма, которая содержит как дисперсную фазу одно или несколько дрібноподрібнених порошковидных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде.

Суспензии (суспензии) – микрогетерогенные дисперсные системы, которые состоят из твердой дисперсной фазы (лекарственные вещества) и жидкой дисперсионной среды (вода, неводные растворители).

Классификация

В зависимости вот величины частиц суспензии различают:

грубые, размер частей дисперсной фазы (то есть лекарственного вещества) более 1  мкм;

тонкие, размер частиц вот 0,1 до 1  мкм.

 

В зависимости вот способа применения суспензии различают:

для внутреннего приложения (микстуры-суспензии);

для внешнего приложения (суспензии для смазываний, спринцеваний, и ін)

для парантерального приложения (суспензии для внутрім’язевих инъекций; для внутривенного введения не используются).

Суспензии образуются в следующих случаях:

Ø     при назначении в составе жидких счет твердых ингредиентов, что не растворимые в прописанном растворителе;

Ø     при назначении твердых растворимых веществ в количествах, которые превышают предел их растворимости;

Ø     когда в результате химических реакций, которые происходят, образуются новые лекарственные вещества, не растворимые в прописанном растворителе;

Ø     когда при смешивании двух растворителей ухудшаются условия растворимости лекарственных веществ.

 

ФАКТОРЫ, КОТОРЫЕ ВЛИЯЮТ НА СТОЙКОСТЬ  ГЕТЕРОГЕННЫХ СИСТЕМ.

Характерная черта суспензий – их способность к отстаиванию.

Стойкость суспензий зависит вот:

свойств лекарственных веществ (гидрофильные или гидрофобные);

вот степени дисперсности (измельчения) частиц дисперсной фазы и их электрического заряда;

во отношения плотностей диспергированных частиц дисперсной фазы и дисперсионной среды.

 

Флоккуляция – всплытие больших хлопьевидных агрегатов гидрофобного вещества на поверхность воды.

Седиментация – оседание частиц.

Агрегативная стойкость – это стойкость против сцепления частиц.

Седиментационная стойкость – это стойкость против оседания частиц, связанных только с их размером.

ЗАКОН СТОКСА

Скорость оседания прямо пропорционально зависит вот радиуса частиц дисперсной фазы, разницы плотностей дисперсной фазы и дисперсионной среды, и назад пропорциональная вязкости дисперсионной среды.

То есть стойкость суспензий будет большей, чем меньший радиус частей дисперсной фазы, чем более близкое значение плотности частей дисперсной фазы и дисперсионной среды, чем большая абсолютная вязкость дисперсионной среды.

Для повышения стойкости суспензий необходимо:

повышать вязкость дисперсионной среды;

как можно тоньше диспергировать твердые частицы дисперсной фазы.

Максимальный эффект диспергирования в жидкой среде наблюдается при добавлении 0,4-0,6  мл жидкости на 1,0  твердого вещества (40-60%). В соответствии с этим, в технологии счет существует правило Дерягина: для более тонкого здрібнювання твердого порошковидного вещества жидкость берут в половинном количестве от его массы.

 

СТАБИЛИЗАЦИЯ СУСПЕНЗИЙ

С целью повышения стойкости суспензий гидрофобных веществ, что на своей поверхности не образуют защитных гидратних слоев, добавлять гидрофильный коллоид (стабилизатор), тем самым предоставляя им качества смачиваемости. Как стабилизаторы применяют естественные или синтетические высокомолекулярные вещества: камеди, белки, желатозу, растительные слизи, естественные комплексы полисахаридов, метилцеллюлозу, натрий-карбоксиметилцеллюлозу, поливинилпирролидон, полиглюкин, твин, спены, бентониты и др.

Стабилизирующее действие этих веществ заключается в образовании гидратных слоев на поверхности частиц суспензии, а также в охватывании этих частиц длинными цепными макромолекулами.

Соотношение между твердой фазой суспензии и защитными ВМС зависит вот степени гидрофобной препарата и гидрофилизирюющих свойств защитного вещества и устанавливается экспериментальным путем.

