ТЕМА: ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЁЗА
ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ЛЕЧЕНИЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ. АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ. СТАНДАРТНЫЕ РЕЖИМЫ ЛЕЧЕНЯ БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЁЗОМ.
Лечение больных туберкулезом является основной составной частью мероприятий борьбы с этой болезнью, ибо благодаря вылечиванию больных ликвидируются источники инфекции и улучшается эпидемиологическая ситуация из туберкулеза. В современных условиях важное место занимает комплексное, дифференцированное лечение, начиная с момента установления диагноза и к достижению клинического выздоровления.
Лечение туберкулеза проводится в специализированных лечебных противотуберкулезных заведениях. Лечение больных туберкулезом состоит из 2-х этапов – основной курс химиотерапии и реабилитации после основного курса химиотерапии. С учетом диспансерной категории учета больного туберкулезом используют определенные стандартные режимы в течение основного курса химиотерапии. Основной курс химиотерапии – это длительное непрерывное комбинируемое лечение антимикобактериальными препаратами больных туберкулезом с целью их излечения, который включает интенсивную и поддерживающую фазу лечения. Стандартный курс лечения проводят с использованием противотуберкулезных препаратов И ряда (изониазида, рифампицина, стрептомицина, пиразинамида, этамбутола), а при наличии стойкости МБТ к этим препаратам или их непереносимости используют режимы химиотерапии с применением препаратов ІІ ряда и резервных. Это дает возможность повысить эффективность лечения больных туберкулезом. Эффективность лечения больных деструктивным туберкулезом при применении и соблюдении современных стандартных режимов химиотерапии в течение основного курса лечения у впервые диагностированных больных туберкулезом является очень высокой и составляет за прекращением бактериовыделение 95-100 %, за заживлением полостей распада – 90-92 %.
Комплексное лечение больных туберкулезом легких включает: антимикобактериальную терапию, патогенетическое лечение, коллапсотерапию и хирургические методы лечения, симптоматическую терапию и неотложную при осложнениях туберкулеза.
АНТИМИКОБАКТЕРИАЛЬНЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Антимикобактериальна терапия является основным методом лечения больных туберкулезом разных органов и систем. По эффективности антимикобактериальные препараты разделяют на три группы.
К 1 (А) самой эффективной группе относят изониазид и рифампицин. Ко ІІ (В) группе препаратов средней эффективности относятся
стрептомицин, пиразинамид, амикацин, канамицин, флоримицин, этамбутол, этионамид, протионамид, циклосерин, офлоксацин, ципрофлоксацин, капреомицин.
К ІІІ (С) группе менее всего эффективных химиопрепаратов принадлежат ПАСК и тиоацетазон.
В целом, наиболее активными антимикобактериальними препаратами считают изониазид, рифампицин, потом стрептомицин и пиразинамид. Эффективность препаратов оценивают по их бактериостатической или бактерицидной активности, способностью проникать через клеточные и тканевые мембраны; действием на МБТ, размещенные внутриклеточный и на МБТ, которые быстро размножаются и на персистующие формы. Бактерицидное действие в терапевтических дозах свойственно лишь рифампицину.
Противотуберкулезные препараты разделены на ряды, каждому препарату отвечает международный символ (табл. 3).
Таблица.3
Названия противотуберкулезных препаратов и их сокращения
Противотуберку-лезные препараты |
№ |
Названия противотуберкулезных препаратов |
Символы противотуберкулезных препаратов |
І ряд |
1 2 3 4 5 |
Изониазид Рифампицин Стрептомицин Етамбутол Пиразинамид
|
H R S E Z |
ІІ ряд |
6 7 8 9 10 11 12 13 14 |
Амикацин Канамицин Етионамид Протионамид Циклосерин Офлоксацин Ципрофлоксацин Капреомицин Парааминсалициловая кислота |
A K Et Pt C Of Cf Cp PAS |
Другие |
15 16 17
18 19 20 21 22 |
Рифабутин Кларитромицин Амоксациллин/клавулановая кислота Клофазимин Флоримицин Фтивазид Флуренизид Тиоацетазон |
Rb Cl Am
Clo F Ph Fl T |
Изониазид (Isoniazidum) – основной представитель группы гидразида изоникотиновой кислоты (ГИНК), самый эффективный среди всех антимикобактериальных препаратов, строго специфический лишь против МБТ, хорошо проникает через клеточные и тканевые мембраны и через гематоенцефаличний барьер. Изониазид действует на МБТ размещенные вне- и внутриклеточно, на МБТ что быстро размножаются и в меньшей мере на те, что медленно размножаются. Механизм действия препарата обусловлен блокировкой или инактивацию ферментов и коферментов микробной клетки, что приводит к нарушению белкового обмена, синтеза ДНК, РНК и фосфолипидов, а также окислительно-восстановительных процессов МБТ. Изониазид быстро всасывается после перорального приема и через 1,5-3 часа наблюдается максимальная концентрация препарата в крови. В течение 12 часов изониазид выводится с мочой (рис. 1).
Рис.20. Изониазид
Изониазид выпускают в таблетках по
Побочное действие и осложнения изониазида: головная боль, головокружение, нарушение сна, эйфория, снижение памяти, кардиалгия, артралгия, гепатит, периферический неврит, гиперчувствительность, психоз, судороги, аллергические высыпания, гинекомастия, менометроррагия. Профилактика нейротоксичних осложнений – витамины В1, В6.
Производные изониазида: фтивазид (Phthivazidum),
Rp.: Tab. Isoniazidi 0,3 № 90 Rp.: Sol. Isoniazidi 10% 5 ml
D.S. По 1 таблетке на день D.t.d. №
после приема пищи. S. По 5 мл внутривенно в день.
Rp.: Saluzidi solubile 5 % 5 ml
D.t.d. №
S. По 5 мл для ендобронхиального введения.
Рифампицин (Rifampicinum) – полусинтетический антибиотик с широким спектром действия. Препарат имеет выраженную бактериостатическую активность относительно МБТ, которые размещены внеклеточный и в клетках, а также на те, что быстро и медленно размножаются. Хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, в разные ткани организма, участки специфического поражения, казеоз. Пик концентрации рифампицина в крови наступает через 1,5-4 часа после его приема, а бактериостатическая концентрация препарата в крови сохраняется свыше 12 часов. Механизм туберкулостатическго действия рифампицина заключается в притеснении синтеза рибонуклеиновой кислоты микобактерий туберкулеза, блокируя РНК-полимеразу (рис. 2).
Выпускается рифампицин в капсулах по
Побочное действие и осложнения: гипертермия, ринит, миалгия, артралгия, диспептические расстройства, обструктивные дыхательные нарушения, кожные высыпания, гематологические осложнения (гемолиз эритроцитов), геморрагии, гепатит, печеночно-почечная недостаточность, анафилактические реакции.
Рис. 2. Рифампицин
При лечении изониазидом и рифампицином возможны гепатотоксические реакции. С профилактической целью назначают гепатопротекторы (витамины, карсил, эсенциале, легалон, тиотриазолин), антиоксиданты (токоферол ацетат, галаскорбин) и гипоксанты (кальция пангамат, пирацетам), витамины В1, В6, С.
При нерегулярном приеме рифампицина могут образовываться антитела к препарату, что может привести к гемолизу эритроцитов, острой почечной или почечно-печеночной недостаточности. В таких случаях рифампицин немедленно отменяют, назначают кортикостероидные гормоны, применяют гемодиализ. Рифампицин противопоказан при гепатитах, заболеваниях почек.
Rp.: Rifampicini 0,15
D.t.d. №
S. По 4 капсулы одноразово
за полчаса до приема пищи.
Группа стрептомицина: стрептомицина сульфат (Streptomycini sulfas), дигидрострептомицина сульфат (Dihydrostreptomycini sulfas), стрептомицина хлоркальциєвий комплекс (Streptomycini et calcii chloridum). Все они антибиотики, среди которых чаще всего применяют стрептомицину сульфат. В терапевтических дозах действует бактериостатично лишь на МБТ, что быстро размножаются и размещены внеклеточный. Стрептомицин тормозит окислительные процессы и синтез белка в бактериальной клетке в результате связывания транспортной РНК. В процессе лечения стрептомицином активизируется фагоцитоз, образование грануляционной ткани, а в процессах заживления преобладает фибротизация та инкапсуляция специфических очагов (рис. 3).
Рис. 3. Стрептомицина сульфат.
Пик концентрации стрептомицина в крови после внутримышечного введения наступает через 2 часа. Суточная доза стрептомицина 15-20 мг/кг (в среднем для взрослого 0,75-
Побочное действие и осложнения: аллергизирующее действие с гиперемией и высыпаниями на коже и слизевых оболочках, отек Квинке, бронхоспазм, анафилактический шок, нейротоксичность, ототоксичность, нефротоксичность, кардиотоксическое действие.
При анафилактическом шоке внутривенно капельно вводят норадреналин, преднизолон; при бронхоспазме – эуфилин. С целью профилактики ототоксичних осложнений назначают кальцию пантотенат по
Rp.: Streptomycini sulfatis 1,0
D.t.d. № 30
S. Для внутримышечного введения содержание
флакона растворить в 3 мл 0,25 % раствора новокаина.
