ЛІКАРСЬКІ ФОРМИ З АНТИБІОТИКАМИ
ДИТЯЧІ ЛІКАРСЬКІ ФОРМИ
АНТИБІОТИКИ ТА ЇХ ХІМІЧНА ПРИРОДА
Антибіотики – низькомолекулярні продукти метаболізму мікроорганізмів n(молекулярна маса не перевищує декількох тисяч дальтон), що пригнічують у малих nконцентраціях ріст інших мікроорганізмів.
Антибіотики – це nприродні продукти, чи утворені мікроорганізмами, nчи напівсинтетичні речовини, отримані хімічною модифікацією природних nантибіотиків чи інших продуктів метаболізму nмікроорганізмів, у результаті мікробіологічної трансформації синтетичних з’єднань.
Говорячи про nпригнічення антибіотиками здатності мікроорганізмів до розмноження, варто nпідкреслити, що вона може бути необоротною – тоді дія антибіотика називають nбактерицидною. Якщо пригнічення росту мікроорганізму припиняється після nвидалення антибіотика із середовища, у цьому nвипадку антибіотик володіє бактеріостатичною дією.
В даний час nвиділено й описано більше 3 000 антибіотиків, причому для багатьох з них встановлена nхімічна структура.
Всі антибіотики є nтвердими органічними речовинами. Це явище не цілком зрозуміле, тому що у nтвердому стані знаходяться звичайно високомолекулярні речовини чи сполуки, молекули яких містять кілька nполярних груп. Як правило, антибіотики містять полярні групи, взаємодіючі з nмакромолекулами бактерій, що і приводить до пригнічення росту останніх. Можливо, nсаме тому низькомолекулярні антибіотики є твердими речовинами.
КЛАСИФІКАЦІЯ nАНТИБІОТИКІВ
Відомо кілька класифікацій nантибіотиків, але жодна з них не є загальноприйнятою.
Антибіотики часто поєднують у групи nвідповідно до їхнього спектра дії: противірусні, антибактеріальні, nпротигрибкові, антипротозойні, nпротипухлинні
Антибактеріальні антибіотики можна nрозділити на групи відповідно до їхньої nактивності у відношенні грампозитивних і грамнегативних бактерій чи мікобактерій. nБільшість антибіотиків діють на грампозитивні бактерії, через клітинну стінку nяких вони легше проникають. Про такі антибіотики говорять, що вони мають nвузький спектр дії.
Антибіотики пригнічують:
– синтез nклітинної стінки мікроорганізму;
– синтез nбілка;
– реплікацію nі транскрипцію;
– функціонування nклітинної мембрани;
– синтез nнуклеотидів.
Лікування nінфекційних захворювань антибіотиками засновано на їхній здатності вибірково nпригнічувати розмноження патогенних мікроорганізмів, не роблять токсичної дії nна клітки макроорганізму. Ця властивість антибіотиків допомагає захисним силам nорганізму боротися з хворобою.
Незважаючи на те, nщо виділена і синтезована величезна кількість антибіотиків, тільки деякі з них nвідповідають вимогам, пропонованим до лікарських препаратів.
Антибіотики повинні:
– бути активними у відношенні nодного чи декількох патогенних мікроорганізмів;
– добре всмоктуватися і nрозподілятися в організмі, тобто досить довго зберігатися у вогнищі інфекції в nконцентраціях, що перевищують мінімальні пригнічуючі концентрації (МПК);
– бути нетоксичними і, по nможливості, не виявляти негативні побічні дії. Серйозні побічні реакції nдопускаються лише в тому випадку, якщо nантибіотик застосовується при дуже важких захворюваннях.
Антибіотики іноді призначають ще до появи клінічних ознак захворювання з nметою попередження їх розвитку. Але при цьому не можна забувати, що безладне nвикористання антибіотиків як nпрофілактичних засобів може принести більше шкоди, чим користі, тому що nвиникають стійкі штами, побічні реакції і сенсибілізація хворих.
ВИЗНАЧЕННЯ nАНТИБАКТЕРІАЛЬНОЇ АКТИВНОСТІ АНТИБІОТИКІВ
Антибактеріальна активність антибіотиків виражається в одиницях дії (ОД), що відповідають визначеним ваговим nчастинам хімічно чистого кристалічного nпрепарату, що встановлюється методом біологічної стандартизації.
У деяких антибіотиків (стрептоміцин, еритроміцин і ін.) одиниця дії nвідповідає 1 мкг хімічно чистого препарату у вигляді основи, кислоти чи солі.
Якщо такої відповідності немає, то при перерахуванні ОД антибіотиків у nвагові співвідношення варто користатися даними, приведеними у відповідних nприватних статтях ДФ Х видання.
Залежність між масою і одиницями дії деяких антибіотиків
|
Лікарська речовина |
Одиниці дії (ОД), млн |
Маса, г |
|
Бензилпеніциліну натрієва сіль Бензилпеніциліну новокаїнова сіль Еритроміцин Канаміцин Мономіцин Новобіоцин Олететрин Поліміксин Тетрациклін Феноксиметилпеніцилін Фториміцин Циклосерин Д |
1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 1 |
0,580 0,600 0,900 1,110 1,230 1,000 1,000 1,000 0,125 1,000 0,650 1,300 1,000 |
Наприклад, у рецепті прописано бензилпеніциліну натрію 200 000 ОД. У nприватній фармакопейній статті №95 (ДФ Х вид. с. 126) зазначено в примітці, що n0,0005988 мг хімічно чистої натрієвої солі бензилпеніциліну відповідають 1 ОД. Отже, 200 000 ОД будуть nвідповідати (0,0005988 ´ 200 000) = 120 мг чи 0,12 г, а 100 n000 ОД складуть 0,06 г.
