ТЕМА: КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ АНТИБИОТИКОВ, ФТОРХИНОЛОНОВ.  КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ СУЛЬФАНИЛАМИДОВ, НИТРОФУРАНОВ, НИТРОИМИДАЗОЛОВ, ПРОИЗВОДНЫХ ОКСИХИНОЛИНОВ. КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ

Антибиотики – это химические вещества, образуемые микроорганизмами, которые обладают способностью подавлять рост или даже разрушать бактерии и другие микроорганизмы. Это определение дано С. Ваксманом.

З. В. Ермольева дает более широкое толкование этому понятию: “Антибиотики – вещества природного происхождения, обладающие выраженной биологической активностью. Они могут быть получены из микробов, растительных и животных тканей, синтетическим путем”.

Каждый антибиотик обладает специфическим избирательным действием на определенные виды микробов. Благодаря такому избирательному действию многие антибиотики способны подавлять жизнедеятельность патогенных микроорганизмов в безвредных для организма концентрациях. Такие антибиотики широко используют для лечения различных инфекционных болезней.

Основными продуцентами антибиотиков служат микроорганизмы, обитающие в почве и воде, где они постоянно вступают между собой в самые разнообразные взаимоотношения. Последние могут быть нейтральными, взаимовыгодными (например, деятельность гнилостных бактерий создает условия для деятельности нитрифицирующих бактерий), но очень часто они являются антагонистическими. И это понятно. Только таким путем в природе могло сложиться сбалансированное сосуществование громадного числа видов живых существ. И. И. Мечников предложил использовать антагонизм между бактериями на пользу человеку. Он, в частности, рекомендовал подавлять активность гнилостных бактерий в кишечнике человека, продукты жизнедеятельности которых, по его мнению, сокращают жизнь человека, молочнокислыми бактериями.

Механизмы микробного антагонизма различны. Они могут быть связаны с конкуренцией за кислород и питательные вещества, с изменением рН среды в сторону, неблагоприятную для конкурента, и т.д.

Одним из универсальных механизмов микробного антагонизма является синтез химических веществ-антибиотиков, которые либо подавляют рост и размножение других видов микроорганизмов (бактериостатическое действие), либо убивают их (бактерицидное действие).

Требования, предъявляемые к антибиотикам.

Чтобы быть хорошим лечебным средством, антибиотик должен иметь, по крайней мере, некоторые обязательные свойства.

1.     При низкой концентрации (10-30 мкг /мл) он должен убивать возбудителя болезни или подавлять его рост и размножение.

2.     Активность антибиотика не должна существенно снижаться под действием жидкостей организма.

3.     Он должен быстро воздействовать на микроорганизм, чтобы за короткий срок прервать его жизненный цикл.

4.     Антибиотик не должен вредить макроорганизму. Аллергенность и токсичность и после введения разовой дозы, и после многократного введения должны отсутствовать.

5.     Антибиотик не должен препятствовать процессу выздоровления.

6.     Антибиотик не должен снижать и тем более подавлять иммунологические реакции. Он не должен наносить никакого ущерба иммунной системе организма.

Хотя, здесь есть и исключения. Речь идет о поиске таких антибиотиков, которые бы подавляли трансплантационный иммунитет. К числу последних относится циклоспорин А, который обладает мощным иммуносупрессивным действием. Однако его широкому применению препятствует цитотоксическое действие на почки.

Основные группы антибиотиков.

По направленности своего действия все антибиотики можно разделить на следующие основные группы:

1.                противобактериальные антибиотики;

2.                противогрибковые антибиотики;

3.                противовирусные антибиотики;

4.                противоопухолевые антибиотики.

Некоторые авторы относят к антибиотикам не только те химические вещества, которые синтезируются микроорганизмами, но и неприродные соединения, синтезируемые химическими способами, полагая, что дело не столько в происхождении препарата, сколько в его антимикробной активности и полезности для человека.

Они включают в себя природные пенициллины, несколько поколений полусинтетических пенициллинов, несколько поколений цефалоспоринов, нетрадиционные бета-лактамы. Группа бета-лактамных антибиотиков активна против многих грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий.

Бета-лактамные антибиотики

Они включают в себя природные пенициллины, несколько поколений полусинтетических пенициллинов, несколько поколений цефалоспоринов, нетрадиционные бета-лактамы, карбапенемы, тиенамы Группа бета-лактамных антибиотиков активна против многих грамположительных и грамотрицательных, аэробных и анаэробных бактерий.

Группа пенициллина

1.                Продуцируется различными видами плесневого гриба пенициллиума (Penicillium chrysogenum, Penicillium notatum и др.). В результате жизнедеятельности этих грибов образуются различные виды пенициллина.

2.                Один из наиболее активных представителей этой группы – бензилпенициллин – имеет следующее строение:

3.                Другие виды пенициллина отличаются от бензилпенициллина тем, что вместо бензильной группы

содержат другие радикалы.

По химическому строению пенициллин представляет собой кислоту, из него могут быть получены различные соли. Основой молекулы всех пенициллинов является 6-аминопенициллановая кислота – сложное гетероциклическое соединение, состоящее из двух колец: тиазолидинового и бета-лактамного.

4.                Препараты группы пенициллина эффективны при инфекциях, вызванных грамположительными бактериями (стрептококками, стафилококками, пневмококками), спирохетами и другими патогенными микроорганизмами.

5.                Характерной особенностью некоторых полусинтетических пенициллинов является их эффективность в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к бензилпенициллину.

6.                Резистентность устойчивых штаммов микроорганизмов к группе пенициллинов обусловлена их способностью продуцировать специфические ферменты – бета-лактамазы (пенициллиназы), гидролизующие бета-лактамное кольцо пенициллинов, что лишает их антибактериальной активности.

7.                В последнее время получены не только антибиотики, устойчивые к действию бета-лактамаз, но также соединения, разрушающие эти ферменты.

8.                Препараты группы пенициллина не эффективны в отношении вирусов (возбудители гриппа, полиомиелита, оспы и др.), микобактерий туберкулеза, возбудителя амебиаза, риккетсий, грибов, а также большинства патогенных грамотрицательных микроорганизмов.

9.                Препараты этой группы оказывают бактерицидное действие на микроорганизмы, находящиеся в фазе роста. Антибактериальный эффект связан со специфической способностью пенициллинов ингибировать биосинтез клеточной стенки микроорганизмов. Мишенями для них являются транспептидазы, которые завершают синтез пептидогликана клеточной стенки. Транспептидазы представляют собой набор белков-ферментов, локализованных в цитоплазматической мембране бактериальной клетки. Отдельные бета-лактамы различаются по степени сродства к тому или иному ферменту, которые получили название пенициллинсвязывающих белков.

10.           Побочные действия: головная боль, повышение температуры тела, крапивница, сыпь на коже и слизистых оболочках, боли в суставах, эозинофилия, аллергические реакции, нейротоксические реакции

11.           Отдельные представители:

Бензилпенициллина натриевая соль:

·                     действует на грамположительные микроорганизмы (стафилококки, стрептококки, пневмококки, возбудители дифтерии, анаэробные спорообразующие палочки, палочки сибирской язвы), грамотрицательные кокки (гонококки, менингококки), спирохеты, некоторые актиномицеты;

·                     неэффективен в отношении большинства грамотрицательных бактерий, риккетсий, вирусов, простейших, грибов;

·                     к действию бензилпенициллина устойчивы штаммы стафилококков, образующие фермент пенициллиназу, низкая активность бензилпенициллина в отношении бактерий кишечной группы, синегнойной палочки и других микроорганизмов также связана в определенной мере с выработкой ими пенициллиназы.

      Феноксиметилпенициллин: кислотоустойчивая форма, принимается перорально

Оксациллина натриевая соль (полусинтетический пенициллин):

·                     эффективен в отношении штаммов микроорганизмов, резистентных к пенициллину, что связано с его устойчивостью к пенициллиназе; действует на спирохет;

·                     применяют при инфекциях, вызванных пенициллиназообразующими штаммами стафилококков, устойчивых к бензилпенициллину и феноксиметилпенициллину; препарат назначают также при смешанных инфекциях, когда одновременно имеются чувствительные и устойчивые к бензилпенициллину грамположительные микроорганизмы.

·                    

·                     Ампициллин (полусинтетический антибиотик):

·                     активен в отношении микроорганизмов на которые действует бензилпенициллин; кроме того он действует на ряд грамотрицательных микроорганизмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии – она же палочка Фридлендера, палочка Пфейффера – она же палочка инфлюэнцы) и поэтому рассматривается как антибиотик широкого спектра действия и

·                     применяется при заболеваниях, вызванных смешанной инфекцией; на пенициллиназообразующие стафилококки ампициллин не действует, так как разрушается пенициллиназой;

 

Ампиокс (содержит ампициллин и оксациллин):

·                     препарат объединяет спектр антимикробного действия ампициллина и оксациллина, благодаря содержанию последнего эффективен в отношении пенициллиназообразующих стафилококков;

·                     особенно показан в случае тяжелого течения заболевания, при неустановленной антибиотикограмме и невыделенном возбудителе, при смешанной инфекции, вызванной чувствительными и нечувствительными к бензилпенициллину штаммами микроорганизмов и грамотрицательными бактериями, при лечении гонореи ампиокс используют в случаях, вызванных резистентными к бензилпенициллину штаммами гонококков.

 

Антибиотик	S.pneumoniae, пенициллин- резистентный	H.Influenzae, продуцирующая -лактамазы	M.catarrhalis, продуцирующая -лактамазы
Амоксициллин 500 мг 3 раза в сутки	41	0	0
Амоксициллин/клавуланат 250* мг 3 раза в сутки	< 30		< 30
Амоксициллин/клавуланат 875* мг 2 раза в сутки	42	42	78
Амоксициллин/клавуланат 500* мг 3 раза в сутки	41	41	94
* – по амоксициллину.

 

 Уназин (содержит сульбактам-натрий и ампициллин-натрий):

·                     Сульбактам-натрий является производным основного ядра пенициллинов:

·                     сульбактам-натрий не обладает выраженной антибактериальной активностью, но необратимо ингибирует бета-лактамазу (фермент, разрушающий бета-лактамное ядро пенициллинов). При использовании вместе с пенициллинами сульбактам-натрий защищает последние от гидролиза и инактивации.

·                     уназин действует на грамположительные и грамотрицательные аэробы и анаэробы, включая пенициллиноустойчивые штаммы;

·                    

Карбенициллина динатриевая соль (полусинтетическое производное пенициллина):

·                     эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, на штаммы стафилококков, вырабатывающих пенициллиназу препарат не действует;

·                     применяют при заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, чувствительными к этому антибиотику; применение препарата при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, нецелесообразно.

Микроцид:

·                     получен из культуральной жидкости Penicillium vitale Pidoplitschka et Bilai);

·                     действует на грамположительные и грамотрицательные микроорганизмы;

·                     применяют наружно при инфицированных ранах, язвах, ожогах.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

1.                Это группа природных антибиотиков, продуцируемых грибами рода Cephalosporium, и их синтетических производных.

2.                Эта группа антибиотиков имеет в своей основе 7-аминоцефалоспорановую кислоту (7-АЦК):

3.                Цефалоспорины первого поколения обладают высокой антистафилококковой активностью, включая пенициллиназообразующие штаммы. Они эффективны в отношении всех видов стрептококков (за исключением энтерококков), гонококков.

4.                Цефалоспорины второго поколения также обладают высокой антистафилококковой активностью, в том числе в отношении пенициллиназообразующих штаммов. Они активны в отношении эшерихий, клебсиелл, протеев.

5.                Цефалоспорины третьего поколения обладают более широким спектром действия, чем цефалоспорины первого и второго поколений, и большей активностью в отношении грамотрицательных бактерий.

6.                Цефалоспорины четвертого поколения обладают широким спектром действия, включая внутрибольничную флору, синегнойную палочку

7.                По химическому строению основа этих антибиотиков (7-АЦК) имеет элементы сходства с основой структуры антибиотиков группы пенициллина – 6-аминопенициллановой кислотой, однако различия в структуре цефалоспоринов и пенициллинов в целом создают условия для устойчивости цефалоспоринов к стафилококковой пенициллиназе и их высокой эффективности в отношении устойчивых к бензилпенициллину пенициллиназообразующих бактерий.

8.                Механизм бактерицидного действия цефалоспоринов связан с повреждением клеточной мембраны бактерий, находящихся в стадии размножения, что обусловлено специфическим ингибированием ферментов клеточных мембран.

9.                Побочные явления: аллергические реакции, нарушение функции почек. Рекомендуется соблюдать осторожность при назначении цефалоспоринов больным, имеющим гиперчувствительность к пенициллинам.

10.           Отдельные представители:

Цефалоридин (полусинтетический цефалоспорин первого поколения):

·                     действует на грамположительные и грамотрицательные кокковые микроорганизмы (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, менингококки), сибиреязвенные палочки; действует на стафилококки, устойчивые к пенициллинам; эффективен в отношении спирохет и лептоспир;

·                     не действует на микобактерии туберкулеза, риккетсии, вирусы, простейшие.