Канамицина сульфат (Kanamycini sulfas) относится к аминогликозидных антибиотикам. Бактериостатична действие на МБТ ниже, по сравнению со стрептомицином, а токсичность – выше. Механизм туберкулостатического действия на МБТ аналогичный стрептомицину, дозы и способы введения, побочное действие и осложнения (ототоксичность и нефротоксичность) (рис. 4).
Рис. 4. Канамицина сульфат
Rp.: Kanamycini sulfatis 1,0
D.t.d. № 30
S. Для внутримышечного введения содержание
флакона растворить в 3 мл 0,25 % раствора новокаина.
Флоримицина сульфат (Florimycini sulfas) или виомицин (Viomicyni sulfas) – антибиотик, близкий за своими свойствами к стрептомицину и канамицину, однако его бактериостатическая активность на МБТ ниже, а токсичность больше. Флоримицин действует на МБТ, устойчивые к стрептомицину и канамицину, однако бактерия резистентная к флоримицину является одновременно нечувствительной до обоих антибиотиков. Следовательно, эти антибиотики назначают в определенной последовательности: стрептомицин, канамицин, флоримицин.
Rp.: Florimycini sulfatis 1,0
D.t.d. № 30.
S. Содержание флакона растворить в 3 мл 0,25 %
раствора новокаина и вводить внутримышечно
один раз в сутки.
Капреомицин (Capreomycinum) – антибиотик, что продуцируется грибами Streptomyces capreolus. Форма выпуска: флакон по 0,5 и
Назначают при всех клинических формах и локализациях туберкулеза. Вводят внутримышечно в дозе 0,015-0,02 г/кг (приблизительно
Противопоказания, побочное действие и осложнения такие же, как истрептомицина.
Офлоксацин (Ofloxacin). Синонимы: таривид, офлоксин, ципрофлоксацин, заноцин. Форма выпуска: таблетки по
Предостережение. Не рекомендуется принимать офлоксацин вместе с лекарствами, что снижают кислотность желудочного содержимого (антациды).
Побочное действие и осложнения. Аллергические реакции в виде высыпания на коже, отека лица, голосовых связок, возможный шок. В отдельных случаях наблюдаются: боль в животе, тошнота, рвота, понос, головная боль, головокружение, нарушение сна, повышение уровня билирубина в сиворотке крови.
Rp.: Tab. Ofloxacini 0,2 № 60 Rp.: Ofloxacini 200 mg
D.S. По 1 таблетке 2 раза в день. D.t.d. № 20.
S. По 100 мл вводить
внутривенно 2 раза в сутки.
Rp.: Tab. Ciprofloxacini 0,5 № 80 Rp.: Sol. Ciprofloxacini 0,2 % 100ml
D.S. По 1 таблетке 2 раза в день. D.S. Для внутривенных
введений 2 раза в сутки.
Этамбутол (Ethambutolum) – химиосинтетический противотуберкулезный препарат, который подавляет лишь МБТ, что быстро размножаются, размещенные вне- и внутриклеточный. Механизм действия этамбутола на МБТ заключается в блокировке и исключении из обменных процессов ионов магния и притеснении синтеза нуклеиновых кислот. Препарат хорошо всасывается из пищеварительного канала в кровь, в которой максимум его концентрации создается через 3-4 часа и бактериостатическая активность содержится в течение 6 часов.
Выпускают этамбутол в таблетках в дозе
Рис. 5. Этамбутол
Побочное действие и осложнения: ретробульбарный неврит со снижением остроты и сужением поля зрения на зеленый и красный свет, боль и резь в глазах, парестезии, головокружение, эпилептиформные явления, гепатит, сыпь.
Перед назначением и в процессе лечения этамбутолом систематически проверяют функцию зрительного анализатора. При необходимости назначают токоферола ацетат по 1 капсюле (0,05-0,1) 1-2 раза в день. Препарат противопоказанный при заболеваниях глаз, прежде всего – неврите и ретините.
Rp.: Tab. Ethambutoli 0,4 № 100
D.S. По 3 таблетки на день
одноразово, после приема еды.
Пиразинамид (Pyrazinamidum) – специфический химиопрепарт, который действует лишь на МБТ, причем и в кислой среде, то есть в казеозе. Пиразинамид активнее относительно фагоцитованных МБТ, сравнительно с размещенными внеклеточно. При применении препарата в процессе комбинируемой химиотерапии значительно уменьшается риск рецидивов, поскольку он действует на МБТ, что медленно размножаются в макрофагах. Механизм туберкулостатического действия пиразинамида заключается в притеснении потребления кислорода МБТ.
Препарат хорошо всасывается в пищеварительном тракте, масимальная концентрация в крови наступает через 3 часа после приема; имеет хорошие диффузионные свойства; проникает через гематоэнцефалический барьер. Форма выпуска в таблетках по
Рис. 6. Пиразинамид
Побочное действие и осложнения: диспептические расстройства, артралгия, расстройства гемостатической функции крови, аллергические дерматиты, гипертермия, гепатотоксическое действие. Для предупреждения токсичных поражений печенки назначают гепатопротекторы, витамины В6, В12.
Пиразинамид протипоказний при тяжелом диабете, заболеваниях печенки, подагре.
Rp.: Tab. Pyrazinamidi 0,5 № 100
D.S. По 3 таблетки на день
одномоментно, после приема пищи.
Морфазинамид (Morphazinamidum). Антимикобактериальный препарат, близкий к пиразинамиду. Но по силе действия превышает его. Применяют в дозе 2-
Фармакологические свойства, применение, показание, противопоказание, предостережение, побочное действие и осложнения такие же, как и пиразинамиду.
Етионамид (Ethionamidum) и протионамид (Protionamidum) является химиосинтетическими препаратами, подобными за химической структурой и механизмом действия, которое проявляется лишь относительно МБТ. Бактериостатична активность этионамида в 10 раз ниже, сравнительно с изониазидом.
Механизм действия этионамида заключается в торможении проникновения серы, фосфора и углерода у белок и ДНК микробной клетки, нарушается синтез белка, что приводит к задержке размножения МБТ. Препарат хорошо действует в кислой среде, подавляет МБТ, быстро размножающиеся, расположенные внеклеточный и в клетках. Пик концентрации в крови наступает через 3-6 часов после перорального приема. Форма выпуска в таблетках по
Рис. 7. Этионамид
Побочное действие: диспептические явления, головная боль, нарушение сна, невриты, депрессия, психические расстройства, кардиалгия, гепатит, эндокринные расстройства (гинекомастия, импотенция, маточные кровотечения), пелагроподобные явления, пигментация и шелушение кожи, выпадение волос, аллергические реакции. Для предупреждения косвенного действия этионамида одновременно назначают никотинамид, витамины группы В, обволакивающие средства.
Етионамид протипоказан при гепатитах, заболеваниях пищеварительного тракта, во время беременности (из-за тератогенного действия).
Rp.: Tab. Ethionamidi 0,25 № 50 Rp.: Tab. Prothionamidi 0,25 № 50
S. По 3 таблетки на день S. По 3 таблетки на день одномоментно, после приема пищи. одномоментно, после приема пищи.
Циклосерин (Cycloserinum) – синтетический антибиотик широкого спекра действию, который задерживает рост большинства граммположительных и грамнегативных бактерий, риккетсий, спирохет. Бактериостатична активность циклосерина на МБТ в 10 раз ниже, сравнительно со стрептомицином. Механизм действия циклосерина заключается в нарушении белкового обмена микобактерий в результате блокировки перидоксальфосфата. Кроме этого, связывает ряд микроэлементов, что играют важную роль как катализаторы процессов окисления. Циклосерин действует на МБТ, что быстро размножаются и на те, что размещенные внутри- и внеклеточно.
Препарат быстро всасывается и пик его концентрации в крови наступает через 3-4 часа, хорошо проникает в разные органы и ткани. Циклосерин выпускают в форме таблеток по
Побочное действие: функциональные нарушения центральной нервной системы, нервно-психические расстройства, головная боль, нарушение сна, депрессия, галлюцинации, психозы, судороги, периферические невриты, кардиалгия, диспептические расстройства.
С целью предупреждения и ликвидации побочного действия циклосерина, назначают глютаминовую кислоту, витамины В1, В6 и АТФ.
Rp.: Tab. Cycloserini 0,25 №30
S. По 1 таблетке 3 раза в день перед приемом пищи.
Натрия парааминосалицилат (Natrii paraaminosalicylas) или ПАСК -натрий – специфический противотуберкулезный препарат.
Форма выпуска: порошок и таблетки по
Противопоказания: болезни почек, печени, крови, гипофункция щитовидной железы, сердечно-сосудистая недостаточность ІІІ степени, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенная чувствительность к ПАСК.
Побочное действие и осложнения. Диспептические расстройства, аллергия, анемия, гепатит, агранулоцитоз, гипотиреоз, боль в участке сердца.
Rp.: Natrii para-aminosalicylatis 4,0 Rp.: Sol. Natrii para-aminosalicylatis 3 %
D.t.d. №
S. По 1 порошка 3 раза в день, через D.S. Внутривенно медленно
1 час после еды, запивать щелочной один раз в сутки.
минеральной водой или молоком.
БЕПАСК (Вераsum) – пара-бензоиламиносалицилат кальция.
Форма выпуска: таблетки, порошок по
В настоящее время препарат применяют очень редко через незначительную бактериостатическую активность по отношению к МБТ и частые побочные реакции.