ОСОБЛИВОСТІ nАНТИБІОТИКІВ
При приготуванні лікарських форм з антибіотиками необхідно враховувати nнаступні їхні особливості:
– вони недостатньо стабільні, що обумовлене їхньою хімічною nбудовою, недостатнім ступенем чистоти, а також визначеними значеннями рН;
– у них порівняно короткий період напіврозпаду, що приводить до nчастого введення препарату (4-6 разів у добу) і утрудняє приготування nлікарських форм продовженої дії;
– вони здатні вступати у взаємодію з допоміжними речовинами, що nприводить до зниження їхньої активності;
– ускладнений процес одержання стерильних лікарських форм з антибіотиками nв зв’язку з їх термолабільністю;
– тривале застосування антибіотиків приводить, як правило, до nвиникнення стійких штамів і до інших важких наслідків;
– з метою розширення спектра антимікробної дії антибіотиків, nпопередження розвитку авітамінозів і кандидомікозів їх призначають у сполученні nз іншими препаратами (сульфаніламідами, вітамінами й ін.)
Таким чином, перераховані nвище особливості вимагають розгляду питання створення лікарських форм з nантибіотиками як важливу область фармацевтичної технології.
ВИМОГИ ДО nЛІКАРСЬКИХ ФОРМ З АНТИБІОТИКАМИ
Антибіотики nможуть бути прописані у вигляді наступних лікарських форм: очні краплі, краплі nдля носа, краплі для вуха, промивання, суспензії, очні і дерматологічні мазі, nсупозиторії, пігулки, таблетки й ін.
Які ж вимоги пред’являються nлікарським формам з антибіотиками?
1. Приготування лікарських форм з антибіотиками повинне nпроводитися в асептичних умовах. Це зв’язано з тим, що знижується nантибактеріальна активність антибіотиків під впливом мікроорганізмів і їхніх nферментів.
2. Вид лікарської форми повинний забезпечувати стабільність nантибіотика як у процесі технології, так і при збереженні.
3. Лікарська форма повинна сприяти створенню необхідної nконцентрації антибіотика в крові макроорганізму при мінімальному дозуванні.
4. Технологія лікарських форм з антибіотиками повинна бути nнескладною і недорогою.
ТЕХНОЛОГІЯ nЛІКАРСЬКИХ ФОРМ З АНТИБІОТИКАМИ
Лікарські препарати, до складу яких входять антибіотики, представлені, як nправило, ін’єкційними лікарськими формами (розчини водні і масляні, суспензії, nемульсії), пероральними (мікстури, таблетки, капсули, пігулки), ректальними і nвагінальними, а також лікарськими формами nдля місцевого застосування (розчини, очні краплі, краплі для вуха, краплі для nноса, мазі, порошки).
Приготування рідких лікарських форм з антибіотиками проводять за nзагальними правилами, строго дотримуючи асептичних умов.
Як розчинник використовують nочищену воду, етанол, гліцерин, рослинні олії. Крім того, для підвищення стабільності nдеяких антибіотиків застосовують буферні розчини.
Однією з важливих умов стабільності розчинів для ін’єкцій є дотримання nвизначених значень рН середовища. Так, наприклад, розчин пеніциліну, nприготовлений на фосфатному буфері чи на 0,9% розчині натрію хлориду, має рН n6,2-7,0 і стабільний протягом 1 року. Слід зазначити, що в екстемпоральній nрецептурі зустрічаються прописи, що передбачають приготування розчинів nпеніциліну на 5,2% розчині глюкози чи 0,25 – 0,5% розчині новокаїну.
Відомо, що розчини новокаїну і глюкози зі стабілізаторами, що мають рН nсередовища, рівну відповідно 3,8-4,5 і 3,0-4,0 сприяють інактивації пеніциліну при 25- 300 nС. На підставі вищевикладений пеніцилін nрекомендовано розчиняти у свіжоприготовлених розчинах безпосередньо перед nзастосуванням.
Більш стабільними в порівнянні з водними розчинами пеніциліну є масляні nсуспензії, призначені для внутрім’язових ін’єкцій.
У тих випадках, коли неможливо ввести пеніцилін парентерально, його nпризначають у виді мікстури, капсул, пігулок. Оскільки в кислому середовищі nшлунка частина його інактивується, дозу пеніциліну збільшують у п’ять разів у порівнянні nз внутрім’язовим введенням. Це необхідно для створення в крові необхідної nконцентрації.
Відомо, що парентеральний шлях введення антибіотиків має цілий ряд недоліків, також як і пероральний.
Тому для практичної медицини призначення антибіотиків у виді супозиторіїв nмає велике значення.
Встановлено, що натрієва сіль бензилпеніциліну, введена у виді супозиторіїв на основі олії какао, швидко nвсмоктується і виявляється в крові в досить високих концентраціях.
Швидкість всмоктування антибіотиків залежить від природи основи. nНаприклад, у присутності натрію лаурилсульфату (ПАР) процес всмоктування значно nзростає. Останнім часом у якості nсупозиторних основ запропоновано nвикористовувати гідровані рослинні олії.
У виді супозиторіїв часто прописують пеніцилін, левоміцетин, стрептоміцин nі ін. антибіотики, що вводять в основу у вигляді тонкого порошку.
Найбільш розповсюдженою лікарською формою, до складу, якої входять nантибіотики, є очні краплі, трохи рідше зустрічаються примочки і промивання.
Rp.: Benzylpenіcіllіnі-natrіі n200 000 ОД
Sol. nNatrіі chlorіdі іsotonіcae 10 ml
Mіsce. nDa.
Sіgna. nПо 2 краплі в кожне око.
