Похідні піримідину і тіазолу
Молекула піримідино-тіазолових вітамінів (вітамінів В1 – тіамінів) складається з двох гетероциклів – піримідину (А) і тіазолу (Б), з’єднаних між собою метиленовою групою:
У медичній практиці використовуються тіаміну гідробромід, тіаміну гідрохлорид, дифосфатний естер тіаміну гідрохлориду (кокарбоксилаза).
Препарати вітамінів групи В1
Тіаміну гідробромід (Thiamini hydrobromidum) (ДФУ)
3-[(4-Аміно-2-метил-піримідин-5-іл)метил]-5-(2-гідроксіетил)-4-метилтіазолій броміду гідробромід
Тіаміну гідрохлорид (Thiamini hydrochloridum) (ДФУ)
3-[(4-Аміно-2-метил-піримідин-5-іл)метил]-5-(2-гідроксіетил)-4-метилтіазолій хлориду гідрохлорид
Вітамін В1 є першим вітаміном, відкриття якого поклало початок науки вітамінології.
Вперше його виділили з рисових висівок (Функ в 1912 р.). Ця речовина в малих дозах вилікувала голубів від поліневриту і через те, що містить в своїй структурі атом сірки, названа тіаміном.
Найбільше міститься в злакових (зернових) рослинах, дріжджах, жовтках, воловій печінці. З природних джерел добувається важко і з малим виходом (з 1 т дріжджів –
Для лікувальної мети одержують синтетично, добуваючи спочатку окремо піримідинову та тіазолову сполуки, які потім конденсують.
Тіамін належить до аміноспиртів гетероциклічного ряду (наявність карбінольної та амінної груп).
Властивості тіамінів
Тіаміну гідробромід
Кристалічний порошок білого або білого з жовтавим відтінком кольору зі специфічним запахом. Легко розчинний у воді, мало розчинний у 96 %-ному спирті, практично не розчинний в ефірі.
Тіаміну гідрохлорид
Кристалічний порошок білого або майже білого кольору чи безбарвні кристали. Легко розчинний у воді, розчинний у гліцерині, малорозчинний у 96 %-ному спирті. Гігроскопічний.
Стійкі тільки в кислому середовищі. У нейтральному та лужному середовищах розкладаються з розривом тіазольного циклу і утворенням меркаптогрупи.
Ідентифікація тіамінів
Тіаміну гідробромід
1. ІЧ-спектрофотометрія.
2. Тіохромна проба.
3. Реакції на броміди.
Тіаміну гідрохлорид
1. ІЧ-спектрофотометрія.
2. Тіохромна проба.
3. Реакції на хлориди.
Нефармакопейні реакції
а) З розчинами FeCl3 та K3[Fe(CN)6] утворюється синє забарвлення берлінської блакиті.
б) При зтопленні з кристалічним NaOH або металічним натрієм утворюються сульфід-іони, які виявляють реакцією з нітропрусидом натрію (червоно-фіолетове забарвлення).
в) Тіамін з розчинів кількісно осаджується деякими загальноалкалоїдними реактивами (реактиви Драгендорфа, Бертрана, Шейблера, пікринова кислота, п-аміноацетофенон, сіль Рейнеке).
Тіохромна проба
Тіамін окиснюється лужним розчином калію фериціаніду з утворенням тіохрому (яскраво-жовта речовина), який екстрагують ізоаміловим або бутиловим спиртом, – спиртовий шар дає блакитну флуоресценцію в УФ-світлі (l=365 нм):
Кількісне визначення тіаміну гідроброміду та гідрохлориду
1.Тіаміну г/бр. (ДФУ). Ацидиметрія в неводному середовищі в присутності меркурій(II) ацетату. Точку еквівалентності визначаємо потенціометричним методом:
Е = ½ М.м.(C12H18Br2N4OS)
2.Тіаміну г/хл. (ДФУ). Алкаліметрія у суміші
3.Тіаміну г/хл.(ДФУ додаток 1). Ацидиметрія в неводному середовищі у суміші кислоти форміатної і оцтового ангідриду. Точку еквівалентності визначають потенціометрично. Е = ½ М.м.
4.Гравіметрія після осадження лікарського препарату кремнійвольфрамовою кислотою. Склад осаду: SiO2•12WO3• 2C12H17BrN4OS або SiO2•12WO3• 2C12H17ClN4OS.