Цефазолин (цефалоспорин первого поколения):

·                     действует на грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе на стафилококки, образующие и не образующие пенициллиназу, на гемолитические стрептококки, пневмококки, сальмонеллы, шигеллы, некоторые виды протея, микробы группы Klebsiella, палочку дифтерии, гонококки и другие микроорганизмы;

Цефалотина натриевая соль (относится к цефалоспоринам первого поколения):

·                     обладает широким спектром антимикробного действия; действует на большинство грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов; в отношении Е.coli ,Kl pneumoniae и сальмонелл уступает по активности цефазолину;

Цефуроксим (цефалоспорин первого поколения):

·                     обладает широким спектром антибактериального действия и более других цефалоспоринов эффективен в отношении стафилококков, включая бета-лактамазообразующие штаммы; эффективен также в отношении бета-лактамазообразующих гонококков.

Фармакинетика цефалоспоринов

Цефотаксим (цефалоспорин третьего поколения):

·                     эффективен в отношении грамотрицательных и грамположительных бактерий, устойчивых к другим цефалоспоринам, пенициллинам;

·                     устойчив к действию бета-лактамаз.

Цефокситин (цефалоспорин третьего поколения):

·                     антибиотик широкого спектра действия; эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов (аэробных и анаэробных), действует на Proteus всех видов, Serratia, Escherichia coli, Bacteroides, Klebsiella, устойчивые к цефалотину; эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к пенициллинам, тетрациклинам, эритромицину, левомицетину, канамицину, гентамицину, сульфаниламидам;

·                     устойчив к бета-лактамазам.

Сравнительная характеристика антимикробной активности цефалоспоринов (по P.Periti, 1996)

Поколение антибиотика	Чувствительность микроорганизмов
	грамотрицательных	грамположительных
1-е	++++	+
2-е	+++	++
3-е	+	+++
4-е	++	++++

Имипенем:

·                     антибиотик широкого спектра действия; эффективен в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов; действует на Pseudomonas aeruginosa, Saratia, Enterobacter, устойчивые к большинству бета-лактамных антибиотиков;

·                     устойчив в отношении бета-лактамазы грамотрицательных бактерий.

Тетрациклины

1.                Это группа природных антибиотиков, продуцируемых Streptomyces aurefaciens, Str. rimosus и другими родственными микроорганизмами, и их полусинтетических производных.

2.                В основе их химического строения лежит конденсированная четырехциклическая система:

3.               

4.                Тетрациклины являются антибиотиками широкого спектра действия, они активны в отношении грамположительных грамотрицательных бактерий, спирохет, лептоспир, риккетсий, крупных вирусов (возбудители трахомы, орнитоза).

5.                Малоактивны или неактивны в отношении протея, синегнойной палочки, большинства грибов и мелких вирусов (гриппа, полиомиелита, кори и др.), недостаточно активны в отношении кислотоустойчивых бактерий.

6.                В основе механизма антибактериального действия тетрациклинов лежит подавление ими биосинтеза белка микробной клетки на уровне рибосом; они блокируют связывание аа-тРНК на А участке рибосомы 70S.

7.                Тетрациклины легко проникают через плацентарный барьер, поэтому препараты этой группы не назначают беременным женщинам. Вследствие возможного образования нерастворимых комплексов тетрациклинов с кальцием и отложения их в костном скелете, эмали и дентине зубов препараты этой группы нельзя, как правило, назначать детям до 8 лет.

8.                Отдельные представители:

Тетрациклин:

·                     эффективен в отношении холерного вибриона, гонококков, спирохет, риккетсий, сальмонелл, возбудителей пситтакоза, туляремии, бруцелл, гемолитических стрептококков.

Метациклина гидрохлорид (полусинтетическое производное тетрациклина):

·                     активен в отношении большинства грамположительных (стафилококки, пневмококки, стрептококки) и грамотрицательных (эшерихии, сальмонеллы, шигеллы, аэробактер) микроорганизмов, возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы и некоторых простейших.

Доксициклина гидрохлорид (полусинтетическое производное окситетрациклина):

·                     активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, как и др. тетрациклины, действует также на риккетсии, микоплазмы, возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы и на некоторые простейшие.

·                     не воздействует на большинство штаммов протея, синегнойную палочку, грибы, мелкие и средние вирусы.

АМИНОГЛИКОЗИДЫ

1.                Часть антибиотиков этой группы образуется в природе лучистыми грибами Actinomyces (неомицин, канамицин, тобрамицин), продуцентом другой части антибиотиков является Micromonospora (гентамицин), в последнее время получены полусинтетические производные этой группы (амикацин, являющийся производным канамицина А).

2.                Это антибиотики олигосахаридной и псевдоолигосахаридной природы.

3.                Все препараты этой группы являются антибиотиками широкого спектра действия, оказывающими бактерицидное влияние на грамположительные и особенно грамотрицательные бактерии.

 

4.                Механизм действия основан на блокировании биосинтеза белка на уровне рибосом бактериальной клетки.

5.                Побочное действие: нефротоксичность и ототоксичность (кохлеарная и вестибулярная).

6.                Отдельные представители:

Неомицина сульфат:

·                     эффективен в отношении ряда грамположительных (стафилококки, пневмококки и др.) и грамотрицательных (кишечная палочка, палочка дизентерии, протей и др.) микроорганизмов.

·                     в отношении стрептококков малоактивен; на патогенные грибы, вирусы, анаэробную флору не действует.

Сравнительная антимикробная активность современных аминогликозидов [1, 2, 3 – сводная]

·                     аминогликозиды I поколения (стрептомицин, неомицин, мономицин, канамицин);

·                     современные аминогликозиды (гентамицин – первый представитель этой группы, открыт в 1962 г. М. Вайнштейном и последующие природные антибиотики этой группы – сизомицин, тобрамицин);

·                     полусинтетические аминогликозиды (амикацин, нетилмицин, дибекацин, изепамицин и др.).

Мономицин:

·                     активен в отношении стафилококков, палочки дизентерии, кишечной палочки, палочки клебсиеллы – она же палочка Фридлендера и др.; обладает способностью подавлять развитие ряда простейших: возбудителя кожного лейшманиоза, токсоплазмы, дизентерийной амебы и др.

Канамицин:

·                     активен в отношении большинства грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, а также кислотоустойчивых бактерий (включая микобактерии туберкулеза): эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к тетрациклину, эритромицину, левомицетину, но не в отношении др. препаратов группы неомицина (перекрестная устойчивость).

·                     не действует на анаэробные бактерии, грибы, вирусы и большинство простейших.

Гентамицина сульфат:

·                     активен в отношении протея, кишечной палочки сальмонелл, а также штаммов стафилококков, устойчивых к пенициллину.

·                     штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, устойчивы также к этому антибиотику.

Побочные реакции

Аминогликозиды относятся к препаратам с низким уровнем общей токсичности. Однако для них характерны специфические нежелательные реакции, которые осложняют применение. Этой группе препаратов свойствен узкий коридор безопасности, т. е. незначительный разрыв между эффективным и токсическим уровнем концентраций в крови. К основным проявлениям специфического действия аминогликозидов относятся:

·                     ототоксическое действие (вестибулярные и слуховые расстройства, головокружение, спонтанный и спровоцированный нистагм, синдром Меньера, нарушение слуха до полной глухоты;

·                     нефротоксичность (протеинурия, энзимурия, фосфолипидурия, повышение уровня креатинина и мочевины в крови; в редких случаях олигурия).

Частота возникновения этих реакций возрастает при длительной терапии аминогликозидами в высоких дозах, совместном применении с другими препаратами (фуросемид, этакриновая кислота, антибиотики гликопептиды, полимиксины и др.);

·                     аллергические реакции (кожные сыпи, уртикарии, ларингоспазм) возникают редко. Перекрестная аллергия наблюдается со всеми представителями группы аминогликозидов;

·                     при быстром внутривенном введении высоких доз аминогликозидов возможны развитие нейромышечной блокады, иногда остановка дыхания. Опасность развития этого осложнения увеличивается при их одновременном применении с анестетиками, миорелаксантами; при переливании больших объемов цитратной крови и др.

К таким же редким осложнениям терапии аминогликозидами, как и нейромышечная блокада, относятся парестезии, мышечная слабость (вследствие гипокальциемии, гипокалиемии и др.).

Препараты, с которыми взаимодействие аминогликозидов нежелательно

Препараты	Результаты взаимодействия
Амилорид	Снижение проникновения аминогликозидов в проксимальные канальцы, уменьшение нефротоксичности
Амфотерицин В	Повышение нефротоксичности
Цефалотин	Возрастание частоты ото-, нефротоксических реакций
Цисплатин	Возрастание нефротоксичности
Фуросемид, этакриновая кислота	Возрастание ототоксичности
Миорелаксанты	Увеличение опасности развития нейромышечной блокады
Пенициллины, особенно карбенициллин	Физико-химическое взаимодействие со снижением эффективности аминогликозидов
Ванкомицин	Увеличение нефротоксичности
Индометацин	Уменьшение почечного клиренса аминогликозидов

 

МАКРОЛИДЫ

1.                Это группа природных антибиотиков, продуцируемых лучистыми грибами Streptomyces erythreus, Str. Antibioticus и др. родственными микроорганизмами, и их полусинтетических производных.

2.                Макролиды содержат в своем составе макроциклическое лактонное кольцо, связанное с углеводородными остатками:

3.                где R – углеводородный радикал.

4.                Макролиды активны в отношении грамположительных бактерий (стафилококки, стрептококки и др.), а также в отношении некоторых грамотрицательных бактерий (бруцеллы, холерный вибрион, риккетсии и др.).

5.                Действие этих антибиотиков основано на подавлении биосинтеза белка микроорганизмов на уровне рибосом (блокирование реакции транслокации).

6.                Побочные явления: тошнота, рвота, понос, при длительном применении возможны нарушения функции печени (желтуха). В отдельных случаях возможно появление аллергических реакций.

7.                Основные представители:

Эритромицин:

·                     по спектру антимикробного действия близок к пенициллинам; он активен в отношении грамположительных и грамотрицательных кокков (стафилококки, пневмококки, стрептококки, гонококки, менингококки и др.); грамположительных бактерий, бруцелл, риккетсий, возбудителей трахомы, сифилиса;

·                     слабо или совсем не действует на большинство грамотрицательных бактерий, микобактерий, мелкие и средние вирусы, грибы;

·                     устойчивость к антибиотику развивается быстро, причем с другими антибиотиками группы макролидов наблюдается перекрестная устойчивость.

Олеандомицина фосфат:

·                     подавляет рост и развитие грамположительных (стафилококки, стрептококки, пневмококки, палочки дифтерии и др.) и некоторых грамотрицательных (гонококки, менингококки и др.) бактерий, а также риккетсий и крупных вирусов;

·                     активен в отношении стафилококков, устойчивых к пенициллину;

·                     малоактивен в отношении кишечной палочки и др. грамотрицательных бактерий кишечной группы.

ГРУППА ЛЕВОМИЦЕТИНА (ХЛОРАМФЕНИКОЛА)

1.                Это природные антибиотики, продуцируемые Streptomyces venezuelae, и их синтетические аналоги.

2.                В их основе лежит следующая структура:

3.                Это антибиотики широкого спектра действия, они активны в отношении многих видов грамотрицательных, включая, риккетсии и спирохеты, и грамположительных бактерий.

4.                Большинство штаммов бактерий, устойчивых к пенициллинам, стрептомицинам сохраняет свою чувствительность к этой группе антибиотиков.

5.                Механизм действия антибиотиков основан на подавлении биосинтеза белка микроорганизмов на уровне рибосом (подавление пептидилтрансферазной реакции).

6.                Побочные явления: диспепсические явления (тошнота, рвота, жидкий стул), раздражение слизистых оболочек рта, зева, кожная сыпь, дерматиты, иногда развивается дисбактериоз в кишечнике, вторичная грибковая инфекция. Токсическое действие на кроветворную систему (ретикулоцитопения, иногда уменьшение числа эритроцитов). Большие дозы левомицетина могут вызвать психомоторные расстройства, спутанность сознания, зрительные и слуховые галлюцинации, снижение остроты слуха и зрения.

7.                Основные представители:

Левомицетин:

·                     антибиотик широкого спектра действия, эффективен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, риккетсий, спирохет, бруцелл, некоторых крупных вирусов (возбудители трахомы, пситтакоза, пахового лимфогранулематоза);

·                     действует на штаммы бактерий, устойчивых к пенициллину, стрептомицину, сульфаниламидам.

·                     слабо активен в отношении кислотоустойчивых бактерий, синегнойной палочки, клостридий, простейших.

Ируксол (клостридилпептидаза А и левомицетин):

·                     клостридилпептидаза является ферментом протеолитического действия, выделенным из Clostridium histolyticum, способствующим ферментативному очищению ран.

Синтомицин:

·                     то же, что и у левомицетина.

Синтетические антибиотики

Производные нафтидина.

ХИНОЛОНЫ. ФТОРХИНОЛОНЫ.

1.                Это препараты, родственные 8-оксихинолину:

2.               

3.                8-оксихинолин.

4.               

5.                Одним из наиболее известных представителей хинолонов является налидиксовая кислота:

6.               

7.                Одним из самых активных производных нафтиридина являются соединения, содержащие в положении 7 хинолонового ядра незамещенный или замещенный пиперазиновый цикл, а в положении 6 атом фтора. Эти соединения названы фторхинолонами:

8.                Все хинолоны и фторхинолоны сильно действуют на аэробные грамотрицательные бактерии, большинство штаммов стафилококков чувствительны к хинолонам, стрептококки более устойчивы.