Печатка лікаря Підпис лікаря
Даний лікарський препарат – очні краплі, що представляють собою розчин nнатрієвої солі бензилпеніциліну в 0,9% розчині натрію хлориду. Приготування nпроводять в асептичних умовах. У склянку для відпустки відмірюють 10мл nстерильного 0,9% розчину натрію хлориду і розчиняють 0,12г натрієвої солі nбензилпеніциліну. Перевіряють відсутність домішок. Склянку закупорюють гумовою nпробкою й алюмінієвим ковпачком під закатку. Оформляють до відпуску етикетками: n”Очні краплі”, “Приготовлено асептично”, “Зберігати в nпрохолодному місці”.
Посуд для приготування стерилізують в біксах
Відмірювання води
Розчинення лікарської термостабільної речовини
Фільтрування через фільтр і вату
Закупорка очних крапель
Перевірка прозорості на установці УК-2
Стерилізація розчину термостабільних речовин
Антибіотики є термолабільними речовинами (за виключенням левоміцетину). nЇх додають до простерилізованого розчину в останню чергу, відкривши в nасептичних умовах флакон із простерилізованим розчином термостійких речовин. nПісля додавання лікарських речовин розчин при необхідності фільтрують, а потім nзакатують.
Далі наведено послідовність додавання nречовин (на прикладі адреналіну гідрохлориду – антибіотики додають аналогічно)
Проведення хімічного аналізу
Рефрактометричне визначення кількісного вмісту діючих речовин
Оформлення до відпуску
nППК
nДата № рецепта
nSol. Natrіі chlorіdі 0,9% sterіle 10 ml
nBenzylpenіcіllіnі-natrіі 0,12 (100 000 ОД=0,06)
nAddіta aseptіce
n Приготував
nПеревірив
В офтальмологічній практиці широко використовуються 0,02-0,03% водні nрозчини левоміцетину, що зберігають свою активність протягом 2 років. Ці очні краплі з метою їх nізотонування і поліпшення розчинності левоміцетину рекомендується готувати на nборному буфері або в сполученні з глюкозою, рибофлавіном і кислотою nаскорбіновою.
Rp.: Laevomycetіnі n0,025
Natrіі ntetraboratіs 0,02
Acіdі nborіcі 0,11
Natrіі chlorіdі 0,02
Aguae purіfіcatae ad 10 ml
Mіsce. Da. Sіgna. По 2 краплі в nкожне око.
Печатка лікаря Підпис лікаря
Даний лікарський препарат – очні краплі, що представляють собою розчин nлевоміцетину в борному буфері. Очні краплі готують в асептичних умовах. Спочатку nготують борний буфер, а потім у ньому розчиняють левоміцетин. Оскільки він не є nтермолабільним, очні краплі стерилізують при 1000 С – 30 хв. Приймаючи nдо уваги той факт, що левоміцетин nвиписаний у кількості, що не зважується, очні краплі готують у подвійному об’ємі.
nППК
n Дата № рецепта
nAguae purіfіcatae 20 ml
nNatrіі chlorіdі 0,04
nNatrіі tetraboratіs 0,04
nAcіdі borіcі 0,22
nLaevomycetіnі 0,05
nSterіlіs
nПриготував підпис
nПеревірив підпис
У медичній практиці знайшли застосування спиртові розчини левоміцетину, nграміцидину, інших антибіотиків.
Rp.: Laevomycetіnі n3,0
Spіrіtus naethylіcі 70% 50 ml
Mіsce. Da. Sіgna.Протирати шкіру nобличчя.
Печатка лікаря Підпис лікаря
Даний лікарський препарат – спиртовий nрозчин для зовнішнього застосування, до складу якого входить левоміцетин. У склянку nдля відпуску поміщаємо 50мл 70% етанолу. Підігріваємо його до 40-500 nС і розчиняємо 3,0 левоміцетину. nЗакупорюємо. Оформляємо до відпуску сигнатурою й етикеткою “Зберігати в nпрохолодному і темному місці”.
Rp.: Gramіcіdіnі n2% 2,0 ml
Spіrіtus naethylіcі 70% 100 ml
Mіsce. nDa. Sіgna. Для змочування пов’язок.
Печатка лікаря Підпис лікаря
В асептичних умовах розкривають ампулу з розчином граміцидину, що додають до 100 мл 70% етанолу, заздалегідь nвідміряним у склянку для відпуску. nОформляють аналогічно попередньому препарату.
Лікарськими формами, що забезпечують більш тривалу дію антибіотиків, є nмазі і присипки.
Для приготування мазей з антибіотиками використовують, як правило, nланоліно-вазелінову основу, що представляє собою сплав 4 частин ланоліну nбезводного і 6 частин вазеліну.
Крім того, мазі з антибіотиками готують на емульсійних основах типу О/В і nВ/О.
Включення жирів у мазі з антибіотиками небажане, тому що наявність nперекісних з’єднань у їхній структурі може бути причиною руйнування антибіотиків.
Усі види основ для мазей з антибіотиками використовують тільки nстерильними. Їх розливають у баночки звичайно по 10 грамів і зберігають у nхолодильнику.
Якщо концентрація натрієвої солі бензилпеніциліну не зазначена, то готують nмазь з розрахунку 5 000 ОД зазначеного антибіотика в 1,0 мазі.
Rp.: Benzylpenіcіllіnі-natrіі n50 000 ОД
Lanolіnі nanhydrіcі 4,0
Vaselіnі npro oculі 6,0
Mіsce, nut fіat unguentum
Sіgna. nЗакладати за нижню повіку правого ока.
Печатка лікаря Підпис лікаря
Натрієву сіль бензилпеніциліну вводять у мазь тільки по типу суспензії, nтому що у водному розчині вона швидко nінактивується.
