ВОЗБУДИТЕЛИ МИКОБАКТЕРИОЗОВ (ТУБЕРКУЛЕЗ, ЛЕПРА) И ДИФТЕРИИ

Лекция

ВОЗБУДИТЕЛИ МИКОБАКТЕРИОЗОВ (ТУБЕРКУЛЕЗ, ЛЕПРА) И ДИФТЕРИИ

 

Род Corynebacterium объединяет грамположительные палочковидные бесспоровые микроорганизмы с булавовидными утолщениями на концах. Отсюда происходит название рода (coryna – булава). В род Corynebacterium входят виды, которые заселяют разные биотопы людей и животных. Одни из них патогенные для человека – возбудитель дифтерии (Corynebacterium diphtheriae) и животных – C. ulcerans; другие непатогенные, но схожие по морфологии (C. pseudodiphtheriticum, C. xerosis, C. bovis, C. lipophylicum и др.). Они являются представителями нормальной микрофлоры кожи, слизистых оболочек, кишечного тракта.

 

 

 

Возбудитель дифтерии (C. diphtheriae)

Дифтерия (грец. diphtheria – кожа, пленка) – острое инфекционное заболевание, которое вызывается токсигенными коринебактериями дифтерии, передается воздушно-капельным путем, характеризируется местным фибринозным воспалением преимущественно слизистых оболочек рото- и носоглотки, гортани, а также явлениями общей интоксикации, поражением сердечно-сосудистой, кортико-адреналовой и нервной систем .

  Впервые дифтерийные бактерии описали и выделили в чистой культуре Е. Клебс и Ф. Леффлер в 1883-1884 гг., дифтерийный экзотоксин получили Э. Ру и А. Иерсен (1888), противодифтерийную сыворотку – Э. Беринг, Я. Бардах, Э. Ру (1892-1894). В 1923 г. Г. Рамон изготовил дифтерийный анатоксин.

            Коринебактерии дифтерии имеют достаточно характерную морфологию. Это прямые или немного согнутые тонкие грамположительные неподвижные бесспоровые палочки длиной 1-8 мкм, шириной 0,3-0,8 мкм с небольшими булавовидными утолщениями на концах.

На полюсах бактериальных клеток расположены метахроматические зерна волютина или зерна Бабеша-Эрнста. По химической природе они принадлежат к полиметафосфатам и являются запасом питательных веществ. Лучше всего эти зерна выявляют при окраске по методу Нейссера : цитоплазма окрашивается в светло-коричневый, а зерна волютина – в темно-синий цвет. Скопление нуклеиновых кислот в цитоплазме может предоставлять им характерной полосатости (зеброподобной зернистости). У возбудителя дифтерии выявлены фимбрии, которые обеспечивают адгезивнисть.

 

Бактерии в мазках выглядят достаточно характерно и напоминают кучку разбросанных спичек. Взаимное расположение палочек также своеобразно: под острым или прямым углом, в виде латинских букв V, L, Y. В носоглотке часто находят псевдодифтерийные палочки, более короткие и толстые, чем дифтерийные, расположенные параллельно, в виде частокола. Зерна волютина у них бывают редко.

В последнее время морфология возбудителя дифтерии очень изменилась. Рядом с типичными палочками в поле зрения можно встретить зернистые и незернистые, тонкие и толстые, ветвистые и неразветвленные, палочковидные и коккоподобные формы. Такая безграничная изменчивость возникла под воздействием антибиотиков, ее обязательно нужно учитывать при лабораторной диагностике дифтерии.

           Другой патогенный представитель C. ulcerans является естественным патогеном крупного рогатого скота и вызывает мастит у коров, однако может вызвать заболевание и у людей, особенно в сельской местности.