5.Алкаліметрія, пряме титрування, індикатор-бромтимоловий синій або фенолфталеїн. Е=М.м.
6.Аргентометрія за методом Фаянса, індикатор – бромфеноловий
синій. Е=1/2 М.м.
7.Флуориметрія (за інтенсивністю флуоресценції тіохрому).
8.Аргентометрія після нейтралізації розчину речовини лугом. Наважку тіаміну броміду титрують розчином натрію гідроксиду до блакитно-зеленого забарвлення, індикатор – бромтимоловий синій.
Потім розчин підкислюють кислотою нітратною, додають індикатор – ферум(III) амоній сульфат і 0,1 мл 0,1М розчину амоній тіоціанату – з’являється червоне забарвлення внаслідок утворення ферум(III) тіоціанату:
Реакційну суміш титрують
У точці еквівалентності надлишок аргентум нітрату вступає в реакцію з ферум(III) тіоціанатом – розчин знебарвлюється:
Вміст тіаміну броміду розраховують за різницею об’ємів аргентум нітрату, амоній тіоціанату і натрій гідроксиду. Е = М.м.
Зберігання препаратів тіаміну
У ЩЗК, що вберігає від дії світла. Не допускається контакту з металами, щоб запобігти відновленню до дигідротіаміну:
Застосування препаратів тіаміну
В1 відіграє важливу роль в організмі людини. Є складовою частиною коферменту – кокарбоксилази. При нестачі вітаміну В1 виникають розлади вуглеводневого обміну, в тканинах накопичуються молочна та піровиноградна кислоти, у зв’язку з чим можуть виникати неврити та розлади роботи серця. Впливає на білковий та ліпідний обміни, бере участь у регулюванні водного обміну.
Денна потреба 2 мг (1 мг препарату – 330 МО).
Авітаміноз – хвороба бері-бері, гіповітаміноз – розлади нервової системи.
Застосовують для лікування гіпо- і авітамінозів даного вітаміну та захворювань, пов’язаних з порушенням функції нервової системи.
Тіаміну гідробромід в зв’язку з його більшою молекулярною масою приймають у більших дозах (1 мг тіаміну гідрохлориду відповідає за активністю 1,29 мг тіаміну гідроброміду).
Випуск: Тіаміну гідрохлорид – драже по
Входить до складу полівітамінів та препаратів вітамінів групи В (неуробекс, нейрон, нейровітан, нейрорубін, мульти-табс В-комплекс).
Не рекомендується вводити одночасно парентерально вітаміни В1 з В6 (затримка естерифікації тіаміну фосфатною кислотою) і В12 (посилює алергічну дію тіаміну), а також змішувати в одному шприці вітамін В1 з пеніцилінами або стрептоміцином (розклад антибіотиків) і нікотиновою кислотою (розклад тіаміну).
Кокарбоксилаза (Cocarboxylasum) ККБ
Гідрохлорид дифосфатного естеру тіаміну
ККБ – ліофілізована суха пориста маса білого кольору зі слабким специфічним запахом, гіркувато-кисла на смак. Легко розчинна у воді, мало розчинна в етанолі.
Розкладається при нагріванні до температури вище 35°С.
Зберігають в темному місці, при температурі менше 5°С.
ККБ – кофермент ферментів, які беруть участь в обміні вуглеводів. У сполуці з білками та іонами магнію входить до складу ферменту карбоксилази, яка каталізує карбоксилювання і декарбоксилювання a-кетокислот.
В зв’язку з нестачею ККБ при захворюваннях на бері-бері a-кетокислоти (особливо піровиноградна кислота СН3СОСООН) нагромаджуються в тканинах.
Призначають її при аритмії, недостатності коронарного кровообігу та інших серцево-судинних захворюваннях, цукровому діабеті та різних патологічних процесах, пов’язаних з погіршенням вуглеводного обміну.
Вводять в/м, в/в, п/ш по 0,05-
Випуск: запаяні ампули по
Похідні птерину
Птеринові вітаміни, до числа яких належить кислота фолієва (вітамін Вс), містяться в зеленому листі шпинату, петрушки, салату; в бобових і злакових культурах (пшениця, жито, кукурудза), а також у дріжджах, печінці.
В основі хімічної структури даних вітамінів лежить птеридинове ядро, яке є конденсованою системою піримідинового (А) і піразинового (В) циклів. Похідне птеридину 2-аміно-4-оксиптеридин називають птерин.