Чувствительные (в том числе высокочувствительные, чувствительные и умеренно чувствительные): МПК 4 мг/л и ниже		Устойчивые: МПК> 4-32 мг/л	Высокоустойчивые: МПК> 32 мг/л
Acinetobacter spp.	Mycobacterium	Bacteroides spp.	Большинство
Bacteroides spp.	(tuberculosis, быстрорастущие,	Clostridium difficile	простейших
Bordetella spp.	Leprae)	Clostridium spp.	Вирусы
Branhamella spp.	Mycoplasma spp.	Mycobacterium spp.	Грибы
Brucella spp.	Nisseria gonorrhoeae	(главным образом ппа aviumintracellularae)	Трепонемы
Campylobacter spp.	Neisseria meningitidis
Chlamydia spp.	Proteus spp.
Citrobacter spp.	Providencia spp.
Clostridium spp.	Pseudomonas aeruginosa
Esherichia coli	Pseudomonas spp.
Enterobacter aerogenes	Salmonella spp.
Enterobacter cloacae	Serratia spp.
Enterococcus spp.	Shigella spp.
Fusobacterium spp.	Staphylococcus spp.
Gardnerella spp.	Streptococcus pneumoniae
Haemophilus ducrey	Streptococcus spp.
Haemophilus influenzae	Vibrio cholerae
Klebsiella spp.	Yersinia spp.
Legionella spp.
Listeria spp.

9.                В механизме действия фторхинолонов особое значение имеет их влияние на метаболизм ДНК бактерий; эти препараты ингибируют фермент ДНК-гиразу, содержащуюся в бактериальных клетках и относящуюся к топоизомеразам, контролирующим структуру и функции ДНК.

10.           Антибактериальная активность хинолонов обусловлена влиянием на РНК бактерий и синтез бактериальных белков, а также на стабильность мембран.

11.           Обычно фторхинолоны хорошо переносятся, однако могут возникать побочные явления в виде тошноты, рвоты, диареи.

12.           Хинолоны могут вызывать головную боль, бессонницу или сонливость, беспокойство, тремор и др. Возможно, что эти явления связаны со способностью хинолонов накапливаться в ЦНС и угнетать рецепторное связывание ГАМК или вытеснять этот тормозный нейромедиатор из мест связывания. При больших дозах хинолонов возможно развитие судорожных припадков.

13.           Хинолоны противопоказаны детям и подросткам (в период формирования скелета), а также беременным и кормящим матерям. Следует учитывать, что хинолоны ингибируют окислительные ферменты печени и могут усиливать действие лекарств метаболизируемых системой цитохрома P-450.

14.           Отдельные представители:

Сравнительная характеристика фторированных и нефторированных хинолонов

Фторхинолоны	Нефторированные хинолоны
Широкий антимикробный спектр: грам-положительные и грамотрицательные аэробные и анаэробные бактерии, микобактерии, микоплазмы, хламидии, риккетсии, боррелии	Ограниченный антимикробный спектр: преимущественная активность в отношении Enterobacteriaceae
Выраженный постантибиотический эффект	Постантибиотический эффект слабо выражен или отсутствует
Высокая биодоступность при приеме внутрь	Низкая биодоступность при приеме внутрь
Хорошие фармакокинетические свойства: быстрое всасывание из желудочно-кишечного тракта, длительное пребывание в организме, хорошее проникновение в органы, ткани и клетки, элиминация почечным и внепочеч-ным путем	Низкие концентрации в сыворотке крови, плохое проникновение в органы, ткани и клетки; высокие концентрации в моче и фекалиях
Применение внутрь и парентерально	Применение только внутрь
Широкие показания к применению: бактериальные инфекции различной локализации, хламидиозы, микобакте-риозы, риккетсиозы, боррелиоа Системное действие при генерализованных инфекциях	Ограниченные показания к применению: инфекции мочевыводяших путей, некоторые кишечные инфекции (дизентерия, энтероколит). Отсутствие системного действия при генерализованных инфекциях
Относительно низкая токсичность	Относительно низкая токсичность
Хорошая переносимость больными	Хорошая переносимость больными
Артротоксичность в эксперименте для неполовозрелых животных в определенные возрастные периоды	Артротоксичность в эксперименте для неполовозрелых животных в определенные возрастные периоды
Применение у взрослых больных; ограничения к применению в педиатрии (в период роста и формирования костно-суставной системы) на основании экспериментальных данных	Применение у взрослых больных и в педиатрии (несмотря на данные по арт-ротоксичности в эксперименте)

 

Среди фторхинолонов наиболее высокую активность in vitro в отношении грамотрицательных микроорганизмов проявляет ципрофлоксацин, а в отношении грамположительных – ципрофлоксацин и офлоксацин. Из новых фторхинолонов наиболее высокой активностью в отношении грамположительной кокковой флоры (включая пневмококки) обладает спарфлоксацин, на 1 – 3 порядка превосходящий активность других моно-, ди- и трифторпроизводных.

Фторхинолоны проявляют хорошую активность в отношении атипичных микробов: хламидий, микоплазм, легионелл, а также микобактерий; в отношении них наиболее активным препаратом является спарфлоксацин.

Фторхинолоны проявляют активность в отношении различных видов грамположительных и грамотрицательных анаэробных бактерий.

Механизм действия. Механизм антимикробного действия фторхинолонов заключается в ингибировании ими ДНК-гиразы, ключевого фермента бактериальной клетки, ответственного за процесс нормального синтеза ДНК.

Развитие резистентности. У микроорганизмов может развиваться устойчивость к фторхинолонам, хотя частота спонтанных мутаций очень низкая (10-9 – 10-11). Исследования последних лет свидетельствуют о возможности развития резистентности у клинических штаммов микробов, причем частота выявления устойчивых форм увеличивается в зависимости от широты применения препаратов. Отмечается перекрестная резистентность бактерий к фторхинолонам. Возникновение резистентности к фторхинолонам наиболее часто было отмечено у P. aeruginosa и S. aureus, но наблюдалось и у других видов микроорганизмов

 

Комбинированное действие. Комбинация фторхинолонов с другими антимикробными препаратами обычно оказывает аддитивный и индифферентный, реже – синергидный, но не антагонистический эффект. Возможно комбинированное применение фторхинолонов с клиндамицином, эритромицином, метронидазолом, ванкомицином, пенициллинами, цефалоспоринами или аминогликозидами

Выведение. Элиминация фторхинолонов в организме осуществляется почечным и внепочечным (биотрансформация в печени, экскреция с желчью, выведение с фекалиями и др.) путями. Между фторхинолонами наблюдаются различия в отношении основных путей элиминации: почти полностью почечным путем элиминируют офлоксацин и ломефлоксацин, преимущественно внепочечными механизмами – пефлоксацин и спарфлоксацин; другие препараты занимают промежуточное положение.

Выведение фторхинолонов почками происходит различными механизмами: наряду с клубочковой фильтрацией некоторые препараты (ципрофлоксацин, офлоксацин, ломефлоксацин, норфлоксацин, эноксацин) активно секретируются в канальцах почек, а ряд препаратов (пефлоксацин, руфлоксацин, спарфлоксацин, флероксацин) подвергается канальцевой реабсорбции.

При экскреции фторхинолонов почками в моче создаются концентрации, достаточные для подавления чувствительной к ним микрофлоры в течение дл Побочные реакции

Фторхинолоны, как правило, хорошо переносятся больными как при приеме внутрь, так и при парентеральном введении. Побочные реакции при применении фторхинолонов встречаются в основном со стороны желудочно-кишечного тракта (до 10%) и центральной нервной системы (0,5 – 6%). Аллергические реакции, вызванные фторхинолонами, встречаются не более чем у 2% больных. Все фторхинолоны в условиях избыточной инсоляции вызывают фоточувствительность. Изменение печеночных тестов встречается не чаще чем в 3% случаев.

Основные противопоказания к назначению фторхинолонов связаны с гиперчувствительностью больных к хинолоновым препаратам и опасностью повреждения хрящевой ткани у детей (не показано применение у детей, беременных и кормящих грудью женщин). Однако за 30 лет применения препаратов класса хинолонов (в том числе 15 лет применения фторхинолонов) не отмечено каких-либо серьезных осложнений со стороны костно-суставной системы.

Таким образом, благодаря широкому спектру антимикробной активности, бактерицидности и необычному механизму действия, благоприятным фармакокинетическим свойствам, низкому риску развития резистентности бактерий, наличию у ряда препаратов двух лекарственных форм (для приема внутрь и парентерального применения), высокой клинической эффективности и хорошей переносимости фторхинолоны являются важной группой антимикробных лекарственных средств для лечения бактериальных инфекций различной этиологии и локализации в стационарных и амбулаторных условиях. Фторхинолоны успешно применяются у тяжелых больных, в том числе пожилого и старческого возраста, страдающих различными сопутствующими заболеваниями. Фторхинолоны являются препаратами выбора при лечении многих тяжелых инфекций, вызванных полирезистентными микроорганизмами. Препараты этой группы сопоставимы с наиболее эффективными антибиотиками широкого антимикробного спектра.

 

Кислота налидиксовая:

·                     эффективна при инфекциях, вызванных грамотрицательными бактериями, кишечной, дизентерийной и брюшнотифозной палочками, протеем, палочкой клебсиеллы (Фридлендера).

·                     малоэффективна в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки) и патогенных анаэробов.

 

Механизм действия ПОЛИМИКСИНОВ

Все полимиксины воздействуют на цитоплазматическую мембрану бактериальной клетки, взаимодействуя с фосфолипидами. Они связываются с анионными участками мембраны и по характеру действия напоминают катионные детергенты. Повреждение структуры мембраны приводит к изменению ее проницаемости как для внутри-, так и внеклеточных компонентов.

Детергентоподобное действие является основой нескольких клинически значимых эффектов использования полимиксинов – токсичность и нейтрализация биологических эффектов эндотоксинов. Особого внимания заслуживает нефротоксичность, проявляющаяся у 20% пациентов в первые несколько дней терапии в виде протеинурии, гематурии и повышения уровня креатинина в сыворотке крови. При высокой концентрации полимиксина в сыворотке наблюдаются олигурия и тубулярный некроз. Возможны также неврологические и диспептические нарушения.

Полимиксины воздействуют на АТФ-зависимые кальциевые каналы инсулинсекретирующих клеток, что приводит к подавлению инсулинстимулированной трансформации и транспорта глюкозы, снижению поглощения глюкозы мышцами и их жировой тканью. Возможно усиление антиинсулинового эффекта других препаратов.

Связывание фосфолипидов полимиксинами объясняет их биологическую активность в виде блокирования эффекта эндотоксинов-липополисахаридов (ЭЛПС). Полимиксины препятствуют ЭЛПС-зависимому выделению интерлейкина-1 моноцитами, фактора некроза опухоли альвеолярными макрофагами. В эксперименте это проявляется в устранении кардиоваскулярных, метаболических и других эффектов ЭЛПС. В то же время клиническое значение подобного действия полимиксинов остается неизученным в связи с огранниченным числом клинических наблюдений у ожоговых больных и у пациентов с обструктивной желтухой.

Антибактериальная активность полимиксинов

Антибактериальная активность полимиксинов распространяется только на грамотрицательную микрофлору: Escherichia coli, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp., Haemophilus influenzae, Brucella spp., Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp.

 

Во многих случаях полимиксины остаются высокоактивными антибиотиками в отношении бактерий, устойчивых к большинству противомикробных препаратов. Меньшая активность проявляется против анаэробов. Нечувствительны к действию полимиксинов все виды Proteus spp., Serratia marcescens, грам(+) бактерии и многие анаэробы, в частности Bacteroides fragilis. Приобретенная бактериальная резистентность развивается медленно и обычно связана со снижением проницаемости мембран для полимиксинов .

Полимиксины демонстрируют in vitro синергидное действие с некоторыми другими антибактериальными средствами в отношении определенных возбудителей инфекций. Так, выявлен синергизм с триметопримом против S. marcescens, с бацитрацином и миконазолом – против Staphylococcus aureus и Staphylococcus epidermidi. Полимиксин В повышает активность амфотерицина В против Coccidioides immitis, а комбинация колистина с рифампицином способна подавлять жизнедеятельность множественно-резистентных штаммов Acinetobacter baumanni. Однако выявляемый in vitro синергизм не исследовался в контролируемых клинических исследованиях.

Клиническое использование полимиксинов

В клинике до 60-х годов полимиксины рассматривались в качестве основных средств лечения инфекций, вызванных P. aeruginosa, включая бактериемию, пневмонию, ожоги, менингиты (интратекальное введение), инфекции мочевыводящих путей.

В современных условиях полимиксин В и колистин могут быть использованы лишь как препараты “глубокого” резерва при лечении инфекций, вызванных некоторыми грамотрицательными микроорганизмами с множественной устойчивостью к другим классам препаратов. Во многом это связано с меньшей эффективностью и большей токсичностью полимиксинов по сравнению с новыми, появившимися уже после них антибиотиками, такими, как цефалоспорины и аминогликозиды.

Вместе с тем полимиксины могут применяться местно, чаще в комбинации с другими препаратами при лечении болезней кожи и глаз. Глазные капли полимиксина с неомицином и грамицидином используют для профилактики инфекций у пациентов, перенесших операции на глазах, а также для лечения кератитов. Полимиксин до сих пор входит в схемы селективной деконтаминации кишечника у больных, находящихся в отделениях интенсивной терапии, хирургических стационарах и онкологических центрах. С этой целью полимиксин назначают внутрь самостоятельно или в комбинации с одним из таких препаратов, как гентамицин, неомицин, цефотаксим или ципрофлоксацин. Эти схемы показали высокую эффективность в предупреждении нозокомиальных инфекций, вызываемых множественнорезистентными штаммами грамотрицательной микрофлоры.

