ТВЕРДІ ЛІКАРСЬКІ ФОРМИ

ЗАНЯТТЯ № 12

 

Тема: Технологія твердих лікарських форм порошків і таблеток. Особливості приготування. Принципи контролю якості і оформлення до відпуску.

 

Лікарські засоби, використовувані в гомеопатичній практиці для внутрішнього і зовнішнього застосування, звичайно готують з основних вихідних (базисних) препаратів (есенцій, настойок, розчинів, тритурацій) у точній відповідності з указівками § 1—9, викладеними в керівництві В. Швабі «Гомеопатичні лікарські засоби» (гомеопатична фармакопея). При описі лікарських засобів, що входять у фармакопею, указується параграф, відповідно до якого з цих засобів готуються лікарські препарати, і ступінь їхнього розведення.

До групи гомеопатичних лікарських форм твердої консистенції відносяться розтирання (порошки, тритурації), гранули (крупинки, цукрові пігулки) і таблетки. На відміну від алопатичних лікарських форм гомеопатичні ліки, що призначаються для внутрішнього застосування, не ковтають, а розсмоктують у роті, не запиваючи водою, але попередньо прополоскавши ротову порожнину. Сублінгвальне призначення забезпечує більш швидке і повне усмоктування лікарських речовин слизуватою оболонкою порожнини рота.

Порошки (Triturationes). Порошки готують і відпускають у вигляді відповідному розведенні твердих і рідких лікарських засобів. Для дозування порошків рекомендують використовувати спеціальні скляні або кістяні лопаточки або кавову ложечку. Доза на один прийом складає приблизно 0,2 г.

 

Приклад.  Manganum aceticum 3 trit.

На кінчику кавової ложки відповідно до розкладу.

Кількість порошку не зазначено, тому необхідно відпустити 10,0 г.

Готують тритурацію за правилами, викладеним у § 7. Для цього провізор-технолог з базисної тритурації XI (D1) готує протягом 1 г тритурацію Х2 (або С1), змішуючи 1,0 г тритурації XI і 9,0 г молочного цукру. Потім аналогічно готує тритурацію ХЗ і Х4 (С2). Останню тритурацію, тобто С2, він повинен виставити на вертушку в асистентській кімнаті після відповідного контролю якості й оформлення до використання.

Фармацевт відважує 9,9 г молочного цукру й 0,1г тритурації С2, після чого за всіма правилами протягом 1 г готує тритурацію СЗ (див. схеми 11 і 15). Отриману тритурацію піддають контролеві відповідно до показників, зазначеним в статті контролю якістю для відповідної форми після чого поміщають у флакон або пакет і оформляють до відпустки відповідним номером рецепта і порядковим номером препарату в рецепті, указується номер аптеки, маса препарату, що відпускається, дата і підпис фармацевта, що приготував ліки.

Після готування препарату фармацевт, як і в звичайній алопатичній аптеці, заповнює паспорт письмового контролю (ППК):

ППК

Дата                                         № рецепта

Sacchari lactatis 9,9

Trit. Manganum acetici C2 0,1

______________________________

m= 10,0

Приготував:                (підпис)

Перевірив:                    (підпис)

Примітка: при відсутності базисних тритурацій ХЗ і Х4 провізор-технолог може приготувати тритурацію С2 безпосередньо з тритурації С1, узявши її в кількості 0,1 г і змішавши за правилами з 9,9 г молочного цукру алгоритм технології порошкових розтирань з базисних тритурацій (по § 7 посібники В. Швабі).

Для готування порошкових розтирань із сухих лікарських речовин беруть певну кількість лікарської речовини й розтирають із молочним цукром тільки в порцеляновій ступці, застосування металевих ступок не допускається.

Сухі лікарські речовини (у тому числі й метали) і молочний цукор повинні бути попередньо здрібнені до найдрібнішого порошку, якщо немає інших вказівок у статтях.

Подрібненість (дисперсність) вихідних порошків лікарських речовин і молочного цукру оцінюється ситовим аналізом або по величині їх зовнішньої питомої поверхні, обмірюваної по повітропроникності при атмосферному тиску.

У зв’язку з тим що процес розтирання має дуже велике значення для збільшення сили дії ліків, він точно регламентований у часі. При цьому необхідно пам’ятати, що мова йде не про просте перемішування лікарської речовини з молочним цукром, а про саме ретельне розтирання й здрібнювання.

Відповідно до керівництва В. Швабе розтирання й змішування варто робити не менш 1 г. Згрібання також варто проводити дуже ретельно, щоб запобігти переносу нероздроблених часток у тонкі розтирання. Гігроскопічні речовини варто розтирати тільки в підігрітих ступках.

При цьому кількість молочного цукру ділять на три приблизно рівні частини.

Першу частину поміщають у порцелянову ступку й перемішують кілька разів для затирання пор ступки, потім додають вихідну речовину й розтирають ретельно із зусиллям протягом 6 хв, після чого протягом 4 хв зскрібають і перемішують, знову розтирають 6 хв і знову зскрібають протягом 4 хв.

Потім додають другу третину молочного цукру, знову розтирають 6 хв, зскрібають і перемішують протягом 4 хв і повторюють обидві ці операції ще раз. Нарешті додають частину, що залишилася, молочного цукру й знову двічі повторюють обидві операції, як зазначено вище, – у такий спосіб готування 10 частин розтирання вимагає роботи протягом 1 ч.

 

Схема. Алгоритм технології порошкових розтирань з базисних тритурації (по § 7 керівництва В. Швабе)

 

Тритурації з рідин будь-якої природи готують відповідно до правил, приведеним у § 8—9.

Для готування тритураций з водних або спиртових розчинів їх необхідно готовити в тих же вагових співвідношеннях, які зазначені в § 7. При цьому слід зазначити, що перше десяткове розведення по даному параграфі готовлять дуже рідко через розпливання молочний цукор і необхідність тривалого висушування отриманої суміші, у зв’язку із чим тритурацию починають готовити частіше із другого десяткового (першого сотенного) розведення.

При готуванні невеликих кількостей беруть 2 краплі водяного розчину або 3-4 краплі спиртового розчину (залежно від щільності розчину й міцності спирту) вихідного базисного препарату, що відповідає 0,1 м лікарського засобу, і розтирають відповідно до наведених в §7 правилам з 9,9 м молочного цукру, у результаті чого одержують перше сотенне, або друге десяткове розведення (З1, або Х2). Аналогічне розведення одержують при змішуванні 1 м рідкого препарату з 99 м молочного цукру по тим ж правилам.

 

Приклад. Valeriana X4 20,0 trit.

На кінчику кавової ложки відповідно до розкладу.

Провізор технолог готує по всіх правилами тритурацію ХЗ із настойки валеріани XI (1:10), узявши 0,1 г (5 краплі) настойки і 9,9 г молочного цукру, і виставляє її на вертушку. Фармацевт відважує 18,0 г молочного цукру і за правилами § 7 протягом 1 г змішує з ним 2,0 г тритурації ХЗ. Приготовлену тритурацію Х4 віддає на контроль, після чого упаковує її й оформляє до відпустки номером рецепта, порядковим номером, указуючи також на пакеті номер аптеки, масу препарату, дату і свій підпис.

ППК

Дата                                      № рецепта

Sacchari lactatis 18,0

Trit. Valerianae ХЗ 2,0

______________________________

m = 20,0

Приготував:        (підпис)

Перевірив:       (підпис)

 

Тритурація у кількості більш 1 кг у якості внутріаптечної заготівлі рекомендується готувати механічним способом. Для цього використовують машини (змішувачі), постачені пристосуванням, що зскрібає, що забезпечують одержання тритурації необхідної якості по розмірі часток і інших показників. При виготовленні тритурації за допомогою машини спочатку розтирають і змішують третину лактози. Після цього додають уся кількість лікарської речовини і змішують його з лактозою. Далі додають послідовно другу, а потім третю порцію лактози і ретельно змішують. Час виготовлення тритурацію за допомогою машини також повинне бути не менше 1 г.

Контроль якості порошків проводиться за загальними показниками: сипкість; рівномірність розподілу; відповідність фарбування, смаку, запаху; однорідність і розмір часток; капілярно-люмінесцентний аналіз.

Визначення дійсності і кількісного вмісту лікарських речовин проводять у тритураціях XI, Х2 і ХЗ (як зазначено в приватних статтях). Відхилення в вмісті лікарської речовини (якщо немає інших указівок) не повинні перевищувати:

±5 % при змісті 10 % або 1 % речовини (перше або друге десяткове розведення);

±10 % при змісті 0,1 % речовини (третє десяткове розведення).

Тритурація Х4, що містять отрутні або сильнодіючі лікарські речовини і потребуюче обережне звертання й особливе збереження, повинні бути перевірені по методиках, приведеним у приватних статтях.

 

 

 

Таблетки (Tabulettae) здавна застосовували в гомеопатії поряд з гранулами і тритурації, а також пастилки і коржиками (пластинками). Таблетки готували з тритурації шляхом пресування без додавання інших допоміжних речовин, причому кожна таблетка мала масу близько 0,2 г, тобто відповідала разовій дозі тритурації.

В даний час деякі закордонні фірми випускають гомеопатичні таблетки, що містять крім тритурації різних гомеопатичних засобів також такі допоміжні речовини, як сахарозу, магнію стеарат, крохмаль пшеничний, тальк.

Гомеопатичні таблетки це, як правило, тверда і дозована лікарська форма у гомеопатії, яка виходить пресуванням порошків і гранул, що містять одне або декілька лікарських речовин. В основі даних препаратів можуть лежати як додавання, так і відсутність додавання спеціальних допоміжних речовин або формование спеціальних мас.