Кислота фолієва (Acidum folicum), вітамін Вс (ДФУ)
(2S)-2-[[4-[[(2-Аміно-4-окси-птеридин-6-іл)метил]аміно]бензоїл]аміно]пентандіонова кислота
Назва вітаміну походить від латинського слова folium – листок. Фолієва кислота є в природі як у вільному стані так і у вигляді поліглютамінатів, в яких є додаткові залишки глютамінової кислоти.
Добування кислоти фолієвої (метод А.В. Труханова і Б.А. Кирсанової)
Конденсують еквімолекулярні кількості г/хл 2,5,6-три-аміно-4-оксипіримідину, п-амінобензоїл-L(+)-глюта-мінової кислоти і 2,3-дибромпропіонового альдегіду:
Зберігання кислоти фолієвої
У ЩЗК, у захищеному від дії світла місці.
Властивості кислоти фолієвої
Кристалічний порошок жовтуватого або оранжевого кольору. Практично не розчинний у воді і в більшості органічних розчинників (відмінність від інших вітамінів). Розчиняється в розведених кислотах (наявність атомів нітрогену амінного характеру) і розчинах лугів (наявність вільної карбоксильної групи). Розкладається під дією світла, гігроскопічний.
Молекула кислоти фолієвої складається з трьох основних частин: 2-аміно-4-оксиптеридину (птерин), n-амінобензойної кислоти і зв’язаного з нею залишку глютамінової кислоти.
Кислота фолієва є амфотерною сполукою: основні властивості зумовлені атомами Нітрогену молекули птеридину, кислі – карбоксильними групами і гідроксильною групою у положенні 4.
Ідентифікація кислоти фолієвої
За фізико-хімічними константами: питоме обертання, методом рідинної хроматографії, методом ТШХ.
Нефармакопейні реакції:
а) при додаванні до розчину препарату в хлоридній кислоті калій перманганату (з наступним виділенням його надлишку гідроген пероксилом) утворюються п-амінобензоїлглютамінова та птеридин-6-карбонова (птеринова) кислоти. Остання має значно сильнішу
синю флуоресценцію, ніж фолієва кислота, і тому
її застосовують для флуориметричного кількісного
визначення препарату.
б) визначення УФ-спектральних характеристик фолієвої кислоти.
в) завдяки кислотним властивостям кислота фолієва з солями важких металів утворює нерозчинні забарвлені комплекси; із CuSO4 – зелений осад, з Co(NO3)3 – темно-жовтий осад, з FeCl3 – червоно-жовтий. Загальна формула цих солей:
Кількісне визначення кислоти фолієвої
1. Методом рідинної хроматографії.
2. Полярографічний метод. Використовують здатність кислоти фолієвої відновлюватися в середовищі натрій карбонату до 7,8-дигідрофолієвої кислоти, яка легко окислюється до фолієвої навіть киснем повітря, тому полярографічну чарунку постійно продувають азотом.
3. Фотоколориметричний метод. В основі методики лежить окиснення кислоти фолієвої калій перманга-натом з утворенням n-амінобензоїлглютамінової кислоти, її діазотування та азосполучення з N-(1-нафтил)-етилендіаміну дигідрохлоридом. У результаті утворюється забарвлений у фіолетовий колір азобарвник, інтенсивність забарвлення якого в розчині визначають фотоколориметром при l=550 нм.
Застосування кислоти фолієвої
Кислота фолієва бере участь в процесі кровоутворення, тому її називають антианемічним фактором. Разом з вітаміном В12 вона стимулює еритропоез, бере участь у синтезі амінокислот (метіоніну, серину тощо), нуклеїнових кислот, пуринів і піримідинів і в обміні холіну. В організмі відновлюється до тетрагідрофолієвої кислоти – коферменту, який бере участь у різних метаболічних процесах.
Денна потреба кислоти фолієвої для здорової людини становить 0,2 – 1 мг. Її нестача призводить до анемій.
Для профілактики нестачі кислоти фолієвої при незбалансованому чи незадовільному харчуванні її приймають всередину по 20-50 мгк щоденно; при вагітності – по 400 мкг на день, при лактації – по 300 мкг.