Приготування мазі проводять в асептичних умовах. У стерильну ступку, злегка підігріту, поміщають 0,03 nнатрієвої солі бензилпеніциліну і розтирають з невеликою кількістю основи, nпоступово додаючи всю основу. Змішують до однорідності і поміщають у стерильну nбаночку з накручуюся кришкою з прокладкою. nОформляють до відпуску етикетками: “Очна мазь”, “Приготовлено nасептично”, “Зберігати в прохолодному і темному місці”.
nППК
nДата № рецепта
Benzylpenіcіllіnі-natrіі nsterіle 0,03 (100 000 ОД=0,06)
Basіs n(6:4) sterіle 10,0
Addіta naseptіce
Приготував підпис
nПеревірив підпис
Порошки з антибіотиками призначаються, як правило, для зовнішнього застосування. nВ основному в аптеках готують складні порошки, що містять антибіотики, nсульфаніламіди й ін. лікарські речовини, що знайшли застосування в хірургічній, nдерматологічній і стоматологічній практиці.
Rp.: Ephedrіnі nhydrochlorіdі 0,05
Streptocіdі
Norsulfazolі nпо 1,5
Benzylpenіcіllіnі-natrіі n250 000 ОД
Mіsce, nut fіat pulvіs
Da. nSіgna. Вдихати при грипі через ніс.
Печатка лікаря Підпис лікаря
Печатка для рецептів
Даний лікарський препарат – складний не дозований порошок для зовнішнього nзастосування (нюхальний порошок), до складу якого входять речовини списку Б: nодурманююча – ефедрину гідрохлорид, два nсульфаніламідних препарати й антибіотик.
Такі порошки готують за правилами приготування складних порошків: В nасептичних умовах у стерильній ступці подрібнюють стрептоцид з 8-ма краплями n95% етилового спирту, відсипають частина на капсулу, поміщають у ступку nефедрину гідрохлорид (отриманий за вимогою), додають раніше відсипаний nстрептоцид і відважений норсульфазол, добре перемішують (ступінь подрібнення n0,2 мм, сито №32). Термостабільну суміш речовин стерилізують сухим жаром при n1500 С в продовж години, насипавши тонким шаром у чашку Петрі. Потім nвисипають у стерильну ступку й в асептичних умовах додають антибіотик.
Видав Ephedrіnі nhydrochlorіdі 0,05
nДата Підпис
Одержав Ephedrіnі hydrochlorіdі 0,05
nДата Підпис
nППК
nДата №рецепта
Streptocіdі n1,5
nEphedrіnі hydrochlorіdі 0,05
nNorsulfazolі 1,5
Sterіlіs
Benzylpenіcіllіnі-natrіі nsterіle 0,15 (100 000 ОД=0,06)
nAddіta aseptіce
Приготував підпис
nПеревірив підпис
Таким чином, з вищевикладеного випливає, що обов’язковою умовою приготування nлікарських форм з антибіотиками є дотримання nправил асептики.
Введення антибіотиків у мазі, супозиторії здійснюється, як правило, по nтипі суспензії.
Порушення приведених вище правил приготування лікарських форм з антибіотиками nприводить до часткової чи повної інактивації останніх.
Загальні вказівки до nприготування лікарських форм
nз антибіотиками в аптеці
1. Приготування лікарських форм з антибіотиками повинно проводитись в nасептичних умовах. Це пов’язано з тим, що nантибактеріальна активність їх знижується під впливом мікроорганізмів та їх nферментів.
2. Вид лікарської форми повинен забезпечувати стабільність антибіотика, nтобто залишати незмінною точну концентрацію лікарських речовин та їх nтерапевтичну дію, як у процесі технології, так і при зберіганні.
3. nЛікарська форма повинна nзабезпечувати необхідну концентрацію антибіотика в макроорганізмі при його nмінімальній кількості.
4. Антибактеріальна активність антибіотиків виражається в одиницях дії n(ОД) (таблиця1), відповідаючим певним ваговим частинам хімічно чистого кристалічного nпрепарату, що визначається методом біологічної стандартизації. При перерахунку nОД антибіотиків у вагові співвідношення слід користуватися даними, наведеними у nвідповідних власних статтях ДФ, в яких указана залежність між масою та nодиницями дії антибіотиків (Додаток 3).
5. Порошки з антибіотиками готуються за nзагальними правилами приготування складних порошків. Лікарські речовини, що nвходять до складу порошків, за винятком антибіотиків, попередньо стерилізують і nохолоджують.
6. nСупозиторії з nантибіотиками готуються за загальними правилами.
7. Мазі з антибіотиками готуються на nстерильній основі – сплаві 4 частин ланоліну безводного і 6 частин вазеліну n(сорту для очних мазей). Мазі з антибіотиками готують за типом суспензій, тому nщо в водному розчині антибіотики швидко інактивуються.
8. Маркірування.
Лікарські форми з антибіотика оформляють відповідними загальними nетикетками. На етикетці повинні бути попереджувальні написи “Приготовлено nасептично”, “Зберігати в прохолодному і захищеному від світла місці”, “Берегти nвід дітей”.
На етикетці обов’язково nповинні бути такі позначення:
Ø назва nвиробничого об’єднання
Ø аптека № ___
Ø Гр. _________ n(прізвище хворого)
Ø № рецепту (або nсерії)
Ø докладний спосіб nзастосування
Ø дата
Ø ціна
9. Зберігання лікарських форм з антибіотиками. Лікарські форми nз антибіотиками зберігають у захищеному від світла місці в холодильнику n(2-8°С).