ГЛИКОПЕПТИДЫ

Гликопептиды ванкомицин и тейкопланин – антибиотики узкого спектра действия, являются общепризнанными препаратами выбора для лечения инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными кокками – стафилококками, стрептококками и энтерококками. Механизм действия гликопептидов отличен от такового других антибиотиков и представляет собой блокирование синтеза пептидогликана клеточной стенки грамположительных бактерий путем необратимого связывания с концевым участком аминокислотного мостика, участвующего в образовании поперечных сшивок между полисахаридными цепями D–Ala –D–Ala.

Гликопептиды неактивны в отношении практически всех грамотрицательных микроорганизмов, так как крупная молекула гликопептидных антибиотиков не способна проникать через их внешнюю мембрану. Тейкопланин в России не зарегистрирован, поэтому в данной статье основное внимание будет уделено ванкомицину.

Ванкомицин высокоактивен в отношении всех стафилококков, включая КНС и МРС.

Из всех перечисленных в таблице грамположительных микроорганизмов резистентность к ванкомицину может быть выявлена у отдельных штаммов энтерококка, однако крайне редко, поэтому гликопептиды являются препаратами выбора для лечения энтерококковых бактериемий, эндокардитов.

Ванкомицин был выделен учеными в начале 50-х годов. Он продуцируется микроорганизмом Amycolatopsis orientalis (прежнее название Nocardia orientalis), который культивируется в контролируемых условиях в крупных ферментационных танках.

Фактор В является основным действующим фактором ванкомицина; другие родственные субстанции, также как фактор А, рассматриваются как побочные, ответственные за нежелательные эффекты.

Побочное действие ванкомицина

Кожные проявления:

сыпь – макулопапулезная или уртикарная

Местные проявления, связанные с инфузией (возможно высвобождение гистамина):

· синдром красной шеи (так называемый синдром “red – man”): гиперемия верхней части туловища, спазм грудной мускулатуры, затруднение дыхания

· анафилактоидная реакция (гипотензия, диспноэ, кожные реакции)

· тромбофлебиты, особенно при нарушении правил инфузии

Нефротоксичность:

· почечная недостаточность чаще при комбинации с аминогликозидами или при назначении более 3 нед в высоких концентрациях

· гематурия, протеинурия (исчезают после прекращения лечения)

Гематологические нарушения:

· преходящая нейтропения

· преходящая тромбоцитопения

Кардиоваскулярные нарушения:

· гипотензия, описаны случаи остановки сердца

Аллергические реакции:

· анафилаксия, лекарственная лихорадка, дерматиты, васкулиты, эозинофилия

Ототоксичность

Длительность применения антибиотиков

Эмпирическую терапию больного незамедлительно начинают в случае установленного диагноза. При тяжелом состоянии назначается сразу этиотропная терапия, при наличии сомнений в точном диагнозе – у нетяжелого больного предпочтительно сначала получить рентгенологическое подтверждение. Во всех случаях, если это возможно технически, следует произвести взятие материала для бактериологического (мокрота, кровь, плевральная жидкость) и серологического исследования. Выбор первичного антибактериального средства и его замена при неэффективности практически всегда проводятся эмпирически. Показаниями к переходу на альтернативные препараты является отсутствие клинического эффекта от препарата первого выбора в течение 48-72 часов при нетяжелой и 36-48 часов при тяжелой пневмонии, а также при развитии нежелательных лекарственных реакций.

Длительность терапии должна быть достаточной для подавления жизнедеятельности возбудителя, элиминацию которого заканчивают иммунологические механизмы. При адекватном выборе антибиотика и быстром наступлении эффекта для этого бывает достаточно 6-7 дней, при тяжелых и осложненных формах лечение продолжается более длительно. Принято считать, что парентеральное лечение необходимо продолжать, по крайней мере, в течение 2 дней после наступления эффекта от проводимой терапии. После появления эффекта следует переходить на пероральное введение препаратов (ступенчатая терапия).

В настоящее время макролидные антибиотики широко применяются при лечении внебольничных инфекций верхних (тонзиллофарингит) и нижних (пневмония, обострение хронического бронхита) дыхательных путей, ородентальных инфекций, инфекций кожи и мягких тканей, урогенитальных инфекций. При внебольничной пневмонии макролиды являются препаратами выбора, благодаря высокой активности в отношении многих возбудителей этого заболевания, включая атипичные микроорганизмы с внутриклеточной локализацией (хламидии, микоплазмы, легионеллы), хорошему проникновению и созданию высоких концентраций в тканях дыхательных путей. Проведенное нами исследование подтверждает высокую эффективность одного из представителей этой группы антибиотиков – кларитромицина при внебольничных инфекциях верхних и нижних дыхательных путей, вызванных грамположительными микроорганизмами.

СУЛЬФАНИЛАМИДНЫЕ ПРЕПАРАТЫ, группа химически синтезированных соединений, используемых для лечения инфекционных болезней, главным образом бактериального происхождения. Сульфаниламиды стали первыми лекарственными средствами, позволившими проводить успешную профилактику и лечение разнообразных бактериальных инфекций. Благодаря этим препаратам, вошедшим в медицинскую практику с 1930-х годов, удалось значительно снизить смертность от воспаления легких, заражения крови и многих других бактериальных инфекций. Их повсеместное применение во время Второй мировой войны спасло множество жизней.

Сульфаниламидные препараты были открыты немецкой корпорацией «И.Г.Фарбениндустри» в ходе исследований азокрасителей – синтетических красителей, в структуру которых входит сульфаниламид. В 1932 «И.Г.Фарбениндустри» запатентовала несколько азокрасителей, в том числе пронтозил. Фармаколог Г.Домагк, руководивший исследовательским отделом корпорации, обнаружил, что пронтозилом можно вылечить мышей, инфицированных бактериями; после этого он немедленно приступил к изучению как пронтозила, так и других азокрасителей в качестве средств лечения инфекционных болезней человека, и в итоге показал, что они действительно эффективны. В 1935 ученые Пастеровского института (Франция) установили, что антибактериальным действием обладает именно сульфаниламидная часть молекулы пронтозила, а не структура, придающая ему окраску. За открытие пронтозила (известного также как красный стрептоцид) и его лекарственных свойств Домагк в 1939 был награжден Нобелевской премией по физиологии и медицине.

Начиная с 1930-х годов были синтезированы тысячи различных сульфаниламидов, но медицинское применение нашли лишь 20 из них. Наиболее широко известны сульфаниламид (стрептоцид) и полученные на его основе сульфатиазол, сульфапиридазин, сульфадиазин, этазол, сульфадоксин, сульфацетамид (сульфацил).

В основе лечебного действия сульфаниламидов лежит их способность подавлять рост бактерий (бактериостатический эффект). Предполагается, что они препятствуют нормальному усвоению бактериями пара-аминобензойной кислоты – вещества, играющего важную роль в жизнедеятельности большинства бактерий. Будучи близки к ней по строению, сульфаниламиды захватываются бактериальными клетками вместо этой кислоты, но не могут использоваться в тех процессах (включая синтез факторов роста), где она необходима. Угнетая дыхание, рост и размножение бактерий, сульфаниламиды способствуют их активному фагоцитозу (т.е. разрушению лейкоцитами).

Механизм антибактериального действия заключается в том, что СП нарушают образование микробами необходимой для их развития дигидрофолиевой к-ты, в синтезе к-рой участвует n-аминобензойная к-та (ПАБК). СП конкурирует с ПАБК, в результате чего образуется не дигид-рофолиевая к-та, а ее аналог. СП действуют на те виды микроорганизмов, к-рые самостоятельно осуществляют Синтез дигидрофолиевой к-ты, и не действуют на бактерии, к-рые утилизируют ее в готовом виде. При совместном применении СП с производными диаминопиримидина синтез фолиевых к-т нарушается еще и на стадии образования тетрагидрофолиевой к-ты, что приводит к нарушению синтеза нуклеотидов и обусловливает бактерицидное действие.

В зависимости от скорости выведения из организма различают препараты: а) короткого действия (время выведения 50% препарата Т₅₀ < 10 ч), б) среднего действия (Т₅₀ 10-24 ч), в) длит. действия (Т₅₀ 24-60 ч), г) сверхдлит. действия (Т₅₀ > 60 ч).

СП средней продолжительности, длительного и сверхдлительного действия составляют группу депо-сульфаниламидов. Последние отличаются от СП короткого действия более высокой липофильностью и поэтому легко реабсор-бируются в почечных канальцах и медленнее выводятся из организма.

Для системного лечения инфекц. заболеваний применяют СП, к-рые легко всасываются в кровь из кишечника. К ним относят стрептоцид (сульфамид; I), норсульфазол (II), сульфадимезин (III), этазол (IV), уросульфан (сульфанил-мочевина; V), сульфадиметоксин (VI), сульфаметоксазол (гантанол; VII), сульфамономегоксин (VIII), сульфапирида-зин (кинекс; IX), сульфален (келфизин, сульфаметопиразин; X) и др.

Для лечения дизентерии и энтероколитов применяют препараты, к-рые трудно всасываются и относительно долго находятся в кишечнике, напр. фталазол (XI), сульгин (XII), фтазин (XIII).

Не все бактерии чувствительны к сульфаниламидным препаратам. Эти лекарства повсеместно применяют для лечения бактериальных инфекций, вызванных менингококками, стрептококками, стафилококками, многими грамотрицательными и грамположительными бактериями, а также простейшими, в частности кокцидиями. Кроме того, они незаменимы для лечения инфекций мочевых путей, так как почки концентрируют сульфаниламиды в моче, а в высоких концентрациях те оказывают бактерицидное действие, т.е. убивают микроорганизмы. При некоторых заболеваниях сульфаниламиды назначают вместе с антибиотиками. Например, актиномикоз (кожная болезнь) лечат комбинацией сульфаниламидных препаратов и пенициллина, что дает лучшие результаты, чем лечение каждым из этих средств по отдельности.

Для лечения неспецифич. язвенного колита, болезни Крона используют салазосульфаниламиды: салазосульфа-пиридин (в ф-лг XIV R-2-пиридинил), салазопиридазин (в ф-ле XIV R такой же, как в IX), салазодиметоксин (в ф-ле XIV R такой же, как в VI).

Обычно применяют комбинир. препараты, содержащие СП и производные диаминопиримидина, потенцирующие действие СП, напр.: бисептол (бактрим)-смесь сульфамет-оксазола (VII) и триметоприма (XV) в соотношении 5:1; сульфатен-смесь сульфамонометоксина (VIII) и триметоприма в соотношении 2,5:1.

При больших концентрациях СП в организме возможно развитие кристаллурии (выпадение в почках кристаллов СП и продуктов их ацетилирования и выведение их с мочой) и др. побочных явлений.

Возможны и другие нежелательные эффекты: кожные высыпания, лихорадка, нарушение функции печени и изменение показателей крови.

Как и в случае антибиотиков, длительное применение сульфаниламидов может привести к появлению устойчивых к их действию штаммов бактерий. Значительным шагом вперед в лечении бактериальных инфекций стало использование сульфаметоксазола в комбинации с антибиотиком триметопримом. Оба вещества препятствуют усвоению пара-аминобензойной кислоты микроорганизмами, но в сочетании (в виде комбинированного препарата, известного под названиями бисептол, бактрим, клотримазол и др.) они действуют значительно эффективнее, чем по отдельности, а потому и гораздо реже приводят к выработке устойчивости у бактерий.

КЛИНИЧЕСКАЯ ФАРМАКОЛОГИЯ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СРЕДСТВ

Противовирусные препараты предназначены для лечения различных вирусных заболеваний (гриппа, герпеса, ВИЧ-инфекции и др.). Используют их также в профилактических целях.

В зависимости от заболевания и свойств различные противовирусные средства применяют внутрь, парентерально или местно (в виде мазей, кремов, капель).

По источникам получения и химической природе их разделяют на следующие группы: 1) интерфероны (эндогенного происхождения и получаемые генно-инженерным путем, их производные и аналоги); 2) синтетические соединения (амантадины, арбидол, бонафтон и др.); 3) вещества растительного происхождения (алпизарин, флакозид, хелепин и др.).

Большую группу противовирусных средств составляют производные нуклеозидов (ацикловир, ставудин, диданозин, рибавирин, зидовудин и др.).

Одним из первых нуклеозидов был идоксуридин, эффективно подавляющий вирус простого герпеса и вакцинии (вакцинальная болезнь). Однако побочное действие ограничило его системное применение. Напротив, ацикловир, зидовудин, диданозин и др. назначают как химиопрепараты (то есть ожидают резорбтивных эффектов). Механизм действия различных нуклеозидов весьма близок. Все они в клетках, зараженных вирусом, фосфорилируются, превращаются в нуклеотиды, конкурируют с “”нормальными”” нуклеотидами за встраивание в вирусную ДНК и останавливают репликацию вируса.

Интерферонами называют группу эндогенных низкомолекулярных белков (молекулярная масса от 15000 до 25000), обладающих противовирусными, иммуномодулирующими и другими биологическими свойствами, в том числе противоопухолевой активностью.

