ЗАНЯТИЕ № 12
Тема: Технология твердых лекарственных форм порошков и таблеток. Особенности приготовления. Принципы контроля качества и оформление к отпуску.
Лекарственные средства, используемые в гомеопатической практике для внутреннего и наружного применения, конечно готовят из основных исходных (базисных) препаратов (эссенций, настоек, растворов, тритураций) в точном соответствии с указаниями § 1-9, изложенными в руководстве В. Швабе«Гомеопатические лекарственные средства »(гомеопатическая фармакопея). При описании лекарственных средств, входящих в фармакопею, указывается пункт, согласно которому из этих средств готовятся лекарственные препараты, и степень их разведения.
В группу гомеопатических лекарственных форм твердой консистенции относятся растирание (порошки, тритурации), гранулы (крупинки, сахарные таблетки) и таблетки. В отличие от аллопатических лекарственных форм гомеопатические лекарства, предназначенные для внутреннего применения, не глотают, а рассасывают во рту, не запивая водой, но предварительно прополоскав ротовую полость. Сублингвальное назначения обеспечивает более быстрое и полное всасывание лекарственных веществ слизистой оболочкой полости рта.
Порошки (Triturationes). Порошки готовят и отпускают в виде соответствующем разведении твердых и жидких лекарственных средств. Для дозирования порошков рекомендуют использовать специальные стеклянные или костяные лопаточки или кофейную ложечку. Доза на один прием составляет примерно 0,2 г.
Пример. Manganum aceticum 3 trit.
На кончике кофейной ложки соответствии с расписанием.
Количество порошка не указан, поэтому необходимо отпустить 10,0 г.
Готовят тритурацию по правилам, изложенным в § 7. Для этого провизор-технолог по базисной тритурации XI (D1) готовит в течение 1 г тритурацию Х2 (или С1), смешивая 1,0 г тритурации XI и 9,0 г молочного сахара. Затем аналогично готовит тритурацию ХЗ и Х4 (С2). Последнюю тритурацию, т.е. С2, он должен выставить на вертушку в ассистентской комнате после соответствующего контроля качества и оформления к использованию.
Фармацевт отвешивает 9,9 г молочного сахара и 0,1 г тритурации С2, после чего по всем правилам в течение 1 г готовит тритурацию СЗ (см. схемы 11 и 15).Полученную тритурацию подвергают контролю в соответствии с показателями, указанным в статье контроля качеством для соответствующей формы после чего помещают во флакон или пакет и оформляют к отпуску соответствующим номером рецепта и порядковым номером препарата в рецепте, указывается номер аптеки, масса препарата, отпускаемого дата и подпись фармацевта, приготовил лекарство.
После приготовления препарата фармацевт, как и в обычной аллопатической аптеке, заполняет паспорт письменного контроля (ППК):
ППК
Дата № рецепта
Sacchari lactatis 9,9
Trit. Manganum acetici C2 0,1
______________________________
m = 10,0
Приготовил: (Подпись)
Проверил: (Подпись)
Примечание: при отсутствии базисных тритураций ХЗ и Х4 провизор-технолог может приготовить тритурацию С2 непосредственно с тритурации С1, взяв ее в количестве 0,1 г и смешав по правилам с 9,9 г молочного сахара алгоритм технологии порошковых растираний из базисных тритураций (по § 7 пособия В. Швабе).
Для приготовления порошковых растираний из сухих лекарственных веществ принимают определенное количество лекарственного вещества и растирают с молочным сахаром только в фарфоровой ступке, применение металлических ступок не допускается.
Сухие лекарственные вещества (в том числе и металлы) и молочный сахар должны быть предварительно измельченные до мельчайшего порошка, если нет других указаний в статьях.
Раздробленность (дисперсность) исходных порошков лекарственных веществ и молочного сахара оценивается ситовым анализом или по величине их внешней удельной поверхности, измеренной по воздухопроницаемости при атмосферном давлении.
В связи с тем что процесс растирания имеет очень большое значение для увеличения силы действия лекарств, он точно регламентирован во времени. При этом необходимо помнить, что речь идет не о простом перемешивания лекарственного вещества с молочным сахаром, а о самом тщательное растирание и измельчения.
Соответствии с руководством В. Швабе растирания и смешивания следует производить не менее 1 г. сгребание также следует проводить очень тщательно, чтобы предотвратить переноса недробленые частиц в тонкие растирания. Гигроскопичные вещества стоит растирать только у подогретых ступках.
При этом количество молочного сахара делят на три примерно равные части.
Первую часть помещают в фарфоровую ступку и перемешивают несколько раз для затирки пор ступки, затем добавляют исходное вещество и растирают тщательно с усилием в течение 6 мин, после чего в течение 4 мин соскабливают и перемешивают, снова растирают 6 мин и снова соскабливают в течение 4 мин.
Затем добавляют вторую треть молочного сахара, снова растирают 6 мин, соскабливают и перемешивают в течение 4 мин и повторяют обе эти операции еще раз. Наконец добавляют оставшуюся, молочного сахара и снова дважды повторяют обе операции, как указано выше, – таким образом приготовления 10 частей растирания требует работы в течение 1 ч.
Схема. Алгоритм технологии порошковых растираний из базисных тритурации (по § 7 руководства В. Швабе)
Тритурации из жидкостей любой природы готовят в соответствии с правилами, приведенным в § 8-9.
Для приготовления тритураций по водным или спиртовых растворов их необходимо готовить в тех же весовых соотношениях, указанных в § 7. При этом следует отметить, что первое десятичное разведение по данном параграфе готовят очень редко из-за расплывания молочный сахар и необходимость длительного высушивания полученной смеси, в связи с чем тритурацию начинают готовить чаще со второго десятичного (первого сотенного) разведения.
При приготовлении небольших количеств берут 2 капли водного раствора или 3-4 капли спиртового раствора (в зависимости от плотности раствора и крепости спирта) исходного базисного препарата соответствует 0,1 м лекарственного средства, и растирают в соответствии с приведенными в § 7 правилам по 9, 9 м молочного сахара, в результате чего получают первое сотенное, или второе десятичное разведение (С1, или Х2). Аналогичное разведения получают при смешивании 1 м жидкого препарата с 99 м молочного сахара по тем же правилам.
Пример. Valeriana X4 20,0 trit.
На кончике кофейной ложки соответствии с расписанием.
Провизор технолог готовит по всем правилам тритурацию ХЗ с настойки валерианы XI (1:10), взяв 0,1 г (5 капель) настойки и 9,9 г молочного сахара, и выставляет ее на вертушку. Фармацевт отвешивает 18,0 г молочного сахара и по правилам § 7 в течение 1 г смешивают с ним 2,0 г тритурации ХЗ. Приготовленнуютритурацию Х4 отдает на контроль, после чего упаковывает ее и оформляет к отпуску номером рецепта, порядковым номером, указывая также на пакете номер аптеки, массу препарата, дату и свою подпись.
ППК
Дата № рецепта
Sacchari lactatis 18,0
Trit. Valerianae ХЗ 2,0
______________________________
m = 20,0
Приготовил: (Подпись)
Проверил: (Подпись)
Тритурация в количестве более 1 кг в качестве внутриаптечной заготовки рекомендуется готовить механическим способом. Для этого используют машины (смесители), снабжены приспособлением, соскабливает, обеспечивающих получение тритурации требуемого качества по размеру частиц и других показателей. При изготовлении тритурации с помощью машины сначала растирают и смешивают треть лактозы. После этого добавляют все количество лекарственного вещества и смешивают его с лактозой. Далее добавляют последовательно вторую, а затем третью порцию лактозы и тщательно смешивают. Изготовлении тритурацию с помощью машины также должно быть не менее 1 г.
Контроль качества порошков проводится по общим показателям: сыпучесть; равномерность распределения, соответствие окраски, вкуса, запаха; однородность и размер частиц; капиллярно-люминесцентный анализ.
Определение подлинности и количественного содержания лекарственных веществ проводят в тритурации XI, Х2 и ХЗ (как указано в частных статьях).Отклонение в содержании лекарственного вещества (если нет других указаний) не должны превышать:
± 5% при содержании 10% или 1% вещества (первое или второе десятичное разведение);
± 10% при содержании 0,1% вещества (третье десятичное разведение).
Тритурация Х4, содержащие ядовитые или сильнодействующие лекарственные вещества и требующее осторожное обращение и особое хранение, должны быть проверены по методикам, приведенным в частных статьях.
Таблетки (Tabulettae) издавна применяли в гомеопатии наряду с гранулами тритурации, а также пастилки и лепешками (пластинками). Таблетки готовили изтритурации путем прессования без добавления других вспомогательных веществ, причем каждая таблетка имела массу около 0,2 г, то есть соответствовала разовой дозе тритурации.
В настоящее время некоторые зарубежные фирмы выпускают гомеопатические таблетки, содержащие кроме тритурации различных гомеопатических средств также такие вспомогательные вещества, как сахароза, магния стеарат, крахмал пшеничный, тальк.
Гомеопатические таблетки это, как правило, твердая и дозированная лекарственная форма в гомеопатии, которая выходит прессованием порошков и гранул, содержащих одно или несколько лекарственных веществ. В основе данных препаратов могут лежать как добавление, так и отсутствие добавления специальных вспомогательных веществ или формование специальных масс.
Гомеопатические таблетки также могут быть разных видов. Нередко можно встретить деленные диаметром более 9 мм. Они имеют одну или две перпендикулярные друг другу риски. Это позволяет разделить таблетку на две или четыре части и таким образом варьировать дозировку лекарственного средства.Покрытые и непокрытые таблетки могут содержать специальные вспомогательные вещества или полученные по особой технологии. Это позволяет программировать скорость или место высвобождения лекарственного вещества. Однако, чаще всего, сегодня гомеопатические таблетки представляют собой гомеопатические настойки, разведения, субстанции, тритурации и другие формы. Конечно, как в любой сфере, в данном случае, приготовления данных таблеток имеет специфические особенности формирования лекарственной формы в разведениях, которые обеспечивают терапевтический эффект. Это сводится к специальному приготовлению в связи с тем, что в таблетки могут содержать различного агрегатного состояния. Это могут быть жидкости, твердые субстанции в виде растворимых или нерастворимых в воде или этиловом спирте. Также это могут быть и гомеопатические активные компоненты, которые как правило вводятся на разных этапах изготовления таблеток. Это обусловливает необходимость формирования 2-3 и более концентратов и позволяет в итоге получать необходимые изначально разведения.