Терміни nпридатності очних крапель та мазей зазначені в НТД
Порошки
1. Rp.: nBenzylpenicillini-natrii 300000 ЕД
Streptocidi 3,0
M. D. S. nВдихати при грипі.
Технологія
В ступці nподрібнюють 3,0 стрептоциду (попередньо простерилізованого), відваженого на nВР-5, з 15 краплями 95% спирту етилового. Частину відбирають на капсулу, nзалишивши кількість, приблизно рівну кількості бензилпеніциліну-натрію. Додають n0,18 бензилпеніциліну-натрію, відваженого на ВР-1. Подрібнюють, поступово nдодаючи відібраний стрептоцид. Змішують, перевіряють однорідність та переносять nу скляний флакон, Закупорюють та оформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Бензилпеніциліну-натрію 1 млн ОД ‑ 0,6 300000 ОД ‑ х х = 0,18 Спирту етилового 95% для подрібнення стрептоциду 1,0 ‑ 5 крап. 3,0 – х х = 15 крап. |
ППК (л.б.) Дата № рецепта Streptocidi sterile 3,0 Benzylpenicillini-natrii 0,18 (1 млн ОД = 0,6) m = 3,18 Addita aseptice Приготував Перевірив |
Оформлення до відпуску. Етикетки: “Порошки”, n“Виготовлено асептично”, “Берегти від дітей”.
Застосування. Антимікробний, nпротизапальний засіб.
2. Rp.: nBenzylpenicillini-natrii 200000 ЕД
Norsulfazoli n2,0
M. D. S. nВдихати при грипі.
Технологія
В ступці nподрібнюють 2,0 норсульфазолу (попередньо простерилізованого), відваженого на nВР-5. Частину відбирають на капсулу, залишивши кількість, приблизно рівну nкількості бензилпеніциліну-натрію. Додають 0,12 бензилпеніциліну-натрію, nвідваженого на ВР-1. Подрібнюють, поступово додаючи відібраний норсульфазол. nЗмішують, перевіряють однорідність та переносять у скляний флакон. Закупорюють, nзаповнюють лицьовий бік ППК та оформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Бензілпеніциліну-натрію 1 млн ОД ‑ 0,6 200000 ОД ‑ х х = 0,12
|
ППК (л.б.) Дата № рецепта Norsulfazoli sterile 2,0 Benzylpenicillini-natrii 0,12 (1 млн ОД = 0,6) m = 2,12 Addita aseptice Приготував Перевірив |
Оформлення до відпуску. nЕтикетки: “Порошки”, “Виготовлено асептично”, “Берегти від дітей”.
Застосування. Антимікробний, nпротизапальний засіб.
3. Rp.: nBenzylpenicillini-natrii 300000 ЕД
Streptocidi
Norsulfazoli ana 1,5
M. D. S. Вдихати при грипі.
Технологія
В ступці nподрібнюють 1,5 стрептоциду (попередньо простерилізованого), відваженого на nВР-5, з 8 краплями 95% спирту етилового. Частину відбирають на капсулу, nзалишивши кількість, приблизно рівну кількості бензилпеніциліну-натрію. Додають n0,18 бензилпеніциліну-натрію, відваженого на ВР-1. Подрібнюють, поступово nдодаючи залишок стептоциду та 1,5 норсульфазолу (попередньо простерилізованого). nЗмішують, перевіряють однорідність та переносять у скляний флакон. Закупорюють, nзаповнюють лицьовий бік ППК та оформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Бензилпеніциліну-натрію 1 млн ОД ‑ 0,6 300000 ОД ‑ х х = 0,18 Спирту етилового 95% для 1,0 ‑ 5 крап. 1,5 ‑ х х = 8 крап. |
ППК (л.б.) Дата № рецепта Streptocidi sterile 1,5 Benzylpenicillini-natrii 0,18 Norsulfazoli sterile 1,5 m = 3,18 Addita aseptice Приготував Перевірив |
Оформлення до відпуску. Етикетки: n“Порошки”, “Виготовлено асептично”, “Берегти від дітей”.
Застосування. Антимікробний, nпротизапальний засіб.
Мазі
1. nRp.: Benzylpenicillini-natrii 200000 ЕД n10,0
Basis 15,0
M. D. S. Закладати за повіку.
Технологія
Відважують на ВР-1 n0,12 бензилпеніциліну-натрію у ступку, додають частку підігрітої до 40 ºС nстерильної мазевої основи для мазей з антибіотиками (6:4), диспергують, додають nзалишок основи, змішують до однорідності. Переносять у стерильну мазеву nбаночку. Закупорюють, заповнюють лицьовий бік ППК та оформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Бензилпеніциліну-натрію 1 млн ОД ‑0,6 0,2 млн ОД – х х = 0,15 |
ППК (л.б.) Benzylpenicillini-natrii 0,12 Basis sterile (6:4) 15,0 m = 15,0 Addita aseptice
|
Оформлення до відпуску. nЕтикетки: “Очна мазь”, “Приготовано асептично”, “Зберігати у прохолодному, nзахищеному від світла місці”, “Берегти від дітей”.
Застосування. Антибактеріальний засіб.
2. nRp.: Ung. Laevomycetini 1% 10,0
D. S. Змащувати краї повік 2 nрази на день.
Технологія
Відважують на ВР-1 n0,1 левоміцетину, додають частку підігрітої до 40 ºС стерильної мазевої nоснови для мазей з антибіотиками (6:4), диспергують, додають залишок основи, змішують nдо однорідності. Переносять у стерильну мазеву баночку. Закупорюють, заповнюють nлицьовий бік ППК та оформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Левоміцетину 1,0 – 100,0 х – 10,0 х = 0,1 |
ППК (л.б.) Laevomycetini 0,1 Basis sterile (6:4) 10,0 m = 10,0 Addita aseptice
|
Оформлення до відпуску. nЕтикетки: “Очна мазь”, “Приготовано асептично”, “Зберігати у прохолодному, nзахищеному від світла місці”, “Берегти від дітей”.