В настоящее время известны разные виды интерферона. Основными из них являются альфа-интерферон (с разновидностями альфа_1 и альфа_2), бета-интерферон, гамма-интерферон. Альфа-интерферон является протеином, а бета- и гамма-интерфероны – гликопротеинами. Альфа-интерферон продуцируется главным образом В-лимфоцитами периферической крови и лимфобластомными линиями, бета-интерферон – фибробластами, а гамма-интерферон – Т-лимфоцитами периферической крови. Первоначально для профилактики и лечения гриппа и других вирусных инфекций использовали природный (лейкоцитарный человеческий) интерферон. В последнее время методом генной инженерии получен ряд рекомбинантных альфа-интерферонов (интерлок, реаферон, интрон А, роферон А и др.), бета-интерферонов (бетаферон, ферон и др.), гамма-интерферонов (имукин и др.). Действие некоторых противовирусных средств (полудан, неовир, отчасти арбидол и др.) связано с их интерфероногенной активностью, т. е. способностью стимулировать образование эндогенного интерферона.

Широкое применение для лечения и профилактики гриппа и других вирусных заболеваний имеют ремантадин, адапромин и другие (производные амантадина), метисазон, бонафтон.

Эффективность интерферонов при различных вирусных инфекциях Заболевания Эффект лечения Вирусные гепатиты (острый и хронический гепатит В, гепатиты С и Д) Выраженный клинический эффект. В тяжелых случаях уменьшение интенсивности и продолжительности интоксикации. Снижение смертности до 60%, исчезновение маркеров вирусной инфекции, нормализация активности аминотрансфераз. ИФН хорошо осчетаются с ацикловиром, видарабином и преднизолоном. Герпес гениталий, опоясывающий лишай Заметное сокращение сроков высыпаний, уменьшение болей, увеличение межрецидивных периодов у больных, получающих иммунодепрессанты, на фоне терапии ИФН опоясывающий лишай встечается в 3 раза реже. Папилломатоз гортани После хирургического удаления папиллом интенсивная терапия ИФН ( до 1,5 лет) дает хороший эффект (полное выздоровление в 70% случаев). Кератиты и кератоконъюнктивиты (герпес- и аденовирусные) Местное применение альфа-и бета-интерферонов снижает остроту и сокращает сроки заболевания Острые респираторные вирусные инфекции Для экстренной профилактики используют ингаляции &-ИНФ, что особенно показанно для защиты групп риска (дети, пожилые люди). При респираторносинтициальных инфекциях детям раннего возраста показано внутривенное введение альфа-ИФН Цитомегаловирусные инфекции при СПИДе и после трансплантации почек и костного мозга Профилактика цитомегаловирусных пневмонний, гепатитов Папилломавируснные инфекции (папилломы, конъюнктивиты, бородавки Показан достоверный клинический эффект (исчезновение папиллом) при местном применении альфа-ИФН. Подострый склерозирующий панэнцефалит Различное клиническое улучшение при введении альфа-ИФН в спинномозговой канал и желудочки мозга

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ ХИМОТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА, РАЗРЕШЕННЫЕ ДЛЯ ЛЕЧЕНИЯ ГРИППА И ДРУГИХ ОРВИ У ДЕТЕЙ

Уназин (Unasyn)

Фармакологическое действие:

Уназин – комплексный лекарственный препарат с широким спектром противомикробной активности. Уназин содержит сульбактам и ампициллин. 

Сульбактам угнетает бактериальные бета-лактамазы, усиливая и увеличивая спектр действия ампициллина. Собственная противомикробная активность сульбактама незначительна, к его действию чувствительны штаммы Neisseriaceae, Bacteroides spp., Branhamella catarrhalis, Acinetobacter calcoaceticus, Moraxella и Burkholderias cepacia.

Ампициллин противомикробное вещество группы пенициллинов, активное в отношении грамположительных и грамотрицательных бактерий. Ампициллин нарушает синтез веществ, являющихся основой клеточной мембраны бактерий, вследствие чего отмечается нарушение роста и развития микроорганизмов.

Препарат Уназин активен в отношении штаммов Staphylococcus aureus (метициллинчувствительный), Streptococcus spp., Enterococcus faecalis, Neisseria gonorrhoeae и meningitidis, Haemophilus influenzae и parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Bacteroides spp.

К действию препарата Уназин могут быть резистентны штаммы E. coli, Enterococcus faecium, Staphylococcus epidermidis, а также бактерии рода Klebsiella та Proteus.

Препарат Уназин неактивен в отношении штаммов Staphylococcus aureus (метициллинрезистентные), Morganella morganii, Enterobacter cloacae, Psuedomonas aeruginosa, а также виды Citrobacter, Serratia и энтеробактерии.

Перед назначением препарата Уназин рекомендуется проводить тест на чувствительность микроорганизмов.

Активные компоненты препарата хорошо проникают в ткани и биологические жидкости организма. 

Период полувыведения активных компонентов достигает 60 минут. У пациентов пожилого возраста, недоношенных и новорожденных детей период полувыведения сульбактама и ампициллина увеличивается.

После однократного введения порядка 80% дозы активных компонентов выводится в течение 8 часов.

Показания к применению:

Уназин применяют для терапии пациентов, страдающих инфекционными заболеваниями, обусловленными чувствительными микроорганизмами, в том числе:

Синусит, средний отит, бактериальная пневмония и прочие инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов.

Инфекции мочевыводящей системы, пиелонефрит, абдоминальные инфекции, гонорея.

Инфекции костей, кожи и мягких тканей.

Септицемия.

Уназин также применяют для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах.

Способ применения:

Препарат Уназин предназначен для приготовления раствора для парентерального применения. Для достижения максимального эффекта следует соблюдать равные интервалы между введениями препарата Уназин.

Для приготовления раствора для внутримышечного введения содержимое флакона следует растворить в совместимом растворителе из расчета минимум 1,6мл растворителя на 0,75 г порошка. После добавления растворителя следует подождать несколько минут, после чего, убедившись, что раствор прозрачен и не имеет осадка, можно проводить инъекцию. Внутримышечно вводят в ягодичную мышцу, рекомендуется вводить раствор Уназин медленно. Допускается применение 0,5% раствора лидокаина для приготовления раствора для внутримышечной инъекции.

Для приготовления раствора для внутривенного струйного введения содержимое флакона растворяют в 5-10 мл совместимого растворителя. Спустя несколько минут после добавления растворителя следует визуально оценить раствор, если видимый осадок отсутствует, проводят инъекцию. Вводить раствор Уназин следует медленно.

Для приготовления раствора для внутривенного капельного введения содержимое флакона сначала растворяют в 5-10 мл совместимого растворителя, после чего растворяют в 50-100 мл инфузионного раствора. Продолжительность внутривенного капельного введения должна составлять не менее 15 минут на каждые 0,75 г препарата Уназин.

Максимальная допустимая концентрация ампициллина в 1 мл готового раствора составляет 250 мг.

Продолжительность терапии и дозы препарата Уназин определяет врач.

Взрослым в зависимости от тяжести инфекции назначают препарат Уназин в суточной дозе 1,5-12 г. Суточную дозу следует делить на несколько введений с интервалом 6-8 часов.

Максимальная рекомендованная доза для взрослых составляет 8 г ампициллина и 4 г сульбактама.

Детям младше 1 года в зависимости от тяжести инфекций Уназин назначают в суточной дозе 150 мг/кг массы тела (новорожденным и недоношенным детям в дозе 75 мг/кг массы тела). Для детей суточную дозу следует делить на 2 введения с интервалом 12 часов.

Детям с массой тела более 40 кг препарат Уназин назначают в дозах, рекомендованных для взрослых.

В качестве средства профилактики инфекций при хирургических вмешательствах Уназин назначают в дозе 1,5-3 г во время вступительного наркоза. При высоком риске инфицирования вводят повторную дозу спустя 6-8 часов.

Пациентам с неосложненной гонореей, как правило, назначают однократное внутримышечное введение 1,5 г препарата Уназин. Для более длительного поддержания терапевтической концентрации активных компонентов пациентам с неосложненной гонореей допускается сопутствующее назначение 1 г пробенецида перорально (однократно при введении антибиотика).

Пациентам с нарушением функций почек следует увеличивать интервалы между введением препарата Уназин.

При клиренсе креатинина от 15 до 29 мл/мин интервал между введениями разовых доз препарата Уназин должен составлять 12 часов.

При клиренсе креатинина от 5 до 14 мл/мин интервал между введениями разовых доз препарата Уназин должен составлять 24 часа.

При клиренсе креатинина менее 5 мл/мин интервал между введениями разовых доз препарата Уназин должен составлять 48 часов.

Пациентам, находящимся на диализе рекомендуется вводить препарат Уназин после окончания сеанса диализа.

Продолжительность терапии препаратом Уназин зависит от тяжести заболевания и, как правило, составляет от 5 до 14 дней. Применение препарата следует продолжать в течение 48 часов после нормализации температуры тела или до получения негативных результатов микробиологических тестов.

Побочные действия:

При применении препарата Уназин у пациентов возможно развитие таких нежелательных эффектов обусловленных ампициллином и сульбактамом:

Со стороны системы крови: анемия (в том числе гемолитическая), нейтропения, эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, пурпура, изменения показателей коагуляции крови.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, астения, головная боль, судороги, головокружение.

Со стороны желудочно-кишечного тракта и гепатобилиарной системы: дискомфорт в эпигастральной области, тошнота, рвота, снижение аппетита, вздутие живота, нарушения стула, повышение уровня печеночных ферментов и гипербилирубинемия, гепатит, желтуха. В единичных случаях отмечалось развитие энтероколита и псевдомембранозного колита, которые требуют отмены препарата и проведения специфической терапии.

Со стороны мочевыделительной системы: дизурия, интерстициальный нефрит, задержка мочи.

Аллергические реакции: крапивница, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, ангионевротический отек, анафилактический шок.

Другие: глоссит, стоматит, миалгия, артралгия, кандидоз, развитие суперинфекции, болезненность и флебит в месте введения. Кроме того, возможно развитие носового кровотечения, боли в грудной клетке, увеличение уровня щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы и азота мочевины в плазме, снижение уровня гематокрита.

При применении препарата Уназин возможно получение ложноположительного результата при определении глюкозы в моче (исключая ферментативные методы). У беременных женщин при применении препарата Уназин возможно снижение уровня конъюгированных эстрогенов, эстриол глюкуронида, эстрадиола и конъюгированного эстрона в плазме.

Противопоказания:

Уназин не назначают пациентам с известной гиперчувствительностью к ампициллину, сульбактаму, а также другим антибиотикам группы пенициллинов или цефалоспоринов (возможно развитие перекрестной гиперчувствительности).

Уназин не применяют для лечения пациентов с инфекционным мононуклеозом и лимфатической лейкемией.

Осторожность следует соблюдать, назначая препарата Уназин пациентам, страдающим сенной лихорадкой, бронхиальной астмой, крапивницей, а также ВИЧ-положительным пациентам. 

Новорожденным и недоношенным детям препарат Уназин следует назначать с осторожностью (учитывая повышенных риск развития нежелательных эффектов).

Пациенты, придерживающиеся диеты с низким содержанием натрия должны учитывать, что каждый флакон препарата Уназин 0,75 содержит 55 мг (2,5ммоль) натрия, Уназин 1,5 – 115 мг (5 ммоль) натрия, Уназин 3 – 230 мг (10ммоль) натрия.

В период терапии препаратом Уназин следует соблюдать особенную осторожность при вождении автомобиля и управлении потенциально небезопасными средствами.

Беременность:

Уназин может быть назначен в период беременности только по жизненным показаниям. Исследования ампициллина и сульбактама на животных не выявили тератогенного эффекта данных веществ, однако клинические исследования с участием беременных женщин не проводились.

В период лактации Уназин назначают только после отмены грудного вскармливания.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При сочетанном применении ампициллина и аминогликозидов отмечается их инактивация. При необходимости сочетанной терапии следует вводить данные препараты в разные мышцы с интервалом не менее 1 часа.

При необходимости сочетанного применения глюкокортикостероидов и препарата Уназин следует соблюдать осторожность и учитывать риск развития суперинфекции.

Индометацин, фенилбутазон и ацетилсалициловая кислота, а также пробенецид при сочетанном применении с препаратом Уназин увеличивают период полувыведения ампициллина.

Отмечается повышение риска развития кожных аллергических реакций при сочетанном применении ампициллина с аллопуринолом.

При необходимости сочетанного применения препарата Уназин и антикоагулянтов рекомендуется контролировать свертываемость крови.

Бактериостатические препараты снижают эффективность ампициллина.

Уназин может снижать эффективность пероральных контрацептивных средств.

Ампициллин при сочетанном применении увеличивает плазменные концентрации и токсичность метотрексата.

Готовый раствор Уназин несовместим с гентамицином, хлорпромазином, гидралазином, канамицином, инъекционной формой метронидазола, тетрациклинами, тиопенталом натрия, прокаина суксаметония хлоридом, норадреналином и преднизолоном. Кроме того, раствор Уназин не следует смешивать с глюкозой, карбогидратами, белковыми гидролизатами, аминокислотами, кровью и препаратами крови.

Передозировка:

При введении высоких доз ампициллина и сульбактама у пациентов возможно повышение риска развития и усиление выраженности нежелательных эффектов. Высокие концентрации ампициллина могут привести к развитию неврологических эффектов, в том числе судорог.