Тиоацетазон (Thioacethazonum) – химиосинтетический препарат со слабой бактериостатической активностью и достаточно высокой токсичностью. Механизм действия тиоацетазона заключается в притеснении активности аминооксидазы и нарушении обменных процессов микроба, препарат действует лишь на МБТ, что быстро размножаются.
После перорального приема препарат быстро всасывается и Пик концентрации наступает через 2 часа. Тиоацетазон наиболее эффективный при туберкулезе слизевых оболочек, лимфатических узлов, кожи. Выпускается в таблетках по
Побочное действие: гепатотоксичность и нейротоксичность, диспептические явления, аллергические реакции, головокружение; нередко подавляет кроветворение, что может проявляться лейкопенией, тромбоцитопенией и агранулоцитозом.
Тиоацетазон противопоказанный при заболеваниях печени, почек, кроветворных органов, сахарном диабете.
Rp.: Tab. Thioacethazoni 0,05 № 100 Rp.: Sol. Soluthizoni 2 % 2 ml
D.S. По 1 таблетке два раза в день D.t.d. №
после еды, запивать молоком или водой. S. Для интратрахеального введения
(по 4 мл ежедневно в течение 1-2 месяцев).
В настоящее время при лечении больных туберкулезом используют: флуренизид, рифабутин, рифапентин, а также, пефлоксацин и ломефлоксацин (из группы фторхинолонов), рокситромицин, азитромицин и кларитромицин (из группы макролидов), амикацин (из группы аминогликозидов). Комбинируемые антимикобактериальные препараты: макокс и майрин.
Rp.: Rifabutini 0,15
D.t.d. №
S. По 4 капсулы одноразово за пол часа до приема пищи.
Rp.: Tab. “Rifapentini” № 50
D.S. По 1 таблетке 2 раза в неделю (за пол часа до пищи.)
Rp.: Tab. Flurenizidi 0,15 № 50
D.S. По 4 таблетки одномоментно в сутки.
Rp.: Tab. Pefloxacini 0,4 № 60 Rp.: Pefloxacini 5 ml
D.S. По 1 таблетке 2 раза в день D.t.d. №
во время приема еды. S. Для внутривенного введения по
5 мл 2 раза в сутки.
Rp.: Tab. Lomefloxacini 0,5 № 50
D.S. По 1 таблетке 2 раза в день.
Rp.: Tab. Roxitromycini 0,15 № 50
D.S. По 1 таблетке 2 раза в день.
Rp.: Tab. Azithromycini 0,25 № 50
D.S. Первый день 2, следующие 3-4 дня
по 1 таблетке в день.
Rp.: Amicacini sulfatis 0,5 Rp.: Amicacini sulfatis 0,5
D.t.d. № 30 D.t.d. № 30
S. Содержание флакона растворить в S. Содержание флакона растворить
200 мл 5 % раствора глюкозы или в 2 мл стерильной воды для инъекций
изотонического раствора и вводить и вводить внутримышечно 2 раза
внутривенно 2 раза в сутки. в сутки.
Майрин выпускается в таблетках, каждая из которых содержит этамбутолу 225 мг, рифадину 120 мг, изониазиду 60 мг и пиразинамиду 300 мг. Средняя суточная доза 5 таблеток.
Rp.: Tab. “Mayrini – П” № 40
S. По 5 таблеток одномоментно за 1-2 часа
до приема пищи.
Макокс выпускается в таблетках, каждая из которых содержит 225 мг рифампицина, 750 мг пиразинамида, 150 мг изониазида. Средняя суточная доза для взрослых 2 таблетки.
Rp.: Tab. “Makokc ZH” № 30
S. По 2 таблетки в день одномоментно за 1-2 часа до приема пищи.
Офлоксацин, ципрофлоксацин, пефлоксацин, ломефлоксацин, рокси-тромицин, азитромицин и кларитромицин с успехом используют в сочетании с туберкулостатиками, прежде всего рифампицином и изониазидом. При прогрессировании туберкулезного процесса на фоне лечения антимикобактериальными препаратами применяют амоксицилин-клавуланову кислоту или тиенам.
Rp.: Tienam
D. t. d. № 20 D.t.d. № 20
S. Содержание флакона растворить S. Растворить в 200 мл изотонич
в 2-3 мл растворителя, к которому ного раствора и вводить внутри-
добавить 1 мл 2 % лидокаина венно 2 раза в сутки.
и вводить внутримышечно
2 раза в сутки.
Rp.: Tab. Amoxiclavi 625 mg № 40
S. По 1 таблетке 3 раза в день после еды.
В последние годы ухудшается эффективность лечения больных туберкулезом. Уменьшается частота прекращения бактериовыделения и заживления полостей распада. Одной из причин этого является резистентные, или стойкие, формы туберкулеза. Доказано, что схемы лечения, предложенные ВООЗ самые оптимальные и самые эффективные для лечения разных категорий больных, в том числе и больных резистентным туберкулезом. Однако, эти схемы при разных клинических формах туберкулеза, в том числе химиорезистентном, нуждаются в существенной коррекции, врач может изменять их в зависимости от чувствительности МБТ к антимикобактериальных препаратам и от режимов предыдущего лечения.
В таблицах 4-6 представлены суточные дозы основных и резервных противотуберкулезных препаратов, которые применяются для лечения больных туберкулезом.
Таблица 4
Противотуберкулезные препараты I ряда, которые используют для лечения впервые выявленных больных туберкулезом легких и рецидивами заболевания
Противотуберкулезные препараты |
Рекомендованные дозы*
|
|||||
ежедневный |
Через день или 3 раза в неделю |
2 раза в неделю
|
||||
мг/кг |
г |
мг/кг |
г |
мг/кг |
г |
|
Изониазид (Н) |
5 (4-6) |
0,3-0,45 |
10 (8-12) |
0,6 |
15 (13-17) |
0,6-0,9 |
Рифампицин (R) |
10 (8-12) |
0,6 |
10 (8-12) |
0,6 |
10 (8-12) |
0,6 |
Пиразинамид (Z) |
25 (20-30) |
1,5-2,0 |
35 (30-40) |
2,5-3,0 |
50 (40-60) |
3,5-5,0 |
Стрептомицин (S) |
15 (12-18) |
1,0 |
15 (12-18) |
1,0 |
15 (12-18) |
1,0 |
Етамбутол (E) |
15 (15-20) |
1,2-1,6 |
30 (25-35) |
1,6-2,0 |
45 (40-50) |
2,4-2,8 |
Примечание. * Рекомендованные дозы назначают на один приём.
Таблица 5
Противотуберкулезные препараты ІІ ряда, которые используют для лечения всех категорий больных, у которых определена резистентность к противотуберкулезным препаратам I ряду или их плохая переносимость
Противотуберкулезные препараты
|
Масса тела пациента (кг) |
Суточная доза (г) |
Канамицин (К), Амикацин (А) |
≤50 ≥ 50 |
1,0 1,0 |
Етионамид (Еt), Протионамид (Pt) |
≤50 ≥ 50 |
0,5-0,75 0,75-1,0 |
Циклосерин (C) |
≤50 ≥ 50 |
0,5-0,75 0,75-1,0 |
Офлоксацин (Of) |
≤50 ≥ 50 |
0,6 0,8 |
Ципрофлоксацин (Cf) |
≤50 ≥ 50 |
0,75 1,0-1,5 |
Капреомицин (Cp) |
≤50 ≥ 50 |
0,75 1,0 |
Натриевая соль парааминосалициловой кислоты (PAS) |
≤50 ≥ 50 |
8-10 10-12 |
Таблица 6
Другие противотуберкулезные препараты, которые можно использовать как резервные у больных всех категорий при резистентности к препаратам I и ІІ ряда, или их непереносимости
Противотуберкулезные препараты |
Масса тела пациента (кг) |
Суточная доза (г) |
Рифабутин (Rb) |
≤50 ≥ 50 |
0,15-0,3 0,3-0,45 |
Кларитромицин (Cl) |
≤50 ≥ 50 |
0,5 1,0 |
Амоксициллин/клавулановая кислота (Am) |
≤50 ≥ 50 |
1,2 2,4 |
Клофазимин (Clo) |
≤50 ≥ 50 |
0,1 0,2 |
Флоримицин (F) |
≤50 ≥ 50 |
0,75 1,0 |
Фтивазид (Ph) |
≤50 ≥ 50 |
1,0 1,5 |
Флуренизид (Fl) |
≤50 ≥ 50 |
0,6 0,6-0,9 |
Тиоацетазон (T) |
≤50 ≥ 50 |
0,15 |
ОСНОВНЫЕ ПРИНЦИПЫ И МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ ТУБЕРКУЛЕЗА
Антимикобактериальная терапия является основным методом лечения больных туберкулёзом любой локализации, при этом придерживаются определенных принципов:
1. Раннее и своевременное лечение, которое нужно начинать на ранних стадиях развития туберкулеза и непосредственно после его выявления. При ранней диагностике туберкулеза выздоровление наступает в 100 %, при своевременной – в 95-100 %, при несвоевременной – в 89 % и при поздней – в 10-15 % больных.
2. Длительность лечения. Эффективность лечения больных туберкулезом зависит от его длительности. Оптимальная длительность основного курса – от 6 до 18 месяцев. Действие антимикобактериальных препаратов, в основном, бактериостатическая и поэтому преждевременное прекращение лечения приводит к реверсии персистирующих МБТ в их начальные формы и возникновение заострений и рецидивов специфического процесса.