           Возбудитель дифтерии хорошо растет в аэробных условиях на сывороточных средах Ру (свернутая лошадиная сыворотка), Леффлера (сыворотка с 1/3 сахарного бульона) и на мартеновском бульоне. Широко используются сывороточный и кровяной теллуритовый агар, среда Клауберга и др. На мартеновском бульоне образуется нежная пленка, которая постепенно толстеет, становится хрупкой и опускается на дно. На свернутой сыворотке, даже при густых посевах, колонии изолированные, никогда не сливаются, бугристые, напоминают шагреневую кожу. Они круглые, суховатые, кремово-желтого цвета, матовые, с немного приподнятым центром.    По характеру роста на теллуритовых средах и некоторыми другими признаками возбудитель дифтерии разделяют на три биовара: gravis, mitis, intermedius. Биовар gravis образует большие серые колонии с радиальной изчерченностю и фестончастым краем (“маргаритки”), высокотоксический, не вызывает гемолиза, раскладывает крахмал и гликоген.

Колонии биовара mitis малые, выпуклые, черные, гладкие, токсичность их меньшая, бактерии вызывают гемолиз, но не ферментируют крахмал и гликоген.

Биовар intermedius по своим свойствам занимает промежуточное положение.

Раньше биовар gravis выделяли при тяжелых формах дифтерии, а mitis – при легких. Теперь такая закономерность потеряна.

Дифтерийные бактерии ферментируют глюкозу, мальтозу, галактозу, не ферментируют сахарозу, выделяют цистиназу и не образуют уреазу. Эти свойства важны для дифференциации их от других коринеформных бактерий.       

Биохимические свойства коринебактерий

 

Дифференциально-диагностические свойства возбудителей дифтерии

 

Токсинообразование. Коринебактерии дифтерии образуют сильный экзотоксин, который является основным фактором их вирулентности. Кроме токсина они продуцируют гиалуронидазу и нейраминидазу. Дифтерийный токсин – белок с молекулярным весом 62000 дальтон.

 

Он избирательно будет поражать мышцы сердца, надпочечники, периферическую нервную систему.

 

Синтез токсинов контролируют специальные tox+ гены.

 

В состав экзотоксина входят гистотоксин, гемотоксин, некротоксин. Его силу измеряют в минимальных смертельных дозах. За 1 DLM принимают ту наименьшую дозу токсина, которая при введении в брюшную полость гвинейским свинкам весом 250 г вызывает их гибель на четвертые сутки. Существуют токсигенные и нетоксигенные штаммы коринебактерий дифтерии. C. ulcerans также выделяет экзотоксин, но есть штаммы, которые не продуцируют его.

  Дифтерийный токсин неустойчивый, он быстро инактивируется при комнатной температуре, от действия света, кислорода, воздуха, разных химических веществ. При действии 0,3-0,4 % формалина при температуре 38-40 °C в течение месяца он превращается в неядовитое соединение – анатоксин. Последний сохраняет иммуногенные свойства и используется для иммунизации людей. Он входит в состав разных вакцин.

У дифтерийных бактерий выявлены как термостабильные, так и термолабильные антигены, по которым они разделяются на 11 сероваров, но все они продуцируют одинаковый экзотоксин, который нейтрализирует любая антитоксическая противодифтерийная сыворотка.

 

Основной хозяин коринебактерий дифтерии – больной человек и бактерионоситель. Возбудитель локализуется преимущественно в рото- и носоглотке. Заболевание передается, в основном, воздушно-капельным путем, но может быть заражение и через посуду, игрушки, книги и другие предметы быта, а также пищевые продукты, контаминированные возбудителями. Важное значение в возникновении и распространении болезни имеют дифтерийные бактерионосители. Выделены от больных и носителей коринебактерии дифтерии сохраняются во внешней среде несколько дней, в высушенных пленках – значительно дольше. Устойчивые к низким и чувствительные к высоким температурам, хорошо переносят высушивание. Все дезинфицирующие растворы в обычных концентрациях (3-5 %) убивают их через 20-30 мин. Чувствительные к пенициллину, эритромицину, тетрациклину. Токсигенные штаммы более чувствительны к антибиотикам, чем нетоксигенные.

 

Дифтерия – острая инфекционная болезнь, которая характеризуется фибринозным воспалением слизистых оболочек зева, носа, гортани, токсическим поражением сердечно-сосудистой, нервной систем и надпочечников.