Специфического антидота нет. При передозировке препарата Уназин назначают проведение симптоматической терапии. При развитии судорог показано введение диазепама.

При необходимости снизить плазменные концентрации сульбактама и ампициллина (особенно у пациентов с нарушениями функций почек) проводят гемодиализ.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления раствора для парентерального применения Уназин во флаконах, в картонной пачке вложен 1 флакон.

Условия хранения:

Уназин можно применять в течение 3 лет после выпуска при условии хранения при температурном режиме от 15 до 25 градусов Цельсия.

Готовый раствор для парентерального применения хранить запрещено (неиспользованный раствор следует утилизировать).

Синонимы:

Сультасин, Амписид.

Состав:

1 флакон препарата Уназин 0,75 содержит:

Ампициллина натрия (в пересчете на ампициллин) – 500 мг;

Сульбактама натрия (в пересчете на сульбактам) – 250 мг.

1 флакон препарата Уназин 1,5 содержит:

Ампициллина натрия (в пересчете на ампициллин) – 1000 мг;

Сульбактама натрия (в пересчете на сульбактам) – 500 мг.

1 флакон препарата Уназин 3 содержит:

Ампициллина натрия (в пересчете на ампициллин) – 2000 мг;

Сульбактама натрия (в пересчете на сульбактам) – 1000 мг.

Ампиокс (Ampioxum)

Фармакологическое действие:

Препарат объединяет спектр антимикробного действия ампициллина и оксациллина; действует на грамположительные (стафилококк, стрептококк, пневмококк) и грамотрицательные (гонококк, менингококк, кишечная палочка, палочка Пфейффера /палочка инфлюэнцы/, сальмонеллы, шигеллы и др.) микроорганизмы. Благодаря содержанию оксациллина активен в отношении пенишшшназообразуюших (образующих пенициллиназу – фермент, разрушающий пенициллины) стафилококков.

Препарат хорошо проникает в кровь при приеме внутрь и парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении.

Показания к применению:

Применяют при инфекциях дыхательных путей и легких (бронхит – воспаление бронхов, пневмония -воспаление легких и др.), при ангинах, холангите (воспалении желчных протоков), холецистите (воспалении желчного пузыря), пиелите (воспалении почечной лоханки), пиелонефрите (воспалении ткани почки и почечной лоханки), цистите (воспалении мочевого пузыря), инфицированных ранах, инфекциях кожи и др. Особенно показан в случаях тяжелого течения заболеваний: сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), эндокардит (воспаление внутренних полостей сердца), послеродовая инфекция и др. При неустановленной антибиотикограмме (спектре активности антибиотика, характеризующем чувствительность к нему болезнетворных микроорганизмов) и невыделенном возбудителе, при смешанной инфекции, вызванной чувствительными и нечувствительными к бензилпенициллину стафилококками или стрептококками и грамотрицательными бактериями, при ожоговой болезни, инфекциях почек. Применяется для профилактики гнойных послеоперационных осложнений при хирургических операциях и для профилактики и лечения инфекций у новорожденных.

При лечении гонореи ампиокс используют в случаях, вызванных резистентными (устойчивыми) к бензилпенициллину штаммами гонококков.

Способ применения:

Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Ампиокс-натрий вводят внутримышечно или внутривенно (микроструйно или капельно), а ампиокс – внутрь.

При парентеральном введении разовая доза ампиокс-натрия составляет для взрослых 0,5-1,0 г, суточная – 2-4 г.

Новорожденным, недоношенным детям и детям до 1 года вводят в суточной дозе 100-200 мг на 1 кг массы тела; детям от 1 года до 7 лет – по 100 мг/кг в сутки; от 7 до 14 лет – 50 мг/кг в сутки; детям в возрасте старше 14 лет назначают дозу взрослых. При тяжелом течении инфекции дозы могут быть увеличены в 1,5-2 раза.

Для приготовления растворов для внутримышечных инъекций добавляют к содержимому флакона с ампиокс-натрием (0,1; 0,2; 0,5 г) 2 мл стерильной воды для инъекций.

Длительность лечения составляет от 5-7 дней до 3 нед. и более.

Для внутривенного введения (струйного) разовую дозу препарата растворяют в 10-15 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 2-3 мин. Для внутривенного капельного введения взрослым препарат растворяют в 100-200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят со скоростью 60-80 капель в минуту. При капельном введении детям используют в качестве растворителя 5-10% раствор глюкозы (30-100 мл). Внутривенно вводят в течение 5-7 дней с последующим переходом (при необходимости) на внутримышечное введение. Растворы используют сразу после приготовления; недопустимо смешивание их с другими лекарствами.

При приеме внутрь разовая доза ампиокса для взрослых составляет 0,5-1,0 г, суточная – 2-4 г. Детям от 3 до 7 лет назначают по 100 мг/кг в сутки, от 7 до 14 лет – 50 мг/кг в сутки, старше 14 лет – в дозе взрослых. Длительность лечения – от 5-7 дней до 2 нед. и более. Суточная дозу делят на 4-6 приемов.

Побочные действия:

Возможные побочные явления: при парентеральном (минуя пищеварительный тракт) введении ампиокс-натрия -болезненность в месте инъекции и аллергические реакции, в редких случаях – анафилактический (аллергический) шок; при приеме ампиокса внутрь -тошнота, рвота, жидкий стул, аллергические реакции. Если необходимо, назначают десенсибилизирующие (предупреждающие или тормозящие аллергические реакции) средства.

Противопоказания:

Ампиокс и ампиокс-натрий противопоказаны при наличии в анамнезе (истории болезни) данных о токсико-аллергических реакциях на препараты группы пенициллина.

Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе.

Форма выпуска:

Для парентерального введения выпускают ампиокс-натрий во флаконах по 0,1; 0,2 или 0,5 г с указанием на этикетке “Внутривенно” или “Внутримышечно”. Для приема внутрь выпускается ампиокс в капсулах по 0,25 г в упаковке по 20 штук.

Условия хранения:

Список Б. В сухом, защищенном от света месте при комнатной температуре.

Состав:

Комбинированный препарат, содержащий ампициллин и оксациллин. Для приема внутрь выпускается ампиокс, являющийся смесью ампициллина тригидрата и оксациллина натриевой соли (1:1), а для парентерального применения -ампиокс-натрий (Ampioxum-natrium), являющийся смесью натриевых солей ампициллина и оксациллина (2:1).

Ампициллин (AmpiciUinum)

Фармакологическое действие:

Ампициллин – полусинтетический антибиотик, получаемый путем ацилирования 6-аминопенициллановой кислоты остатком амино-фенилуксусной кислоты.

Препарат не разрушается в кислой среде желудка, хорошо всасывается при приеме внутрь. Активен в отношении грамположительных микроорганизмов, на которые действует бензилпенициллин. Кроме того, он действует на ряд грамотрицательных микроорганизмов (сальмонеллы, шигеллы, протей, кишечная палочка, клебсиелла пневмонии /палочка Фридлендера/, палочка Пфейффера /палочка инфлюэнцы/) и поэтому рассматривается как антибиотик широкого спектра действия и применяется при заболеваниях, вызванных смешанной инфекций.

На пенициллиназообразуюшие (образующие пенициллиназу – фермент, разрушающий пенициллины) стафилококки, устойчивые к бензилпенициллину, ампициллин не действует, так как разрушается пенициллиназой.

Показания к применению:

Применяют ампициллин для лечения больных пневмониями (воспалением легких), бронхопневмониями (сочетанном воспалением бронхов и легких), с абсцессами (гнойниками) легких, ангиной, перитонитом (воспалением брюшины), холециститом (воспалением желчного пузыря), сепсисом (заражением крови микробами из очага гнойного воспаления), кишечными инфекциями, при послеоперационных инфекциях мягких тканей и при других инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Препарат обладает высокой эффективностью при инфекциях мочевых путей, вызванных кишечной палочкой, протеем, энтерококками или смешанной инфекцией, так как он выделяется в неизменном виде с мочой в высоких концентрациях. В больших количествах ампициллин поступает также в желчь. Препарат эффективен при лечении гонореи.

Способ применения:

Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Назначают ампициллин внутрь (независимо от приема пиши). Разовая доза для взрослых 0,5 г, суточная – 2-3 г. Детям назначают из расчета 100 мг/кг. Суточную дозу делят на 4-6 приемов.

Продолжительность лечения зависит от тяжести болезни и эффективности терапии (от 5-10 дней до 2-3 нед. и более).

Побочные действия:

При лечении ампиииллином могут наблюдаться аллергические реакции в виде кожной сыпи, крапивницы, отека Квинке и др., в редких случаях – анафилактический шок (главным образом при введении натриевой соли ампициллина).

В случае возникновения аллергических реакций необходимо прекратить введение препарата и провести десенсибилизирующую (предупреждающую или тормозящую аллергические реакции) терапию. При появлении признаков анафилактического шока должны быть приняты срочные меры для выведения больного из этого состояния.

При длительном лечении ампициллином у ослабленных больных возможно развитие суперинфекции (тяжелых, стремительно развивающихся форм инфекционного заболевания, вызванного устойчивыми к препарату микроорганизмами, ранее находившимися в организме, но себя не проявляющими), вызванной устойчивыми к препарату микроорганизмами (дрожжеподобные грибы, грамотрицательные микроорганизмы). Этим больным целесообразно одновременно назначать витамины группы В и витамин С, при необходимости – нистатин или леворин.

Противопоказания:

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллину. При печеночной недостаточности применяют под контролем функции печени; при бронхиальной астме, сенной лихорадке и других аллергических заболеваниях только в случае крайней необходимости. При этом одновременно назначают десенсибилизирующие средства.

Ампициллин усиливает действие пероральных антикоагулянтов (принимаемых через рот лекарственных препаратов, препятствующих свертыванию крови).

Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска:

Таблетки и капсулы по 0,25. г в упаковке по 10 или 20 штук. Порошок для приготовления суспензии (взвеси) в банках оранжевого стекла по 60 г (5 г активного вещества). Порошок белого цвета с желтоватым оттенком (сладкий на вкус), со специфическим запахом (содержит сахар, ванилин и другие наполнители). Принимают внутрь в той же дозе, что ампициллин из расчета на содержание активного вещества. Смешивают порошок с водой или запивают водой.

Условия хранения: Список Б. В защищенном от света месте.

Синонимы:

Пентрексил, Абетатен, Ацидоциклин, Анилин, Акроцилин, Агнопен, Алберцилин, Амиил, Амециллин, Ампен, Ампексин, Ампифен, Ампилин, Ампиопенил, Ампленил, Амплитал, Бактипен, Биампен, Бинотал, Бритапен, Броадоцилин, Цимексиллин, Диациклин, Дициллин, Домициллин, Домипен, Эуроциллин, Фортапен, Грампенил, Истициллин, Лифициллин, Максибиотик, Максипред, Морепен, Негопен, Опицилин, Орацилина, Пенберин, Пенибрин, Пентрекс, Полицилин, Риомицин, Росциллин, Семициллин, Синтелин, Синпенйн, Тотациллин, Ультрабион, Вампен, Вексампил, Видопен, Зимопен, Апо-Ампи, Менцилин, Стандациллин, Дедоомпил, Кампицилин.

Микроцид (Microcidum)

Фармакологическое действие:

Микроцид, является продуктом жизнедеятельности (культуральной питательной средой) грибов Penicillium vitale Bilai et Pidoplitschko. В процессе роста колоний, питательная среда, за счет окисления глюкозы, с участием энзимов грибков, накапливает d-лактон глюконовой кислоты и перекись водорода. Эти вещества обладают способностью подавлять рост многих штаммов грамотрицательных и грамположительных бактерий, проявляя антибиотическую активность. Микроцид применяется местно и не всасывается в кровь.

Показания к применению:

Микроцид применяют для наружного лечения воспалительных процессов кожи, слизистых оболочек, глубоких ран. Его используют при стоматитах, цистите (орошение полости пузыря), бактериальном вагините, ларингите, эрозии шейки матки, отитах, ожоговых ранах, вскрывшихся флегмонах, абсцессах, панарициях, паронихиях и других наружных бактериальных воспалениях.

Способ применения:

Для лечения большинства воспалительных процессов Микроцид применяют наружно при перевязках, орошая пораженные участки препаратом и оставляя в ране смоченные Микроцидом тампоны. Глубокие раневые карманы промывают Микроцидом под давлением, используя шприц. Перевязки проводят ежедневно. Для лечения эрозии шейки матки и вагинитов, в связи с возможной активизацией грибковой микрофлоры, Микроцид разводят 1:6 кипяченой или дистиллированной водой. Интравагинально Микроцид применяют в виде спринцеваний или тампонов.

Побочные действия:

Возможно появление устойчивых к Микроциду штаммов бактерий, при продолжительной терапии, с последующим развитием суперинфекции. При интравагинальном применении возможна активизация грибковой микрофлоры. Возможны различные проявления кожных аллергических реакций.

Противопоказания:

Микроцид противопоказан при аллергии к компонентам препарата. Следует поставить в известность врача при наличии сопутствующих грибковых заболеваний.

Беременность:

Микроцид не абсорбируется в кровь и поэтому, может применяться в период беременности и кормления грудью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Микроцид не рекомендуют смешивать с другими наружными средствами, во избежание снижения антибактериальной активности. По показаниям, возможно разведение Микроцида 1% – 0,5%-м раствором новокаина 1:1.

Передозировка:

Возможна передозировка при длительном использовании Микроцида с развитием побочных явлений.