Випуск: табл. по
Застосовують для посилення еритропоезу, при деяких видах анемій, у тому числі при анеміях і лейкопеніях, викликаних ліками та іонізуючою радіацією, хронічних гастроентеритах і туберкульозі кишківника.
Похідні ізоалоксазину
Ізоалоксазин – гетероциклічна система, яка складається з конденсованих піразинового, піримідинового та бензольного циклів, тобто є похідним бензоптеридину. Піримідинове ядро ізоалоксазину має характер лактамного циклу, оскільки містить дві кетогрупи:
бензоптеридин ізоалоксазин
Виявлення вітамінних властивостей флавінів пов’язано з наявністю в молекулі надзвичайно лабільної групи з двома спряженими подвійними зв’язками в ізоалоксазиновому ядрі. Ця група атомів зумовлює окисно-відновні властивості рибофлавіну.
Рибофлавін (Riboflavinum) вітамін В2 (ДФУ)
7,8-Диметил-10-[(2S,3S,4R)-2,3,4,5-тетрагідрокси-пентил] бензо[g]птеридин-2,4(ЗH,10H)-діон, або 6,7-диметил-9-(1’-D-рибітил)-ізоалоксазин
Уперше ізоалоксазинові вітаміни (вітамін В2) було виділено з молочної сироватки (тому його ще називають “лактофлавін”). Назва вітаміну В2 “рибофлавін” походить від того, що він містить залишок багатоатомного спирту, похідного рибози, а його розчини мають жовтий колір (лат. flavus – жовтий).
Рибофлавін дуже поширений як в рослинних, так і в тваринних продуктах: міститься в сироватці молока, печінці, нирках, пекарських і пивних дріжджах; у злаках – пшоні, ячмені; у овочах – шпинаті і томатах.
Для добування
Властивості. Кристалічний порошок жовтого або оранжево-жовтого кольору. Дуже мало розчинний у воді, практично не розчинний у 96 %-ному спирті, ефірі, ацетоні, хлороформі. Легко розчинний в хлоридній (утворює солі) та ацетатній кислотах. Розчини розкладаються під дією світла, особливо в присутності лугу. Виявляє поліморфізм.
Ідентифікація рибофлавіну
1. За фізико-хімічними константами: питоме обертання, ІЧ-спектроскопія, ТШХ.
2. Розчин субстанції у світлі, що проходить, має блідо-зеленувато-жовте забарвлення, а у відбитому світлі – інтенсивну жовтувато-зелену флуоресценцію, яка зникає при додаванні мінеральних кислот або лугів (у кислому середовищі на світлі рибофлавін утворює люміхром (6,7-диметилалоксазин)- безбарвну речовину, яка розкладається в етанолі і хлороформі з виникненням блакитної флуоресценції; у лужному середовищі на світлі рибофлавін утворює люміфлавін (6,7,9-триметилізоалоксазин), який в розчинах має забарвлення і флуоресценцію аналогічно рибофлавіну, але розчиняються у хлороформі).
3. При відновленні рибофлавіну натрій гідросульфітом зникає флуоресценція і забарвлення водного розчину препарату (утворюється безбарвна сполука – лейкорибофлавін):
4. Нефармакопейні реакції:
а) при додаванні до рибофлавіну кислоти сульфатної концентрованої з’являється червоне забарвлення, яке переходить в жовте від додавання води.
б) з розчином аргентум нітрату утворює оранжево-червоне забарвлення (наявність імідної групи).
Випробування на чистоту
Визначають люміфлавін, який утворюється внаслідок змін у хімічній будові речовини під дією світла і лужного середовища.
Визначення домішки люміфлавіну ґрунтується на розчинності його в хлороформі (рибофлавін у хлороформі нерозчинний) – забарвлення фільтрату не повинно перевищувати еталон (ДФУ).
Визначення домішки люміфлавіну проводять методом тонкошарової хроматографії (ДФУ, доповнення).
Зберігання рибофлавіну
У ЩЗК, у захищеному від дії світла місці.
Кількісне визначення рибофлавіну
1. УФ-спектрофотометрія (ДФУ). Визначення оптичної густини проводять при ослабленому світлі, у водному розчині, підкисленому ацетатною кислотою, при l=444 нм. Вміст рибофлавіну обчислюють, використовуючи питомий показник поглинання, що дорівнює 328.
2. Фотоколориметрія.
3. Флуориметрія.
4. Алкаліметрія за замісником після взаємодії з розчином аргентуму нітрату. Е = М.м.