Количество стабилизатора на 1,0 г. гидрофобного вещества

 

СПОСОБЫ ПРИГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИЙ

Суспензии лекарственных веществ готовят двумя методами:

дисперсионным (в основе метода лежит принцип получения определенной степени дисперсности путем здрібнювання порошковидного лекарственного вещества);

конденсационным (в основе способа – соединение молекул в большие доли – агрегаты, характерные для суспензий).

Получают:

грубые суспензии;

тонкие суспензии.

Общие правила приготовления суспензий

1. Водные суспензии с концентрацией лекарственных веществ 3% и больше, готовят за массой.

2. Суспензии с гидрофильными веществами готовят, путем растирания последних в ступке сначала в сухом состоянии, а затем по правилу Дерягина (0,4-0,6 г жидкости на 1 г вещества).

3. Если в прописи есть вязкая жидкость (сироп, глицерин), то сухие вещества растирают с этими средствами.

4. Суспензии с веществами, которые имеют большой удельный вес (висмуту нитрат основной) готовят методом скаламучування.

5. Суспензии с гидрофобными веществами готовят с использованием стабилизаторов, количество которых зависит вот свойств веществ (см. дополнение 9).

6. Серу можно диспергировать с глицерином или со спиртом этиловым в зависимости вот состава препарата.

7. Из водорастворимых веществ, которые входят в состав суспензий, сначала готовят раствор (можно использовать концентрированные растворы), которым в дальнейшем разводят полученную по правилу Дерягина пульпу.

8. Суспензии не процеживают; эмульсии можно процеживать в случае потребности.

9. Настойки, сиропы, жидкие экстракты, добавляют к готовым суспензиям и эмульсиям.

 

–                   Rp.:   Zinci oxydi      10,0
Natrii hydrocarbonatis       2,0

Aquae purificatae 100 ml
Misce. Da. Signa. Для примочек.

Дан лекарственный препарат – суспензия  с  веществом с гидрофильными свойствами.

В подставку отмеряют бюреткой 80  мол воды очищенной и 20  мол 5% раствора натрия гидрокарбоната. В ступке растирают 10,0  цинка окиснула и 5  мл раствора натрия гидрокарбоната предварительно приготовленного ( по правилу Дерягина). Все тщательным образом растирают к получению пульпы (однородной смеси). Потом добавляют (небольшими порциями) раствор натрию гидрокарбоната, сливая полученную суспензию в флакон для отпуска.

                                ППК

–                       Дата                                    № рецепта

–                   Aquae purificatae     80 ml
 Solutionis Natrii hydrocarbonatis  5% – 20 ml
 Zinci oxydi       10,0
 m общ. = 110,0
 Приготовил:       (подпись)
 Проверил: (подпись)

Оформляют этикетками «Внешнее» и «Перед применением взбалтывать».

 

Прием взбалтывания применяют для приготовления суспензий из гидрофильных веществ, которые отличаются большой плотностью.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Стадии III-IV повторяют к тех пор, пока весь осадок не будет переведен в тонко-диспергований состояние.

 

Rp.: Bismuthi subnitratis 2,0
Aquae Menthae   200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

 

Приготовление суспензий с гидрофобными веществами.

Rp.: Therpini hydrati          2,0
Natrii hydrocarbonatis       2,0
Aquae purificatae  100 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза
в день.

Даный лекарственный препарат – микстура-суспензия из терпингидратом – веществом из нерезкое выраженными гидрофобными свойствами. Поэтому суспензии из терпингидратом отличаются склонностью к флоккуляции. Это приводит к быстрому осаждению.

В подставку отмеряют бюреткой 80  мол воды очищенной и 20  мол 5% раствора натрия гидрокарбоната. В ступке растирают 2,0  м терпингидрата с 10 каплями спирта (труднопорошкуемое вещество), потом добавляют 1,0  м желатози и 1,5  мол раствора натрия гидрокарбоната. Все тщательным образом растирают к получению пульпы (однородной смеси). Потом добавляют (небольшими порциями) раствор натрию гидрокарбоната, сливая полученную суспензию в флакон для отпуска.