По технологии приготовления таблеток закономерно введения действующих веществ в разведениях на две или три ступени ниже заявленной. Это происходит при приготовлении двух или трех концентратов. Важно обратить также внимание, изучая этот вопрос, на формирование таблеточной массы в зависимости от входящих ингредиентов. Это допустимо с включением в таблеточной массы настоек, разведенных в оптимальном количестве. Такой подход и гомеопатическая практика дают вместе возможность корректировать необходимость введения воды. Вода является неотъемлемым компонентом в большинстве случаев различных технологических цепочек. Соблюдение такой традиционной технологии изготовления гомеопатических таблеток должно быть отражено в специальной документации. Она, как правило, относится к производственному регламенту. Он в свою очередь является неотъемлемым нормативным документом в фармакопейной статьи и обеспечивает в конечном итоге качество любого гомеопатического лекарственного средства, который вы покупаете. Все мы знаем о том, что сам по себе гомеопатия сегодня это прекрасное средство помощи и поддержки, исцеления при заболеваниях также и внутренних органов.
Оказывается, действие таких препаратов распространяется и на сферу, как ни странно, чувств и эмоций. Немалое значение имеет и влияние на некоторые особенности психических реакций. В таком случае принципиальное значение начинает иметь индивидуально подобранное гомеопатическое средство. Так происходит из-за того, что оно способно снять последствия стресса, который может быть вызван потерей, испугом, унижением или разочарованием. Конечно, возможны и другие ситуации, которые происходят с вами. Психологи утверждают, что человек, в ком долгое время, чаще уже с детства, спрятано ощущение ненужности родным и близким людям или образы, начинает испытывать различные страхи и здесь помочь может именно гомеопатия. Таким образом, гомеопатические таблетки помогают в работе и психологам и традиционным врачам терапевтам. Если раньше буквально с каждым пациентом психоаналитика приходилось работать длительное время – месяцы и даже годы, то теперь сочетание таких методов работы и гомеопатических средств позволяет сделать это быстро и эффективно.
ОБЩИЕ МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ растираний
1. Соответствие растираний необходимым свойствам лучше всего определить под лупой или под микроскопом в свету. Лекарственное вещество должно быть равномерно распределена в молочном сахаре. В окрашенных, очень ароматных и имеющих резкий вкус начальных элементов в низких разведениях можно отметить соответствующее окраски и почувствовать своеобразный запах или вкус.
2, В растираний веществ, которые в пересыщенных растворах могут вызвать явление перекристаллизации, этот метод можно использовать для проверки приготовления лекарств согласно прописи, поскольку явление перекристаллизации имеет место и при высоких разбавления, например таких, как с 5 по 9 десятичных растираний.
Приготовление пересыщенных растворов и проведения этих испытаний следующее:
Взвешенную пробу вещества помещают в мерную колбу с определенным количеством воды, различной для каждого вещества, а колбу покрывают небольшим кристаллизатора. Растворение достигают тем, что ставят закрытую колбу в кипящую воду или нагревают на открытом пламени. После полного растворения колбу оставляют на 10-15 минут в тепле, а затем медленно охлаждают на воздухе.
а) С веществами, пресыщенные растворы которых полностью кристаллизуются при соприкосновении с изоморфным кристаллом, поступают следующим образом. Небольшой пипеткой осторожно берут несколько капель пересыщенного раствора и помещают по одной на стеклянную пластинку, затем небольшим, заранее прожаренным, а затем полностью охлажденным платиновым шпателем берут небольшую пробу (примерно величиной с булавочную головку) растирание, подлежащего испытанию, и помещают ее в одну из капель пересыщенного раствора, находящегося на стеклянной пластинке. Если в пробе был хоть один изоморфный кристалл, то сравнительно быстро происходит кристаллизации всей капли, в результате чего образуется грубая кристаллическая поверхность и одновременно теряется ее прозрачность. Примером этого класса веществ является ацетат натрия и сегнетова соль.
б) Вещества, пресыщенные растворы которых, соприкасаясь с изоморфным кристаллом, увеличивают его, а сами при этом не кристаллизуются.
С помощью пипетки берут несколько миллилитров пересыщенного раствора и осторожно, так, чтобы не смочить край и верхнюю внутреннюю поверхность стенки, помещают в маленькую пробирку, закрывается резиновой пробкой. С помощью маленького, заранее прокаленного и полностью охлажденного платинового шпателя добавляют к раствору небольшое пробу исследуемого растирание, пробирку закрывают резиновой пробкой, осторожно переворачивают и оставляют в наклонном положении на несколько часов. Если в пробе были микроскопически маленькие изоморфные кристаллы, то через несколько часов на нижней стенке можно заметить некоторое количество кристаллов, выросших или друз разной величины. Примером этого класса веществ является бурая и сульфат меди.
3. Для определения величины частиц металлических и угольных растираний под микроскопом готовят микроскопические препараты этих растираний таким образом.
На предметное стекло (которое должно быть бесцветным, отшлифованным и свободным от газовых включений) наносят 0,02-0,03 г соответствующего растирание, добавляют 1-2 капли воды и вызывают растворение молочного сахара умеренным нагреванием. Затем (при не очень высокой температуре) раствор выпаривают настолько, чтобы остался вязкий, олифоподобный остаток. Его накрывают покровным стеклом, и препарат рассматривают под микроскопом при увеличении в 200 раз, а величину непрозрачных металлических частиц определяют известным способом с помощью окулярного микрометра.
Второй метод подготовки растираний для микроисследования заключается в следующем: 0,02-0,03 г вещества тщательно растирают на предметном стекле в капле канадского бальзама, затем удаляют из препарата пузырьки воздуха слабым и осторожным нагревом и после этого, накрыв препарат покровным стеклом, как указано выше, исследуют его под микроскопом.
ГФУ
Лекарственная форма гомеопатического лекарственного средства имеет выдерживать требования статьи Фармакопеи на соответствующую лекарственную форму со следующими особенностями:
– “Активной субстанцией” лекарственных форм для гомеопатического применения является разведение или тритурации выходных гомеопатических базисных препаратов;
– эти лекарственные формы готовят с использованием соответствующих вспомогательных веществ;
– испытания на однородность содержания обычно не проводят, однако в определенных случаях это испытание необходимо.
Гомеопатическая лекарственная форма “Пилюля”
Пилюли для гомеопатического применения – твердые лекарственные средства, полученные с использованием сахарозы, лактозы или других подходящих вспомогательных веществ. Они могут быть получены пропиткой предварительно сформированных пилюль разведением или разведенными гомеопатических базисных препаратов, а также последовательным добавлением вспомогательных веществ и разведения или разведений гомеопатических базисных препаратов. Они предназначаются для орального или сублингвального применения.
Гомеопатическая лекарственная форма “Таблетки”
Таблетки для гомеопатического применения – твердые лекарственные средства, полученные с использованием сахарозы, лактозы или других подходящих вспомогательных веществ в соответствии со статьей “Таблетки”. Они могут быть получены прессованием одной или нескольких твердых активных субстанций со вспомогательными веществами или пропиткой предварительно сформированных таблеток разведением или разведением гомеопатических базисных препаратов.Предварительно сформированные для пропитки таблетки получают из сахарозы, лактозы или других подходящих вспомогательных веществ в соответствии со статьей “Таблетки”. Они предназначаются для орального или сублингвального применения.
ОПРЕДЕЛЕНИЕ
Как вспомогательные для приготовления гомеопатических лекарственных средств могут использоваться такие вещества: кальциевый бентонит, спирт различной концентрации, эфир, глицерин, твердый жир, мед, лактоза, магния стеарат, сахароза, натрия хлорид, крахмал, растительные масла, вода, дрожжи, цинк и др. . Все производственные процессы следует проводить, используя химически инертные приборы и посуда, избегая потерь, вызванных испарением, действием нагревания или прямых солнечных лучей, если нет других указаний в отдельной статье. Обычно не используют консерванты, если нет других указаний в отдельной статье. Все вспомогательные вещества, используемые, должны отвечать требованиям соответствующих статей Фармакопеи.
Гомеопатические лекарственные средства выпускают также в виде растворов (капли и др.)., Эмульсий (масла и др.)., Гранул (пилюли, крупка), мягких лекарственных средств (мази, кремы, гели, линименты (оподельдок), суппозитории), тритурации (порошки) и др.. Все они изготавливаются в соответствии с гомеопатической производственной практики с использованием соответствующих базисных препаратов.
Гомеопатические лекарственные средства также отличаются от соответствующих лекарственных форм, описанных в Фармакопее, требованиями, предъявляемыми к контролю качества лекарственных средств в зависимости от содержания в них активных веществ. Рекомендуется:
– к лекарственным средствам, которые содержат активные вещества ниже разведения С2, предъявлять те же требования, что и к лекарственным средствам, описанных в Фармакопее;
– лекарственные средства, содержащие активные вещества в разведении от С2 к СЗ, контролировать после проведения специальных приемов концентрирования (выпаривания, сжигания, сплавления веществ, перевод их в нелетучий состояние) одним из подходящих методов, исходя из его годности;
– лекарственные средства, содержащие активные вещества в разведении от С4 до С6, контролировать в пробе соответствует прописанной дозе, в отдельных случаях – в пробе, соответствует дозе, прописанной на курс лечения;
– для лекарственных средств, содержащих активные вещества выше разведения С6, качество обеспечивается соблюдением технологического процесса.
