ЖИДКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ФОРМЫ (ЧАСТЬ 1)
Жидкие лекарственые формы занимают значительное место в рецептуре аптек и составляют 60% и больше от общего количества всех лекарственных препаратов, приготовленных в аптеках.
Растворы – это гомогенная дисперсная система, которая складывается не менее чем из двух или большего числа компонентов, в которой молекулы растворенного вещества равномерно распределены между молекулами растворителя.
Настоящие растворы охватывают две категории дисперсных систем: ионно-дисперсные системы и молекулярно дисперсные системы.
К ионно-дисперсных систем относятся растворы, в которых размер частиц дисперсной фазы равняется приблизительно 0,1 нм. Растворенное вещество находится в виде отдельных гидратированных ионов. К этой группе относятся растворы электролитов, например: натрию хлорид, натрию сульфат и др.
К молекулярно дисперсным системам относятся растворы, в которых размеры частиц дисперсной фазы составляют менее 1 нм. В процессе растворения вещество распадается на отдельные самостоятельные молекулы. Если агрегаты частиц и образуются, то состав подобных комплексов ограничен небольшим числом молекул (2-3). К этой группе, в основном, относится неэлектролит (сахар, глюкоза, гексаметилентетрамин и подобные вещества)
Жидкие лекарственые формы можно классифицировать и по вторым признакам:
1. По медицинскому назначению. Различают жидкие лекарства: для внутреннего приложения – ad usum іnternum, для внешнего приложения – ad usum externum и для инъекционного приложения – pro іnjectіonіbus.
Жидкие лекарства для внутреннего приложения называют обычно микстурами (вот латинского слова mіxturae – смешивать), дисперсионная среда – только вода. Они дозируются больным самостоятельно ложками (столовая – 15, десертная – 10, чайная – 5 мл.).
Жидкие лекарства для внешнего приложения разделяются на жидкости: для полосканный, промываний, примочек, спринцеваний, клизм и потому подобное.
Жидкие лекарственые формы для внутреннего и внешнего приложения, которые прописываются в небольших количествах и предназначаются для дозирования каплями, принято называть каплями (Guttae). Различают капли: для приема вовнутрь, для носа, глазные, ушные, зубные капли.
2. По составу жидкие лекарства разделяют на простых и сложных.
Простые – это растворы, которые включают только один растворенный препарат.
Сложные – это растворы, в состав которых входит несколько ингредиентов.
3. Жидкие лекарства можно классифицировать и по природе растворителя. В зависимости от природы растворителя растворы разделяются на водород и неводный (спиртные, глицериновые, масляные).
Широкое применение жидких лекарственых форм предопределено тем, что они имеют целый ряд преимуществ перед вторыми врачебными формами:
– разнообразность способов назначения;
– снижение раздражающих свойств некоторых лекарственных веществ (бромидов, йодидов);
– простота и удобство применения, особенно в детской и гериатрической практике (для людей преклонных течение);
– возможность маскировки неприятного вкуса;
– при приеме вовнутрь они всасываются и действуют быстрее, чем твердые врачебные формы (порошки, таблетки и др.), действие которых оказывается после растворения их в организме;
– смягчающее и обволакивающее действие ряда лекарственных веществ оказывается больше всего полно при их приложении в виде жидких врачебных форм;
Вместе с тем, жидкие лекарства, в сравнении с твердыми, имеют и некоторые недостатки:
– они менее стойки при сохранении по сравнению с твердыми лекарствами, то есть нестабильные; потому что вещества в растворенном виде легче поддаются процессам гидролиза, окислению, чем в сухом виде;
– растворы являются благоприятными средами для развития микроорганизмов, отсюда малый срок хранения жидких врачебных форм – не больше 3 суток;
– менее удобные при транспортировке; требуют большего времени для приготовления и специальной тары;
– по точности дозирования жидкие лекарства вступают твердым врачебным формам. Например, порошки дозируются в аптеке, а микстуры достаточно условными мэрами дозирования – столовыми ложками, каплями, что по массе и объему могут быть разными.