 

Чаще возникают у детей от 2 до 8 лет. В последнее время дифтерия “повзрослела”. В Украине были многочисленные случаи заболеваний с тяжелым исходом у взрослых, которые не имели иммунитета. Инкубационный период длится от 2 до 10 дней. Чаще всего возникает дифтерия зева (98 %), редко – носа, уха, глаз, кожи, половых органов. На месте входных ворот инфекции возникает воспаление с образованием серовато-желтой фибринозной пленки (diphthera – пленка), которая крепко спаяна с подлежащей тканью. Если ее снять – ткань кровоточит. Иногда процесс из глотки переходит на гортань, трахею, возникает отек, развивается асфиксия. Заболевание сопровождается общей интоксикацией организма. В кровь могут проникнуть и сами бактерии (бактериемия). Смерть может наступить от удушья или паралича сердца. 

После болезни возникает антитоксический иммунитет, хотя возможны повторные случаи заболевания. Его формирование зависит от накопления в крови антител – антитоксинов. Когда их количество достигает 1/30 МО, такие дети невосприимчивы к дифтерии.

 

Лабораторная диагностика. Успех бактериологического исследования в значительной степени зависит от своевременного и правильного взятия материала от больного. Это должен делать врач или специально подготовленые средние медицинские работники. Материал с мигдалин и носа берут отдельными стерильными сухими ватными тампонами натощак или не ранее, чем через два часа после приема еды. В связи с изменчивостью морфологии возбудителя дифтерии, бактериоскопическое исследования в современных условиях малополезное.

 

Основное значение имеет выделение чистой культуры и определение ее токсигенности.

Методы определения токсигенности коринебактерий

 

Результаты исследования выдают через 48-96 час. Диагноз дифтерии устанавливает врач. Микробиологическое исследование только подтверждает клинический диагноз. Распознавание дифтерийного бактерионосительства возможно лишь с помощью лабораторных методов.

 

Общие профилактические меры сводятся к ранней диагностике, госпитализации больных, выявления бактерионосителей, проведения полноценной дезинфекции помещения и предметов быта. Основное значение имеет специфическая профилактика – активная иммунизация людей дифтерийным анатоксином, который входит в состав многих вакцин, : АКДС – адсорбированная коклюшно-дифтерийно-столбнячная, АДС-м – адсорбированный дифтерийно-столбнячный анатоксин с уменьшенным содержимым антигенов, АД-м – адсорбированный дифтерийный анатоксин с уменьшенным содержимым дифтерийного антигена.  

Video: вакцина против дифтерии

 

Основной метод лечения – введение специфической антитоксической противодифтерийной сыворотки. Ее вводят методом дробной десенсибилизации. При легких формах дифтерии вводят 10000-20000 МО сыворотки, при средней тяжести – 40000-50000 МО, при тяжелой, гипертоксической формае – от 60000 до 120000 МО. При сочетании дифтерии ис стафило- или стрептококковой инфекцией назначают антибиотики (пенициллин, эритромицин, тетрациклин) и сульфаниламидные препараты.

 

 

Возбудители туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium bovis, Mycobacterium africanum)

Группы рода Mycobacterium по международной классификации

q медленно растут на плотных средах (свыше 7 суток) : M.tuberculosis, M.bovis, M.africanum, M.microti, M. kansasii,                 M. marinum и др.;

q растут на плотных средах (менее 7 суток) : M. phlei,  M. smegmatis, M. fortuitum;

q   особенных питательных  средах или не культивируются in vitro (M. leprae,  M. lepraemurium).

Туберкулезную палочку открыл Р. Кох в 1882 г. Он же разработал основные вопросы патогенеза и иммунитета заболевания, получил туберкулин. Туберкулез – хроническая инфекционная болезнь легких, лимфатических узлов, костей, суставов, мочеполовой системы, органов брюшной полости.

 

Video: tuberculosis

Video: tuberculosis

 

Микобактерии туберкулеза – тоненькие, прямые или немного согнутые палочки длиной 1-4 мкм и шириной 0,2-0,6 мкм, гомогенные или зернистые, грамположительные. Они неподвижны, не образуют спор и капсул, могут иметь ветвистые, нитевидные и коккоподобные формы. В цитоплазме, особенно в клеточной стенке содержится большое количество высокомолекулярных липидов, которое предопределяет их высокую стойкость к кислотам, щелочам и спиртам. Они плохо воспринимают анилиновые красители, наилучший способ окраски по Цилю-Нильсену: на голубом фоне туберкулезные палочки выглядят рубиново-красными.