ТЕХНОЛОГИЧЕСКИЙ ПРОЦЕСС ПРОИЗВОДСТВА ТАБЛЕТОК
Прямое прессование
Метод прямого прессования имеет некоторые преимущества. Он позволяет достичь высокой производительности труда, значительно сократить время технологического цикла за счет ликвидации некоторых операций и стадий, исключить использование нескольких позиций оборудования, уменьшить производственные площади, снизить энерго-и трудозатраты. Прямое прессование позволяет получить таблетки с влаго-, термолабильных и несовместимыхвеществ. Сейчас по этому методу получают менее 20 наименований таблеток. Это объясняется тем, что большинство лекарственных веществ не имеют свойств, которые обеспечивают непосредственное их прессования. К этим свойствам относятся: изодиаметрична форма кристаллов, хорошая сыпучесть (текучесть) испресовуванисть, низкая адгезионная способность к пресс-инструмента таблеточной машины
Прямое прессование – это совокупность различных технологических мероприятий, позволяющих улучшить основные технологические свойстватаблетированного материала: текучесть и спресовуванисть – и получить, а него таблетки, минуя стадии грануляции.
На сегодня таблетирования без грануляции осуществляется:
1) с добавлением вспомогательных веществ, которые улучшают технологические свойства материала;
2) принудительной подачей таблетированного материала из загрузочного бункера таблеточной машины в матрицу;,
3) с предварительной направленной кристаллизацией спресовуваних веществ
Большое значение для прямого прессования имеют размер, прочность частиц, спресовуванисть текучесть, влажность и другие свойства веществ. Наибольшей текучестью отмечаются крупнодисперсийни порошки равноосных формой частиц и малой пористостью – такие, как лактоза, фенилсалицилат, гексаметилентетрамин и другие подобные препараты, входящие в эту группу. Поэтому такие препараты могут быть спрессованы без предварительного гранулирования. Наилучшим зарекомендовали себя лекарственные порошки с размером частиц 0,5-1,0 мм, углом естественного откоса менее 42 °, насыпной массой более 330 кг/м3, пористостью менее 37%.
Однако подавляющее большинство лекарственных веществ не способна к самопроизвольному дозирования из-за значительного (более 70%) содержание мелких фракций и неравномерности поверхности частиц, что вызывает сильное межчастичным трения. В этих случаях добавляют вспомогательные вещества, которые улучшают свойства текучести и принадлежат к классу скользящих вспомогательных веществ.
Таким методом получают таблетки витаминов, алкалоидов, гликозидов, кислоту ацетилсалициловую, бромкамфора, фенолфталеин, сульфадимезин, фенобарбитал, эфедрина гидрохлорид , аскорбиновую кислоту, натрия гидрокарбонат, кальция лактат, стрептоцид, фенацетин и другие.
Для повышения спресовуваности лекарственных веществ при прямом прессовании в состав порошковой вводят сухие клеящие вещества – чаще микрокристаллическую целлюлозу ( МКЦ ) или полиэтиленоксид (ПЭО). Благодаря своей способности впитывать воду и гидратуваты отдельные слои таблеток,МКЦ благоприятно влияет на процесс высвобождения лекарственных веществ. С МКЦ можно изготовить прочные таблетки, которые, однако, не всегда хорошо распадаются.
Для улучшения распадения таблеток с МКЦ рекомендуют добавлять ультраамилопектин .
При прямом прессовании показано применение модифицированных крахмалов. Последние вступают в химическое взаимодействие с лекарственными веществами, значительно влияя на их высвобождение и биологическую активность.
Часто используют молочный сахар, как средство, улучшающее сыпучесть порошков, а также гранулированный кальция сульфат, который имеет хорошую текучесть и обеспечивает получение таблеток с достаточной механической прочностью. Применяют также циклодекстрин , который способствует повышению механической прочности таблеток и их распада.
При прямом таблетировании рекомендована мальтоза как вещество, которое обеспечивает равномерную скорость засыпания и имеет незначительную гигроскопичность. Так же применяют смесь лактозы
Технология изготовления таблеток заключается в том, что лекарственные препараты тщательно смешивают с необходимым количеством вспомогательных веществ и прессуют на таблеточных машинах. Недостатки этого способа – возможность расслаивания таблетированной массы, изменение дозировки во время прессования с незначительным количеством действующих веществ и использование высокого давления. Некоторые из этих недостатков сводятся к минимуму при таблетировании принудительной подачей веществ, прессуются, в матрицу. Осуществляют некоторые конструктивные замены деталей машины »есть вибрацию башмака, поворот матрицы на определенный угол в процессе прессования, установки в загрузочный бункер звездообразных мешалок различных конструкций, засасывания материала в матричный отверстие с помощью вакуума, создаваемого сам по себе, или специальным сообщением с вакуум- линией.
Но, несмотря на достигнутые успехи в области прямого прессования, в производстве таблеток этот метод применяется для ограниченного количества лекарственных веществ.
Гранулирования
Гранулирование – целенаправленное укрупнение частиц, то есть – процесс превращения порошкообразного материала в зерна определенной величины
Грануляция необходима для улучшения сыпучести таблетированной массы, которое происходит в результате значительного уменьшения суммарной поверхности частиц при их слипании в гранулы и, следовательно, уменьшения трения, возникающая между этими частицами при движении. Расслоение многокомпонентной порошкообразной смеси происходит за счет разницы в размерах частиц и значениях удельной плотности лекарственных и вспомогательных компонентов, входящих в ее состав. Такое расслоение возможно при различных вибрациях таблеточной машины или ее воронки. Расслоение таблетированноймассы – это опасный и недопустимый процесс, который вызывает в некоторых случаях почти полное выделение компонента с наибольшей удельной плотностью из смеси и нарушение ее дозировки. Грануляция предотвращает эту опасность, поскольку в ее процессе происходит слипание частиц разного размера и удельной плотности. Образующийся при этом гранулят , при условии получения гранул одинаковых размеров, приобретает достаточно устойчивой насыпной массы. Важную роль играет также прочность гранул: крепкие гранулы меньше подвержены истиранию и . имеют лучшую сыпучесть.
Существующие на сегодня способы грануляции разделяют на следующие основные типы:
1) сухая грануляция, или гранулирования размолом, вальцев уплотнения;
2) влага грануляции, или гранулирования продавливанием;
3) гранулирования в условиях псевдоожижения ;
4) гранулирования в драпувальному котле и др. ..
Метод сухого гранулирования. Заключается в перемешивании порошков и их увлажнении растворами клеящих веществ в эмалированных смесителях-с последующим высушиванием в комковатой массы. Затем массу с помощью вальцов или мельницы « Эксельсиор “превращают в крупный порошок. Грануляция размолом применяется в тех случаях, когда увлажненный материал реагирует с материалом при протирке. В некоторых, случаях, если лекарственные вещества разлагаются в присутствии воды, а во время сушки вступают в химические реакции взаимодействия или подвергаются физическим изменениям (плавление, смягчения, изменение цвета) – их подвергают брикетированию. С этой целью из порошка прессуют брикеты на специальных брикетированных прессах с матрицами больших размеров (25-50 мм) под высоким давлением. Полученные брикеты измельчают на вальцах йбо мельнице « Эксельсиор », фракционируют с помощью сит и прессуют на таблеточных машинах таблетки заданной массы и диаметра. Грануляцию брикетированием можно применять также, когда лекарственное вещество имеет хорошую способность к спрессовывания и для нее не требуется дополнительное связывание частиц клейкими веществами .
Сейчас при сухом методе гранулирования в состав таблетированной массы порошков вводят сухие клеящие вещества (например микрористаличнуцеллюлозу, полиэтиленоксид ), обеспечивающих под давлением сцепление частиц, как гидрофильных, так и гидрофобных веществе
Метод влажного гранулирования . Грануляция или протирание влажной массы осуществляется для уплотнения порошка и получения равномерных зерен – гранул, имеют хорошую сыпучесть.
Этому способу гранулирования подвергаются порошки имеют плохую сыпучесть и недостаточную способность к сцеплению между частицами.
В обоих случаях в массу добавляют клейкий раствор, который улучшает сцепление между частицами.
Стадия влажного гранулирования включает следующие операции:
1) смешивание порошков;
2) увлажнение порошков раствором связующих веществ и перемешивания;
3) гранулирования влажной массы;
4) высушивание влажных гранул;
5) обработка сухих гранул •.
Смешивание порошков. Осуществляется с целью достижения однородной массы и равномерности распределения действующего вещества таблеток. Для смешивания и увлажнения порошков применяют смесители различных конструкций: 1) с вращающимися лопастями 2) шнековые 3) смесительные барабаны.
При влажном смешивании порошков равномерность их распределения в значительной степени улучшается, не наблюдается распределение частиц и расслоение массы,. Перемешивание смоченных порошков сопровождается некоторым уплотнением массы вследствие вытеснения воздуха, что позволяет получать плотные твердые гранулы. Время перемешивания влажной массы: для простых смесей 7-10 мин , для сложных – 15-20 мин . Оптимальное количество увлажнителя определяется экспериментальное (исходя из физико-химических свойств порошков) и указывается в регламенте. Ошибка может привести к нехватке если увлажнителя ввести мало, то гранулы после высушивания будут рассыпаться, если много – масса будет вязкой, липкой и плохо гранулюватиметься . Масса с оптимальной влажностью представляет собой компактную влажную смесь, которая не прилипает к рукам, но рассыпается при сдавливании на отдельные комочки
Гранулирования влажной массы. Влажная масса дробленый на специальных машинах-грануляторах , принцип работы которых заключается в том, что материал протирается лопастями, упругими валиками или другими устройствами через перфорированный цилиндр или сетку. Грануляторы бывают вертикальные и горизонтальные.
Для обеспечения процесса протирания машина должна работать на оптимальном режиме без перегрузки так, чтобы влажная масса свободно проходила сквозь отверстия цилиндра или сетки. Если масса достаточно увлажнена и по мере пластичная, то она не заклеивает отверстия и процесс проходит без затруднений.Если же масса вязкая и заклеивает отверстия, машина работает с перегрузкой и необходимо периодически выключать мотор, промывать лопасти барабана.
Выбор сит для гранулирования имеет очень большое значение. Установлено, что влажную массу необходимо пропускать через сито с диаметром отверстий 3-5 мм.