Нестабильность жидких лекарственых форм не позволяет сократить количество екстемпоральних лекарственных препаратов и увеличить часть готовых лекарственных средств, хотя для устранения этих недостатков некоторые врачебные формы, применяемые в жидком виде, уже готовятся на заводах в виде дозированных форм (таблеток, микстур в виде порошков), которые растворяют в воде сами больные перед употреблением.
Жидкие дисперсионные среды (растворители)
В процессе приготовления жидких лекарственых форм всегда применяется растворитель, что и является соответствующей дисперсионной средой. Под растворителями имеют в виду индивидуальные химические соединения или смеси, способные растворять разные вещества, то есть образовывать с ними однородные системы – растворы, которые состоят из двух или большего числа компонентов. Как растворители в медицинской практике для приготовления растворов применяют: воду очищенную, этиловый спирт, глицерин, жирные и минеральные масла, реже – эфир, хлороформ. В настоящее время появилась возможность немного расширить ассортимент растворителей за счет кремнийорганических соединений, етилен- и пропіленгліколів, диметилсульфоксида (ДМСО) и других синтетических веществ.
К растворителям, которые применяются при приготовлении жидких лекарственых форм, предъявляются определенные требования, которые заключаются в следующем:
– растворители должны быть стойкие при сохранении, химически и фармакологически индифферентные;
– они должны владеть высокой розчинюючою способностью;
– не иметь неприятного вкуса и запаха;
– они должны быть дешевыми, общедоступными и образовываться простым способом;
– не должны быть огнеопасными и летучими;
– они не должны служит средой для развития микроорганизмов.
В настоящее время мы не имеем растворителей, которые отвечали бы всем этим требованиям.
В соответствии с химической классификацией все жидкие дисперсионные среды разделяются на неорганические и органические соединения.
Из неорганических соединений наиболее часто применяемым растворителем в медицинской практике является очищенная вода (по ДФ Х издания – вода дистиллированная).
Получение воды очищенной (Aqua purіfіcata)
Вода очищенная может быть получена разными методами, а именно:
– дистилляцией;
– ионным обменом;
– электролизом;
– обратным осмосом.
Из всех методов наиболее распространенным является получение очищенной воды методом дистилляции (перегонки), для чего применяются специальные перегонные аппараты – аквадистилляторы.
Суть метода перегонки заключается в том, что вода при нагревании превращается в пару, которая конденсирующаяся и полученный конденсат собирают в соответствующие приемники.
Процесс перегонки: водопроводная вода поступает в камеру охлаждения и через переливное устройство заполняет камеру испарения, а ее избыток выливается по сливном трубопроводе в канализацию. В случае прекращения подачи воды или при малом напоре електрообогревателя автоматически отключаются.
Сбор и сохранение воды для медицинских целей осуществляется в специальных сборниках, которые защищают воду от микробного загрязнения. Получена очищенная вода и вода для инъекций собирается в чистых простерилизированых или обработаны паром сборники промышленного производства, в виде исключения ли, в стеклянные баллоны. Сборники должны иметь четкую надпись “Вода очищена”, “Вода для инъекций”. Если одновременно используются несколько сборников, то они нумеруются.
Стеклянные сборники должны быть плотно закрыты пробками (крышками) с двумя отверстиями: один – для трубки, по которой поступает вода, другой – для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (изменяют ежедневно). Сборники устанавливаются на поддоны или балл лоно опрокидыватели. Сборники соединены с аквадистилляторами с помощью стеклянных трубок, которые должны впритык соединяться с трубкой холодильника. Резиновые трубки используются только для соединения стеклянных трубок.
Контроль и сохранение очищенной воды
Каждую партию воды поддавать химическому и бактериологическому контроля.
Ежедневно в аптеке вода из каждого баллона проверяется химиком-аналитиком на отсутствие хлоридов, сульфатов, солей кальция и др., согласно ФС. Кроме того, качество получаемой очищенной воды периодически проверяют, проводя пробы:
– в контрольно-аналитическую лабораторию для полного химического анализа – один раз в квартал;
– в местную санитарно бактериологическую лабораторию для бактериологического исследования – 2 раза в квартал.