 

Формы изменчивости возбудителей туберкулеза (морфовары)

Ø         Фильтрующие

Ø         Зернистые

Ø         Коккоподобные

Ø         Нитевидные

Ø         Разветвленные

Ø         Колбоподобные

Ø         “Синие” некислотостойкие

Ø         L -формы бактерий

 

Микобактерии туберкулеза выращивают в аэробных условиях на сложных питательных средах с добавлением яиц, глицерина, картофеля, витаминов, глюкозы, аминокислот, твина-80. чаще всего используют глицериновый бульон, среду Левенштейна-Йенсена, Петраньяни, Сотона, Финна. Микобактерии размножаются очень медленно, рост их достаточно-таки характерен. На глицериновом бульоне через 10-15 дней появляется пленка, которая постепенно толстеет, сморщивается, крошится и опускается на дно, а бульон остается прозрачным.

 

На плотных средах через 10-12 дней возникает сухой, чешуеподобный налет, который постепенно переходит в неравномерные, бородавчатые образования. Это R -формы колоний, которые свойственны более вирулентным штаммам микобактерий. Используют и ускоренный метод культивирования по Прайсу на предметных стеклах в кровяных средах. Микроколонии появляются через 2-3 дня, имеют вид кос или жгутов из-за наличия кордового фактора – специального клейкого вещества, который свойственный патогенным видам .

Туберкулезные бактерии выделяют ряд протеолитических и сахаролитических ферментов, каталазу, уреазу, никотинамидазу и ниациназу, по которым  проводят дифференциацию отдельных видов. Не образуют экзотоксина, но содержат эндотоксины, которые освобождаются при распаде клеток. Еще Р. Кох в 1890 г. получил специальный препарат – туберкулин, который при внутрикожном введении в инфицированный организм вызывал аллергическую реакцию (проба Манту). Теперь для постановки аллергических проб используют очищенные стандартные препараты туберкулина (PPD, PPD – L, РТ).

 

Факторы патогенности микобактерий

Ø     Корд-фактор (трегалоза-6-6-димиколанд) – разрушение митохондрий клеток, торможение миграции лейкоцитов, образование хронических гранулем

Ø     Липиды и сульфатлипиды – торможение продукции лизосомальных ферментов фагосомы, токсичное влияние на клетку

Ø     С-микозиды – образование защитного экрана вокруг микобактерий

Ø     Туберкулин – аллерген

  Антигены туберкулезных бактерий состоят из белковых фракций, липидов, фосфатида и полисахаридов. Антигенная структура разных видов микобактерий туберкулеза похожая. Туберкулиновий протеин имеет выраженные аллергенные свойства. Чаще всего туберкулез у человека вызывает М. tuberculosis (свыше 90 % случаев), значительно реже – М. вovis (3-5 %). Эти два вида являются основными возбудителями заболевания. У жителей Африки туберкулезные поражения вызывает M. africanum.

Кроме того, в разных регионах планеты похожие на туберкулез болезни (микобактериозы) вызывают, так называемые, атипичные микобактерии: M. kansasii – возбудитель хронических поражений легких с вялым течением; M. ulcerans – вызывает язвенные процессы кожи у жителей Австралии и других стран; M. xenoрi – вызывает поражение мочеполовой системы, кожи, хронические процессы в легких и др..

Экология. В обычных условиях человеческий вид возбудителя вызывает заболевание людей и человекоподобных обезьян, бычий тип – у рогатого скота, свиней и человека. Из лабораторных животных к первому виду очень чувствительные гвинейские свинки, немного меньше – кролики; ко второму – высокочувствительные кролики и меньше – гвинейские свинки.

Источником инфекции являются больные люди и животные с открытой формой туберкулеза, которые выделяют возбудитель.