Гомеопатичні таблетки також можуть бути різних видів. Нерідко можна зустріти ділені діаметром більше 9 мм. Вони мають одну або дві перпендикулярні один одному ризики. Це дозволяє розділити таблетку на дві або чотири частини і таким чином варіювати дозування лікарського засобу. Покриті та непокриті таблетки можуть містити спеціальні допоміжні речовини або отримані за особливою технологією. Це дозволяє програмувати швидкість або місце вивільнення лікарської речовини. Однак, найчастіше, сьогодні гомеопатичні таблетки являють собою гомеопатичні настоянки, розведення, субстанції, тритурації та інші форми. Звичайно, як у будь-якій сфері, в даному випадку, приготування даних таблеток має специфічні особливості формування лікарської форми в розведеннях, які забезпечують терапевтичний ефект. Це зводиться до спеціального приготуванню в зв’язку з тим, що в таблетки можуть входити компоненти різного агрегатного стану. Це можуть бути рідини, тверді субстанції у вигляді розчинних або нерозчинних у воді або етиловому спирті. Також це можуть бути і гомеопатичні активні компоненти, які як правило вводяться на різних етапах виготовлення таблеток. Це обумовлює необхідність формування 2-3 і більше концентратів і дозволяє в підсумку отримувати необхідні споконвічно розведення.

За технологією приготування таблеток закономірним є введення діючих речовин в розведеннях на дві або три щаблі нижче заявленої. Це відбувається при приготуванні двох або трьох концентратів. Важливо звернути також увагу, вивчаючи це питання, на формування таблеткової маси в залежності від вхідних інгредієнтів. Це є допустимим з включенням в таблеткової маси настоянок, розведень в оптимальній кількості. Такий підхід і гомеопатична практика дають разом можливість коректувати необхідність введення води. Вода є невід’ємним компонентом у більшості випадків різних технологічних ланцюжків. Дотримання такої традиційної технології виготовлення гомеопатичних таблеток має бути відображено в спеціальній документації. Вона, як правило, відноситься до виробничого регламенту. Він в свою чергу є невід’ємним нормативним документом до фармакопейної статті та забезпечує в кінцевому підсумку якість будь-якого гомеопатичного лікарського засобу, який ви купуєте. Всі ми знаємо про те, що сам по собі гомеопатія сьогодні це прекрасний засіб допомоги та підтримки, зцілення при захворюваннях також і внутрішніх органів.

Виявляється, дія таких препаратів поширюється і на сферу, як не дивно, почуттів та емоцій. Чимале значення має і вплив на деякі особливості психічних реакцій. У такому випадку принципове значення починає мати індивідуально підібране гомеопатичне засіб. То відбувається через те, що воно здатне зняти наслідки стресу, який може бути викликаний втратою, переляком, приниженням чи розчаруванням. Звичайно, можливі й інші ситуації, які відбуваються з вами. Психологи стверджують, що людина, у кому довгий час, частіше вже з дитинства, заховано відчуття непотрібності рідним і близьким людям або образи, починає випробовувати різні страхи і тут допомогти може саме гомеопатія. Таким чином, гомеопатичні таблетки допомагають в роботі і психологам і традиційним лікарям терапевтам. Якщо раніше буквально з кожним пацієнтом психоаналітика доводилося працювати тривалий час – місяці і навіть роки, то тепер поєднання таких методів роботи та гомеопатичних засобів дозволяє зробити це швидко і ефективно.

ЗАГАЛЬНІ МЕТОДИ ДОСЛІДЖЕННЯ РОЗТИРАНЬ

1. Відповідність розтирань необхідним властивостям краще всього визначити під лупою або під мікроскопом в прямому світлі. Лікарська речовина має бути рівномірно розподілена в молочному цукрі. В забарвлених, сильно пахучих і таких, що мають різкий смак вихідних речовин в низьких розведеннях можна відмітити відповідне забарвлення і відчути своєрідний запах або смак.

2; В розтирань речовин, які в пересичених розчинах можуть викликати явище перекристалізації, цей метод можна використовувати для перевірки приготування ліків згідно пропису, оскільки явище перекристалізації має місце і при високих розбавленнях, наприклад таких, як з 5 по 9 десяткових розтирань.

Приготування пересичених розчинів і проведення цих випробувань наступне:

Зважену пробу речовини поміщають в мірну колбу з певною кількістю води, різною для кожної речовини, а колбу покривають невеликим кристалізатором. Розчинення досягають тим, що ставлять закриту колбу в киплячу воду або нагрівають на відкритому полум’ї. Після повного розчинення колбу залишають на 10—15 хвилин в теплі, а потім повільно охолоджують на повітрі.

а) З речовинами, пересичені розчини яких повністю кристалізуються при зіткненні з ізоморфним кристалом, поступають таким чином. Невеликою піпеткою обережно беруть декілька крапель пересиченого розчину і поміщають по одній на скляну пластинку, потім невеликим, заздалегідь прожареним, а потім повністю охолодженим платиновим шпателем беруть невелику пробу (приблизно величиною з шпилькову голівку) розтирання, підмета випробуванню, і поміщають її в одну з крапель пересиченого розчину, що знаходиться на скляній пластинці. Якщо в пробі був хоч один ізоморфний кристал, то порівняно швидко відбувається кристалізації всієї краплі, внаслідок чого утворюється груба кристалічна поверхня і одночасно втрачається її прозорість. Прикладом цього класу речовин є ацетат натрію і сегнетова сіль.

б) Речовини, пересичені розчини яких, стикаючись з ізоморфним кристалом, збільшують його, а самі при цьому не кристалізуються.

За допомогою піпетки беруть декілька миллилитров пересиченого розчину і обережно, так, щоб не змочити край і верхню внутрішню поверхню стінки, поміщають в маленьку пробірку, що закривається гумовою пробкою. За допомогою маленького, заздалегідь прожареного і повністю охолодженого платинового шпателя додають до розчину невелику пробу досліджуваного розтирання, пробірку закривають гумовою пробкою, обережно перевертають і залишають в похилому положенні на декілька годинників. Якщо в пробі були мікроскопічно маленькі ізоморфні кристали, то через декілька годинників на нижній стінці можна відмітити деяку кількість кристалів, що виросли, або друз різної величини. Прикладом цього класу речовин є бура і сульфат міді.

3. Для визначення величини часток металевих і вугільних розтирань під мікроскопом готують мікроскопічні препарати цих розтирань таким чином.

На наочне скло (яке має бути безбарвним, відшліфованим і вільним від газових включень) наносять 0,02—0,03 г відповідного розтирання, додають 1—2 краплі води і викликають розчинення молочного цукру помірним нагріванням. Потім (при не дуже високій температурі) розчин випаровують настільки, аби залишився в’язкий, олифоподобный залишок. Його накривають покривним склом, і препарат розглядають під мікроскопом при збільшенні в 200 разів, а величину непрозорих металевих частинок визначають відомим способом за допомогою окулярного мікрометра.

Другий метод підготовки розтирань для мікродослідження полягає в наступному: 0,02—0,03 г речовини ретельно розтирають на наочному склі в одній краплі канадського бальзаму, потім видаляють з препарату бульбашки повітря слабким і обережним нагріванням і після цього, накривши препарат покривним склом, як вказано вище, досліджують його під мікроскопом.

 

ДФУ

Лікарська форма гомеопатичного лікарського засобу має витримувати вимоги статті Фармакопеї на відповідну лікарську форму з такими особливостями:

—            “активною субстанцією” лікарських форм для го­меопатичного застосування є розведення або тритурації вихідних гомеопатичних базисних препа­ратів;

—            ці лікарські форми готують із використанням відповідних допоміжних речовин;

—            випробування на однорідність вмісту звичайно не проводять, однак у певних випадках це випробування необхідне.

 

Гомеопатична лікарська форма “Пілюля”

Пілюлі для гомеопатичного застосування — тверді лікарські засоби, одержані з використанням сахарози, лактози або інших підхожих допоміжних речовин. Вони можуть бути одержані просоченням попередньо сформованих пілюль розведенням або розведеннями гомеопатичних базисних препаратів, а також послідовним додаванням допоміжних речовин і розведення або розведень гомеопатичних базисних препаратів. Вони призначаються для орального або сублінгвального застосування.

 

Гомеопатична лікарська форма “Таблетки”

Таблетки для гомеопатичного застосування — тверді лікарські засоби, одержані з використанням сахарози, лактози або інших підхожих допоміжних речовин відповідно до статті “Таблетки”. Вони можуть бути одержані пресуванням однієї або декількох твердих активних субстанцій із допоміжними речовинами або просоченням попередньо сформованих таблеток розведенням або розведенням гомеопатичних базисних препаратів. Попередньо сформовані для просочення таблетки одержують із сахарози, лактози або інших підхожих допоміжних речовин відповідно до статті “Таблетки”. Вони призначаються для орального або сублінгвального застосування.

ВИЗНАЧЕННЯ

Як допоміжні для приготування гомеопатичних лікарських засобів можуть використовуватися такі речовини: кальцієвий бентоніт, спирт різної концентрації, ефір, гліцерин, твердий жир, мед, лактоза, магнію стеарат, сахароза, натрію хлорид, крохмаль, рослинні олії, вода, дріжджі, цинк та ін. Усі виробничі процеси слід проводити, використовуючи хімічно інертні прилади та посуд, уникаючи втрат, викликаних випарюванням, дією нагрівання або прямих сонячних променів, якщо немає інших зазначень в окремій статті. Звичайно не використовують консерванти, якщо немає інших зазначень в окремій статті. Усі допоміжні речовини, що використовуються, мають відповідати вимогам відповідних статей Фармакопеї.

Гомеопатичні лікарські засоби випускають також у вигляді розчинів (краплі та ін.), емульсій (масла та ін.), гранул (пілюлі, крупка), м’яких лікарських засобів (мазі, креми, гелі, лініменти (оподельдоки), супозиторії), тритурації (порошки) та ін. Усі вони виготовля­ються відповідно до гомеопатичної виробничої практики із використанням відповідних базисних препаратів.