Застосування. Антибактеріальний засіб.
3. Rp.: Ung. Tetracyclini n1% 10,0
nD. S. Змащувати краї повік 2 рази на день.
Технологія
Відважують на ВР-1 n0,1 тетрацикліну, додають частку підігрітої до 40 ºС стерильної мазевої nоснови для мазей з антибіотиками (6:4), диспергують, додають залишок основи, nзмішують до однорідності. Переносять у стерильну мазеву баночку. Закупорюють, nзаповнюють лицьовий бік ППК та оформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Тетрацикліну 1,0 – 100,0 х – 10,0 х = 0,1 |
ППК (л.б.) Tetracyclini 0,1 Basis sterile (6:4) 10,0 m = 10,0 Addita aseptice
|
Оформлення до відпуску. nЕтикетки: “Очна мазь”, “Приготовано асептично”, “Зберігати у прохолодному, nзахищеному від світла місці”, “Берегти від дітей”.
Застосування. Антибактеріальний засіб.
Супозиторії
1. Rp.: nLaevomycetini 0,2
Olei Cacao 2,0
Misce, nut fiat suppositorium.
D. t. d. N. 10.
S. По одній nсвічці 2 рази на день.
Технологія
В ступці nподрібнюють 2,0 левоміцетину, відваженого на ВР-5. Додають приблизно 1,0 масла nкакао (із відважених на ВР-20 20,0 масла какао) ретельно диспергують, поступово nдодаючи залишок основи. Масу перевіряють на однорідність, зважують, роблять з nнеї брусок, розділяють його на 10 частин, формують ректальні супозиторії та nзагортають у вощані капсули. Готові свічки складають у коробку, заповнюють nлицьовий бік ППК та оформлюють до відпуску.
|
ППК (з.б.) Левоміцетину 0,2 х 10 = 2,0 Масла какао 2,0 х 10 = 20,0 Маса 1 дози 0,2 + 2,0 = 2,2 |
ППК (л.б.) Дата № рецепта Laevomycetini 2,0 Olei Cacao 20,0 Massae suppositoriorum 22,0 2,2 № 10 Addita aseptice Приготував Перевірив |
Оформлення до відпуску. Етикетки: n“Зовнішнє”, “Зберігати у прохолодному місці”, ”Виготовлено асептично”, “Берегти nвід дітей”.
Застосування. Антимікробний, nпротизапальний засіб.
ВРД левоміцетину n1,0
ВДД левоміцетину n4,0
2. Rp.: nLaevomycetini 0,25
Extracti nBelladonnae 0,015
Methyluracili 0,2
Olei Cacao 1,5
Misce, nut fiat suppositorium.
D. t. d. N. 10.
S. По одній nсвічці 2 рази на день.
Технологія
В ступці nподрібнюють 2,5 левоміцетину, відваженого на ВР-5. Додають 2,0 метилурацилу, nретельно диспергують, додають 6 крапель розчину густого екстракту красавки n(1:2), змішують. Додають приблизно 2,0 масла какао (із відважених на ВР-20 15,0 nмасла какао) ретельно диспергують, поступово додаючи залишок основи. Масу nперевіряють на однорідність та зважують. Роблять з неї брусок, розділяють його nна 10 частин, формують ректальні супозиторії та загортають у вощані капсули. nГотові свічки складають у коробку, заповнюють лицьовий бік ППК та оформлюють до nвідпуску.
|
ППК (з.б.) Левоміцетину 0,25 х 10 = 2,5 Екстракту красавки (густого) 0,015 х 10 = 0,15 Розчину густого екстракту красавки (1:2) 0,1 – 4 крап. 0,15 ‑ х х=6 крап. Метилурацилу 0,2 х 10 = 2,0 Масла какао 1,5 х 10 = 15,0 Маса 1 дози 0,25 + 0,015 + 0,2 + 1,5 = 1,96 |
ППК (л.б.) Дата № рецепта Laevomycetini 2,5 Methyluracili 2,0 Extracti Belladonae soluti (1:2) gtts. VI (0,1 –4 крап.) Olei Cacao 15,0 Massae suppositoriorum 19,65 1,96 № 10 Addita aseptice Приготував Перевірив |
Оформлення до відпуску. Етикетки: n“Зовнішнє”, “Зберігати у прохолодному місці”, ”Виготовлено асептично”,“Берегти nвід дітей”.
Застосування. Антимікробний, nпротизапальний засіб.
ВРД nекстракту беладонни густого 0,05
ВДД nекстракту беладонни густого 0,15
ВРД nлевоміцетину 1,0
ВДД nлевоміцетину 4,0
ДИТЯЧІ ЛІКАРСЬКІ ФОРМИ
Дитячі лікарські форми – це специфічна група ліків, nщо вимагає особливих умов готування, найсуворішого дотримання асептики, nтехнологічної дисципліни, повної відповідальності за готування, контроль якості nй оформлення до відпустки лікарських препаратів.
• nДитячі лікарські препарати – це такі препарати, які дозволені nдля використання в дитячій практиці у відповідних віку дитині дозах, у nлікарських формах, які забезпечують терапевтичний ефект і зручність nзастосування
• В даний час відома така nкласифікація періодів дитячого віку:
• nнемовлята (перші 4 тижні життя)
• n– грудний вік (від 1 до 12 місяців)
• n– ранній дитячий вік (від одного до 3-х років)
• n– дошкільний вік (від трьох до семи років)
• n– шкільний вік (від семи до вісімнадцяти років).