На сегодня влага грануляция является основным видом грануляции в производстве таблеток, однако она имеет ряд недостатков:
– Длительное воздействие влаги на лекарственные и вспомогательные вещества;
– Ухудшение распадение (растворимости) таблеток;
– Необходимость использования специального оборудования;
– Длительность и трудоемкость процесса.
Высушивание влажных гранул. Для этого существуют различные типы сушилок:
1) полок сушилки с принудительной циркуляцией воздуха;
2) сушилки с силикагельною колонкой.
Обработка гранул – в процессе сушки возможно слипание гранул между собой. Поэтому проводят повторную грануляцию высушенных гранул через сита с диаметром 0,5-1 мм. Получение гранулы опудривают и подают на стадию таблетирования.
Для грануляции в дражировочном котле загружают смесь порошков при вращении котла проходит увлажнение и высушивание полученных гранул.
Грануляцию распылительным высушиваемого используют для термолабильных веществ. Сначала готовят суспензию из вспомогательных веществ. Еерозбрискують в распылительной сушилке при температуре 150-200 0 С получении гранулы смешивают с действующими веществами.
Грагнуляция в псевдоожиженном слое.
Гранулы, полученные в псевдоожиженном слое, отличаются значительной прочностью и лучшей сыпучестью, что является следствием более правильной геометрической формы гранул, приближенной к шарообразной. При этом образуются более мягкие и пористые агломераты, чем при получении гранул влажной грануляцией, где образуются большие агломераты, которые подлежат дальнейшему измельчению.
Образование и рост гранул в псевдоожиженном слое происходит за счет двух физических процессов: окомкования при смачивании и слипание с последующей агломерацией. Качество гранул и их фракционный состав зависят от многих факторов, которые определяют ход процесса, основными из которых являются скорость ожижающего газа состав и скорость подачи гранулювальнои жидкости, температура в слое.
При гранулировании таблеточных смесей в псевдоожиженном слое смешения является первой технологической операцией, влияет на качество гранулята .Равномерность смешивания зависит от аэродинамического режима работы аппарата, отношение компонентов в смеси, формы и плотности частиц. Для улучшения гомогенности массы создаются условия для встряхивания или поддува рукавных фильтров без прекращения псевдоожижения .
Процесс гранулирования в псевдоожиженном слое происходит одновременно с сушкой получаемых гранул горячим воздухом. Опудривания высушенногогранулята осуществляется в этом же аппарате добавлением антифрикционных веществ в гранулят и повторного перемешивания в псевдоожиженном слое.
Гранулят , полученный в псевдоожиженном слое, имеет много преимуществ перед гранулатом , полученным механическим гранулированием с увлажнением: более округлая форма гранул, лучшая сыпучесть, более сбалансированный фракционный состав ..
В выходной части вентилятора размещен шибер с ручным механизмом управления. Он предназначен для регулирования расхода псевдозриджувального , воздуха. В случае неисправности системы перекрытия потока воздуха вентилятором шибер может быть использован для ручного регулирования системы встряхивания в условиях прекращения псевдоожижения . Всасываемый вентилятором воздух очищается в воздушных фильтрах и нагревается до заданной температуры в Калориферные установке. Очищенное нагретый воздух проходит через повитророзпилювальни играть, установленные в нижней части продуктового резервуара.
Продуктовый резервуар имеет форму усеченного конуса, который расширяется кверху и переходит затем в обечайку распылителя 4 для создания условий сепарации и уменьшения выноса зриджуваного порошка.
Сжатый воздух, подаваемый к распылителю по специальной системе, применяется не только для распыления, но и для дистанционного управления форсунками. Гранулювальний раствор подается в необходимых количествах на распыление дозирующим насосом с резервуара.
Для измерения температуры воздуха до входа в слой материала и на выходе из слоя установлены термосопротивления в комплекте с логометр, размещенными на пульте управления.
МЕТОДЫ КОНТРОЛЯ КАЧЕСТВА ОСНОВНЫХ (БАЗИСНЫХ) Гомеопатические препараты
Контроль качества основных гомеопатических препаратов можно подразделить на два этапа:
а) контроль физико-химических свойств и технологических параметров;
б) аналитический контроль по действующим веществам.
Жидкие базисные препараты (эссенции, настойки, растворы) контролируют в соответствии с требованиями руководства В. Швабе и ДФ по следующим показателям:
Ø соответствие запаха и вкуса;
Ø прозрачность (отсутствие механических включений);
Ø соответствие цвета, потому что ряд препаратов, особенно приготовленных из свежих растений, при длительном хранении меняют свою окраску (например, часто наблюдается изменение зеленой окраски в коричневую, вызванное в большинстве случаев изменением хлорофилла). Кроме того, может также изменяться интенсивность окраски в различных пробах того же препарата, несмотря на равный содержание лекарственного вещества, что особенно заметно в высоких разведениях. Этот факт необходимо учитывать при оценке приведенных данных об окраске различных веществ.
Ø Цвет определяют визуально при дневном отраженном свете на матово-белом фоне (белый картон или бумага для письма) в пробирках одинакового стекла диаметром 10 мм.
Ø капиллярное и капиллярно-люминесцентный анализ:
а) капиллярный анализ эссенций, настоек и жидких разведений проводят по методу Плана: с фильтрувальногои или хроматографической бумаги одного сорта в направлении, перпендикулярном текстуре бумаги, нарезают полоски шириной 2 см и длиной примерно 25 см и подвешивают в цилиндрической стеклянной посуде высотой около 5 см и диаметром около 3 см так, чтобы концы бумажных полосок доставали дна сосуда. В сосуд, если не оговорены другие условия проведения анализа, помещают 5 мл исследуемого раствора. Сосуд ставят в теплое помещение и через 24 ч или до момента, когда вся жидкость будет поглощена, вынимают полоски, просушивают и исследуют при дневном свете или в ультрафиолетовом, излучаемого кварцевой аналитической лампой. При исследовании более высоких разведений вместо широких капиллярных полосок используются полоски шириной не более 2,5 мм.
При описании капиллярной картины пользуются делением на две части.
Верхняя часть состоит из водной зоны часто – зоны в виде выпуклости или эллиптической выемки.
Нижняя часть основном состоит из нескольких зон, окрашенных в разные цвета, и основания.
Контролем служат данные капиллярного анализа эссенций или настоек, приведены для каждого объекта в руководстве В. Швабе;
б) капиллярно-люминесцентный анализ, разработанный Нейгебауэр и Платц, принятый в международной гомеопатической фармакопеи, уточнен и приспособлен для условий аптеки или лаборатории как метод, дающий ясную картину специфичности средства и правильности приготовления лекарств.
При наблюдении люминесценции жидкости, исследуемой методом капиллярного анализа, целесообразным также оказался разделение на две части.
Верхняя часть состоит из узкой самой верхней зоны, затем собственно верхней части и основания верхней части, четко наблюдаемого при люминесценции целого ряда препаратов.
Нижняя часть состоит из выпуклой зоны, или полосы, состоящей из нескольких зон, и основания; полоса может занимать всю нижнюю часть или только выпуклую зону.
Данные капиллярного анализа наблюдают при свете аналитической УФ-лампы обычно после просушки, так как при этом наиболее полно проявляется характерная люминесценция. При наблюдении капиллярных картин в ультрафиолетовом свете, для того чтобы избежать ошибок, необходимо обращать внимание на следующее: как при дневном свете, так и при освещении лампой наблюдения нужно всегда проводить на одинаковом фоне, лучше белом, по возможности не люминесцентном. Кроме того, надо знать, что и от фильтровальной бумаги появляется, как правило, бледно-голубая или сине-фиолетовая люминесценция, а также, что различные вещества, например молочный или тростниковый сахар, имеют часто собственную люминесценцию голубого цвета, также может проявляться при исследовании спиртового экстракта и затруднять определение вещества. Этиловый спирт также слегка голубую люминесценцию. Нужно следить за тем, чтобы в холостых проб с очищенной водой на верхнем конце капиллярных картин всегда появлялась узкая зона, окрашенная в коричневатые цвета. В ультрафиолетовом излучении она светится ярко-синим светом. С целью более точного исследования препарат нужно обработать соответствующими реактивами, после чего можно наблюдать характерные изменения окраски при дневном, а особенно ультрафиолетовом свете. Рекомендуется обильно наносить раствор на все зоны стеклянной палочкой или капельной пипеткой и проводить высушивание при слегка повышенной температуре. В сомнительных случаях рекомендуется проводить холостую пробу на той же полоске бумаги, но выше капиллярной картины.
Если применение реактивов недостаточно для доказательства идентичности, то можно использовать следующий метод (вторая капилляризация):исследуемый фильтровальную бумагу с капиллярной картиной помещают в пробирку, затем наливают (до верхней границы капиллярной картины) соответствующий растворитель, чаще хлороформ (чтобы воспрепятствовать тому, чтобы верхняя часть картины случайно не была бы барьером для растворителя и веществ, которые растворяются в нем). Растворитель растворяет все, содержащиеся в окрашенной области фильтровальной бумаги растворимые вещества и вместе с ними поднимается по бумаге. Затем эти вещества испаряются и откладывают в новой зоне, на верхнем крае пробирки.
Если эта «новая зона» получается слишком слабой, то опыт можно повторить с дополнительной порцией растворителя и, следовательно, повысить интенсивность этой зоны. Если эта зона слишком темная, то можно снова нанести растворитель, расширив тем самым зону и таким образом просвитлившы ее.
Новая более-менее широкая зона имеет часто характерные цвета и при дневном свете, и при ультрафиолетовом освещении. В случае необходимости ее исследования, как и капиллярной картины, можно продолжать различными методами. Растворы проверяют на люминесценцию непосредственно: для этого 1-2 млпомещают в пробирку диаметром около 1,5 см и наблюдают в ультрафиолетовом свете. К раствору добавляют несколько капель соляной кислоты, чтобы исключить, особенно при высоких разведениях, препятствия, которые могут вызываться имеющимся щелочью;
определения плотности жидкостей – проводят с помощью пикнометра или ареометра.