Гомеопатичні лікарські засоби також відрізняються від відповідних лікарських форм, описаних у Фармакопеї, вимогами, що пред’являються до контролю якості лікарських засобів залежно від вмісту в них активних речовин. Рекомендується:

—            до лікарських засобів, що містять активні речовини нижче за розведення С2, пред’являти ті самі вимоги, що і до лікарських засобів, описаних у Фармакопеї;

—            лікарські засоби, що містять активні речовини в розведенні від С2 до СЗ, контролювати після проведення спеціальних прийомів концентрування (випарювання, спалення, сплавлення речовин, переведення їх в нелеткий стан) одним із підхожих методів, виходячи з його придатності;

—            лікарські засоби, що містять активні речовини в розведенні від С4 до С6, контролювати у пробі, що відповідає прописаній добовій дозі, в окремих ви­падках — у пробі, що відповідає дозі, прописаній на курс лікування;

—            для лікарських засобів, що містять активні речови­ни вище за розведення С6, якість забезпечується дотриманням технологічного процесу.

 

ТЕХНОЛОГІЧНИЙ ПРОЦЕС ВИРОБНИЦТВА ТАБЛЕТОК

ПРЯМЕ ПРЕСУВАННЯ

Метод прямого пресування має деякі переваги. Він дозволяє досягти високої продуктивності праці, значно скоротити час технологічного циклу за рахунок ліквідації деяких операцій і стадій, виключити використання декількох позицій обладнання, зменшити виробничі площі, знизити енерго- і працезатрати. Пряме пресування дає можливість одержати таблетки з волого-, термолабільних і несумісних речовин. Нині за цим методом одержують менше 20 найменувань таблеток. Це пояснюється тим, що більшість лікарських речовин не мають властивостей, які забезпечують безпосереднє їх пресування. До цих властивостей належать: ізодіаметрична форма кристалів, добра сипкість (плинність) і спресовуваність, низька адгезійна здатність до прес-інструмента таблеткової машини

Пряме пресування — це сукупність різних технологічних заходів, що дозволяють поліпшити основні технологічні властивості таблетованого матеріалу: плинність і спресовуваність — і одержати, а нього таблетки, минаючи стадії грануляції.

На сьогодні таблетування без грануляції здійснюється:

1) із додаванням допоміжних речовин, які покращують технологічні властивості матеріалу;

2) примусовою подачею таблетованого матеріалу із завантажувального бункера таблеткової машини в матрицю; ,

3) із попередньою спрямованою кристалізацією спресовуваних речовин

 Велике значення для прямого пресування мають розмір, міцність частинок, спресовуваність плинність, вологість та інші властивості речовин. Найбільшою плинністю відзначаються крупнодисперсійні порошки з рівноосною формою частинок і малою пористістю — такі, як лактоза, фенілсаліцилат, гексаметилентетрамін та інші подібні препарати, що входять у цю групу. Тому такі препарати можуть бути спресовані без попереднього гранулювання. Щонайкраще зарекомендували себе лікарські порошки з розміром частинок 0,5—1,0 мм, кутом природного укосу менше 42°, насипною масою понад 330 кг/м3, пористістю менше 37 %.

Однак переважна більшість лікарських речовин не здатна до самовільного дозування через значний (понад 70 %) вміст дрібних фракцій і нерівномірності поверхні частинок, що спричиняє сильне міжчастинкове тертя. У цих випадках додають допоміжні речовини, які поліпшують властивості плинності і належать до класу ковзних допоміжних речовин.

Таким методом одержують таблетки вітамінів, алкалоїдів, глюкозидів, кислоту ацетилсаліцилову, бромкамфори, фенолфталеїн, сульфадимезин, фенобарбітал, ефедрину гідрохлорид, кислоту аскорбінову, натрію гідрокарбонат, кальцію лактат, стрептоцид, фенацетин та інші.

Для підвищення спресовуваності лікарських речовин при прямому пресуванні до складу порошкової суміші вводять сухі клейкі речовини — найчастіше мікрокристалічну целюлозу (МКЦ) або поліетиленоксид (ПЕО). Завдяки своїй здатності вбирати воду і гідратувати окремі шари таблеток, МКЦ сприятливо впливає на процес вивільнення лікарських речовин. З МКЦ можна виготовити міцні таблетки, які, однак, не завжди добре розпадаються.

Для поліпшення розпадання таблеток із МКЦ рекомендують додавати ультраамілопектин.

При прямому пресуванні показане застосування модифікованих крохмалів. Останні вступають у хімічну взаємодію з лікарськими речовинами, значно впливаючи на їх вивільнення і біологічну активність.

Часто використовують молочний цукор, як засіб, що поліпшує сипкість порошків, а також гранульований кальцію сульфат, який має добру плинність і забезпечує одержання таблеток із достатньою механічною міцністю. Застосовують також циклодекстрин, який сприяє підвищенню механічної міцності таблеток і їх розпадання.

При прямому таблетуванні рекомендована мальтоза як речовина, яка забезпечує рівномірну швидкість засипання і має незначну гігроскопічність. Так само застосовують суміш лактози

Технологія виготовлення таблеток полягає в тому, що лікарські препарати ретельно змішують із необхідною кількістю допоміжних речовин і пресують на таблеткових машинах. Вади цього способу — можливість розшаровування таблетованої маси, зміна дозування під час пресування з незначною кількістю діючих речовин і використання високого тиску. Деякі з цих вад зводяться до мінімуму при таблетуванні примусовою подачею речовин, що пресуються, в матрицю. Здійснюють деякі конструктивні заміни деталей машини» тобто вібрацію башмака, поворот матриці на певний кут в процесі пресування, встановлення в завантажувальний бункер зіркоподібних мішалок різних конструкцій, засмоктування матеріалу в матричний отвір за допомогою вакууму, що створюється сам по собі, або спеціальним сполученням з вакуум-лінією.

Але, незважаючи на досягнуті успіхи в галузі прямого пресування, у виробництві таблеток цей метод застосовується для обмеженої кількості лікарських речовин.

ГРАНУЛЮВАННЯ

Гранулювання -— цілеспрямоване укрупнення частинок, тобто — процес перетворення порошкоподібного матеріалу в зерна певної величини

Грануляція необхідна для поліпшення сипкості таблетованої маси, яке відбувається внаслідок значного зменшення сумарної поверхні частинок при їх злипанні в гранули і, отже, зменшення тертя, що виникає між цими частинками під час руху. Розшарування багатокомпонентної порошкоподібної суміші відбувається за рахунок різниці в розмірах частинок і значеннях питомої густини лікарських і допоміжних компонентів, що входять у її склад. Таке розшарування можливе при різних вібраціях таблеткової машини або її лійки. Розшарування таблетованої маси — це небезпечний і неприпустимий процес, який спричиняє в деяких випадках майже повне виділення компонента з найбільшою питомою густиною із суміші і порушення її дозування. Грануляція запобігає цій небезпеці, оскільки в її процесі відбувається злипання частинок різного розміру і питомої густини. Утворений при цьому гранулят, за умови одержання гранул однакових розмірів, набуває досить сталої насипної маси. Важливу роль відіграє також міцність гранул: міцні гранули менше схильні до стирання і .мають кращу сипкість.

Існуючі на сьогодні способи грануляції поділяють на такі основні типи:

1) суха грануляція, або гранулювання розмелюванням, вальцеве ущільнення;

2) волога грануляція, або гранулювання продавленням;

3) гранулювання в умовах псевдозрідження;

4) гранулювання в драпувальному котлі та ін..

Метод сухого гранулювання. Полягає в перемішуванні порошків і їх зволоженні розчинами склеювальних речовин в емальованих змішувачах-з подальшим висушуванням до грудкуватої маси. Потім масу за допомогою вальців або млина «Ексцельсіор” перетворюють на крупний порошок. Грануляція розмелюванням застосовується в тих випадках, коли зволожений матеріал реагує з матеріалом під час протирання. У деяких, випадках, якщо лі­карські речовини розкладаються в присутності води, а під час сушіння вступають у хімічні реакції взаємодії або піддаються фізичним змінам (плавлення, пом’якшення, зміна кольору) — їх піддають брикетуванню. З цією метою з порошку пресують брикети на спеціальних брикетованих пресах із матрицями великих розмірів (25—50 мм) під високим тиском. Отримані брикети здрібнюють на вальцях йбо млині «Ексцельсіор», фракціонують за допомогою сит і пресують на таблеткових машинах таблетки заданої маси і діаметра. Грануляцію брикетуванням можна застосовувати та­кож, коли лікарська речовина має добру здатність до спресову­вання і для неї не потрібне додаткове зв’язування частинок клей­кими речовинами.

Зараз при сухому методі гранулювання до складу таблетованої маси порошків уводять сухі клейкі речовини (наприклад мікрористалічну целюлозу, поліетиленоксид), які забезпечують під тиском зчеплення частинок, як гідрофільних, так і гідрофобних речовині

Метод вологого гранулювання. Грануляція або протирання вологої маси здійснюється для ущільнення порошку та одержання рівномірних зерен — гранул, які мають добру сипкість.

Цьому способу гранулювання піддаються порошки, що мають погану сипкість і недостатню здатність до зчеплення між частинками. 

В обох випадках у масу додають клейкий розчин, який поліпшує зчеплення між частинками.

Стадія вологого гранулювання включає такі операції:

1) змішування порошків;

2) зволоження порошків розчином зв’язувальних речовин і перемішування;

3) гранулювання вологої маси;

4) висушування вологих гранул;

5) обробка сухих гранул •.