5. Перйодатне окиснення (реакція Малапрада). Методика базується на окисненні рибітильного фрагмента молекули рибофлавіну з утворенням форміатної кислоти.
Форміатну кислоту, що виділилася в результаті реакції, відтитровують алкаліметричним методом:
НСООН + NaOH → НСООNa + Н2О
За іншою методикою після дії перйодатом до розчину додають натрій йодид і кислоту сульфатну:
5 NaI + NaIO3 + 3 H2SO4 → 3 I2 + 3 Na2SO4 + 3 H2O
Йод, що виділився в результаті реакції відтитровують стандартним розчином натрій тіосульфату.
6. Естерифіфкація концентрованою сульфатною кислотою. За рахунок гідроксильних груп утворюються моно-, ди-, три-, тетрасульфоксилові естери. Потім потенціометричним титруванням розчином КОН визначають надлишок сульфатної кислоти. Реакція протікає стехіометрично у співвідношенні 1 : 3.
Застосування рибофлавіну
Відіграє важливу фізіологічну роль, бо входить до складу оксидаційних ферментів клітин у вигляді рибофлавін-фосфатного естеру. Денна потреба – 2 мг. Гіпорибофлавіноз характеризується погіршенням апетиту, схудненням, виразками в кутиках рота; арибофлавіноз – кон’юнктивіти, помутніння рогівки і кришталика ока тощо.
Вітамін В2 застосовують орально в дозах по 5-10 мг на день (залежно від ступеня захворювання) при арибофлавінозі, кон’юнктивітах, іритах, кератитах, променевій хворобі, спру.
Випуск: табл. по
Похідні корину
Коринові вітаміни (групи В12) було виявлено в природних продуктах тваринного походження, головним чином у внутрішніх органах. Так, найбагатшим джерелом вітаміну В12 є нутрощі риб, високий його вміст у печінці кита і ще більший у м’ясі молюсків. В організмі людини і тварин В12 синтезується мікрофлорою кишковика і накопичується в печінці, нирках, стінках кишковика.
Вітамін В12 (ціанокобаламін) добувають з відходів при виробництві антибіотиків стрептоміцину і хлортетрацикліну. Інше джерело – стічні води (продукти життєдіяльності актиноміцетів, бактерій, синьо-зелених водоростей), звідки вітамін В12 виділяють адсорбцією або екстракцією.
Ціанокобаламін (Cyanocobalami–num) вітамін В12
(ДФУ)
Корин α-(5,6-диметил-бензімідазол-1-іл)кобаміду ціаніду
Молекула ціанокобаламіну складається з двох основних частин. Перша – нуклеотид, що містить 5,6-диметилбензімідазол, зв’язаний з D-рибофуранозою, яка, у свою чергу, зв’язана ефірним зв’язком з кислотою фосфатною. Нуклеотид з’єднаний з макроциклічною кориновою системою (друга частина) пептидним зв’язком. Атом азоту 5,6-диметилбензімідазолу в положенні 3 зв’язаний координаційним зв’язком з атомом кобальту. Кобальт утворює хелатну сполуку з ціаногрупою і з атомами нітрогену гідрованих пірольних циклів коринової системи.
Позитивний заряд іона кобальту нейтралізується негативно зарядженим аніоном фосфатної кислоти. Тому ціанокобаламін є не тільки хелатною сполукою, але і внутрішньою сіллю.
Властивості ціанокобаламіну
Кристалічний порошок темно-червоного кольору, без запаху, гігроскопічний. Помірно розчинний у воді, розчинний у 95 %-ному спирті, практично не розчинний в ефірі, хлороформі, ацетоні. Безводна субстанція дуже гігіроскопічна.
При нагріванні понад 300°С розкладається . Стійкий при рН=4-6. Легко розкладається в лужному середовищі.
Групу СN в молекулі вітаміну В12 можна замінити на групу ОН (оксикобаламін) або NO2 (нітрокобаламін). Обидва продукти перетворення належать до групи вітамінів В12.
При нагріванні ціанокобаламіну з розчином НСl утворюється амоній хлорид, 5,6-диметилбензімідазол, аміноізопропанол, кобальт хлорид, ціанідна кислота.
Антианемічна дія пов’язана з наявністю в структурі молекули 5,6-диметилбензімідазолу.