Метод 1. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,001. Чистый сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют с помощью маленькой воронки очищенной водой немного выше метки, закрывают пробкой и выдерживают в течение 20 мин в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20 ° С с точностью до 0,1 ° С . При этой температуре уровень воды в пикнометра доводят до метки, быстро отбирая излишек воды при помощи пипетки или свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 мин , проверяя положение мениска относительно метки. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность горлышка пикнометра, оставляют под стеклом аналитических весов в течение 10 мин и взвешивают с той же точностью.
Пикнометр освобождают от воды, высушивают, споласкивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остатки эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытанной жидкостью и затем делают те же операции, что и с очищенной водой.
Плотность ρ 20 (г / см 3) вычисляют по формуле:
|
где: m – Масса пустого пикнометра, г;
m 1 – Масса пикнометра с очищенной водой, м;
m 2 – Масса пикнометра с испытанной жидкостью, м;
0,99703 – значение плотности воды при 20 ° С (в г / см 3 с учетом плотности воздуха);
0,0012 – значение плотности воздуха при 20 ° С и барометрическом давлении 1011 гПа (760 мм рт . ст.).
Метод 2. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,01. Испытанную жидкость помещают в цилиндр при температуре жидкости 20 ° С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале которого предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают из рук до тех пор, пока не станет очевидным, что он плавает, при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет производят через 3-4 мин после погружения по делениях на шкале ареометра, что соответствует нижнему мениске жидкости (при подсчете глаза должны быть на уровне мениска). В случае определения окрашенных жидкостей отсчет производят по верхнему мениску.
При точном соблюдении правил приготовления эссенции по описаниям отдельных параграфов плотность основных настоек в среднем равна: по § 1 – 0,944; по § 2 – 0,944; по § 3 – 0,905;
Ø определения содержания экстрактивных веществ (сухого остатка): выпаривают на водяной бане точно измеренную и точно взвешенную (с учетом плотности) количество жидкости, помещают в предварительно взвешенную фарфоровую чашку диаметром б-7 см. Затем сушат в течение 30 мин в термостате при 105 ° С.
|
Взвешивать нужно по возможности быстро, потому что некоторые экстракты очень сильно поглощают влагу и поэтому масса их увеличивается на весах в течение нескольких минут. Также не следует сушить дольше получаса, так как при длительном сушке при 105 ° С масса жиросодержащих сухих остатков снова возрастает.
Содержание экстрактивных веществ X (%) рассчитывают по формуле
где: m – масса навески препарата до высушивания, г;
m 1 – масса сухого остатка после высушивания, г;
Ø определения содержания жирных растительных масел: остаток, получаемый при определении содержания экстрактивных веществ, смачивают 1-2 мл воды (иногда с подогревом на водяной бане), а затем растирают до получения однородного порошка с 10,0 г прокаленного гипса. Массу помещают в гильзу из фильтровальной бумаги и накрывают ватным тампоном. Гильзу помещают в аппарат Сокслета и экстрагируют в течение 2-3 г слегка кипящим петролейным эфиром. Затем эфир отгоняют, остаток сушат течение 15 мин в сушильном шкафу при температуре 105 ° С и взвешивают;
Ø количество обезжиренного сухого остатка определяют путем вычитания количества жирных масел из общего содержания сухого остатка;
Ø определения содержания нерастворимого в воде осадка в Экстрагированные остатка настоек и эссенций, приготовленных по § 1-3: 25 , 0 г эссенции выпаривают на водяной бане и непродолжительном времени сушат в сушильном шкафу при температуре 105 ° С. После охлаждения остаток разбавляют водой, растирают и фильтруют через точно взвешенный фильтр и промывают водой. Затем фильтр высушивают и взвешивают.
Содержание нерастворимого осадка вычисляют относительно 100 частей экстрагированного остатка настоек и эссенций;
Ø определения содержания этилового спирта:
а) по плотности отгона : в круглодонную колбу вместимостью 200-250 мл отмеривают точное количество жидкости (если жидкость содержит от 20 до 50% спирта – 50 мл , от 50% и выше – 25 мл ; жидкость перед перегонкой разбавляют водой до 75 мл ) .
Для равномерного кипения в колбу с жидкостью помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленной фарфора. Если жидкость при перегонке сильно пенится, то добавляют фосфорную или серную кислоту (2-3 мл ), хлорид кальция, парафин или воск (2-3 г).
Приемник (мерную колбу вместимостью 50 мл ) помещают в сосуд с холодной водой, собирают около 48 мл отгона, доводят его температуру до 20 ° С и добавляют воду до метки. Отгон должен быть прозрачным или слегка мутноватым.
|
Плотность отгона определяют пикнометра и по алкоголеметричним таблицах находят соответствующий содержание спирта в процентах по объему и массе.
Содержание спирта в препарате X (% по объему) вычисляют по формуле
где: 50 – объем отгона, мл;
а – Содержание спирта,% по объему;
b – Объем исследуемого препарата, взятый для отгона, мл .
|
При содержании в жидкости эфирных масел, летучих кислот или оснований, камфоры к ней добавляют в делительной воронке равный объем насыщенного раствора натрия хлорида и такой же объем петролейного эфира. Смесь взбалтывают в течение 3 мин. После разделения слоев спирто-водный слой сливают в другую делительную воронку и обрабатывают таким же образом половинным количеством петролейного эфира. Спирто водный слой сливают в колбу для отгона, а соединенные эфирные жидкости взбалтывают с половинным количеством насыщенного раствора натрия хлорида, затем присоединяют в жидкости, находящейся в колбе для отгона.
При содержании летучих кислот их нейтрализуют раствором щелочи, при содержании летучих оснований – фосфорной или серной кислотой;
б) по температуре кипения настоек : прибор для количественного определения спирта в настойках состоит из сосуда для кипячения 1, трубки 2 с боковым отростком, холодильника 3, ртутного термометра 4 с ценой деления 0,1 ° С и пределом шкалы от 50 до 100 ° С.
В сосуд для кипячения наливают 40 мл настойки и для равномерного кипения помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленной фарфора. Термометр помещают в приборе таким образом, чтобы ртутный шарик выступала над уровнем жидкости на 2-3 мм.
Нагревают на сетке с помощью электроплитки мощностью 200 Вт или газовой горелки. Когда жидкость в колбе начнет закипать, с помощью реостата в два раза уменьшают напряжение, подаваемое на плитку. Через 5 мин после начала кипения, когда температура становится постоянной или ее отклонение не превышает ± 0,1 ° С, снимают показания термометра. Полученный результат приводят к нормальному давлению. Если показания барометра отличаются от 1011 гПа (760 мм рт. ст.), вносят поправку на разницу между наблюдаемым и нормальным давлением 0,04 ° С на 1,3 гПа (1 мм рт . ст.). При давлении ниже 1011 гПа исправления добавляют до установленной температуры, при давлении выше 1011 гПа – отнимают.
Содержание спирта в настойке определяют с помощью табл ..
Пример. Температура кипения настойки пустырника 80,9 ° С, атмосферное давление 1000 гПа (752 мм рт. Ст.), Разница давлений 1011 – 1000 = 11 гПа (760 – 752 = 8 мм рт. Ст.). Исправление составляет: 0,04 • 8 = 0,32 ° С. К найденной температуры кипения добавляют исправления: 80,9 + 0,32 = 81,22 ° С. По табл. этой температуре кипения соответствует 66% спирта.
Таблица 16. Определение концентрации спирта в спирто-водных смесях по температуре кипения при давлении 1011 гПа (760 мм рт . ст.)
Температура |
% Спирта |
Температура |
% Спирта |
Температура |
% Спирта |
кипения, ° С |
по объему |
кипения, ° С |
по объему |
кипения, ° С |
по объему |
99,3 |
1 |
85,4 |
32 |
81,5 |
63 |
98,3 |
2 |
85,2 |
33 |
81,4 |
64 |
97,4 |
3 |
85,0 |
34 |
81,3 |
65 |
96,6 |
4 |
84,9 |
35 |
81,2 |
66 |
96,0 |
5 |
84,6 |
36 |
81,1 |
67 |
95,1 |
6 |
84,4 |
37 |
81,0 |
68 |
94,3 |
7 |
84,3 |
38 |
80,9 |
69 |
93,7 |
8 |
84,2 |
39 |
80,8 |
70 |
93,0 |
9 |
84,1 |
40 |
80,7 |
71 |
92,5 |
10 |
83,9 |
41 |
80,6 |
72 |
92,0 |
11 |
83,8 |
42 |
80,5 |
73 |
91,5 |
12 |
83,7 |
43 |
80,4 |
74 |
91,1 |
13 |
83,5 |
44 |
80,3 |
75 |
90,7 |
14 |
83,3 |
45 |
80,2 |
76 |
90,5 |
15 |
83,2 |
46 |
80,1 |
77 |
90,0 |
16 |
83,1 |
47 |
80,0 |
78 |
89,5 |
17 |
83,0 |
48 |
79,9 |
79 |
89,1 |
18 |
82,9 |
49 |
79,8 |
80 |
88,8 |
19 |
82,8 |
50 |
79,7 |
81 |
88,5 |
20 |
82,7 |
51 |
79,6 |
82 |
88,1 |
21 |
82,6 |
52 |
79,5 |
83 |
87,8 |
22 |
82,5 |
53 |
79,45 |
84 |
87,5 |
23 |
82,4 |
54 |
79,4 |
85 |
87,2 |
24 |
82,3 |
55 |
79,3 |
86 |
87,1 |
25 |
82,2 |
56 |
79,2 |
87 |
86,8 |
26 |
82,1 |
57 |
79,1 |
88 |
86,6 |
27 |
82,0 |
58 |
79,0 |
89 |
86,4 |
28 |
81,9 |
59 |
78,85 |
90 |
86,1 |
29 |
81,8 |
60 |
78,8 |
91 |
85,9 |
30 |
81,7 |
61 |
78,7 |
92 |
85,6 |
31 |
81,6 |
62 |
в) по показателю преломления жидкостей: в водных растворах этилового спирта линейная зависимость показателя преломления и концентрации наблюдается в пределах до 50-60%. При установлении крепости спирта в более концентрированных растворах надо их предварительно разбавить и при расчетах концентрации учитывать разведения.