 

Во внешней среде туберкулезные бактерии достаточно резистентны и могут долго сохраниться живыми. В высушенной мокроте они выживают до 10 месяцев. Однако под воздействием прямых солнечных лучей погибают через 2-5 мин, а рассеянного солнечного света – через 5-10 дней. На разных предметах быта в окружении больного микобактерии туберкулеза выживают больше трех месяцев, в почве – полгода, в воде – больше года. Долго сохраняются в молоке и молочных продуктах. Кипячение убивает их быстро. К дезинфицирующим растворам они также более устойчивы, чем другие бактерии. Так 5 % раствор карболовой кислоты вызывает их гибель лишь через 6 час. Более чувствительные они к действию хлорамина и хлорной извести.

 

Стойкость возбудителя туберкулеза

Молоко

60 °С – 1 час

70 °С – 30 минут

90-95 °С – 5 минут

Мокрота

100 °С – 5 минут

Страницы книг при комнатной температуре – 3 месяца

Уличная пыль – 2 недели

Сыр, масло – 250 суток.

 

Туберкулез у человека.

Заражение людей туберкулезом чаще всего происходит воздушно-капельным и воздушно-пылевым способом. Возможно также инфицирование через молоко и молочные продукты, через кожу и слизистые оболочки, редко – трансплацентарный. В месте проникновения возбудителя возникает воспаление, которое сопровождается образованием специфической гранулемы или туберкулезного бугорка (tuberculum). Отсюда происходит название заболевания – туберкулез или бугорчатка. В центре бугорка находятся гигантские клетки Пирогова-Ланганса, внутри которых могут размещаться туберкулезные палочки. Гигантские клетки окружены эпителиоидными и лимфоидными элементами, которые и составляют основную массу гранулемы. При доброкачественном течении болезни бугорок окружается соединительной тканью, прорастает коллагеновыми волокнами, просачивается солями кальция, после чего дальнейшее распространение возбудителя прекращается. В первичной гранулеме туберкулезные бактерии могут сохранятся годами, иногда всю жизнь. Такие люди являются носителями скрытой инфекции. С одной стороны они имеют относительный иммунитет, а с второй – замаскированную форму туберкулеза, которая при неблагоприятных условиях может активизироваться. Тогда бугорок распадается, а микобактерии распространяются в другие участки. При распаде нескольких гранулем в легочной ткани может образоваться полость (каверна).

Если она сообщается с бронхом, возбудитель вместе с мокротой выделяется наружу – возникает открытая форма туберкулеза. Если возбудитель с мокротой не выделяется – говорят о закрытой форме. При сниженной сопротивляемости организма (тяжелые условия труда и быта, физические и психические травмы и др.) первичный туберкулезный процесс может генерализироваться. Рассеивание микобактерий приводит к образованию в разных органах туберкулезных очагов, склонных к распаду. Интоксикация организма способствует тяжелому течению болезни. Генерализация может сопровождаться поражением мочеполовых органов, костей, суставов, оболочек мозга, глаз.

 

Формы внелегочного туберкулеза

Ø Туберкулезный менингит

Ø Туберкулез почек и мочевыводящих путей

Ø Туберкулез женских половых органов

Ø Туберкулез мужских половых органов

Ø Туберкулез костей и суставов

Ø Туберкулез глаза

Ø Туберкулез периферических лимфатических узлов

Ø Туберкулез кожи

Ø Туберкулез брыжеечных лимфатических узлов, кишечника, туберкулезный перитонит

У многих людей имеется естественная резистентность к туберкулезу. Из всех инфицированных болеет не более 10 %. Однако у отдельных личностей имеется склонность к заболеванию. Основную роль в иммунитете к туберкулезу играют клеточные факторы. Приобретенная невосприимчивость обусловлена активацией Т-лимфоцитов антигенными субстанциями микобактерий. Эти клетки образуют лимфокины, накапливаются медиаторы клеточного иммунитета, которые имеют основное значение в формировании резистентности к туберкулезу. В крови больных выявляют также разнообразные антитела, хотя они не свидетельствуют о напряженности иммунитета.

 

Микробиологическая диагностика.