ППК

–                   Дата                     № рецепта
 Aquae purificatae    80 ml
 Solutionis Natrii hydrocarbonatis  5%     20 ml
 Therpini hydrati       2,0
 Gelatosae      1,0          

–                    Vобщ. = 100 ml
 Приготовил:       (подпись)
 Проверил: (подпись)

 

Rp.: Extracti Belladonnae 0,1
 Sol. Natrii hydrocarbonatis 2% 100 ml
 Phenуlii salicylatis 1,0
 Misce. Da.
 Signa. По 1 столовой ложке 3 раза на день

Подпись врача    Личная печать врача

Даный лекарственный препарат – суспензия с сильнодействующим веществом – экстрактом беладони и трудноизмельчоным веществом с нерезко выраженными гидрофобными свойствами – фенилсалицилатом.

Проверяют совместимость ингредиентов и дозы для экстракта беладони.

Количество приемов:

100:15 = 6,7 ( 7 )

РД: 0,1:7 = 0,014  ВРД 0,05

ДД: 0,014 · 3 = 0,042     ВДД 0,15

Дозы не завышены.

Делают расчеты ингредиентов на обратной стороне паспорта грамотного контроля. В флакон для отпуска отмеряют 60 мл воды очищенной и 40 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната. 1,0 фенилсалицилата, отвешенного на ТР-1, измельчают в ступке с 10 каплями спирта этилового и 1,0 5% раствора метилцеллюлози. Добавляют частями раствор, смешивают, переносят в флакон для отпуска, отмеряют 4 капли раствора густого экстракта беладони. Закупоривают, наклеивают № рецепту, пишут лицевую сторону паспорта грамотного контроля. Оформляют к отпуску этикетками: “Внутреннее”, “Хранить в прохладном, защищенном вот света месте”, “Беречь вот детей”, “Перед применением взбалтывать”.

Rp.: Sulfuris praecipitati  2,0
Glycerini     5,0
Aquae purificatae    100 ml
Misce. Da. Signa. Втирать в кожу головы.

Как стабилизатор суспензий серы для внешнего приложения используют калийное или зеленое мыло в расчете на 1,0  м серы 0,1-0,2  м мыла.

Серу растирают с частью глицерина в 0,8-1,2  г. Глицерин владеет высокими гидрофильными свойствами, смачивает поверхность  частиц серы и способствует их измельчению. К полученной пульпе добавляют другой глицерин и очищенную воду, смывая смесь в флакон для отпуска. В последнюю очередь добавляют 0,2  м калийные мыла и тщательным образом взбалтывают флакон.

 

 

 

Технология. В подставке в 350 воды очищенной растворяют 3,0 димедрола и 7,0 кислоты борной, процеживают в флакон для отпуска. В ступку помещают 15,0 белой глины и смешивают из 15,0 цинка окисла, 15,0 талька, 15,0 крахмалу к получению однородной смеси. Добавляют к веществам в ступке 30 мл водного раствора и диспергируют по правилу Дерягина, добавляют частями остальной водный раствор, переносят в флакон для отпуска. Отдельно в ступке диспергируют 15,0 серы осажденной из 7,5 глицерина по правилу Дерягина, потом добавляют остаток глицерину, смешивают, разбавляют водной суспензией, переносят в флакон. Закупоривают, взбалтывают, наклеивают № рецепта и заполняют лицевой бок ППК.

Оформление к отпуску. Этикетки: “Внешнее”, “Хранить в прохладном месте”, “Перед применением взбалтывать”, “Беречь от детей”.

 

 

Технология. В ступку помещают 20,0 анестезину, измельчают, добавляют 15,0 норсульфазолу, смешивают. В флакон отвешивают 200,0 подсолнечного масла. По правилу Дерягина смесь веществ диспергируют с половинным количеством (от массы веществ) масла подсолнечного, добавляют частями остаток масла, смешивают. Переносят в широкогорлый флакон для отпуска темного стекла. Закупоривают, взбалтывают, наклеивают № рецепта и заполняют лицевой бок ППК.

Оформление к отпуску. Этикетки: “Внешнее”, “Перед применением взбалтывать”, “Хранить в прохладном месте”, “Беречь от детей”.

Применение. Противовоспалительное средство при стоматитах, гингивите.

 

Приготовление суспензий конденсационным методом.

При этом различают следующие случаи образования суспензий:

– за счет химического взаимодействия;

– за счет замены растворителя.