Ідентифікація ціанокобаламіну
Визначення УФ-спектральних характеристик.
ТШХ.
Іони кобальту визначають після мінералізації шляхом сплавлення з калій гідросульфатом та взаємодією з натрію 1-нітрозо-2-нафтол-3,6-дисульфонатом – з’являється червоне забарвлення внутрішньо-комплексної солі кобальту.
Іон кобальту можна також виявити після випарювання і прокалювання 0,25 мг ціанокобаламіну з 10 мг калій сульфату і 2 краплями 15 % сульфатної кислоти. До залишку добавляють насичений розчин амоній тіоціанату в ацетоні; з’являється синьо-зелене забарвлення:
Со2+ + 2 NH4SCN → Со(SCN)2 + 2 NH4+
Виявлення ціаногрупи. Наважку ціанокобаламіну нагрівають у пробірці з кислотою оксалатною, під дією якої виділяється кислота ціанідна, яку виявляють за допомогою фільтрувального паперу, змоченого розчином бензидину і купрум(ІІ) ацетатом, в результаті чого утворюється забарвлена в синій колір комплексна сполука.
Кількісне визначення
Метод УФ-спектрофотометрії.
Зберігання
У ЩЗК, у захищеному від світла місці.
Застосування ціанокобаламіну
Вітамін В12 є фактором росту, необхідним для нормального кровотворення і дозрівання еритроцитів. Він бере участь в утворенні холіну, метіоніну, нуклеїнових кислот, виявляє сприятливий вплив на функції печінки і нервової системи.
Денна потреба здорової людини – 10-20 мкг. Така кількість вітаміну не утворюється в кишківнику і її треба доповнювати продуктами тваринного походження.
Застосовують при злоякісному недокрів’ї, різноманітних видах анемій, захворюваннях печінки, нервової системи, захворюваннях шкіри та ін.
Випуск: р-н д/ін. 200 мкг (0,02%) або 500 мкг (0,05%) 1,0 №10
Полівітамінні лікарські препарати
В природі вітаміни зустрічаються звичайно у вигляді різних поєднань. Рослинні продукти часто містять вітаміни групи В, вітамін С та ін. Поєднання вітамінів знаходиться також і в продуктах тваринного походження.
В багатьох випадках вітаміни взаємно підсилюють фізіологічні ефекти, які вони виявляють. Наприклад, вплив вітаміну Р на проникність судин підсилюється аскорбіновою кислотою; взаємно підсилюється вплив на кровотворення фолієвої кислоти та ціанокобаламіну.
В деяких випадках токсичність вітамінів зменшується при їх комбінованому застосуванні. Наприклад, токсичність вітаміну D зменшується під впливом вітаміну А. Вітаміни можуть виявляти і антагоністичну дію (нікотинова кислота сповільнює ліпотропну дію холіну).
Активно беручи участь в різних біохімічних процесах, вітаміни при їх поєднанні виявляють сильнішу і комплексну біологічну дію, що і послужило для їх комбінованого застосування як з профілактичною так і з лікувальною метою.
Полівітамінні лікарські препарати є різного складу (одні вітаміни і в поєднанні з мікроелементами) та випускаються у вигляді різних лікарських форм: таблеток, “шипучих” таблеток (упсавіт, супрадин), таблеток для розжовування (мульти-табс, джунглі), драже (ревіт), сиропів (кідді, мультивітамол), гелів (кіндер-біовіталь), розчинів для ін’єкцій (нервіплекс (В1, В6, В12)).
Вітчизняні полівітамінні препарати: ревіт (А, В1, В2, С), гексавіт (ревіт + В6, РР), ундевіт (гексавіт + Е, Р, Вс, В3), декамевіт (А, В1, В2, В6, В12, РР, С, Е, Р, Вс, метионін), комплевіт (В1, В2, В6, В12, РР, С, Е, Вс), квадевіт (декамевіт + В3, кислота глутамінова, фітин, KCl. CuSO4), вітам (В1, В2, В6, РР, В3, мефенамова кислота, Fe, Zn, Mn, Cu, Co, Cr).
Полівітамінні препарати, іноземного виробництва: вітруми (кідс, юніор, б’юті, пренатал, енерджі, кардіо та ін.), центруми, мульти-табси, дуовіт, піковіт, джунглі, юнікап, прегнавіт, оліговіт, теравіт, супрадин, кіндер-біовіталь та ін.