Форма выпуска:

Флаконы по 100 мл.

Условия хранения:

Закрытый флакон Микроцида хранят при температуре 2-20 градусов Цельсия, вне поля зрения детей. Откупоренный Микроцид хранится 3-е суток в холодильнике при 2-8 градусов Цельсия.

Состав:

Фильтрованная культуральная жидкость Penicillium vitale Bilai et Pidoplitschko 40-160 ЕД – 1 мл.

Дополнительно:

Микроцид нельзя нагревать выше 40 градусов Цельсия и разводить горячей водой, во избежание снижения антибактериальной активности. При перевязках желательно достигать полного и постоянного контакта Микроцида с пораженной поверхностью. Наблюдения об использовании Микроцида в педиатрической практике не проводились.

Цефазолин (Cefazolin)

Фармакологическое действие:

Цефазолин имеет широкий спектр антимикробного (бактерицидного) действия. Активен по отношению к грамположительным микроорганизмам (Staphylococcus spp., образующим и не образующим пенициллиназу, большинству штаммов Streptococcus spp., в том числе пневмококкам, Corinebacterium dlphtheriae), грамотрицательным микроорганизмам (Escherichia coli, Salmonella spp., Shiqella spp., Proteus mirabilis, Klebsiella spp., Haemopnylus influenzae, Enterobacter aerogenes, Neisseria gonorrhoeae). Устойчивы к антибиотику индолположительные штаммы протея (Р morgani. P.vulgaris, P.rettgeri), не действует на риккетсии, вирусы, грибы, простейшие. Как и пенициллины, угнетает синтез клеточной стенки бактерий.

Фармакокинетика 

При внутримышечном введении препарат быстро всасывается, достигает максимальной концентрации в крови через 1 час и сохраняется в эффективных концентрациях в плазме крови на протяжении 8-12 часов. Выводится в основном (около 90%) почками в неизмененном виде.

Проникает сквозь плацентарный барьер в амниотическую жидкость и кровь пуповины. В очень низкой концентрации находится в материнском молоке.

Препарат хорошо проникает сквозь воспаленную синовиальную оболочку, в полости суставов.

При внутривенном введении создается белее высокая концентрация в крови, но препарат выделяется быстрее (период полувыведения – около 2 часов).

Показания к применению:

Лечение инфекционных болезней, вызванных чувствительными к нему грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами:

– пневмонии, абсцесса легких, емпиемы плевры;

– перитонита, септицемии, эндокардита, остеомиелита раневых, ожоговых инфекций;

– инфекций мочевыводящих путей;

– инфекций кожи и мягких тканей;

– инфекций костно-суставного аппарата.

Способ применения:

Цефазолин вводят внутримышечно и внутривенно (струино или капельно). Для внутримышечного введения раствор препарата готовят ex tempore, разводят содержимое флакона в 4-5 мл изотонического раствора натрия хлорида или стерильной воды для инъекции и вводят глубоко в мышцу. Для внутривенного струйного введения разовую дозу препарата разводят в 10 мл изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно в течение 3-5 минут. При внутривенном капельном введении препарат (0.5 – 1,0 г) разводят в 100-250 мл изотонического раствооа натрия хлорида или 5% раствора глюкозы; инъекцию проводят в течение 20-З0 минут (скорость введения 60-80 капель в 1 минуту).

Суточная доза препарата составляет для взрослых от 1 г до 4 г (иногда более) и зависит от тяжести инфекции, вида возбудителя и его чувствительности к антибиотику.

Разовая доза препарата для взрослых при инфекциях, вызванных грамположительными микроорганизмами, составляет 0,25-0,5 г каждые 8 часов.

При инфекциях дыхательных путей средней тяжести, вызванных пневмококками, и инфекциях мочевыводящих путей препарат назначают по 0,5 -1,0 г каждые 12 часов.

При заболеваниях, вызванных грамотрицательными микроорганизмами, препарат назначают по 0,5 – 1,0 г каждые 6-8 часов.

При тяжелых инфекциях (сепсис, эндокардит, перитонит, деструктивная пневмония, острый гематогенный остеомиелит, осложненные урологические инфекции) суточная доза препарата может быть увеличена до 6 г (максимальная) с интервалом между введениями 6-8 часов.

Детям старше 1 месяца препарат назначают в суточной дозе 20-50 мг/кг массы тела (в 3-4 приема), при тяжелых инфекциях-100 мг/кг (максимальная доза).

При нарушении выделительной функции у взрослых схему лечения корректируют, уменьшая дозу препарата и увеличивая интервалы между введениями. Начальная доза препарата независимо от степени нарушения функции почек составляет 0,5 г.

Рекомендованные дозы для лечения взрослых с нарушением функции почек:

– при азоте мочевины в крови 20-34 мг% и клиренсе креатина 70-40 мл/мин доза препарата при лёгкой или средней тяжести инфекции составляет 0,25-0,5 г каждые 12 часов, при тяжёлой инфекции – 0,5-1,25 г каждые 12 часов (период полувыведения составляет 3-5 часов);

– при азоте мочевины в крови 35-49 мг% и клиренсе 40-20 мл/мин доза препарата при легкой или средней тяжести инфекции составляет 0,125-0,25 г каждые 12 часов, при тяжелой инфекции – 0,25 – 0,6 г каждые 12 часов (период полувыведения составляет 6-12 часов);

– при азоте мочевины в крови 50-75 мг% и клиренсе 20-5 мл/мин доза препарата при легкой или средней тяжести инфекции составляет 75-150 мг каждые 24 часа, при тяжелой инфекции – 150 – 400 г каждые 24 часа (период полувыведения составляет 15-30 часов);

– при азоте мочевины в крови 75 мг% и клиренсе 5 мл/мин доза препарата при легкой или средней тяжести инфекции составляет 37,5-75 мг каждые 24 часа, при тяжелой инфекции – 75 – 200 мг каждые 24 часа (период полувыведения составляет 30-40 часов).

При нарушении функции почек у детей сначала вводится обычная разовая доза препарата Цефазолин, затем последующие дозы препарата корректируют с расчётом степени почечной недостаточности. У детей с умеренным нарушением функции почек (клиренс креатина от 70 до 40 мл/мин) суточная доза составляет 60% суточной дозы препарата, которая применяется при нормальной функции почек, и делится на 2 введения; при клиренсе креатина от 40 до 20 мл/мин доза препарата составляет 25% от нормы и делится на 2 введения; при значительном нарушении функции почек (клиренс креатина от 20 до 5 мл/мин) суточная доза составляет 10% от нормальной с интервалом между введениями 24 часа.

Не следует смешивать растворы препарата Цефазолин с другими антибиотиками в одном шприце или в одном растворе для вливания. Продолжительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания.

Побочные действия:

Возможны аллергические реакции (воспаления и кожный зуд, эозинофилия), транзиторное повышение уровня аминотрансфераз печени.

У больных с предшествующими нарушениями функции почек при лечении большими дозами препарата Цефазолин (6 г) возможны проявления нефротоксичности (повышение содержания азота мочи и креатина в сыворотке крови). Дозу препарата в этих случаях снижают, и лечение проводят под контролем динамики этих показателей (не реже одного раза в неделю). Возможны также желудочно-кишечные расстройства (тошнота, рвота, симптомы колита и другие). При длительном лечении могут развиться дисбактериозы, суперинфекция, вызванная стойкими к его действию возбудителями.

Внутримышечное введения может быть болезненным, при внутривенном возможны флебиты.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность больного к препаратам группы цефалоспоринов, беременность, не назначают недоношенным детям и детям в возрасте до одного месяца.

Беременность:

В период беременности и кормления грудью применяют только по строгим показаниям.

В исследованиях не выявлено неблагоприятного влияния Цефазолина на плод.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

Почечный клиренс Цефазолина снижается при одновременном приёме пробенецида. Могут отмечаться ложно-положительные результаты лабораторных анализов на содержание сахара в моче, если они проводятся с использованием раствора Бенедикта, раствора Фелинга или таблеток Клинитест. Вместе с тем Цефазолин не влияет на результаты анализов на содержимое сахара в моче, произведённых с помошью ферментных методов. Кроме того, могут отмечаться ложноположительные результаты прямого и непрямого теста Кумбса, например, у новорожденных, матери которых лечились Цефазолином.

Препарат не следует применять одновременно с антикоагулянтами, сильными диуретиками (фуросемид, кислота этакриновая).

Передозировка:

Парентеральное введение в высоких дозах, превышающих рекомендуемые, может вызвать головокружение, парестезии и головную боль. При передозировке препарата или его кумуляции у больных с хронической почечной недостаточностью могут возникнуть нейротоксические явления, при этом отмечается повышенная судорожная готовность, генерализованные клоникотонические судороги, рвота и тахикардия. В случае развития у больных токсических реакций, а также при признаках передозировки Цефазолина выведение препарата из организма может быть ускорено путём гемодиализа. Перитониальный диализ в данном случае будет неэффективным.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления раствора для инъекции по 0,5, 1 или 2 г во флаконах. 10 флаконов в пачке.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей, защищённом от света месте при температуре от 15 до 25°С.

Срок годности – 3 года.

Условия отпуска из аптек – по рецепту.

Состав:

Международное и химическое названиия:

Cefazofin;

(6R,7R)-3-[(5-метил)-1,3.4-тиадиазол-2-ил)тиометил]-8-оксо-7-[2-(1Н-тетразол-1-ил)ацетамидо]-5-тиа-1-азабицикло[4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат натрия.

Основные физико-химические свойства: порошок белого или почти белого цвета, очень гигроскопичный.

1 флакон содержит цефазолина натриевой соли стерильной в пересчёте на цефазолин – 0,5, 1 или 2 г.

Дополнительно:

У больных со сниженной функцией почек необходим подбор уровней дозировки и интервалов между введениями Цефазолина в зависимости от тяжести функционального поражения почек. В случае нестабильного функционирования почек постоянное наблюдение за уровнями Цефазолина в сыворотке крови позволит обеспечить безопасность применения препарата. В случае появления признаков аллергических реакций введение препарата должно быть прекращено и необходимо назначить соответствующее симптоматическое лечение. Возможно развитие перекрёстных аллергических реакций с прочими цефалоспориновыми антибиотиками, а также, в отдельных случаях, и с антибиотиками пенициллинового ряда.

Цефазолин не влияет на способность управлять автомобилем и другими механическими средствами.

Цефазолин (Cefazolin)

Групповая принадлежность: Антибиотик, цефалоспорин

Описание действующего вещества (МНН): Цефазолин

Лекарственная форма:

лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного введения, порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, порошок для приготовле

Фармакологическое действие:

Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизмов. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; в т.ч. Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter и Enterococcus. Неэффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллин-устойчивых штаммов Staphylococcus spp.

Показания:

Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов (в т.ч. средний отит), мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза (в т.ч. гонорея), кожи и мягких тканей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции, сифилис. Профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 1 мес).C осторожностью. Почечная недостаточность, заболевания кишечника (в т.ч. колит в анамнезе).

Побочные действия:

Аллергические реакции: гипертермия, кожная сыпь, крапивница, кожный зуд, бронхоспазм, эозинофилия, ангионевротический отек, артралгия, анафилактический шок, мультиформная экссудативная эритема (в т.ч. синдром Стивенса-Джонсона). Со стороны нервной системы: судороги. Со стороны мочевыделительной системы: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами (6 г) – нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают и лечение проводят под контролем динамики концентрации азота мочевины и креатинина в крови). Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, редко – холестатическая желтуха, гепатит. Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия. При длительном лечении – дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами, кандидамикоз (в т.ч. кандидозный стоматит). Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, повышение активности “печеночных” трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени. Местные реакции: при в/м введении – болезненность (в месте введения), при в/в введении – флебит.

Способ применения и дозы:

В/м, в/в (струйно и капельно). Средняя суточная доза для взрослых – 1-4 г; кратность введения – 3-4 раза в сутки. Максимальная суточная доза – 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7-10 дней. Для профилактики послеоперационной инфекции – в/в, 1 г за 0.5-1 ч до операции, 0.5-1 г – во время операции и по 0.5-1 г – каждые 8 ч в течение первых суток после операции. Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями КК: при КК 55 мл/мин и более или при концентрации креатинина в плазме 1.5 мг% и менее можно вводить полную дозу; при КК 54-35 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 3-1.6 мг% можно вводить полную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 ч; при КК 34-11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 4.5-3.1 мг% – 1/2 дозы с интервалами 12 ч; при КК 10 мл/мин и менее или при концентрации креатинина в плазме 4.6 мг% и более – 1/2 обычной дозы каждые 18-24 ч.

Цефуроксим (Cefuroxim)

Фармакологическое действие:

Полусинтетический цефалоспориновый антибиотик второго поколения. Обладает бактерицидным действием к большинству грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, но в отличие от цефазолина и цефалексина резистентен к b-лактамазам грамотрицательных бактерий. Действует на штаммы нечувствительные к ампициллину и амоксициллину. Угнетает синтез пептидогликана клеточной мембраны бактерий. Максимальная концентрация после внутривенного и внутримышечного введения в плазме крови наблюдается через 15-45 минут. Период полураспада цефуроксима в плазме крови примерно 70 минут. В течение 24 часов препарат выводится из организма с мочой почти в неизменном виде. Терапевтическая концентрация цефуроксима наблюдается в плевральной жидкости, мокроте, костной ткани, спинномозговой жидкости, миокарде, коже и мягких тканях. Проникает через трансплацентарный барьер и в грудное молоко.