 

Rp.: Calcii chloridi             10,0
Natrii hydrocarbonatis  4,0
Aquae purificatae  200 ml
Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 рази в день.

 

Саcl2 + 2NaHCO3  (  CaCO3 ( + H2O + 2NaCl

Необходимо приготовить сначала два растворы: раствор кальция хлорида и раствор натрия гидрокарбоната, а затем эти растворы слить.

В флакон для отпуска отмеряют 100 мол воды очищенной, добавляют 20 мол 50% раствора кальция хлорида и 80 мол 5% раствора натрия гидрокарбоната.

Rp.: Plumbi acetatis

Zinci sulfatis  ana 1,5

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Для уретральних  впрыскиваний.

 

Pb(CH3COO) 2 + ZnSO4  (  PbSO4 ( + Zn(CH3COO) 2

 

В этом примере использовать раздельное растворение веществ нельзя, как в предыдущем примере, потому что выпадут кристаллы свинца сульфата с острыми краями.

В ступке растирают твердые ингредиенты сначала в сухом виде, а затем добавляют воду в половинном количестве от массы сухих веществ к получению пульпы, добавляют другое количество воды и сливают в флакон для отпуска.

Опалесцентни и мутные микстуры образуются при добавлении к водяным растворам настоек, жидких экстрактов, нашатырно-ансовых капля. В мутных микстурах осадки, как правило, образуются достаточно тонкими и хорошо растворяются в жидкой среде при взбалтывании.

 

Rp.: Dimedroli 1,0

Laevomycetini 0,1

Zinci oxydi 20,0

Sol. Acidi borici 2% – 50 ml

Glycerini 14,0

MDS Наносить на пораженные участки кожи.

Технология. В асептических условиях (антибиотик – левомицетин) отвешивают 1,0 борной кислоты, помещают в широкогорлые флакон тарируют, отвешивают 15,0 глицерина и растворяют при нагревании на водяной бане. В подставку отмеривают 50 мл горячей дистиллированной воды и последовательно растворяют 0,1 левомицетина и 1,0 димедрола, процеживают. В ступку помещают 20,0 цинка оксида и добавляют 10 мл приготовленного раствора по правилу Дерягина, затем частями добавляют к суспензии весь раствор, перемешивают. Переносят во флакон для отпуска. Закупоривают, взбалтывают, наклеивают № рецепта и заполняют лицевую сторону ППК.

Оформление к отпуску. Этикетки: “Внешнее”, “Хранить в прохладном, темном месте”, “Перед применением взбалтывать”, “Приготовлено асептически”, “Беречь от детей”.

Применение. Противовоспалительное, антибактериальное, подсушивающее средство для лечения угревой сыпи и других поражений кожи.

 

Rp.: Chlorali hydrati 8,0

Acidi borici 2,4

Sulfuris praecipitati 16,0

Tincturae Capsici 10 ml

S piritus aethylici 70% 100 ml

Aquae purificatae 80 ml

MDS Втирать в кожу.

Технология. Во флакон для отпуска темного стекла отвешивают 2,4 кислоты борной, добавляют 100 мл спирта этилового 70%, растворяют. В ступке 16,0 серы осторожно диспергированных по правилу Дерягина с половинным количеством спиртового раствора, разбавляют остальным раствора и переносят во флакон для отпуска. Добавляют 40 мл воды очищенной и 40 мл 20% раствора хлоралгидрата, затем отмеряют 10 мл настойки перца, взбалтывают. Закупоривают, наклеивают № рецепта и заполняют лицевую сторону ППК.

Оформление к отпуску. Сигнатура, этикетки: “Хранить в прохладном, защищенном от света месте», «Перед применением взбалтывать”, “Беречь от детей”.

 

ППК (лицевая сторона)

Дата                     № рецепта

Acidi borici 2,4

Spirit us aethylici 70% 100 ml

Sulfuris praecipitati 16,0

Aquae purificatae 40 ml

Sol. Chlorali hydrati 20% (1:5) 40 ml

Tincturae Capsici 10 ml

Приготовил

Проверил

Применение. Aнтисептичний, обезболивающее, согревающее средство при миозитах, бурситах, артритах.