Змішування порошків. Здійснюється з метою досягнення однорідної маси і рівномірності розподілу діючої речовини таблеток. Для змішування і зволоження порошкоподібних речовин застосовують змішувачі різних конструкцій: 1) з обертовими лопатями; 2) шнекові; 3) змішувальні барабани.

При вологому змішуванні порошків рівномірність їх розподілу значною мірою поліпшується, не спостерігається розподіл частинок і розшарування маси,. Перемішування змочених порошків супроводжується деяким ущільненням маси внаслідок витиснення повітря, що дозволяє одержувати щільніші тверді гранули. Час перемішування вологої маси: для простих сумішей 7-10 хв, для складних — 15—20 хв. Оптимальна кількість зволожувача визначається експериментальне (виходячи з фізико-хімічних властивостей порошків) і зазначається в регламенті.  Помилка може призвести до браку: якщо зволожувача ввести мало, то гранули після висушування будуть розсипатися, якщо багато — маса буде в’язкою, липкою і погано гранулюватиметься. Маса з оптимальною вологістю являє собою компактну вологу суміш, яка не прилипає до рук, але розсипається при здавлюванні на окремі грудочки

Гранулювання вологої маси. Волога маса гранулюється на спеціальних машинах-грануляторах, принцип роботи яких полягає в тому, що матеріал протирається лопатями, пружними валиками або іншими пристроями через перфорований циліндр або сітку. Гранулятори бувають вертикальні і горизонтальні.

Для забезпечення процесу протирання машина повинна працювати на оптимальному режимі без перевантаження так, щоб волога маса вільно проходила крізь отвори циліндра або сітки. Якщо маса досить зволожена і в міру пластична, то вона не заклеює отвори і процес проходить без утруднень. Якщо ж маса в’язка і заклеює отвори, машина працює з перевантаженням і необхідно періодично виключати мотор, промивати лопаті барабана.

Вибір сит для гранулювання має дуже велике значення. Установлено, що вологу масу необхідно пропускати крізь сито з діаметром отворів 3—5 мм.

На сьогодні волога грануляція е основним видом грануляції у виробництві таблеток, однак вона має низку вад:

— тривала дія вологи на лікарські і допоміжні речовини;

— погіршення розпадання (розчинності) таблеток;

— необхідність використання спеціального обладнання;

— тривалість і трудомісткість процесу.

Висушування вологих гранул. Для цього існують різні типи сушарок:

1) полицеві сушарки з примусовою циркуляцією повітря;

2) сушарки із силікагельною колонкою.

Обробка гранул – в процесі сушіння можливе злипання гранул між собою. Тому проводять повторну грануляцію висушених гранул через сита з діаметром 0.5-1 мм. Одержання гранули опудрюють і подають на стадію таблетування.

Для грануляції в дражувальному котлі загружают суміш порошків при обертанні котла проходить зволоження та висушування одержаних гранул.

Грануляцію розпилювальним висушуваням використовують для термолабільних речовин. Спочатку готують суспензію із допоміжних речовин. Її розбрискують в розпилювальній сушарці при температурі 150-200 ⁰С одержанні гранули змішують з діючими речовинами.

Грагнуляція в псевдозрідженому шарі.

Гранули, отримані в псевдозрідженому шарі, відзначаються значною міцністю і кращою сипкістю, що є наслідком більш пра­вильної геометричної форми гранул, наближеної до кулястої. При цьому утворюються більш м’які і пористі агломерати, ніж при одержанні гранул вологою грануляцією, де утворюються великі агломерати, які підлягають подальшому здрібнюванню.

Утворення і ріст гранул у псевдозрідженому шарі відбувається за рахунок двох фізичних процесів: грудкування при змочуванні і злипання з наступною агломерацією. Якість гранул і їх фракційний склад залежать від багатьох чинників, які визначають хід процесу, основними з яких є швидкість зріджувального газу склад і швидкість подачі гранулювальної рідини; температура в шарі.

При гранулюванні таблеткових сумішей у псевдозрідженому шарі змішування є першою технологічною операцією, що впливає на якість грануляту. Рівномірність змішування Залежить від аеродинамічного режиму роботи апарата, відношення компонентів у суміші, форми і густини частинок. Для поліпшення гомогенності маси створюються умови для струшування або піддування рукавних фільтрів без припинення псевдозрідження.

Процес гранулювання у псевдозрідженому шарі відбувається одночасно із сушінням одержуваних гранул гарячим повітрям. Опудрювання висушеного грануляту здійснюється в цьому ж самому апараті додаванням антифрикційних речовин у гранулят і повторного перемішування в псевдозрідженому шарі.

Гранулят, отриманий у псевдозрідженому шарі, має багато переваг перед гранулатом, отриманим механічним гранулюванням із зволоженням: більш округла форма гранул, краща сипкість, більш збалансований фракційний склад..

У вихідній частині вентилятора розміщений шибер  із ручним механізмом керування. Він призначений для регулювання витрати псевдозріджувального, повітря. У разі несправності системи перекриття потоку повітря вентилятором шибер може бути використаний для ручного регулювання системи струшування в умовах припинення псевдозрідження. Усмоктуване вентилятором повітря очищається в повітряних фільтрах  і нагрівається до заданої температури в калориферній установці. Очищене нагріте повітря прохо­дить через повітророзпилювальні ґрати, установлені у нижній частині продуктового резервуара.

Продуктовий резервуар має форму зрізаного конуса, який розширюється догори і переходить потім в обичайку розпилювача 4 для створення умов сепарації і зменшення винесення зріджуваного порошку.

Стиснуте повітря, що подається до розпилювача по спеціальній системі, застосовується не тільки для розпилення, але й для дистанційного керування форсунками. Гранулювальний розчин подається в необхідних кількостях на розпилення дозувальним насосом  із резервуара.

Для вимірювання температури повітря до входу в шар матеріалу і на виході з шару встановлені термоопори в комплекті з логометрами, розміщеними на пульті керування.

 

МЕТОДИ КОНТРОЛЮ ЯКОСТІ ОСНОВНИХ (БАЗИСНИХ) ГОМЕОПАТИЧНИХ ПРЕПАРАТІВ

 

Контроль якості основних гомеопатичних препаратів можна підрозділити на два етапи:

а) контроль фізико-хімічних властивостей і технологічних параметрів;

б) аналітичний контроль по діючих речовинах.

Рідкі базисні препарати (есенції, настойки, розчини) контролюють відповідно до вимог керівництва В. Швабе й ДФ за наступними показниками:

Ø  відповідність запаху й смаку;

Ø  прозорість (відсутність механічних включень);

Ø  відповідність кольору, тому що ряд препаратів, особливо приготовлених зі свіжих рослин, при тривалому зберіганні змінюють своє забарвлення (наприклад, часто спостерігається зміна зеленого фарбування в коричневу, викликане в більшості випадків зміною хлорофілу). Крім того, може також змінюватися інтенсивність забарвлення в різних пробах того самого препарату, незважаючи на рівний вміст лікарської речовини, що особливо помітно в найвищих розведеннях. Цей факт необхідно враховувати при оцінці наведених даних про забарвлення різних речовин.

Ø  Колір визначають візуально при денному відбитому світлі на матово-білому тлі (білий картон або папір для письма) у пробірках однакового скла діаметром 10 мм.

Ø  капілярний і капілярно-люмінесцентний аналіз:

а) капілярний аналіз есенцій, настойок і рідких розведень проводять по методу Плана: з фільтрувальногої або хроматографічного паперу одного сорту в напрямку, перпендикулярному текстурі паперу, нарізають смужки шириною 2 см і довжиною приблизно 25 см і підвішують у циліндричній скляній посудині висотою близько 5 см і діаметром близько 3 см так, щоб кінці паперових смужок діставали дна посудини. У посудину, якщо не обговорені інші умови проведення аналізу, поміщають 5 мл досліджуваного розчину. Посудину ставлять у тепле приміщення й через 24 г або до моменту, коли вся рідина буде поглинена, виймають смужки, просушують і досліджують при денному світлі або ж в ультрафіолетовому, випромінюваного кварцовою аналітичною лампою. При дослідженні більше високих розведень замість широких капілярних смужок використаються смужки шириною не більше 2,5 мм.

При описі капілярної картини користуються розподілом на дві частини.

Верхня частина складається з водної зони й часто – зони у вигляді опуклості або еліптичної виїмки.

Нижня частина здебільшого складається з декількох зон, пофарбованих у різні кольори, і основи.

Контролем служать дані капілярного аналізу есенцій або настойок, наведені для кожного об’єкта в керівництві В. Швабе;

б) капілярно-люмінесцентний аналіз, розроблений Нейгебауером і Платцем, прийнятий у міжнародній гомеопатичній фармакопеї, уточнений і пристосований для умов аптеки або лабораторії як метод, що дає ясну картину специфічності засобу й правильності готування ліків.

При спостереженні люмінесценції рідини, досліджуваної методом капілярного аналізу, доцільнішим також виявився поділ на дві частини.

Верхня частина складається з вузької самої верхньої зони, потім власне верхньої частини й основи верхньої частини, чітко спостережуваного при люмінесценції цілого ряду препаратів.

Нижня частина складається з опуклої зони, або смуги, що складається з декількох зон, і основи; смуга може займати всю нижню частину або тільки опуклу зону.