 

Методы лабораторной диагностики туберкулеза

Ø Бактериоскопический (окрашивание по Цилю-Нильсену). Чувствительность 5-10 тыс. микобактерий в 1 мл мокроты, длительность 20-30 мин.

Ø Культуральный (классический, радиометрический ВАСТЕС 460). Чувствительность – 20-100 микобактерий в 1 мл материала, длительность 2-8 недель.

Ø Экспресс-диагностика (ПЦР, зонды ДНК) Чувствительность – 10 и больше м/о на мл. Длительность 1,5-2 часа.

Ø Аллергодиагностика (проба Манту)

Ø Серологические тесты (ИФА, РНГА, РСК и др.)

Ø Биологический метод (морские свинки, кролики) – чувствительнее (1-5 м/о на мл) всего.

 

Материалом для исследования может быть мокрота, мазки с гортани, гной, моча, спинномозговая жидкость, плевральный экссудат, пунктат лимфатических узлов, испражнение. Иногда исследуют пищевые продукты (молоко, сыр и др.).

         Бактериоскопия мазков, окрашенных по Цилю-Нильсену, дает возможность быстро выявить микобактерии.

Но этот метод является лишь ориентировочным, так как и сапрофитные микобактерии морфологически похожи. Хорошие результаты дает люминесцентная микроскопия с аурамином. Микобактерии туберкулеза светятся ярким золотисто-зеленым светом на темном поле. При бактериоскопическом исследовании для повышения частоты позитивных результатов используют методы обогащения – гомогенизации и флотации. Первый заключается в том, что мокроту сначала гомогенизируют, энергично перемешивая с раствором едкого натрия, центрифугируют и из осадка готовят мазки. При втором – мокроту гомогенизируют в растворе едкого натрия, потом добавляют 1-2 мл ксилола (бензина, бензола), стряхивают 10 мин и изготовляют мазки из верхнего слоя, куда всплыли микобактерии. Методы обогащения повышают процент выявления туберкулезных бактерий.

Бактериологический метод является основным в лабораторной диагностике туберкулеза. Исследуемый материал заливают двойным объемом 6 % серной кислоты, стряхивают 10 мин. Смесь центрифугируют, осадок нейтрализируют 2 каплями едкого натрия, отмывают изотоническим раствором хлорида натрия, высевают на среду Левенштейна-Йенсена (Финна, Сотона и др.). Выделенные культуры идентифицируют, определяют их чувствительность к антимикробным препаратам.   Используют также ускоренные методы бактериологической диагностики Прайса и Школьниковой. По методу Прайса исследуемый материал наносят на стерильные предметные стекла, высушивают и опускают в 6 % раствор серной кислоты, в котором погибают все микробы, кроме микобактерий. После промывания мазков в 0,85 % растворе хлорида натрия их помещают в флаконы с цитратной кровью. Через 2-3 дня стекла вынимают, фиксируют и окрашивают по Цилю-Нильсену. Микроколонии в мазке имеют вид согнутых жгутов (“кос”), которые образуются под воздействием кордового фактора. По методу Школьниковй материал после соответствующей обработки кислотой высевают в пробирки с цитратной кровью. Через 6-8 дней среду центрифугируют и из осадка изготовляют мазки, окрашивают и микроскопируют.

Биологический метод используют в тех случаях, когда возбудитель туберкулеза трудно или невозможно выделить на питательных средах. Чаще всего его употребляют при диагностике туберкулеза почек. Исследуемый материал после соответствующей обработки кислотой вводят гвинейским свинкам или кроликам. Начиная с 5-10 дня, исследуют пунктаты лимфатических узлов бактериоскопическим методом. Зараженных животных наблюдают 1-2 месяца. При их вскрытии во внутренних органах выявляют многочисленные туберкулезные гранулемы.