3. Непрерывность лечения. Перерывы в приеме антимикобактериальных препаратов приводят к развитию медикаментозной стойкости МБТ.
4. многоэтапное лечение включает: стационарное + санаторное + амбулаторное лечение. Конечно, в стационаре сначала (2-3 месяца) проводится интенсивное, ежедневное лечение 3-4 противотуберкулезными препаратами. На втором этапе (4-8 месяцев), когда популяция МБТ резко уменьшилась, возможное продолжение лечения двумя препаратами, в частности, интермитуючим методом.
5. Комбинированная химиотерапия. Обоснована бесперспективность монотерапии любым препаратом, которая приводит к быстрому развитию стойкости к нему МБТ. Лишь применение 3-4 противотуберкулезных препаратов способно предотвращать развитие медикаментозной стойкости МБТ. В комбинацию должны входить изониазид, рифампицин, стрептомицин или этамбутол. Эти препараты эффективные в 95 % случаев.
6. Контролируемая химиотерапия. Лечение больных туберкулезом должно быть контролируемым, поскольку больные нередко нерегулярный или самовольно прекращают лечение. В стационаре больные должны принимать антимикобактериальные препараты под контролем медицинского персонала, а во время амбулаторного интермитующего лечения это осуществляется в диспансере. Все это позволяет повысить эффективность лечения на 10-15 %.
7. Комплексное лечение. Это комбинируемая химиотерапия антимикобактериальными препаратами, патогенетические средства, а также хирургическое вмешательство. К патогенетическим средствам принадлежат антигистаминные и гормональные препараты, витамины В1 и В6, антиоксиданты, ингибиторы протеиназ, туберкулин, иммуномодуляторы, биогенные стимуляторы. Кроме того, применяют фито-, апи- и фитонцидотерапию.
Хирургическое лечение больных туберкулезом включает следующие методы: 1) радикальные (разные виды резекции легких, плеврэктомию); 2) колапсохирургические (торакопластика); 3) колапсотерапевтические (лечебный пневмоторакс, пневмоперитонеум); 4) кавернопластика, дренирование каверны.
Для лечения больного туберкулезом легких нужно применять наиболее эффективные режимы химиотерапии, адекватные распространенности процесса, наличия полости распада, бактериовыделения, а также в зависимости от предыдущего лечения и чувствительности МБТ к антимикобактериальным препаратам.
Важным критерием эффективности лечения является прекращение бактериовыделения и заживление полостей распада.
При впервые диагностированных малых формах туберкулеза без МБТ после двухмесячного (начальная фаза) интенсивного лечения тремя антимикобактериальными препаратами (изониазид, рифампицин, стрептомицин или пиразинамид), еще в течение 4-х месяцев (фаза продолжения) назначают два препарата ежедневно или в интермитирующем режиме. Таким образом, основной курс лечения продолжается 6-8 месяцев.
При впервые диагностированном деструктивном туберкулезе легких лечения в течение первых двух месяцев проводится четырьмя антимикобактериальными препаратами, в дальнейшем, к заживлению каверны, тремя химиопрепаратами. После лечения осуществляется двумя химиопрепаратами в течение 2-4 месяцев. Следовательно, основной курс антимикобактериальной терапии продолжается 6-12 месяцев.
После успешно завершенного основного курса лечения химиопрофилактику противотуберкулезными препаратами после завершения основного курса химиотерапии проводят лишь в группах риска.
У больных с реактивацией (обострением, рецидивом) туберкулеза легких, с учетом возможной резистентности микобактерий к одному или нескольких препаратов, в начальной 3-х месячной фазе лечения, применяют 5 антимикобактериальных препаратов (изониазид, рифампицин, стрептомицин (2 месяца), пиразинамид, этамбутол). После эффективного окончания начальной фазы антимикобакетриальной терапии приступают к фазе продолжения двумя-тремя препаратами (преимущественно, изониазид, рифампицин, пиразинамид или этамбутол), в течение 4-8 месяцев.
Антимикобактериальная терапия ранее леченых больных хроническими формами туберкулеза легких строго индивидуальная (4-6 препаратов) с учетом разных факторов, прежде всего, чувствительности микобактерий к препаратам, их переносимости, осложнений и сопутствующей патологии и тому подобное. Средняя длительность лечения 18-20 месяцев.
В целом, этиотропное лечение больных туберкулезом проводится дифференцированно, в зависимости от клинической формы туберкулеза, переносимости препаратов и чувствительности к ним микобактерий. По данным мировой литературы самыми эффективными считаются схемы, рекомендованные ВОЗ, которые оправдали себя на многих тысячах больных в разных странах мира. Поэтому упомянутые режимы химиотерапии рекомендуют для применения в нас, поскольку они предусмотрены и действующим приказом МЗ Украины.
Антимикобактериальная терапия, как отмечалось, состоит из двух фаз: начальной (интенсивной) и фазы продолжения (долечивание), а все больные разделяются на четыре категории, которым ВОЗ рекомендует соответствующие схемы лечения.
Лечение больных I категории. К I категории принадлежат впервые выявленные больные туберкулезом легких с бактериовыделением и впервые выявленные больные с распространенными (2 и больше сегмента) и тяжелыми формами туберкулеза. Сюда принадлежат также больные с туберкулезным менингитом, туберкулезным перикардитом, перитонитом, плевритом, туберкулезом позвоночника с неврологическими осложнениями, туберкулезом легких без бактериовыделение с деструктивным поражением паренхимы, туберкулезом органов пищеварения, мочевых и половых органов.
Больным I категории в интенсивной фазе назначают 4-5 противотуберкулезных препарата I ряда ежедневно: изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин или этамбутол.
При распространенных и тяжелых формах туберкулеза, а также при висой вероятности первичной медикаментозной резистентности МБТ применяют 5 противотуберкулезных препаратов: изониазид, рифампицин, стрептомицин ежедневно, а пиразинамид и этамбутол через день или 3 раза в неделю (например, пиразинамид – по парным числам, этамбутол – по непарным).
Интенсивная фаза продолжается не меньше, чем два месяца. За этот период больной должен принять 60 доз комбинаций противотуберкулезных препаратов 1 ряда. В случае пропуска приема полных доз длительность интенсивной фазы продолжают до 60 доз.
Через 2 месяца от начала лечения вопроса о возможности перетечениеа к следующей фазе лечения решает врачебно-консультативная комиссия (ВКК) на основании данных клинико-рентгенологического и микробиологического исследования.
Если после 2-х месяцев лечения продолжается бактериовыделение (по данным микроскопии мокроты) интенсивную фазу химиотерапии продолжают в течение 1 месяца (30 доз) к получению данных о чувствительности МБТ к противотуберкулезным препаратам. В зависимости от результата проводят коррекцию химиотерапии и продолжают интенсивную фазу лечения.
При негативных результатах микроскопии мокроты после 2-х месяцев химиотерапии и позитивной клинико-рентгенологической динамике начинают поддерживающую фазу лечения.
На первом этапе поддерживающей фазы применяют в течение 1-2 месяцев, как правило, изониазид и рифампицин ежедневно, а пиразинамид и этамбутол – через день или 3 раза в неделю. В заключительные 3 месяца поддерживающей фазы назначают 2-3 препарата, включая изониазид и рифампицин, ежедневно или интермитирующе.
При ограниченных процессах и позитивной динамике процесса в первые 2 месяца интенсивной фазы возможно применение в течение 4 месяцев поддерживающей фазы 2 препаратов – изониазида и рифампицина ежедневно или интермитирующе.
Общая длительность поддерживающей фазы составляет 4-5 месяцев при туберкулезе органов дыхания, 5-6 месяцев при внелегочном туберкулезе, 8-12 месяцев при туберкулезном менингоэнцефалите и милиарном туберкулезе.
Лечение больных ІІ категории. Ко ІІ категории относят больных с легочным и внелегочным туберкулезом, что подлежат повторному лечению (больных лечили раньше более 1 месяца), и в частности рецидивов (с бактериовыделением или без бактериовыделения), лечение после перерыва, лечения после неудачи.
Больным ІІ категории при невысоком риске медикаментозной резистентности назначают 5 препаратов I ряда – изониазид, рифампицин, пиразинамид, стрептомицин, этамбутол ежедневно.Через 2 месяца (60 принятых доз) терапию продолжают 4 препаратами (изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол) ежедневно в течение 1 месяца (30 доз). Общая длительность интенсивной фазы не менее 3 месяцев (90 доз комбинаций препаратов). В случае пропуска приема полных доз длительность лечения увеличивают до 90 доз.
При отрицательных результатах микроскопии мокроты после 3-х месяцев химиотерапии и позитивной клинико-рентгенологической динамике начинают поддерживающую фазу лечения. На это время, как правило, получают результаты теста медикаментозной чувствительности, которые могут требовать коррекции химиотерапии. При чувствительности МБТ ко всем противотуберкулезным препаратам применяют в течение 5 месяцев изониазид, рифампицин и этамбутол или пиразинамид ежедневно или интермитирующе. Общая длительность лечения преимущественно 8 месяцев.
Больным ІІ категории с высоким риском медикаментозной резистентности лечение назначают с привлечением противотуберкулезных препаратов ІІ ряда.
В интенсивную фазу назначают 4 противотуберкулезных препарата I ряда (изониазид и рифампицин (рифабутин) ежедневно, пиразинамид и этамбутол интермитирующе) и 2 препарата ІІ ряда ежедневно в зависимости от данных медикаментозной резистентности в регионе.