Дані капілярного аналізу спостерігають при світлі аналітичної Уф-лампи звичайно після просушки, тому що при цьому найбільше повно проявляється характерна люмінесценція. При спостереженні капілярних картин в ультрафіолетовому світлі, для того щоб уникнути помилок, необхідно звертати увагу на наступне: як при денному світлі, так і при висвітленні лампою спостереження потрібно завжди проводити на однаковому тлі, найкраще білому, по можливості не люмінесцентному. Крім того, треба знати, що й від фільтрувального паперу з’являється, як правило, блідо-голуба або синьо-фіолетова люмінесценція, а також, що різні речовини, наприклад молочний або тростинний цукор, мають часто власну люмінесценцію блакитних кольорів, що також може проявлятися при дослідженні спиртового екстракту й утрудняти визначення речовини. Етиловий спирт також має злегка блакитну люмінесценцію. Потрібно стежити й за тим, щоб у холостих проб з очищеною водою на верхньому кінці капілярних картин завжди з’являлася вузька зона, пофарбована в коричнюваті кольори. В ультрафіолетовому випромінюванні вона світиться яскраво-синім світлом. З метою більше точного дослідження препарат потрібно обробити відповідними реактивами, після чого можна спостерігати характерні зміни фарбування при денному, а особливо ультрафіолетовому світлі. Рекомендується рясно наносити розчин на всі зони скляною паличкою або краплинною піпеткою й проводити висушування при злегка підвищеній температурі. У сумнівних випадках рекомендується проводити холосту пробу на тій же смужці паперу, але вище капілярної картини.

Якщо застосування реактивів недостатньо для доказу ідентичності, то можна використати наступний метод (друга капіляризація): досліджуваний фільтрувальний папір з капілярною картиною поміщають у пробірку, потім наливають (до верхньої границі капілярної картини) відповідний розчинник, найчастіше хлороформ (щоб перешкодити тому, щоб верхня частина картини випадково не була б бар’єром для розчинника й речовин, що розчиняються в ньому). Розчинник розчиняє всі, що втримуються в пофарбованій ділянці фільтрувального паперу розчинні речовини й разом з ними піднімається по папері. Потім ці речовини випаровуються й відкладають у новій зоні, на верхньому краї пробірки.

Якщо ця «нова зона» виходить занадто слабкою, то дослід можна повторити з додатковою порцією розчинника й, отже, підвищити інтенсивність цієї зони. Якщо ця зона занадто темна, то можна знову нанести розчинник, розширивши цим зону й у такий спосіб просвітливши її.

Нова більш-менш широка зона має часто характерні кольори й при денному світлі, і при ультрафіолетовому висвітленні. Якщо буде потреба її дослідження, як і капілярної картини, можна продовжувати різними методами. Розчини перевіряють на люмінесценцію безпосередньо: для цього 1-2 мл поміщають у пробірку діаметром близько 1,5 см і спостерігають в ультрафіолетовому світлі. До розчину додають декілька крапель хлоридної кислоти, щоб виключити, особливо при високих розведеннях, перешкоди, які можуть викликатися наявним лугом;

визначення щільності рідин — проводять за допомогою пікнометра або ареометра.

 

Метод 1. Застосовують у випадку визначення щільності рідин з точністю до 0,001. Чистий сухий пікнометр зважують із точністю до 0,0002 г, заповнюють за допомогою маленької лійки очищеною водою трохи вище мітки, закривають пробкою й витримують протягом 20 хв у термостаті, у якому підтримують постійну температуру води 20 °С з точністю до 0,1 °С. При цій температурі рівень води в пікнометрі доводять до мітки, швидко відбираючи надлишок води за допомогою піпетки або згорнутої в трубку смужки фільтрувального паперу. Пікнометр знову закривають пробкою й витримують у термостаті ще 10 хв, перевіряючи положення меніска стосовно мітки. Потім пікнометр виймають із термостата, фільтрувальним папером витирають внутрішню поверхню горлечка пікнометра, залишають під склом аналітичних ваг протягом 10 хв і зважують із тією же точністю.

Пікнометр звільняють від води, висушують, споліскуючи послідовно спиртом і ефіром (сушити пікнометр шляхом нагрівання не допускається), видаляють залишки ефіру продуванням повітря, заповнюють пікнометр випробуваною рідиною й потім роблять ті ж операції, що й з очищеною водою.

Щільність ρ₂₀ (г/см³) обчислюють по формулі:

де:          m    — маса порожнього пікнометра, м;

m₁   — маса пікнометра з очищеною водою, м;

m₂   — маса пікнометра з випробуваною рідиною, м;

0,99703 — значення щільності води при 20 °С (у г/см³ з урахуванням щільності повітря);

0,0012 — значення щільності повітря при 20 °С и барометричному тиску 1011 гПа (760 мм рт. ст.).

Метод 2.Застосовують у випадку визначення щільності рідин з точністю до 0,01. Випробувану рідину поміщають у циліндр при температурі рідини 20 °С обережно опускають у неї чистий сухий ареометр, на шкалі якого передбачена очікувана величина щільності. Ареометр не випускають із рук доти, поки не стане очевидним, що він плаває; при цьому необхідно стежити, щоб ареометр не торкався стінок і дна циліндра. Відлік роблять через 3-4 хв після занурення по поділках на шкалі ареометра, що відповідає нижньому меніску рідини (при підрахунку очі повинні бути на рівні меніска). У випадку визначення забарвлених рідин відлік роблять по верхньому меніску.

При точному дотриманні правил готування есенції по описах окремих параграфів щільність основних настойок у середньому дорівнює: по § 1 – 0,944; по § 2 – 0,944; по §3 – 0,905;

Ø  визначення вмісту екстрактивних речовин (сухого залишку): випарюють на водяній бані точно виміряну й точно зважену (з урахуванням щільності) кількість рідини, що поміщають у попередньо зважену порцелянову чашку діаметром б—7 см. Потім сушать протягом 30 хв у термостаті при 105 °С.

Зважувати треба по можливості швидко, тому що деякі екстракти дуже сильно поглинають вологу й тому маса їх збільшується на вагах протягом декількох хвилин. Також не слід сушити довше як напівгодини, тому що при тривалому сушінні при 105 °С маса жировмісних сухих залишків знову зростає.

Вміст екстрактивних речовин X (%) розраховують по формулі

де:          m — маса наважки препарату до висушування, м;

              m₁ — маса сухого залишку після висушування, м;

Ø  визначення вмісту жирних рослинних  олій: залишок, одержуваний при визначенні вмісту екстрактивних речовин, змочують 1—2 мл води (іноді з підігрівом на водяній бані), а потім розтирають до одержання однорідного порошку з 10,0 г прожареного гіпсу. Масу поміщають у гільзу з фільтрувального паперу й накривають ватяним тампоном. Гільзу поміщають в апарат Сокслета й екстрагують протягом 2—3 г злегка киплячим петролейним ефіром. Потім ефір відганяють, залишок сушать протягом 15 хв у сушильній шафі при температурі 105 °С і зважують;

Ø  кількість знежиреного сухого залишку визначають шляхом вирахування кількості жирних олій із загального вмісту сухого залишку;

Ø  визначення вмісту нерозчинного у воді осаду в екстрагованому залишку настойок і есенцій, приготовлених по § 1—3 : 25,0 г есенції випарюють на водяній лазні й нетривалому часу сушать у сушильній шафі при температурі 105 °С. Після охолодження залишок розбавляють водою, розтирають і фільтрують через точно зважений фільтр і промивають водою. Потім фільтр висушують і зважують.

Вміст нерозчинного осаду обчислюють стосовно 100 частин екстрагованого залишку настойок і есенцій;

Ø  визначення вмісту етилового спирту:

а) по щільності відгону: у круглодонну колбу місткістю 200—250 мл відмірюють точну кількість рідини (якщо рідина містить від 20 до 50 % спирту — 50 мл, від 50 % і вище — 25 мл; рідина перед перегонкою розбавляють водою до 75 мл).

Для рівномірного кипіння в колбу з рідиною поміщають капіляри, пемзу або шматочки прожареної порцеляни. Якщо рідина при перегонці сильно піниться, то додають фосфорну або сірчану кислоту (2-3 мл), хлорид кальцію, парафін або віск (2-3 г).

Приймач (мірну колбу місткістю 50 мл) поміщають у посудину з холодною водою, збирають близько 48 мл відгону, доводять його температуру до 20 °С и додають воду до мітки. Відгін повинен бути прозорим або злегка мутнуватим.

Щільність відгону визначають пікнометром і по алкоголеметричним таблицях знаходять відповідний вміст спирту у відсотках по об’єму й масі.

Вміст спирту в препараті X (% по обсязі) обчислюють по формулі

де:          50 — об’єм відгону, мол;

а   – вміст спирту, % по об’єму;

b   – об’єм досліджуваного препарату, узятий для відгону, мл.

 

При вмісті в рідині ефірних масел, летучих кислот або основ, камфори до неї додають у ділильній лійці рівний об’єм насиченого розчину натрію хлориду й такий же об’єм петролейного ефіру. Суміш збовтують протягом 3 хв. Після поділу шарів спирто-водний шар зливають в іншу ділильну лійку й обробляють у такий же спосіб половинною кількістю петролейного ефіру. Спирто-водний шар зливають у колбу для відгону, а з’єднані ефірні рідини збовтують із половинною кількістю насиченого розчину натрію хлориду, потім приєднують до рідини, що перебуває в колбі для відгону.

При вмісті летучих кислот їх нейтралізують розчином лугу, при вмісті летучих основ — фосфорною або сірчаною кислотою;

б) по температурі кипіння настойок: прилад для кількісного визначення спирту в настойках складається з посудини для кип’ятіння 1, трубки 2 з бічним відростком, холодильника 3, ртутного термометра 4 із ціною поділки 0,1 °С и межею шкали від 50 до 100 °С.

У посудину для кип’ятіння наливають 40 мл настойки й для рівномірного кипіння поміщають капіляри, пемзу або шматочки прожареної порцеляни. Термометр поміщають у приладі таким чином, щоб ртутна кулька виступала над рівнем рідини на 2-3 мм.