Воду очищенную хранят в асептических условиях не более 3 сутки в хорошо вымытых, простерилізованих и закупоренных баллонах из химически стойкого стекла в прохладном месте (приказ МОЗ Украины № 812).
Концентрированные розчини-це рабочие растворы лекарственных веществ в определенных концентрациях, более высоких, чем они прописываются в рецептах с расчетом на соответствующее разведение водой к отмеченной концентрации.
Концентрированные растворы применяют в аптеках при изготовлении лекарственных средств масооб’ємним методом. Применение таких растворов значительно облегчает работу фармацевта и способствует повышению качества приготовленных лекарственных препаратов и убыстряет их отпуск населению. Номенклатура концентрированных растворов определяется запросами индивидуальной рецептуры, и в зависимости вот потребности список концентрированных растворов может изменяться. В инструкции из приготовления жидких врачебных форм масооб’ємним методом в дополнении 1 приводится список концентрированных растворов, которые наиболее часто употребляются при приготовлении жидких врачебных форм.
При изготовлении концентрированных растворов необходимо избегать концентраций, близких к насыщенным растворам, потому что при снижении температуры раствора может выпадать осадок растворенного вещества. При приготовлении концентрированных растворов пользуются мерными колбами, цилиндрами или весами, применяя в последнем случае таблицу расчетов.
В связи с тем, что концентрированные растворы изготовляются впрок, они могут быть средой для развития микроорганизмов, их стоит готовить в асептических условиях на свіжоперегнанній или прокипяченной воде, чтобы они были более стойкими при сохранении.
Все применяемые вспомогательные материалы, а также посуда должны быть простерилизированая, а получены растворы обязательно профильтрованные. В связи с тем, что от качества концентрированных растворов зависит правильность приготовления микстур, концентрированные растворы после их приготовления проверяют на подлинность, чистоту, количественное содержимое действующих веществ.
В аптеке приготовлениям концентрированных растворов занимается провизор-технолог (дефектар), а проверяет их провизор-аналитик.
Концентрированные растворы стоит хранить в хороший закупоренных штангласах, в защищенном вот солнечных лучей месте, при температуре не выше 250С или при температуре холодильника (3-50С).
На штанглас приклеивают этикетку с указанием:
-наименование и концентрация раствора;
-номер серии;
-дата приготовления и номер анализа.
Концентрированные растворы готовят в аптеках по мере потребности с учетом объема работы аптеки, срока пригодности раствора.
Изменение цвета, помутнения раствора, появление хлопьев, налета, указывает на непригодность раствора. Срок хранения концентрированных растворов также отмечен в инструкции к приказа №197 (дополнение 1).
Рассмотрим приготовление концентрированных растворов на конкретном примере.
Приведем пример технологии :
Напишите наименование концентрированного раствора натрия гидрокарбоната 5% 100 мл латинским языком, рассчитайте количество воды очищенного и врачебного вещества, необходимых для приготовления раствора. Опишите оптимальный вариант технологии концентрированного раствора, дайте оценку качеству, опишите оформление к использованию.
Solutio Natrii hydrocarbonatis 5% 100ml
1. Изготовление раствора с использованием мерной посуды.
В асептических условиях в сухую стерильную мерную колбу емкостью 100 мл через лейку насыпают 5,0 натрия гидрокарбоната, отвешенного на ТР-5, и добавляют для растворения 50-60 мл свежеперегнанной воды очищенной, после чего доводят водой очищенной к находчивое. Приготовленный раствор отдают на анализ (качественный и количественный) провизору-аналитику. Фильтруют через двойной складчатый стерильный беззольный бумажный фильтр и комочек стерильной длинноволокнистой ваты или стеклянный фильтр № 4 в стерильный штанглас на 100 мл с притершей пробкой.
2. Изготовление раствора в случае отсутствия мерной посуды.
Раствор готовят в подставке массово объемным способом. В этом случае количество воды очищенной можно рассчитать двумя способами:
а) с учетом плотности 5 % раствору натрия гидрокарбоната (дополнение № 1 к приказа МОЗ Украины вот 07.09.93 № 197).
Расчет проводят по формуле: P = V · d, где d = 1,033 г/мл.
Масса 100 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната равняется:
Р = 100 · 1,033 = 103,3, натрию гидрокарбоната берут 5,0, воды очищенной: 103,3 – 5,0 = 98,3 мл или 98,3 мл, потому что плотность воды равняется 1.
б) с учетом коэффициента увеличения объема, который показывает прирост объему раствора в мл при растворении
Коэффициент увеличения объема для натрия гидрокарбоната равняется 0,30 мл/м. Количество воды очищенной для приготовления 100 мл 5 % раствору натрия гидрокарбоната равняется: 100 – (5,0 · 0,3) = 98,5 мл.
В асептических условиях в стерильную подставку отмеряют 98,5 мл свежеперегнанной или свежепрокипяченной воды очищенной и растворяют в ней 5,0 натрию гидрокарбоната. Приготовленный раствор передают на анализ химику-аналитику. В случае необходимости концентрацию раствора исправляют. После повторного анализа раствор фильтруют.
На штанглас с притершей пробкой наклеивают этикетку с указанием наименования раствора № серии, дать приготовление № анализу, подписями что приготовили и провірили раствор. Срок сохранения в соответствием с приказом МОЗ Украины от 07.09.93 № 197 не более 4 дней.
Приготовления концентрированного раствора регистрируют в “Журнале учета лабораторных и фасовочных работ”.
1. Раствор оказался с высшей концентрацией чем необходимо.
Например, нужно было приготовить 1л 20% раствора калию бромида. Анализ показал, что раствор содержит 23% препарата. Сколько нужно прибавить воду для получения 20% раствора?
Расчет ведут по формуле:
Х = А((С–В)
В
Где Х- количество воды, необходимой для разведения приготовленного раствора, в мл;
А – объем приготовленного раствора, в мл;
В – необходимая концентрация раствора, в %;
С – фактическая концентрация раствора, в %;
1000(23-20)
Тогда Х = –=3000:20=150 (мл)
20
К полученному раствору добавляют 150 мл воды и получают 20% раствор.
Проверка расчета: к 1000мл 23% раствора калию бромида добавили 150мл воды; общий объем вышел 1150мл, в нем находится 230,0 вещества; отсюда:
1150мл-230,0
100мл-Х
100230
Тогда Х= –=20,0, то есть 20%
1150
Следовательно, раствор отвечает необходимой концентрации.
2. Раствор оказался с низшей концентрацией чем необходимо.
Например, нужно приготовить 1л 20% раствора калию бромида; анализ показал, что раствор содержит 18% препарата. Сколько нужно прибавить сухое вещество для получения 20% раствора?
Расчет ведут по формуле:
А((В–С)
Х = ––––––––––;
100–В
где Х – количество сухого вещества, которое стоит добавит, в г;
А – объем приготовленного раствора, в мл;
В – необходимая концентрация раствора, в %;
С – фактическая концентрация раствора, в %;
r – плотность раствора;
1000 (20-18)
Тогда Х=–=2000:94,4=21,18(г)
1001,144–20
К полученному раствору добавляют
Проверка расчета: объем раствора 1000мл увеличился при добавлении
Отсюда
1005,7мл – 201,18
100мл – Х
201,18100
Тодих=–=20,0, тобто20%
1005,7
Концентрированные растворы повторно проверяют на содержимое действующих веществ после их разведения или укрепления.
В соответствии с действующими нормами отклонений, допустимых при приготовлении лекарственых форм в аптеках (приказы МЗ СССР №276 и МОЗ Украины №197) в растворах, которые содержат вещества до 20% включительно, допускается отклонение не больше 2% от обозначенной концентрации, а выше 20% – не больше 1%.
Например, допустимые отклонения:
Для 10% раствора – вот 9,8% до 10,2%
|
10,0 – 100% Х – 2%
|
10,0´2 Х = –=0,2; 100 |
10,0–0,2=9,8 10,0+0,2=10,2 |
9,8 – 10,2%
|
Для 50% раствора – вот 49,5% до 50,5%
|
50,0 – 100% Х – 1%
|
50,0´1 Х = –=0,5; 100 |
50,0–0,5=49,5 50,0+0,5=50,5 |
49,5 – 50,5%
|
СПОСОБЫ ПРОПИСЫВАНИЯ И ПРИГОТОВЛЕНИЯ
ЖИДКИХ ВРАЧЕБНЫХ ФОРМ
Жидкие врачебные формы, применяемые в фармации, можно готовит по массе, масооб’ємним и объемным способами.
Большинство жидких лекарственных препаратов готовят масооб’ємним способом. При этом способе вещество, что растворяют, отвешивают, а растворителем доводят до получения необходимого раствора.
Объемный способ применяется для изготовления спирта разной концентрации, разведения стандартных жидкостей, или при приготовлении микстур с помощью бюреткової системы.
По массе готовят растворы на вязких растворителях (глицерине, растительных маслах и др.), в этом случае вещество, которое растворяется, и растворитель берут по массе, то есть отвешивают.
Концентрация растворов в рецептах может выражаться разными способами.
1. В процентах:
Rp: Solutіonіs Natrіі bromіdі 3% 200ml
Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 раза в день
2. Раздельным перечислением вещества, которое растворяется, и растворителя:
а) Rp: Natrіі bromіdі 6,0
Aquae purіfіcatae 200ml
Mіsce. Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
б) Rp: Natrіі bromіdі 6,0
Aquae purіfіcatae ad 200ml
Mіsce. Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
3. Отношением количества вещества к общему объему раствора:
Rp: Solutіonіs Natrіі bromіdі эх 6,0 200ml
Da. Sіgna. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Раствор по отмеченному прописи, независимо вот способа его прописывания, готовят одинаково в масооб’ємній концентрации, то есть во всех случаях повинный быть объем 200 мл.
4. В том случае, если прописываются очень малые количества, главным образом, растворов ядовитых и сильнодействующих веществ в рецепте указывается количество лекарственного вещества к общему объему всего раствора, который подлежит отпуску.
Rp: Solutіonіs Aethacrіdіnі lactatіs (1:1000) 200ml
Da. Sіgna. Для промывания ран.
В этом случае указывается, что предварительно нужно приготовить раствор етакридину лактата в разведении 1:1000 и такого раствора отпустить 200 мл. Для приготовления раствора нужно взять
Из всех приведенных способов больше всего часто применяется первый способ – обозначение концентрации в процентах, то есть количество вещества по массе в 100 мл раствора.
При прописывании микстур и капель врач позволяет дозировать эти лекарства больному и указывает способ применения (способ дозирования). Например, “По 1 столовой ложке” или “15 капель 3 раза в день”.
У нас принято, что объем столовой ложки 15 мл, десертной – 10 мл, чайной – 5 мл.
Фармацевт обязан тщательным образом проверить дозирование ядовитых и сильнодействующих веществ и сравнить полученные данные с фармакопеей.
Разберем на примере 1 :
Rp: Codeіnі 0,05
Natrіі hydrocarbonatіs 3,0
Aquae purіfіcatae 200ml
Sіrupі sіmplіcіs 10 ml
Lіquorіs ammonіі anіsatі 5 ml
Mіcse. Da. Sіgna. По одной столовой ложке 3 раза в день.
Нужно в первую очередь обратить внимание на правильность оформления рецепта, потому что кодеин является веществом списка Бы, имеет наркотическое действие, но прописанная в смеси, потому бланк рецепта – обычный, но имеет штамп, печать лечебного учреждения “Для рецептов” и личную печать лечащего врача и его подпись.
Кодеин должен быть выписан первым и подчеркнут красным карандашом, чтобы обратить внимание ассистента во время приготовления микстуры, а также контролера, при проверке этого препарата. Потом необходимо проверить дозирование кодеина. Учитывая, то что кодеин – наркотик, для него есть ограниченная норма разового отпуска, ровная
1. Из определения общего объема микстуры – в нашем случае объем равняется 215 мл.
2. Потом определяем количество приемов; с этой целью общий объем делим на объем одного приема. Больной дозирует микстуру столовыми ложками, то есть по 15 мл. Таким образом
215:15=14 приемов.