Основні вимоги:
• nВисока терапевтична ефективність і висока біодоступність
• nСтерильність (для новонароджених);
• nСтабільность;
• nАпірогенність (для новонароджених);
• nВідсутність алергізуючої дії;
• nНетоксичність.
• nМікробіологічна чистота
• nЗручність застосування
• nПриємні органолептичні властивості
• nМалокомпонентність
• nповинні забезпечувати позитивний психіко – фізіологічний nвплив на дитину (вид лікарської форми, колір, смак, ефект, запах) – бажано не nвикористовувати ін’єкцій;
Препарати, що дозволяються приймати в дитячій практиці, не повинні nмістити речовин, які впливають на ріст чи розвиток тканин, понижують імунітет, є токсичними, не nмістити консервантів і барвників. nНаприклад, тетрацикліни порушують зубну емаль у дітей, впливають на ріст nкісток; стрептоміцин і гентаміцин можуть викликати ото токсичність. Дітям до 1 nроку заборонено приймати ліки з вмістом спирту.
При призначенні лікарських засобів дітям необхідно nдотримуватися наспупних рекомендацій:
• nПризначити тільки розраховані дози ліків у відповідності до nвіку, ваги тіла.
• nПроводити попередню пробу на переносимість і чуттєвість до nпризначеного препарату (можливо на матері дитини).
• nВраховувати функціональний стан життєво важливих органів nорганізму.
• nАнтибіотики і сульфаніламіди призначити відповідно до nетіології, властивостей мікроорганізмів, не призначати ті препарати, які часто nвикликають побічну дію; призначити бажано після попереднього тесту на алергію nта чуттєвість до відповідних груп а/б (дослідження можливо і на матері)
• nНе допускати підсиленої лікарської терапії при легких формах nхвороби, використовувати ліки короткими курсами.
• nНе використовувати одночасно ліки з однаковим механізмом дії.
Особливості nпрописування лікарських форм для дітей
• nЛікарські препарати для дітей виписуються на окремих бланках nрецептів з позначкою „для немовлят” і вказівкою точного віку і маси дитини.
• n При прийманні nрецепту необхідно перевіряти дози отруйних і сильнодіючих речовин, а також nсумісність прописаних інгредієнтів, враховувати раціональність поєднання nантибіотиків, сульфаніламідів та інших лікарських речовин.
• n Дози отруйних і nсильнодіючих речовин, прописаних в супозиторіях і клізмах, зрівнюють з дозами nдля перорального приймання.
Дозування дитячих лікарських форм здійснюється з урахуванням ряду nфакторів, до яких належать:
• nфармакокінетика і фармакодинаміка лікарських препаратів;
• nвік і маса дитини;
• nхарактер і важкість захворювання;
• nстан печінки, нирок, серця;
• nіндивідуальну чутливість дитини;
• nпобутові умови життя дитини, особливості харчування;
• nкліматичні і географічні умови фактори
• nлікарський анамнез (чи лікувати дитину або матір цим nлікарським засобом чи були ускладнення, алергічні прояви, тощо)
Для визначення доз лікарських препаратів в педіатрії ще здавна nвикористовували два методи:
• nЕмпіричний – необхідну дозу препарату вираховували для дітей nрізних вікових груп на основі того ефекту, який спостерігався від введення nпрепарату в тій чи іншій дозі.
• nМетод, оснований на виборі доз, які визначали з допомогою nкоефіцієнтів чи спеціальних формул.
• nЕмпіричний, коли дозу препарату для дітей зменшують від дози nдорослого відповідно до віку. Не є досить точним, так як діти одного віку мають nрізну вагу тіла, умови проживання, харчування і т.д.
• nУ відповідності до цього метода дітям призначають:
до 1 року – 1/24 та 1/12 від дози дорослого;від 1 року до 2 років – n1/12;від 2 років до 4 років – 1/6;від 4 років до 6 років – 1/4;від 6 років до 7 nроків – 1/3;від 7 років до 14 років – 1/2;від 14 років до 18 років – 3/4;
Для обрахунку дози лікарського препарату можна застосувати формули:
• nДитяча доза =доза дорослого • маса тіла дитини
70
• Дитяча доза = доза nдорослого • вік дитини у роках
Вік nдитини у роках + 12
• Для обрахунку дози седативних і наркотичних nзасобів:
Дитяча доза = Б (4 • а)+ 20 ,
100
де Б – доза для дорослого,
а – вік дитини в роках.
Структура прописів nекстемпоральної рецептури дитячих лікарських форм :
• nін’єкційні р-ни – 5 %
• nрідкі лікарські форми для внутрішнього використання – 17%,
• nрідкі лікарські форми для зовнішнього використання – 28%,
• nпорошки, присипки – 40%
• м’які лікарські форми – 10%.
Всі лікарські форми для дітей готують за загальними правилами nприготування, але з дотриманням умов аптеки. Обов’язкова умова для ЛФ для дітей nдо 1 року – стерильність (мікстури для зовнішнього, внутрішнього використання, nолії) або асептичність виготовлення (мазі, супозиторії, порошки). Всі ліки до nстерилізації пробують на смак.
Порошки готують за nзагальними правилами з наступною їх стерилізацією в повітряних nстерилізаторах при t = 180°C – 1 година і nзберігають 15 діб. Термолабільні речовини додають в nасептичних умовах.