Показания к применению:

Назначают цефуроксим при инфекциях вызванных чувствительными к нему микроорганизмами:

– заболевания верхних дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема);

– ЛОР-заболевания (тонзиллит, фарингит, отит, синусит, гайморит);

– заболевания мочеполовой системы (цистит, пиелонефрит, аднексит, гонорея, эндометрит);

– заболевания костей и суставов (артрит, бурсит, остеомиелит, тендовагинит);

– заболевания кожи и мягких тканей (стрептодермия, фурункулез, пиодермия, рожистое воспаление, импетиго, эризипелоид);

– заболевания органов брюшной полости и желчевыводящих путей, желудочно-кишечного тракта;

– профилактика инфекционных заболеваний при операционных вмешательствах.

Способ применения:

Цефуроксим используют для парентерального (внутривенного и внутримышечного) введения.

Для новорожденных суточная доза цефуроксима составляет 30-60 мг на 1 кг массы тела ребенка каждые 6-8 часов.

Для детей первого года жизни и старше доза препарата составляет 30-100 мг на 1 кг массы тела в сутки каждые 6-8 часов.

Для взрослых обычная доза для внутривенного и внутримышечного введения составляет 750 мг (до 1,5 мг) каждые восемь часов. В случае необходимости интервал между введениями сокращают до 6 часов, суточная доза при этом повышается до 3-6 г .

Особенности разведения препарата

Для приготовления раствора для внутримышечного введения необходимо добавить 3 мл изотонического раствора натрия хлорида или воды для инъекций во флакон и взболтать до образования однородной суспензии.

Для приготовления раствора для внутривенного введения необходимо не менее 6 или 15 мл изотонического раствора натрия хлорида, воды для инъекций или 5% глюкозы добавить во флаконы с 750 и 1500 мг цефуроксима соответственно и взболтать до образования однородной суспензии. Раствор используется немедленно и хранению не подлежит.

Побочные действия:

Побочные эффекты при приеме цефуроксима встречаются редко и имеют легкий и обратимый характер.

Со стороны кровеносной и лимфатической системы: нейтропения, эозинофилия, лейкопения, снижение уровня гемоглобина, положительный тест Кумбса, очень редко – гемолитическая анемия и тромбоцитопения.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: транзиторное повышение билирубина, тошнота, диарея, рвота.

Со стороны мочевыделительной системы и почек: повышение уровня креатинина, азота и мочевины в сыворотке крови и снижение клиренса креатинина. Очень редко интерстициальный цистит.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, очень редко – повышенная возбудимость.

Со стороны ЛОР-органов: иногда у детей, которых лечили от менингита наблюдалось снижение слуха.

Местные реакции: при внутривенном введении возможно возникновение флебита и тромбофлебита. При внутримышечном введении – болезненность в месте инъекции.

Аллергические реакции: кожные высыпания, анафилактические реакции.

При длительном приеме препарата возможен интенсивный рост нечувствительных к цефуроксиму микроорганизмов, например, рода Candida, который требует соответственной терапии.

Противопоказания:

Противопоказан прием цефуроксима при повышенной индивидуальной чувствительности к антибиотикам цефалоспоринового или пенициллинового ряда.

Беременность:

Данных о тератогенном и эмбриотоксичном действии цефуроксима нет, однако, применение его во время беременности не желательно и допустимо, только если польза от лечения превышает риск для плода. 

Цефуроксим проникает в грудное молоко, поэтому назначать его в период кормления грудью следует с осторожностью.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При одновременном приеме препаратов, которые снижают агрегацию тромбоцитов (нестероидные противовоспалительные средства) повышается риск возникновения кровотечений. При одновременном применении с эритромицином снижается активность обоих антибиотиков. Совместное использование цефуроксима и антибиотиков аминогликозидного ряда повышает их токсичность. При одновременном использовании с фенилбузатоном или пробенецидом возможно снижение почечного клиренса цефуроксима и повышение его концентрации в плазме крови. Совместное использование цефуроксима и диуретиков повышает риск развития почечной недостаточности.

Передозировка:

В случае введения очень высокой дозы цефуроксима возможно появление симптомов повышенного возбуждения центральной нервной системы, судорог. В случае появления таких симптомов необходимо проведение гемодиализа или перитонеального диализа.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах по 250, 750 и 1500 мг во флаконах №1, №5.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре от 4 до 25 градусов Цельсия.

Синонимы:

Зинацеф, Кимацеф, Цефумакс, Цефутил, Цефуроксим-Сандоз, Цефуроксим-БХФЗ, Цефуроксим-Нортон.

Состав:

1 флакон содержит 250,750 или 1500 мг цефуроксима в виде цефуроксима натрия.

Дополнительно:

Иногда прием цефуроксима сопровождается таким побочным действием как головокружение, которое может повлиять на способность водить автомобиль и управление сложными механизмами.

Цефотаксим (Cefotaximum)

Фармакологическое действие:

Цефотаксим — полусинтетический антибиотик группы цефалоспоринов III поколения, широкого спектра действия, для парентерального введения. Препарат эффективен в отношении многих граммположительных и обладает высокой активностью к граммотрицательным бактериям. Влияет бактерицидно на штаммы бактерий, стойких к пенициллину, аминогликозидам, сульфаниламидам. Механизм антимикробного действия Цефотаксима связан с угнетением активности фермента транспептидазы блокадой пептидогликана, нарушением образования мукопептида клеточной стенки микроорганизмов. Препарат устойчив относительно четырех из пяти бета-лактамаз граммотрицательных бактерий и пенициллиназы стафилококков. Активен по отношению к Staphy-lococcus aureus, в том числе производящим пенициллиназу, Staphylococcus epidermidis, некоторым штаммам Enterococcus spp., Streptococcus pneumoniae (особенно Diplococcus pneumoniae), Streptococcus pyogenes (бета-гемолитическим стрептококкам группы A), Streptococcus agalactiae (стрептококкам группы В), Bacillus subtilis, Bacillus myroides, Corinebacterium diphtheriae, Erysipelo-thrix insidiosa, Eubacterium, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli, Acinetobacter spp., Haemophilus influenzae, в том числе ампициллинорезистентных штаммов, Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae, Morganellamorganii, Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, в том числе штаммам, которые продуцируют пенициллиназу, Propionibacterium, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Proteus inconstans, Serratia spp., Viellonella, Yersitia, Bordetella pertussis, Moraxella, Aeromonas hydrophilia, Fusobacterium, Bacteroides spp., Clostrridium species, Peptosteptococcus species, Peptococus spp. Непостоянно влияет на некоторые штаммы Pseudomonas aeruginosa, Acinetobactery, Helicobacter pylori, Bacteroidesfragtlis, Clostridiun diffcile. Может действовать на мультирезистентные штаммы, которые устойчивы к пенициллиназе, цефалоспоринам первых поколений, аминогликозидам. Препарат менее активен по отношению к граммотрицательным коккам, нежели цефалоспорины первого и второго поколений.

Фармакокинетика

Максимальная концентрация в крови (11 и 21 мкг/мл) после внутримышечного введения в дозах 0,5 г и 1 г соответственно наблюдается через 30 минут после инъекции. Через 5 минут после внутривенного введения 0,5 г, 1 или 2 г максимальная концентрация в крови составляет соответственно 24, 39, 100 мкг/мл. В крови препарат на 25-40 % связывается с белками. Бактерицидная концентрация в крови сохраняется более 12 часов. Препарат хорошо проникает в ткани (создает эффективную концентрацию в миокарде, костной ткани, желчном пузыре, коже, мягких тканях), жидкости организма (определяется в эффективных концентрациях в спинномозговой, перикардиальной, плевральной, перитонеальной, синовиальной жидкостях), проходит через плаценту, проникает в грудное молоко. Цефотаксим-БХФЗ выводится в значительном количестве с мочой (90 %) (в неизмененном виде около 60-70 % и в виде активных метаболитов около 20-30 %, из них 15-20 % являются основным метаболитом — дезацетилцефотаксимом, который обладает противомикробной активностью). Период полувыведения при внутривенном введении — 1 час, при внутримышечном — 1-1,5 час. При повторных внутривенных введениях в дозе 1 г каждые 6 часов на протяжении 14 суток кумуляция не наблюдается. У новорожденных период полувыведения составляет 0,75-1,5 часа, у недоношенных — до 6,4 часа, у пациентов старше 80 лет — 2,5 часа, при почечной недостаточности период полувыведения не превышает 2,5 часа. Препарат частично экскретируется с желчью, а также с грудным молоком.

Показания к применению:

Цефотаксим назначают при инфекциях, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами: инфекциях нижних отделов дыхательных (бронхиты, пневмонии, плевриты, абсцессы) и мочевыводящих путей; почек; инфекциях уха, носа, горла (ангины, отиты, за исключением энтерококковых); при септицемии; эндокардите; инфекциях костей и мягких тканей, брюшной полости; при гинекологических инфекционных заболеваниях (неосложненная гонорея, хламидиоз); бактериальном менингите (за исключением листериозного); болезни Лайма, а также для профилактики послеоперационных инфекций и осложнений.

Способ применения:

Цефотаксим назначают внутримышечно и внутривенно, струйно и капельно. Для внутримышечных инъекций растворяют 0,5 г (1 г) Цефотаксима в 2-3 мл (4-5 мл) стерильной воды для инъекций и вводят глубоко в ягодичную мышцу.

Для внутривенного введения сначала растворяют 0,5 г (1 г) Цефотаксима в 2 мл (4 мл) стерильной воды для инъекций, доводят растворителем до 10 мл и вводят медленно, в течение 3-5 минут. Для капельного введения в вену (в течение 50-60 минут) растворяют 2 г препарата в 100 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы. Разовая доза Цефотаксима для взрослых — 1 г, через каждые 12 часов, в тяжелых случаях дозу увеличивают до 2,0 г, через каждые 12 часов или увеличивают количество инъекций до 3-4 раз в сутки, доводя общую суточную дозу до максимальной — 12 г. При почечной недостаточности дозу уменьшают в 2 раза.

При острой гонорее препарат вводят одноразово, внутримышечно, в дозе 0,5-1 г. Для профилактики инфекционных осложнений перед или во время вводного наркоза вводят 0,5-1 г, при необходимости инъекцию повторяют через 6-12 часов.

Побочные действия:

После введения Цефотаксима могут появиться аллергические реакции (высыпания, гиперемия, мультиформная экссудативная эритема, лихорадка, эозинофилия, анафилактические реакции, в редких случаях — анафилактический шок), со стороны пищеварительного канала возможны тошнота, рвота, диарея, боль в животе, дисбактериоз, суперинфекция, редко — псевдомембранозный колит. Изменяются показатели, в том числе биохимические, периферической крови (нейтропения, транзиторная лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, аритмия (при быстром струйном введении), головная боль, обратимая энцефалопатия, в месте введения — боль, воспаление тканей, флебит.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к какому-либо антибиотику цефалоспоринового ряда и к пенициллину; кровотечение; энтероколит в анамнезе; беременность. Необходимо придерживаться осторожности при назначении препарата больным с нарушениями функции почек и печени.

Беременность:

В период беременности и кормления грудью применяют только по строгим показаниям.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами:

При одновременном применении Цефотаксима и аминогликозидов, “петлевых” диуретиков наблюдается повышение нефротоксичности. При одновременном введении с антиагрегантами, в том числе с нестероидными противовоспалительными средствами, увеличивается риск кровотечения. Пробенецид замедляет экскрецию, повышает концентрацию в плазме и период полувыведения. Цефотаксим нельзя вводить в одном шприце с другими препаратами в связи с возможностью взаимодействия.

Передозировка:

Передозировка может вызывать аллергические реакции, дисбактериоз, энцефалопатию.

Лечение: десенсибилизирующие препараты, симптоматические средства.

Форма выпуска:

Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах по 0,5, 1,0 или 2,0 г.

Условия хранения:

Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте, при температуре не выше 25 °С. Срок годности — 2 года.

Условия отпуска из аптек – по рецепту.

Состав:

Cefotaxime;

натрий (6R,7R)-3-[(ацетилокси)метил]-7-[[(Z)-2-(2-аминотиазол-4-ил)-2-(метоксиимино) ацетил]амино]-8-оксо-5-тиа-1-азабицикло [4.2.0]окт-2-ен-2-карбоксилат;

Порошок белого или белого со слегка желтоватым оттенком цвета, гигроскопичен.

1 флакон содержит цефотаксима натриевой соли стерильной в пересчете на цефотаксим 0,5, 1,0 или 2,0 г.

Дополнительно:

С осторожностью назначают Цефотаксим больным аллергией, в том числе на лекарства. При лечении в период лактации необходимо прекратить кормление. Одновременный прием Цефотаксима с нефротоксическими препаратами требует контроля функции почек; при применении препарата больше 10-ти дней необходим контроль периферической крови. Лицам преклонного возраста и ослабленным больным необходимо назначать препараты витамина К (профилактика гипокоагуляции). При установлении симптома псевдомембранозного колита прием Цефотаксима отменяют. Детям до 2,5 лет препарат вводят внутривенно. Доза Цефотаксима для младенцев и детей младшего возраста составляет 50-100 мг/кг массы тела в день, разделенная на отдельные приемы, с интервалами от 12 до 6 часов. Для недоношенных детей суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела.