ЖЕНСКАЯ ПОЛОВАЯ СИСТЕМА:
МАТОЧНЫЕ ТРУБЫ, МАТКА, ВЛАГАЛИЩЕ
Пользуясь лекциями (на web-странице кафедры размещены презентации и текст лекций), учебниками, дополнительной литературой и другими источниками, студенты должны подготовить такие теоретические вопросы:
1. Общий план строения стенки матки.
2. Характеристика базального и функционального слоя эндометрия и особенности его сосудов.
3. Гистофизиология миометрия и периметрия.
4. Строение стенки маточной трубы, рельеф слизистой оболочки, особенности клеточного состава эпителия.
5. Строение стенки влагалища и циклические изменения эпителия слизистой оболочки.
6. Общая характеристика циклических изменений в матке и яичнике. Периоды менструального (полового цикла).
7. Морфологические и функциональные изменения эндометрия в менструальную фазу.
8. Гистологические изменения в эндометрии, которые вызывают маточное кровотечение.
9. Гистофизиология эндометрия в постменструальном фазе.
10. Гормональная регуляция циклических изменений в матке.
11. Циклические изменения во влагалище.
12. Развитие и общий план строения молочной железы.
13. Тонкая структура конечных секреторных отделов молочной железы к лактации.
14. Особенности строения паренхимы молочной железы в период лактации и в нелактирующеем состоянии.
15. Характеристика секреторного процесса и гормональная регуляция функции молочной железы.
Женская половая система выполняет как генеративную функцию, заключающуюся в образовании половых клеток, так и эндокринную, которая заключается в продукции половых гормонов. Кроме вышеупомянутых функций данная система женского организма обеспечивает еще и внутриутробное развитие плода и секрецию молока. В органы женской половой системы относятся яичники (гонады), яйцеводы (маточные трубы), матка, влагалище, наружные половые органы и молочные железы.
Строение женских половых желез – яичников – подробно было рассмотрено на предыдущем занятии. Целью данного текста является ознакомление студентов с остальными органами репродуктивной системы женщины.
Маточная труба (tuba uterina, salpinx) – парный трубчатый орган, который начинается от дна матки, проходит в составе широкой связки матки к боковой поверхности малого таза и заканчивается у яичников. Имеет форму трубки длиной 10-
Полусхематический вид поперечного среза ампульной части маточной трубы
Слизистая оболочка маточной трубы состоит из эпителиальной и собственной пластинок и образует многочисленные высокие складчатые выросты – бахрому, фимбрии – потому просвет труб выглядит как лабиринт.
Световая микроскопия маточной трубы. А. Ампульная часть. Б. Перешеек. В. Маточная часть.
Светооптическая микрофотография маточной трубы
Слизистая оболочка состоит из двух пластинок – эпителиальной и собственной.
Эпителий – однослойный призматический, содержит два вида клеток: реснитчатые и секреторные. Синхронное движение ресничек передвигает слизь секреторных клеток и овоцит или зиготу в направлении матки. Собственная пластинка слизистой построена из рыхлой соединительной ткани, содержит децидуальные клетки.
Мышечная оболочка маточной трубы состоит из двух слоев гладких миоцитов – внутреннего циркулярного и наружного продольного, которые приобретают обратное направление в маточном отделе трубы (внутренний становится продольным, а внешний – циркулярным). Серозная оболочка состоит из собственной пластинки, построенной из рыхлой соединительной ткани, и мезотелия, покрывающий ее, как и все другие серозные оболочки.
Светооптических микрофотография фимбрий маточной трубы
Сканированная электронная микроскопия поверхности эпителиального выстеления маточной трубы
Функции маточных труб заключаются в транспорте половых клеток к месту оплодотворения и зиготы в матку, обеспечении условий для капацитации сперматозоидов, создании среды, благоприятной для оплодотворения, в маточной трубе проходит начальный период эмбриогенеза. Транспорт оплодотворенной яйцеклетки в матку происходит благодаря перистальтике мышц трубы, а также движению ресничек эпителиоцитов.
Матка (uterus) – орган сплющенной грушевидной формы, предназначенный для вынашивания плода. Размещенная матка в геометрическом центре малого таза, между мочевым пузырем и прямой кишкой. У небеременном состоянии масса ее 70-
Эндометрий в возрасте до 10 лет имеет толщину около
Фрагмент эндометрия матки с извилистыми трубчатыми неразветвленными железами. Вставка в правом верхнем углу иллюстрирует эпителиальное выстелание маточных крипт
Миометрий у девочки содержит мало мышечных клеток, начинает формироваться с 10 лет. В половозрелом организме он хорошо развит, образован гладкими миоцитами, имеющие характерные отростки. Гладкие миоциты миометрия образуют три слоя: подслизистый с косо-продольным направлением миоцитов; сосудистый – с преимущественным циркулярным направлением мышечных клеток; надсосудистый – с косопродольным расположением миоцитов.
Периметрий образован рыхлой соединительной тканью, покрытой мезотелием.
Эпителиоциты маточной крипты
I II III
Строение матки женщины в репродуктивном периоде в разные фазы цикла: I – фаза пролиферации, II – фаза секреции, III – фаза десквамации, а – эпителий, б – соединительнотканная основа, в – железы, г – гладкие мышцы, д – сосуды, е – гемостаз и диапедез элементов крови
Слизистая оболочка шейки матки имеет ряд особенностей. Подобно влагалищу ее поверхность покрыта многослойным плоским эпителием. Канал шейки выстлан призматическим эпителием, который секретирует слизь. Слизистая оболочка канала образует складки и два продольных гребня. Кроме того, здесь есть многочисленные разветвленные железы, тоже продуцируют слизь. Мышечная оболочка шейки матки образована хорошо развитым циркулярным слоем гладких мышечных клеток, который формирует так называемый сфинктер матки.
Васкуляризация. Система кровоснабжения матки хорошо развита. Артерии, несущие кровь к миометрию и эндометрию, в циркулярном слое миометрия спирально закручиваются, что способствует их автоматическом сжатию при сокращении матки. Особенно важное значение эта особенность приобретает во время родов, так как предотвращает возможность сильного маточного кровотечения в связи с отделением плаценты. Входя в эндометрий, артерии дают начало мелким артериям двух видов, одни из них, прямые, не выходят за пределы базального слоя эндометрия, а спиральные, снабжают кровью функциональный слой. Лимфатические сосуды в эндометрии образуют глубокую сетку, которая через лимфатические сосуды миометрия соединяется с внешней сетью, расположенной в периметрии.
Иннервация. Матка получает нервные волокна, преимущественно от симпатической нервной системы, от подчревного сплетения. На поверхности матки в периметрии эти симпатические волокна образуют хорошо развитое маточное сплетение. От этого поверхностного сплетения отходят веточки, питающие миометрий и проникают в эндометрий. Около шейки матки в вокругшейковой клетчатке располагается группа крупных ганглиев, в которых, кроме симпатических нервных клеток, есть хромаффинные клетки. В толще миометрия ганглионарные клетки отсутствуют. В последнее время получены данные, свидетельствующие о том, что матка иннервируется как симпато-тоническими, так и некоторым количеством парасимпатических волокон. В то же время в эндометрии обнаружено большое количество рецепторных нервных окончаний различной структуры, раздражение которых не только вызывает сдвиги в функциональном состоянии самой матки, но и отражается на многих общих функциях организма: кровяном давлении, дыханию, общем обмене веществ, гормонообразующей деятельности гипофиза и других эндокринных желез, наконец, на деятельности центральной нервной системы, в частности гипоталамуса.
Эндометриоз – гормонозависимый патологический процесс, характеризующийся образованием эктопических очагов функционирующей ткани эндометрия. Возникает в результате ретроградного поступления менструальной крови и проникновения клеток эндометрия в полость таза или распространение фрагментов эндометрия по кровеносным или лимфатическим сосудам (экстрагенитальный эндометриоз).
Фибромиома матки – гормонально-зависимая доброкачественная опухоль, состоящая из гладкомышечных и соединительнотканных элементов. Выявляют в 4-11% всех женщин, у 20% женщин старше 30 лет и у 40% женщин старше 50 лет.
Шейка матки. Это нижний сегмент матки (2,5-
Кисты Набота. В пубертатном периоде однослойный цилиндрический эпителий эндоцервикса переходит на влагалищную порцию шейки матки (зона трансформации). Под действием кислого (молочная кислота) содержимого влагалища (рН = 3) происходит трансформация цилиндрического эпителия в многослойный плоский (плоскоклеточная метаплазия). При этом многослойный плоский эпителий экзоцервикса обрастает снаружи однослойным эпителием, продуцирующий слизь, в результате чего под многослойным эпителием образуются кисты Набота.
Рак шейки матки (плоскоклеточная карцинома) чаще всего возникает в зоне трансформации. Это одна из основных причин смертности от болезней злокачественного роста. Обнаружена этиологическая роль вируса папилломы человека. Снижение летальности при раке шейки матки обусловлено внедрением в диагностику дисплазии и рака на месте метода исследования мазков по Папаниколау (Пап-мазок), где учитывается ядерно-цитоплазматический индекс. В нормальном мазке эпителиальные клетки имеют мелкие ядра при большом объеме цитоплазмы. Увеличение размеров ядра и уменьшение объема цитоплазмы указывает на опухолевую трансформацию клеток.
Влагалище (vagina) – это мышечно-фиброзная трубка длиной 7-
Фрагмент слизистой оболочки влагалища
Эпителий влагалища многослойный плоский неороговевающий, в котором различают базальный, промежуточный и поверхностный слои. Последний называется еще функциональным слоем, так как он подвергается ритмичным изменениям в течение менструального цикла. Клетки поверхностных слоев эпителия содержат зерна кератогиалина, богатые гликогеном. Распад последнего под воздействием микробов приводит к образованию молочной кислоты, и поэтому влагалищная слизь имеет кислую реакцию, предотвращает развитие инфекции. Желез в стенке влагалища нет. Собственная пластинка слизистой оболочки формирует сосочки, которые врастают в эпителий, инфильтрирована лимфоцитами. Эластические волокна собственной пластинки образуют поверхностную и глубокие сети.
Мышечная оболочка влагалища образована продольными пучками гладких миоцитов, между которыми есть небольшое количество циркулярно расположенных мышечных элементов. Адвентициальная оболочка построена из рыхлой соединительной ткани, которая соединяет влагалище с соседними органами.
Вульвовагиниты – бактериальные (Gardnerella влагалищной), грибковые (Candida Albicans) и протозойные (трихомонад), хронические инфекции. Эпителий влагалища служит надежным барьером против инфекционных агентов, поэтому микроорганизмы проявляют свою жизнедеятельность в просвете влагалища.
Циклические изменения влагалища. С началом пролиферации эндометрия (4-5-й день после окончания менструации), то есть в постменструальном периоде, во влагалище заметно набухают эпителиальные клетки. На 7-8-й день в этом эпителии дифференцируется промежуточный слой уплотненных клеток, а к 12-14-го дня цикла (до конца постменструального периода) в базальном слое эпителия клетки сильно набухают и увеличиваются в объеме. В верхнем (функциональном) слое влагалищного эпителия клетки разрыхляютсяя и в них накапливаются грудки кератогиалина. Однако процесс кератинизации не доходит до полного ороговения. В предменструальном периоде деформированные уплотненные клетки функционального слоя влагалищного эпителия продолжают отторгаться, а клетки базального слоя уплотняются. Состояние эпителия влагалища зависит от уровня овариальных гормонов в крови, поэтому по картине мазка, полученного с поверхности влагалища, можно судить о фазе менструального цикла и о его возбуждении. В влагалищных мазках содержатся слущенные эпителиоциты, могут быть клетки крови – лейкоциты и эритроциты. Среди эпителиоцитов различают клетки, находящиеся на разных стадиях дифференцировки, – базофильные, ацидофильные и промежуточные. Соотношение числа вышеуказанных клеток варьирует в зависимости от фазы овариально-менструального цикла. В ранней, пролиферативной фазе (7-й день цикла), преобладают поверхностные базофильные епителиоциты, в овуляторной фазе (11-14-й день цикла) преобладают поверхностные ацидофильные эпителиоциты, в лютеиновой фазе (21-й день цикла) увеличивается содержание промежуточных эпителиоцитов с крупными ядрами и лейкоцитами; в менструальной фазе значительно возрастает количество клеток крови – лейкоцитов и эритроцитов.
Слизистая микроскопия слизистой оболочки влагалища при отсутствии стимуляции (Б) и в условиях стимулирующего влияния эстрогенов
Во время менструации в мазке преобладают эритроциты и нейтрофилы, эпителиальные клетки встречаются в небольшом количестве. В начале постменструального периода (в пролиферативной фазе цикла) влагалищный эпителий сравнительно тонкий, а в мазке содержание лейкоцитов быстро уменьшается и появляются эпителиоциты с пикнотическими ядрами. К моменту овуляции (в середине овариально-менструального цикла) преобладают такие клетки в мазке, толщина влагалищного эпителия возрастает. Наконец, в предменструальной фазе цикла количество клеток с пикнотическим ядром уменьшается, но увеличивается десквамация нижележащих слоев, клетки которых оказываются в мазке. Перед наступлением менструации содержание эритроцитов в мазке начинает расти.
Наружные половые органы (vulva) включают преддверие влагалища, малые и большие половые губы, клитор. Преддверие влагалища выстилает многослойный плоский эпителий. Сюда впадают две вестибулярные железы (так называемые бартолиновые железы), которые являются альвеолярно-трубчатыми по форме и секретируют слизь.
Малые половые губы – это складки слизистой оболочки, покрытые многослойным плоским, слегка ороговевающим пигментированным эпителием. Основу их составляет рыхлая соединительная ткань, богатая эластическими волокнами и кровеносными сосудами, в которой содержатся многочисленные сальные железы. Большие половые губы – это складки кожи со значительными слоями жировой ткани, содержат сальные и потовые железы. Внешняя их поверхность покрыта волосами.
Клитор по развитию и строению соответствует дорсальной части мужского полового члена. Он состоит из двух пещеристых тел и головки, которая покрыта многослойным плоским слегка ороговевающим эпителием.
Молочные железы (mammae) – сложные альвеолярные разветвленные железы, которые по своему происхождению являются видоизмененными в процессе эволюции потовыми железами кожи.
Развитие. Железы закладываются как молочные линии – эпидермальные валики, залегающие с обеих сторон туловища от подмышечной области до паха. В средне-грудном отделе эпителиальные тяжи валиков врастают в собственно кожу и впоследствии дифференцируются в сложные трубчато-альвеолярные железы. Гистологическая картина молочной железы зависит от степени ее зрелости и активности. Морфологические различия проявляются в строении ювенильной железы, зрелой неактивной и зрелой функционирующей (кормящей) железы.
Секрет молочных желез – молоко – высокопитательное вещество питания новорожденного ребенка. В состав молока входят жиры, белки, углеводы, минеральные соли и вода, которые необходимы для нормального развития организма. Молочная железа – парный орган, который в норме функционирует только у женщин. Своего максимального развития железа достигает после наступления половой зрелости: между 13 и 15 годами происходит удлинение и дихотомическое ветвление протоков, формирование железистых долек. Секреторную активность молочные железы проявляют, когда наступает беременность. Секрет молочных желез, который образуется во второй половине беременности, называется молозивом. Настоящее молоко начинает вырабатываться только после рождения ребенка.
У взрослой женщины каждая молочная железа состоит из 15 – 20 долек, разделенных прослойками соединительной ткани. В состав каждой дольки входит одна отдельная железка, окруженная соединительной тканью и жировой клетчаткой. Каждая железка включает систему разветвленных выводных проток: конечный проток, открывающийся на вершине соска груди; в нее впадают молочные синусы; последние собирают секрет из молочных протоков, которые, в свою очередь, разветвляются на альвеолярные молочные ходы. Подавляющее большинство протоков выстланы двухслойным (в отдельных участках – многослойным) эпителием, который окружают миоэпителиальные клетки. Молочные ходы к периоду лактации (молокоотдачи) заканчиваются слепо, а с наступлением беременности и лактации дают начало многочисленным альвеолам.
Сосок. Эта часть молочной железы представляет собой структуру цилиндрическо-конической формы розового или коричнево-розового цвета, покрытую многослойным плоским ороговевающим эпителием. Многочисленные дермальные сосочки неправильной формы прибегают в эпидермис, почти достигая его поверхности; слой эпидермиса над ними может быть очень тонким. Основной проток каждой из многочисленных отдельных железок, которые составляют молочную железу, называют молочным протоком. Эти протоки проходят через сосок и открываются на его вершине отдельным отверстием, настолько маленьким, что простым глазом его не видно. Эпителий, выстилающий каждую молочный проток, вблизи отверстия подобен покрывающему сосок.
Молочная железа до лактации и при молокообразовании
Глубже в соске молочные протоки выстланы двухслойным цилиндрическим эпителием, расположенным на базальной мембране. Ткань соска представляет собой плотную соединительную ткань с гладкомышечными волокнами. Мышечные волокна располагаются циркулярно вокруг молочных проток и параллельно им (совсем рядом), так что они проходят через сосок. Здесь располагается также большое количество кровеносных сосудов и инкапсулированные нервные окончания. Эпидермис соска, подобно эпидермису влагалища, чувствителен к действию эстрогенов. В связи с проблемой «болезненного соска»-состоянием, которое наступает при кормлении ребенка грудью, интересно отметить, что у женщин вскоре после родов может проявиться эстрогенная недостаточность. Причина ее заключается в том, что во время беременности в образовании эстрогена участвует и плацента. Когда при родах плацента отторгается, женщина лишается основного источника этого гормона. Наконец, достаточное количество эстрогена начинают продуцировать яичники, но при этом может быть такой период, когда эпидермис сосков страдает от эстрогенной недостаточности. Поэтому в одном из случаев болезненность сосков можно отнести на счет недостаточности эстрогенов. Однако есть определенные сложности при попытке использовать эстроген с целью вызвать утолщение эпидермиса сосков у женщин в начале периода кормления.
Кожа околососкового участка (areola) розового цвета. Однако во время беременности она пигментируется и после этого уже никогда не возвращается к первоначальной окраске, оставаясь всегда частично пигментированной. В ареоле располагаются крупные модиференцированные потовые железы. Правда, они не столь велики и не так сильно модиференцированы, как сами молочные железы. Потовые железы открываются на поверхности ареолы, их называют ареолярными железами (Монтгомери). По периферии ареолы находятся сальные железы и большие потовые железы. Во ареоле расположены гладкие мышечные волокна- идут циркулярно и перпендикулярно поверхности кожи.
Протоки. Молочные протоки от отдельных сложных железок сходятся в ареолой и подходят к основанию соска. Приближаясь к этому месту, протоки незначительно расширяются, образуя молочные синусы. В кормящей железе эти синусы, возможно, играют роль небольших резервуаров для молока. Каждая из отдельных сложных железок, имеет собственный молочный проток, проходящий через сосок, в комплексе с другими составляя долю молочной железы. Каждая в свою очередь состоит из многих долек. Итак, каждый основной молочный проток дает множество разветвлений, которые, располагаясь в дольках, является дольчатыми протоками. Паренхима доль и долек молочной железы расположена в подкожной ткани (поверхностная фасция). Однако, эта паренхима (которая, как следует напомнить, является дериватом эпидермиса кожи) полностью не ограничена дермой. Здесь уместно помнить, что дерма состоит из двух слоев и сосочковый слой, непосредственно прилегающий к эпидермису, содержит больше клеток и более нежный по структуре, чем более грубый с меньшим количеством клеток расположен глубже сетчатый слой. Когда тяжи эпидермиса врастают в мезенхиму, образуя систему протоков молочной железы, они, очевидно, несут с собой и развитый сосочковый слой дермы, так что он образует соединительную ткань, содержащую клетки, которая окружает каждый проток, или формирует общую оболочку для группы мелких прилегающих проток. Между отдельными протоками их группами, имеющими общую оболочку, проникают из сетчатого слоя дермы плотные связи и перегородки образованы грубоволокнистой соединительной тканью с меньшим количеством клеток; перегородки, которые отделяют доли и дольки друг от друга, плотно фиксируют паренхиму молочной железы к коже. Наиболее крупные из этих связок и перегородок называются поддерживающими связями. В них накапливается жир, так что они фиксируют как жировые прослойки, так и эпителиальную паренхиму молочной железы. Жир накапливается также и в соединительной ткани между паренхимой молочной железы, которая покрывает ее кожей и фасцией, расположенной под ней. На срезе некормящей железы эпителиальная паренхима скудная, состоит из одиночных протоков, отделенных друг от друга широкими прослойками соединительной ткани. Большинство проток попадает на срез своим косым или поперечным сечением. Иногда видно молочные протоки, но обычно все видимые на срезах протоки – это ветви разного порядка, отходящие от молочных протоков. Поскольку ветви основных протоков проходят в свободно подвешенных дольках, большинство протоков, которые видны на срезах, находятся внутри частиц, то есть внутридольковых. Их стенки в основном состоят из двух слоев эпителиальных клеток с бледной цитоплазмой и бледно окрашенными овальными ядрами. Ядра внутреннего слоя обычно расположены радиально (по длинному диаметру), тогда как во внешнем слое они лежат параллельно стенке протока, расположение эпителиальных клеток в протоках разное, все они лежат на базальной мембране. Каждый проток окружен соединительной тканью, содержит относительно много клеточных элементов, примерно такой же толщины, как и сам проток. Этот слой аналогичен сосочковому слою дермы, примыкающей к эпидермису. Соединительная ткань содержащая клетки, окружающей отдельные протоки в группе, может сливаться. Так как эта соединительная ткань расположена внутри дольки, ее называют внутридольковой. В ней много фибробластов, легко различимых благодаря большим овальным бледным ядрам. Кроме того, в ней постоянно встречаются макрофаги, лимфоциты и плазматические клетки. Отдельные протока или их группы, окруженные внутридольковой соединительной тканью, отделяются друг от друга толстыми перегородками из грубой относительно бедной на клетки междольковой соединительной ткани. Ее можно рассматривать как глубокое вторжение сетчатого слоя дермы (большие перегородки, видимо, соответствуют поддерживающим связям). Для междольковой соединительной ткани характерно содержание частиц жира, таким образом, жир молочной железы связан с кожей междольковой соединительной тканью.
Альвеолы молочной железы построены из клеток кубической формы – лактоцитов, секретирующих по апокриновому типу. На апикальной поверхности лактоцитов имеются микроворсинки, цитоплазма содержит хорошо развитые гранулярную и агранулярного эндоплазматическую сеть, элементы комплекса Гольджи, микротрубочки и микрофиламенты. Эти клетки расположены в альвеолах в один ряд, контактируют между собой с образованием десмосом.
УЛЬТРАСТРУКТУРА СЕКРЕТОРНЫХ КЛЕТОК (ЛАКТОЦИТОВ)
Основным структурным компонентом альвеолы является секреторная клетка. Выделяют четыре поверхности плазмолеммы этих клеток: 1) контактирует с элементами соединительной ткани и кровеносными капиллярами, 2) прилегает к миоепителиальным клеткам, 3) соединяет две соседние секреторные клетки, 4) обращена в просвет альвеолы.
Базальная поверхность клетки имеет неглубокие впячивания. Появление глубоких инвагинаций связывают с увеличением всасывающей поверхности секреторных клеток. Поверхность плазмолеммы, контактирующей с миоэпителиальной клеткой, имеет немногочисленные десмосомы. Причем в подмембранном слое миоэпителиальной клетки является большое количество микропиноцитозных везикул, позволяет рассматривать ее участие в транспорте веществ в экзокриноциты. Специализированные структуры соприкасающихся поверхностей смежных секреторных клеток представлены десмосомальнимы и плотными контактами. В лактирующей молочной железе десмосомы встречаются редко, обычно в период, когда идет формирование секрета. На латеральной поверхности секреторных клеток наблюдается складчатость, которая увеличивает их обменную поверхность. В пределах одной альвеолы секреторные клетки находятся на разных стадиях формирования секрета.
Около кровеносных капилляров с суженным просветом располагаются секреторные клетки которые выделили секрет или готовы к его выделению. В первом случае клетки имеют светлый матрикс, ГЭС состоит из редких коротких расширенных цистерн. Ядро овальной формы, с широким периинуклеарным пространством и гранулированным ядрышком. Хроматин распределен тонким слоем около ядерной мембраны. Наличие округлых митохондрий в ядерной зоне предполагает их энергетическое участие в новом цикле секретоформирования. Цистерны комплекса Гольджи концентрические, содержат сформированный секрет. В апикальной зоне цитоплазмы отсутствуют секреторные и жировые включения. Миоэпителиальные клетки находятся в расслабленном состоянии. Отсутствие же микропиноцитозных везикул на ее базальной стороне свидетельствует о замедлении активного транспорта веществ.
Во втором случае клетки имеют плотный матрикс, ГЭС представлена длинными цистернами. Свободные рибосомы и полисомы встречаются в латеральной и базальной мембран клетки. Ядро с конденсированными по периферии хроматином и большим рыхлым ядрышком. У ядра расположены липидные капли. Митохондрии и большая часть секреторных гранул сосредоточены в апикальной зоне предусматривает энергетическое обеспечение в ней транспортных процессов. Цистерны комплекса Гольджи растянуты, без секреторного материала. Такое положение экзокриноцитов отражает готовность к выделению секрета и частичное его выведения в просвет альвеолы.
Около кровеносных капилляров с расширенным просветом находятся гландулоциты в процессе секретоформивования. При этом часть клеток имеет эллипсоидное ядро с большим количеством пор в нуклеонеме. Цистерны ГЭС расширены. Митохондрии различной величины, содержат много тонких гребней и расположенные поблизости комплекса Гольджи. Последний представлен длинными параллельными расширенными цистернами и округлыми вакуолями. В апикальных отделах таких секреторных клеток наблюдаются больших размеров липидные включения, часто контактирующих с митохондриями. В некоторых липидных каплях прослеживается связь с секреторными гранулами, мембранами аппарата Гольджи или цистернами ГЭС. Отмечается усиление активного транспорта в миоепителиальных клетках (микропиноцитозных везикулы появляются на стороне, обращенной к секреторной клетке).
Другая часть клеток, активно синтезирует секрет, характеризуется увеличением объема цитоплазмы. ГЭС представлена короткими, плотно расположенными цистернами. Митохондрии встречаются во всех частях клетки. В комплексе Гольджи наблюдаются оформленные гранулы секрета. Липидные капли связанные с параллельными цистернами комплекса Гольджи. На базальной стороне плазматической мембраны миоепителиальных клеток появляются инвагинации.
МИОЭПИТЕЛИАЛЬНЫЕ КЛЕТКИ
Миоэпителиальные и секреторные клетки отделены от элементов соединительной ткани базальной мембраной, толщина которой достигает 30-65 нм. При развитии лактационной функции происходит сближение кровеносных капилляров и альвеолы. Часто тела нескольких миоэпителиальных клеток располагаются вблизи одного и того же гемокапилляра. В этом случае, очевидно, что поступают с током крови биологически активные вещества (окситоцин, ацетилхолин) быстрее достигают миоэпителиальных клеток, вызывая одновременно сокращение группы альвеол. В местах соприкосновения двух миоэпителиальных клеток находятся десмосомы и плотные контакты. Последние связывают отдельные миоэпителиальные клетки в единый сократительный аппарат альвеолы. Микропиноцитозные везикулы могут находиться не только в подмембранной зоне, но и вблизи ядра где сосредоточены митохондрии, рибосомы и полисомы, а также включения.
При суженном и расширенном просвете гемокапилляра наблюдаются различные состояния плазмолеммы миоэпителиальных клеток. Для миоэпителиальных клеток, расположенных против микрососудов с суженным просветом, отмечены следующие два состояния базальной поверхности плазмолеммы: а) отсутствие инвагинаций и немногочисленные десмосомы, локализация микропиноцитозных везикул, в основном, на стороне секреторных клеток, б) наличие инвагинаций без формирования подмембранных везикул. Если капилляр имел расширенный просвет, то плазматическая мембрана миоэпителиальних клеток могла быть: а) без инвагинаций, но с частыми десмосомальными контактами и значительным количеством микропиноцитозных везикул, или б) с инвагинациями, заполненными многочисленными микропиноцитозными везикулами.
Кровеносные сосуды
В период лактации микрососуды густой сеткой оплетают альвеолы и устанавливают контакт с базальными отделами секреторных клеток. При этом различают два функциональных состояния гемокапилляров, сопровождающиеся: а) сужением просвета микрососудов, при котором структура сосудистой стенки соответствует процессам снижения поступления веществ в клетки альвеол, б) расширением просвета микрососудов, что обеспечивает усиление транспорта веществ через стенку сосудов.
При первом состоянии капилляра эндотелиальные клетки набухшие, с плотным матриксом, значительным количеством рибосом и наличием фибриллярных структур в плазмолемме. Между клетками эндотелия обнаружены широкие межклеточные пространства и зоны плотного контакта. Ядро эндотелиальной клетки имеет овальную форму с неглубокими инвагинации нуклеонемы и многочисленными порами. Эухроматин ядра диффузно распределен по всей нуклеоплазме. Микропиноцитозные везикулы диаметром 20-80 нм образуют везикулярную транспортную систему, которая обеспечивает транскапиллярный обмен высокомолекулярных соединений. В эндотелиальных клетках обнаруживаются колбообразные и шаровидные везикулы. Колбообразные везикулы расположены под плазмолеммой, тогда как шаровидные свободно лежат в цитоплазме. Формирование везикул в эндотелиальных клетках сосудов молочной железы происходит путем образования небольших или больших инвагинаций клеточной оболочки. В кровеносных капиллярах с узким просветом чаще встречаются шаровидные везикулы, что видимо, связано с подготовкой эндотелия к активному пиноцитозу. Базальная мембрана окружает кровеносные капилляры по всему кругу. Толщина ее может быть неодинаковой в течение одного и того же среза (от 20 до 50 нм). В гемокапиллярах с суженным просветом между секреторными и миоэпителиальными клетками часто наблюдаются фибробласты, которые находятся в активном состоянии, о чем можно судить по сильно развитой ГЭС. Базальная мембрана таких капилляров уплотнена, что свидетельствует о снижении процессов фильтрации через нее. Перициты располагаются между неклеточным компонентом базальной мембраны и эндотелиальными клетками. В кровеносных капиллярах молочной железы перициты имеют цитоплазму с более светлым матриксом, чем эндотелий, содержат митохондрии и фибриллярные структуры. В цитоплазме перицитов встречаются пиноцитозные везикулы (диаметр 20-80 нм), как правило, расположены по краю клетки, обращенной к перикапилярному пространству. Для перицитов характерно наличие длинных, сложной формы цитоплазматических отростков, в которых наблюдаются фибриллы.
Схематическое изображение отдельной молочной железки до беременности (А), при беременности (В), и во время лактации (С)
При втором функциональном состоянии гемокапилляра, когда наблюдается расширенный просвет, эндотелиальные клетки истончаются, особенно со стороны, обращенной к альвеоле. Они контактируют с помощью щелевидных контактов. На люменальной поверхности плазмолеммы имеются микроворсинки, увеличивающие поверхность их соприкосновения с кровью. Ядро эндотелиальной клетки с извитыми контурами, хроматин образует плотные комочки по периферии. В цитоплазме имеются рибосомы и микропиноцитозные везикулы. Базальная мембрана в таких кровеносных капилляров утолщена, что связано с усилением ультрафильтрации.
Микрофотография нелактирующей молочной железы
Микрофотография кормящей молочной железы
Наружу от лактоцитов размещен несплошной слой звездчатых миоепителиоцитов, которые сокращениями своих отростков способствуют выведению секрета. Секрет лактоцитов включает капельки липидов и гранулы белков, которые смешиваясь с растворенными в воде лактозой и минеральными солями, образуют в просвете альвеолы молоко. Молоко системой молочных альвеолярных ходов и молочных протоков выводится в молочные синусы, где и накапливается до момента сосания. Снаружи клетки альвеол и выводных протоков покрыты базальной мембраной, которая отделяет их от окружающей соединительной ткани.
Секреция и экструзия компонентов молока лактоцитами.
Схематическое изображение фрагмента стенки альвеолы.
После окончания периода лактации происходит процесс инволюции молочной железы, который заключается в редукции большей части альвеол, потере секреторной активности сохранившихся альвеол.
Нервно-гуморальная регуляция секреции молока. Во время кормления ребенка раздражение нервных окончаний соска молочной железы передается по афферентным нервным волокнам в гипоталамус. Афферентные импульсы стимулируют нейросекретные клетки ядер гипоталамуса к выделению окситоцина и пролактина.
Световая микроскопия альвеолы кормящей молочной железы
Окситоцин вызывает сокращение миоэпителиальных клеток и тем самым способствует продвижению молока в выводные протоки. У кормящих матерей спонтанная секреция окситоцина происходит также во время игры с ребенком или при его плаче.
Пролактин поддерживает лактацию. Под влиянием пролактина в мембране альвеолярных клеток увеличивается плотность рецепторов как к пролактину, так и к эстрогенам. Секреция пролактина происходит во время кормления ребенка. В течение получаса в крови резко увеличивается концентрация пролактина, стимулирующего секреторную активность альвеолярных клеток и способствует накоплению молока для следующего кормления. Эстрогены усиливают секрецию пролактина путем повышения чувствительности к тиролиберину и снижению – к дофамину.
Дофамин, секретируется нейроэндокринными клетками срединного возвышения гипоталамуса, блокирует секрецию пролактина аденогипофиза. Чувствительные нейроны при раздражении нервных окончаний соска во время кормления активируют нейроны спинного мозга, ингибируя секрецию дофамина. Снижение уровня дофамина в портальных сосудах гипоталамо-гипофизарной системы облегчает секрецию пролактина, активирующего лактацию. Лактация может продолжаться так долго, как долго ребенок будет сосать грудь (вызывать раздражение нервных окончаний соска молочной железы).
Гонадолиберин. На фоне лактации подавляется секреция гонадотропных гормонов. Это связано с активацией нейронов спинного мозга, которые блокируют высвобождение гонадолиберина нейросекреторными клетками гипоталамуса.
Овариально-менструальный цикл
Циклические изменения, происходящие во внутреннем (функциональном) слое эндометрия, проявлением которых являются ежемесячные маточные кровотечения – менструации, получили название менструального цикла. Перестройка при этом затрагивает не только функциональный слой эндометрия, но и весь организм женщины и зависит от циклических изменений в яичнике, выделение им эстрогенов и прогестерона (овариальный цикл). В связи с этим месячный цикл в организме женщины получил название овариально-менструального. У животных аналогом менструальных циклов являются так называемые половые циклы. Продолжительность менструального цикла высчитывается от первого дня предыдущей менструации до первого дня следующей. В больштнстве (60%) женщин продолжительность цикла составляет 28 дней. В нем различают несколько фаз. В фазе десквамации, или менструальной (первые – третьи сутки цикла) происходит отторжение функционального слоя эндометрия. Глубокая часть эндометрия, остается после десквамации, называется базальным слоем. Кровеносные сосуды эндометрия имеют своеобразное строение: среди них различают спиральные и прямые артерии. Первые – питают функциональный слой эндометрия, вторые – базальный.
Световая микроскопия эндометрия матки в фазе десквамации
Перед началом менструации в результате спазма спиральных артерий уменьшается приток крови в поверхностный слой эндометрия (наступает его ишемия) и наблюдаются некротические изменения. Некротизированая часть эндометрия отторгается, сосуды кровоточат. К концу вторых суток внутренняя поверхность матки становится сплошной раной. Потеря крови при менструации составляет 50-200 мл. Менструальная кровь не свертывается, в ней много лимфоцитов. В это время в организме женщины мало половых гормонов: желтое тело предыдущего цикла регрессировало и не производит прогестерона, а рост фолликулов еще не начался и не обеспечивает выделение эстрогенов.
Фаза регенерации (третьи-пятые сутки цикла) начинается с ростом фолликулов и продукцией ими эстрогенов. Последние обеспечивают процесс регенерации функционального слоя эндометрия. За счет эпителия дна желез, которые сохраняются после отпадения функционального слоя, происходит обновление эпителиальной пластинки слизистой оболочки.
Фаза пролиферации охватывает пятые-одиннадцатые сутки цикла. Толщина эндометрия в этой фазе увеличивается в два-три раза и достигает 2-
Световая микроскопия эндометрия матки в фазе пролиферации
Фаза относительного покоя соответствует 11 – 15 суткам цикла. В этот период эндометрий полностью восстановлен, но еще не подвергается воздействию прогестерона. Яичник продолжает продуцировать эстрогены. В конце этой фазы в яичнике происходит овуляция. Фазы регенерации, пролиферации и относительного покоя часто объединяют под названием постменструальной (или эстрогенной, репаративной, пролиферативной, фолликулярной) фазы, во время которой в яичнике образуются эстрогены, а гипофиз продуцирует в большом количестве фолитропин.
Фаза секреции (или пременструальна, лютеиновая, прогестиновая фаза) охватывает 15 – 28 сутки цикла. Эндометрий утолщается в два раза по сравнению с предыдущей фазой, но не за счет размножения клеток, как в постменструальной фазе, а в результате отека, накопления секрета в железах и увеличению объема клеток стромы. Маточные железы становятся извитыми, усиленно секретируют, в их клетках появляется значительное количество гликогена.
Световая микроскопия эндометрия матки на 16 сутки фазы секреции
Световая микроскопия эндометрия матки на 22 сутки фазы секреции
В строме эндометрия образуются так называемые децидуальные клетки, напоминающие эпителиальные. Это большие светлые клетки, часто двухъядерные, богатые на гликоген и липиды. В фазе секреции в функциональном слое эндометрия различают две зоны: поверхностную компактную, которая состоит из децидуальных клеток, и глубокую губчатую (расширенные железы придают этой зоне губчатый вид). Образование поверхностной и глубокой зон характеризует процесс подготовки эндометрия к восприятию оплодотворенной яйцеклетки, то есть к имплантации. Фаза секреции обусловлена действием прогестерона. Последний производит желтое тело, образуется на месте постовуляторного фолликула под действием лютропина гипофиза.
Динамика морфологических изменений эндометрия в течение менструального цикла
Изменения маточных желез и железистых клеток эндометрия в течение менструального цикла
Продукцию прогестерона стимулирует также пролактин. Прогестерон способствует стабилизации набухшего эндометрия, не дает ему отслаиваться. Если беременность не наступает и желтое тело погибает, снижение уровня прогестерона вызывает отторжение функционального слоя эндометрия и начало менструальной фазы. При отсутствии прогестерона наступает разблокировка процесса роста фолликулов яичника, которые начинают продуцировать эстрогены. Последние стимулируют регенерацию и пролиферацию функционального слоя эндометрия, т.е. цикл повторяется.
Цикличность функционирования женской половой системы обусловлена особенностями секреции лютропина гипофизом. В мужском организме как фолитропин, так и лютропин секретируются одновременно и равномерно, а у женщин выделения лютропина происходит периодически, когда гипофиз выбрасывает в кровь повышенное его количество, достаточное для овуляции и развития желтого тела (так называемая овуляторная квота лютропина). Гипоталамическая регуляция этой функции аденогипофиза осуществляется двумя центрами. Один из них (ниже) локализован в туберальных ядрах медиобазального гипоталамуса. Он активирует переднюю долю гипофиза к непрерывной тонической секреции обоих гонадотропинов. В этом случае количество продуцируемого лютропина обеспечивает только секрецию эстрогенов яичниками и тестостерона семенниками. Второй (высший, или овуляторный) центр локализован в преоптическом участке медиабазального гипоталамуса. Он модулирует деятельность низшего центра, в результате чего последний активирует гипофиз к выбрасыванию в кровь большого количества (овуляторной квоты) лютропина.
При отсутствии влияния андрогена высший центр сохраняет способность периодически возбуждать деятельность низшего центра, и собственно женский пол. У зародыша мужского пола благодаря продукции мужского полового гормона овуляторный центр маскулинизируется. У человека овуляторный центр гипоталамуса в конце внутриутробного периода теряет способность модифицироваться по мужскому типу.
Регулярность цикла. Нормальная продолжительность цикла (от первого дня продолжается до первого дня следующей менструации) – 28 ± 7 дней. Если не происходит оплодотворения и имплантации бластоцисты, текущий цикл завершает менструация, и начинаются события нового цикла. Этот биоритм сохраняется на протяжении всего репродуктивного периода. Беременность обрывает (точнее, блокирует) овариально-менструальный цикл. Как правило, менструальный цикл нерегулярный в течении двух лет после менархе (первая менструация) и в течение 3 лет перед менопаузой. В этих ситуациях частые ановуляторные циклы (овуляции не происходит).
Овариально-менструальный цикл (схема). 1 – менструальная фаза, II – постменструальная фаза, III – предменструальная фаза 1 – спиральная артерия эндометрия, 2 – прямая артерия эндометрия, 3 – спазм и регрессия терминальных ветвей спиральных артерий (ишемическая фаза), 4 – кровоизлияние в эндометрии, 5 – примордиалистский фолликул в яичнике, 6 – растущие фолликулы, 7 – зрелый (граафов) фолликул, 8 – овуляция, 9 – желтое тело в стадии расцвета, 10 – обратное развитие желтого тела, 11 – передняя доля гипофиза, 12 – воронка промежуточного мозга, 13 – задняя доля гипофиза, ФСГ – действие фолитропин на растущие фолликулы, ЛГ – действие лютеинизирующего гормона (лютропина) на овуляцию и образование желтых тел, ЛТГ – действие лактотропина (пролактина) на сформированое желтое тело, Е – действие эстрогена на матку стимулирует рост эндометрия (постменструальная или пролиферативная фаза), Пг – действие прогестерона на эндометрий (предменструальная фаза).
Менопауза (прекращение менструаций) наступает до 51 года, но нормально может произойти и в 40 лет. Ведущий механизм – уменьшение содержания эстрогенов в крови при увеличенном содержании гонадотропинов. Остеопороз – одно из серьезных последствий снижения содержания эстрогенов.
Гормональная регуляция деятельности женской половой системы. Схема взаимодействия гипоталамуса, гипофиза и яичников: сплошными стрелками показано стимулирования, разорванными стрелками – обратную отрицательную связь. ГнРГ, гонадотропин-рилизинг гормон; ФСГ – фолликулостимулирующий гормон; ЛГ – лютеинизирующий гормон; Е – эстроген; П – прогестерон
Аменорея. В эту группу расстройств включают состояния, при которых либо не возникает менархе (первичная аменорея), или менструации прекращаются после менархе (вторичная аменорея).
Первичная аменорея
– Дисгенезия гонад (синдром Тернера) встречается в 1 случае на 3000 новорожденных девочек. Причина – хромосомная аномалия (у больных Х-хроматин-отрицательный мазок слизистой оболочки десен и кариотип 45Х). Яичники отсутствуют, есть только двусторонние тяжи соединительной ткани без зародышевых клеток. Дефицит эстрогенов, связанный с отсутствием ткани яичников, вызывает половой инфантилизм: не развиваются молочные железы, другие вторичные половые признаки.
– Синдром резистентных яичников. Неспособность яичников отвечать на стимуляцию гонадотропинами может быть как результатом аутоиммунного поражения яичников, так и дефекта рецепторов.
Вторичная аменорея
– Гипоталамическая (психогенная, функциональная, идиопатическая), аменорея – наиболее частая форма. Уровни ЛГ и ФСГ в некоторых случаях низкие, в других нормальные.
– Нарушение питания. Видимо, менархе наступает при достижении критической массы тела, а менструации часто прекращаются, когда женщина с нормальным ранее менструальным циклом худеет, ее масса становится ниже критической в результате голодания, хронического заболевания, стрессов, чрезмерного увлечения диетой или развития нейропсихических анорексии.
Физическая активность
– Аменорею наблюдают почти у 50% балерин и спортсменок. Частично за это ответственна потеря массы тела, связана с тренировками; риск аменореи значительно выше у женщин, которые потеряли более 15% массы.
– “Аменорея после приема таблеток” – задержка восстановления месячных более чем на 6 месяцев после отмены пероральных контрацептивов.
Шейка матки в овариальном цикле. В собственном слое слизистой оболочки шейки матки отсутствуют спиральные артерии, поэтому в менструальную фазу слизистая оболочка шейки матки не отторгается подобно эндометрию тела матки. Вместе с тем в фолликулярную стадию цикла железы эндоцервикса продуцируют жидкий секрет, а в лютеиновой стадии цикла – вязкий слизистый секрет, который заполняет канал шейки матки вроде пробки и препятствует проникновению в матку сперматозоидов и микроорганизмов.
Влагалище в овариальном цикле. Фолликулярная стадия. В начале стадии влагалищный эпителий тонкий и бледный. Под влиянием эстрогенов происходит пролиферация эпителия, который достигает своей максимальной толщины. В клетках накапливается значительное количество гликогена, используемого влагалищной микрофлорой. Образующаяся при этом молочная кислота, которая препятствует развитию патогенных микроорганизмов. В эпителии появляются признаки частичной кератинизации. Лютеиновая стадия. Рост и созревание эпителиальных клеток блокируется, на поверхности эпителия появляются лейкоциты и роговые чешуйки.
Гормональная контрацепция. Было давно замечено, что у женщины во время беременности овуляции не происходит. Как выяснилось, происходит это потому, что при беременности быстро устанавливаются следующие уровни эстрогена и прогестерона в крови, которые подавляют образование ФСГ, а вследствие этого и созревания фолликулов. В этом отношении эстроген эффективние прогестерона, хотя у большинства животных прогестерон способен подавлять овуляцию. В начале беременности источником эстрогена есть желтое тело беременности которое производит, конечно, также и прогестерон. Позже оба этих гормоны продуцирует плацента. Следующим шагом было использование этих данных для разработки средств, предупреждающих овуляцию у небеременных женщин. Хотя в настоящее время для гормональной контрацепции используются различные подходы, основным остается искусственное предотвращения овуляции путем использования тех же процессов, которые протекают естественно во время беременности.
Пероральные противозачаточные (контрацептивные) средства, которые широко используются в настоящее время, содержат синтетический эстроген, который поддерживает на должном уровне эстрогенной активностью крови, в результате чего подавляется секреция ФСГ-рилизинг-фактора, а потому, и не образуется ФСГ, необходимое для созревания фолликулов в яичнике. Кроме того, в препаратах используются и вещества с активностью прогестерона. Они не обладают столь высокой активностью, как эстроген по отношению угнетения секреции ФСГ, но могут ингибировать секрецию ЛГ. В соответствующей фазе цикла пропускается несколько дней или принимаются плацебо (таблетки, содержащие только инертные вещества) с тем, чтобы устранить из циркуляции эстроген и прогестерон, приводит к стимуляции менструации. Прием в положенный день эффективного препарата снова восстанавливает влияние эстрогена на переднюю долю гипофиза и подавляет секрецию ФСГ в следующем цикле.
Следует отметить, что подавление овуляции любым из используемых препаратов зависит от их действия в сутки. Это значительно превышает действие однократной дозы естественного гормона, так как естественные гормоны подвергаются в организме быстрым метаболическим превращениям. Поэтому в качестве пероральных контрацептивов применяются синтетические препараты, имеющие достаточно длительный гормональный эффект. Изредка при использовании этих средств наблюдаются побочные явления.
Развитие женской половой системы. Половая система лиц обоих полов развивается сначала по единой схеме и в тесном контакте с развитием выделительной системы. Закладка гонад возникает у зародыша четвертой недели развития в виде утолщения целомического эпителия на поверхности первичной почки. Эти утолщения называются половыми валиками. От мезонефрального (вольфового) протока отщепляется расположена параллельно ему парамезонефральный (мюллерив) проток. С верхних частей парамезонефральных протоков образуются яйцеводы, а из нижних – матка и влагалище. В процессе развития женской половой системы мезонефрального протока редуцируются, превращаясь в рудиментарные протоки придатков яичников. Кроме целомического эпителия и мезенхимы, отдельным источником развития половых желез являются первичные половые клетки – гоноцитобласты, имеющих екстрагонадное происхождения и впервые проявляются в первичной полоске и в области корня аллантоиса, затем мигрируют в энтодерму желточного мешка, энтодерму средней кишки, в дорсальную брыжейку, откуда через целомическое выстеление и зачаточный эпителий попадают в половые валики, т.е. в зачаток гонады. Гоноциты в зачатке женской гонады превращаются в овогонии. Дифференциация яичника наступает позже, чем семенника и становится заметной лишь в конце седьмого-восьмого недели эмбриогенеза.
Возрастные изменения органов женской половой системы. Морфофункциональное состояние органов женской половой системы зависит от возраста и активности нейроэндокринной системы.
Матка. У новорожденной девочки длина матки не превышает
Дефицит лютеинизирующего гормона в переходном (предклимактерическом) периоде проявляется тем, что маточные железы, сохраняя еще способность к росту, уже перестают функционировать. После установки менопаузы атрофия эндометрия быстро прогрессирует, особенно в функциональном слое. Параллельно в миометрии развивается атрофия мышечных клеток, сопровождается гиперплазией соединительной ткани. В связи с этим размеры и масса матки, в которой происходит возрастная инволюция, значительно уменьшаются. Наступление климактерического периода характеризуется уменьшением размеров органа и количества миоцитов в нем, а в кровеносных сосудах возникают склеротические изменения. Это является следствием снижения гормонообразования в яичниках.
Яичники. В первые годы жизни размеры яичников у девочки увеличиваются преимущественно за счет роста мозговой части. Атрезия фолликулов, прогрессирует в детском возрасте, сопровождается разрастанием соединительной ткани, а после 30 лет разрастание соединительной ткани охватывает и корковое вещество яичника. Затухание менструального цикла в климактерическом периоде харакризуеться уменьшением размеров яичников и исчезновением фолликулов в них склеротическими изменениями их кровеносных сосудов. Вследствие недостаточной продукции лютропину овуляции и образования желтых тел не происходит и поэтому овариально-менструального цикла сначала становятся ановуляторными, а затем прекращаются и наступает менопауза.
Влагалище. Морфогенетические и гистогенетические процессы, которые приводят к формированию основных структурных элементов органа, завершаются до периода полового созревания. После наступления климактерического периода влагалище испытывает атрофические изменения, его просвет сужается, складки слизистой оболочки сглаживаются, количество влагалищной слизи уменьшается. Слизистая оболочка редуцируется до 4-5 слоев клеток, не содержат гликогена. Эти изменения создают условия для развития инфекции (сенильной вагинит).
Гормональная регуляция деятельности женской половой системы. Как упоминалось, фолликулы начинают расти еще в яичниках зародыша. Первичный рост фолликулов «малый рост» в яичниках зародыша не зависит от гормонов гипофиза и приводит к возникновению фолликулов с небольшой полостью. Для дальнейшего роста «большого роста» фолликулов необходимо стимулирующее влияние аденогипофизарного фолитропина на выработку фолликулярного эпителия (zona granulosa) эстрогенов и дополнительного воздействия небольшого количества лютропина, который активирует интерстициальные клетки (theca interna). До окончания роста ростущего фолликула содержание лютропина в крови вызывает овуляцию и образование желтого тела. Фаза расцвета желтого тела, в течении которого оно производит и секретирует прогестерон, усиливается и продлевается благодаря добавочному влиянию аденогипофизарного пролактина. Местом действия прогестерона является слизистая оболочка матки, которая под его воздействием готовится к восприятию оплодотворенной яйцеклетки (зиготы). В то же время прогестерон ингибирует рост новых фолликулов.
Наряду с выработкой прогестерона в желтом теле хранится в слабой степени выработка эстрогена. Поэтому в конце фазы расцвета желтого тела вновь отмечается поступление небольших количеств эстрогенов в циркуляцию. Наконец, в фолликулярной жидкости растущих фолликулов и зрелых (пушистых) фолликулов наряду с эстрогенами оказывается еще и белковый гормон гонадокринин (видимо, идентичен ингибину семенников), который подавляет рост овоцитов и их созревания. Гонадокринин, как и эстрогены, вырабатывается клетками зернистого слоя. Предполагается, что гонадокринин, действуя непосредственно на другие фолликулы, вызывает у них гибель овоцита и дальнейшую атрезию этого фолликула. Атрезию следует рассматривать как предупреждение формирования избыточного количества яйцеклеток (т.е. суперовуляции). Если овуляция зрелого фолликула по каким-то причинам не наступит, то произведенный в нем гонадокринин обеспечит его атрезию и ликвидацию.
Половая дифференцировка гипоталамуса. Непрерывность мужской половой функции и цикличность женской связанные с особенностями секреции лютропину гипофизом. В мужском организме как фолитропин, так и лютропин секретируются одновременно и равномерно. Цикличность же женской половой функции обусловлена тем, что выделение лютропина из гипофиза в циркуляцию происходит не равномерно, а периодически, когда гипофиз выбрасывает в кровь повышенное количество этого гормона, достаточную для вызова овуляции и развития желтого тела в яичнике (так называемая овуляционного квота лютропина). Гормонопоетичние функции аденогипофиза регулируются аденогипофизотропнимы нейрогормонами медиобазального гипоталамуса. Гипоталамическая регуляция лютеинизирующего функции передней доли гипофиза осуществляется двумя центрами. Один из них («ниже» центр), что находится в туберальных ядрах (аркуатных и вентромедиальных) медиобазального гипоталамуса, активирует переднюю долю гипофиза к непрерывной тонической секреции обоих гонадотропинов. При этом количество лютропина, что выделяетса обеспечивает только секрецию эстрогенов яичниками и тестостерона семенниками, ее недостаточно для вызова овуляции и образования желтого тела в яичнике.
Другой центр («высший», или «овуляторный») локализуется в преоптической области медиобазального гипоталамуса и модулирует деятельность низшего центра, в результате чего последний активирует гипофиз к массивному выбросу «овуляторной квоты» лютропина. При отсутствии влияния андрогена преоптический овуляторный центр сохраняет способность периодически нарушать деятельность «низшего центра», как это свойственно женскому полу. Но у зародыша мужского пола благодаря наличию в его организме мужского полового гормона етот овуляторный центр гипоталамуса маскулинизуеться. Критический период, после которого овуляторный центр теряет способность модифицироваться по мужскому типу и окончательно закрепляется в качестве женского, ограничивается у человеческого плода концом внутриутробного периода.
МЕТОДИКА ВЫПОЛНЕНИЯ ПРАКТИЧЕСКОЙ РАБОТЫ
1. МАТКА В ПРЕМЕНСТРУАЛЬНИЙ ПЕРИОД.
Окраска гематоксилином эозином.
В слизистой оболочке матки можно отличить две части: функциональную и базальную. В функциональной части в свою очередь выделяют компактный слой, где проходят поверхностные, еще не разветвленные части желез и губчатый слой, где залегают разветвленные части желез с расширенными просветами. В базальной части находятся донышка желез. Препарат матки в пременструальному периоде позволяет ознакомиться с изменениями слизистой оболочки (эндометрия) матки в период секреции. Эндометрий значительно утолщается, железы сильно удлиняются и расширяются, позже заполняются слизистым секретом. В собственном слое слизистой оболочки отчетливо видеть расширены и переполнены кровью вены и артерии.
Зарисовать и обозначить: 1. Слизистая оболочка эндометрия: а) однослойный призматический реснитчатый эпителий б) функциональный слой эндометрия; в) базальный слой; г) простые трубчатые маточные железы. 2. Мышечная оболочка – миометрий; д) подслизистый слой; ж) сосудистый слой; е) надсосудистый слой. 3. Серозная оболочка – периметрий.
• Каким эпителием выстелена слизистая оболочка матки?
• Какие по строению маточные железы?
2. МАТОЧНЫЕ ТРУБЫ (поперечное сечение).
Окраска гематоксилином эозином.
В препарате можно увидеть длинные разветвленные складки слизистой оболочки. Подслизистая основа отсутствует, а потому непосредственно за слизистой располагается мышечная оболочка, состоящая из пучков гладких миоцитов между слоями рыхлой соединительной ткани. Циркулярный и продольный слои мышечной оболочки отделены нечетко. Внешне от мышечной оболочки является слой соединительной ткани (подсерозный основа) и мезотелий серозной оболочки. Зарисовать и обозначить: 1. Слизистая оболочка: а) складка б) однослойный призматический эпителий. 2. Мышечная оболочка: в) циркулярный слой. 3. Подсерозный основа. 4. Серозная оболочка из мезотелием.
• Какие клетки входят в состав эпителия маточных труб?
• Из каких слоев гладких миоцитов состоит мышечная оболочка?
3. МАТКА В ПОСТМЕНСТРУАЛЬНОМ ПЕРИОД.
Окраска гематоксилином эозином.
В препарате можно видеть регенерацию эндометрия, которая завершается. Толщина эндометрия после менструации увеличивается и восстановлен эпителий имеет плоскую или кубическую форму. Регенерировали и железы, которые являются простыми трубчатыми неразветвленными. Соединительная ткань собственного слоя еще инфильтрирована лейкоцитами. Кровеносных сосудов эндометрия немного. Зарисовать и обозначить: 1. Эндометрий: а) кубический эпителий; б) маточные железы. 2. Соединительная ткань собственного слоя. 3. Кровеносные сосуды.
• Каким слоем представлен эндометрий в постменструальном периоде?
• За счет чего происходит обновление эпителиальной пластинки слизистой оболочки?
4. МОЛОЧНАЯ ЖЕЛЕЗА (лактирующих молочная железа животного).
Окраска гематоксилином эозином.
При малом увеличении микроскопа видно прослойки соединительной ткани, которые делят железу на дольки, в слое междольковой проток, выстелен многорядным эпителием. В дольках можно видеть альвеолярные концевые секреторные отделы и молочные ходы. Зарисовать и обозначить: 1. Долька железы. 2. Междольковая перегородка. 3. Альвеола железы. 4. Молочный альвеолярный проток. 5. Междольковый молочный проток. 6. Миоепителиоциты.
• Что формируется на концах альвеолярных ходов?
• Какие клетки находятся между основанием секреторных клеток и базальной мембраной?
Источники информации:
а) основные:
1. Гистология, цитология и эмбриология / [Афанасьев Ю. И., Юрина Н. А., Котовский Е. Ф. и др.] ; под ред. Ю. И. Афанасьева, Н. А. Юриной. – [5-е изд., перераб. и доп.]. – М. : Медицина. – 2001. – С. 699-719.
2. Данилов Р. К. Гистология. Эмбриология. Цитология. : [учебник для студентов медицинских вузов] / Р. К. Данилов – М. : ООО «Медицинское информационное агенство», 2006. – С. 402-409.
3. Волков К.С. Ультраструктура основных компонентов органов систем организма : учебное пособие-атлас / К.С. Волков. – Тернополь : Укрмедкнига, 1999. – С.100-101.
4. Материалы для подготовки студентов к практическим занятиям по теме «Половой цикл. Молочная железа» (Интранет).
б) дополнительные:
1. Гистология Гистология : [учебник] / под ред. Э. Г. Улумбекова, Ю. А. Чельшева. –[3-е изд., перераб. и доп.]. – М. : ГЕОТАР–Медиа, 2007. – С. 369-378.
2. Кузнецов С. Л. Атлас по гистологии, цитологии и эмбриологии / С. Л. Кузнецов, Н. Н. Мушкамбаров, В. Л. Горячкина. – М. : Медицинское информационное агенство, 2002. – С. 333–345.
3. Практикум по гистологии, цитологии и эмбриологии ; под редакцией Н. А. Юриной, А. И. Радостиной. – М. : Изд-во УДН, 1989. – С. 238-245.