Последующее лечение коррегируют на основании данных медикаментозной чувствительности МБТ и проводят до завершения интенсивной фазы (3 месяца) не менее чем 5 препаратами, к которым сохранена чувствительность МБТ. Дальше в поддерживающую фазу – не менее чем 3 препаратами I и ІІ ряда в течение 5-6 месяцев.
Лечение ІІІ категории. Эта категория включает больных впервые диагностированным ограниченным (меньше 2-х сегментов) туберкулезом легких без бактериовыделение и больных впервые диагностированным внелегочным туберкулезом, которых не включили в I категорию. К этой категории относят детей с туберкулезной интоксикацией, туберкулезом внутригрудных лимфатических узлов или первичным туберкулезным комплексом в фазе кальцинации в случае сохранения активности процесса.
Больным ІІІ категории назначают 3 противотуберкулезных препарата I ряда – изониазид, рифампицин, пиразинамид (этамбутол) ежедневно в течение 2 месяцев интенсивной фазы. За этот период больной должен принять 60 доз комбинаций противотуберкулезных препаратов. В случае пропуска полных доз длительность интенсивной фазы химиотерапии увеличивают к приему 60 доз.
При позитивной клинико-рентгенологической динамике начинают поддерживающую фазу химиотерапии. Назначают 2 противотуберкулезных препарата (изониазид, рифампицин ежедневно или интермитирующе) в течение 4 месяцев.
В начале ІІІ тысячелетия концепция лечения впервые диагностированных больных лишь в стационарных условиях пересмотрена. Социальная структура впервые выявленных больных достаточно разнообразная. Немало из них является алкоголиками, наркоманами, ведут асоциальный образ жизни. Одновременно есть больные умственного труда и служащие, лица с высшим и средним специальным образованием. Следовательно, постоянно происходит дифференциация больных на тех, кто хочет вылечиться и тех, которые даже в стационарных условиях не всегда выполняют советы и назначение врача. При этих условиях госпитализация всех впервые выявленных больных есть нецелесообразная. К тому же, стационарное лечение приблизительно в три раза более дорогое амбулаторного. Кроме этого, в современных фтизиатрических клиниках почти нет методов исследования, которые нуждались бы в обязательной госпитализации.
Применение современных режимов химиотерапии при неосложненном туберкулезе легких позволяет очень скоро, в течение 3-4 недель добиться прекращения бактериовыделение. Очень опасным для контактов является больной – бактериовиделитель до выявления заболевания и в начале лечения. При этих условиях госпитализация по эпидемиологическим мотивам оправдала лишь в случаях массивного бактериовыделение и медикаментозной стойкости микобактерий.
Высокоэффективные схемы химиотерапии позволяют не только существенно сократить длительность лечения, но и более широко применять интермитующую методику приема препаратов, что эффективно и удобно в амбулаторных условиях.
Длительное стационарное лечение делает больных пассивными, безынициативными. Пациенты часто отказываются от предложенных хирургических вмешательств.
В мировой практике амбулаторная химиотерапия впервые диагностированных больных туберкулезом легких приобрела широкое распространение. Анализ специальных исследований показал, что в стационарном лечении нуждаются приблизительно 25 % больных, а лечение в амбулаторных условиях рассматривается как приоритетный метод.
Доказательствами в интересах лечения в амбулаторных условиях является:
– предотвращение перекрестной внутрибольничной инфекции и внутрибольничного заражения медикаментозно-стойкими штаммами МБТ
– предупреждение, иногда, деградации личности в условиях длительной госпитализации
– меньшая стоимость лечения.
Следовательно, амбулаторная антимикобакетриальна терапия становится основной организационной формой лечения больных без осложнений. Доказанным шагом к этому является дневной стационар, который охватывает все большее количество больных. В таком стационаре пациенты на протяжении дня находится под наблюдением медицинского персонала, употребляют химиопрепараты, проходят необходимые обследования, получают лечебные процедуры. После обеда или вечером возвращаются к дому. Пребывание больного в дневном стационаре способствует лучшему соблюдению гигиено-диетического режима и создает хорошую почву для эффективной химиотерапии. Однако, выбор организационной формы лечения должен быть строго индивидуальным, в зависимости от характера туберкулезного процесса, массивности бактериовыделение, социального статуса, материального состояния больного, его отношение к лечению.
Лечение больных IV категории. К IV категории принадлежат больные хроническим туберкулезом разной локализации независимо от бактериовыделения. Характерной частой особенностью этих больных является стойкость микобактерий туберкулеза к антимикобактериальным препаратам, низкая эффективность лечения, невзирая на длительное стационарное лечение.
Больным IV категории в интенсивную фазу назначают как минимум 5-6 противотуберкулезных препаратов, к которым сохранена чувствительность МБТ.
При положительной клинико-рентгенологической динамике и негативных результатах культурального исследования после 6 месяцев химиотерапии начинают поддерживающую фазу. В поддерживающую фазу назначают не меньше 3-х противотуберкулезных препаратов, к которым сохраняется чувствительность МБТ. Общая длительность основного курса лечения колеблется от 12 до 18 месяцев, а у больных мультирезистентным туберкулезом (резистентность МБТ минимум к изониазиду и рифампицину) – преимущественно 14-18 месяцев.
Если через 6 месяцев лечения сохраняется бактериовыделение решение о последующей тактике ведения больного принимает ЛКК при участии хирурга.
В таблице 5 в виде формул представлены основные стандартные режимы лечения больных туберкулезом. Цифры перед символами противотуберкулезных препаратов помечают количество месяцев их применения. В скобках приведены символы препаратов, которые можно использовать вместо предыдущего. Нижний индекс за символом препарата указывает на количество дней их применения за неделю (при интермитирующем приеме через день). Отсутствие этой цифры указывает на ежедневное применение препарата.
Основные режимы лечения больных 1-4 категорий приведены в таблице 7.
Таблица 7
Лечение больных туберкулезом: режимы химиотерапии
Категории учёта больного |
Интенсивная фаза |
Интенсивная фаза |
Поддерживающая фаза |
Категория I
|
ВДТ легких с бактериовыделением, ВДТ легких без бактериовыделения но с распространенным процессом, тяжелые формы внелегочного ВДТ |
2HRZS(E) 2HRSZ3E3 |
2HRZ3E3 3HRZ3 2HRZ3E3 3H3R3Z3 1HRZ3E3 3HR 1HRZ3E3 3H3R3
4HR
4H3R3 |
Категория ІІ |
Рецидив туберкулеза с и без бактериовыделения, больные с неэфективным лечением, больные, которые прервали лечение с невысоким риском медикаментозной резистентности Рецидив туберкулеза с бактериовыделением, больные с неэфективным лечением, больные, которые прервали лечение с высоким риском медикаментозной резистентности |
2HRZSE 1HRZE
2HRZSE 2HRZE
2HRZ3E3EtQ
2HRZ3E3KQ |
5HRE (Z)
5H3R3E3(Z3)
не меньше 3-х препаратов в зависимости от данных чувствительности МБТ в течение 5-6 месяцев
|
Категория ІІІ |
ВДТ легких без бактериовыделения, нетяжелые формы внелегочного ВДТ |
2HRZ |
4HR 4H3R3 4HRZ(E) 4H3R3Z3(E3) |
Категория IV |
Хронические формы |
Минимум 5 препаратов, к которым сбережена чувствительность МБТ в течение не менее 6 месяцев, преимущественно: 6QEZKEt (PAS) |
Минимум 3 препарата, к которым сбережена чувствительность МБТ в течение 6-8 месяцев. При мультирезистентности МБТ – не менее 6-9 месяцев, преимущественно: 6-9QEZ(Et) |
ХИРУРГИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ
Хирургическое лечение больных туберкулезом легких является составной частью комплексного лечения. В современных условиях непрерывного роста эпидемии туберкулеза роль хирургического лечения будет возрастать.
Абсолютными показаниями к хирургическому лечению является:
1) стойкое бактериовыделение после 6-ти месячной антимикобакетриальной терапии при наличии каверны;
2) некурабельные остаточные изменения – бронхоэктазы, разрушенная доля (легкое), выраженный стеноз бронха;
3) подозрение на сочетание туберкулеза с злокачественным новообразованием;
4) большие фиброзно-казеозные очаги (туберкулема, казеома) без бактериовы-деления;
5) угрожающие для жизни кровотечения;
6) тонкостенные каверны без бактериовыделения из эпидемиологических показаний (работники детских заведений).
Оптимальные сроки для хирургического лечения больных туберкулезом легких на фоне интенсивной этиопатогенетической терапии составляют 3-9 месяцев. Следовательно, больные имеют возможность получить полный основной курс антимикобактериальной терапии, неэффективность которой служит показанием к хирургическому вмешательству. К тому же, хирургическому лечению подлежат больные при удовлетворительных показателях общего состояния, без явлений сердечной декомпенсации, при отсутствии выраженных нарушений дыхания и необратимых расстройств функции других внутренних органов и систем. Хирургические вмешательства желательно проводить в фазе ремиссии и компенсации туберкулезного процесса. При неотложных показаниях (легочное кровотечение, напряженный пневмоторакс и тому подобное) острая фаза туберкулезного процесса не должна быть преградой к хирургической ликвидации симптомов, что угрожают жизни больного.