3. Определяем количество кодеина на один прием (разовую дозу). С этой целью количество лекарственного вещества, выписанного в рецепте, делимо на количество приемов. В нашем случае 0,05:14=0,0036 г.
4. Суточная доза определяется умножением разовой дозы на число приемов на день, отмеченных в рецепте, то есть 0,0036х3=
Сравнивают полученные дозы из ДФ. В ДФ Х издания: ВРД=0,05, ВДД=0,15. Следовательно, дозы не завышены, и лекарственный препарат подлежит отпуску. Можно проверку доз в микстурах проводить и более простым методом, что на практике чаще и применяют:
215 мл – 0,05
15 мл – Х
Х=0,05 15_215=0,0036 г.
При проверке доз (как разовых, так и суточных), которые прописывают в рецептах, необходимо учитывать также возраст больного, обращая особенное внимание на дозирование для детей и для людей старше 60 течение. При этом стоит пользоваться таблицами высших разовых и суточных доз, приведенными в ДФ Х для взрослых и детей, а также в нашем “Справочном пособии”.
Технология микстур в соответствии с инструкцией к приказу МОЗ Украины №197 «Правила приготовления жидких лекарственных форм массообъёмным методом» состоит в следующем:
1. В подставке в рассчитанном количестве очищенной воды растворяют сухие вещества вначале наркотические, ядовитые, сильнодействующие, затем общего списка в порядке прописывания в рецепте. Если сумма сухих веществ больше 3 % учитывают коэфициент увеличения объема
2. Процеживают через двойной слой марли или комочек ваты во флакон
3. Добавляют растворы-концентраты – вначале сильнодействующих веществ, потом общего списка
4. Добавляют сиропы
5. Добавляют новогаленовые препараты (адонизид, кордиамин)
6. Добавляют настойки в порядке возрастания концентрации спирта
7. Пахучие и летучие жидкости добавляют в конце (нашатырно-анисовые капли)
Rp: *Analgini 3,0
Kalii bromidi 4,0
Aquae purificatae 200 ml
Tincturae Beladonnae 8 ml
Tincturae Valerianae 10 ml
Misсe. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.
Этим значком * обозначается, что концентрат лекарственного препарата отсутствует, и он применяется в сухом виде.
Необходимо рассчитать общий объём микстуры и процентное содержание порошкообразных веществ от общего объёма микстуры. Общий объём микстуры равен:
200 мл + 10 мл +8 мл = 218 мл.
Концентрированный раствор калия бромида 20% (в соотношении 1:5) имеется на бюреточной установке, и взять его надо 4,0´5=20 мл. Прописанное количество анальгина (3,0) от общего объёма микстуры составляет:
|
218 мл – 3,0 100 мл – Х |
3´100 Х = –––––––=1,7% 218 |
Следовательно, порошкообразных веществ содержится менее 3% (1,7%<3%).
Определяют отклонение в объёме при растворении 3,0 анальгина на основании коэффициента увеличения объёма, который для анальгина равен 0,68.
Тогда при растворении 3,0 анальгина объём увеличится на (0.68´3,0)=2,04 мл.
В приказе №276 указано, что если объём микстуры больше 200 мл, то отклонение допускается равным ±1%.
Для объёма 218 мл это отклонение равно 2,18 мл. следовательно, увеличение объёма, которое даёт сухое вещество, не превышает допустимые нормы отклонения, т. к. 2,18 мл >2,04 мл.
ППК
Дата № рецепта
Aquae purificatae 180 ml
Analgini 3,0
Solutionis Kalii bromidi (1:5) 20 ml
Tincturae Beladonnae 8 ml
Tincturae Valerianae 10 ml
Vобщ.=218 мл
Приготовил:
Проверил:
В подставку отмеривают 180 мл очищенной воды и растворяют 3,0 анальгина. Раствор процеживают через комочек ваты во флакон для отпуска. Туда же отмеривают 20 мл раствора калия бромида (1:5), затем настойку красавки (список Б, приготовлена на 40% спирте), в последнюю очередь отмеривают настойку валерианы (пахучее вещество, приготовленное на 70% спирте). Этикетки «Перед употреблением взбалтывать», «Микстура», номер рецепта.