Таблица 17. Показатели преломления спирто-водных растворов, концентрация которых выражена в% по объеме
Концентрация спирта |
Показатель преломления при 20 ° С |
Исправление показателя преломления на 1% спирта |
Температурный коэффициент |
Концентрациейспирта |
Показатель преломления при 20 ° С |
Исправление показателя преломления на 1% спирта |
Температурный коэффициент |
0 |
1,33300 |
1,0 · 10 -4 |
18 |
1,34270 |
6,1 · 10 -4 |
1,5 · 10 -4 |
|
1 |
1,33345 |
4,5 · 10 -4 |
1,0 · 10 -4 |
19 |
1,34330 |
6,0 · 10 -4 |
1,5 · 10 -4 |
2 |
1,33400 |
5,5 · 10 -4 |
1,0 · 10 -4 |
20 |
1,34390 |
6,0 · 10 -4 |
1,6 · 10 -4 |
3 |
1,33444 |
4,4 · 10 -4 |
1,1 · 10 -4 |
21 |
1,34452 |
6,2 · 10 -4 |
1,6 · 10 -4 |
4 |
1,33493 |
4,9 · 10 -4 |
1,1 · 10 -4 |
22 |
1,34515 |
6,0 · 10 -4 |
1,7 · 10 -4 |
5 |
1,33535 |
4,2 · 10 -4 |
1,2 · 10 -4 |
23 |
1,34573 |
6,1 · 10 -4 |
1,8 · 10 -4 |
6 |
1,33587 |
5,2 · 10 -4 |
1,2 · 10 -4 |
24 |
1,34635 |
6,2 · 10 -4 |
1,9 · 10 -4 |
7 |
1,33641 |
5,4 · 10 -4 |
1,3 · 10 -4 |
25 |
1,34697 |
6,2 · 10 -4 |
2,0 · 10 -4 |
8 |
1,33700 |
5,9 · 10 -4 |
1,3 · 10 -4 |
30 |
1,35000 |
6,0 · 10 -4 |
2,0 · 10 -4 |
9 |
1,33760 |
6,0 · 10 -4 |
1,3 · 10 -4 |
35 |
1,35320 |
6,4 · 10 -4 |
2,1 · 10 -4 |
10 |
1,33808 |
4,8 · 10 -4 |
1,4 · 10 -4 |
40 |
1,35500 |
4,0 · 10 -4 |
2,4 · 10 -4 |
11 |
1,33870 |
6,2 · 10 -4 |
1,4 · 10 -4 |
45 |
1,35700 |
4,0 · 10 -4 |
2,4 · 10 -4 |
12 |
1,33924 |
5,4 · 10 -4 |
1,4 · 10 -4 |
50 |
1,35900 |
4,0 · 10 -4 |
2,6 · 10 -4 |
13 |
1,33977 |
5,3 · 10 -4 |
1,4 · 10 -4 |
55 |
1,36060 |
3,2 · 10 -4 |
2,6 · 10 -4 |
14 |
1,34043 |
6,6 · 10 -4 |
1,4 · 10 -4 |
60 |
1,36180 |
2,4 · 10 -4 |
3,4 · 10 -4 |
15 |
1,34096 |
5,3 · 10 -4 |
1,5 · 10 -4 |
65 |
1,36300 |
2,4 · 10 -4 |
3,6 · 10 -4 |
16 |
1,34158 |
6,2 · 10 -4 |
1,5 · 10 -4 |
70 |
1,36380 |
1,6 · 10 -4 |
3,8 · 10 -4 |
17 |
1,34209 |
5,1 · 10 -4 |
1,5 · 10 -4 |
75 |
1,36450 |
1,4 · 10 -4 |
4,0 · 10 -4 |
При определении показателя преломления спирто-водных растворов надо на призму рефрактометра наносить менее 5-7 капель и измерять величину nнемедленно во избежание ошибки, связанной с летучестью спирта. Исследования необходимо проводить при температуре 20 ° С. Если оно осуществляется не при 20 ° С, следует вносить поправку на температуру. Величины поправок показателя преломления на 1 ° С представлены в табл. Если определение проводится при температуре выше 20 ° С, то исправление добавляют к найденной величины показателя преломления; если анализ проводится при температуре ниже 20 ° С, исправления отнимают.
Пример. Анализу подвергался 40% – спиртовой раствор. Определение показателя преломления проводили при 23 ° С. Показания рефрактометра – 1,3541.Согласно табл. поправку на 1 ° С для показателя преломления, близкого по величине к полученному (1,35500), равна 2,4 · 10 -4 (т.е. 0,00024). Поскольку исследование проводилось при 23 ° С, то поправка будет составлять 0,00024 • 3 = 0,00072. Показатель преломления, приведенный к 20 ° С, равна 1,3541 + 0,00072 = 1,35482.
По табл. определяют соответствующий данному показателю преломления концентрацию спирта. Найденной величины показателя преломления (1,35482) в таблице нет; близкой по величине показателю преломления 1,35500 соответствует 40% спирт. Необходимо определить, какая концентрация спирта соответствует разнице показателей преломления: 1,35500 – 1,35482 = 0,00018. Исправление на 1% спирта равна 4,0 · 10 -4. Итак, Таким образом, действительный содержание спирта в исследуемом растворе 40 – 0,45 = 39,55%.
Для определения концентрации этилового спирта в спиртовых растворах лекарственных препаратов, приготовленных на 70% спирте, разведение проводят обычно 1:2, а приготовленных на 90 и 95% спирте – 1:3. При этом необходимо учитывать, что при смешивании спирта с водой объем раствора несколько уменьшается, в связи с чем следует вносить поправки к фактору разведения: при смешивании 1 мл спирта с 2 мл воды умножают на коэффициент 2,98 (вместо 3), при смешивании 1 мл спирта с 3 мл воды – на 3,93 (вместо 4).
Пример . Анализировали настойку барбариса, приготовленную по § 4 на 70% спирте, определение проводили при 20 ° С. По показателям рефрактометра= 1,34555. В табл. данная величина показателя преломления отсутствует, наиболее близким значением является 1,34573, что соответствует 23% концентрации спирта.Разница показателей преломления составляет: 1,34573 – 1,34555 = 0,00018. Исправление на 1% спирта по табл. равна 6,1 · 10-4, следовательно, различия показаний соответствует концентрация спирта Потому что перед определением настойку разводили 1:2, истинная концентрация составляет (23 – 0,295) -2,98 = 67,66%.
г) по плотности жидкости, определенной с помощью ареометра: по алкоголеметричених таблицах ДФ находят соответствующий содержание спирта в% по массе и по объему;
Ø определения содержания тяжелых металлов: в фарфоровой чашке выпаривают досуха 5 мл жидкого исследуемого препарата, затем остаток осторожно сжигают в присутствии серной кислоты и прокаливают. Полученный остаток обрабатывают при нагревании 5 мл насыщенного раствора аммония ацетата, фильтруют через беззольный фильтр и доводят до метки 100 мл . 10 мл полученного раствора должны выдерживать испытание на тяжелые металлы (не более 0,001%).
Контроль качества порошковых растираний ( тритураций ) проводят по следующим параметрам:
Ø равномерность распределения лекарственных веществ: порошки рассматривают на расстоянии 20-25 см с помощью лупы или микроскопа с окулярным микрометром в свету: лекарственное вещество должно быть равномерно распределена в молочном сахаре;
Ø соответствие окраски, вкуса, запаха: в низких разведениях в окрашенных, сильно пахучих и исходных веществ, имеющих резкий вкус можно заметить соответствующую окраску и почувствовать своеобразный запах или вкус;
Ø однородность: основная масса готовой тритурации должна состоять из частиц размером 25 мкм и менее, не должно быть частиц размером более 50 мкм;
Ø величина внешней удельной поверхности тритурации должна быть не менее 0,65 м 2 / г, а молочного сахара – не менее 0,50 м 2 / г;
Ø размер частиц металлических и угольных растираний: на предметное стекло наносят 0,02-0,03 г соответствующего растирание, добавляют 1-2 капли воды и вызывают растворение молочного сахара умеренным нагреванием, затем (при не очень высокой температуре) раствор выпаривают настолько, чтобы осталось вязкий, олифоподибний остаток, накрывают покровным стеклом. Препарат рассматривают под микроскопом при увеличении в 200 раз, а величину непрозрачных металлических частиц определяют с помощью окулярного микрометра;
Ø капиллярный анализ: растирание берут в количестве 5 г, смешивают примерно с двойной весовым количеством абсолютного этилового спирта и полученную смесь подвергают капиллярному анализа как жидкое разведение;
Ø перекристаллизация насыщенных растворов: взвешенную пробу вещества помещают в мерную колбу с определенным количеством воды, различным для каждого вещества, а колбу покрывают небольшим кристаллизатора. Растворение достигают нагреванием закрытой колбы в кипящей воде или на открытом пламени, затем медленно охлаждают на воздухе.
А. С веществами, пресыщенные растворы которых полностью кристаллизуются при соприкосновении с изоморфным кристаллом, поступают следующим образом: небольшой пипеткой осторожно берут несколько капель пересыщенного раствора и помещают по одной на стеклянную пластинку, затем небольшим, предварительно прокаленным, а затем полностью охлажденным платиновым шпателем берут небольшую пробу (примерно величиной с булавочную головку) растирание, подлежащего испытанию, и помещают ее в одну из капель пересыщенного раствора, находящегося на стеклянной пластинке. Если в пробе был хоть один изоморфный кристалл, то сравнительно быстро происходит кристаллизация всей капли, в результате чего образуется грубая кристаллическая поверхность и одновременно теряется ее прозрачность. Примером этого класса веществ является натрия ацетат и сегнетова соль.