Хирургические методы лечения больных туберкулезом легких разделяют на радикальные, колапсохирургические и промежуточные операции. К радикальным операциям относят: сегментэктомия, комбинируемая резекция, лобэктомия, пневмонэктомия, плеврэктомия. К колапсохирургеческим операциям относят торакопластику. К промежуточной группе принадлежат операции непосредственного действия на каверну (кавернотомия, кавернопластика), перевязка бронха или ветви легочной артерии.
Показания к хирургическому лечению больных туберкулезом могут быть плановыми или неотложными.
ПРОФИЛАКТИКА ТУБЕРКУЛЕЗА (СОЦИАЛЬНАЯ, ИНФЕКЦИОННЫЙ КОНТРОЛЬ, САНИТАРНАЯ, ПЕРВИЧНАЯ, ВТОРИЧНАЯ)
Профилактический принцип здравоохранения вообще и относительно туберкулеза в частности, должен быть приоритетным. Профилактика туберкулеза состоит из комплекса разных мероприятий. Различают социальную, санитарную, специфическую профилактику (прививка и ревакцинация) и химиопрофилактику.
Социальная профилактика осуществляется путем проведения профилактических мероприятий социально-экономического характера государственного масштаба. Это общегосударственные мероприятия, поскольку в их организации должны принимать участие не только государственные органы, но и широкая сеть противотуберкулезных заведений, общественные и другие организации. Социальная профилактика направлена на организацию здорового образа жизни людей путем оздоровления условий внешней среды, повышения материального благосостояния населения, укрепления его здоровья через развитие массовой физической культуры, спорта, домов отдыха, санаториев, улучшения питания и жилищно-бытовых условий, а также борьбу с алкоголизмом и другими вредными привычками.
Санитарная профилактика – это планомерная организация и проведение системы санитарно-гигиенических и профилактических мероприятий, направленных на предупреждение заражения и заболевания на туберкулез. В сущности, санитарная профилактика является составной частью социальной профилактики туберкулеза. Она направлена на оздоровление очагов (ячеек) туберкулезной инфекции, проведение санитарно-просветительной работы, ветеринарного присмотра, раннее и своевременное выявление, а также лечение больных туберкулезом. Санитарная профилактика, в основном, проводится в очаге туберкулезной инфекции. Под эпидемиологическим очагом туберкулеза понимают больного туберкулезом, который выделяет микобактерии, жилье, где живет бактериовиыделитель и людей, которые проживают вместе с ним. К противоэпидемическим мероприятиям в очаге туберкулезной инфекции относится дезинфекция, обследование контактов, проведение им химиопрофилактики, изоляция детей от бактериовыделителя, санитарно-гигиенического воспитания больного и членов его семьи, улучшения условий проживания, а также лечения больного. Профилактическая работа в очаге осуществляется в соответствии с его эпидемиологической опасностью, которую определяют совместно фтизиатр и эпидемиолог, учитывая такие факторы: 1) массивность бактериовыделения; 2) наличие в семье детей и подростков; 3) санитарные условия, в которых проживает больной и его семья. Следовательно, критериями эпидемиологической опасности очага туберкулезной инфекции является массивность и постоянство выделения больным МБТ, семейно-бытовые условия больного, поведение, общая культура и санитарная грамотность больного и его окружения.
В зависимости от массивности и срока бактериовыделения различают: А. массивное, когда МБТ обнаруживают при простой бактериоскопии или методом посева свыше 100 колоний; В. умеренное, если обнаруживают 20-100 колоний; С. скупое, если МБТ обнаруживают лишь бактериологическим исследованием не более 20 колоний; D. условное (формальное): 1) при впервые диагностированном туберкулезе, когда прекращение бактериовыделения достигается в результате лечения и подтверждено 2-разовым негативным результатом бактериоскопического и культурального методов с промежутками в 2-3 месяца (на протяжении 10-12 месяцев от момента негативного результата исследования); 2) при хроническом туберкулезе легких, когда прекращение бактериовыделения в результате лечения подтверждено многократными исследованиями бактериоскопическими и культуральными методами с промежутками в 2-3 месяца на протяжении 1,5-2 лет от момента первого негативного результата.
В соответствии с этими условиями очаги туберкулезной инфекции разделяют на 5 групп.
К первой, наиболее опасной, группы относят очаги, где проживают больные с массивным бактериовыделением или мизерным, но в семье есть дети и подростки или существуют отягчающие обстоятельства: плохие жилищные условия, нарушения гигиенических правил, злоупотребления алкоголем. Эпидемиолог и участковый фтизиатр должны посещать такой очаг один раз на квартал, участковая медсестра – не реже однажды на месяц.
Ко второй группе, эпидемиологически менее опасной, принадлежат очаги туберкулезной инфекции, в которых проживают больные с мизерным бактериовыделением и отсутствующие перечисленные выше неблагоприятные факторы или больные, которые считаются условными бактериовыделителями, но в семье есть дети и подростки или имеет место хотя бы один из приведенных отягчающих факторов. Врач посещает эти очаги один раз на полгода, медсестра – один раз на два месяца.
К третьей группе относят очаги, где проживают лишь взрослые, а больные – формальные бактериовыделители и отсутствуют любые отягчающие обстоятельства. К этой же группе относят семьи, в которых в личном хозяйстве есть скот, пораженный туберкулезом. Врач посещает эти очаги один раз на год, медицинская сестра – один раз на полгода.
Комплекс профилактических мероприятий в очаге туберкулезной инфекции включает проведение текущей и заключительной дезинфекции, изоляцию детей от бактериовыделителя путем его госпитализации или направления детей в специализированные детские заведения, вакцинацию новорожденных и ревакцинацию неинфицированных контактных вациной ВСG, регулярное обследование контактных, проведение среди них химиопрофилактики, санитарно-гигиеническое воспитание больных и членов их семей, улучшение жилищно-бытовых условий, интенсивное лечение больного в стационаре со следующим проведением контролируемой химиотерапии на амбулаторном этапе.
После госпитализации больного впервые диагностированным бациллярным туберкулезом силами местной эпидстанции (СЭС) или дезстанции проводится заключительная дезинфекция в помещении больного. Заключительная дезинфекция проводится во всех случаях временного или постоянного выбытия больного (госпитализация, изменение местожительства, после смерти дома). Малоценные предметы желательно сжечь. Потолок, стены, пол, мебель (за исключением полируемых) орошают с гидропульта 5 % раствором хлорамина и помещения плотно закрывают на 2 часа. После этого его проветривают и убирают. Эффективным методом обеззараживания помещения является ультрафиолетовое облучение. Это, прежде всего, касается ценных вещей, которые легко портятся от дезинфицирующих растворов, их облучают бактерицидными лампами.
До госпитализации больного или когда он по различным причинам остается дома, силами самого больного или членов его семьи систематически проводится текущая дезинфекция, которая заключается в следующем:
1) ежедневное проветривание и влажная уборка помещения и предметов быта; бактериовыделитель должен пользоваться лишь личной столовой посудой, полотенцами, постельным бельем, которые систематически обеззараживают;
2) сбор мокроты в индивидуальную карманную плевательницу, заполняют на четверть объема 5 % раствором хлорамина и дезифекция его, как и столовой посуды, остатков еды;
3) сбор, составление в мешки, изолированное хранение использованного белья с последующей ее дезинфекцией.
В целом, дезинфекция проводится с помощью физических методов (кипячение, автоклавирование, камерная дезинфекция, сжигание, кварцевание, инсоляция, проветривание, утюжка горячим утюгом) и химических средств (хлорная известка, хлорамин, бензилфенол и тому подобное) (рис. 8).
После госпитализации больного туберкулезом обследуются все лица, которые были в контакте. Взрослым и подросткам проводят флюорографию грудной клетки, детям – рентгенографию; детям и подросткам дополнительно пробу Манту с 2 ТЕ. Контактные лица берут на учет в 5.2 группу диспансерного наблюдения и назначают им химиопрофилактику.
Рис. 8. Оздоровление очага туберкулёзной инфекции.
Много видов млекопитающих и птиц болеют туберкулезом. Однако, наибольшую опасность для человека составляют, по большей части крупный рогатый скот, реже – птица, козы, свиньи, кошки, собаки. За предупреждение, выявление туберкулеза среди животных отвечает ветеринарная служба. Обследование крупного рогатого скота проводится с помощью туберкулинодиагностики. Работники ферм ежегодно проходят флюорографическое обследование. Больные туберкулезом не допускаются к работе на фермах.
Успешное решение основных заданий фтизиатрической службы (профилактика, своевременное выявление, лечение, мероприятия в очаге туберкулезной инфекции) в значительной степени зависит от санитарно-просветительной работы среди медицинского персонала, население и больных.
Противотуберкулезная вакцинация и ревакцинация. Наиболее действенным методом специфической профилактики туберкулеза является вакцинация и ревакцинация вакциной БЦЖ или вакцинопрофилактика. В 1921 году Кальмет (Calmette) и Герен (Guerin) впервые ввели вакцину БЦЖ младенцу из бациллярного окружения. В 1923 году Гигиенический комитет Лиги Наций принял решение относительно широкого применения во всех странах мира вакцины БЦЖ (рис. 9) для прививки против туберкулеза.
Рис. 9. Сухая вакцина ВЦЖ.
В Украине для активной специфической профилактики туберкулеза применяется вакцина туберкулезная (БЦЖ) – сухая для внутрикожного введения. Это живые микобактерии вакцинного штамма, лиофильный высушенные в 1,5 % растворе глютамината натрия. Она имеет вид белой высушенной массы. Выпускается в ампулах по 1 мг вакцины, что составляет 20 доз, каждая 0,05 мг препарата. Вакцину БЦЖ применяют внутрикожный в дозе 0,05 мг в объеме 0,1 мл. Первичную вакцинацию осуществляют здоровым доношенным новорожденным детям на 3-5 день жизни.
Кроме вакцины БЦЖ, выпускается вакцина БЦЖ-м в половинной дозе (0,5 мг в одной ампуле, что составляет 20 доз, каждая 0,025 мг препарата), которая предназначена для вакцинации недоношенных новорожденных и детей, которые не были иммунизированы при рождении в связи с противопоказаниями, а также для вакцинации и ревакцинации детей, которые проживают на загрязненных радионуклидами территориях (ІІІ-IV зона).
Для каждой прививки необходимо иметь однограммовые шприцы разового пользования и пригодную вакцину. Сухую вакцину (1 ампулу) растворяют у 2 мл изотонического раствора и получают разведение, то есть 1 дозу у 0,1 мл раствора. Вакцину используют на протяжении 2-3 часов, остатки уничтожают кипячением. В однограммовый шприц после перемешивания набирают 0,2 мл разведенной вакцины, выпускают через иглу воздух и часть препарата к метке 0,1 мл. Вакцину вводят строго внутрикожно на границе между верхней и средней третью плеча, протерев предварительно кожу 70° спиртом. При правильной технике образуется папула, белесоватости, диаметром 5-
Противопоказаниями для вакцинации БЦЖ являются:
1) недоношенность, когда масса тела при рождении меньше
2) внутриутробная инфекция;
3) гнойно-септические заболевания;
4) гемолитическая болезнь новорожденных (средняя и тяжелая формы);
5) тяжелые родильные травмы с неврологической симптоматикой;
6) генерализированные кожные поражения;
7) любые острые заболевания;
Рис. 10. Алгоритм проведения вакцинации вакциной БЦЖ.
8) генерелизированная инфекция БЦЖ у других детей в семье.
Детей, не иммунизированных в роддоме в связи с противопоказаниями, вакцинируют после выздоровления в детской поликлинике или фельдшерско-акушерском пункте вакциной БЦЖ-м на протяжении 1-6 месяцев. Однако, если ребенок достиг 2 месячного возраста и больше, перед прививкой необходимо провести пробу Манту с 2 ТО. Вакцинируются дети с негативной реакцией на туберкулин. Интервал между пробой Манту и вакцинацией должен быть не меньше 3 дней и не больший 2 недель.
Иммунитет после вакцинации развивается через 6-8 недель, потому вакцинированных детей из семьи больного туберкулезом изолируют от бактериовыделителя на период выработки иммунитета, то есть не меньше 2-х месяцев.
У вакцинированных БЦЖ при рождении детей иммунитет сохраняется на протяжении 5-7 лет. После этого возникает необходимость в ревакцинации, какая обязательная на территории Украины в возрасте 7 и 14 лет. Ревакцинируют лишь здоровых лиц с негативной реакцией на пробу Манту. Вакцинация и ревакцинация БЦЖ является эффективным средством профилактики и позволяет в 5 раз предупредить заболевание, а если оно развивается, то перебегает значительно легче и имеет ограниченный характер. Техника проведения ревакцинации такая, как и при вакцинации БЦЖ. Туберкулинодиагностика (отбор к ревакцинации) проводится подготовленным средним медицинским персоналом, членами специализированных бригад, которые возглавляет педиатр врача.
Противопоказание для ревакцинации детей и подростков:
1) инфицированность туберкулезом или раньше перенесенный туберкулез;
2) острые и хронические заболевания в период заострения;
3) осложнение при предыдущем введении вакцины БЦЖ;
4) аллергические заболевания в стадии заострения;
5) злокачественные болезни крови и новообразования;
6) иммунодефицитные состояния, лечения иммунодепрессантами;
7) Вич-инфекцированные дети.
Другие профилактические прививки можно делать не раньше чем через 2 месяца после ревакцинации.
У ревакцинированных местные реакции начинают развиваться быстрее, уже через неделю, но их обратное развитие также длится 2-4 месяца. У вакцинированных детей развивается туберкулиновая аллергия – позитивные реакции на туберкулин (2 ТЕ) в 55-65 %, а при использовании 100 ТЕ – в 90 % иммунизированных детей и подростков. Послевакцинный рубец и позитивная реакция на туберкулин являются критериями качества вакцинации и выработки противотуберкулезного иммунитета. Участковый педиатр ведет наблюдение за развитием местной послевакцинной реакции и записывает ее в медицинской документации через 1, 3 и 12 месяцев после прививки (рис. 11).
Рис. 11. Развитие местной послевакцинной реакции.
При отсутствии послевакцинного рубца и негативной реакции на туберкулин считается, что иммунизация неэффективна. Таким детям и подросткам при неблагоприятных условиях необходимо повторить прививки, но не раньше, чем через 2 года после вакцинации и через год после ревакцинации.
Применение вакцины БЦЖ может привести к разным осложнениям. Частота осложнений после вакцинации и ревакцинации колеблется в пределах 0,02-4,0 %. Самое частое осложнение после прививки, ревакцинации БЦЖ имеют местный характер и наблюдаются редко (0,02 %).
Международный союз борьбы с туберкулезом ВООЗ классифицирует послевакцинальные осложнение за 4 категориями:
1 категорию – местные кожные поражения (холодные абсцессы, язвы, келоидные рубцы, регионарные лимфадениты);
2 категория – персистирующая и диссеминирваная БЦЖ-инфекция без летального следствия (волчанка, остити и тому подобное);
3 категория – диссеминированная БЦЖ-инфекция, генерализированное поражение с летальным следствием, что отмечаются при выраженном иммунодефиците;
4 категория – пост-БЦЖ-синдром (заболевание, что возникает сразу же после вакцинации БЦЖ, главным образом аллергического характера, узловатая эритема, высыпание, келоидные рубцы).
Чаще всего наблюдаются: подкожные холодные абсцессы, поверхностные язвы
Рис. 12. Подкожный холодный абсцесс, поверхностная язва.
Химиопрофилактика. Специфическая профилактика направляется не только на повышение резистентности организма к туберкулезной инфекции путем активной иммунизации (вакцинации, ревакцинации), но и путем применения антимикобактериальных средств (химиопрофилактика).
Рис. 13. Регионарный лимфаденит, келоидный рубец.
Если эффективность вакцинации и ревакцинации БЦЖ наступает через 1-1,5 месяцы, то химиопрофилактика рассматривается как срочная профилактика туберкулеза, потому что предупредительное действие ее развивается с первых часов после употребления антимикобактериального препарата. Химиопрофилактика признается самой эффективной среди всех методов профилактики туберкулеза.
Различают первичную и вторичную химиопрофилактику. Первичная химиопрофилактика проводится неинфицированным лицам, которые негативно реагируют на туберкулин. Вторичная химиопрофилактика проводится с целью предупреждения развития заболевания на туберкулез ранее инфицированных лиц, то есть тех, которые положительно реагируют на туберкулин и в которых активные клинико-рентгенологические проявления туберкулеза отсутствуют.
Химиопрофилактике подлежат:
1) клинически здоровые дети, подростки и лица молодого возраста до 30 лет, которые впервые инфицированы МБТ;
2) лица со стойкими гиперэргическими реакциями на туберкулин или их усиление на
3) дети, подростки и взрослые, которые находятся в постоянном контакте с эпидемиологически опасными больными туберкулезом;
4) лица, которые имеют неактивные туберкулезные изменения при наличии беременности или неблагоприятных факторов (острые заболевания, операции, травмы), способных вызывать рецидив туберкулеза;
5) лица со следами ранее перенесенного туберкулеза при наличии у них заболеваний (бронхиальная астма, коллагеноз, саркоидоз, язвенная болезнь желудка), которые лечатся разными препаратами, в том числе кортикостероидными гормонами, которые могут вызывать заострение или рецидив туберкулеза.
Среди лиц, которым проводилась химиопрофилактика, количество заболеваний на туберкулез в 5-7 раз более малая сравнительно с соответствующими группами людей, которые ее не получали.
Химиопрофилактику проводят преимущественно изониазидом на протяжении 2-3-х месяцев, а при сохранении эпидемиологической опасности ее повторяют два раза в год. Для взрослых и подростков суточная доза изониазида при ежедневном употреблении составляет 0,3-
Заметим, что в настоящее время следует конкретнее подходить к методике проведения химиопрофилактики. В частности, с этой целью для взрослых применяют изониазид в дозе
У лиц вылеченных от химиорезистентного туберкулеза и в очагах туберкулезной инфекции, где больные выделяют химиорезистентные МБТ х химиопрофилактика проводится препаратами к которым сохраненная чувствительность МБТ.
ОРГАНИЗАЦИЯ ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ РАБОТЫ В ПЕРИОД ЭПИДЕМИИ ТУБЕРКУЛЕЗА
Туберкулез болезнь социальная и является зеркалом социально-экономического благополучия государства и благосостояния ее народа, потому противотуберкулезные мероприятия в современных условиях должны проводиться на государственном уровне правительством страны.
Сейчас основное задание в борьбе с туберкулезом в Украине заключается в том, чтобы взять эпидемию заболевания под контроль (1 этап), стабилизировать эпидемиологические показатели (инфицированность, заболеваемость, болезненность и смертность) из туберкулеза (2 этап), а затем их постепенно снижать (3 этап).
Для успешной организации противотуберкулезных мероприятий необходимое тесное сотрудничество медицинской сети, санитарно-эпидемиологической службы и органов государственной власти. Общее организационно-методическое руководство протитуберкулёзной работой осуществляет Министерство здравоохранения Украины и Украинский научно-исследовательский институт фтизиатрии и пульмонологии им. акад. Ф.Г.Яновского (схема 1).
Схема 1
СТРУКТУРА ПРОТИВОТУБЕРКУЛЕЗНОЙ СЛУЖБЫ
|
|
МЗУкраины |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Институт фтизиатрии и пульмонологии
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
При детской поликлинике |
|
При поликлинике |
|
При медико-санитарных частях |
|
|
|
|
|
Противотуберкулезный диспансер (англ. dispensation – деление) – это специализированное лечебно-профилактическое заведение, работа которого направлена на снижение заболеваемости, болезненности, инфицированности туберкулезом и смертности от него, а также на проведение комплекса организационно-методических, профилактических противотуберкулезных мероприятий среди населения района.
Основными заданиями противотуберкулезного диспансера являются:
1) профилактика;
2) раннее и своевременное выявление;
3) лечение больных туберкулезом;
4) учет категорий больных туберкулезом и групп с повышенным риском его развития и наблюдения за ними (рис. 14).
К тому же, решающим в организации этих основных заданий является их активное проведение, в первую очередь, общей медицинской сетью (профилактика и выявление туберкулеза) и противотуберкулезной службой (лечение и наблюдение).
Приоритетом в работе противотуберкулезного диспансера является проведение профилактических противотуберкулезных мероприятий.
Очень важными заданиями противотуберкулезного диспансера являются выявление, учет и лечение больных туберкулезом. Результат лечения больных туберкулезом в значительной мере зависит от своевременного выявления болезни. В этой связи, впервые диагностированных больных туберкулезом разделяют на три группы: своевременно, несвоевременно и поздно обнаружены. Для детей и подростков выделяется четвертая группа – раннее выявление.
Основными критериями деления больных группами является характер специфического процесса, наличие или отсутствие деструкции (каверны) и бактериовыделение, особенности прогноза при лечении, степени опасности больного для здоровых лиц.
К группе ранне обнаруженных относят детей и подростков, в которых диагностируют:
1) вираж туберкулиновых проб;
2) первичное тубинфицирование;
3) гиперэргическая проба Манту;
4) туберкулезная интоксикация.
Рис. 14. Фукнции противотуберкулёзного диспансера.
К первой группе – своевременно обнаруженных относят больных с неосложненными формами первичного туберкулеза: первичный туберкулезный комплекс, туберкулез внутригрудных лимфатических узлов, ограниченные (1-2 сегмента) формы вторичного туберкулеза: очаговый, инфильтративный, диссеминированный без распада; экссудативный плеврит. Выявление МБТ при отсутствии деструкции в легких не исключает возможностей отнесения больного к группе своевременно обнаруженных. При лечении таких больных выздоровление до 100%.
Ко второй группе – несвоевременно обнаруженные – относят больных с осложненными формами первичного туберкулеза, первичный туберкулез с хроническим течением, очаговый, инфильтративный, туберкулёма, диссеминированный туберкулез с распадом и МБТ. В условиях современной антимикобактериальной терапии прекращение бактериовыделення наступает в 88 %, а заживление полостей распада – в 76 %. Клиническое выздоровление в таких больных часто сопровождается формированием больших остаточных изменений.
Третья группа – поздно обнаружены (запущенный туберкулез) больные фиброзно-кавернозным, цирротическим, хроническим диссеминированным с каверной, эмпиема плевры. Это наиболее неблагоприятная в клиническом, прогностическом и эпидемиологическом отношениях группа больных. Причинами несвоевременного выявления туберкулеза являются особенности течения заболевание (бессимптомное течение, наличие сопроводительных заболеваний), невнимательное отношение больного к своему здоровью (злоупотребление алкоголем, наркотиками, низкая санитарная грамотность), диагностические ошибки врача (снижение настороженности врачей общей медицинской сети к туберкулезу).
Основные пути выявления туберкулеза.
1. Профилактические обследования (дети – туберкулинодиагностика; подростки – туберкулинодиагностика, с 15 лет дополнительно флюорография; взрослые – флюорография).
2. Выявление при обращении за медицинской помощью.
3. Наблюдение за лицами с повышенным риском заболевания на туберкулез.
Основными методами выявления туберкулеза являются рентгенологически, туберкулинодиагностика и микробиологический.
Основным методом раннего выявления туберкулеза у детей в возрасте до 14 лет есть ежегодные массовые профилактические обзоры с проведением пробы Манту с 2 ТО. Подростки (с 15 лет), кроме туберкулинодиагностики, обследуются флюорографический. Обследование лиц призывного возраста происходит в военкоматах, если с момента предыдущего обследования прошло свыше 6 месяцев.
Сплошное обследование населения проводят с 18 лет, 1 раз в 2 года. Однако, в местностях, где заболеваемость на туберкулез не более 30 на 100000 население и процент впервые диагностированного фиброзно-кавернозного туберкулеза не превышает 0,5, сплошное флюорографическое обследование проводят 1 раз в 3 года.
Особенное внимание акцентируют при проведении профилактических флюорографических обследований на так называемые “объязательные контингенты”. Это лица, которые непосредственно контактируют с детьми и подростками: 1) работники лечебных, оздоровительных, учебных заведений для детей и подростков до 18 лет и персонал роддомов; 2) работники общественного питания, пищеблоков, молочных животноводческих ферм, торговли, то есть лица, которые имеют дело с продуктами питания; 3) работники предприятий санитарно-гигиенического обслуживания населения, гостиниц, жители общежитий, студенты в период учебы в средних специальных и высших учебных заведениях за профессиями, которые относятся к “объязательным контингентам”. Все эти контингенты подлежат флюорографическому обследованию при устройстве на работу, а в дальнейшем – 1 раз в году. Дважды на год обследуют заключенных, которые находятся в следственных изоляторах.
Выявление туберкулеза при обращении за медицинской помощью достигает 50 % больных. Их выявление, главным образом, зависит от фтизиатрической бдительности общей медицинской сети, прежде всего, терапевтов.
Группы с повышенным риском заболевания на туберкулез. В поликлиниках общего профиля ведется наблюдение за лицами с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, после операции по поводу этих заболеваний; сахарным диабетом, пылевыми профессиональными заболеваниями легких, ХНЗЛ, после перенесенного экссудативного плеврита, хронической недостаточностью надпочечников, хроническими неспецифическими заболеваниями, алкоголизмом и наркоманией; за лицами которым проводилась длительная кортикостероидная и лучевая терапия; с малыми посттуберкулёзными изменениями в легких, а также с большими остаточными изменениями после неспецифических заболеваний легких.
К группе повышенного риска заболевания на туберкулез относят беременность, послеродовой период, СПИД.
Лица, которые относятся к группам риска, обследуют флюорографический один раз на год в лечебных заведениях общего профиля.
В противотуберкулезных диспансерах наблюдают контингенты повышенного риска заболевания на туберкулез и его рецидива, которые относятся до 5 категории (Кат 5). Категория 5 (Кат 5) разделяется на пять групп: 5.1, 5.2, 5.3, 5.4, 5.5.
К группе 5.1 отнесены лица с остаточными изменениями после излечения туберкулеза (ЗЗТБ) разной локализации. Срок диспансерного наблюдения зависит от величины остаточных изменений. Лица с малыми остаточными изменениями наблюдаются 3 года, с большими – 10 лет. Лиц с большими тубекулёмами (размером свыше
Группа 5.2 – это лица, которые имеют контакты с больными туберкулезом, что выделяют МБТ, а также с больными туберкулезом животными. К этой группе относят детей младшего возраста, которые контактируют с больными активным туберкулезом, которые не выделяют МБТ, а также детей, родители которых контактируют с животными инфицированными туберкулезом. Лица этой группы следует наблюдать на протяжении всего времени контакта с бактериовыделителями (детей и подростков также с больными активным туберкулезом, что не выделяют МБТ) или с больными туберкулезом сельскохозяйственных животных. После прекращения контакта (смерти или выбытия больного, что выделяет МБТ) наблюдения продолжают на протяжении 1 года.
К группе 5.3 относят взрослые лица с туберкулезными изменениями и неопределённой активностью процесса. Срок наблюдения в этой группе 3 месяца.
К группе 5.4 относят детей и подростков, которые инфицированы туберкулезом, а также из групп риска (вираж туберкулиновых проб, гиперэргическая реакция на туберкулин, увеличение туберкулиновой чувствительности на
К группе 5.5 относят детей и подростков, в которых необходимо уточнить этиологию чувствительности к туберкулину (послевакцинная или инфекционная аллергия) или провести дифференциальную диагностику изменений в легких и другой локализации, а также в случае наличия туберкулезных изменений в органах дыхания неопределенной активности.
ГРУППЫ ДИСПАНСЕРНОГО НАБЛЮДЕНИЯ
Контингенты противотуберкулезного диспансера разделяют на категории и группы, что позволяет дифференцировано их обследовать, определять лечебную тактику, проводить профилактические и реабилитационные мероприятия.