Аллергическую пробу Манту ставят для выявления инфицированных туберкулезными бактериями людей, а также для оценки течения заболевания и отбора лиц для ревакцинации. На внутреннюю поверхность предплечья внутрикожно вводят туберкулин (5 туберкулинових единиц в объеме 0,1 мл). Результат пробы Манту оценивают через 72 час. Позитивной ее считают при размере инфильтрата не менее 5 мм

 

   Профилактика и лечение. Среди мероприятий общей профилактики туберкулеза имеют значение ранняя диагностика и лечение больных, обеззараживание молока и других пищевых продуктов и широкое проведение социальных мероприятий (улучшения жилищных условий, повышения материального обеспечения, хорошие условия труда).

Для специфической профилактики используют живую вакцину ВСG (Bacille Calmette et Guerin). Ее получили французские ученые А. Кальмет и М. Герен путем длительных пассажей M. bovis (230 пересеваний в течение 13 лет) на глицериновой картофельной среде с добавлением желчи. За указанное время под воздействием желчи снизилась вирулентность культуры и ее стали использовать в качестве вакцинный штамм. Вакцину вводят внутрикожно всем новорожденным на 5-7 день жизни. Ревакцинацию проводят с интервалом в 5-7 лет до 30-летнего возраста.

Лечат туберкулез антибиотиками и химиотерапевтическими препаратами, к которым чувствительны возбудители заболевания. Наиболее эффективными препаратами являются изониазид, рифампицин. К препаратам средней эффективности относят стрептомицин, канамицин, этионамид, циклосерин. Наименее эффективными является ПАСК и тиоцетазон. Важное значение имеют рациональное питание, санаторно-курортное лечение, десенсибилизация организма туберкулином и другими препаратами.

 

Возбудитель лепры (Mycobacterium leprae)

   Впервые возбудитель лепры человека описал Г. Гансен в 1874 г. Он имеет вид прямых или немного изогнутых грамположительных бесспоровых неподвижных палочек по морфологии и химическому составу похожи на микобактерии туберкулеза. Окрашиваются по способу Циля-Нильсена в красный цвет, кислото-, щелочо- и спиртостойкость их несколько меньше, чем у туберкулезных палочек. В отличие от последних в мазках из патологического материала располагаются не поодиночно, а своеобразными скоплениями, которые напоминают пачки сигар.

 

Многочисленные попытки вырастить возбудителя лепры на искусственных питательных средах закончились безрезультатно. Лабораторные животные нечувствительны к лепрозным бактериям. В последнее время удалось размножить их в организме армадил (броненосцев) с образованием многочисленных инфекционных гранулем. Экзотоксин лепрозные бактерии не продуцируют, но имеют эндотоксин и аллергены. Единственным резервуаром и источником инфекции в природе являются больные люди. Они передают возбудитель воздушно-капельным способом или через поврежденную кожу. Существует точка зрения, что лепра вообще малоконтагиозное заболевание и заражение наступает лишь при длительном контакте больного и здорового человека. По данным ВОЗ в последнее 20-летие насчитывается больше 1 млн больных преимущественно в странах Азии, Африки и Латинской Америки.

   Лепра – хроническая генерализированная инфекционная болезнь, которая характеризуется поражениями кожи, слизистых оболочек, внутренних органов, периферической нервной системы и может длиться годами. Инкубационный период в среднем составляет 3-5 лет, но может затягиваться до 20-30 лет. Самое частое поражение локализуются на лице, реже на предплечье и голенях.

 

Развивается многочисленный инфильтрат (лепромы), который содержит большое количество лепрозных бактерий. Впоследствии эти лепромы распадаются, образовывая язвы, которые не заживаются.

Для лабораторной диагостики в основном используют бактериоскопический метод. Материалом для исследования служат соскобы с слизистой оболочки носа, биоптаты и скарификаты лепром и язв на коже, при генерализованных формах – кровь.

Кроме того, с диагностической целью ставят РСК, РНГА, а также внутрикожную аллергическую пробу с лепромином.

С целью предупреждения возникновения новых заболеваний больных изолируют в специальные лепрозории (лагеря закрытого типа). Членов семьи периодически осматривают, здоровых детей, рожденных больной матерью, отдают родственникам за их согласием или в специальные детские заведения. Лечение проводят сульфоновыми препаратами (дифенилсульфон, солюсульфон и др.). Проходят испытания первые противолепрозные вакцины.