Мікстури готують у nвідповідності до наказу № 197 “Інструкція по приготуванні РЛФ в аптеках”. nСтерилізують при t = 120°C – 8 хвилин. Не використовують консерванти і nстабілізатори. Для корекції смаку додають фруктові сиропи, лимону кислоту. Не nдозволяють фасовку ДЛФ більше 100 мл за рецептами. Розчин 0,02 % димедролу nфасовка не більше 10 мл. Розчини для зовнішнього застосування – аналогічно як і nмікстури. Фасовка за індивідуальними рецептами не більше 30 мл.
nОлії для дітей, а саме персикову, оливкову, соняшникову, nвазелінову стерилізують у флаконах для кровозамінників, що закупорені гумовими nкорками при t = 180° C – 30 хвилин. Переважна більшість цих лікарських nформ зберігається протягом 30 діб.
Технологічний процес приготування дитячих мікстур для немовлят nскладається з наступних стадій:
• nПідготовка асептичного блоку й організація роботи в nасептичних умовах.
• n
• n
• nПідготовка посуду і допоміжних матеріалів.
• nПідготовка розчинників і лікарських речовин.
• nРозчинення лікарських речовин.
• nКонтроль якості розчинів.
• nПроціджування розчинів з наповненням флаконів, перевірка на nвідсутність механічних включень.
• nУкупорка, перевірка герметичності, підготовка до стерилізації n(маркірування).
• nСтерилізація.
• Контроль якості й оформлення nлікарських препаратів до відпустки.
Мікстури готують масооб’ємним методом, при якому nлікарська речовина береться по масі, а розчинник додають до одержання nпотрібного об’єму розчину. При необхідності можна використати стерильні nрозчини-концентрати.
Rp.: Phenobarbitali 0,1
Solutionis nNatrii bromidi n3% 100 ml
Misce. nDa. Signa. По 1 чайній ложці 3 рази на день при тетанії
n(дитині 3 тижнів)
ВРД фенобарбіталу=0,005
ВДД фенобарбіталу=0,01
Посуд стерильний в біксах
Відважування фенобарбіталу
Розчинення фенобарбіталу
Проціджування мікстури
Бюреткова система
Додавання розчинів-концентратів
Установка УК-2
Перевірка на прозорість
Укупорка під обкатку
Стерилізація в автоклаві
Оформлення до відпуску
Rp.: Sol. Glucosi 10% – 100 ml
Acidi glutaminici 1,0
M.D.S. По 1 чайній ложці 3 рази на nдень при епілепсії
(дитині 11 місяців)
ППК (з.б.)
Глюкози: 10,0
Кислоти глютамінової 1,0
сух. речовин > 3%, враховуємо КЗО
води свіжепрокип’яченої очищеної:100 – (10х0,64+1х0,62) = 93 мл.
ППК (л.б.)
Дата N р.
Aquae purificatae 93 ml.
Acidi glutaminici 1,0
Glucosi 10,0
V=100ml
Sterilis
Приготував
Перевірив
СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ
1. Тихонов nО.І., Ярних Т.Г. Аптечна технологія ліків. –Харків: РВП “Оригінал”, 1995.- n600с.
2. А.И. nТихонов, Т.Г. Ярных, А.П. Гудзенко и др. Учебное пособие по аптечной технологии nлекарств /Под. ред. акад. А.И. Тихонова. –Х.: Основа, 1998. –336с.
3. Наказ МОЗ nУкрайни від 30.06.94 № 117 “Про порядок виписування рецептів та відписку nлікарських засобів і виробів медичного призначення з аптек”. –К., 1994. –30с.
4. Муравьев nИ.А. Технология лекарств: В 2-х т.- 3-е изд. –М.: Медицина, 1980. –Т.І. n–С.298-301, 304-305.
5. Технология nлекарственных форм: Учебник в 2-х Т. Том 1 / Т.С. Кондратьева, Л.А. Иванова, nЮ.И. Зеликсон и др.:, Под ред. Т.С. Кондратьевой. –М.: Медицина, 1991. -496с.
6. Перцев nІ.М., Шевченко Л.Д., Чаговец Р.К. Практикум з аптечної технології ліків. – Х.: nПрапор, 1995. – 303с.
7. Руководство nк лабораторным занятиям по аптечной технологии лекарственных форм / Под ред. nТ.С. Кондратьевой. –М.: Медицина, 1986. –288с.
8. nФармацевтичні та медико-біологічні аспекти ліків: Підручник для слухачів nінститутів, факультетів підвищення кваліфіквції фахівців фармації: У 2-т. / nІ.М. Перцев, І.А. Зупанець, Л.Д. Шевченко та ін.; За ред. І.М. Перцева, І.А. Зупанця. n–Х.: Вид-во УкрФА, 1999. –Т.1. –464с.
9. Муравьев nИ.А., Козьмин В.Д., Кудрин А.Н. Несовместимость лекарственных средств. –М.: nМедицина, 1978. –240с.
10. Максимович nЯ.Б., Гайденко А.И. Прописывание, несовместимость и побочное действие nлекарственных средств. – 3-е изд. –К.: Здоров’я, 1987.-144с.
11. Пособие по nзатруднительным случаям приготовления лекарств в аптеках / Под ред. О.И. nБеловой.- 2-е изд.- Медицина, 1975.-136с.
12. Справочник nфармацевта / Под ред. А.И. Тенцовой. –2-е изд.- М: Медицина, 1981. –С.150-174.
13. Карпенко nГ.Н., Туркевич Н.М. Антагонизм лекарственных веществ и их несовместимые nсочетания. –Киев: Госменздрав УССР, 1958.-С. 11-244.
14. Тринус nФ.П. Фармакотерапевтический справочник. –8-е изд., перераб. и доп. –К.: : nЗдоров’я, 1998. -888с.
15. Машковский nМ.Д. Лекарственные средства: В 2-х томах. Т.2. –Изд. 13-е новое. –Х..: Торсинг, n1997. –592с.