Б. С веществами, пресыщенные растворы которых, сталкиваясь с изоморфным кристаллом, увеличивают его, а сами при этом не кристаллизуются , поступают так: с помощью пипетки берут немного миллилитров пересыщенного раствора и осторожно, чтобы не смочить край и верхнюю поверхность стенки, помещают в маленькую пробирку, закрывает резиновой пробкой. С помощью маленького, предварительно прокаленного и полностью охлажденного платинового шпателя добавляют к раствору небольшое пробу исследуемого растирание, пробирку закрывают резиновой пробкой, осторожно опрокидывают и оставляют в наклонном положении на несколько часов. Если в пробе были микроскопические изоморфные кристаллы, то через несколько часов на нижней стенке можно заметить некоторое количество выросших кристаллов или друз разной величины. Примером этого класса веществ является бурая и меди сульфат.
Примечание: в растираний веществ, которые в пересыщенных растворах могут вызвать явление перекристаллизации, этот метод можно использовать для проверки приготовления лекарства согласно прописи, потому что явление перекристаллизации наблюдается и при высоких разведениях, например таких, как с пятого до девятого десятичные растирания.
Аналитический контроль качества основных гомеопатических препаратов по действующим веществам проводят различными методами в зависимости как от природы исходных веществ, так и от того, или они фармакопейными или нефармакопейнимы препаратами.
Фармакопейные аллопатические препараты, которые применяются и в гомеопатии, анализируют на действительность и количественное содержание по методикам фармакопейных изданий. В качестве примеров можно привести некоторые химические соединения, применяемые для приготовления растворов или порошковых растираний.
Меди сульфат CuS04 • 5Н20
Достоверность:
реакция с железом металлическим (проба на Си2 +) реакция с аммиаком (проба на Си2 +) реакция с бария нитратом (проба на SO2 “).
Количественное определение:
субстанция – Йодометрический определения;
тритурации , дилюциы к ХЗ – Йодометрический определения;
фотоколориметрическы с аммиаком – до Х4.
Калия карбонат К2С03
Достоверность:
реакция с винной кислотой (проба на К +) реакция с хлороводородной кислотой (проба на С0 ~).
Количественное определение:
субстанция – кислотно-основное титрование; тритурации , дилюциы к ХЗ – кислотно-основное титрование; титрования потенциометра; прямая потенциометрия.
Натрия карбонат Na2C03
Достоверность:
реакция с цинкуранил ацетатом (проба на Na + ) реакция с хлороводородной кислотой (проба на СО ~).
Количественное определение:
субстанция – кислотно-основное титрование; тритурации , дилюциы к ХЗ – кислотно-основное титрование; титрования потенциометра, прямая потенциометрия.
Бура, натрия тетраборат Na2B407 • ЮН20
Достоверность:
реакция образования борноэтилового эфира.
Количественное определение:
субстанция – кислотно-основное титрование; тритурации , дилюциы к ХЗ – кислотно-основное титрование; титрования потенциометра; прямая потенциометрия.
Натрия гидрокарбонат NaHC03
Достоверность:
реакция с цинкуранил ацетатом (проба на Na + ) реакция с хлороводородной кислотой (проба на СО * -) реакция с магния сульфатом (проба на НСО ~).
Количественное определение:
субстанция – кислотно-основное титрование; тритурации , дилюциы к ХЗ – кислотно-основное титрование; титрования потенциометра; прямая потенциометрия.
Натрия хлорид NaCl
Достоверность:
реакция с цинкуранил ацетатом (проба на Na + ) реакция из серебра нитратом (проба на С1-).
Количественное определение:
субстанция – аргентометрическое определения по Мору; тритурации , дилюциы к ХЗ – аргентометрическое титрования; титрования потенциометра; прямая потенциометрия.
Магния сульфат MgS04 • 7Н20
Достоверность:
реакция с натрия гидрофосфат в аммиачном буфере (проба на Mg2 +);
реакция с бария нитратом (проба на SO2-).
Количественное определение:
субстанция ХЗ – аналогично субстанции.
Кислота хлороводородная НС1
Достоверность:
определение рН (проба на Н +);
реакция из серебра нитратом (проба на С1 ~).
Количественное определение:
субстанция – кислотно-основное титрование; дилюциы к ХЗ – кислотно-основное титрование; титрования потенциометра.
Кислота уксусная СН3СООН
Достоверность:
определение рН (проба на Н +);
реакция со спиртом этиловым (проба на ацетат-ион).
Количественное определение:
субстанция – кислотно-основное титрование; тритурации , дилюциы к ХЗ – кислотно-основное титрование; титрования потенциометра; прямая потенциометрия.
Железа сульфат FeS04 • Н20
Достоверность:
реакция с калия гексацианоферратом (III)
K3 [ Fe (CN) 6] (проба на Fe2 +);
реакция с бария нитратом (проба на SO2-).
Количественное определение:
субстанция ХЗ – аналогично субстанции.
Серебра нитрат AgN03
Достоверность:
реакция с хлороводородной кислотой (проба на Ag + ).
Количественное определение:
субстанция – прямое тиоцианатометрическое титрования по Фольгарду ; тритурации , дилюциы к ХЗ – прямое тиоцианатометрическое титрования по Фольгарду; прямая Ионометрия .
Железо металлическое Fe
Получение:
восстановления водородом из железа (II) оксида
Достоверность:
растворения в серной кислоте и реакция на Fe2 + действием калия гексацианоферрата (III) K3 [ Fe (CN) 6.
Количественное определение:
субстанция – растворение в серной кислоте, затем перманганометрическое титрования; тритурации к ХЗ – аналогично субстанции.
Если препарат не является фармакопейным , то в качестве субстанций используют химические реактивы квалификации не менее «ч. д. а. ». Их качество должносоответствовать ГОСТу на данный химический реактив и подтверждаться стандартными методиками.
Например приведем некоторые препараты.
Цинк Zn марки «ч. д. а. “
или полученный электролизом раствора цинка сульфата.
Достоверность:
растворения без остатка в хлороводородной кислоте.
Количественное определение:
субстанция – комплексонометрическом титрования; тритурации к ХЗ в Х5.
Серебро Ag
Достоверность:
растворения без остатка в азотной кислоте.
Количественное определение:
субстанция – растворение в азотной кислоте
затем прямое тиоцианатометрическое титрования по Фольгарду ;
тритурации к ХЗ – аналогично субстанции.
Свинец РЬ
Достоверность:
растворения без остатка в азотной кислоте.
Количественное определение:
субстанция – растворение в азотной кислоте, затем комплексонометрическом титрования; тритурации к ХЗ – аналогично субстанции.
Кислота азотная HN03
Достоверность:
определение рН (проба на Н +);
реакция с железа сульфатом и серной кислотой (проба на NO3-) или реакция с дифениламина (проба на NO3-).
Количественное определение:
субстанция – кислотно-основное титрование; дилюциы к ХЗ – кислотно-основное титрование; титрования потенциометра.
Достоверность:
определение рН (проба на Н +);
реакция с бария нитратом (проба на SO * -).
Количественное определение:
субстанция – кислотно-основное титрование; дилюциы к ХЗ – кислотно-основное титрование; титрования потенциометра.
В случае отсутствия соответствующих химических реактивов субстанции получают особыми (специальными) методами.
Кальциум карбоникум , кальция карбонат СаС03
Получение:
белоснежные внутренние чешуйчатые кусочки разбитых раковин превращают в мелкий порошок.
Достоверность:
растворения в азотной кислоте и реакция с молибденовокислый аммонием (проба на Са2 +).
Количественное определение:
субстанция, тритурации – НЕ стандартизуются .
Алюмина , обожженный глинозем А1203
Получение:
с криолита или раствора алюминиево-калиевых квасцов под действием аммиака.
Достоверность:
щелочное плавление, затем реакция с ализарином (проба на А13 +).
Количественное определение:
субстанция, тритурации – НЕ стандартизуются .
Калия арсенит KAs02 • HAs02 • Н20
Получение:
реакция мышьяковистого ангидрида с калия карбонатом.
Достоверность:
реакция с сероводородом;
реакция из серебра нитратом (пробы на AsO ~ ).
Количественное определение:
субстанция – иодометрическы ;
броматометрическы ;
тритурации к ХЗ – иодометрическы .
Хлористое золото, тетрахлороаурат (III) водорода H [ AuClJ • Н20
Получение:
растворения золота в «царской водке» (смеси хлороводородной и азотной кислот)
Достоверность:
реакция с молочным сахаром и раствором формальдегида (проба на Аи3 +).
Количественное определение:
субстанція, дилюции до Хб — фотоколориметрически з толуидиновым реактивом.
Контроль качества базисных гомеопатических препаратов из растительного сырья (эссенции, настойки) с целью их дальнейшей стандартизации рекомендуется также проводить по содержанию БАВ. Для этого используют:
Ø качественные реакции на основные группы БАВ;
Ø хроматографический анализ в различных системах растворителей;
Ø количественное определение инструментальными (газожидкостная хроматография, УФ- и ИК-спектрофотометрия, фотоколориметрия ) и другими методами.
Широко распространенными в растительном сырье классами соединений являются: сапонины, дубильные вещества, антраценпроизводные , кумарины, витамины, полисахариды и др.. Для выявления основных групп БАВ в растительном сырье и продуктах наиболее часто используют цветные качественные реакции или реакции осаждения.
Алкалоиды, обнаруживают следующими общими осадочными реакциями:
– с реактивом Майера (растворы ртути дихлорида и калия йодида) – бурый осадок;
– с реактивами Вагнера и Бушарда (растворы йода в растворе калия йодида) – бурый осадок;
– с реактивом Драгендорфа (раствор висмута нитрата основного, калия йодида и кислоты уксусной) – оранжево-красный или кирпично-красный осадок;
– с реактивом Марми (раствор кадмия йодида и кадмия йодида) – белый или желтоватый осадок;
– с реактивом Зонненшейна (раствор фосфорно-молибденовой кислоты) – желтоватый осадок;
– с раствором кремниевовольфрамовои кислоты – беловатый осадок;
– с раствором пикриновой кислоты – желтый осадок;
– с раствором танина – беловатый или желтоватый осадок.
При определении кардиостероидив проводятся цветные реакции на различные фрагменты молекулы:
на стероидную часть молекулы карденолида :
– реакция Либермана-Бурхарда (ледяная уксусная кислота, уксусный ангидрид и концентрированная серная кислота) – на границе слоев окраски от розовой до зеленой и синей;
– реакция Розенгейма (спиртовой раствор трихлоруксусной кислоты) – окрашивание от розового до лилового и синего;
на бутенолидне ( лактон ) кольцо:
– реакция Раймонда (бензольный раствор м динитробензола и спиртовой раствор калия гидроксида )
– реакция легально (растворы натрия нитропруссида и натрия гидроксида ) – на границе слоев наблюдается красную окраску в виде кольца;
сахарным компонент:
– реакция Келлер-Килиан (ледяная уксусная кислота со следами железа сульфата и концентрированная серная кислота) – верхний слой окрашивается в синий цвет;
– реакция с реактивом Фелинга – оранжевый осадок после гидролиза.
Последняя из указанных реакций используется также для определения восстановительных сахаров .
Наличие флавоноидов устанавливают с помощью таких реакций:
– цианидинова проба (порошок металлического магния и концентрированная соляная кислота) – флавоны, флавонолы и флавононы дают красное или оранжевую окраску;
– борно-лимонная реакция – 5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы образуют ярко-желтую окраску с желто-зеленой флуоресценцией;
–
|
реакция с треххлористого сурьмой – 5-оксифлавоны и 5-оксифлавонолы дают желтое или красное окрашивание;
– реакции с раствором аммиака или спирто-водным раствором натрия (калия) гидроксида – флавоны, флавонолы , флавононы и флавононолы образуют желтую окраску, при нагревании переходящее в оранжевое или красное; халконы и ауроны дают сразу красное или пурпурное окрашивание;
– реакция с хлоридом окисного железа – при наличии полифенолов появляется зеленовато-синее окрашивание;
– реакция с раствором ванилина в концентрированной хлоридной кислоте – катехины дают красно-малиновую окраску;
– реакция свинцовые ацетатом – флавоны, халконы , ауроны , содержащие свободные ортогидроксильни группировки в кольце В, образуют осадки, окрашенные в ярко-желтый и красный цвета.
Для выявления сапонинов и установление их химической природы используются следующие реакции:
– проба на пенообразования (в присутствии кислоты и щелочи) – ровная по объему и устойчивости пена образуется в обеих пробирках при наличиитритерпеновых сапонинов, в случае содержания сапонинов стероидной природы в щелочной среде образуется пена в несколько раз больше по объему и устойчивости;
– реакция со спиртовым раствором холестерина – обе группы сапонинов образуют осадки;
– реакция с баритовой водой – обе группы сапонинов дают осадки;
– реакция с растворами свинца ацетата – тритерпеновые сапонины осаждаются средним свинца ацетатом, а стероидные – основным;
– реакция Либермана-Бурхарда – стероидные сапонины (как и сердечные гликозиды ) дают окраску от розового до зеленого и синего;
– реакция Лафон (раствор меди сульфата и концентрированная серная кислота) – при нагревании появляется сине-зеленую окраску;
– реакция Сальковского (хлороформ и концентрированная серная кислота) – наблюдается появление окраски от желтого до красного;
– реакция с пятихлористой сурьмой (хлороформный раствор) – появляется красное окрашивание, переходящее в фиолетовое;
– реакция с раствором натрия нитрата (в присутствии концентрированной серной кислоты) – ярко-красную окраску;
– реакция с ванилином (спиртовой раствор) и концентрированной серной кислотой – появляется красное окрашивание, при разведении водойтритерпеноиды образуют синие хлопья.
Наличие кумаринов можно обнаружить с помощью:
– реакции со щелочью и диазотованою сульфаниловая кислотой – при нагревании с раствором калия гидроксида раствор желтеет, а после добавлениядиазотованои сульфаниловой кислоты окраска меняется от коричнево-красного до вишневого цвета;
– лактонов пробы – после нагревания препарата со спиртовым раствором калия гидроксида, разведения водой очищенной и добавлением солянойкислоты помутнение или выпадение осадка указывает на вероятную наличие кумаринов.
Выявление дубильных веществ проводят следующими качественными реакциями:
– с раствором желатина – образование мути;
– с раствором хинина гидрохлорида – аморфный осадок;
– с растворами железо-аммониевых квасцов или хлорида окисного железа – появляется окрашивание черно-синее – при наличии гидролизованныхдубильных веществ, черно-зеленый – в присутствии конденсированных;
– с бромной водой – при наличии конденсированных дубильных веществ сразу образуется осадок;
– с раствором средней соли свинца ацетата в уксуснокислой среде – осадок выпадает при наличии гидролизованных дубильных веществ, при добавлении к фильтрату раствора железо-аммониевых квасцов и кристаллического натрия ацетата в присутствии конденсированных дубильных веществ появляется черно-зеленую окраску;
– с кристаллическим натрия нитратом в присутствии соляной кислоты – при наличии гидролизованных дубильных веществ появляется коричневое окрашивание.
Для хроматографического аналізу алкалоїдів використають следующие системи.розчинникив :
a) для хроматографии на бумаге: н-бутанол – уксусная кислота – вода (5:1:4); этилацетат – уксусная кислота – вода (11:21:85) н -бутанол , насыщенный водой – ледяная уксусная кислота (100: 5) и др..;
b) для тонкослойной хроматографии: хлороформ – ацетон – диэтиламина (5:4:1); хлороформ – диэтиламина (9:1) хлороформ – метанол – уксусная кислота (18:1:1) хлороформ – этанол (9:1 или 8:2); ацетон – раствор аммиака (95:5).
Проявителями для хроматограмм служат реактив Драгендорфа , пары йода, хлороформный раствор сурьмы трихлорида .
Выявление кардиотонических (сердечных) гликозидов методами ТСХ и хроматографии на бумаге проводят в системах: хлороформ – ацетон – вода (84:15:0,7) хлороформ – бензол – н -бутанол (78:12:5) этилацетат – бензол – вода (84:16:50) бензол – хлороформ (9:1, 7:5 или 3:7).
Для проявления хроматограмм используют реактивы Раймонда (растворы м динитробензола и калия гидроксида спиртового) или Йенсена (25% хлороформный раствор трихлоруксусной кислоты).
Для выявления флавоноидов методом хроматографии на бумаге и в тонком слое сорбента рекомендуются следующие системы растворителей: 15% уксусная кислота н -бутанол – уксусная кислота – вода (4:1:2); этилацетат – муравьиная кислота – вода (70:15:17 или 10:2:3) метанол – уксусная кислота – вода (18:1:1) и др..
Как проявители используют: 1% спиртовой раствор алюминия хлорида, 10% спиртовой раствор натрия (калия) гидроксида, пары аммиака в УФ-свете и т.д.
Дубильные вещества методом ТСХ чаще анализируют в системе: н -бутанол – уксусная кислота – вода (40:12:28) и обрабатывают 1% -ным раствором ванилина в концентрированной соляной кислоты
Хроматографирования сапонинов в тонком слое сорбента проводят в системах: бензол – метанол (8:2) хлороформ – метанол – вода (61:32:7) изопропанол – вода – хлороформ (30:10:5) хлороформ – метанол (3 : 1) н-бутанол – этанол – 25% раствор аммиака (7:2:5) и др..
Проявление хроматограмм проводят согласно парами йода, 20% раствором серной кислоты и 10% спиртовым раствором фосфорно-вольфрамовой кислоты.
Для анализа кумаринов предлагают такие системы растворителей:
a) для хроматографии на бумаге: петролейный эфир – бензол – метанол (5:4:1);
b) в тонком слое: бензол – этилацетат (2:1); ацетон – гексан (2:8) гексан – бензол – метанол (5:4:1).
Обработку хроматограмм проводят 10% раствором калия гидроксида и диазотованою сульфаниловая кислотой.
Кроме того, методами хроматографии обнаруживают такие классы химических соединений:
каротиноиды – системы: хлороформ – ацетон (9:1) бензол – метанол (1:1) и др..; реактивы для проявления хроматограмм – 10% спиртовой раствор фосфорно-молибденовой кислоты, пары йода;
антраценпроизводные – системы: этилацетат – муравьиная кислота – вода (10:2:3), этилацетат – метанол – вода (100:17:13) реактив для проявленияхроматограмм – 5% спиртовой раствор калия (натрия) гидроксида;
|
|
аминокислоты – системы: бутанол – уксусная кислота – вода (4:1:1), этанол – вода (95:5), изопропанол – аммиак – вода (10:1:1), изопропанол – уксусная кислота – вода (7:2 : 1), н-бутанол – муравьиная кислота – вода (75:15:10) реактив для проявления хроматограмм – 0,2% спиртовой или бутанольного растворнингидрин .
Примеры хроматограмм в тонком слое и на бумаге приведены на рис.
Р и с. 17. Схемы хроматографии флавоноидов :
а – круговая бумажная хроматография: 1-эссенция туи, 2-тинктура с эссенции, 3-тинктура из свежего сырья, 4-тинктура из сухого сырья, 5-разведения Х2 с тинктуры (с эссенции), 6-разведения ХЗ с тинктуры (с свежего сырья), 7-разведения ХЗ (тинктура из сухого сырья), 8-гранулы ХЗ (тинктура из свежего сырья), б – хроматография в тонком слое сорбента: 1-эссенция, 2-тинктура с эссенции, 3-тинктура из свежего сырья , 4-тинктура из сухого сырья.
Система: 15% уксусная кислота. Проявители: пары аммиака, спирто-водный раствор калия гидроксида, УФ-свет
Количественное содержание БАВ в матричных настойках и других базисных препаратах в статьях фармакопеи зарубежных стран указывается лишь в редких случаях, в частности при анализе настоек, содержащих ядовитые и сильнодействующие вещества (аконит, строфант, чилибуха , Игнация , белладонна и др.)..
В нормативных документах, предназначенные для гомеопатической фармакопеи Российской Федерации, включены современные методы анализа, позволяющие осуществлять контроль качества гомеопатических лекарственных средств с учетом содержания БАВ.
Для этой цели можно использовать газожидкостной хроматографию, спектрофотометрию, фотоколориметрия и другие инструментальные методы, в некоторых случаях целесообразно использовать титриметрические методы анализа.