Нагрівають на сітці за допомогою електроплитки потужністю 200 Вт або газового пальника. Коли рідина в колбі почне закипати, за допомогою реостата у два рази зменшують напругу, що подається на плитку. Через 5 хв після початку кипіння, коли температура стає постійною або її відхилення не перевищує ±0,1 °С, знімають показання термометра. Отриманий результат приводять до нормального тиску. Якщо показання барометра відрізняються від 1011 гПа (760 мм рт. ст.), вносять виправлення на різницю між спостережуваним і нормальним тиском 0,04 °С на 1,3 гПа (1 мм рт. ст.). При тиску нижче 1011 гПа виправлення додають до встановленої температури, при тиску вище 1011 гПа – віднімають.

Вміст спирту в настойці визначають за допомогою табл..

Приклад. Температура кипіння настойки собачої кропиви 80,9 °С, атмосферний тиск 1000 гПа (752 мм рт. ст.), різниця тисків 1011 — 1000 = 11 гПа (760 — 752 = 8 мм рт. ст.). Виправлення становить: 0,04 • 8 = 0,32 °С. До знайденої температури кипіння  додають виправлення: 80,9 + 0,32 = 81,22 °С. По табл. цій температурі кипіння відповідає 66 % спирту.

 

Таблиця 16. Визначення концентрації спирту в спирто-водных сумішах по температурі кипіння при тиску 1011 гпа (760 мм рт. ст.)

в) по показнику переломлення рідин: у водяних розчинах етилового спирту лінійна залежність показника переломлення й концентрації спостерігається в межах до 50—60 %. При встановленні міцності спирту в більше концентрованих розчинах треба їх попередньо розбавити й при розрахунках концентрації враховувати розведення.

 

Таблиця 17. Показники переломлення спирто-водних розчинів, концентрація яких виражена в % по об’ємі

 

 

При визначенні показника переломлення спирто-водних розчинів треба на призму рефрактометра наносити не менш 5—7 крапель й вимірювати величину n негайно щоб уникнути помилки, пов’язаної з летючістю спирту. Дослідження необхідно проводити при температурі 20 °С. Якщо воно здійснюється не при 20 °С, варто вносити виправлення на температуру. Величини виправлень показника переломлення на 1 °С представлені в табл. Якщо визначення проводиться при температурі вище 20 °С, то виправлення додають до знайденої величини показника переломлення; якщо аналіз проводиться при температурі нижче 20 °С, виправлення віднімають.

 

Приклад. Аналізу піддавався 40 %- спиртовий розчин. Визначення показника переломлення проводили при 23 °С. Показання рефрактометра — 1,3541. Згідно табл. виправлення на 1 °С для показника переломлення, близького по величині до отриманого (1,35500), дорівнює 2,4·10^-4 (тобто 0,00024). Оскільки дослідження проводилося при 23 °С, те виправлення буде становити 0,00024 • 3 = 0,00072. Показник переломлення, наведений до 20 °С, дорівнює 1,3541 + 0,00072 =  1,35482.

По табл. визначають відповідному даному показнику переломлення концентрацію спирту. Знайденої величини показника переломлення (1,35482) у таблиці немає; близькому по величині показнику переломлення 1,35500 відповідає 40 % спирт. Необхідно визначити, яка концентрація спирту відповідає різниці показників переломлення: 1,35500 — 1,35482 = 0,00018. Виправлення на 1 % спирту дорівнює 4,0 ·10^-4. Отже,  Таким чином, дійсний вміст спирту в досліджуваному розчині 40 — 0,45 = 39,55 %.

 

Для визначення концентрації етилового спирту в спиртових розчинах лікарських препаратів, приготовлених на 70 % спирті, розведення проводять звичайно 1:2, а приготовлених на 90 і 95 %  спирті – 1:3. При цьому необхідно враховувати, що при змішуванні спирту з водою обсяг розчину трохи зменшується, у зв’язку із чим варто вносити виправлення до фактора розведення: при змішуванні 1 мол спирту з 2 мол води множать на коефіцієнт 2,98 (замість 3); при змішуванні 1 мол спирту з 3 мол води – на 3,93 (замість 4).

 

Приклад. Аналізували настойку барбарису, приготовлену по § 4 на 70 % спирті; визначення проводили при 20°С. За показниками рефрактометра= 1,34555. У табл. дана величина показника переломлення відсутня, найбільш близьким значенням є 1,34573, що відповідає 23 % концентрації спирту. Різниця показників переломлення становить: 1,34573 – 1,34555 = 0,00018. Виправлення на 1 % спирту по табл. дорівнює 6,1·10-4, отже, різниці  показань відповідає концентрація спирту  Тому що перед визначенням настойку розводили 1:2, істинна концентрація становить (23 — 0,295) -2,98 = 67,66 %.

г) по щільності рідини, визначеної за допомогою ареометра: по алкоголеметричених таблицях ДФ знаходять відповідний вміст спирту в % по масі й по обсязі;

Ø  визначення вмісту важких металів: у порцеляновій чашці випарюють досуха 5 мл рідкого досліджуваного препарату, потім залишок обережно спалюють у присутності сірчаної кислоти й прожарюють. Отриманий залишок обробляють при нагріванні 5 мл насиченого розчину амонію ацетату, фільтрують через беззольний фільтр і доводять до мітки 100 мл. 10 мл отриманого розчину повинні витримувати випробування на важкі метали (не більше 0,001 %).

Контроль якості порошкових розтирань (тритурацій) проводять по наступних параметрах:

Ø  рівномірність розподілу лікарських речовин: порошки розглядають на відстанні 20—25 см за допомогою лупи або мікроскопа з окулярним мікрометром у прямому світлі: лікарська речовина повинне бути рівномірно розподілена в молочному цукрі;

Ø  відповідність фарбування, смаку, запаху: у низьких розведеннях у пофарбованих, сильно пахучих і вихідних речовин, що мають різкий смак можна помітити відповідне фарбування й відчути своєрідний запах або смак;

Ø  однорідність: основна маса готової тритурації повинна складатися із часток розміром 25 мкм і менш, не повинно бути часток розміром більше 50 мкм;

Ø  величина зовнішньої питомої поверхні тритурації повинна бути не менш 0,65 м²/г, а молочного цукру – не менш 0,50 м²/г;

Ø  розмір часток металевих і вугільних розтирань: на предметне скло наносять 0,02–0,03 г відповідного розтирання, додають 1–2 краплі води й викликають розчинення молочного цукру помірним нагріванням; потім (при не дуже високій температурі) розчин випарюють настільки, щоб залишився в’язкий, оліфоподібний залишок, що накривають покривним склом. Препарат розглядають під мікроскопом при збільшенні в 200 разів, а величину непрозорих металевих часточок визначають за допомогою окулярного мікрометра;

Ø  капілярний аналіз: розтирання беруть у кількості 5 г, змішують приблизно з подвійною ваговою кількістю абсолютного етилового спирту й отриману суміш піддають капілярному аналізу як рідке розведення;

Ø  перекристалізація насичених розчинів: зважену пробу речовини поміщають у мірну колбу з певною кількістю води, різним для кожної речовини, а колбу покривають невеликим кристалізатором. Розчинення досягають нагріванням закритої колби в киплячій воді або на відкритому полум’ї, потім повільно прохолоджують на повітрі.

А. З речовинами, пересичені розчини яких повністю кристалізуються при зіткненні з ізоморфним кристалом, надходять у такий спосіб: невеликою піпеткою обережно беруть трохи краплі пересиченого розчину й поміщають по однієї на скляну пластинку, потім невеликим, попередньо прожареним, а потім повністю охолодженим платиновим шпателем беруть невелику пробу (приблизно завбільшки зі шпилькову голівку) розтирання, що підлягає випробуванню, і поміщають неї в одну із крапель пересиченого розчину, що перебуває на скляній пластинці. Якщо в пробі був хоч один ізоморфний кристал, то порівняно швидко відбувається кристалізація всієї краплі, у результаті чого утвориться груба кристалічна поверхня й одночасно губиться її прозорість. Прикладом цього класу речовин є натрію ацетат і сегнетова сіль.

Б. З речовинами, пересичені розчини яких, стикаючись із ізоморфним кристалом, збільшують його, а самі при цьому не кристалізуються, надходять так: за допомогою піпетки беруть трохи миллилитров пересиченого розчину й обережно, щоб не змочити край і верхню поверхню стінки, поміщають у маленьку пробірку, що закриває гумовою пробкою. За допомогою маленького, попередньо прожареного й повністю охолодженого платинового шпателя додають до розчину невелику пробу досліджуваного розтирання, пробірку закривають гумовою пробкою, обережно перекидають і залишають у похилому положенні на кілька годин. Якщо в пробі були мікроскопічні ізоморфні кристали, то через кілька годин на нижній стінці можна помітити деяку кількість вирослих кристалів або друз різної величини. Прикладом цього класу речовин є бура й міді сульфат.

Примітка: у розтирань речовин, які в пересичених розчинах можуть викликати явище перекристалізації, цей метод можна використати для перевірки готування ліки відповідно до пропису, тому що явище перекристалізації спостерігається й при високих розведеннях, наприклад таких, як з п’ятого до дев’ятого десяткові розтирання.

 

Аналітичний контроль якості основних гомеопатичних препаратів по діючих речовинах проводять різними методами в залежності як від природи вихідних речовин, так і від того,  чи є вони фармакопейними або нефармакопейними препаратами.

Фармакопейні алопатичні препарати, які застосовуються й у гомеопатії, аналізують на дійсність і кількісний зміст по методиках фармакопейних видань. Як приклади можна привести деякі хімічні сполуки, застосовувані для готування розчинів або порошкових розтирань.

Меді сульфат CuS04 • 5Н20

Достовірність:

реакція із залізом металевим (проба на Си2+); реакція з аміаком (проба на Си2+); реакція з барії нітратом (проба на SO2″).

Кількісне визначення:

субстанція — йодометричне визначення;

тритурації, дилюции до ХЗ — йодометричне визначення;

фотоколориметрически з аміаком — до Х4.

Калія карбонат К2С03

Достовірність:

реакція з винною кислотою (проба на К+); реакція з хлороводородной кислотою (проба на С0 ~).

Кількісне визначення:

субстанція — кислотно-основне титрування; тритурації, дилюции до ХЗ — кислотно-основне титрування; титрування потенціометра; пряма потенціометрія.

Натрію карбонат Na2C03

Достовірність:

реакція з цинкуранил ацетатом (проба на Na+); реакція з хлороводородной кислотою (проба на СО ~).

Кількісне визначення:

субстанція — кислотно-основне титрування; тритурації, дилюции до ХЗ — кислотно-основне титрування; титрування потенціометра, пряма потенціометрія.

Бура, натрію тетраборат Na2B407 • ЮН20

Достовірність:

реакція утворення борноэтилового ефіру.

Кількісне визначення:

субстанція — кислотно-основне титрування; тритурації, дилюции до ХЗ — кислотно-основне титрування; титрування потенціометра; пряма потенціометрія.

Натрію гідрокарбонат NaHC03

Достовірність:

реакція з цинкуранил ацетатом (проба на Na+); реакція з хлороводородной кислотою (проба на СО*-); реакція з магнію сульфатом (проба на НСО~).

Кількісне визначення:

субстанція — кислотно-основне титрування; тритурації, дилюции до ХЗ — кислотно-основне титрування; титрування потенціометра; пряма потенціометрія.

Натрію хлорид NaCl

Достовірність:

реакція з цинкуранил ацетатом (проба на Na+); реакція з срібла нітратом (проба на С1-).

Кількісне визначення:

субстанція — аргентометрическое визначення по Мору; тритурації, дилюции до ХЗ — аргентометрическое титрування; титрування потенціометра; пряма потенціометрія.

Магнію сульфат MgS04 • 7Н20

Достовірність:

реакція з натрію гидрофосфатом в аміачному буфері (проба на Mg2+);

реакція з барії нітратом (проба на SO2-).

Кількісне визначення:

субстанція — комплексонометричне титрування; тритурації, дилюции до ХЗ — аналогічно субстанції.

Кислота хлороводородная НС1

Достовірність:

визначення рН (проба на Н+);

реакція з срібла нітратом (проба на С1~).

Кількісне визначення:

субстанція — кислотно-основне титрування; дилюции до ХЗ — кислотно-основне титрування; титрування потенціометра.

Кислота оцетова СН3СООН

Достовірність:

визначення рН (проба на Н+);

реакція із спиртом етиловим (проба на ацетат-іон).

Кількісне визначення:

субстанція — кислотно-основне титрування; тритурації, дилюции до ХЗ — кислотно-основне титрування; титрування потенціометра; пряма потенціометрія.

Залоза сульфат FeS04 • Н20

Достовірність:

реакція з калія гексацианоферратом (III)

K3[Fe(CN) 6] (проба на Fe2+);

реакція з барії нітратом (проба на SO2-).

Кількісне визначення:

субстанція — перманганометрическое титрування; тритурації, дилюции до ХЗ — аналогічно субстанції.

Срібло нітрат AgN03

Достовірність:

реакція з хлороводородной кислотою (проба на Ag+).

Кількісне визначення:

субстанція — пряме тиоцианатометрическое титрування по Фольгарду; тритурації, дилюции до ХЗ — пряме тиоцианатометрическое титрування по Фольгарду; пряма іонометрія.

Залізо металеве Fe

Здобуття:

відновлення воднем із заліза (II) оксиду

Достовірність:

розчинення в сірчаній кислоті і реакція на Fe2+ дією калія гексацианоферрата (III) K3[Fe(CN) 6.

Кількісне визначення:

субстанція — розчинення в сірчаній кислоті, потім перманганометрическое титрування; тритурації до ХЗ — аналогічно субстанції.

 

Якщо препарат не є фармакопейным, то в якості субстанцій використовують хімічні реактиви квали­фикации не менше «ч. д. а.». Їх якість повинна соответ­ствовать Госту на даний хімічний реактив і подтвер­ждаться стандартними методиками.

Для прикладу приведемо деякі препарати.

Цинк Zn марки «ч. д. а.»

або отриманий електролізом розчину цинку сульфату.

Достовірність:

розчинення без залишку в хлороводородной кислоті.

Кількісне визначення:

субстанція — комплексонометричне титрування; тритурації до ХЗ — комплексонометричне титрування; фотоколориметрически з дитизоном — до Х5.

Срібло Ag

Достовірність:

розчинення без залишку в азотній кислоті.

Кількісне визначення:

субстанція — розчинення в азотній кислоті

потім пряме тиоцианатометрическое титрування по Фольгарду;

тритурації до ХЗ — аналогічно субстанції.

Свинець РЬ

Достовірність:

розчинення без залишку в азотній кислоті.

Кількісне визначення:

субстанція — розчинення в азотній кислоті, потім комплексонометричне титрування; тритурації до ХЗ — аналогічно субстанції.

Кислота азотна HN03

Достовірність:

визначення рН (проба на Н+);

реакція із заліза сульфатом і сірчаною кислотою (проба на NO3-) або реакція з дифеніламіном (проба на NO3-).

Кількісне визначення:

субстанція — кислотно-основне титрування; дилюции до ХЗ — кислотно-основне титрування; титрування потенціометра.

Достовірність:

визначення рН (проба на Н+);

реакція з барії нітратом (проба на SO*-).

Кількісне визначення:

субстанція — кислотно-основне титрування; дилюции до ХЗ — кислотно-основне титрування; титрування потенціометра.

В разі відсутності відповідних хімічних реакти­вов субстанції отримують особливими (спеціальними) методами.

Кальциум карбоникум, кальцію карбонат СаС03

Здобуття:

білосніжні внутрішні лускаті шматочки розбитих раковин перетворюють на дрібний порошок.

Достовірність:

розчинення в азотній кислоті і реакція з молібденовокислим амонієм (проба на Са2+).

Кількісне визначення:

субстанція, тритурації — не стандартизуются.

Алюміна, обпалений глинозем А1203

Здобуття:

з кріоліту або з розчину алюминиево-калиевых квасцов під дією аміаку.

Достовірність:

лужне плавлення, потім реакція з алізарином (проба на А13+).

Кількісне визначення:

субстанція, тритурації — не стандартизуются.

Калія арсеніт KAs02 • HAs02 • Н20

Здобуття:

реакція миш’яковистого ангідриду з калія карбонатом.

Достовірність:

реакція з сірководнем;

реакція з срібла нітратом (проби на AsO~).

Кількісне визначення:

субстанція — иодометрически;

броматометрически;

тритурації до ХЗ — иодометрически.

Хлористе золото, тетрахлороаурат (III) водню H[AuClJ • Н20

Здобуття:

розчинення золота в «царській горілці» (суміші хлороводородной і азотною кислот)

Достовірність:

реакція з молочним цукром і розчином формальдегіду (проба на Аї3+).

Кількісне визначення:

субстанція, дилюции до Хб — фотоколориметрически з толуидиновым реактивом.

 

Контроль якості базисних гомеопатичних препаратів з рослинної сировини (есенції, настойки) з метою їхньої подальшої стандартизації рекомендується також проводити по вмісту БАР. Для цього використають:

Ø  якісні реакції на основні групи БАР;

Ø  хроматографічний аналіз у різних системах розчинників;

Ø  кількісне визначення інструментальними (газорідинна хроматографія, УФ- і ІЧ-спектрофотометрія, фотоколориметрія) і іншими методами.

Широко розповсюдженими в рослинній сировині класами сполук є: алкалоїди, кардіостероїдні (серцеві) глікозиди, флавоноїди, сапоніни, дубильні речовини, антраценпохідні, кумарини, вітаміни, полісахариди й ін. Для виявлення основних груп БАР у рослинній сировині й препаратах найбільше часто використовують кольорові якісні реакції або реакції осадження.

Алкалоїди, виявляють наступними загальними осадовими реакціями:

–             з реактивом Майера (розчини ртуті дихлориду й калію йодиду) – бурий осад;

–             з реактивами Вагнера й Бушарда (розчини йоду в розчині калію йодиду) – бурий осад;

–             з реактивом Драгендорфа (розчин вісмуту нітрату основного, калію йодиду й кислоти оцтової) – оранжево-червоний або цегляно-червоний осад;

–             з реактивом Марме (розчин кадмію йодиду й кадмію йодиду) – білий або жовтуватий осад;

–             з реактивом Зонненшейна (розчин фосфорно-молібденової кислоти) – жовтуватий осад;

–             з розчином кремнієвовольфрамової кислоти – білуватий осад;

–             з розчином пікринової кислоти – жовтий осад;

–             з розчином таніну – білуватий або жовтуватий осад.

При визначенні кардіостероїдів  проводяться кольорові реакції на різні фрагменти молекули:

на стероїдну частину молекули карденолида:

–             реакція Лібермана-Бурхарда (крижана оцтова кислота, оцтовий ангідрид і концентрована сірчана кислота) – на границі шарів фарбування від рожевої до зеленої й синьої;

–             реакція Розенгейма (спиртовий розчин трихлороцтової кислоти) – фарбування від рожевого до лілового й синього;

на бутенолідне (лактоне) кільце:

–             реакція Раймонда (бензольний розчин м-динітробензолу й спиртової розчин калію гідроксида);

–             реакція Легаля (розчини натрію нітропрусида й натрію гідроксида) – на границі шарів спостерігається червоне фарбування у вигляді кільця;

на цукровий компонент:

–             реакція Келлер-Кіліани (крижана оцтова кислота зі слідами заліза сульфату й концентрована сірчана кислота) – верхній шар офарблюється у синій колір;

–             реакція з реактивом Фелінга – жовтогарячий осад після гідролізу.

Остання із зазначених реакцій використається також для визначення відновлюючих цукрів.

Наличие флавоноидов установлюють за допомогою таких реакцій:

–             ціанідинова проба (порошок металевого магнію й концентрована хлоридна кислота) – флавони, флавоноли й флавонони дають червоне або жовтогаряче фарбування;

–             борно-лимонна реакція – 5-оксифлавони й 5-оксифлавоноли утворять яскраво-жовте фарбування з жовто-зеленою флуоресценцією;

–            

реакція із трьоххлористою сурмою – 5-оксифлавони й 5-оксифлавоноли дають жовте або червоне фарбування;

–             реакції з розчином аміаку або спирто-водним розчином натрію (калію) гідроксида – флавони, флавоноли, флавонони й флавононоли утворять жовте фарбування, при нагріванні перехідне в жовтогаряче або червоне; халкони й аурони дають відразу червоне або пурпурне фарбування;

–             реакція із хлоридом окисного заліза – при наявності поліфенолів з’являється зеленувато-синє фарбування;

–             реакція з розчином ваніліну в концентрованої хлоридній кислоті – катехіни дають червоно-малинове фарбування;

–             реакція із свинцю ацетатом – флавони, халкони, аурони, що містять вільні ортогідроксильні угруповання в кільці В, утворять осади, пофарбовані в яскраво-жовтий і червоний кольори.

 

 

Для виявлення сапонінів і встановлення їхньої хімічної природи використаються наступні реакції:

–             проба на піноутворення (у присутності кислоти й лугу) – рівна по об’єму й стійкості піна утвориться в обох пробірках при наявності тритерпенових сапонінів; у випадку вмісту сапонінів стероїдної природи в лужному середовищі утвориться піна в кілька разів більше по об’єму й стійкості;

–             реакція зі спиртовим розчином холестерину – обидві групи сапонінів утворять осади;

–             реакція з баритовою водою – обидві групи сапонінів дають осади;

–             реакція з розчинами свинцю ацетату – тритерпенові сапоніни осаджуються середнім свинцю ацетатом, а стероїдні – основним;

–             реакція Лібермана-Бурхарда – стероїдні сапоніни (як і серцеві глікозиди) дають фарбування від рожевого до зеленого й синього;

–             реакція Лафона (розчин міді сульфату й концентрована сірчана кислота) – при нагріванні з’являється синьо-зелене фарбування;

–             реакція Сальковского (хлороформ і концентрована сірчана кислота) – спостерігається появу фарбування від жовтого до червоного;

–             реакція з пятихлористой сурмою (хлороформний розчин) – з’являється червоне фарбування, що переходить у фіолетове;

–             реакція з розчином натрію нітрату (у присутності концентрованої сірчаної кислоти) – яскраво-червоне фарбування;

–             реакція з ваніліном (спиртовий розчин) і концентрованою сірчаною кислотою – з’являється червоне фарбування, при розведенні водою тритерпеноїди утворять сині пластівці.

Наявність кумаринів можна виявити за допомогою:

–             реакції з лугом і діазотованою сульфаніловою кислотою – при нагріванні з розчином калію гідроксиду розчин жовтіє, а після додавання диазотованої сульфанілової кислоти фарбування змінюється від коричнево-червоного до вишневих кольорів;

–             лактонової проби – після нагрівання препарату із спиртовим розчином калію гідроксиду, розведення водою очищеною й додаванням хлоридної кислоти помутніння або випадання осаду вказує на ймовірну наявність кумаринів.

Виявлення дубильних речовин проводять наступними якісними реакціями:

–             з розчином желатину – утворення каламуті;

–             з розчином хініну гідрохлориду – аморфний осад;

–             з розчинами залізо-амонієвих галунів або хлориду окисного заліза – з’являється фарбування чорно-синє – при наявності гідролізованих дубильних речовин, чорно-зелене – у присутності конденсованих;

–             з бромною водою – при наявності конденсованих дубильних речовин відразу утвориться осад;

–             з розчином середньої солі свинцю ацетату в оцтовокислому середовищі – осад випадає при наявності гідролізованих дубильних речовин; при додаванні до фільтрату розчину залізо-амонієвих галунів і кристалічного натрію ацетату в присутності конденсованих дубильних речовин з’являється чорно-зелене фарбування;

–             з кристалічним натрію нітратом у присутності хлоридної кислоти – при наявності гідролізованих дубильних речовин з’являється коричневе фарбування.

Для хроматографического аналізу алкалоїдів використають наступні системи.розчинників:

a)       для хроматографії на папері: н-бутанол — оцтова кислота — вода (5:1:4); етилацетат – оцтова кислота — вода (11:21:85); н-бутанол, насичений водою — крижана оцтова кислота (100:5) і ін.;

b)      для тонкошарової хроматографії: хлороформ – ацетон – диетиламін (5:4:1); хлороформ – диетиламін (9:1); хлороформ – метанол – оцтова кислота (18:1:1); хлороформ – етанол (9:1 або 8:2); ацетон – розчин аміаку (95:5).

Проявниками для хроматограм служать реактив Драгендорфа, пари йоду, хлороформний розчин сурми трихлориду.

Виявлення кардіотонічних (серцевих) глікозидів методами ТШХ і хроматографії на папері проводять у системах: хлороформ – ацетон – вода (84:15:0,7); хлороформ – бензол – н-бутанол (78:12:5); етилацетат – бензол – вода (84:16:50); бензол – хлороформ (9:1, 7:5 або 3:7).

Для прояву хроматограм використовують реактиви Раймонда (розчини м-динітробензолу й калію гідроксиду спиртового) або Йенсена (25 % хлороформний розчин трихлороцтової кислоти).

Для виявлення флавоноїдів методом хроматографії на папері й у тонкому шарі сорбенту рекомендуються наступні системи розчинників: 15 % оцтова кислота; н-бутанол — оцтова кислота — вода (4:1:2); етилацетат — мурашина кислота — вода (70:15:17 або 10:2:3); метанол — оцтова кислота — вода (18:1:1) і ін.

Як проявники використають: 1 % спиртовий розчин алюмінію хлориду, 10 % спиртовий розчин натрію (калію) гідрооксиду, пари аміаку в УФ-світлі й т.д.

Дубильні речовини методом ТШХ найчастіше аналізують у системі: н-бутанол — оцтова кислота — вода (40:12:28) і обробляють 1 %-ним розчином ваніліну в концентрованої хлоридної кислоти

Хроматографування сапонінів у тонкому шарі сорбенту проводять у системах: бензол — метанол (8:2); хлороформ — метанол — вода (61:32:7); ізопропанол — вода — хлороформ (30:10:5); хлороформ — метанол (3:1); н-бутанол — етанол — 25 % розчин аміаку (7:2:5) і ін.

Прояв хроматограм проводять відповідно парами йоду, 20 % розчином сірчаної кислоти й 10 % спиртовим розчином фосфорно-вольфрамової кислоти.

Для аналізу кумаринів пропонують такі системи розчинників:

a)       для хроматографії на папері: петролейний ефір – бензол – метанол (5:4:1);

b)      у тонкому шарі: бензол – етилацетат (2:1); ацетон – гексан (2:8); гексан – бензол – метанол (5:4:1).

Обробку хроматограм проводять 10 % розчином калію гідроксиду й діазотованою сульфаніловою кислотою.

Крім того, методами хроматографії виявляють такі класи хімічних сполук:

каротиноїди — системи: хлороформ — ацетон (9:1); бензол — метанол (1:1) і ін.; реактиви для прояву хроматограм — 10 % спиртовий розчин фосфорно-молібденової кислоти, пари йоду;

антраценпохідні — системи: етилацетат — мурашина кислота — вода (10:2:3), етилацетат — метанол — вода (100:17:13); реактив для прояву хроматограм — 5 % спиртовий розчин калію (натрію) гідроксиду;

амінокислоти — системи: бутанол — оцтова кислота — вода (4:1:1), етанол — вода (95:5), ізопропанол — аміак — вода (10:1:1), ізопропанол — оцтова кислота — вода (7:2:1), н-бутанол — мурашина кислота — вода (75:15:10); реактив для прояву хроматограм — 0,2 % спиртовий або бутанольний розчин нінгідрин.

Приклади хроматограм у тонкому шарі й на папері наведені на мал.

 

Р и с. 17. Схеми хроматографії флавоноїдів:

а – кругова паперова хроматографія: 1-есенція туї, 2-тинктура з есенції, 3-тинктура зі свіжої сировини, 4-тинктура із сухої сировини, 5-розведення Х2 з тинктури (з есенції), 6-розведення ХЗ із тинктури (зі свіжої сировини), 7-розведення ХЗ (тинктура із сухої сировини), 8-гранули ХЗ (тинктура зі свіжої сировини); б – хроматографія в тонкому шарі сорбенту: 1-есенція, 2-тинктура з есенції, 3-тинктура зі свіжої сировини, 4-тинктура із сухої сировини.

Система: 15 % оцтова кислота. Проявники: пари аміаку, спирто-водний розчин калію гідроксиду, УФ-світло

 

Кількісний зміст БАР у матричних настойках і інших базисних препаратах у статтях фармакопей закордонних країн вказується лише в рідких випадках, зокрема при аналізі настойок, що містять отрутні й сильнодіючі речовини (аконіт, строфант, чилібуха, ігнація, беладона й ін.).

У нормативні документи, призначені для гомеопатичної фармакопеї Російської Федерації, включені сучасні методи аналізу, що дозволяють здійснювати контроль якості гомеопатичних лікарських засобів з урахуванням змісту БАР.

Для цієї мети можна використати газорідинну хроматографію, спектрофотометрію, фотоколориметрію й інші інструментальні методи, у деяких випадках доцільно використати титриметричні методи аналізу.